JPH06104624B2 - 経皮吸収剤 - Google Patents
経皮吸収剤Info
- Publication number
- JPH06104624B2 JPH06104624B2 JP61105350A JP10535086A JPH06104624B2 JP H06104624 B2 JPH06104624 B2 JP H06104624B2 JP 61105350 A JP61105350 A JP 61105350A JP 10535086 A JP10535086 A JP 10535086A JP H06104624 B2 JPH06104624 B2 JP H06104624B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- indomethacin
- ointment
- calcium
- drug
- agent according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 23
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical group CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 claims description 3
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 8
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 4
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 3
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 2
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000033687 granuloma formation Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （発明の利用分野） 本発明は酸性消炎鎮痛薬のカルシウム塩を有効成分とし
て含有する経皮吸収性消炎鎮痛薬剤に関する。
て含有する経皮吸収性消炎鎮痛薬剤に関する。
（従来の技術） インドメタシン等の酸性消炎鎮痛薬は、従来経口的に投
与されてきたが、強い胃腸障害を生じさせる欠点がある
ことから、近年では直腸投与用坐剤が開発されている。
しかしこの場合でも、本薬剤は、直腸粘膜に対し刺激そ
の他の有害作用が強いことが認められている。
与されてきたが、強い胃腸障害を生じさせる欠点がある
ことから、近年では直腸投与用坐剤が開発されている。
しかしこの場合でも、本薬剤は、直腸粘膜に対し刺激そ
の他の有害作用が強いことが認められている。
そこでより近年に至り、酸性消炎鎮痛薬の軟膏が開発さ
れ、臨床的にも応用され始めたが、本軟膏は、これまで
のところ、変形性関節症、慢性関節リウマチ、打撲、捻
挫等の痛みの改善に局所適用されているに過ぎない。従
って、これら酸性消炎鎮痛剤において、経皮投与により
従来の経口投与や直腸投与に替わる全身作用性薬剤を開
発することは、治療上重要な意義を有するものである。
れ、臨床的にも応用され始めたが、本軟膏は、これまで
のところ、変形性関節症、慢性関節リウマチ、打撲、捻
挫等の痛みの改善に局所適用されているに過ぎない。従
って、これら酸性消炎鎮痛剤において、経皮投与により
従来の経口投与や直腸投与に替わる全身作用性薬剤を開
発することは、治療上重要な意義を有するものである。
（発明の目的） 本発明は、以上の課題に鑑み、経皮適用により持続的に
薬物が吸収され、長時間の血中濃度を保つことができる
経皮吸収剤を提供するのを目的とする。
薬物が吸収され、長時間の血中濃度を保つことができる
経皮吸収剤を提供するのを目的とする。
（目的達成のための手段） 本発明者は、上記課題の解決を目指し鋭意研究を続けた
ところ、インドメタシンのカルシウム塩を含有する経皮
適用剤を皮膚に適用することにより、有効量の薬物を、
均一、かつ持続的に体内に供給でき、これにより長時間
有効血中濃度を維持できること、及びかかる経皮適用が
殆ど皮膚障害を起こさないことを見出した。
ところ、インドメタシンのカルシウム塩を含有する経皮
適用剤を皮膚に適用することにより、有効量の薬物を、
均一、かつ持続的に体内に供給でき、これにより長時間
有効血中濃度を維持できること、及びかかる経皮適用が
殆ど皮膚障害を起こさないことを見出した。
本発明はこれらの知見に基くもので、その要旨は、イン
ドメタシンカルシウムを有効成分とし、更にゲル化剤と
してカルボキシビニルポリマー、ハイドロキシエチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロ
ース又はアルギン酸プロピレングリコールエステルを含
んでなる経皮吸収剤に関する。
ドメタシンカルシウムを有効成分とし、更にゲル化剤と
してカルボキシビニルポリマー、ハイドロキシエチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロ
ース又はアルギン酸プロピレングリコールエステルを含
んでなる経皮吸収剤に関する。
上記の如きインドメタシンのカルシウム塩は、一般に水
及び通常の媒体に溶け難いので、慣用の軟膏製造手段に
よっては製造できない。また、たとえ主剤を軟膏基剤中
に懸濁状態で分散させても皮膚からの吸収が悪いため、
目的とする全身性作用を期待することができない。
及び通常の媒体に溶け難いので、慣用の軟膏製造手段に
よっては製造できない。また、たとえ主剤を軟膏基剤中
に懸濁状態で分散させても皮膚からの吸収が悪いため、
目的とする全身性作用を期待することができない。
しかるに本発明者は、研究の結果、インドメタシンのカ
ルシウム塩をジエチレングリコールモノメチルエーテル
又はジメチルスルホキシドに溶解し、例えばカルボキシ
ビニルポリマー（カーボポール（商品名））、ハイドロ
キシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
メチルセルロース又はアルギン酸プロピレングリコール
エステルの如きゲル化剤を用いてゲル化させると、経皮
的に吸収されるようになること、及び更に吸収促進剤と
して、例えば１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オ
ン（エイゾン（商品名））、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン、ジメチルスルホキシド、ノニオン界面活性剤等を配
合すれば、一層吸収量が増すことを見出した。従って、
本発明の薬剤は、主薬であるインドメタシンのカルシウ
ム塩に、媒体としてのジエチレングリコールモノエチル
エーテル又はジメチルスルホキシドと、ゲル化剤と、更
に要すれば吸収促進剤を配合することにより製造され
る。この場合、主薬であるインドメタシンのカルシウム
塩は、普通、酸性ではカルシウム分子を失い、一方、ア
ルカリ性では不安定となり、分解・変質するので、最終
製品のpHは、好ましくは5.5〜7.5の範囲内に調整され
る。
ルシウム塩をジエチレングリコールモノメチルエーテル
又はジメチルスルホキシドに溶解し、例えばカルボキシ
ビニルポリマー（カーボポール（商品名））、ハイドロ
キシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
メチルセルロース又はアルギン酸プロピレングリコール
エステルの如きゲル化剤を用いてゲル化させると、経皮
的に吸収されるようになること、及び更に吸収促進剤と
して、例えば１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オ
ン（エイゾン（商品名））、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン、ジメチルスルホキシド、ノニオン界面活性剤等を配
合すれば、一層吸収量が増すことを見出した。従って、
本発明の薬剤は、主薬であるインドメタシンのカルシウ
ム塩に、媒体としてのジエチレングリコールモノエチル
エーテル又はジメチルスルホキシドと、ゲル化剤と、更
に要すれば吸収促進剤を配合することにより製造され
る。この場合、主薬であるインドメタシンのカルシウム
塩は、普通、酸性ではカルシウム分子を失い、一方、ア
ルカリ性では不安定となり、分解・変質するので、最終
製品のpHは、好ましくは5.5〜7.5の範囲内に調整され
る。
