JPH059114A - 糖尿病性合併症の予防・治療剤 - Google Patents
糖尿病性合併症の予防・治療剤Info
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- JPH059114A JPH059114A JP21197391A JP21197391A JPH059114A JP H059114 A JPH059114 A JP H059114A JP 21197391 A JP21197391 A JP 21197391A JP 21197391 A JP21197391 A JP 21197391A JP H059114 A JPH059114 A JP H059114A
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- Japan
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- therapeutic agent
- preventive
- diabetic complications
- methyl
- diabetes
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】一般式
【化１】
［式中、Ｒはそれぞれメチル基またはメトキシ基を示す
か、または２個のＲが結合して一個のブタジエニレン基
を示し、ｎは４〜２２の整数を示す。]で表される化合
物またはそのヒドロキノン体を有効成分とする糖尿病患
者体内で糖化蛋白から生じるスーパーオキサイドに起因
する糖尿病性合併症の予防・治療剤。 【効果】一般式（Ｉ）で表される化合物またはそのヒド
ロキノン体を含有してなる糖尿病性合併症の予防・治療
剤は毒性が低く、安全であり、糖尿病患者における糖化
蛋白から生じるスーパーオキサイドに起因する腎症，網
膜症，神経障害，動脈硬化症，血栓症，白内障，虹彩
炎，壊疽などの糖尿病性合併症に有用である。
か、または２個のＲが結合して一個のブタジエニレン基
を示し、ｎは４〜２２の整数を示す。]で表される化合
物またはそのヒドロキノン体を有効成分とする糖尿病患
者体内で糖化蛋白から生じるスーパーオキサイドに起因
する糖尿病性合併症の予防・治療剤。 【効果】一般式（Ｉ）で表される化合物またはそのヒド
ロキノン体を含有してなる糖尿病性合併症の予防・治療
剤は毒性が低く、安全であり、糖尿病患者における糖化
蛋白から生じるスーパーオキサイドに起因する腎症，網
膜症，神経障害，動脈硬化症，血栓症，白内障，虹彩
炎，壊疽などの糖尿病性合併症に有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、糖尿病性合併症の予防
・治療剤に関する。
・治療剤に関する。
【０００２】
【従来技術】一般に糖尿病患者では高血糖による非酵素
的な蛋白の糖化が亢進しており、一方動脈硬化，腎症，
網膜症など種々の糖尿病性合併症が引き起こされる。こ
れらの合併症はスーパーオキサイドによる血管内皮細胞
障害に起因する可能性が考えられている。しかしなが
ら、糖化蛋白が多いこととスーパーオキサイドの生成と
の関係は解明されていない。
的な蛋白の糖化が亢進しており、一方動脈硬化，腎症，
網膜症など種々の糖尿病性合併症が引き起こされる。こ
れらの合併症はスーパーオキサイドによる血管内皮細胞
障害に起因する可能性が考えられている。しかしなが
ら、糖化蛋白が多いこととスーパーオキサイドの生成と
の関係は解明されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らはこのよう
な観点から、スーパーオキサイド産生機構およびスーパ
ーオキサイド産生抑制剤につき鋭意研究を行った結果、
糖化蛋白の自動酸化によりスーパーオキサイドが生成す
ること、および一般式（Ｉ）で表される１，４−ベンゾ
キノン類およびそのヒドロキノン体がスーパーオキサイ
ド産生抑制作用を有することを見いだし、本発明を完成
した。
な観点から、スーパーオキサイド産生機構およびスーパ
ーオキサイド産生抑制剤につき鋭意研究を行った結果、
糖化蛋白の自動酸化によりスーパーオキサイドが生成す
ること、および一般式（Ｉ）で表される１，４−ベンゾ
キノン類およびそのヒドロキノン体がスーパーオキサイ
ド産生抑制作用を有することを見いだし、本発明を完成
した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
【化２】 ［式中、Ｒはそれぞれメチル基またはメトキシ基を示す
か、または２個のＲが結合して一個のブタジエニレン基
を示し、ｎは４〜２２の整数を示す。]で表される化合
物またはそのヒドロキノン体を有効成分とする糖尿病患
者体内で糖化蛋白から生じるスーパーオキサイドに起因
する糖尿病性合併症の予防・治療剤、に関する。
か、または２個のＲが結合して一個のブタジエニレン基
を示し、ｎは４〜２２の整数を示す。]で表される化合
物またはそのヒドロキノン体を有効成分とする糖尿病患
者体内で糖化蛋白から生じるスーパーオキサイドに起因
する糖尿病性合併症の予防・治療剤、に関する。
【０００５】前記一般式（Ｉ）で表される化合物中ｎは
７〜１５が好ましく、９〜１３がより好ましい。一般式
（Ｉ）で表される化合物の代表例としてはイデベノン
［２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（１０−ヒド
ロキシデシル）−１，４−ベンゾキノン］が挙げられ
る。
７〜１５が好ましく、９〜１３がより好ましい。一般式
（Ｉ）で表される化合物の代表例としてはイデベノン
［２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（１０−ヒド
ロキシデシル）−１，４−ベンゾキノン］が挙げられ
る。
【０００６】前記一般式（Ｉ）で表される化合物のヒド
ロキノン体は一般式
ロキノン体は一般式
【化３】 （式中、各記号は前記と同意義である。）で表される化
合物である。なお、一般式（Ｉ）で表される化合物とそ
のヒドロキノン体（II）とは生理的条件下で相互変換し
うることから、これらの化合物は薬理学的に互いに等価
化合物として考えられるものである。一般にヒドロキノ
ン体（II）は、化学的に酸化されやすいため、キノン化
合物（Ｉ）の方が取り扱い易い。
合物である。なお、一般式（Ｉ）で表される化合物とそ
のヒドロキノン体（II）とは生理的条件下で相互変換し
うることから、これらの化合物は薬理学的に互いに等価
化合物として考えられるものである。一般にヒドロキノ
ン体（II）は、化学的に酸化されやすいため、キノン化
合物（Ｉ）の方が取り扱い易い。
【０００７】前記一般式（Ｉ）で表される化合物を上記
したような糖尿病性合併症の予防・治療剤として用いる
にあたっては、自体公知の方法にしたがってたとえば、
錠剤，顆粒剤，カプセル剤，注射剤，座剤など種々の剤
型で、糖尿病患者に経口的もしくは非経口的に投与しう
る。投与量は対象疾患の種類、症状などにより差異はあ
るが、一般的に成人においては、経口投与の場合、一日
につき０．１ｍｇ〜５００ｍｇ、好ましくは５ｍｇ〜２
００ｍｇである。
したような糖尿病性合併症の予防・治療剤として用いる
にあたっては、自体公知の方法にしたがってたとえば、
錠剤，顆粒剤，カプセル剤，注射剤，座剤など種々の剤
型で、糖尿病患者に経口的もしくは非経口的に投与しう
る。投与量は対象疾患の種類、症状などにより差異はあ
るが、一般的に成人においては、経口投与の場合、一日
につき０．１ｍｇ〜５００ｍｇ、好ましくは５ｍｇ〜２
００ｍｇである。
【０００８】本発明の糖尿病性合併症の予防・治療剤は
糖尿病患者における糖化蛋白から生じるスーパーオキサ
イドに起因するたとえば腎症，網膜症，神経障害，動脈
硬化症，血栓症，白内障，虹彩炎，壊疽などの予防・治
療に用いられる。
糖尿病患者における糖化蛋白から生じるスーパーオキサ
イドに起因するたとえば腎症，網膜症，神経障害，動脈
硬化症，血栓症，白内障，虹彩炎，壊疽などの予防・治
療に用いられる。
【０００９】
【実施例】以下の実験例および実施例により、本発明の
作用および実施態様を具体的に説明する。 実験例１ 精製ヒトフィブリノーゲンをグルコースとともに孵置し
糖化フィブリノーゲンを作製した。これにイデベノンを
加え、スーパーオキサイドの生成量を見るためチトクロ
ームＣ法により波長５５０ｎｍ、３７℃、１０分間にお
ける吸光度変化を測定した。対照として、イデベノンを
用いないで、また非糖化フィブリノーゲンのみを用いて
同様のテストを行った。結果は〔表１〕に記載のとおり
である。
作用および実施態様を具体的に説明する。 実験例１ 精製ヒトフィブリノーゲンをグルコースとともに孵置し
糖化フィブリノーゲンを作製した。これにイデベノンを
加え、スーパーオキサイドの生成量を見るためチトクロ
ームＣ法により波長５５０ｎｍ、３７℃、１０分間にお
ける吸光度変化を測定した。対照として、イデベノンを
用いないで、また非糖化フィブリノーゲンのみを用いて
同様のテストを行った。結果は〔表１〕に記載のとおり
である。
【表１】 非糖化フィブリノーゲンに比べて糖化フィブリノーゲン
ではスーパーオキサイドの生成が多く、またイデベノン
の添加により、スーパーオキサイドの生成が抑制され
た。
ではスーパーオキサイドの生成が多く、またイデベノン
の添加により、スーパーオキサイドの生成が抑制され
た。
【００１０】実験例２ ４週齢の雌性ＫＫＡyマウス1)に０．０５％のイデベノ
ンを含むＣＥ−２粉末飼料（日本クレア社製）を４週間
与え、２４時間蓄尿し、尿中へ排泄されたアルブミン量
を求めた。結果は〔表２〕に記載のとおりである。
ンを含むＣＥ−２粉末飼料（日本クレア社製）を４週間
与え、２４時間蓄尿し、尿中へ排泄されたアルブミン量
を求めた。結果は〔表２〕に記載のとおりである。
【表２】 被検化合物はＫＫＡyマウスにおける高血糖の発症と体
重増加に影響することなく、尿中アルブミン排泄量およ
び尿中アルブミン/総蛋白比を減少させた。
重増加に影響することなく、尿中アルブミン排泄量およ
び尿中アルブミン/総蛋白比を減少させた。
【００１１】製剤例１ （１）イデベノン ２０ｇ （２）乳糖 １９８ｇ （３）トウモロコシ澱粉 ４０ｇ （４）ステアリン酸マグネシウム ２ｇ （１）,（２）および１５ｇのトウモロコシ澱粉から作
ったペーストとともに顆粒化し、これに１０ｇのトウモ
ロコシ澱粉と（４）を加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮
して、錠剤一錠当たり(１)２０ｍｇを含有する直径５ｍ
ｍの錠剤１０００個を製造した。
ったペーストとともに顆粒化し、これに１０ｇのトウモ
ロコシ澱粉と（４）を加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮
して、錠剤一錠当たり(１)２０ｍｇを含有する直径５ｍ
ｍの錠剤１０００個を製造した。
【００１２】
【発明の効果】本発明において用いられる一般式（Ｉ）
で表される化合物またはそのヒドロキノン体を含有して
なる糖尿病性合併症の予防・治療剤は毒性が低く、安全
であり、糖尿病患者における糖化蛋白から生じるスーパ
ーオキサイドに起因する腎症，網膜症，神経障害，動脈
硬化症，血栓症，白内障，虹彩炎，壊疽などの糖尿病性
合併症に有用である。
で表される化合物またはそのヒドロキノン体を含有して
なる糖尿病性合併症の予防・治療剤は毒性が低く、安全
であり、糖尿病患者における糖化蛋白から生じるスーパ
ーオキサイドに起因する腎症，網膜症，神経障害，動脈
硬化症，血栓症，白内障，虹彩炎，壊疽などの糖尿病性
合併症に有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒはそれぞれメチル基またはメトキシ基を示す
か、または２個のＲが結合して一個のブタジエニレン基
を示し、ｎは４〜２２の整数を示す。]で表される化合
物またはそのヒドロキノン体を有効成分とする糖尿病患
者体内で糖化蛋白から生じるスーパーオキサイドに起因
する糖尿病性合併症の予防・治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21197391A JPH059114A (ja) | 1990-08-29 | 1991-08-23 | 糖尿病性合併症の予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-228749 | 1990-08-29 | ||
| JP22874990 | 1990-08-29 | ||
| JP21197391A JPH059114A (ja) | 1990-08-29 | 1991-08-23 | 糖尿病性合併症の予防・治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH059114A true JPH059114A (ja) | 1993-01-19 |
Family
ID=26518937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21197391A Withdrawn JPH059114A (ja) | 1990-08-29 | 1991-08-23 | 糖尿病性合併症の予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH059114A (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0970698A1 (de) * | 1998-07-03 | 2000-01-12 | Ernst-Günter Prof. Dr. Dr. Afting | Verwendung von D-Galaktose zur Verhinderung von Nekrosen |
| WO2000032197A1 (en) * | 1998-12-03 | 2000-06-08 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of neurotrophic factor stimulators for the treatment of ophthalmic neurodegenerative diseases |
| WO2000023568A3 (en) * | 1998-10-06 | 2000-09-14 | Michael Brownlee | Methods and compositions for decreasing mitochondrial overproduction of reactive oxygen species in cells |
| US6906077B1 (en) | 1998-12-03 | 2005-06-14 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Use of neurotrophic factor stimulators for the treatment of ophthalmic neurodegenerative diseases |
| US6919326B1 (en) | 1998-08-24 | 2005-07-19 | Toshio Miyata | Carbonyl-stress improving agent and peritoneal dialysate |
| JP2008500347A (ja) * | 2004-05-24 | 2008-01-10 | ニュー・ヨーク・ユニヴァーシティー | 高血糖症による血糖の急激な増加及び／又は急激な遊離脂肪酸流動の増加の病理学的影響の治療方法又は予防方法 |
| EP2727587A1 (en) * | 2012-10-30 | 2014-05-07 | Pharnext | Compositions, methods and uses for the treatment of diabetes and related conditions by controlling blood glucose level |
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| US11331288B2 (en) | 2017-09-14 | 2022-05-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Conditioning irradiated tissue for increasing vascularity |
-
1991
- 1991-08-23 JP JP21197391A patent/JPH059114A/ja not_active Withdrawn
Cited By (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| EP2070535A1 (en) | 1998-08-24 | 2009-06-17 | Kurokawa, Kiyoshi | Drugs for relieving carbonyl stress and peritoneal dialysates |
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| WO2000019993A3 (en) * | 1998-10-06 | 2001-03-01 | Einstein Coll Med | Methods and compositions for decreasing mitochondrial overproduction of reactive oxygen species in cells |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19981112 |