[go: up one dir, main page]

JP5508385B2 - 多置換２−アリール−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、ならびにこれらの調製および治療的使用 - Google Patents

多置換２−アリール−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、ならびにこれらの調製および治療的使用 Download PDF

Info

Publication number
JP5508385B2
JP5508385B2 JP2011500261A JP2011500261A JP5508385B2 JP 5508385 B2 JP5508385 B2 JP 5508385B2 JP 2011500261 A JP2011500261 A JP 2011500261A JP 2011500261 A JP2011500261 A JP 2011500261A JP 5508385 B2 JP5508385 B2 JP 5508385B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
formula
alkyl
group
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2011500261A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2011515382A (ja
Inventor
アルマリオ・ガルシア，アントニオ
ドウ・プレテイ，ダニエル
エバノ，ヤニク
ラルドノワ，パトリツク
マランダ，アンドレ
ラコトアリゾア，ナタリー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi SA
Original Assignee
Sanofi SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39764952&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP5508385(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sanofi SA filed Critical Sanofi SA
Publication of JP2011515382A publication Critical patent/JP2011515382A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5508385B2 publication Critical patent/JP5508385B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

本発明は、多置換２−アリール−６−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン誘導体、これらの調製、ならびにＮＲ４Ａ２、ＮＯＴ、ＴＩＮＵＲ、ＲＮＲ−１、およびＨＺＦ３としても知られているＮｕｒｒ−１核内受容体が関与する疾患の治療または予防におけるこれらの治療的使用に関する。
本発明の主題は、塩基の形態または酸との付加塩の形態である式（Ｉ）の化合物であり、
Figure 0005508385
式中、
Ｒ１は、フェニル基またはナフチル基を表わし、これら２つの基は、以下の原子または基：ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ１０−アルキル）、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、ＮＲａＲｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンオキシ、ＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、単環式ヘテロアリールまたはアリール（この単環式ヘテロアリールまたはアリールは、ハロゲン、および（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、またはＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択された１つ以上の置換基で場合により置換されている。）から互いに独立して選択された１つ以上の原子または基で場合により置換されていることが可能であり、
Ｘは、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、シアノ、およびニトロ（この（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、またはヒドロキシルから選択された１つ以上の基で場合により置換されていることが可能である。）から選択された、互いに同一であるかまたは異なる１から４個の置換基を表わし、
Ｒは、イミダゾ［１，２−α］ピリジンの３、５、７、または８位において、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシから選択された、互いに同一であるかまたは異なる、１から４個の置換基を表わし、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、
水素原子、
Ｒｆ基で場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、
ハロゲン、および（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、またはシアノ基から選択された１つ以上の置換基で場合により置換されているアリール基を表わし、
Ｒ２およびＸは、これらを有する炭素原子と共に、５から７個の炭素原子を含有する炭素をベースとする環を形成することができ、
Ｒ４は、
水素原子、
Ｒｆ基で場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、
ハロゲン、および（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル（ＣＯ）−、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、またはアリール基（このアリールは、ハロゲン、および（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、またはシアノ基から選択された１つ以上の置換基で場合により置換されている。）から選択された１つ以上の置換基で場合により置換されているアリール基を表わし、
ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、もしくはアリール基を表わすか、または
ＲａおよびＲｂは、これらを有する窒素原子と共に、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、もしくはホモピペラジン基（この基は、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール、もしくはアリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基で場合により置換されている。）を形成し、
ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、もしくはアリール基を表わすか、または
ＲｃおよびＲｄは一緒に（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し、
Ｒｅは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、またはアリール基を表わすか、または
ＲｃおよびＲｅは一緒に（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し、
Ｒｆは、ハロゲン原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣＯＯＲｅ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、もしくはアリール基（このアリールは、ハロゲン、および（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、またはＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択された１つ以上の置換基で場合により置換されている。）を表わす。
式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の不斉炭素原子を含むことができる。従って、式（Ｉ）の化合物は、エナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在できる。これらのエナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにラセミ混合物を含むこれらの混合物も本発明の一部である。
式（Ｉ）の化合物は、塩基の形態、または酸との付加塩の形態で存在できる。このような付加塩は、本発明の一部である。
これらの塩は、医薬的に許容される酸を用いて調製することができるが、例えば式（Ｉ）の化合物の精製または単離に有用な他の酸の塩も、本発明の一部である。
式（Ｉ）の化合物は、水和物または溶媒和物の形態、即ち、１つ以上の水分子または溶媒との会合または組み合わせの形態でも存在できる。このような水和物および溶媒和物も、本発明の一部である。
本発明において以下のとおりである。
用語「（Ｃｘ−Ｃｔ）基」は、ｘからｔ個の炭素原子を含有する基を意味することが意図される。
用語「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味することが意図される。
用語「アルキル基」は、直鎖、分岐、または環式飽和アルキル基で場合により置換されている、直鎖、分岐、または環式飽和脂肪族基を意味することが意図される。例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル基などを挙げることができる。
用語「アルキレン基」は、二価アルキル基を意味することが意図される。
用語「アルコキシ基」は、アルキル基が上に定義されたとおりである−Ｏ−アルキル基を意味することが意図される。
用語「ハロアルキル基」は、同一であるかまたは異なる１つ以上のハロゲン原子で置換されているアルキル基を意味することが意図される。例として、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＣＣｌ３基を挙げることができる。
用語「ハロアルコキシ基」は、アルキル基が上に定義されたとおりであり、同一であるかまたは異なる１つ以上のハロゲン原子で置換されている−Ｏ−アルキル基を意味することが意図される。例として、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、またはＯＣＣｌ３基を挙げることができる。
用語「チオアルキル基」は、アルキル基が上に定義されたとおりであるＳ−アルキル基を意味することが意図される。
用語「アリール基」は、６から１０個の原子を含有する単環式または二環式芳香族基を意味することが意図される。アリール基の例として、フェニルおよびナフチルを挙げることができる。
用語「ヘテロアリール基」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１から４個のヘテロ原子を含む、５から１０個の原子を含有する単環式または二環式芳香族基を意味することが意図される。単環式ヘテロアリール基の例として、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、またはトリアジンを挙げることができる。
硫黄および窒素原子は、酸化状態（Ｎ−酸化物、スルホキシド、スルホン）であることができる。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第１群は、
Ｒ１が、ハロゲン原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、もしくはハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基から互いに独立して選択された１つ以上の原子または基で場合により置換されている、フェニル基またはナフチル基を表わし、
他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第２群は、
Ｒ１が、フェニル基またはナフチル基を表わし、このフェニル基は、２、３、または４位において、ハロゲン原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、もしくはハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基から互いに独立して選択された１つ以上の原子または基で場合により置換されており、
他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第３群は、