以上の如くして製造された本発明の薬剤は、長時間保存
しても安定である。そして皮膚に塗布して使用すると、
後記の試験例に示す如く、優れた鎮痛、消炎効果を奏す
る。
しても安定である。そして皮膚に塗布して使用すると、
後記の試験例に示す如く、優れた鎮痛、消炎効果を奏す
る。
（作用） 本発明は、従来注射、経口又は経腸投与しかできなかっ
たインドメタシンを経皮投与可能とし、これにより消化
管障害、直腸粘膜障害等の副作用のない投与手段を利用
可能ならしめる。
たインドメタシンを経皮投与可能とし、これにより消化
管障害、直腸粘膜障害等の副作用のない投与手段を利用
可能ならしめる。
（実施例） 以下、実施例及び試験例により発明実施の態様及び効果
を示すが、例示は当然説明用のものであって、発明思想
の内包・外延を限るものではない。
を示すが、例示は当然説明用のものであって、発明思想
の内包・外延を限るものではない。
実施例１ ［処方］ ハイビスワコー104 （和光純薬(株)製） 1.0g インドメタシンカルシウム 2.1g ジメチルスルホキシド 10.0g エタノール 30.0g ジイソプロパノールアミン 1.1g ジイソプロピルアジペート 2.0g ソルビタンモノオレート 6.0g エイゾン （ネルソンリサーチ社製） 6.0g 精製水（適宜、全量100gとするに足る量） ［調製法］ 上記（以下略）及びを混合する（Ａ）。
を水10gで膨潤させる（Ｂ）。
（Ａ）を（Ｂ）に加え、完全に混合するまで撹拌す
る（Ｃ）。
る（Ｃ）。
をに溶解する（Ｄ）。
（Ｄ）を（Ｃ）に添加し、完全に混合するまで撹拌
する。これに上記添加て化し混合する（Ｅ）。
する。これに上記添加て化し混合する（Ｅ）。
を水10gに溶解後、（Ｅ）に添加し、更に残量の
水を加え、全体が均一になるまで撹拌する。
水を加え、全体が均一になるまで撹拌する。
実施例２ 第１図は、本発明の実施に好適な皮膚貼付用薬剤の一例
を示す。
を示す。
本例薬剤（１）は、皿型のポリエチレンシート製外被
（２）と、該２の身部内側に貼着されたアルミ箔製容器
（３）と、該３内に充填された上記経皮吸収性消炎鎮痛
剤軟膏（４）と、上記外被（２）の縁部を覆う両面接着
テープ（５）と、該粘着剤層及び軟膏層を一体的に覆う
アルミ箔製カバー（６）とから構成される。
（２）と、該２の身部内側に貼着されたアルミ箔製容器
（３）と、該３内に充填された上記経皮吸収性消炎鎮痛
剤軟膏（４）と、上記外被（２）の縁部を覆う両面接着
テープ（５）と、該粘着剤層及び軟膏層を一体的に覆う
アルミ箔製カバー（６）とから構成される。
使用に際し、カバー（６）を剥がし、粘着剤層（５）を
利用して上膊部などの適当な皮膚面に貼着する。
利用して上膊部などの適当な皮膚面に貼着する。
試験例１（経皮適用後の血中濃度） 平均体重300gの雄性ウィスターラットを１群４匹とし、
その除毛した腹部皮膚に実施例１の方法で調製したイン
ドメタシンカルシウム軟膏0.5gを3.6cm2の面積に均一に
塗布し、アルミ箔で被い、その上から包帯で固定した。
軟膏の適用時間は８時間とした。
その除毛した腹部皮膚に実施例１の方法で調製したイン
ドメタシンカルシウム軟膏0.5gを3.6cm2の面積に均一に
塗布し、アルミ箔で被い、その上から包帯で固定した。
軟膏の適用時間は８時間とした。
適用後、30分並びに1,2,4,6,8,12,24,36及び48時間毎に
頚静脈カニユーレを用いて採血し、血液中の薬剤濃度を
高速液体クロマトグラフィー法（HPLC）により定量し
た。
頚静脈カニユーレを用いて採血し、血液中の薬剤濃度を
高速液体クロマトグラフィー法（HPLC）により定量し
た。
得られた血中濃度を対照用インドメタシン軟膏（組成：
ハイビスワコー104 1.0g、インドメタシン 2.0g、プロ
ピレングリコール 12.0g、エタノール 30.g、ジイソ
プロパノールアミン1.1g、ジイソプロピルアジペート2.
0g、精製水を加えて全量100g）適用時のデータと比較し
たところ、添付の第１表及び第２図に示す結果が得られ
た。同図から明らかな通り、本発明に係るインドメタシ
ンカルシウム塩軟膏は、対照のインドメタシン軟膏と比
較して、有意に高い血中濃度の持続を示している。
ハイビスワコー104 1.0g、インドメタシン 2.0g、プロ
ピレングリコール 12.0g、エタノール 30.g、ジイソ
プロパノールアミン1.1g、ジイソプロピルアジペート2.
