JP7285631B2 - 身体冷却剤、及び、身体用冷却液の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、身体冷却剤や、身体用冷却液の製造方法に関し、より詳細には、皮膚に適用するための身体用冷却液を用時調製するための身体冷却剤や、該身体用冷却液の製造方法等に関する。

アイシング（icing）とは、負傷又は疾病に対する応急処置；運動時の負傷の防止；運動後の筋肉痛、疲労蓄積の軽減；止血；などを目的として、氷や水などを用いて身体を局所的に冷却することである。アイシングのこれらの用途は、アイシングが有する以下の（ａ）～（ｄ）の生理的効果に基づいている。
（ａ）血管を急速に収縮させ、内出血や炎症を抑制する。
（ｂ）疲労部位や損傷部位の血流量や新陳代謝を低下させることで、前述の部位から周辺組織への疲労や損傷の拡大を抑制する。
（ｃ）痛感神経を麻痺させる。
（ｄ）筋内細胞の活動を低下させる。

アイシングの有効性は以前と比較してより広く認知されるようになり、アイシング用のスプレーは広く市販されている。しかし、従来の方法でアイシングを行うと、アイシング終了後も比較的長い時間、血流量が低下したままとなるため、疲労物質（乳酸）が蓄積し、運動パフォーマンスが低下するという欠点があった。そのため、従来の方法でアイシングを行う場合、アイシングした部位をアイシング終了後に温める等の方法が行われている。しかし、この方法は、どの程度暖めるべきかを見極めるのが難しく、また、温めが過度になるとアイシングの効果を大幅に低下させてしまうという欠点があった。このような状況下、これらの欠点が改善されたアイシング方法が求められていた。

ところで、ＣＯ_２含有率の高い氷の一種として、ＣＯ_２ハイドレート（二酸化炭素ハイドレート）という物質が知られている。ＣＯ_２ハイドレートとは、水分子の結晶体の空寸に二酸化炭素分子を閉じ込めた包接化合物をいう。結晶体を形成する水分子は「ホスト分子」、水分子の結晶体の空寸に閉じ込められている分子は「ゲスト分子」または「ゲスト物質」と呼ばれる。ＣＯ_２ハイドレートは、融解するとＣＯ_２（二酸化炭素）と水に分解するため、融解時にＣＯ_２を発生させる。ＣＯ_２ハイドレートは、ＣＯ_２と水を、低温、かつ、高圧のＣＯ_２分圧という条件にすることにより製造することができ、例えば、ある温度であること、及び、その温度におけるＣＯ_２ハイドレートの平衡圧力よりもＣＯ_２分圧が高いことを含む条件（以下、「ＣＯ_２ハイドレート生成条件」とも表示する。）において製造することができる。ＣＯ_２ハイドレートのＣＯ_２含有率は、ＣＯ_２ハイドレートの製法にもよるが、約３～２８重量％程度とすることができ、炭酸水のＣＯ_２含有率（約０．５重量％程度）と比較して顕著に高い。

ＣＯ_２ハイドレートの用途として、ＣＯ_２ハイドレートを飲料に添加、混合することが知られている。例えば特許文献１には、ＣＯ_２ハイドレートを飲料に混合することにより、その飲料に炭酸を付与して、炭酸飲料を製造することが、特許文献２には、ＣＯ_２ハイドレートを氷で覆って形成した炭酸補充媒体を飲料に添加することによって、ぬるくなった飲料を冷却すると共に、気が抜けた飲料に炭酸ガスを補充することが開示されている。また、特許文献３には、生鮮食品、乳製品、生菓子及び生花のうちのいずれか一つの保冷対象物を、ＣＯ_２ハイドレートを用いて保冷する方法であって、ＣＯ_２ハイドレートと保冷対象物を密閉可能な容器内で接触させずに収容して保冷対象物を保冷する方法が開示されている。また、特許文献４には、酸素ハイドレート（Ｏ_２ハイドレート）を用いて、入浴者の身体部位や、入浴者用の飲料等を冷却してのぼせ防止、快適な入浴環境を実現できる冷却装置が開示されている。

しかしながら、ＣＯ_２ハイドレート等の、ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷で身体を冷却することにより、血流量の低下を抑制しつつ、身体を冷却することができることは知られていなかった。

特開２００５－２２４１４６号公報 特許第４９６９６８３公報 特許第４５００５６６号公報 特開２００７－３１９２８０号公報

本発明の課題は、血流量の低下を抑制しつつ、身体を冷却することができる身体冷却剤や、かかる身体冷却剤を液体に接触させる工程を含む身体用冷却液の製造方法等を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するべく鋭意検討する中で、ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）を液体に接触させて（好ましくは液体中に含有させて）調製した低温の液体を、動物の身体の皮膚に適用すると、その皮膚の血流量の低下を抑制しつつ、身体を冷却することができることを見いだし、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、
（１）ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷を含有することを特徴とする身体冷却剤；
（２）ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷が、ＣＯ_２ハイドレートである上記（１）に記載の身体冷却剤；
（３）ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷が、最大長が３ｍｍ以上の大きさで、ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷である上記（１）又は（２）に記載の身体冷却剤；
（４）ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷が、以下の測定法Ｒ１で測定した場合のウルトラファインバブルの濃度が５百万個／ｍＬ以上となるように、ウルトラファインバブルを水の中に発生させることができる氷であることを特徴とする上記（１）～（３）のいずれかに記載の身体冷却剤；
（測定法Ｒ１）
２５℃の水に、－８０～０℃であり、かつ、ＣＯ_２含有率が３重量％以上である氷を３００ｍｇ／ｍＬ添加し、ＣＯ_２含有率が３重量％以上である氷を含有する０～２℃の氷水とした後、その氷水の水中のウルトラファインバブルの濃度（個／ｍＬ）をMalvern社製 ナノサイト NS300で測定する；
（５）ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷が、圧密化ＣＯ_２ハイドレートであることを特徴とする上記（１）～（４）のいずれかに記載の身体冷却剤；又は、
（６）皮膚に適用するための身体用冷却液を用時調製するためのものであることを特徴とする上記（１）～（５）のいずれかに記載の身体冷却剤；
に関する。

また、本発明は、
（７）上記（１）～（６）のいずれかに記載の身体冷却剤を液体に接触させる工程を含む、皮膚に適用するための身体用冷却液の製造方法；又は、
（８）２００ｐｐｍ以上の炭酸を含む液体であって、かつ、以下の測定法Ｒ１で測定した場合のウルトラファインバブルの濃度が５百万個／ｍＬ以上である、皮膚に適用するための身体用冷却液；
（測定法Ｒ１）
２５℃の水に、－８０～０℃であり、かつ、ＣＯ_２含有率が３重量％以上である氷を３００ｍｇ／ｍＬ添加し、ＣＯ_２含有率が３重量％以上である氷を含有する０～２℃の氷水とした後、その氷水の水中のウルトラファインバブルの濃度（個／ｍＬ）をMalvern社製 ナノサイト NS300で測定する；
に関する。

本発明によれば、血流量の低下を抑制しつつ、身体を冷却することができる身体冷却剤や、かかる身体冷却剤を液体に接触させる工程を含む身体用冷却液の製造方法等を提供することができる。

ＣＯ_２ハイドレート含有氷水における気泡の粒径分布と個数濃度（個／ｍＬ）を示す図である。グラフの横軸は気泡の粒径（ｎｍ）を表し、縦軸は気泡の個数濃度（個／ｍＬ）を表す。 ラットの尻尾の血流量を測定した結果を示す図である。ラットの尻尾の血流量の測定は、ラットの尻尾を各サンプル氷水に浸漬している３０分間、及び、浸漬終了後３０分間について行った。グラフの横軸は、尻尾の各サンプル氷水への浸漬開始からの経過時間（分）を表し、グラフの縦軸は、浸漬開始前の５分間の血流量の平均値を１００％としたときの、血流量の相対値（％）を表す。なお、グラフに表す血流量の相対値（％）は、５分間ごとの血流量の平均値を用いて算出した。例えば、浸漬開始から５分後の血流量の相対値は、浸漬開始直後から５分後までの血流量の平均値を用いて算出した。

