JPH0625016A - 皮膜形成物質を含有するｘ線造影組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 非イオン性Ｘ線造影剤及びポリマー皮膜形成
物質を含んで成る哺乳動物への経口もしくは逆行投与用
のＸ線造影組成物を提供する。 【構成】 医薬的に許容されるキャリヤー中に、胃腸管
上に塗膜を形成できるポリマー材料及び下記式（Ｉ）の
非イオン性Ｘ線造影剤を含んで成る胃腸管の検査用の経
口又は逆行投与用Ｘ線造影組成物類並びに胃腸管の放射
線診断学におけるそれらの使用方法。 （式中、Ｒは、置換もしくは無置換の２〜８個の炭素原
子を含有するアルキル基であり（ここで上記置換基は、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシから成
る群より選ばれる）；ｎは１〜５である）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、非イオン性Ｘ線造影
剤及びポリマー皮膜形成物質を含んで成る哺乳動物への
経口もしくは逆行投与用のＸ線造影組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】骨折及び骨格系に関する別の容態のＸ線
及びコンピュータ断層（以下本明細書ではＣＴ）スキャ
ンを利用するＸ線撮影検査は、造影剤を使用することな
く日常的に実施されている。柔組織、例えば、胃腸（以
下本明細書ではＧＩ）管、を含む器官のＸ線透視には、
Ｘ線輻射線を減衰する造影剤の使用が必要とされる。
Ｄ．Ｐ．Ｓｗａｎｓｏｎ他「医療用イメージングにおけ
る製剤（PharmaceuticalsIn Medical Imaging) 」, 199
0, MacMillan Publishing Company, は、造影剤類及び
それらの組成物類を利用する医療用イメージングにおい
て優れたバックグラウンドを提供する。

【０００３】ＧＩ管の透視に最も広範に用いられる造影
剤は、経口的又は浣腸のように直腸から懸濁剤として投
与される硫酸バリウムである。（例えば、米国特許第
２，６５９，６９０号；同第２，６８０，０８９号；同
第３，２１６，９００号；同第３，２３５，４６２号；
同第４，０３８，３７９号及び同第４，１２０，９４６
号明細書参照）その比較的良好な造影特性、経口もしく
は直腸投与に続くＧＩ管からのごくわずかな吸収、並び
に体からの迅速な排泄にもかかわらず、硫酸バリウムは
或る欠点を有する。腸液の存在下では、それは均質性を
欠き、かつ粘膜に十分に付着しないので、粗悪なＸ線画
像が得られる。結腸では、浣腸として投与された場合、
それは綿状沈殿しそして糞便と共に不ぞろいの塊を形成
する。

【０００４】また、ヨウ素原子が有効なＸ線吸収剤であ
るので、ヨウ素化有機化合物類が造影剤として用いられ
てきた。それらは最も用途が広く、そして多種多様な方
法で利用される。それらは極めてＸ線吸収性であり、ヨ
ウ素はそれと相互作用し、そしてヨウ素含有媒体に停留
した光子により発生されるコントラストの著しい拡大で
ある、いわゆる光電効果を生じる。コントラストの拡大
は、相対的濃度変化より予測されるレベルを越える。こ
の拡大により、比較的低濃度の造影剤が利用できる。
（ヨウ素化剤について、例えば、米国特許第２，７８
６，０５５号；同第３，７９５，６９８号；同第３，３
６０，４３６号；同第３，５７４，７１８号；同第３，
７３３，３９７号；同第４，７３５，７９５号及び同第
５，０４７，２２８号明細書参照。）

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】理想的なＧＩ造影剤に
特に必要なことには、良好な毒物学的プロフィール；内
腔が膨張しない場合に腸の存在が検出可能となるような
腸／内腔全体を満たしかつ腸粘膜を均等にコートする能
力；腸粘膜に対する嗜好性及び非刺激性；並びにアーチ
ファクトを生成することなく又は激しい腸ぜん動を刺激
することなくＧＩ管を通過することが挙げられる。

【０００６】これらの要求は、数多くの研究者により取
り組まれ、そして彼らの努力の結果、長年に亘って著し
く改良された。腸の壁を効果的に被覆するために腸粘膜
を造影剤で均一にかつそれに十分付着するように塗布す
ることの要件は、相当難しいことが判明した。これらの
要件を満たすことなく高精度のＸ線画像を得ることは不
可能である。そのために、特定のポリマー添加剤の使用
が以下に具体的に示されるように提案された。

【０００７】米国特許第４，０６９，３０６号明細書
は、体腔の壁に付着すると言及されているＸ線造影製剤
を開示する。その製剤は、微細水不溶性無機Ｘ線造影剤
及び水不溶性であるが水膨張性である親水性ポリマーの
微粒子を含んで成る。体腔は、水へ懸濁されたこのよう
な製剤で満たされる。Ｘ線造影剤は、上記微細ポリマー
粒子との混合物状で存在するか及び／又はその中へカプ
セル化されるか及び／又はそれに付着されている。

【０００８】米国特許第４，１２０，９４６号明細書
は、水性賦形剤中にコロイド硫酸バリウム及びポリアク
リルアミドを含んで成る、消化管のバリウム不透明化用
の医薬組成物を開示する。ポリアクリルアミドは、硫酸
バリウムを懸濁液状に維持でき、同時にＸ線に望ましい
器官の壁への製剤の良好な付着を許容する低濃度の粘稠
な溶液を形成する。

【０００９】米国特許第５，０１９，３７０号明細書
は、Ｘ線撮影的に不透明な成分、例えば、ヨウ素、臭
素、サマリウム及びエルビウムを担持する生物分解性ポ
リマー球体を含んで成る生物分解性Ｘ線撮影用造影剤を
開示する。造影剤は、乾燥もしくは液体状のどちらかで
提供され、そして静脈内的、経口的及び動脈内的に投与
してもよい。

【００１０】これらのポリマー材料は、それらと共に使
用される造影剤の器官壁への付着を著しく増強してそれ
らの透視をより良好にするとはいえ、それらはその上に
均一な塗膜を提供する訳ではない。このように、診断的
Ｘ線検査にかける柔組織を均一に被覆する改良されたＸ
線イメージング剤に関する要求が、以前として存在す
る。

【００１１】

【課題を解決するための手段】有効な放射線不透過性塗
膜を哺乳動物の胃腸管上に形成せしめて、それによって
ＧＩ管の診断検査が達成可能である哺乳動物の胃腸管を
塗布するための組成物を提供することが、本発明の目的
である。そのために、ＧＩ管の内部表面上に薄膜が形成
され、これは、Ｘ線放射性デバイスによる透視の前に、
Ｘ線造影剤と組み合わさった、ＧＩ管を被覆できるポリ
マー皮膜形成剤を注射することにより達成される。塗膜
の除去は、細胞の正常な回転の結果として、すなわち約
２４〜４８時間以内に生じる。このような組成物類は、
幾つかの要件：Ｘ線造影剤及び皮膜形成剤の両者が非毒
性でなければならない；患者に悪影響を及ぼすであろう
浸出性又は消化性成分を含有してはならない；並びに、
組成物は、約５〜約８のpH範囲内で皮膜を形成できなけ
ればならない；を満たさねばならない。