0g、精製水を加えて全量100g）適用時のデータと比較し
たところ、添付の第１表及び第２図に示す結果が得られ
た。同図から明らかな通り、本発明に係るインドメタシ
ンカルシウム塩軟膏は、対照のインドメタシン軟膏と比
較して、有意に高い血中濃度の持続を示している。
試験例２（カラゲニン浮腫に対する抑制作用） 体重1.8−2.2kgの雄性白色家兎を１群４羽とし、除毛し
た背部皮膚に2.5％カラゲニン0.2mlを皮下注射した。そ
の直後に、該家兎の腹部に実施例１で調製した軟膏3gを
塗布し、アルミ箔で被い、粘着テープで固定した。
た背部皮膚に2.5％カラゲニン0.2mlを皮下注射した。そ
の直後に、該家兎の腹部に実施例１で調製した軟膏3gを
塗布し、アルミ箔で被い、粘着テープで固定した。
９時間後に家兎を殺し、注射部位の皮膚を剥離して直径
12.0mmの円形にパンチして切り取り重量を測定した。一
方、対照群には軟膏基剤のみを塗布し、同様に処置し
た。更に、経口投与したインドメタシン（10mg/kg）投
与群についても同様に浮腫抑制作用を比較した。その結
果を以下第２表として示す。
12.0mmの円形にパンチして切り取り重量を測定した。一
方、対照群には軟膏基剤のみを塗布し、同様に処置し
た。更に、経口投与したインドメタシン（10mg/kg）投
与群についても同様に浮腫抑制作用を比較した。その結
果を以下第２表として示す。
試験例３（綿球法による肉芽腫形成に対する抑制作用） 体重1.8−2.2kgの雄性白色家兎を１群４羽とし、除毛し
た背部皮膚を小切開し、麻酔下に、予め殺菌しておいた
直径7mm、重量50mgの綿球を左右１個ずつ挿入し、ペニ
シリン処置後、切開部を縫合した。次いで、実施例１で
調製した軟膏3gを除毛した腹部に塗布し、アルミ箔で被
い、その上から粘着テープで固定した。軟膏は１日８時
間づつ、17日間繰り返し適用した。
た背部皮膚を小切開し、麻酔下に、予め殺菌しておいた
直径7mm、重量50mgの綿球を左右１個ずつ挿入し、ペニ
シリン処置後、切開部を縫合した。次いで、実施例１で
調製した軟膏3gを除毛した腹部に塗布し、アルミ箔で被
い、その上から粘着テープで固定した。軟膏は１日８時
間づつ、17日間繰り返し適用した。
17日後に家兎を殺して、綿球とそれを包む肉芽腫を正常
組織から剥離し、乾燥後、秤量し、総量から綿球の重量
を控除して肉芽腫の乾燥重量とした。
組織から剥離し、乾燥後、秤量し、総量から綿球の重量
を控除して肉芽腫の乾燥重量とした。
一方、対照群には軟膏基剤のみを塗布し、同様に操作し
た。結果を、以下第３表として示す。
た。結果を、以下第３表として示す。
（効果） 以上、詳述した通り、本発明は有効成分としてインドメ
タシンのカルシウム塩を含有する、経皮的に有効な経皮
吸収剤を提供できることにより、医療上顕著な寄与を果
しうる。なお、以上の説明では、本発明薬剤の全身的応
用につき説明したが、投与量を減少させれば局所的にも
応用可能であることは云うまでもない。
タシンのカルシウム塩を含有する、経皮的に有効な経皮
吸収剤を提供できることにより、医療上顕著な寄与を果
しうる。なお、以上の説明では、本発明薬剤の全身的応
用につき説明したが、投与量を減少させれば局所的にも
応用可能であることは云うまでもない。
第１図は、本発明の実施に好適なアルミフォイル容器入
り貼着用薬剤の縦断面図、第２図は、本発明に係るイン
ドメタシンカルシウム塩軟膏と、従来のインドメタシン
軟膏の各投与による血中濃度の時間的変化を示すグラフ
である。図中の符号の意味は以下の通り：− 第１図 1:本発明薬剤の全体； ・2:1の外被、3:1の内容器、4:1の薬剤層、5:1の両面接
着テープ、6:1のカバー。 第２図 Rp1:インドメタシン軟膏 Rp2:インドメタシンカルシウム軟膏（エイゾン 及びソ
ルビタンモノオレート無添加） Rp3:インドメタシンカルシウム軟膏（実施例１）
り貼着用薬剤の縦断面図、第２図は、本発明に係るイン
ドメタシンカルシウム塩軟膏と、従来のインドメタシン
軟膏の各投与による血中濃度の時間的変化を示すグラフ
である。図中の符号の意味は以下の通り：− 第１図 1:本発明薬剤の全体； ・2:1の外被、3:1の内容器、4:1の薬剤層、5:1の両面接
着テープ、6:1のカバー。 第２図 Rp1:インドメタシン軟膏 Rp2:インドメタシンカルシウム軟膏（エイゾン 及びソ
ルビタンモノオレート無添加） Rp3:インドメタシンカルシウム軟膏（実施例１）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/20 Ｅ 7433−4Ｃ 47/32 Ｆ 7433−4Ｃ 47/38 Ｆ 7433−4Ｃ
Claims (5)
- 【請求項１】インドメタシンカルシウムを有効成分と
し、更にゲル化剤としてカルボキシビニルポリマー、ハ
イドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、メチルセルロース又はアルギン酸プロピレングリ
コールエステルを含んでなる経皮吸収剤。 - 【請求項２】インドメタシンカルシウムを0.5〜10重量
％含有する特許請求の範囲第１項に記載の経皮吸収剤。 - 【請求項３】インドメタシンカルシウム、ジエチレング
リコールモノエチルエーテル又はジメチルスルホキシド
及びゲル化剤を含む特許請求の範囲第１項または第２項
に記載の経皮吸収剤。 - 【請求項４】更に吸収促進剤及びノニオン界面活性剤を
含む特許請求の範囲第３項に記載の経皮吸収剤。 - 【請求項５】前記ノニオン界面活性剤がエイゾン及びソ
ルビタンモノオレートである特許請求の範囲第４項に記
載の経皮吸収剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61105350A JPH06104624B2 (ja) | 1986-05-07 | 1986-05-07 | 経皮吸収剤 |
| US07/031,241 US4873081A (en) | 1986-05-07 | 1987-03-26 | Percutaneous absorption preparation |
| DE8787400718T DE3769361D1 (de) | 1986-05-07 | 1987-04-01 | Praeparat zur perkutanen absorption und verfahren zu dessen herstellung. |
| EP87400718A EP0245126B1 (en) | 1986-05-07 | 1987-04-01 | Percutaneous absorption preparation and process for preparing same |
| KR870003116A KR870010861A (ko) | 1986-05-07 | 1987-04-02 | 경피흡수성제제 및 그 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61105350A JPH06104624B2 (ja) | 1986-05-07 | 1986-05-07 | 経皮吸収剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62263122A JPS62263122A (ja) | 1987-11-16 |
| JPH06104624B2 true JPH06104624B2 (ja) | 1994-12-21 |
Family
ID=14405283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61105350A Expired - Lifetime JPH06104624B2 (ja) | 1986-05-07 | 1986-05-07 | 経皮吸収剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4873081A (ja) |
| EP (1) | EP0245126B1 (ja) |
| JP (1) | JPH06104624B2 (ja) |
| KR (1) | KR870010861A (ja) |
| DE (1) | DE3769361D1 (ja) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH666621A5 (de) * | 1986-06-27 | 1988-08-15 | Ciba Geigy Ag | Topisch applizierbare pharmazeutische zusammensetzungen mit systemischer wirkung. |
| US5196416A (en) * | 1987-08-28 | 1993-03-23 | Eli Lilly And Company | Transdermal flux-enhancing pharmaceutical compositions comprising azone, ethanol and water |
| DE3871464D1 (de) * | 1987-08-28 | 1992-07-02 | Lilly Co Eli | Die permeation verbessernde zusammensetzung. |
| US4975271A (en) * | 1988-12-19 | 1990-12-04 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Muscosal delivery systems for treatment of periodontal disease |
| ATE147731T1 (de) * | 1989-05-22 | 1997-02-15 | Biochemical Veterinary Res | Bivalente metallsalze von indomethacin |
| US5466824A (en) * | 1989-05-22 | 1995-11-14 | Biochemical Veterinary Research Pty. Ltd. | Divalent metal complexes of indomethacin, compositions and medical methods of use thereof |
| US5104656A (en) * | 1989-06-16 | 1992-04-14 | Seth Pyare L | Percutaneous treatment with a high potency non-steroidal anti-inflammatory agent |
| CA1340994C (en) * | 1989-09-21 | 2000-05-16 | Rudolf Edgar Dr. Falk | Treatment of conditions and disease |
| WO1991008733A1 (en) * | 1989-12-20 | 1991-06-27 | Schering Corporation | Stable cream and lotion bases for lipophilic drug compositions |
| EP0450123B1 (de) * | 1990-04-05 | 1995-07-05 | Knoll AG | Diclofenac-Natrium enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Anwendung |
| WO1992007561A1 (en) * | 1990-10-30 | 1992-05-14 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Antiphlogistic and analgesic gel preparation |
| EP0498011B1 (de) * | 1991-02-07 | 1995-04-26 | HEUMANN PHARMA GMBH & CO | Neue Salze der 2-(2,6-Dichloranilino)-phenylessigsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung für topisch anwendbare pharmazeutische Zubereitungen |
| AU653026B2 (en) * | 1991-06-07 | 1994-09-15 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Physiologically active polypeptide-containing pharmaceutical composition |
| JPH06509099A (ja) * | 1991-07-03 | 1994-10-13 | サノ・コーポレーシヨン | ジクロフエナツクの経皮デリバリーに対する組成物及び方法 |
| FR2758819B1 (fr) * | 1997-01-29 | 2000-01-21 | Laprophan Laboratoires Pharma | Indometacine calcique et sa preparation |
| IT1291362B1 (it) * | 1997-05-13 | 1999-01-07 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche multicomponente bifasiche contenenti sostanze atte a modificare la partizione dei principi attivi |
| DE19725615A1 (de) * | 1997-06-17 | 1998-12-24 | Permamed Ag | Zur topischen Applikation bestimmte Diclofenac-Lösung |
| US6083996A (en) * | 1997-11-05 | 2000-07-04 | Nexmed Holdings, Inc. | Topical compositions for NSAI drug delivery |
| US6399093B1 (en) | 1999-05-19 | 2002-06-04 | Advanced Medical Instruments | Method and composition to treat musculoskeletal disorders |
| US6455067B1 (en) * | 2000-05-24 | 2002-09-24 | Sang-A Pharmaceutical Co., Ltd. | Transdermal patch for nonsteroidal antiinflammatory drug(s) |
| KR20050104152A (ko) * | 2004-04-28 | 2005-11-02 | 최승호 | 경구용 약물의 흡수를 증진하는 약제학적 조성물 |
| US20080319092A1 (en) * | 2005-08-05 | 2008-12-25 | Nuvo Research Inc. | Transdermal Drug Delivery Formulation |
| CN104606126A (zh) * | 2006-10-17 | 2015-05-13 | 纽沃研究股份有限公司 | 双氯芬酸凝胶 |
| GB0704846D0 (en) * | 2007-03-13 | 2007-04-18 | Futura Medical Dev Ltd | Topical pharmaceutical formulation |
| US8546450B1 (en) | 2009-03-31 | 2013-10-01 | Nuvo Research Inc. | Treatment of pain with topical diclofenac compounds |
| US8618164B2 (en) | 2009-03-31 | 2013-12-31 | Nuvo Research Inc. | Treatment of pain with topical diclofenac compounds |
| JPWO2011010456A1 (ja) * | 2009-07-24 | 2012-12-27 | 株式会社ネクスト２１ | ＮＳＡＩＤｓ含有外用剤及び当該外用剤の製造方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3953599A (en) * | 1974-07-18 | 1976-04-27 | The Procter & Gamble Company | Compositions for topical application to animal tissue and method of enhancing penetration thereof |
| GB2023000B (en) * | 1978-06-17 | 1982-10-13 | Kowa Co | Antinflammatory analgesic gelled ointments |
| US4415563A (en) * | 1980-04-04 | 1983-11-15 | Nelson Research & Development Company | Vehicle composition containing 1-substituted azacyclononan-2-ones |
| JPS5829706A (ja) * | 1981-08-14 | 1983-02-22 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | 消炎鎮痛外用剤 |
| JPS58162560A (ja) * | 1982-03-18 | 1983-09-27 | Morishita Seiyaku Kk | 酸性消炎鎮痛薬のカルシウム塩及びその坐剤 |
| JPS5976013A (ja) * | 1982-10-23 | 1984-04-28 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | 外用ゲル製剤 |
| JPS59164714A (ja) * | 1983-03-09 | 1984-09-17 | Sekisui Chem Co Ltd | 治療用接着テ−プもしくはシ−ト |
| US4710497A (en) * | 1983-05-20 | 1987-12-01 | Nitto Electric Industrial Co., Ltd. | Method for percutaneously administering physiologically active agents |
| JPS59222409A (ja) * | 1983-06-01 | 1984-12-14 | Nippon Redarii Kk | 消炎鎮痛ゲル軟膏剤 |
