JPH05163137A - 有核顆粒 - Google Patents
有核顆粒Info
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- JPH05163137A JPH05163137A JP35143991A JP35143991A JPH05163137A JP H05163137 A JPH05163137 A JP H05163137A JP 35143991 A JP35143991 A JP 35143991A JP 35143991 A JP35143991 A JP 35143991A JP H05163137 A JPH05163137 A JP H05163137A
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- Japan
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- granules
- nucleated
- coating
- core
- hpc
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- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】本発明は核同士の凝集がなく均一なコーチング
が可能で薬物放出性に優れた有核顆粒を提供する。 【構成】この有核顆粒は真球度 1.3以下の低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロースを核として、その回りに主薬
と賦型剤とからなる散布剤で被覆したものである。
が可能で薬物放出性に優れた有核顆粒を提供する。 【構成】この有核顆粒は真球度 1.3以下の低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロースを核として、その回りに主薬
と賦型剤とからなる散布剤で被覆したものである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は有核顆粒、とくには核同
士の凝集がなく均一なコーチングが可能で、医薬品、食
品等の分野において有効成分の放出性に優れた有核顆粒
に関する。
士の凝集がなく均一なコーチングが可能で、医薬品、食
品等の分野において有効成分の放出性に優れた有核顆粒
に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、薬物放出制御システム（ドラッグ
デリバリーシステム）の研究が盛んに行われている。な
かでも経口投与製剤として顆粒に不溶性皮膜やｐＨ依存
性皮膜をコーチングした顆粒をそのまま顆粒剤として使
用するか、カプセルに充填した型のスパンスルタイプや
上記の顆粒を賦型剤と共に圧縮成形して錠剤としたスパ
スタブタイプなどのマルチプルユニットタイプの製剤が
多数開発されている。
デリバリーシステム）の研究が盛んに行われている。な
かでも経口投与製剤として顆粒に不溶性皮膜やｐＨ依存
性皮膜をコーチングした顆粒をそのまま顆粒剤として使
用するか、カプセルに充填した型のスパンスルタイプや
上記の顆粒を賦型剤と共に圧縮成形して錠剤としたスパ
スタブタイプなどのマルチプルユニットタイプの製剤が
多数開発されている。
【０００３】このような顆粒剤が多く利用されている理
由としては、生物薬剤的利用率の観点から錠剤タイプと
比較して消化管内での分散が広いため、胃排出速度、薬
物吸収性において個体差が少なく、食事の影響が少ない
などの利点が挙げられる。顆粒剤の製造には撹拌造粒
法、流動層造粒法、押出造粒法などが知られているが、
これらの方法で作成された顆粒は全体の粒度分布の幅が
広く、真球度（顆粒の長径／短径の比で表される）に乏
しいため、均一なコーチングが難しく精度の高い放出制
御型の顆粒にすることが困難であった。
由としては、生物薬剤的利用率の観点から錠剤タイプと
比較して消化管内での分散が広いため、胃排出速度、薬
物吸収性において個体差が少なく、食事の影響が少ない
などの利点が挙げられる。顆粒剤の製造には撹拌造粒
法、流動層造粒法、押出造粒法などが知られているが、
これらの方法で作成された顆粒は全体の粒度分布の幅が
広く、真球度（顆粒の長径／短径の比で表される）に乏
しいため、均一なコーチングが難しく精度の高い放出制
御型の顆粒にすることが困難であった。
【０００４】一方、真球度が高く全体の粒度分布の幅の
狭い球形顆粒の製造法として、遠心流動型コーチング造
粒装置中で（特開昭63 -283564号公報に記載のグラニュ
ウ糖を核として転動させながら白糖等を噴霧して製造さ
れる）球形の核（商品名：ノンパレル、フロイント社
製）の周りに結合液を噴霧しながら賦型剤と主薬をコー
チングする方法や、この球形核を流動層中で造粒コーチ
ングする方法がある。
狭い球形顆粒の製造法として、遠心流動型コーチング造
粒装置中で（特開昭63 -283564号公報に記載のグラニュ
ウ糖を核として転動させながら白糖等を噴霧して製造さ
れる）球形の核（商品名：ノンパレル、フロイント社
製）の周りに結合液を噴霧しながら賦型剤と主薬をコー
チングする方法や、この球形核を流動層中で造粒コーチ
ングする方法がある。
【０００５】これらを薬物放出型の製剤とするには得ら
れた球形顆粒の表面をワックス、水不溶性ポリマー、ｐ
Ｈ依存型ポリマーなどで被覆する方法がとられる。この
コーチングは通常乾燥効率の高い流動層中で行われる
が、その初期にしばしば球形顆粒の崩壊、流動中の摩損
による削れ等の障害を生じ、これにより薬物放出制御が
できなくなったり顆粒の収率が低下したりするため、顆
粒強度の高い球形顆粒の製造法の出現が要望されてい
る。
れた球形顆粒の表面をワックス、水不溶性ポリマー、ｐ
Ｈ依存型ポリマーなどで被覆する方法がとられる。この
コーチングは通常乾燥効率の高い流動層中で行われる
が、その初期にしばしば球形顆粒の崩壊、流動中の摩損
による削れ等の障害を生じ、これにより薬物放出制御が
できなくなったり顆粒の収率が低下したりするため、顆
粒強度の高い球形顆粒の製造法の出現が要望されてい
る。
【０００６】他方、近年の製薬業界では衛生上の理由か
ら有機溶媒の使用をできるだけ避けて水系で行う方向に
進んでいる。前記“ノンパレル”はこの方針には適って
いるが、水溶性の基剤から製造されているために水系で
造粒またはコーチングしようとすると核同士が凝集する
問題があった。この解決策として特開平3-111426号公報
には結晶セルロースを原料として作製された球形核顆粒
が開示されている。これは水不溶性であるため水系でコ
ーチングする際に核同士が凝集することはないが、この
核顆粒は水膨潤性に乏しいため、これを用いて製造され
た有核顆粒は崩壊性が悪く薬物の放出性に劣る欠点があ
った。
ら有機溶媒の使用をできるだけ避けて水系で行う方向に
進んでいる。前記“ノンパレル”はこの方針には適って
いるが、水溶性の基剤から製造されているために水系で
造粒またはコーチングしようとすると核同士が凝集する
問題があった。この解決策として特開平3-111426号公報
には結晶セルロースを原料として作製された球形核顆粒
が開示されている。これは水不溶性であるため水系でコ
ーチングする際に核同士が凝集することはないが、この
核顆粒は水膨潤性に乏しいため、これを用いて製造され
た有核顆粒は崩壊性が悪く薬物の放出性に劣る欠点があ
った。
【０００７】この放出性を改善するため、崩壊剤を含む
散布剤で核の回りを被覆した有核顆粒の製造方法（特開
昭63 -301816号、特開平2-174931号、同3 -20215号各公
報参照）も提案されているが、散布剤中に含められる崩
壊剤の量に限界があるため、この改善効果にも限界があ
った。
散布剤で核の回りを被覆した有核顆粒の製造方法（特開
昭63 -301816号、特開平2-174931号、同3 -20215号各公
報参照）も提案されているが、散布剤中に含められる崩
壊剤の量に限界があるため、この改善効果にも限界があ
った。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的は核同士の凝集がなく均一なコーチングが可能で薬
物放出性に優れた有核顆粒を提供することにある。
目的は核同士の凝集がなく均一なコーチングが可能で薬
物放出性に優れた有核顆粒を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明による有核顆粒
は、真球度 1.3以下の低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロースを核として、その回りに主薬と賦型剤とからなる
散布剤で被覆したものである。
は、真球度 1.3以下の低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロースを核として、その回りに主薬と賦型剤とからなる
散布剤で被覆したものである。
【００１０】以下、本発明を詳細に説明する。本発明の
有核顆粒の製造に用いられる低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース（以下、Ｌ−ＨＰＣとする）は崩壊剤かつ
結合剤として一般に広く用いられている膨潤特性の大き
い物質である。本発明はこのＬ−ＨＰＣに球形化処理を
施しても水膨潤性が損なわれず薬物放出性にも優れてい
ることを見出し本発明に到達した。
有核顆粒の製造に用いられる低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース（以下、Ｌ−ＨＰＣとする）は崩壊剤かつ
結合剤として一般に広く用いられている膨潤特性の大き
い物質である。本発明はこのＬ−ＨＰＣに球形化処理を
施しても水膨潤性が損なわれず薬物放出性にも優れてい
ることを見出し本発明に到達した。
【００１１】上記Ｌ−ＨＰＣのヒドロキシプロポキシル
基の置換度は、日本薬局方に記載の5.0〜16.0％の範囲
内のものであればよい。球形化処理に際してはＬ−ＨＰ
Ｃに、例えば乳糖、でんぷん等の他の賦型剤を添加して
もよいが、核組成中のＬ−ＨＰＣの含有量が90重量％以
上となる範囲に止めることが好ましい。
基の置換度は、日本薬局方に記載の5.0〜16.0％の範囲
内のものであればよい。球形化処理に際してはＬ−ＨＰ
Ｃに、例えば乳糖、でんぷん等の他の賦型剤を添加して
もよいが、核組成中のＬ−ＨＰＣの含有量が90重量％以
上となる範囲に止めることが好ましい。
【００１２】Ｌ−ＨＰＣの球形化方法としては、１）撹
拌造粒機でＬ−ＨＰＣと水とを練合造粒後、乾燥、篩分
けを行って所望の平均粒径を有する製品を得る；２）撹
拌造粒機またはニーダーにてＬ−ＨＰＣと水とを練合
後、円筒押出機によって製粒を行い、さらにマルメライ
ザーでマルメ処理を行って、得られた顆粒を乾燥、篩分
けして同様の製品とする；３）Ｌ−ＨＰＣを水に分散さ
せた溶液を湿式粉砕し、その懸濁液をスプレードライヤ
ーで噴霧乾燥、篩分けして製品とする；などの方法が挙
げられる。
拌造粒機でＬ−ＨＰＣと水とを練合造粒後、乾燥、篩分
けを行って所望の平均粒径を有する製品を得る；２）撹
拌造粒機またはニーダーにてＬ−ＨＰＣと水とを練合
後、円筒押出機によって製粒を行い、さらにマルメライ
ザーでマルメ処理を行って、得られた顆粒を乾燥、篩分
けして同様の製品とする；３）Ｌ−ＨＰＣを水に分散さ
せた溶液を湿式粉砕し、その懸濁液をスプレードライヤ
ーで噴霧乾燥、篩分けして製品とする；などの方法が挙
げられる。
【００１３】しかし、１）の方法で作製された顆粒は真
球度が 1.5〜2.0と低く、３）の方法で作製された顆粒
は粒径が60〜 150μｍというように小さなものしか得ら
れない。これに対して２）の方法で球形化処理すると、
真球度 1.3以下の顆粒が得られるので最も望ましく、ま
た、これを用いて有核顆粒を製造すると均一で精密なコ
ーチングが可能となる。
球度が 1.5〜2.0と低く、３）の方法で作製された顆粒
は粒径が60〜 150μｍというように小さなものしか得ら
れない。これに対して２）の方法で球形化処理すると、
真球度 1.3以下の顆粒が得られるので最も望ましく、ま
た、これを用いて有核顆粒を製造すると均一で精密なコ
ーチングが可能となる。
【００１４】得られた顆粒は全体の粒度分布として、例
えば 200〜 300μｍ、 300〜 500μｍ、 500〜 700μｍ
および 700〜 900μｍの各群に分別した場合に 300〜 5
00μｍのものが全体の80重量％以上を占めるような幅の
狭いものが望ましく、これが80％未満の粒子分布幅の広
いものでは有核顆粒製造の際の精密なコーチングが困難
になる。
えば 200〜 300μｍ、 300〜 500μｍ、 500〜 700μｍ
および 700〜 900μｍの各群に分別した場合に 300〜 5
00μｍのものが全体の80重量％以上を占めるような幅の
狭いものが望ましく、これが80％未満の粒子分布幅の広
いものでは有核顆粒製造の際の精密なコーチングが困難
になる。
【００１５】他方、この顆粒を核として被覆する散布剤
中に含まれる主薬は、従来顆粒剤として投与されている
ものであれば特に限定されず、これには、例えば、ジア
ゼパム、ニトラゼパム、フェニトイン、アスピリン、イ
ブプロフェン、エテンザミド、アセトアミノフェン、パ
ラセタモール、ナプロキセン、インドメタシンなどの中
枢神経系薬物；プロプラノール、メチルドパ、フロセミ
ド、ニフェジピン、ピンドロール、カプトプリルなどの
循環器系薬物；テオフィリン、デキストロメトルファ
ン、サルブタモールなどの呼吸器系薬物；ジメチジン、
パンクレアチンなどの消化器系薬物；セファレキシン、
エリスロマイシンなどの抗生物質；ビタミンＢ1 、Ｂ
2 、Ｂ6 、Ｃなどのビタミン系薬物などが挙げられる。
これら主薬の散布剤中の配合量は、薬物の種類によって
異なるが一般には約２〜70重量％の範囲内で用いられ
る。
中に含まれる主薬は、従来顆粒剤として投与されている
ものであれば特に限定されず、これには、例えば、ジア
ゼパム、ニトラゼパム、フェニトイン、アスピリン、イ
ブプロフェン、エテンザミド、アセトアミノフェン、パ
ラセタモール、ナプロキセン、インドメタシンなどの中
枢神経系薬物；プロプラノール、メチルドパ、フロセミ
ド、ニフェジピン、ピンドロール、カプトプリルなどの
循環器系薬物；テオフィリン、デキストロメトルファ
ン、サルブタモールなどの呼吸器系薬物；ジメチジン、
パンクレアチンなどの消化器系薬物；セファレキシン、
エリスロマイシンなどの抗生物質；ビタミンＢ1 、Ｂ
2 、Ｂ6 、Ｃなどのビタミン系薬物などが挙げられる。
これら主薬の散布剤中の配合量は、薬物の種類によって
異なるが一般には約２〜70重量％の範囲内で用いられ
る。
【００１６】賦型剤には乳糖、コーンスターチ、結晶セ
ルロースなどが挙げられる。散布剤には主薬と賦型剤の
ほかに、必要に応じてＬ−ＨＰＣ、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウムなどの崩壊剤、タルク、各種色素な
どの着色剤を添加してもよい。
ルロースなどが挙げられる。散布剤には主薬と賦型剤の
ほかに、必要に応じてＬ−ＨＰＣ、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウムなどの崩壊剤、タルク、各種色素な
どの着色剤を添加してもよい。
【００１７】本発明による有核顆粒の製造は前述した球
形化処理を施したＬ−ＨＰＣ顆粒に結合液を噴霧しなが
ら、上記各成分からなる散布剤を被覆、乾燥することに
より行われる。この際の結合液と散布剤との比率は約
１：１〜１：２とするのが好ましい。被覆時の温度は室
温で十分である。また乾燥後、篩分けすることにより粒
度の揃った顆粒とすることができる。とくに球形化処理
を施したＬ−ＨＰＣ顆粒として粒度分布幅の狭いものを
使用すると、最終製品としての有核顆粒の粒度が目標に
近づき、それだけ収率も高くなる。
形化処理を施したＬ−ＨＰＣ顆粒に結合液を噴霧しなが
ら、上記各成分からなる散布剤を被覆、乾燥することに
より行われる。この際の結合液と散布剤との比率は約
１：１〜１：２とするのが好ましい。被覆時の温度は室
温で十分である。また乾燥後、篩分けすることにより粒
度の揃った顆粒とすることができる。とくに球形化処理
を施したＬ−ＨＰＣ顆粒として粒度分布幅の狭いものを
使用すると、最終製品としての有核顆粒の粒度が目標に
近づき、それだけ収率も高くなる。
【００１８】ここで用いられる結合液としては、乾燥効
率は低いが安全衛生上の観点から水系のものが好ましい
が、水とアルコール類、アセトン、塩化物系溶媒等の有
機溶媒との混合液を用いてもよい。この結合剤としては
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドン、プルラン、アラビアゴムなどが挙げられる。
率は低いが安全衛生上の観点から水系のものが好ましい
が、水とアルコール類、アセトン、塩化物系溶媒等の有
機溶媒との混合液を用いてもよい。この結合剤としては
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドン、プルラン、アラビアゴムなどが挙げられる。
【００１９】このようにして作製された本発明による有
核顆粒は、味のマスキング、胃溶性、腸溶性、持続性等
の目的に応じて、公知の方法でコーチングし、またカプ
セルまたは錠剤の型に成型するなど、種々の加工を施す
ことができる。
核顆粒は、味のマスキング、胃溶性、腸溶性、持続性等
の目的に応じて、公知の方法でコーチングし、またカプ
セルまたは錠剤の型に成型するなど、種々の加工を施す
ことができる。
【００２０】この際のコーチング剤としては、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート、アクリル酸共重合物、
ワックス類などが挙げられる。
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート、アクリル酸共重合物、
ワックス類などが挙げられる。
【００２１】
【実施例】次に、本発明を実施例および比較例によりさ
らに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例の記載
に限定されるものではない。 実施例１ 真球度 1.1、32〜42メッシュの粒度のＬ−ＨＰＣ 500ｇ
を遠心流動装置 CF-360S（フロイント産業社製、商品
名）に入れ、ローター回転数170rpm、室温で、４重量％
のヒドロキシプロピルセルロース水溶液 300ｇをスプレ
ー速度５ｇ／分で噴霧しながら、ビタミンＢ2 ：２重量
％とコーンスターチ：98重量％とからなる散布剤 300ｇ
を10ｇ／分の速度で粉末コーチングし、40℃で16時間乾
燥後、18メッシュで篩分けして有核顆粒を得た。このと
きの顆粒同士の凝集度を全顆粒に対しての18メッシュ留
分率で算出したところ 0.3重量％であった。
らに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例の記載
に限定されるものではない。 実施例１ 真球度 1.1、32〜42メッシュの粒度のＬ−ＨＰＣ 500ｇ
を遠心流動装置 CF-360S（フロイント産業社製、商品
名）に入れ、ローター回転数170rpm、室温で、４重量％
のヒドロキシプロピルセルロース水溶液 300ｇをスプレ
ー速度５ｇ／分で噴霧しながら、ビタミンＢ2 ：２重量
％とコーンスターチ：98重量％とからなる散布剤 300ｇ
を10ｇ／分の速度で粉末コーチングし、40℃で16時間乾
燥後、18メッシュで篩分けして有核顆粒を得た。このと
きの顆粒同士の凝集度を全顆粒に対しての18メッシュ留
分率で算出したところ 0.3重量％であった。
【００２２】実施例２ 実施例１において、結合液のスプレー速度を10ｇ／分で
行ったほかは同様にして有核顆粒を得た。この顆粒の凝
集度は 0.6重量％であった。
行ったほかは同様にして有核顆粒を得た。この顆粒の凝
集度は 0.6重量％であった。
【００２３】実施例３ 実施例１において、結合液のスプレー速度を20ｇ／分で
行ったほかは同様にして有核顆粒を得た。この顆粒の凝
集度は 0.9重量％であった。
行ったほかは同様にして有核顆粒を得た。この顆粒の凝
集度は 0.9重量％であった。
【００２４】比較例１ 実施例１において、球形化処理されたＬ−ＨＰＣに代え
てノンパレル（糖質系核顆粒32〜42メッシュ、フロイン
ト産業社製、商品名）を使用したほかは同様にして有核
顆粒を得た。この顆粒の凝集度は 2.2重量％であった。
てノンパレル（糖質系核顆粒32〜42メッシュ、フロイン
ト産業社製、商品名）を使用したほかは同様にして有核
顆粒を得た。この顆粒の凝集度は 2.2重量％であった。
【００２５】比較例２ 実施例２において、球形化処理されたＬ−ＨＰＣに代え
てノンパレル（前出）を使用したほかは同様にして有核
顆粒を得た。この顆粒の凝集度は15.3重量％であった。
てノンパレル（前出）を使用したほかは同様にして有核
顆粒を得た。この顆粒の凝集度は15.3重量％であった。
【００２６】比較例３ 実施例３において、球形化処理されたＬ−ＨＰＣに代え
てノンパレル（前出）を使用したほかは同様にして有核
顆粒を得た。この顆粒の凝集度は52.3重量％であった。
てノンパレル（前出）を使用したほかは同様にして有核
顆粒を得た。この顆粒の凝集度は52.3重量％であった。
【００２７】以上の結果より、本発明の有核顆粒の製造
に際しては球形化処理されたＬ−ＨＰＣを核として使用
するため、スプレー速度を上げても核同士の凝集を起こ
さず良好な操作性を保持するが、比較例では結合液の噴
霧により核の表面が溶解して核同士の凝集を起こしたこ
とが判る。
に際しては球形化処理されたＬ−ＨＰＣを核として使用
するため、スプレー速度を上げても核同士の凝集を起こ
さず良好な操作性を保持するが、比較例では結合液の噴
霧により核の表面が溶解して核同士の凝集を起こしたこ
とが判る。
【００２８】実施例４ 実施例３で作製した有核顆粒 300ｇを小型流動層コーチ
ング装置 MODEL STREA-1（パウレック社製、商品名）に
入れ、吸気温度76〜80℃、排気温度35〜36℃にコントロ
ールしながら、ヒドロキシプロピルメチルセルロースア
セテートサクシネート（信越化学工業社製）：10重量
％、クエン酸トリエチル：３重量％、タルク：３重量％
および水84重量％とからなる腸溶性フィルム液で顆粒に
対して28重量％のコーチングを行い、腸溶性顆粒を得
た。この顆粒を耐酸性試験（日本薬局方12の溶出試験
を、パドル法、100rpm、 900ml、37℃の条件の１液で行
い、２時間後の溶出率で判定）と日本薬局方の２液での
薬物放出性（条件は前記と同じ）を薬物90％溶出時間で
判定したところ、それぞれ 2.9％と 8.0分の値が得られ
た。
ング装置 MODEL STREA-1（パウレック社製、商品名）に
入れ、吸気温度76〜80℃、排気温度35〜36℃にコントロ
ールしながら、ヒドロキシプロピルメチルセルロースア
セテートサクシネート（信越化学工業社製）：10重量
％、クエン酸トリエチル：３重量％、タルク：３重量％
および水84重量％とからなる腸溶性フィルム液で顆粒に
対して28重量％のコーチングを行い、腸溶性顆粒を得
た。この顆粒を耐酸性試験（日本薬局方12の溶出試験
を、パドル法、100rpm、 900ml、37℃の条件の１液で行
い、２時間後の溶出率で判定）と日本薬局方の２液での
薬物放出性（条件は前記と同じ）を薬物90％溶出時間で
判定したところ、それぞれ 2.9％と 8.0分の値が得られ
た。
【００２９】比較例４ 実施例３において、球形化処理されたＬ−ＨＰＣに代え
て結晶性セルロースからなる32〜42メッシュの球形顆粒
を使用したほかは同様にして有核顆粒を得た。この顆粒
300ｇについて実施例４と同様の方法で腸溶性コーチン
グを行い、腸溶性顆粒を得た。この顆粒を実施例４と同
様の方法で耐酸性試験と日本薬局方の２液での薬物放出
性を薬物90％溶出時間で判定したところ、それぞれ 2.0
％と15.0分の値が得られた。この結果から実施例４で得
られた顆粒は胃液では薬物を放出せず腸に移行してから
の薬物放出性に優れているのが判る。
て結晶性セルロースからなる32〜42メッシュの球形顆粒
を使用したほかは同様にして有核顆粒を得た。この顆粒
300ｇについて実施例４と同様の方法で腸溶性コーチン
グを行い、腸溶性顆粒を得た。この顆粒を実施例４と同
様の方法で耐酸性試験と日本薬局方の２液での薬物放出
性を薬物90％溶出時間で判定したところ、それぞれ 2.0
％と15.0分の値が得られた。この結果から実施例４で得
られた顆粒は胃液では薬物を放出せず腸に移行してから
の薬物放出性に優れているのが判る。
【００３０】
【発明の効果】本発明の有核顆粒は球形化されたＬ−Ｈ
ＰＣを核としているため、核同士の凝集がなく均一なコ
ーチングが可能で薬物放出性に優れたものとなる。
ＰＣを核としているため、核同士の凝集がなく均一なコ
ーチングが可能で薬物放出性に優れたものとなる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 武藤 泰明 新潟県中頸城郡頸城村大字西福島28番地の １ 信越化学工業株式会社合成技術研究所 内
Claims (1)
- 【請求項１】真球度 1.3以下の低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースを核として、その回りに主薬と賦型剤と
からなる散布剤で被覆した有核顆粒。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35143991A JPH05163137A (ja) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | 有核顆粒 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35143991A JPH05163137A (ja) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | 有核顆粒 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05163137A true JPH05163137A (ja) | 1993-06-29 |
Family
ID=18417299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35143991A Pending JPH05163137A (ja) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | 有核顆粒 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05163137A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003511403A (ja) * | 1999-10-13 | 2003-03-25 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | ミルタザピンの新しい配合物 |
| JP2011235172A (ja) * | 2005-02-25 | 2011-11-24 | Takeda Chem Ind Ltd | 顆粒の製造方法 |
-
1991
- 1991-12-12 JP JP35143991A patent/JPH05163137A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003511403A (ja) * | 1999-10-13 | 2003-03-25 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | ミルタザピンの新しい配合物 |
| JP2011235172A (ja) * | 2005-02-25 | 2011-11-24 | Takeda Chem Ind Ltd | 顆粒の製造方法 |
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