【００１２】本発明の目的は、Ｘ線造影剤；少なくとも
部分的に水溶性でありかつ極性化可能な又はイオン化可
能な基を含有するポリマー材料；並びにＧＩ管の粘膜上
への皮膜形成剤としてポリマー材料の効力を増強するＭ
ｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺及びＢａ⁺⁺から成る群より選ばれ
る二価金属イオン；を含んで成る組成物により達成され
る。

【００１３】造影剤、ポリマー皮膜形成剤及び二価金属
イオンは、ＧＩ管のＸ線透視のために哺乳動物へ適用さ
れる固形又は液状媒体に組み入れられる。

【００１４】本発明に利用される造影剤は、次式（Ｉ）
により表される。

【００１５】

【化１５】

【００１６】上式中、Ｒは、２〜８個の炭素原子を含有
する置換もしくは無置換のアルキル基であり、ここで、
上記置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル、ヒドロキシ及びア
ルコキシから成る群より選ばれ、そしてｎは１〜５であ
る。

【００１７】本発明の好ましい造影剤類は、次式

【００１８】

【化１６】

【００１９】（上式中、Ｒは、４〜８個の炭素原子を含
有する第二級アルキル基である）で示される。

【００２０】本発明に利用される最も好ましい造影剤
は、次式で示される２，４，６−トリヨードフェノール
のｓｅｃ−オクチルエーテルである。

【００２１】

【化１７】

【００２２】化合物類は、当該技術分野で既知である方
法により容易に合成できる。これらの化合物の望ましい
性質には、適切なイメージングを生成するのに十分なヨ
ウ素含有量；良好なイメージング品質を提供するように
ＧＩ管の粘膜内面をコートする能力；並びに優れた毒物
学的プロフィールが挙げられる。

【００２３】組成物類は、分散液、コロイドもしくは懸
濁液状であってもよいが、しかしながら本発明者らは好
ましい態様としてむしろ乳濁液を使用することを選ぶ。

【００２４】

【具体的な態様】本発明の組成物類に利用される造影剤
類は、わずかに水溶性であり、１０以上の分配係数を有
する。この溶解度は、製剤が必要な賦形剤を含む場合、
分散液、乳濁液、懸濁液の状態で安定な製剤を組成する
ことを許容する。「安定な」の語は、組成物の経口又は
直腸投与後並びにＧＩ管の放射線検査中に組成物中に含
まれる成分の分離が全く生じないことを意味する。造影
剤の水性媒体へのわずかな溶解性は、腸粘膜及び分泌物
への造影剤の拡散を許容し、それによって腸管上に塗膜
が形成される。一方、それらのわずかな溶解性により、
腸壁への造影剤の吸収は最低限であり、それは毒性副作
用の可能性を低減する。

【００２５】幾つかの本発明の造影剤は、米国特許第
２，６２２，１００号明細書に記載されるように製造で
き、その記載内容は引用することにより本明細書に組み
入れられる。本発明者らは、しかしながら、下記実施例
に記載される製造方法を利用することを好む。

【００２６】

【実施例】例１ Ａ．２−メシルオキシオクタン

【００２７】

【化１８】

【００２８】０℃でＣａＳＯ₄ 乾燥チューブ下、ジクロ
ロメタン１．５Ｌ中、２−オクタノール１３０ｇ（０．
９９５モル）及びジイソプロピルエチルアミン２０７mL
（１．１９モル、１．２当量）に、メタンスルホニルク
ロリド８４．４mL（１．０９モル、１．１当量）を１時
間に亘って滴下し、同時に内部温度を５℃未満に維持し
た。わずかに黄色い溶液を０℃で更に１．５時間撹拌し
た。次いで冷反応溶液を氷冷１モル（Ｍ）ＨＣｌ １Ｌ
×２並びに氷冷Ｈ₂ Ｏ １Ｌ及びブラインで洗浄し、そ
してＭｇＳＯ₄ で乾燥した。残渣をセライト（Ｃｅｌｉ
ｔｅ）を介して濾過し、そして真空中３５℃より低温で
濃縮すると、黄色油状物２０８ｇが得られた。黄色油状
物を高真空下で２時間２５℃で放置すると、黄色油状物
２０５ｇが得られた。ＮＭＲスペクトルによって、痕跡
量の溶剤のみの存在を伴う所望のタイトルの生成物を確
認した。

【００２９】Ｂ．２，４，６−トリヨードフェノキシ−
２−オクタン

【００３０】

【化１９】

【００３１】機械的撹拌器を備えた５Ｌ丸底フラスコ
に、窒素下で、２−メシルオキシオクタン（Ａで得られ
た）７１．３ｇ（０．３４２モル）、２，４，６−トリ
ヨードフェノール１９３ｇ（０．４１０モル、１．２当
量）、無水炭酸カリウム５６．７ｇ（０．４１０モル、
１．２当量）並びにジメチルホルムアミド（以下本明細
書ではＤＭＦ）２．００Ｌを入れた。混合物を１時間に
亘って５５℃〜６０℃の温度に達するよう徐々に温た
め、次いで５５℃で１６時間撹拌した。

【００３２】温度を６５℃まで上昇せしめ、そして混合
物を更に４時間撹拌し、次いで徐々に室温まで冷却しそ
してセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を介して濾過して固体を
取り除いた。琥珀色のＤＭＦ濾液をヘキサン５００mL×
３で抽出すると、幾らかの生成物が取り出せた（第一抽
出物）。ＴＬＣ（２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）は、抽
出物が極めて純粋なタイトルの生成物であることを示し
た。

【００３３】ヘキサンで抽出した後の残りのＤＭＦ溶液
を、Ｈ₂ Ｏ ９Ｌ及び１モル（Ｍ）ＮａＯＨ １Ｌで希
釈した。この混合物をヘキサン７５０mL×３で抽出した
（第二抽出物）。ＴＬＣは、抽出物が第一抽出物よりや
や低純度であり、そしてまだわずかに微量の不純物を含
有することを示した。

【００３４】次いで第一抽出物及び第二抽出物を個別に
１モル（Ｍ）ＮａＯＨ ５００mL×２，Ｈ₂ Ｏ ５００
mL、飽和Ｎａ₂ ＳＯ₃ ５００mL，Ｈ₂ Ｏ １Ｌ×４、ブ
ライン１Ｌで洗浄し、そしてＮａ₂ ＳＯ₄ で乾燥した。

【００３５】真空中で濃縮し続いて高真空下にすると、
第一抽出物よりわずかに黄色の油状物６５．５ｇ（収率
３３％）が得られた。ＮＭＲスペクトルによって、測定
可能な量の別の物質、例えば望ましくないメシレートを
全く含有しない極めて純粋なタイトルの生成物を確認し
た。

【００３６】第二抽出物より、明るい琥珀色の油状物９
２．２ｇ（収率４６％）が得られた。ＮＭＲスペクトル
によって、痕跡量の不純物、例えば、メシレートのみを
伴なうほぼ純粋な生成物を確認した。

【００３７】第一抽出物より得られた生成物６５．５ｇ
をシリカ５００ｇを介してヘキサン６Ｌで溶離すると黄
色の痕跡が取り除かれた。真空中で濃縮しそして高真空
下にしそして１５分間温めると、純粋な無色油状物６
４．７ｇ（回収率９９％）が得られた。ＮＭＲスペクト
ルによって上記と同様の非常に純粋な生成物を確認し
た。

【００３８】第二抽出物より得られた生成物９２．２ｇ
を、第一抽出物と同様の方法にかけた。生成物は、黄色
の色彩を有することなく、かつ痕跡量の不純物、例えば
メシレートを有することなく、純粋（回収率９８％）で
あると認められた。

【００３９】例２ ２，４，６−トリヨードフェノキシ−２−ブタン

【００４０】

【化２０】

【００４１】０℃でジクロロメタン中２−ブタノール４
５．０ミリモル（４．１mL）の溶液に、１．２当量のジ
イソプロピルエチルアミン（９．４mL）を添加した。約
１０分後、１．１当量のメタンスルホニルクロリド
（４．８mL）を約１０分間に亘ってシリンジにより徐々
に添加した。溶液を氷／水浴中で２．５時間撹拌し、次
いで冷５％ＨＣｌに注ぎ入れた。これらの層を分離し、
そして有機層を冷５％水性ＨＣｌ及びブラインで洗浄
し、そしてＮａ₂ ＳＯ₄ で乾燥した。乾燥した残渣をＤ
ＭＦ（１００mL）に溶解し、そして２，４，６−トリヨ
ードフェノール５０．０ミリモル（２３．６ｇ）を添加
し、それに続いて炭酸カリウム５０．０ミリモル（６．
９ｇ）を添加した。（この時点で溶液は暗色に変わり、
そして撹拌するのが困難になった）。１７時間撹拌を続
けた。次いで溶液を冷却し、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）
を介してＤＭＦを用いて濾過した。このようにして得ら
れたＤＭＦ含有溶液をヘキサンで２回抽出し、０．１モ
ル（Ｍ）水性ＮａＯＨ ２００mLで希釈しそして再びヘ
キサンで２回抽出した。ヘキサン抽出物を合わせ、そし
て１モル（Ｍ）ＮａＯＨ ５０mL×２，Ｈ₂ Ｏ ５０mL
×２及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ₂ ＳＯ₄ で
乾燥し、濾過しそして真空中で溶剤を除去した。フラッ
シュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン）に
より残渣を精製すると、油状物としてタイトルの生成物
９．９ｇが得られた。

【００４２】例２の化合物の別の製造方法が、例３に記
載される。

【００４３】例３ ２，４，６−トリヨードフェノキシ−２−ブタン

【００４４】

【化２１】

【００４５】室温でＤＭＦ ４０mL（０．５モル
（Ｍ））中２，４，６−トリヨードフェノール２１．１
９ミリモル（１０．０ｇ）の溶液に、２．０当量の２−
ブロモブタン（４．６mL）及び２．０当量の炭酸カリウ
ム（５．８６ｇ）を添加した。混合物を油浴中で５７℃
まで加熱し、そして６５時間撹拌した。次いで混合物を
冷却し、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を介してＤＭＦで洗
浄することにより濾過した。ＤＭＦ含有溶液をヘキサン
で抽出し、Ｈ₂ Ｏ中１０％ＮａＯＨ（１００mL）で希釈
し、そしてヘキサンで３回抽出した。抽出物を合わせ、
そして１モル（Ｍ）ＮａＯＨで２回、Ｈ₂ Ｏで２回及び
ブラインで２回洗浄した。有機層をＮａ₂ ＳＯ ₄ で乾燥
し、濾過しそして真空中で溶剤を取り除いた。フラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、シリカ）によ
り精製すると、油状物状でタイトルの生成物１０．８３
ｇが得られた。

【００４６】例４ ２，４，６−トリヨードフェノキシ−２−ヘキサン

【００４７】

【化２２】

【００４８】室温でＤＭＦ １２５mL（０．５モル
（Ｍ））中２，４，６−トリヨードフェノール６３．６
ミリモル（３０ｇ）の溶液に、１．２当量の２−ブロモ
ヘキサン（１０．８mL）及び１．５当量の炭酸カリウム
（１３．２ｇ）を添加した。混合物を５８℃まで１．５
時間かけて加熱し、次いで４０時間撹拌した。反応混合
物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を介してＤＭＦを用いて
濾過した。ＤＭＦの容量を真空蒸発により２００mLまで
減少せしめた。混合物をヘキサンで２回抽出し、Ｈ ₂ Ｏ
中１０％ＮａＯＨ ５００mLで希釈しそして再びヘキサ
ンで３回抽出した。次いでヘキサン抽出物を合わせ、そ
して１モル（Ｍ）ＮａＯＨで２回、Ｈ₂ Ｏで２回及びブ
ラインで１回洗浄した。次いで有機層をＮａ₂ ＳＯ₄ で
乾燥し、濾過し、そして真空下で溶剤を除去した。フラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン、シリカ）
にかけると、油状物状でタイトルの化合物３１．５ｇが
得られた。

【００４９】例５ ４−ヨードフェノキシ−２−オクタン

【００５０】

【化２３】

【００５１】ドライアセトニトリル５００mL中４−ヨー
ドフェノール５０．０ｇ（０．２２７モル）、２−ヨー
ドオクタン４５．４ｇ（０．１８９モル）及び炭酸カリ
ウム９４．１ｇ（０．６８１モル）の混合物を、窒素下
で加熱還流し、そして２０時間撹拌した。混合物を冷却
し、そしてセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を介して濾過し、
そして真空中で濃縮した。褐色残渣をヘキサン１Ｌ及び
１モル（Ｍ）ＮａＯＨ５００mL間に分配した。次いでヘ
キサン層を１モル（Ｍ）ＮａＯＨ（２５０mL×３）、飽
和亜硫酸ナトリウム（２５０mL）、水（２５０mL）及び
ブライン（２５０mL）で洗浄した。わずかに黄色い溶液
をＮａ₂ ＳＯ₄ で乾燥しそして真空中で濃縮すると明黄
色油状物３４．３ｇが得られた。ヘキサン６０mL中の物
質を、黄色の色彩が溶離する直前まで３％酢酸エチル−
ヘキサンで溶離することによりシリカゲルのパッド６０
０ｇを通過せしめた。高真空下で濃縮及び温めるとモビ
ール無色油状物として生成物２６．９ｇ（４３％）が得
られた。

【００５２】式Ｉの別の化合物類は、例１〜５に記載さ
れる反応方法を用いて、適当な出発材料類及び試薬類を
用いて製造可能である。溶剤類の選択、反応雰囲気、反
応温度、実験時間、及び仕上げ方法を包含する全反応条
件が、当業者によって容易に認められるであろうその反
応に標準的な条件であるように選択されることは理解さ
れるであろう。抽出物分子に部分的に存在する機能性
が、試薬類及び反応と合致すべきであることは、有機合
成分野の技術者に理解されている。

【００５３】出発材料類、試薬類及び溶剤類は、化学業
者、例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｂａｋｅｒ及びＥａｓｔ
ｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｉｅｓより入
手可能であり、又はそれらは当該技術分野で既知である
方法により製造してもよい。

【００５４】ＧＩ管上に薄い塗膜を形成するのに適する
ことが見いだされたポリマー類は、アニオン性、カチオ
ン性及び中性ポリマー類として分類できる（その種類は
以下の通りである）。米国特許第４，６２３，５３９号
明細書（その記載内容は、引用することにより組み入れ
られる）は、このようなポリマー類に関する。

【００５５】造影剤は、いずれか適する方法、例えば、
混合、配合、沈澱により又は造影剤を微細ポリマー粒子
中に閉じ込めることにより、二価カチオンと共にポリマ
ー材料中に組み入れられる。

【００５６】次いで造影剤、ポリマー材料及び二価カチ
オンブレンドは、物理学的に許容されるキャリヤー類も
しくは賦形剤類を用いて、当該技術分野の範囲内の方法
で投薬用に処方してもよい。医薬的に許容される助剤類
（例えば、界面活性剤類及び乳化剤類）並びに賦形剤類
の添加を伴う造影剤は、水性媒体に懸濁又は部分的に溶
解せしめて分散液、溶液、懸濁液もしくは乳濁液を得る
ことが可能である。あるいは、造影剤、ポリマー材料及
び二価カチオンは、固形状、例えば、錠剤類もしくはカ
プセル類に製剤してもよい。

【００５７】組成物 本発明の組成物類は、以下のｗ／ｖ％に基づく医薬的に
許容される成分類を含んで成る。 非水性相 １〜４５ ポリマー材料 ０．００１〜１５ 二価カチオン ０．００１〜１５ 造影剤 ０．００１〜７５ 賦形剤 ０〜２０ 助剤類（界面活性剤類／乳化剤類） ０．０１〜１０ 水 １００までの適量

【００５８】非水性層は、植物油、例えば、サフラワー
油；非代謝性脂肪置換剤類、例えば、シンプレス（Ｓｉ
ｍｐｌｅｓｓ）；フッ素化炭化水素類、例えば、ペルフ
ルオロデカリン；鉱油並びにシメチコン（ｓｉｍｅｔｈ
ｉｃｏｎｅ）を含んで成る。

【００５９】造影剤類は、式Ｉの化合物類、好ましくは
上式中、Ｒが４〜８個の炭素原子を含有するアルキル基
である化合物類の群より選択される。

【００６０】製剤類に都合良く用いられる賦形剤類に
は、粘度調整剤及び安定剤、例えば、微晶質セルロー
ス、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース及びアラビアゴムが挙げられる。また、物理学的
に許容される物質には、例えば、クエン酸ナトリウム、
塩化ナトリウム、治療物質類、制酸物質類並びに矯味矯
臭剤類が挙げられる。また、殺菌／防腐剤類、例えば、
パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香
酸エチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、安息香酸
もしくはソルビン酸を含有することが、各種製剤におい
て望ましいであろう。

【００６１】当業者らに既知であるように、界面活性剤
類もしくは乳化剤類は、２つの不混和性相、すなわち、
水性媒体中油相間の界面張力を低減できる。これらの薬
剤は、単独で又は別の乳化剤類及び界面活性剤類と組み
合わせて使用できる。例えば、ポリジメチルシロキサン
及びシリカエーロゲル３０ｗ／ｖ％、ステアレート乳化
剤類１４ｗ／ｖ％並びにソルビン酸０．０７５ｗ／ｖ
％、残りは水の組成であるＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｍ
ｅｄｉｃａｌ Ａｎｔｉｆｏａｍ ＡＦをそのまま使用
してもよい。脂肪酸の乳濁液である内部脂質（ｉｎｔｒ
ａｌｉｐｉｄ）は、本発明の造影剤を用いて許容される
乳濁液を生成するために、懸濁化剤の存在を必要とす
る。このような界面活性剤の量は、水性製剤類の０．０
１〜５ｗ／ｖ％の範囲内であってもよく、あるいは、一
般的にはその量は、できるだけ低く保たれ、好ましくは
０．０５〜２ｗ／ｖ％の範囲内である。界面活性剤類
は、カチオン性、アニオン性、非イオン性、双極性もし
くは２つ以上のこれらの薬剤の混合物であってもよい。

【００６２】適するカチオン性界面活性剤類としては、
セチルトリメチルアンモニウムブロミドが挙げられる。
適するアニオン性剤類としては、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ヘプタデシル硫酸ナトリウム、アルキルベンゼンス
ルホン酸類及びそれらの塩類、ブチルナフタレンスルホ
ン酸ナトリウム並びにスルホスクシネート類が挙げられ
る。双極性界面活性剤類とは、水へ溶解した場合にそれ
らが二極性酸類として挙動し、かつそれらをイオン化す
るとそれらは弱塩基及び弱酸の両者として挙動する物質
である。分子上の２つの電荷が相互に打ち消して均衡を
保つので、それらは中性分子として作用する。双極性イ
オン濃度が最大である場合のpHは、等電点として既知で
ある。化合物類、例えば、本発明の製剤類に望ましいpH
で等電点を有する特定のアミノ酸類が、本発明を実施す
る際に有用である。

【００６３】本発明の製剤類の製造の際に、本発明者ら
は、非イオン性乳化剤類もしくは界面活性剤類を使用す
ることを選択し、同様に、アニオン性、カチオン性もし
くは双極性剤のものに対して優れた毒物学的プロフィー
ルを有する非イオン性造影剤類を使用することを選択し
た。非イオン性乳化剤では、親水性基及び疎水性基の性
質はほぼ均等に釣合っている。それらは、分子上に電荷
が存在しないのでアニオン性及びカチオン性界面活性剤
とは異なり、この理由から、それらはカチオン性もしく
はアニオン性界面活性剤よりも一般的にあまり刺激性で
はない。非イオン性界面活性剤類には、カルボン酸エス
テル類、カルボン酸アミド類、エトキシル化アルキルフ
ェノール類及びエトキシル化脂肪族アルコール類が挙げ
られる。

【００６４】ある特定なタイプのカルボン酸エステル非
イオン性界面活性剤類は、脂肪酸及び樹脂酸、例えば、
炭素原子数約８〜約１８のものと、多価アルコール類、
例えば、グリセロール、グルコール類、例えば、モノ、
ジ、テトラ及びヘキサエチレングリコール並びにソルビ
タンなどとの反応により生成される部分的、例えばモノ
エステル類並びに変動モル比のエチレンオキシドの、脂
肪酸のヒドロキシ基への直接付加により生成される同様
の化合物類である。

【００６５】別のタイプのカルボン酸エステル類は、脂
肪酸及び樹脂酸の部分的、例えば、モノエステル類とエ
チレンオキシドの縮合生成物類、例えば、ポリオキシエ
チレンソルビタン及びソルビトールの脂肪酸もしくは樹
脂酸のエステル類、例えば、ポリオキシエチレンソルビ
タン、モノタル油エステル類である。これらは、１分子
当り約３〜約８０のオキシエチレン単位並びに炭素原子
数約８〜約１８の脂肪酸基もしくは樹脂酸基を含有して
もよい。使用可能な天然産脂肪酸混合物類の具体例は、
ヤシ油及び獣脂由来のものであり、同様に単一脂肪酸類
の具体例はドデカン酸及びオレイン酸である。

【００６６】カルボン酸アミド非イオン性界面活性剤類
は、アンモニア、モノエチルアミン類並びに炭素原子数
約８〜約１８のアシル鎖を有する脂肪酸類のジエチルア
ミド類である。

【００６７】エトキシル化アルキルフェノール非イオン
性界面活性剤類には、多様なアルキルフェノール類のポ
リエチレンオキシド縮合体類、特にモノアルキルフェノ
ール類もしくはジアルキルフェノール類（ここで、アル
キル基は分枝鎖もしくは特に直鎖形状のどちらかに約６
〜約１２個の炭素原子を含有する）、例えば、オクチル
クレゾール、オクチルフェノールもしくはノニルフェノ
ールと、エチレンオキシド（上記エチレンオキシドは、
アルキルフェノール１モル当りエチレンオキシド約５〜
約２５モルに等しい量で存在する）との縮合生成物類が
挙げられる。

【００６８】エトキシレート化脂肪族アルコール非イオ
ン性界面活性剤類には、直鎖もしくは分枝鎖形状のどち
らかに約８〜１８個の炭素原子を有する脂肪族アルコー
ル類、例えば、オレイルもしくはセチルアルコールと、
エチレンオキシド（上記エチレンオキシドは、アルコー
ル１モル当りエチレンオキシド約３０〜約６０モルと等
量で存在する）との縮合生成物類が挙げられる。

【００６９】好ましい非イオン性界面活性剤類には、 （ａ）次式で示されるソルビタンエステル類（商標名ス
パン（Ｓｐａｎ）のもとで市販）、

【００７０】

【化２４】

【００７１】（上式中、ソルビタンモノエステル類につ
いてはＲ₁ ＝Ｒ₂ ＝ＯＨ，Ｒ₃ ＝Ｒであり、ソルビタン
ジエステル類についてはＲ₁ ＝ＯＨ，Ｒ₂ ＝Ｒ₃ ＝Ｒで
あり、ソルビタントリエステル類についてはＲ₁ ＝Ｒ₂
＝Ｒ₃ ＝Ｒであり、ここで、ラウレートについてはＲ＝
（Ｃ₁₁Ｈ₂₃）ＣＯＯであり、オレエートについてはＲ＝
（Ｃ₁₇Ｈ₃₃）ＣＯＯであり、パルミテートについてはＲ
＝（Ｃ₁₅Ｈ₃₁）ＣＯＯであり、ステアレートについては
Ｒ＝（Ｃ₁₇Ｈ₃₅）ＣＯＯである） （ｂ）次式で示されるポリオキシエチレンアルキルエー
テル類（すなわち、ブリジュス（Ｂｒｉｊｓ））、

【００７２】

【化２５】

【００７３】（上式中、（ｘ＋１）は、アルキル鎖中の
炭素原子数であり、典型的には以下の通りであり、 １２ ラウリル （ドデシル） １４ ミリスチル（テトラデシル） １６ セチル （ヘキサデシル） １８ ステアリル（オクタデシル） そしてｙは親水性鎖中のエチレンオキシド基の数であ
り、典型的には１０〜６０である） （ｃ）ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル類（ポリ
ソルベート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）２０，４０，６
０，６５，８０及び８５の商標名下で市販されている） （ｄ）ポリエチレンステアレート類、例えば、ポリ（オ
キシ−１，２−エタンジイル）−α−ヒドロ−ω−ヒド
ロキシオクタデカノエート；ポリエチレングリコールモ
ノステアレート；及びポリ（オキシ−１，２−エタンジ
イル）−α−（１−オキソオクタデシル）−ω−ヒドロ
キシポリエチレングリコールモノステアレートが挙げら
れる。

【００７４】本発明に従って用いられる皮膜形成性ポリ
マー材料には、アニオン性ポリマー類、カチオン性ポリ
マー類及び中性ポリマー類が挙げられる。

【００７５】Ｉ アニオン性ポリマー類 アニオン性ポリマー類は、イオン化状態で負電荷を帯
び、かつ主として静電気力により細胞表面に付着でき
る。適するアニオン性ポリマー類には、以下のものが挙
げられる。

【００７６】

【化２６】

【００７７】上式中、Ｒは、ポリマー鎖であり；次式

【化２７】 はアニオン性リガンド類であり；そしてＭ⁺⁺は、二価カ
チオンである。

【００７８】本発明の実施に際して有用な特定のアニオ
ン性ポリマー類には、以下のものが挙げられる。 （１）次式の硫酸化多糖類

【００７９】

【化２８】

【００８０】（上式中、Ｒは、Ｃ−４を介してＤ−ガラ
クトースに結合した ３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトース； （カッパ
カラゲナン） α−Ｄ−ガラクトース単位（１−３）結合； （ラムダ
カラゲナン） Ｄ−ガラクトース ３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトース； （イオータ
カラゲナン） Ｄ−ガラクトース ３，６−アンヒドロ−Ｌ−ガラクトース： （寒天−寒
天） Ｄ−ガラクトース ３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトース； （フルセラ
レン） Ｄ−グルコピラノース； （ラミナリ
ン硫酸） ガラクタン；及び （ガラクタ
ン硫酸） ガラクトサミノグルクロナン類； （コンドロ
イチン硫酸類） であり、そして、Ｍ⁺⁺は、Ｍｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂ
ａ⁺⁺もしくはそれらの混合物である。） （２）次式のカルボキシル化多糖類

【００８１】

【化２９】

【００８２】（上式中、 Ｒは、Ｄ−ガラクツロノグリカン；並びに （ペ
クチン） 無水−Ｄ−マンヌロン酸及び 無水−Ｌ−グルロン酸残基； （アルギ
ン） であり、そしてＭ⁺⁺は、Ｍｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ
⁺⁺もしくはそれらの混合物である。） （３）次式のセルロース誘導体類

【００８３】

【化３０】

【００８４】（上式中、Ｒは、無水グルコース残基であ
り；Ｒ′は、ＣＨ₃ ，Ｃ₂ Ｈ₅ もしくはＣ₃ Ｈ₇ であ
り；Ｒ″は、ＣＨ₃ もしくはＣ₂ Ｈ₅ であり；そしてＭ
⁺⁺は、Ｍｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺もしくはそれら
の混合物である。）

【００８５】セルロース誘導体類の具体例としては、硫
酸エチルセルロースナトリウム、酢酸硫酸セルロースナ
トリウム及びカルボキシメチルセルロースナトリウムが
挙げられる。 （４）次式の硫酸化、スルホン化又はカルボキシル化合
成ポリマー

【００８６】

【化３１】

【００８７】（上式中、Ｒは、脂肪族もしくは芳香族炭
化水素であり；そしてＭ⁺⁺は、Ｍｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚ
ｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺もしくはそれらの混合物である。）

【００８８】II カチオン性ポリマー類 カチオン性ポリマー類は、イオン化状態で正電荷を帯び
る。本発明の実施に適するポリマー類には、デルマタン
硫酸、ケラトスルフェート、ヒアルロン酸、ヘパリン及
びキチンが挙げられる。

【００８９】III 中性ポリマー類 また、極性化可能な電子、例えば、酸素、窒素、硫黄、
フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を有する中性ポリマー類
が、本発明を実施する際に適する。カチオン、例えば、
Ｍｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺もしくはＢａ⁺⁺の存在下、ポリ
マー類はそれによって部分的に極性化され、ポリマー及
び腸壁間に分子間相互作用を提供する。これらのポリマ
ー類の具体例としては、以下のものが挙げられる。 （ａ）多糖類、例えば、澱粉、グリコーゲン、グルカ
ン、フルクタン類、マンナン類、ガラクトマンナン類、
グルコマンナン類、ガラクタン類、キシラン類、グリク
ラナン類、デキストラン及び澱粉アミロース； （ｂ）セルロース誘導体類、例えば、メチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、エチルヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
及びヒドロキシプロピルセルロース；並びに （ｃ）合成ポリマー類、例えば、ポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコールもしくはエチレンオキシドポ
リマー類。

【００９０】本発明の具体的な製剤類は、以下に示され
る通りである。例６ 例１の化合物（Ｉ １１４mg／mL） ２．５０ｇ（１７．５ｗ／ｖ％） Dow Corning Med. Antifoam AF乳濁液 ３．５０ｇ（３５ｗ／ｖ％） ガラクタン硫酸 ０．５ｇ （５ｗ／ｖ％） 乳酸カルシウム ０．５ｇ （５ｗ／ｖ％） 精製水 １０mLまでの適量

【００９１】例７ 例１の化合物（Ｉ １１４mg／mL） ２．５０ｇ（１７．５ｗ／ｖ％） サフラワー油 ２．００ｇ（２０ｗ／ｖ％） トゥイーン（Ｔｗｅｅｎ）−２１ ０．２５ｇ（２．５ｗ／ｖ％） ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２．５０ｇ（２％溶液） （４，０００cPs) 乳酸カルシウム ０．２ｇ （２ｗ／ｖ％） 精製水 １０mLまでの適量

【００９２】例８ 例１の化合物（Ｉ １１４mg／mL） ２．５０ｇ（１７．５ｗ／ｖ％） 鉱油 ０．５０ｇ（５ｗ／ｖ％） ヘパリン ０．２５ｇ（２．５ｗ／ｖ％） Ｔｗｅｅｎ−２１ ０．２５ｇ（２．５ｗ／ｖ％） 乳酸カルシウム ０．２５ｇ（２．５ｗ／ｖ％） 精製水 １０mLまでの適量

【００９３】例９ 例１の化合物（Ｉ １１４mg／mL） ２．５０ｇ（１７．５ｗ／ｖ％） Simpless 100 (Nutrasweet Co.) ３．００ｇ（３０ｗ／ｖ％） 乳酸カルシウム 〜０．５ｇ（５ｗ／ｖ％） ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２．５０ｇ（２％溶液） （４，０００cPs) 精製水 １０mLまでの適量

【００９４】本発明の方法に従って用いられる造影剤の
薬用量は、使用される造影剤の正確な性質に従って変化
するであろう。好ましくはしかしながら薬用量は、コン
トラスト増強イメージングを達成することに矛盾しない
程度に低く維持すべきである。できるだけ少量の造影剤
を使用することにより、毒性ポテンシャルが最低限に抑
えられる。多くの本発明の造影剤について、ＧＩ管のレ
ギュラーＸ線透視の際の薬用量は体重１kg当りヨウ素約
０．１〜約１６．０ｇの範囲内であり、好ましくは体重
１kg当りヨウ素約０．５〜約６．０ｇの範囲内であり、
そして最も好ましくは体重１kg当りヨウ素約１．２〜約
２．０ｇの範囲内である。ＣＴスキャンの際には、本発
明の造影剤類は体重１kg当りヨウ素約１〜約６００mgの
範囲内、好ましくは体重１kg当りヨウ素約２０〜約２０
０mgの範囲内、そして最も好ましくは体重１kg当りヨウ
素約４０〜約８０mgの範囲内であるだろう。

【００９５】造影剤の濃度は、製剤の約０．００１ｗ／
ｖ％〜約７５ｗ／ｖ％の範囲内、好ましくは約０．０５
ｗ／ｖ％〜約５０ｗ／ｖ％の範囲内、そして最も好まし
くは約０．１ｗ／ｖ％〜約２０ｗ／ｖ％の範囲内である
べきである。

【００９６】皮膜形成ポリマー材料の濃度は使用される
特定のポリマーに依存するが、しかしながらそれは、濃
度範囲０．０１〜５ｗ／ｖ％である二価物質、例えば、
乳酸カルシウムとの混合物状で、０．０１〜約５ｗ／ｖ
％以上の範囲内であるべきである。ポリマー材料の薬用
量のレベルは、体重１kg当り約２〜約１５ｇ以上の範囲
内であってもよい。