| US4507287A (en) * | 1983-06-20 | 1985-03-26 | Dixon Glen J | Preparation and method for the treatment of acne |
| CH643138A5 (de) * | 1983-08-29 | 1984-05-30 | Mepha Ag | Indomethacin enthaltende, gelartige salbe. |
| US4543251A (en) * | 1983-12-09 | 1985-09-24 | Toko Yakuhin Industry Co., Ltd. | Gel preparations for external application |
| JPS62230718A (ja) * | 1986-03-31 | 1987-10-09 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 皮膚貼付用ゲル組成物 |
-
1986
- 1986-05-07 JP JP61105350A patent/JPH06104624B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-03-26 US US07/031,241 patent/US4873081A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-01 DE DE8787400718T patent/DE3769361D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-01 EP EP87400718A patent/EP0245126B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-02 KR KR870003116A patent/KR870010861A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3769361D1 (de) | 1991-05-23 |
| EP0245126A3 (en) | 1988-07-20 |
| US4873081A (en) | 1989-10-10 |
| KR870010861A (ko) | 1987-12-18 |
| EP0245126A2 (en) | 1987-11-11 |
| JPS62263122A (ja) | 1987-11-16 |
| EP0245126B1 (en) | 1991-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH06104624B2 (ja) | 経皮吸収剤 | |
| EP0974350B1 (en) | External preparation containing tranilast and process for producing the same | |
| EP0507160B1 (en) | External preparation for application to the skin containing lidocaine | |
| JP3526887B2 (ja) | 消炎鎮痛外用貼付剤 | |
| US4678666A (en) | Topical anti-inflammatory compositions | |
| EP0947584B1 (en) | Loxoprofen-containing preparation for external use | |
| US4555524A (en) | Transdermal 2-(4-isobutylphenyl)-propionic acid medication and methods | |
| CA1219217A (en) | Antiinflammatory analgesic gelled ointments | |
| PT1510213E (pt) | Sistemas de melhoramento de penetração e reduzida irritação incluíndo testosterona | |
| EP0104037B1 (en) | Antiinflammatory and analgesic gel | |
| EP0742011A1 (en) | Percutaneously absorbable preparation | |
| US4440778A (en) | Anti-inflammatory analgesic cataplasm and process for producing the same | |
| WO1996004902A1 (en) | Composition of external preparation | |
| US6685959B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising 2-isoxazoles-8-aminotetralin derivatives | |
| EP1652523A1 (en) | Transdermal absorption preparation | |
| JPH0662401B2 (ja) | ケトプロフエン含有パツプ剤 | |
| JPH09315964A (ja) | 肩こり・五十肩治療用貼付剤 | |
| CN118873516A (zh) | 一种酮咯酸贴剂组合物、酮咯酸贴剂及其制备方法和应用 | |
| JP2838297B2 (ja) | コルヒチン含有外用剤 | |
| JP2003335663A (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| CN104367566A (zh) | 一种吲哚美辛巴布剂及其组合物 | |
| JP2001131085A (ja) | 経皮・経粘膜吸収用の医薬組成物 | |
| WO2006025516A1 (ja) | ペロスピロン経皮投与用医薬組成物 | |
| JPH0696527B2 (ja) | 消炎鎮痛ゲル剤 | |
| KR20070059758A (ko) | 비스테로이드성 항염증제와 국소마취제를 포함하는 경피투여 조성물 |