JPH0625141B2 - イミダゾ−ル誘導体およびその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野および発明の目的 本発明は、トロンボキサンA₂に起因する循環器系疾患の
治療剤として有用な新規イミダゾール誘導体およびその
製法に関するものである。

血小板凝集の潜在的刺激体であるトロンボキサンA₂（以
下TXA₂と略す。）はプロスタグランジンエンドパーオキ
シドPGG₂およびPGH₂から算出され、TXA₂とPGI₂との産出
のバランスは血栓形成における制御因子であることが示
唆されている。従つて、血栓塞栓症の処置または予防で
は、TXA₂合成を選択的に抑制し、それによつて抗血小板
凝集作用を有するPGI₂の産出を促進させることが望まし
い。

近年、こうしたTXA₂生合成阻害活性を有する化合物とし
て、イミダゾールおよび１−メチルイミダゾールが見い
出されたが（ニードルマンら、プロスタグランジンズ、
１３巻，６１１頁，１９７７年）、活性等の面から、未
だ実用に供されていない。

本発明者らは、永年に亘り、TXA₂生合成阻害活性作用を
有する化合物の合成と薬理活性について鋭意研究した結
果、後記一般式(I)を有する化合物が、強力な当該阻害
活性作用を有することを認め、これより本発明化合物
(I)がTXA₂に起因する疾患の治療薬として有用であるこ
とを見い出し、本発明を完成した。

発明の構成 本発明の目的化合物は一般式 を有するイミダゾール誘導体およびその薬理学的に許容
し得る塩である。

上記式中、R₁は水素原子またはメチル基を示し、R₂は水
素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アル
キニル基、低級シクロアルキル基、低級シクロアルキル
アルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル
基、アラルキニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアラル
キル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル
基、カルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基また
はカルバモイル基を示し、上記のR₂上の置換基はさらに
低級アルキル基、低級アルコキシ基、アシルオキシ基、
アシル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル
基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、低級アルキル
基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、カル
バモイル基、水酸基、アシルアミノ基、低級アルキルチ
オ基、低級アルキルスルフイニル基、低級アルキルスル
ホニル基、シアノ基、アミノ基、トリフルオロメチル基
またはハロゲン原子で置換されていてもよく、R₃はカル
バモイル基、モノ若しくはジ置換カルバモイル基、ホル
ミル基、テトラゾリル基、式−CH₂OR7基（式中、R₇は水
素原子、アシル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ置
換カルバモイル基を示す。）または、式−Ａ−COOR₈基
（式中、Ａは単結合、低級アルキレン基または低級アル
キル基で置換されていてもよいビニレン基を示し、R₈は
水素原子またはカルボキシ基の保護基を示す。）を示
し、R₄は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル
基、低級アルキニル基、アリール基、アラルキル基、ヘ
テロアリール基またはヘテロアラルキル基を示し、上記
のR₄上の置換基はさらに低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、トリフルオロメチル基またはハロゲン原子で置換
されていてもよく、R₅およびR₆は同一または異なつて水
素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基または低級
アルキニル基を示し、Ｘ，ＹおよびＺは同一または異な
つて水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低
級アルカノイルオキシ基、水酸基、低級アルキルチオ
基、低級アルキルスルフイニル基、低級アルキルスルホ
ニル基、シアノ基、アミノ基、トリフルオロメチル基ま
たはハロゲン原子を示し、ｎは０，１または２を示す。

前記一般式(I)において、好適にはR₁は水素原子または
メチル基であり、R₂は水素原子；例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソ
ヘキシルのような炭素数１乃至６個の直鎖状若しくは分
枝鎖状のアルキル基；例えばビニル、アリル、イソプロ
ペニル、２−ブテニルのような炭素数２乃至４個のアル
ケニル基；例えばエチニル、２−プロピニル、２−ブチ
ニルのような炭素数２乃至４個のアルキニル基；例えば
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシルのような炭素数３乃至６個のシクロアルキル
基；例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチ
ル、シクロペンチルメチル、２−シクロペンチルエチ
ル、３−シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチ
ル、２−シクロヘキシルエチル、３−シクロヘキシルプ
ロピルのような環炭素数が３乃至６個で、アルキル部分
の炭素数が１乃至３個のシクロアルキルアルキル基；例
えばフエニル、α−ナフチル、β−ナフチルのようなア
リール基；例えばベンジル、フエネチル、α−メチルベ
ンジル、３−フエニルプロピル、α−ナフチルメチル、
β−ナフチルエチルのようなアルキル部分の炭素数が１
乃至３個のアラルキル基；例えばシンナミルのようなア
ラルケニル基；例えばフエニルエチニルのようなアラル
キニル基；例えば２−フリル、３−フリル、２−チエニ
ル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、
２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピラ
ジニル、１−メチルピロール−２−イルのような１個ま
たはそれ以上の酸素、窒素若しくは硫黄原子からなるヘ
テロ原子を含有する５または６員環ヘテロアリール基；
例えばフルフリル、２−テニル、３−テニル、１−イミ
ダゾリルメチル、1,2,4−トリアゾール−１−イルメチ
ル、２−ピリジルメチル、２−ピリミジルメチル、２−
フリルエチル、２−チエニルエチル、２−ピリジルエチ
ル、３−ピリジルエチル、４−ピリジルエチル、２−チ
アゾリルエチルのようなアルキル部分の炭素数が１乃至
２個の前記の５または６員環を有するヘテロアラルキル
基；例えば２−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒド
ロピラニル、２−ピロリジニル、２−ピペリジル、３−
ピペリジル、４−ピペリジル、４−チアゾリジニルのよ
うな１個またはそれ以上の酸素、窒素若しくは硫黄原子
からなるヘテロ原子を含有する５または６員環ヘテロシ
クリル基；２−テトラヒドロフラニルエチル、２−テト
ラヒドロピラニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２
−ピペリジノメチル、１−ピペラジニルメチル、４−ア
セチル−１−ピペラジニルメチル、４−ホルミル−１−
ピペラジニルメチル、モルホリノメチル、２−モルホリ
ノメチル、チオモルホリノメチルのようなアルキル部分
の炭素数が１乃至２個の前記の５または６員環を有する
ヘテロシクリルアルキル基；カルボキシ基；例えばメト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシ
カルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシ
カルボニル、tert−ブトキシカルボニルのような低級ア
ルコキシカルボニル基若しくは例えばベンジルオキシカ
ルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ベン
ツヒドリルオキシカルボニルのようなアラルキルオキシ
カルボニル基等のエステル化されたカルボキシ基または
カルバモイル基であり、R₂上の置換基はさらに例えばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチルのような低級アルキル基；例えばメトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−
ブトキシ、イソブトキシのような低級アルコキシ基；例
えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ｎ−ブチリルオ
キシ、イソブチリルオキシのような低級脂肪族アシルオ
キシ基、例えばベンゾイルオキシ、ｐ−トルオイルオキ
シ、ｐ−アニソイルオキシ、ｐ−クロロベンゾイルオキ
シのような芳香族アシルオキシ基等のアシルオキシ基；
例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリ
ル、イソブチリルのようなアシル基；カルボキシ基；例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プ
ロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−
ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−
ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルのよう
な低級アルコキシカルボニル基；例えばメトキシカルボ
ニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、ｎ−プロポキ
シカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ
のような低級アルコキシカルボニルオキシ；例えばカル
バモイルオキシ、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ、Ｎ，
Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカ
ルバモイルオキシのような低級アルキル基で置換されて
いてもよいカルバモイルオキシ基；カルバモイル基；水
酸基；例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ベ
ンゾイルアミノのようなアシルアミノ基；例えばメチル
チオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオのような低級アル
キルチオ基；例えばメチルスルフイニル、エチルスルフ
イニル、ｎ−プロピルスルフイニル、イソプロピルスル
フイニル、ｎ−ブチルスルフイニル、イソブチルスルフ
イニルのような低級アルキルスルフイニル基；例えばメ
チルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスル
ホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニ
ル、イソブチルスルホニルのような低級アルキルスルホ
ニル基；シアノ基；アミノ基；トリフルオロメチル基；
例えばフツ素、塩素、臭素のようなハロゲン原子で置換
されていてもよく、R₃はカルバモイル基；例えばＮ−メ
チルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルのようなモノ若しくはジ
置換カルバモイル基；ホルミル基；４−テトラゾリル
基；式−CH₂OR₇基（式中、R₇は水素原子、例えばアセチ
ル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチリルのよう
な低級脂肪族アシル基若しくは例えばベンゾイル、ｐ−
トルオイル、ｐ−アニソイル、ｐ−クロロベンゾイルの
ような芳香族アシル基等のアシル基、カルバモイル基、
例えばＮ−メチルカルバモイルＮ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルのようなモノ若
しくはジ置換カルバモイル基を示す。）または、 式 −Ａ−COOR₈基 （式中、Ａは単結合、例えばメチレン、エチレン、プロ
ピレン のような低級アルキレン基または、例えばビニレン、メ
チルビニレン のような低級アルキル基で置換されていてもよいビニレ
ン基を示し、R₈は水素原子、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
tert−ブチルのような低級アルキル基、例えばベンジ
ル、ｐ−ニトロベンジル、ベンツヒドリル、４−（４−
アセチルピペラジン−１−イル）−２−クロロベンジ
ル、フエネチルのようなアラルキル基、例えばフエニ
ル、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フエニ
ルのようなアリール基、例えばアセトキシメチル、プロ
ピオニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチルのよう
な低級アルカノイルオキシアルキル基、例えば１−エト
キシカルボニルオキシエチル、１−ｎ−プロポキシカル
ボニルオキシエチル、１−イソプロポキシカルボニルオ
キシエチルのような低級アルコキシカルボニルオキシア
ルキル基、フタリジル基若しくは（５−メチル−２−オ
キソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）メチル基等のカ
ルボキシ基の保護基を示す。）であり、Ｒ_４は水素原
子；例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブ
チル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ
−ヘキシル、イソヘキシルのような炭素数１乃至６個の
直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基；例えばビニル、
アリル、イソプロペニル、２−ブテニルのような炭素数
２乃至４個のアルケニル基；例えばエチニル、２−プロ
ピニル、２−ブチニルのような炭素数２乃至４個のアル
キニル基；例えばフエニル、α−ナフチル、β−ナフチ
ルのようなアリール基；例えばベンジル、フエネチル、
α−メチルベンジル、３−フエニルプロピル、α−ナフ
チルメチル、β−ナフチルメチルのようなアルキル部分
の炭素数が１乃至３個のアラルキル基；例えば２−フリ
ル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チ
アゾリル、４−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−ピラジニル、１−メチルピロー
ル−２−イルのような１個またはそれ以上の酸素、窒素
若しくは硫黄原子からなるヘテロ原子を含有する５また
は６員環ヘテロアリール基；例えばフルフリル、２−テ
ニル、３−テニル、１−イミダゾリルメチル、1,2,4−
トリアゾール−１−イソメチル、２−ピリジルメチル、
２−ピリミジルメチル、２−フリルエチル、２−チエニ
ルエチル、２−ピリジルエチル、３−ピリジルエチル、
４−ピリジルエチル、２−チアゾリルエチルのようなア
ルキル部分の炭素数が１乃至２個の前記の５または６員
環を有するヘテロアラルキル基であり、R₄上の置換基は
さらに例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチルのような低級アルキル
基；例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ
プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシのような低級
アルコキシ基；トリフルオロメチル基；例えばフツ素、
塩素、臭素のようなハロゲン原子で置換されていてもよ
く、R₅およびR₆は同一または異なつて水素原子；例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、sec−ブチルのような炭素数１乃至
４個の直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基；例えばビ
ブル、アリル、イソプロピニル、２−ブテニルのような
炭素数２乃至４個のアルケニル基；例えばエチニル、２
−プロピニル、２−ブチニルのような炭素数２乃至４個
のアルキニル基であり、Ｘ，ＹおよびＺは同一または異
なつて水素原子；例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルのような炭
素数１乃至４個の直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル
基；例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ
プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシのような炭素
数１乃至４個のアルコキシ基；例えばアセトキシ、プロ
ピオニルオキシ、ｎ−ブチリルオキシ、イソブチリルオ
キシのような低級アルカノイルオキシ基；水酸基；例え
ばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオのような
炭素数１乃至４個のアルキルチオ基；例えばメチルスル
フイニル、エチルスルフイニル、ｎ−プロピルスルフイ
ニル、イソプロピルスルフイニル、ｎ−ブチルスルフイ
ニル、イソブチルスルフイニルのような炭素数１乃至４
個のアルキルスルフイニル基；例えばメチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソ
プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチ
ルスルホニルのような炭素数１乃至４個のアルキルスル
ホニル基；シアノ基；アミノ基；トリフルオロメチル基
または例えばフツ素、塩素、臭素のようなハロゲン原子
である。

