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JP6089045B2 - 痛みの緩和または治療に使用するためのフェニルカルバメート化合物 - Google Patents

痛みの緩和または治療に使用するためのフェニルカルバメート化合物 Download PDF

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Description

本発明は、フェニルカルバメート化合物、フェニルカルバメート化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効性分として含む痛みの治療および／または緩和用薬学的組成物、フェニルカルバメート化合物またはその薬学的に許容可能な塩を痛みの治療が必要な患者に投与する段階を含む痛みの治療および／または緩和方法、およびフェニルカルバメート化合物またはその薬学的に許容可能な塩の痛みの治療および／または緩和用途を提供する。
痛みは、患者らが医学的治療を求める最もありふれている理由の一つであり、その結果として、痛みは毎年甚大な数の業務日の損失をもたらす。
痛みは、足の指を搗いたり、指に火傷したり、切られたところにアルコールを塗ったり肘の尺骨の上側をぶつかるように強い刺激または損傷刺激により時々誘発される不快な感じである。国際疼痛学会（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｐａｉｎ）で広く使用する痛みの定義である。“痛みは、実際または潜在的な組織損傷またはかかる損傷と関連した不快な感覚および感情の経験である。”痛みは、損傷を受けた状況から損傷が治る間に損傷された身体の一部を保護し、今後類似する経験を避けようとする動機を付与する。大部分の痛みは、即時緩和され、痛み刺激は除去され、身体は治るが、時々刺激が無くなり身体の明白な治癒にもかかわらず、痛みが持続したり、いかなる刺激、損傷または疾病がない状態で発生したりもする。
痛みは、医師との相談の最もありふれている理由である。痛みは、多くの医療状況で主な症状であり、人間の生活の質と日常生活に重要な影響を与えられる。社会的支持（ｓｏｃｉａｌ ｓｕｐｐｏｒｔ）、催眠暗示（ｈｙｐｎｏｔｉｃ ｓｕｇｇｅｓｔｉｏｎ）、興奮、または気分転換のような心理的要因は痛みの強度または不快さを相当に調節することができる。
１９９４年、慢性的痛みについてより有用なシステムの要求に応えて、国際疼痛学会は痛みを独特の特性により分類した：（１）関連した身体部位（例えば、腹部（ａｂｄｏｍｅｎ）、下地（ｌｏｗｅｒ ｌｉｍｂ））、（２）痛みを誘発するかも知れない機能障害システム（例えば、神経、胃腸）、（３）発生の期間およびパターン、（４）発病以降の強度および時間、（５）病因（ｅｔｉｏｌｏｇｙ）。
Ｃｌｉｆｆｏｒｄ Ｊ． Ｗｏｏｌｆと他の人たちは、前記システムが研究と治療に役に立たないと批判している。Ｗｏｏｌｆは、痛みを３つのクラスに分ける：侵害受容性疼痛（ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ ｐａｉｎ）（下記参照）、組織損傷および免疫細胞の浸潤（ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌ）と関連した炎症性痛覚（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｐａｉｎ）、および神経システムの損傷またはその非正常的機能により誘発される疾病状態である病的疼痛（ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｉｎ）（繊維筋痛（ｆｉｂｒｏｍｙａｌｇｉａ）、過敏性腸症候群（ｉｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、緊張性頭痛（ｔｅｎｓｉｏｎ ｔｙｐｅ ｈｅａｄａｃｈｅ）のような機能障害痛み。）
侵害受容性疼痛において、侵害受容器（ｎｏｃｉｃｅｐｔｏｒｓ）と呼ばれる感覚神経末端の刺激が痛み刺激を誘発する。かかる痛みは、時々負傷または手術後に現れる。痛み信号は、侵害受容器を通じて脳まで伝達される。時々痛みは局地的であり、持続的であり、うずいたり（ａｃｈｉｎｇ）ズキズキする（ｔｈｒｏｂｂｉｎｇ）特徴がある。損傷された組織は痛みを治癒してほとんど解消する。オピオイド（ｏｐｉｏｉｄ）を通じた治療は、侵害受容性疼痛を解消するかも知れない。心因性疼痛（Ｐｓｙｃｈｏｇｅｎｉｃ ｐａｉｎ）は、心理的要因と関連した痛み障害である。精神的または感情的問題のいくつかの類型は痛みを誘発することができ、痛みを増加させたり延長させることができる。背中上側痛み、背中下側痛みおよび腹部痛みは、心因性疼痛の最も一般的な類型である。このような心因性疼痛障害を有する人は実質的に実際の痛みを経験する。心因性疼痛障害の診断は、すべての物理的痛みの原因が排除された時に行われる。
神経障害痛（Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ）は、神経、脊髄（ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ）、脳の非正常により誘発され、人口の１％以上に蔓延していると推定される非悪性（ｎｏｎ−ｍａｌｉｇｎａｎｔ）痛みの慢性的類型である。神経障害痛を抱えている患者に痛みの緩和を最適化することは患者が自身の人生を取り戻すことを手伝う決定的なものである。神経障害痛の最もありふれている原因は、負傷または神経の機能障害である。負傷または末梢神経（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅｓ）または脊髄から降りる神経の機能障害は痛みを起こす脊髄で神経衝撃（ｎｅｒｖｅ ｉｍｐｕｌｓｅ）の脱抑制（ｄｉｓｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）を起こす。神経障害痛は、脊髄損傷および多発性硬化症（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）のような条件で末梢よりは中枢媒介であり得る。
したがって、神経障害痛は、２つのクラスにさらに区分され得る：末梢または中枢神経システムに影響を受けるか否かによって末梢神経障害痛および中枢神経障害痛に区分され得る。
痛みの不適切な治療は、外科病棟、集中治療室（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ｕｎｉｔ）、応急室（ａｃｃｉｄｅｎｔ ａｎｄ ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓ）、一般診療（ｇｅｎｅｒａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ）、すべての形態の慢性痛管理、臨終管理（ｅｎｄ ｏｆ ｌｉｆｅ ｃａｒｅ）で蔓延している。このような痛みの不適切な治療に対する放置は、新生児（ｎｅｏｎａｔｅｓ）から虚弱高齢者 （ｆｒａｉｌ ｅｌｄｅｒｌｙ）に達する全年齢に広まっている。アフリカ系米国人およびヒスパニック系米国人らは、他の人たちより医師の管理下に不必要に苦痛を受けている。また、女性の痛みは、男性の痛みより不充分に治療されやすい。
したがって、痛みの治療または緩和のための治療方法の開発が要求される実情である。
本発明の一例は、有機化合物、例えば、フェニルカルバメート化合物を提供する。より詳細には、一例は、次の化学式１のフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な有機酸の塩または無機酸の塩に関するものである：前記化合物は、毒性が非常に低いだけでなく、痛みの治療および／または緩和に顕著な効果がある。したがって、化学式１の化合物は、痛みの治療および／または緩和のための薬品として有用である。
［化学式１］
Figure 0006089045
式中、
Ｘは、ハロゲン、例えば、塩素、フッ素、ヨードまたは臭素基であり、
ｎは、置換体Ｘの数を意味するものであって、１〜５の整数、例えば、１または２であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または
Figure 0006089045
 で表されるカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素、
Figure 0006089045
 で表されるカルバモイル誘導体、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル基（ＴＭＳ）、トリエチルシリル基（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル基（ＴＩＰＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル基（ＴＢＤＭＳ）など）、トリアルキルアリールシリル基（前記アルキルおよびアリール基の総数は３：例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル基（ＴＢＤＰＳ）など）、またはトリアルキルシリルエーテル基であり、前記アルキル基は、それぞれ独立に、直鎖、分枝鎖または環状Ｃ１〜Ｃ４アルキル基からなる群より選択されてもよく、およびアリール基は、それぞれ独立に、Ｃ５〜Ｃ８アリール基からなる群より選択されてもよいが、好ましくはフェニル基であり得る。
ＡおよびＢは、同時にカルバモイル誘導体でなく、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４、例えばＣ１〜Ｃ３の直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８、例えば、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、より詳しくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり得る。
さらに他の具現例は、化学式１の化合物；前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を有効性分として含む痛みの緩和および／または治療用薬学組成物提供する：
さらに他の具現例は、化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩の薬学的に有効量を痛みの緩和および／または治療が必要な患者に投与する段階を含む痛みの緩和および／または治療方法を提供する。
さらに他の具現例は、化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩の痛みの緩和および／または治療の用途または痛みの緩和および／または治療のための薬学組成物の製造方法を提供する。
多様なフェニルカルバメート化合物に対して電熱板試験（ｈｏｔ−ｐｌａｔｅｔｅｓｔ）で測定した回避時間（ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ ｌａｔｅｎｃｙ）を示すグラフである。前記値（％ ｃｏｎｔｒｏｌ）は、平均±標準偏差（ｎ＝７〜１０）で示し、統計分析は一元配置分散分析（Ｏｎｅ−ｗａｙ ＡＮＯＶＡ）で０．５時間行った：Ｆ（８、７８）＝２．１９６、ｐ＜０．０５（Ｔｕｒｋｅｙ’ｓ ｔｅｓｔ）。 多様なフェニルカルバメート化合物に対してねじれテスト（ｗｒｉｔｈｉｎｇ ｔｅｓｔ）で測定した回避時間を示すグラフである。前記値（％ ｃｏｎｔｒｏｌ）は、平均±標準偏差（ｎ＝３〜５）で示し、統計分析は一元配置分散分析で１時間行った：Ｆ（７、２４）＝１．５１２、ｐ＜０．０５（Ｔｕｒｋｅｙ’ｓ ｔｅｓｔ）。 化合物１に対してｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔを用いて測定した足引き込み閾値（ｐａｗ ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）を測定したグラフを示す。前記値（％ ｃｏｎｔｒｏｌ）は、平均±標準偏差（ｎ＝５〜１３）で示し、統計分析は一元配置分散分析で１時間行った：Ｆ（４．３４＝１９９．４、ｐ<０．０００１（Ｔｕｒｋｅｙ’ｓ ｔｅｓｔ）＊＊＊；ｖｓ シャム（Ｓｈａｍ）、ｐ＜０．００１、＊＊；ｖｓ シャム（Ｓｈａｍ）、ｐ＜０．０１、＋＋＋；ｖｓ 担体（Ｖｅｈｉｃｌｅ）、ｐ＜０．００１、＾＾＾；ｖｓ ５ｍｇ、ｐ＜０．００１、＾＾；ｖｓ ５ｍｇ、ｐ＜０．０１、＆＆＆；ｖｓ １０ｍｇ、ｐ＜０．００１。 化合物６３（ｏｎ ＳＮＬ ｍｏｄｅｌ）に対してｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔを用いて測定した足引き込み閾値を示すグラフである。前記値（％ ｃｏｎｔｒｏｌ）は、平均±標準偏差（ｎ＝４）で示し、統計分析は一元配置分散分析で１時間行った：Ｆ（２．９）＝３１．７６、ｐ＜０．００１（Ｔｕｒｋｅｙ’ｓ ｔｅｓｔ）＊＊＊；ｖｓ シャム（Ｓｈａｍ）、ｐ＜０．００１、＊＊；ｖｓ シャム（Ｓｈａｍ）、ｐ＜０．０１、＋＋；ｖｓ 担体（Ｖｅｈｉｃｌｅ）、ｐ＜０．０１。 化合物６５（ｏｎ ＳＮＬ ｍｏｄｅｌ）に対してｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔを用いて測定した足引き込み閾値を示すグラフである。前記値（％ ｃｏｎｔｒｏｌ）は、平均±標準偏差（ｎ＝４）で示し、統計分析は一元配置分散分析で１時間行った：Ｆ（２．９）＝２５．８４、ｐ＜０．００１（Ｔｕｒｋｅｙ’ｓ ｔｅｓｔ）＊＊＊；ｖｓ シャム（Ｓｈａｍ）、ｐ＜０．００１、＋＋；ｖｓ 担体（Ｖｅｈｉｃｌｅ）、ｐ＜０．０１。 化合物１（ｏｎ ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｐａｉｎ ｍｏｄｅｌ）に対してｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔを用いて測定した足引き込み閾値を示すグラフである。前記値（％ ｃｏｎｔｒｏｌ）は、平均±標準偏差（ｎ＝６〜１８）で示し、統計分析は一元配置分散分析で０．５時間行った：Ｆ（４、４３）＝６２．８１、ｐ＜０．０００１（Ｔｕｒｋｅｙ’ｓ ｔｅｓｔ）＊＊＊；ｖｓ シャム（Ｓｈａｍ）、ｐ＜０．００１、＊＊；ｖｓ シャム（Ｓｈａｍ）、ｐ＜０．０１、＋＋＋；ｖｓ 担体（Ｖｅｈｉｃｌｅ）、ｐ＜０．００１、＾＾＾；ｖｓ １ｍｇ、ｐ＜０．００１。 化合物１（ｏｎ ＣＦＡ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｐａｉｎ ｍｏｄｅｌ）に対してｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔを用いて測定した足引き込み閾値を示すグラフである。前記値（％ ｃｏｎｔｒｏｌ）は、平均±標準偏差（ｎ＝４〜１７）で示し、統計分析は一元配置分散分析で０．５時間行った：Ｆ（４、４０）＝１２３．６、ｐ＜０．０００１（Ｔｕｒｋｅｙ’ｓ ｔｅｓｔ）＊＊＊；ｖｓ シャム（Ｓｈａｍ）、ｐ＜０．００１、＊＊；ｖｓ シャム（Ｓｈａｍ）、ｐ＜０．０１、＋＋＋；ｖｓ 担体（Ｖｅｈｉｃｌｅ）、ｐ＜０．００１、＾＾＾；ｖｓ １０ｍｇ、ｐ＜０．００１、＾＾；ｖｓ １０ｍｇ、ｐ＜０．０１、＃＃＃；ｖｓ ３０ｍｇ、ｐ＜０．００１。 化合物１（ｏｎ ＳＴＺ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｐａｉｎ ｍｏｄｅｌ）に対してｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔを用いて測定した足引き込み閾値を示すグラフである。前記値（％ ｃｏｎｔｒｏｌ）は、平均±標準偏差（ｎ＝６〜１８）で示し、統計分析は一元配置分散分析で０．５時間行った：Ｆ（４、４３）＝４８．３３、ｐ＜０．０００１（Ｔｕｒｋｅｙ’ｓ ｔｅｓｔ）＊＊＊；ｖｓ シャム（Ｓｈａｍ）、ｐ＜０．００１、＋＋＋；ｖｓ （担体Ｖｅｈｉｃｌｅ）、ｐ＜０．００１、＾＾；ｖｓ １０ｍｇ、ｐ＜０．０１。
本発明者らは、痛み分野で研究を継続して、抗疼痛薬品の開発に対する研究結果として、次の化学式１の置換されたフェニルカルバメート化合物が多様なエミュレーションモデルで顕著に優れた抗疼痛活性を現わすと同時に非常に低い毒性を有していることを確認して、本発明を完成した。
したがって、一具現例は、有機化合物、例えば、フェニルカルバメート、より詳細には、次の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する：
［化学式１］
Figure 0006089045
式中、
Ｘは、ハロゲン、例えば、塩素、フッ素、ヨードまたは臭素基であり、
Ｎは、置換体Ｘの数を意味するものであって、１〜５の整数、例えば、１または２であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または
Figure 0006089045
 で表されるカルバモイル誘導体であり、
Ｂは、水素、
Figure 0006089045
 で表されるカルバモイル誘導体、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル基（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、およびそれと類似した置換基）、トリアルキルアリールシリル基（前記アルキルおよびアリール基の総数は３：例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル基（ＴＢＤＰＳ）およびそれと類似した基）、またはトリアルキルシリルエーテル基であり、前記アルキル基は、それぞれ独立に、直鎖状、分枝鎖状、または環状Ｃ１〜Ｃ４アルキル基からなる群より選択されてもよく、およびアリール基は、それぞれ独立に、Ｃ５〜Ｃ８アリール基からなる群より選択されてもよいが、好ましくはフェニル基であり得る。
ＡおよびＢは、同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４、例えばＣ１〜Ｃ３の直鎖または分枝鎖状アルキル、Ｃ３〜Ｃ８、例えば、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、より詳しくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり得る。
具体的な一例として、フェニルカルバメート化合物は、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメートからなる群より選択され得る。
本発明の化合物において、Ｘが置換されたフェニル基から１番および２番の位置に不斉炭素（Ｃｈｉｒａｌ ｃａｒｂｏｎ）が２個存在して、ラセミ体だけでなく、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物またはジアステレオマーの混合物の形態で存在し得る。
また、前記化合物は、薬学的に許容される塩の形態で存在することができる。前記薬学的に許容可能な塩は、酸または塩基の付加塩およびその立体化学的異性体形態を全て含み、例えば、有機酸または無機酸の付加塩であり得る。前記塩には、投与対象で親化合物（ｐａｒｅｎｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）の活性を維持し、望ましくない効果を誘発しない塩ならばいずれも含まれるものであって、特に制限されるものではない。このような塩には、無機塩と有機塩が含まれ、例えば、酢酸、硝酸、アルパラギン酸、スルホン酸、硫酸、マレイン酸、グルタミン酸、ギ酸、コハク酸、リン酸、フタル酸、タンニン酸、酒石酸、臭化水素酸、プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ステアリン酸、乳酸（ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）、重カルボン酸、重硫酸、重酒石酸、シュウ酸、酪酸、カルシウムエデテート、炭酸、クロロ安息香酸、クエン酸、エデト酸、トルエンスルホン酸、フマル酸、グルセプト酸、エシル酸、パモン酸、グルコン酸、硝酸メチル、マロン酸、塩化水素酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、マンデル酸、粘液酸、ナフチル酸、ムコン酸、ｐ−ニトロメタンスルホン酸、ヘキサミン酸、パントテン酸、モノヒドロゲンリン酸、ジヒドロゲンリン酸、サリチル酸、スルファミン酸、スルファニル酸、メタンスルホン酸であり得る。また、前記塩基性塩の形態としては、例えば、アンモニウム塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩のようなアルカリおよびアルカリ土類金属の塩、例えば、ベンザチン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミン塩のような有機塩基を有する塩および、例えば、アルギニン、リシンのようなアミノ酸を有する塩を含む。さらに、前記塩の形態は、適当な塩基または酸で処理することにより、ガラス形態に転換されてもよい。
後述する試験例から確認されるように、前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩は、痛みの緩和および／または治療に顕著な効果がある。したがって、さらに他の一例は、化学式１の化合物；前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を有効性分として含む痛みの緩和および／または治療用薬学組成物提供する。
さらに他の具現例は、化学式１で表されるフェニルアルキルカルバメート化合物；ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を痛みの緩和および／または治療が必要な患者に投与する段階を含む痛みの緩和および／または治療方法を提供する。前記方法は、投与する段階前に、前記患者を痛みの緩和および／または治療が必要な患者と確認する段階を追加的に含むことができる。“治療的有効量”は、所望の効果、痛みの緩和および／または治療効果を得ることができる活性濃度（ａｃｔｉｖｅ ｇｒａｄｉｅｎｔ）量によることができる。
さらに他の具現例は、化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩の痛みの緩和および／または治療の用途を提供する。さらに他の具現例は、化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩の痛みの緩和および／または治療のための薬学組成物の製造方法を提供する。
侵害受容性疼痛、心因性疼痛、組織損傷および免疫細胞の浸潤と関連した炎症性痛覚、神経システムの損傷またはその非正常的機能により誘発される疾病状態である病的疼痛（繊維筋痛、過敏性腸症候群、緊張性頭痛のような機能障害痛み）などを含む痛みは、本発明により緩和および／または治療され得る。また、痛みは、解剖学上区分される背中痛みを含むことができる：首痛み、中背部痛（ｍｉｄｄｌｅ ｂａｃｋ ｐａｉｎ）、下背部痛または尾骨痛（ｔａｉｌｂｏｎｅ ｐａｉｎ）。また、痛みは、神経障害痛、片頭痛（ｍｉｇｒａｉｎｅ）などのような痛みを含むことができる。神経障害痛は、体性感覚（ｓｏｍａｔｏｓｅｎｓｏｒｙ）システムに影響を与える損傷または疾病から誘発され得る。神経障害痛は、感覚異常（ｄｙｓｅｓｔｈｅｓｉａ）と呼ばれる非正常的感覚、および一般に痛みのない刺激によりできる異痛（ａｌｌｏｄｙｎｉａ）と関連があり得る。神経障害痛は、連続的および／または間歇的（発作）要素であり得る。後者は電気衝撃に比喩される。一般的は特性は、熱さまたは寒さ、脚がしびれる感覚（ｐｉｎｓ ａｎｄ ｎｅｅｄｌｅｓ）、無感覚（ｎｕｍｂｎｅｓｓ）およびかゆみ（ｉｔｃｈｉｎｇ）を含む。対照的に、侵害受容性疼痛は、通常、痛み（ａｃｈｉｎｇ）で表現される。また、片頭痛は、時々多数の自律神経系症状と関連した普通の深刻な頭痛の再発として特徴づけられる慢性的な疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）である。片頭痛の正確なメカニズムは明らかになっていない。基本的な理論は、大脳皮質（ｃｅｒｅｂｒａｌ ｃｏｒｔｅｘ）の増加された興奮度および脳幹（ｂｒａｉｎｓｔｅｍ）の三叉神経核（ｔｒｉｇｅｍｉｎａｌ ｎｕｃｌｅｕｓ）で痛み神経細胞の非正常的な調節と関連している。
具体的な一例として、痛みは、神経障害痛（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ）、癌性疼痛（ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎ）、術後疼痛（ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐａｉｎ）、三叉神経障害痛（ｔｒｉｇｅｍｉｎａｌ ｎｅｕｒａｌｇｉａ ｐａｉｎ）、特発性疼痛（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ）、糖尿病神経障害に伴う疼痛（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ）、片頭痛などからなる群より選択される一つ以上であり得る。他の具体的な一例として、痛みは、腰痛（ｌｕｍｂａｇｏ）と関連した筋肉のけいれんのような筋肉のけいれん（ｍｕｓｃｌｅ ｓｐａｓｍ）ではないこともあり得る。
