JPH06135906A - 光学活性ジアミンのラセミ化法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 光学活性ジアミンを水素存在下、接触還元触
媒とともに加熱することを特徴とする光学活性ジアミン
のラセミ化方法。 【効果】 光学活性ジアミンを高ラセミ化率でラセミ化
できる。したがって、ラセミ化後光学分割を繰返すこと
により、収率よく有用な光学活性体に転換できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬中間原料として、
また、塩基性光学分割剤として有用な光学活性ジアミン
のラセミ化方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】光学活性１，２−ジアミノプロパンは
（ＲＳ）−１，２−ジアミノプロパンを光学活性酒石酸
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８１ ｐ２９０（１９
５８））、光学活性ジベンゾイル酒石酸（特開平３−７
２４４６号公報）または光学活性Ｎ−ベンゼンスルホニ
ルアスパラギン酸（特開平４−１８０５７号公報）を分
割剤として光学分割することにより容易に得られる。ま
た、光学活性１，２−ジアミノシクロヘキサンは（Ｒ
Ｓ）−１，２−ジアミノシクロヘキサンを光学活性酒石
酸（Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．２６（９）ｐ３
６０５（１９７２））で光学分割することにより容易に
得ることができる。

【０００３】ジアミン類は工業的には通常ラセミ体とし
て製造され、分割などの方法により、光学活性ジアミン
類が生産される。ここで、不斉炭素原子１個のジアミン
にはＲ、Ｓ体の２つの光学異性体が存在するが、１，２
−ジアミノシクロヘキサンのように２個の不斉炭素原子
を持つジアミンにはｔｒａｎｓ−（Ｓ，Ｓ）、ｔｒａｎ
ｓ−（Ｒ，Ｒ）体の他に光学的に不活性なメソ体である
ｃｉｓ体の３種の光学異性体が存在する。これらのラセ
ミ体を光学分割することにより１つの有用な光学活性体
が得られる。この際、不要となる残りの光学対掌体をラ
セミ化して分割を繰返すことができれば工業的に有利な
光学活性体の製造法となる。したがって、ラセミ化は非
常に重要な技術となる。

【０００４】一般的に、有機化合物のラセミ化方法とし
ては、酸またはアルカリの存在下または不存在下で加熱
する方法が知られており、たとえば、アミンのラセミ化
方法としては、ナトリウム、水酸化ナトリウムなどの塩
基を用いる方法（特開昭５０−５０３１７号公報）が知
られている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、光学活
性ジアミンのラセミ化方法は知られていない。

【０００６】また、このラセミ化が１０気圧以下で進行
できれば、簡易な耐圧反応釜中で操作性よく、かつより
安全にラセミ化反応を行うことができ、工業的に有利で
ある。

【０００７】本発明者らは、特定の光学活性ジアミンを
工業的に有利にラセミ化することを目的として鋭意検討
した。

【０００８】

【課題を解決するための手段】その結果、この目的は水
素存在下、接触還元触媒とともに加熱反応させることに
よって光学活性ジアミンをラセミ化できることが判っ
た。

【０００９】すなわち、本発明は次の一般式(I)

【化２】 （式中、Ｒ¹ は水素原子、アルキル基あるいはアリル基
を示し、Ｒ² はアルキル基あるいはアリル基を示し、ま
たはＲ¹ 、Ｒ² は結合して環を形成する炭素数２〜６の
アルキル基を示す。）で表される光学活性ジアミンを、
水素存在下、接触還元触媒とともに加熱することを特徴
とする光学活性ジアミンのラセミ化方法である。

【００１０】以下、本発明の構成を詳細に説明する。

【００１１】本発明で原料として使用される光学活性ジ
アミンは、前記式(I) で表される化合物であり、たとえ
ば、１，２−ジアミノプロパン、１，２−ジアミノシク
ロヘキサン、１，２−ジフェニルエチレンジアミンなど
が挙げられる。本発明で使用される光学活性ジアミン
は、Ｒ体、Ｓ体、メソ体あるいはこれらのうち１つの光
学異性体を等量以上含むものも使用することができる。