本発明は、
［１］ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷（以下、「ＣＯ_２高含有氷」とも表示する。）が、ＣＯ_２ハイドレートである請求項１に記載の身体冷却剤（以下、「本発明の身体冷却剤」とも表示する。）；や、
［２］本発明の身体冷却剤を液体に接触させる工程を含む、皮膚に適用するための身体用冷却液の製造方法（以下、「本発明の製造方法」とも表示する。）；や、
［３］２００ｐｐｍ以上の炭酸を含む液体であって、かつ、後述の測定法Ｒ１（又はＲ２）で測定した場合のウルトラファインバブルの濃度が５百万個／ｍＬ以上である、皮膚に適用するための身体用冷却液（以下、「本発明の身体用冷却液」とも表示する。）；
［４］ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）、本発明の身体冷却剤又は身体用冷却液を、動物の全身又は局部の皮膚に適用する工程を含む、動物の身体を冷却する方法（以下、「本発明の身体冷却方法」とも表示する。）；
などの実施態様を含んでいる。なお、本明細書において、「剤」は、「物質」又は「組成物」と言い換えることができる。

１．＜本発明の身体冷却剤＞
（ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷）
本発明の身体冷却剤は、ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷（「ＣＯ_２高含有氷」）を含有する限り特に制限されない。かかるＣＯ_２高含有氷は、ＣＯ_２ハイドレートではないＣＯ_２高含有氷であってもよいが、より高い血流低下抑制効果（好ましくは、血流維持効果）を得る観点から、ＣＯ_２ハイドレートであることが好ましく、圧密化ＣＯ_２ハイドレートであることがより好ましい。また、本発明におけるＣＯ_２高含有氷として、ＣＯ_２ハイドレートを用いずに、ＣＯ_２ハイドレートではないＣＯ_２高含有氷を用いてもよいし、ＣＯ_２ハイドレートではないＣＯ_２高含有氷を用いずに、ＣＯ_２ハイドレートを用いてもよいし、ＣＯ_２ハイドレートではないＣＯ_２高含有氷と、ＣＯ_２ハイドレートを併用してもよい。また、ＣＯ_２ハイドレートとして、圧密化ＣＯ_２ハイドレートを用いずに、圧密化していないＣＯ_２ハイドレートを用いてもよいし、圧密化していないＣＯ_２ハイドレートを用いずに、圧密化ＣＯ_２ハイドレートを用いてもよいし、圧密化していないＣＯ_２ハイドレートと圧密化ＣＯ_２ハイドレートを併用してもよい。

ＣＯ_２ハイドレートは、水分子の結晶体の空寸に二酸化炭素分子を閉じ込めた固体の包接化合物である。ＣＯ_２ハイドレートは、通常、氷状の結晶体であり、例えば標準気圧条件下で、かつ、氷が融解するような温度条件下に置くと、融解しながらＣＯ_２を放出する。前述したように、本発明に用いるＣＯ_２高含有氷は、ＣＯ_２ハイドレートではないＣＯ_２高含有氷よりも、ＣＯ_２ハイドレートであることが好ましく、圧密化ＣＯ_２ハイドレートであることがより好ましい。その理由は、本発明の身体冷却剤を液体に接触させた際に、ＣＯ_２の気泡（好ましくはウルトラファインバブル）をより高濃度で得ることができ、その結果、より高い血流低下抑制効果（好ましくは、血流維持効果）が得られると考えられるからである。「ウルトラファインバブル」とは、常圧下の水などの溶媒中での直径が１０００ｎｍ以下の微細気泡である。かかるウルトラファインバブルは、直径が１ｍｍ以上である通常の気泡と比較して、（１）気泡界面表面積が著しく大きいこと、（２）気泡内圧力が大きいこと、（３）気体溶解効率が高いこと、（４）気泡上昇速度が遅いこと、などの優れた特質を有する。かかるウルトラファインバブルの生成には、通常、ウルトラファインバブル発生装置が必須であるが、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート、より好ましくは圧密化ＣＯ_２ハイドレート）を用いると、ウルトラファインバブル発生装置を用いずとも、ＣＯ_２の微細気泡（好ましくはウルトラファインバブル）を簡便に生成することができる。

本発明におけるＣＯ_２高含有氷としては、以下の測定法Ｒ１で測定した場合のウルトラファインバブル（好ましくは、ＣＯ_２のウルトラファインバブル）の濃度（個／ｍＬ）で、好ましくは５百万個／ｍＬ以上、より好ましくは１千万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは２千万個／ｍＬ以上、より好ましくは２千５百万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは３千万個／ｍＬ以上、より好ましくは３千５百万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは５千万個／ｍＬ以上、より好ましくは７千５百万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは１億個／ｍＬ以上、より好ましくは１億５千万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは２億個／ｍＬ以上、より好ましくは２億５千万個／ｍＬ以上のウルトラファインバブル（好ましくは、ＣＯ_２のウルトラファインバブル）を水の中に発生させることができるＣＯ_２高含有氷を好適に挙げることができる。
（測定法Ｒ１）
２５℃の水に、－８０～０℃であり、かつ、ＣＯ_２含有率が３重量％以上である氷を３００ｍｇ／ｍＬ添加し、ＣＯ_２含有率が３重量％以上である氷を含有する０～２℃の氷水とした後、その氷水の水中のウルトラファインバブルの濃度（個／ｍＬ）をMalvern社製 ナノサイト NS300で測定する。

本発明におけるＣＯ_２高含有氷が、水の中に発生させることができるウルトラファインバブル（好ましくは、ＣＯ_２のウルトラファインバブル）の濃度の上限としては、特に制限されないが、前述の測定法Ｒ１で測定した場合のウルトラファインバブルの濃度が、例えば１００億個／ｍＬ以下、１０億個／ｍＬ以下であることが挙げられる。

本発明におけるＣＯ_２高含有氷が、水の中に発生させることができるウルトラファインバブル（好ましくは、ＣＯ_２のウルトラファインバブル）のより具体的な濃度としては、５百万～１００億個／ｍＬ、５百万～１０億個／ｍＬ、１千万～１００億個／ｍＬ、１千万～１０億個／ｍＬ、２千万～１００億個／ｍＬ、２千万～１０億個／ｍＬ、２千５百万～１００億個／ｍＬ、２千５百万～１０億個／ｍＬ、３千万～１００億個／ｍＬ、３千万～１０億個／ｍＬ、３千５百万～１００億個／ｍＬ、３千５百万～１０億個／ｍＬ、５千万～１００億個／ｍＬ、５千万～１０億個／ｍＬ、７千５百万～１００億個／ｍＬ、７千５百万～１０億個／ｍＬ、１億～１００億個／ｍＬ、１億～１０億個／ｍＬ、１億５千万～１００億個／ｍＬ、１億５千万～１０億個／ｍＬ、２億～１００億個／ｍＬ、２億～１０億個／ｍＬ、２億５千万～１００億個／ｍＬ、２億５千万～１０億個／ｍＬ等が挙げられる。

本発明におけるＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）のＣＯ_２含有率としては、３重量％以上である限り特に制限されないが、ＣＯ_２の気泡（好ましくはウルトラファインバブル）をより高濃度で得て、より高い血流低下抑制効果（好ましくは、血流維持効果）を得る観点から、好ましくは５重量％以上、より好ましくは７重量％以上、さらに好ましくは１０重量％以上、より好ましくは１３重量％以上、さらに好ましくは１６重量％以上、より好ましくは１８重量％以上であることが挙げられる。また、上限値としては特に制限されないが、３０重量％や、２８重量％や、２６重量％や、２４重量％が挙げられる。ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）のより具体的なＣＯ_２含有率としては、５～３０重量％、７～３０重量％、１０～３０重量％、１３～３０重量％、１６～３０重量％、１８～３０重量％、５～２８重量％、７～２８重量％、１０～２８重量％、１３～２８重量％、１６～２８重量％、１８～２８重量％、５～２６重量％、７～２６重量％、１０～２６重量％、１３～２６重量％、１６～２６重量％、１８～２６重量％等が挙げられる。

本発明におけるＣＯ_２高含有氷のＣＯ_２含有率は、本発明におけるＣＯ_２高含有氷を製造する際の「ＣＯ_２分圧の高低」などにより調整することができ、例えばＣＯ_２分圧を高くすると、ＣＯ_２高含有氷のＣＯ_２含有率を高くすることができる。また、ＣＯ_２高含有氷がＣＯ_２ハイドレートである場合は、ＣＯ_２ハイドレートを製造する際の「ＣＯ_２分圧の高低」、「脱水処理の程度」、「圧縮処理を行うか否か」、「圧縮処理する場合の圧縮の圧力の高低」などにより、ＣＯ_２ハイドレートのＣＯ_２含有率を調整することができる。例えば、ＣＯ_２ハイドレートを製造する際の「ＣＯ_２分圧を高くし」、「脱水処理の程度を上げ」、「圧縮処理を行い」、「圧縮処理する場合の圧密の圧力を高くする」と、ＣＯ_２ハイドレートのＣＯ_２含有率を高くすることができる。なお、ＣＯ_２ハイドレート等のＣＯ_２高含有氷が融解すると、該ＣＯ_２ハイドレート等のＣＯ_２高含有氷に含まれていたＣＯ_２が放出され、その分の重量が減少するので、ＣＯ_２ハイドレート等のＣＯ_２高含有氷のＣＯ_２含有率は、例えば、ＣＯ_２ハイドレート等のＣＯ_２高含有氷を常温で融解させた際の重量変化から、下記式（１）を用いて算出する事ができる。
（ＣＯ_２含有率）＝（融解前のサンプル重量－融解後のサンプル重量）／融解前のサンプル重量）………式（１）

また、本発明の身体冷却剤が含有するＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）は、そのすべてが、３重量％以上のＣＯ_２含有率であることが好ましいが、本発明の効果（血流量の低下を抑制しつつ、身体を冷却する効果）が得られる範囲において、ＣＯ_２含有率が３重量％未満の氷やＣＯ_２ハイドレートも含有していてもよい。本発明の身体冷却剤が含有するＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）に対する、ＣＯ_２含有率が３重量％未満の氷やＣＯ_２ハイドレートの割合（重量％）としては、１０重量％以下、好ましくは５重量％以下、より好ましくは３重量％以下、さらに好ましくは１重量％以下が挙げられる。

本発明におけるＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）の形状としては、適宜設定することができ、例えば、略球状；略楕円体状；略直方体形状等の略多面体形状；あるいは、これらの形状にさらに凹凸を備えた形状；などが挙げられる。また、本発明におけるＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）は、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）の塊を適宜破砕して得られる様々な形状の破砕片（塊）であってもよい。

本発明におけるＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）の大きさとしては、特に制限されず、適宜設定することができる。本発明におけるＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）の最大長の下限として、好ましくは３ｍｍ以上、より好ましくは５ｍｍ以上、さらに好ましくは７ｍｍ以上、より好ましくは１０ｍｍ以上が挙げられ、最大長の上限として１５０ｍｍ以下、１００ｍｍ以下、８０ｍｍ以下、６０ｍｍ以下が挙げられ、より具体的には３ｍｍ以上１５０ｍｍ以下、３ｍｍ以上１００ｍｍ以下、３ｍｍ以上８０ｍｍ以下、３ｍｍ以上６０ｍｍ以下や、５ｍｍ以上１５０ｍｍ以下、５ｍｍ以上１００ｍｍ以下、５ｍｍ以上８０ｍｍ以下、５ｍｍ以上６０ｍｍ以下、１０ｍｍ以上１５０ｍｍ以下、１０ｍｍ以上１００ｍｍ以下、１０ｍｍ以上８０ｍｍ以下、１０ｍｍ以上６０ｍｍ以下などが挙げられる。

本明細書において「ＣＯ_２高含有氷の最大長」とは、ＣＯ_２高含有氷のその塊の表面の２点を結び、かつ、その塊の重心を通る線分のうち、最も長い線分の長さを意味する。なお、ＣＯ_２高含有氷が例えば略楕円体状である場合は、前記最大長は長径（最も長い直径）を表し、略球状である場合は、前記最大長は直径を表し、略直方体形状である場合は、対角線の中で最も長い対角線の長さを表す。また、本明細書において「ＣＯ_２高含有氷の最小長」とは、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）のその塊の表面の２点を結び、かつ、その塊の重心を通る線分のうち、最も短い線分の長さを意味する。かかる最大長や最小長は、市販の画像解析式粒度分布測定装置などを用いて測定することもできるし、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）の塊に定規をあてて測定することもできる。

本発明におけるＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）の好適な態様として、アスペクト比（最大長／最小長）が好ましくは１～５の範囲内、より好ましくは１～４の範囲内、さらに好ましくは１～３の範囲内であるＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）が挙げられる。

ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）の大きさは以下の方法で調整することができる。例えば、ＣＯ_２ハイドレートではないＣＯ_２高含有氷の最大長は、かかるＣＯ_２高含有氷を製造する際の型の最大長を調整したり、製造後のＣＯ_２高含有氷を破砕する際の破砕の程度を調整したりすることによって調整することができる。また、ＣＯ_２ハイドレートの最大長は、ＣＯ_２ハイドレートを圧縮成形する際に用いる型の最大長を調整したり、圧縮成形した後のＣＯ_２ハイドレートを破砕する際の破砕の程度を調整したりすることによって、調整することができる。また、最小長については、型の最小長を調整したり、製造後のＣＯ_２高含有氷を破砕する際の程度を調整したりすることによって調整することができる。

本発明におけるＣＯ_２高含有氷の製造方法としては、ＣＯ_２高含有氷を製造できる限り特に制限されない。ＣＯ_２ハイドレートではないＣＯ_２高含有氷の製造方法としては、ＣＯ_２ハイドレート生成条件を充たさない条件下で原料水中にＣＯ_２を吹き込みながら原料水を冷凍する方法が挙げられる。また、ＣＯ_２ハイドレートの製造方法としては、ＣＯ_２ハイドレート生成条件を充たす条件下で原料水中にＣＯ_２を吹き込みながら原料水を攪拌する気液攪拌方式や、ＣＯ_２ハイドレート生成条件を充たす条件下でＣＯ_２中に原料水をスプレーする水スプレー方式等の常法を用いることができる。これらの方式で生成されるＣＯ_２ハイドレートは、通常、ＣＯ_２ハイドレートの微粒子が、未反応の水と混合しているスラリー状であるため、ＣＯ_２ハイドレートの濃度を高めるために、脱水処理を行うことが好ましい。脱水処理によって含水率が比較的低くなったＣＯ_２ハイドレート（すなわち、比較的高濃度のＣＯ_２ハイドレート）は、ペレット成形機で一定の形状（例えば球状や直方体状）に圧縮成形することが好ましい。圧縮成形したＣＯ_２ハイドレートは、本発明における圧密化ＣＯ_２ハイドレートの１種として好適に用いることができる。圧縮成形したＣＯ_２ハイドレートは、そのまま本発明に用いてもよいし、必要に応じてさらに破砕等したものを用いてもよい。なお、ＣＯ_２ハイドレートの製造方法としては、前述のように、原料水を用いる方法が比較的広く用いられているが、水（原料水）の代わりに微細な氷（原料氷）をＣＯ_２と、低温、かつ、低圧のＣＯ_２分圧という条件下で反応させてＣＯ_２ハイドレートを製造する方法を用いることもできる。

上記の「ＣＯ_２ハイドレート生成条件」は、前述したように、その温度におけるＣＯ_２ハイドレートの平衡圧力よりＣＯ_２分圧（ＣＯ_２圧力）が高い条件である。上記の「ＣＯ_２ハイドレートの平衡圧力よりもＣＯ_２分圧が高い条件」は、J. Chem. Eng. Data (1991) 36, 68-71のFigure 2.や、J. Chem. Eng. Data (2008), 53, 2182-2188のFigure 7.やFigure 15.に開示されているＣＯ_２ハイドレートの平衡圧力曲線（例えば縦軸がＣＯ_２圧力、横軸が温度を表す）において、かかる曲線の高圧側（ＣＯ_２ハイドレートの平衡圧力曲線において、例えば縦軸がＣＯ_２圧力、横軸が温度を表す場合は、該曲線の上方）の領域内のＣＯ_２圧力と温度の組合せの条件として表される。ＣＯ_２ハイドレート生成条件の具体例として、「－２０～４℃の範囲内」と「二酸化炭素圧力１．８～４ＭＰａの範囲内」の組合せの条件や、「－２０～－４℃の範囲内」と「二酸化炭素圧力１．３～１．８ＭＰａの範囲内」の組合せの条件が挙げられる。

本発明の身体冷却剤におけるＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）の含有量としては、特に制限されないが、例えば５～１００重量％の範囲内、好ましくは３０～１００重量％の範囲内、より好ましくは５０～１００重量％の範囲内、さらに好ましくは７０～１００重量％の範囲内を挙げることができる。

本発明において「圧密化ＣＯ_２ハイドレート」とは、ＣＯ_２ハイドレート率が４０～９０％（好ましくは５０～９０％、より好ましくは６０～９０％、さらに好ましくは７０～９０％、より好ましくは８０～９０％）であるＣＯ_２ハイドレートを意味する。ＣＯ_２ハイドレート率とは、ＣＯ_２ハイドレートの塊の重量に対するＣＯ_２ハイドレートの重量の割合（％）を意味する。かかるＣＯ_２ハイドレート率は、以下の式（２）により算出することができる。
ＣＯ_２ハイドレート率（％）＝｛（融解前のサンプル重量－融解後のサンプル重量）＋（融解前のサンプル重量－融解後のサンプル重量）÷４４×５．７５×１８｝×１００÷融解前のサンプル重量………式（２）
式（２）を以下に説明する。（融解前のサンプル重量－融解後のサンプル重量）は、包蔵されるＣＯ_２ガス重量となる。ＣＯ_２ガスをハイドレートとして包接するために必要な水量は、理論水和数５．７５、ＣＯ_２の分子量４４、水の分子量１８を用いて算出し、それ以外の水は、ハイドレートを構成しない付着水とみなしている。

本発明における好適な圧密化ＣＯ_２ハイドレートとしては、前述の測定法Ｒ１で測定した場合のウルトラファインバブルの濃度（個／ｍＬ）で５千万個／ｍＬ以上、より好ましくは７千５百万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは１億個／ｍＬ以上、より好ましくは１億５千万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは２億個／ｍＬ以上、より好ましくは２億５千万個／ｍＬ以上のウルトラファインバブルを水の中に発生させることができるＣＯ_２ハイドレートが挙げられる。また、本発明における好適な圧密化ＣＯ_２ハイドレートのＣＯ_２含有率としては、ウルトラファインバブルをより高濃度で得て、より高い血流低下抑制効果（好ましくは、血流維持効果）を得る観点から、好ましくは７重量％以上、より好ましくは１０重量％以上、さらに好ましくは１３重量％以上、より好ましくは１６重量％以上、さらに好ましくは１８重量％以上であることが挙げられる。また、上限値としては特に制限されないが、３０重量％や、２８重量％や、２６重量％、２４重量％が挙げられる。本発明における好適な圧密化ＣＯ_２ハイドレートのより具体的なＣＯ_２含有率としては、７～３０重量％、１０～３０重量％、１３～３０重量％、１６～３０重量％、１８～３０重量％、７～２８重量％、１０～２８重量％、１３～２８重量％、１６～２８重量％、１８～２８重量％、７～２６重量％、１０～２６重量％、１３～２６重量％、１６～２６重量％、１８～２６重量％等が挙げられる。

本発明における圧密化ＣＯ_２ハイドレートの製造方法は特に制限されないが、例えば以下の製造方法を好ましく挙げることができる。
ＣＯ_２ハイドレート生成条件を充たす条件下で原料水中にＣＯ_２を吹き込みながら原料水を攪拌する気液攪拌方式や、ＣＯ_２ハイドレート生成条件を充たす条件下でＣＯ_２中に原料水をスプレーする水スプレー方式等の常法を用いることができる。これらの方式で生成されるＣＯ_２ハイドレートは、通常、ＣＯ_２ハイドレートの微粒子が、未反応の水と混合しているスラリー状である。かかるスラリーについて脱水処理及び圧縮処理を行うことにより、圧密化ＣＯ_２ハイドレートを製造することができる。ＣＯ_２ハイドレート粒子と水を含むスラリーの脱水処理及び圧縮処理は、例えば、スラリーの脱水処理を行った後、ＣＯ_２ハイドレート粒子の圧縮処理を行うなど、脱水処理と圧縮処理を別々に順次行ってもよいし、あるいは、スラリー中の水が排出され得る状況下でスラリーを圧縮処理するなどして、脱水処理と圧縮処理を同時に行ってもよいが、ウルトラファインバブルをより高濃度で得て、より高い血流低下抑制効果（好ましくは、血流維持効果）を得る観点から、脱水処理と圧縮処理を同時に行うことが好ましく、中でも、ＣＯ_２ハイドレート生成条件下で脱水処理と圧縮処理を同時に行うことがより好ましい。ＣＯ_２ハイドレート粒子の圧縮処理や、スラリーの圧縮処理は、市販の圧密成形機等を用いて行うことができる。圧縮処理の際の圧力としては、例えば１～１００Ｍｐａ、１～５０Ｍｐａ、１～３０Ｍｐａ、１～１５Ｍｐａ、１～１０Ｍｐａ、２．５～１０Ｍｐａ、２．５～９Ｍｐａなどを挙げることができる。なお、前述のスラリーについて、十分な脱水処理を行うと、ＣＯ_２ハイドレート率は通常約４０％となり、十分な脱水処理後に２．５ＭｐａでＣＯ_２ハイドレート粒子の圧縮処理を行うとＣＯ_２ハイドレート率は通常約６０％となり、脱水処理後に９ＭｐａでＣＯ_２ハイドレート粒子の圧縮処理を行うとＣＯ_２ハイドレート率は通常約９０％となるとされている。

本発明の身体冷却剤におけるＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）は、ＣＯ_２と氷のみからなるＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）（以下、「任意成分を含有しないＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）」とも表示する。）であってもよいが、身体冷却剤の用途に応じた任意成分をさらに含有するＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）であってもよい。また、本発明の身体冷却剤は、「任意成分を含有しないＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）」、又は、「任意成分を含有するＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）」のみからなる身体冷却剤であってもよいし、これらＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）以外に、任意成分をさらに含有していてもよい。

本発明の身体冷却剤がＣＯ_２ハイドレート以外のＣＯ_２高含有氷を含有する場合、かかる本発明の身体冷却剤は、流通や保管の際に、氷が融解しない温度及び圧力で保持することが好ましい。かかる温度及び圧力として、例えば常圧（例えば１気圧）で０℃以下の条件が挙げられる。一方、ＣＯ_２ハイドレートの製法等によっては、その保存性や安定性に優れているものもある。したがって、本発明の身体冷却剤がＣＯ_２高含有氷としてＣＯ_２ハイドレートを含有する場合、かかる本発明の身体冷却剤は、流通や保管の際に、常温（５～３５℃）、常圧（例えば１気圧）で保持してもよいが、本発明の身体冷却剤をより長期間、より安定的に保つ観点から、本発明の身体冷却剤は、流通や保管等の際に、「低温条件下」、又は「高圧条件下」、又は「低温条件下かつ高圧条件下」で保持することが好ましい。保持の簡便性の観点から、これらの中でも、「低温条件下」で保持することが好ましく、常圧（例えば１気圧）で「低温条件下」で保持することがより好ましい。

上記の「低温条件下」における上限温度としては、１０℃以下、好ましくは５℃以下、より好ましくは０℃以下、さらに好ましくは－５℃以下、より好ましくは－１０℃以下、さらに好ましくは－１５℃以下、より好ましくは－２０℃、さらに好ましくは－２５℃が挙げられ、上記の「低温条件下」における下限温度としては、－２７３℃以上、－８０℃以上、－５０℃以上、－４０℃以上、－３０℃以上などが挙げられる。

上記の「高圧条件下」における下限圧力としては、１．０３６気圧以上、好ましくは１．１３５気圧以上、より好ましくは１．２８３気圧以上、さらに好ましくは１．４８０気圧以上が挙げられ、上記の「高圧条件下」における上限圧力としては、１４．８０気圧以下、１１．８４気圧以下、９．８６９気圧以下、７．８９５気圧以下、４．９３５気圧以下などが挙げられる。

本発明の身体冷却剤は、容器に収容されていてもよい。容器の形状や材質は特に制限されず、例えばプラスチック製のボトル容器を挙げることができる。

本発明の身体冷却剤としては、以下の測定法Ｒ２で測定した場合のウルトラファインバブルの濃度（個／ｍＬ）で、好ましくは５百万個／ｍＬ以上、より好ましくは１千万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは２千万個／ｍＬ以上、より好ましくは２千５百万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは３千万個／ｍＬ以上、より好ましくは３千５百万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは５千万個／ｍＬ以上、より好ましくは７千５百万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは１億個／ｍＬ以上、より好ましくは１億５千万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは２億個／ｍＬ以上、より好ましくは２億５千万個／ｍＬ以上のウルトラファインバブルを水の中に発生させることができる身体冷却剤を好適に挙げることができる。また、本発明の身体冷却剤が、水の中に発生させることができるウルトラファインバブル（好ましくは、ＣＯ_２のウルトラファインバブル）の濃度の上限としては、特に制限されないが、以下の測定法Ｒ２で測定した場合のウルトラファインバブルの濃度が、例えば１００億個／ｍＬ以下、１０億個／ｍＬ以下であることが挙げられる。本発明の身体冷却剤が、水の中に発生させることができるウルトラファインバブル（好ましくは、ＣＯ_２のウルトラファインバブル）のより具体的な濃度としては、５百万～１００億個／ｍＬ、５百万～１０億個／ｍＬ、１千万～１００億個／ｍＬ、１千万～１０億個／ｍＬ、２千万～１００億個／ｍＬ、２千万～１０億個／ｍＬ、２千５百万～１００億個／ｍＬ、２千５百万～１０億個／ｍＬ、３千万～１００億個／ｍＬ、３千万～１０億個／ｍＬ、３千５百万～１００億個／ｍＬ、３千５百万～１０億個／ｍＬ、５千万～１００億個／ｍＬ、５千万～１０億個／ｍＬ、７千５百万～１００億個／ｍＬ、７千５百万～１０億個／ｍＬ、１億～１００億個／ｍＬ、１億～１０億個／ｍＬ、１億５千万～１００億個／ｍＬ、１億５千万～１０億個／ｍＬ、２億～１００億個／ｍＬ、２億～１０億個／ｍＬ、２億５千万～１００億個／ｍＬ、２億５千万～１０億個／ｍＬ等が挙げられる。
（測定法Ｒ２）
２５℃の水に、－８０～０℃の身体冷却剤を、ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷に換算して３００ｍｇ／ｍＬ添加し、ＣＯ_２含有率が３重量％以上である氷を含有する０～２℃の氷水とした後、その氷水の水中のウルトラファインバブルの濃度（個／ｍＬ）をMalvern社製 ナノサイト NS300で測定する。

