JP6279311B2 - バルーンコーティング方法およびバルーンコーティング装置 - Google Patents

Description

本発明は、バルーンの表面にコーティング層を形成するバルーンコーティング方法およびバルーンコーティング装置に関する。

近年、生体管腔内に生じた病変部（狭窄部）の改善のために、バルーンカテーテルが用いられている。バルーンカテーテルは、通常、長尺なシャフト部と、シャフト部の先端側に設けられて径方向に拡張可能なバルーンとを備えており、収縮されているバルーンを、細い生体管腔を経由して体内の目的場所まで到達させた後に拡張させることで、病変部を押し広げることができる。

しかしながら、病変部を強制的に押し広げると、内皮細胞が過剰に増殖して病変部に新たな狭窄（再狭窄）が発症する場合がある。このため、最近では、バルーンの外表面に狭窄を抑制するための薬剤をコーティングした薬剤溶出バルーンが用いられている。薬剤溶出バルーンは、拡張することで外表面にコーティングされている薬剤を病変部へ瞬時に放出し、薬剤を生体組織へ移行させることができ、これにより、再狭窄を抑制することができる。

バルーンに薬剤を含むコーティング層を形成する方法として、例えば、スプレー法、ドロップ法、糸引き法などがある。スプレー法は、薬剤を含むコーティング液を、バルーンに対して接触しないディスペンシングチューブから霧状に吹き付けた後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの外表面にコーティング層を形成する方法である。ドロップ法は、コーティング液を、バルーンに対して接触しないディスペンシングチューブから滴下した後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの外表面にコーティング層を形成する方法である。糸引き法は、コーティング液を、バルーンに接触する糸等を介してバルーンの外表面上に供給した後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの外表面にコーティング層を形成する方法である。

上述した種々の方法によってバルーンにコーティング液を塗布する際には、バルーンを回転させつつ、コーティング液を供給するディスペンシングチューブや糸等の器具をバルーンの軸方向へ移動させることで、バルーンの外表面に連続的にコーティング液を塗布することができる（例えば、特許文献１を参照）。

特許第４９０６９２６号明細書

バルーンが軸心に沿って湾曲していると、バルーンを回転させる際に、回転に伴ってバルーンが偏心し、塗布する器具とバルーンとの距離が変化する。そして、バルーンは、軸心に沿う湾曲が個体によって異なるため、塗布する器具とバルーンとの距離の変化が、個体によって異なることになる。塗布する器具とバルーンとの距離が変化すると、塗りムラが生じ、バルーンにコーティングされる薬剤の厚さが不均一となり、望ましい厚さとすることが困難となる。

ところで、バルーンの外表面にコーティングされる薬剤は、溶媒を揮発させる際の時間の長短等によって、結晶型、非結晶質（アモルファス）型、およびそれらの混合型などの異なる形態型となり得る。結晶および非晶質は、必ずしもどちらが望ましいというものではなく、目的に応じて選択できることが望まれる。そして、塗布する器具とバルーンとの距離が変化し、コーティング液の塗布が不均一となると、溶媒の揮発する時間も不均一となり、バルーンにコーティングされる薬剤の形態型を適切に設定することが困難となる。

本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、バルーンにコーティングされる薬剤の厚さや形態型などを適切に設定可能なバルーンコーティング方法およびバルーンコーティング装置を提供することを目的とする。

上記目的を達成する本発明に係るバルーンコーティング方法は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面にコーティング層を形成するバルーンコーティング方法であって、前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、薬剤を含むコーティング液を塗布する塗布部を前記バルーンに対して軸心方向へ相対的に移動させるとともに、前記塗布部の移動方向側に設けられて回転可能な少なくとも２つのバルーン支持部により前記バルーンを挟みつつ接触させて当該バルーンを支持しつつ、前記塗布部によって前記コーティング液を前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程を有し、前記塗布工程において、前記バルーン支持部を、前記バルーンの軸心と平行な軸を中心に回転可能に保持する。

また、上記目的を達成する本発明に係るバルーンコーティング装置は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面にコーティング層を形成するバルーンコーティング装置であって、前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心として回転させる回転機構と、前記バルーンに対して当該バルーンの軸心方向へ相対的に移動し、薬剤を含むコーティング液を前記バルーンの外表面に塗布する塗布部と、前記塗布部の移動方向側で前記バルーンの外表面に接触して当該バルーンを挟んで支持する少なくとも２つの回転可能なバルーン支持部と、を有し、前記バルーン支持部は、前記バルーンの軸心と平行な軸を中心に回転可能である。

上記のように構成したバルーンコーティング方法は、バルーン支持部が塗布部の移動方向側に設けられるため、コーティング液がバルーン支持部に接触せず、かつ少なくとも２つの回転可能なバルーン支持部によってバルーンを挟みつつ支持するため、バルーンへの負担を最小限としつつ、塗布部が設けられる部位において生じる塗布部とバルーンとの間の距離の変化を抑制して、塗りムラを抑制できる。これにより、バルーンに塗布されるコーティング液の厚さのバラツキを抑制して、コーティング液（コーティング層）の厚さの調節が容易となる。さらに、コーティング液の厚さを調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。前記塗布工程において、前記バルーン支持部を、前記バルーンの軸心と平行な軸を中心に回転可能に保持するため、バルーンの回転力を受けてバルーンと逆回転でバルーン支持部が回転する。これにより、バルーン支持部とバルーンとの間の接触抵抗を極力小さくでき、バルーン支持部がバルーンの回転を妨げ難くなることで良好なコーティングを維持でき、かつバルーンの損傷等の発生を抑制できる。

前記塗布工程において、前記塗布部と一体的に移動可能な保持部によって前記バルーン支持部を回転可能に保持するようにすれば、塗布部が設けられる部位において生じるバルーンの偏心がバルーン支持部によって抑制され、若しくはバルーンが偏心してもバルーンから力を受けるバルーン支持部とともに塗布部が移動して塗布部とバルーンの間の距離が一定に維持され、塗りムラが抑制される。

前記塗布工程において、前記バルーン支持部を、あらゆる方向へ回転可能に保持するようにすれば、バルーンの回転力を受けてバルーン支持部が回転し、バルーン支持部とバルーンとの間の接触抵抗を極力小さくできる。これにより、バルーン支持部がバルーンの回転を妨げ難くなることで良好なコーティングを維持でき、かつバルーンの損傷等の発生を抑制できる。

前記塗布工程において、前記バルーンの外表面に対して接触する部位に低摩擦材料を設けた前記バルーン支持部を用いるようにすれば、バルーン支持部がバルーンの回転を妨げず、かつバルーン支持部とバルーンとの接触によるバルーンの損傷等を抑制できる。

また、上記のように構成したバルーンコーティング装置は、塗布部の移動方向側にバルーン支持部が設けられるため、コーティング液がバルーン支持部に接触せず、かつ少なくとも２つの回転可能なバルーン支持部によってバルーンを挟みつつ支持するため、バルーンへの負担を最小限としつつ、塗布部が設けられる部位において生じる塗布部とバルーンとの間の距離の変化を抑制して、塗りムラを抑制できる。これにより、バルーンに塗布されるコーティング液の厚さのバラツキを抑制して、コーティング液（コーティング層）の厚さの調節が容易となる。さらに、コーティング液の厚さを調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。バルーン支持部は、バルーンの軸心と平行な軸を中心に回転可能であるため、バルーンの回転力を受けてバルーンと逆回転でバルーン支持部が回転する。これにより、バルーン支持部とバルーンとの間の接触抵抗を極力小さくでき、バルーン支持部がバルーンの回転を妨げ難くなることで良好なコーティングを維持でき、かつバルーンの損傷等の発生を抑制できる。

前記バルーン支持部は、前記塗布部と一体的に移動可能であるようにすれば、塗布部が設けられる部位において生じるバルーンの偏心がバルーン支持部によって抑制され、若しくはバルーンが偏心してもバルーンから力を受けるバルーン支持部とともに塗布部が移動して塗布部とバルーンの間の距離が一定に維持され、塗りムラが抑制される。
前記バルーン支持部は、あらゆる方向へ回転可能であれば、バルーンの回転力を受けてバルーン支持部が回転し、バルーン支持部とバルーンとの間の接触抵抗を極力小さくできる。これにより、バルーン支持部がバルーンの回転を妨げ難くなることで良好なコーティングを維持でき、かつバルーンの損傷等の発生を抑制できる。

第１実施形態に係るバルーンコーティング方法を行うための装置を示す概略図である。 バルーンカテーテルを示す断面図である。 第１実施形態におけるバルーンコーティング装置を拡大した平面図である。 図３のＡ−Ａ線に沿う断面図である。 第１実施形態に係るバルーンコーティング方法によりバルーンの外表面にコーティング液を塗布する際の状態を示す平面図である。 図５のＢ−Ｂ線に沿う断面図である。 第２実施形態に係るバルーンコーティング方法によりバルーンの外表面にコーティング液を塗布する際の状態を示す平面図である。 図７のＣ−Ｃ線に沿う断面図である。 第３実施形態に係るバルーンコーティング方法によりバルーンの外表面にコーティング液を塗布する際の状態を示す断面図である。 第１実施形態におけるバルーン支持部の変形例を示す断面図である。 バルーンカテーテルの他の例を示す平面図である。

以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。

＜第１実施形態＞
本発明の第１実施形態に係るバルーンコーティング方法は、バルーンの表面に薬剤を含むコーティング層を形成するものであり、図１に示すバルーンコーティング装置５０により実施される。なお、本明細書では、バルーンカテーテル１０の生体管腔に挿入する側を「先端」若しくは「先端側」、操作する手元側を「基端」若しくは「基端側」と称することとする。

まず、バルーンカテーテル１０の構造を説明する。バルーンカテーテル１０は、図２に示すように、長尺なカテーテル本体部２０と、カテーテル本体部２０の先端部に設けられるバルーン３０と、カテーテル本体部２０の基端に固着されたハブ４０とを有している。

カテーテル本体部２０は、先端および基端が開口した管状体である外管２１と、外管２１の内部に配置される内管２２とを備えている。外管２１および内管２２の間には、バルーン３０を拡張するための拡張用流体が流通する拡張ルーメン２３が形成されており、内管２２の内側には、ガイドワイヤーが挿通されるガイドワイヤールーメン２４が形成されている。

バルーン３０は、先端側が内管２２に接着され、基端側が外管２１に接着されており、バルーン３０の内部が、拡張ルーメン２３に連通している。バルーン３０の軸心Ｘ方向における中央部には、拡張させた際に外径が等しい円筒状のストレート部３１が形成され、ストレート部３１の軸心Ｘ方向の両側に、外径が徐々に変化するテーパ部３３が形成される。そして、ストレート部３１の外表面の全体に、薬剤を含むコーティング層３２が形成される。なお、バルーン３０においてコーティング層３２を形成する範囲は、ストレート部３１のみに限定されず、ストレート部３１に加えてテーパ部３３の少なくとも一部が含まれてもよく、または、ストレート部３１の一部のみであってもよい。

ハブ４０は、外管２１の拡張ルーメン２３と連通して拡張用流体を流入出させるポートとして機能する第１開口部４１と、ガイドワイヤールーメン２４を挿通させる第２開口部４２とを備えている。第２開口部４２には、血液の流出を抑制する止血弁４３が設けられている。

バルーン３０は、ある程度の可撓性を有する材料により形成されることが好ましく、そのような材料としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。

次に、バルーンコーティング装置５０について説明する。バルーンコーティング装置５０は、図１に示すように、バルーンカテーテル１０を保持してバルーン３０の軸心Ｘを中心として回転させる回転機構６０と、バルーンカテーテル１０を支持する支持台７０と、バルーンカテーテル１０の軸心Ｘの方向へ移動可能な移動台８１を備える移動機構８０と、バルーン３０の外表面にコーティング液Ｒを塗布する塗布機構９０と、バルーンコーティング装置５０を制御する制御部１１０と、を有する。

回転機構６０は、バルーンカテーテル１０のハブ４０を保持し、内蔵されるモーター等の駆動源によってバルーンカテーテル１０を回転させる。バルーンカテーテル１０は、ガイドワイヤールーメン２４内に芯材６１が挿通されて保持されるとともに、芯材６１によってコーティング液Ｒのガイドワイヤールーメン２４内への流入が防止されている。また、バルーンカテーテル１０は、拡張ルーメン２３を覆うようにハブ４０の第１開口部４１にキャップ６３が被せられ、バルーン３０を拡張させた際に拡張用流体を密封することができる。なお、キャップ６３ではなしに、三方活栓を利用してもよい。

支持台７０は、カテーテル本体部２０を内部に収容して回転可能に支持する管状の基端側支持部７１と、芯材６１を回転可能に支持する先端側支持部７２とを備えている。なお、先端側支持部７２は、可能であれば、芯材６１ではなしにカテーテル本体部２０の先端部を回転可能に支持してもよい。また、本実施形態では、芯材６１をバルーンカテーテル１０とともに回転させているが、芯材６１を先端側支持部７２に固定して、芯材６１の外側をバルーンカテーテル１０が回転してもよい。

移動機構８０は、バルーン３０の軸心Ｘと平行な方向へ直線的に移動可能な移動台８１を備えている。移動台８１は、内蔵されるモーター等の駆動源によって、直線的に移動可能である。移動台８１には、塗布機構９０が載置されており、塗布機構９０をバルーンカテーテル１０の軸心Ｘに沿う両方向へ直線的に移動させる。

塗布機構９０は、コーティング液Ｒを収容する容器９２と、任意の送液量でコーティング液Ｒを送液する送液ポンプ９３と、コーティング液Ｒをバルーン３０に塗布するディスペンシングチューブ９４（塗布部）と、バルーン３０の偏心を抑制するための２つのバルーン支持部１００とを備えている。

送液ポンプ９３は、例えばシリンジポンプであり、制御部１１０によって制御されて、容器９２から吸引チューブ９５を介してコーティング液Ｒを吸引し、供給チューブ９６を介してディスペンシングチューブ９４へコーティング液Ｒを任意の送液量で供給することができる。送液ポンプ９３は、移動台８１に設置され、移動台８１の移動により直線的に移動可能である。なお、送液ポンプ９３は、コーティング液Ｒを送液可能であればシリンジポンプに限定されず、例えばチューブポンプであってもよい。

ディスペンシングチューブ９４は、バルーン３０の外表面へ向かって開口する開口部からコーティング液Ｒを吐出する円管状の部材である。ディスペンシングチュ−ブ９４の開口部は、ディスペンシングチュ−ブ９４の軸心と直交する面で開口するように形成されているが、これに限定されない。ディスペンシングチューブ９４は、移動台８１に固定される固定部材９８に固定されており、移動台８１に設置される送液ポンプ９３とともに、バルーンカテーテル１０の軸心Ｘに沿う両方向へ直線的に移動可能である。なお、ディスペンシングチューブ９４は、コーティング液Ｒを供給可能であれば、円管状でなくてもよい。なお、バルーン３０にコーティング液Ｒを塗布する方法は、ディスペンシングチューブ９４を用いる方法に限定されず、例えば、コーティング液Ｒを含ませた繊維材、織布、不織布、スポンジ等の多孔質体、ヘラ状の部材、ブラシ等を用いて塗布してもよい。

ディスペンシングチューブ９４の内径は、特に限定されないが、例えば０．１〜２．０ｍｍであり、バルーン３０の大きさやコーティング液Ｒの粘度等に応じて適宜設定されることが好ましい。

ディスペンシングチューブ９４の構成材料は、コーティング液Ｒを塗布できれば、特に限定されず、一般的な樹脂や金属等を適用できる。

２つのバルーン支持部１００は、図３，４に示すように、移動台８１に固定される固定部材９８から下方へ延びる枠体９９に、バルーン３０の上下を挟みつつ回転可能に設けられており、コーティング液Ｒを塗布する際のディスペンシングチューブ９４の移動方向側に位置して、ディスペンシングチューブ９４とともに移動可能となっている。２つのバルーン支持部１００は、回転可能なローラであり、バルーン３０の軸心Ｘと直交する回転軸を備え、バルーン３０の上下を挟むように平行に配置されている。各々のバルーン支持部１００は、円柱形状であってバルーン３０と接するローラ部１０１と、枠体９９（保持部）に回転可能に連結される軸部１０２とを備える。

２つのバルーン支持部１００の離間距離Ｌ１は、塗布を行う際のバルーン３０の外周面と接触するように、バルーン３０の外周面の外径と一致または多少短いことが好ましく、例えば１〜１０ｍｍである。バルーン支持部１００のローラ部１０１の外径は、特に限定されないが、例えば０．５〜２０ｍｍである。

バルーン支持部１００の構成材料は、特に限定されないが、例えば、ポリアミド、ポリイミド、フェノール樹脂、アクリル、ポリエステル樹脂、アクリル樹脂、ポリ塩化ビニル、ポリアセタール、ポリカーボネート等の各種樹脂材料やステンレス、アルミニウム等の各種金属材料等を適用できる。バルーン支持部１００のローラ部１０１の外周面は、低摩擦材料で被覆されてもよい。低摩擦材料は、例えばポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）等のフッ素系樹脂、シリコン樹脂等である。

