JP5650864B2 - 非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物 - Google Patents
非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物 Download PDFInfo
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Description
本発明は、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質吸着を抑制することができる、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に関する。また本発明は、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質吸着を抑制する方法に関する。更に、本発明は、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ表面への角膜細胞の接着を抑制する方法に関する。
近年、コンタクトレンズ（CL）の装用者が増えており、中でもソフトコンタクトレンズ（SCL）の装用者が増えている。一般的に、ソフトコンタクトレンズを装用した場合には
、大気からの酸素供給量が低下し、その結果として角膜上皮細胞の分裂抑制や角膜肥厚につながる場合があることが指摘されている。そのため、より高い酸素透過性を有するソフトコンタクトレンズの開発が進められてきた。
、大気からの酸素供給量が低下し、その結果として角膜上皮細胞の分裂抑制や角膜肥厚につながる場合があることが指摘されている。そのため、より高い酸素透過性を有するソフトコンタクトレンズの開発が進められてきた。
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、そのような背景の下、高酸素透過性を有するソフトコンタクトレンズとして近年開発されてきたものである。シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、ハイドロゲルにシリコーンを配合することにより、従来のハイドロゲルコンタクトレンズの数倍の酸素透過性を実現する。従って、ソフトコンタクトレンズの弱点である酸素供給不足を改善することができ、酸素不足に伴う角膜に対する悪影響を大幅に抑制できるものとして、大きく期待されている。
一方、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、従来のハイドロゲルコンタクトレンズに比べて、涙液層や化粧品などに由来する脂質の汚れが付きやすいことが指摘されている（非特許文献１）。こうした脂質汚れは、レンズのくもりなどを誘発して装用者に不快感を与え、ＱＯＬ（Quality of Life）を害することとなる。また、こうしたコンタク
トレンズの汚れは、当該レンズが本来備えるべき視力矯正力にも悪影響を与えるおそれがある。さらに近年、このようなコンタクトレンズの脂質汚れが、角膜ステイニングと呼ばれる角膜上皮障害の発生に影響を与えることも指摘されている。
トレンズの汚れは、当該レンズが本来備えるべき視力矯正力にも悪影響を与えるおそれがある。さらに近年、このようなコンタクトレンズの脂質汚れが、角膜ステイニングと呼ばれる角膜上皮障害の発生に影響を与えることも指摘されている。
また一般に、コンタクトレンズに使用される眼科組成物については、コンタクトレンズの種類に応じて、安全性等の影響を十分に考慮して設計することが不可欠である。特に、ソフトコンタクトレンズは、素材によってイオン性の有無や含水率の高低等が種々異なるため、ソフトコンタクトレンズに使用される眼科組成物は、対象となるソフトコンタクトレンズの特性に応じて製剤設計を行うことが肝要である。
一方、ビタミンＢ６類、ビタミンＥ類、及びビタミンＡ類は、眼細胞の新陳代謝を促進して目の疲れを解消させること等を目的として、これまでにも眼科用組成物に使用されている。しかしながら、上述のようなソフトコンタクトレンズに使用される眼科組成物の製剤設計の困難性から、SCL（シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを含む）の装用時
に使用可能な、ビタミンＢ６類、ビタミンＥ類、又はビタミンＡ類を含有する眼科組成物はこれまで市販されていない。
に使用可能な、ビタミンＢ６類、ビタミンＥ類、又はビタミンＡ類を含有する眼科組成物はこれまで市販されていない。
そしてこれまで、ビタミンＢ６類、ビタミンＥ類、又はビタミンＡ類がシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに及ぼす影響については全く知られていない。ましてや、従来技術からは、これらの成分の特定の組み合わせが、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに与える影響については、全く推認すらできないのが現状である。
塩谷浩、あたらしい眼科Vol.25、No.7、907〜912頁、2008
本発明者等は、各種ソフトコンタクトレンズの脂質吸着特性について種々検討を行ったところ、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（以下、非イオン性SHCLと表記することもある）は、ソフトコンタクトレンズの中でも、脂質を著しく吸着し易いことを確認した。こうした著しい脂質汚れは、レンズのくもりなどを誘発して装用者のＱＯＬ（Quality of Life）を害し、またレンズの視力矯正力にも悪影響を与えかねない。更
にこのような脂質汚れは、角膜ステイニングなどの角膜上皮障害を誘発する惧れもある。従って、非イオン性SHCLへの脂質吸着を抑制することにより、レンズのくもりを防止して装用感を向上させ、また該レンズ本来の視力矯正力を維持し、さらに角膜上皮障害を予防して、快適且つ安全に非イオン性SHCLを使用することを可能にする手段の開発が求められている。そこで、本発明は、非イオン性SHCLへの脂質吸着を抑制できる非イオン性SHCL用眼科組成物を提供することを目的とする。
にこのような脂質汚れは、角膜ステイニングなどの角膜上皮障害を誘発する惧れもある。従って、非イオン性SHCLへの脂質吸着を抑制することにより、レンズのくもりを防止して装用感を向上させ、また該レンズ本来の視力矯正力を維持し、さらに角膜上皮障害を予防して、快適且つ安全に非イオン性SHCLを使用することを可能にする手段の開発が求められている。そこで、本発明は、非イオン性SHCLへの脂質吸着を抑制できる非イオン性SHCL用眼科組成物を提供することを目的とする。
本発明者等は、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、(A)ビタミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを組み合わせて用いることにより、非イオン性SHCLへの脂質吸着を相乗的に著しく抑制できることを見出した。更に、本発明者等は検討を進め、上記(A)成分及び(B)成分の併用は、非イオン性SHCLへの角膜上皮細胞の接着も効果的に抑制できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に改良を重ねることにより完成したものである。
即ち、本発明は、下記に掲げる非イオン性SHCL用眼科組成物を提供する。
項1-1． (A)ビタミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択
される少なくとも１種とを含有する、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-2． (A)成分として、ピリドキシン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、項1-1に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科
組成物。
項1-3． (A)成分として塩酸ピリドキシンを含む、項1-1又は1-2に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-4． (A)成分を総量で０．００１〜１．０w/v％含有する、項1-1〜1-3のいずれかに
記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-5． (B)成分として、トコフェロール、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、項1-1〜1-4のいずれかに記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-6． (B)成分として酢酸トコフェロールを含む、項1-1〜1-5のいずれかに記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-7． (B)成分として、レチノール、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、項1-1〜1-6のいずれかに記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-8． (B)成分として、パルミチン酸レチノール及び酢酸レチノールからなる群より選択される少なくとも１種を含む、項1-1〜1-7のいずれかに記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-9． (B)成分を総量で０．０００３〜０．５w/v％含有する、項1-1〜1-8のいずれか
に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-10． 更に、界面活性剤を含有する、項1-1〜1-9のいずれかに記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-11． 界面活性剤として非イオン性界面活性剤を含む、項1-10に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-12． 界面活性剤を総量で０．００１〜１．０w/v％含有する、項1-10又は1-11に記
載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-13． 更に、緩衝剤を含有する、項1-1〜1-12のいずれかに記載の非イオン性シリコ
ーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-14． 緩衝剤としてホウ酸緩衝剤を含む、項1-13に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-15． 緩衝剤を総量で０．０１〜１０w/v％含有する、項1-13又は1-14に記載の非イ
オン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-16． 更に、等張化剤を含有する、項1-1〜1-15のいずれかに記載の非イオン性シリ
コーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-17． 等張化剤として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、グリセリン、及びプロピレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種を含む、項1-16に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-18． 等張化剤を総量で０．０１〜１０w/v％含有する、項1-16又は1-17に記載の非
イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-19 点眼剤である、項1-1〜1-18のいずれかに記載の非イオン性シリコーンハイドロ
ゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-1． (A)ビタミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択
される少なくとも１種とを含有する、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-2． (A)成分として、ピリドキシン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、項1-1に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科
組成物。
項1-3． (A)成分として塩酸ピリドキシンを含む、項1-1又は1-2に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-4． (A)成分を総量で０．００１〜１．０w/v％含有する、項1-1〜1-3のいずれかに
記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-5． (B)成分として、トコフェロール、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、項1-1〜1-4のいずれかに記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-6． (B)成分として酢酸トコフェロールを含む、項1-1〜1-5のいずれかに記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-7． (B)成分として、レチノール、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、項1-1〜1-6のいずれかに記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-8． (B)成分として、パルミチン酸レチノール及び酢酸レチノールからなる群より選択される少なくとも１種を含む、項1-1〜1-7のいずれかに記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-9． (B)成分を総量で０．０００３〜０．５w/v％含有する、項1-1〜1-8のいずれか
に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-10． 更に、界面活性剤を含有する、項1-1〜1-9のいずれかに記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-11． 界面活性剤として非イオン性界面活性剤を含む、項1-10に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-12． 界面活性剤を総量で０．００１〜１．０w/v％含有する、項1-10又は1-11に記
載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-13． 更に、緩衝剤を含有する、項1-1〜1-12のいずれかに記載の非イオン性シリコ
ーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-14． 緩衝剤としてホウ酸緩衝剤を含む、項1-13に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-15． 緩衝剤を総量で０．０１〜１０w/v％含有する、項1-13又は1-14に記載の非イ
オン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-16． 更に、等張化剤を含有する、項1-1〜1-15のいずれかに記載の非イオン性シリ
コーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-17． 等張化剤として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、グリセリン、及びプロピレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種を含む、項1-16に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-18． 等張化剤を総量で０．０１〜１０w/v％含有する、項1-16又は1-17に記載の非
イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-19 点眼剤である、項1-1〜1-18のいずれかに記載の非イオン性シリコーンハイドロ
ゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
また、本発明は、下記に掲げる非イオン性SHCLへの脂質吸着を抑制する方法を提供する。
項２． (A)ビタミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する組成物を、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズと接触させることを特徴とする、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質吸着を抑制する方法。
項２． (A)ビタミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する組成物を、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズと接触させることを特徴とする、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質吸着を抑制する方法。
また、本発明は、下記に掲げる非イオン性SHCLへの脂質吸着を抑制する作用を眼科組成物に付与する方法を提供する。
項３． 非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に、(A)ビタ
ミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも
１種とを配合することを特徴とする、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質の吸着を抑制する作用を該眼科組成物に付与する方法。
項３． 非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に、(A)ビタ
ミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも
１種とを配合することを特徴とする、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質の吸着を抑制する作用を該眼科組成物に付与する方法。
また、本発明は、下記に掲げる非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制方法を提供する。
項４． (A)ビタミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する組成物を、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズと接触させることを特徴とする、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの角膜上皮細胞の接着を抑制する方法。
項４． (A)ビタミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する組成物を、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズと接触させることを特徴とする、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの角膜上皮細胞の接着を抑制する方法。
また、本発明は、下記に掲げる非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を眼科組成物に付与する方法を提供する。
項５． 非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に、(A)ビタ
ミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも
１種とを配合することを特徴とする、該眼科組成物に非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を付与する方法。
項５． 非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に、(A)ビタ
ミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも
１種とを配合することを特徴とする、該眼科組成物に非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を付与する方法。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、非イオン性SHCLへの脂質吸着を顕著に抑制することができる。従って、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物によれば、非イオン性SHCLの脂質汚れを防止して、非イオン性SHCLのくもりなどを防止し、また非イオン性SHCL本来の視力矯正力を維持することができ、さらに非イオン性SHCLへの脂質吸着により引き起こされる角膜ステイニングなどの角膜上皮障害を効果的に防止して、快適且つ安全に非イオン性SHCLを使用することが可能になる。
また、非イオン性SHCLには、角膜細胞が著しく接着し易いという特有の特性があることが本発明者等の研究により明らかとなっているが、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物によれば、非イオン性SHCLへの角膜細胞接着を効果的に抑制することができる。角膜上皮細胞の接着性が高いコンタクトレンズは、コンタクトレンズの装用中にレンズに角膜細胞が接着して角膜上でレンズが動く度に、又はレンズを外す際等に、眼組織から該細胞を剥離させて、角膜表面の損傷やそれに伴う痛みを発生させる恐れがあり、ひいてはコンタクトレンズ使用者のＱＯＬ（Quality of Life）を著しく低下させることにもなる。従って
、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物によれば、非イオン性SHCLへの角膜細胞の接着を抑制できるので、高い安全性をもって非イオン性SHCLを装用することを（例えば、長期間連続装用することをも）可能にする。
、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物によれば、非イオン性SHCLへの角膜細胞の接着を抑制できるので、高い安全性をもって非イオン性SHCLを装用することを（例えば、長期間連続装用することをも）可能にする。
このように、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、非イオン性SHCLの装用時に懸念される様々な問題点を解決でき、非イオン性SHCLの使用において高い安全性と快適性を確保することができる。
１．非イオン性SHCL用眼科組成物
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、ビタミンＢ６類（以下、(A)成分と表記する
こともある）を含有する。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、ビタミンＢ６類（以下、(A)成分と表記する
こともある）を含有する。
ビタミンＢ６類としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されることを限度として特に限定されないが、具体的には、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、及びこれらの塩が挙げられる。
本発明で使用される(Ａ)成分の内、塩の形態としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されないが、具体的には、有機酸塩［例えば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、多価カルボン酸塩（フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等）、オキシカルボン酸塩（乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩
（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等）等］、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）等が挙げられる。これらの塩の中でも、好ましくは無機酸塩、より好ましくは塩酸塩及びリン酸塩、特に好ましくは塩酸塩が挙げられる。これらのピリドキシン、ピリドキサール、及びピリドキサミンの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等）等］、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）等が挙げられる。これらの塩の中でも、好ましくは無機酸塩、より好ましくは塩酸塩及びリン酸塩、特に好ましくは塩酸塩が挙げられる。これらのピリドキシン、ピリドキサール、及びピリドキサミンの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
これらのビタミンＢ６類は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。これらのビタミンＢ６類の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着をより一層有効に抑制するという観点から、好ましくは、ピリドキシン及びその塩、より好ましくはピリドキシン及びその無機酸塩、更に好ましくはピリドキシン塩酸塩及びピリドキシンリン酸塩、特に好ましくはピリドキシン塩酸塩（塩酸ピリドキシン）が挙げられる。ここで例示するビタミンＢ６類は、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果を一層高めるという観点からも好適である。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物において、(A)成分の配合割合については、(A)成分の種類、該非イオン性SHCL用眼科組成物の製剤形態等に応じて適宜設定されるが、一例として、非イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対して、(A)成分が総量で０．００１〜１
．０w/v％、好ましくは０．０１〜０．５w/v％、更に好ましくは０．０２〜０．２w/v％
が例示される。
．０w/v％、好ましくは０．０１〜０．５w/v％、更に好ましくは０．０２〜０．２w/v％
が例示される。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、上記(A)成分に加えて、ビタミンＥ類（以下
、(B-1)成分と表記することもある）、及びビタミンＡ類（以下、(B-2)成分と表記することもある）（以下、(B-1)及び(B-2)成分を総括して(B)成分と表記することもある）を含
有する。このように(A)及び(B)成分を併用することによって、非イオン性SHCLへの脂質吸着を効果的に抑制することが可能となり、また非イオン性SHCLへの角膜上皮細胞接着を効果的に抑制することも可能となる。
、(B-1)成分と表記することもある）、及びビタミンＡ類（以下、(B-2)成分と表記することもある）（以下、(B-1)及び(B-2)成分を総括して(B)成分と表記することもある）を含
有する。このように(A)及び(B)成分を併用することによって、非イオン性SHCLへの脂質吸着を効果的に抑制することが可能となり、また非イオン性SHCLへの角膜上皮細胞接着を効果的に抑制することも可能となる。
(B-1)成分として使用されるビタミンＥ類としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又
は生理学的に許容されることを限度として特に限定されないが、具体的には、トコフェロール、トコトリエノール、及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩が挙げられる。上記トコフェロール及びトコトリエノールは、α-, β-, γ-,及びδ-のいずれであってもよく
、またｄ体又はｄｌ体のいずれであってもよい。好ましくはトコフェロールであり、より好ましくはα-トコフェロールであり、更に好ましくはdl-α-トコフェロールである。
は生理学的に許容されることを限度として特に限定されないが、具体的には、トコフェロール、トコトリエノール、及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩が挙げられる。上記トコフェロール及びトコトリエノールは、α-, β-, γ-,及びδ-のいずれであってもよく
、またｄ体又はｄｌ体のいずれであってもよい。好ましくはトコフェロールであり、より好ましくはα-トコフェロールであり、更に好ましくはdl-α-トコフェロールである。
上記(B-1)成分の内、誘導体の形態としては、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェ
ロール、ニコチン酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール等のトコフェロール有機酸エステル等が挙げられる。これらの誘導体は１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。
ロール、ニコチン酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール等のトコフェロール有機酸エステル等が挙げられる。これらの誘導体は１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。
また、(B-1)成分の内、塩の形態としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学
的に許容されるものであれば、特に制限されないが、具体的には、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩等］等が挙げられる。これらの塩は１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。
的に許容されるものであれば、特に制限されないが、具体的には、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩等］等が挙げられる。これらの塩は１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物において、(B-1)成分を用いる場合には、ビタミ
ンＥ類の中から１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組
み合わせて使用してもよい。これらの(B-1)成分の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着
をより効果的に抑制するという観点から、好ましくはトコフェロール、その誘導体、及びそれらの塩、より好ましくはトコフェロールの誘導体、更に好ましくはトコフェロール有機酸エステル、特に好ましくは酢酸トコフェロールが挙げられる。ここで例示するビタミンＥ類は、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果を一層高めるという観点からも好適である。
ンＥ類の中から１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組
み合わせて使用してもよい。これらの(B-1)成分の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着
をより効果的に抑制するという観点から、好ましくはトコフェロール、その誘導体、及びそれらの塩、より好ましくはトコフェロールの誘導体、更に好ましくはトコフェロール有機酸エステル、特に好ましくは酢酸トコフェロールが挙げられる。ここで例示するビタミンＥ類は、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果を一層高めるという観点からも好適である。
(B-2)成分として使用されるビタミンＡ類としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又
は生理学的に許容されることを限度として特に限定されないが、具体的には、レチノール（ビタミンＡ1）、3‐デヒドロレチノール（ビタミンＡ2）、及びこれらの誘導体、並び
にこれらの塩が挙げられる。
は生理学的に許容されることを限度として特に限定されないが、具体的には、レチノール（ビタミンＡ1）、3‐デヒドロレチノール（ビタミンＡ2）、及びこれらの誘導体、並び
にこれらの塩が挙げられる。
(B-2)成分の内、誘導体の形態としては、例えばパルミチン酸レチノール、酢酸レチノ
ール、酪酸レチノール、プロピオン酸レチノール、オクチル酸レチノール、ラウリル酸レチノール、オレイン酸レチノール、リノレン酸レチノール、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、δ-トコフェリル
レチノエート、α-トコフェリルレチノエート、及びβ−トコフェリルレチノエート等が
挙げられる。これらの誘導体は１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。
ール、酪酸レチノール、プロピオン酸レチノール、オクチル酸レチノール、ラウリル酸レチノール、オレイン酸レチノール、リノレン酸レチノール、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、δ-トコフェリル
レチノエート、α-トコフェリルレチノエート、及びβ−トコフェリルレチノエート等が
挙げられる。これらの誘導体は１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。
また、(B-2)成分の内、塩の形態としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学
的に許容されるものであれば、特に制限されないが、具体的には、上記ビタミンＢ６類やビタミンＥ類がとり得る塩と同形態のものが例示される。これらの塩は１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。
的に許容されるものであれば、特に制限されないが、具体的には、上記ビタミンＢ６類やビタミンＥ類がとり得る塩と同形態のものが例示される。これらの塩は１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物において、(B-2)成分を用いる場合には、ビタミ
ンＡ類の中から１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。これらの(B-2)成分の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着
をより効果的に抑制するという観点から、好ましくはレチノール、その誘導体、及びそれらの塩、更に好ましくは酢酸レチノール及びパルミチン酸レチノール、特に好ましくはパルミチン酸レチノールが挙げられる。ここで例示するビタミンＡ類は、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果を一層高めるという観点からも好適である。
ンＡ類の中から１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。これらの(B-2)成分の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着
をより効果的に抑制するという観点から、好ましくはレチノール、その誘導体、及びそれらの塩、更に好ましくは酢酸レチノール及びパルミチン酸レチノール、特に好ましくはパルミチン酸レチノールが挙げられる。ここで例示するビタミンＡ類は、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果を一層高めるという観点からも好適である。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物において、(B)成分は、上記(B-1)及び(B-2)成分
の中から１種のものを単独で使用してもよく、また２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。これらの(B)成分の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着をより効果的
に抑制するという観点から、好ましくは(B-1)成分、又は(B-1)と(B-2)成分との組合せ；
より好ましくは(B-1)トコフェロールの誘導体及びその塩、或いは(B-2)レチノールの誘導体及びその塩と(B-1)トコフェロールの誘導体及びその塩との組合せ；更に好ましくは(B-1)酢酸トコフェロール、又は(B-2)パルミチン酸レチノールと(B-1)酢酸トコフェロールとの組合せ；特に好ましくは(B-2)パルミチン酸レチノールと(B-1)酢酸トコフェロールとの組合せが例示される。ここで例示する(B)成分は、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞
の接着抑制効果を一層高めるという観点からも好適である。
の中から１種のものを単独で使用してもよく、また２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。これらの(B)成分の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着をより効果的
に抑制するという観点から、好ましくは(B-1)成分、又は(B-1)と(B-2)成分との組合せ；
より好ましくは(B-1)トコフェロールの誘導体及びその塩、或いは(B-2)レチノールの誘導体及びその塩と(B-1)トコフェロールの誘導体及びその塩との組合せ；更に好ましくは(B-1)酢酸トコフェロール、又は(B-2)パルミチン酸レチノールと(B-1)酢酸トコフェロールとの組合せ；特に好ましくは(B-2)パルミチン酸レチノールと(B-1)酢酸トコフェロールとの組合せが例示される。ここで例示する(B)成分は、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞
の接着抑制効果を一層高めるという観点からも好適である。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物において、(B)成分の配合割合については、(A)成分の種類、該(B)成分の種類、該非イオン性SHCL用眼科組成物の製剤形態等に応じて適宜
設定されるが、一例として、非イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対して、(B)成分が総
量で０．０００３〜０．５w/v％、好ましくは０．００１５〜０．０５w/v％が例示される。より具体的には、非イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対する各(B)成分の配合割合と
して、以下の範囲が例示される：
（B-1）成分である場合、(B-1)成分が総量で０．００１〜０．５w/v%、好ましくは０．００５〜０．１w/v%、更に好ましくは０．０１〜０．０５w/v%；
（B-2）成分である場合、（B-2）成分が総量で０．０００３〜０．１６５w/v%（約１０００〜３０００００ ＩＵ／１００ｍLに相当）、好ましくは０．０００９〜０．０５５w/v%（約３０００〜１０００００ ＩＵ／１００ｍLに相当）、更に好ましくは０．００１５〜０．０２７５w/v%（約５０００〜５００００ ＩＵ／１００ｍLに相当）。
設定されるが、一例として、非イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対して、(B)成分が総
量で０．０００３〜０．５w/v％、好ましくは０．００１５〜０．０５w/v％が例示される。より具体的には、非イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対する各(B)成分の配合割合と
して、以下の範囲が例示される：
（B-1）成分である場合、(B-1)成分が総量で０．００１〜０．５w/v%、好ましくは０．００５〜０．１w/v%、更に好ましくは０．０１〜０．０５w/v%；
（B-2）成分である場合、（B-2）成分が総量で０．０００３〜０．１６５w/v%（約１０００〜３０００００ ＩＵ／１００ｍLに相当）、好ましくは０．０００９〜０．０５５w/v%（約３０００〜１０００００ ＩＵ／１００ｍLに相当）、更に好ましくは０．００１５〜０．０２７５w/v%（約５０００〜５００００ ＩＵ／１００ｍLに相当）。
ここでＩＵとは、当業者に通常理解され得る通り、ビタミンＡ類の量に関する国際単位であり、例えば、レチノールの場合、１ ＩＵ＝約０．３０μｇのレチノールに対応し、
酢酸レチノールの場合、１ ＩＵ＝約０．３４μｇの酢酸レチノールに対応し、パルミチ
ン酸レチノールの場合、１ ＩＵ＝約０．５５μｇのパルミチン酸レチノールに対応する
ことが周知である。
酢酸レチノールの場合、１ ＩＵ＝約０．３４μｇの酢酸レチノールに対応し、パルミチ
ン酸レチノールの場合、１ ＩＵ＝約０．５５μｇのパルミチン酸レチノールに対応する
ことが周知である。
また、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物において、(A)成分に対する(B)成分の比率については、特に制限されるものではないが、非イオン性SHCLへの脂質吸着をより効果的に抑制するという観点から、(A)成分の総量１００重量部当たり、上記(B)成分の総量が０．２〜２５００重量部、好ましくは２〜２５０重量部となる範囲が例示される。より具体的には、(A)成分の総量１００重量部当たりの(B)成分の比率として、以下の範囲が例示される：
（B-1）成分である場合、（B-1）成分が総量で０．５〜２５００重量部、好ましくは２．５〜５００重量部、更に好ましくは５〜２５０重量部；
（B-2）成分である場合、（B-2）成分が総量で０．２７５〜８２５重量部、好ましくは１．３７５〜２７５重量部、更に好ましくは２．７５〜１３７．５重量部。
（B-1）成分である場合、（B-1）成分が総量で０．５〜２５００重量部、好ましくは２．５〜５００重量部、更に好ましくは５〜２５０重量部；
（B-2）成分である場合、（B-2）成分が総量で０．２７５〜８２５重量部、好ましくは１．３７５〜２７５重量部、更に好ましくは２．７５〜１３７．５重量部。
上記比率を充足することによって、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果を一層高めることも可能になる。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、更に界面活性剤を含有していてもよい。本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に配合可能な界面活性剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されることを限度として特に制限されず、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤のいずれであってもよい。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に配合可能な非イオン性界面活性剤としては、具体的には、モノラウリン酸POE(20)ソルビタン（ポリソルベート20）、モノパルミチン酸POE（20）ソルビタン（ポリソルベート40）、モノステアリン酸POE（20）ソルビタン（ポ
リソルベート60）、トリステアリン酸POE（20）ソルビタン（ポリソルベート65）、モノ
オレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)等のPOEソルビタン脂肪酸エステル類；ポロクサマー407、ポロクサマー235、ポロクサマー188、ポロクサマー403、ポロクサマー237、ポロクサマー124等のPOE・POPブロックコポリマー類；POE(60)硬化ヒマシ油（ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油60）等のPOE硬化ヒマシ油類；POE(9)ラウリルエーテル等のPOEアルキルエーテル類；POE(20)POP(4)セチルエーテル等のPOE-POPアルキルエーテル類；POE(10)ノニルフェニルエーテル等のPOEアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。なお、上記で例示する化合物において、POEはポリオキシエチレン、POPはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。また、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に配合可能な両性界面活性剤としては、具体的には、アルキルジアミノエチルグリシン等が例示される。また、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に配合可能な陽イオン性界面活性剤としては、具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が例示される。また、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に配合可能な陰イオン性界面活性剤としては、具体的には、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチ
レンアルキル硫酸塩、脂肪族α−スルホメチルエステル、αオレフィンスルホン酸等が例示される。
リソルベート60）、トリステアリン酸POE（20）ソルビタン（ポリソルベート65）、モノ
オレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)等のPOEソルビタン脂肪酸エステル類；ポロクサマー407、ポロクサマー235、ポロクサマー188、ポロクサマー403、ポロクサマー237、ポロクサマー124等のPOE・POPブロックコポリマー類；POE(60)硬化ヒマシ油（ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油60）等のPOE硬化ヒマシ油類；POE(9)ラウリルエーテル等のPOEアルキルエーテル類；POE(20)POP(4)セチルエーテル等のPOE-POPアルキルエーテル類；POE(10)ノニルフェニルエーテル等のPOEアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。なお、上記で例示する化合物において、POEはポリオキシエチレン、POPはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。また、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に配合可能な両性界面活性剤としては、具体的には、アルキルジアミノエチルグリシン等が例示される。また、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に配合可能な陽イオン性界面活性剤としては、具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が例示される。また、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に配合可能な陰イオン性界面活性剤としては、具体的には、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチ
レンアルキル硫酸塩、脂肪族α−スルホメチルエステル、αオレフィンスルホン酸等が例示される。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物において、上記界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
上記の界面活性剤の中でも、好ましくは非イオン性界面活性剤；より好ましくはPOEソ
ルビタン脂肪酸エステル類、POE硬化ヒマシ油類、又はPOE・POPブロックコポリマー類；
更に好ましくはPOEソルビタン脂肪酸エステル類、POE硬化ヒマシ油類；特に好ましくはポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60が用いられる。
ルビタン脂肪酸エステル類、POE硬化ヒマシ油類、又はPOE・POPブロックコポリマー類；
更に好ましくはPOEソルビタン脂肪酸エステル類、POE硬化ヒマシ油類；特に好ましくはポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60が用いられる。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に界面活性剤を配合する場合、該界面活性剤の配合割合については、該界面活性剤の種類、他の配合成分の種類や量、該非イオン性SHCL用眼科組成物の製剤形態等に応じて適宜設定できる。界面活性剤の配合割合の一例として、非イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対して、該界面活性剤が総量で、０．００１〜１．０w/v％、好ましくは０．００５〜０．７w/v％、更に好ましくは０．０１〜０．５w/v％
が例示される。
が例示される。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、更に緩衝剤を含有していてもよい。本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に配合できる緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。かかる緩衝剤の一例として、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、トリス緩衝剤、イプシロン−アミノカプロン酸、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩等が挙げられる。これらの緩衝剤は組み合わせて使用しても良い。好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、及びクエン酸緩衝剤であり、より好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、及びリン酸緩衝剤であり、特に好ましい緩衝剤はホウ酸緩衝剤である。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸、又はホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、リン酸、又はリン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン酸塩が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、炭酸、又は炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等の炭酸塩が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、クエン酸、又はクエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。また、ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、ホウ酸緩衝剤として、ホウ酸又はその塩(ホウ酸ナト
リウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等)
；リン酸緩衝剤として、リン酸又はその塩(リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナト
リウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等)；炭酸緩衝剤として、炭酸又はその塩（炭酸水
素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）；クエン酸緩衝剤として、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）；酢酸緩衝剤として、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等）；トリス緩衝剤として、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン又はその塩（塩酸塩、酢酸塩、スルホン酸塩等）；アスパラギン酸又はその塩（アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム等）等が例示できる。これらの緩衝剤の中でも、ホウ酸緩衝剤は、より確実に本発明の効果を奏させることが期待されるため、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に好適に使用される。これらの緩衝剤は１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
リウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等)
；リン酸緩衝剤として、リン酸又はその塩(リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナト
リウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等)；炭酸緩衝剤として、炭酸又はその塩（炭酸水
素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）；クエン酸緩衝剤として、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）；酢酸緩衝剤として、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等）；トリス緩衝剤として、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン又はその塩（塩酸塩、酢酸塩、スルホン酸塩等）；アスパラギン酸又はその塩（アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム等）等が例示できる。これらの緩衝剤の中でも、ホウ酸緩衝剤は、より確実に本発明の効果を奏させることが期待されるため、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に好適に使用される。これらの緩衝剤は１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に緩衝剤を配合する場合、該緩衝剤の配合割合に
ついては、使用する緩衝剤の種類、他の配合成分の種類や量、該眼科組成物の製剤形態等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、該非イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対して、該緩衝剤が総量で０．０１〜１０w/v％、好ましくは０．１〜５w/v％、更に好ましくは０．５〜２w/v％となる割合が例示される。
ついては、使用する緩衝剤の種類、他の配合成分の種類や量、該眼科組成物の製剤形態等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、該非イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対して、該緩衝剤が総量で０．０１〜１０w/v％、好ましくは０．１〜５w/v％、更に好ましくは０．５〜２w/v％となる割合が例示される。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、更に等張化剤を含有していてもよい。本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に配合できる等張化剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。かかる等張化剤の具体例として、例えば、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン、プロピレングリコール等が挙げられる。これらの等張化剤の中でも、より確実に本発明の効果を奏させるという観点から、好ましくは、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、グリセリン、プロピレングリコールが挙げられる。これらの等張化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物に等張化剤を配合する場合、該等張化剤の配合割合については、使用する等張化剤の種類等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、該等張化剤が総量で０．０１〜１０w/v％、好ましくは０．０５〜５w/v％、更に好ましくは０．１〜３w/v％となる割合が例示される。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物のｐＨについては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物のｐＨの一例として、４．０〜９．５、好ましくは５．０〜９．０、更に好ましくは５．５〜８．５となる範囲が挙げられる。
また、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物の浸透圧については、生体に許容される範囲内であれば、特に制限されない。本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物の浸透圧比の一例として、好ましくは０．５〜５．０、更に好ましくは０．６〜３．０、特に好ましくは０．７〜２．０となる範囲が挙げられる。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール、糖アルコール、糖類等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十五改正日本薬局方に基づき286ｍOsm（0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を500〜650℃で40〜50分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その0.900ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に100ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液）を用いる。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、種々の薬理活性成分や生理活性成分を組み合わせて適当量含有してもよい。かかる成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造（輸入）承認基準２０００年版（薬事審査研究会監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。具体的には、眼科用薬において用いられる成分としては、次のような成分が挙げられる。
抗ヒスタミン剤：例えば、イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェン、ペミロラストカリウム等。
充血除去剤：例えば、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硫酸ナファゾリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン等。
殺菌剤：例えば、セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩
酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸ポリヘキサメチレンビグアニド等。
ビタミン類：例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム等。
アミノ酸類：例えば、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸等。
消炎剤：例えば、グリチルリチン酸二カリウム、プラノプロフェン、アラントイン、アズレン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グアイアズレン、ε−アミノカプロン酸、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、塩化リゾチーム、甘草等。
収斂剤：例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
その他：例えば、クロモグリク酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム等。
抗ヒスタミン剤：例えば、イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェン、ペミロラストカリウム等。
充血除去剤：例えば、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硫酸ナファゾリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン等。
殺菌剤：例えば、セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩
酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸ポリヘキサメチレンビグアニド等。
ビタミン類：例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム等。
アミノ酸類：例えば、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸等。
消炎剤：例えば、グリチルリチン酸二カリウム、プラノプロフェン、アラントイン、アズレン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グアイアズレン、ε−アミノカプロン酸、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、塩化リゾチーム、甘草等。
収斂剤：例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
その他：例えば、クロモグリク酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム等。
また、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途や形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。それらの添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性担体。
増粘剤：例えば、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸、ポリビニルアルコール（完全、又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等。
糖類：例えば、シクロデキストリン等。
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニド等）、グローキル（ローディア社製 商品名）等。
ｐＨ調節剤：例えば、塩酸、ホウ酸、アミノエチルスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、クエン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、硫酸、リン酸、ポリリン酸、プロピオン酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコノラクトン、酢酸アンモニウム等。
安定化剤：例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸(EDDA)、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸、EDTA）、N-(2-ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢
酸(HEDTA)、ジエチレントリアミン五酢酸（DTPA）等。
香料又は清涼化剤：例えば、メントール、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、リモネン、リュウノウ等。これらは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよく、また精油（ハッカ油、クールミント油、スペアミント油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油等）として配合してもよい。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性担体。
増粘剤：例えば、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸、ポリビニルアルコール（完全、又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等。
糖類：例えば、シクロデキストリン等。
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニド等）、グローキル（ローディア社製 商品名）等。
ｐＨ調節剤：例えば、塩酸、ホウ酸、アミノエチルスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、クエン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、硫酸、リン酸、ポリリン酸、プロピオン酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコノラクトン、酢酸アンモニウム等。
安定化剤：例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸(EDDA)、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸、EDTA）、N-(2-ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢
酸(HEDTA)、ジエチレントリアミン五酢酸（DTPA）等。
香料又は清涼化剤：例えば、メントール、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、リモネン、リュウノウ等。これらは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよく、また精油（ハッカ油、クールミント油、スペアミント油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油等）として配合してもよい。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、所望量の上記(A)及び(B)成分、及び必要に応じて他の配合成分を所望の濃度となるように添加することにより調製される。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、その剤型については、眼科分野で使用可能である限り特に制限されないが、例えば、液状、軟膏状等が挙げられる。これらの中でも、液状が好ましい。また液状の中でも水性液状が好ましい。本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物を水性液状にする場合、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される水を水性担体として使用すればよく、このような水として、具体的には、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等が例示される。これらの定義は第一五改正日本薬局方に基づく。ここで、水性液状とは、水を含有する液状の形態を意味し、通常は、非イオン性SHCL用眼科組成物中に水を１重量％以上、好ましくは５重量％以上、より好ましくは２０重量％以上、更に好ましくは５０重量％以上を含有するものを意味する。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、眼科分野で用いられるものであって非イオン性SHCLに接触するように使用されるものであれば、その製剤形態については制限されない。例えば、非イオン性SHCL用点眼剤（非イオン性SHCLを装着したまま使用可能な点眼剤）、非イオン性SHCL用洗眼剤（非イオン性SHCLを装着したまま使用可能な洗眼剤）、非イオン性SHCL装着液、非イオン性SHCLケア用液剤（非イオン性SHCL消毒液、非イオン性SHCL保存液、非イオン性SHCL洗浄液、及び非イオン性SHCL洗浄保存液等）等を挙げることができる。
これらの中でも、非イオン性SHCL用点眼剤は、非イオン性SHCL装用中に手軽に使用できるので、非イオン性SHCL装用中に脂質汚れが付着するのを効果的に抑制でき、非イオン性SHCL装用中のレンズのくもりや不快感を防止して快適に非イオン性SHCLを装用することを可能にするという点で好適である。また、非イオン性SHCL用点眼剤又は非イオン性SHCL装着液、特に非イオン性SHCL用点眼剤は、眼球表面に非イオン性SHCLが接触している際に又は接触する直前（例えば、接触させることとなる装着行為前の１０分以内）に使用されるものであり、非イオン性SHCLへの角膜上皮細胞の接着抑制作用が強く求められる製剤形態である。そして点眼剤は、他の眼科組成物に比べて一般に１日当たりの使用頻度が高い製剤であるという点でも、本発明の効果をより一層有効に奏させ得る。これらの観点を総合的に鑑みれば、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物の好適な一例として、非イオン性SHCL用点眼剤が挙げられる。
また、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物の使用方法としては、該非イオン性SHCL用眼科組成物を非イオン性SHCLに接触させることとなる工程を有する公知の方法であれば、特に限定はない。例えば、非イオン性SHCL用点眼剤の場合、非イオン性SHCLの装着前又は装用中に、該点眼剤の適量を点眼すればよい。また、非イオン性SHCL用洗眼剤の場合も、非イオン性SHCLの装着前又は装用中、該洗眼剤の適量を洗眼に使用すればよい。なお、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物が非イオン性SHCL用点眼剤又は非イオン性SHCL用洗眼剤である場合、非イオン性SHCLを装用している時はもちろん、装用していない時でも点眼や洗眼の目的で使用することができる。また、非イオン性SHCL装着液の場合、非イオン性SHCLの装着時に非イオン性SHCLと該装着液の適量を接触させることより使用される。更に、非イオン性SHCLケア用液剤の場合であれば、適量の該ケア用液剤中に非イオン性SHCLを浸漬したり、該ケア用液剤に非イオン性SHCLを接触させて擦り洗いすること等によって使用される。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物において、適用対象となる非イオン性SHCLの種類については特に制限されず、現在市販されている、或いは将来市販される全ての非イオン性SHCLを適用対象にできる。なお、ここで、非イオン性とは、米国FDA（米国食品医薬品
局）基準に則り、コンタクトレンズ素材中のイオン性成分含有率が1mol%未満であること
をいう。
局）基準に則り、コンタクトレンズ素材中のイオン性成分含有率が1mol%未満であること
をいう。
また、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物において、適用対象となる非イオン性SHCLの含水率についても特に制限されず、例えば、９０%以下、好ましくは６０%以下、更に好ましくは５０%以下が挙げられる。なお、SHCLはハイドロゲル素材を含むものであるため
、少なくとも０％より多い水分を含む。とりわけ、含水率が３５％以下の非イオン性SHCLは特に角膜上皮細胞に対する接着性が強い傾向がある。本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物によれば、このように角膜上皮細胞に対する接着性が強い非イオン性SHCLに対しても、角膜上皮細胞の接着抑制効果を有効に奏することができる。かかる本発明の角膜細胞接着抑制効果に鑑みれば、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、好適な適用対象として、含水率が３５％以下の非イオン性SHCLが挙げられる。
、少なくとも０％より多い水分を含む。とりわけ、含水率が３５％以下の非イオン性SHCLは特に角膜上皮細胞に対する接着性が強い傾向がある。本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物によれば、このように角膜上皮細胞に対する接着性が強い非イオン性SHCLに対しても、角膜上皮細胞の接着抑制効果を有効に奏することができる。かかる本発明の角膜細胞接着抑制効果に鑑みれば、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、好適な適用対象として、含水率が３５％以下の非イオン性SHCLが挙げられる。
ここで非イオン性SHCLの含水率とは、非イオン性SHCL中の水の割合を示し、具体的には以下の計算式により求められる。
含水率（%）=（含水した水の重量／含水状態の非イオン性SHCLの重量）×100
かかる含水率はISO18369-4:2006の記載に従って、重量測定方法により測定され得る。
かかる含水率はISO18369-4:2006の記載に従って、重量測定方法により測定され得る。
本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、(A)及び(B)成分に基づいて、眼細胞の新陳代謝を促進して目の疲れを解消させる作用を発揮できるので、眼精疲労改善又は疲れ目改善の用途に使用することができる。
また、従来、ポリメチルメタクリレート（PMMA）素材のハードコンタクトレンズの装着によって、角膜へのレンズの固着等に起因して角膜上皮障害（３時−９時ステイニング）が惹起され易いことが知られている。また、SCLの装用でも、目が乾く症状等を有する者
（例えば、ドライアイ患者）ではレンズにより角膜が損傷され易く、角膜ステイニングが生じ易い傾向があることが知られている。一方、非イオン性SHCLは、角膜上皮細胞と著しく接着する特性があり、更にはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの固有の性質として通常の非シリコーンSCLよりも一般に固いため、角膜上皮に物理的損傷を与え易い傾
向がある。このような非イオン性SHCLの特性を鑑みれば、非イオン性SHCLの装用によっても上述のような角膜上皮障害を生じさせ易いことが明らかである。これに対して、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物によれば、角膜上皮細胞の非イオン性SHCLへの接着を効果的に抑制できるので、非イオン性SHCLの装用によって引き起こされる角膜上皮障害を予防することができる。従って、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、非イオン性SHCLの装用により生じる角膜上皮障害の予防剤として用いられることができ、とりわけ、目が乾く症状を有する者用（例えば、ドライアイ患者用）として好適に用いられる。
（例えば、ドライアイ患者）ではレンズにより角膜が損傷され易く、角膜ステイニングが生じ易い傾向があることが知られている。一方、非イオン性SHCLは、角膜上皮細胞と著しく接着する特性があり、更にはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの固有の性質として通常の非シリコーンSCLよりも一般に固いため、角膜上皮に物理的損傷を与え易い傾
向がある。このような非イオン性SHCLの特性を鑑みれば、非イオン性SHCLの装用によっても上述のような角膜上皮障害を生じさせ易いことが明らかである。これに対して、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物によれば、角膜上皮細胞の非イオン性SHCLへの接着を効果的に抑制できるので、非イオン性SHCLの装用によって引き起こされる角膜上皮障害を予防することができる。従って、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、非イオン性SHCLの装用により生じる角膜上皮障害の予防剤として用いられることができ、とりわけ、目が乾く症状を有する者用（例えば、ドライアイ患者用）として好適に用いられる。
また、角膜上皮細胞はアレルゲン等に対するバリアー機能も有しているので、上述のような非イオン性SHCL装用により引き起こされる角膜上皮障害は、そのバリアー機能を低下させ、目のアレルギー症状等を発症させ易くする畏れがある。これに対して、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物によれば、非イオン性SHCLへの角膜上皮細胞の接着を抑制することによって、角膜上皮細胞を正常な状態に保持し、角膜上皮細胞のバリアー機能を維持させることが可能である。従って、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、非イオン性SHCLを使用する者が、アレルギー症状を始めとする種々の眼病に対して抵抗力を高めて予防するための眼病予防剤（例えば、アレルギー症状の予防剤）として好適に用いられる。
また、本発明の非イオン性SHCL用眼科組成物は、非イオン性SHCLへの脂質吸着が一因となって引き起こされる角膜ステイニング等の角膜上皮障害を効果的に防止できるので、この点からも角膜上皮障害の予防剤として用いられることができる。
２．非イオン性SHCLへの脂質吸着の抑制方法、及び非イオン性SHCLへの脂質吸着を抑制する作用の付与方法
前述するように、上記(A)及び(B)成分を併用することによって、非イオン性SHCLへの脂質の吸着を抑制することができる。
前述するように、上記(A)及び(B)成分を併用することによって、非イオン性SHCLへの脂質の吸着を抑制することができる。
従って、本発明は、更に別の観点から、(A)ビタミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する組成物を、非イオン性SHCLと接触させることを特徴とする、非イオン性SHCLへの脂質の吸着を抑制する方法を提供する。更には、非イオン性SHCL用眼科組成物に、(A)ビタミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを配合することを特徴とする、非イオン性SHCLへの脂質の吸着を抑制する作用を該眼科組成物に付与する方法を提供する。
これらの方法において、(A)及び(B)成分の種類や配合割合、配合される他の成分の種類や配合割合、非イオン性SHCL用眼科組成物の製剤形態、適用対象となる非イオン性SHCLの種類等については、前記「１．非イオン性SHCL用眼科組成物」と同様である。
３．非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制方法、及び非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用の付与方法
前述するように、上記(A)及び(B)成分を併用することによって、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着を抑制することができる。
前述するように、上記(A)及び(B)成分を併用することによって、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着を抑制することができる。
従って、本発明は、更に別の観点から、(A)ビタミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する組成物を、非イオン性SHCLと接触させることを特徴とする、非イオン性SHCLへの角膜上皮細胞の接着を抑制する方法を提供する。更には、非イオン性SHCL用眼科組成物に、(A)ビタミンＢ６類と、(B)ビタミンＥ類及びビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを配合することを特徴とする、該眼科組成物に非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を付与する方法を提供する。
これらの方法において、(A)及び(B)成分の種類や配合割合、配合される他の成分の種類や配合割合、非イオン性SHCL用眼科組成物の製剤形態、適用対象となる非イオン性SHCLの種類等については、前記「１．非イオン性SHCL用眼科組成物」と同様である。
以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
参考試験例１：各種ＳＣＬの脂質吸着性の評価
表１に示す各種ソフトコンタクトレンズを用いて以下の実験を実施し、ソフトコンタクトレンズの脂質吸着性を評価した。なお、本試験に使用したソフトコンタクトレンズは、いずれも市販品である。
表１に示す各種ソフトコンタクトレンズを用いて以下の実験を実施し、ソフトコンタクトレンズの脂質吸着性を評価した。なお、本試験に使用したソフトコンタクトレンズは、いずれも市販品である。
まず、蛍光標識された脂質（N-(fluorescein-5-thiocarbamoyl)-1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, triethylammonium salt；invitrogen製）を１mg/mL
の濃度で含むクロロホルム溶液とメタノールとを１：４の容量比で混合した混合液500μLに、生理食塩水（0.9w/v％塩化ナトリウム）を加え、全量20ｍLにしたものを蛍光脂質溶
液として用意した。各ソフトコンタクトレンズは一晩以上生理食塩水中に浸漬させて試験前処理を実施した。サンプル群は、24ウェルマイクロプレートにおいて蛍光脂質溶液１mL中に各SCLを一枚ずつ浸漬させ、34℃で24時間振とう処理を行った。また、ブランク群と
して生理食塩水１mL中に各ソフトコンタクトレンズを一枚ずつ浸漬させ、サンプル群と同様の振とう処理を行った。24時間後、各ソフトコンタクトレンズを新しい生理食塩水１mLが入ったプレートに移し、蛍光プレートリーダー（Thermo Fisher Scientific Inc.製）
を用いて、各ウェルの蛍光強度を測定した（励起波長：485nm、蛍光波長：538nm）。サンプル群の蛍光強度からブランク群の蛍光強度を減算した値を、吸着脂質量の指標として算出した。
の濃度で含むクロロホルム溶液とメタノールとを１：４の容量比で混合した混合液500μLに、生理食塩水（0.9w/v％塩化ナトリウム）を加え、全量20ｍLにしたものを蛍光脂質溶
液として用意した。各ソフトコンタクトレンズは一晩以上生理食塩水中に浸漬させて試験前処理を実施した。サンプル群は、24ウェルマイクロプレートにおいて蛍光脂質溶液１mL中に各SCLを一枚ずつ浸漬させ、34℃で24時間振とう処理を行った。また、ブランク群と
して生理食塩水１mL中に各ソフトコンタクトレンズを一枚ずつ浸漬させ、サンプル群と同様の振とう処理を行った。24時間後、各ソフトコンタクトレンズを新しい生理食塩水１mLが入ったプレートに移し、蛍光プレートリーダー（Thermo Fisher Scientific Inc.製）
を用いて、各ウェルの蛍光強度を測定した（励起波長：485nm、蛍光波長：538nm）。サンプル群の蛍光強度からブランク群の蛍光強度を減算した値を、吸着脂質量の指標として算出した。
結果を図１に示す。図１より明らかなように、非イオン性SHCLであるレンズＡ及びＢは、イオン性SHCLであるレンズＣや、従来のハイドロゲルレンズであるレンズD〜Fよりも、脂質吸着量が著しく多く、脂質汚れの問題が深刻であることが確認された。
試験例１：非イオン性SHCL脂質吸着抑制評価（１）
非イオン性SHCLとして上記参考試験例１のレンズＡを用い、下記表２に示す各試験液について非イオン性SHCLの脂質吸着に及ぼす影響について検討を行った。
非イオン性SHCLとして上記参考試験例１のレンズＡを用い、下記表２に示す各試験液について非イオン性SHCLの脂質吸着に及ぼす影響について検討を行った。
まず、蛍光標識された脂質（N-(fluorescein-5-thiocarbamoyl)-1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine, triethylammonium salt；invitrogen製）を１mg/mL
の濃度で含むクロロホルム溶液とメタノールとを１：４の容量比で混合した混合液500μLに、生理食塩水（0.9w/v％塩化ナトリウム）を加え、全量20mLにしたものを蛍光脂質溶液として用意した。各ソフトコンタクトレンズは一晩以上生理食塩水中に浸漬させて試験前処理を実施した。次いで、各試験液（実施例１−３及び比較例１−４）を24ウェルマイクロプレートの各ウェルに１mLずつ入れ、その中に試験前処理を終えたレンズＡを一枚ずつ浸漬して34℃で24時間振とう処理を行った。振とう処理を終えた各レンズを、蛍光脂質溶液１mLが入った24ウェルマイクロプレートに移して再度、34℃で24時間振とう処理を行った。また、ブランク群として生理食塩水１mL中にレンズＡを一枚ずつ浸漬させ、サンプル群と同様の振とう処理を行った。24時間後、振盪処理を終えた各レンズＡを新しい生理食塩水１mLが入ったプレートに移し、蛍光プレートリーダー（Thermo Fisher Scientific Inc.製）を用いて、各ウェルの蛍光強度を測定した（励起波長：485nm、蛍光波長：538nm
）。各サンプル群の蛍光強度からブランク群の蛍光強度を減算した値を吸着脂質量の指標として求め、コントロール（比較例１）の吸着脂質量を100％とした場合の各試験液の吸
着脂質量の相対値（％）を算出した。
の濃度で含むクロロホルム溶液とメタノールとを１：４の容量比で混合した混合液500μLに、生理食塩水（0.9w/v％塩化ナトリウム）を加え、全量20mLにしたものを蛍光脂質溶液として用意した。各ソフトコンタクトレンズは一晩以上生理食塩水中に浸漬させて試験前処理を実施した。次いで、各試験液（実施例１−３及び比較例１−４）を24ウェルマイクロプレートの各ウェルに１mLずつ入れ、その中に試験前処理を終えたレンズＡを一枚ずつ浸漬して34℃で24時間振とう処理を行った。振とう処理を終えた各レンズを、蛍光脂質溶液１mLが入った24ウェルマイクロプレートに移して再度、34℃で24時間振とう処理を行った。また、ブランク群として生理食塩水１mL中にレンズＡを一枚ずつ浸漬させ、サンプル群と同様の振とう処理を行った。24時間後、振盪処理を終えた各レンズＡを新しい生理食塩水１mLが入ったプレートに移し、蛍光プレートリーダー（Thermo Fisher Scientific Inc.製）を用いて、各ウェルの蛍光強度を測定した（励起波長：485nm、蛍光波長：538nm
）。各サンプル群の蛍光強度からブランク群の蛍光強度を減算した値を吸着脂質量の指標として求め、コントロール（比較例１）の吸着脂質量を100％とした場合の各試験液の吸
着脂質量の相対値（％）を算出した。
この結果を図２に示す。図２に示されるように、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール又は塩酸ピリドキシン（特に、酢酸トコフェロール又は塩酸ピリドキシン）をそれぞれ単独で用いた場合には、コントロールと比較して脂質吸着抑制効果が殆ど無いことが認められた（比較例２−４）。一方、全く予想外なことに、それぞれ単独では殆ど脂質吸着抑制効果を示さないパルミチン酸レチノールと塩酸ピリドキシンを組み合わせて用いた場合には、非イオン性SHCLに対する脂質吸着を相乗的に抑制できることが示された（実施例１）。同様のことが、それぞれ単独では全く脂質吸着抑制効果を示さない酢酸トコフェロールと塩酸ピリドキシンとの組み合わせにおいても認められることが明らかとなった（実施例２）。更に、これらパルミチン酸レチノールと酢酸トコフェロールと塩酸ピリドキシンの３成分を組み合わせて用いた場合では、格別顕著な脂質吸着抑制効果が認められた（実施例３）。
試験例２：非イオン性SHCL脂質吸着抑制評価（２）
上記参考試験例１のレンズＡ（非イオン性SHCL）を用い、上記試験例１と同様の方法により、下記表３に示す各試験液について非イオン性SHCLに対する脂質吸着抑制効果について評価を行った。
上記参考試験例１のレンズＡ（非イオン性SHCL）を用い、上記試験例１と同様の方法により、下記表３に示す各試験液について非イオン性SHCLに対する脂質吸着抑制効果について評価を行った。
結果を、コントロール（比較例５）の吸着脂質量を100％とした場合の各試験液の吸着
脂質量の相対値（％）として図３に示す。図３に示されるように、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール、及び塩酸ピリドキシンの配合濃度や配合比率を変動させた場合にも、上記試験例１と同様に非イオン性SHCLに対して顕著な脂質吸着抑制効果が発揮されることが認められた（実施例４−６）。
脂質量の相対値（％）として図３に示す。図３に示されるように、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール、及び塩酸ピリドキシンの配合濃度や配合比率を変動させた場合にも、上記試験例１と同様に非イオン性SHCLに対して顕著な脂質吸着抑制効果が発揮されることが認められた（実施例４−６）。
参考試験例２：各種SCLの角膜上皮細胞の接着性評価
表４に示す５種類のソフトコンタクトレンズを用いて以下の実験を実施し、ソフトコンタクトレンズ表面の角膜上皮細胞接着性を評価した。なお、本試験に使用したソフトコンタクトレンズは、いずれも市販品である。
表４に示す５種類のソフトコンタクトレンズを用いて以下の実験を実施し、ソフトコンタクトレンズ表面の角膜上皮細胞接着性を評価した。なお、本試験に使用したソフトコンタクトレンズは、いずれも市販品である。
具体的に以下の方法により評価した。増殖用培地（１０％ウシ胎児血清含有DMEM培地）を９００μＬずつ入れた２４ウェルマイクロプレートに、各ソフトコンタクトレンズをそれぞれ凸面が上になるように一枚ずつ浸漬させた。各ウェルに、増殖用培地を用いて調整したウサギ角膜上皮細胞株SIRC（ATCC number:CCL-60）の細胞懸濁液（1×105cell/mL）
を１００μLずつ播種し、３７℃、５％CO２条件下で４８時間培養後、ソフトコンタクト
レンズに接着した生存細胞数を計測した。なお、コントロールとして、いずれのレンズも浸漬させず、マイクロプレートの底面で細胞を培養し、ウェル中の生細胞数を計測した（コントロール群）。なお、生存細胞数の測定にはCell Counting Kit（（株）同仁化学研
究所製）を用いた。コントロール群のウェル中に含まれる生細胞の総数に対して、各ソフトコンタクトレンズ表面に接着している生細胞数の割合（コントロール群に対する生細胞数の割合；％）をそれぞれ算出した。
を１００μLずつ播種し、３７℃、５％CO２条件下で４８時間培養後、ソフトコンタクト
レンズに接着した生存細胞数を計測した。なお、コントロールとして、いずれのレンズも浸漬させず、マイクロプレートの底面で細胞を培養し、ウェル中の生細胞数を計測した（コントロール群）。なお、生存細胞数の測定にはCell Counting Kit（（株）同仁化学研
究所製）を用いた。コントロール群のウェル中に含まれる生細胞の総数に対して、各ソフトコンタクトレンズ表面に接着している生細胞数の割合（コントロール群に対する生細胞数の割合；％）をそれぞれ算出した。
得られた結果を図４に示す。図４から明らかなように、非イオン性SHCLであるレンズ１
及び２は、イオン性SHCLであるレンズ３や非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであるレンズ４または５と比較して、顕著な角膜上皮細胞接着性があることが確認された。また、細胞のソフトコンタクトレンズへの接着状況を顕微鏡で観察したところ、レンズ３、４及び５には細胞接着が殆ど確認できなかったものの、レンズ１及び２の表面には一面に角膜上皮細胞が接着していることが確認された。以上の結果より、非イオン性SHCLは、角膜上皮細胞の接着性が他の種類のレンズと比較して顕著に高いことが確認され、非イオン性SHCLの装用は角膜表面に損傷等の悪影響を与え得ることが明らかとなった。
及び２は、イオン性SHCLであるレンズ３や非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであるレンズ４または５と比較して、顕著な角膜上皮細胞接着性があることが確認された。また、細胞のソフトコンタクトレンズへの接着状況を顕微鏡で観察したところ、レンズ３、４及び５には細胞接着が殆ど確認できなかったものの、レンズ１及び２の表面には一面に角膜上皮細胞が接着していることが確認された。以上の結果より、非イオン性SHCLは、角膜上皮細胞の接着性が他の種類のレンズと比較して顕著に高いことが確認され、非イオン性SHCLの装用は角膜表面に損傷等の悪影響を与え得ることが明らかとなった。
試験例３：非イオン性SHCLへの角膜上皮細胞の接着抑制試験
表５に示す試験液を用いて、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果を評価した。
表５に示す試験液を用いて、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果を評価した。
表４に示すレンズ２（非イオン性SHCL）を、表５に示す各試験液（実施例７−８及び比較例６−８）３mLに一枚ずつ浸漬し、３４℃条件下で２４時間静置した。各試験液から取り出したレンズ２を生理食塩水で軽く洗浄後、水分を拭い去り、増殖用培地（１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭ培地）が９００μＬ入った２４ウェルプレートに凸面が上になるように一枚ずつ浸漬させた。各ウェルに、増殖用培地を用いて調整したウサギ角膜上皮細胞株SIRC（ATCC number:CCL-60）の細胞懸濁液（1×105cell/mL）を１００μLずつ播種し、３７℃、５％CO２条件下で４８時間培養した後、レンズに接着した生存細胞数を計測した（サンプル群）。また、コントロールとして、各試験液の代わりに、表５に示すコントロール試験液で浸漬処理したレンズ２を用いて、上記と同条件でウサギ角膜上皮細胞株の細胞懸濁液を播種して培養を行って、レンズ２に接着した生存細胞数を計測した（コントロール群）。更に、ブランクとして、ウサギ角膜上皮細胞を播種せずに増殖用培地（１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭ培地）１０００μＬのみを添加したウェルを作製し、この中に浸漬処理を行っていないレンズ２を３７℃、５％CO２条件下で４８時間静置した（ブランク群）。なお、生存細胞数の計測には、Cell Counting Kit（（株）同仁化学研究所製）
を用い、下式に従って細胞接着抑制率（％）を算出した。
を用い、下式に従って細胞接着抑制率（％）を算出した。
得られた結果を図５に示す。図５から明らかなように、本発明の２成分或いは３成分の特定の組合せを用いることにより、非イオン性SHCLに対する角膜細胞接着抑制率が著しく
高められることが明らかとなった。
高められることが明らかとなった。
製剤例
表６に記載の処方で、非イオン性SHCL用点眼剤（実施例９−１３）、非イオン性SHCL装着液（実施例１４）、非イオン性SHCL装着液兼点眼液（実施例１５）、非イオン性SHCL用洗眼剤（実施例１６）、及び非イオン性SHCL洗浄液（実施例１７−１８）が調製される。
表６に記載の処方で、非イオン性SHCL用点眼剤（実施例９−１３）、非イオン性SHCL装着液（実施例１４）、非イオン性SHCL装着液兼点眼液（実施例１５）、非イオン性SHCL用洗眼剤（実施例１６）、及び非イオン性SHCL洗浄液（実施例１７−１８）が調製される。
Claims (10)
- （Ａ）ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＢ６類と、（Ｂ）トコフェロール、トコトリエノール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＥ類、並びにレチノール（ビタミンＡ１）、３−デヒドロレチノール（ビタミンＡ２）、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、酪酸レチノール、プロピオン酸レチノール、オクチル酸レチノール、ラウリル酸レチノール、オレイン酸レチノール、リノレン酸レチノール、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、β−トコフェリルレチノエート、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
- （Ａ）成分の総量１００重量部当たり、（Ｂ）成分の総量が０．２〜２５００重量部である、請求項１に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
- ｐＨが４．０〜９．５である、請求項１又は２に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
- 点眼剤である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
- 眼科組成物に、（Ａ）ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＢ６類と、（Ｂ）トコフェロール、トコトリエノール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＥ類、並びにレチノール（ビタミンＡ１）、３−デヒドロレチノール（ビタミンＡ２）、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、酪酸レチノール、プロピオン酸レチノール、オクチル酸レチノール、ラウリル酸レチノール、オレイン酸レチノール、リノレン酸レチノール、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、β−トコフェリルレチノエート、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを配合することを含む、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質の吸着を抑制する作用を該眼科組成物に付与する方法。
- 眼科組成物に、（Ａ）ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＢ６類と、（Ｂ）トコフェロール、トコトリエノール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＥ類、並びにレチノール（ビタミンＡ１）、３−デヒドロレチノール（ビタミンＡ２）、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、酪酸レチノール、プロピオン酸レチノール、オクチル酸レチノール、ラウリル酸レチノール、オレイン酸レチノール、リノレン酸レチノール、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、β−トコフェリルレチノエート、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを配合することを含む、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を該眼科組成物に付与する方法。
- （Ａ）ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＢ６類と、（Ｂ）トコフェロール、トコトリエノール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＥ類、並びにレチノール（ビタミンＡ１）、３−デヒドロレチノール（ビタミンＡ２）、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、酪酸レチノール、プロピオン酸レチノール、オクチル酸レチノール、ラウリル酸レチノール、オレイン酸レチノール、リノレン酸レチノール、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、β−トコフェリルレチノエート、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する眼科組成物からなる、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質吸着抑制剤。
- （Ａ）ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＢ６類と、（Ｂ）トコフェロール、トコトリエノール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＥ類、並びにレチノール（ビタミンＡ１）、３−デヒドロレチノール（ビタミンＡ２）、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、酪酸レチノール、プロピオン酸レチノール、オクチル酸レチノール、ラウリル酸レチノール、オレイン酸レチノール、リノレン酸レチノール、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、β−トコフェリルレチノエート、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する眼科組成物からなる、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの角膜上皮細胞接着抑制剤。
- 非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに適用される眼科組成物からなる目の不快感抑制剤であって、該眼科組成物が（Ａ）ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＢ６類と、（Ｂ）トコフェロール、トコトリエノール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＥ類、並びにレチノール（ビタミンＡ１）、３−デヒドロレチノール（ビタミンＡ２）、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、酪酸レチノール、プロピオン酸レチノール、オクチル酸レチノール、ラウリル酸レチノール、オレイン酸レチノール、リノレン酸レチノール、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、β−トコフェリルレチノエート、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する、目の不快感抑制剤。
- 非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに適用される眼科組成物からなる目のかすみ抑制剤であって、該眼科組成物が（Ａ）ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＢ６類と、（Ｂ）トコフェロール、トコトリエノール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＥ類、並びにレチノール（ビタミンＡ１）、３−デヒドロレチノール（ビタミンＡ２）、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、酪酸レチノール、プロピオン酸レチノール、オクチル酸レチノール、ラウリル酸レチノール、オレイン酸レチノール、リノレン酸レチノール、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、β−トコフェリルレチノエート、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のビタミンＡ類からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する、目のかすみ抑制剤。
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