JPH041115A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、皮膚外用剤に関し、詳しくは皮膚色素沈着症
の予防および治療に有効であるとともに、各種有効成分
と併用することにより、その効果を著しく高めることが
でき、更に安定性、安全性に優れた皮膚外用剤を提供せ
んとするものである。

［従来の技術］ シミ・ソバカスや日焼は後の色素沈着は、皮膚内に存在
する色素細胞（メラノサイト）の活性化によりメラニン
生成が著しく昂進したものであり、中高年令層の肌の悩
みの一つになっている。

これら皮膚色素トラブルを防止・改善する目的でアスコ
ルビン酸、過酸化水素、グルタチオン、コロイド硫黄な
どを、また欧米ではハイドロキノンを配合した外用剤が
知られている。

また、日焼けに伴って生じる各種変化に対応して、例え
ば、創傷治癒効果、美肌効果、消炎効果、感触改善にも
関心がもたれている。

［発明の解決しようとする課題ｊ しかしながら、皮膚色素沈着症の予防・改善に関し、ア
スコルビン酸類は、含水化粧料の如き水分を多く含む系
においては酸化され易く不安定であり、変色の原因とな
る。また、過酸化水素は保存上の安定性ならびに安全性
上の問題があり、グルタチオンヤコロイド硫黄は著しい
異臭を放つため製品へ使用することは制約されている。

更には、ハイドロキノン、カテコールのようなものは皮
膚刺激、アレルギー性等の安全性上に問題があり、未だ
充分に満足すべきものが得られていないのが環状である
。

本発明は、かかる実情に鑑みてなされたものであって、
皮膚色素沈着症の予防、改善に対して優れた効果を発揮
するばかりでなく、製品中で安定で、しかも皮膚に対す
る弊嘗がなく安全に使用できる皮膚外用剤を提供するこ
とを課題とした。

更に、創傷の治癒を高める素材、ニキビの改善や肌のう
るおいを高める効果をもった素材、抗炎症剤の効果を高
める素材、保湿剤のべたつき感を低減させる素材の特性
を生かし、皮膚外用剤に配合して、顕著な効果を発揮さ
せることを課題とした。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を重ね
た結果、カテコール配糖体が、顕著なメラニン抑制作用
を有し、安定で安全性の高い化合物であることを見いだ
し、これに基づき本発明を完成させた。

すなわち、本発明は下記一般式（Ｉ＞で表されるカテコ
ールの配糖体を含有することを特徴とする皮膚外用剤で
あり、 好ましい態様としては、カテコール配糖体の配合割合が
、全体の０．１〜１０！量％であることを特徴とする皮
膚外用剤である。

更に、好ましい態様としては、カテコール配糖体と、紫
外線防御剤０．０１〜５重量％とを併用するか、 または、創傷治癒剤０．０１〜５重量％とを併用するか
、 または、新陳代謝促進剤０．０１〜５１量％とを併用す
るか、 または、抗炎症剤０．０１〜５重量％とを併用するか、 または、保湿剤０．１〜２０重量％とを併用するか、あ
るいは、これらを組合わせることを特徴とする皮膚外用
剤である。

以下、本発明を詳細に述べる。

本発明に適用されるカテコール配糖体の糖残基とは、Ｌ
−アラビノース、Ｌ−キシロース、Ｄリポース、し−リ
キソース等の五炭糖の残基、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラ
クトース、し−ガラクトース、Ｄ−マンノース、Ｄ−タ
ロース、Ｄ−フルクトース等の六炭糖の残基、Ｄ−グル
コサミン、Ｄ−ガラクトサミン、シアル酸等のアミノ糖
の残基、Ｄ−グルクロン酸り−ガラクツロン酸、Ｄ−マ
ンヌロンＭ等のウロン酸の残基であり、美白効果、入手
の仕易さ、安定性、安全性の面から、特に、Ｄ−グルコ
ース残基が好ましい。

本発明になるカテコール配糖体としては０−ヒドロキシ
フェニル−β−Ｄ−グルコシド、○−ヒドロキシフェニ
ルーＤ−グルコサミニドを例示することができるが、こ
れらに限定するものではない。

本発明で用いられるカテコール配糖体の配合割合は全体
の０．１〜１０重四％が好ましい。

すなわち、日焼けによるシミ、ソバカス、色黒を予防す
ることを目的とした化粧料の如き皮膚外用剤に用いる場
合は０．１１ｉｒ量％以上が、また色素沈着症の治療を
目的とした薬剤として外用剤に用いる場合は１重量％以
上が有効量として使用できるものである。使用量が０．
１％未満では本発明の目的を達し得ず、また１０％を大
幅に越えると皮膚に対する安全性の点から好ましくない
場合がある。

次に、本発明に適用されるカテコール配糖体の有用性を
評価するため、各種実験を行った。

まず、カテコール配糖体の例である○−ヒドロキシフェ
ニルーβ−Ｄ−グルコシドのメラニン生成抑制効果をテ
ストする。。

実験例１　メラニン生成抑制試験 （方　法） プラスチック培養フラスコ（２５ｃｍ＞に１０５個のＢ
−１６メラノーマ細胞をはん種し、１０％血清を含むＲ
ＰＨ１１６４０の培地で５％二酸化炭素、３７℃条件下
で培養した。５８後０−ヒドロキシフェニルーβ−Ｄ−
グルコシドを培地中の濃度でｏ、ｉ、　　ｉ、ｏ。

２、ｏｍＨとなるように添加しざらに４日間培養した。

培養後培゛地を除去し、リン酸緩衝液で洗浄後、ラバー
ポリスで細胞をガラス遠心管にあつめ１０００回転／分
にて遠心分離した。細胞をリン酸緩衝液で２回洗浄した
後、沈渣に１Ｎ水酸化ナトリウムを加え加熱溶解した。

冷却後クロロホルムを加えて、再び遠心分離した。これ
によって得られた上清を４００ｎｍの吸光度で測定し、
あらかじめ合成メラニンを用いて作成した検量線よりメ
ラニン量を求めた。尚、メラニン量は１０６個の細胞当
りの置としてもとめた。

（以下余白） （結　果） 表−１メラニン生成の抑制率 ０．１＋ｎＨＬ８７　　±　０．１６　　　　　　　　
２２．７３ケ月保存した後、肉眼にて着色度を評価した
。

（評　価） ◎：はとんど着色しない ○：軽度の着色 △：＠色 （結　果） 表−１の結果から明らかなように、○−ヒドロキシフェ
ニルーβ−Ｄ−グルコシドは、メラノーマ細胞に対し顕
著なメラニン抑制効果を示す。

次にカテコール配糖体及びこれを配合した皮膚外用剤の
安定性をテストする。

実験例２　安定性試験 （方　法） ０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にて、０．１重量％の
０−ヒドロキシフェニル−β−Ｄ−グルコシド溶液及び
対照品としてピロカテコール溶液を調製する。後述の実
施例１のクリームと共に、３７℃、表−２の結果から明
らかなように、○−ヒドロキシフェニルーβ−Ｄ−グル
コシド単品は安定である。

また、本発明の皮膚外用剤（実施例１のクリーム）も安
定であることがわかる。

次に、カテコール配糖体及びこれを配合した皮膚外用剤
の安全性をテストする。

実験例３　安全性試験 （１）皮膚累積刺激性 （方　法） 白色モルモット（各群５匹）の背部を電気バリカンを用
いて除毛し、消壽液で洗浄にする。

Ｑ−ヒドロキシフェニル−β−Ｄ−グルコシドの１％、
５％、１０％エタノール−水（１：１）溶液及び後述の
実施例１のクリームの４サンプルについて、１日１回各
５ｏ！！ｒｇ／ｃｌｉ塗布し、刺激の度合を毎日肉眼測
定した。

（結　果） 表−３の結果から明らかなように、０−ヒドロキシフェ
ニル−β−Ｄ−グルコシドはいずれの濃度でも皮膚刺激
かなく、また、本発明の皮膚外用剤（実施例１のクリー
ム）にも皮膚刺激がなく安全であることがわかる。

（１１）接触感作性 （方　法〉 体重３８０〜４２０ｇの健常なモルモットを使用し、佐
原らの方法（Ｃｏｎｔａｃｔ　Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ　
、　７　、　２２５（１９８１）、を参照）に準じて行
なった。

（試　料） ０−ヒドロキシフェニル−β−Ｄ−グリコシドと対照品
としてのピロカテコール及び本発明の後述の実施例１の
３サンプルについて行う。

（判定基準） （結　果） 表−４の結果から明らかなように、接触感作性の強さは
、ピロカテコール＞＞０−ヒドロキシフェニル−β−Ｄ
−グルコシド弁実施例１のクリームである。

○−ヒドロキシフェニルーβ−Ｄ−グルコシド及び本発
明品には感作性は認められない。

（以下余白） 次に、本発明に適用される紫外線防御剤とは、アスコル
ビン酸又はその誘導体、イソフェルラ酸又はその塩、グ
ルタチオン又はその誘導体、オキシベンゾン又はその誘
導体、ｐ−アミノ安息香酸又はその誘導体、ウロカニン
酸又は誘導体、ケイ皮酸又はその誘導体、コウジ酸、酸
化チタン等から選ばれる一種又は二種以上で必り、その
配合割合は、全体のｏ、　ｏｉ〜５重量％である。

カテコール配糖体と本紫外線防御剤とを併用することに
より、その相乗効果により、色素沈着症の患者に対し顕
著な治癒促進効果が認められる。

本発明に適用される創傷治癒剤とは、当帰エキス、アラ
ントイン又はその誘導体、ローズマリー抽出物等から選
ばれる一種又は二種以上であり、その配合割合は全体の
０．０１〜５重量％である。

カテコール配糖体と本創傷治癒剤とを併用することによ
り、その相乗効果により、創傷面の治癒を顕著に高める
ことができる。

本発明に適用される新陳代謝促進剤とは、胎盤抽出物（
水溶性プラセンタエキス、）、γ−オリザノール、各種
アミノ酸、ビタミンＥ又はその誘導体等から選ばれる一
種又は二種以上であり、その割合は全体のｏ、　ｏｉ〜
５重量％である。

カテコール配糖体と本新陳代謝促進剤とを併用すること
により、その相乗効果で、ニキビの改善と肌のうるおい
による美肌効果が認められる。

本発明に適用される抗炎症剤とは、グリチルレチン酸又
はその誘導体、グリチルリチン酸又はその誘導体、ビサ
ボロール、ゲラニイン、マロニエ抽出物、アロエ抽出物
等から選ばれる一種又は二種以上であり、その配合割合
は全体の０．０１〜５重量％である。

カテコール配糖体と本抗炎症剤とを併用することにより
、その相乗効果で、消炎効果を増大することができる。

本発明に適用される保湿剤とは、ヒアルロン酸又はその
塩、スフィンゴ糖脂質、コラーゲン、エラスチン、ムチ
ン、ソウハクヒ、ローヤルゼリーカゼインナトリウム、
レシチン、キチンヤキトサン又はそれらの誘導体等から
選ばれる一種又は二種以上であり、その配合割合は全体
の０．１〜２０重量％である。

カテコール配糖体と本保湿剤とを併用することにより、
保湿剤固有のべたつき感の強い使用感触を改善すること
ができる。

また、本発明の皮膚外用剤には、化粧品、医薬品等に通
常用いられる各種成分、すなわち、水性成分、油性成分
、界面活性剤、粉末成分、増粘剤、色材、防腐剤、抗酸
化剤、香料及び胸腺エキス、ホルモン類、核酸類、各種
ビタミン、パンテチン等の薬効成分を配合することがで
きる。

もちろんこれらは本発明の効果を損なわない量的、質的
範囲内で使用されなければならない。

更に、本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、従来こ
の種の皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく
、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローションなどの剤
型のものが挙げられる。

［実施例コ 以下、実施例と比較例にて本発明を説明するが、本発明
はこれら実施例に制限されるものではない。

尚、配合量は重最部である。

実施例１〜６　　クリーム （処　方） 表−５に示す通りである。

（製　法） Ａ及びＢを７０’　Ｃにて各々攪拌しながら、均一に溶
解する。

攪拌しながらＡにＢを徐々に加えて行く。

更に、ホモミキサーにて均一に乳化後、しばら（７０″
Ｃに保ってから３０°Ｃに冷却し、容器につめて製品と
する。

（以下余白） まず、色素沈着改善効果について述へる。

（試　料） 本発明の○−ヒドロキシフェニルーβ−Ｄ−グルコシド
を配合した実施例１のクリーム及び紫外線防御剤とを併
用した実施例２のクリーム、並びに０−ヒドロキシフェ
ニル−β−Ｄ−グルコシドを配合していない比較例１の
クリーム及び紫外線防御剤だけを配合した比較例２のク
リームの４サンプルである。

（方　法） 色黒、シミ、ソバカスに悩む女性のボランティア４０名
を、色素沈着の程度が統計的にはイ同等な４群にわけ、
各々３ケ月間、上記クリームを長期連用してもらった。

３ケ月後、美容専門家５名に色黒、シミ、ソバカスにつ
いての改善効果の程度を評価してもらった。

（結　果） 表−６色素沈着改善効果 表−６の結果から明らかなように、色素沈着の改善効果
は、実施例２〉実施例１〉比較例２〉比較例１であった
。本発明の○−ヒドロキシフェニルーβ−Ｄ−グルコシ
ドに色素沈着の改善効果があることがわかるが、紫外線
防御剤と併用することで更に効果は増進することがわか
る。

また、試験期間中いずれのクリームにおいても何ら副作
用は観察されず、本発明品は皮膚に対して安全であるこ
とが確認された。

次に、創傷治疲効果について述べる。

（試　料） 本発明のＯ−ヒドロキシフェニル−Ｂ−Ｄ−グルコシド
を配合した実施例１のクリーム及びこれと創傷治癒剤と
を併用した実施例３のクリーム、並びにＯ−ごドロキシ
フェニル−β−Ｄ−グルコシドを配合しないで創傷治癒
剤を配合した比較例３のクリームの３サンプルである。

（方　法） ５週令のＳＤ系ラットを購入後７日間予備飼育したちの
４０匹を、４群各１０匹づつに分ける。ラット背部を電
気バリカンを用いて除毛し、消毒液で清浄にする。その
後、円形のたがね（φ１１１Ｍ）を用いて正中線に沿っ
て左右対称に皮膚欠損傷を４ケ所作成する。第１群を無
処理群とし、第２群は毎日１回観察終了後に実施例１の
クリームを塗布し、同様に、第３群には実施例３のクリ
ームを、第４群には比較例３のクリームを塗布する。塗
布は、１日１回各損傷部位当たり０．１ｇとした。

また観察は、１日１回ｌ＠１１傷面積の測定と肉眼観察
について行った。治癒率は以下の式で求める。

（Ｏ日日の創傷の面積 １１日口の創傷面積） 治癒率（％）＝ Ｏ日日の和ｊ傷面積 （結　果） 表−７の結果から明らかなように、創傷治癒率は、実施
例３〉実施例１〉比較例３〉無処理であった。本発明の
０−ヒドロキシフェニル−βＤ−グルコシドに創傷治療
効果があることがわかるが、創傷治癒剤と併用すること
で更に効果が向上していることがわかる。

次に、美肌効果について述べる。

（試　料〉 本発明のＯ−ヒドロキシフェニル−β−Ｄ−グルコシド
を配合した実施例１のクリーム及びこれと新陳代謝促進
剤とを併用した実施例４のクリーム、並びに０−ヒドロ
キシフェニル−β−Ｄ−グルコシドを配合しないで、新
陳代謝促進剤を配合した比較例４のクリームの３サンプ
ルである。

（方　法） ニキビが顔面に存在する女性のボランティア３０名を、
ニキビの程度が統計的にはイ同等な３群にわけ、各々３
ケ月間上記クリームを長期連用してもらった。

３ケ月後、美容専門家５名に、ニキビの改善、肌のうる
おいについて評価してもらった。

（評価基準） 美肌効果の評価点 （結　果） 表−８の結果から明らかなように、ニキビの改善度は、
実施例４〉比較例４〜実施例１であり、胆のうるおい度
は、実施例４〉実施例１〉比較例１であった。本発明の
○−ヒドロキシフェニルーβ−Ｄ−グルコシドと新陳代
謝促進剤との併用により、美肌効果が顕著に認められる
。

次に、消炎効果について述べる。

（試　料） 本発明の○−ヒドロキシフェニルーβ−Ｄ−グルコシド
を配合した実施例１のクリーム及びこれと抗炎症剤とを
併用した実施例５のクリーム、並びにＯ−ヒドロ千ジフ
ェニルーβ−Ｄ−グルコシドを配合しないで抗炎症剤を
配合した比較例５のクリームの３サンプルである。

（方　法） ２０〜３０代の男性３０名のボランティアを３群にわけ
、夏の海浜で半日、日光照射を行った。実施例１．５お
よび比較例５の各クリームをそれぞれの群に５日間連用
してもらい、日焼けによるほてり感の減少による満足感
から消炎効果を比較した。

