JPH06287126A

JPH06287126A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH06287126A
Application number: JP9853493A
Authority: JP
Inventors: Shuichi Adachi; 修一足立; Hirohisa Suidou; 裕久水道
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 1993-03-31
Filing date: 1993-03-31
Publication date: 1994-10-11

Abstract

(57)【要約】【目的】口腔内の微生物を吸着除去することにより優
れたプラークコントロール効果を示す口腔用組成物の提
供。【構成】カチオン性アミノ酸又はカチオン性アミノ酸を
含むペプチドが水不溶性担体に直接又はスペーサーを介
して結合している物質を単独であるいは組み合わせて配
合したことを特徴とする口腔用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、口腔内の微生物を吸着
除去することにより、優れたプラークコントロール効果
を示す口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術および課題】う蝕や歯周病は歯垢が原因で
発症することが明らかにされており、歯垢はストレプト
コッカス・ミュータンスなどの特定の細菌がショ糖を基
質としてグルコシルトランスフェラーゼの作用により水
不溶性の多糖類であるグルカンを産生し、この多糖にス
トレプトコッカス・ミュータンスをはじめ他の病原菌
（歯周病原菌）を巻き込み形成される。また、ストレプ
トコッカス・ミュータンス等は種々の糖より酸を産生
し、これによって歯のエナメル質表面が脱灰する。さら
にポルフィロモナス・ジンジバリスやフゾバクテリウム
・ヌクレータムなどの細菌は歯周組織を破壊する酵素を
産生するなどし、歯周病の原因として作用する。

【０００３】従って、歯垢の形成を抑制、阻止すること
は、う蝕・歯周病予防に有効である。歯垢形成の抑制手
段としては、生成したグルカンを分解する方法や抗菌剤
を用いる方法や細菌吸着剤を用いる方法等が挙げられ
る。グルカンを分解する方法としては、デキストラナー
ゼを用いる方法がよく知られている。また抗菌剤を用い
る方法としては、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキ
シジンなどが知られ、その有効性も認められている。し
かしながら、細菌吸着剤に関しては、あまり研究がなさ
れていないのが現状である。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる事情
に鑑み鋭意検討を重ねた結果、意外にもカチオン性アミ
ノ酸または分子内にカチオン性アミノ酸を含むペプチド
が水不溶性担体に直接又はスペーサーを介して結合して
いる物質が口腔内細菌およびその表層構成成分あるいは
それらの分解物と吸着するため、歯垢形成が有効に抑制
可能であることを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。

【０００５】すなわち、本発明は、有効成分として、カ
チオン性アミノ酸または分子内にカチオン性アミノ酸を
含むペプチドが水不溶性担体に直接又はスペーサーを介
して結合している物質を配合したことを特徴とする口腔
用組成物を提供するものである。以下本発明を具体的に
説明する。

【０００６】本発明の口腔用組成物は、口腔内微生物お
よび表層構成成分あるいはそれらの分解物を効率よく除
去するとともに、その産生物の集積及び石灰化を防止す
ることにより、優れたプラークコントロール効果を示
す。

【０００７】本発明において有効成分として用いる化合
物は式（１）：

【式１】（式中Ｒはアミノ酸又はペプチドを表わし、Ａは単結合
手、アルキレン基又はアルケニレン基を表わし、ＸはＡ
が単結合手のときは水素原子又は官能基を表わし、Ａが
アルキレン基又はアルケニレン基のときは官能基を表わ
す。）で示されるアミノ酸系化合物と、水不溶性担体と
を直接又は間隔子を介して共有結合させることにより調
製することができる。

【０００８】本発明に係るアミノ酸系化合物の例として
は、例えば式（１）中Ｒがカチオン性のアミノ酸または
分子内にカチオン性アミノ酸を含むペプチドであり、Ａ
が単結合手でありＸが水素原子、アミノ基、水酸基又は
カルボキシル基であるか、あるいはＡがメチレン基、エ
チレン基、プロピレン基、ブチレン基、ヘキシレン基、
オクチレン基、デカメチレン基、ドデカメチレン基のご
とき炭素数１〜１２のアルキレン基又はビニレン基、プ
ロペニレン基、ブテニレン基、ヘキセニレン基、オクチ
ニレン基のごとき炭素数２〜１２のアルケニレン基であ
りＸがアミノ基、水酸基又はカルボキシル基などである
化合物が挙げられる。なお、Ｒで示されるカチオン性修
飾基およびＡで示されるアルキレン基には、置換基（例
えば、カルボキシル基、オキソ基、アルキル基、水酸
基、アミノ基、アルコキシ基）を有してもよい。

