JPH04112832A - 抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗腫瘍剤、詳しくは白金を担持させた抗腫瘍性
ハイドロキシアパタイトを抗腫瘍成分として含有する抗
腫瘍剤に関するものである。

（従来の技術） 白金化合物に抗腫瘍性のあることがローゼンベルグによ
り発見されてより、各種の白金化合物について、その抗
腫瘍性が検討され、シスプラチンが最も高い抗腫瘍効果
を示すことが確認され、現在抗腫瘍剤として使用されて
いる。然しながら、シスプラチンはすくれた抗腫瘍効果
を有するにかかわらず、投与により消化器、腎臓、聴器
などに重篤な副作用を示す以外に、過敏症、手足のしび
れ、その他の症状を発生する上、他の抗腫瘍剤、又は放
射線照射との併用で骨髄副作用が増強され、ブドウ糖液
、アミノ酸輸液及び乳酸ナトリウム含有輸液と併用する
と分解するなどの欠点を有しているので、慎重な投与を
必要とし、その使用も制限されている。従ってシスプラ
チンに代り副作用が少なくて、抗腫瘍性の強い抗腫瘍性
白金化合物の開発は、腫瘍治療上型まれている。

（発明が解決しようとする課題） 本発明は、シスプラチンよりすぐれた抗腫瘍作用を有し
、毒性が少なく、簡単に製造できる白金を含有する抗腫
瘍剤を提供することを目的としている。

（課題を解決するための手段及び作用）抗癌剤アトレア
マイシンをハイドロキシアパタイト粒子内に取り込ませ
、それを１１１１部に注入し、腫瘍部でアトレアマイシ
ンを徐々に放出させ、アトレアマイシンの副作用抑制、
効果の持続化を計るアパタイト療法が検討されている。

我々はこの療法に着目した。ハイドロキシアパタイトは
Ｃａ　＋　ｏ　（ＰＯａ）　ｂ　（ＯＨ）　ｚで示され
るリン酸カルシウムで、骨の主成分であるため人体に無
害で、生体成分との親和性が強く、各種の物質を強く吸
着するとともに、イオン交換体であることが知られてい
る。

ハイドロキシアパタイトのこれらの性質を利用し、白金
を吸着、イオン交換、その他の方法によりハイドロキシ
アパタイトに担持させることにより、シスプラチンの有
する欠点を克服し、副作用の発生が少く、効果が強くて
持続性の抗腫瘍性ハイドロキシアパタイトかえられるの
ではないかと考えて種々検討した結果、本発明を完成す
ることができた。即ち本発明は白金を吸着、イオン交換
、その他の方法によりハイドロキシアパタイトに担持さ
せてえられた抗腫瘍性ハイドロキシアパタイトを抗腫瘍
成分として含有する抗腫瘍剤を提供するものである。

このよううこしてえられる抗腫瘍性ハイドロキーアパタ
イトは７・スブラチンより抗月重瘍性が強く、毒性が弱
いので医薬品とじての使用が極めて有用であると考えら
れる。白金を担持させた抗腫瘍性ハイドロキシアパタイ
トは、常法乙こよるハイドロキシアパタイト製造時に塩
化白金酸を共存させる方法乙こより、生成した固体を採
取することで、或は、その固体を焼成することにより容
易にえることができる。例えば塩化白金酸を含むリン酸
溶液に水酸化カルシウム水溶液を添加し、要すれば加熱
下に撹拌して生成する沈澱を採取し、蒸留水で洗浄、乾
燥する。使用する製剤型によっては、８００　’Ｃ以上
でこれを焼成する。このようにしてえられた固体を粉砕
して抗腫瘍性ハイドロキシアパタイトをえる。

