JPH05201984A - キノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素類 - Google Patents
キノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素類Info
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- JPH05201984A JPH05201984A JP4217448A JP21744892A JPH05201984A JP H05201984 A JPH05201984 A JP H05201984A JP 4217448 A JP4217448 A JP 4217448A JP 21744892 A JP21744892 A JP 21744892A JP H05201984 A JPH05201984 A JP H05201984A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 式（Ｉ）で示されるキノリニ−２−ル−メト
キシベンジルヒドロキシ尿素。 【化１】 〔式中Ａ，Ｂ，Ｄ，Ｅ，Ｇ，Ｌ，Ｍは水素、ハロゲン、
ＯＨ，ＣＮ，ＣＯＯＨＮＯ２，ＣＦ３，ＣＦ３Ｏまたは
（置換）Ｃ６〜１０アリール等を；Ｒ１はＣ３〜１２シ
クロアルキル、Ｃ３〜１２シクロアルケニル、Ｃ１〜８
アルキルを；Ｒ２，Ｒ３はＨ，Ｃ１〜８アルキル、フェ
ニル、ベンジルを；あるいはＲ２はＨでＲ３はＳＯ２Ｒ
５（但しＲ５は（置換）Ｃ１〜８アルキル、（置換）Ｃ
６〜１０アリールを示す）を；Ｒ４はＨ、アシル基を、
表す〕 【効果】 構造式（Ｉ）の化合物はアラキドン酸代謝に
おけるリポキシゲナーゼ抑制剤として作用し、アレルギ
ー性気道疾患、各種炎症、血栓症等の治療・予防に有用
である。
キシベンジルヒドロキシ尿素。 【化１】 〔式中Ａ，Ｂ，Ｄ，Ｅ，Ｇ，Ｌ，Ｍは水素、ハロゲン、
ＯＨ，ＣＮ，ＣＯＯＨＮＯ２，ＣＦ３，ＣＦ３Ｏまたは
（置換）Ｃ６〜１０アリール等を；Ｒ１はＣ３〜１２シ
クロアルキル、Ｃ３〜１２シクロアルケニル、Ｃ１〜８
アルキルを；Ｒ２，Ｒ３はＨ，Ｃ１〜８アルキル、フェ
ニル、ベンジルを；あるいはＲ２はＨでＲ３はＳＯ２Ｒ
５（但しＲ５は（置換）Ｃ１〜８アルキル、（置換）Ｃ
６〜１０アリールを示す）を；Ｒ４はＨ、アシル基を、
表す〕 【効果】 構造式（Ｉ）の化合物はアラキドン酸代謝に
おけるリポキシゲナーゼ抑制剤として作用し、アレルギ
ー性気道疾患、各種炎症、血栓症等の治療・予防に有用
である。
Description
【０００１】本発明は、キノリニ−２−ル−メトキシベ
ンジルヒドロキシ尿素類、それらの誘導体類、それらの
製造方法および薬品中でのそれらの使用に関するもので
ある。
ンジルヒドロキシ尿素類、それらの誘導体類、それらの
製造方法および薬品中でのそれらの使用に関するもので
ある。
【０００２】インドール−、ベンゾフラン−およびベン
ゾチオフェンヒドロキシ尿素類およびそれらの誘導体類
がリポキシゲナーゼ−抑制活性を有することはすでに知
られている［ヨーロッパ特許４１６,６０９ Ａ２参
照）。さらに、フラン−およびピロロキシム−ヒドロキ
シ尿素類は公報ヨーロッパ特許３８８,４２９（ＰＣＴ
ＷＯ８９／０４２９９）中に記載されている。
ゾチオフェンヒドロキシ尿素類およびそれらの誘導体類
がリポキシゲナーゼ−抑制活性を有することはすでに知
られている［ヨーロッパ特許４１６,６０９ Ａ２参
照）。さらに、フラン−およびピロロキシム−ヒドロキ
シ尿素類は公報ヨーロッパ特許３８８,４２９（ＰＣＴ
ＷＯ８９／０４２９９）中に記載されている。
【０００３】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００４】
【化２】
【０００５】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭ
は同一もしくは異なっており、そして水素、ヒドロキシ
ル、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシを表すか、または
それぞれ炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルもしくはアルコキシを表すか、または任意にハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノにより置換さ
れていてもよい炭素数が６−１０のアリールを表し、Ｒ
1は炭素数が３−１２のシクロアルキルもしくは−アル
ケニルを表すか、または炭素数が８までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ2およびＲ3は同一もしく
は異なっており、そして水素、炭素数が８までの直鎖も
しくは分枝鎖状のアルキルを表すか、またはフェニルも
しくはベンジルを表すか、或いはＲ2は水素を表し、そ
してＲ3は式−ＳＯ2Ｒ5の基を表し、ここでＲ5は任意に
ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオ
ロメチルによりもしくは炭素数が６−１０のアリールに
より置換されていてもよい炭素数が８までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキルを示すか、またはハロゲン、ニト
ロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が８までの直鎖もし
くは分枝鎖状のアルキル、アルキルチオもしくはアルコ
キシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシ
からなる系からの同一もしくは異なる置換基によりモノ
置換ないしトリ置換されている炭素数が６−１０のアリ
ールを示し、Ｒ4は水素または炭素数が８までの直鎖も
しくは分枝鎖状のアシルまたはベンゾイルを表す］のキ
ノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素類お
よびそれらの塩類に関するものである。
は同一もしくは異なっており、そして水素、ヒドロキシ
ル、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシを表すか、または
それぞれ炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルもしくはアルコキシを表すか、または任意にハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノにより置換さ
れていてもよい炭素数が６−１０のアリールを表し、Ｒ
1は炭素数が３−１２のシクロアルキルもしくは−アル
ケニルを表すか、または炭素数が８までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ2およびＲ3は同一もしく
は異なっており、そして水素、炭素数が８までの直鎖も
しくは分枝鎖状のアルキルを表すか、またはフェニルも
しくはベンジルを表すか、或いはＲ2は水素を表し、そ
してＲ3は式−ＳＯ2Ｒ5の基を表し、ここでＲ5は任意に
ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオ
ロメチルによりもしくは炭素数が６−１０のアリールに
より置換されていてもよい炭素数が８までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキルを示すか、またはハロゲン、ニト
ロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が８までの直鎖もし
くは分枝鎖状のアルキル、アルキルチオもしくはアルコ
キシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシ
からなる系からの同一もしくは異なる置換基によりモノ
置換ないしトリ置換されている炭素数が６−１０のアリ
ールを示し、Ｒ4は水素または炭素数が８までの直鎖も
しくは分枝鎖状のアシルまたはベンゾイルを表す］のキ
ノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素類お
よびそれらの塩類に関するものである。
【０００６】本発明の概念においては、生理的に許容可
能な塩類が好ましい。キノリニ−２−ル−メトキシベン
ジルヒドロキシ尿素類およびそれらの誘導体類の生理的
に許容可能な塩類は、本発明に従う物質と鉱酸類、カル
ボン酸類またはスルホン酸類との塩類であることができ
る。特に好適な塩類は例えば、塩酸、臭化水素酸、硫
酸、燐酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トル
エンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジス
ルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン
酸、フマル酸、マレイン酸または安息香酸とのものであ
る。
能な塩類が好ましい。キノリニ−２−ル−メトキシベン
ジルヒドロキシ尿素類およびそれらの誘導体類の生理的
に許容可能な塩類は、本発明に従う物質と鉱酸類、カル
ボン酸類またはスルホン酸類との塩類であることができ
る。特に好適な塩類は例えば、塩酸、臭化水素酸、硫
酸、燐酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トル
エンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジス
ルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン
酸、フマル酸、マレイン酸または安息香酸とのものであ
る。
【０００７】本発明の概念における塩類はさらに、金属
類の、好適には例えばアルカリ金属類の如き１価金属類
の、塩類並びにアンモニウム塩類であることができる。
ナトリウム、カリウムおよびアンモニウム塩類が好適で
ある。
類の、好適には例えばアルカリ金属類の如き１価金属類
の、塩類並びにアンモニウム塩類であることができる。
ナトリウム、カリウムおよびアンモニウム塩類が好適で
ある。
【０００８】本発明に従う化合物は立体異性体形で存在
しており、それらは像および鏡像として行動する（エナ
ンチオマー類）か、または像および鏡像として行動しな
い（ジアステレオマー類）。本発明は対掌体類およびラ
セミ体変形の両者並びにジアステレオマー混合物にも関
するものである。ジアステレオマー類と同様に、ラセミ
体変形を公知の方法で立体異性的に均一な成分類に分類
することもできる［Ｅ.Ｌ.エリエル(Eliel)、炭素化合
物の立体化学(Stereochemistry of Carbon Compound
s)、マックグロウ・ヒル、１９６２］。
しており、それらは像および鏡像として行動する（エナ
ンチオマー類）か、または像および鏡像として行動しな
い（ジアステレオマー類）。本発明は対掌体類およびラ
セミ体変形の両者並びにジアステレオマー混合物にも関
するものである。ジアステレオマー類と同様に、ラセミ
体変形を公知の方法で立体異性的に均一な成分類に分類
することもできる［Ｅ.Ｌ.エリエル(Eliel)、炭素化合
物の立体化学(Stereochemistry of Carbon Compound
s)、マックグロウ・ヒル、１９６２］。
【０００９】好適な一般式（Ｉ）の化合物は、Ａ、Ｂ、
Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭが同一もしくは異なっており、
そして水素、ヒドロキシル、弗素、塩素、臭素、カルボ
キシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシを表すか、またはそれぞれ炭素数が６までの直鎖
もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシを表す
か、または任意に弗素、塩素、臭素、ヒドロキシル、ニ
トロもしくはシアノにより置換されていてもよいフェニ
ルを表し、Ｒ1がシクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルもしくはシクロオクチルを
表すか、炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルを表し、Ｒ2およびＲ3が同一もしくは異なってお
り、そして水素または炭素数が６までの直鎖もしくは分
枝鎖状のアルキルを表すか、或いはＲ2が水素を表し、
そしてＲ3が式−ＳＯ2Ｒ5の基を表し、ここでＲ5が任意
に弗素、塩素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシルによりも
しくはフェニルにより置換されていてもよい炭素数が６
までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、また
は任意に弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキ
シル、炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、アルキルチオもしくはアルコキシ、トリフルオロメ
チルおよびトリフルオロメトキシからなる系からの同一
もしくは異なる置換基によりモノ置換もしくはジ置換さ
れていてもよいフェニルを示し、Ｒ4が水素または炭素
数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアシルまたはベン
ゾイルを表す、ものおよびそれらの塩類である。
Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭが同一もしくは異なっており、
そして水素、ヒドロキシル、弗素、塩素、臭素、カルボ
キシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシを表すか、またはそれぞれ炭素数が６までの直鎖
もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシを表す
か、または任意に弗素、塩素、臭素、ヒドロキシル、ニ
トロもしくはシアノにより置換されていてもよいフェニ
ルを表し、Ｒ1がシクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルもしくはシクロオクチルを
表すか、炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルを表し、Ｒ2およびＲ3が同一もしくは異なってお
り、そして水素または炭素数が６までの直鎖もしくは分
枝鎖状のアルキルを表すか、或いはＲ2が水素を表し、
そしてＲ3が式−ＳＯ2Ｒ5の基を表し、ここでＲ5が任意
に弗素、塩素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシルによりも
しくはフェニルにより置換されていてもよい炭素数が６
までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、また
は任意に弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキ
シル、炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、アルキルチオもしくはアルコキシ、トリフルオロメ
チルおよびトリフルオロメトキシからなる系からの同一
もしくは異なる置換基によりモノ置換もしくはジ置換さ
れていてもよいフェニルを示し、Ｒ4が水素または炭素
数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアシルまたはベン
ゾイルを表す、ものおよびそれらの塩類である。
【００１０】特に好適な一般式（Ｉ）の化合物は、Ａ、
Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭが同一もしくは異なってお
り、そして水素、ヒドロキシル、弗素、塩素、臭素また
は炭素数が４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを
表し、Ｒ1がシクロペンチル、シクロヘキシルもしくは
シクロヘプチルを表すか、炭素数が４までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ2およびＲ3が同一もし
くは異なっており、そして水素または炭素数が４までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表すか、或いはＲ2
が水素を表し、そしてＲ3が式−ＳＯ2Ｒ5の基を表し、
ここでＲ5が任意に弗素、塩素もしくはフェニルにより
置換されていてもよい炭素数が４までの直鎖もしくは分
枝鎖状のアルキルを示すか、または任意に弗素、塩素、
臭素によりもしくは炭素数が４までの直鎖もしくは分枝
鎖状のアルキルにより置換されていてもよいフェニルを
示し、Ｒ4が水素または炭素数が４までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアシルまたはベンゾイルを表す、ものおよび
それらの塩類である。
Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭが同一もしくは異なってお
り、そして水素、ヒドロキシル、弗素、塩素、臭素また
は炭素数が４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを
表し、Ｒ1がシクロペンチル、シクロヘキシルもしくは
シクロヘプチルを表すか、炭素数が４までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ2およびＲ3が同一もし
くは異なっており、そして水素または炭素数が４までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表すか、或いはＲ2
が水素を表し、そしてＲ3が式−ＳＯ2Ｒ5の基を表し、
ここでＲ5が任意に弗素、塩素もしくはフェニルにより
置換されていてもよい炭素数が４までの直鎖もしくは分
枝鎖状のアルキルを示すか、または任意に弗素、塩素、
臭素によりもしくは炭素数が４までの直鎖もしくは分枝
鎖状のアルキルにより置換されていてもよいフェニルを
示し、Ｒ4が水素または炭素数が４までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアシルまたはベンゾイルを表す、ものおよび
それらの塩類である。
【００１１】特に非常に好適な一般式（Ｉ）の化合物
は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭが水素を表すもの
である。基−ＨＣ(Ｒ1)Ｎ(ＯＲ4)(ＣＯ−ＮＲ2Ｒ3)がキ
ノリルメトキシ基に関して４−位置にある化合物も特に
非常に好適である。
は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭが水素を表すもの
である。基−ＨＣ(Ｒ1)Ｎ(ＯＲ4)(ＣＯ−ＮＲ2Ｒ3)がキ
ノリルメトキシ基に関して４−位置にある化合物も特に
非常に好適である。
【００１２】さらに、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合
物の製造方法も見いだされ、それは一般式（II）
物の製造方法も見いだされ、それは一般式（II）
【００１３】
【化３】
【００１４】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍおよ
びＲ1は上記の意味を有する］の化合物を最初に不活性
溶媒中で適宜塩基の存在下でヒドロキシルアミン塩酸塩
と反応させて、一般式（III）
びＲ1は上記の意味を有する］の化合物を最初に不活性
溶媒中で適宜塩基の存在下でヒドロキシルアミン塩酸塩
と反応させて、一般式（III）
【００１５】
【化４】
【００１６】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍおよ
びＲ1は上記の意味を有する］のケトキシム類を与え、
次にこれらを不活性溶媒中で適宜酸類の存在下で還元剤
を使用して一般式（IV）
びＲ1は上記の意味を有する］のケトキシム類を与え、
次にこれらを不活性溶媒中で適宜酸類の存在下で還元剤
を使用して一般式（IV）
【００１７】
【化５】
【００１８】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍおよ
びＲ1は上記の意味を有する］のヒドロキシルアミン類
に転化させ、そして最終段階において、Ｒ2およびＲ3＝
Ｈである場合にはこれらを(Ｃ1−Ｃ6)-トリアルキルシ
リルイソシアネート類、好適にはトリメチルシリルイソ
シアネート、と反応させ、そしてＲ2＝Ｈであり且つＲ3
≠Ｈである場合には式（Ｖ）
びＲ1は上記の意味を有する］のヒドロキシルアミン類
に転化させ、そして最終段階において、Ｒ2およびＲ3＝
Ｈである場合にはこれらを(Ｃ1−Ｃ6)-トリアルキルシ
リルイソシアネート類、好適にはトリメチルシリルイソ
シアネート、と反応させ、そしてＲ2＝Ｈであり且つＲ3
≠Ｈである場合には式（Ｖ）
【００１９】
【化６】Ｔ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （Ｖ） ［式中、Ｔは(Ｃ1−Ｃ8)-アルキル、フェニルまたは基
−ＳＯ2Ｒ5を表し、ここでＲ5は上記の意味を有する］
のイソシアネート類と反応させるか、或いは一般式（I
V）のヒドロキシルアミン類を不活性溶媒中で最初に気
体状ＨＣｌを用いてそして次にホスゲンを用いて一般式
（VI）
−ＳＯ2Ｒ5を表し、ここでＲ5は上記の意味を有する］
のイソシアネート類と反応させるか、或いは一般式（I
V）のヒドロキシルアミン類を不活性溶媒中で最初に気
体状ＨＣｌを用いてそして次にホスゲンを用いて一般式
（VI）
【００２０】
【化７】
【００２１】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍおよ
びＲ1は上記の意味を有する］の化合物に転化させ、そ
してこれらを次に適宜不活性溶媒中で一般式（VII）
びＲ1は上記の意味を有する］の化合物に転化させ、そ
してこれらを次に適宜不活性溶媒中で一般式（VII）
【００２２】
【化８】ＨＮＲ2Ｒ3 （VII） ［式中、Ｒ2およびＲ3は同一もしくは異なっておりそし
て上記の意味を有する］のアミン類と反応させ、そして
Ｒ4≠Ｈである場合には一般式（Ｉａ）
て上記の意味を有する］のアミン類と反応させ、そして
Ｒ4≠Ｈである場合には一般式（Ｉａ）
【００２３】
【化９】
【００２４】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍおよ
びＲ1は上記の意味を有する］の化合物を一般的なアシ
ル化剤を用いて、好適には一般式（VIII）
びＲ1は上記の意味を有する］の化合物を一般的なアシ
ル化剤を用いて、好適には一般式（VIII）
【００２５】
【化１０】Ｒ4′−ＣＯ−Ｘ （VIII） ［式中、Ｒ4′は上記のＲ4の意味を有するが水素は表さ
ず、そしてＸはアシル化剤中で一般的な脱離基、好適に
は塩素、を表す］の酸ハライド類を用いて、不活性溶媒
中で適宜塩基の存在下でアシル化することにより特徴づ
けられている。
ず、そしてＸはアシル化剤中で一般的な脱離基、好適に
は塩素、を表す］の酸ハライド類を用いて、不活性溶媒
中で適宜塩基の存在下でアシル化することにより特徴づ
けられている。
【００２６】本発明に従う方法は例えば下記の反応式に
より示すことができる：
より示すことができる：
【００２７】
【化１１】
【００２８】ヒドロキシルアミン塩酸塩との反応用に適
している溶媒は、反応条件下で変化しない一般的な有機
溶媒である。これらには好適には、アルコール類、例え
ばメタノール、エタノール、プロパノールもしくはイソ
プロパノール、または炭化水素類、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサンもしくは
鉱油留分類、またはアセトニトリル、ジメチルスルホキ
シドもしくはジメチルホルムアミドが包含される。メタ
ノールおよびエタノールが好適である。
している溶媒は、反応条件下で変化しない一般的な有機
溶媒である。これらには好適には、アルコール類、例え
ばメタノール、エタノール、プロパノールもしくはイソ
プロパノール、または炭化水素類、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサンもしくは
鉱油留分類、またはアセトニトリル、ジメチルスルホキ
シドもしくはジメチルホルムアミドが包含される。メタ
ノールおよびエタノールが好適である。
【００２９】適当な塩基類は、有機アミン類（トリアル
キル(Ｃ1−Ｃ6)アミン類）、例えばトリエチルアミン、
または複素環類、例えばピリジン、メチルピペリジン、
ピペリジンもしくはモルホリン、である。ピリジンが好
適である。
キル(Ｃ1−Ｃ6)アミン類）、例えばトリエチルアミン、
または複素環類、例えばピリジン、メチルピペリジン、
ピペリジンもしくはモルホリン、である。ピリジンが好
適である。
【００３０】塩基は、１モルの一般式（II）の化合物に
関して、１モル−２０モルの、好適には５モル−１０モ
ルの、量で使用される。
関して、１モル−２０モルの、好適には５モル−１０モ
ルの、量で使用される。
【００３１】反応は０℃〜＋８０℃の範囲の温度で、好
適には室温において、実施される。
適には室温において、実施される。
【００３２】一般式（III）のオキシム類の還元用に適
している還元剤は一般的には、水素化物類、例えば複合
ホウ水素化物類およびホウ水素化物アミン複合体類また
は水素化アルミニウム類である。ここで好適に使用され
るものは、ホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナ
トリウムまたはボランピリジン複合体である。シアノホ
ウ水素化ナトリウムが特に好適である。
している還元剤は一般的には、水素化物類、例えば複合
ホウ水素化物類およびホウ水素化物アミン複合体類また
は水素化アルミニウム類である。ここで好適に使用され
るものは、ホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナ
トリウムまたはボランピリジン複合体である。シアノホ
ウ水素化ナトリウムが特に好適である。
【００３３】この場合に適している溶媒は、反応条件下
で変化しない全ての不活性有機溶媒である。これらには
好適には、アルコール類、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノールもしくはイソプロパノール、またはエ
ーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルもしくは
ジエチレングリコールジメチルエーテル、またはアミド
類、例えばヘキサメチル燐酸トリアミドもしくはジメチ
ルホルムアミド、または酢酸が包含される。上記の溶媒
類の混合物を使用することもできる。メタノールが好適
である。
で変化しない全ての不活性有機溶媒である。これらには
好適には、アルコール類、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノールもしくはイソプロパノール、またはエ
ーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルもしくは
ジエチレングリコールジメチルエーテル、またはアミド
類、例えばヘキサメチル燐酸トリアミドもしくはジメチ
ルホルムアミド、または酢酸が包含される。上記の溶媒
類の混合物を使用することもできる。メタノールが好適
である。
【００３４】シアノホウ水素化ナトリウムを用いる還元
は一般的にはプロトン酸類の存在下で実施される。これ
らには好適には、無機酸類、例えば塩酸もしくは硫酸、
または任意に弗素、塩素および／もしくは臭素により置
換されていてもよい炭素数が１−６の有機カルボン酸
類、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸も
しくはプロピオン酸、またはＣ1−Ｃ4-アルキル基を有
するかもしくはアリール基を有するスルホン酸類、例え
ばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸もしくはトルエンスルホン酸、が包含される。
は一般的にはプロトン酸類の存在下で実施される。これ
らには好適には、無機酸類、例えば塩酸もしくは硫酸、
または任意に弗素、塩素および／もしくは臭素により置
換されていてもよい炭素数が１−６の有機カルボン酸
類、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸も
しくはプロピオン酸、またはＣ1−Ｃ4-アルキル基を有
するかもしくはアリール基を有するスルホン酸類、例え
ばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸もしくはトルエンスルホン酸、が包含される。
【００３５】全ての他の工程段階用に使用される酸類は
一般的にはこれも鉱酸類である。ここで好適に使用され
るものは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸または上記の
酸類の混合物である。塩酸が常に好適である。
一般的にはこれも鉱酸類である。ここで好適に使用され
るものは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸または上記の
酸類の混合物である。塩酸が常に好適である。
【００３６】特定の反応物によるが、酸類は３のｐＨを
制定するのに必要な量で加えられる。
制定するのに必要な量で加えられる。
【００３７】還元は一般的には０℃〜＋６０℃の温度範
囲において、好適には室温において、実施される。
囲において、好適には室温において、実施される。
【００３８】反応は一般的には常圧において実施され
る。しかしながら、該方法を減圧下または加圧下（例え
ば０.５−５バールの範囲）で実施することもできる。
る。しかしながら、該方法を減圧下または加圧下（例え
ば０.５−５バールの範囲）で実施することもできる。
【００３９】一般式（IV）の化合物とイソシアネート類
の反応は、反応条件下で変化しない一般的な有機溶媒中
で実施される。これらには好適には、エーテル類、例え
ばジエチルエーテル類、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、グリコールジメチルエーテル、または炭化水素類、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シク
ロヘキサンもしくは鉱油留分類、またはハロゲノ炭化水
素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テト
ラクロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレ
ンもしくはクロロベンゼン、または酢酸エチル、トリエ
チルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、ヘキサメチル燐酸トリアミド、アセト
ニトリル、アセトンもしくはニトロメタンが包含され
る。上記の溶媒類の混合物を使用することもできる。ジ
オキサンおよび塩化メチレンが好適である。
の反応は、反応条件下で変化しない一般的な有機溶媒中
で実施される。これらには好適には、エーテル類、例え
ばジエチルエーテル類、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、グリコールジメチルエーテル、または炭化水素類、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シク
ロヘキサンもしくは鉱油留分類、またはハロゲノ炭化水
素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テト
ラクロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレ
ンもしくはクロロベンゼン、または酢酸エチル、トリエ
チルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、ヘキサメチル燐酸トリアミド、アセト
ニトリル、アセトンもしくはニトロメタンが包含され
る。上記の溶媒類の混合物を使用することもできる。ジ
オキサンおよび塩化メチレンが好適である。
【００４０】反応は一般的には０℃〜＋１５０℃の、好
適には＋２０℃〜＋１２０℃の、温度範囲で進行する。
適には＋２０℃〜＋１２０℃の、温度範囲で進行する。
【００４１】イソシアネート類との反応用に適している
溶媒は、上記のエーテル類、炭化水素類もしくはハロゲ
ノ炭化水素類またはそれらの混合物、好適にはエーテル
類、例えばジエチルエーテルもしくはテトラヒドロフラ
ン、またはハロゲノ炭化水素類、例えば塩化メチレンも
しくはクロロホルム、である。塩化メチレンが特に好適
である。
溶媒は、上記のエーテル類、炭化水素類もしくはハロゲ
ノ炭化水素類またはそれらの混合物、好適にはエーテル
類、例えばジエチルエーテルもしくはテトラヒドロフラ
ン、またはハロゲノ炭化水素類、例えば塩化メチレンも
しくはクロロホルム、である。塩化メチレンが特に好適
である。
【００４２】スルホニルイソシアネート類との反応は一
般的には−７８℃〜＋１２０℃の、好適には−５０℃〜
＋１００℃の、温度で実施される。
般的には−７８℃〜＋１２０℃の、好適には−５０℃〜
＋１００℃の、温度で実施される。
【００４３】イソシアネート類との反応は一般的には常
圧において実施される。しかしながら、加圧下または減
圧下（例えば０.５−５バールの範囲）で実施すること
もできる。
圧において実施される。しかしながら、加圧下または減
圧下（例えば０.５−５バールの範囲）で実施すること
もできる。
【００４４】一般的には、１モルの一般式（IV）の化合
物に関して、１−３モルの、好適には１−２モルの、特
に好適には１モルの、イソシアネートが使用される。
物に関して、１−３モルの、好適には１−２モルの、特
に好適には１モルの、イソシアネートが使用される。
【００４５】一般式（Ｖ）のアルキル、フェニルおよび
シリルイソシアネート類は公知であるか、または一般的
な方法により製造できる［例えばバイルシュタイン(Bei
lstein)、４（３）；バイルシュタイン、１２、４３７
参照］。
シリルイソシアネート類は公知であるか、または一般的
な方法により製造できる［例えばバイルシュタイン(Bei
lstein)、４（３）；バイルシュタイン、１２、４３７
参照］。
【００４６】スルホニルイソシアネート類（VI）は文献
から公知である［Ｃ.キング(King)，ザ・ジャーナル・
オブ・ザ・オーガニック・ケミストリイ(J. Org.Che
m.)、２５、３５２（１９６０）；Ｆ.エッフェンベルゲ
ル(Effenbergeru)、Ｒ.グライテル(Gleiter)、ヘミッシ
ェ・ベリヒテ(Chem. Ber.)、９７、１５７６（１９６
４）；Ｈ.ウルリッヒ(Ulrich)、Ａ.Ａ.Ｒ.セイー(Sayig
h)、アンゲヴァンドテ・ヘミイ、７８、７６１（１９６
６）；ホウベンーウエイル(Houben-Weyl)、VIII、１２
８参照］一般式（VI）の化合物とアンモニア（Ｒ2／Ｒ3
＝Ｈ）、塩化アンモニウムまたは一般式（VII）のアミ
ン類との反応は上記の溶媒類の１種中でまたは溶媒とし
て各アミン成分を用いて、好適には各アミンを過剰量で
用いて、−１０℃〜＋５０℃の温度範囲においてそして
常圧下で実施される。
から公知である［Ｃ.キング(King)，ザ・ジャーナル・
オブ・ザ・オーガニック・ケミストリイ(J. Org.Che
m.)、２５、３５２（１９６０）；Ｆ.エッフェンベルゲ
ル(Effenbergeru)、Ｒ.グライテル(Gleiter)、ヘミッシ
ェ・ベリヒテ(Chem. Ber.)、９７、１５７６（１９６
４）；Ｈ.ウルリッヒ(Ulrich)、Ａ.Ａ.Ｒ.セイー(Sayig
h)、アンゲヴァンドテ・ヘミイ、７８、７６１（１９６
６）；ホウベンーウエイル(Houben-Weyl)、VIII、１２
８参照］一般式（VI）の化合物とアンモニア（Ｒ2／Ｒ3
＝Ｈ）、塩化アンモニウムまたは一般式（VII）のアミ
ン類との反応は上記の溶媒類の１種中でまたは溶媒とし
て各アミン成分を用いて、好適には各アミンを過剰量で
用いて、−１０℃〜＋５０℃の温度範囲においてそして
常圧下で実施される。
【００４７】一般式（VI）の化合物は新規でありそして
上記の方法により製造することができる。
上記の方法により製造することができる。
【００４８】一般式（VII）のアミン類は公知である
［ホウベンーウエイル、メソデン・デル・オルガニッシ
ェン・ヘミイ(Methoden der Organischen Chemie)、XI
／１およびXI／２参照］。
［ホウベンーウエイル、メソデン・デル・オルガニッシ
ェン・ヘミイ(Methoden der Organischen Chemie)、XI
／１およびXI／２参照］。
【００４９】一般式（VIII）のアシル化剤中の脱離基は
一般的には、例えば、塩素、臭素、チアゾリル、メタン
スルホニルオキシまたはアリールオキシの如き基を意味
する。塩素が好適である。アシル化剤は文献から公知で
ある。
一般的には、例えば、塩素、臭素、チアゾリル、メタン
スルホニルオキシまたはアリールオキシの如き基を意味
する。塩素が好適である。アシル化剤は文献から公知で
ある。
【００５０】アシル化は一般的には０℃〜＋１２０℃の
温度範囲において、好適には＋３０℃〜＋９０℃におい
て、上記の溶媒類の１種中で、好適にはピリジン中で、
そして常圧下で実施される。
温度範囲において、好適には＋３０℃〜＋９０℃におい
て、上記の溶媒類の１種中で、好適にはピリジン中で、
そして常圧下で実施される。
【００５１】アシル化用に適している塩基類は、無機ま
たは有機塩基類である。これらには好適には、アルカリ
金属水酸化物類、例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸
化カリウム、アルカリ土類金属水酸化物類、例えば水酸
化バリウム、アルカリ金属炭酸塩類、例えば炭酸ナトリ
ウムもしくは炭酸カリウム、アルカリ土類金属炭酸塩
類、例えば炭酸カルシウム、または有機アミン類（トリ
アルキル(Ｃ1−Ｃ6)アミン類)、例えばトリエチルアミ
ン、または複素環類、例えばピリジン、メチルピペリジ
ン、ピペリジンもしくはモルホリン、が包含される。ト
リエチルアミンが好適である。
たは有機塩基類である。これらには好適には、アルカリ
金属水酸化物類、例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸
化カリウム、アルカリ土類金属水酸化物類、例えば水酸
化バリウム、アルカリ金属炭酸塩類、例えば炭酸ナトリ
ウムもしくは炭酸カリウム、アルカリ土類金属炭酸塩
類、例えば炭酸カルシウム、または有機アミン類（トリ
アルキル(Ｃ1−Ｃ6)アミン類)、例えばトリエチルアミ
ン、または複素環類、例えばピリジン、メチルピペリジ
ン、ピペリジンもしくはモルホリン、が包含される。ト
リエチルアミンが好適である。
【００５２】一般式（Ｉａ）の化合物も新規でありそし
て上記の方法により製造できる。
て上記の方法により製造できる。
【００５３】一般式（II）の化合物の一部は公知である
か、またはＲ1がシクロアルキルを表す場合には新規で
ありそして例えば一般式（IX）
か、またはＲ1がシクロアルキルを表す場合には新規で
ありそして例えば一般式（IX）
【００５４】
【化１２】
【００５５】［式中、ＭおよびＲ1は上記の意味を有す
る］の化合物を不活性溶媒中で適宜塩基の存在下で一般
式（Ｘ）
る］の化合物を不活性溶媒中で適宜塩基の存在下で一般
式（Ｘ）
【００５６】
【化１３】
【００５７】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬは上
記の意味を有しており、そしてＹはハロゲン、好適には
塩素または臭素、を表す］の化合物を用いてエーテル化
することにより製造できる。
記の意味を有しており、そしてＹはハロゲン、好適には
塩素または臭素、を表す］の化合物を用いてエーテル化
することにより製造できる。
【００５８】エーテル化は不活性有機溶媒中で、適宜塩
基の存在下で、実施することができる。エーテル化用の
溶媒は、反応条件下で変化しない不活性有機溶媒であ
る。これらには好適には、エーテル類、例えばジオキサ
ン、テトラヒドロフランもしくはジエチルエーテル、ハ
ロゲノ炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロ
メタン、テトラクロロメタン、１,２−ジクロロエタン
もしくはトリクロロエチレン、炭化水素類、例えばベン
ゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサン
もしくは鉱油留分類、ニトロメタン、ジメチルホルムア
ミド、アセトニトリル、アセトンまたはヘキサメチル燐
酸トリアミドが包含される。溶媒類の混合物を使用する
こともできる。
基の存在下で、実施することができる。エーテル化用の
溶媒は、反応条件下で変化しない不活性有機溶媒であ
る。これらには好適には、エーテル類、例えばジオキサ
ン、テトラヒドロフランもしくはジエチルエーテル、ハ
ロゲノ炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロ
メタン、テトラクロロメタン、１,２−ジクロロエタン
もしくはトリクロロエチレン、炭化水素類、例えばベン
ゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサン
もしくは鉱油留分類、ニトロメタン、ジメチルホルムア
ミド、アセトニトリル、アセトンまたはヘキサメチル燐
酸トリアミドが包含される。溶媒類の混合物を使用する
こともできる。
【００５９】エーテル化用に使用できる塩基類は無機ま
たは有機塩基類である。これらには好適には、アルカリ
金属水酸化物類、例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸
化カリウム、アルカリ土類金属水酸化物類、例えば水酸
化バリウム、アルカリ金属炭酸塩類、例えば炭酸ナトリ
ウムもしくは炭酸カリウム、アルカリ土類金属炭酸塩
類、例えば炭酸カルシウム、または有機アミン類（トリ
アルキル(Ｃ1−Ｃ6)アミン類)、例えばトリエチルアミ
ン、または複素環類、例えばピリジン、メチルピペリジ
ン、ピペリジンもしくはモルホリン、が包含される。
たは有機塩基類である。これらには好適には、アルカリ
金属水酸化物類、例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸
化カリウム、アルカリ土類金属水酸化物類、例えば水酸
化バリウム、アルカリ金属炭酸塩類、例えば炭酸ナトリ
ウムもしくは炭酸カリウム、アルカリ土類金属炭酸塩
類、例えば炭酸カルシウム、または有機アミン類（トリ
アルキル(Ｃ1−Ｃ6)アミン類)、例えばトリエチルアミ
ン、または複素環類、例えばピリジン、メチルピペリジ
ン、ピペリジンもしくはモルホリン、が包含される。
【００６０】塩基として、アルカリ金属類、例えばナト
リウム、およびそれの水素化物類、例えば水素化ナトリ
ウム、を使用することもできる。
リウム、およびそれの水素化物類、例えば水素化ナトリ
ウム、を使用することもできる。
【００６１】エーテル化は一般的には０℃〜＋１５０℃
の、好適には＋１０℃〜＋１００℃の、温度範囲で実施
される。
の、好適には＋１０℃〜＋１００℃の、温度範囲で実施
される。
【００６２】エーテル化は一般的には常圧において実施
される。しかしながら、該方法を減圧下または加圧下
（例えば０.５−５バールの範囲）で実施することもで
きる。
される。しかしながら、該方法を減圧下または加圧下
（例えば０.５−５バールの範囲）で実施することもで
きる。
【００６３】一般的には、１モルの一般式（IX）の化合
物に関して０.５−５、好適には１−２、モルのハライ
ドが使用される。塩基は一般的にはハライド（Ｘ）に関
して０.５−５モル、好適には１−３モル、の量で使用
される。
物に関して０.５−５、好適には１−２、モルのハライ
ドが使用される。塩基は一般的にはハライド（Ｘ）に関
して０.５−５モル、好適には１−３モル、の量で使用
される。
【００６４】一般式（IX）および（Ｘ）の化合物類はそ
れ自体で公知であるかまたは一般的な方法により製造す
ることができる［ＣＡＳ３８ ４５９−５８−４および
ヘミッシェ・ベリヒテ、１２０、６４９（１９８７）参
照］。
れ自体で公知であるかまたは一般的な方法により製造す
ることができる［ＣＡＳ３８ ４５９−５８−４および
ヘミッシェ・ベリヒテ、１２０、６４９（１９８７）参
照］。
【００６５】一般式（III）および（IV）の化合物類は
大部分新規であり（特にＲ1がシクロアルキルを表す場
合）、そして上記の方法により製造することができる。
大部分新規であり（特にＲ1がシクロアルキルを表す場
合）、そして上記の方法により製造することができる。
【００６６】本発明に従うキノリニ−２−ル−メトキシ
ベンジルヒドロキシ尿素類およびそれらの誘導体類は薬
品中の活性物質として使用することができる。該物質は
アラキドン酸代謝の、特にリポキシゲナーゼの、概念に
おいて酵素反応の抑制剤として作用することができる。
ベンジルヒドロキシ尿素類およびそれらの誘導体類は薬
品中の活性物質として使用することができる。該物質は
アラキドン酸代謝の、特にリポキシゲナーゼの、概念に
おいて酵素反応の抑制剤として作用することができる。
【００６７】従って、それらは気道の疾病、例えばアレ
ルギー／喘息、気管支炎、気腫、ショック肺、肺循環昇
圧、炎症／リウマチおよび浮腫、血栓症および血栓塞栓
症、虚血（末梢、心臓および脳の循環疾病）、心臓およ
び脳梗塞、狭心症、動脈硬化症、組織内移植、皮膚病、
例えば乾癬、炎症性皮膚病、の治療および予防用に、並
びに胃腸管中の細胞保護用に好適である。
ルギー／喘息、気管支炎、気腫、ショック肺、肺循環昇
圧、炎症／リウマチおよび浮腫、血栓症および血栓塞栓
症、虚血（末梢、心臓および脳の循環疾病）、心臓およ
び脳梗塞、狭心症、動脈硬化症、組織内移植、皮膚病、
例えば乾癬、炎症性皮膚病、の治療および予防用に、並
びに胃腸管中の細胞保護用に好適である。
【００６８】本発明に従うキノリニ−２−ル−メトキシ
ベンジルヒドロキシ尿素類およびそれらの誘導体類は両
者とも人間用薬品中および動物用薬品中で使用すること
ができる。
ベンジルヒドロキシ尿素類およびそれらの誘導体類は両
者とも人間用薬品中および動物用薬品中で使用すること
ができる。
【００６９】本発明に従う物質の薬学的活性は下記の方
法により測定される。
法により測定される。
【００７０】リポキシゲナーゼ抑制の測定値として、物
質およびＣａイオノフォルの添加後の多形核の人間白血
球（ＰＭＮ）中のロイコトリエンＢ4（ＬＴＢ4）の放出
をボルギート(Borgeat),Ｐ.他のプロシーディングス・
オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンセ
ス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・アメリ
カ(Proc. Nat. Acad. Sci.)、７６、２１４８−２１５
２（１９７９）に従う逆転相ＨＰＬＣにより測定した。
質およびＣａイオノフォルの添加後の多形核の人間白血
球（ＰＭＮ）中のロイコトリエンＢ4（ＬＴＢ4）の放出
をボルギート(Borgeat),Ｐ.他のプロシーディングス・
オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンセ
ス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・アメリ
カ(Proc. Nat. Acad. Sci.)、７６、２１４８−２１５
２（１９７９）に従う逆転相ＨＰＬＣにより測定した。
【００７１】表１には、この試験により得られた本発明
に従う数種の化合物類に関する値が例として示されてい
る。
に従う数種の化合物類に関する値が例として示されてい
る。
【００７２】
【表１】表１：実施例番号 ５−ＬＯ ＩＣ50（μモル／ｌ） １ ０.２５ ２ １.２ 本発明は、不活性の非毒性の薬学的に適している助剤お
よび賦形薬の他に１種以上の一般式（Ｉ）の化合物を含
有しているかまたは１種以上の式（Ｉ）の活性物質から
なっている薬品調合物、並びにこれらの調合物の製造方
法も包括している。
よび賦形薬の他に１種以上の一般式（Ｉ）の化合物を含
有しているかまたは１種以上の式（Ｉ）の活性物質から
なっている薬品調合物、並びにこれらの調合物の製造方
法も包括している。
【００７３】式（Ｉ）の活性物質はこれらの調合物中に
全混合物の０.１−９９.５重量％の、好適には０.５−
９５重量％の、濃度で存在すべきである。
全混合物の０.１−９９.５重量％の、好適には０.５−
９５重量％の、濃度で存在すべきである。
【００７４】式（Ｉ）の活性物質の他に、薬学的調合物
は他の薬学的活性物質を含有することもできる。
は他の薬学的活性物質を含有することもできる。
【００７５】上記の薬学的調合物は一般的方法で公知の
方法により、例えば助剤もしくは賦形薬または助剤類も
しくは賦形薬類を使用して、製造することができる。
方法により、例えば助剤もしくは賦形薬または助剤類も
しくは賦形薬類を使用して、製造することができる。
【００７６】一般的には、式（Ｉ）の活性物質または物
質類を約０.０１−約１００ｍｇ／ｋｇの体重の合計量
で、好適には約１ｍｇ／ｋｇ−５０ｍｇ／ｋｇの体重の
合計量で、２４時間毎に、適宜数回の個別投与形で、投
与して希望する結果を得ることが有利であると証されて
いる。
質類を約０.０１−約１００ｍｇ／ｋｇの体重の合計量
で、好適には約１ｍｇ／ｋｇ−５０ｍｇ／ｋｇの体重の
合計量で、２４時間毎に、適宜数回の個別投与形で、投
与して希望する結果を得ることが有利であると証されて
いる。
【００７７】しかしながら、特に治療しようとする対象
の型および体重、薬品に対する個々の反応、疾病の性質
および重さ、調合および投与の方法、並びに投与を行う
時間または間隔に依存して、上記の量を逸脱することも
有利である。
の型および体重、薬品に対する個々の反応、疾病の性質
および重さ、調合および投与の方法、並びに投与を行う
時間または間隔に依存して、上記の量を逸脱することも
有利である。
【００７８】
【実施例】出発化合物 実施例Ｉ ４−メトキシフェニルシクロヘキシルケトン
【００７９】
【化１４】
【００８０】４２.６ｇ（０.２９１モル）のシクロヘキ
サンカルボニルクロライドおよび次に３０ｇ（０.２７
７モル）のアニソールを室温において４４.４ｇ（０.３
３モル）の塩化アルミニウムの１２０ｍｌのジクロロエ
タン中懸濁液に滴々添加した。反応混合物を１時間撹拌
し、そして次に一夜放置した。処理するために、混合物
を氷−水中に注ぎ、そして水相をジクロロメタンで抽出
した。有機相を１ＮＮａＯＨおよび水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。
サンカルボニルクロライドおよび次に３０ｇ（０.２７
７モル）のアニソールを室温において４４.４ｇ（０.３
３モル）の塩化アルミニウムの１２０ｍｌのジクロロエ
タン中懸濁液に滴々添加した。反応混合物を１時間撹拌
し、そして次に一夜放置した。処理するために、混合物
を氷−水中に注ぎ、そして水相をジクロロメタンで抽出
した。有機相を１ＮＮａＯＨおよび水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。
【００８１】収量：５８.６ｇ（理論値の９７％） 融点：５９−６２℃実施例II ４−ヒドロキシフェニルシクロヘキシルケトン
【００８２】
【化１５】
【００８３】１１ｇ（５０.４ミリモル）の４−メトキ
シフェニルシクロヘキシルケトンの７３０ｍｌのジクロ
ロメタンｐ.ａ.中溶液を−７０℃においてアルゴン下で
１０１ｍｌの三臭化ホウ素（１０１ミリモル）のジクロ
ロメタン中１Ｍ溶液で処理し、そして次に室温において
１８時間放置した。それを真空中で濃縮し、残渣を５０
０ｍｌのエタノールおよび８０ｍｌの水で抽出し、そし
て混合物を還流下で３時間加熱した。真空中での濃縮後
に、残渣をジクロロメタン中に加え、そして有機相を水
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空中
で濃縮乾固した。粗製生成物をシリカゲル上でジクロロ
メタン／メタノール（２０：１）を用いてクロマトグラ
フィーにかけた。
シフェニルシクロヘキシルケトンの７３０ｍｌのジクロ
ロメタンｐ.ａ.中溶液を−７０℃においてアルゴン下で
１０１ｍｌの三臭化ホウ素（１０１ミリモル）のジクロ
ロメタン中１Ｍ溶液で処理し、そして次に室温において
１８時間放置した。それを真空中で濃縮し、残渣を５０
０ｍｌのエタノールおよび８０ｍｌの水で抽出し、そし
て混合物を還流下で３時間加熱した。真空中での濃縮後
に、残渣をジクロロメタン中に加え、そして有機相を水
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空中
で濃縮乾固した。粗製生成物をシリカゲル上でジクロロ
メタン／メタノール（２０：１）を用いてクロマトグラ
フィーにかけた。
【００８４】収量：７.９ｇ（理論値の７６.７％） 融点：８１−８４℃実施例III ４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニルシクロヘキ
シルケトン
シルケトン
【００８５】
【化１６】
【００８６】１２ｇ（８６.８ミリモル）の炭酸カリウ
ムおよび２００ｍｌのジメチルホルムアミドの添加後
に、７.８５ｇ（３８.４ミリモル）の４−ヒドロキシフ
ェニルシクロヘキシルケトンを還流下で２時間にわたり
加熱した。次に８.５４ｇ（３９.９ミリモル）の２−ク
ロロメチルキノリン塩酸塩を室温において加えた。反応
混合物を１００℃において７時間撹拌し、そして次に真
空中で濃縮した。残渣をジクロロメタン中に加え、そし
て有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
そして真空中で濃縮した。シリカゲル上でのジクロロメ
タン／メタノール（５０：１）を用いるカラムクロマト
グラフィーにかけた。
ムおよび２００ｍｌのジメチルホルムアミドの添加後
に、７.８５ｇ（３８.４ミリモル）の４−ヒドロキシフ
ェニルシクロヘキシルケトンを還流下で２時間にわたり
加熱した。次に８.５４ｇ（３９.９ミリモル）の２−ク
ロロメチルキノリン塩酸塩を室温において加えた。反応
混合物を１００℃において７時間撹拌し、そして次に真
空中で濃縮した。残渣をジクロロメタン中に加え、そし
て有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
そして真空中で濃縮した。シリカゲル上でのジクロロメ
タン／メタノール（５０：１）を用いるカラムクロマト
グラフィーにかけた。
【００８７】収量：１２.３ｇ（理論値の９２.７％） 融点：１０３−１０４℃実施例IV ４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニルシクロヘキ
シルケトキシム
シルケトキシム
【００８８】
【化１７】
【００８９】４.７７ｇ（６８.６ミリモル）のヒドロキ
シルアミン塩酸塩の添加後に、１５.９ｇ（４６ミリモ
ル）の４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニルシク
ロヘキシルケトンの１００ｍｌのエタノールおよび３３
ｍｌのピリジン中溶液を室温において１８時間撹拌し
た。処理するために、混合物を真空中で濃縮し、そして
残渣をジクロロメタン中に加えた。有機相を水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮
乾固した。
シルアミン塩酸塩の添加後に、１５.９ｇ（４６ミリモ
ル）の４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニルシク
ロヘキシルケトンの１００ｍｌのエタノールおよび３３
ｍｌのピリジン中溶液を室温において１８時間撹拌し
た。処理するために、混合物を真空中で濃縮し、そして
残渣をジクロロメタン中に加えた。有機相を水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮
乾固した。
【００９０】収量：１１.４ｇ（理論値の６８.８％）の
無色結晶 融点：１６７−１７１℃実施例Ｖ Ｎ−[４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニル−シ
クロヘキシル]メチル−ヒドロキシルアミン
無色結晶 融点：１６７−１７１℃実施例Ｖ Ｎ−[４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニル−シ
クロヘキシル]メチル−ヒドロキシルアミン
【００９１】
【化１８】
【００９２】７ｇ（１９.４ミリモル）の４−(キノリニ
−２−ル−メトキシ)フェニルシクロヘキシルケトキシ
ムおよび８６０ｍｇ（１３.７ミリモル）のシアノホウ
水素化ナトリウムの５０ｍｌのメタノールｐ.ａ.中混合
物を合計２８ｍｌの２Ｍメタノール性ＨＣｌを用いてｐ
Ｈ３に調節し、そして室温で撹拌した。３時間後に、別
の４３０ｍｇ（６.８４ミリモル）のシアノホウ水素化
ナトリウムを加えた。さらに２時間後に、反応混合物を
濃縮し、水および６Ｎ ＫＯＨを用いてｐＨ９に調節
し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。粗製
生成物をカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタ
ン／メタノール（２０：１）を用いて精製した。
−２−ル−メトキシ)フェニルシクロヘキシルケトキシ
ムおよび８６０ｍｇ（１３.７ミリモル）のシアノホウ
水素化ナトリウムの５０ｍｌのメタノールｐ.ａ.中混合
物を合計２８ｍｌの２Ｍメタノール性ＨＣｌを用いてｐ
Ｈ３に調節し、そして室温で撹拌した。３時間後に、別
の４３０ｍｇ（６.８４ミリモル）のシアノホウ水素化
ナトリウムを加えた。さらに２時間後に、反応混合物を
濃縮し、水および６Ｎ ＫＯＨを用いてｐＨ９に調節
し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。粗製
生成物をカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタ
ン／メタノール（２０：１）を用いて精製した。
【００９３】収量：３.９ｇ（理論値の５５.５％）、非
晶質実施例VI ４−メトキシフェニルシクロペンチルケトン
晶質実施例VI ４−メトキシフェニルシクロペンチルケトン
【００９４】
【化１９】
【００９５】実施例Ｉの工程と同様にして、３１ｇ
（０.２８７モル）のアニソール、４６ｇ（０.３４５モ
ル）の塩化アルミニウムおよび４０ｇ（０.３０２モ
ル）のシクロペンタンカルボニルクロライドから標記化
合物が製造された。
（０.２８７モル）のアニソール、４６ｇ（０.３４５モ
ル）の塩化アルミニウムおよび４０ｇ（０.３０２モ
ル）のシクロペンタンカルボニルクロライドから標記化
合物が製造された。
【００９６】収量：５２.２ｇ（理論値の８９％）、油実施例VII ４−ヒドロキシフェニルシクロペンチルケトン
【００９７】
【化２０】
【００９８】実施例IIの工程と同様にして、３０ｇ
（０.１４７モル）の実施例VIからの化合物および２９
０ｍｌの三臭化ホウ素（０.２９ミリモル）のジクロロ
メタン中１Ｍ溶液から標記化合物が製造された。
（０.１４７モル）の実施例VIからの化合物および２９
０ｍｌの三臭化ホウ素（０.２９ミリモル）のジクロロ
メタン中１Ｍ溶液から標記化合物が製造された。
【００９９】収量：２１.９５ｇ（理論値の７８.６
％）、油実施例VIII ４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニルシクロペン
チルケトン
％）、油実施例VIII ４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニルシクロペン
チルケトン
【０１００】
【化２１】
【０１０１】実施例IIIの工程と同様にして、２１.５ｇ
（０.１１３モル）の実施例VIIからの化合物、２５ｇ
（０.１１６モル）の２−クロロ−メチルキノリン塩酸
塩および３５.１５ｇ（０.２５４モル）の炭酸カリウム
から標記化合物が製造された。
（０.１１３モル）の実施例VIIからの化合物、２５ｇ
（０.１１６モル）の２−クロロ−メチルキノリン塩酸
塩および３５.１５ｇ（０.２５４モル）の炭酸カリウム
から標記化合物が製造された。
【０１０２】収量：２３ｇ（理論値の６１.４％）、油実施例IX ４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニルシクロペン
チルケトキシム
チルケトキシム
【０１０３】
【化２２】
【０１０４】実施例IVの工程と同様にして、２０ｇ（６
０.３ミリモル）の実施例VIIIからの化合物および６.３
ｇ（９０.７ミリモル）のヒドロキシルアミン塩酸塩か
ら標記化合物が製造された。
０.３ミリモル）の実施例VIIIからの化合物および６.３
ｇ（９０.７ミリモル）のヒドロキシルアミン塩酸塩か
ら標記化合物が製造された。
【０１０５】収量：１０.６ｇ（理論値の５０.７％） 融点：１７４−１７６℃実施例Ｘ Ｎ−[４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニルシク
ロペンチル]メチル−ヒドロキシルアミン
ロペンチル]メチル−ヒドロキシルアミン
【０１０６】
【化２３】
【０１０７】実施例Ｖの工程と同様にして、６.１５ｇ
（１７.８ミリモル）の実施例IXからの化合物および１.
１８ｇ（１８.８ミリモル）のシアノホウ水素化ナトリ
ウムから標記化合物が製造された。
（１７.８ミリモル）の実施例IXからの化合物および１.
１８ｇ（１８.８ミリモル）のシアノホウ水素化ナトリ
ウムから標記化合物が製造された。
【０１０８】収量：３.０ｇ（理論値の４８.５％） 融点：１１６−１１７℃実施例XI ４−メトキシフェニルシクロヘプチルケトン
【０１０９】
【化２４】
【０１１０】実施例Ｉの工程と同様にして、３１.７ｇ
（０.２９３モル）のアニソール、４７ｇ（０.３５２モ
ル）の塩化アルミニウムおよび４９.５ｇ（０.３０８モ
ル）のシクロヘプタンカルボニルクロライドから標記化
合物が製造された。
（０.２９３モル）のアニソール、４７ｇ（０.３５２モ
ル）の塩化アルミニウムおよび４９.５ｇ（０.３０８モ
ル）のシクロヘプタンカルボニルクロライドから標記化
合物が製造された。
【０１１１】収量：６４.２ｇ（理論値の９４.３％）、
油実施例XII ４−ヒドロキシフェニルシクロヘプチルケトン
油実施例XII ４−ヒドロキシフェニルシクロヘプチルケトン
【０１１２】
【化２５】
【０１１３】実施例IIの工程と同様にして、５３.２ｇ
（０.２２９モル）の実施例XIからの化合物および４５
８ｍｌの三臭化ホウ素（０.４５８）のジクロロメタン
中１Ｍ溶液から標記化合物が製造された。
（０.２２９モル）の実施例XIからの化合物および４５
８ｍｌの三臭化ホウ素（０.４５８）のジクロロメタン
中１Ｍ溶液から標記化合物が製造された。
【０１１４】収量：３４ｇ（理論値の６８％）、油実施例XIII ４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニルシクロヘプ
チルケトン
チルケトン
【０１１５】
【化２６】
【０１１６】実施例IIIの工程と同様にして、１０ｇ
（４５.８ミリモル）の実施例XIIからの化合物、１０.
３ｇ（４８.１ミリモル）の２−クロロメチルキノリン
塩酸塩および１３.８ｇ（０.１０モル）の炭酸カリウム
から標記化合物が製造された。
（４５.８ミリモル）の実施例XIIからの化合物、１０.
３ｇ（４８.１ミリモル）の２−クロロメチルキノリン
塩酸塩および１３.８ｇ（０.１０モル）の炭酸カリウム
から標記化合物が製造された。
【０１１７】収量：１３.１ｇ（理論値の７９.５％）実施例XIV ４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニルシクロヘプ
チルケトキシム
チルケトキシム
【０１１８】
【化２７】
【０１１９】実施例IVの工程と同様にして、１２.９ｇ
（３５.９ミリモル）の実施例XIIIからの化合物および
３.７５ｇ（５３.９ミリモル）のヒドロキシルアミン塩
酸塩から標記化合物が製造された。
（３５.９ミリモル）の実施例XIIIからの化合物および
３.７５ｇ（５３.９ミリモル）のヒドロキシルアミン塩
酸塩から標記化合物が製造された。
【０１２０】収量：８.７ｇ（６５％） 融点：１８５−１８６℃実施例XV Ｎ−[４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニル−シ
クロヘプチル]メチル−ヒドロキシルアミン
クロヘプチル]メチル−ヒドロキシルアミン
【０１２１】
【化２８】
【０１２２】実施例Ｖの工程と同様にして、８.５ｇ
（２２.７ミリモル）の実施例XIVからの化合物および
１.５ｇ（２３.９ミリモル）のシアノホウ水素化ナトリ
ウムから標記化合物が製造された。
（２２.７ミリモル）の実施例XIVからの化合物および
１.５ｇ（２３.９ミリモル）のシアノホウ水素化ナトリ
ウムから標記化合物が製造された。
【０１２３】収量：２.６ｇ（理論値の３０.４％）、非
晶質実施例XVI (＋)−Ｎ−[シクロヘキシル−４−(キノリニ−２−ル−
メトキシ)フェニル]メチルヒドロキシルアミン,(１Ｓ)
−(−)−カンファン酸塩
晶質実施例XVI (＋)−Ｎ−[シクロヘキシル−４−(キノリニ−２−ル−
メトキシ)フェニル]メチルヒドロキシルアミン,(１Ｓ)
−(−)−カンファン酸塩
【０１２４】
【化２９】
【０１２５】５.２５ｇ（０.０２６モル）の(１Ｓ)−
(−)−カンファン酸の１６ｍｌのメタノールｐ.ａ.中溶
液を還流下で９.５ｇ（０.０２６モル）の実施例Ｖの化
合物の２６ｍｌのメタノールｐ.ａ.中溶液に加えた。室
温に冷却しそして少量の石油エーテルの添加後に、標記
化合物が結晶化した。粗製生成物を２２ｍｌのメタノー
ルｐ.ａ.から再結晶化させた。
(−)−カンファン酸の１６ｍｌのメタノールｐ.ａ.中溶
液を還流下で９.５ｇ（０.０２６モル）の実施例Ｖの化
合物の２６ｍｌのメタノールｐ.ａ.中溶液に加えた。室
温に冷却しそして少量の石油エーテルの添加後に、標記
化合物が結晶化した。粗製生成物を２２ｍｌのメタノー
ルｐ.ａ.から再結晶化させた。
【０１２６】収量：２.６ｇ（理論値の１７.６％）、無
色の結晶 融点：１２３−１２５℃ [α]D 20＝＋６.５°（ｃ＝０.８、ＤＭＳＯ中）実施例XVII (＋)−Ｎ−[シクロヘキシル−４−(キノリニ−２−ル−
メトキシ)フェニル]メチルヒドロキシルアミン
色の結晶 融点：１２３−１２５℃ [α]D 20＝＋６.５°（ｃ＝０.８、ＤＭＳＯ中）実施例XVII (＋)−Ｎ−[シクロヘキシル−４−(キノリニ−２−ル−
メトキシ)フェニル]メチルヒドロキシルアミン
【０１２７】
【化３０】
【０１２８】方法Ａ キラセルＡＤ（ダイセル）上での調整ＮＰＬＣ（溶離
剤：石油エーテル／２−プロパノール／水／トリフルオ
ロ酢酸、７５：２５：０.２５：０.０５）により実施例
Ｖのラセミ体からエナンチオマー的に純粋な標記化合物
を分離した。
剤：石油エーテル／２−プロパノール／水／トリフルオ
ロ酢酸、７５：２５：０.２５：０.０５）により実施例
Ｖのラセミ体からエナンチオマー的に純粋な標記化合物
を分離した。
【０１２９】方法Ｂ 標記化合物をそれの塩から遊離させるために、２.６ｇ
（４.６４モル）の実施例XVIの化合物を２０ｍｌの２Ｎ
ＮａＯＨおよび４０ｍｌのジクロロメタンの間で二相
の明確な分離が観察されるまで分配させた。有機相を硫
酸ナトリウム上で乾燥した。真空中での濃縮後に、残渣
をジエチルエーテルから再結晶化させた。
（４.６４モル）の実施例XVIの化合物を２０ｍｌの２Ｎ
ＮａＯＨおよび４０ｍｌのジクロロメタンの間で二相
の明確な分離が観察されるまで分配させた。有機相を硫
酸ナトリウム上で乾燥した。真空中での濃縮後に、残渣
をジエチルエーテルから再結晶化させた。
【０１３０】収量：１.５ｇ（理論値の９３.７％）、無
色の結晶 融点：１００−１０１℃ エナンチオマー過剰量：＞９９％ [α]D 20＝＋１０.５°（ｃ＝０.９７、ＤＭＳＯ中） 上記の工程と同様にして、表１に記されている化合物類
を製造することができた。
色の結晶 融点：１００−１０１℃ エナンチオマー過剰量：＞９９％ [α]D 20＝＋１０.５°（ｃ＝０.９７、ＤＭＳＯ中） 上記の工程と同様にして、表１に記されている化合物類
を製造することができた。
【０１３１】
【表２】
【０１３２】製造実施例 実施例１ Ｎ−[４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニル−シ
クロヘキシル]メチル−Ｎ−ヒドロキシ尿素
クロヘキシル]メチル−Ｎ−ヒドロキシ尿素
【０１３３】
【化３１】
【０１３４】０.９４ｇ（８.１３ミリモル）のトリメチ
ルシリルイソシアネートをアルゴン雰囲気下で室温にお
いて、２.７ｇ（７.４５ミリモル）のＮ−[４−(キノリ
ニ−２−ル−メトキシ)フェニル−シクロヘキシル]メチ
ル−ヒドロキシルアミンの２５ｍｌのジオキサンｐ.ａ.
中溶液に加えた。反応混合物を１００℃にアルゴン雰囲
気下で２.５時間加熱し、室温に冷却し、そして飽和塩
化アンモニウム溶液で処理した。それをエーテルで数回
抽出し、そして有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥しそ
して真空中で濃縮した。シリカゲル上でのジクロロメタ
ン／メタノール（９：１）を用いるカラムクロマトグラ
フィー後に、生成物が得られた。
ルシリルイソシアネートをアルゴン雰囲気下で室温にお
いて、２.７ｇ（７.４５ミリモル）のＮ−[４−(キノリ
ニ−２−ル−メトキシ)フェニル−シクロヘキシル]メチ
ル−ヒドロキシルアミンの２５ｍｌのジオキサンｐ.ａ.
中溶液に加えた。反応混合物を１００℃にアルゴン雰囲
気下で２.５時間加熱し、室温に冷却し、そして飽和塩
化アンモニウム溶液で処理した。それをエーテルで数回
抽出し、そして有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥しそ
して真空中で濃縮した。シリカゲル上でのジクロロメタ
ン／メタノール（９：１）を用いるカラムクロマトグラ
フィー後に、生成物が得られた。
【０１３５】収量：１.３ｇ（理論値の４３.０％）の無
色結晶 融点：１６６−１６７℃（分解）実施例２ Ｎ−[４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニル−シ
クロペンチル]メチル−Ｎ−ヒドロキシ尿素
色結晶 融点：１６６−１６７℃（分解）実施例２ Ｎ−[４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニル−シ
クロペンチル]メチル−Ｎ−ヒドロキシ尿素
【０１３６】
【化３２】
【０１３７】１.２２ｇ（１０.６ミリモル）のトリメチ
ルシリルイソシアネートをアルゴン雰囲気下で室温にお
いて、３.３５ｇ（９.６１ミリモル）のＮ−[４−(キノ
リニ−２−ル−メトキシ)フェニル−シクロヘプチル]メ
チル−ヒドロキシルアミンの７０ｍｌの塩化メチレン
ｐ.ａ.中溶液に滴々添加した。反応混合物を室温におい
て２時間撹拌し、そして真空中で濃縮した。シリカゲル
上でのジクロロメタン／メタノール（２０：１）を用い
るカラムクロマトグラフィーにより、生成物が精製され
た。
ルシリルイソシアネートをアルゴン雰囲気下で室温にお
いて、３.３５ｇ（９.６１ミリモル）のＮ−[４−(キノ
リニ−２−ル−メトキシ)フェニル−シクロヘプチル]メ
チル−ヒドロキシルアミンの７０ｍｌの塩化メチレン
ｐ.ａ.中溶液に滴々添加した。反応混合物を室温におい
て２時間撹拌し、そして真空中で濃縮した。シリカゲル
上でのジクロロメタン／メタノール（２０：１）を用い
るカラムクロマトグラフィーにより、生成物が精製され
た。
【０１３８】収量：２.８ｇ（理論値の７４.４％）の無
色結晶 融点：１６５−１６６℃（分解）実施例３ Ｎ−[４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニル−シ
クロヘプチル]メチル−Ｎ−ヒドロキシ尿素
色結晶 融点：１６５−１６６℃（分解）実施例３ Ｎ−[４−(キノリニ−２−ル−メトキシ)フェニル−シ
クロヘプチル]メチル−Ｎ−ヒドロキシ尿素
【０１３９】
【化３３】
【０１４０】実施例２の工程と同様にして、２.３ｇ
（６.１１ミリモル）の実施例XVからの化合物および０.
７７ｇ（６.６８ミリモル）のトリメチルシリルイソシ
アネートから標記化合物が製造された。
（６.１１ミリモル）の実施例XVからの化合物および０.
７７ｇ（６.６８ミリモル）のトリメチルシリルイソシ
アネートから標記化合物が製造された。
【０１４１】収量：１.５５ｇ（理論値の５６％）の無
色結晶 融点：１３８−１４０℃（分解）実施例４ (＋)−Ｎ−[シクロヘキシル−４−(キノリニ−２−ル−
メトキシ)フェニル]−メチル−Ｎ−ヒドロキシ尿素
色結晶 融点：１３８−１４０℃（分解）実施例４ (＋)−Ｎ−[シクロヘキシル−４−(キノリニ−２−ル−
メトキシ)フェニル]−メチル−Ｎ−ヒドロキシ尿素
【０１４２】
【化３４】
【０１４３】１.３ｍｌ（１０.２ミリモル）のトリメチ
ルシリルイソシアネートを室温において１.５ｇ（４.１
ミリモル）の実施例XVIIの１５ｍｌのジクロロメタン
ｐ.ａ.中溶液に滴下した。反応混合物を室温で２時間撹
拌した。水で洗浄した後に、有機相を硫酸ナトリウム上
で乾燥しそして真空中で濃縮した。粗製生成物をエタノ
ールから再結晶化させた。
ルシリルイソシアネートを室温において１.５ｇ（４.１
ミリモル）の実施例XVIIの１５ｍｌのジクロロメタン
ｐ.ａ.中溶液に滴下した。反応混合物を室温で２時間撹
拌した。水で洗浄した後に、有機相を硫酸ナトリウム上
で乾燥しそして真空中で濃縮した。粗製生成物をエタノ
ールから再結晶化させた。
【０１４４】収量：１.０ｇ（理論値の５９.５％）、無
色の結晶 融点：１９０−１９２℃ エナンチオマー過剰量：＞９９％ [α]D 20＝＋３８.８°（ｃ＝０.８７、ＤＭＳＯ中） 上記の工程と同様にして、表２に記されている化合物類
を製造することができた。
色の結晶 融点：１９０−１９２℃ エナンチオマー過剰量：＞９９％ [α]D 20＝＋３８.８°（ｃ＝０.８７、ＤＭＳＯ中） 上記の工程と同様にして、表２に記されている化合物類
を製造することができた。
【０１４５】
【表３】
【０１４６】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
おりである。
【０１４７】１.一般式
【０１４８】
【化３５】
【０１４９】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭ
は同一もしくは異なっており、そして水素、ヒドロキシ
ル、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシを表すか、または
それぞれ炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルもしくはアルコキシを表すか、または任意にハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノにより置換さ
れていてもよい炭素数が６−１０のアリールを表し、Ｒ
1は炭素数が３−１２のシクロアルキルもしくは−アル
ケニルを表すか、または炭素数が８までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ2およびＲ3は同一もしく
は異なっており、そして水素、炭素数が８までの直鎖も
しくは分枝鎖状のアルキルを表すか、またはフェニルも
しくはベンジルを表すか、或いはＲ2は水素を表し、そ
してＲ3は式−ＳＯ2Ｒ5の基を表し、ここでＲ5は任意に
ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオ
ロメチルによりもしくは炭素数が６−１０のアリールに
より置換されていてもよい炭素数が８までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキルを示すか、または任意にハロゲ
ン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が８までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルキルチオもしく
はアルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロ
メトキシからなる系からの同一もしくは異なる置換基に
よりモノ置換ないしトリ置換されていてもよい炭素数が
６−１０のアリールを示し、Ｒ4は水素または炭素数が
８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアシルまたはベンゾイ
ルを表す］のキノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒド
ロキシ尿素類およびそれらの塩類。
は同一もしくは異なっており、そして水素、ヒドロキシ
ル、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシを表すか、または
それぞれ炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルもしくはアルコキシを表すか、または任意にハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノにより置換さ
れていてもよい炭素数が６−１０のアリールを表し、Ｒ
1は炭素数が３−１２のシクロアルキルもしくは−アル
ケニルを表すか、または炭素数が８までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ2およびＲ3は同一もしく
は異なっており、そして水素、炭素数が８までの直鎖も
しくは分枝鎖状のアルキルを表すか、またはフェニルも
しくはベンジルを表すか、或いはＲ2は水素を表し、そ
してＲ3は式−ＳＯ2Ｒ5の基を表し、ここでＲ5は任意に
ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオ
ロメチルによりもしくは炭素数が６−１０のアリールに
より置換されていてもよい炭素数が８までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキルを示すか、または任意にハロゲ
ン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が８までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルキルチオもしく
はアルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロ
メトキシからなる系からの同一もしくは異なる置換基に
よりモノ置換ないしトリ置換されていてもよい炭素数が
６−１０のアリールを示し、Ｒ4は水素または炭素数が
８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアシルまたはベンゾイ
ルを表す］のキノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒド
ロキシ尿素類およびそれらの塩類。
【０１５０】２.Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭが同
一もしくは異なっており、そして水素、ヒドロキシル、
弗素、塩素、臭素、カルボキシル、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシを表すか、またはそれ
ぞれ炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル
もしくはアルコキシを表すか、または任意に弗素、塩
素、臭素、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノにより
置換されていてもよいフェニルを表し、Ｒ1がシクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ルもしくはシクロオクチルを表すか、炭素数が６までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ2およびＲ3
が同一もしくは異なっており、そして水素または炭素数
が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表すか、
或いはＲ2が水素を表し、そしてＲ3が式−ＳＯ2Ｒ5の基
を表し、ここでＲ5が任意に弗素、塩素、ニトロ、シア
ノ、ヒドロキシルによりもしくはフェニルにより置換さ
れていてもよい炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状
のアルキルを示すか、または任意に弗素、塩素、臭素、
ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が６までの直鎖
もしくは分枝鎖状のアルキル、アルキルチオもしくはア
ルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメト
キシからなる系からの同一もしくは異なる置換基により
モノ置換もしくはジ置換されていてもよいフェニルを示
し、Ｒ4が水素または炭素数が６までの直鎖もしくは分
枝鎖状のアシルまたはベンゾイルを表す、上記１のキノ
リニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素類およ
びそれらの塩類。
一もしくは異なっており、そして水素、ヒドロキシル、
弗素、塩素、臭素、カルボキシル、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシを表すか、またはそれ
ぞれ炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル
もしくはアルコキシを表すか、または任意に弗素、塩
素、臭素、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノにより
置換されていてもよいフェニルを表し、Ｒ1がシクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ルもしくはシクロオクチルを表すか、炭素数が６までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ2およびＲ3
が同一もしくは異なっており、そして水素または炭素数
が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表すか、
或いはＲ2が水素を表し、そしてＲ3が式−ＳＯ2Ｒ5の基
を表し、ここでＲ5が任意に弗素、塩素、ニトロ、シア
ノ、ヒドロキシルによりもしくはフェニルにより置換さ
れていてもよい炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状
のアルキルを示すか、または任意に弗素、塩素、臭素、
ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が６までの直鎖
もしくは分枝鎖状のアルキル、アルキルチオもしくはア
ルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメト
キシからなる系からの同一もしくは異なる置換基により
モノ置換もしくはジ置換されていてもよいフェニルを示
し、Ｒ4が水素または炭素数が６までの直鎖もしくは分
枝鎖状のアシルまたはベンゾイルを表す、上記１のキノ
リニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素類およ
びそれらの塩類。
【０１５１】３.Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭが同
一もしくは異なっており、そして水素、ヒドロキシル、
弗素、塩素、臭素または炭素数が４までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ1がシクロペンチル、シ
クロヘキシルもしくはシクロヘプチルを表すか、炭素数
が４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ
2およびＲ3が同一もしくは異なっており、そして水素ま
たは炭素数が４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル
を表すか、或いはＲ2が水素を表し、そしてＲ3が式−Ｓ
Ｏ2Ｒ5の基を表し、ここでＲ5が任意に弗素、塩素もし
くはフェニルにより置換されていてもよい炭素数が４ま
での直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、または
任意に弗素、塩素、臭素によりもしくは炭素数が４まで
の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されてい
てもよいフェニルを示し、Ｒ4が水素または炭素数が４
までの直鎖もしくは分枝鎖状のアシルまたはベンゾイル
を表す、上記１のキノリニ−２−ル−メトキシベンジル
ヒドロキシ尿素類およびそれらの塩類。
一もしくは異なっており、そして水素、ヒドロキシル、
弗素、塩素、臭素または炭素数が４までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ1がシクロペンチル、シ
クロヘキシルもしくはシクロヘプチルを表すか、炭素数
が４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ
2およびＲ3が同一もしくは異なっており、そして水素ま
たは炭素数が４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル
を表すか、或いはＲ2が水素を表し、そしてＲ3が式−Ｓ
Ｏ2Ｒ5の基を表し、ここでＲ5が任意に弗素、塩素もし
くはフェニルにより置換されていてもよい炭素数が４ま
での直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、または
任意に弗素、塩素、臭素によりもしくは炭素数が４まで
の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されてい
てもよいフェニルを示し、Ｒ4が水素または炭素数が４
までの直鎖もしくは分枝鎖状のアシルまたはベンゾイル
を表す、上記１のキノリニ−２−ル−メトキシベンジル
ヒドロキシ尿素類およびそれらの塩類。
【０１５２】４.基−ＨＣ(Ｒ1)Ｎ(ＯＲ4)(ＣＯ−ＮＲ2
Ｒ3)がキノリルメトキシ基に関して４−位置にある、上
記１のキノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ
尿素類。
Ｒ3)がキノリルメトキシ基に関して４−位置にある、上
記１のキノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ
尿素類。
【０１５３】５.疾病を抑制するための、上記１のキノ
リニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素類。
リニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素類。
【０１５４】６.一般式
【０１５５】
【化３６】
【０１５６】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭ
は同一もしくは異なっており、そして水素、ヒドロキシ
ル、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシを表すか、または
それぞれ炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルもしくはアルコキシを表すか、または任意にハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノにより置換さ
れていてもよい炭素数が６−１０のアリールを表し、Ｒ
1は炭素数が３−１２のシクロアルキルもしくは−アル
ケニルを表すか、または炭素数が８までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ2およびＲ3は同一もしく
は異なっており、そして水素、炭素数が８までの直鎖も
しくは分枝鎖状のアルキルを表すか、またはフェニルも
しくはベンジルを表すか、或いはＲ2は水素を表し、そ
してＲ3は式−ＳＯ2Ｒ5の基を表し、ここでＲ5は任意に
ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオ
ロメチルによりもしくは炭素数が６−１０のアリールに
より置換されていてもよい炭素数が８までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキルを示すか、または任意にハロゲ
ン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が８までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルキルチオもしく
はアルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロ
メトキシからなる系からの同一もしくは異なる置換基に
よりモノ置換ないしトリ置換されていてもよい炭素数が
６−１０のアリールを示し、Ｒ4は水素または炭素数が
８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアシルまたはベンゾイ
ルを表す］のキノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒド
ロキシ尿素類およびそれらの塩類の製造方法において、
一般式
は同一もしくは異なっており、そして水素、ヒドロキシ
ル、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシを表すか、または
それぞれ炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルもしくはアルコキシを表すか、または任意にハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノにより置換さ
れていてもよい炭素数が６−１０のアリールを表し、Ｒ
1は炭素数が３−１２のシクロアルキルもしくは−アル
ケニルを表すか、または炭素数が８までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ2およびＲ3は同一もしく
は異なっており、そして水素、炭素数が８までの直鎖も
しくは分枝鎖状のアルキルを表すか、またはフェニルも
しくはベンジルを表すか、或いはＲ2は水素を表し、そ
してＲ3は式−ＳＯ2Ｒ5の基を表し、ここでＲ5は任意に
ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオ
ロメチルによりもしくは炭素数が６−１０のアリールに
より置換されていてもよい炭素数が８までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキルを示すか、または任意にハロゲ
ン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が８までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルキルチオもしく
はアルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロ
メトキシからなる系からの同一もしくは異なる置換基に
よりモノ置換ないしトリ置換されていてもよい炭素数が
６−１０のアリールを示し、Ｒ4は水素または炭素数が
８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアシルまたはベンゾイ
ルを表す］のキノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒド
ロキシ尿素類およびそれらの塩類の製造方法において、
一般式
【０１５７】
【化３７】
【０１５８】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍおよ
びＲ1は上記の意味を有する］の化合物を最初に不活性
溶媒中で適宜塩基の存在下でヒドロキシルアミン塩酸塩
と反応させて、一般式（III）
びＲ1は上記の意味を有する］の化合物を最初に不活性
溶媒中で適宜塩基の存在下でヒドロキシルアミン塩酸塩
と反応させて、一般式（III）
【０１５９】
【化３８】
【０１６０】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍおよ
びＲ1は上記の意味を有する］のケトキシム類を与え、
次にこれらを不活性溶媒中で適宜酸類の存在下で還元剤
を使用して一般式（IV）
びＲ1は上記の意味を有する］のケトキシム類を与え、
次にこれらを不活性溶媒中で適宜酸類の存在下で還元剤
を使用して一般式（IV）
【０１６１】
【化３９】
【０１６２】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍおよ
びＲ1は上記の意味を有する］のヒドロキシルアミン類
に変えさせ、そして最終段階において、Ｒ2およびＲ3＝
Ｈである場合にはこれらを(Ｃ1−Ｃ6)-トリアルキルシ
リルイソシアネート類、好適にはトリメチルシリルイソ
シアネート、と反応させ、そしてＲ2＝Ｈであり且つＲ3
≠Ｈである場合には一般式（Ｖ）
びＲ1は上記の意味を有する］のヒドロキシルアミン類
に変えさせ、そして最終段階において、Ｒ2およびＲ3＝
Ｈである場合にはこれらを(Ｃ1−Ｃ6)-トリアルキルシ
リルイソシアネート類、好適にはトリメチルシリルイソ
シアネート、と反応させ、そしてＲ2＝Ｈであり且つＲ3
≠Ｈである場合には一般式（Ｖ）
【０１６３】
【化４０】Ｔ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （Ｖ） ［式中、Ｔは(Ｃ1−Ｃ8)-アルキル、フェニルまたは基
−ＳＯ2Ｒ5を表し、ここでＲ5は上記の意味を有する］
のイソシアネート類と反応させるか、或いは一般式（I
V）のヒドロキシルアミン類を不活性溶媒中で最初に気
体状ＨＣｌを用いてそして次にホスゲンを用いて一般式
（VI）
−ＳＯ2Ｒ5を表し、ここでＲ5は上記の意味を有する］
のイソシアネート類と反応させるか、或いは一般式（I
V）のヒドロキシルアミン類を不活性溶媒中で最初に気
体状ＨＣｌを用いてそして次にホスゲンを用いて一般式
（VI）
【０１６４】
【化４１】
【０１６５】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍおよ
びＲ1は上記の意味を有する］の化合物に転化させ、そ
してこれらを次に適宜不活性溶媒中で一般式（VII）
びＲ1は上記の意味を有する］の化合物に転化させ、そ
してこれらを次に適宜不活性溶媒中で一般式（VII）
【０１６６】
【化４２】ＨＮＲ2Ｒ3 （VII） ［式中、Ｒ2およびＲ3は同一もしくは異なっておりそし
て上記の意味を有する］のアミン類と反応させ、そして
Ｒ4≠Ｈである場合には一般式（Ｉａ）
て上記の意味を有する］のアミン類と反応させ、そして
Ｒ4≠Ｈである場合には一般式（Ｉａ）
【０１６７】
【化４３】
【０１６８】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍおよ
びＲ1は上記の意味を有する］の化合物を一般的なアシ
ル化剤を用いて、好適には一般式（VIII）
びＲ1は上記の意味を有する］の化合物を一般的なアシ
ル化剤を用いて、好適には一般式（VIII）
【０１６９】
【化４４】Ｒ4′−ＣＯ−Ｘ （VIII） ［式中、Ｒ4′は上記のＲ4の意味を有するが水素は表さ
ず、そしてＸはアシル化剤中で一般的な脱離基、好適に
は塩素、を表す］の酸ハライド類を用いて、不活性溶媒
中で適宜塩基の存在下でアシル化することを特徴とする
方法。
ず、そしてＸはアシル化剤中で一般的な脱離基、好適に
は塩素、を表す］の酸ハライド類を用いて、不活性溶媒
中で適宜塩基の存在下でアシル化することを特徴とする
方法。
【０１７０】７.少なくとも１種の上記１のキノリニ−
２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素を含有してい
る医薬。
２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素を含有してい
る医薬。
【０１７１】８.薬品を製造するための、上記１のキノ
リニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素類の使
用。
リニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素類の使
用。
【０１７２】９.リポキシゲナーゼ抑制剤を製造するた
めの、上記１のキノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒ
ドロキシ尿素類の使用。
めの、上記１のキノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒ
ドロキシ尿素類の使用。
【０１７３】１０.疾病を抑制するための、上記１のキ
ノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素類の
使用。
ノリニ−２−ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素類の
使用。
【０１７４】１１.一般式
【０１７５】
【化４５】
【０１７６】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭ
は同一もしくは異なっており、そして水素、ヒドロキシ
ル、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシを表すか、または
それぞれ炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルもしくはアルコキシを表すか、または任意にハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノにより置換さ
れていてもよい炭素数が６−１０のアリールを表し、そ
してＲ1は炭素数が３−１２のシクロアルキルもしくは
−アルケニルを表す］の化合物。
は同一もしくは異なっており、そして水素、ヒドロキシ
ル、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシを表すか、または
それぞれ炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルもしくはアルコキシを表すか、または任意にハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノにより置換さ
れていてもよい炭素数が６−１０のアリールを表し、そ
してＲ1は炭素数が３−１２のシクロアルキルもしくは
−アルケニルを表す］の化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＢＲ ＡＢＳ ＡＢＸ ＡＣＢ ＡＣＤ ＡＤＡ ＡＥＤ 7252−4Ｃ (72)発明者 ジークフリート・ラダツ ドイツ連邦共和国デー5000ケルン80・ヤコ プ−ベーメ−シユトラーセ21 (72)発明者 ロマニス・フルヒトマン ドイツ連邦共和国デー5000ケルン80・コン ラト−アデナウアー−ウフアー79 (72)発明者 アルミン・ハツエルマン ドイツ連邦共和国デー5093ブルシヤイト・ ナゲルスバウム44 (72)発明者 クリスチヤン・コールスドルフアー ドイツ連邦共和国デー5042エルフトスタツ ト・フランク−シユトリク−シユトラーセ 16 (72)発明者 ライナー・ミユラー−ペデイングハウス ドイツ連邦共和国デー5060ベルギツシユグ ラートバツハ・クルトシユタイン22アー (72)発明者 ピア・タイゼン−ポツプ ドイツ連邦共和国デー5100アーヘン・ホル バハーシユトラーセ368
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは同一もしくは異なっ
ており、そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シア
ノ、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシを表すか、またはそれぞれ炭素数が８
までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコ
キシを表すか、または任意にハロゲン、ヒドロキシル、
ニトロもしくはシアノにより置換されていてもよい炭素
数が６−１０のアリールを表し、 Ｒ1は炭素数が３−１２のシクロアルキルもしくは−ア
ルケニルを表すか、 または炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
ルを表し、 Ｒ2およびＲ3は同一もしくは異なっており、そして水
素、炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル
を表すか、またはフェニルもしくはベンジルを表すか、
或いはＲ2は水素を表し、そしてＲ3は式−ＳＯ2Ｒ5の基
を表し、ここでＲ5は任意にハロゲン、ニトロ、シア
ノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチルによりもしくは
炭素数が６−１０のアリールにより置換されていてもよ
い炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを
示すか、または任意にハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒド
ロキシル、炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
ルキル、アルキルチオもしくはアルコキシ、トリフルオ
ロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる系からの
同一もしくは異なる置換基によりモノ置換ないしトリ置
換されていてもよい炭素数が６−１０のアリールを示
し、 Ｒ4は水素または炭素数が８までの直鎖もしくは分枝鎖
状のアシルまたはベンゾイルを表す］のキノリニ−２−
ル−メトキシベンジルヒドロキシ尿素およびその塩。
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| DE4125270.5 | 1991-07-31 |
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| Publication Number | Publication Date |
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|---|---|---|---|
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| DE3927369A1 (de) * | 1989-08-19 | 1991-02-21 | Bayer Ag | Substituierte n-(chinolin-2-yl-methoxy)benzyl-sulfonyl-harnstoffe |
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