Ｒ１が、ハロゲン原子、またはメトキシ、メチル、もしくはジフルオロメチルオキシ基から互いに独立して選択された１つ以上の原子または基で場合により置換されている、フェニル基またはナフチル基を表わし、
他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第４群は、
Ｒ１が、フェニル基またはナフチル基を表わし、このフェニル基は、２、３、または４位において、ハロゲン原子、またはメトキシ、メチル、もしくはジフルオロメチルオキシ基から互いに独立して選択された１つ以上の原子または基で場合により置換されており、
他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第５群は、
Ｘが、水素またはハロゲン原子から選択された、互いに同一であるかまたは異なる１または２個の置換基を表わし、
他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第６群は、
Ｘが、水素またはフッ素原子から選択された、互いに同一であるかまたは異なる１または２個の置換基を表わし、
他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第７群は、
Ｒが、イミダゾ［１，２−α］ピリジンの３、７、または８位において、ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択された、互いに同一であるかまたは異なる１または２個の置換基を表わし、
他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第８群は、
Ｒが、イミダゾ［１，２−α］ピリジンの３、７、または８位において、ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択された置換基を表わし、
他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第９群は、
Ｒが、イミダゾ［１，２−α］ピリジンの３、７、または８位において、ハロゲン原子またはメチル基から選択された置換基を表わし、
他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第１０群は、
Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表わし、
他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第１１群は、
Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素原子またはメチル基を表わし、
他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第１２群は、
Ｒ４が、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表わし、
他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第１３群は、
Ｒ４が、水素原子またはメチル基を表わし、
他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第１４群は、
Figure 0005508385
上記の基が、これを有するフェニル核の２、３、または４位にあり、
式（Ｉ）の化合物の他の置換基は上に定義されたとおりである化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第１５群は、
Ｒ１が、ハロゲン原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、もしくはハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基から互いに独立して選択された１つ以上の原子または基で場合により置換されている、フェニル基またはナフチル基を表わし、
Ｘが、水素またはハロゲン原子から選択された、互いに同一であるかまたは異なっていてもよい１または２個の置換基を表わし
Ｒが、イミダゾ［１，２−α］ピリジンの３、７、または８位において、ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択された置換基を表わし、
Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表わし、
Ｒ４が、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表わし、
Figure 0005508385
上記の基が、これを有するフェニル核の２、３、または４位にある、塩基の形態または酸との付加塩の形態である化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第１６群は、
Ｒ１が、フェニル基またはナフチル基を表わし、このフェニル基は、２、３、または４位において、ハロゲン原子、またはメトキシ、メチル、もしくはジフルオロメチルオキシ基から互いに独立して選択された１つ以上の原子または基で場合により置換されており、
Ｘが、水素またはフッ素原子から選択された、互いに同一であるかまたは異なる１または２個の置換基を表わし、
Ｒが、イミダゾ［１，２−α］ピリジンの３、７、または８位において、ハロゲンまたはメチル基から選択された置換基を表わし、
Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素原子またはメチル基を表わし、
Ｒ４が、水素原子またはメチル基を表わし、
Figure 0005508385
上記の基が、これを有するフェニル核の２、３、または４位にある、塩基の形態または酸との付加塩の形態である化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、化合物の第１７群は、
Ｒ１が、フェニル基またはナフチル基を表わし、これら２つの基は、以下の原子または基：ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、およびハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシから互いに独立して選択された１つ以上の原子または基で場合により置換されていることが可能であり、
Ｘが、水素原子を表わし、
Ｒが、イミダゾ［１，２−α］ピリジンの３、７、または８位にあり、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルを表わし、
Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素原子を表わし、
Ｒ４が、水素原子を表わす、塩基の形態または酸との付加塩の形態である化合物で構成される。
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のなかで、具体的に以下の化合物を挙げることができる。
｛３−［２−（４−クロロフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
｛３−［２−（４−クロロフェニル）−７−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
［３−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール、
｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩、
｛３−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩、
｛３−［２−（４−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩、
｛３−［２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩、
｛３−［２−［４−（ジフルオロメチルオキシ）フェニル］−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩、
［３−（８−メチル−２−ナフチル−２−イルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール、
［４−（８−メチル−２−ナフチル−２−イルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール、
２−［３−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール、
２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
２−｛３−［２−（３−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
２−｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
２−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
｛２−フルオロ−６−［２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
［２，６−ジフルオロ−３−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール、
｛３−［２−（４−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール、
｛３−［２−（３−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール、
｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−フェニル｝メタノール、
｛３−［３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）−３−フルオロイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
２−｛３−［３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
［２−フルオロ−６−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール、
｛２−［２−（４−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール、
｛２−［２−（３−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール、
｛２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール、
３−クロロ−６−（３−メトキシメチルフェニル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン、
｛３−［３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール。
本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に記載の方法に従って調製できる。
Figure 0005508385
本発明の化合物は、例えばＡ．Ｇｕｅｉｆｆｉｅｒ、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ２００１、８４、３６１０〜３６１５に記載の方法に従って、一般式（Ｉ）の化合物が得られるように、一般式（ＩＶ）のイミダゾピリジン（ＲおよびＲ１は上に定義されたとおりであり、Ｈａｌはハロゲン原子を表わす。）と一般式（ＶＩＩ）の誘導体（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは上に定義されたとおりであり、Ｙはホウ素またはスズ誘導体を表わす。）との間の、パラジウムなどの金属によって触媒される、カッピング（ｃｕｐｐｉｎｇ）反応によって、スキーム１に従って調製できる。
一般式（ＩＶ）の化合物は、例えばＬ．Ｃａｉ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００７、５０、４７４６に記載の方法に従って、一般式（ＩＶ）の化合物（Ｒはイミダゾピリジン核の５、７、または８位にある。）が得られるように、一般式（ＩＩ）のアミノピリジン（Ｒは上に定義されたとおりであり、Ｈａｌはハロゲン原子を表わす。）と一般式（ＩＩＩ）のブロモケトン（Ｒ１は上に定義されたとおりである。）との間の縮合によって得ることができる。Ｒがイミダゾピリジン核の３位にある一般式（ＩＶ）の化合物は、例えばＭ．Ｆｉｓｈｅｒ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ １９７２、１５、９８２に記載の方法に従って、一般式（Ｖ）のアミノピリジン（Ｈａｌはハロゲン原子を表わす。）と一般式（ＶＩ）のブロモケトン（ＲおよびＲ１は上に定義されたとおりである。）との間の縮合によって得ることができる。
本発明によれば、Ｒがイミダゾピリジン核の３位にあり、アルキル基を表わす一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム２に記載の方法に従って調製できる。
Figure 0005508385
Ｒがイミダゾピリジン核の３位にある本発明の化合物は、例えばＭ．Ｆｉｓｈｅｒ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ １９７２、１５、９８２に記載の方法に従って、一般式（ＶＩＩＩ）のアミノピリジン（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは上に定義されたとおりであり、Ｒ４は水素原子でない。）と一般式（ＶＩ）のブロモケトン（Ｒ１は上に定義されたとおりであり、Ｒはアルキル基を表わす。）との間の縮合反応によって、スキーム２に従って調製できる。
Ｒ４が水素原子を表わすとき、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は、当業者に知られている任意の方法によって、一般式（ＩＸ）の化合物（Ｒ２、Ｒ３、およびＸは上に定義されたとおりであり、ＰＧは、例えばＴ．Ｇｒｅｅｎｅ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載のとおり、ヒドロキシル官能保護基、例えばｔ−ブチルジメチルシリル基を表わす。）に変換できる。一般式（Ｘ）の化合物（Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＸは上に定義されたとおりであり、ＰＧはヒドロキシル保護基を表わす。）が得られるように、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を、一般式（ＶＩ）のブロモケトン（ＲおよびＲ１は上に定義されたとおりである。）との縮合反応に供する。最後に、例えばＴ．Ｇｒｅｅｎｅ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載のとおり、一般式（Ｉ）の化合物（Ｒはイミダゾピリジン核の３位にあり、Ｒ４は水素原子を表わす。）が得られるように、一般式（ＩＸ）の化合物を脱保護反応に供する。
スキーム２において、出発化合物および反応物は、これらを調製する方法が記載されていないとき、市販され入手可能であるか、または文献（例えば、ＷＯ２００４０７６４１２）に記載されているか、または文献に記載されており、当業者に知られている方法に従って調製できる。具体的には、一般式（ＶＩＩＩ）のアミノピリジンは、当業者に知られている方法に従って得ることができる。
本発明によれば、Ｒがイミダゾピリジン核の３位にあり、ハロゲン原子を表わす一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム３に記載の方法に従って調製できる。
Figure 0005508385
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が上に定義されたとおりであり、Ｒがイミダゾピリジン核の３位にあり、ハロゲンを表わす一般式（Ｉ）の本発明の化合物は、スキーム３経路Ａに従って、Ｎ−クロロスクシンイミドなどのハロゲン化剤、または商標名「ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）」でも知られている、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビステトラフルオロボラートなどのフッ素化剤による、一般式（ＸＩＩ）のイミダゾピリジン（Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上に定義されたとおりである。）のハロゲン化反応によって調製できる。一般式（ＸＩＩ）の化合物は、例えばＡ．Ｇｕｅｉｆｆｉｅｒ、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ２００１、８４、３６１０〜３６１５に記載の方法に従って、一般式（ＸＩ）のイミダゾピリジン（Ｒ１は上に定義されたとおりであり、Ｈａｌはハロゲン原子を表わす。）と一般式（ＶＩＩ）の誘導体（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは上に定義されたとおりであり、Ｙはホウ素またはスズ誘導体を表わす。）との間の、パラジウムなどの金属によって触媒される、カップリング反応によって得ることができる。
または、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が上に定義されたとおりであり、Ｒがイミダゾピリジン核の３位にあり、ハロゲンを表わす一般式（Ｉ）の本発明の化合物は、例えばＡ．Ｇｕｅｉｆｆｉｅｒ、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ２００１、８４、３６１０〜３６１５に記載の方法に従って、一般式（Ｉ）の化合物が得られるように、一般式（ＩＶ’）のイミダゾピリジン（Ｒ１は上に定義されたとおりであり、Ｒはフッ素または塩素原子を表わし、Ｈａｌは臭素またはヨウ素原子を表わす。）と一般式（ＶＩＩ）の誘導体（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは上に定義されたとおりであり、Ｙはホウ素またはスズ誘導体を表わす。）との間の、パラジウムなどの金属によって触媒される、カップリング反応によって、スキーム３経路Ｂに従って調製できる。一般式（ＩＶ’）の化合物は、Ｎ−クロロスクシンイミドなどの作用剤を用いて、式（ＸＩ）のイミダゾピリジンのハロゲン化によって得ることができる。
式（Ｉ）の生成物は、式（Ｉ）の他の生成物に変換するために、所望であり必要である場合には、当業者に知られている任意の反応に、任意の順番で供することができる。
反応の例として、酸官能基のエステル化またはアミド化反応、カルバモイル化反応、エステル官能基加水分解反応、ヒドロキシル官能基からアルコキシ官能基に変換する反応、遷移金属によって触媒されるカップリング反応、反応性官能基を保護する反応、保護反応性官能基が有する可能性のある保護基を除去する反応、対応する塩が得られるように、無機もしくは有機酸、または塩基との塩化反応、ラセミ体をエナンチオマーに分割する反応を挙げることができ、このようにして得られた式（Ｉ）の前記生成物は、適切である場合、すべての可能なラセミ体、エナンチオマー、およびジアステレオマー異性体の形態である。
もう１つの態様によれば、本発明の主題はまた、式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）、（ＩＸｃ）、および（ＩＶ’ａ）の化合物である。これらの化合物は、式（Ｉ）の化合物の合成中間体として有用である。
Figure 0005508385
式（ＶＩＩＩａ）の化合物は、実施例３に記載のとおり、５−ブロモ−２−アミノピリジンとボロン酸誘導体、例えば３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸との間の、パラジウムなどの金属によって触媒される、カップリング反応によって調製できる。式（ＶＩＩＩｂ）の化合物は、実施例４に記載のとおり、２−（３−ブロモフェニル）プロパン−２−オールとボロン誘導体で置換されたアミノピリジン、例えば５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミンなどとの間の、パラジウムなどの金属によって触媒される、カップリング反応によって調製できる。式（ＩＸａ）の化合物は、実施例３に記載のとおり、イミダゾールなどの塩基の存在下、溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、化合物（ＶＩＩＩａ）に（ｔ−ブチルクロロジメチル）シランを作用させることによって調製できる。式（ＩＸｂ）および（ＩＸｃ）の化合物は、実施例５に記載のとおり、ボロン誘導体で置換されたアミノピリジン、例えば５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミンなどと、（ｔ−ブチルジメチルオキシ）メチルブロモベンゼン誘導体との間の、パラジウムなどの金属によって触媒される、カップリング反応によって得ることができる。式（ＩＶ’ａ）の化合物は、実施例６に記載のとおり、６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジンに対するＮ−クロロスクシンイミドなどのハロゲン化剤の反応によって得ることができる。
式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）、（ＩＸｃ）、および（ＩＶ’ａ）の化合物は、塩基の形態で、粉末または油の形態で調製された。表１にこれらの中間体の幾つかの物理化学的データを示す。
Figure 0005508385
以下の実施例は、本発明による幾つかの化合物の調製を記載する。これらの実施例は、本発明を限定するものではなく、単に例示するものである。例示される化合物の数字は、本発明による幾つかの化合物の化学構造を例示する下記の表２に示される数字を指す。
化合物の命名はＡｕｔｏｎｏｍソフトウェアに基づいて確立した。
｛３−［２−（４−クロロフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノール（表の化合物１）
１．１ ６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
ｎ−プロパノール７５ｍｌ中、２−アミノ−５−ブロモ−３−メチルピリジン１．７０ｇおよび２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）エタノン２．１３ｇを丸底フラスコに入れる。炭酸水素ナトリウム１．０８ｇを添加する。混合物を８０℃で６時間加熱する。反応混合物を冷まし、溶媒を減圧下蒸発させる。残留物をジクロロメタンと水に分配し、その後、有機相を分離し、乾燥し、濾液を減圧下濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出はジクロロメタン／メタノール混合物で行う。得られた固体をジエチルエーテルで摩砕し、濾過によって回収する。化合物１．７ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ３，δｐｐｍ）：２．６（ｓ，３Ｈ）；７．０（ｓ，１Ｈ）；７．４（ｄ，２Ｈ）；７．７（ｓ，１Ｈ）；７．９（ｄ，２Ｈ）；８．１（ｓ，１Ｈ）．Ｍ＋Ｈ＝３２２．
１．２ ｛３−［２−（４−クロロフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
アセトニトリル１０．５ｍｌ、トルエン１０．５ｍｌ、および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液８．５ｍｌを丸底フラスコに入れ、混合物をアルゴンで１０分間脱気する。６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン７０４ｍｇ、３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸４９７ｍｇ、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１２６ｍｇを添加する。混合物を７５℃で５時間攪拌する。冷却後、触媒を濾過によって除去し、酢酸エチルで洗浄する。有機相を分離し、乾燥し、濾液を減圧下濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出はジクロロメタン／メタノール混合物で行う。得られた固体をジエチルエーテルで摩砕し、濾過によって回収し、その後、減圧下オーブン乾燥する。化合物４３１ｍｇを得る。
Ｍｐ＝１７４−１７７℃．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．６（ｓ，３Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；５．３（ｔ，１Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；７．４から７．５（ｍ，４Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ）；７．７（ｓ，１Ｈ）；８．０（ｄ，２Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）；８．７（ｓ，１Ｈ）．Ｍ＋Ｈ＝３４９
［３−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール（表の化合物３）
２．１ ６−ブロモ−３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
１００ｍｌの丸底フラスコで、２−アミノ−５−ブロモピリジン８６５ｍｇをアセトン２５ｍｌに溶解し、その後、２−ブロモ−１−フェニル−１−プロパノン１．０６ｇを添加し、混合物を５７時間、溶媒の還流で加熱する。反応混合物を冷まし、その後、沈殿物を濾過によって回収、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下乾燥する。化合物３５０ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．８２（ｓ，３Ｈ）；７．５５から７．９（ｍ，５Ｈ）；７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）；８．１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）；９．２２（ｓ，１Ｈ）．Ｍ＋Ｈ＝２８７．
２．２ ［３−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
アセトニトリル５ｍｌ、トルエン５ｍｌ、および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液５ｍｌを丸底フラスコに入れ、混合物をアルゴンで１５分間脱気し、その後、６−ブロモ−３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン３５５ｍｇ、３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸２８２ｍｇ、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム７１ｍｇを添加する。混合物を恒温浴中、９０℃で１６時間攪拌する。その後、反応混合物を周囲温度に冷却し、溶媒を減圧下蒸発させる。残留物を５０／５０ジクロロメタン／メタノール混合物３０ｍｌで溶解する。セライトによる濾過によって不溶性材料を除去する。濾液を減圧下蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出はジクロロメタン／メタノール混合物で行う。得られた固体をジエチルエーテルで溶解し、濾過によって回収し、その後、エタノール２０ｍｌで再結晶する。化合物１１０ｍｇを得る。
Ｍｐ＝２２２−２２３℃．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．７５（ｓ，３Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；５．２５（ｔ，１Ｈ）；７．３から７．４（ｍ，２Ｈ）；７．４５から７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ）；７．７（ｄ，２Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，２Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）．Ｍ＋Ｈ＝３１５．
｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール塩酸塩（１：１）（表の化合物４）
３．１ ［３−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル］メタノール
予め脱気したトルエン１４０ｍｌ、３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸５．７ｇ、およびエタノール７０ｍｌ中の５−ブロモピリジン−２−イルアミン５．０ｇ溶液を含有する丸底フラスコに、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２．０ｇおよび２Ｍ炭酸ナトリウム溶液７５ｍｌを添加する。混合物を８０℃で１６時間加熱する。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮する。残留物を水と酢酸エチルに分配する。有機相を分離し、乾燥し、減圧下濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出はジクロロメタン／メタノール混合物で行う。化合物４．９９ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．５５（ｄ，２Ｈ）；５．２（ｔ，１Ｈ）；６．０５（ｓ，２Ｈ）；６．５５（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｄ，１Ｈ）；７．３から７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；Ｍ＋Ｈ＝２０１．
３．２ ５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル］ピリジン−２−イルアミン
［３−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル］メタノール４．９９ｇを丸底フラスコに入れ、テトラヒドロフラン２４０ｍｌに溶解する。１Ｈ−イミダゾール２．２ｇ、次いでｔ−ブチルクロロジメチルシラン４．５１ｇをこれに加え、混合物を周囲温度で４８時間攪拌する。その後、反応混合物を水で加水分解し、酢酸エチルで抽出した有機相を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下濃縮する。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出はヘプタン／酢酸エチル混合物で行う。化合物７．０ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．０９（ｓ，６Ｈ）；０．９１（ｓ，９Ｈ）；４．７５（ｓ，２Ｈ）；６．０２（ｍ，２Ｈ）；６．５２（ｄｄ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，１Ｈ）；７．３６（ｔ，１Ｈ）；７．４３（ｄ，１Ｈ）；７．４７（ｓ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，１Ｈ）；８．２１（ｄ，１Ｈ）．Ｍ＋Ｈ＝３１５；Ｍｐ＝８２−８４℃
３．３ ６−［３−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
エタノール５ｍｌに溶解した５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル］ピリジン−２−イルアミン３００ｍｇをスクリュー反応器に入れる。炭酸水素ナトリウム２００ｍｇおよび２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−オン４７０ｍｇをこれに加える。反応器を閉じ、８０℃で２０時間加熱する。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮する。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出はヘプタン／酢酸エチル混合物で行う。化合物２２０ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０（ｓ，６Ｈ）；０．８５（ｓ，９Ｈ）；２．４（ｓ，３Ｈ）；４．７（ｓ，２Ｈ）；６．７５から６．９５（ｍ，２Ｈ）；７．２から７．３５（ｍ，４Ｈ）；７．４５（ｓ，１Ｈ）；７．５５から７．６５（ｍ，２Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）．Ｍ＋Ｈ＝４６５．
３．４ ｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
テトラヒドロフラン５ｍｌ中の６−［３−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）フェニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン２１０ｍｇを丸底フラスコに入れ、フッ化テトラブチルアンモニウム２４０ｍｇをこれに加える。混合物を周囲温度で４８時間攪拌する。その後、反応混合物を減圧下濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出はジクロロメタン／メタノール混合物で行う。化合物１３０ｍｇを得る。
Ｍ＋Ｈ＝３５１．
３．５ ｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール塩酸塩（１：１）
｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール１３０ｍｇのジクロロメタンおよびメタノール溶液をフリットに通し、０．１Ｎ塩酸のイソプロパノール溶液３．７ｍｌを濾液に添加する。その後、反応混合物を減圧下濃縮する。得られた残留物をジエチルエーテルで摩砕し、濾過によって回収、その後、減圧下オーブン乾燥する。化合物１２８ｍｇを得る。
Ｍｐ＝２４６−２４９℃．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．６５（ｓ，３Ｈ）；４．６５（ｓ，２Ｈ）；７．３５から７．６５（ｍ，４Ｈ）；７．７５から７．８５（ｍ，３Ｈ）；８．０５（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．９５（ｓ，１Ｈ）．Ｍ＋Ｈ＝３５１．
２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール（表の化合物１２）
４．１ ２−（３−ブロモフェニル）プロパン−２−オール
アルゴン流下、３−ブロモアセトフェノン６．５ｇを丸底フラスコに入れ、ジエチルエーテル５４４ｍｌおよびテトラヒドロフラン２７２ｍｌに溶解する。氷浴を用いて混合物を０℃に冷却し、１Ｍメチルマグネシウムブロミドのジブチルエーテル溶液１００ｍｌをこれに滴加する。混合物を０℃で１時間攪拌し、塩化アンモニウム飽和水溶液４００ｍｌを添加する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで脱水、減圧下濃縮する。化合物１０．０ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４５（ｓ，６Ｈ）；５．１５（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｔ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｓ，１Ｈ）．
４．２ ２−［３−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル］プロパン−２−オール
アルゴン流下、段階４．１で得られた化合物９．０ｇ、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミン１１．０５ｇ、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液８３．７ｍｌ、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１．７０ｇを丸底フラスコに入れ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５２３ｍｌに溶解する。混合物を８０℃で１時間３０分加熱する。周囲温度に冷却後、酢酸エチル１ｌを反応媒質に添加し、セライトを通して混合物を濾過する。その後、有機相を分離し、塩化ナトリウム飽和溶液で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水、減圧下濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィで精製し、溶出はジクロロメタン／メタノール混合物で行う。得られた固体をジイソプロピルエーテルで摩砕し、濾過によって回収し、その後、減圧下オーブン乾燥する。化合物２．３５ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４５（ｓ，６Ｈ）；５．０（ｓ，１Ｈ）；６．０（ｓ，２Ｈ）；６．５５（ｄ，１Ｈ）；７．３から７．４（ｍ，３Ｈ）；７．６５（ｓ，１Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）．
４．３ ２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール
重炭酸ナトリウム５８．８ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）をマイクロ波管に秤量する。４．２で得られた化合物５７ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のプロパン−１−オール２ｍｌ溶液、次いで２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）プロパン−１−オン９２ｍｇ（０．３７５ｍｍｏｌ）のプロパン−１−オール１ｍｌ溶液をこれに加える。管を密封し、その後、１８０℃で１０分間照射する。反応混合物を周囲温度に冷却し、シリカ担持プロパンチオール（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｓｉ−Ｔｈｉｏｌ）２００ｍｇをこれに加え、混合物を周囲温度で６時間攪拌、その後、濾過する。残留物をプロパン−１−オール２ｍｌで２回洗浄し、その後、濾液を蒸発させ、クロマトグラフィで精製する。化合物２６．４ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５（ｓ，６Ｈ）；２．７５（ｓ，３Ｈ）；５．１（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｔ，１Ｈ）；７．５（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，２Ｈ）；７．６から７．７（ｍ，３Ｈ）；７．８から７．９（ｍ，３Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）．Ｍ＋Ｈ＝３７７．