ハイドロキシアパタイトはＣａ＋’ｏ（ＰＯ４）６（Ｏ
Ｈ）ｚなる組成を有しＣａ／Ｐの化学量論的モル比は１
０／６である。しかしながらこの化学量論的Ｃａ／Ｐモ
ル比を有する純粋なハイドロキシアパタイトの合成は手
間がかかり困難で経済的問題を有するが、Ｃａ／Ｐモル
比が１．４〜１．８であるハイドロキシアパタイト含有
物の合成は容易であり、かかる合成品も純品と同様に、
ハイドロキシアパタイトとして本発明で使用可能である
。ハイドロキンアパタイトに担持させる白金量は抗腫瘍
剤の目的に応して任意に選択できるが、多量に担持させ
ると、えられた物ｔがハイドロキシアパタイトの構造を
保持しなくなるため好ましくなく、えられた物質がハイ
ドロキシアパタイトの構造を保持し、抗腫瘍効果を発現
するため、ハイドロキシアパタイトに担持させる白金量
はハイドロキシアパタイトに対し５０重量％以下であり
、Ｏ，００１〜３０重量％程度が好ましい。この操作で
えられる抗腫瘍性ハイドロキシアパタイトはハイドロキ
シアパタイトに白金が吸着され、又はハイドロキシアパ
タイトのＣａ＋＋とイオン交換により白金が置換して担
持されている。即ちＣａｔ　ｏ　（ＰＯ４）　ｂ　（Ｏ
Ｈ）　ｚ　−ｎＰｔ又はＰｔｘＣａ＋ｏ−ｘ（ＰＯ４）
ｉ（ＯＨ）ｚなる組成を有すると考えられ、その毒性は
極めて低く、白金を５％担持させた抗１１１蕩性ハイド
ロキシアパタイトの経口投与Ｌ　Ｄ　ｓ。値はＳＤ系雌
雄う、トでいずれも５０００ｍｇ／廟以上である。

本発明による抗腫瘍性ハイドロキシアパタイトは安定で
あり、製剤化には常法が使用できる。例えば注射剤とす
る場合には、蒸留水又は食塩、塩化カリなどの溶液に懸
濁、又は混合させて、経口剤とする場合には医薬品に用
いられる賦形剤、例えば乳糖、白糖、デンプン、デキス
トリン、結晶セルロース、リン酸カルシウム、炭酸カル
シウム、タルク、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグ
矛シウム、ゼラチンなどと混合して錠剤、顆粒剤、散剤
、カプセル剤、乳剤、又は懸濁液や乳剤などの製剤とし
て、座剤とする場合には、マクロゴール、グリセロゼラ
チン、カカオ脂等を用いることができる。

以下に実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本
発明は実施例に限定されるものではない。

例１） リン酸溶液７．４ｇ中に塩化白金酸１ｇを加えて溶解す
る。この溶液中Ｓこ水酸化カルシウム１３ｇを５０ｍ！
の蒸留水二二５懸濁させた溶；夜を加えて撹拌する。沈
澱物を洗浄ろ過後、乾燥、粉砕じて、白金を３％担持し
たハイドロキシアパタイト抗癌剤を得た。

６週令のＣＤＦ、マウス（１群１０匹）の腹腔内に１×
１０６個のマウス白血病Ｌ１２１０を移植し、移植後、
１日日から連続５日間上記物質を下記の割り合いでマウ
スの腹腔内に投与し、常法にしたがってマウスの延命率
（Ｔ／Ｃ）を投与群及び対象群の平均生存日数から求め
た。なお、比較薬物として、シスプラチン（ＣＤＤＰ）
を用いた。

表１ 例２） リン酸溶液７．４ｇ中に塩化白金酸１ｇを加えて溶解す
る。この溶液中二ニ水酸化カルシウム１３ｇを５０ｍ１
の藤留水に懸濁させた溶液を加えて撹拌する。沈澱物を
洗浄ろ過後、乾燥し、１２００°Ｃで焼成後、粉砕して
、白金を３％担持したハイドロキシアパタイト抗癌剤を
得た。

６週令のＣＤＦ、マウス（１群１０匹）の腹腔内に１×
１０６個のマウス白血病Ｐ３３８を移植し、移植後、１
日日から連続５日間上記物質を下記の割り合いでマウス
の腹腔内に投与し、常法にしたがってマウスの延命率（
Ｔ／Ｃ）を投与群及び対象群の平均生存日数から求めた
。なお、比較薬物として、シスプラチン（ＣＤＤＰ）を
用いた。

表２ （発明の効果） 本発明によりえられる抗腫瘍性ハイドロキシアパタイト
は簡単な方法で製造でき、強い抗腫瘍性を有するにかか
わらず、毒性が低く、安定であり、常法により製剤化が
可能であるので医薬品として極めて有用であると考えら
れる。

手続補正書 平成２年１２月２９日 特許庁長官　植　松　　　敏　　殿

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）白金を担持させたハイドロキシアパタイトを抗腫
   瘍成分として含有することを特徴とする抗腫瘍剤。
2. （２）担持させる方法が吸着及び／又はイオン交換法で
   ある請求項（１）の抗腫瘍剤。
3. （３）白金の担持量がハイドロキシアパタイトに対し０
   ．００１〜３０重量％である請求項（１）又は（２）の
   抗腫瘍剤。