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JPH06220001A - ３−イミノ−３−アルコキシ−プロピオン酸ラクテート類およびそれらの互変異性アクリル酸ラクテート類 - Google Patents

３−イミノ−３−アルコキシ−プロピオン酸ラクテート類およびそれらの互変異性アクリル酸ラクテート類

Info

Publication number
JPH06220001A
JPH06220001A JP5269495A JP26949593A JPH06220001A JP H06220001 A JPH06220001 A JP H06220001A JP 5269495 A JP5269495 A JP 5269495A JP 26949593 A JP26949593 A JP 26949593A JP H06220001 A JPH06220001 A JP H06220001A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbon atoms
formula
alkoxy
different
general formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP5269495A
Other languages
English (en)
Inventor
Juergen Stoltefuss
ユルゲン・シユトルテフス
Michael Negele
ミヒヤエル・ネゲレ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of JPH06220001A publication Critical patent/JPH06220001A/ja
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/04—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. imino-ethers
    • C07C257/06—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. imino-ethers having carbon atoms of imino-carboxyl groups bound to hydrogen atoms, to acyclic carbon atoms, or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式（Ｉ） ［Ｒ1は式 の互変異性基を、Ｒ2とＲ3は同一又は相異なり、Ｃ６〜
１０のアリールの１−イミノ−３−アルコキシ−プロピ
オン酸ラクテート類およびそれらの互変異性アクリル酸
ラクテート類。 【効果】 ２−アミノ−ジヒドロピリジン類の製造に有
用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、新規な３−イミノ−３−アルコ
キシ−プロピオン酸ラクテート類およびそれらの互変異
性アクリル酸ラクテート類、それらの製造方法、並びに
２−アミノ−置換された１,４−ジヒドロピリジン類の
合成におけるそれらの使用に関する。
【０００２】イミノエーテル類およびイミドエステル類
は既知である［Ｓ.Ａ.グリックマン(Glickmann)、Ａ.
Ｃ.コープ(Cope)、ザ・ジャーナル・オブ・ザ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエテイ(J. Amer. Chem. So
c.)、６７（１９４５）、１０１７参照］。
【０００３】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００４】
【化７】
【０００５】［式中、Ｒ1は式
【０００６】
【化８】
【０００７】の互変異性基を表し、ここでＲ3は炭素数
が６〜１０のアリール；場合によりハロゲン、ヒドロキ
シル、カルボキシル、シアノ、ニトロにより、または各
場合とも炭素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アシ
ルもしくはアシルオキシにより、またはそれ自体が各場
合とも炭素数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルもしくはアルコキシにより同一もしくは相異なって
２回まで置換されていてもよいフェノキシもしくはフェ
ニルにより、同一もしくは相異なって１回もしくは２回
置換されていてもよい、各場合とも炭素数が１０までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アル
カジエニルまたはアルキニルを示し、Ｒ2は上記のＲ3の
意味を有しており、そしてＲ3と同一であるかまたは相
異なっている］の新規な１−イミノ−３−アルコキシ−
プロピオン酸ラクテート類およびそれらの互変異性アク
リル酸ラクテート類、並びにそれらの塩類、遊離塩基類
および純粋なエナンチオマー類に関するものである。
【０００８】塩類は、本発明に従う化合物と無機または
有機酸との塩類である。例えば塩酸、臭化水素酸、燐酸
または硫酸の如き無機酸との塩類が好適である。
【０００９】本発明に従う化合物は、互いに像および鏡
像の関係にある（エナンチオマー）かまたは関係にない
（ジアステレオマー）立体異性体形で存在する。本発明
は、対掌体およびラセミ形、並びにジアステレオマー混
合物の両者にも関するものである。ラセミ形は、ジアス
テレオマーと同様に、既知の方法で立体異性的に均質な
成分に分離することができる。
【００１０】例えば、これは一般式（Ｉ）に関しては式
（II）および（IIａ）の基を用いて説明されるであろ
う：
【００１１】
【化９】
【００１２】Ｒ1が式
【００１３】
【化１０】
【００１４】の互変異性基を表し、ここでＲ3がフェニ
ル、ナフチル；場合によりハロゲン、ヒドロキシル、カ
ルボキシル、シアノにより、または各場合とも炭素数が
６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、アル
コキシカルボニル、アルコキシ、アシルもしくはアシル
オキシ、フェノキシまたはフェニルにより置換されてい
てもよい、各場合とも炭素数が１０までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたはアルケニルを示し、Ｒ2が
上記のＲ3の意味を有し、そしてＲ3と同一であるかまた
は相異なっている、一般式（Ｉ）の化合物、並びにそれ
らの塩類、遊離塩基および純粋なエナンチオマーが好適
である。
【００１５】Ｒ1が式
【００１６】
【化１１】
【００１７】の互変異性基を表し、ここでＲ3がフェニ
ル或いは場合により弗素、塩素、ヒドロキシル、カルボ
キシル、シアノにより、または各場合とも炭素数が４ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニル、
アルコキシもしくはアシルオキシにより置換されていて
もよい、各場合とも炭素数が８までの直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルまたはアルケニルを示し、Ｒ2が上記
のＲ3の意味を有しており、そしてＲ3と同一であるかま
たは相異なっている、一般式（Ｉ）の化合物、並びにそ
れらの塩類、遊離塩基および純粋なエナンチオマーが特
に好適である。
【００１８】Ｒ1が式
【００１９】
【化１２】
【００２０】の互変異性基を表し、ここでＲ3が場合に
より塩素、弗素、メトキシまたはエトキシにより置換さ
れていてもよい、炭素数が４までの直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを示し、Ｒ2が上記のＲ3の意味を有して
おり、そしてＲ3と同一であるかまたは相異なってい
る、一般式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの塩類、遊離
塩基および純粋なエナンチオマーが特に非常に好適であ
る。
【００２１】さらに、一般式（III）
【００２２】
【化１３】
【００２３】［式中、Ｒ2は上記の意味を有しそして好
適にはエナンチオマー的に純粋な形（*ＲまたはＳ）で
すでに存在する］の化合物を最初に不活性溶媒で酸の存
在下に一般式（IV）
【００２４】
【化１４】Ｒ3−ＯＨ （IV） ［式中、Ｒ3は上記の意味を有する］のアルコールと反
応させ、そして遊離塩基の場合には次に塩基で処理する
ことを特徴とする、一般式（Ｉ）の化合物の新規な製造
方法も見いだされた。
【００２５】例えば、本発明に従う方法は下記の反応式
により示すことができる：
【００２６】
【化１５】
【００２７】* 以下では、［Ａ］はモル量範囲の一般
式（III）の化合物の反応を示しており、［Ｂ］は半−
工業的規模（ｋｇ量）に関する量を表す。
【００２８】反応条件下で変化しない全ての有機溶媒
が、適している溶媒である。これらには好適には、エー
テル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、メチルターシャリー−ブチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテ
ル、もしくはジエチレングリコールジメチルエーテル、
またはハロゲンされた炭化水素類、例えば塩化メチレ
ン、四塩化炭素もしくはクロロホルム、または炭化水素
類、例えばベンゼンもしくはトルエンが包含される。
【００２９】ジエチルエーテルが［Ａ］に従う一般式
（III）の化合物の反応用に特に好適であり、［Ｂ］に
従う半−工業的反応（ｋｇ範囲）の場合にはトルエンで
ある。
【００３０】適当な酸は、特に、気体状の無水ハロゲン
化水素類、例えばＨＣｌまたはＨＢｒ、である。ＨＣｌ
が好適である。
【００３１】反応温度は広い範囲で変えることができ
る。一般的には、−２５℃〜＋２５℃、好適には−１０
℃〜＋１０℃の温度範囲が使用される。−１０℃〜０℃
の範囲が反応Ａの場合に好適であり、そして範囲−５℃
〜＋５℃が反応Ｂの場合に好適である。
【００３２】本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物の最適
収率に関しては、反応時間は１−４８時間、好適には４
−２４時間の範囲内である。
【００３３】反応は大気圧において実施することができ
るが、加圧または減圧（例えば０.５〜３０バール）に
おいて実施することもできる。一般的には、大気圧が使
用される。
【００３４】一般的には、各場合とも１モルの一般式
（III）の化合物類を基にして１〜５モルの式（IV）の
アルコールおよび１〜３０モルの酸が使用される。
【００３５】塩基の遊離は一般的にはアルカリ金属また
はアルカリ土類金属炭酸塩類、例えば炭酸ナトリウムま
たはカリウムを使用して行われる。
【００３６】本発明に従う新規方法は、当技術の現状と
は対照的に、一方では例えば活性化されたエステル類の
分解、イミノエステル類の加水分解および／または最終
生成物類の副反応、例えば塩基で触媒作用を受ける分子
内エステル縮合、の如き可能な既知の副反応が上記の最
適条件により抑制されそして他方では本発明に従う一般
式（Ｉ）の化合物を穏やかで且つ簡素な方式により非常
に良好な収率で製造できるということにより特徴づけら
れている。
【００３７】本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物は、
１,４−ジヒドロピリジン化学において非常に重要であ
る、特に、偏光性２−アミノ−ジヒドロピリジン類の製
造用の価値ある中間生成物である。
【００３８】一般式（IV）のアルコール類は既知であ
る。
【００３９】一般式（III）の化合物は一部は既知であ
り、そして式（Ｖ）
【００４０】
【化１６】ＮＣ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ （Ｖ） のシアノ酢酸を上記の溶媒の１種、好適にはテトラヒド
ロフラン、の中でそして脱水剤の存在下に一般式（VI）
【００４１】
【化１７】 ［式中、Ｒ2は上記の意味を有し、そしてＸは塩素また
はヒドロキシル、好適にはヒドロキシルを表す］の化合
物と反応させることにより製造することができる。
【００４２】適当な脱水試薬は、カルボジイミド類、例
えばジイソプロピルカルボジイミド、ジシクロヘキシル
カルボジイミドもしくはＮ−(３−ジメチルアミノプロ
ピル)−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩、またはカ
ルボニル化合物類、例えばカルボニルジイミダゾール、
または１,２−オキサゾリウム化合物類、例えば２−エ
チル−５−フェニル−１,２−オキサゾリウム−３−ス
ルホン酸エステル、または無水プロパンホスホン酸また
はクロロ蟻酸イソブチルまたはヘキサフルオロ燐酸ベン
ゾトリアゾリルオキシ−トリス−(ジメチルアミノ)ホス
ホニウムまたはホスホルアミジン酸ジフェニルまたは塩
化メタンスルホニルであり、任意に例えばトリエチルア
ミンまたはＮ−エチルモルホリンまたはＮ−メチルピペ
リジンまたはジシクロヘキシルカルボジアミドまたはＮ
−ヒドロキシスクシンイミドの如き塩基類の存在下であ
ってもよい。
【００４３】
【実施例】出発化合物 実施例Ｚ１ (Ｓ)−２−シアノアセトキシ−プロピオン酸メチル
【００４４】
【化１８】
【００４５】１００ｇ（０.９６モル）の(Ｓ)−乳酸メ
チルおよび８１.８ｇ（０.９６モル）のシアノ酢酸を１
リットルの乾燥テトラヒドロフラン中に溶解させた。１
９８.３ｇ（０.９６モル）のジシクロヘキシルカルボジ
イミドの３５０ｍｌの乾燥ＴＨＦ中溶液を２０℃〜３０
℃においてこの混合物中に急速に滴々添加した。混合物
を次に３０分間にわたり撹拌しそして吸引濾過して沈澱
したジシクロヘキシルウレアを除去し、それをＴＨＦで
洗浄した。濾液を濃縮し、そして得られた油を蒸留し
た。３０２ｇ（理論値の９１.８％）の０.２ミリバール
における１１０−１１２℃の沸点を有する無色の油が得
られた。
【００４６】製造実施例 実施例１ (Ｓ)−３−イミノ−３−エトキシ−プロピオン酸１−
(メトキシカルボニル)エチル塩酸塩
【００４７】
【化１９】
【００４８】３２２ｇ（１.８モル）の実施例Ｚ１から
の化合物を１.２リットルの乾燥エーテルおよび１３２
ｍｌ（２.２６モル）のエタノールの中に溶解させた。
乾燥塩化水素気体を−１０℃〜０℃において飽和に達す
るまで通した。混合物を０℃において一夜撹拌し、そし
て真空中で濃縮した。約４７６ｇの半固体が得られた。
【００４９】実施例２ (Ｓ)−３−イミノ−３−エトキシ−プロピオン酸１−
(メトキシカルボニル)エチル
【００５０】
【化２０】
【００５１】４７６ｇの実施例１からの化合物を１０−
１５℃において３００ｇの炭酸カリウムの１リットルの
水中溶液の中で撹拌し、そして１.５リットルのジエチ
ルエーテルを加えた。撹拌しながら、飽和炭酸カリウム
の添加により水相をわずかにアルカリ性とした。この工
程中に、求められている塩基の主要部分が結晶化した。
それを吸引濾別し、そしてエーテルで洗浄した。濾液の
エーテル相を水相から分離し、乾燥し、濃縮し、少量の
冷たいエーテルと共に撹拌し、そして吸引濾過した。３
８０ｇ（理論値の９３％）の９０−９２℃の融点を有す
る無色の結晶が得られた。
【００５２】表１に挙げられている化合物が実施例１お
よび２の指示と同様にして製造された。
【００５３】
【表１】
【００５４】実施例６ (Ｓ)−３−イミノ−３−メトキシプロピオン酸１−(メ
トキシカルボニル)エチル
【００５５】
【化２１】
【００５６】１２リットルのトルエン中の８.５５ｋｇ
（５０モル）の(Ｓ)−２−シアノアセトキシ−プロピオ
ン酸メチルおよび２.１２ｋｇ（６６.１３モル）のメタ
ノールを−５℃（ジャケット冷却）において２５リット
ルの撹拌されている容器（エナメル）の中に加えた。４
時間以内に、そして撹拌しながら、約４.５ｋｇの塩化
水素（１２０モル）を温度が０℃に上昇しないような且
つＨＣｌができるだけ最大程度に吸収されるような速度
で通した。飽和後に、外部冷却しながら混合物を次に約
５℃において撹拌した。イミノエステルを遊離させるた
めに、反応溶液を５−１０℃においてｐＨ１０に調節さ
れているＮａＨＣＯ3／Ｋ2ＣＯ3（３０リットルの水中
の５ｋｇのＮａＨＣＯ3、２.８ｋｇのＫ2ＣＯ3）の溶液
の中に撹拌しながら加えた。ｐＨは急速に７.５にな
り、そして適宜別量のＫ2ＣＯ3溶液の添加により補正す
べきである。遊離イミノエステルが結晶化し、そしてさ
らに約１時間の撹拌期間後に吸引濾別した。結晶を次に
各回毎に１０リットルの水で２回洗浄し、そして真空中
で４０℃において一夜乾燥した。
【００５７】収量：７.５２ｋｇ（理論値の７４％）の
結晶。
【００５８】融点：８１−８２℃。
【００５９】トルエン相から濃縮後にさらに１６５ｇ
（理論値の１.６％）が得られた。
【００６０】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
【００６１】１.一般式（Ｉ）
【００６２】
【化２２】
【００６３】［式中、Ｒ1は式
【００６４】
【化２３】
【００６５】の互変異性基を表し、ここでＲ3は炭素数
が６〜１０のアリール；場合によりハロゲン、ヒドロキ
シル、カルボキシル、シアノ、ニトロにより、または各
場合とも炭素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アシ
ルもしくはアシルオキシにより、またはそれ自体が各場
合とも炭素数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルもしくはアルコキシにより同一もしくは相異なって
２回まで置換されていてもよいフェノキシもしくはフェ
ニルにより、同一もしくは相異なって１回もしくは２回
置換されていてもよい、各場合とも炭素数が１０までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アル
カジエニルまたはアルキニルを示し、Ｒ2は上記のＲ3の
意味を有し、そしてＲ3と同一であるかまたは相異なっ
ている］の１−イミノ−３−アルコキシ−プロピオン酸
ラクテート類およびそれらの互変異性アクリル酸ラクテ
ート類、並びにそれらの塩、遊離塩基および純粋なエナ
ンチオマー。
【００６６】２.Ｒ1が式
【００６７】
【化２４】
【００６８】の互変異性基を表し、ここでＲ3がフェニ
ル、ナフチル；場合によりハロゲン、ヒドロキシル、カ
ルボキシル、シアノにより、または各場合とも炭素数が
６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、アル
コキシカルボニル、アルコキシ、アシルもしくはアシル
オキシ、フェノキシまたはフェニルにより置換されてい
てもよい、各場合とも炭素数が１０までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたはアルケニルを示し、Ｒ2が
上記のＲ3の意味を有し、そしてＲ3と同一であるかまた
は相異なっている、上記１の一般式（Ｉ）の化合物、並
びにそれらの塩、遊離塩基および純粋なエナンチオマ
ー。
【００６９】３.Ｒ1が式
【００７０】
【化２５】
【００７１】の互変異性基を表し、ここでＲ3がフェニ
ル或いは任意に弗素、塩素、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、シアノにより、または各場合とも炭素数が４までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニル、アルコ
キシもしくはアシルオキシにより置換されていてもよ
い、各場合とも炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖状
のアルキルまたはアルケニルを示し、Ｒ2が上記のＲ3の
意味を有しており、そして後者と同一であるかまたは異
なっている、上記１の一般式（Ｉ）の化合物類、並びに
それらの塩類、遊離塩基類および純粋なエナンチオマー
類。
【００７２】４.Ｒ1が式
【００７３】
【化２６】
【００７４】の互変異性基を表し、ここでＲ3が任意に
塩素、弗素、メトキシまたはエトキシにより置換されて
いてもよい、炭素数が４までの直鎖もしくは分枝鎖状の
アルキルを示し、Ｒ2が上記のＲ3の意味を有しており、
そして後者と同一であるかまたは異なっている、上記１
の一般式（Ｉ）の化合物類、並びにそれらの塩類、遊離
塩基類および純粋なエナンチオマー類。
【００７５】５.一般式（Ｉ）
【００７６】
【化２７】
【００７７】［式中、Ｒ1は式
【００７８】
【化２８】
【００７９】の互変異性基を表し、ここでＲ3は炭素数
が６〜１０のアリール；場合によりハロゲン、ヒドロキ
