JPH059116A

JPH059116A - ３−オキシゲルミルプロピオン酸組成物並びに該組成物を主成分とする細胞変性抑制剤

Info

Publication number: JPH059116A
Application number: JP3159343A
Authority: JP
Inventors: Kiichi Sawai; 喜一澤井; Masatsune Kurono; 昌庸黒野; Takahiko Mitani; 隆彦三谷; Yasuaki Kondo; 保昭近藤; Makoto Sato; 佐藤　　誠; Yoshiro Ishiwatari; 渡義郎石; Shoji Yokochi; 祥司横地; Toshiyuki Kosaki; 敏之幸崎
Original assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Current assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority date: 1991-07-01
Filing date: 1991-07-01
Publication date: 1993-01-19
Also published as: US5279835A; EP0521680A1

Abstract

(57)【要約】【目的】３−オキシゲルミルプロピオン酸易溶解崩壊
型活性化製剤並びに該製剤を主成分とする細胞変性抑制
剤を提供する。【構成】３−オキシゲルミルプロピオン酸と複数の低
分子性物質、特に白糖、ソルビトール、果糖を配合した
組成物であり、強圧加工に伴う３−オキシゲルミルプロ
ピオン酸の活性低下を防止し、活性のバラツキが殆どな
く容量依存活性を示す配合組成を提供する。本剤は強圧
加工法により簡便安価に製造され経口投与型錠剤として
細胞変性抑制剤ことに肝障害に適用される。【効果】崩壊剤を使用しない溶解崩壊の錠剤により放
出のバラツキがなくなり薬効が活性化するとともに強圧
加工に伴う３−オキシゲルミルプロピオン酸の活性低下
を防止し、他剤との配合あるいは併用も可能となる。ま
た、細胞変性作用を有する有害物質（放射線、放射性物
質、毒性の高い化合物等）に対する予防、保護剤として
の適用を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は式［（Ｏ_1/2）_３Ｇ
ｅＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ］ｎ（式中ｎは１又はそれ以上の整数を意味する）にて示さ
る３−オキシゲルミルプロピオン酸と水溶解性の高い低
分子性物質からなる組成物を圧縮成型してなる、投与時
良好な溶解崩壊性を有し生理活性が向上された有機ゲル
マニウム固形製剤並びにその用途に係る。

【０００２】

【従来技術】３−オキシゲルミルプロピオン酸は複雑な
重合性を有し、多用な用途を有するため薬理活性の面か
ら近年極めて注目されている化合物であり、抗ウイルス
作用など古くから注目されていた。（特公昭57-53800号
等）本発明者らは３−オキシゲルミルプロピオン酸重合
体の本来の薬理活性の維持と安定的な薬理活性を保持す
るために製剤検討を含め、生体摂取後の作用活性状況に
つき各種の検討を試みた結果、３−オキシゲルミルプロ
ピオン酸重合体の安定化剤としての各種の物質を発見し
（特開昭６１−６５８１９号）又、乳糖類による活性増
強効果を発見している（特開昭６０−１９０７１４
号）。

【０００３】さらに又、本出願人等は３−オキシゲルミ
ルプロピオン酸重合体のアミン塩等の有効性も発見して
いる。（特開平１ー１３９５８７号）有機ゲルマニウム
化合物は、他の化合物系には見られない多種多様の薬理
活性を呈する事が古くから報告され注目を集めて来た
が、ロットごとに作用が異なる等の欠陥があり、化合物
の特定活性が不明確等の問題がある事から医薬として上
市されるには至っていない。（特公昭46-2964 号特公昭
58年44677号等）

【０００４】

【発明が解決しようとする問題点】一般にプロピオン酸
系薬剤を固形剤の形で投与する場合、薬剤は胃腸管粘膜
を刺激し比較的序々に吸収されるが、粘膜を刺激し吸収
が遅延したり、阻害される問題を有するため、沸騰性製
剤等各種の製剤工夫がなされている。ところが、３−オ
キシゲルミルプロピオン酸は複雑な重合性を有するた
め、加圧、湿度、熱、光等に対して、重合度が変化しや
すく、既知の製剤加工では、物質化学的性質が微妙に変
化する危険性があった。また、薬理活性にあっても容量
依存性がなく活性が高容量では低下する場合さえあり、
所望の薬理効果を期待できない各種の問題点を有してい
た。

【０００５】本発明者等は高分子性物質による活性安定
効果についてこれまで研究を行って来たが、製剤加工が
簡単な強圧加工型製剤（乾式錠剤等）にあっては活性が
低下する場合があり、この原因が製剤の強圧加工に起因
する事を発見した。

【０００６】ところで、医薬、毒物、放射線による、細
胞変性作用特に臓器毒性問題、催奇性問題は医薬の場合
は副作用として、毒物の場合は公害等の社会問題とし
て、原因を削除する方法以外に一部、解毒性薬剤等が開
発されてはいるものの、具体的解決索がなされないまま
放置されている状態である。臓器機能の低下患者、特
に、肝、腎疾患患者への医薬品の投与は、解毒、排泄力
の低下から、副作用が発生しやすく、アナフィラキシ
−、急性臓器不全などの障害を起こし、死亡する場合が
多々報告されている。細胞毒、核酸合成抑制系抗癌剤
等、細胞変性作用が強力な薬剤は一般的に臓器毒性が強
い傾向を示し、医薬品が両刃の剣とも言われる所以であ
る。

【０００７】また、飲酒、喫煙等のし好性毒物の長期間
投与メチル水銀、重金属イオン等の摂取等により、組織
の細胞変性並びに臓器障害が発生し、社会問題化してい
る。これらはいずれも原因を取除く以外に解決方法はな
いとされ、医薬の場合は投与量を減量したり臓器毒性の
高い薬物は使用しない等の方法がとられているが、癌、
感染症等、緊急使用を必要とする場合、組織、臓器作用
の低下した患者、妊婦等に対して、細胞変成作用が強力
な薬剤や、臓器毒性の高い薬剤を安全に使用する方法の
開発が望まれていた。

【０００８】

【問題点を解決するための手段及び作用】本発明は安全
性の高い、比重（密度）２．２３、溶解度（水）１．５
７（２０°Ｃ）、融点約２３０°Ｃ（付近凝集）の物理
化学的性質を有する３−オキシゲルミルプロピオン酸重
合体の製剤加工が簡単でしかも変質のない製剤型を発見
したものである。これは、使用簡便な３−オキシゲルミ
ルプロピオン酸重合体の固形剤ことに錠剤を調整するに
あたり、水溶解性の高い低分子性物質ことに白糖、ソル
ビトール、果糖、ショ糖、ブドウ糖、乳糖、マンニトー
ル、塩化ナトリウムを３−オキシゲルミルプロピオン酸
１〜１０重量％に対して８０重量％以上配合する事によ
り固形圧縮成型する事により達成される。実際の処方に
あたっては、白糖２０に対してソルビトール５〜７果糖
を１の割合で他に賦形剤、結合剤、崩壊剤を少量添加し
任意慣用の方法で強圧下圧縮製剤化される。

【０００９】なお本発明製剤は高分子性物質ことにカル
ボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、マクロゴール等を加え強圧圧縮成型した製
剤と比較し、加工時における３−オキシゲルミルプロピ
オン酸重合体の分解を防ぎ、保存安定性にも富み、かつ
投与時、溶解崩壊性に優れ生体投与後の活性効果の高い
薬剤となし得る発見によるものであり、賦形剤、結合
剤、崩壊剤として少量使用であっても製剤に強圧加工を
施す場合はできるだけ高分子性物質は使用すべきでな
い。

【００１０】さらにまた本発明は、細胞変性、肝、腎、
脳等の臓器毒性の高い薬剤の投与上の問題点を解決すべ
き薬剤、すなわち薬剤治療に伴う副作用の防止効果と、
比較的長期間投与を必要とするため組織変成、臓器毒性
軽減性薬剤を提供するものである。催眠精神安定剤、麻
薬等による耽溺性の防止や、アルコ−ル、麻酔性物質に
よる、記憶障害、治呆症の進行を防止に有効性が期待さ
れるものである。

【００１１】

【剤型及び投与量】本発明による固形製剤の剤型として
は、通常は経口用に圧縮加工された錠剤形態で使用され
るが、トロ−チ剤、丸剤、坐剤等としても使用可能であ
る。なお、３−オキシゲルミルプロピオン酸重合体を人
に投与する場合の投与量としては、剤型、患者の年齢等
に依存するが、一般に解熱性消炎鎮痛剤と併用する場
合、１〜１５００mg/kg 範囲内であり、成人（体重５０
kg）に対する経口投与では１５０mg／日程度が好まし
い。

【００１２】

【発明の効果】本発明は製剤加工が容易な強圧加工型製
剤としての３−オキシゲルミルプロピオン酸重合体製剤
を提供する。水分あるいは化学的変化の防止効果が良好
で使用簡便性にすぐれ、生体投与後は崩壊性に富み、容
易に分散吸収され、薬効が安定化した製剤である。他の
医薬とも配合可能な固形製剤（錠剤）であり、細胞変性
障害抑制剤として特に毒性物質による肝、腎などの臓器
障害さらには放射線障害の予防治療剤として有効であ
る。

【００１３】本発明薬剤の応用目的は、３−オキシゲル
ミルプロピオン酸重合体を他の薬剤等と混合して使用し
ても安定であり溶解崩壊性に富んだ容量依存性製剤を確
立したものである。上述の様に毒性の強い医薬、臓器毒
性生物ことに肝炎ウイルス類等により発生する肝障害、
放射線障害等による組織変性、障害の治療、予防剤とし
て、さらには肝、腎、等の臓器、脳組織、細胞機能の低
下した患者、あるいは妊婦、幼児等細胞増殖が活発な患
者に対して、これらの患者が癌、感染症状などの疾患を
併発した場合、原因疾患の治療剤の副作用を低減させ、
これを安全に投与するために利用する事ができる。また
組織変性の強い物質、臓器毒性の高い物質の接触による
細胞損傷修復機能の消失現象、後退現象の抑制薬として
も有効であり、毒性の高い試薬、薬品に接する機会の多
い有機合成従業者や、喫煙、飲酒家等継続して有毒物質
を摂取し続ける者や、慢性的病原ウイルス保持患者等に
対して、臓器疾患の予防、重傷性移行防止効果が期待さ
れるものであり、本発明は薬理試験例に限定されるもの
ではない。以下には本発明の効果を、実施例（組成物製
造例、薬効薬理試験例）により更に詳細に説明する。

【００１４】

【実施例】

製剤例１（作用安定化組成物使用製剤）以下処方で圧縮錠剤を調整した。３−オキシゲルミルプロピオン酸重合体１０．０乳糖１５８．２ＣＭＣーＮａ８．０軽質無水ケイ酸２．０ステアリン酸マグネシウム１．８１８０．０ｍｇ

【００１５】製剤例２（作用安定化組成物使用製剤）以下処方で圧縮錠剤を調整した。３−オキシゲルミルプロピオン酸重合体１０．０乳糖１０３．２コーンスターチ４０．０アビセル２５．０ステアリン酸マグネシウム１．８１８０．０ｍｇ

【００１６】製造例３（作用安定化組成物使用製剤）以下処方で圧縮錠剤を調整した。３−オキシゲルミルプロピオン酸重合体１０．０白糖８４．０ソルビトール８４．０ステアリン酸マグネシウム２．８１８０．０ｍｇ

【００１７】製剤例４（作用安定化組成物使用製剤）以下処方で圧縮錠剤を調整した。３−オキシゲルミルプロピオン酸重合体１０．０塩化ナトリウム１６４．６タルク２．７ステアリン酸マグネシウム２．７１８０．０ｍｇ

【００１８】製剤例５（作用活性化組成物使用製剤）以下処方で圧縮錠剤を調整した。３−オキシゲルミルプロピオン酸重合体１０．０白糖１２５．３ソルビトール４１．７果糖１．２ＰＶＰＫー３０２．７ステアリン酸マグネシウム１．８１８０．０ｍｇ

【００１９】製剤例６（作用活性化組成物使用製剤）以下処方で圧縮錠剤を調整した。３−オキシゲルミルプロピオン酸重合体１０．０白糖１２５．３ソルビトール４１．７果糖１．２ＨＰＣーＬ３．０ステアリン酸マグネシウム１．８１８０．０ｍｇ

【００２０】参照例ａ（高分子性物質配合組成物使用製
剤）３−オキシゲルミルプロピオン酸重合体１０．０乳糖１５３．２ＣＭＣーＮａ８．０ＰＶＰＫー３０８．０ステアリン酸マグネシウム１．８１８０．０ｍｇ

【００２１】参照例ｂ（高分子性物質配合組成物使用製
剤）３−オキシゲルミルプロピオン酸重合体１０．０白糖１６５．２ＨＰＣーＬ３．０ステアリン酸マグネシウム１．８１８０．０ｍｇ

【００２２】薬効薬理試験例（免疫応答作用）１）免疫調節作用の増強有機ゲルマニウム重合体及び塩類組成物の配合効果並び
にヒドロキシプロピルセルロ−スの組成効果を羊赤血球
（ＳＲＢＣ）を抗原とする遅延型過敏反応（ＤＴＨ反
応）により検討した。Ａ）試験組成物製造例１〜５記載の製剤並びに参照例ａ〜ｂの製剤Ｂ）試験方法試験動物としてＩＣＲ系マウス（７週齢）を１群１０匹
使用して、Sarcoma-180 細胞10^６個を腹腔内に移植
後、抗原（ＳＲＢＣ）を尾静脈内に10^６個投与して感
作させた。感作から４日後にＳＲＢＣ２×１０^８個を右
後肢足跛皮内に注射してＤＴＨ反応を惹起させ２４時間
後に足跛の厚みを測定した。尚、被験薬物は感作の４日
前に餌に混ぜる形で投与した。Ｃ）結果結果は以下表１に記載のごとく原体と比較して本発明組
成物は正常値に近い値を示しており、活性が極めて向上
する事が判明した。

【００２３】

【表１の１】

【表１の２】投与量（mg/kg) 足蹠腫脹（×0.01mm 平均±標準誤差 n=10) 正常マウス群 115.5 ±10.4 *** 担癌マウス群 55.5 ±5.8 原体０．１ 63.5 7.2 １ 77.0 8.2 ** １０ 73.2 5.1 * 処方例５０．１ 95.5 7.3 *** １ 105.0 9.2 *** １０ 109.2 7.1 ** 処方例６０．１ 101.8 7.5 *** １ 113.3 8.9 *** １０ 110.2 7.8 ** 担癌マウス群に対する有意差＊ｐ＜0.05 ＊＊ｐ＜0.01 ＊＊＊ｐ＜0.001

【００２４】薬効薬理試験例（腎細胞変性抑制作用）２）腎炎に対する本発明物の予防作用ａ）目的ＭＲＬ／ｌ系マウスにおける自然発症性腎炎
に対する、３−オキシゲルミルプロピオン酸の予防作用
を調べる。ｂ）操作６週令のＭＲＬ／ｌ系雄性マウス（１群15匹）に、製造
例６の製剤を（３−オキシゲルミルプロピオン酸とし
て、0.1mg/kg,1.0mg/kg,10.0mg/kg/日の用量）１週間に
２回１２週間にわたり飼料に混合する形で経口投与し
た。その間に週１回尿蛋白を測定し、１００mg／dl以上
の尿蛋白濃度を示す個体を陽性とし、各週令における陽
性率を調べた。更に、最終投与日の翌日における血中尿
素窒素を測定して腎炎に対する本発明物の作用を血清生
化学的に評価すると共に病理組織学的評価を行った。な
お、尿蛋白はプロテインプレテスト（和光純薬製）血中
尿素窒素は尿素窒素Ｂテスト；ウレア−ゼ、インドフェ
ノ−ル法（和光純薬製）で測定した。ｃ）結果及び考察無処置群が15〜16週齢から尿蛋白の増加が観察される
が、本発明物治療群は尿蛋白の増加を抑制し、10mg/kg
投与群は18週齢で有為に尿蛋白の増加を抑制した。（表
２）また、血中尿素窒素にあっても同様に、10mg/kg 投
与群は増加を有為に抑制した。（表３）ＭＲＬ／ｌ系マ
ウスにおいては膜性増殖性糸球体腎炎が主所見として得
られ、中等度の膜性増殖性糸球体腎炎以上の病変を示し
た糸球体が６０％であったのに対して、本発明物を投与
した群では２０〜３６％であり、本発明物はＭＲＬ／ｌ
系マウスに自然発症する腎炎に対し、明らかな抑制作用
を示した。以上、血清生化学的にも病理組織学的にも本
発明物はＭＲＬ／ｌマウスに発症する腎炎に対して有効
性を示した。

【００２５】表２（尿蛋白陽性百分率） 3-オキシゲルミル 16週齢 17週齢 18週齢プロピオン酸量無処置群５２．３６６．６９１．３ 0.1mg/kg ２８．７４７．１６５．６ 1 mg/kg ２８．１２３．８５１．０ 10 mg/kg １５．８２７．５５３．３

【００２６】

【００２７】薬効薬理試験例（脳細胞変性抑制作用）３）二酸化炭素誘発性健忘症に対する効果（ａ）試験方法ｄｄｙ系雄性マウスを明暗箱（明室．暗室共に15.0×1
7.5×18.5cm，両室間の出入口 6.0 ×6.0cm ）の明
室部分にいれ、暗室へ移動するまでの時間（記銘獲得反
応潜時）を測定し、直後に2.5mA のフットショック（ア
ステックス社製ショック．ジェネレ−タ．スクランブラ
−）を動物が明室に移動するまで与え記銘獲得試行(A.
T.)を行った。記銘獲得試行の直後に動物をデシケ−タ
内に移し、二酸化炭素ガス15 l/minで呼吸停止まで40〜
45秒間注入後、人工呼吸を施し呼吸が回復した所でホ−
ムケ−ジに戻した。フットショック与え二酸化炭素ガス
処理を行わない群、フットショック与えず二酸化炭素ガ
ス処理を行なった群、試験開始の３日前から本発明物
（10.0mg/kg/日の用量）を飼料に混合する形で経口投与
しフットショック与え二酸化炭素ガス処理を行った群に
ついて、記銘獲得試行の24時間後に動物を再び明暗箱の
明室部分にいれ、暗室に移動するまでの時間すなわち再
生試行反応潜時(R.T.)を測定した。（ｂ）結果及び考察ＣＯ2 ガス負荷により発生する記憶障害モデルについ
て、以下表４に示すごとく、本発明物は、再生試行時の
反応潜時（R.T)に有為な延長が認められ、記憶障害改善
効果が認められた。

【００２８】Ａ群：試験開始の３日前から本発明製剤例５の製剤を破
砕し（有機ゲルマニウム化合物として10.0mg/kg/日の用
量）を飼料に混合する形で経口投与しフットショック与
え二酸化炭素ガス処理を行った群。Ｂ群：フットショック与え二酸化炭素ガス処理を行わな
い群。Ｃ群：フットショック与えず二酸化炭素ガス処理を行な
った群。Ａ．Ｔ：記銘獲得反応潜時Ｒ．Ｔ：再生試行時の反応潜時注意：360 秒以上要した場合は、360 秒とする

【００２９】薬効薬理試験例（肝細胞変性抑制作用）４）肝毒性軽減効果（ａ）被験薬物製造例５の製剤を破砕したもの並びに３−オキシゲルミ
ルプロピオン酸原末を混餌投与した。（ｂ）試験方法５週齢のＣｒｊ：ＣＤー１（ＩＣＲ）系マウス（１群１
０匹）を用い四塩化炭素投与（0.18％(v/v) オリーブ油
溶解液５ml/kg を腹腔内投与：四塩化炭素として14.4mg
/kg ）により肝障害を惹起した。被検薬物群は、連日10
時間の絶食後、５日間投与し、被検薬物最終投与後30分
に四塩化炭素を投与し、肝障害の惹起程度を『基礎と臨
床：第24巻No1,jan.1990年 337〜347 頁』に記載され
る方法により血清を採取し自動分析装置（日立705 ）を
用いて肝細胞障害の指標となるＡＳＴ（L-Aspartate:2-
oxogulutarate aminotransferase) 、ＡＬＴ（L-alanin
e:2-oxogulutarate aminotransferase）と胆道系障害の
指標となるＡＬＰ（alkaline phosphatase) 、ＬＡＰ
（Leucine aminopeptidase) について測定した。結果は
以下表５に示すごとく被検薬物の投与により肝細胞障害
に伴う溶出酵素の減少が認められた。これまで、３−オ
キシゲルミルプロピオン酸の活性は高投与量では活性が
低下する場合もありバラツキが認められていたが、本発
明製剤により活性が容量依存的に安定する事が判明し
た。

【００３０】表５血清酵素の変化（ＩＵ／ｌ）ＡＳＴＡＬＴＡＬＰＬＡＰ対照群 16500 ±20 10500 ±15 360 ±20 140 ±10 （CCl ₄のみ）被検薬物群ａ）製造例５製剤投与群投与量 0.1 mg/kg 8700 ±30 4800±20 260 ±30 100 ±10 1 mg/kg 7100 ±30 4800±20 260 ±30 100 ±10 10 mg/kg 6900 ±20 4700±20 240 ±20 90 ±10 ｂ）原体投与群投与量 0.1 mg/kg 10500 ±30 6100±20 300 ±30 100 ±10 1 mg/kg 7000 ±20 4800±15 260 ±20 100 ±10 10 mg/kg 12000 ±25 7600±20 360 ±20 130 ±10

【００３１】薬効薬理試験例（放射線障害抑制作用）５）放射線障害防護作用（ａ）被験薬物製造例６の薬剤（ｂ）試験方法試験動物としてはｄｄＹ系雄性マウス（５週齢）を一群
１０匹で使用した。なお、すべてのマウスは腸内細菌の
感染を抑制するために抗生物質を投与した。軟Ｘ線照射
装置にて等電圧１４０ｋｖ、照射量６５０レントゲン
（Ｒ）をマウスに照射して３０日後の生存率および平均
生存日数を調べた。被験薬物は０．５％ゼラチン溶液に
溶解して照射直後に単回経口投与、または照射直後から
３日間３回連続経口投与を行った。（ｃ）結果結果は以下の表５に記載のごとく、本発明組成物は非
投与群に比べて生存率および平均生存日数を有意に延長
し明らかな放射線障害防護作用を示した。

【００３２】表６生存率および平均生存日数群設定生存率（％）平均生存日数（日）非投与１０１２．０ 1 mg/Kg 単回２０１５．３ 10 mg/Kg 単回４０１９．８＊ 100 mg/Kg 単回５０２０．８＊ 1 mg/Kg ３回３０１９．１＊ 10 mg/Kg ３回４０１９．９＊ 100 mg/Kg ３回５０２１．６＊＊：有意水準ｐ＜０．０５で非投与群と有意差あり

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者近藤保昭名古屋市東区東外堀町35番地株式会社三和化学研究所内 (72)発明者佐藤誠名古屋市東区東外堀町35番地株式会社三和化学研究所内 (72)発明者石渡義郎名古屋市東区東外堀町35番地株式会社三和化学研究所内 (72)発明者横地祥司名古屋市東区東外堀町35番地株式会社三和化学研究所内 (72)発明者幸崎敏之名古屋市東区東外堀町35番地株式会社三和化学研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式［（Ｏ_1/2）_３ＧｅＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ
ＯＨ］ｎ（式中ｎは１又はそれ以上の整数を意味する）にて示さ
れ、白色針状結晶を有し融点が２３０°Ｃ（付近凝集）
である有機ゲルマニウム化合物と水溶解性の高い低分子
性物質からなる組成物を強圧成型してなる、作用活性化
易溶解崩壊性３−オキシゲルミルプロピオン酸製剤。
【請求項２】経口用錠剤形態を有し、水溶解性の高い低
分子性物質が白糖、ソルビトール、果糖、ショ糖、ブド
ウ糖、乳糖、マンニトール、塩化ナトリウムから複数個
選択され、３−オキシゲルミルプロピオン酸１〜１０重
量％に対して水溶解性の高い低分子性物質が８０重量％
以上の組成形態を有する請求項１記載の作用活性化易溶
解崩壊性３−オキシゲルミルプロピオン酸製剤。
【請求項３】請求１記載の３−オキシゲルミルプロピオ
ン酸組成物を主成分とし経口投与用錠剤型を有する組織
細胞変性物質を原因とする組織細胞変性障害の予防並び
に治療剤。
【請求項４】組織細胞変性物質がＸ線、ガンマ線等の放
射線あるいは放射性物質、インドメサシン等の潰瘍誘発
性物質、一酸化炭素、カナマイシン等の神経性あるいは
腎毒性物質、５ーＦＵ等の核酸合成阻害性催奇性物質、
アルコ−ル、四塩化炭素あるいは肝炎誘発性ウイルス等
の生物系肝毒性物質である事を特徴とする請求項３記載
の治療、予防剤。