【０００９】上記のごときアミノ酸系化合物のうち好ま
しい例としては、式（１）においてＲがリジンあるいは
アルギニンさらに好ましくはヒスチジンであるアミノ酸
又はこれらアミノ酸を少なくとも１つ有するアミノ酸３
０以下のペプチドであり、Ａが単結合手でありＸが水素
原子、アミノ基、水酸基又はカルボキシル基であるか、
あるいはＡがエチレン基、カルボキシル置換エチレン基
でありＸがアミノ基、カルボキシル基または水酸基であ
る化合物が挙げられる。

【００１０】一方、本発明で使用される水不溶性担体と
しては、式（１）で示されるアミノ酸系化合物を直接又
は間隔子（スペーサー）を介して結合しうるものであれ
ばいずれでもよい。かかる水不溶性担体の代表的な例と
しては水酸基、アミノ基、カルボキシル基又はハロゲン
原子を有する水不溶性担体が挙げられる。

【００１１】これらの水不溶性担体としては、例えばセ
ルロース、アガロース、架橋デキストランなどの多糖類
あるいはヒドロキシアルキル化ポリスチレン樹脂（例え
ば、ヒドロシアルキル化されたスチレン・ジビニルベン
ゼン共重合体）、ポリビニルアルコールなどが好適に挙
げられる。

【００１２】上記のごとき水不溶性担体と式（１）で示
される化合物とを結合させるに先だって、これら担体あ
るいは化合物（１）に間隔子を導入してもよい。間隔子
の代表的な例としては、式（２）：

【式２】などが挙げられる。本発明において用いられる代表的な
細菌吸着体の合成法は、特開昭５７ー１８３７１２に開
示されており、ヒスチジンをセルロースに固定したもの
についてはダイセル化学工業（株）よりパイロセップな
る商品名で市販されている。

【００１３】本発明の口腔用組成物は、このようにして
得られたカチオン性アミノ酸系化合物を組成物全量に対
して約０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜１０
重量％の割合で配合することにより調製される。配合量
が０．０１重量％より少ないと、充分な微生物吸着効果
が発揮されず、一方、５０重量％より多いと、組成物の
性状が不安定となる。

【００１４】本発明の口腔用組成物は常法により、歯磨
（例えば、練歯磨、粉歯磨、水歯磨）、マウスウォッシ
ュ、イリゲーター液、ペースト状組成物（例えば、軟膏
剤、クリーム剤等）、チューインガムなどの形態とする
ことができ、前記の成分に加えてさらに組成物の形態に
応じて以下のような成分を適宜配合することができる。

【００１５】例えば、非イオン性界面活性剤として、糖
または糖アルコールの脂肪酸エステルであって、それぞ
れ脂肪酸残基の炭素数が１２〜１８、平均エステル化度
が１．１〜２．５、好ましくは１．２〜１．９のものが
使用できる。該糖または糖アルコールの脂肪酸エステル
としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース
脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、マルト
トリイトール脂肪酸エステル、マルトテトライトール脂
肪酸エステル、マルトペンタイトール脂肪酸エステル、
マルトヘキサイトール脂肪酸エステル、マルトヘプタイ
トール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ラ
クトース脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステル
が挙げられる。また、非イオン界面活性剤としては、こ
の他に、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレー
ト、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等
のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪
酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチ
レン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレン脂肪酸エステルなども使用されうる。

【００１６】また、アニオン界面活性剤として、例え
ば、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウ
ム等のアルキル基の炭素数が８〜１８である高級アルキ
ル硫酸エステルの水溶性塩、αーオレフィンスルホネー
ト、高級脂肪酸ソジウムモノグリセライドモノサルフェ
ート、ソジウムーＮーメチルーＮーパルミトイルタウラ
イド、ソジウムーＮーラウロイルーβーアラニン、ラウ
ロイルサルコシネート、ソジウムーＮー長鎖アシル塩基
性アミノ酸等が用いられる。

【００１７】さらに、両性界面活性剤としては、例え
ば、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロ
キシエチルイミダゾリニウムベタイン、塩酸アルキルジ
アミノエチルグリシン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベ
タイン等が用いられる。

【００１８】なお、これらの界面活性剤はその１種を単
独で用いても２種以上を併用しても差し支えない。ま
た、界面活性剤の配合量は通常、組成物全体に対して
０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量
％である。

【００１９】本発明の口腔用組成物には、さらにメント
ール、カルボン酸、アネトール、オイゲノール、サリチ
ル酸メチル、リモネン、オシメン、nーデシルアルコー
ル、シトロネロール、αーテルビネオール、メチルアセ
テート、シトロネリルアセテート、メチルオイゲノー
ル、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニ
リン、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レ
モン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮
油、ピメント油、珪藻油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユ
ーカリ油等の香料を単独でまたは組合せて組成物全体に
対して０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜５重量
％程度配合できる。また、サッカリンナトリウム、アセ
スルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリ
ジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ぺリラルチ
ン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチル
エステル、pーメトキシシンナミックアルデヒドなどの
甘味剤を０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜
０．５重量％配合できる。