前記薬学組成物は、多様な経口投与形態または非経口投与形態に剤型化され得る。例えば、精製、丸剤、硬質・軟質カプセル剤、液剤、懸濁剤、乳化剤、シロップ剤、顆粒剤、エリキシル剤（ｅｌｉｘｉｒｓ）などの任意の経口投与用剤型になり得る。このような経口投与用剤型は、各剤型の通常の構成に応じて前記有効成分以外に、例えば、ラクトース、デキストロス、スクロス、マンニトル、ソルビトール、セルロースおよび／またはグリシンなどの希釈剤や、シリカ、タルク、ステアリン酸およびそのマグネシウムまたはカルシウム塩および／またはポリエチレングリコールなどの滑沢剤などの製薬上許容可能な担体を含むことができる。
また、前記経口投与用剤型が錠剤である場合、マグネシウムアルミニウムシリケート、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび／またはポリビニルピロリジンなどの結合剤を含むことができ、場合によっては、デンプン、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩のような崩壊剤や、沸騰混合物および／または吸収剤、着色剤、香味剤または甘味剤などを含むこともできる。
そして、前記薬学組成物は、非経口投与形態に剤型化されてもよいが、この場合、皮下注射、静脈注射、筋肉内注射または胸部内注射などの非経口投与方法によって投与される。この時、前記非経口投与用剤型に製剤化するために、前記薬学組成物は、有効成分が安定剤または緩衝剤と共に水で混合されて溶液または懸濁液に製造され、このような溶液または懸濁液がアンプルまたはバイアルの単位投与型に製造可能である。
また、前記薬学組成物は、滅菌されるか、防腐剤、安定化剤、水和剤または乳化促進剤、浸透圧調整のための塩および／または緩衝剤などの補助剤をさらに含むこともでき、その他治療的に有用な物質をさらに含むこともでき、混合、顆粒化またはコーティングの通常の方法によって製剤化可能である。
そして、前記有効成分は、人を含む哺乳類に対して、１日に０．０１〜７５０ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは、０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ（体重）の治療的有効量で投与可能である。前記治療的有効量は、１日１回または２回以上分割されて経口または非経口的経路を通して投与できる。
本発明の薬学組成物の治療的有効量および投与経路は、当業界で通常の知識を有する者が患者の状態、所望する効果などを考慮して適切に調節することができる。
前記患者は、人を含む哺乳類または人を含む哺乳類から分離された細胞および／または組織であり得る。
本発明のカルバメート化合物は、下記の反応式を通じて製造できる。
反応式Ｉ：ジオールの合成−１
Figure 0006089045
 カルバメート化合物の合成に使用されたジオール（Ｄｉｏｌ）化合物は、トランス二重結合（ｔｒａｎｓ−Ｏｌｅｆｉｎ）化合物から二重水酸化反応（ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）で合成することができる。光学活性のあるジオール化合物は、シャープレス（Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ）の不斉二重水酸化反応（ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）触媒を使用することができる。
反応式ＩＩ：ジオールの合成−２
Figure 0006089045
 反応式ＩＩに示されているように、ジオールの光学活性物質は、ハロロマンデル酸（Ｈａｌｏｒｏ−Ｍａｎｄｅｌｉｃ ａｃｉｄ）を用いてヒドロキシ−ケトン（Ｈｔｄｒｏｘｙ−Ｋｅｔｏｎｅ）化合物を合成後、アンチ還元試薬（Ａｎｔｉ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ）を用いて合成することができる。反応式ＩＩにおいて、保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐ、ＰＧ）は、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル基（ＴＭＳ）、トリエチルシリル基（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル基（ＴＩＰＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル基（ＴＢＤＭＳ）、およびそれと類似した置換基）、トリアルキルアリールシリル基（前記アルキルおよびアリール基の総数は３：例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル基（ＴＢＤＰＳ）およびそれと類似した置換基）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロエート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（９−フルオロエニルメチル）カーボネート、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］およびそれと類似した基、前記アルキル基は、それぞれ独立に、直鎖状、分枝鎖、または環状Ｃ１〜Ｃ４アルキル基からなる群より選択されてもよく、およびアリール基は、それぞれ独立に、Ｃ５〜Ｃ８アリール基からなる群より選択されてもよいが、好ましくは フェニル基であり得る。
反応式ＩＩＩ：カルバメーション反応−１（Ｃａｒｂａｍａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ−１
Figure 0006089045
 フェニル環にハロゲン置換基のあるジオールの単一カルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）の高い選択性を有する。
（実施例１〜１４および３６〜６７は、反応式ＩＩＩによって合成された。）
反応式ＩＶ：カルバメーション反応−２
Figure 0006089045
 フェニル環にハロゲン置換基のあるジオールの単一カルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）形態の二つの物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）で分離して２つの単一カルバメート化合物を得ることができる。
（実施例１５〜３５および６８〜１１５は、反応式ＩＶによって合成された。）
反応式Ｖ：保護化反応（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ）
Figure 0006089045
 前記反応式Ｖで、保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐ、ＰＧ）は、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル基（ＴＭＳ）、トリエチルシリル基（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル基（ＴＩＰＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル基（ＴＢＤＭＳ）、およびそれと類似した基）、トリアルキルアリールシリル基（前記アルキルおよびアリール基の総数は３：例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル基（ＴＢＤＰＳ）およびそれと類似した基）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロエート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（９−フルオロエニルメチル）カーボネート、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネート、など］などを含み、前記アルキル基は、それぞれ独立に、直鎖状、分枝鎖、または環状Ｃ１〜Ｃ４アルキル基からなる群より選択されてもよく、およびアリール基は、それぞれ独立に、Ｃ５〜Ｃ８アリール基からなる群より選択されてもよいが、好ましくはフェニル基であり得る。
反応式ＩＶおよびＶで、Ｒ４およびＲ５は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４、例えばＣ１〜Ｃ３の直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ８、例えばＣ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、例えば、Ｒ４およびＲ５は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり得る。
フェニル環にハロゲン置換基のあるジオールの単一カルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）形態の二つの物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）で分離して２つの単一カルバメート化合物を得ることができる。
本発明の化合物は、毒性が非常に低いだけでなく、顕著に優れた抗疼痛活性がある。
本発明を下記の実施例を例に挙げてより詳しく説明するが、これら実施例によって本発明の保護範囲が制限されると解釈されてはならない。
製造例１：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
Figure 0006089045
 フラスコに２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ、４８ｍｌ、０．４２ｍｏｌ）と３−ペンタノン（３−Ｐｅｎｔａｎｏｎｅ、４９．７ｍｌ、０．４７ｍｏｌ）をヘキサン（Ｈｅｘａｎｅ、６００ｍＬ）に溶かした後、撹拌しながら昇温させた。前記反応物に還流条件でボロントリフルオリドエーテラート（ＢＦ３ＯＥｔ２、５３．６ｍｌ、０．４２ｍｏｌ）を注入した。反応が完了すると、水を注入した。層分離後、有機層を１Ｍの水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ ＮａＯＨ）で２回洗浄した後、分離した有機層を水で洗浄した。分離された有機層にＭｇＳＯ４を処理して水分を除去し濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物（３８ｇ、収率５８％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，1H)，7.11〜7.51(m，4H)
製造例２：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
Figure 0006089045
 ３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、３−ヘプタノン（３−ｈｅｐｔａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（２．９ｇ、収率８３％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.29〜2.33(m，2H)，6.28(dt，J＝16Hz，6.4Hz，1H)，6.78(d，J＝15.6Hz，1H)，7.13〜7.54(m，4H)
製造例３：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
Figure 0006089045
 ３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプタノン（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｈｅｐｔａｎ−４−ｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（８．０ｇ、収率５０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝6.8Hz，6H)，2.25〜2.57(m，1H)，6.20(dd，J＝16Hz，7.2Hz，1H)，7.64(d，J＝16Hz，1H)，7.12〜7.54(m，4H)
製造例４：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
Figure 0006089045
 ３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、６−ウンデカノン（６−ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（１０ｇ、収率８５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.33〜1.56(m，4H)，2.26〜2.32(m，4H)，6.24(dt，J＝15.6Hz，7Hz，1H)，6.78(d，J＝16Hz，1H)，7.13〜7.54(m，4H)
製造例５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
Figure 0006089045
 ２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）の代わりに、２，４−ジクロロベンゼンアルデヒド（２，４−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率５７％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.72(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18〜7.44(m，3H)
製造例６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
Figure 0006089045
 ３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、３−ヘプタノン（３−ｈｅｐｔａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例５と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、収率９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.20〜2.33(m，2H)，6.26(dt，J＝16Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18〜7.46(m，3H)
製造例７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
Figure 0006089045
 ３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプタノン（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｈｅｐｔａｎ−４−ｏｎｅ）を除いき、製造例５と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53〜2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.18〜7.46(m，3H)
製造例８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
Figure 0006089045
 ３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、６−ウンデカノン（６−ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例５と同様の方法で表題化合物（３．２ｇ、収率４０〜８０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.38〜1.52(m，4H)，2.25〜2.31(m，2H)，6.22(dt，J＝15.6Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18〜7.46(m，3H)
製造例９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
Figure 0006089045
 ２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）の代わりに、２，６−ジクロロベンゼンアルデヒド（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（０．４ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.98(d，J＝8Hz，3H)，6.23〜6.31(m，1H)，6.40(d，J＝16Hz，1H)，7.05〜7.32(m，3H)
製造例１０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
Figure 0006089045
 ３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、３−ヘプタノン（３−ｈｅｐｔａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.17(t，J＝7.6Hz，3H)，2.30〜2.37(m，2H)，6.29(dt，J＝16.4Hz，6Hz，1H)，6.37(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05〜7.32(m，3H)
製造例１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
Figure 0006089045
 ３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプタノン（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｈｅｐｔａｎ−４−ｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53〜2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05〜7.32(m，3H)
製造例１２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの製造
Figure 0006089045
 ３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、６−ウンデカノン（６−ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14〜1.59(m，4H)，2.30〜2.36(m，2H)，6.24(dt，J＝16Hz，6.6Hz，1H)，6.38(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05〜7.33(m，3H)
製造例１３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
Figure 0006089045
 ２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）の代わりに、２，３−ジクロロベンゼンアルデヒド（２，３−Ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，1H)，7.11〜7.51(m，3H)
製造例１４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（１．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏの１：１（Ｖ／Ｖ）混合物３０ｍＬに溶かした後、０℃でＡＤ−ｍｉｘ−α（Ａｌｄｒｉｃｈ、米国）（１３．７ｇ）を投入して一晩撹拌した。反応が完了すると、亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液と酢酸エチル（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し。ろ過し。減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物（１．６５ｇ、収率９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93〜3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22〜7.51(m，4H)
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ18.8，71.5，74.4，127.1，128.1，128.9，129.5，132.6，138.9
製造例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（２．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏの１：１（Ｖ／Ｖ）混合物５０ｍＬに溶かした後、０℃でＡＤ−ｍｉｘ−α（Ａｌｄｒｉｃｈ、米国）（２３．５ｇ）を投入して一晩撹拌した。反応が完了すると、亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液と酢酸エチル（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物（２．９６ｇ、収率９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93〜3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22〜7.51(m，4H)
製造例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールおよび１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物合成
Figure 0006089045
 および
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（６．５３ｇ、製造例１）をアセトン／ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（５：１：１Ｖ／Ｖ）の混合物４５ｍＬに溶かした後、常温でＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ−Ｎ−ｏｘｉｄｅ）（７．５１ｇ）とＯｓＯ４（０．５４ｇ）を投入して２〜３時間撹拌した。反応が完了すると、水とメチレンクロライド（ＭＣ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物（６．４２ｇ、収率８０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93〜3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22〜7.51(m，4H)
製造例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52〜1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69〜3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.54(m，4H)
製造例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52〜1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69〜3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.54(m，4H)
製造例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールおよび１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物合成
Figure 0006089045
 および
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（５．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52〜1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69〜3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.54(m，4H)
製造例２０：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83〜1.89(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53〜3.56(m，1H)，5.22〜5.25(m，1H)，7.23〜7.55(m，4H)
製造例２１：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.82〜1.90(m，1H)，1.93(d，J＝5.6Hz，1H)，2.79(d，J＝6Hz，1H)，3.53〜3.57(m，1H)，5.23〜5.25(m，1H)，7.23〜7.54(m，4H)
製造例２２：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールおよび１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物合成
Figure 0006089045
 および
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ1.07(t、J=7.2Hz、6H)、1.83~1.90(m、1H)、1.92(d、J=5.6Hz、1H)、2.69(d、J=6.4Hz、1H)、3.53~3.56(m、1H)、5.22~5.25(m、1H)、7.23~7.55(m、4H)
製造例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３７ｇ、収率９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35〜1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.2Hz，1H)，3.78〜3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.53(m，4H)
製造例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝6.6Hz，3H)，1.35〜1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.8Hz，1H)，2.70(d，J＝5.2Hz，1H)，3.80〜3.83(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.24〜7.56(m，4H)
製造例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールおよび１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物合成
Figure 0006089045
 および
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（７．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.26〜1.55(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.6Hz，1H)，3.78〜3.84(m，1H)，5.04(t，J＝3.2Hz，1H)，7.24〜7.55(m，4H)
製造例２６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90〜3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)
製造例２７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90〜3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)
製造例２８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールおよび１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物合成
Figure 0006089045
 および
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90〜3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)
製造例２９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54〜1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65〜3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)
製造例３０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．４３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54〜1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65〜3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)
製造例３１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールおよび１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール混合物の合成
Figure 0006089045
 および
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54〜1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65〜3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，77.31〜7.49(m，3H)
製造例３２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例３３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例３４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールおよび１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール混合物の合成
Figure 0006089045
 および
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．２６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例３５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（１．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89〜0.93(m，3H)，1.30〜1.39(m，2H)，1.49〜1.52(m，2H)，1.56〜1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72〜3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28〜7.50(m，3H)
製造例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89〜0.93(m，3H)，1.30〜1.39(m，2H)，1.49〜1.52(m，2H)，1.56〜1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72〜3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28〜7.50(m，3H)
製造例３７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールおよび１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール混合物の合成
Figure 0006089045
 および
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．６７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89〜0.93(m，3H)，1.30〜1.39(m，2H)，1.49〜1.52(m，2H)，1.56〜1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72〜3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28〜7.50(m，3H)
製造例３８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.36(m，3H)
製造例３９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.36(m，3H)
製造例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールおよび１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール混合物の合成
Figure 0006089045
 および
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.36(m，3H)
製造例４１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（１．２３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26〜1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26〜1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例４３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールおよび１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
Figure 0006089045
 および
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．８６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26〜1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例４５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．３７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールおよび１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール混合物の合成
Figure 0006089045
 および
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．４７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例４７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20〜1.31(m，4H)，1.45〜1.53(m，2H)，2.61〜2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28〜4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18〜7.35(m，3H)
製造例４８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．５８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20〜1.31(m，4H)，1.45〜1.53(m，2H)，2.61〜2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28〜4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18〜7.35(m，3H)
製造例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールおよび１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール混合物の合成
Figure 0006089045
 および
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．６２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20〜1.31(m，4H)，1.45〜1.53(m，2H)，2.61〜2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28〜4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18〜7.35(m，3H)
製造例５０：メチル２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテートの合成
Figure 0006089045
 （Ｒ）−２−クロロマンデル酸（（Ｒ）−２−ｃｈｌｏｒｏｍａｎｄｅｌｉｃ ａｃｉｄ、１５ｇ）をフラスコに入れ、メタノール（ＣＨ３ＯＨ、１５０ｍｌ）とフォスフォラスクロライドオキシド（ＰＯＣｌ３、０．７６ｍｌ）を入れ、混合物を磁気撹拌装置で常温で６時間撹拌した。反応が完了すると、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液と酢酸エチル（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１５．６４ｇ、収率９５％）を合成した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.59(d，J＝5.2，1H)，3.79(t，J＝6.0，3H)，5.59(d，J＝5.2，1H)，7.28〜7.43(m，4H)
製造例５１：２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
Figure 0006089045
 Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（Ｎ，Ｏ−ｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒｏｘｙｌａｍｉｎｅ．ＨＣｌ、１５．２ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶かした後、アイスバスを用いて０℃に冷却させた後、トリメチルアルミニウム（Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｌｕｍｉｎｉｕｍ ２．０Ｍ ｉｎ Ｈｅｘａｎｅ、７７．７ｍｌ）を３０分間徐々に滴加した。滴加後、アイスバスを除去し、常温で２時間撹拌した。ジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶かしたメチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテート（Ｍｅｔｈｙｌ−２−（２−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−（Ｒ）−２−ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔａｔｅ、１５．６４ｇ）を常温で３０分間滴加した後、１２時間還流させた。反応が完了すると、０℃に冷却させた後、０．５Ｍの塩酸（ＨＣｌ、２００ｍｌ）を徐々に滴加して洗浄した後、有機層を蒸溜水とｂｒｉｎｅで洗った後、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過し、減圧濃縮する。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１４．６８ｇ、収率８２％）を合成した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.23(s，3H)，3.28(s，3H)，4.33(d，J＝6.0Hz，1H)，5.81(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23〜7.42(m，4H)
製造例５２：２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
Figure 0006089045
 製造例５１で収得した２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（０．８１ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶かした後、０℃に冷却させる。イミダゾール（Ｉｍｅｄａｚｏｌｅ）（０．３６ｇ、５．２８ｍｍｏｌ））を徐々に滴加した後、撹拌した。ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（ｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ、０．７９ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）を徐々に滴加した。反応が完了すると、反応混合物を水で冷却させた。有機層を分離して集めた。ＣＨ２Ｃｌ２で水溶液層を抽出し、真空雰囲気でＭｇＳＯ４で乾燥して表題化合物（０．９７ｇ、８０〜９５％）を合成した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.97(s，3H)，3.02(s，3H)，5.83(s，1H)，7.25〜7.60(m，4H)
製造例５３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シロキシ）プロパン−２−オンの合成
Figure 0006089045
 製造例５２で収得した２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（０．９ｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１５０ｍｌ）に溶かした後、０℃に冷却させた。３．０Ｍのメチルマグネシウムブロマイド溶液（ｍｅｔｈｙｌｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（ＭｅＭｇＢｒ）２．１８ｍｌ）を３０分間滴加した後、０℃で撹拌した。反応が完了すると、ジエチルエーテル（ｅｔｈｅｒ）を注入後、１０％硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ４、１００ｍｌ）で洗浄後、ｂｒｉｎｅで再び洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物（０．６９ｇ、収率８５〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.3(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.18(s，3H)，5.50(s，1H)，7.27〜7.56(m，4H)
製造例５４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シロキシ）−（Ｓ）−２−プロパノールの合成
Figure 0006089045
 製造例５３で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シロキシ）プロパン−２−オン（０．１４ｇ）をエーテル（ｅｔｈｅｒ）に溶かした後、−７８℃に冷却させた。水素化ホウ素亜鉛（Ｚｎ（ＢＨ４）２を徐々に滴加した後、撹拌した。反応が完了すると、水で洗浄する。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過し、減圧濃縮する。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物（０．０４ｇ、収率２５〜３３％、ｃｉｓ：トランス＝２：１）を合成した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.11(s，3H)，0.11(s，3H)，0.93(S，9H)，1.07(d，J＝6.43H)，2.05(d，J＝6.41H)，4.01〜4.05(m，1H)，5.18(d，J＝4.0，1H)，7.20〜7.56(m，4H)
製造例５５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 製造例５４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シロキシ）−（Ｓ）−２−プロパノール（１０．３８ｇ）をメタノール（ＣＨ３ＯＨ、１００ｍｌ）に溶かした後、０℃に冷却させる。８Ｍの塩酸（ＨＣｌ、５６．２ｍｌ）を徐々に滴加した後、徐々に常温に温度を上げ、常温で１５時間撹拌した。反応が完了すると、０℃に冷却させた後、５Ｎの水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、３０ｍｌ）を徐々に入れ、有機溶媒を減圧濃縮させる。反応物を酢酸エチルに希釈した後、有機層を蒸溜水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過し、減圧濃縮する。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して表題化合物（７．０５ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.01(d，J＝5.6，1H)，2.61(s，1H)，4.21〜4.27(m，1H)，5.24(d，J＝3.6，1H)，7.22〜7.64(m，4H)
製造例５６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 （Ｒ）−２−クロロマンデル酸（（Ｒ）−２−ｃｈｌｏｒｏｍａｎｄｅｌｉｃ ａｃｉｄ）の代わりに、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸（（Ｓ）−２−ｃｈｌｏｒｏｍａｎｄｅｌｉｃ ａｃｉｄ）を使用して製造例５０〜５５と同様の方法で表題化合物（５．０４ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.00(d，J＝5.6，1H)，2.54(d，J＝3.6，1H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.25(t，J＝3.2，1H)，7.22〜7.65(m，4H)
製造例５７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜(m，3H)
製造例５８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜(m，3H)
製造例５９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールおよび１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール混合物の合成
Figure 0006089045
 および
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜(m，3H)
製造例６０：１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
Figure 0006089045
 ２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−フルオロベンゼンアルデヒドを使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（６．６７ｇ、収率６１％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝6.8Hz，3H)，6.30〜6.38(m，1H)，6.57(d，J＝16Hz，1H)，7.00〜7.41(m，4H)