【００１２】接触還元触媒としてはパラジウム炭素など
の貴金属系触媒、ラネーニッケル、ラネーコバルト、ラ
ネー鉄、ラネー銅などのラネー触媒、還元ニッケル、漆
原ニッケル、ギ酸ニッケルなどのニッケル触媒をそれぞ
れ単独で使用するか、または２種以上の混合物として使
用するが、特にラネーニッケル、ラネーコバルトが好ま
しい。これらの触媒の使用量は光学活性ジアミン１部に
対して、０．０１〜０．５部がよい。また、使用した触
媒は活性のある限り何回でもリサイクル使用できる。

【００１３】ラセミ化反応は無溶媒でも、水が共存して
も実施できる。水を共存させるときは、アンモニアを添
加することが好ましい。アンモニアの添加によってジア
ミンから誘導されるアルコールなどの副生を抑制するこ
とができる。アンモニアの添加量は水濃度にも関係する
が、通常、光学活性ジアミン１モルに対して０．１〜
５．０モルが適量である。もちろん、水以外の溶媒を添
加してもよい。ここで、使用する溶媒としては光学活性
ジアミンを変質せしめることなく、かつラセミ化反応を
妨害しないものであれば何でもよく、ベンゼン、トルエ
ンなど芳香族系、エーテル、ジオキサンなどのエーテル
系、ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素系
溶媒を用いることができる。

【００１４】ラセミ化反応は加熱下に行われ、通常温度
５０〜２００℃、好ましくは９０〜１７０℃で行われ
る。反応は水素存在下で行われ、使用水素圧は特に規制
はなく、通常常圧から３０気圧で行われるが、１０気圧
より低圧下でも十分である。反応時間は反応温度などそ
の他の条件により適宜選択することができるが、一般的
には１〜３０時間で終了する。

【００１５】目的とするラセミ化されたジアミンは反応
終了後、触媒を濾過し、濾液を濃縮あるいは必要に応じ
て蒸留するなどして公知の方法によって容易に単離する
ことができる。

【００１６】

【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれれの実施例により限定されるものではない。

【００１７】実施例のラセミ化に伴う光学純度の変化
は、ジアミンと２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシルイソチオシオナート（ＧＩ
ＴＣ）とを反応させたのち、高速液体クロマトグラフィ
ー（ＨＰＬＣ）により次の条件で分析を行った。また、
ラセミ化率は次式より算出した。

【００１８】＜ＨＰＬＣ条件１＞ （１，２−ジアミノプロパン（以下、ＤＡＰと略す）の
ラセミ化の場合） カラム：μ−Ｂｏｎｄａｓｐｈｅｒｅ（Ｗａｔｅｒｓ）
３．９ｍｍφ×１５０ｍｍ 溶離液：０．０５％リン酸／アセトニトリル＝６５／３
５ 流速：１．０ml／min 検出：ＵＶ２５４nm 保持時間：（Ｓ）−ＤＡＰのＧＩＴＣ誘導体化物１９．
６分、（Ｒ）−ＤＡＰのＧＩＴＣ誘導体化物２３．４分

【００１９】＜ＨＰＬＣ条件２＞ （１．２−ジアミノシクロヘキサン（以下、ＤＡＣＨと
略す）のラセミ化の場合）カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ Ｐ
ＡＫ ＳＧ１２０（資生堂）４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ
溶離液：０．０５％リン酸／アセトニトリル＝４０／６
０ 流速：１．０ml／min 検出：ＵＶ２５４nm 保持時間：（１Ｓ、２Ｓ）−ＤＡＣＨのＧＩＴＣ誘導体
化物１４．０分、ｃｉｓ−ＤＡＣＨのＧＩＴＣ誘導体化
物１８．０分、（１Ｒ、２Ｒ）−ＤＡＣＨのＧＩＴＣ誘
導体化物２１．５分

【００２０】

【式１】

【００２１】実施例１ １０mlガラス製アンプルオートクレーブに（Ｓ）−ＤＡ
Ｐの６０％水溶液１．０ｇ（０．００８モル、光学純度
９８％ｅｅ）、２８％アンモニア水０．５ｇ（０．００
８モル）、ラネーコバルト０．１３ｇ（ｗｅｔ）を仕込
み、水素圧１５気圧に加圧して、反応温度１３０℃で１
８時間反応した。反応終了後、冷却したのち開封し、反
応液を濾過して触媒を除いた。反応濾液中のＤＡＰ濃度
をＨＰＬＣで分析したところ、ＤＡＰの回収率は７８％
であった。光学純度は０％であり、ラセミ化率は１００
％であった。

【００２２】実施例２ １０mlガラス製アンプルオートクレーブに（Ｓ）−ＤＡ
Ｐ１．０ｇ（０．０１３モル、光学純度９８％ｅｅ）と
ラネーコバルト０．１３ｇ（ｗｅｔ）を仕込み、水素圧
５気圧に加圧して、反応温度１３０℃で２１時間反応し
た。反応終了後、冷却したのち開封し、反応液を濾過し
て触媒を除いた。反応濾液中のＤＡＰ濃度をＨＰＬＣで
分析したところ、ＤＡＰの回収率は５７％であった。光
学純度は０％であり、ラセミ化率は１００％であった。

【００２３】実施例３ １００mlステンレス製オートクレーブに（Ｓ）−ＤＡＰ
の６０％水溶液１０．０ｇ（０．０８１モル、光学純度
９８％ｅｅ）、２８％アンモニア水２．５ｇ（０．０４
１モル）、ラネーコバルト１．２ｇ（ｗｅｔ）を仕込
み、水素圧５気圧に加圧して、反応温度１２５℃で１８
時間反応した。反応終了後、冷却したのち開封し、反応
液を濾過して触媒を除いた。濾液を常圧蒸留して４８％
のＤＡＰ水溶液８．９ｇを得た。ＤＡＰの回収率は７１
％であり、ラセミ化率は１００％であった。

【００２４】実施例４ １０mlガラス製アンプルオートクレーブに（１Ｒ、２
Ｒ）−ＤＡＣＨ０．７ｇ（０．００６モル、光学純度９
９％ｅｅ）、２８％アンモニア水０．４ｇ（０．００７
モル）、ラネーコバルト０．１４ｇ（ｗｅｔ）を仕込
み、水素圧５気圧に加圧して、反応温度１３０℃で２１
時間反応した。反応終了後、一部サンプリングして組成
を調べたところ、反応濾液中のＤＡＣＨの組成比はｃｉ
ｓ／ｔｒａｎｓ（１Ｓ、２Ｓ）／ｔｒａｎｓ（１Ｒ、２
Ｒ）＝１７／２７／５６であり、ラセミ化率は７１％で
あった。

【００２５】実施例５ 実施例４で得られた反応液をさらに水素圧５気圧に加圧
して、反応温度１４０℃で２１時間反応した。反応終了
後、冷却したのち開封し、反応液を濾過して触媒を除い
た。反応濾液中のＤＡＣＨの組成比はｃｉｓ／ｔｒａｎ
ｓ（１Ｓ、２Ｓ）／ｔｒａｎｓ（１Ｒ、２Ｒ）＝１７／
３８／４６であり、ラセミ化率は９２％であった。

【００２６】

【発明の効果】本発明によれば、光学活性ジアミンを高
ラセミ化率でラセミ化できる。したがって、ラセミ化後
さらに光学分割を繰返すことにより、収率よく有用な光
学活性体に転換できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 211/27 9280−4Ｈ // Ｂ０１Ｊ 25/00 Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式(I) 【化１】 （式中、Ｒ¹ は水素原子、アルキル基あるいはアリル基
   を表し、Ｒ² はアルキル基あるいはアリル基を表し、ま
   たは、Ｒ¹ 、Ｒ² は結合して環を形成する炭素数２〜６
   のアルキル基を表す。）で表される光学活性ジアミン
   を、水素存在下、接触還元触媒とともに加熱することを
   特徴とする光学活性ジアミンのラセミ化方法。