なお、前記一般式(I)を有する本発明の化合物において
は、不斉炭素原子に基づく光学異性体が存在し、これら
の異性体が単一の式で示されているが、これによつて本
発明の記載の範囲は限定されるものではなく、光学活性
立体異性体およびそのラセミ混合物をも含有するもので
ある。また、本発明の目的化合物(I)は中性型で記述さ
れているが、必要に応じて塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸
塩、リン酸塩のような鉱酸塩、メタンスルホン酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、Ｐ−トルエンスルホン酸塩のよう
なスルホン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アスパ
ラギン酸塩、グルタミン酸塩、シユウ酸塩、酒石酸塩、
クエン酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、乳酸塩、サ
ルチル酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩のような有機塩等
の薬理上許容される酸付加塩の型にすることができ、ま
た必要に応じて、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム
塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような無機金属の
塩あるいはアンモニウム塩、シクロヘキシルアンモニウ
ム塩、ジイソプロピルアンモニウム塩、トリエチルアン
モニウム塩のようなアンモニウム塩、リジン塩、アルギ
ニン塩のような塩基性アミノ酸塩等の薬理上許容される
塩基付加塩の型にすることができる。

本発明の前記一般式(I)を有する化合物は以下に示す方
法によつて製造することができる。

上記式中、R₁,R₂,R₃,R₄,R₅,R₆,X,YおよびＺは前述した
ものと同意義を表わし、Ｗは脱離基であり、例えば好適
には水酸基、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子、
メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのよ
うなアルカンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタン
スルホニルオキシのようなトリハロゲノメタンスルホニ
ルオキシ基またはベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トル
エンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキ
シ基を表わしＷ′は水酸基以外の上記の脱離基を示し、
ｎ′は１または２を示す。

Ａ法は本発明の目的化合物である一般式(Ia)を有するイ
ミダゾール誘導体を製造する方法で、一般式(II)を有す
る化合物に一般式(III)を有するメルカプタンまたはそ
の塩を反応させることによつて達成される。

本発明の方法を実施するに当つて、反応は不活性溶剤中
で好適に行なわれる。使用される溶剤としては本反応に
関与しなければ特に限定はなく、例えばクロロホルム、
ジクロロメタン、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭
化水素類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケト
ン類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類、ベンジル、トルエンのような芳香族炭
化水素類、アセトニトリルのようなニトリル類、ギ酸エ
チル、酢酸エチルのようなエステル類、例えばメタノー
ル、エタノールのようなアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのよう
なアミド類、ジメチルスルホキサイド、ニトロメタンま
たはこれらの有機溶剤の混合溶剤若しくは水との混合溶
剤があげられる。

本反応において、化合物(II)の脱離基Ｗが水酸基の場合
には、硫酸、塩酸、臭化水素類のような鉱酸、トリフル
オロ酢酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機
酸、三弗化ホウ素エーテレートのようなルイス酸、アゾ
ジカルボン酸ジエステル−トリフエニルホスフインのよ
うな縮合剤の存在下で、一般式(III)を有するメルカプ
タンと反応させることにより達成される。

化合物(II)のＷが水酸基以外の脱離基である場合には、
酸結合剤であるトリエチルアミン、ピリジン、2,6−ル
チヂン、ジメチルアニリン等の有機塩基、炭酸カリウ
ム、炭酸カルシウム等のアルカリ金属重炭酸塩若しくは
炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカ
リ金属水酸化物の存在下に行なわれ、好適には、あらか
じめ一般式(III)を有するメルカプタンを溶媒の存在
下、通常の方法でアルカリ金属塩、または有機塩基の塩
にしてから反応させるのが望ましい。

反応温度には特に限定はないが、副反応を抑えるために
は比較的低温で行なうのが望ましく、通常は−１０℃乃
至１００℃位で行なわれる。反応時間は主に反応温度、
原料化合物の種類などによつて異なるが、数十分乃至１
００時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物(Ia)は常法に従つて反
応混合物から採取される。例えば反応混合物に水と混和
しない有機溶剤を加え、有機溶剤層を分離、水洗後、溶
剤を留去することによつて得られる。得られた目的化合
物は必要ならば常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロ
マトグラフイーなどによつて更に精製することができ
る。

Ｂ法は一般式(V)を有するメルカプタン化合物に一般式
(IV)を有するイミダゾールまたはアルカリ金属塩を反応
させることによつて、本発明の目的化合物である一般式
(Ib)を有するイミダゾール誘導体を製造する方法であ
る。

Ｂ法を実施するに当つて、反応は不活性溶剤中で行なわ
れる。使用される溶剤としては本反応に関与しなければ
特に限定はなく、例えばエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類、ベンゼン、トルエ
ンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素
類、ヘキサメチルホスホルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなア
ミド類、メタノール、エタノールのようなアルコール
類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、
アセトニトリルのようなニトリル類、ギ酸エチル、酢酸
エチルのようなエステル類、ジメチルスルホキシド、ニ
トロメタン、またはこれらの有機溶剤の混合溶剤があげ
られる。

また本反応においてイミダゾールのアルカリ金属塩を用
いる時には不活性溶剤中、イミダゾール化合物(IV)に水
素化ナトリウムあるいは水素化カリウム等の水素化アル
カリ金属を用いてイミダゾールのアルカリ金属塩にして
から前記一般式(V)を有する化合物を反応させるのが望
ましい。

反応温度には特に限定はないが、副反応を抑えるために
は比較的低温で行なうのが望ましく、通常は−１０℃乃
至１００℃位付近で行なわれる。反応時間は主に反応温
度、原料化合物の種類などによつて異なるが、数十分乃
至１００時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従つて反応混
合物から採取される。例えば反応混合物に水と混和しな
い有機溶剤を加え、有機溶剤層を分離、水洗後、溶剤を
留去することによつて得られる。得られた目的化合物は
必要ならば常法、例えば再結晶、再沈澱またはクロマト
グラフイーなどによつて更に精製することができる。

Ｃ法は一般式(Ia)を有する化合物を酸化することによつ
て、本発明の目的化合物である一般式(Ic)であるイミダ
ゾール誘導体を製造する方法である。

Ｃ法を実施するに当つて、反応は常法に従つて不活性溶
剤中で行なわれる。使用される酸化剤としてはチオ化合
物をスルフイニル化合物またはスルホニル化合物に変換
するものであれば特に限定はないが、例えばｍ−クロロ
過安息香酸、過酢酸のような有機過酸が好適である。使
用される溶剤としては例えばジクロロメタン、クロロホ
ルムのようなハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類、酢酸のような有機
酸またはこれらの有機溶剤と水との混合溶剤があげられ
る。

反応温度は、０℃乃至室温付近の低温であり、反応時間
は主に反応温度、原料化合物の種類などによつて異なる
が、数十分乃至数時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従つて反応混
合物から採取される。例えば反応混合物に水と混和しな
い有機溶剤を加え有機溶剤層を分離、水洗後、溶剤を留
去することによつて得られる。得られた目的化合物は必
要ならば常法、例えば再結晶、再沈澱またはクロマトグ
ラフイーなどによつて更に精製することができる。な
お、本酸化反応において、原料化合物(Ia)がその置換分
として低級アルキルチオ基を有する場合には、同時に低
級アルキルスルフイニル基または低級アルキルスルホニ
ル基に変換された化合物を生成する。

又、Ａ法、Ｂ法およびＣ法において得られる化合物(I)
が、その置換分R₂および／またはR₃にカルボン酸エステ
ルを有し、このエステル部分が保護基として用いられて
いる場合、一般にこの分野の技術で知られている方法に
よつて除去される。好適にはメチルエステル、エチルエ
ステルなどの直鎖のアルキルエステルはアルカリ加水分
解により除去され、tert−ブチルエステルはトリフルオ
ロ酢酸により除去される。カルボン酸の保護基がベンジ
ル、ｐ−ニトロベンジルのようなアラルキル基またはベ
ンツヒドリル基の場合は還元剤と接触させることによつ
て達成される。反応は溶剤の存在下で行なわれ、使用さ
れる溶剤としては本反応に関与しないものであれば特に
限定はないが、メタノール、エタノールのようなアルコ
ール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類およびこれらの有機溶剤と水との混合溶剤が好適
である。反応温度は通常０℃乃至１００℃付近であり、
反応時間は原料化合物およびアルカリまたは還元剤の種
類によつて異なるが、通常は５分間乃至１２時間であ
る。

反応終了後、カルボキシル基の保護基の除去反応の目的
化合物は常法に従つて反応混合物から採取される。例え
ば反応混合物より析出した不溶物を去して後、有機溶
剤層を水洗、乾燥し溶剤を留去することによつて得るこ
とができる。

このようにして得られた目的化合物は、必要ならば常法
例えば再結晶法、分取用薄層クロマトグラフイー、カラ
ムクロマトグラフイーなどによつて精製することができ
る。

さらに置換分R₂および／またはR₃にカルボン酸エステル
またはカルボン酸を有する化合物(I)を用いてこの分野
で知られている技術を用いて別のカルボン酸エステル化
合物またはアミド、Ｎ−置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジ置換ア
ミドに変換することもできる。

R₃にヒドロキシメチル基を有する化合物(I)に酸クロリ
ドまたはイソシアナート類を反応させることによりエス
テルまたはアミド結合を有する化合物(I)にも変換され
る。

本発明の前記一般式(I)で表わされるイミダゾール誘導
体は、必要に応じて常法に従い前述した薬理上許容され
る酸または塩基の塩とすることができる。

本発明によつて得られる前記一般式(I)を有する具体的
化合物として、例えば以下の表に記載する化合物および
その薬理上許容される塩があげられるが、これらに限定
されるものではない。

上記の例示化合物のうちで特に好適なものとして、化合
物74,78,83,92,96,100,104,108,113,118,127,149,196お
よび199並びにそれらの塩酸塩またはナトリウム塩をあ
げることができる。

〔発明の効果〕

本発明の前記一般式(I)で表わされるイミダゾール誘導
体は文献未記載の新規化合物であつて、人を含む哺乳動
物の血小板マイクロゾームのトロンボキサンシンセター
ゼを阻害し、強力かつ特異的なTXA₂生合成阻害作用を示
す。すなわち、本発明の化合物は、例えば１０^-8モル濃
度でTXA₂生合成を５０％阻害するが、シクロオキシゲナ
ーゼやプロスタサイクリンシンセターゼ阻害は非常に弱
いものである。またinvivo実験系においても、アラキド
ン酸静注によるウサギおよびマウスの栓塞致死に対し、
本発明化合物を経口投与することにより防止する効果が
認められる。

従つて、本発明のイミダゾール誘導体はTXA₂に起因する
疾患、例えば炎症、高血圧、血栓症、脳出血、喘息など
に対する治療薬として有用であり、特にヒトを含む哺乳
動物における血栓塞栓症の処置および（または）予防に
対して有用である。たとえば、本発明化合物は心筋梗
塞、脳血管血栓症および虚血性末梢血管疾病の処置およ
び予防に；手術後血栓症の処置および予防に；ならびに
手術後の移植血管の開孔性の促進に有用である。

上記の疾患の治療または予防効果に必要な本発明の化合
物の投与量はその投与形態、年令および処置する症状の
種類等によつて異なるが、通常成人に対する経口投与量
は１日３回に分けて５０乃至1800mgである。

本発明の化合物はそのまま投与することができるが、通
常、医薬製剤として提供するのが好ましい。その製剤と
しては錠剤、カプセル剤、散剤、シロツプ剤などの経口
投与用剤形あるいは坐剤、皮下若しくは静脈注射剤など
の非経口投与用剤形をあげることができる。

次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明する。

実施例１． ２−〔１−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル チオサリチル酸メチル（8.55ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（５０ｍ）に溶解し氷冷下、５５％水
素化ナトリウム（2.21ｇ，45％ミネラルオイル）を加え
た後、室温で３０分間攪拌した。この溶液に１−〔２−
クロロ−２−（2,4−ジクロロフエニル）エチル〕イミ
ダゾール（11.65ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（５０ｍ）に溶解した溶液を加え、８０−９０℃
で９時間加熱した。反応後、反応液を食塩水に注ぎ、エ
ーテル抽出、水洗、無水炭酸カリウムで乾燥し溶剤を留
去した。残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フイー（展開溶剤、酢酸エチル：トリエチルアミン＝４
０：１）で精製すると、無色の結晶の目的化合物（6.13
ｇ）が得られた。

mp．９８−９９℃（イソプロピルエーテル再結晶） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.90(3H,s),4.36(2H,d,J=7.0),5.14(1H,t,J=7.0Hz),6.7
5〜8.00(10H,m) 実施例２． ２−〔１−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸 ２−〔１−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（6.13
ｇ）をメタノール（６０ｍ）に溶解し１Ｎ水酸化ナト
リウム（３０ｍ）を加え、室温で２時間攪拌し、次い
で３時間加熱還流した。溶剤を留去し、残渣に１Ｎ水酸
化ナトリウム（３０ｍ）を加え、クロロホルムで抽出
し、水層を６Ｎ塩酸を用いて、酸性にした（pH１〜
２）。クロロホルムで抽出し、水層を濃アンモニア水を
用いて中和した。析出した結晶をクロロホルムで抽出
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を留去すると、
無色の結晶の目的化合物（4.7ｇ）が得られた。

mp.114-115℃（水−メタノール再結晶） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm：4.45(2H,
d,J=7.0Hz),5.11(1H,t,J=7.0Hz),6.70（１Ｈ，ｓ），
６．７０〜7.67(7H,m),8.37(1H,s),11.48(1H,brs) 実施例３． １−〔２−（２−カルバモイルフエニルチオ）−２−
（2,4−ジクロロフエニル）エチル〕イミダゾール ２−〔１−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（２８
０mg）をメタノール（４ｍ）に溶解し、濃アンモニア
水（２ｍ）を加え、封管中、９０−100℃で８時間加
熱した。反応後溶剤を留去し、残渣をシリカゲルを用い
たクロマトグラフイー（展開溶剤、酢酸エチル：メタノ
ール：トリエチルアミン＝４０：１：２）で精製すると
無色油状の目的化合物（８６mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 4.43(2H,d,J＝7.0Hz),5.10(1H,t,J＝7.0Hz),6.46〜7.70
(12H,m) 実施例４． ４−〔１−フエニル−２−（イミダゾール−１−イル）
エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（1.5ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（８ｍ）に溶解し、氷冷下、
５５％水素化ナトリウム（388mg）を加えた後室温で３
０分攪拌した。この溶液に１−（２−クロロ−２−フエ
ニルエチル）イミダゾール（1.5ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（８ｍ）に溶解した溶液を加え、
６５−７０℃で６時間加熱した。反応後、反応液を食塩
水に注ぎ、エーテル抽出、水洗、無水炭酸カリウムで乾
燥し溶剤を留去した。残渣をシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフイー（展開溶剤、酢酸エチル：トリエチ
ルアミン＝４０：１）で精製すると、無色の粉末状の目
的化合物（747mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.84(3H,S),4.10-4.46(3H,m),6.57(1H,s),6.83(1H,s),
6.88-7.35(8H,m),7.80(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例５． ４−〔１−フエニル−２−（イミダゾール−１−イル）
エチルチオ〕安息香酸 (a)４−〔１−フエニル−２−（イミダゾール−１−イ
ル）エチルチオ〕安息香酸メチル（603mg）をメタノー
ル（7.1m）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム（7.1
ｍ）を加え、室温で１時間攪拌し、次いで１時間加熱
還流した。溶剤を留去し、残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム
（1.8m）を加え、クロロホルムで抽出し、水層を６Ｎ
塩酸を用いて、酸性にした。（pH２−３）。クロロホル
ム抽出し、水層を濃アンモニア水を用いて中和した。白
濁した溶液をクロロホルム抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶剤を留去すると、無色粉末状の目的化合
物（182mg）が得られた。

磁磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 4.12〜4.70(3H,m),6.65(1H,s),7.00(1H,s),7.06〜7.46
(7H,m),7.63(1H,s),7.98(2H,d,J＝8.0Hz),11.20(1H,br
s) (b)４−〔１−フエニル−２−（イミダゾール−１−イ
ル）エチルチオ〕安息香酸（３０mg）をクロロホルム
（２ｍ）に溶解し、塩化水素ガスを飽和したエーテル
溶液（４ｍ）を加えさらにエーテル（２０ｍ）を加
え、エーテルをデカントし、沈殿をエーテルで洗浄し
た。生成した結晶を取すると、目的化合物の塩酸塩
（２８mgが得られた。

mp.117-120℃ 実施例６． ４−〔２−イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息
香酸メチル (a)イミダゾール（598mg）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１６ｍ）に溶解し、５５％水素化ナトリウ
ム（383mg）を加え、７５−８０℃で３０分攪拌した。
反応液を室温にもどし、４−（２−メタンスルホニルオ
キシエチルチオ）安息香酸メチル（1.7ｇ）を乾燥Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１６ｍ）に溶解した
溶液を加え、７０−７５℃で2.5時間加熱した。反応後
反応液を食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶剤を留去した。
残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
（展開溶剤、酢酸エチル：トリエチルアミン＝２０：
１）で精製すると、無色の結晶の目的化合物（４７mg）
が得られた。

mp．６５−６７℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.27(2H,t,J＝7.0Hz),3.88(3H,s),4.15(3H,t,J＝7.0H
z),6.88(1H,s),6.98(1H,s),7.24(2H,d,J＝8.0Hz),7.42
(1H,s),7.91(2H,d,J＝8.0Hz) (b)イミダゾール（５１mg）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１ｍ）に溶解し、５５％水素化ナトリウ
ム（３３mg）を加え、７０−８０℃で３０分攪拌した。
反応液を室温にもどし、４−（２−ｐ−トルエンスルホ
ニルオキシエチルチオ）安息香酸メチル（184mg）を乾
燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍ）に溶解
した溶液を加え、さらにヨウ化ナトリウム（７５mg）を
加え、７０−７５℃で1.5時間加熱した。反応後、(a)と
同様に処理、精製すると、目的化合物（１１mg）が得ら
れた。このものは先の(a)で得たものと赤外線吸収スペ
クトルおよび核磁気共鳴スペクトルにおいて一致した。

(c)イミダゾール（９１mg）を乾燥、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１ｍ）に溶解し、５５％水素化ナトリ
ウム（５８mg）を加え、７０−８０℃で３０分攪拌す
る。反応液を室温にもどし、４−（２−クロロエチルチ
オ）安息香酸メチル（205mg）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド溶液（１ｍ）に溶解した溶液を加え、さ
らにヨウ化ナトリウム（133mg）を加え７０−７５℃で
1.5時間加熱した。反応後、(a)と同様に処理、精製する
と目的化合物（１９mg）が得られた。このものは先の
(a)で得たものと赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共
鳴スペクトルにおいて一致した。

(d)４−メルカプト安息香酸メチル（1.0ｇ）を乾燥Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（８ｍ）に溶解し、５
５％水素化ナトリウム（259mg）を加え、室温で３０分
攪拌した。この溶液に１−（２−クロロエチル）イミダ
ゾール（650mg）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液（２ｍ）に溶解した溶液を加え、さらにヨウ化ナ
トリウム（742mg）を加え、７０−７５℃で３時間加熱
した。反応後(a)と同様に処理、精製すると、目的化合
物（928mg）が得られた。このものは先の(a)で得たもの
と赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴スペクトルに
おいて一致した。

実施例７． ４−〔２−イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息
香酸ナトリウム ４−〔２−（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安
息香酸メチル（735mg）をメタノール（9.8ｍ）に溶解
し、１Ｎ−水酸化ナトリウム（5.6ｍ）を加え、室温
で３時間攪拌した。反応液をローバカラム（メルク社、
リクロプレツプ RP−８，サイズＢ）に付し、１０％メ
タノール水で溶出される部分から無色粉末状の、目的化
合物（588mg）が得られた。

核磁気共鳴吸収スペクトル（D₂O）δppm： 3.24(2H,t,J＝7.0Hz),4.13(2H,t,J＝7.0Hz)6.88(1H,s),
6.99(1H,s),7.16(2H,d,J＝8.0Hz),7.59(1H,s),7.69(2H,
d,J＝8.0Hz) 実施例８． １−〔２−（２−ヒドロキシメチルフエニルチオ）−２
−（2,4−ジクロロフエニル）エチル〕イミダゾール ２−メルカプトベンジルアルコール（337mg）を乾燥
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍ）に溶解し、５
５％水素化ナトリウム（105mg）を加えて、室温で３０
分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−２−（2,4
−ジクロロフエニル）エチル〕イミダゾール（552mg）
を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍ）に溶解
した溶液を加え、８０−９０℃で７時間加熱した。反応
液を食塩水に注ぎ、クロロホルム抽出飽和食塩水で洗浄
する。無水炭酸カリウムで乾燥した後、溶剤を留去し、
残渣を酢酸エチルで再結晶すると、無色の粉末状の目的
化合物（437mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 4.20(1H,brs),4.30(2H,d,J＝7.0Hz),4.70(2H,s),4.93(1
H,t,J＝7.0Hz),6.67(1H,s),6.83(1H,s),7.02-7.60(8H,
m) 実施例９． １−〔２−ベンゾイルオキシメチルフエニルチオ）−２
−（2,4−ジクロロフエニル）エチル〕イミダゾール １−〔２−（２−ヒドロキシメチルフエニルチオ）−２
−（2,4−ジクロロフエニル）エチル〕イミダゾール
（７６mg）を乾燥ピリジン（２ｍ）に溶解し、塩化ベ
ンゾイル（３４mg）を乾燥ベンゼン（１ｍ）に溶解し
て室温で加えた。室温で一夜放置後、反応溶剤を減圧留
去し、重炭酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム抽
出し、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を
留去し残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
イー（展開溶剤 酢酸エチル：メタノールＪ＝２０：
１）で精製すると、無色の結晶の目的化合物（９７mg）
を得た。

mp.112-113℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 4.35(2H,d,J＝7.0Hz),5.02(1H,d,J＝7.0Hz),5.46(2H,
s),7.00-8.20(15H,m) 実施例１０ １−〔２−（２−Ｎ−フエニルカルバモイルオキシメチ
ルフエニルチオ）−２−（2,4−ジクロロフエニル）エ
チル〕イミダゾール １−〔２−（２−ヒドロキシメチルフエニルチオ）−２
−（2,4−ジクロロフエニル）エチル〕イミダゾール（1
00mg）とフエニルイソシアナート（３５mg）を乾燥ベン
ゼン（２ｍ）に溶解し、乾燥ピリジン（１滴）を加え
た後、２時間加熱還流した。溶剤を留去し残渣をシリカ
ゲルを用いたカラムクロマトグラフイー（展開溶剤 酢
酸エチル：メタノール＝１５：１）で精製すると、無色
の結晶の目的化合物（128mg）が得られた。

mp.60-62℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 4.23(2H,d,J＝7.0Hz),4.97(1H,t,J＝7.0Hz),5.25(2H,
s),6.60(1H,s),6.80(1H,s),6.70-7.53(13H,m),7.90(1H,
s) 実施例１１． １−〔２−（２−アセトキシメチルフエニルチオ）−２
−（2,4−ジクロロフエニル）エチル〕イミダゾール １−〔２−（２−ヒドロキシメチルフエニルチオ）−２
−（2,4−ジクロロフエニル）エチル〕イミダゾール
（５０mg）を乾燥ピリジン（１ｍ）に溶解し、無水酢
酸（２０mg）を乾燥ベンゼン（0.5ｍ）に溶解し、室
温で加え、室温で７時間攪拌する。溶剤を留去し、残渣
に重炭酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム抽出
し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶剤を留去
し、残渣をシリカゲルを用いたクロマトグラフイー（展
開溶剤 酢酸エチル：トリエチルアミン＝４０：１）で
精製すると、無色油状の目的化合物（５０mg）が得られ
た。

核磁気共鳴吸収スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 2.10(3H,s),4.33(2H,d,J＝7.0Hz),5.00(1H,t,J＝7.0H
z),5.20(2H,s),6.73(1H,s),6.93(1H,s),7.10-7.48(8H,
m) 実施例１２． １−（４−クロロフエニル）−４−〔２−〔２−（イミ
ダゾール−１−イル）−１−（2,4−ジクロロフエニ
ル）エチルチオ〕ベンゾイル〕ピペラジン ２−〔１−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸（393mg）、
１−メチル−２−クロロピリジニウム ヨーダイド（30
6mg）、トリ−ｎ−ブチルアミン（816mg）および１−
（４−クロロフエニル）ピペラジン、二塩酸塩（270m
g）を乾燥メチレンクロリド（１０ｍ）中、２時間加
熱還流する。反応後、溶剤を留去し、残渣を減圧下１４
０−１５０℃に加熱し高沸点物を留去した。この残渣を
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー（展開剤
酢酸エチル：トリエチルアミン＝２０：１）で精製す
ると、無色の結晶の目的化合物（387mg）が得られた。

mp.74-75℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 2.87-3.46(6H,m),3.96(2H,m),4.35(2H,d,J＝7.0Hz),5.1
3(1H,t,J＝7.0Hz),6.72-7.50(14H,m) 実施例１３． ４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フエニル
２−〔２−（イミダゾール−１−イル）−１−（2,4−
ジクロロフエニル）エチルチオ〕ベンゾエート ２−〔１−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸（393mg）、
４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フエノール
（220mg）、１−メチル−２−クロロピリジニウム ヨ
ーダイド（306mg）およびトリ−ｎ−ブチルアミン（445
mg）を乾燥メチレンクロリド（４ｍ）中 ３時間加熱
還流した。反応後実施例１２と同様に処理、精製すると
無色の結晶の目的化合物（205mg）が得られた。

mp.60-63℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 2.16(3H,s),2.95-3.40(4H,m),3.40-4.00(4H,m),4.35(2
H,d,J＝7.0Hz),5.17(1H,t,J＝7.0Hz),6.70-8.30(14H,m) 実施例１４． １−〔２−（２−Ｎ−メチルカルバモイルフエニルチ
オ）−２−（2,4−ジクロロフエニル）エチル〕イミダ
ゾール ２−〔１−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（423m
g）に３０％メチルアミンメタノール溶液（６ｍ）を
加え、封管中８０−９０℃で７時間加熱した。反応後、
実施例３と同様に処理、精製すると、無色油状の目的化
合物（333mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 2.90(3H,d,J＝5.0Hz),4.28(2H,d,J＝7.0Hz),5.00(1H,t,
J＝7.0Hz),6.70-7.60(11H,m) 実施例１５． ４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−クロ
ロベンジル ２−〔２−（イミダゾール−１−イル）−
１−（2,4−ジクロロフエニル）エチルチオ〕ベンゾエ
ート ２−〔１−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸（198mg）、
１−メチル−２−クロロピリジウム ヨーダイド（128m
g）、トリ−ｎ−ブチルアミン（233mg）、および４−
（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−クロロベ
ンジルアルコール（135mg）を乾燥メチレンクロリド
（２ｍ）中３時間加熱還流した。反応後実施例１２と
同様に処理、精製すると、無色の結晶の目的物（９０m
g）が得られた。