【００９７】本発明の組成物類は、胃腸管の壁に対して
非常に良好な付着性を有するので、実質的に均一な塗膜
を胃腸管上に形成せしめられる。

【００９８】本発明を十分に記載してきたが、それの変
更及び修正がそれらの精神及び範囲からはずれることな
く可能であることは、当業者に明らかであるだろう。

Claims (63)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 医薬的に許容されるキャリヤー中に、二
   価カチオンと組み合わさった、胃腸管上に塗膜を形成で
   きるポリマー材料（上記ポリマー材料は、極性化可能な
   電子をその上に含有する原子を有する）；及び次式 【化１】 （上式中、Ｒは、置換もしくは無置換の２〜８個の炭素
   原子を含有するアルキル基であり（ここで上記置換基
   は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシか
   ら成る群より選ばれる）；そしてｎは１〜５である）で
   示される非イオン性Ｘ線造影剤；を含んで成る経口又は
   逆行検査用のＸ線造影組成物。
2. 【請求項２】 上記極性化可能な電子を有する原子が、
   酸素、窒素及び硫黄から成る群より選ばれる請求項１の
   Ｘ線造影組成物。
3. 【請求項３】 上記二価カチオンがＣａ⁺⁺，Ｍｇ⁺⁺，Ｚ
   ｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺及びそれらの混合物から成る群より選ばれ
   る請求項１のＸ線造影組成物。
4. 【請求項４】 上記Ｘ線造影剤が、次式 【化２】 （上式中、Ｒは４〜８個の炭素原子を含有する第二級ア
   ルキル基である）のものである請求項１のＸ線造影組成
   物。
5. 【請求項５】 上記Ｘ線造影剤が 【化３】 である請求項４のＸ線造影組成物。
6. 【請求項６】 上記医薬的に許容されるキャリヤーが液
   体である請求項１のＸ線造影組成物。
7. 【請求項７】 上記医薬的に許容されるキャリヤーが固
   体である請求項１のＸ線造影組成物。
8. 【請求項８】 上記ポリマー材料が、次式 【化４】 （上式中、Ｒは、ポリマー鎖であり；次式 【化５】 はアニオン性リガンド類であり；そしてＭ⁺⁺は、二価カ
   チオンである）で示されるアニオンである請求項１のＸ
   線造影組成物。
9. 【請求項９】 上記アニオン性ポリマー材料が、次式 【化６】 （上式中、Ｒは、Ｃ−４を介してＤ−ガラクトースに結
   合した ３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトース； （カッパ
   カラゲナン） α−Ｄ−ガラクトース単位（１−３）結合； （ラムダ
   カラゲナン） Ｄ−ガラクトース ３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトース； （イオータ
   カラゲナン） Ｄ−ガラクトース ３，６−アンヒドロ−Ｌ−ガラクトース： （寒天−寒
   天） Ｄ−ガラクトース ３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトース； （フルセラ
   レン） Ｄ−グルコピラノース； （ラミナリ
   ン硫酸） ガラクタン；及び （ガラクタ
   ン硫酸） ガラクトサミノグルクロナン類； （コンドロ
   イチン硫酸類） であり、そして、Ｍ⁺⁺は、Ｍｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂ
   ａ⁺⁺もしくはそれらの混合物である）で示される硫酸化
   多糖類である請求項８のＸ線造影組成物。
10. 【請求項１０】 上記アニオン性ポリマー材料が、次式 【化７】 （上式中、Ｒは、Ｄ−ガラクツロノグリカン；並びに
    （ペクチン） 無水−Ｄ−マンヌロン酸及び 無水−Ｌ−グルロン酸残基； （アルギ
    ン） であり、そしてＭ⁺⁺は、Ｍｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ
    ⁺⁺もしくはそれらの混合物である）で示されるカルボキ
    シル化多糖類である請求項８のＸ線造影組成物。
11. 【請求項１１】 上記アニオン性ポリマー材料が、次式 【化８】 （上式中、Ｒは、無水グルコース残基であり；Ｒ′は、
    ＣＨ₃ ，Ｃ₂ Ｈ₅ もしくはＣ₃ Ｈ₇ であり；Ｒ″は、Ｃ
    Ｈ₃ もしくはＣ₂ Ｈ₅ であり；そしてＭ⁺⁺は、Ｍｇ⁺⁺，
    Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺もしくはそれらの混合物であ
    る）のセルロース誘導体である請求項８のＸ線造影組成
    物。
12. 【請求項１２】 上記セルロース誘導体が、硫酸エチル
    セルロースナトリウム、酢酸硫酸セルロースナトリウム
    及びカルボキシメチルセルロースナトリウムから成る群
    より選ばれる請求項１１のＸ線造影組成物。
13. 【請求項１３】 上記アニオン性ポリマー材料が、次式 【化９】 （上式中、Ｒは、脂肪族もしくは芳香族炭化水素であ
    り；そしてＭ⁺⁺は、Ｍｇ⁺⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｚｎ⁺⁺，Ｂａ⁺⁺も
    しくはそれらの混合物である）で示される硫酸化、スル
    ホン化又はカルボキシル化合成ポリマーである請求項１
    のＸ線造影組成物。
14. 【請求項１４】 上記ポリマー材料が、デルマタン硫
    酸、ケラトスルフェート、ヒアルロン酸、ヘパリン及び
    キチンから成る群より選ばれるカチオンである請求項１
    のＸ線造影組成物。
15. 【請求項１５】 上記ポリマー材料が多糖類である請求
    項１のＸ線造影組成物。
16. 【請求項１６】 上記多糖類が、澱粉、グリコーゲン、
    グルカン、フルクタン類、マンナン類、ガラクトマンナ
    ン類、フルコマンナン類、ガラクタン類、キシラン類、
    グリクラナン類、デキストラン及び澱粉アミロースから
    成る群より選択される請求項１５のＸ線造影組成物。
17. 【請求項１７】 上記ポリマー材料がセルロース誘導体
    である請求項１のＸ線造影組成物。
18. 【請求項１８】 上記セルロース誘導体が、メチルセル
    ロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルヒドロキ
    シエチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロース
    から成る群より選ばれる請求項１７のＸ線造影組成物。
19. 【請求項１９】 上記ポリマー材料が、ポリビニルピロ
    リドン、ポリビニルアルコールもしくはエチレンオキシ
    ドポリマーである請求項１のＸ線造影組成物。
20. 【請求項２０】 水性分散液状の請求項１のＸ線造影組
    成物。
21. 【請求項２１】 乳濁液状の請求項１のＸ線造影組成
    物。
22. 【請求項２２】 上記医薬用キャリヤーが少なくとも１
    つの界面活性剤を含有する請求項１のＸ線造影組成物。
23. 【請求項２３】 上記界面活性剤がカチオン性である請
    求項２２のＸ線造影製剤。
24. 【請求項２４】 上記界面活性剤がアニオン性である請
    求項２２のＸ線造影製剤。
25. 【請求項２５】 上記界面活性剤が双極性である請求項
    ２２のＸ線造影製剤。
26. 【請求項２６】 上記界面活性剤が非イオン性である請
    求項２２のＸ線造影製剤。
27. 【請求項２７】 上記カチオン性界面活性剤がセチルト
    リメチルアンモニウムブロミド及びドデシルジメチルア
    ンモニウムブロミドから成る群より選ばれる請求項２３
    のＸ線造影製剤。
28. 【請求項２８】 上記アニオン性界面活性剤が、ラウリ
    ル硫酸ナトリウム、ヘプタデシル硫酸ナトリウム、アル
    キルベンゼンスルホン酸、ブチルナフタレンスルホン酸
    ナトリウム及びスルホスクシネートから成る群より選ば
    れる請求項２４のＸ線造影製剤。
29. 【請求項２９】 上記非イオン性界面活性剤が、カルボ
    ン酸エステル類、カルボン酸アミド類、エトキシル化ア
    ルキルフェノール類及びエトキシル化脂肪族アルコール
    類、ソルビタンエステル類、ポリオキシエチレンアルキ
    ルエーテル類並びにポリオキシエチレンソルビタン脂肪
    酸エステル類から成る群より選ばれる請求項２６のＸ線
    造影製剤。
30. 【請求項３０】 更に懸濁化剤を含んで成る請求項１の
    Ｘ線造影製剤。
31. 【請求項３１】 更に安定剤を含んで成る請求項１のＸ
    線造影製剤。
32. 【請求項３２】 更に酸化防止剤を含んで成る請求項１
    のＸ線造影製剤。
33. 【請求項３３】 更にオスモル濃度調整剤を含んで成る
    請求項１のＸ線造影製剤。
34. 【請求項３４】 更に緩衝化剤を含んで成る請求項１の
    Ｘ線造影製剤。
35. 【請求項３５】 更にpH調整剤を含んで成る請求項１の
    Ｘ線造影製剤。
36. 【請求項３６】 更に矯味矯臭剤を含んで成る請求項１
    のＸ線造影製剤。
37. 【請求項３７】 有効コントラスト生成量の次式 【化１０】 （上式中、Ｒは、４〜８個の炭素原子を含有する第二級
    アルキル基である）で示されるＸ線造影剤；及び二価カ
    チオンと組み合わさった、胃腸管上に塗膜を形成できる
    ポリマー材料（上記ポリマー材料は、極性化可能な電子
    をその上に含有する原子を有する）；を含んで成る胃腸
    管のＸ線検査用の経口又は直腸投与可能なＸ線造影製剤
    であって、上記Ｘ線造影剤が界面活性剤を含んで成る水
    性媒体への乳濁液状であるＸ線造影製剤。
38. 【請求項３８】 上記Ｘ線造影剤が次式 【化１１】 である請求項３７のＸ線造影製剤。
39. 【請求項３９】 上記界面活性剤が、 ポリジメチルシロキサン及びシリカエーロゲル ３０ｗ
    ／ｖ％； ステアレート乳化剤類 １４ｗ／ｖ％； ソルビン酸 ０．０７５ｗ／ｖ％；及び 水 ５５．９２５ｗ／ｖ％； を含んで成る請求項３７のＸ線造影製剤。
40. 【請求項４０】 上記界面活性剤が、上記水性製剤中に
    約０．０１ｗ／ｖ％〜約１０ｗ／ｖ％存在する請求項３
    ７のＸ線造影製剤。
41. 【請求項４１】 患者の胃腸管のＸ線検査の実施方法で
    あって、上記方法が、医薬的に許容されるキャリヤー中
    に、二価カチオンと組み合わさった、胃腸管上に塗膜を
    形成できるポリマー材料（上記ポリマー材料は、極性化
    可能な電子をその上に含有する原子を有する）；及び次
    式 【化１２】 （上式中、Ｒは、置換もしくは無置換の２〜８個の炭素
    原子を含有するアルキル基であり（ここで上記置換基
    は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシか
    ら成る群より選ばれる）；そしてｎは１〜５である）で
    示される非イオン性Ｘ線造影剤；を含んで成るＸ線造影
    製剤を患者に経口もしくは直腸投与することを含んで成
    る方法。
42. 【請求項４２】 胃腸管のレギュラーＸ線透視のために
    上記患者に投与される造影剤の量が、体重１kg当りヨウ
    素約０．１〜約１６ｇの範囲内である請求項４１の方
    法。
43. 【請求項４３】 胃腸管のＣＴスキャン透視のために上
    記患者の投与される造影剤の量が、体重１kg当りヨウ素
    約１〜６００mgの範囲内である請求項４１の方法。
44. 【請求項４４】 上記Ｘ線造影剤が乳濁液状である請求
    項４１の方法。
45. 【請求項４５】 上記医薬的に許容されるキャリヤーが
    少なくとも１つの界面活性剤を含有する請求項４１の方
    法。
46. 【請求項４６】 上記界面活性剤がカチオン性である請
    求項４５の方法。
47. 【請求項４７】 上記界面活性剤がアニオン性である請
    求項４５の方法。
48. 【請求項４８】 上記界面活性剤が双極性である請求項
    ４５の方法。
49. 【請求項４９】 上記界面活性剤が非イオン性である請
    求項４５の方法。
50. 【請求項５０】 上記カチオン性界面活性剤がセチルト
    リメチルアンモニウムブロミド及びドデシルジメチルア
    ンモニウムブロミドから成る群より選ばれる請求項４６
    の方法。
51. 【請求項５１】 上記アニオン性界面活性剤が、ラウリ
    ル硫酸ナトリウム、ヘプタデシル硫酸ナトリウム、アル
    キルベンゼンスルホン酸、ブチルナフタレンスルホン酸
    ナトリウム及びスルホスクシネートから成る群より選ば
    れる請求項４７の方法。
52. 【請求項５２】 上記非イオン性界面活性剤が、カルボ
    ン酸エステル類、カルボン酸アミド類、エトキシル化ア
    ルキルフェノール類及びエトキシル化脂肪族アルコール
    類、ソルビタンエステル類、ポリオキシエチレンアルキ
    ルエーテル類並びにポリオキシエチレンソルビタン脂肪
    酸エステル類から成る群より選ばれる請求項４９の方
    法。
53. 【請求項５３】 上記Ｘ線造影組成物が更に懸濁化剤を
    含んで成る請求項４１の方法。
54. 【請求項５４】 上記Ｘ線造影組成物が更に安定剤を含
    んで成る請求項４１の方法。
55. 【請求項５５】 上記Ｘ線造影組成物が更に酸化防止剤
    を含んで成る請求項４１の方法。
56. 【請求項５６】 上記Ｘ線造影組成物が更にオスモル濃
    度調整剤を含んで成る請求項４１の方法。
57. 【請求項５７】 上記Ｘ線造影組成物が更に緩衝化剤を
    含んで成る請求項４１の方法。
58. 【請求項５８】 上記Ｘ線造影組成物が更にpH調整剤を
    含んで成る請求項４１の方法。
59. 【請求項５９】 上記Ｘ線造影組成物が更に矯味矯臭剤
    を含んで成る請求項４１の方法。
60. 【請求項６０】 患者の胃腸管のＸ線検査の実施方法で
    あって、上記方法が、次式 【化１３】 （上式中、Ｒは、４〜８個の炭素原子を含有する第二級
    アルキル基である）；及び二価カチオンと組み合わさっ
    た、胃腸管上に塗膜を形成できるポリマー材料（上記ポ
    リマー材料は、極性化可能な電子をその上に含有する原
    子を有する）；を含んで成るＸ線造影製剤を患者に経口
    もしくは直腸投与することを含んで成り、上記Ｘ線造影
    剤が界面活性剤を含んで成る水性媒体への乳濁液状であ
    る方法。
61. 【請求項６１】 上記Ｘ線造影剤が次式 【化１４】 である請求項６０の方法。
62. 【請求項６２】 上記界面活性剤が、 ポリジメチルシロキサン及びシリカエーロゲル ３０ｗ
    ／ｖ％； ステアレート乳化剤類 １４ｗ／ｖ％； ソルビン酸 ０．０７５ｗ／ｖ％；及び 水 ５５．９２５ｗ／ｖ％； を含んで成る請求項６０の方法。
63. 【請求項６３】 上記界面活性剤が、上記水性製剤中に
    約０．０１ｗ／ｖ％〜約１０ｗ／ｖ％存在する請求項６
    ０の方法。