（身体冷却剤の使用方法）
本発明の身体冷却剤の使用方法としては、後述の「本発明の身体用冷却液の製造方法」の項目において詳細に説明するが、本発明の身体冷却剤を液体に接触させて（好ましくは液体に含有させて）身体用冷却液を調製し、該身体用冷却液を皮膚に適用する（すなわち、皮膚に接触させる）方法が好ましく挙げられる。すなわち、本発明の身体冷却剤は、皮膚に適用するための身体用冷却液を用時調製するためのものであることが好ましい。本発明の身体冷却剤は、上記身体用冷却液として動物の皮膚に適用した場合に、その皮膚の血流を顕著に促進させることができる。当業者であれば、本願明細書を参照することにより、本発明の身体冷却剤におけるＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）の含有量や、該ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）のＣＯ_２含有率や、どの程度の濃度のウルトラファインバブルを必要とするか等に応じて、本発明の身体冷却剤の使用量を調整することができる。

（液体）
本発明における「液体」としては、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）をその液体中に含有させたときに、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）がＣＯ_２の気泡（好ましくはウルトラファインバブル）を発生させることができ、かつ、動物の皮膚に接触させてもよい液体である限り特に制限されず、例えば、（i）「親水性溶媒」、（ii）「疎水性溶媒」、（iii）「親水性溶媒と疎水性溶媒の混合溶媒」、「（i）～（iii）のいずれかの溶媒に任意の溶質を含んだ液体」等が挙げられる。本発明における「液体」が液体状である温度条件及び圧力条件は、溶媒の種類、液体の用途、液体の使用条件等によっても左右されるため一概に特定することはできないが、２０℃、１気圧の条件下で液体状である液体が好ましく挙げられる。

本発明に用いられる「親水性溶媒」としては、溶解度パラメーター（ＳＰ値）が２０以上のものが好ましく、２９．９以上がさらに好ましい。具体的には、水（４７．９）、多価アルコール、低級アルコールからなる群から選ばれる１種以上を用いることが好ましい。多価アルコールとして、エチレングリコール（２９．９）、ジエチレングリコール（２４．８）、トリエチレングリコール（２１．９）、テトラエチレングリコール（２０．３）、プロピレングリコール（２５．８）等の２価アルコール、グリセリン（３３．８）、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、トリメチロールプロパン等の３価アルコール、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、ペンタエリスリトール、ソルビトール等の４価以上のアルコール、ソルビトール等のヘキシトール、グルコース等のアルドース、ショ糖等の糖骨格を有する化合物、その他ペンタエリスリトール等が挙げられる。低級アルコールとしてはイソプロパノール（２３．５）、ブチルアルコール（２３．３）、エチルアルコール（２６．９）が挙げられる。これらの親水性溶媒は２種以上を併用してもよい。なお括弧内は、溶解度パラメーターのδ値を示す。本発明における好ましい親水性溶媒としては、少なくとも水を含むことが好ましく、水であることがより好ましい。

本発明に用いられる「疎水性溶媒」としては、好ましくは溶解度パラメーター（ＳＰ値）が、２０．０未満の有機溶媒であり、具体的には、好ましくは炭化水素系溶剤もしくはシリコーン系溶剤またはそれらの混合物である。炭化水素系溶剤として、例えば、ヘキサン（１４．９）、ヘプタン（１４．３）、ドデカン（１６．２）、シクロヘキサン（１６．８）、メチルシクロヘキサン（１６．１）、オクタン（１６．０）、水添トリイソブチレン等の脂肪族炭化水素、ベンゼン（１８．８）、トルエン（１８．２）、エチルベンゼン（１８．０）、キシレン（１８．０）等の芳香族炭化水素、クロロホルム（１９．３）、１，２ジクロロエタン（１９．９）、トリクロロエチレン（１９．１）等のハロゲン系炭化水素等を例示することができ、シリコーン系溶剤として、例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルトリシロキサン等が例示される。これらの中でヘキサン（１４．９）、シクロヘキサン（１６．８）が特に好ましい。これらの疎水性溶媒は、２種以上を併用してもよい。

上記の「（i）～（iii）のいずれかの溶媒に任意の溶質を含んだ液体」における「溶質」としては、かかる液体中にＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）を含有させたときに、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）がＣＯ_２の気泡（好ましくはウルトラファインバブル）を発生させることができる限り特に制限されない。「（i）～（iii）のいずれかの溶媒に任意の溶質を含んだ液体」として、具体的には、生理食塩水が挙げられる。

（任意成分）
本発明の身体冷却剤は、ＣＯ_２高含有氷を必須成分として含有しているが、本発明の効果（血流量の低下を抑制しつつ、身体を冷却する効果）を妨げない限り、任意成分をさらに含有していてもよい。かかる任意成分としては、薬効を有する成分、添加剤等が挙げられる。かかる薬効を有する成分としては、他の身体冷却剤、抗生剤、鎮痛剤、消炎剤等が挙げられ、上記の添加剤としては、香料、着色料、増粘剤、ｐＨ調整剤等が挙げられる。

（適用対象）
本発明の身体冷却剤や身体用冷却液の適用対象となる動物としては、特に制限されないが、哺乳類、鳥類、は虫類、両生類、魚類からなる群から選択されるいずれかの類に属する動物が好ましく挙げられ、中でも、哺乳類又は鳥類に属する動物がより好ましく挙げられ、中でも、哺乳類に属する動物がさらに好ましく挙げられ、中でも、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、ポニー、ロバ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウサギ、サル、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、フェレット等がより好ましく挙げられ、中でも、ヒト、ウマがさらに好ましく挙げられ、中でも、ヒトが特に好ましく挙げられる。上記のウマとしては、競走馬であるサラブレッドが好ましく挙げられる。競走馬はレース後などに肢などを氷水で冷却することが広く行われているからである。競走馬を冷却することが広く行われているのは、競走馬は速く走ることができるように品種改良された結果、体格の割に肢が細長く、競走中や調教中に脚部を骨折したり、腱を痛めることが少なくないこと、及び、現代の競走馬のレースは非常に高速化しているため、レース後の競走馬の疲労が非常に激しいこと等の理由がある。

本発明の身体冷却剤や身体用冷却液の適用は、適用対象の動物が身体の冷却作用を要する場合であれば特に制限されない。本発明の身体冷却剤のより具体的な用途としては、例えば、運動前、運動時、運動後の身体のアイシング用の冷却剤；打撲、ねん挫等の急性炎症を伴う身体部位のアイシング用の冷却剤；発熱時の身体冷却用の冷却剤；などが挙げられる。

（適用箇所）
本発明の身体冷却剤や身体用冷却液の適用箇所としては、動物の全身又は局部の皮膚が挙げられる。本明細書において「全身」とは、その動物が呼吸を確保できる範囲の全身を意味し、例えば哺乳類であれば、通常、頭部以外、すなわち、頸部以下の皮膚を本発明の身体用冷却液に浸すことを意味する。また、本明細書において局部とは、身体の部分であれば特に制限されず、頭部、顔面、頸部、肩、腕、手、胸部、腹部、臀部、脚、足等が挙げられる。身体の複数の部分に対して同時に、本発明の身体冷却剤又は身体用冷却液を適用してもよい。なお、本明細書における「皮膚」としては、動物の皮膚である限り特に制限されず、また、便宜上、動物の粘膜も含まれる。かかる粘膜としては、唇、口腔内粘膜等が挙げられる。