シル、カルボキシル、シアノ、ニトロにより、または各
場合とも炭素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アシ
ルもしくはアシルオキシにより、またはそれ自体が各場
合とも炭素数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルもしくはアルコキシにより同一もしくは相異なって
２回まで置換されていてもよいフェノキシもしくはフェ
ニルにより、同一もしくは相異なって１回もしくは２回
置換されていてもよい、各場合とも炭素数が１０までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アル
カジエニルまたはアルキニルを示し、Ｒ2は上記のＲ3の
意味を有し、そしてＲ3と同一であるかまたは相異なっ
ている］の化合物、並びにそれらの塩、遊離塩基および
純粋なエナンチオマーの製造をする方法であって、一般
式（III）
【００８０】
【化２９】
【００８１】［式中、Ｒ2は上記の意味を有しそして好
適にはエナンチオマー的に純粋な形（*ＲまたはＳ）で
すでに存在する］の化合物を最初に不活性溶媒で酸の存
在下に一般式（IV）
【００８２】
【化３０】Ｒ3−ＯＨ （IV） ［式中、Ｒ3は上記の意味を有する］のアルコールと反
応させ、そして遊離塩基の場合には次に塩基で処理する
ことを特徴とする方法。
【００８３】６.２−アミノ−ジヒドロピリジン類の製
造における上記１の一般式（Ｉ）の化合物の使用。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1は式 【化２】 の互変異性基を表し、ここでＲ3は炭素数が６〜１０の
    アリール；場合によりハロゲン、ヒドロキシル、カルボ
    キシル、シアノ、ニトロにより、または各場合とも炭素
    数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、
    アルコキシ、アルコキシカルボニル、アシルもしくはア
    シルオキシにより、またはそれ自体が各場合とも炭素数
    が６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくは
    アルコキシにより同一もしくは相異なって２回まで置換
    されていてもよいフェノキシもしくはフェニルにより、
    同一もしくは異なって１回もしくは２回置換されていて
    もよい、各場合とも炭素数が１０までの直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
    はアルキニルを示し、Ｒ2は上記のＲ3の意味を有し、そ
    してＲ3と同一であるかまたは相異なっている］の１−
    イミノ−３−アルコキシ−プロピオン酸ラクテートおよ
    びそれらの互変異性アクリル酸ラクテート、並びにそれ
    らの塩、遊離塩基および純粋なエナンチオマー。
  2. 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化３】 ［式中、Ｒ1は式 【化４】 の互変異性基を表し、ここでＲ3は炭素数が６〜１０の
    アリール；場合によりハロゲン、ヒドロキシル、カルボ
    キシル、シアノ、ニトロにより、または各場合とも炭素
    数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、
    アルコキシ、アルコキシカルボニル、アシルもしくはア
    シルオキシにより、またはそれ自体が各場合とも炭素数
    が６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくは
    アルコキシにより同一もしくは相異なって２回まで置換
    されていてもよいフェノキシもしくはフェニルにより、
    同一もしくは異なって１回もしくは２回置換されていて
    もよい、各場合とも炭素数が１０までの直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アルカジエニルまた
    はアルキニルを示し、Ｒ2は上記のＲ3の意味を有し、そ
    してＲ3と同一であるかまたは相異なっている］の化合
    物、並びにそれらの塩、遊離塩基および純粋なエナンチ
    オマーを製造する方法であって、一般式（III） 【化５】 ［式中、Ｒ2は上記の意味を有しそして好適にはエナン
    チオマー的に純粋な形（*ＲまたはＳ）ですでに存在す
    る］の化合物を最初に不活性溶媒で酸の存在下に一般式
    （IV） 【化６】Ｒ3−ＯＨ （IV） ［式中、Ｒ3は上記の意味を有する］のアルコールと反
    応させ、そして遊離塩基の場合には次に塩基で処理する
    ことを特徴とする方法。
  3. 【請求項３】 ２−アミノ−ジヒドロピリジン類の製造
    における請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使
    用。
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