製造例６１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（６．６４ｇ、収率７８％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90〜3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04〜7.50(m，4H)
製造例６２：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（３．２９ｇ、収率７９％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90〜3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04〜7.50(m，4H)
製造例６３：２−ヨードベンゼンアルデヒドの合成
Figure 0006089045
 フラスコで、２−ヨードベンジルアルコール（４ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＭＣ、８５ｍｌ）に溶かした後、酸化マンガン（ＭｎＯ２、１４．８６ｇ、１７０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、還流条件で撹拌した。反応が完了すると、室温で冷やし、セライトを用いてろ過して、濃縮し、表題化合物（３．６ｇ、収率９１％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30〜7.99(m，4H)，10.10(s，1H)
製造例６４：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
Figure 0006089045
 ２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−ヨードベンゼンアルデヒド（製造例６３）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率６５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，3H)，6.09〜6.18(m，1H)，6.60(dd，J＝15.66Hz，1.8Hz，1H)，6.89〜7.84(m，4H)
製造例６５：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
Figure 0006089045
 ３−ペンタンノンの代わりに、３−ヘプタノンを使用したことを除き、製造例６４と同様の方法で表題化合物（８．５ｇ、収率７５％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(t，J＝7.6Hz，3H)，2.26〜2.34(m，2H)，6.17(dt，J＝15.6Hz，6.6Hz，1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)，6.89〜7.85(m，4H)
製造例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率８８％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.26(br s，1H)，2.74(br s，1H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01〜7.87(m，4H)
製造例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（７．４ｇ、収率８４％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，2.35(br s，1H)，2.85(br d，J＝4.0Hz，1H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.80(dd，J＝5.0，4.4Hz，1H)，7.00〜7.87(m，4H)
製造例６８：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６５）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（９．５ｇ、収率８４％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60〜1.71(m，2H)，2.07(br s，1H)，2.74(br s，1H)，3.71〜3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01〜7.87(m，4H)
製造例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの合成
Figure 0006089045
 ＣＨ２Ｃｌ２（６７０ｍｌ）で１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４、６７ｇ、０．３５ｍｏｌ）の撹拌した溶液にＥｔ３Ｎ（２００ｍＬ、１．４３ｍｏｌ）とＴＭＳＣｌ（１１３．９ｍＬ、０．８９ｍｏｌ）を０℃でＮ２下に滴加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌した後、０℃で水で冷却させた。有機層を分離して集めた。ＣＨ２Ｃｌ２で水溶液層をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）で抽出し、真空雰囲気でＭｇＳＯ４で乾燥して表題化合物（１０４．１８ｇ、１１７．４４％）を合成した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977〜3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.207〜7.165(m，1H)，7.321〜7.245(m，2H)，7.566〜7.543(m，1H)
製造例７０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（８．５ｇ、
収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977〜3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21〜7.54(m，4H)
製造例７１：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ｄｉｏｌ（製造例１６）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（５．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977〜3.918(m，1H)，4.973(d，J6.4Hz，1H)，7.21〜7.54(m，4H)
製造例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５６）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977〜3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21〜7.54(m，4H)
製造例７３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５５）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．２ｇ、
収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977〜3.918(m，1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21〜7.54(m，4H)
製造例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例１７）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52〜1.65(m，2H)，3.69〜3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.54(m，4H)
製造例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例１８）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52〜1.65(m，2H)，3.69〜3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.54(m，4H)
製造例７６：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例１９）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．０ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52〜1.65(m，2H)，3.69〜3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.54(m，4H)
製造例７７：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２０）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83〜1.89(m，1H)，3.53〜3.56(m，1H)，5.22〜5.25(m，1H)，7.23〜7.55(m，4H)
製造例７８：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例２１）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83〜1.89(m，1H)，3.53〜3.56(m，1H)，5.22〜5.25(m，1H)，7.23〜7.55(m，4H)
製造例７９：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例２２）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83〜1.89(m，1H)，3.53〜3.56(m，1H)，5.22〜5.25(m，1H)，7.23〜7.55(m，4H)
製造例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２３）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35〜1.65(m，6H)，3.78〜3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.53(m，4H)
製造例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２４）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35〜1.65(m，6H)，3.78〜3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.53(m，4H)
製造例８２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２５）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35〜1.65(m，6H)，3.78〜3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23〜7.53(m，4H)
製造例８３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90〜3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)
製造例８４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.13〜7.36(m，3H)
製造例８５：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H，)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.22(m，3H)
製造例８６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54〜1.61(m，2H)，3.65〜3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)
製造例８７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26〜1.53(m，2H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例８８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30〜7.53(m，3H)
製造例８９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例９０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例９０）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89〜0.93(m，3H)，1.30〜1.39(m，2H)，1.49〜1.52(m，2H)，1.56〜1.6(m，2H)，3.72〜3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28〜7.50(m，3H)
製造例９１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20〜1.31(m，4H)，1.45〜1.53(m，2H)，4.28〜4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18〜7.35(m，3H)
製造例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90〜3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)
製造例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.36(m，3H)
製造例９４：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.22(m，3H)
製造例９５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54〜1.61(m，2H)，3.65〜3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)
製造例９６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26〜1.53(m，2H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例９７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３３）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30〜7.53(m，3H)
製造例９８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４５）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例９９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89〜0.93(m，3H)，1.30〜1.39(m，2H)，1.49〜1.52(m，2H)，1.56〜1.62(m，2H)，3.72〜3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28〜7.50(m，3H)
製造例１００：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20〜1.31(m，4H)，1.45〜1.53(m，2H)，4.28〜4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18〜7.35(m，3H)
製造例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90〜3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)
製造例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.36(m，3H)
製造例１０３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47〜4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18〜7.22(m，3H)
製造例１０４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54〜1.61(m，2H)，3.65〜3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31〜7.49(m，3H)
製造例１０５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26〜1.53(m，2H)，4.22〜4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例１０６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例３４）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30〜7.53(m，3H)
製造例１０７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例４６）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60〜1.65(m，1H)，4.13〜4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17〜7.35(m，3H)
製造例１０８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89〜0.93(m，3H)，1.30〜1.39(m，2H)，1.49〜1.52(m，2H)，1.56〜1.62(m，2H)，3.72〜3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28〜7.50(m，3H)
製造例１０９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20〜1.31(m，4H)，1.45〜1.53(m，2H)，4.28〜4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18〜7.35(m，3H)
製造例１１０：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６１）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90〜3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04〜7.50(m，4H)
製造例１１１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６２）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90〜3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04〜7.50(m，4H)
製造例１１２：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６６）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01〜7.87(m，4H)
製造例１１３：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６７）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.88(d，J＝4.4Hz，1H)，7.00〜7.87(m，4H)
製造例１１４：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例６８）を使用したことを除き、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60〜
実施例１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（１）
Figure 0006089045
トルエン（６７０ｍＬ）で１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９、１０４ｇ、０．３１ｍｏｌ）の撹拌された溶液に、クロロスルホニルイソシアネート（６２．５ｍＬ、０．７１ｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を２時間撹拌し、氷水で冷却させた後、余分の冷たい水（５００ｍＬ）で２時間撹拌した。有機層を分離した後、水溶液はｓａｔ．ＮａＨＣＯ３（４００ｍＬ）でｐＨ２〜３に調整し、ＥｔＯＡｃに抽出した（３００ｍＬｘ３）。ＥｔＯＡｃ層をｓａｔ．ＮａＨＣＯ３（５００ｍＬ）と水（５００ｍＬ）で洗浄した。有機相をチャコール（Ｃｈａｒｃｏｌ）で１．５時間処理し、セライト（Ｃｅｌｌｉｔｅ）でろ過した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ろ過して真空下で濃縮し、白色固体の表題化合物を得た（収率８５％（７１．１ｇ）、ｅｅ＝９９．９％、ＭＰ＝８３〜８４℃、［α］Ｄ＝＋５７．８（ｃ＝０．２５、ＭｅＯＨ））。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8, 1H)
13C NMR(100MHz, CDCl3) δ16.4, 73.1, 75.0, 127.0, 128.4, 129.1, 129.5, 132.7, 138.0, 156.6
実施例２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（２）
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７０）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（５．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8, 1H)
実施例３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメートの合成（３）
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７１）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（３．８ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8, 1H)
実施例４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（４）
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７２）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8, 1H)
実施例５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（５）
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７３）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8, 1H)
実施例６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（６）
