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JP5274455B2 - Ｈｍ７４ａアゴニストとしてのプリノン誘導体 - Google Patents

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JP5274455B2 JP2009516749A JP2009516749A JP5274455B2 JP 5274455 B2 JP5274455 B2 JP 5274455B2 JP 2009516749 A JP2009516749 A JP 2009516749A JP 2009516749 A JP2009516749 A JP 2009516749A JP 5274455 B2 JP5274455 B2 JP 5274455B2
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Description

本願は２００６年６月２３日出願の米国仮特許出願第６０／８１５，９３５号および２００７年４月１１日出願の米国仮特許出願第６０／９２２，９２４号（これらの各々はその全体が本明細書に組み込まれる）に対する優先権の利益を主張する。
本発明はＨＭ７４ａ受容体のアゴニスト、それらの組成物およびそれらの使用方法に関する。
冠状動脈疾患（もしくはＣＡＤ）は米国における第１の死因である（非特許文献１）。ＣＡＤの発症および進行には、炎症、脂質ホメオスタシスおよびインシュリン耐性／糖尿病を含む、複数の生理学的プロセス間の複雑な相互作用が関与する。いまや複数の臨床研究が、血漿脂質の３つの主要成分、低密度リポタンパク質（もしくはＬＤＬ）、高密度リポタンパク質（もしくはＨＤＬ）およびトリグリセリド（ＴＧ）がアテローム性動脈硬化およびＣＡＤを発症する傾向に因果的に関与することを示している。他の危険因子、例えば、ＣＡＤの陽性家族歴、肥満度指数の上昇、高血圧およびインシュリン耐性／糖尿病と並んで、血漿ＬＤＬおよび／もしくはＴＧリッチリポタンパク質（TG-rich lipoproteins）の増加並びに血漿ＨＤＬレベルの減少が、非特許文献２により、主要心血管危険因子として定義されている。したがって、インシュリン耐性の基礎をなすものに加えてこれらの血漿脂質成分に衝撃を与えるように設計された治療処置策が医療団体にとって非常に興味深いものである。
ＬＤＬ低下の点では、スタチンのクラスの薬物がコレステロールの生合成前駆体である分子ヒドロキシメチルグルタリル−補酵素Ａ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）に構造的に類似する。これらの薬物はＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼによって触媒されるコレステロール生合成の律速工程の競合的阻害剤である。機構的には、スタチンは、循環内へのＬＤＬの放出を減少させることに加えて、肝臓内のＬＤＬ受容体を上方調節することによってＬＤＬを低下させる。単独療法として、スタチンクラスの脂質低下剤は血漿ＬＤＬ濃度を３０〜６０％、トリグリセリドを２５％低下させ、ＣＡＤの発生率を２５〜６０％、死亡の危険性を３０％低下させることができる。スタチンにはＨＤＬに対する認知し得る効果はない。機構的に異なる薬剤、Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ（Ｚｅｔｉａ、Ｍｅｒｃｋ ａｎｄ Ｃｏ．）も血漿ＬＤＬを低下させる能力を有するが、ＮＰＣ１Ｌ１受容体の拮抗作用により小腸によるコレステロールの吸収を阻害することによって機能する（非特許文献３）。Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅでの単独療法は典型的にはＬＤＬを２０％低下させるが、スタチンと共配合したとき、最大低下は６０％を上回る。しかしながら、スタチンと同様に、Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅには血