JP5578705B2 - （アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体及びその製造方法 - Google Patents
（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5578705B2 JP5578705B2 JP2010074026A JP2010074026A JP5578705B2 JP 5578705 B2 JP5578705 B2 JP 5578705B2 JP 2010074026 A JP2010074026 A JP 2010074026A JP 2010074026 A JP2010074026 A JP 2010074026A JP 5578705 B2 JP5578705 B2 JP 5578705B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- ethyl
- nmr
- aryl
- iron
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
本発明は、（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体及びその製造方法に関するものである。
（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体は、医農薬およびそれらの合成中間体として重要である。例えば、ジフルオロ（チオフェン−２−イル）酢酸エチルが、抗真菌物質の合成中間体として開示されている（例えば、特許文献１参照）。また、（２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エステル誘導体が、抗炎症薬、抗リウマチ薬の製造中間体として有用であることが開示されている（例えば、特許文献２参照）。これらの化合物を合成法として、ブロモジフルオロ酢酸エチルとジフェニルジセレニドの反応でα，α−ジフルオロ−α−フェニルセレノ酢酸エチルを得て、得られたα，α−ジフルオロ−α−フェニルセレノ酢酸エチルとアリール類とを光照射下で反応させる方法が開示されている（例えば、特許文献３参照）。一方、スルホキシド類、過酸化物、鉄化合物および場合によっては酸の存在下で、ヨウ化トリフルオロメチルとアリール類から、（トリフルオロメチル）アリール誘導体を製造する方法が開示されている（例えば、特許文献４〜７参照）。
しかし、スルホキシド類、鉄化合物、過酸化物および場合によっては酸の存在下で、アリール類とジフルオロ酢酸エステル類からの一段階の反応で（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体を製造する方法はこれまでに報告が無い。
本発明は、医農薬およびそれらの合成中間体として有用な、新規な（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体及び（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体の簡便かつ効率の良い製造方法を提供することを目的とする。
上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、スルホキシド類、鉄化合物、過酸化物および場合によっては酸の存在下、アリール類とジフルオロ酢酸エステル類とを反応させる一段階の反応で、新規な（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体が得られ、（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体を簡便かつ効率良く製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、一般式（１ａ）
すなわち本発明は、一般式（１ａ）
（式中、Ａｒａは、オキサゾール−５−イル基、２，４−ジフェニルオキサゾール−５−イル基、チアゾール−５−イル基、２−アセチルアミノチアゾール−５−イル基または２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−５−イル基を示す。Ｒ１は、炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表される（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体に関するものである。
また、本発明は、一般式（２）
また、本発明は、一般式（２）
（式中、Ａｒは、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基、（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基、シアノ基、炭素数１〜４のアルキル基もしくは（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基、またはフェニル基で、置換されていてもよいアリール基を示す。）で表されるアリール類と
一般式（３）
一般式（３）
（式中、Ｘは臭素原子またはヨウ素原子を示す。Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表されるジフルオロ酢酸エステル類を、
一般式（４）
一般式（４）
（式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々、独立して、炭素数１〜４のアルキル基またはフェニル基を示す。）で表されるスルホキシド類、鉄化合物、過酸化物および場合によっては酸の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１）
（式中、ＡｒおよびＲ１は前記と同じ内容を示す。）で表される（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体の製造方法に関するものである。
本発明により、医農薬およびそれらの合成中間体として有用な、新規な（アリール）ジフルオロ酢酸エステル類が得られ、また（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体を簡便でかつ効率良く製造することができる。
以下に本発明をさらに詳細に説明する。はじめに本発明の（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体（１ａ）について説明する。
Ａｒａは、オキサゾール−５−イル基、２，４−ジフェニルオキサゾール−５−イル基、チアゾール−５−イル基、２−アセチルアミノチアゾール−５−イル基または２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−５−イル基を示す。
Ａｒａは、Ａｒに全て包含される。従って、一般式（１ａ）で表される（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体は、一般式（１）で表される（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体に全て包含される。
Ａｒａは、Ａｒに全て包含される。従って、一般式（１ａ）で表される（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体は、一般式（１）で表される（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体に全て包含される。
Ｒ１で示される炭素数１〜４のアルキル基は、直鎖状または分岐状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が例示できる。
次に、（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体（１ａ）の製造方法について説明する。（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体（１ａ）は、アリール類（２ａ）とジフルオロ酢酸エステル類（３）を、スルホキシド類（４）、鉄化合物、過酸化物および場合によっては酸の存在下に反応させることにより製造することができる（工程１ａ）。
（式中、Ａｒａ、ＸおよびＲ１は、前記と同じ内容を示す。）
アリール類（２ａ）は、全てアリール類（２）に包含される。
ジフルオロ酢酸エステル類（３）、スルホキシド類（４）、鉄化合物、過酸化物、酸や反応条件などは、全て後述する（アリール）ジフルオロ酢酸エステル類（１）の製造方法の場合と同様である。
アリール類（２ａ）は、全てアリール類（２）に包含される。
ジフルオロ酢酸エステル類（３）、スルホキシド類（４）、鉄化合物、過酸化物、酸や反応条件などは、全て後述する（アリール）ジフルオロ酢酸エステル類（１）の製造方法の場合と同様である。
次に、（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体（１）の製造方法について説明する。
（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体（１）は、アリール類（２）とジフルオロ酢酸エステル類（３）を、スルホキシド類（４）、鉄化合物、過酸化物および場合によっては酸の存在下に反応させることにより製造することができる（工程１）。
（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体（１ａ）は、ＡｒがＡｒａであることを除けば、工程１の同様の方法により製造することができる（工程１ａ）。
（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体（１）は、アリール類（２）とジフルオロ酢酸エステル類（３）を、スルホキシド類（４）、鉄化合物、過酸化物および場合によっては酸の存在下に反応させることにより製造することができる（工程１）。
（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体（１ａ）は、ＡｒがＡｒａであることを除けば、工程１の同様の方法により製造することができる（工程１ａ）。
（式中、Ａｒ、Ｒ１およびＸは、前記と同じ内容を示す。）
〔アリール類（２）について〕
製造方法の原料であるアリール類（２）に特に制限はなく、市販品さらには既知の方法で製造することができる化合物を使用することができる。
Ａｒは、下記（ｉ）〜（ｖｉｉ）で置換されていてもよいアリール基である。
（ｉ）ハロゲン原子
（ｉｉ）炭素数１〜４のアルキル基
（ｉｉｉ）（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基
（ｉｖ）（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基
（ｖ）シアノ基
（ｖｉ）炭素数１〜４のアルキル基もしくは（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基
（ｖｉｉ）フェニル基
製造方法の原料であるアリール類（２）に特に制限はなく、市販品さらには既知の方法で製造することができる化合物を使用することができる。
Ａｒは、下記（ｉ）〜（ｖｉｉ）で置換されていてもよいアリール基である。
（ｉ）ハロゲン原子
（ｉｉ）炭素数１〜４のアルキル基
（ｉｉｉ）（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基
（ｉｖ）（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基
（ｖ）シアノ基
（ｖｉ）炭素数１〜４のアルキル基もしくは（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基
（ｖｉｉ）フェニル基
アリール類（２）のＡｒで表されるアリール基としては、フェニル基、ナフタレン−１−イル基、ナフタレン−２−イル基、アントラセン−１−イル基、アントラセン−２−イル基、アントラセン−９−イル基、フェナントレン−１−イル基、フェナントレン−２−イル基、フェナントレン−３−イル基、フェナントレン−４−イル基、フェナントレン−９−イル基等の炭化水素のアリール基、フラン−２−イル基、フラン−３−イル基、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル基、ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル基、チオフェン−２−イル基、チオフェン−３−イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル基、ピロール−２−イル基、ピロール−３−イル基、インドール−２−イル基、インドール−３−イル基、オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、オキサゾール−５−イル基、イソキサゾール−３−イル基、イソキサゾール−４−イル基、イソキサゾール−５−イル基、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基、イミダゾール−２−イル基、イミダゾール−４−イル基、イミダゾール−５−イル基、ピラゾール−３−イル基、ピラゾール−４−イル基、ピラゾール−５−イル基、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル基、１，２，３−チアジアゾール−４−イル基、１，２，３−チアジアゾール−５−イル基、１，２，４−チアジアゾール−３−イル基、１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、１，３，４−チアジアゾール−５−イル基、１，２，３−トリアゾール−４−イル基、１，２，４−トリアゾール−３−イル基、テトラゾール−５−イル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基、キノリン−５−イル基、キノリン−６−イル基、キノリン−７−イル基、キノリン−８−イル基、ピリダジン−３−イル基、ピリダジン−４−イル基、ピリミジン−４−イル基、ピリミジン−２−イル基、ピリミジン−５−イル基、プリン−８−イル基、ピラジン−２−イル基等のヘテロアリール基が例示できる。
その中でも、ピロール−２−イル基、インドール−２−イル基、オキサゾール−５−イル基、ピラゾール−５−イル基、イミダゾール−５−イル基、チアゾール−５−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、チオフェン−２−イル基またはフェニル基であることが好ましい。
その中でも、ピロール−２−イル基、インドール−２−イル基、オキサゾール−５−イル基、ピラゾール−５−イル基、イミダゾール−５−イル基、チアゾール−５−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、チオフェン−２−イル基またはフェニル基であることが好ましい。
これらのアリール基は、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子（ｉ）、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基（ｉｉ）、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、ピバロイル基等の（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基（ｉｉｉ）、ビニル基、１−メチルビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、３−ブテニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−エチルビニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタンジエニル基等の炭素数２〜４のアルケニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の（炭素数１〜４のアルコキシ）カルボニル基（ｉｖ）で置換されていてもよい。
また、シアノ基（ｖ）やアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルカルボニルアミノ基、ピバロイルアミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基等の炭素数１〜４のアルキル基もしくは（炭素数１〜４のアルキル）カルボニル基で置換されていてもよいアミノ基（ｖｉ）で、置換されていてもよい。また、フェニル基（ｖｉｉ）で、置換されていてもよい。
オキサゾール−５−イル基、２，４−ジフェニルオキサゾール−５−イル基、チアゾール−５−イル基、２−アセチルアミノチアゾール−５−イル基または２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−５−イル基を示すＡｒａは、全て上記Ａｒに包含されている。
このようなアリール類（２）としては、さらに具体的には、ベンゼン、ビフェニル、トルエン、エチルベンゼン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、フルオロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、１，３−ジクロロベンゼン、１，４−ジクロロベンゼン、１，２−ジブロモベンゼン、１，３−ジブロモベンゼン、１，４−ジブロモベンゼン、１，２−ジフルオロベンゼン、１，３−ジフルオロベンゼン、１，４−ジフルオロベンゼン、安息香酸エチル、アセトフェノン、ナフタレン、アントラセン、フェナントロリン、フラン、２−フリルメチルケトン、２−フリロニトリル、２−メチルフラン、２−エチルフラン、２−メチル−５−プロピルフラン、２−ｔｅｒｔ−ブチルフラン、２−チオフェンカルボニトリル、３−チオフェンカルボニトリル、５−クロロ−２−チオフェンカルボニトリル、ピロール−２−カルボニトリル、４−チアゾールカルボン酸エチル、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、オキサゾール、２，４−ジフェニルオキサゾール、ピロール、イソキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、２−アミノピリジン、３−アミノピリジン、４−アミノピリジン、４−アミノ−３−フルオロピリジン、４−アミノ−３−ブロモピリジン、２−アミノ−５−クロロピリジン、２−アミノ−６−メチルピリジン、３−アミノ−２−クロロピリジン、２−アセチルピリジン、３−アセチルピリジン、４−アセチルピリジン、２−アミノ−５−フルオロピリジン、２−フルオロピリジン、３−フルオロピリジン、２−ブロモ−５−フルオロピリジン、２−クロロ−３−フルオロピリジン、２−クロロ−５−フルオロピリジン、２−シアノ−５−フルオロピリジン、キノリン、ピリダジン、ピリミジン、プリン、ピラジン、１−フェニルピロール、１−メチルピロール、インドール、１−フェニルインドール、１−メチルインドール、２−アセチル−１−メチルピロール、４−メチルピラゾール、４−フェニルイミダゾール、２−アセチルアミノチアゾール、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール、チオフェン、２−ブロモチオフェン、アニリン、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアニリン、ｏ−トルイジン、ｍ−トルイジン、ｐ−トルイジン、Ｎ−メチル−ｏ−トルイジン、Ｎ−メチル−ｍ−トルイジン、Ｎ−メチル−ｐ−トルイジン、２−エチルアニリン、３−エチルアニリン、４−エチルアニリン、２−プロピルアニリン、４−プロピルアニリン、２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、４−ブチルアニリン、４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、２−クロロアニリン、３−クロロアニリン、４−クロロアニリン、２−ブロモアニリン、３−ブロモアニリン、４−ブロモアニリン、２−フルオロアニリン、３−フルオロアニリン、４−フルオロアニリン、２−ブロモ−４−クロロアニリン、４−ブロモ−２−クロロアニリン、４−ブロモ−３−クロロアニリン、２，４−ジクロロアニリン、２−ブロモ−４−フルオロアニリン、２−ブロモ−５−フルオロアニリン、４−ブロモ−２−フルオロアニリン、４−ブロモ−３−フルオロアニリン、２−ブロモ−４−フルオロアニリン、３−クロロ−２−フルオロアニリン、３−クロロ−４−フルオロアニリン、４−クロロ−２−フルオロアニリン、５−クロロ−２−フルオロアニリン、３−クロロ−２−メチルアニリン、４−クロロ−２−メチルアニリン、４−クロロ−３−メチルアニリン、５−クロロ−２−メチルアニリン、２−ブロモ−４−メチルアニリン、４−ブロモ−２−エチルアニリン、２−アミノベンゾニトリル、３−アミノベンゾニトリル、４−アミノベンゾニトリル、５−アミノ−２−フルオロベンゾニトリル、ｏ−アミノ安息香酸エチル、ｍ−アミノ安息香酸エチル、ｐ−アミノ安息香酸エチル、２−アミノ−５−クロロ安息香酸エチル、４−アミノ−２−クロロ安息香酸エチル、４−（Ｎ−メチル）アミノ安息香酸エチル、ｏ−アミノアセトフェノン、ｍ−アミノアセトフェノン、ｐ−アミノアセトフェノン、４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ブロモアセトアニリド、４−クロロアセトアニリド等が例示できる。
〔ジフルオロ酢酸エステル類（３）について〕
ジフルオロ酢酸エステル類（３）のＲ１で示される炭素数１〜４のアルキル基は、直鎖状または分岐状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が例示できる。収率が良く入手容易な点で、メチル基またはエチル基が好ましく、エチル基がさらに好ましい。
ジフルオロ酢酸エステル類（３）のＲ１で示される炭素数１〜４のアルキル基は、直鎖状または分岐状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が例示できる。収率が良く入手容易な点で、メチル基またはエチル基が好ましく、エチル基がさらに好ましい。
Ｘは臭素原子またはヨウ素原子を示す。Ｘは、入手容易な点および収率が良い点で、臭素原子が好ましい。
ジフルオロ酢酸エステル類（３）としては、具体的には、ブロモジフルオロ酢酸エチル、ジフルオロヨード酢酸エチルなどが挙げられる。
ジフルオロ酢酸エステル類（３）の使用量は特に制限はなく、化学量論量以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。
〔（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体（１）について〕
（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体（１）としては、具体的には、ジフルオロ（１−フェニルピロール−２−イル）酢酸エチル、ジフルオロ（インドール−２−イル）酢酸エチル、（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル、ジフルオロ（オキサゾール−５−イル）酢酸エチル、ジフルオロ（チアゾール−５−イル）酢酸エチル、ジフルオロ（４−フェニルイミダゾール−５−イル）酢酸エチル、ジフルオロ（２，４−ジフェニルオキサゾール−５−イル）酢酸エチル、（２−アセチルアミノチアゾール−５−イル）ジフルオロ酢酸エチル、（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル、ジフルオロ（チオフェン−２−イル）酢酸エチル、（５−ブロモチオフェン−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル、（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アセチルアミノ−４−ブロモフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−エトキシカルボニルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（４−アセチル−２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−シアノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アセチルアミノ−４−クロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチルなどが挙げられる。
（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体（１）としては、具体的には、ジフルオロ（１−フェニルピロール−２−イル）酢酸エチル、ジフルオロ（インドール−２−イル）酢酸エチル、（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル、ジフルオロ（オキサゾール−５−イル）酢酸エチル、ジフルオロ（チアゾール−５−イル）酢酸エチル、ジフルオロ（４−フェニルイミダゾール−５−イル）酢酸エチル、ジフルオロ（２，４−ジフェニルオキサゾール−５−イル）酢酸エチル、（２−アセチルアミノチアゾール−５−イル）ジフルオロ酢酸エチル、（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル、ジフルオロ（チオフェン−２−イル）酢酸エチル、（５−ブロモチオフェン−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル、（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アセチルアミノ−４−ブロモフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−エトキシカルボニルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（４−アセチル−２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アミノ−４−シアノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル、（２−アセチルアミノ−４−クロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチルなどが挙げられる。
〔スルホキシド類（４）について〕
工程１（及び工程１ａ）は、スルホキシド類（４）の存在下に反応を行うことが必須である。Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々、独立して、炭素数１〜４のアルキル基またはフェニル基を示す。スルホキシド類（４）のＲ３ａおよびＲ３ｂで示される炭素数１〜４のアルキル基は、直鎖状または分岐状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が例示できる。その中でも、メチル基、ブチル基またはフェニル基であることが好ましい。
工程１（及び工程１ａ）は、スルホキシド類（４）の存在下に反応を行うことが必須である。Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々、独立して、炭素数１〜４のアルキル基またはフェニル基を示す。スルホキシド類（４）のＲ３ａおよびＲ３ｂで示される炭素数１〜４のアルキル基は、直鎖状または分岐状のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が例示できる。その中でも、メチル基、ブチル基またはフェニル基であることが好ましい。
