JPH05506165A - イオン導入用送出装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イオン導入用送出装置 １人圀！ 本発明は、イオン導入によって超皮膚的もしくは超粘膜的に薬剤を送出するため の装置に係わる。更に具体的には、本発明は、装置を実際に使用するまでの間型 源からの電流ドレーンを防ぐ回路構成をもつ電動イオン導入送出装置に関するも のである。

１１蓋ｌ ドーランド（Ｄｏｒｌａｎｄ）の図解医学辞典によると、イオン導入とは、「治 療目的で、電流によって人体の組織に溶性塩類のイオンを導き入れること」と定 義されている。

イオン導入装置は、１９００年代初期に初めて登場した。英国特許明細書第４１ ０００９番（１９３４年）に記載されたイオン導入装置は、当時の技術に係わる 初期の装置の不都合、すなわち、特別な低電位（低電圧）の電流源を必要とする ため、患者を電源の近くに固定しなければならないという不都合を解消するもの であった。この英国特許明細書に記載の装置は、電極からのガルバーニ電池と、 超皮膚的に送出される薬物や医薬品を含んだ物質とで構成されていた。ガルバー ニ電池は、イオン導入によって薬物を送出するために必要な電流を生成した。こ の移動装置によって、患者の毎日の活動を干渉することが実質的に少ないイオン 導入薬剤送出が可能になった。

最近、イオン導入分野に関する米国特許が多数発行された。これは、取りも直さ ず、この薬剤送出法に対する関心が再燃したということである。例えば、Ｖｅｒ ｎＯｎらに対して発行された米国特許第３９９１７５５番と、Ｊａｃｏｂｓｅｎ らに対して発行された米国特許４１４１３５９番と、Ｗｉｌｓｏｎに対して発行 された米国特許第４３９８５４５番と、Ｊａｃｏｂｓｅｎに対して発行された米 国特許第４２５０８７８番とにおいて、イオン導入装置の例とその応用範囲が開 示されている。イオン導入法は、リドカイン塩酸塩、ヒドロコルチゾン、フッ化 物、ペニシリン、デクサメタゾーン、燐酸ナトリウム、インシュリンなど多数の 医薬品を始めとする薬物や医薬品の超皮膚的投与に有用なことが判明した。イオ ン導入の最も一般的な用途は、おそらく、イオン導入でピロカルビン塩を送出す ることによって膵嚢胞性線維症を診断することである。ピロカルビンは、発汗を 刺激する。

これによって、汗を収集分析し、塩化物の含有量を調べ、疾患の存在を検出する のである。

現在公知のイオン導入装置においては、少なくとも２個の電極が使用される。こ れらの電極は、人体の皮膚のどこかと電気的に接触するように配置される。一方 の電極は、活性電極もしくは供与電極と呼ばれ、イオン物質、薬物、医薬品先駆 物質、あるいは医薬品が、イオン導入によって人体内に送出されるときの起点と なる電極である。他方の電極は、対向電極もしくは復帰電極と呼ばべ人体内の電 気回路を接続するためのものである。電極に接触した患者の皮膚を通して、電池 などの電気エネルギ源へ電極を接続することによって、回路が形成される。

例えば、体内に送出されるイオン物質が、正の電荷を帯びている場合（カチオン ）、陽極が活性電極となり、陰極が回路を形成する。送出されるイオン物質が、 負の電荷を帯びている場合（アニオン）、陰極が活性電極となり、陽極が対向電 極となる。

あるいは、陽極と陰極の両方を使用して、逆の電荷の医薬品を体内に送出しても よい。この場合、電極は両方とも、活性もしくは供与電極と見なされる。例えば 、陽極が正の電荷を帯びたイオン物質を体内に送出し、陰極が負の電荷を帯びた イオン物質を体内に送出する。

また、イオン導入送出装置は、未帯電の医薬品や薬剤を体内に送出することもで きることは周知の通りである。

これは、電気浸透と呼ばれる方法によって達成される。

電気浸透とは、供与電極によって皮膚に附加された電界の存在によって誘発され る液体溶剤（例えば、未帯電医薬品や薬剤を含んだ液体溶剤）の超皮膚流動であ る。以降、本明細書では、「イオン導入法」や「イオン導入」という用語は、イ オン導入によって帯電薬剤もしくはイオン薬剤を送出する電動式装置と、電気浸 透によって非帯電薬剤もしくは非イオン薬剤を送出する電動式装置との双方に適 用される。

更に、現存イオン導入装置は、通常、イオン導入によって体内に送出される有益 な薬剤（好ましくぽ、イオン化された薬剤もしくはイオン化が可能な薬剤、ある いはその様な薬剤の先駆物質）の貯蔵器すなわち電源を必要とする。このような イオン化薬剤もしくはイオン化可能薬剤の貯蔵器すなわち電源は、Ｊａｃｏｂｓ ｅｎの米国特許第４２５０８７８号に記載されたパウチとか、ｗｅｂｓｔｅｒの 米国特許第４３８２５２９号やＡｒ１ｕｒａらの米国特許第４４７４５７０号に 記載されている予備成形ゲル体である。この薬剤貯蔵器は、イオン導入装置の陽 極か陰極かに電気的に接続され、一種類以上の目的の薬剤の固定電源もしくは再 生可能な電源を供給する。

更に最近に開発されたイオン導入送出装置では、多数の機能を果たすため複雑な 電気回路が使用されている。

この複雑な回路は、パルス電流を得るためのパルス発生回路と、予め決められた タイミングや投与規制に従って医薬品を送出するためのタイミング回路と、検出 された物理パラメータに応じて医薬品を送出するためのフィードバック調整回路 と、定期的に電極の極性を反転させる極性制御回路とで構成される。例えば、Ｔ ａｐｐｅｒらの米国特許第４３４００４７号、Ｌａｔｔｉｎの米国特許第４４５ ６０１２号、Ｊａｃ。

ｂｓｅｎｎの米国特許第４１４１３５９号、およびＬａｔｔｉｎらの米国特許第 ４４０６６５８号に開示されている。

非常に単純なイオン導入送出回路（例えば、電極２個に直列に接続された直流電 源のみで構成される回路）の場合、電源からの電流ドレーンを防ぐために、電源 を回路から切離すためのスイッチは必要ない。なぜなら、電極は、人体表面に設 置されるまでの間は開回路を形成しているので、保存中に直流電源（例えば、電 池）から電流を流出させることはない。

他方、最近のイオン導入送出装置に使用されている複雑な回路は、保存期間中の 電流ドレーンを防ぐために、回路構成から電源を切離すための内部スイッチを必 要とする。５ｉｂａｌｉｓの米国特許第４８０８１５２号（図２のスイッチ８０ ）などに開示されている。残念ながら、この種の装置の場合、人体上に置いて操 作を開始する時にスイッチを入れなければならない。従って、医師、看護婦、患 者のいずれもが、もしくは、いずれかが、スイッチを入れ忘れると、医薬品送出 エラーが発生する可能性がある。更に、スイッチが故障したり、電気的接触が不 完全だと、装置が実際に有益な薬剤を送出しているかどうかが不確実になる恐れ がある。

上記に鑑み、本発明の目的は、装置を人体上に設置し操作するまで、電源から電 流を流出させない電気回路を提供することである。

他の目的は、患者、医師、医療技術者のいずれもが、もしくは、いずれかが正確 に操作しなければならない手動式スイッチを使用する必要のない回路を提供する ことである。

犬浬１１４！ 本発明は、イオン導入によって有益な薬剤を送出するための電動式イオン導入送 出装置を提供する。この装置は、回路手段を通して一対の電極に電気的に接続さ れた電源を有する。回路手段は、起動回路と電流発生回路とで構成される。起動 回路は、電源に電気的に接続され、電極間に回路を作成する役目を果たす。電極 間の回路を接続するとすぐに（例えば、電極を人体に設置するとすぐに）、起動 回路が自動的に電流発生回路を起動する。

起動回路は、電極間の回路が切断されている時は、電源から実質的に何も電流を 引出さない。電流発生回路は、有益な薬剤を送出するのに最適な電流を発生する 。電流発生回路は、起動回路によって選択的に起動され、起動されるまでの間、 電源から実質的になにも電流を引出さない。予め決められた期間、電池が消耗す るまで、発生回路が薬剤を体内に送出している間、装置が操作するように、プロ グラムを設定できる。

好ましくは、起動回路は、トランジスタを有する。更に好ましくは、起動回路は 、並列電流経路２個で構成される。第一の並列経路は、電源からトランジスタを 経て電極へと延びる。第二の並列経路は、少なくとも１個の抵抗器を経由して電 流源から電極へと延びる。

の　な−Ｂ 図１は、図３の１−１線に沿った縦断断面図で、本発明に係わるイオン導入薬剤 送出装置を示す。

図２は、図１に示すイオン導入送出装置の底面図である。

図３は、図１と２のイオン導入送出装置を一部を取除いて示す上面図である。

図４は、本発明に係わるイオン導入送出装置の電子回路の概略図である。

ｅの−細な説ａ 図１．２および３に、本発明に係わるイオン導入送出装置を示す。この装置は、 ハウジング１０を備えている。

ハウジングｌＯは、通常、柔軟性のある非伝導性の泡材で作成される。ハウジン グ１０内に搭載されるのは、柔軟性のある基板２０と、電池３０が１個以上とで ある。電池３０は、例えば、約６０〜１２０ミリアンペア時の容量をもつ平坦な リチウム６ボルト電池である。あるいは、電池３０は、電気時計に電力を供給す るためのボタン電池１個以上で構成される。基板２０は、図４を参照して説明す る本発明の電子回路を実装している。電池３０は、一対の端子３１と３２を有す る。これらの端子は、電池の縁につまみとして形成される。対応するバッド２１ と２２は、基板２０の表面上に取付けられる。また、端子３１と３２は、端子２ １と２２に電気的に接続され、基板に電源を供給する。基板２０には、更に、電 極４０と４２からのリード線に接続されたバッド２４と２６が設けられている。

本装置は、２個の電極部４１と４３を使用する。供与電極部４１は、有益な薬剤 （例えば、医薬品）を人体内に送出する起点としての電極部である。中立電極部 もしくは対向電極部４３は、人体内の電気回路を接続するためのものである。電 極部４１と４３は、ハウジング１０内の凹所に取付けられる。

供与電極部４１は、電極４０と貯蔵器４４とで構成される。

貯蔵器４４は、イオン導入によって装置から送出される有益な薬剤を蓄積する。

割合調節膜（図示せず）は、貯蔵器４４と体表との間に設置され、薬剤を受動的 に（言い替えれば、電気的に援助せずに）体表に送出する割合を調節する。対向 電極部４３は、電極４２と貯蔵器４６とで構成される。装置は、貯蔵器４４と４ ６とに面した側の皮膚に適用されるイオン伝導性接着層（図示せず）によって体 表に接着される。あるいは、貯蔵器４４と４６とに、粘着性に富んだ基質を使用 することによって、装置を皮膚に接着させてもよい。あるいは、粘着性の上敷き を使用して、装置を体表に接着させてもよい。受動的な超皮膚送出装置を固定す るための従来の粘着性上敷きを、使用しても良い。

本発明のイオン導入送出装置は、柔軟性に富み人体の輪郭に適合できるものであ ることが好ましい。特定のサイズや形状に限定されるものではないが、図１〜３ に示す装置の場合、長さが約２．３インチ、幅が約１．５インチ、厚さが約１７ ４インチである。組合わされる電極部４１と４３の皮膚接触面積は、Ｉｃｍ’未 満〜２００ｃｍ’以上の範囲で変化する。平均的装置では、電極部の皮膚接触面 積は両方で約５〜５０ｃｍ”の範囲である。上記の構成では、電極４１と４３は 、例えば、装置を人体に設置するまでの間、互いに電気的に絶縁されている。装 置を設置するとすぐに、人体の組織を経由する回路が、電極部間に形成される。

図４には、本発明のイオン導入送出装置に使用される電気回路の一例を示す。通 常、回路６０は、起動回路６２と電流発生回路７０とで構成される。起動回路６ ２は、電極部４１と４３との間の回路の接続（すなわち、電極部間の回路が、人 体組織５０に電極部４１と４３を設置することによって接続されたこと）を検出 する。装置の保存中は、人体組織５０に設置される電極部４１と４３との間の回 路、すなわち、電池３０から、抵抗器Ｒ１とＲ２と、ダイオードＤＩと、電極部 ４１と、人体組織５０とを経て、電極部４３に至る回路経路は、閉じている。こ の回路に電流が流れると、トランジスタＱ１が自動的に起動する。トランジスタ Ｑ１は、トランジスタＱ２を起動する。

トランジスタＱ２の起動によって、電流が、電池３０から電流発生回路７０に流 れる。これによって、有益な薬剤あるいは医薬品が、貯蔵器４４から体内に送出 される。起動回路５２を使用して、構成の異なる任意の数量の電流発生回路７０ を起動してもよいことは、当業者には明白である。

電流発生回路７０に、一つ以上の閉回路（アースへの接続で示されている）を内 蔵させれば、起動回路６２の利用価値が高まることは言うまでもない。理解し易 いように、特定の電流発生回路７０を１８選んで図示した。図示例において、回 路７０には、例えば１〜１０キロヘルツの範囲のパルス波形を生成する発振器か 設けられている。回路７゜は、トランジスタＱ３とＱ４と、抵抗器Ｒ５とＲ６と 、シュミッットリガＮＡＮＤゲートＵ１と、抵抗器Ｒ４と、コンデンサｃ２とで 構成された定電流回路を備えている。あるいは、回路７０を、必要に応じて、定 （すなわち、非パルス）直流イオン導入電流を生成するように構成してもよい。

上記の構成で、回路６０においては、電極部４１と４３を、人体５０に電気的に 接触させるまでの間、電池３０の電流ドレーンは実質的に皆無である。電極部４ １と４３を、人体５０と電気的に接触させるとすぐに、電流が、電池３０から流 れ始め、並列に抵抗器Ｒ１とトランジスタＱ１とを通過して、抵抗器Ｒ２とダイ オードＤ１とを経て、電極部４１、人体５０゜そして電極部４３へ流れ込み、電 池３０に戻る回路を形成する。トランジスタＱｌのエミッタからベースへ電流が 流れることによって、トランジスタＱｌが起動し、電流が、トランジスタＱ１の エミッタとコレクタとの間に流れる。これによって、トランジスタＱ２に電流が 流れ、トランジスタＱ２を起動させる。トランジスタＱ２が起動すると、電流は 、直接電池３０からＱ２のコレクタとエミッタとを経て、直接電流発生回路７０ へ流れ込む。この時点で、電源発生回路７０は、作動し、電流を発生して、有益 な薬剤や医薬品をイオン導入によって送出する。

電池３０からの電流の少なくとも一部は、抵抗器Ｒ１とＲ２およびダイ゛オード Ｄ１を経て患者へ流れ続けることは、当業者には明白である。この変形例の電流 経路では、回路７０によるパルス生成をオフモードにした時に、電流が基準レベ ルとなる。抵抗器Ｒ１とＲ２とダイオードＤ１とを通過する基準電流を、適当な レベルに設定することは可能だが、基準電流レベルは、できるだけゼロに近いこ とが好ましい。例えば、６ボルトの電圧を有する電池３０を使用する場合、抵抗 器Ｒ１とＲ２から約５６０キロオームの直列抵抗を得ることができる。これによ って、稼働中のイオン導入装置を人体に接触させている間、約１１マイクロアン ペアの直流電流のみが、抵抗器と人体組織５０の中を流れる。一般的に、組織５ ０の抵抗は、装置を数分間人体に載せた後では、約５〜１０キロオームである。

動作中、イオン導入駆動電流のピーク値は、約２０マイクロアンペア〜２ミリア ンペアの範囲、好ましくは約１００マイクロアンペアである。

回路７０においても、イオン導入送出装置の保管中は、電池３０からの電流の引 き出しは略皆無である。従って、装置をかなり長期間保管しておくことができる 。但し、電池３０の保管寿命によって期間の長さは異なる。

貯蔵器４４か供与電極部４１と組合わせて使用する場合、「薬剤」という用語は 、医薬品など人体の表面から送出できる種類の有益な薬剤を意味する。「医薬品 」という表現は、生体組織に送出して、目的の効果、通常は、有益な効果をもた らす治療目的の作用物質と広義に解釈される。一般的には、主な治療分野全般に 亙る治療薬剤を意味する。−例を次に示すが、これに限定されるものではない。

即ち、抗生物質と抗ウイルス性薬剤、沈痛剤と沈痛性の結合物、麻酔剤、食欲抑 制剤、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗痙撃薬、抗欝薬、抗糖尿病薬、下痢止め剤、抗 ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗片頭痛製剤、抗動揺病製剤、制吐性剤、抗腫瘍薬、 抗パーキンソン薬、かゆみ止め、抗精神病薬、解熱薬、鎮痙薬などの抗感染症薬 や、抗コリン作用薬、交感神経様作用薬、キサンチン誘導体などの胃腸と泌尿器 の疾患の治療薬や、カルシウムチャンネル遮断薬、ベータ遮断薬、抗不整脈剤、 抗高血圧症薬、利尿薬、血管拡張薬などの心血管製剤や、咳風邪製剤、うっ血除 去剤、診断用薬、ホルモン、催眠薬、免疫抑制剤、筋弛緩薬、副交感神経遮断薬 、副交感神経遮断薬、タンパク質、ペプチド、精神刺激薬、鎮静剤、および精神 安定薬などの全身、環状動脈、末梢血管、大脳、および中枢神経系用の興奮薬な どである。

本発明は、具体的には、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質などの微分子の送 出の制御に有用である。これらの微分子物質は、通常、少なくとも約３００ダル トンの分子量をもち、より一般的には、約３００〜４００ダルトンの分子量をも つ。この大きさのペプチドとタンパク質の具体例は、次の通りである。すなわち 、ＬＨＲＨや、ブセレリン（ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ）、ゴナドレリンＣｇｏｎａｄ ｏｒｅｌｉｎ’）、ナフレリン（ｎａｐｈａｒｅｌｉｎ）、ロイプロライド（ｌ ｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）などのＬＨＲＨ類似化合物や、ＧＨＲＨや、インシュリン や、ヘパリンや、カルシトニンや、エンドルフィンや、ＴＲＩ（や、ＮＴ−３６ （化学名：　Ｎ：（（２）−４−ｏｘｏ−２−アゼチジニル（ａｚｅｔｉｄｉｎ ｙｌ）　）カルボニル）−Ｌ−ヒルチジルーし一プロリナマイド（ｐｒｏｌｉｎ ａｍｉｄｅ）や、リブレシン（１ｉｐｒｅｃｉｎ）や、下垂体ホルモン（例えば 、ＨＧＨ，ＨＭＧ、　ＨＣＧ、デスモブレシン（ｄｅｓｓａｏｐｒｅｓｓｉｎ） 、酢酸塩）や、濾胞性ルテオイド（ｌｕｔｅｏｉｄｓ）や、アルファＡＮＦや、 生育因子解離因子（ＧＦＲＦ）や、ベータＭＳＨや、ソマトスタチンや、フラジ キニンや、成長ホルモンや、血小板由来成長因子や、アスパラギンや、プレオマ イシンや、硫酸塩や、キモパパインや、コレシストキニンや、絨毛性ゴナドトロ ピンや、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）や、エリスロビエチンや、エポブロ ステノル（ｅｐｏｐｒｏｓｔｅｎｏｌ）（血小板凝集抑制因子）や、グルカゴン や、ヒアルロニダーゼや、インターフェロンや、インターロイキン２や、メツト ロフィン（ウロフオリトロフィン（ｕｒｏｆｏｌｌｉｔｒｏｐｉｎ）　（ＦＳＨ とＬＨ）や、オキシトシンや、ストレプトキナーゼや、組織プラスミノーゲンや 、ウロキナーゼや、バンプレシンや、ＡＣＴＨ類似化合物や、ＡＮＰや、ＡＮＰ 浄化抑制因子や、アンジオテンシンＩＩ拮抗薬や、抗利尿ホルモン作用薬や、抗 利尿ホルモン拮抗薬や、ＣＤ４や、セレダーゼ（ｃｅｒｅｄａｓｅ）や、ＣＳＦ や、エンケファリンや、ＦＡＳ断片や、ＩｇＥペプチド抑制遺伝子や、ＩＧＦ− １や、神経栄養因子や、副甲状腺ホルモンと作用薬や、副甲状腺ホルモン拮抗薬 や、プロスタグランジン拮抗薬や、ペンチゲタイド（ｐｅｎｔｉｇｅｔｉｄｅ） や、プロティンＣや、プロティンＳや、レニン抑制因子や、サイモシンアルファ １や、血栓崩壊剤や、ＴＮＦや、ワクチンや、バンブレシン拮抗薬や、類似化合 物や、ＶＩＰや、アルファ１アンチトリプシン（組換え体）で際限ない。

貯蔵器４６と対向電極部４３との両方もしくは一方と組合わせて使用する場合、 「薬剤」という用語は、薬物学的に認可できる最適な電解質塩類に引用される。

最適な電解質塩類とは、水溶性で生物学的に妥当な塩分である。

例えば、塩素ナトリウムや、アルカリ金属塩や、塩素、硫酸塩、硝酸塩、炭酸塩 、リン酸塩などのアルカリ土類金属塩や、アスコルビン酸塩、くえん酸塩、酢酸 塩などの有機塩や、これらの混合物である。

電極４０と４２は、導電性があり、金属などの導電性のある物質で作成される。

例えば、電極４０と４２は、金属箔や、適切な基盤に金属を蒸着もしくは塗装し たもので作成される。適切な金属とは、例えば、銀、亜鉛、銀−塩化銀、アルミ ニウム、白金、ステンレス鋼、金、およびチタニウムである。あるいは、電極１ １と１２を、金属粉末、粉末グラファイト、炭素繊維などの伝導性充填剤を含む 重合体基質など公知の導電性充填物質で作成してもよい。

電極４０と４２は、柔軟性プリント回路、金属箔、ケーブルなどの公知の手段を 用いて、あるいは直接に電池３０に電気的に接続される。

貯蔵器４４と４６の基質としては、適量の液体を吸収し保持し、イオン導入によ る薬剤の運搬を促進する物質ならどれでもよい。例えば、綿など吸収性のある織 物で作られたガーゼ、パッド、およびスポンジである。天然繊維のものでも合成 繊維のものでもよい。最も好ましくは、貯蔵器４４と４６の基質は、少なくとも 一部は、親水性の重合体物質で構成される。天然繊維の親水性重合体でも合成繊 維の親水性重合体でもよい。最適な親水性重合体は、次の通りである。すなわち 、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ユニオン・カーバイド（［Ｊ ｎｉｏｎ　ＣａｒｂＬｄｅ　Ｃｏｒｐ、）社製のポリオックス（Ｐｏｌｙｏｘ） やアクロン（Ａｋｒｏｎ）ＯＨのＢＰグツドリッチ（Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）社製の カーボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）などのポリエチレンオキシド、カーボボルとポ リオツクとの混合物などのポリオキシエチレンかポリエチレングリコールとポリ アクリル酸との混合物、ポリアクリルアミド、クルーセル（Ｋｌｕｃｅｌ）、セ ファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）　（スエーデン、ウプサラ（Ｕｐｐｓａｌａ ）、ＡＢのファーマシア・ファイン・ケミカル（Ｐｈａｒｍａｃｉａ　Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）社製）やデンプングラフト重合体（酢酸塩ナトリウム共ア クリルアミド）であるウォーターロックαａｔｅｒ　Ｌｏｃｋ）　（アイオワ州 ＭｕＳＣａｔｉｎｅの穀物処理（ＧｒａｉｎＰｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）社製）など の架橋デキストラン、ヒドロキシチルセルローズ、ヒドロキシプロピルメチルセ ルローズ、低代用ヒドロキシプロピルセルローズなどのセルローズ誘導体、Ａｃ −Ｄｉ−３ｏｌ　（ペンシルベニア州フィラデルフィアのＦＭＣ社製）などの架 橋Ｎａカルボキシメチルセルローズ、多価ヒドロキシチルメタクリレート（全国 特許開発（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｐａｔｅｎｔ　Ｄｅｖｅｌｏｐａ＋ｅｎｔ）社製 ）などの水素ゲル、天然ゴム、キト−サン、ペクチン、デンプン、グラールゴム 、イナゴマメゴムなどと、これらの混合物である。なかでも、ポリビニルピロリ ドンが好ましい。

電流を伝導するためには、貯蔵器４４と４６を充分に水和して、イオンが流れる ようにしなれればならない。貯蔵器４４と４６の基質を水和するのに使用される 液体は、大抵、水である。しかし、その他、非水の液体を使って、貯蔵器４４と ４６の基質を「水和（すなわち、活性化）」シてもよい。普通、水和する液体が 水である場合、貯蔵器４４と４６の基質は、少なくとも一部は、親水性重合体な どの親水性物質や、セルローズ製スポンジかパッドなどの水保持性物質で構成さ れる。最も好ましくは、貯蔵器４４と４６の基質は、少なくとも一部は、上記の 種類の親水性重合体で構成される。

供与電極の貯蔵器４４の場合は、有益な薬剤あるいは医薬品を、また、対向電極 の貯蔵器４６の場合は、電解質塩類を、装置の製造時もしくは使用時、ただし使 用時においては溶剤として、貯蔵器の基質に添加してもよい。例えば、医薬品や 電解質を、装置の製造中に貯蔵器の基質に添加する場合、割合、吸い出し、溶融 混合などを行うことによって、医薬品や電解質を貯蔵器の基質成分と機械的に混 合できる。次に、溶剤鋳造、吸い出し、あるいは融解を行うことによって、乾燥 状態の貯蔵器を用意する。医薬品や電解質の他に、染料、色素、不活性充填剤、 賦形剤などの従来の物質を貯蔵器４４と４６に含有させてもよい。

また、貯蔵器４４と４６を、医薬品や電解質を入れずに製造してもよい。このよ うな場合、使用時に、医薬品や電解質の溶剤を対応する貯蔵器の基質に添加する ことによって、医薬品や電解質を貯蔵器４４と４６に添加できる。

本発明のイオン導入送出装置を、特に、医薬品の皮下注入や静脈内注入の代わり に使えば便利である。更に、本発明の装置を、経口投与の代わりに実用できる。

タンパク質やポリペプチドや麻酔薬など多くの医薬品を経口投与する場合、肝臓 による初通過非活性化によって効率的に行えない。具体的には、経口投与された 医薬品は、門脈血液循環系から血流に入り、その血流が肝臓に送込まれるのであ るが、その医薬品うちのかなりの量が、人体の目的の部位に到達する前に、肝臓 で血流から除去されてしまうのである。静脈内導入とイオン導入の場合、投与さ れた医薬品が、肝臓で血流からろ過されないうちに、直接に目的の部位に到達で きる割合は、ずっと高い。

従って、量を軽減できる。これによって、費用を節約できる。しかも、経口投与 で緩衝の効果を高めるためには、比較的大量の医薬品を投与しなければならない が、これに伴う副作用を回避できる。このように、本発明のイオン導入装置を、 静脈内点滴法の場合と同様な投与制御率でイオン導入電流によって体内に送込む 医薬品を注入する代わりとして実用できる。しかも、本発明の装置は、患者をＩ −Ｖ装置につないで動けないようにすることがないという点で、静脈内点滴法よ りも優れている。

本発明について、具体的にイオン導入医薬品送出に関連づけて説明してきたが、 本発明は、概ね、治療薬剤の超皮膚的送出用のいかなる「電気輸送」装置にも適 用できる。帯電させる方式のものでも帯電させない方式のものでもよく、また、 イオン導入で送出しようと、電気浸透（電気流体運動とか、電気召集浸透あるい は電気誘導浸透とも呼ばれる）で送出しようと、また、その両方を使用して送出 しようと構わない。

本発明を優先的な態様に関連づけて説明してきたが、添付の請求の範囲に定義さ れた本発明の精神と範囲を逸脱することなく、本発明を様々に修正できることは 、当業者にとっては明白である。

ＦＩＧ、　３ 要約書 電動式イオン導入送出装置を提供する。本装置は、一対の電極部（４１，４３） と電極に接続される電源（３０）とを備えている。回路手段（６０）は、起動回 路（６２）と電力発生回路（７０）とで構成される。使用前には、電力発生回路 （７０）も起動回路（６２）も、電源（３０）から電流を引出さない。装置を人 体（５０）に設置し、電極部２個（４１，４３）とが電気的に接触すると、起動 回路（６２）が閉じ、電力発生回路（７０）を起動させる。これによって、装置 が起動する。回路手段（６０）は、使用前における電池（３０）からの電流ドレ ーンを低減させ、装置の保存性を向上させる。

国際調査報告　１ｒＴ／Ｉｌｌ：。１．。、。、。

１．。＊ｅ＋ｍｎｌゆ、、、、、、Ｎ、　、ｌＣＴ／ｕｓ　９１１０１９３９

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. １．回路手段を経由して一対の電極部に電気的に接続される電源を有する、イオ ン導入によって薬剤を送出するための電動式イオン導入送出装置において、回路 手段は、起動回路と電流発生回路とで構成され、起動回路は、前記電源に電気的 に接続され、自動的に電流発生回路を起動するために前記電極部の間に回路を形 成し、起動回路は、前記電極部間の前記回路が切断されている時には、電力消費 を略皆無に保ち、電流発生回路は、薬剤を送出するために電流を発生させる起動 回路に電気的に接続され、電流発生回路は、起動回路によって選択的に起動され 、電流発生回路は、起動されてない時には、電力消費を略皆無に保つことを特徴 とする電動式イオン導入送出装置。
2. ２．電源は、電池で構成されることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の電動 式イオン導入送出装置。
3. ３．一対の電極部は、供与電極部と対向電極部とで構成されることを特徴とする 請求の範囲第１項に記載の電動式イオン導入送出装置。
4. ４．供与電極部は、電極と、送出される薬剤を含有する貯蔵器とで構成されるこ とを特徴とする請求の範囲第３項に記載の電動式イオン導入送出装置。
5. ５．対向電極部は、電極と電解質貯蔵器とで構成されることを特徴とする請求の 範囲第３項に記載の電動式イオン導入送出装置。
6. ６．起動回路は、トランジスタを有することを特徴とする請求の範囲第１項に記 載の電動式イオン導入送出装置。
7. ７．起動回路は、並列電流径路２個で構成され、第一の並列経路は、電源からト ランジスタを経て電極部へ延び、第二の並列経路は、少なくとも１個の抵抗器を 経由して電流源から電極部へ延びていることを特徴とする請求の範囲第６項に記 載の電動式イオン導入送出装置。
8. ８．電流がトランジスタの中を流れることによって、前記電流発生回路が起動す ることを特徴とする請求の範囲第６項に記載の電動式イオン導入送出装置。
9. ９．電流発生回路は、パルス電流を発生することを特徴とする請求の範囲第１項 に記載の電動式イオン導入送出装置。
10. １０．起動回路は、並列電流経路２個で構成され、第一の並列経路は、電源から トランジスタを経て電極部へ延び、第二の並列経路は、少なくとも１個の抵抗器 を経由して、電流源から電極へと延びていることを特徴とする請求の範囲第１項 に記載の電動式イオン導入送出装置。
11. １１．起動回路が起動した後に、基準レベルの電流が、第二の並列経路を通過す ることを特徴とする請求の範囲第７項に記載の電動式イオン導入送出装置。
12. １２．薬剤は、イオン化が可能な医薬品であることを特徴とする請求の範囲第１ 項に記載の電動式イオン導入送出装置。
13. １３．薬剤は、ポリペプチドと、タンパク質と、その他の徴分子で構成される分 類群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の電動式イオン導 入送出装置。
14. １４．電流発生回路は、非パルス電流を生成することを特徴とする請求の範囲第 １項に記載の電動式イオン導入送出装置。