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７４）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.57〜1.73(m, 2H), 3.01(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 4.95(dt, J = 7.2, 8.8Hz, 1H), 5.23(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.22〜7.54(m, 4H)
実施例７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（７）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７５）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.94(t, J=7.4Hz, 3H), 1.53〜1.73(m, 2H), 2.92(s, 1H), 4.78(br s, 2H), 4.91〜4.96(m, 1H), 5.22(d, J=5.5Hz, 1H), 7.20〜7.54(m, 4H)
実施例８：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートの合成（８）
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７６）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.94(d, J=6Hz, 1H), 4.69(br s, 2H), 4.94〜4.99(m, 1H), 5.24(t, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.56(m, 4H)
実施例９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（９）
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７７）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J = 6.4Hz, 3H), 1.09(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.06(m, 1H), 2.75(d, J = 6.8Hz, 1H), 4.58(br s, 2H), 4.85〜4.88(m, 1H), 5.34〜5.37(m, 1H), 7.22〜7.33(m, 2H), 7.35〜7.37(m, 1H), 7.51〜7.53(m, 1H)
実施例１０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（１０）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７８）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J = 6.8Hz, 3H), 1.09(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.06(m, 1H), 2.73(d, J = 6.8Hz, 1H), 4.57(br s, 2H), 4.85〜4.88(m, 1H), 5.34〜5.37(m, 1H), 7.24〜7.30(m, 2H), 7.35〜7.37(m, 1H), 7.51〜7.53(m, 1H)
実施例１１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメートの合成（１１）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７９）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.4Hz, 3H), 1.09(d, J=6.4Hz, 3H), 2.08(m, 1H), 2.76(d, J=6.0Hz, 1H), 4.59(br s, 2H), 4.87(dd, J=7.2Hz, 4.4Hz, 1H), 5.36(t, J=4.6, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
実施例１２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（１２）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８０）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.88(t, J = 7Hz, 3H), 1.33〜1.42(m, 4H), 1.53〜1.71(m, 2H), 2.89(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.64(br s, 2H), 5.04(dt, J = 5.0, 9.0Hz, 1H), 5.20(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)
実施例１３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（１３）
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８１）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(dd, J=5Hz, 3H), 1.28〜1.43(m, 4H), 1.52〜1.58(m, 1H), 1.65〜1.72(m, 1H), 2.90(d, J=6Hz, 1H), 4.64(br s, 2H), 5.01〜5.06(m, 1H), 5.22(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.56(m, 4H)
実施例１４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメートの合成（１４）
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８２）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.88(dd, J=5Hz, 3H), 1.31〜1.43(m, 4H), 1.63〜1.70(m, 1H), 1.52〜1.60(m, 1H), 3.06(d, J=6Hz, 1H), 4.75(br s, 2H), 5.00〜5.05(m, 1H), 5.21(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
実施例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメートの合成（１５）
Figure 0006089045
製造例１４で得られた１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．４ｇ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、およびカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．１２ｇ）をフラスコに入れ、常温で撹拌した。約３時間後に、メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２、４ｍｌ（３３％ ｉｎ ＥｔＯＨ））を添加した。反応が完了すると、１Ｍの塩酸溶液およびエチルアセテート（ＥＡ）で洗浄した。分離された有機層は、ＭｇＳＯ４で水分を除去し、ろ過した後、減圧下で濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１．６ｇ、収率５１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.03〜1.25(m, 3H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.20〜7.53(m, 4H)
実施例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートの合成（１６）
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、プロピルアミンを使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（０．７９ｇ、収率２５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(d, J=5.96Hz, 3H), 1.49(dd, J=14.2Hz, 2H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.22〜7.53(m, 4H)
実施例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ｉｓｏプロピルカルバメートの合成（１７）
Figure 0006089045
メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、イソプロピルアミンを使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（１．５ｇ、収率４１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(dd, J=6.5Hz, 6H), 1.19(d, J=6.4Hz, 3H), 3.21(s, 1H), 3.73〜3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01〜5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.20〜7.53(m, 4H)
実施例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートの合成（１８）
Figure 0006089045
メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、シクロプロピルアミンを使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率４３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50〜0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 1.25(s, 3H), 2.56〜2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05〜5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
実施例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートの合成（１９）
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、シクロヘキシルアミンを使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（１．１ｇ、収率２６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.06〜1.40(m, 7H), 1.56〜1.61(m, 2H), 1.69〜1.71(m, 2H), 1.87〜1.94(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02〜5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.20〜7.53(m, 4H)
実施例２０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメートの合成（２０）
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、ベンジルアミンを使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率１８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=10Hz, 3H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12〜5.19(m, 3H), 7.15〜7.56(m, 9H)
実施例２１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ｂｉシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２１）の合成
Figure 0006089045
メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、２−ａｍｉｎｏｎｏｒｂｏｒｎａｎｅを使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率３２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08〜1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75〜1.71(m, 1H), 2.14〜2.24(m, 1H), 2.27〜2.30(m, 1H), 3.23〜3.29(m, 1H), 3.47〜3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01〜5.09(m, 1H), 5.12〜5.18(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
実施例２２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートの合成（２２）
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（３．３６ｇ、収率６０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.8Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.20(d, J=4.4Hz, 1H), 4.75(br s, 1H), 5.03〜5.09(m, 1H), 5.14〜5.17(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
実施例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートの合成（２３）
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、プロピルアミンを使用したことを除き、実施例２２と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率５３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J=7.6Hz, 3H), 1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 1.51(m, 2H), 3.09〜3.14(m, 2H), 3.28(d, J=4.4Hz, 1H), 4.82(br s, 1H), 5.03〜5.09(m, 1H), 5.14〜5.17(m, 1H), 7.22〜7.55(m. 4H)
実施例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートの合成（２４）
Figure 0006089045
メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、イソプロピルアミンを使用したことを除き、実施例２２と同様の方法で表題化合物（０．１６ｇ、収率２７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.88〜1.16(m, 6H), 1.19〜1.26(m, 3H), 3.34(s, 1H), 3.71〜3.78(m, 1H), 4.62(br s, 1H), 5.03(t, J=5.8Hz, 1H), 5.13(d, J=4.9Hz, 1H), 7.20〜7.53(m, 4H)
実施例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートの合成（２５）
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、シクロプロピルアミンを使用したことを除き、実施例２２と同様の方法で表題化合物（３．７ｇ、収率６０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.49〜0.54(m, 2H), 0.74(d, J=7.2Hz, 2H), 1.22(s, 3H), 2.55〜2.60(m, 1H), 3.16(s, 1H), 5.00(s, 1H), 5.04〜5.11(m, 1H), 5.16(s, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
実施例２６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートの合成（２６）
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、シクロヘキシルアミンを使用したことを除き、実施例２２と同様の方法で表題化合物（１．９ｇ、収率２８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.05〜1.38(m, 8H), 1.58〜1.70(m, 3H), 1.85〜1.95(m, 2H), 3.39〜3.47(m, 1H), 3.56(s, 1H), 4.79(br s, 1H), 5.01〜5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.2Hz, 1H), 7.20〜7.54(m, 4H)
実施例２７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメートの合成（２７）
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、ベンジルアミンを使用したことを除き、実施例２２と同様の方法で表題化合物（０．５２ｇ、収率１９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.25(d, J=6Hz, 3H), 1.64(s, 1H), 3.13(d, J=4.4Hz, 1H), 4.37(d, J=5.6Hz, 2H), 5.12〜5.19(m, 2H), 7.23〜7.55(m, 9H)
実施例２８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ｂｉシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメートの合成（２８）
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、２−アミノノルボルナン（２−ａｍｉｎｏｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を使用したことを除き、実施例２２と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08〜1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75〜1.71(m, 1H), 2.14〜2.24(m, 1H), 2.27〜2.30(m, 1H), 3.23〜3.29(m, 1H), 3.47〜3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01〜5.09(m, 1H), 5.12〜5.18(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
実施例２９：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメートの合成（２９）
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を使用したことを除き、実施例１５と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率４５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6Hz, 3H), 2.81(d, J=5Hz, 3H), 3.14(d, J=4Hz, 1H), 4.72(br s, 1H), 5.07(dd, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.56(m, 4H)
実施例３０：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメートの合成（３０）
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＮＨ４ＯＨＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、プロピルアミンを使用したことを除き、実施例２９と同様の方法で表題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J=7Hz, 3H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 1.53(dd, J=7Hz, 2H), 3.13(dd, J=7Hz, 2H), 3.28(d, 1H), 4.82(S, 1H), 5.06(dd, J=7Hz, 1H), 5.16(t, J=5Hz, 1H), 7.21〜7.56(m, 4H)
実施例３１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートの合成（３１）
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＮＨ４ＯＨＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、イソプロピルアミンを使用したことを除き、実施例２９と同様の方法で表題化合物（０．５４ｇ、収率１６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.16(dd, J=6Hz, 6H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 3.23(d, J=6Hz, 1H), 3.75〜3.84(m, 1H), 4.61(br s, 1H), 5.06(t, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.56(m, 4H)
実施例３２：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートの合成
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＮＨ４ＯＨＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、シクロプロピルアミンを使用したことを除き、実施例２９と同様の方法で表題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50(t, J=6Hz, 2H), 0.77(t, J=3Hz, 2H), 1.12(d, J=7Hz, 3H), 2.53〜2.59(m, 1H), 3.22(d, J=4Hz, 1H), 5.08(dd, J=6Hz, 1H), 5.15(S, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
実施例３３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートの合成（３３）
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＮＨ４ＯＨＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、シクロヘキシルアミンを使用したことを除き、実施例２９と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率３３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07〜1.17(m, 3H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 1.29〜1.42(m, 3H), 1.72(dd, J=6Hz, 2H), 1.92(dd, J=6Hz, 2H), 3.26(d, J=4Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.68(d, J=6Hz, 1H), 5.07(dd, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