（適用方法）
本発明の身体冷却剤の適用方法としては、適用箇所の皮膚に本発明の身体冷却剤を直接適用してもよいが、適用箇所の皮膚に本発明の身体用冷却液を適用する方法が好ましく挙げられ、より具体的には、適用箇所の皮膚を、本発明の身体用冷却液に浸漬させる方法や、適用箇所の皮膚に、本発明の身体用冷却液を塗布する方法等が好ましく挙げられ、中でも、適用箇所の皮膚を、本発明の身体用冷却液に浸漬させる方法がより好ましく挙げられる。また、本発明の身体用冷却液を調製する際に用いるＣＯ_２高含有氷の使用量（好ましくは添加量）（ｍｇ／ｍＬ）は、本発明の製造方法の項目に記載する通りである。

（使用時の温度）
本発明の身体用冷却液を皮膚に適用する際の、かかる身体用冷却液の温度としては、冷却する身体の部分の状態や冷却目的等に応じて適宜設定することができ、例えば０～１０℃、０～８℃、０～６℃、０～４℃、０～３℃、０～２℃、２～１０℃、２～８℃、２～６℃、２～４℃、４～１０℃、４～８℃、４～６℃等が挙げられる。身体用冷却液の温度を調整する方法としては特に制限されず、例えば、身体冷却剤と接触させる液体の温度を調整する方法や、身体用冷却液の温度を冷却装置又は加温装置で調整する方法が挙げられる。かかる冷却装置や加温装置は、市販されているものを用いることができる。

なお、本発明の身体冷却剤におけるＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）は通常固体であり、ＣＯ_２高含有氷を液体に接触させて身体用冷却液を調製する際には、ＣＯ_２高含有氷の一部又は融解するときに、液体から多くの熱を奪うため、液体の温度は通常、比較的大きく低下する。したがって、本発明の身体冷却剤を液体に接触させて身体用冷却液を調製する際、身体用冷却液の所望の温度よりも高い温度の液体を用いることが好ましい。例えば、調製する身体用冷却液の所望の温度よりも、２℃以上、４℃以上又は６℃以上高い温度の液体を用いることが好ましい。また、本発明の身体用冷却液は、より高い血流低下抑制効果（好ましくは、血流維持効果）を得る観点から、皮膚に適用する際に用時調製することが好ましい。本明細書において、「用時調製する」ことには、皮膚への身体用冷却液の適用を開始する時点（皮膚への身体用冷却液の接触を開始する時点）から起算して、例えば１時間前以内、好ましくは４０分前以内、より好ましくは３０分前以内、さらに好ましくは２０分前以内、より好ましくは１０分前以内、さらに好ましくは５分前以内に、本発明の身体用冷却液を調製することが含まれる。

（適用時間）
本発明の身体冷却剤や身体用冷却液の適用時間としては、本発明の効果（血流量の低下を抑制しつつ、身体を冷却する効果）が得られる限り特に制限されず、冷却する身体の部分の状態、冷却目的、身体用冷却液の温度等に応じて適宜設定することができるが、適用箇所の皮膚に本発明の身体用冷却液を例えば３～３０分間、５～２５分間、５～２０分間、５～１５分間、１０～２０分間、１０～１５分間接触させることが挙げられる。

（適用頻度）
本発明の身体冷却剤や身体用冷却液の適用頻度としては、特に制限されず、症状の改善などに基づいて適宜判断すればよいが、例えば１日～３日に１回～３回程度が挙げられる。

（血流低下抑制効果）
本明細書において、本発明の身体冷却剤（又はＣＯ_２高含有氷）が「血流低下抑制効果を有する」こと（又は、本発明の身体用冷却液が「血流低下抑制効果を有する」こと）には、本発明の身体冷却剤（又はＣＯ_２高含有氷）を液体に接触して得られる身体用冷却液（又は、本発明の身体用冷却液）を、２４℃の室内において、動物の皮膚に適用すること（好ましくは、２４℃の室内において、動物の皮膚を前述の身体用冷却液へ浸漬すること）を開始してから５分間経過した時点（好ましくは１０分間経過した時点、より好ましくは１５分間経過した時点）の前述の皮膚の血流量（以下、「本発明における血流量」とも表示する。）が、前述の身体用冷却液と同じ温度の氷水又は水を、２４℃の室内において、前述の動物と同じ種類の動物の同じ部位の皮膚に適用すること（好ましくは、２４℃の室内において、動物の皮膚を前述の氷水又は水へ浸漬すること）を開始してから５分間経過した時点（好ましくは１０分間経過した時点、より好ましくは１５分間経過した時点）の前述の皮膚の血流量（以下、「コントロール血流量」とも表示する。）よりも多いことが含まれ、好ましくは、本発明における血流量が、コントロール血流量に対して好ましくは５％以上、より好ましくは１０％以上、さらに好ましくは１５％以上、より好ましくは２０％以上多いことが含まれる。

２．＜本発明の身体用冷却液の製造方法＞
本発明の身体用冷却液の製造方法（本発明の製造方法）としては、「ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）」（又は、「本発明の身体冷却剤」）を液体に接触させる工程を含んでいる限り特に制限されない。ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）を液体に接触させることにより、ＣＯ_２の気泡（好ましくはウルトラファインバブル）を含む身体用冷却液を製造することができる。

本明細書における「身体用冷却液」は、必ずしもすべてが液体状である場合に限られず、固体状のＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）と液体の混合物である場合も含まれる。

本明細書において「ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）を液体に接触させる」方法としては、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）と液体が接触するようにする限り特に制限されず、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）を液体に含有させる方法が好ましく挙げられ、中でも、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）を液体に添加又は投入する方法や、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）に液体を添加又は投入する方法がより好ましく挙げられ、中でも、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）を液体に添加又は投入する方法がさらに好ましく挙げられる。

本発明の製造方法におけるＣＯ_２高含有氷の使用量（好ましくは添加量）（ｍｇ／ｍＬ）は、ＣＯ_２高含有氷がＣＯ_２ハイドレートであるか否か、圧密化ＣＯ_２ハイドレートであるか否か、ＣＯ_２高含有氷のＣＯ_２含有率、あるいは、どの程度の濃度のＣＯ_２の気泡（好ましくはウルトラファインバブル）を必要とするか等に応じて、当業者は適宜設定することができる。ＣＯ_２高含有氷の使用量（好ましくは添加量）（ｍｇ／ｍＬ）の下限として、例えば、１０ｍｇ／ｍＬ以上が挙げられ、ＣＯ_２の気泡（好ましくはウルトラファインバブル）をより高濃度で得る観点から、好ましくは２０ｍｇ／ｍＬ以上、より好ましくは５０ｍｇ／ｍＬ以上、さらに好ましくは１００ｍｇ／ｍＬ以上、より好ましくは１５０ｍｇ／ｍＬ以上、さらに好ましくは２００ｍｇ／ｍＬ以上が挙げられる。また、ＣＯ_２高含有氷の使用量（好ましくは添加量）（ｍｇ／ｍＬ）の上限としては特に制限されないが、例えば、５０００ｍｇ／ｍＬ以下、３０００ｍｇ／ｍＬ以下、２０００ｍｇ／ｍＬ以下、１０００ｍｇ／ｍＬ以下、５００ｍｇ／ｍＬ以下が挙げられる。ＣＯ_２高含有氷の使用量（好ましくは添加量）（ｍｇ／ｍＬ）の使用量のより具体的な例として、２０～５０００ｍｇ／ｍＬ、２０～３０００ｍｇ／ｍＬ、２０～２０００ｍｇ／ｍＬ、５０～２０００ｍｇ／ｍＬ、５０～１０００ｍｇ／ｍＬ、１００～５００ｍｇ／ｍＬ、１５０～５００ｍｇ／ｍＬが挙げられる。なお、ＣＯ_２高含有氷の使用量（ｍｇ／ｍＬ）とは、液体１ｍＬあたりに使用する（好ましくは添加する）、ＣＯ_２高含有氷の重量（ｍｇ）を意味する。

ＣＯ_２高含有氷を液体に接触させる際の液体の温度としては、ＣＯ_２の気泡（好ましくはウルトラファインバブル）が発生する限り特に制限されず、例えば０～５０℃、０～３５℃、０～２５℃、０～２０℃、０～１５℃、０～１０℃、０～７℃、０～５℃、３～５０℃、３～３５℃、３～２５℃、３～１５℃、３～１０℃、３～７℃、３～５℃、６～５０℃、６～３５℃、６～２５℃、６～２０℃、６～１５℃、６～１０℃、６～７℃、１０～５０℃、１０～３５℃、１０～２５℃、１０～１５℃等が挙げられるが、約何℃の身体用冷却液を希望するかに応じて当業者は適宜設定することができる。本発明の身体冷却剤におけるＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）は通常固体であり、ＣＯ_２高含有氷を液体に接触させて身体用冷却液を調製する際には、ＣＯ_２高含有氷の一部又は融解するときに、液体から多くの熱を奪うため、液体の温度は通常、比較的大きく低下する。したがって、本発明の身体冷却剤を液体に接触させて身体用冷却液を調製する際、身体用冷却液の所望の温度よりも高い温度の液体を用いることが好ましい。例えば、調製する身体用冷却液の所望の温度よりも、２℃以上、４℃以上又は６℃以上高い温度の液体、好ましくは２～１０℃、４～１０℃、６～１０℃高い温度の液体を用いることが好ましい。

３．＜本発明の身体用冷却液＞
本発明の身体用冷却液は皮膚に適用するための身体用冷却液である。本発明の身体用冷却液としては、２００ｐｐｍ以上の炭酸を含む液体であって、かつ、前述の測定法Ｒ１（又はＲ２）で測定した場合のウルトラファインバブルの濃度が５百万個／ｍＬ以上である限り特に制限されないが、本発明の製造方法によって製造される身体用冷却液であることが好ましい。

前述したように、本明細書における「身体用冷却液」は、必ずしもすべてが液体状である場合に限られず、固体状のＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）と液体の混合物である場合も含まれる。

本発明の身体用冷却液は２００ｐｐｍ以上の炭酸を含んでいる限り特に制限されないが、好ましくは５００ｐｐｍ（０．０５重量％）以上、より好ましくは７５０ｐｐｍ（０．０７５重量％）以上、さらに好ましくは９００ｐｐｍ（０．０９重量％）以上、より好ましくは１０００ｐｐｍ（０．１重量％）の炭酸を含んでいることが好ましい。炭酸の上限は特に制限されないが、例えば４０００ｐｐｍ（０．４重量％）以下、３０００ｐｐｍ（０．３重量％）以下、２０００ｐｐｍ（０．２重量％）以下、１５００ｐｐｍ（０．１５重量％）以下が挙げられる。本発明の身体用冷却液における炭酸濃度としてより具体的には、５００～４０００ｐｐｍ、７５０～４０００ｐｐｍ、９００～４０００ｐｐｍ、１０００～４０００ｐｐｍ、５００～３０００ｐｐｍ、７５０～３０００ｐｐｍ、９００～３０００ｐｐｍ、１０００～３０００ｐｐｍ、５００～２０００ｐｐｍ、７５０～２０００ｐｐｍ、９００～２０００ｐｐｍ、１０００～２０００ｐｐｍ、５００～１５００ｐｐｍ、７５０～１５００ｐｐｍ、９００～１５００ｐｐｍ、１５００～２０００ｐｐｍ等が挙げられる。

本発明の身体用冷却液における炭酸濃度は、液温０～２℃かつ常圧下で測定した濃度を意味する。

本発明の身体用冷却液におけるウルトラファインバブル（好ましくは、ＣＯ_２のウルトラファインバブル）の濃度は、前述の測定法Ｒ１で測定した場合の濃度（個／ｍＬ）で、５百万個／ｍＬ以上である限り特に制限されないが、好ましくは１千万個／ｍＬ以上、より好ましくは２千万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは２千５百万個／ｍＬ以上、より好ましくは３千万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは３千５百万個／ｍＬ以上、より好ましくは５千万個／ｍＬ以上、さらに好ましくは７千５百万個／ｍＬ以上、より好ましくは１億個／ｍＬ以上、さらに好ましくは１億５千万個／ｍＬ以上、より好ましくは２億個／ｍＬ以上、さらに好ましくは２億５千万個／ｍＬ以上であることが挙げられる。また、本発明の身体用冷却液におけるウルトラファインバブル（好ましくは、ＣＯ_２のウルトラファインバブル）の濃度の上限としては、特に制限されないが、前述の測定法Ｒ１で測定した場合のウルトラファインバブル（好ましくは、ＣＯ_２のウルトラファインバブル）の濃度が、例えば１００億個／ｍＬ以下、１０億個／ｍＬ以下であることが挙げられる。本発明の身体用冷却液におけるウルトラファインバブル（好ましくは、ＣＯ_２のウルトラファインバブル）のより具体的な濃度としては、前述の測定法Ｒ１（又はＲ２）で測定した場合の濃度（個／ｍＬ）で、５百万～１００億個／ｍＬ、５百万～１０億個／ｍＬ、１千万～１００億個／ｍＬ、１千万～１０億個／ｍＬ、２千万～１００億個／ｍＬ、２千万～１０億個／ｍＬ、２千５百万～１００億個／ｍＬ、２千５百万～１０億個／ｍＬ、３千万～１００億個／ｍＬ、３千万～１０億個／ｍＬ、３千５百万～１００億個／ｍＬ、３千５百万～１０億個／ｍＬ、５千万～１００億個／ｍＬ、５千万～１０億個／ｍＬ、７千５百万～１００億個／ｍＬ、７千５百万～１０億個／ｍＬ、１億～１００億個／ｍＬ、１億～１０億個／ｍＬ、１億５千万～１００億個／ｍＬ、１億５千万～１０億個／ｍＬ、２億～１００億個／ｍＬ、２億～１０億個／ｍＬ、２億５千万～１００億個／ｍＬ、２億５千万～１０億個／ｍＬ等が挙げられる。

本発明の身体用冷却液の温度としては、冷却する身体の部分の状態や冷却目的等に応じて適宜設定することができ、例えば０～１０℃、０～８℃、０～６℃、０～４℃、０～３℃、０～２℃、２～１０℃、２～８℃、２～６℃、２～４℃、４～１０℃、４～８℃、４～６℃等が挙げられる。

本発明の身体用冷却液の製造方法は、上記「２．」に記載したとおりである。

本発明の身体用冷却液は、容器に収容されていてもよい。容器の形状や材質は特に制限されず、例えばプラスチック製のボトル容器を挙げることができる。

４．＜本発明の身体冷却方法＞
本発明の身体冷却方法は、動物の身体を冷却する方法であり、好ましくは、動物の身体における血流量の低下を抑制しつつ、動物の身体を冷却する方法である。本発明の身体冷却方法としては、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）、本発明の身体冷却剤又は身体用冷却液を、動物（例えば、非ヒト動物）の全身又は局部の皮膚に適用する工程を含んでいる限り特に制限されない。

ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）、本発明の身体冷却剤又は身体用冷却液を、動物の全身又は局部の皮膚に適用する（例えば接触させる）方法としては、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）又は本発明の血流促進剤を適用箇所の皮膚に接触させる方法、適用箇所の皮膚を、本発明の血流促進用液に浸漬させる方法、適用箇所の皮膚に、本発明の血流促進用液を塗布する方法等が好ましく挙げられ、中でも、適用箇所の皮膚を、本発明の血流促進用液に浸漬させる方法がより好ましく挙げられる。

５．＜本発明の他の態様＞
本発明には、以下の態様も含まれる。
動物の身体を冷却するための（好ましくは、血流量の低下を抑制しつつ、動物の身体を冷却するための）、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）、本発明の身体冷却剤又は身体用冷却液の使用；
動物の身体を冷却するために（好ましくは、血流量の低下を抑制しつつ、動物の身体を冷却するために）、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）、本発明の身体冷却剤又は身体用冷却液を使用する方法；
身体の冷却作用を要する疾患の治療に使用するための、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）、本発明の身体冷却剤又は身体用冷却液；
本発明の身体冷却剤又は身体用冷却液の製造における、ＣＯ_２高含有氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）の使用；

以下に、本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

試験１．［ＣＯ_２ハイドレートの調製］
ＣＯ_２ハイドレートの調製
４Ｌの水にＣＯ_２ガスを３ＭＰａとなるように吹き込み、撹拌をしながら１℃でＣＯ_２ハイドレート生成反応を進行させ、ＣＯ_２ハイドレート粒子が水中に懸濁している「ＣＯ_２ハイドレートスラリー」を得た。かかるスラリーをシリンダー式の圧密成形機へ流し込み、２ＭＰａの圧搾圧で３分間、圧縮を行った。その後、－２０℃まで冷却して、圧密成形機から圧密化ＣＯ_２ハイドレートの円筒状の塊を回収した後、かかる円筒状の塊を破砕した。最大長が３ｍｍ以上６０ｍｍ以下の多面体形状の圧密化ＣＯ_２ハイドレートを選択して回収し、以降の実験で用いた。なお、この圧密化ＣＯ_２ハイドレートのＣＯ_２含有率は２４％であり、ＣＯ_２ハイドレート率は約８５％であった。

試験２．［ＣＯ_２ハイドレート含有水等におけるウルトラファインバブルの濃度及び粒径］
水にＣＯ_２ハイドレートを添加して得られるＣＯ_２ハイドレート含有氷水におけるウルトラファインバブルの濃度や粒径を測定し、人工炭酸氷水や単なる氷水におけるウルトラファインバブルの濃度や粒径と比較した。

（１）各サンプルの調製
５ｍＬの水（約２６℃）に対して、試験１で調製したＣＯ_２ハイドレート１．５ｇ（約－８０℃）を添加し、ＣＯ_２ハイドレート含有氷水（０～２℃）（炭酸濃度１０００ｐｐｍ以上）を調製した。

人工炭酸泉製造装置（「クリンスイ」、三菱ケミカル社製）及び炭酸ガスボンベを用いて５ｍＬの氷水に炭酸ガスを付与し、人工炭酸氷水（０～２℃）（炭酸濃度１０００ｐｐｍ以上）を調製した。

単なる氷水（０～２℃）を用意した。

（２）ウルトラファインバブルの濃度及び粒径の測定
上記（１）で調製したＣＯ_２ハイドレート含有氷水、人工炭酸氷水及び単なる氷水のそれぞれについて、マルバーン社製「ナノサイト NS300」を使用して気泡の濃度及び粒径を測定した。ＣＯ_２ハイドレート含有氷水における気泡の粒径分布と個数濃度（個／ｍＬ）を図１に示す。

図１に示されるように、水にＣＯ_２ハイドレートを添加することにより、水中にＣＯ_２ウルトラファインバブルが発生することが確認できた。今回のＣＯ_２ハイドレート含有氷水（０～２℃）では、５．５億個／ｍＬの濃度のウルトラファインバブルが発生し、その粒径の中央値は１２５ｎｍであった。なお、単なる氷水中のウルトラファインバブルの濃度は０．０３６億個／ｍＬであり、人工炭酸氷水中のウルトラファインバブルの濃度は０．０４６億個／ｍＬであった。これらのことから、人工炭酸氷水中のウルトラファインバブルの濃度は、ＣＯ_２ハイドレート含有氷水のその濃度の１００分の１以下に過ぎないことが示された。

試験３．［ＣＯ_２ハイドレートによる血流低下抑制効果の確認］
ＣＯ_２ハイドレート含有氷水を動物の皮膚に適用した場合にその皮膚の血流量にどのような効果を与えるかを確認するために、以下の実験を行った。

（１）各サンプル氷水の調製
２６℃の１５０ｍＬの水に対して、試験１で調製したＣＯ_２ハイドレート４５ｇ（約－８０℃）を添加し、ＣＯ_２ハイドレート含有氷水（０～２℃）（炭酸濃度１０００ｐｐｍ以上）を調製した。

２６℃の水１５０ｍＬに氷４５ｇを添加して得られた氷水に、人工炭酸泉製造装置（「クリンスイ」、三菱ケミカル社製）及び炭酸ガスボンベを用いて炭酸ガスを付与し、人工炭酸氷水（０～２℃）（炭酸濃度１０００ｐｐｍ以上）を調製した。

２６℃の水１５０ｍＬに氷４５ｇ添加して、単なる氷水（０～２℃）を調製した。

（２）血流量測定試験
血流量測定試験には、１２時間毎の明暗周期（８時～２０時まで点灯）下に２４℃の恒温動物室にて１週間飼育した体重約３００ｇのＷｉｓｔａｒ系雄ラットを使用した。血流量測定については、ラットの尾の背部表面の起始部に近い部分にレーザー血流計（ＡＬＦ２１、アドバンス社製）のプローブ（径１ｃｍ）を外科用テープで固定して血流量（ｍＬ／分／組織１００ｇ）を測定した。

ラットの血流量のデータが安定したところで、上記（１）で調製した各サンプル氷水中にラットの尻尾を３０分間浸漬しながら、尻尾の皮膚の血流量を測定した。その後、各サンプル氷水を尻尾から外して、３０分間、尻尾の皮膚の血流量を測定した。なお、血流計のプローブがサンプル氷水に接触すると測定値がずれるため、尻尾の浸漬部より少し上にプローブが位置するように、尻尾をサンプル氷水中に浸漬した。また、血流量測定試験中は、保温装置にて体温（ラット直腸温）を３７．０±０．５℃に保った。血流量データはPower-Lab analog-to-digital converterを用いて採取した。血流量データは５分間毎の血流量（ｍｌ／分／組織１００ｇ）の平均値を採用し、サンプル氷水への尻尾の浸漬開始前５分間の平均値（０分値）を１００％とした百分率で表した。各サンプル氷水に尻尾を浸漬している３０分間の各サンプル氷水の温度は、０～２℃に保たれていることを温度計により確認した。かかる血流量測定試験の結果を図２に示す。

図２に示されるように、尻尾を単なる氷水（「氷水」）に浸漬させると、尻尾の皮膚の血流量は徐々に低下していき、浸漬開始から３０分経過後に最低値６６．０％となり、浸漬開始から６０分経過後（すなわち、浸漬終了から３０分経過後）まで血量流はその付近の値にとどまり、浸漬終了から３０分経過後に６７．１％となった。

一方、尻尾を人工炭酸氷水に浸漬させると、尻尾の皮膚の血流量は徐々に低下していき、浸漬開始から１５分後に８０．０％となり、それ以降はその付近の値にとどまり、浸漬開始から４５分経過後（すなわち、浸漬終了から１５分経過後）に最低値７５．７％となったものの、その後やや上昇して浸漬開始から６０分経過後（すなわち、浸漬終了から３０分経過後）に８８．５％となった。

それに対し、尻尾をＣＯ_２ハイドレート含有氷水に浸漬させると、尻尾の皮膚の血流量は全体として少し上昇し、ＣＯ_２ハイドレート含有氷水を尻尾から外した後も、浸漬開始前の血流量（１００％）を下回ることはなかった。血流量の最高値（１０７．４％）は、浸漬開始から６０分経過後（すなわち、浸漬終了から３０分経過後）に測定された。

これらの結果から、ＣＯ_２ハイドレートを含有する低温の液体（例えばＣＯ_２ハイドレート含有氷水）を、動物の身体の皮膚に適用すると、その皮膚の血流量の低下を抑制しつつ、身体を冷却することができることが証明された。そして、かかる効果は、単なる低温の水（例えば、単なる氷水）では達成し得ないことはいうまでもなく、低温の人工炭酸泉（例えば、人工炭酸氷水）でも達成し得ないことも証明された。これらのことから、ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷（好ましくはＣＯ_２ハイドレート）を含有する低温の液体で身体をアイシングすると、従来のアイシング法で問題とされていた血流量の低下を抑制することができ、その結果、冷却による炎症抑制効果、疲労物質除去効果、運動パフォーマンス維持効果が得られると考えられる

本発明によれば、血流量の低下を抑制しつつ、身体を冷却することができる身体冷却剤や、かかる身体冷却剤を液体に接触させる工程を含む身体用冷却液の製造方法等を提供することができる。

Claims (7)

1. ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷を含有することを特徴とする身体冷却剤。
2. ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷が、ＣＯ_２ハイドレートである請求項１に記載の身体冷却剤。
3. ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷が、最大長が３ｍｍ以上の大きさで、ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷である請求項１又は２に記載の身体冷却剤。
4. ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷が、以下の測定法Ｒ１で測定した場合のウルトラファインバブルの濃度が５百万個／ｍＬ以上となるように、ウルトラファインバブルを水の中に発生させることができる氷であることを特徴とする請求項１～３のいずれかに記載の身体冷却剤。
   （測定法Ｒ１）
   ２５℃の水に、－８０～０℃であり、かつ、ＣＯ_２含有率が３重量％以上である氷を３００ｍｇ／ｍＬ添加し、ＣＯ_２含有率が３重量％以上である氷を含有する０～２℃の氷水とした後、その氷水の水中のウルトラファインバブルの濃度（個／ｍＬ）を測定する。
5. ＣＯ_２含有率が３重量％以上の氷が、圧密化ＣＯ_２ハイドレートであることを特徴とする請求項１～４のいずれかに記載の身体冷却剤。
6. 皮膚に適用するための身体用冷却液を用時調製するためのものであることを特徴とする請求項１～５のいずれかに記載の身体冷却剤。
7. 請求項１～６のいずれかに記載の身体冷却剤を液体に接触させる工程を含む、皮膚（ただしヒトの皮膚を除く）に適用するための身体用冷却液の製造方法。

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