枠体９９の構成材料は、バルーン支持部１００を保持できれば、特に限定されず、一般的な樹脂や金属等を適用できる。

制御部１１０は、例えばコンピュータにより構成され、回転機構６０、移動機構８０および塗布機構９０を統括的に制御する。

コーティング液Ｒは、薬剤、添加剤、および揮発性溶媒を含んでいる。薬剤は、生体へ作用する物質であり、水溶性薬剤および不水溶性薬剤のいずれであってもよいが、薬剤の血中への溶出を抑制するという観点から、不水溶性薬剤が好ましい。

不水溶性薬剤は、水に不溶または難溶性である薬剤を意味し、具体的には、水に対する溶解度が、ｐＨ５〜８で５ｍｇ／ｍＬ未満である。その溶解度は、１ｍｇ／ｍＬ未満、さらに、０．１ｍｇ／ｍＬ未満でもよい。水不溶性薬剤は、脂溶性薬剤を含む。

いくつかの好ましい水不溶性薬剤の例は、免疫抑制剤、例えば、シクロスポリンを含むシクロスポリン類、ラパマイシン等の免疫活性剤、パクリタキセル等の抗がん剤、抗ウイルス剤または抗菌剤、抗新生組織剤、鎮痛剤および抗炎症剤、抗生物質、抗てんかん剤、不安緩解剤、抗麻酔剤、拮抗剤、ニューロンブロック剤、抗コリン作用剤、抗不整脈剤、抗高血圧剤、ホルモン剤ならびに栄養剤を含む。

水不溶性薬剤としては、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセルおよびエベロリムスからなる群から選択される少なくとも１つが好ましい。ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスは、それぞれ、同様の薬効を有する限り、それらの類似体および／またはそれらの誘導体を含む。例えば、パクリタキセルとドセタキセルとは類似体の関係にあり、ラパマイシンとエベロリムスとは誘導体の関係にある。これらのうちでは、パクリタキセルがさらに好ましい。

本実施形態におけるコーティング液Ｒは、上記水不溶性薬剤を、好ましくは５〜６０ｍｇ／ｍＬの濃度で、より好ましくは２０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度で、さらに好ましくは３０〜４０ｍｇ／ｍＬの濃度で、含有する。

添加剤は、特に制限されないが、薬剤と固体分散体を形成するポリマー（重合体）及び／又は高分子または低分子の化合物を適用でき、例えば、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン−α−オレフィン共重合体、アクリルポリマーおよび共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリビニル・メチル・エーテル、ポリフッ化ビニリデン、ポリ塩化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレン、ポリ酢酸ビニル、エチレン−メチル・メタクリル酸塩共重合体、アクリロニトリル−スチレン共重合体、ＡＢＳ樹脂、ナイロン１２およびそのブロック共重合体、ポリカプロラクトン、ポリオキシメチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリアミド、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン・トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、セロハン、硝酸セルロース、プロピオニルセルロース、セルロース・エーテル、カルボキシメチルセルロース、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリエチレンオキシド、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、ポリエチレングリコール、ポリプロピレン・グリコール、グリセロール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、有機酸、有機酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種が好ましい。なお、添加剤は、必ずしも設けられなくてもよい。

添加剤は、薬剤に対して少量であることが好ましく、マトリクスを形成しないことが好ましい。また、添加剤は、ミセル、リポソーム、造影剤、乳化剤、界面活性剤を含まないことが好ましいが、含まれてもよい。また、添加剤は、ポリマーを含まず低分子の化合物のみを含むことが好ましい。

揮発性溶媒は、特に限定されないが、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、アセトン等の揮発性有機溶媒を少なくとも１種類を含むことが好ましい。また、揮発性有機溶媒に水等が混合されてもよい。

次に、上述したバルーンコーティング装置５０を用いてバルーン３０の表面に薬剤を含むコーティング層３２を形成するバルーンコーティング方法を説明する。

初めに、バルーンカテーテル１０の第１開口部４１から拡張用の流体をバルーン３０内に供給し、バルーン３０を拡張させた状態で第１開口部４１にキャップ６３を被せて密封し、バルーン３０を拡張させた状態で維持する。なお、バルーン３０を拡張させずに、バルーン３０の表面にコーティング層３２を形成することもでき、その場合には、拡張用の流体をバルーン３０内に供給する必要はない。

次に、バルーン３０の外周面がバルーン支持部１００のローラ部１０１と接するように、バルーンカテーテル１０を支持台７０に回転可能に設置し、ハブ４０を回転機構６０に連結する。

次に、移動台８１を移動させて、バルーン３０においてコーティング層３２を形成する最も先端側の位置にディスペンシングチューブ９４を位置させる。これにより、バルーン支持部１００は、ディスペンシングチューブ９４の進行方向側で、バルーン３０の外周面と接触して支持した状態となる。

次に、送液ポンプ９３により送液量を調節しつつコーティング液Ｒをディスペンシングチューブ９４へ供給し、回転機構６０によりバルーンカテーテル１０を回転させるとともに、移動台８１を移動させて、ディスペンシングチューブ９４を軸心Ｘに沿って徐々に基端方向へ移動させる。これにより、図５，６に示すように、ディスペンシングチューブ９４から吐出されるコーティング液Ｒは、バルーン３０の回転およびディスペンシングチューブ９４の移動によって、バルーン３０の外周面上に、螺旋を描きつつ連続的に隙間なく塗布される（塗布工程）。また、２つのバルーン支持部１００は、ディスペンシングチューブ９４とともに移動し、バルーン３０から受ける力によって回転する。２つのバルーン支持部１００は、バルーン３０を挟むように位置しているため、互いに逆回転で回転することになる。

ディスペンシングチューブ９４の移動速度は、例えば０．０５〜５ｍｍ／秒であるが、これに限定されない。コーティング液Ｒのディスペンシングチューブ９４からの吐出速度は、例えば０．０５〜５μＬ／秒であるが、これに限定されない。バルーン３０の回転数は、例えば１０〜３００ｒｐｍであるが、これに限定されない。

バルーンカテーテル１０が回転すると、バルーン３０の軸心Ｘに沿う湾曲によってバルーン３０が偏心しようとするが、バルーン支持部１００によってバルーン３０が挟まれて支持されているため、バルーン３０の偏心が抑制される。これにより、バルーン３０に塗布されるコーティング液Ｒの厚さのバラツキが抑制されて、コーティング液Ｒ（コーティング層３２）の厚さの調節が容易となる。特に、バルーン支持部１００は、ディスペンシングチューブ９４の進行方向側に一定の距離で離れた状態で位置しているため、コーティング液Ｒをバルーン支持部１００に接触させることなしに、ディスペンシングチューブ９４からコーティング液Ｒが塗布される位置におけるバルーン３０の偏心を、最小限に抑えることができる。また、バルーン支持部１００が、バルーン３０に接触して回転可能であるため、バルーン支持部１００とバルーン３０との間の接触抵抗を極力小さくでき、バルーン支持部１００がバルーン３０の回転を妨げ難くなり、かつバルーン３０の損傷等の発生を抑制できる。また、ローラ部１０１のバルーン３０の外表面に対して接触する部位に低摩擦材料が設けられるため、バルーン支持部１００とバルーン３０との間の接触抵抗をさらに低下させることができ、バルーン支持部１００がバルーン３０の回転をさらに妨げ難くなり、かつバルーン３０の損傷等の発生をさらに抑制できる。

この後、バルーン３０の表面に塗布されたコーティング液Ｒに含まれる揮発性溶媒が揮発して、バルーン３０の表面に薬剤および添加物を含むコーティング層３２が徐々に形成される。揮発させる時間は、溶媒により適宜設定されるが、例えば、数秒〜十数秒程度である。

バルーン３０の外表面にコーティングされる薬剤は、結晶型、非結晶質（アモルファス）型、およびそれらの混合型などの異なる形態型となり得る。薬剤が結晶型となる場合でも、結晶構造が異なる種々の形態型が存在する。さらに、結晶や非晶質は、コーティング層３２において規則性を有するように配置されてもよいが、不規則に配置されてもよい。そして、このような薬剤の形態型は、揮発性溶媒を揮発させる時間の長短や雰囲気温度により影響を受ける。したがって、上述のように、コーティング液Ｒの厚さを適切に調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層３２に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に調節することが可能となる。

そして、バルーン３０を回転させつつディスペンシングチューブ９４を徐々に軸心Ｘの方向へ移動させることで、バルーン３０の外表面に、コーティング層３２を徐々に形成する。バルーン３０のコーティングする範囲の全体にコーティング層３２が形成された後、回転機構６０、移動機構８０および塗布機構９０を停止させる。

コーティング層３２の厚さは、例えば１〜５０μｍであるが、これに限定されず、バルーン３０の寸法や薬剤の種類等に応じて適宜設定可能である。

この後、バルーンカテーテル１０をバルーンコーティング装置５０から取り外して、バルーン３０のコーティングが完了する。

以上のように、本実施形態に係るバルーンコーティング方法は、バルーンカテーテル１０のバルーン３０の外表面にコーティング層３２を形成するバルーンコーティング方法であって、バルーン３０を当該バルーン３０の軸心Ｘを中心に回転させつつ、薬剤を含むコーティング液Ｒを塗布するディスペンシングチューブ９４（塗布部）をバルーン３０に対して軸心Ｘ方向へ相対的に移動させるとともに、ディスペンシングチューブ９４の移動方向側に設けられて回転可能な少なくとも２つのバルーン支持部１００によりバルーン３０を挟んで接触させて当該バルーン３０を支持しつつ、ディスペンシングチューブ９４によってコーティング液Ｒをバルーン３０の外表面に塗布する塗布工程を有している。このように、ディスペンシングチューブ９４の移動方向側に設けられるバルーン支持部１００によってバルーン３０が支持されているため、ディスペンシングチューブ９４が設けられる部位における、回転により生じるバルーン３０の偏心が抑制され、塗りムラが抑制される。これにより、バルーン３０に塗布されるコーティング液Ｒの厚さのバラツキが抑制されて、コーティング液Ｒ（コーティング層３２）の厚さの調節が容易となる。そして、バルーン支持部１００は、ディスペンシングチューブ９４の進行方向側に位置しているため、コーティング液Ｒをバルーン支持部１００に接触させることなしに、ディスペンシングチューブ９４からコーティング液Ｒが塗布される位置におけるバルーン３０の偏心を、最小限に抑えることができる。さらに、コーティング液Ｒの厚さを調節することで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層３２に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。そして、バルーン３０に適切なコーティング層３２が形成されることで、望ましい治療効果を期待できる。また、バルーン支持部１００が、バルーン３０に接触して回転可能であるため、バルーン支持部１００とバルーン３０との間の接触抵抗を極力小さくすることができ、バルーン支持部１００がバルーン３０の回転を妨げ難くなることで良好なコーティングを維持でき、かつバルーン３０の損傷等の発生を抑制できる。

また、塗布工程において、ディスペンシングチューブ９４（塗布部）と一体的に移動可能な枠体９９（保持部）によってバルーン支持部１００を回転可能に保持するため、ディスペンシングチューブ９４が設けられる部位におけるバルーン３０の偏心がバルーン支持部１００によって抑制され、塗りムラが抑制される。

また、塗布工程において、バルーン支持部１００を、バルーン３０の軸心Ｘと直交する軸を中心に回転可能に保持するため、バルーン支持部１００がバルーン３０に対して軸心Ｘ方向へ相対的に移動する際にバルーン支持部１００が回転する。これにより、バルーン支持部１００とバルーン３０との間の接触抵抗を極力小さくでき、バルーン支持部１００がバルーン３０の回転を妨げ難くなることで良好なコーティングを維持でき、かつバルーン３０の損傷等の発生を抑制できる。

また、塗布工程において、バルーン３０の外表面に対して接触する部位に低摩擦材料を設けたバルーン支持部１００を用いるため、バルーン支持部１００がバルーン３０の回転をさらに妨げ難くなり、かつバルーン３０の損傷等の発生をさらに抑制できる。

＜第２実施形態＞
本発明の第２実施形態に係るバルーンコーティング方法は、バルーン支持部および枠体の形態が、第１実施形態と異なる。なお、他の構成は、第１実施形態と同様であるため、同様の符号を付し、説明を省略する。

第２実施形態におけるバルーンコーティング装置は、図７，８に示すように、バルーン３０の偏心を抑制するための２つのバルーン支持部１２０が、移動台８１に固定される固定部材９８から下方へ延びる枠体１２３（保持部）に回転可能に保持されている。

２つのバルーン支持部１２０は、バルーン３０の上下を挟みつつ回転可能に設けられており、コーティング液Ｒを塗布する際のディスペンシングチューブ９４の移動方向側に位置して、ディスペンシングチューブ９４とともに移動可能となっている。２つのバルーン支持部１２０は、回転可能なローラであり、バルーン３０の軸心Ｘと平行な回転軸を備え、バルーン３０の上下を挟むように平行に配置されている。各々のバルーン支持部１２０は、円柱形状であってバルーン３０と接するローラ部１２１と、枠体１２３に回転可能に連結される軸部１２２とを備える。ローラ部１２１は、低摩擦材料で被覆されてもよい。

２つのバルーン支持部１２０の構成材料や寸法等は、第１実施形態におけるバルーン支持部１００と同様の構成材料や寸法等を適用できる。

第２実施形態においてバルーン３０の表面に薬剤を含むコーティング層３２を形成する際には、バルーン３０の外周面がバルーン支持部１２０のローラ部１２１と接するように、バルーンカテーテル１０を支持台７０に回転可能に設置し、ハブ４０を回転機構６０に連結する。次に、移動台８１を移動させて、バルーン３０においてコーティング層３２を形成する最も先端側の位置にディスペンシングチューブ９４を位置させる。

次に、送液ポンプ９３により送液量を調節しつつコーティング液Ｒをディスペンシングチューブ９４へ供給し、回転機構６０によりバルーンカテーテル１０を回転させるとともに、移動台８１を移動させて、ディスペンシングチューブ９４を徐々に基端方向へ移動させる。これにより、ディスペンシングチューブ９４から吐出されるコーティング液Ｒは、バルーン３０の回転およびディスペンシングチューブ９４の移動によって、バルーン３０の外周面上に、螺旋を描きつつ連続的に隙間なく塗布される（塗布工程）。また、２つのバルーン支持部１２０は、ディスペンシングチューブ９４とともに移動し、バルーン３０の回転力を受けて回転する。２つのバルーン支持部１２０は、いずれもバルーン３０に対して逆回転で回転することになる。

バルーンカテーテル１０が回転すると、バルーン３０の軸心Ｘに沿う湾曲によってバルーン３０が偏心しようとするが、バルーン支持部１２０によってバルーン３０が挟まれて支持されているため、バルーン３０の偏心が抑制される。これにより、バルーン３０に塗布されるコーティング液Ｒの厚さのバラツキが抑制されて、コーティング液Ｒ（コーティング層３２）の厚さの調節が容易となる。特に、バルーン支持部１２０は、ディスペンシングチューブ９４の進行方向側に一定の距離で離れた状態で位置しているため、コーティング液Ｒをバルーン支持部１２０に接触させることなしに、ディスペンシングチューブ９４からコーティング液Ｒが塗布される位置におけるバルーン３０の偏心を、最小限に抑えることができる。また、バルーン支持部１２０が、バルーン３０に接触して回転可能であるため、バルーン支持部１２０とバルーン３０との間の接触抵抗を極力小さくでき、バルーン支持部１２０がバルーン３０の回転を妨げ難くなり、かつバルーン３０の損傷等の発生を抑制できる。また、ローラ部１２１のバルーン３０の外表面に対して接触する部位に低摩擦材料が設けられるため、バルーン支持部１２０とバルーン３０との間の接触抵抗をさらに低下させることができ、バルーン支持部１２０がバルーン３０の回転をさらに妨げ難くなり、かつバルーン３０の損傷等の発生をさらに抑制できる。

また、コーティング液Ｒの厚さの調節が容易となることで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層３２に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に調節することが可能となる。

バルーン３０のコーティングする範囲の全体にコーティング層３２が形成された後、回転機構６０、移動機構８０および塗布機構９０を停止させ、バルーンカテーテル１０をバルーンコーティング装置から取り外して、バルーン３０のコーティングが完了する。

以上のように、第２実施形態に係るバルーンコーティング方法は、塗布工程において、バルーン支持部１２０を、バルーン３０の軸心Ｘと平行な軸を中心に回転可能に保持するため、バルーン３０の回転力を受けてバルーン３０と逆回転でバルーン支持部１２０が回転する。これにより、バルーン支持部１２０とバルーン３０との間の接触抵抗を極力小さくでき、バルーン支持部１２０がバルーン３０の回転を妨げ難くなることで良好なコーティングを維持でき、かつバルーン３０の損傷等の発生を抑制できる。

＜第３実施形態＞
本発明の第３実施形態に係るバルーンコーティング方法は、バルーン支持部およびバルーン支持部を保持する保持部の形態が、第１実施形態と異なる。なお、他の構成は、第１実施形態と同様であるため、同様の符号を付し、説明を省略する。

第３実施形態におけるバルーンコーティング装置は、図９に示すように、バルーン３０の偏心を抑制するための２つのバルーン支持部１３０が、移動台８１に固定される固定部材９８から下方へ延びる枠体１３２に設けられる保持部１３１に、回転可能に保持されている。

２つのバルーン支持部１３０は、バルーン３０の上下を挟みつつ回転可能に設けられており、コーティング液Ｒを塗布する際のディスペンシングチューブ９４の移動方向側に位置して、ディスペンシングチューブ９４とともに移動可能となっている。２つのバルーン支持部１３０は、球体であり、あらゆる方向へ回転可能である。保持部１３１は、バルーン支持部１３０をあらゆる方向へ回転可能とするように、バルーン支持部１３０の外周面の一部を摺動可能に保持している。バルーン支持部１３０は、低摩擦材料で被覆されている。

２つのバルーン支持部１３０の構成材料は、第１実施形態におけるバルーン支持部１３０と同様の構成材料を適用できる。

２つのバルーン支持部１３０の離間距離Ｌ２は、塗布を行う際のバルーン３０の外周面と接触するように、バルーン３０の外周面の外径と一致または多少短いことが好ましく、例えば１〜１０ｍｍである。バルーン支持部１３０の外径は、特に限定されないが、例えば０．５〜２０ｍｍである。

第３実施形態においてバルーン３０の表面に薬剤を含むコーティング層３２を形成する際には、バルーン３０の外周面がバルーン支持部１３０と接するように、バルーンカテーテル１０を支持台７０に回転可能に設置し、ハブ４０を回転機構６０に連結する。次に、移動台８１を移動させて、バルーン３０においてコーティング層３２を形成する最も先端側の位置にディスペンシングチューブ９４を位置させる。

次に、送液ポンプ９３により送液量を調節しつつコーティング液Ｒをディスペンシングチューブ９４へ供給し、回転機構６０によりバルーンカテーテル１０を回転させるとともに、移動台８１を移動させて、ディスペンシングチューブ９４を徐々に基端方向へ移動させる。これにより、ディスペンシングチューブ９４から吐出されるコーティング液Ｒは、バルーン３０の回転およびディスペンシングチューブ９４の移動によって、バルーン３０の外周面上に、螺旋を描きつつ連続的に隙間なく塗布される（塗布工程）。また、２つのバルーン支持部１３０は、ディスペンシングチューブ９４とともに移動し、バルーン３０の回転力を受けて回転する。

バルーンカテーテル１０が回転すると、バルーン３０の軸心Ｘに沿う湾曲によってバルーン３０が偏心しようとするが、バルーン支持部１３０によってバルーン３０が挟まれて支持されているため、バルーン３０の偏心が抑制される。これにより、バルーン３０に塗布されるコーティング液Ｒの厚さのバラツキが抑制されて、コーティング液Ｒ（コーティング層３２）の厚さの調節が容易となる。特に、バルーン支持部１３０は、ディスペンシングチューブ９４の進行方向側に一定の距離で離れた状態で位置しているため、コーティング液Ｒをバルーン支持部１３０に接触させることなしに、ディスペンシングチューブ９４からコーティング液Ｒが塗布される位置におけるバルーン３０の偏心を、最小限に抑えることができる。また、バルーン支持部１３０が、バルーン３０に接触してあらゆる方向へ回転可能であるため、バルーン支持部１３０とバルーン３０との間の接触抵抗を極力小さくでき、バルーン支持部１３０がバルーン３０の回転を妨げ難くなり、かつバルーン３０の損傷等の発生を抑制できる。また、バルーン支持部１３０のバルーン３０の外表面に対して接触する部位に低摩擦材料が設けられるため、バルーン支持部１３０とバルーン３０との間の接触抵抗をさらに低下させることができ、バルーン支持部１３０がバルーン３０の回転をさらに妨げ難くなり、かつバルーン３０の損傷等の発生をさらに抑制できる。

また、コーティング液Ｒの厚さの調節が容易となることで、溶媒を揮発させる時間を調節することが容易となり、コーティング層３２に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に調節することが可能となる。

バルーン３０のコーティングする範囲の全体にコーティング層３２が形成された後、回転機構６０、移動機構８０および塗布機構９０を停止させ、バルーンカテーテル１０をバルーンコーティング装置から取り外して、バルーン３０のコーティングが完了する。

以上のように、第３実施形態に係るバルーンコーティング方法は、塗布工程において、バルーン支持部１３０を、あらゆる方向へ回転可能に保持するため、バルーン３０の回転力を受けてバルーン支持部１３０が回転し、バルーン支持部１３０とバルーン３０との間の接触抵抗を極力小さくできる。これにより、バルーン支持部１３０がバルーン３０の回転を妨げ難くなることでより良好なコーティングを維持でき、かつバルーン３０の損傷等の発生を抑制できる。

なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、上述した実施形態では、バルーン３０の先端側から基端側へ向かってコーティング液Ｒを塗布しているが、基端側から先端側へ向かって塗布してもよい。

また、ディスペンシングチューブ９４およびバルーン支持部１００，１２０，１３０は、バルーン３０の偏心によって一体的に移動してもよい。すなわち、バルーン３０が偏心する際に、バルーン支持部１００によってバルーン３０の偏心を強制的に抑えるのではなしに、バルーン３０の偏心に伴って、バルーン支持部１００を移動させるようにすることができる。この場合、バルーン３０が偏心しても、バルーン支持部１００，１２０，１３０が移動する際にバルーン支持部１００，１２０，１３０とともにディスペンシングチューブ９４が一体的に移動することで、ディスペンシングチューブ９４とバルーン３０との間の距離が変化せず、塗りムラが抑制され、バルーン３０に塗布されるコーティング液Ｒの厚さのバラツキが抑制される。

また、上述の第１〜第３実施形態では、バルーン支持部１００，１２０，１３０が、バルーン３０の上下に配置されているが、配置される位置は限定されず、例えばバルーン３０の左右（軸心Ｘの水平方向側）に配置されてもよい。また、バルーン支持部１００，１２０，１３０は、２つが対となって設けられているが、３つ以上が対となって設けられてもよい。この場合、バルーン支持部は、バルーン３０の周方向に均等な角度で配置されることが好ましいが、均等な角度で配置されなくてもよい。３つ以上のバルーン支持部を用いる場合、バルーン支持部が１８０度以上の間隔で離れることのないようにバルーン３０の周囲に配置することで、軸心Ｘと直交する全ての方向へのバルーン３０の偏心を効果的に抑制できる。

また、第１実施形態におけるバルーン支持部１００の変形例として、図１０に示すように、バルーン支持部１４０のローラ部１４１の中央に、円弧状に窪んだ凹部１４２を設けてもよい。凹部１４２の曲率半径は、バルーン３０の曲率半径以上であることが好ましい。このような構成とすれば、バルーン支持部１４０の回転軸に沿う方向へのバルーン３０の偏心をも、効果的に抑制できる。

また、上述の実施形態に係るバルーンコーティング方法では、バルーンカテーテル１０は、オーバーザワイヤ型（Ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｗｉｒｅ ｔｙｐｅ）のバルーンカテーテル１０のバルーン３０にコーティングを施しているが、図１１に示すように、ラピッドエクスチェンジ型（Ｒａｐｉｄ ｅｘｃｈａｎｇｅ ｔｙｐｅ）のバルーンカテーテル２００のバルーン２５０にコーティングを施してもよい。バルーンカテーテル２００は、基端側からハブ２１０、基部シャフト２２０、中間部分２３０、先端シャフト２４０、バルーン２５０および内管シャフト２６０を備えている。

ハブ２１０には、金属または一部の樹脂など比較的剛性の高い材質からなる基部シャフト２２０が、流体を流通可能に連通して接合されている。

基部シャフト２２０の先端側には、中間部分２３０が流体を流通可能に連通して設けられている。中間部分２３０の先端側には樹脂などの材質からなる比較的剛性の低い先端シャフト２４０が流体を流通可能に連通して設けられている。先端シャフト２４０の先端側には、バルーン２５０の基端部が流体を流通可能に連通して設けられている。

内管シャフト２６０は、先端シャフト２４０及びバルーン２５０の内部を同軸状に貫通している。内管シャフト２６０の先端部は先端チップ２６１となっており、先端チップ２６１はバルーン２５０の先端部より先端側へ延在している。先端チップ２６１は、バルーン２５０の先端部と液密を保った状態で接合されている。内管シャフト２６０の基端は、中間部分２３０から先端シャフト２４０にかけての一部分に設けられたガイドワイヤ開口部２６２まで延長され、液密を保った状態で接合されている。ガイドワイヤは、先端チップ２６１の先端開口部２６３を入口とし、ガイドワイヤ開口部２０２を出口として、内管シャフト２６０内に挿入可能である。

上述のラピッドエクスチェンジ型のバルーンカテーテル２００であっても、バルーン２５０を拡張させて密封し、ハブ２１０を回転機構６０に取り付け、支持台７０により基部シャフト２２０、中間部分２３０および先端シャフト２４０の少なくとも一部を支持し、芯材６１をガイドワイヤ開口部２６２から内管シャフト２６０内に挿入して、バルーンコーティング装置５０に取り付けることができる。そして、上述の実施形態において説明した方法と同様の方法で、バルーン２５０の外表面にコーティング層を形成することができる。

１０，２００ バルーンカテーテル、
３０，２５０ バルーン、
３２ コーティング層、
５０ バルーンコーティング装置、
６０ 回転機構、
８０ 移動機構、
９０ 塗布機構、
９４ ディスペンシングチューブ（塗布部）、
９９，１１３ 枠体（保持部）、
１００，１２０，１３０，１４０ バルーン支持部、
１２１ 保持部、
Ｒ コーティング液。

Claims (7)

1. バルーンカテーテルのバルーンの外表面にコーティング層を形成するバルーンコーティング方法であって、
   前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、薬剤を含むコーティング液を塗布する塗布部を前記バルーンに対して軸心方向へ相対的に移動させるとともに、前記塗布部の移動方向側に設けられて回転可能な少なくとも２つのバルーン支持部により前記バルーンを挟んで接触させて当該バルーンを支持しつつ、前記塗布部によって前記コーティング液を前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程を有し、
   前記塗布工程において、前記バルーン支持部を、前記バルーンの軸心と平行な軸を中心に回転可能に保持するバルーンコーティング方法。
2. 前記塗布工程において、前記塗布部と一体的に移動可能な保持部によって前記バルーン支持部を回転可能に保持する請求項１に記載のバルーンコーティング方法。
3. 前記塗布工程において、前記バルーン支持部を、あらゆる方向へ回転可能に保持する請求項１または２に記載のバルーンコーティング方法。
4. 前記塗布工程において、前記バルーンの外表面に対して接触する部位に低摩擦材料を設けた前記バルーン支持部を用いる請求項１〜３のいずれか１項に記載のバルーンコーティング方法。
5. バルーンカテーテルのバルーンの外表面にコーティング層を形成するバルーンコーティング装置であって、
   前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心として回転させる回転機構と、
   前記バルーンに対して当該バルーンの軸心方向へ相対的に移動し、薬剤を含むコーティング液を前記バルーンの外表面に塗布する塗布部と、
   前記塗布部の移動方向側で前記バルーンの外表面に接触して当該バルーンを挟んで支持する回転可能な少なくとも２つのバルーン支持部と、を有し、
   前記バルーン支持部は、前記バルーンの軸心と平行な軸を中心に回転可能であるバルーンコーティング装置。
6. 前記バルーン支持部は、前記塗布部と一体的に移動可能である請求項５に記載のバルーンコーティング装置。
7. 前記バルーン支持部は、あらゆる方向へ回転可能である請求項５または６に記載のバルーンコーティング装置。

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