【００２０】例えば、軟膏剤のようなペースト状組成物
の場合には粘結剤としてカルボキシメチルセルロースナ
トリウム、カルボキシメチルヒドロキシルエチルセルロ
ースナトリウムなどのアニオン性のセルロース誘導体、
アルギン酸ナトリウムなどのアルカリ金属アルギネー
ト、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサン
タンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガ
ム、カラキ゛ーナンなどのガム類、ポリビニルアルコー
ル、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリ
マー、ポリビニルピロリドンなどの合成粘結剤、シリカ
ゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイト
などの無機粘結剤等の１種又は２種以上が配合され得
る。これらの配合量は通常０．３〜５重量％である。

【００２１】さらに、ペースト状や液状口腔用組成物の
製造において、粘結剤としてソルビット、グリセリン、
エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３ー
ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプ
ロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチ
ット等の１種又は２種以上を配合し得る。これらの配合
量は通常１０〜７０重量％である。

【００２２】また、歯磨類の場合には、第二リン酸カル
シウム・二水和物および無水物、第一リン酸カルシウ
ム、第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン
酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケ
イ酸、シリカゲル、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリ
ン酸ナトリウム、第三リン酸マグネシウム、炭酸マグネ
シウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベ
ントナイト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂等の１種又
は２種以上を配合することができ、配合量は通常５〜９
０重量％、練歯磨の場合には５〜６０重量％である。

【００２３】なお、本発明においては、有効成分とし
て、さらに、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジ
ン塩類、トリクロサン等の殺菌剤、デキストラナーゼ、
アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、
溶菌酵素（リテックエンザイム）等の酵素、モノフルオ
ロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなど
のアルカリ金属モノフルオロホスフェート、フッ化ナト
リウム、フッ化第一錫等フッ化物、トラネキサム酸やイ
プシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロ
キシルアラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチ
ルリチン塩類、グリチルレチン酸、グリセロホスフェー
ト、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロぺプタイド、
水溶性無機リン酸化合物等の有効成分を１種または２種
以上配合し得る。

【００２４】また、本成分を単独ないし組み合わせて歯
ブラシ、歯間ブラシ、デンタルフロス、クロスなどのフ
ィラメントに練り込んだりあるいは表面コーティングし
て利用することもできる。あるいは綿棒やコットンにし
みこませて利用することもできる。

【００２５】

【実施例】次に実験例および実施例を示し、本発明をさ
らに具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるも
のではない。なお、「％」はいずれも重量％である。実験例１．細菌液調製法スタフィロコッカス・オーレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ６５３８、ストレ
プトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓｍｕｔａｎｓ）ＡＴＣＣ２５１７５、フゾバクテ
リウム・ヌクレータム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｕ
ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ２５５８６、ポルフィ
ロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ
ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＦＤＣ３８１を試験菌株と
し、各試験菌をブレイン・ハート・インフュージョン液
体倍地中で、３７℃、２０時間培養した後、遠心分離
（７０００ｒｐｍ、１０分間）して集菌し、滅菌生理食
塩水で洗浄し、細菌濃度が約１０⁶細胞／ml（ＯＤ₅₆₀＝
０．０２）となるように、滅菌生理食塩水に懸濁したも
のを試験菌液とした。なお、スタフィロコッカス・オー
レウスを除く３菌株は、嫌気的条件下（窒素８５％、水
素１０％、二酸化炭素５％）にて培養を行なった。２．微生物除去能評価法微生物除去能の評価はシェークフラスコ法を用いた。１
００ml容三角フラスコに所定量の試料を入れ、滅菌水３
６mlを加え、充分に分散させた。該三角フラスコを３７
℃の恒温槽中に設置し、前記試験菌液４mlを加え、１２
０ストローク数／分で３分間振とうした。振とう後、三
角フラスコを恒温槽から取り外し、しばらく静置した
後、上清１mlをとり、滅菌生理食塩水で希釈し、０．１
mlをブレイン・ハート・インフュージョン寒天平板上に
塗抹し、３７℃、４８時間培養した後、形成したコロニ
ー数を計測した。これにより３分間にわたる試料との接
触後の生菌数を算定することができる。微生物除去率
（％）は、以下の式に従って計算し、９０％以上を優れ
た微生物除去効果があると判定した。

【数１】

【００２６】ポリフィロモナス・ジンジバリスを供試菌
としてその吸着効果を検討した。結果を表１に示す。

【表１】表１の結果より明らかなように、ヒスチジン、アルギニ
ン、リジン、つまり、カチオン性のアミノ酸ないしはそ
れらを含んだペプチドを固定化したサンプル１〜７は、
他のアミノ酸ないしはそれのみのペプチドを固定化した
サンプル８〜１０及びアミノ酸を固定化しなかった担体
のみのサンプル１１〜１３と比較して明らかに高い微生
物除去効果を示している。なおスペーサーについては、
鎖長を変えた種々のアルキレン基（Ｃ１〜Ｃ１２）、ア
ルケニレン基（Ｃ２〜Ｃ１２）を用いて検討したところ
スペーサーのないサンプルと同等の効果を示した。

【００２７】次に表１で示したサンプル１の化合物の微
生物除去効果をさらに詳しく調べるため、菌種の違いに
よる差異について検討した。結果を表２に示す。

【表２】表２の結果より明らかなようにサンプル１のヒスチジン
結合セファロースは、スタフィロコッカス・オーレウス
ＡＴＣＣ６５３８よりもストレプトコッカス・ミュータ
ンスＡＴＣＣ２５１７５、フゾバクテリウム・ヌクレー
タムＡＴＣＣ２５５８６、ポルフィロモナス・ジンジバ
リスＦＤＣ３８１などの口腔内細菌をよく吸着してい
る。特に、フゾバクテリウム・ヌクレータムＡＴＣＣ２
５５８６、ポルフィロモナス・ジンジバリスＦＤＣ３８
１の吸着除去率はほぼ１００％認められ、歯周病原菌の
除去には効果的であると思われる。

【００２８】実施例１以下の処方により、常法に従い、練歯磨を製造した。成分名配合量（％）第二リン酸カルシウム・２水和物５０グリセリン２０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０香料１．０ラウロイルサルコシネート１．０サンプル１（表１）１．０サッカリンナトリウム１．０フッ化ナトリウム１．０アラントイン１．０水残部得られた歯磨剤の微生物除去効果を上記の方法で評価し
たところ、良好な微生物除去効果と優れた使用感が得ら
れた。

【００２９】実施例２以下の処方により、常法に従い、水歯磨を製造した。成分名配合量（％）キサンタンガム３．０％グリセリン３０．０サッカリンナトリウム０．１香料１．０グルコン酸クロルヘキシジン０．０１エタノール３．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１．０サンプル２（表１）０．５パラオキシ安息香酸メチル０．０６水残部得られた水歯磨の微生物除去効果を上記の方法で評価し
たところ、良好な微生物除去効果と優れた使用感が得ら
れた。

【００３０】実施例３以下の処方に従って歯肉マッサージクリームを製造し
た。成分名配合量（％）白色ワセリン８．０％プロピレングリコール４．０デキストラナーゼ１．０ステアリルアルコール８．０ポリエチレングリコール４，０００２５．０ポリエチレングリコール４００３７．０ショ糖ステアリン酸エステル０．５サンプル３（表１）２．０パラオキシ安息香酸メチル０．１水残部得られた歯肉マッサージクリームの微生物除去効果を上
記の方法で評価したところ、良好な微生物除去効果と優
れた使用感が得られた。

【００３１】実施例４以下の処方により、常法に従ってマウスウォッシュを製
造した。成分名配合量（％）エタノール１０％サッカリンナトリウム０．０５香料１．０モノフルオロリン酸ナトリウム０．１塩酸クロルヘキシジン０．０１サンプル４（表１）０．５ショ糖パルミチン酸エステル０．５パラオキシ安息香酸メチル０．０６水残部得られたマウスウォッシュの微生物除去効果を上記の方
法で評価したところ、良好な微生物除去効果と優れた使
用感が得られた。

【００３２】実施例５以下の処方により、常法に従ってチューイングガムを製
造した。ガムベース（１００ｇ）天然チクル２０酢酸ビニル樹脂３０エステルガム１０ワックス１５乳化剤５サンプル５（表１）２０得られたチューイングガムの微生物除去効果を上記の方
法で評価したところ、良好な微生物除去効果と優れた使
用感が得られた。

【００３３】

【発明の効果】本発明によれば、カチオン性修飾基を有
する水不溶性化合物を配合した優れた微生物除去作用を
有する口腔用組成物が提供される。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】カチオン性アミノ酸又はカチオン性アミノ
酸を含むペプチドが水不溶性担体に直接又はスペーサー
を介して結合している物質を単独であるいは組み合わせ
て配合したことを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】カチオン性アミノ酸あるいはカチオン性ア
ミノ酸を含むペプチドがヒスチジン、リジン、アルギニ
ンを少なくともいずれか１つを有する請求項１記載の口
腔用組成物
【請求項３】カチオン性アミノ酸あるいはカチオン性ア
ミノ酸を含むペプチドがヒスチジンである請求項１記載
の口腔用組成物
【請求項４】水溶性担体が多糖類である請求項１記載の
口腔用組成物