このようなスルホキシド類（４）としては、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ジイソプロピルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジ−ｓｅｃ−ブチルスルホキシド、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルスルホキシド、ジフェニルスルホキシド、メチルフェニルスルホキシド等が例示できる。その中でも、収率が良い点で、ジメチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジフェニルスルホキシドが好ましく、ジメチルスルホキシドがさらに好ましい。スルホキシド類（４）の使用量は特に制限はなく、アリール類（２）に対して１等量以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。
〔鉄化合物について〕
工程１（及び工程１ａ）は、鉄化合物の存在下に反応を行うことが必須である。用いることができる鉄化合物としては、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が好ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩や、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩ）、フェロセン、ビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄（ＩＩ）等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、工程１は過酸化物の存在下で行うため、鉄粉末、鉄（０）塩または鉄（Ｉ）塩を用いても、系内で鉄（ＩＩ）塩が発生し、これを用いることもできる。その中でも、収率が良い点で、硫酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、鉄粉、ビス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩ）またはフェロセンを用いることが好ましい。鉄化合物の使用量に特に制限はなく、アリール類（２）に対していわゆる触媒量でも良く、好ましくは、アリール類（２）に対して０．０５〜１等量添加することにより、収率良く目的物を得ることができる。
工程１（及び工程１ａ）は、鉄化合物の存在下に反応を行うことが必須である。用いることができる鉄化合物としては、収率が良い点で鉄（ＩＩ）塩が好ましく、例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム、テトラフルオロホウ酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、ヨウ化鉄（ＩＩ）等の無機酸塩や、酢酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、ビス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩ）、フェロセン、ビス（η５−ペンタメチルシクロペンタジエニル）鉄（ＩＩ）等の有機金属化合物を例示することができ、これらを適宜組み合わせて用いても良い。また、工程１は過酸化物の存在下で行うため、鉄粉末、鉄（０）塩または鉄（Ｉ）塩を用いても、系内で鉄（ＩＩ）塩が発生し、これを用いることもできる。その中でも、収率が良い点で、硫酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、鉄粉、ビス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩ）またはフェロセンを用いることが好ましい。鉄化合物の使用量に特に制限はなく、アリール類（２）に対していわゆる触媒量でも良く、好ましくは、アリール類（２）に対して０．０５〜１等量添加することにより、収率良く目的物を得ることができる。
〔過酸化物について〕
工程１（及び工程１ａ）は、過酸化物の存在下に反応を行うことが必須である。本発明で用いることができる過酸化物としては、具体的には、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド、過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。その中でも、収率が良い点で、過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドを用いるのが好ましく、過酸化水素がさらに好ましい。
工程１（及び工程１ａ）は、過酸化物の存在下に反応を行うことが必須である。本発明で用いることができる過酸化物としては、具体的には、過酸化水素、過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド、過酢酸等を例示することができ、これらを必要に応じて組み合わせて用いても良い。その中でも、収率が良い点で、過酸化水素または過酸化水素−尿素複合体、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドを用いるのが好ましく、過酸化水素がさらに好ましい。
過酸化水素は、水で希釈して用いても良い。その際の濃度は、３〜７０重量％であれば良いが、市販の３０重量％をそのまま用いても良い。その中でも、収率が良くかつ安全な点で、水で希釈して１０〜３５重量％とすることが好ましい。
過酸化物の使用量に特に制限はなく、アリール類（２）に対していわゆる触媒量でも良く、好ましくは、アリール類（２）に対して０．１〜５等量添加することにより、収率よく目的物を得ることができる。
〔酸について〕
工程１（及び工程１ａ）は、さらに酸を添加することにより目的物の収率を向上させることができる場合がある。用いることのできる酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸、テトラフルオロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。その中でも、収率が良い点で、硫酸または酢酸を用いることが好ましい。酸の使用量に特に制限はなく、アリール類（２）に対していわゆる触媒量でも良く、好ましくは、アリール類（２）に対して０．０５〜２等量添加することにより、収率良く目的物を得ることができる。
よって、本発明に係る製造方法（工程１及び工程１ａ）では、アリール類（２）とジフルオロ酢酸エステル類（３）を、スルホキシド類（４）、鉄化合物、過酸化物の存在下で反応させることを必須とするが、さらに酸を存在させることができる。
工程１（及び工程１ａ）は、さらに酸を添加することにより目的物の収率を向上させることができる場合がある。用いることのできる酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸、テトラフルオロホウ酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。その中でも、収率が良い点で、硫酸または酢酸を用いることが好ましい。酸の使用量に特に制限はなく、アリール類（２）に対していわゆる触媒量でも良く、好ましくは、アリール類（２）に対して０．０５〜２等量添加することにより、収率良く目的物を得ることができる。
よって、本発明に係る製造方法（工程１及び工程１ａ）では、アリール類（２）とジフルオロ酢酸エステル類（３）を、スルホキシド類（４）、鉄化合物、過酸化物の存在下で反応させることを必須とするが、さらに酸を存在させることができる。
〔反応条件などについて〕
工程１（及び工程１ａ）の反応溶媒は、反応に害を及ぼさない溶媒であれば、特に規定はない。具体的には、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、イソプロピルアルコール、エタノール、メタノール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。工程１（及び工程１ａ）は、有機溶媒中で行うことができる。スルホキシド類（４）をそのまま溶媒として用いても良い。その中でも、収率が良い点で、スルホキシド類（４）または、スルホキシド類（４）とアセトニトリル、エタノールまたはアセトンの混合溶媒を用いることが好ましい。溶媒の使用量は特に制限はない。
工程１（及び工程１ａ）の反応溶媒は、反応に害を及ぼさない溶媒であれば、特に規定はない。具体的には、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、イソプロピルアルコール、エタノール、メタノール、トリフルオロエタノール、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。工程１（及び工程１ａ）は、有機溶媒中で行うことができる。スルホキシド類（４）をそのまま溶媒として用いても良い。その中でも、収率が良い点で、スルホキシド類（４）または、スルホキシド類（４）とアセトニトリル、エタノールまたはアセトンの混合溶媒を用いることが好ましい。溶媒の使用量は特に制限はない。
反応温度は、特に制限はないが、０℃〜１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。その中でも、収率が良い点で、２０℃〜６０℃が好ましい。反応時間は特に制限はない。
工程１（及び工程１ａ）の反応は、密封系で行うことができる。反応を密閉系で行う場合、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良いが、空気中でも充分に進行する。
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶、蒸留または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
次に本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例−１
アルゴン雰囲気下で、１−フェニルピロール（２）（１４３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、フェロセン（鉄化合物）（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４）（５．０ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（３８５μＬ、３．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．２ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層（酢酸エチル層）を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、褐色油状のジフルオロ（１−フェニルピロール−２−イル）酢酸エチル（１）を得た（２１２ｍｇ、収率８０％）。
ジフルオロ（１−フェニルピロール−２−イル）酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２６−６．２９（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４５（５Ｈ，ｍ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９０．９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６５［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２６−６．２９（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４５（５Ｈ，ｍ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９０．９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６５［Ｍ］＋．
実施例−２
１−フェニルピロールをインドール（２）（１１７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−１と同じ操作を行い、褐色油状のジフルオロ（インドール−２−イル）酢酸エチル（１）を得た（６７ｍｇ、収率２８％）。
ジフルオロ（インドール−２−イル）酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８６−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９７．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３９［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８６−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９７．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３９［Ｍ］＋．
実施例−３
１−フェニルピロールを２−アセチル−１−メチルピロール（２）（１１７μＬ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−１と同じ操作を行い、無色油状の（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）を得た（２１１ｍｇ、収率８６％）。
（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１３．８，２７．８，３４．７（ｔ，ＪＣＦ＝３．０Ｈｚ），６３．６，１１０．５（ｔ，ＪＣＦ＝２４９．３Ｈｚ），１１０．６（ｔ，ＪＣＦ＝５．５Ｈｚ），１１７．９，１３０．４（ｔ，ＪＣＦ＝２９．４Ｈｚ），１３３．７，１６２．７（ｔ，ＪＣＦ＝３４．２Ｈｚ），１８９．６．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９７．７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４５［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１３．８，２７．８，３４．７（ｔ，ＪＣＦ＝３．０Ｈｚ），６３．６，１１０．５（ｔ，ＪＣＦ＝２４９．３Ｈｚ），１１０．６（ｔ，ＪＣＦ＝５．５Ｈｚ），１１７．９，１３０．４（ｔ，ＪＣＦ＝２９．４Ｈｚ），１３３．７，１６２．７（ｔ，ＪＣＦ＝３４．２Ｈｚ），１８９．６．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９７．７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４５［Ｍ］＋．
実施例−４
１−フェニルピロールをオキサゾール（２）（６３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−１と同じ操作を行い、褐色油状のジフルオロ（オキサゾール−５−イル）酢酸エチル（１）を得た（１０ｍｇ、収率５％）。
ジフルオロ（オキサゾール−５−イル）酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８３（３Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝２．２Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０１．３．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９１［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８３（３Ｈ，ｔ，ＪＨＦ＝２．２Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０１．３．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９１［Ｍ］＋．
実施例−５
１−フェニルピロールをチアゾール（２）（７１μＬ、１．０ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−１と同じ操作を行い、褐色油状のジフルオロ（チアゾール−５−イル）酢酸エチル（１）を得た（９ｍｇ、収率４％）。
ジフルオロ（チアゾール−５−イル）酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．３９１Ｈ，ｓ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９０．５．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０７［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．３９１Ｈ，ｓ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９０．５．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０７［Ｍ］＋．
実施例−６
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、硫酸鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．１５ｍＬ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．５ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１２８μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率４８％）。
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、硫酸鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．１５ｍＬ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．５ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１２８μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率４８％）。
実施例−７
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、硫酸鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．１５ｍＬ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．０ｍＬ）、硫酸（酸）のジメチルスルホキシド溶液（４）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．５ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１２８μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５２％）。
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、硫酸鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．１５ｍＬ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．０ｍＬ）、硫酸（酸）のジメチルスルホキシド溶液（４）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．５ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１２８μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５２％）。
実施例−８
ブロモジフルオロ酢酸エチルをジフルオロヨード酢酸エチル（３）（１４７μＬ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−６と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率６０％）。
ブロモジフルオロ酢酸エチルをジフルオロヨード酢酸エチル（３）（１４７μＬ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−６と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率６０％）。
実施例−９
ブロモジフルオロ酢酸エチルをジフルオロヨード酢酸エチル（３）（１４７μＬ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−７と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率７４％）。
ブロモジフルオロ酢酸エチルをジフルオロヨード酢酸エチル（３）（１４７μＬ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−７と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率７４％）。
実施例−１０
硫酸鉄（ＩＩ）水溶液を塩化鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．１５ｍＬ）に換えた以外は実施例−６と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率４５％）。
硫酸鉄（ＩＩ）水溶液を塩化鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．１５ｍＬ）に換えた以外は実施例−６と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率４５％）。
実施例−１１
硫酸鉄（ＩＩ）水溶液を臭化鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．１５ｍＬ）に換えた以外は実施例−６と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率２７％）。
硫酸鉄（ＩＩ）水溶液を臭化鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．１５ｍＬ）に換えた以外は実施例−６と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率２７％）。
実施例−１２
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、鉄粉末（鉄化合物）（８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．０ｍＬ）、硫酸（酸）のジメチルスルホキシド溶液（４）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．５ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１２８μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率１９％）。
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、鉄粉末（鉄化合物）（８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．０ｍＬ）、硫酸（酸）のジメチルスルホキシド溶液（４）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．５ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１２８μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率１９％）。
実施例−１３
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、ビス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩ）（鉄化合物）（３８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．０ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１２８μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率２５％）。
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、ビス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩ）（鉄化合物）（３８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．０ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１２８μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率２５％）。
実施例−１４
空気中で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、フェロセン（鉄化合物）（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．５ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１２８μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５７％）。
空気中で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、フェロセン（鉄化合物）（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．５ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１２８μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５７％）。
実施例−１５
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、フェロセン（鉄化合物）（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．０ｍＬ）、酢酸（酸）のジメチルスルホキシド溶液（４）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．５ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１２８μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５３％）。
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、フェロセン（鉄化合物）（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．０ｍＬ）、酢酸（酸）のジメチルスルホキシド溶液（４）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．５ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１２８μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５３％）。
実施例−１６
ブロモジフルオロ酢酸エチル（２５６μＬ、２．００ｍｍｏｌ）をジフルオロヨード酢酸エチル（３）（１４７μＬ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−１３と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率８３％）。
ブロモジフルオロ酢酸エチル（２５６μＬ、２．００ｍｍｏｌ）をジフルオロヨード酢酸エチル（３）（１４７μＬ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−１３と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率８３％）。
実施例−１７
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、フェロセン（鉄化合物）（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．５ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１９２μＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に過酸化水素−尿素複合体（過酸化物）（９４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率７７％）。
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、フェロセン（鉄化合物）（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４）（２．５ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１９２μＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に過酸化水素−尿素複合体（過酸化物）（９４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率７７％）。
実施例−１８
過酸化水素−尿素複合体を７０％ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド水溶液（過酸化物）（０．１４ｍＬ）に換えた以外は実施例−１７と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率１１％）。
過酸化水素−尿素複合体を７０％ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド水溶液（過酸化物）（０．１４ｍＬ）に換えた以外は実施例−１７と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率１１％）。
実施例−１９
過酸化水素−尿素複合体を３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）に換え、ジメチルスルホキシド（４）の量を２５ｍＬに換えた以外は実施例−１７と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率８４％）。
過酸化水素−尿素複合体を３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）に換え、ジメチルスルホキシド（４）の量を２５ｍＬに換えた以外は実施例−１７と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率８４％）。
実施例−２０
過酸化水素−尿素複合体を３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）に換え、ジメチルスルホキシドをジメチルスルホキシド（４）（１．５ｍＬ）とアセトニトリル（１．０ｍＬ）の混合溶媒に換えた以外は実施例−１７と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率６４％）。
過酸化水素−尿素複合体を３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）に換え、ジメチルスルホキシドをジメチルスルホキシド（４）（１．５ｍＬ）とアセトニトリル（１．０ｍＬ）の混合溶媒に換えた以外は実施例−１７と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率６４％）。
実施例−２１
過酸化水素−尿素複合体を３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）に換え、ジメチルスルホキシドをジメチルスルホキシド（４）（２．０ｍＬ）とエタノール（０．５ｍＬ）の混合溶媒に換えた以外は実施例−１７と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５７％）。
過酸化水素−尿素複合体を３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）に換え、ジメチルスルホキシドをジメチルスルホキシド（４）（２．０ｍＬ）とエタノール（０．５ｍＬ）の混合溶媒に換えた以外は実施例−１７と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５７％）。
実施例−２２
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、フェロセン（鉄化合物）（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、アセトン（５．０ｍＬ）、ジフェニルスルホキシド（４）（１．０１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１９２μＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率１０％）。
アルゴン雰囲気下で、２−アセチル−１−メチルピロール（２）（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、フェロセン（鉄化合物）（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、アセトン（５．０ｍＬ）、ジフェニルスルホキシド（４）（１．０１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（１９２μＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．１ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率１０％）。
実施例−２３
アセトンをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に換え、ジフェニルスルホキシドをジブチルスルホキシド（４）（８１１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−２２と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率１３％）。
アセトンをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に換え、ジフェニルスルホキシドをジブチルスルホキシド（４）（８１１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−２２と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（５−アセチル−１−メチルピロール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率１３％）。
実施例−２４
アルゴン雰囲気下で、４−メチルピラゾール（２）（８０μＬ、１．０ｍｍｏｌ）、フェロセン（鉄化合物）（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４）（５．０ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（３８５μＬ、３．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．２ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層（酢酸エチル層）を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色油状のジフルオロ（４−メチルピラゾール−５−イル）酢酸エチル（１）を得た（５５ｍｇ、収率２７％）。
ジフルオロ（４−メチルピラゾール−５−イル）酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），１３．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ８．１，１３．９，６３．２，１１２．９（ｔ，ＪＣＦ＝２４３．３Ｈｚ），１１４．０，１３０．０，１４１．９（ｔ，ＪＣＦ＝２６．４Ｈｚ），１６３．３（ｔ，ＪＣＦ＝３２．６Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９８．７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０４［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），１３．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ８．１，１３．９，６３．２，１１２．９（ｔ，ＪＣＦ＝２４３．３Ｈｚ），１１４．０，１３０．０，１４１．９（ｔ，ＪＣＦ＝２６．４Ｈｚ），１６３．３（ｔ，ＪＣＦ＝３２．６Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９８．７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０４［Ｍ］＋．
実施例−２５
４−メチルピラゾールを４−フェニルイミダゾール（２）（１４４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−２４と同じ操作を行い、無色固体のジフルオロ（４−フェニルイミダゾール−５−イル）酢酸エチル（１）を得た（３７ｍｇ、収率１４％）。
ジフルオロ（４−フェニルイミダゾール−５−イル）酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），１３．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．９，６３．０，１１３．２（ｔ，ＪＣＦ＝２４３．３Ｈｚ），１２８．４，１２８．６，１２８．７，１２８．８，１２９．１，１３１．１，１３６．１，１６３．４（ｔ，ＪＣＦ＝３２．９Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９４．９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６６［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），１３．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．９，６３．０，１１３．２（ｔ，ＪＣＦ＝２４３．３Ｈｚ），１２８．４，１２８．６，１２８．７，１２８．８，１２９．１，１３１．１，１３６．１，１６３．４（ｔ，ＪＣＦ＝３２．９Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９４．９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６６［Ｍ］＋．
実施例−２６
４−メチルピラゾールを２，４−ジフェニルオキサゾール（２）（２２１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−２４と同じ操作を行い、無色固体のジフルオロ（２，４−ジフェニルオキサゾール−５−イル）酢酸エチル（１）を得た（１８９ｍｇ、収率５５％）。
ジフルオロ（２，４−ジフェニルオキサゾール−５−イル）酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５０−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０７（２Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１３．６，６３．７，１０９．１（ｔ，ＪＣＦ＝２４８．８Ｈｚ），１２６．２，１２６．９，１２８．４，１２８．６，１２８．８，１２９．３，１２９．９，１３１．３，１３６．１（ｔ，ＪＣＦ＝３４．１Ｈｚ），１４２．６（ｔ，ＪＣＦ＝２．５Ｈｚ），１６１．６，１６１．８（ｔ，ＪＣＦ＝３３．４Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９９．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４３［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５０−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０７（２Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１３．６，６３．７，１０９．１（ｔ，ＪＣＦ＝２４８．８Ｈｚ），１２６．２，１２６．９，１２８．４，１２８．６，１２８．８，１２９．３，１２９．９，１３１．３，１３６．１（ｔ，ＪＣＦ＝３４．１Ｈｚ），１４２．６（ｔ，ＪＣＦ＝２．５Ｈｚ），１６１．６，１６１．８（ｔ，ＪＣＦ＝３３．４Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９９．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４３［Ｍ］＋．
実施例−２７
４−メチルピラゾールを２−アセチルアミノチアゾール（２）（１４２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−２４と同じ操作を行い、無色固体の（２−アセチルアミノチアゾール−５−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）を得た（１６１ｍｇ、収率６１％）。
（２−アセチルアミノチアゾール−５−イル）ジフルオロ酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），１２．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，２２．５，６４．１，１１１．８（ｔ，ＪＣＦ＝２４８．１Ｈｚ），１２０．７（ｔ，ＪＣＦ＝２９．１Ｈｚ），１３９．９（ｔ，ＪＣＦ＝６．６Ｈｚ），１６１．１，１６２．４（ｔ，ＪＣＦ＝３４．４Ｈｚ），１６９．５．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９０．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６４［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），１２．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，２２．５，６４．１，１１１．８（ｔ，ＪＣＦ＝２４８．１Ｈｚ），１２０．７（ｔ，ＪＣＦ＝２９．１Ｈｚ），１３９．９（ｔ，ＪＣＦ＝６．６Ｈｚ），１６１．１，１６２．４（ｔ，ＪＣＦ＝３４．４Ｈｚ），１６９．５．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９０．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６４［Ｍ］＋．
実施例−２８
４−メチルピラゾールを２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール（２）（１０１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−２４と同じ操作を行い、黄色固体の（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）を得た（７６ｍｇ、収率３４％）。
（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ジフルオロ酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，６４．２，１１０．２（ｔ，ＪＣＦ＝２４８．２Ｈｚ），１４８．２（ｔ，ＪＣＦ＝３１．０Ｈｚ），１６１．２（ｔ，ＪＣＦ＝３１．７Ｈｚ），１７１．６．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９４．９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２３［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，６４．２，１１０．２（ｔ，ＪＣＦ＝２４８．２Ｈｚ），１４８．２（ｔ，ＪＣＦ＝３１．０Ｈｚ），１６１．２（ｔ，ＪＣＦ＝３１．７Ｈｚ），１７１．６．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９４．９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２３［Ｍ］＋．
実施例−２９
４−メチルピラゾールをチオフェン（２）（７９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−２４と同じ操作を行い、無色油状のジフルオロ（チオフェン−２−イル）酢酸エチル（１）を得た（１１３ｍｇ、収率５５％）。
ジフルオロ（チオフェン−２−イル）酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１６−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９１（１Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１３．８，６３．４，１１１．７（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．４Ｈｚ），１２７．１，１２８．４（ｔ，ＪＣＦ＝５．６Ｈｚ），１２９．０（ｔ，ＪＣＦ＝１．５Ｈｚ），１３４．０（ｔ，ＪＣＦ＝３０．１Ｈｚ），１６３．３（ｔ，ＪＣＦ＝３５．１Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９０．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０６［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１６−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９１（１Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１３．８，６３．４，１１１．７（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．４Ｈｚ），１２７．１，１２８．４（ｔ，ＪＣＦ＝５．６Ｈｚ），１２９．０（ｔ，ＪＣＦ＝１．５Ｈｚ），１３４．０（ｔ，ＪＣＦ＝３０．１Ｈｚ），１６３．３（ｔ，ＪＣＦ＝３５．１Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９０．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０６［Ｍ］＋．
実施例−３０
４−メチルピラゾールを２−ブロモチオフェン（２）（９６μＬ、１．０ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−２４と同じ操作を行い、無色油状の（５−ブロモチオフェン−２−イル）ジフルオロ酢酸エチル（１）を得た（１８０ｍｇ、収率６３％）。
（５−ブロモチオフェン−２−イル）ジフルオロ酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（１Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．７，６４．２，１１０．９（ｔ，ＪＣＦ＝２４９．６Ｈｚ），１１６．８，１３０．５（ｔ，ＪＣＦ＝５．９Ｈｚ），１３１．３，１３４．０（ｔ，ＪＣＦ＝３０．２Ｈｚ），１６２．０（ｔ，ＪＣＦ＝３４．２Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９１．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８４［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（１Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．７，６４．２，１１０．９（ｔ，ＪＣＦ＝２４９．６Ｈｚ），１１６．８，１３０．５（ｔ，ＪＣＦ＝５．９Ｈｚ），１３１．３，１３４．０（ｔ，ＪＣＦ＝３０．２Ｈｚ），１６２．０（ｔ，ＪＣＦ＝３４．２Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９１．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８４［Ｍ］＋．
実施例−３１
アルゴン雰囲気下で、４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（２）（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、フェロセン（鉄化合物）（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４）（５．０ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（３８５μＬ、３．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（過酸化物）（０．２ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層（酢酸エチル層）を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、無色油状の（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）を得た（２２９ｍｇ、収率７１％）。
（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４７（６Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１４．０，４５．２，６２．３，１１１．６（ｔ，ＪＣＦ＝２４７．５Ｈｚ），１１８．４，１２４．５，１２９．４（ｔ，ＪＣＦ＝６．４Ｈｚ），１３２．９（ｔ，ＪＣＦ＝２４．０Ｈｚ），１３４．９，１５１．５（ｔ，ＪＣＦ＝４．９Ｈｚ），１６３．４（ｔ，ＪＣＦ＝３２．５Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９７．７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２１［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４７（６Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１４．０，４５．２，６２．３，１１１．６（ｔ，ＪＣＦ＝２４７．５Ｈｚ），１１８．４，１２４．５，１２９．４（ｔ，ＪＣＦ＝６．４Ｈｚ），１３２．９（ｔ，ＪＣＦ＝２４．０Ｈｚ），１３４．９，１５１．５（ｔ，ＪＣＦ＝４．９Ｈｚ），１６３．４（ｔ，ＪＣＦ＝３２．５Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９７．７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２１［Ｍ］＋．
実施例−３２
ブロモジフルオロ酢酸エチルをジフルオロヨード酢酸エチル（２）（２９４μＬ、２．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率３３％）。
ブロモジフルオロ酢酸エチルをジフルオロヨード酢酸エチル（２）（２９４μＬ、２．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率３３％）。
実施例−３３
フェロセンを硫酸鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．３ｍＬ）に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５５％）。
フェロセンを硫酸鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．３ｍＬ）に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５５％）。
実施例−３４
フェロセンを塩化鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．３ｍＬ）に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率３５％）。
フェロセンを塩化鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．３ｍＬ）に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率３５％）。
実施例−３５
３０％過酸化水素水溶液を過酸化水素−尿素複合体（過酸化物）（１８８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５５％）。
３０％過酸化水素水溶液を過酸化水素−尿素複合体（過酸化物）（１８８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５５％）。
実施例−３６
３０％過酸化水素水溶液を７０％ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド水溶液（過酸化物）（０．２８ｍＬ）に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率１０％）。
３０％過酸化水素水溶液を７０％ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド水溶液（過酸化物）（０．２８ｍＬ）に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率１０％）。
実施例−３７
ジメチルスルホキシドをジメチルスルホキシド（２）（４．０ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）の混合溶媒に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率４６％）。
ジメチルスルホキシドをジメチルスルホキシド（２）（４．０ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）の混合溶媒に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率４６％）。
実施例−３８
アルゴン雰囲気下で、４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（２）（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、硫酸（酸）のジメチルスルホキシド溶液（４）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、１．０ｍＬ）、硫酸鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．３ｍＬ）、ジメチルスルホキシド（４）（５．０ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（３８５μＬ、３．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（０．２ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５９％）。
アルゴン雰囲気下で、４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（２）（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、硫酸（酸）のジメチルスルホキシド溶液（４）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、１．０ｍＬ）、硫酸鉄（ＩＩ）水溶液（鉄化合物）（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．３ｍＬ）、ジメチルスルホキシド（４）（５．０ｍＬ）およびブロモジフルオロ酢酸エチル（３）（３８５μＬ、３．００ｍｍｏｌ）を混合した後、混合物に３０％過酸化水素水（０．２ｍＬ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、１９Ｆ−ＮＭＲにより（４−ブロモ−２−ジメチルアミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）の生成を確認した（ＮＭＲ収率５９％）。
実施例−３９
４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを４−ブロモアセトアニリド（２）（２１４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、淡黄色固体の（２−アセチルアミノ−４−ブロモフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）を得た（１１８ｍｇ、収率３５％）。
（２−アセチルアミノ−４−ブロモフェニル）ジフルオロ酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（２Ｈ，ｍ），９．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．７，２２．９，６３．６，１１２．０（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．１Ｈｚ），１１９．０，１２８．７（ｔ，ＪＣＦ＝８．４Ｈｚ），１３０．６（ｔ，ＪＣＦ＝２３．５Ｈｚ），１３１．７，１３４．９，１３５．１，１６２．５（ｔ，ＪＣＦ＝３３．８Ｈｚ），１６９．４．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９９．５．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３５［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（２Ｈ，ｍ），９．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．７，２２．９，６３．６，１１２．０（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．１Ｈｚ），１１９．０，１２８．７（ｔ，ＪＣＦ＝８．４Ｈｚ），１３０．６（ｔ，ＪＣＦ＝２３．５Ｈｚ），１３１．７，１３４．９，１３５．１，１６２．５（ｔ，ＪＣＦ＝３３．８Ｈｚ），１６９．４．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９９．５．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３５［Ｍ］＋．
実施例−４０
４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを２，４−ジクロロアニリン（２）（１６２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換え、反応時間を３時間とした以外は実施例−３１と同じ操作を行い、淡黄色油状の（２−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）を得た（１２５ｍｇ、収率４４％）。
（２−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．７，６４．０，１１３．０（ｔ，ＪＣＦ＝２５１．８Ｈｚ），１１７．０（ｔ，ＪＣＦ＝２４．３Ｈｚ），１１９．７，１２０．７，１２４．８（ｔ，ＪＣＦ＝８．８Ｈｚ），１３１．８，１４１．１（ｔ，ＪＣＦ＝２．９Ｈｚ），１６２．６（ｔ，ＪＣＦ＝３４．５Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０３．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８３［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．７，６４．０，１１３．０（ｔ，ＪＣＦ＝２５１．８Ｈｚ），１１７．０（ｔ，ＪＣＦ＝２４．３Ｈｚ），１１９．７，１２０．７，１２４．８（ｔ，ＪＣＦ＝８．８Ｈｚ），１３１．８，１４１．１（ｔ，ＪＣＦ＝２．９Ｈｚ），１６２．６（ｔ，ＪＣＦ＝３４．５Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０３．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８３［Ｍ］＋．
実施例−４１
４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを２−ブロモ−４−メチルアニリン（２）（１２５μＬ、１．００ｍｍｏｌ）に換え、反応時間を３時間とした以外は実施例−３１と同じ操作を行い、淡黄色油状の（２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）を得た（１２３ｍｇ、収率４０％）。
（２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルフェニル）ジフルオロ酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，１９．５，６３．７，１１０．６，１１３．８（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．６Ｈｚ），１１６．４（ｔ，ＪＣＦ＝２３．５Ｈｚ），１２６．１（ｔ，ＪＣＦ＝８．１Ｈｚ），１２７．１，１３６．０，１４０．３（ｔ，ＪＣＦ＝２．９Ｈｚ），１６３．２（ｔ，ＪＣＦ＝３４．８Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０２．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０７［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，１９．５，６３．７，１１０．６，１１３．８（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．６Ｈｚ），１１６．４（ｔ，ＪＣＦ＝２３．５Ｈｚ），１２６．１（ｔ，ＪＣＦ＝８．１Ｈｚ），１２７．１，１３６．０，１４０．３（ｔ，ＪＣＦ＝２．９Ｈｚ），１６３．２（ｔ，ＪＣＦ＝３４．８Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０２．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０７［Ｍ］＋．
実施例−４２
４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンをｐ−アミノ安息香酸エチル（２）（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換え、反応時間を３時間とした以外は実施例−３１と同じ操作を行い、淡黄色固体の（２−アミノ−４−エトキシカルボニルフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）を得た（１１０ｍｇ、収率３８％）。
（２−アミノ−４−エトキシカルボニルフェニル）ジフルオロ酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８１−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．８１（２Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，１４．４，６０．３，６３．７，１１２．９（ｔ，ＪＣＦ＝２４．１Ｈｚ），１１４．３（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．３Ｈｚ），１１６．５，１１６．７，１２８．４（ｔ，ＪＣＦ＝８．２Ｈｚ），１３３．２，１５０．４，１６３．２（ｔ，ＪＣＦ＝３５．０Ｈｚ），１６５．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０３．０．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８７［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８１−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．８１（２Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，１４．４，６０．３，６３．７，１１２．９（ｔ，ＪＣＦ＝２４．１Ｈｚ），１１４．３（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．３Ｈｚ），１１６．５，１１６．７，１２８．４（ｔ，ＪＣＦ＝８．２Ｈｚ），１３３．２，１５０．４，１６３．２（ｔ，ＪＣＦ＝３５．０Ｈｚ），１６５．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０３．０．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８７［Ｍ］＋．
実施例−４３
４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンをｐ−アミノアセトフェノン（２）（１３５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換え、反応時間を３時間とした以外は実施例−３１と同じ操作を行い、淡黄色固体の（４−アセチル−２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）を得た（８０ｍｇ、収率３１％）。
（４−アセチル−２−アミノフェニル）ジフルオロ酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８４（２Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，２６．０，６３．７，１１２．９（ｔ，ＪＣＦ＝２４．１Ｈｚ），１１４．３（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．３Ｈｚ），１１６．２，１２５．０，１２７．６（ｔ，ＪＣＦ＝８．０Ｈｚ），１３２．８，１５０．５，１６３．３（ｔ，ＪＣＦ＝３５．１Ｈｚ），１９５．０．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０２．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５７［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８４（２Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，２６．０，６３．７，１１２．９（ｔ，ＪＣＦ＝２４．１Ｈｚ），１１４．３（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．３Ｈｚ），１１６．２，１２５．０，１２７．６（ｔ，ＪＣＦ＝８．０Ｈｚ），１３２．８，１５０．５，１６３．３（ｔ，ＪＣＦ＝３５．１Ｈｚ），１９５．０．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０２．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５７［Ｍ］＋．
実施例−４４
４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを４−アミノベンゾニトリル（２）（１１８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換え、反応時間を３時間とした以外は実施例−３１と同じ操作を行い、淡黄色油状の（２−アミノ−４−シアノフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）を得た（６５ｍｇ、収率２７％）。
（２−アミノ−４−シアノフェニル）ジフルオロ酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド，ＴＭＳ）：δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８４−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（２Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，６３．９，９６．８，１１３．６（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．９Ｈｚ），１１３．７（ｔ，ＪＣＦ＝２４．４Ｈｚ），１１７．２，１１９．５，１３１．３（ｔ，ＪＣＦ＝８．４Ｈｚ），１３５．５，１５０．１６２．８（ｔ，ＪＣＦ＝３４．８Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０３．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド，ＴＭＳ）：δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８４−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（２Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．８，６３．９，９６．８，１１３．６（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．９Ｈｚ），１１３．７（ｔ，ＪＣＦ＝２４．４Ｈｚ），１１７．２，１１９．５，１３１．３（ｔ，ＪＣＦ＝８．４Ｈｚ），１３５．５，１５０．１６２．８（ｔ，ＪＣＦ＝３４．８Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−１０３．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０［Ｍ］＋．
実施例−４５
４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを４−クロロアセトアニリド（２）（１７０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）に換えた以外は実施例−３１と同じ操作を行い、淡黄色固体の（２−アセチルアミノ−４−クロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチル（１）を得た（９７ｍｇ、収率３３％）。
（２−アセチルアミノ−４−クロロフェニル）ジフルオロ酢酸エチルの分析結果を以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６８（２Ｈ，ｍ），９．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．７，２２．９，６３．６，１１２．０（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．１Ｈｚ），１２５．９（ｔ，ＪＣＦ＝８．４Ｈｚ），１３０．４（ｔ，ＪＣＦ＝２３．４Ｈｚ），１３１．０，１３１．５，１３１．９，１３４．６，１６２．５（ｔ，ＪＣＦ＝３３．８Ｈｚ），１６９．４．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９９．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９１［Ｍ］＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６８（２Ｈ，ｍ），９．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１３．７，２２．９，６３．６，１１２．０（ｔ，ＪＣＦ＝２５０．１Ｈｚ），１２５．９（ｔ，ＪＣＦ＝８．４Ｈｚ），１３０．４（ｔ，ＪＣＦ＝２３．４Ｈｚ），１３１．０，１３１．５，１３１．９，１３４．６，１６２．５（ｔ，ＪＣＦ＝３３．８Ｈｚ），１６９．４．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ−９９．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９１［Ｍ］＋．
本発明の（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体は、医農薬およびそれらの合成中間体として利用可能である。
Claims (7)
- 一般式（１ａ）
- 一般式（２）
一般式（３）
一般式（４）
一般式（１）
- Ａｒが、ピロール−２−イル基、インドール−２−イル基、オキサゾール−５−イル基、ピラゾール−５−イル基、イミダゾール−５−イル基、チアゾール−５−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、チオフェン−２−イル基またはフェニル基である請求項２に記載の（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体の製造方法。
- Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、メチル基、ブチル基またはフェニル基である請求項２または３に記載の（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体の製造方法。
- 鉄化合物が、硫酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、臭化鉄（ＩＩ）、鉄粉、ビス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩ）またはフェロセンである請求項２から４のいずれかに記載の（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体の製造方法。
- 過酸化物が、過酸化水素である請求項２から５のいずれかに記載の（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体の製造方法。
- 酸が、硫酸または酢酸である請求項２から６のいずれかに記載の（アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010074026A JP5578705B2 (ja) | 2010-03-29 | 2010-03-29 | （アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010074026A JP5578705B2 (ja) | 2010-03-29 | 2010-03-29 | （アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2011207768A JP2011207768A (ja) | 2011-10-20 |
| JP5578705B2 true JP5578705B2 (ja) | 2014-08-27 |
Family
ID=44939224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010074026A Active JP5578705B2 (ja) | 2010-03-29 | 2010-03-29 | （アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5578705B2 (ja) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7550474B2 (en) * | 2003-04-10 | 2009-06-23 | Johnson & Johnson Pharmaceuticals Research & Development, L.L.C. | Substituted phenyl acetamides and their use as protease inhibitors |
| JP2008524139A (ja) * | 2004-12-15 | 2008-07-10 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | メタ置換チアゾリノン類、それらの製造及び医薬としての使用 |
| JP2009502977A (ja) * | 2005-08-03 | 2009-01-29 | メルク フロスト カナダ リミテツド | Ｅｐ４受容体アゴニスト、この組成物および方法 |
| KR20080091369A (ko) * | 2006-01-18 | 2008-10-10 | 암젠 인크 | 단백질 키나제 ｂ （ｐｋｂ） 억제제로서 티아졸 화합물 |
| US7829584B2 (en) * | 2006-03-21 | 2010-11-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyridines and pyridine N-oxides as modulators of thrombin |
-
2010
- 2010-03-29 JP JP2010074026A patent/JP5578705B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2011207768A (ja) | 2011-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI510470B (zh) | 藉由以２，２－二氟－１－鹵乙烷烷化作用製備２，２－二氟乙胺衍生物之方法 | |
| US11230517B2 (en) | Method for aromatic fluorination | |
| JP5984801B2 (ja) | ４−ヒドロキシピリジン類の製造方法 | |
| US20110306772A1 (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole | |
| BR112014019036B1 (pt) | Processo depreparação de derivados do ácido 3,5-bis(fluoroalquil)pirazole-4-carboxílico e 3,5-bis(fluoroalquil)pirazóis | |
| CA2463625C (en) | Method for producing 2-halogen-pyridine-carboxylic acid amides | |
| HU225017B1 (en) | Method for producing 2-(3-pyrazolyl-oxymethylene) nitrobenzenes | |
| JP5578705B2 (ja) | （アリール）ジフルオロ酢酸エステル誘導体及びその製造方法 | |
| TWI647215B (zh) | 自α,α－二鹵胺製備３,５－雙鹵烷基吡唑衍生物之方法 | |
| JP5263552B2 (ja) | アクリロニトリル化合物の製造方法 | |
| KR20020000167A (ko) | 치환된 피리미딘의 제조방법 | |
| US20090054655A1 (en) | Process for the Production of Organic Oxides | |
| TWI669292B (zh) | 經由酮亞胺醯化製備３，５－雙（鹵烷基）吡唑之方法 | |
| CZ2003522A3 (cs) | Kontinuální způsob přípravy pesticidních chlorthiazolů | |
| JP5685384B2 (ja) | ３，３−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体の製造方法 | |
| JP5527923B2 (ja) | パーフルオロアルキル基を有する複素環化合物およびその製造方法 | |
| JPH08259538A (ja) | ５−置換 ２−クロロピリジンの製造法 | |
| CN114409571B (zh) | 一种腈类化合物的合成方法 | |
| US12441721B2 (en) | Synthesis of heterocyclic compounds from carboxamide and carboxamide derivatives with haloalkanols | |
| JP4715992B2 (ja) | アクリロニトリル化合物の製造方法 | |
| TWI361807B (en) | Process for preparing substituted 4-alkoxycarbonyl-3-aminothiophenes | |
| US10273215B2 (en) | Process for preparing substituted pyrazoles containing haloalkoxy- and haloalkylthio groups from alpha,alpha -dihaloalkylamines and ketimines | |
| TW202304853A (zh) | 氯苯甲醛肟的方法 | |
| EP0377750A1 (en) | Process for preparing thiazolecarboxylic acid chlorides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130225 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140514 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140515 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140619 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140707 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140707 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5578705 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
| R370 | Written measure of declining of transfer procedure |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |