JPH04303445A - 創傷被覆材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は創傷被覆材に関し、例え
ば切傷、擦傷、火傷等の外傷の治療に好適な創傷被覆材
に関する。

【０００２】

【従来技術】従来から、上記のような外傷による皮膚欠
損傷の治療に、種々の創傷被覆材が開発されている。そ
の代表的なものに、凍結乾燥豚真皮、コラーゲン不織布
、キチン不織布等の生体由来材料、ポリウレタン膜等の
合成材料、シリコーン膜／ナイロンファブリック／コラ
ーゲン複合膜（バイオブレンと呼ばれる）等の生体・合
成複合材料がある。

【０００３】生体由来材料である結合乾燥豚真皮、コラ
ーゲン不織布、キチン不織布等は親水性で創面に馴染み
、浸出液の排出性に優れ、創面によく密着するという長
所を持つが、被覆材の耐久性に劣る、創面が乾燥すると
カリカリに固化し透明性も悪くなる、浸出液中の酵素に
より分解され融解し被覆材の機能を失うことがある、等
の欠点がある。合成材料であるポリウレタン膜等は被覆
材の耐久性、透明性に優れるが、創面との密着性に劣り
、創面と被覆材との間に浸出液の貯留を起し易く創傷治
癒を遅延させる欠点がある。

【０００４】特公昭６１−３７９５２　号公報には生体
・合成複合材料からなる包帯材が開示されている。その
主な実施態様はシリコーン膜／ナイロンファブリック／
コラーゲンの複合体であり、これは創面と被覆材との間
に強固な密着を形成させて前記ポリウレタン膜の欠点を
補っているが、ナイロンファブリックと創面との間の密
着が強すぎて創面の上皮化を阻害する、シリコーン膜が
本質的に疏水性のバリアーであるため浸出液の多い創面
では創面と被覆材の間に貯留が起って密着し難い、等の
欠点がある。

【０００５】特開昭５８−７２５１号公報にはポリテト
ラフルオロエチレンフィブリルマトリックス、親水性吸
収性粒子を含み表面に被覆加工された部分的閉塞性フィ
ルム、からなる複合傷用包帯が開示されており、このも
のが浅い小さな傷に対して浸出液を吸収し創傷面に接着
せず良好に作用することが示されている。然し、これは
基本的に閉塞型の創傷被覆材であるのでさらに深い傷あ
るいは大きな傷の場合には創傷面上での浸出液の貯留を
防げず創傷治癒を阻害することが考えられる。

【０００６】浸出液の貯留が創傷治癒を阻害することは
〔Ｗ．Ｂ．Ｒｏｃｋｗｅｌｌ　ａｎｄ　Ｈ．Ｐ．Ｅｈｒ
ｌｉｃｋ，Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｕｒｎ　Ｃｕｒｎ
　Ｃａｒｅ　ａｎｄ　Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ，
１１，９３−９５（１９９０）；”Ｓｈｏｕｌｄ　Ｂｕ
ｒｎＢｌｉｓｔｅｒ　Ｆｌｕｉｄ　ＢｅＥｖａｃｕａｔ
ｅｄ？”〕に示されているように近年多くの科学的デー
タにより実証されつつある。

【０００７】また、この発明の通常の実施態様ではない
が貯留を防ぐために外層の被覆層を変えて水蒸気透過性
を大きくしたとしても、ポリテトラフルオロエチレンフ
ィブリルマトリックス中に組織が入りこみ創面と創傷被
覆材との間に過度の密着を生じ、創面の上皮化を遅延さ
せる可能性がある。

【０００８】細繊維からなる編物層中に線維芽細胞が進
入し易いことは〔丹生智史ら、人工臓器、１９、１２８
７−１２９１（１９９０）；「治癒促進型高有孔性人工
血管−超極細ポリエステル繊維によるＡｎｇｉｏｇｅｎ
ｅｓｉｓ−」〕の記述等から容易に推測される。また、
フィブリルマトリックスと微粒子から形成されているた
め透明性に劣り、創傷被覆材を貼付した状態において創
傷面を透過視することは実質上難しく、使用上不都合で
あると考えられる。

【０００９】特開昭５８−１９０４４６号公報には水分
散性ハイドロコロイド材料を含む接着剤層と半連続気泡
のポリマーフォームの中間層および外層フィルムからな
る密封多層包帯が開示されており、また、特開昭６１−
１８５２７０号公報には水分散、水膨潤、及び／又は水
吸収材を含有する軟質独立気泡ポリウレタンフォーム、
該フォームの片面に積層されたフィルム、該フォームの
他面に積層された感圧接着剤からなる閉塞性創傷用包帯
が開示されている。

【００１０】然し、これらも基本的に閉塞型の創傷被覆
材であるので更に深い傷或いは大きな傷の場合には創傷
面上での浸出液の貯留を防げず創傷治癒を阻害すること
が考えられる。また、いずれも多層構造をとっており創
傷被覆材を貼付した状態において創傷面を透過視するこ
とは実質上難しく、使用上不都合であると考えられる。

【００１１】特開平２−１４７０６２号公報には特定の
分子構造のポリウレタンフィルムと生体由来材料シート
の２層からなる創傷被覆材が開示されており、ラットの
腹部皮膚全層損創の被覆において有効である旨記載され
ている。然し、この創傷被覆材は基本的に生体由来材料
シートが生体組織に取り込まれることを前提としており
、必然的に生体由来材料シートの分解吸収に伴う炎症反
応が起り創面に悪影響を及ぼすおそれがある。

【００１２】また、組織が生体由来材料中に侵入し創傷
被覆材と創面の密着が強固になるため、浅い傷における
創面の上皮化という点ではかえって遅延する可能性があ
る。更に、ポリウレタンフィルムの水蒸気透過性が湿潤
時も乾燥時も大きいため創傷被覆材に密着した創面の乾
燥壊死をまねく可能性もある。

【００１３】実開昭６３−２００４４７号公報には多孔
質ポリテトラフルオロエチレンフィルムにキチン層を添
着させた傷部カバー材が開示されている。これは基本的
に多孔質ポリテトラフルオロエチレンフィルムからなる
ものであり、透明性がないこと、多孔質ポリテトラフル
オロエチレンフィルム中に組織が侵入して強すぎる密着
が生成する可能性があること、等が決定として考えられ
る。

【００１４】

【発明の目的】本発明は、創面と創傷被覆材との間に生
体からの浸出液の貯留が起こらず、過度の炎症反応や創
面の乾燥壊死を惹き起こすことがなく、更に、創縁から
の新生表皮の成長も良好である創傷被覆材を提供するこ
とを目的としている。

【００１５】

【発明の構成】本発明は、粒径１０００μｍ以下の粒状
親水性物質及び直径　２００μｍ以下で長さ５０００μ
ｍ以下の繊維状親水性物質のいずれか一方又は双方が、
疎水性物質の連続相からなるフィルム中に分散した構造
を有し、前記疎水性物質　１００重量部に対する前記親
水性物質の量が２０重量部以上である創傷被覆材に係る
。

【００１６】上記疎水性とは３７℃において吸水率が２
０重量％未満、好ましくは５重量％未満であることを、
上記親水性とは３７℃において吸水率が２０重量％以上
でありかつ水に実質的に不溶性であることを、夫々意味
する。親水性物質として、３７℃にて水に対して実質的
に溶解するものを用いると、創傷被覆材が創傷面に貼付
された場合滲出液の存在により親水性物質の一部または
全部が溶出するため、膜の構成成分が経時的に変化する
ほか、溶出した親水性物質の創傷面への取り込みを考慮
する必要があり、本発明の意図する創傷被覆材とは異な
った効果を示すことになる。

【００１７】本発明に基づく創傷被覆材は疎水性基材の
連続相（　１００重量部）からなるフィルム中に、粒径
　１００μｍ以下の粒状の、あるいは、直径　２００μ
ｍ以下・長さ５０００μｍ以下の繊維状の親水性物質（
２０重量部以上）がフィルムに分散していることを特徴
としており、例えば親水性物質からなる微粒子または短
繊維を分散させた疎水性基材溶液を適当な平板上にキャ
ストし乾燥することによって作成される。また、親水性
微粒子あるいは繊維と疎水性高分子をロールで練ってお
いてプレスする方法によっても作成される。

【００１８】本発明で用いられる疎水性物質としては、
上記の条件を満たし、創傷被覆材の基材としての創面を
保護するための強度を有するものであれば特に制限され
ないが、適度な柔軟性・加工性を示すものが好ましい。 その代表的なものとしては、ポリウレタン、シリコーン
、ポリブタジエン、スチレン−ブタジエン共重合体、ポ
リイソプレン、天然ゴム、ブチルゴム等が挙げられる。

【００１９】本発明で用いられる親水性物質としては、
上記の条件を満たすものであれば特に制限されない。そ
の代表的なものとしては、セルロース、酸化セルロース
、架橋デキストラン、コラーゲン、ゼラチン、キチン、
キトサン、寒天、アルギン酸カルシウム又はこれらの誘
導体若しくは混合物が挙げられる。

【００２０】

【発明の作用効果】本発明者は、鋭意研究の結果、疎水
性物質の連続相からなるフィルム中に所定サイズの親水
性物質の粒子及び／又は繊維を所定量分散させることに
より、この親水性物質の粒子及び／又は繊維の存在によ
って湿潤時に非閉塞性を示すようになり、生体からの浸
出液が貯留することがなく、従来の創傷被覆材が孕む前
述した問題を解消した創傷被覆材の開発に成功した。本
発明はこの知見によってなされたものである。

【００２１】上記の湿潤時における非閉塞性とは、上記
フィルムの片面が水に接触した条件下で水分透過速度が
温度３５℃−相対湿度０％において５０００ｇ／ｍ２／
２４ｈｒ　以上であることを意味する。

【００２２】本発明で、親水性物質は通常粒径１０００
μｍ以下の粒状、或いは、直径　２００μｍ以下・長さ
　５００００μｍ以下の繊維状として使用されるが、こ
れより大きなものを使用するとフィルムの均一性に難が
ある。親水性物質の量は疎水性基材１００　重量部に対
して２０重量部以上であるが、通常疎水性基材の１００
　重量部に対して２０〜４００　重量部であるのがよく
、これより多いと疎水性物質が相対的に少なくなって不
連続になる傾向があり、その結果強度が低下する。２０
重量部より少ないと湿潤時における水分透過率が充分で
ない。本創傷被覆材中で親水性物質は通常全面にわたっ
てほぼ均一に分散しているが、必要に応じて親水性物質
の分布に偏りをもたせて水蒸気透過性能を制御すること
もできる。

【００２３】本創傷被覆材は、疏水性基材の連続相中に
親水性物質が分散している構造をとっているので、湿潤
時にはおそらく親水性物質が水分で膨潤し膜中の水分の
濃度分布が乾燥時に較べて大きく変化し、同一材質形状
からなる膜においては膜中の親水性物質の量の増加に従
って水分の透過性が増加する。

【００２４】その結果、本発明の通常の実施態様におい
ては湿潤時にはＡＳＴＭ　Ｅ９６−８０　ｐｒｏｃｅｄ
ｕｒｅ　ＢＷに準じた方法により３５℃−相対湿度０％
での測定によると水分の透過速度が３５℃−相対湿度０
％において５，０００ｇ／ｍ２／２４ｈｒ以上であり非
閉塞性である。それと同時に、乾燥時にはＡＳＴＭ　Ｅ
９６−８０　ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ　Ａ　に準じた方法に
より４０℃−相対湿度７５％での測定で同様の構造の疏
水性基材のみからなるフィルムの水蒸気透過性に近い値
を示す。この値が低いことは、外部から創面への水や細
菌の侵入や創面の過度の乾燥の防止に繋がる。

【００２５】本創傷被覆材は基本的に非閉塞性であるの
で創傷被覆材と創面の間に浸出液を貯留する危険は少な
いが、とくに浸出液の多い創面あるいは壊死融解組織の
発生する創面等においては、それらの排出を助けるため
に本創傷被覆材を貫通するミシン目状の切れ目或いは細
孔をいれてもよい。本創傷被覆材は浸出液等が少なくな
れば創面に密着して良好な創面の保護効果を示し、切れ
目あるいは細孔の存在は何ら創面に悪影響を及ぼさない
（後述の図８、図９参照）。

【００２６】フィルムを作成後ポリマー鎖間に架橋を導
入して強度の向上を図ることもできる。機械的強度を保
持するためにナイロン繊維等の素材の目の粗いメッシュ
状物を本創傷被覆材中に組み込んでも良い。本創傷被覆
材の創面側の表面に適度な凹凸を付与することは本被覆
材と創面との間の良好な密着の形成を助ける。本創傷被
覆材の創面への固定を容易にするために適当な粘着剤を
使用することもできる。また、親水性物質含有疎水性基
材フィルムを作成後必要に応じてフィルム表面に親水性
物質をコーティングして、表面に露出する親水性物質の
量を適度な値とすることもできる。

【００２７】本創傷被覆材を創傷面に貼付する場合、通
常サージカルテープ、サージカルステープラー等で固定
した後、外側に浸出液の吸収のための滅菌ガーゼを重層
し、軽く圧迫包帯する。創傷面よりの浸出液の一部は外
側のガーゼに吸収されるので適宜外側のガーゼの交換を
行う。本創傷被覆材の創面側に露出している親水性成分
は浸出液中のリンパ球、好中球、マクロファージ、タン
パク成分等と相互作用して本創傷被覆材と創面との適度
な密着を形成する。

【００２８】本創傷被覆材の湿潤時の高い水蒸気透過性
は密着の形成を助ける。この密着は通常創面の上皮化が
完了する迄維持されるので、その間外側のガーゼを適宜
交換するのみで良好な創の管理がなされる。本創傷被覆
材は乾燥時の水蒸気透過性が親水性微粒子を含有しない
従来技術によるものに較べて低く、このことは創傷被覆
材が密着した創面の過度の乾燥を防ぎ良好な治癒環境の
維持を助ける。

【００２９】また、本創傷被覆材は基本的に疎水性高分
子の連続相中に微粒子が分散した構造であるため、疎水
性高分子基材自身の透明性が良好な場合にはその性質が
部分的に保存され、創面の状態を創傷被覆材を貼付した
儘で観察することが可能である。この意味で本創傷被覆
材中に含有する微粒子は好ましくは５０μｍ以下、更に
好ましくは１０μｍ以下であり、また、創傷被覆材の厚
みは好ましくは　２００μｍ以下である。

【００３０】本創傷被覆材は線維芽細胞が被覆材中に侵
入するような多孔構造ではないので、肉芽が過度に創傷
被覆材中に侵入し強過ぎる密着を惹き起こして創面治癒
を阻害することがない。また豚皮を使用する際に屡みら
れるように被覆材が融解して外側のガーゼが創面に固着
することもない。創面の上皮化が完了すると本創傷被覆
材は自然に剥離してくる。

【００３１】また、通常深い傷には、生体材料の創傷被
覆材は融解等のために通常使用されず、また、閉塞性の
創傷被覆材も感染の危険から通常使用されないが、本創
傷被覆材はその良好な水蒸気透過性、創面との密着性、
材質の安定性、の故に使用可能であり、創面の自家移植
迄の間の保護という点で有用である。

【００３２】

【実施例】以下、本発明の実施例を説明する。

【００３３】実施例１ 〔製法〕Ｔｈｅｒｍｅｄｉｃｓ社製ポリウレタンＴｅｃ
ｏｆｌｅｘ　ＥＧ８０Ａ　０．２５ｇ、君津化学工業社
製キトサン微粒子（平均粒径６μｍ、吸水率８００　％
）０．１５−０．３０ｇ、テトラヒドロフラン５ｍｌを
混合し約６０℃で３時間攪拌してポリウレタンを溶解さ
せる。これを内径９ｃｍのガラスシャーレ上に流し、室
温で２４時間風乾したのちフィルムをシャーレより剥離
する。これを室温で２４時間真空乾燥したのち適当な大
きさに切断して以下の評価に使用する試験片とした。比
較試料としてＴｅｃｏｆｌｅｘ　ＥＧ８０Ａ　０．０７
−０．５０ｇ　、テトラヒドロフラン５ｍｌを使用して
同様の操作によりポリウレタンフィルムを作成し試験片
とした。

【００３４】〔水蒸気透過性評価〕 （１）創傷被覆材が液体の水と接触しない条件での水蒸
気透過性 測定カップの水蒸気透過部の直径が１２ｍｍであること
、恒温恒湿槽の条件が４０℃・湿度７５％であることを
除き、ＡＳＴＭ　Ｅ９６−８０　ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ　
Ａ　に準じた方法により各試料の水蒸気透過性を測定し
た。

【００３５】（２）創傷被覆材が液体の水と接触する条
件での水蒸気透過性測定カップの水蒸気透過部の直径が
１０ｍｍであること、恒温恒湿槽の条件が３５℃・湿度
０％であることを除き、ＡＳＴＭ　Ｅ９６−８０　ｐｒ
ｏｃｅｄｕｒｅ　ＢＷに準じた方法により各試料の水蒸
気透過性を測定した。

【００３６】上記（１）及び（２）の測定に供した装置
の概要を模式的に図６、図７に夫々示す。

【００３７】図６では、恒温恒湿槽１５内のカップ１４
に乾燥材１２を装入し、その上に、測定用サンプル１１
を載置し、予めカップ１４全体の重量を測定しておく。 そして、恒温恒湿槽１５内を温度４０℃、相対湿度７５
％に保持する。 ２４時間経過した時点でカップ１４を取出して重量を測
定し、カップ重量の増加即ちサンプル重量の増加から水
蒸気透過速度を求める。

【００３８】図７では、恒温恒湿槽１５内のカップ１４
に水を入れ、その上に、測定用サンプル１１を載置し、
カップ全体の重量を測定した後上下を逆にする。そして
、恒温恒湿槽１５内を温度３５℃、相対湿度０％に保持
する。２４時間経過した時点でカップ１４を取出して重
量を測定し、前記と同様にサンプル重量の減少から水蒸
気透過速度を求める。

【００３９】〔引張強度試験評価〕ＪＩＳ−７１１３−
１９８１　に準じた方法により引張強度試験を行った。 結果を下記表−１Ａ及び表−１Ｂに示す。

【００４０】

【００４１】

【００４２】図１、２、３、４、１０は夫々サンプルＮ
ｏ．３、４、５、６、８の断面の電子顕微鏡組織（倍率
約１０００倍）のスケッチである。いずれも、凹凸の在
る面が創面に貼着する側の面、平坦な面が上記とは逆の
側の面である。各図中、下部の線分が１０μｍの長さを
示している。図１、２、３、４では、ポリウレタンの連
続相１中にキトサン微粒子２が分散しているのが観察さ
れる。図１０はフィルム破断面を若干斜視した組織を示
しており、図１０中の３はフィルム表面（平行に近い斜
めの方向に顕われた表面）である。

【００４３】実施例２ 新田ゼラチン社製ゼラチン粉末（平均粒径４８μｍ、吸
水率１０００％）、伊那食品工業社製局方寒天末（平均
粒径５９μｍ、吸水率３００　％）、君津化学工業社製
アルギン酸カルシウム粉末（平均粒径３９μｍ、吸水率
２００　％）、東洋濾紙社製セルロース繊維（２００−
３００　メッシュ；繊維の直径１０−２０　μｍ、長さ
３０−２５０μｍ吸水率８０％）を夫々単独又は合計で
０．２５ｇ　、Ｔｅｃｏｆｌｅｘ　ＥＧ８０Ａ　０．２
５ｇ、テトラヒドロフラン５ｍｌを使用して、前記実施
例１と同様にしてフィルムを作成した。それらの物性デ
ータを下記表−２Ａ及び表−２Ｂに示す。

【００４４】

【００４５】

【００４６】実施例３ 体重約３ｋｇの家兎を用いて、ペントバルビタールナト
リウム全身麻酔下に、背部を剃毛・消毒の後、皮内に生
理食塩水を１ｍｌ注入して皮膚を膨らませその表面をフ
リーハンドデルマトームにより切除することにより深さ
約０．７０ｍｍ、直径約１５ｍｍの分層皮膚欠損創を１
２箇所作成した。 前記実施例１及び２に示したＮｏ．　３〜１３の各創傷
被覆材並びにＢｉｏｂｒａｎｅ（登録商標米国Ｗｏｏｄ
ｒｏｏｆ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　Ｉｎｃ　．製）
により創傷面を被覆し、各被覆材の周囲を粘着テープで
固定し、その上に滅菌ガーゼおよび滅菌脱脂綿をのせ弾
性包帯にて圧迫固定した。術後７日目に創部を肉眼的に
観察の後、ヘマトキシリン−エオジン染色により創の断
面を組織学的に観察した。結果を表−３に示す。

【００４７】

【００４８】キトサン微粉末を使用した場合にはいずれ
も良好な治癒経過を示した。これに対し、ポリウレタン
のみのフィルムの場合には薄いフィルムでは創傷表面の
真皮の乾燥壊死が観察され、その結果新生表皮の伸びが
遅れる傾向を示すほか、厚いフィルムの場合には浸出液
の貯留および創傷被覆材の密着不良が観察され創面は治
癒傾向を示さなかった。

【００４９】ゼラチン粉末を使用した場合もキトサン微
粉末の場合と同様に良好な治癒傾向を示した。寒天末、
アルギン酸カルシウム粉末、セルロース繊維の場合には
その水蒸気透過性ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ　Ａ　の値が大き
いために僅かに真皮の乾燥壊死が観察されたが、その程
度は軽微であり創面と各創傷被覆材の間には偽好酸球・
マクロファージが適度に浸出しそれらが瘡蓋様の層を形
成しており、その下を新生表皮が伸びる様子が観察され
た。

【００５０】バイオブレンの場合には創傷被覆材と創面
の密着は顕著であったが、バイオブレンのナイロンメッ
シュの回りには異物巨細胞が観察され、新生表皮の伸展
が抑えられている様子が観察された。

【００５１】図８は前述したミシン状の切れ目６を入れ
た創傷被覆材の拡大斜視図、図９は同細孔７を設けた創
傷被覆材の拡大斜視図である。ミシン状切れ目６、細孔
７の存在により、生体からの浸出液が多い場合、創傷被
覆材の創面への密着性が改善され、創面の保護に効果が
在る。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例の創傷被覆材サンプルＮｏ．３の断面の
電子顕微鏡組織のスケッチである。

【図２】同サンプルＮｏ．４の破断面の電子顕微鏡組織
のスケッチである。

【図３】同サンプルＮｏ．５の破断面の電子顕微鏡組織
のスケッチである。

【図４】同サンプルＮｏ．６の破断面の電子顕微鏡組織
のスケッチである。

【図５】キトサン（親水性物質）の配合量と水蒸気透過
性との関係を示すグラフである。

【図６】乾燥状態での水蒸気透過速度を測定する装置の
概要を模式的に示す概略図である。

【図７】湿潤状態での水蒸気透過速度を測定する装置の
概要を模式的に示す概略図である。

【図８】他の実施例による創傷被覆材の拡大部分斜視図
（一部断面）である。

【図９】更に他の実施例による創傷被覆材の拡大部分斜
視図（一部断面）である。

【図１０】比較例の創傷被覆材（Ｎｏ．８）の破断面の
電子顕微鏡組織のスケッチである。

【符号の説明】

１　　　　ポリウレタン（疎水性物質）の連続相２　　
　　キトサン（親水性物質）の微粒子１１　　　　創傷
被覆材のサンプル １２　　　　乾燥剤 １３　　　　水 １４　　　　カップ １５　　　　恒温恒湿槽

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　粒径１０００μｍ以下の粒状親水性物
   質及び直径２００　μｍ以下で長さ５０００μｍ以下の
   繊維状親水性物質のいずれか一方又は双方が、疎水性物
   質の連続相からなるフィルム中に分散した構造を有し、
   前記疎水性物質１００　重量部に対する前記親水性物質
   の量が２０重量部以上である創傷被覆材。