（結　果） 表−９の結果から明らかなように、日焼けによるほてり
感の減少度合は実施例５〉比較例５弁実施例１であった
。本発明の０−ヒドロキシフェニル−β−Ｄ−グルコシ
ドと抗炎症剤との併用により、消炎効果が顕著に認めら
れた。

次に、使用感触の改善効果について述べる。

（試　料） 不発明の０−ヒドロキシフェニル−β−Ｄ−グルコシド
を配合した実施例１のクリーム及びこれを保湿剤とを併
用した実施例６のクリーム、並びに、０−ヒドロキシフ
ェニル−β−Ｄ−グルコシドを配合しないで保湿剤を配
合した比較例６のクリームの３サンプルである。

（方　法） 女性美容専門家１０名により、実施例１，６のクリーム
並びに比較例６のクリームの使用性（べたつき感）の実
使用テストを行った。

（評価基準） （結　果） 表−１０の結果から明らかなように、使用性（べたつき
感）は、実施例１〈実施例６〈比較例６であった。

本発明の０−ヒドロキシフェニル−β−Ｄ−グルコシド
と保湿剤との併用により、保湿剤固有のべたつき感を顕
著に改善することができた。

実施例７　化粧水 （処　方） エタノール　　　　　　　　　　　　　　１０．０ポリ
オキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油　　１．０パラオ
キシ安息香酸メチル　　　　　　　０．１香　　　料　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
１キトサン　　　　　　　　　　　　　　　　１．０エ
デト酸２ナトリウム　　　　　　　　　　０．１０−ヒ
ドロキシフェニル−Ｄ　−７，０グルコサミニド プロピレングリコール　　　　　　　　　５．０精製水
　　　　　　　　　　　　　　　　７５．７（製　法） ７温にて攪拌して、均一に可溶化し、容器につめて製品
とする。

（以下余白） 実施例８　パック料 実施例９　軟　膏 」製氷 ４０．０ （処　方） エチレンンルビタン（２０Ｅ、Ｏ，） ミツロウ １＠化チタン ３．０ ５．０ レリセリン １０．０ （製　法） Ａを室温にて分散溶解する。これにＢを加えてよく溶解
する。容器につめて製品とする。

（製　法） Ａ及びＢを各々加熱攪拌して均一に溶解する。

攪拌しながらＡに８を徐々に加えて行く。３０℃まで冷
却し、容器につめて製品とする。

［発明の効果］ 本発明によれば、カテコール配糖体を含有する皮膚外用
剤には、メラニン抑制作用が顕著であり、しかも安定性
にすぐれ、皮膚累積刺激性や接触感作性も低いことから
、皮膚色素沈着症の予防、改善に対して優れた効果を発
揮する。

しかも、カテコール配糖体と紫外線防御剤とを併用する
ことにより、色素沈着症の患者に対し、顕著な治癒促違
効果が認められる。

また、カテコール配糖体と創傷治癒剤とを併用すること
により、その相乗効果で、＃Ｉ傷面の治癒を顕著に高め
る。

また、カテコール配糖体と新陳代謝促進剤とを併用する
ことにより、その相乗効果で、ニキビの改善と肌のうる
おいによる美肌効果が認められる。

また、カテコール配糖体と抗炎症剤とを併用することに
より、その相乗効果で、消炎効果を増大する。

更に、カテコール配糖体と保湿剤とを併用することによ
り、保湿剤固有の使用性（べたつき感）を著しく改善す
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記一般式（ I ）で表されるカテコール配糖体を
   含有することを特徴とする皮膚外用剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中Ｒは、五炭糖残基、六炭糖残基、 アミノ糖残基、ウロン酸残基等を示す。 ２）カテコール配糖体の配合割合が、全体の０．１〜１
   ０重量％である請求項（１）記載の皮膚外用剤。 ３）紫外線防御剤を０．０１〜５重量％含むことを特徴
   とする請求項（１）記載の皮膚外用剤。 ４）創傷治癒剤を０．０１〜５重量％含むことを特徴と
   する請求項（１）記載の皮膚外用剤。 ５）新陳代謝促進剤を０．０１〜５重量％含むことを特
   徴とする請求項（１）記載の皮膚外用剤。 ６）抗炎症剤を０．０１〜５重量％含むことを特徴とす
   る請求項（１）記載の皮膚外用剤。 ７）保湿剤を０．１〜２０重量％含むことを特徴とする
   請求項（１）記載の皮膚外用剤。