mp.158-160℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 2.15(3H,s),3.00-3.37(4H,m),3.37-4.10(4H,m),4.73-5.
50(5H,m),6.42-7.90(10H,m) 実施例１６． (E)−３−〔２−〔２−（イミダゾール−１−イル）エ
チルチオ〕フエニル〕プロペン酸エチル イミダゾール（136mg）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（４ｍ）に溶解し、５５％水素化ナトリウム
（８７mg）を加え７５−８０℃で３０分攪拌した。反応
液を室温にもどし、エチル(E)−３−〔２−〔２−メタ
ンスルホニルオキシエチルチオ）フエニル〕プロペノエ
ート（440mg）を乾燥ジエチルホルムアミド溶液（１ｍ
）に溶解して加え、さらにヨウ化ナトリウム（199m
g）を加え、７０−７５℃で３時間加熱した。実施例６
の(a)と同様に処理、精製すると、無色油状の目的化合
物（２８mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 1.34(3H,t,J＝7.0Hz),3.12(2H,t,J＝7.0Hz),4.06(2H,t,
J＝7.0Hz),4.24(2H,q,J＝7.0Hz),6.30(1H,d,J＝16.0H
z),6.60-7.65(7H,m),8.17(1H,d,J＝16.0Hz) 実施例１７． (E)−３−〔２−〔２−（イミダゾール−１−イルエチ
ルチオ〕フエニル〕プロペン酸ナトリウム (E)−３−〔２−〔２−（イミダゾール−１−イル）エ
チルチオ〕フエニル〕プロペン酸エチル（２６mg）をメ
タノール（0.25ｍ）に溶解し１Ｎ−水酸化ナトリウム
（0.17ｍ）を加え室温で４時間攪拌した。反応液をロ
ーバカラム（メルク社、リクロプレツプ RP−８、サイ
ズＢ）に付し、３０％メタノール水で溶出される部分か
ら無色粉末状の目的化合物（１９mg）を得た。

核磁気共鳴スペクトル（D₂O）δppm： 3.13(2H,t,J＝7.0Hz),4.02(2H,t,J＝7.0Hz),6.29(1H,d,
J＝16.0Hz),6.70-7.60(7H,m),7.71(1H,d,J＝16.0Hz) 実施例１８． ４−〔１−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（415mg）を乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（３ｍ）に溶解し、氷冷下、
５５％水素化ナトリウム（108mg）を加えた後室温で３
０分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−２−（2,
4−ジクロロフエニル）エチル〕イミダゾール（567mg）
を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍ）に溶解
した溶液を加え、６０−７０℃で７時間加熱した。反応
後、実施例４と同様に処理、精製すると無色の結晶の目
的化合物（317mg）が得られた。

mp.121-124℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.86(3H,s),4.34(2H,d,J＝7.0Hz),5.13(1H,t,J＝7.0H
z),6.72-7.46(8H,m),7.88(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例１９． ４−〔１−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸塩酸塩 ４−〔１−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（306m
g）をメタノール（４ｍ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナ
トリウム（３ｍ）を加え、室温で５時間攪拌し、次い
で１時間加熱還流した。溶剤を留去し、残渣に１Ｎ水酸
化ナトリウム（1.5ｍ）を加え、クロロホルムで抽出
し、水層を６Ｎ塩酸を用いて酸性にした（pH２−３）。
析出した結晶を取し、結晶を水洗、乾燥した後、エタ
ノール−酢酸エチルで再結晶すると、無色の結晶の目的
化合物（191mg）が得られた。

mp.187-190℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 4.95(2H,d J＝7.0Hz),5.49(1H,t,J＝7.0Hz),7.43-8.00
(9H,m),9.35(1H,s) 実施例２０． ４−〔１−（４−フルオロフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（965mg）を乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（６ｍ）に溶解し、氷冷下、
５５％水素化ナトリウム（250mg）を加えた後室温で３
０分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−２−（４
−フルオロフエニル）エチル〕イミダゾール（1.1ｇ）
を乾燥、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍ）に溶
解した溶液を加え、７０−７５℃で2.5時間加熱した。
反応後、実施例４．と同様に処理、精製すると無色の粉
末状の目的化合物（866mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.85(3H,s),4.16-4.60(3H,m),6.55-7.45(9H,m),7.82(2
H,d,J＝8.0Hz) 実施例２１． ４−〔１−（４−フルオロフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸塩酸塩 ４−〔１−（４−フルオロフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（841m
g）をメタノール（9.4ｍ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナ
トリウム（9.4ｍ）を加え、室温で１時間攪拌し、次
いで3.5時間加熱還流した。溶剤を留去し、残渣に１Ｎ
水酸化ナトリウム（4.5ｍ）を加え、クロロホルムで
抽出し、水層を６Ｎ塩酸を用いて酸性にした（pH２−
３）。析出した結晶を取し、結晶を水洗、乾燥した
後、エタノール−酢酸エチルで再結晶すると、無色の結
晶の目的化合物（682mg）が得られた。

mp.226-230℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 4.74(2H,d,J＝7.0Hz),5.35(1H,t,J＝7.0Hz),6.88-7.92
(10H,m),9.19(1H,s) 実施例２２． ４−〔１−メチル−２−（イミダゾール−１−イル）エ
チルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（1.01ｇ）を乾燥 Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍ）に溶解し、氷冷
下、５５％水素化ナトリウム（262mg）を加えた後室温
で３０分攪拌した。この溶液に１−（２−クロロプロピ
ル）イミダゾール（723mg）を乾燥 Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２ｍ）に溶解した溶液を加え、さらに
ヨウ化ナトリウム（899mg）を加え、７０−７５℃で、
６時間加熱した。反応後、実施例４と同様に処理、精製
すると無色油状の目的化合物（780mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 1.30(3H,d,J＝7.0Hz),3.30-4.20(3H,m),3.89(3H,s),6.8
9(1H,s),7.02(1H,s),7.36(2H,d,J＝8.0Hz),7.48(1H,s),
7.95(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例２３． ４−〔１−メチル−２−（イミダゾール−１−イル）エ
チルチオ〕安息香酸ナトリウム ４−〔１−メチル−２−（イミダゾール−１−イル）エ
チルチオ〕安息香酸メチル（710mg）をメタノール（９
ｍ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム（5.2ｍ）
を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧でメタ
ノールを留去し残つた溶液をローバカラム（メルク社、
リクロプレツプ RP−８、サイズＢ）に付し、１０％メ
タノール水で溶出される部分から、無色粉末状の目的化
合物（631mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（D₂O）δppm： 1.25(3H,d,J＝7.0Hz),3.46-4.16(3H,m),6.85(1H,s),6.9
8(1H,s),7.26(2H,d,J＝8.0Hz),7.55(1H,s),7.72(2H,d,J
＝8.0Hz) 実施例２４． ４−〔１−（２−チエニル）−２−（イミダゾール−１
−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（204mg）を乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（1.3ｍ）に溶解し、氷冷
下、５５％水素化ナトリウム（５３mg）を加えた後、室
温で３０分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−２
−（２−チエニル）エチル〕イミダゾール（258mg）を
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1.3ｍ）に溶解
した溶液を加え、６０−７０℃で８時間加熱した。反応
後、実施例４と同様に処理、精製すると、油状の目的化
合物（２０mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.86(3H,s),4.16〜4.82(3H,m),6.55〜7.42(8H,m),7.84
(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例２５． ４−〔１−（２−チエニル）−２−（イミダゾール−１
−イル）エチルチオ〕安息香酸ナトリウム ４−〔１−（２−チエニル）−２−（イミダゾール−１
−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（２０mg）をメタ
ノール（116μ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム
（116μ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液を減
圧でメタノールを留去し、残つた溶液をローバーカラム
（メルク社、リクロプレツプ RP−８、サイズＢ）に付
し、３０％メタノール水で溶出される部分から、無色粉
末状の目的化合物（７mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（270MHz,D₂O）δppm： 4.35(2H,d,J＝6.8Hz),4.83(1H,t,J＝6.8Hz),6.72(1H,
s),6.86(1H,s),6.94(1H,d,J＝5.1Hz),7.01(1H,s),7.22
(2H,d,J＝8.1Hz),7.27(1H,d,J＝5.1Hz),7.36(1H,s),7.5
6(2H,d,J＝8.1Hz) 実施例２６． ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（915mg）を乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（６ｍ）に溶解し、氷冷下、
５５％水素化ナトリウム（237mg）を加えた後、室温で
３０分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−２−
（２−メトキシフエニル）エチル〕イミダゾール（1.17
ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍ）に
溶解した溶液を加え、６０−７０℃で5.5時間加熱し
た。反応後、実施例４と同様に処理、精製すると、油状
の目的化合物（1.26ｇ）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.76(3H,s),3.84(3H,s),4.30(2H,d,J＝7.0Hz),5.02(1H,
t,J＝7.0Hz),6.60〜7.36(9H,m),7.80(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例２７． ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸塩酸塩 ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（1.24
ｇ）をメタノール（１４ｍ）に溶解し、１Ｎ−水酸化
ナトリウム（１４ｍ）を加え、室温で３時間攪拌し
た。溶媒を留去し残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム（７ｍ
）を加え、クロロホルムで抽出し、水層を６Ｎ塩酸を
用いて酸性にした（pH２−３）。析出した結晶を取
し、結晶を水洗、乾燥した後、エタノール−イソプロピ
ルエーテルで再結晶すると、無色結晶の目的化合物（1.
15ｇ）が得られた。

mp.140-145℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 3.84(3H,s),4.83(2H,d,J＝7.0Hz),5.37(1H,t,J＝7.0H
z),6.80〜7.64(7H,m),7.70(1H,s),7.87(2H,d,J＝8.0H
z),9.20(1H,s) 実施例２８． ４−〔１−（2,4,6−トリメチルフエニル）−２−（イ
ミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（947mg）を乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（６ｍ）に溶解し、氷冷下、
５５％水素化ナトリウム（245mg）を加えた後、室温で
３０分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−２−
（2,4,6−トリメチルフエニル）エチル〕イミダゾール
（1.4ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍ
）に溶解した溶液を加え、６０−６５℃で２０時間加
熱した。反応後、実施例４と同様に処理、精製すると、
油状の目的化合物（1.72ｇ）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 1.93(3H,s),2.23(3H,s),2.58(3H,s),3.88(3H,s),4.43(2
H,d,J＝7.0Hz),4.81(1H,t,J＝7.0Hz),6.54〜7.36(7H,
m),7.86(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例２９． ４−〔１−（2,4,6−トリメチルフエニル）−２−（イ
ミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸塩酸塩 ４−〔１−（2,4,6−トリメチルフエニル）−２−（イ
ミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル
（1.68ｇ）をメタノール（１８ｍ）に溶解し、１Ｎ−
水酸化ナトリウム（１８ｍ）を加え、室温で4.5時間
攪拌した。溶媒を留去し、残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム
（９ｍ）を加え、クロロホルムで抽出し、水層を６Ｎ
塩酸を用いて酸性にした（pH２−３）。析出した結晶を
取し、結晶を水洗、乾燥した後、エタノール酢酸エチ
ルで再結晶すると、無色結晶の目的化合物（1.22ｇ）が
得られた。

mp.235-241℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 2.16(6H,s),2.59(3H,s),4.85(2H,d,J＝7.0Hz),5.13(1H,
t,J＝7.0Hz),6.82(1H,s),6.92(1H,s),7.43(2H,d,J＝8.0
Hz),7.56(1H,s),7.79(1H,s),7.82(2H,d,J＝8.0Hz),9.29
(1H,s) 実施例３０． ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（578mg）と１−〔２−
ヒドロキシ−２−（２−メトキシフエニル）エチル〕イ
ミダゾール（500mg）の混合物にトリフルオロ酢酸（8.3
ｍ）を氷冷下に加え、０−５℃で2.7時間、室温で2.5
時間攪拌した。反応後トリフルオロ酢酸を留去し、残渣
に重炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶剤を留去し、残渣をシリカゲルを用いたカラムク
ロマトグラフイー（展開溶剤 酢酸エチル：メタノール
＝１５：１）で精製すると、無色油状の目的物（691m
g）が得られた。このものは先の実施例２６で得たもの
と赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴スペクトルに
おいて一致した。

実施例３１． ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル アゾジカルボン酸ジエチル（500mg）のテトラヒドロフ
ラン溶液（6.17ｍ）にトリフエニルホスフイン（685m
g）を０−５℃で加え２０分攪拌した。次いで、１−
〔２−ヒドロキシ−２−（２−メトキシフエニル）エチ
ル〕イミダゾール（570mg）をテトラヒドロフラン（７
ｍ）に溶解した溶液を−15〜−10℃で加え、２０分間
攪拌した。この溶液に４−メルカプト安息香酸メチル
（439mg）のテトラヒドロフラン溶液（8.4m）を同じ
温度で加え、０−５℃で３０分間攪拌し、更に室温で２
５分間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチ
ルで抽出水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を留去し、残渣を実施例３０と同様に精製すると、目的
化合物（223mg）が得られた。このものは先の実施例２
６で得たものと赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴
スペクトルにおいて一致した。

実施例３２． ４−〔１−（２−メチルフエニル）−２−（イミダゾー
ル−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（1.64ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（10.4m）に溶解し、氷冷
下、５５％水素化ナトリウム（424mg）を加えた後、室
温で３０分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−２
−（２−メチルフエニル）エチル〕イミダゾール（2.15
ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍ）
に溶解した溶液を加え、６０−７０℃で5.5時間加熱し
た。反応後、実施例４と同様に処理、精製すると、油状
の目的化合物（2.62ｇ）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 2.10(3H,s),3.87(3H,s),4.32(1H,d,J＝6.0Hz),4.32(1H,
d,J＝7.0Hz),4.75(1H,dd,J＝6.0,7.0Hz),6.56(1H,s),6.
86(1H,s),6.92〜7.46(7H,m),7.86(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例３３． ４−〔１−（２−メチルフエニル）−２−（イミダゾー
ル−１−イル）エチルチオ〕安息香酸塩酸塩 ４−〔１−（２−メチルフエニル）−２−（イミダゾー
ル−１−イル）エチルチオ安息香酸メチル（2.54ｇ）を
メタノール（28.8ｍ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリ
ウム（28.8ｍ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒
を留去し残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム（14.4ｍ）を加
え、クロロホルムで抽出し、水層を濃塩酸を用いて酸性
にした（pH２−３）。析出した結晶を取し、結晶を水
洗、乾燥した後エタノール−酢酸エチルで再結晶する
と、無色結晶の目的化合物（2.0ｇ）が得られた。

mp.162-166℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 2.39(3H,s),4.86(1H,d,J＝7.0Hz),4.88(1H,d,J＝7.0H
z),5.28(1H,t,J＝7.0Hz),7.14〜7.97(10H,m),9.37(1H,
s) 実施例３４． ４−〔１−（2,4−ジメトキシフエニル）−２−（イミ
ダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（766mg）と１−〔２−
ヒドロキシ−２−（2,4−ジメトキシフエニル）エチ
ル〕イミダゾール（754mg）の混合物にトリフルオロ酢
酸（10.9ｍ）を氷冷下に加え、０−５℃で1.5時間攪
拌した。実施例３０．と同様に処理、精製すると、無色
油状の目的物（495mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.78(6H,s),3.88(3H,s),4.33(2H,d,J＝7.0Hz),5.01(1H,
t,J＝7.0Hz),6.32〜7.40(8H,m),7.91(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例３５． ４−〔１−（2,4−ジメトキシフエニル）−２−（イミ
ダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸塩酸塩 ４−〔１−（2,4−ジメトキシフエニル）−２−（イミ
ダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（47
6mg）をメタノール（4.78ｍ）に溶解し、１Ｎ−水酸
化ナトリウム（4.78ｍ）を加え、室温で一晩攪拌し
た。実施例２７と同様に処理、精製すると、無色結晶の
目的化合物（393mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 3.75(3H,s),3.80(3H,s),4.75(2H,d,J＝7.0Hz),5.26(1H,
t,J＝7.0Hz),6.43-6.60(2H,m),7.27〜7.70(5H,m),7.85
(2H,d,J＝8.0Hz),9.08(1H,s) 実施例３６． ４−〔１−（2,4,6−トリメトキシフエニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチ
ル ４−メルカプト安息香酸メチル（940mg）と１−〔２−
ヒドロキシ−２−（2,4,6−トリメトキシフエニル）エ
チル〕イミダゾール（1.04ｇ）の混合物にトリフルオロ
酢酸（13.5ｍ）を氷冷下に加え、０−５℃で２時間攪
拌した。実施例３０と同様に処理、精製すると、無色油
状の目的化合物（1.51ｇ）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.78(9H,s),3.88(3H,s),4.46(1H,d,J＝7.0Hz),4.49(1H,
d,J＝7.0Hz),5.14(1H,t,J＝7.0Hz),6.10(2H,s),6.76(1
H,s),6.88(1H,s),7.28(1H,s),7.34(2H,d,J＝8.0Hz),7.9
2(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例３７． ４−〔１−（2,4,6−トリメトキシフエニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸塩酸
塩 ４−〔１−（2,4,6−トリメトキシフエニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチ
ル（1.49ｇ）をメタノール（13.9ｍ）に溶解し、１Ｎ
−水酸化ナトリウム（13.9ｍ）を加え、室温で一晩攪
拌した。実施例２７と同様に処理、精製すると、無色結
晶の目的化合物（809mg）が得られた。

mp.196-200℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 3.78(9H,s),4.78(2H,d,J＝7.0Hz),5.30(1H,t,J＝7.0H
z),6.23(2H,s),7.44(2H,d,J＝8.0Hz),7.50(1H,s),7.58
(1H,s),7.87(2H,d,J＝8.0Hz),9.08(1H,s) 実施例３８ ４−〔１−（２−クロロフエニル）−２−（イミダゾー
ル−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（6.4ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（４５ｍ）に溶解し、氷冷
下、５５％水素化ナトリウム（1.7ｇ）を加えた後、室
温で３０分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−２
−（２−クロロフエニル）エチル〕イミダゾール（9.2
ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４５ｍ）
に溶解した溶液を加え、５０℃で6.5時間加熱した。反
応後、実施例４と同様に処理、精製すると、油状の目的
化合物（8.08ｇ）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.87(3H,s),4.37(2H,d,J＝7.0Hz),5.21(1H,t,J＝7.0H
z),6.80(1H,s),6.99(1H,s),7.14〜7.56(7H,m),7.92(2H,
d,J＝8.0Hz) 実施例３９． ４−〔１−（２−クロロフエニル）−２−（イミダゾー
ル−１−イル）エチルチオ〕安息香酸 塩酸塩 ４−〔１−（２−クロロフエニル）−２−（イミダゾー
ル−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（4.01ｇ）
をメタノール（４３ｍ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナト
リウム（４３ｍ）を加え、室温で３時間攪拌した。実
施例２７と同様に処理、精製すると、無色結晶の目的化
合物（3.57ｇ）が得られた。

mp.210-215℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 4.92(2H,d,J＝7.0Hz),5.48(1H,t,J＝7.0Hz),7.28〜7.94
(10H,m),9.28(1H,s) 実施例４０． ４−〔１−シクロヘキシル−２−（イミダゾール−１−
イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（３ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（２４ｍ）に溶解し、氷冷下、
５５％水素化ナトリウム（７７９mg）を加えた後室温で
３０分攪拌した。この溶液に１−（２−クロロ−２−シ
クロヘキシルエチル）イミダゾール（3.8ｇ）を乾燥
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３６ｍ）に溶解した
溶液を加え、６０−７０℃で13.5時間加熱した。反応
後、実施例４と同様に処理、精製すると、油状の目的化
合物（3.3ｇ）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 0.95〜2.05(11H,m),3.30(1H,t,J＝7.0Hz),3.90(3H,s),
3.95〜4.40(2H,m),6.85〜7.65(5H,m),7.92(2H,d,J＝8.0
Hz) 実施例４１． ４−〔１−シクロヘキシル−２−（イミダゾール−１−
イル）エチルチオ〕安息香酸 塩酸塩 ４−〔１−シクロヘキシル−２−（イミダゾール−１−
イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（3.28ｇ）をメタノ
ール（38.1ｍ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム
（38.1ｍ）を加え、室温で４時間攪拌した 実施例２
７と同様に処理、精製すると、無色結晶の目的化合物
（2.0ｇ）が得られた。

mp.218-222℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 0.95〜2.10(11H,m),3.65〜4.70(3H,m),7.27(2H,d,J＝8.
0Hz),7.35(1H,s),7.76(1H,s),7.84(2H,d,J＝8.0Hz),9.3
6(1H,s) 実施例４２． ４−〔１−（2,6−ジメトキシフエニル）−２−（イミ
ダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（1.38ｇ）と１−〔２−
ヒドロキシ−２−（2,6−ジメトキシフエニル）エチ
ル〕イミダゾール（1.36ｇ）の混合物にトリフルオロ酢
酸（２０ｍ）を氷冷下に加え、０−５℃で２時間攪拌
した。実施例３０と同様に処理、精製すると、無色油状
の目的化合物（2.02ｇ）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.90(3H,s),5.52(2H,d,J＝7.0Hz),5.23(1H,t,J＝7.0H
z),6.45〜7.46(8H,m),7.92(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例４３． ４−〔１−（2,6−ジメトキシフエニル）−２−（イミ
ダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸 塩酸塩 ４−〔１−（2,6−ジメトキシフエニル）−２−（イミ
ダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（２
ｇ）をメタノール（２０ｍ）に溶解し、１Ｎ−水酸化
ナトリウム（２０ｍ）を加え、室温で３時間攪拌し
た。実施例２７と同様に処理、精製すると、無色結晶の
目的化合物（1.71ｇ）が得られた。

mp.213-217℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 4.86(2H,d,J＝7.0Hz),5.39(1H,t,J＝7.0Hz),6.68(2H,d,
J＝8.0Hz),7.28(1H,t,J＝8.0Hz),7.46(2H,d,J＝8.0Hz),
7.52(1H,s),7.60(1H,s),7.91(2H,d,J＝8.0Hz),9.12(1H,
s) 実施例４４． ４−〔１−（3,4,5−トリメトキシフエニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチ
ル ４−メルカプト安息香酸メチル（１８７mg）を乾燥Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（1.3ｍ）に溶解し、氷冷
下５５％水素化ナトリウム（48.5mg）を加えた後、室温
で３０分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−２−
（3,4,5−トリメトキシフエニル）エチル〕イミダゾー
ル（３３０mg）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（1.3ｍ）に溶解した溶液を加え、６０−７０℃で7.5
時間加熱した。反応後、実施例４と同様に処理、精製す
ると、油状の目的化合物（187.7mg）が得られた。

核磁気共鳴吸収スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.78(6H,s),3.82(3H,s),3.79(3H,s),4.22〜4.53(3H,m),
6.42(2H,s),6.72(1H,s),7.00(1H,s),7.28(1H,s),7.36(2
H,d,J＝8.0Hz),7.96(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例４５． ４−〔１−（3,4,5−トリメトキシフエニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸 ４−〔１−（3,4,5−トリメトキシフエニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチ
ル（170.6mg）をメタノール（1.6ｍ）に溶解し、１Ｎ
−水酸化ナトリウム（1.6ｍ）を加え、室温で２時間
攪拌した。溶媒を留去し、残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム
（0.8ｍ）を加え、クロロホルムで抽出し、水層を濃
塩酸を用いてpH6.0に調製し、再びクロロホルムで抽出
した。クロロホルム層を食塩水で洗い、乾燥した後、溶
媒を留去すると、粉末状の目的化合物（91.4mg）が得ら
れた。

mp.94-97℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 4.50(2H,d,J＝7.0Hz),5.02(1H,t,J＝7.0Hz),6.70(2H,
s),6.83(1H,s),7.14(1H,s),7.46(2H,d,J＝8.0Hz),7.52
(1H,s),7.86(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例４６． ４−〔１−（３−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（５５５mg）を乾燥Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍ）に溶解し、氷冷
下、５５％水素化ナトリウム（１４４mg）を加えた後、
室温で３０分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−
２−（３−メトキシフエニル）エチル〕イミダゾール
（７１０mg）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３
ｍ）に溶解した溶液を加え、６０−７０℃で5.5時間
加熱した。反応後、油状の目的化合物（６３１mg）が得
られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.77(3H,s),3.90(3H,s),4.22〜4.75(3H,m),6.69〜7.56
(9H,m),7.95(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例４７． ４−〔１−（３−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸 ４−〔１−（３−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（５８５
mg）をメタノール（６ｍ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナ
トリウム（3.18ｍ）を加え、室温で5.5時間攪拌し
た。実施例４５と同様に処理、精製すると、粉末状の目
的化合物（３９０mg）が得られた。

mp.75〜77℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 3.73(3H,s),4.50(2H,d,J＝7.0Hz),5.04(1H,t,J＝7.0H
z),6.62-7.67(9H,m),7.85(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例４８． ４−〔４−（４−クロロフエニル）−１−（イミダゾー
ル−１−イル）−２−ブチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（４０mg）を乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（0.25ｍ）に溶解し、氷冷
下、５５％水素化ナトリウム（１１mg）を加えた後、室
温で３０分攪拌した。この溶液に１−〔４−（４−クロ
ロフエニル）−２−クロロブチル〕イミダゾール（５２
mg）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.25ｍ）
に溶解した溶液を加え、６０−７０℃で５時間加熱し
た。反応後、実施例４と同様に処理、精製すると、油状
の目的化合物（３４mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 1.55〜2.05(2H,m),2.40〜3.0(2H,m),3.12〜3.60(3H,m),
3.89(3H,s),4.05(2H,d,J＝7.0Hz),6.76〜7.65(9H,m),7.
95(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例４９． ４−〔４−クロロフエニル）−１−（イミダゾール−１
−イル）−２−ブチルチオ〕安息香酸ナトリウム ４−〔４−（４−クロロフエニル）−１−（イミダゾー
ル−１−イル）−２−ブチルチオ〕安息香酸メチル（３
４mg）をメタノール（360μ）に溶解し、１Ｎ−水酸
化ナトリウム（360μ）を加え、室温で３時間攪拌し
た。実施例２５と同様に処理、精製すると、無色粉末状
の目的化合物（２１mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 1.51〜1.98(2H,m),2.60〜2.96(2H,m),3.15〜3.70(1H,
m),4.20(2H,d,J＝7.0Hz)6.90(1H,s),7.08〜7.43(7H,m),
7.68(1H,s),7.88(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例５０． ４−〔１−（２−ヒドロキシフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（３００
mg）を塩化メチレン（1.2ｍ）に溶解し、１Ｍ三臭化
ホウ素塩化メチレン溶液（814μ）を−７８℃で加
え、室温で５時間反応後、氷水にあけ３０分攪拌した。
反応後、炭酸水素ナトリウム水で中和した後、クロロホ
ルムで抽出、食塩水水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルを用いたカラムク
ロマトグラフイー（展開溶剤、クロロホルム：メタノー
ル＝３０：１）で精製すると、油状の目的化合物（２５
mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.88(3H,s),4.42(2H,d,J＝7.0Hz),6.60〜7.55(9H,m),7.
90(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例５１． ４−〔１−（２−ヒドロキシフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸 ４−〔１−（２−ヒドロキシフエニル）−２−（イミダ
ゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（61.5
mg）をメタノール（694μ）に溶解し、１Ｎ−水酸化
ナトリウム（694μ）を加え、室温で３時間攪拌し
た。反応液に１Ｎ−塩酸（694μ）を加え中和し、反
応液を減圧でメタノールを留去し、残つた溶液をローバ
カラム（メルク社 リフロプレツプ RP−８、サイズ
Ｂ）に付し、３０％メタノール水で溶出される部分か
ら、無色粉末状の目的化合物（32.2mg）が得られた。

mp.186-190℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 4.42(1H,d,J＝7.0Hz),4.51(1H,d,J＝7.0Hz),5.06(1H,t,
J＝7.0Hz),6.68〜7.50(9H,m),7.81(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例５２． ４−〔１−（４−トリフルオロメチルフエニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチ
ル ４−メルカプト安息香酸メチル（1.13ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（８ｍ）に溶解し、氷冷下、
５５％水素化ナトリウム（２９２mg）を加えた後、室温
で３０分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−２−
（４−トリフルオロメチルフエニル）エチル〕イミダゾ
ール（1.61ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（７ｍ）に溶解した溶液を加え、６０−７０℃で６時
間加熱した。反応後、実施例４と同様に処理、精製する
と、油状の目的化合物（８４４mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.88(3H,s),4.24〜4.72(3H,m),6.66(1H,s),6.94(1H,s),
7.07〜7.68(7H,m),7.90(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例５３． ４−〔１−（４−トリフルオロメチルフエニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸 ４−〔１−（４−トリフルオロメチルフエニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチ
ル（７９２mg）をメタノール（８ｍ）に溶解し、１Ｎ
−水酸化ナトリウム（８ｍ）を加え、室温で４時間攪
拌した。実施例４５と同様に処理、精製すると、粉末状
の目的化合物（４８１mg）が得られた。

mp.92-95℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 4.41(1H,d,J＝6.0Hz),4.41(1H,d,J＝7.0Hz),4.65(1H,d
d,J＝6.0,7.0Hz),6.71(1H,s),7.05(1H,s),7.26〜7.76(7
H,m),7.98(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例５４． ４−〔１−（２−トリフルオロメチルフエニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチ
ル ４−メルカプト安息香酸メチル（1.44ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（9.1ｍ）に溶解し、氷冷
下、５５％水素化ナトリウム（３７４mg）を加えた後、
室温で３０分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−
２−（２−トリフルオロメチルフエニル）エチル〕イミ
ダゾール（2.14ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（11.2ｍ）に溶解した溶液を加え６０−７０℃で６
時間加熱した。反応後、実施例４と同様に処理、精製す
ると白色結晶の目的化合物（2.34ｇ）が得られた。

mp.121-126℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.88(3H,s),4.33(1H,d,J＝7.0Hz),4.38(1H,d,J＝6.0H
z),4.51(1H,dd,J＝7.0,6.0Hz),6.78(1H,s),6.98(1H,s),
7.15〜7.80(7H,m),7.90(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例５５． ４−〔１−（２−トリフルオロメチルフエニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸塩酸
塩 ４−〔１−（２−トリフルオロメチルフエニル）−２−
（イミダゾール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチ
ル（1.79ｇ）をメタノール（17.6ｍ）に溶解し、１Ｎ
−水酸化ナトリウム（17.6ｍ）を加え、室温で4.5時
間攪拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム（8.8ｍ
）を加え１Ｎ−塩酸で中和し、反応液を実施例３３と
同様に処理、精製すると、無色結晶の目的化合物（1.61
ｇ）が得られた。

mp.198-202℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 4.75〜5.23(3H,m),7.30〜8.20(10H,m),9.33(1H,s) 実施例５６． ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルスルフイニル〕安息香酸メチル ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（３６８
mg）を乾燥ジクロロメタン（７ｍ）に溶解し、氷冷
下、ｍ−クロロ過安息香酸（３０４mg）の乾燥ジクロロ
メタン（５ｍ）溶液を加え、０−５℃で３０分攪拌し
た。反応後クロロホルムを加え、飽和食塩水で洗い、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を留去し残渣をシ
リカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー（展開溶剤
酢酸エチル：メタノール １０：１）で精製すると、
無色結晶の目的化合物（２６３mg）が得られた。

mp.113〜115℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.53(3H,s),3.92(3H,s),4.20〜4.93(3H,m),6.60〜7.55
(9H,m),8.00(2H,d,J=8.0Hz) 実施例５７． ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルスルフイニル〕安息香酸 ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルスルフイニル〕安息香酸メチル
（２３５mg）をメタノール（３ｍ）に溶解し、１Ｎ−
水酸化ナトリウム（1.22ｍ）を加え、室温で７時間攪
拌した。反応液に１Ｎ−塩酸（1.22ｍ）を加え中和し
反応液を実施例５１と同様に処理、精製すると無色粉末
状の目的化合物（１５５mg）が得られた。

mp.157-159℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 3.50(3H,s),4.03〜5.10(4H,m),6.62〜7.60(9H,m),7.97
(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例５８． ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルスルホニル〕安息香酸メチル ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（３６８
mg）を乾燥ジクロロメタン（７ｍ）に溶解し、氷冷
下、ｍ−クロロ過安息香酸（６０９mg）の乾燥ジクロロ
メタン（１０ｍ）溶液を加え、室温で２時間攪拌し
た。反応液を実施例５６と同様に処理、精製すると、無
色結晶の目的化合物（２７８mg）が得られた。

mp.150〜151℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.29(3H,s),3.95(3H,s),4.30〜5.45(3H,m),6.42〜7.78
(9H,m),8.03(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例５９． ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルスルホニル〕安息香酸 ４−〔１−（２−メトキシフエニル）−２−（イミダゾ
ール−１−イル）エチルスルホニル〕安息香酸メチル
（２６０mg）をメタノール（４ｍ）に溶解し、１Ｎ−
水酸化ナトリウム（1.30ｍ）を加え、室温で1.5時間
攪拌した。反応後１Ｎ−塩酸（1.30ｍ）を加え中和
し、反応液に実施例５１と同様に処理、精製すると、無
色粉末状の目的化合物（２１４mg）が得られた。

mp.134〜138℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 3.26(3H,s),4.90(2H,d,J＝7.0Hz),5.44(1H,t,J＝7.0H
z),6.60〜7.77(9H,m),8.02(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例６０． ４−〔２−（２−メトキシフエニル）−１−（イミダゾ
ール−１−イル）プロピルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（３６３mg）と１−〔２
−ヒドロキシ−２−（２−メトキシフエニル）プロピ
ル〕イミダゾール（３３４mg）の混合物にトリフルオロ
酢酸（5.2m）を氷冷下に加え、０−５℃で2.5時間攪
拌した。実施例３０と同様に処理、精製すると、無色油
状の目的化合物（４８２mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 1.48(3H,s),3.90(3H,s),4.00(3H,s),4.30(1H,d,J＝14.0
Hz),5.19(1H,d,J＝14.0Hz),6.56(1H,s),6.76〜7.55(8H,
m),7.85(2H,d,J＝8.0Hz) 実施例６１． ４−〔２−（２−メトキシフエニル）−１−（イミダゾ
ール−１−イル）プロピルチオ〕安息香酸 ４−〔２−（２−メトキシフエニル）−１−（イミダゾ
ール−１−イル）プロピルチオ〕安息香酸メチル（４５
０mg）をメタノール（4.7ｍ）に溶解し、１Ｎ−水酸
化ナトリウム（4.7ｍ）を加え、室温で３時間攪拌し
た。実施例４５と同様に処理、精製すると、粉末状の目
的化合物（３００mg）が得られた。

mp.118-124℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 1.48(3H,s),3.95(3H,s),4.35(1H,d,J＝14.0Hz),5.25(1
H,d,J＝14.0Hz),6.45〜8.20(11H,m) 実施例６２ ４−〔１−（３−ピリジル）−２−（イミダゾール−１
−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（７４０mg）を乾燥Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍ）に溶解し、氷冷
下、５５％水素化ナトリウム（１９２mg）を加えた後、
室温で３０分攪拌した。この溶液に１−〔２−クロロ−
２−（３−ピリジル）エチル〕イミダゾール（８３０m
g）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍ）に
溶解した溶液を加え、６０−７０℃で５時間加熱した。
反応後、実施例４と同様に処理、精製すると、油状の目
的化合物（６１５mg）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.90(3H,s),4.18〜4.80(3H,m),6.65〜8.80(11H,m) 実施例６３ ４−〔１−（３−ピリジル）−２−（イミダゾール−１
−イル）エチルチオ〕安息香酸 ４−〔１−（３−ピリジル）−２−（イミダゾール−１
−イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（５７５mg）をメ
タノール（７ｍ）に溶解し１Ｎ−水酸化ナトリウム
（3.39ｍ）を加え、４０℃で５時間攪拌した。反応液
に１Ｎ−塩酸（3.39ｍ）を加え中和し、反応液を実施
例５１と同様に処理、精製すると、粉末状の目的化合物
（３０５mg）が得られた。

mp.80〜83℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 4.53(2H,d,J＝7.0Hz),5.06(1H,t,J＝7.0Hz),6.75〜8.65
(11H,m) 実施例６４． ４−〔１−（２−フリル）−２−（イミダゾール−１−
イル）エチルチオ〕安息香酸メチル ４−メルカプト安息香酸メチル（3.5ｇ）と１−〔２−
ヒドロキシ−２−（２−フリル）エチル〕イミダゾール
（2.5ｇ）の混合物にトリフルオロ酢酸（50.7ｍ）を
氷冷下に加え、０−５℃で１時間攪拌した。実施例３０
と同様に処理、精製すると、無色油状の目的物（2.96
ｇ）が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ_３）δppm： 3.90(3H,s),4.22〜4.74(3H,m),6.05〜6.37(2H,m),6.72
(1H,s),6.98(1H,s),7.24〜7.48(4H,m),7.96(2H,d,J＝8.
0Hz) 実施例６５ ４−〔１−（２−フリル）−２−（イミダゾール−１−
イル）エチルチオ〕安息香酸塩酸塩 ４−〔１−（２−フリル）−２−（イミダゾール−１−
イル）エチルチオ〕安息香酸メチル（2.94ｇ）をメタノ
ール（35.8ｍ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム
（35.8ｍ）を加え、室温で3.5時間攪拌した。実施例
２７と同様に処理、精製すると、無色結晶の目的化合物
（2.74ｇ）が得られた。

mp.80-83℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO-d₆）δppm： 4.78(2H,d,J＝7.0Hz),5.26(1H,t,J＝7.0Hz),6.33(2H,
s),7.15-7.70(5H,m),7.95(2H,d,J＝8.0Hz),9.33(1H,s)

フロントページの続き (72)発明者 牛山 茂 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 大島 武史 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (56)参考文献 特開 昭56−120670（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−28927（ＪＰ，Ａ)

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 ［式中、 Ｒ^２は、アリール基を示し、この基は更に低級アルキル
   基、低級アルコキシ基で置換されていてもよく、 Ｒ^３は、式−ＣＯＯＲ^８基（式中、Ｒ^８は水素原子、低
   級アルキル基、アラルキル基、アリール基、低級アルカ
   ノイルオキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルオ
   キシアルキル基、フタリジル基若しくは（５−メチル−
   ２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
   基を示す。） を示す。］で表されるイミダゾール誘導体及び薬理学的
   に許容しうる塩。
2. 【請求項２】一般式 ［式中、 Ｒ^２は、アリール基を示し、この基は更に低級アルキル
   基、低級アルコキシ基で置換されていてもよく、 Ｗは、脱離基を示す。）で表される化合物に、 一般式 （式中、 Ｒ^３は、式−ＣＯＯＲ^８基（式中、Ｒ^８は水素原子、低
   級アルキル基、アラルキル基、アリール基、低級アルカ
   ノイルオキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルオ
   キシアルキル基、フタリジル基若しくは（５−メチル−
   ２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
   基を示す。）で表されるメルカプタン又はその塩を反応
   させることを特徴とする、 一般式 （式中、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^８は、前記と同意義を示
   す。）で表されるイミダゾール誘導体及び薬理学的に許
   容しうる塩の製造。