実施例３４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメートの合成（３４）
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＮＨ４ＯＨＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、ベンジルアミンを使用したことを除き、実施例２９と同様の方法で表題化合物（１．３ｇ、収率１９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.25(d, J=6Hz, 3H), 3.16(d, J=4Hz, 1H), 4.36(d, J=6Hz, 2H), 5.14(dd, J=6Hz, 3H), 7.23〜7.56(m, 9H), 収率:19%(1.3g)
実施例３５：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ｂｉシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメートの合成（３５）
Figure 0006089045
 メチルアミン溶液（ＮＨ４ＯＨＣＨ３ＮＨ２ ｉｎ ＥｔＯＨ）の代わりに、２−ａｍｉｎｏｎｏｒｂｏｒｎａｎｅを使用したことを除き、実施例２９と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08〜1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75〜1.71(m, 1H), 2.14〜2.24(m, 1H), 2.27〜2.30(m, 1H), 3.23〜3.29(m, 1H), 3.47〜3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01〜5.09(m, 1H), 5.12〜5.18(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
実施例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（３６）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８３）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)
実施例３７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（３７）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８４）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
実施例３８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（３８）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８５）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．４ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
実施例３９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（３９）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８６）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８７）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m, 3H)
実施例４１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（４１）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８８）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（４２）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８９）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)
実施例４３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（４３）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９０）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m 3H)
実施例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（４４）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９１）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
実施例４５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９２）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)
Figure 0006089045
実施例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（４６）
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９３）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
実施例４７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（４７）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９４）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．０ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),
実施例４８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（４８）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９５）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（４９）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９６）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m, 3H)
実施例５０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９７）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例５１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（５１）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９８）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)
実施例５２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（５２）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９９）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m, 3H)
実施例５３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（５３）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１００）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
実施例５４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメートの合成（５４）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０１）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)
実施例５５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメートの合成（５５）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０２）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),
実施例５６：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメートの合成（５６）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０３）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),
実施例５７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートの合成（５７）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０４）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例５８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートの合成（５８）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０５）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m, 3H)
実施例５９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメートの合成（５９）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０６）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例６０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメートの合成（６０）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０７）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)
実施例６１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメートの合成（６１）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０８）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m, 3H)
実施例６２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメートの合成（６２）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０９）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
実施例６３：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１０）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H), 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s, 2H), 4.99〜5.06(m, H), 7.04〜7.48(m, 4H)
実施例６４：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（６４）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１１）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H), 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s, 2H), 4.99〜5.06(m, H), 7.04〜7.48(m, 4H)
実施例６５：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１２）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00〜5.10(m, 2H), 7.00〜7.76(m, 4H)
実施例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートの合成（６６）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１３）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.95(d, J=3.6Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.01〜5.11(m, 2H), 7.01〜7.86(m, 4H)
実施例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートの合成（６７）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（Ｂｉｓ−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１１４）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00〜5.10(m, 2H), 7.00〜7.76(m, 4H)
実施例６８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメートの合成（６８）
Figure 0006089045
 製造例１４で得られた１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．３３ｇ、製造例１４）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、およびカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．０４ｇ）をフラスコに入れ、常温で撹拌した。約３時間後に、アンモニア溶液（ＮＨ４ＯＨ、４ｍｌ）を添加した。反応が完了すると、１Ｍの塩酸溶液およびエチルアセテート（ＥＡ）で洗浄した。分離された有機層は、ＭｇＳＯ４で水分を除去し、ろ過した後、減圧下で濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（０．２８ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.13(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.12〜4.16(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.24〜7.43(m, 4H)
実施例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（６９）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．７７ｇ、 収率１６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J = 6.4Hz, 3H), 2.04(d, J = 4.8Hz, 1H), 4.11〜4.18(m, 1H), 4.74(br s, 2H), 6.00(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.24〜7.43(m, 4H)
実施例７０：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメートの合成（７０）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．１６ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J = 6.4Hz, 3H), 2.04(d, J = 4.8Hz, 1H), 4.11〜4.18(m, 1H), 4.74(br s, 2H), 6.00(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.24〜7.43(m, 4H)
実施例７１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−メチルカルバメートの合成（７１）
Figure 0006089045
 実施例１５と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．７０ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.12(s, 1H), 4.09〜4.16(m, 1H), 4.86(br s, 1H), 5.99(d, J= 6.0Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
実施例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−メチルカルバメートの合成（７２）
Figure 0006089045
実施例２２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．６９ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.12(, s1H), 4.09〜4.16(m, 1H), 4.86(br s, 1H), 5.99(d, J= 6.0Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
実施例７３：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメートの合成
Figure 0006089045
実施例２９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．７３ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6Hz, 3H), 2.15(d, J=4Hz, 1H), 2.81(d, J=5Hz, 3H), 4.12(dd, J=6Hz, 1H), 4.83(br s, 1H), 6.00(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)
実施例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−プロピルカルバメートの合成（７４）
Figure 0006089045
 実施例１６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09〜3.21(m, 2H), 4.09〜4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.47(m, 4H)
実施例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−プロピルカルバメートの合成
Figure 0006089045
実施例２３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09〜3.21(m, 2H), 4.09〜4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.47(m, 4H)
実施例７６：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメートの合成
Figure 0006089045
実施例３０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09〜3.21(m, 2H), 4.09〜4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.47(m, 4H)
実施例７７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメートの合成
Figure 0006089045
 実施例１７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．４２ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.0Hz, 3H), 1.15〜1.19(m, 6H), 2.41(s, 1H), 3.76〜4.08(m, 1H), 4.34(s, 1H), 4.83(br s 1H), 5.95(d, J=5.3Hz, 1H), 7.19〜7.39(m, 4H)
実施例７８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメートの合成（７８）
Figure 0006089045
実施例２４と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．５ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6Hz, 3H), 1.20(dd, J=9.2Hz, 6H), 2.23(s, 1H), 3.77〜3.82(m, 1H), 4.10(s, 1H), 4.76(br s, 1H), 5.98(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)
実施例７９：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメートの合成（７９）
Figure 0006089045
実施例３１と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6Hz, 3H), 1.21(dd, J=6Hz, 6H), 2.16(d, J=5Hz, 1H), 3.81(t, J=6Hz, 1H), 4.11(d, J=5Hz, 1H), 4.73(br s, 1H), 5.98(d, J=5Hz, 1H), 7.24〜7.41(m, 4H)
実施例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメートの合成（８０）
Figure 0006089045
 実施例１８と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．５３ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.53〜0.60(m, 2H), 0.74(s, 2H), 1.21(d, J=6.0Hz, 3H), 2.19(s, 1H), 2.59(s, 1H), 4.11〜4.15(m, 1H), 5.13(br s, 1H), 5.99(d, J=5.20Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
実施例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメートの合成（８１）
Figure 0006089045
 実施例２５と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．５８ｇ、収率１０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.53〜0.60(m, 2H), 0.74(s, 2H), 1.21(d, J=6.0Hz, 3H), 2.19(s, 1H), 2.59(s, 1H), 4.11〜4.15(m, 1H), 5.13(br s, 1H), 5.99(d, J=5.20Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
実施例８２：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメートの合成
Figure 0006089045
実施例３２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．３８ｇ、収率１４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.71(s, 2H), 1.19(d, J=6Hz, 3H), 2.45(S, 1H), 2.57(S, 1H), 4.08〜4.12(m, 1H), 5.26(s, 1H), 5.97(d, J=4Hz, 1H), 7.22〜7.54(m, 4H)
実施例８３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートの合成（８３）
Figure 0006089045
 実施例１９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２４ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10〜1.39(m, 7H), 1.61(s, 3H), 1.71〜1.74(m, 2H), 1.87(d, J=11.2Hz, 1H), 2.48(d, J=10.8Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.10〜4.11(m, 1H), 4.80(br s 1H), 5.97(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)
実施例８４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートの合成
Figure 0006089045
実施例２６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．３５ｇ、収率１０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10〜1.39(m, 7H), 1.61(s, 3H), 1.71〜1.74(m, 2H), 1.87(d, J=11.2Hz, 1H), 2.48(d, J=10.8Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.10〜4.11(m, 1H), 4.80(br s 1H), 5.97(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)
実施例８５：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートの合成（８５）
Figure 0006089045
 実施例３３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２６ｇ、収率１０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.12〜1.19(m, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.27〜1.37(m, 1H), 1.71(t, J=6Hz, 2H), 1.86〜1.88(m, 1H), 1.97〜2.00(m, 1H), 2.18(d, J=4Hz, 1H), 3.47(S, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.78(S, 1H), 5.97(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
実施例８６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメートの合成（８６）
Figure 0006089045
 実施例２０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１９ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31〜4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27〜7.42(m, 9H)
実施例８７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメートの合成
Figure 0006089045
 実施例２７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31〜4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27〜7.42(m, 9H)
実施例８８：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメートの合成（８８）
Figure 0006089045
 実施例３４と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２１ｇ、収率１４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31〜4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27〜7.42(m, 9H)
実施例８９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメートの合成（８９）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.30(d, J=8.4Hz, 1H), 7.39(d, J=2.0Hz, 2H), 7.50(dd, J=8.4Hz, 2.0Hz, 1H)
実施例９０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメートの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０７ｇ、収率２４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25〜7.40(m, 3H)
実施例９１：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメートの合成（９１）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1HNMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),
実施例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメートの合成
Figure 0006089045
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０７ｇ、収率２４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメートの合成（９３）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．１１ｇ、収率２９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
実施例９４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメートの合成（９４）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例９５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９５）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０３ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
実施例９６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメートの合成（９６）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３５）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例９７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメートの合成（９７）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０６ｇ、収率２９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.16〜7.34(m, 3H)
実施例９８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（９８）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例９９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（９９）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25〜7.40(m, 3H)
実施例１００：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１００）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．２５ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),
実施例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１０１）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメートの合成
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
実施例１０３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１０３）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３３）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例１０４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１０４）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例４５）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
実施例１０５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１０５）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例１０６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１０６）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.16〜7.34(m, 3H)
実施例１０７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメートの合成（１０７）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例１０８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメートの合成（１０８）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０６ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25〜7.40(m, 3H)
実施例１０９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメートの合成（１０９）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０２ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),
実施例１１０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメートの合成（１１０）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例１１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメートの合成（１１１）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．１０ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
実施例１１２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメートの合成（１１２）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例３４）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例１１３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメートの合成（１１３）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例４６）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
実施例１１４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメートの合成（１１４）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例１１５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメートの合成（１１５）
Figure 0006089045
 １−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を使用したことを除き、実施例６８と同様の方法で表題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.16〜7.34(m, 3H)
前記実施例１〜１１５で製造された化合物１〜１１５を下記の表１および表２にまとめた。
表１において、Ａはカルバモイル誘導体であり、Ｂは水素である、化学式１の構造を有する化合物１〜６７を示す。
Figure 0006089045
Figure 0006089045
Figure 0006089045
下記の表２において、Ａは水素であり、Ｂはカルバモイル誘導体である、化学式１の構造を有する化合物６８〜１１５の化合物を示す。
Figure 0006089045
Figure 0006089045
試験例１：電熱板試験（Ｈｏｔ−ｐｌａｔｅ Ｔｅｓｔ）
フェニルカルバメート化合物の痛みの緩和効果を確認するために、神経科学（Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ；Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｕｎｉｔ ８．９）で現在のプロトコルにより通常の動物疼痛モデル（ｐａｉｎ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ）で電熱板試験を行った。
ＩＣＲマウス（雄、３０−３５ｇ；オリエントバイオ社、韓国）は、試験前、試験セクタで１時間適応させた。試験動物らは化合物投与前２時間絶食させた。化合物１、２、３、４、５、６３、６５および６７を１５０ｍｇ／ｋｇ、１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ（ｎ＝７〜１０／ｇｒｏｕｐ）の服用量でそれぞれ経口投与した。すべての化合物は、３０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧ４００または２０％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ８０の担体（ｖｅｈｉｃｌｅ）に溶解した。対照群は、化合物なしに担体だけ処理した。
化合物投与０．５時間後に、マウスを５５±１℃に予め加熱したホットプレートの上に置いた後（Ｈｕ，Ｘ．ｅｔ ａｌ，２００８）、それぞれのマウスが足をプレートから離したり、振ったり、足または後脚をなめたり、またはプレートでジャンプしたりする時点から回避時間を測定した（ｃｕｔ−ｏｆｆ ｔｉｍｅ：３０ｓｅｃ）。対照群と比較した相対値（％ｃｏｎｔｒｏｌ）を計算して表３および図１に示した。表３は、電熱板試験で試験化合物の効果確認を示す。
Figure 0006089045
試験例２：ねじれテスト（Ｗｒｉｔｈｉｎｇ Ｔｅｓｔ）
フェニルカルバメート化合物の痛みの緩和効果を確認するために、通常の動物疼痛モデルでねじれテストを行った（Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｌ．Ｇ．ｅｔ ａｌ．（２００８））。
ＩＣＲマウス（雄、２４−２８ｇ；オリエントバイオ社、韓国）は、試験前、試験セクタで１時間適応させた。試験動物らは化合物投与前２時間絶食させた。化合物１、２、３、４、５、６３、６５および６７を２０ｍｇ／ｋｇ、１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ（ｎ＝３〜５／ｇｒｏｕｐ）の服用量でそれぞれ経口投与した。すべての化合物は３０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧ４００または２０％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ８０の担体（ｖｅｈｉｃｌｅ）に溶解した。対照群は、化合物なしに担体だけ処理した。
化合物投与１時間後に、酢酸を１０ｕｌ／ｇ、ｂｗの服用量でマウスに注射した。試験動物を５分間ケージで適応させた後、１５分間ねじれ（腹部収縮）回数を測定（Ｋｏｒｚｅｎｉｅｗｓｋａ−Ｒｙｂｉｃｋａ， Ｉ． ｅｔ ａｌ．（１９９８））し、対照群と比較した。
対照群と比較した相対値（％ｃｏｎｔｒｏｌ）を計算して表４および図２に示した。
下記表４は、ねじれテストで試験化合物の効果を確認した結果である。
Figure 0006089045
試験例３：Ｃｈｕｎｇ Ｍｏｄｅｌにおける抗アロディニア作用（Ａｎｔｉａｌｌｏｄｙｎｉｃ Ａｃｔｉｖｉｔｙ）の評価
雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２００−２２０ｇ、オリエントバイオ社、韓国）を試験前１週間適応させ、試験の間に食べ物と水を自由に摂取するようにした。温度および湿度は、２４±２℃および５０±１０％にそれぞれ維持した。神経病手術（脊髄神経結紮（Ｓｐｉｎａｌ ｎｅｒｖｅ ｌｉｇａｔｉｏｎ、ＳＮＬ））モデルは、Ｋｉｍ ａｎｄ Ｃｈｕｎｇ（１９９２）に記載された方法により行った。簡略に、動物をＮＯ２とイソフルラン（ｉｓｏ− ｆｌｕｒａｎｅ）を４：４の流量比にして気体麻酔し、左側腰椎管神経（ｌｅｆｔ ｌｕｍｂｅｒ ｓｐｉｎａｌ ｎｅｒｖｅ）Ｌ５およびＬ６を分離し、４−０シルク糸できつく連結した。傷はゲンタマイシン（ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ）抗生剤溶液（４ｍｇ／ｋｇ、４ｕｌ／ｇ、ｂｗ）で処理し、ケガした筋肉はｃａｔ ｃｕｔ ｃｈｒｏｍ４／０糸で縫合し、皮膚はｄａｆｉｌｏｎ４／０糸で縫合した。Ｓｈａｍ対照群は、脊髄神経が露出したのと同様の方法で準備するが、Ｌ５とＬ６は連結しなかった。しかし、担体対照群は、担体を投与することを除き、ＳＮＬモデルと同一にした。
触覚的敏感度（機械的アロディニア、Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ａｌｌｏｄｙｎｉａ）は、ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔｓを用いて処理前と後に測定し、引込み閾値が４ｇより小さい試験動物を使った。手術１週間後に、ＳＮＬ−手術した動物（ｎ＝４〜６）、ｓｈａｍ−手術した動物（ｎ＝４〜１０）およびＳＮＬ動物（ｎ＝４〜１３）は、各試験動物に対してｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔｓで触覚的敏感度を３回試験した。すべての動物をｓｔａｉｎｌｅｓｓ ｓｔｅｅｌ ｍａｓｈｅｄ ｃｈａｍｂｅｒに置き、試験ボックス中で３０分間適応させた。同側性後足（ｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌ ｈｉｎｄ ｐａｗ）に対する触覚的敏感度は、７個のｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔでｕｐ−ａｎｄ−ｄｏｗｎ方法（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）を用いて３回測定した。触覚的敏感度の試験は、Ｄｉｘｏｎ法（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）により行った。それぞれの足で５０％足引込み閾値は次の式を用いて計算した。
［Ｘｔｈ］ｌｏｇ＝［ｖＦｒ］ｌｏｇ＋ｋｙ
前記［ｖＦｒ］は、最後に使用されたｖｏｎ Ｆｒｅｙの力であり、
ｋは、０．２２４９で、ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔ間の平均間隔（ｉｎ ｌｏｇ ｕｎｉｔｓ）を表し、
ｙは、引込み反応のパターンによる値である（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）．
試験動物が最も高いｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｈａｉｒに対して反応がない場合、足を１８．４ｇ値と見た。
すべての試験動物は、化合物投与前１８時間絶食させた。実施例１、６３、および６５化合物の抗アロディニア効果は、５、１０および３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝５〜６）の服用量で、３０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧ４００（実施例１および６３）または２０％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ８０（実施例６５）の担体に５ｕｌ／ｇ、ｂｗ体積を経口的に投与して確認した。試験は、化合物の投与後、効果のピークタイム（１時間）で行った。
対照群と比較した相対値（％ｃｏｎｔｒｏｌ）を計算して表５および図３乃至５に示した。これを通じてラットのＳＮＬモデルにおける試験化合物の抗アロディニア効果を確認した。
下記表５は、ＳＮＬモデルにおける試験化合物のアロディニア効果を確認した結果である。
Figure 0006089045
試験例４：ビンクリスチン誘発疼痛モデルにおける抗アロディニアの評価
雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（３００−３２０ｇ、ナラバイオ、韓国）を試験前１週間適応させ、試験の間に食べ物と水を自由に摂取するようにした。温度および湿度は、２４±２℃および５０±１０％にそれぞれ維持した。
ビンクリスチン誘発疼痛モデルは、小さい修正をしたＮａｔｓｕｋｏ ｅｔ ａｌ．（２００１）手続によって確立した。ビンクリスチンは次の小型の浸透圧ポンプを用いて１４日間継続して静脈内に投与した。ビンクリスチン硫酸塩溶液（Ｈｏｓｐｉｒａ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）を０．９％食塩水（ｓａｌｉｎｅ）で最終服用量３０ｕｇ／ｋｇまで希釈した。前記ポップ（Ａｌｚｅｔ Ｍｏｄｅｌ ２００２、米国）は、ビンクリスチン溶液で満たし、静脈内に投与する前４時間にかけて３７℃で準備した。簡略に、動物をＮＯ２とイソフルラン（ｉｓｏ−ｆｌｕｒａｎｅ）を４：４の流量比にして気体麻酔した。ＰＥ−６０チューブで作ったカテーテルをラットの外頚静脈（ｅｘｔｅｒｎａｌ ｊｕｇｕｌａｒ ｖｅｉｎ）に挿入した。Ｓｈａｍ対照群は、外頚静脈が露出したのと同様の方法で準備するが、外頚静脈を切断せず、担体対照群は、担体を投与することを除き、ビンクリスチン融合モデルと同一にした。
触覚的敏感度（機械的アロディニア、Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ａｌｌｏｄｙｎｉａ）は、ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔｓを用いて処理前と後に測定し、引込み閾値が４ｇより小さい試験動物を使った。手術１週間後に、ビンクリスチン−融合動物（ｎ＝６）、ｓｈａｍ−手術動物（ｎ＝１２お）よび担体−手術動物（ｎ＝１８）は、各試験動物に対してｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔｓで触覚的敏感度を３回試験した。すべての動物をｓｔａｉｎｌｅｓｓ ｓｔｅｅｌ ｍａｓｈｅｄ ｃｈａｍｂｅｒに置き、試験ボックス中で３０分間適応させた。同側性後足（ｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌ ｈｉｎｄ ｐａｗ）に対する触覚的敏感度は、７個のｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔ（０．４、１、２、４、６、８および１５ｇ）でｕｐ−ａｎｄ−ｄｏｗｎ方法（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）を用いて３回測定した。触覚的敏感度試験は、Ｄｉｘｏｎ法（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）により行った。それぞれの足で５０％足引込み閾値は次の式を用いて計算した。
［Ｘｔｈ］ｌｏｇ＝［ｖＦｒ］ｌｏｇ＋ｋｙ
前記［ｖＦｒ］は、最後に使用されたｖｏｎ Ｆｒｅｙの力であり、
ｋは、０．２２４９で、ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔ間の平均間隔（ｉｎ ｌｏｇ ｕｎｉｔｓ）を表し、
ｙは、引込み反応のパターンによる値である（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）。
試験動物が最も高いｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｈａｉｒ（１５ｇ）に対して反応がない場合、足を１８．４ｇ値と見た。
実施例１化合物の抗アロディニア効果は、１、５および１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝６）の服用量で、３０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧ担体に５ｕｌ／ｇ、ｂｗ体積を腹腔内に投与して確認した。試験は、化合物の投与後、効果のピークタイム（０．５時間）で行った。
対照群と比較した相対値（％ｃｏｎｔｒｏｌ）を計算して表６および図６に示した。これを通じてラットのビンクリスチン誘発疼痛モデルにおける化合物１の抗アロディニア効果を確認した。
下記表６は、ビンクリスチン誘発疼痛モデルにおける化合物１の抗アロディニア効果を確認した結果である。
Figure 0006089045
試験例５：完全フロイントアジュバント（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｆｒｅｕｎｄ'ｓ Ａｄｊｕｖａｎｔ、ＣＦＡ）誘発炎症性痛覚モデルにおける抗アロディニアの評価
雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２００−２２０ｇ、ナラバイオ、韓国）を試験前１週間適応させ、試験の間に食べ物と水を自由に摂取するようにした。温度および湿度は、２４±２℃および５０±１０％にそれぞれ維持した。
ＣＦＡ誘発炎症性痛覚は、小さい修正をしたＮａｇａｋｕｒａ ｅｔ ａｌ．（２００３） ａｎｄ Ｇｒｅｇｏｒｙ Ｐ．ｅｔ ａｌ．（２０１０）の手続によって誘導した。ＣＦＡ（ｓｉｇｍａ、米国）は、ＮＯ２とイソフルラン（ｉｓｏ−ｆｌｕｒａｎｅ）を４：４の流量比にして気体麻酔下に１００ｕｌ体積で上側足底（ｒｉｇｈｔ ｐｌａｎｔａｒ）に注入した。Ｓｈａｍ対照群は、１００ｕｌの食塩水を注入し、担体対照群は、担体を投与することを除き、ＣＦＡ融合モデルと同一にした。
触覚的敏感度（機械的アロディニア、Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ａｌｌｏｄｙｎｉａ）は、ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔｓを用いて処理前と後に測定し、引込み閾値が４ｇより小さい試験動物を使った。手術１週間後に、ＣＦＡ−融合動物（ｎ＝４〜６）、ｓｈａｍ−手術動物（ｎ＝１２）および担体−手術動物（ｎ＝１７）は、各試験動物に対してｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔｓで触覚的敏感度を３回試験した。すべての動物をｓｔａｉｎｌｅｓｓ ｓｔｅｅｌ ｍａｓｈｅｄ ｃｈａｍｂｅｒに置き、試験ボックス中で３０分間適応させた。同側性後足（ｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌ ｈｉｎｄ ｐａｗ）に対する触覚的敏感度は、７個のｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔ（０．４、１、２、４、６、８および１５ｇ）でｕｐ−ａｎｄ−ｄｏｗｎ方法（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）を用いて３回測定した。触覚的敏感度試験は、Ｄｉｘｏｎ法（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）により行った。それぞれの足で５０％足引込み閾値は次の式を用いて計算した。
［Ｘｔｈ］ｌｏｇ＝［ｖＦｒ］ｌｏｇ＋ｋｙ
前記［ｖＦｒ］は、最後に使用されたｖｏｎ Ｆｒｅｙの力であり、
ｋは、０．２２４９で、ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔ間の平均間隔（ｉｎ ｌｏｇ ｕｎｉｔｓ）を表し、
ｙは、引込み反応のパターンによる値である（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）。
試験動物が最も高いｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｈａｉｒ（１５ｇ）に対して反応がない場合、足を１８．４ｇ値と見た。
実施例１化合物の抗アロディニア効果は、１０、３０および６０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝４〜６）の服用量で、３０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧ担体に５ｕｌ／ｇ、ｂｗ体積を腹腔内に投与して確認した。試験は、化合物の投与後、効果のピークタイム（０．５時間）で行った。
Ｓｈａｍ対照群と比較した相対値（％ｃｏｎｔｒｏｌ）を計算して表７および図７に示した。これを通じてラットのＣＦＡ−誘導疼痛モデルで化合物１の抗アロディニア効果を確認した。
下記表７は、ＣＦＡ−誘導疼痛モデルで化合物１の抗アロディニア効果を確認した結果である。
Figure 0006089045
試験例６：ストレプトゾトシン（Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ、ＳＴＺ）誘発糖尿病疼痛モデルにおける抗アロディニアの評価
雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２００−２２０ｇ、ナラバイオ、韓国）を試験前１週間適応させ、試験の間に食べ物と水を自由に摂取するようにした。温度および湿度は、２４±２℃および５０±１０％にそれぞれ維持した。
ＳＴＺ誘発糖尿病疼痛モデルは、Ｒａｋｉｅｔｅｎ ｅｔ ａｌ．（１９６３） ａｎｄ Ｂｅｒｔｒａｎｄ Ａｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ（２００４）の変形された方法で確立した。すべての試験動物は、ＳＴＺ注射前４〜６時間絶食させた。ＳＴＺ（ｓｉｇｍａ、米国）は、２０ｍＭのｐＨ５．５ ｓｏｄｉｕｍ ｃｉｔｒａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ（ｓｉｇｍａ、米国）に溶解させ、７５ｍｇ／ｋｇ、４ｕｌ／ｇ、ｂｗで腹腔内へラットに注射した。Ｓｈａｍ対照群は、２０ｍＭ、ｐＨ５．５ ｓｏｄｉｕｍ ｃｉｔｒａｔｅ ｂｕｆｆｅｒと同一な体積を注入し、担体対照群は、担体を投与することを除き、ＳＴＺモデルと同一にした。突然な低血糖症（ｓｕｄｄｅｎ ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉａ）に備えて２日間１０％の砂糖水をラッに供給した。３日後に、糖尿病の誘導を血糖測定器（ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｍｅｔｅｒ）（ＬｉｆｅＳｃａｎ ＯｎｅＴｏｕｃｈ Ｕｌｔｒａ、米国）で尻尾静脈（ｔａｉｌ ｖｅｉｎ）の血糖量を測定して確認した。血糖が７２時間まで＞３００ｍｇ／ｄｌでない場合、そのラットは糖尿病グループから除外させた。
触覚的敏感度（機械的アロディニア、Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ａｌｌｏｄｙｎｉａ）は、ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔｓを用いて化合物１の処理前と後に測定し、引込み閾値が４ｇより小さい試験動物を使用した。手術１週間後に、糖尿病動物（ｎ＝６）、ｓｈａｍ対照群（ｎ＝１２）および担体対照群（ｎ＝１８）は、各試験動物に対してｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔｓで触覚的敏感度を３回試験した。すべての動物をｓｔａｉｎｌｅｓｓ ｓｔｅｅｌ ｍａｓｈｅｄ ｃｈａｍｂｅｒに置き、試験ボックス中で３０分間適応させた。同側性後足（ｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌ ｈｉｎｄ ｐａｗ）に対する触覚的敏感度は、７個のｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔ（０．４、１、２、４、６、８および１５ｇ）でｕｐ−ａｎｄ−ｄｏｗｎ方法（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）を用いて３回測定した。触覚的敏感度試験は、Ｄｉｘｏｎ法（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）により行った。それぞれの足で５０％足引込み閾値は、次の式を用いて計算した。
［Ｘｔｈ］ｌｏｇ＝［ｖＦｒ］ｌｏｇ＋ｋｙ
前記［ｖＦｒ］は、最後に使用されたｖｏｎ Ｆｒｅｙの力であり、
ｋは、０．２２４９で、ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｍｏｎｏｆｉｌａｍｅｎｔ間の平均間隔（ｉｎ ｌｏｇ ｕｎｉｔｓ）を表し、
ｙは、引込み反応のパターンによる値である（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）。
試験動物が最も高いｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｈａｉｒ（１５ｇ）に対して反応がない場合、足を１８．４ｇ値と見た。
実施例１化合物の抗アロディニア効果は、１０、３０および６０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝６）の服用量で、３０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧ担体に５ｕｌ／ｇ、ｂｗ体積を腹腔内に投与して確認した。試験は、化合物の投与後、効果のピークタイム（０．５時間）で行った。
Ｓｈａｍ対照群と比較した相対値（％ｃｏｎｔｒｏｌ）を計算して表８および図８に示した。これを通じてラットのＳＴＺ誘発疼痛モデルにおける化合物１の抗アロディニア効果を確認した。
下記表８は、ＳＴＺ誘発疼痛モデルにおける化合物１の抗アロディニア効果を確認した結果である。
Figure 0006089045
試験例１０：神経毒性（Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ）の評価
試験動物の神経毒性の評価は、ＤｕｎｈａｍおよびＭｉｙａ方法［Ｄｕｎｈａｍ，Ｎ．Ｗ．ａｎｄ Ｍｉｙａ，Ｔ．Ｓ．１９５７．Ａ ｎｏｔｅ ｏｎ ａ ｓｉｍｐｌｅ ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｔ ｉｎ ｒａｔｓ ａｎｄ ｍｉｃｅ．Ｊ．Ａｍ．Ｐｈａｒｍ．Ａｓｓｏｃ．（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ）４６：２０８−２０９］で行った。前記方法で、試験動物の運動能力はロテーター（ｒｏｔａｔｏｒ）から離れずに歩けるかを観察して決定し、それに基づいてそれぞれ化合物の神経毒性値を決定した。用語“ＴＤ５０”は、試験動物の５０％が神経毒性を表す試験化合物の相対的な投与量を示す。試験動物は、ロータロッド（Ｒｏｔａｒｏｄ；Ｃｏｌｕｍｂｕｓ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ，ｒｏｔａ−ｍａｘ，米国）で試験２４時間前に、５分間６ｒｐｍで事前に訓練した。ピークタイムは、０．５、１、２、４時間にかけて試験化合物の任意の投与量の投与により決定した。化合物の最小神経毒性を評価するために、マウスを６ｒｐｍのロータロッド（ｒｏｄ ｃｉｒｃｌｅ；３Ｃｍ）に位置させ、１分間１回以上歩みを維持することに失敗する場合、試験動物は神経毒性を示すことと確認した。ＴＤ５０／ＥＤ５０比率は保護指数とし、これは薬学的有効性と神経毒性の比較に有用なパラメータである。実験結果を下記表９にまとめた。
下記表９は、試験動物における化合物の神経毒性を評価した結果を示す。
Figure 0006089045
［統計分析］
実験結果は、平均標準偏差（ｍｅａｎ±ｓｅｍ）で示した。グループ間の差に対する統計学的分析は、ＡＮＯＶＡで分析し、再びダネット分析法（Ｄｕｎｎｅｔｔ'ｓ ｔｅｓｔ）またはボンフェローニ分析法（Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ ｔｅｓｔ）を用いて検定した。ｐ値が０．０５より小さい場合、グループ間の差が統計学的に有意性があると判断した。

Claims (12)

  1. 下記の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物またはその薬学的に許容される塩を有効性分として含む痛みの緩和または治療用薬学組成物：
    ［化学式１］
    Figure 0006089045
    式中、
    Ｘは、ハロゲンであり；
    ｎは、１〜５の整数であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル基であり；
    Ａは、
    Figure 0006089045
    で表されるカルバモイル誘導体であり、
    Ｂは、水素であり；および
    Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル基、およびＣ３〜Ｃ８のシクロアルキル基からなる群より選択されたものである。
  2. 前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨードまたは臭素基であり、
    ｎは、１または２であり。
    Ｒ１は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
    Ａは、化学式
    Figure 0006089045
    で表されるカルバモイル誘導体であり、
    Ｂは、水素であり、
    Ｒ２は、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、およびビシクロヘプタン基からなる群より選択されたものである、請求項１に記載の薬学組成物。
  3. 前記化合物は、次の化合物からなる群より選択された１種以上である、請求項１に記載の薬学組成物：
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
    １−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
    １−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
    １−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
    １−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
    １−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
    １−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
    １−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
    １−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、

    １−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
    １−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
    １−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、および
    １−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート。
  4. 前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物またはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬学組成物。
  5. 前記痛みは、侵害受容性疼痛（ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ ｐａｉｎ）、心因性疼痛（ｐｓｙｃｈｏｇｅｎｉｃ ｐａｉｎ）、炎症性痛覚（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｐａｉｎ）、および病的疼痛（ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｉｎ）からなる群より選択される１以上である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬学組成物。
  6. 前記痛みは、神経因性疼痛（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ）、癌性疼痛（ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎ）、術後疼痛（ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐａｉｎ）、三叉神経障害痛（ｔｒｉｇｅｍｉｎａｌ ｎｅｕｒａｌｇｉａ ｐａｉｎ）、特発性疼痛（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ）、糖尿病神経障害に伴う疼痛（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ）、および片頭痛（ｍｉｇｒａｉｎｅ）からなる群より選択される１以上である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬学組成物。
  7. 化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物またはその薬学的に許容される塩の痛みの緩和または治療用医薬の製造のための使用：
    ［化学式１］
    Figure 0006089045
    式中、 Ｘは、ハロゲンであり；
    ｎは、１〜５の整数であり；
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル基であり；
    Ａは、
    Figure 0006089045
    で表されるカルバモイル誘導体であり、
    Ｂは、水素であり；および
    Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖状アルキル基、およびＣ３〜Ｃ８のシクロアルキル基からなる群より選択されたものである。
  8. 前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨードまたは臭素基であり、
    ｎは、１または２であり、
    Ｒ１は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
    Ａは、化学式
    Figure 0006089045
    で表されるカルバモイル誘導体であり、
    Ｂは、水素であり、
    Ｒ２は、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、およびビシクロヘプタン基からなる群より選択されたものである、請求項７に記載の使用。
  9. 前記化合物は、次の化合物からなる群より選択された１種以上である、請求項７に記載の使用：
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
    １−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
    １−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
    １−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
    １−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
    １−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
    １−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
    １−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
    １−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
    １−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
    １−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
    １−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
    １−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、および
    １−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート。
  10. 前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物またはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項７〜９のいずれか一項に記載の使用。
  11. 前記痛みは、侵害受容性疼痛、心因性疼痛、炎症性痛覚、および病的疼痛からなる群より選択される１以上である、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の使用。
  12. 前記痛みは、神経因性疼痛、癌性疼痛、術後疼痛、三叉神経障害痛、特発性疼痛、糖尿病神経障害に伴う疼痛、片頭痛からなる群より選択される１以上である、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の使用。
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