［２，６−ジフルオロ−３−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール（表の化合物１７）
５．１ （３−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）メタノール
３−ブロモ−２，６−ジフルオロベンズアルデヒド２０ｇをメタノール４５０ｍｌに溶解し、氷浴で冷却し、その後、水素化ホウ素ナトリウム３．４２ｇを少しずつこれに加える。混合物を周囲温度で１時間攪拌し、その後、溶媒を減圧下蒸発させる。残留物を水とジクロロメタンに分配し、有機相有機物を分離し、乾燥し、減圧下濃縮する。残留物をｎ−ペンタンから結晶させる。化合物１４．６ｇを得て、このまま次の段階に用いる。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０（ｓ，１Ｈ）；４．９（ｓ，２Ｈ）；６．８５から７．０（ｍ，１Ｈ）；７．５から７．６５（ｍ，１Ｈ）．
５．２ （３−ブロモ−２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−ｔ−ブチルジメチルシラン
５．１で得られた化合物１１．１５ｇをＴＨＦ１５０ｍｌに溶解し、イミダゾール５．１ｇ、次いでクロロ−ｔ−ブチルジメチルシラン９．０４ｇを添加し、混合物を周囲温度で２４時間攪拌する。その後、溶媒を蒸発させ、残留物を水とジエチルエーテルに分配し、沈澱させて有機相を分離、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水する。溶媒を減圧下蒸発させる。油１７．５ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．０（ｓ，６Ｈ）；０．８（ｓ，９Ｈ）；４．６５（ｓ，２Ｈ）；６．６５から６．７（ｍ，１Ｈ）；７．３から７．４（ｍ，１Ｈ）
５．３ ５−［３−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−２，４−ジフルオロフェニル］ピリジン−２−イルアミン
５．２で得られた化合物６．７ｇ、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミン４．４０ｇ、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液３０ｍｌ、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム１０．８１６ｍｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶解し、アルゴン流下、丸底フラスコに入れる。混合物を８０℃で２時間加熱する。周囲温度に冷却後、溶媒を減圧下蒸発させ、残留物を水と酢酸エチルに分配し、セライトを通して不溶性材料を濾過によって除去する。有機相を沈澱させて分離し、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水する。化合物をクロマトグラフィで精製し、溶出はジクロロメタンとメタノールの混合物で行う。白色固体４．２５ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０（ｓ，６Ｈ）；０．８（ｓ，９Ｈ）；４．４（ｓ，２Ｈ）；６．０５（ｓ，２Ｈ）；６．４５（ｄ，１Ｈ）；７．０５（ｔ，１Ｈ）；７．３５から７．４５（ｍ，２Ｈ）；８．０（ｓ，１Ｈ）．Ｍ＋Ｈ＝３５１
５．４ ６−［３−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−２，４−ジフルオロフェニル］−３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
５．３で得られた化合物０．２５ｍｍｏｌ、および２−ブロモ−１−フェニルプロパン−１−オン０．３７５ｍｍｏｌから開始して、実施例４．３と同様の方法を行うことによって予期された化合物を得て、これをこのまま次の段階に用いる。
５．５ ［２，６−ジフルオロ−３−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
５．４で得られた粗化合物を、フッ化テトラブチルアンモニウム水和物０．５ｍｍｏｌを含有するＴＨＦ５ｍｌに溶解する。混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、その後、溶媒を減圧下蒸発させる。化合物をクロマトグラフィで精製する。化合物２２ｍｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．７（ｓ，３Ｈ）；４．６（ｓ，２Ｈ）；５．３５（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｔ，１Ｈ）；７．３５から７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．５（ｔ，２Ｈ）；７．６５から７．７（ｍ，２Ｈ）；７．８５（ｄ，２Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）．Ｍ＋Ｈ＝３５１．
２−｛３−［３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール（表の化合物２３）
６．１ ６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン
２−アミノ−５−ブロモピリジン２．５ｇ（１４．４５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−４’−クロロアセトフェノン３．３７ｇ（１４．４５ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム１．８２ｇ（２１．６７ｍｍｏｌ）、および１−プロパノール１１０ｍｌを、磁気攪拌子を備え、窒素雰囲気下に維持した２５０ｍｌの３口フラスコに入れる。８０℃で１８時間攪拌した後、反応混合物を周囲温度に戻し、水４００ｍｌで希釈する。形成した沈殿物を濾過によって回収し、水で洗浄、その後、減圧下８０℃で乾燥する。このように予期された生成物３．９６ｇがベージュ色の粉末の形態で単離される。
Ｍｐ＝２１０−２１１℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｄ，２Ｈ）；７．６（ｄ，１Ｈ）；８．０（ｄ，２Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）；８．９５（ｓ，１Ｈ）
６．２ ６−ブロモ−３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン
不活性雰囲気下に維持した、段階６．１で得られた化合物１．０ｇ（３．２５ｍｍｏｌ）のメタノール１００ｍｌ懸濁液に、Ｎ−クロロスクシンイミド０．５２ｇ（３．９０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を周囲温度で２時間攪拌する。この時間の後、形成した沈殿物を濾過によって回収し、メタノールで洗浄、その後、減圧下８０℃で乾燥する。予期された生成物０．９４ｇがベージュ色の粉末の形態で単離される。
Ｍｐ＝１８３−１８５℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：７．５５（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｄ，２Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，２Ｈ）；８．７（ｓ，１Ｈ）．
６．３ １−｛３−［３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノン
アセトニトリル１５ｍｌ、トルエン１５ｍｌ、および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液１５ｍｌを、磁気攪拌子を備え、不活性雰囲気下に維持した１００ｍｌの３口フラスコに入れる。段階６．２に記載したプロトコルに従って得られた化合物０．８ｇ（２．３４ｍｍｏｌ）、３−アセチルフェニルボロン酸０．４９ｇ（３．０４ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１３０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加する。８０℃で４時間攪拌した後、周囲温度に戻した反応混合物を減圧下、３分の１に濃縮し、水１００ｍｌで希釈、その後、酢酸エチル４０ｍｌで３回抽出する。合わせた有機相を水３０ｍｌで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水、濾過し、減圧下濃縮する。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、溶出はヘプタンと酢酸エチルの混合物で行う。予期された生成物０．６９ｇが単離される。
Ｍｐ＝１８６−１８８℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：２．７（ｓ，３Ｈ）；７．６（ｄ，２Ｈ）；７．７（ｍ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，２Ｈ）；８．０５（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，１Ｈ）；８．２（ｄ，２Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；８．７（ｓ，１Ｈ）．
６．４ ２−｛３−［３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール
無水ジエチルエーテル１００ｍｌおよび無水ＴＨＦ７５ｍｌの混合物に溶解した段階６．３で得られた化合物０．４ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を、磁気攪拌子を備え、不活性雰囲気下に維持した、予めオーブンで乾燥した２５０ｍｌの３口フラスコに加える。臭化メチルマグネシウムの２Ｍジエチルエーテル溶液１．０５ｍｌ（２．１０ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却したこの溶液に滴加する。反応混合物を０℃で４時間攪拌し、その後、強く攪拌しながら、塩化アンモニウム（３０％水溶液）溶液１００ｍｌを添加して加水分解する。生成物を酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出する。合わせた有機相を水２０ｍｌで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下濃縮する。得られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、溶出はヘプタンとジクロロメタンの混合物で行う。このように予期された生成物１４８ｍｇが単離される。
Ｍｐ＝１７２−１７３℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，６Ｈ）；５．０５（ｓ，１Ｈ）；７．３から７．６（ｍ，７Ｈ）；７．７（ｍ，２Ｈ）；７．８（ｓ，１Ｈ）；８．１（ｄ，２Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）．
２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）−３−フルオロイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール（表の化合物２２）
７．１ １−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノン
この化合物は、アセトニトリルおよびトルエン（ｖ／ｖ）の混合物１８０ｍｌ中、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（９０ｍｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．９４ｇ（０．８１ｍｍｏｌ）の存在下、段階６．１に記載のプロトコルに従って調製された６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン５ｇ（１６．２６ｍｍｏｌ）を、３−アセチルフェニルボロン酸３．４６ｇ（２１．１３ｍｍｏｌ）と反応させることによって、段階６．３に記載のものと類似の方法に従って調製した。予期された生成物５．３７ｇを得る。
Ｍｐ＝１７３−１７５℃．
７．２ ２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール
この化合物は、エチルエーテルおよびテトラヒドロフラン（ｖ／ｖ）の混合物２５０ｍｌ中、０℃で、段階７．１に記載のプロトコルに従って調製された化合物２ｇ（５．７７ｍｍｏｌ）を、臭化メチルマグネシウム溶液２．０６ｇ（１７．３０ｍｍｏｌ）と反応させることによって、段階６．４に記載のものと類似の方法に従って調製した。予期された生成物１．４５ｇを得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，６Ｈ）；５．１（ｓ，１Ｈ）；７．３５−７．７（ｍ，７Ｈ）；７．８（ｓ，１Ｈ）；８．０（ｄ，２Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｓ，１Ｈ）．
７．３ ２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）−３−フルオロイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール
不活性雰囲気下０℃で攪拌した、段階７．２で調製した化合物０．４ｇ（１．１０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル４０ｍｌ懸濁液に、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビステトラフルオロボラート（「ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ」０．１９５ｇ（１．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水（ｖ／ｖ）混合物１０ｍｌ溶液を滴加する（１５分）。周囲温度で１８時間攪拌したのち、反応混合物を減圧下濃縮する。得られた生成物をシリカカラムクロマトグラフィで精製し、溶出はヘプタンと酢酸エチルの混合物で行う。減圧下溶媒を蒸発した後に得られた固体を８０℃でオーブン乾燥し、予期された生成物８２ｍｇを得る。
Ｍｐ＝１７４−１７５℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，６Ｈ）；５．１（ｓ，１Ｈ）；７．４−７．７（ｍ，７Ｈ）；７．９（ｓ，１Ｈ）；８．０（ｄ，２Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）．
｛３−［３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール（表の化合物２１）
８．１ ｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
窒素流下予め脱気したトルエン３ｍｌ、アセトニトリル３ｍｌ、および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液３ｍｌを含有するマイクロ波管に、窒素流下、６．１で得られた化合物２１０ｍｇ、３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸１５５ｍｇ、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２４ｍｇを入れる。管をマイクロ波装置に入れ、１５０℃で１５分間照射する。有機相を分離し、乾燥し、濾液を減圧下濃縮する。得られた残留物をジクロロメタンに溶解する。沈殿物を濾過によって回収し、ジクロロメタンで洗浄し、減圧下、デシケータで乾燥する。化合物１７５ｍｇを得る。
Ｍｐ＝１８１−１８２℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．５７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；５．２３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８から７．７１（ｍ，８Ｈ）；７．９７（ｍ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）．Ｍ＋Ｈ＝３３５．
８．２ ｛３−［３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
化合物２１は、段階８．１に記載のプロトコルに従って調製された化合物１００ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）を、メタノール５ｍｌ中のＮ−クロロスクシンイミド５２ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）と反応させることによって、段階６．２に記載のものと類似の方法に従って調製した。予期された生成物７５ｍｇを得る。
Ｍｐ：１９５−１９７℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：４．６（ｄ，２Ｈ）；５．２５（ｔ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．６５から７．８（ｍ，６Ｈ）；８．１５（ｍ，２Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）．
３−クロロ−６−（３−メトキシメチルフェニル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン（表の化合物２８）
この化合物は、アセトニトリルおよびトルエン（ｖ／ｖ）の混合物２０ｍｌ中、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム６７ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）の存在下、段階６．２に記載のプロトコルに従って調製された化合物０．４ｇ（１．１７ｍｍｏｌ）を、３−メトキシメチルフェニルボロン酸０．２５ｇ（１．５２ｍｍｏｌ）と反応させることによって、段階６．３に記載のものと類似の方法に従って調製した。精製後、予期された生成物０．３１ｇを得る。
Ｍｐ：１２０−１２２℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６），δ（ｐｐｍ）：３．４（ｓ，３Ｈ）；４．５（ｓ，２Ｈ）；７．４（ｍ，１Ｈ）；７．５５（ｍ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，２Ｈ）；７．７５から７．８５（ｍ，４Ｈ）；８．１５（ｄ，２Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）．
下記の表は、本発明による化合物の幾つかの実施例の一般式（Ｉ）の化学構造（表２）および物理化学的特性（表３）を例示するものである。これらの表において、以下のとおりである。
「位置」の列は、フェニル核上の下記の基の置換の位置「２、３、または４」を示す。
Figure 0005508385
「Ｐｈ」は、フェニルを意味する。
「Ｃｌ」は、塩素を意味する。
「Ｆ」は、フッ素を意味する。
「Ｍｅ」は、メチルを意味する。
「ＭｅＯ」は、メトキシを意味する。
「（Ｆ２ＣＨ）Ｏ」は、ジフルオロメトキシを意味する。
Ｒの列において、置換基の前の数字は、フェニル核上の基Ｒの置換の位置を示す。
Ｘの列において、置換基の前の数字は、イミダゾ［１，２−α］ピリジン核上の基Ｘの置換の位置を示す。
「塩／塩基」の列において、「−」は遊離塩基形態の化合物を表わし、「ＨＣｌ」は塩酸塩形態の化合物を表わし、括弧内の比は（酸：塩基）の比である。
「Ｍｐ」の列は、生成物の融点をセ氏温度（℃）で示すか、または生成物が非晶質固体の形態もしくは油の形態で単離されているときには、生成物の質量［Ｍ＋Ｈ］によって特徴を示す。
Figure 0005508385
Figure 0005508385
Figure 0005508385
Figure 0005508385
Figure 0005508385
Figure 0005508385
Figure 0005508385
本発明による化合物を、これらのＮＯＴに対する調節作用を判定する薬理試験の対象とした。
Ｎ２Ａ細胞に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ活性の評価
マウスＮｕｒｒ１受容体を内因的に発現し、ルシフェラーゼレポーター遺伝子に結合したＮＯＴ結合応答因子（ＮＢＲＥ）を安定に導入された細胞系（Ｎ２Ａ）において、本発明による化合物の活性を評価した。ＥＣ５０値は、０．０１から１０μＭの間である。これらの試験は、下記の手順に従って行った。
Ｎｅｕｒｏ−２Ａ細胞系は、標準の商標的供給源（ＡＴＣＣ）から得る。Ｎｅｕｒｏ−２Ａクローンを、Ｒ．Ｊ．Ｋｌｅｂｅ等によるマウスＡアルビノ株に由来する自然発生腫瘍から得た。続いて、このＮｅｕｒｏ−２Ａ系に８ＮＢＲＥ−ルシフェラーゼを安定に導入する。１０％ウシ胎児血清、４．５ｇ／ｌグルコース、および０．４ｍｇ／ｍｌジェネティシンを補ったＤＭＥＭを含有する７５ｃｍ２培養フラスコにおいて、コンフルエンスまでＮ２Ａ−８ＮＢＲＥ細胞を培養する。培養１週間後、細胞を０．２５％トリプシンで３０秒間回収し、その後、４．５ｇ／ｌグルコース、１０％Ｈｙｃｌｏｎｅ脱脂血清を含有し、フェノールレッドを含まないＤＭＥＭに再び懸濁し、白色透明底９６ウェルプレートに付着させる。細胞は、生成物の添加前、２４時間でウェル当たり７５μｌ中６００００個の割合で付着させる。生成物２５μｌを適用し、さらに２４時間温置する。測定当日、等体積（１００μｌ）のＳｔｅａｄｙｌｉｔｅを各ウェルに添加し、次いで完全な細胞溶解および最大のシグナル生成を得るために、３０分間の待機時間を置く。その後、プレートを粘着フィルムで密封した後、マイクロプレート用ルミネッセンスカウンタで測定する。生成物は、１０−２Ｍのストック溶液の形態で調製し、その後、１００％ＤＭＳＯで希釈する。各生成物濃縮物は、細胞と共に温置する前に予め培地で希釈し、それによってＤＭＳＯ最終濃度０．６２５％を含有する。
例えば、化合物番号１、３、１０、１５、および１９は、それぞれＥＣ５０値５、０．５、６８、１６１、および１．７ｎＭｍを示した。従って、本発明による化合物は、ＮＯＴ調節作用を有すると考えられる。
従って、本発明による化合物は、ＮＯＴ受容体が関与する疾患の治療または予防において治療的に用いる薬剤を調製するために用いることができる。
このように、もう１つの態様によれば、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容される酸とのこの付加塩を含む薬剤である。
これらの薬剤は、治療において、特に神経変性疾患、例えばパーキンソン病、アルツハイマー病、タウオパシー（例えば、進行性核上性麻痺、前頭側頭認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病）など；脳外傷、例えば虚血、および頭蓋外傷、およびてんかんなど；精神疾患、例えば統合失調症、うつ病、物質依存、注意欠陥過活動性障害など；中枢神経系の炎症性疾患、例えば多発性硬化症、脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、ならびに他の炎症性疾患、例えば血管病変、アテローム性動脈硬化症、関節の炎症、関節炎、関節リウマチなど；変形性関節症、クローン病、潰瘍性大腸炎；アレルギー性炎症性疾患、例えば喘息など、自己免疫疾患、例えばＩ型糖尿病、狼瘡、強皮症、ギランバレー症候群、アジソン病、および他の免疫介在性疾患など；骨粗鬆症；癌の治療および予防に有用である。
これらの化合物はまた、幹細胞移植および／またはグラフトと組み合わせて治療剤として用いることもできる。
もう１つの態様によれば、本発明は、本発明による化合物を活性成分として含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、有効用量の少なくとも１種の本発明による化合物、または前記化合物の医薬的に許容される塩、ならびに少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤を含有する。
前記賦形剤は、所望の医薬形態および投与方法に従って、当業者に知られている通常の賦形剤から選択される。
経口、舌下、皮下、筋内、静脈内、局所（ｔｏｐｉｃａｌ）、局所（ｌｏｃａｌ）、気管内、鼻腔内、経皮、または直腸投与用の本発明の医薬組成物において、上記式（Ｉ）の活性成分、またはこの塩は、上記障害または疾患を予防または治療するために動物およびヒトに、通常の医薬賦形剤との混合物として、単位投与形態で投与することができる。
適切な単位投与形態には、経口投与形態、例えば錠剤、軟質または硬質ゲルカプセル、粉剤、顆粒剤、および経口溶液または懸濁液など、舌下、口腔、気管内、眼内、および鼻腔内投与形態、吸入投与用形態、局所、経皮、皮下、筋内、または静脈内投与形態、直腸投与形態、およびインプラントが含まれる。局所適用のために、本発明による化合物は、クリーム、ゲル、軟膏、またはローションで用いることができる。
例として、錠剤形態の本発明による化合物の単位投与形態は、以下の成分を含むことができる。
本発明による化合物 ５０．０ｍｇ
マンニトール ２２３．７５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム ６．０ｍｇ
トウモロコシデンプン １５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ
より多量または少量の投与量が適切である特定の場合が存在する可能性があり、このような投与量は本発明から逸脱しない。通常の実施によれば、それぞれの患者に適した投与量は、投与方法、ならびに前記患者の体重および反応に従って、医師によって決定される。
もう１つの態様によれば、本発明はまた、上述の病状を治療する方法であって、有効用量の本発明による化合物、または医薬的に許容されるこの塩を患者に投与することを含む方法に関する。

Claims (26)

  1. 式（Ｉ）の化合物であって、
    Figure 0005508385
     式中、
    Ｒ１は、フェニル基またはナフチル基を表わし、これら２つの基は、以下の原子または基：ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ１０−アルキル）、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、ＮＲａＲｂ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンオキシ、ＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、単環式ヘテロアリールまたはアリール（この単環式ヘテロアリールまたはアリールは、ハロゲン、および（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、またはＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択された１つ以上の置換基で場合により置換されている。）から互いに独立して選択された１つ以上の原子または基で場合により置換されていることが可能であり、
    Ｘは、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、シアノ、およびニトロ（この（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、またはヒドロキシルから選択された１つ以上の基で場合により置換されていることが可能である。）から選択された、互いに同一であるかまたは異なる１から４個の置換基を表わし、
    Ｒは、イミダゾ［１，２−α］ピリジンの３、５、７、または８位において、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシから選択された、互いに同一であるかまたは異なる、１から４個の置換基を表わし、
    Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、
    水素原子、
    Ｒｆ基で場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、
    ハロゲン、および（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、またはシアノ基から選択された１つ以上の置換基で場合により置換されているアリール基を表わし、
    Ｒ２およびＸは、これらを有する炭素原子と共に、５から７個の炭素原子を含有する炭素をベースとする環を形成することができ、
    Ｒ４は、
    水素原子、
    Ｒｆ基で場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基、
    ハロゲン、および（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル（ＣＯ）−、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、またはアリール基（このアリールは、ハロゲン、および（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、またはシアノ基から選択された１つ以上の置換基で場合により置換されている。）から選択された１つ以上の置換基で場合により置換されているアリール基を表わし、
    ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、もしくはアリール基を表わすか、または
    ＲａおよびＲｂは、これらを有する窒素原子と共に、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、もしくはホモピペラジン基（この基は、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール、もしくはアリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン基で場合により置換されている。）を形成し、
    ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、もしくはアリール基を表わすか、または
    ＲｃおよびＲｄは一緒に（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し、
    Ｒｅは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、またはアリール基を表わすか、または
    ＲｃおよびＲｅは一緒に（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し、
    Ｒｆは、ハロゲン原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ＮＲｃＣＯＯＲｅ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレン、もしくはアリール基（このアリールは、ハロゲン、および（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、またはＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択された１つ以上の置換基で場合により置換されている。）を表わす、塩基の形態または酸との付加塩の形態である式（Ｉ）の化合物。
  2. Ｒ１が、ハロゲン原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、もしくはハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基から互いに独立して選択された１つ以上の原子または基で場合により置換されている、フェニル基またはナフチル基を表わすことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  3. Ｘが、水素またはハロゲン原子から選択された、互いに同一であるかまたは異なる１または２個の置換基を表わすことを特徴とする、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
  4. Ｒが、イミダゾ［１，２−α］ピリジンの３、７、または８位において、ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択された、互いに同一であるかまたは異なる１または２個の置換基を表わすことを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  5. Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表わすことを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  6. Ｒ４が、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表わすことを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  7. Figure 0005508385
     上記の基が、これを有するフェニル核の２、３、または４位にあることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  8. Ｒ１が、ハロゲン原子、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、もしくはハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ基から互いに独立して選択された１つ以上の原子または基で場合により置換されている、フェニル基またはナフチル基を表わし、
    Ｘが、水素またはハロゲン原子から選択された、互いに同一であるかまたは異なっていてもよい１または２個の置換基を表わし
    Ｒが、イミダゾ［１，２−α］ピリジンの３、７、または８位において、ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基から選択された置換基を表わし、
    Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表わし、
    Ｒ４が、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表わし、
    Figure 0005508385
     上記の基が、これを有するフェニル核の２、３、または４位にあることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  9. Ｒ１が、フェニル基またはナフチル基を表わし、これら２つの基は、以下の原子または基：ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、またはハロ（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシから互いに独立して選択された１つ以上の原子または基で場合により置換されていることが可能であり、
    Ｘが、水素原子を表わし、
    Ｒが、イミダゾ［１，２−α］ピリジンの３、７、または８位にあり、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルを表わし、
    Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、水素原子を表わし、
    Ｒ４が、水素原子を表わすことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態である請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  10. 以下の化合物
    ｛３−［２−（４−クロロフェニル）−８−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
    ｛３−［２−（４−クロロフェニル）−７−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
    ［３−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール、
    ｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩、
    ｛３−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩、
    ｛３−［２−（４−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩、
    ｛３−［２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩、
    ｛３−［２−［４−（ジフルオロメチルオキシ）フェニル］−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノールおよびこの塩酸塩、
    ［３−（８−メチル−２−ナフチル−２−イルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール、
    ［４−（８−メチル−２−ナフチル−２−イルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール、
    ２−［３−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］プロパン−２−オール、
    ２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
    ２−｛３−［２−（３−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
    ２−｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
    ２−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
    ｛２−フルオロ−６−［２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
    ［２，６−ジフルオロ−３−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール、
    ｛３−［２−（４−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール、
    ｛３−［２−（３−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール、
    ｛２，６−ジフルオロ−３−［２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−フェニル｝メタノール、
    ｛３−［３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール、
    ２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）−３−フルオロイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
    ２−｛３−［３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール、
    ［２−フルオロ−６−（３−メチル−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール、
    ｛２−［２−（４−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール、
    ｛２−［２−（３−クロロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール、
    ｛２−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝メタノール、
    ３−クロロ−６−（３−メトキシメチルフェニル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン、
    ｛３−［３−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝メタノール。
  11. 請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容される酸とのこの化合物の付加塩を含むことを特徴とする薬剤。
  12. 請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるこの化合物の塩、および少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
  13. 神経変性疾患の治療および予防に用いる薬剤を調製するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  14. てんかんの治療および予防に用いる薬剤を調製するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  15. 精神疾患の治療および予防に用いる薬剤を調製するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  16. 炎症性疾患の治療および予防に用いる薬剤を調製するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  17. 骨粗鬆症および癌の治療および予防に用いる薬剤を調製するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  18. パーキンソン病、アルツハイマー病、タウオパシー、および多発性硬化症の治療および予防に用いる薬剤を調製するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  19. 統合失調症、うつ病、物質依存、および注意欠陥過活動性障害の治療および予防に用いる薬剤を調製するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  20. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、
    式（ＩＶ）の化合物を、
    Figure 0005508385
     （式中、ＲおよびＲ１は請求項１に従って定義され、Ｈａｌはハロゲン原子を表わす。）
    式（ＶＩＩ）の化合物
    Figure 0005508385
     （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは請求項１に従って定義され、Ｙはホウ素またはスズ誘導体を表わす。）
    と反応させることを特徴とする方法。
  21. Ｒがイミダゾピリジン核の３位にあり、Ｒがアルキル基を表わし、Ｒ ４ が水素原子と異なる、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、
    Figure 0005508385
     式（ＶＩＩＩ）のアミノピリジン（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは請求項１に従って定義され、Ｒ４は水素原子と異なる。）と式（ＶＩ）のブロモケトン（式中、Ｒがアルキル基であり、およびＲ１は請求項１に従って定義される。）との縮合による方法。
  22. Ｒがイミダゾピリジン核の３位にあり、およびアルキル基を表わし、Ｒ４が水素原子を表わす、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、
    Figure 0005508385
     式（ＩＸ）のアミノピリジン（式中、Ｒ２、Ｒ３、およびＸは請求項１に従って定義され、ＰＧはヒドロキシル官能保護基を表わす。）を式（ＶＩ）のブロモケトン（式中、Ｒ１は請求項１に従って定義され、Ｒはアルキル基を表わす。）と反応させて、式（Ｘ）の化合物を得て、
    その後、式（Ｘ）の化合物を脱保護反応に供することを特徴とする方法。
  23. Ｒがイミダゾピリジン核の３位にあり、ハロゲン原子を表わす、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、
    式（ＸＩＩ）の化合物を、
    Figure 0005508385
     （式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は請求項１に従って定義される。）
    ハロゲン化剤と反応させることを特徴とする方法。
  24. Ｒがイミダゾピリジン核の３位にあり、フッ素または塩素原子を表わす、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、
    式（ＩＶ’）の化合物を、
    Figure 0005508385
     （式中、Ｒ１は請求項１に従って定義され、Ｒはフッ素または塩素原子を表わし、Ｈａｌは臭素またはヨウ素原子を表わす。）
    式（ＶＩＩ）の化合物
    Figure 0005508385
     （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは請求項１に従って定義され、Ｙはホウ素またはスズ誘導体を表わす。）
    と反応させることを特徴とする方法。
  25. 以下の中間体化合物。
    Figure 0005508385
  26. 請求項２２に記載の式（ＩＸ）の化合物が、
    式（ＩＸａ）：
    Figure 0005508385
     式（ＩＸｂ）：
    Figure 0005508385
     または式（ＩＸｃ）：
    Figure 0005508385
     の化合物であり、
    請求項２４に記載の式（ＩＶ’）の化合物が、請求項２５に記載の式（ＩＶ’ａ）の化合物である、請求項２２または２４に記載の合成方法。
JP2011500261A 2008-03-21 2009-03-20 多置換２−アリール−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、ならびにこれらの調製および治療的使用 Expired - Fee Related JP5508385B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0801581 2008-03-21
FR0801581A FR2928922B1 (fr) 2008-03-21 2008-03-21 Derives de 2-aryl-6-phenyl-imidazo°1,2-a!pyridines polysubstitues, leur preparation et leur application en therapeutique
PCT/FR2009/000302 WO2009144394A1 (fr) 2008-03-21 2009-03-20 Derives de 2-aryl-6-phenyl-imidazo[1,2-a]pyridines polysubstitues, leur préparation et leur application en thérapeutique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2011515382A JP2011515382A (ja) 2011-05-19
JP5508385B2 true JP5508385B2 (ja) 2014-05-28

Family

ID=39764952

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011500261A Expired - Fee Related JP5508385B2 (ja) 2008-03-21 2009-03-20 多置換２−アリール−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、ならびにこれらの調製および治療的使用

Country Status (23)

Country Link
US (1) US8507520B2 (ja)
EP (1) EP2262769B1 (ja)
JP (1) JP5508385B2 (ja)
KR (1) KR20100129775A (ja)
CN (2) CN103193815A (ja)
AR (1) AR070993A1 (ja)
AU (1) AU2009253234B2 (ja)
BR (1) BRPI0909415A2 (ja)
CA (1) CA2719125C (ja)
CL (1) CL2009000696A1 (ja)
CO (1) CO6290657A2 (ja)
EA (1) EA201071112A1 (ja)
FR (1) FR2928922B1 (ja)
IL (1) IL208246A0 (ja)
MA (1) MA32247B1 (ja)
ME (1) ME01029B (ja)
MX (1) MX2010010316A (ja)
NZ (1) NZ588151A (ja)
SG (1) SG189679A1 (ja)
TW (1) TW200944202A (ja)
UY (1) UY31728A (ja)
WO (1) WO2009144394A1 (ja)
ZA (1) ZA201006728B (ja)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8426441B2 (en) * 2007-12-14 2013-04-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
FR2928923B1 (fr) * 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 2-heteroaryl-6-phenyl-imidazo °1,2-a!pyridines, leur preparation et leur application en therapeutiques
FR2928924B1 (fr) 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 6-heteroaryle-imidazo°1,2-a! pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2928921B1 (fr) * 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 2-aryl-6-phenyl-imidazo°1,2-a!pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2950344B1 (fr) * 2009-09-18 2011-11-25 Sanofi Aventis Derives de 5-phenyl-pyrazolopyridine, leur preparation et leur aplication en therapeutique.
FR2950345B1 (fr) * 2009-09-18 2011-09-23 Sanofi Aventis Derives acetyleniques de 5-phenyl-pyrazolopyridine, leur preparation et leur application en therapeutique
US9295384B2 (en) * 2014-05-16 2016-03-29 Novartis Ag Imaging probes and associated devices, systems, and methods utilizing lever arm actuators
JP6827621B2 (ja) * 2015-09-29 2021-02-10 オンコセラピー・サイエンス株式会社 Ｓｕｖ３９ｈ２を阻害するための二環式化合物およびその使用
US20170107216A1 (en) 2015-10-19 2017-04-20 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
SG11201804152RA (en) 2015-11-19 2018-06-28 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
MA44075A (fr) 2015-12-17 2021-05-19 Incyte Corp Dérivés de n-phényl-pyridine-2-carboxamide et leur utilisation en tant que modulateurs des interactions protéine/protéine pd-1/pd-l1
EP3828171A1 (en) 2015-12-22 2021-06-02 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
AR108396A1 (es) 2016-05-06 2018-08-15 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
TW201808902A (zh) 2016-05-26 2018-03-16 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
AU2017281285C1 (en) 2016-06-20 2022-05-12 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3484866B1 (en) 2016-07-14 2022-09-07 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3504198B1 (en) 2016-08-29 2023-01-25 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
PE20200005A1 (es) 2016-12-22 2020-01-06 Incyte Corp Derivados de tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina como inductores de internalizacion pd-l1
IL295660A (en) 2016-12-22 2022-10-01 Incyte Corp Benzooxazole derivatives as immunomodulators
US20180179179A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
WO2018119286A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic compounds as immunomodulators
CN106906486B (zh) * 2017-02-22 2018-12-11 华南理工大学 3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法
CA3093445A1 (en) 2018-03-08 2019-11-28 Incyte Corporation Aminopyrazine diol compounds as pi3k-.gamma. inhibitors
KR20250067967A (ko) 2018-03-30 2025-05-15 인사이트 코포레이션 면역조절제로서 복소환형 화합물
HUE061503T2 (hu) 2018-05-11 2023-07-28 Incyte Corp Tetrahidro-imidazo[4,5-C]piridin-származékok mint PD-L1 immunmodulátorok
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors
EP4010342A1 (en) 2019-08-09 2022-06-15 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
TWI879811B (zh) 2019-09-30 2025-04-11 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之吡啶并[3,2-d]嘧啶化合物
PH12022551136A1 (en) 2019-11-11 2023-10-09 Incyte Corp Salts and crystalline forms of a pd-1/pd-l1 inhibitor
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
CN116670114A (zh) 2020-11-06 2023-08-29 因赛特公司 用于制备pd-1/pd-l1抑制剂以及其盐和结晶形式的方法
CN117916240A (zh) * 2021-07-16 2024-04-19 赛诺菲 用于疗法的咪唑并[1,2-b][1,2,4]三唑衍生物
CN118234727A (zh) * 2021-07-16 2024-06-21 赛诺菲 用于疗法的6H-咪唑并[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡啶衍生物

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001042199A1 (en) * 1999-12-06 2001-06-14 Ajinomoto Co.,Inc. Amidinophenylpyruvic acid derivative
RS53118B (sr) 2003-02-26 2014-06-30 Sugen Inc. Aminoheteroaril jedinjenja kao inhibitori protein kinaze
FR2903107B1 (fr) * 2006-07-03 2008-08-22 Sanofi Aventis Sa Derives d'imidazopyridine-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2903106B1 (fr) * 2006-07-03 2010-07-30 Sanofi Aventis Utilisations de 2-benzoyl-imidazopyridines en therapeutique
FR2903105A1 (fr) * 2006-07-03 2008-01-04 Sanofi Aventis Sa Derives de 2-benzoyl-imidazopyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2906250B1 (fr) * 2006-09-22 2008-10-31 Sanofi Aventis Sa Derives de 2-aryl-6phenyl-imidazo(1,2-a) pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2928921B1 (fr) * 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 2-aryl-6-phenyl-imidazo°1,2-a!pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2928923B1 (fr) 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 2-heteroaryl-6-phenyl-imidazo °1,2-a!pyridines, leur preparation et leur application en therapeutiques
FR2928924B1 (fr) 2008-03-21 2010-04-23 Sanofi Aventis Derives polysubstitues de 6-heteroaryle-imidazo°1,2-a! pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
UY31728A (es) 2009-11-10
NZ588151A (en) 2012-07-27
CA2719125C (fr) 2016-07-26
US8507520B2 (en) 2013-08-13
CO6290657A2 (es) 2011-06-20
TW200944202A (en) 2009-11-01
WO2009144394A8 (fr) 2010-10-14
AR070993A1 (es) 2010-05-19
SG189679A1 (en) 2013-05-31
ZA201006728B (en) 2011-11-30
WO2009144394A1 (fr) 2009-12-03
JP2011515382A (ja) 2011-05-19
KR20100129775A (ko) 2010-12-09
CN103193815A (zh) 2013-07-10
IL208246A0 (en) 2010-12-30
ME01029B (me) 2012-10-20
MA32247B1 (fr) 2011-04-01
CN102036959A (zh) 2011-04-27
CL2009000696A1 (es) 2010-08-13
AU2009253234B2 (en) 2013-07-11
EP2262769B1 (fr) 2014-11-05
BRPI0909415A2 (pt) 2019-01-15
MX2010010316A (es) 2010-12-14
CA2719125A1 (fr) 2009-12-03
US20110065745A1 (en) 2011-03-17
FR2928922A1 (fr) 2009-09-25
EP2262769A1 (fr) 2010-12-22
AU2009253234A1 (en) 2009-12-03
CN102036959B (zh) 2013-05-22
EA201071112A1 (ru) 2011-04-29
FR2928922B1 (fr) 2010-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5508385B2 (ja) 多置換２−アリール−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、ならびにこれらの調製および治療的使用
JP5508383B2 (ja) ２−アリール−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン類のポリ置換誘導体、ならびにこの調製および治療用途
JP5336378B2 (ja) ２−アリール−６−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン誘導体、これらの調製およびこれらの治療的使用
JP5508384B2 (ja) ６−ヘテロアリールイミダゾ［ｌ，２−ａ］−ピリジンの多置換誘導体、並びにこれらの調製および治療的使用
CA2719127C (fr) Derives polysubstitues de 2-heteroaryl-6-phenyl-imidazo[1,2-.alpha.]pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
TWI464169B (zh) ５－苯基吡唑并吡啶衍生物，其製備及其治療應用
HK1155731A (en) Polysubstituted 2-aryl-6-phenyl-imidazo[1,2-a]pyridine derivatives, and preparation and therapeutic use thereof
HK1151290A (en) Polysubstituted derivatives of 2-aryl-6-phenyl-imidazo[1,2-a] pyridines, and preparation and therapeutic use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20120120

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20130924

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20131216

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20131224

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20140124

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20140225

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20140320

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5508385

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees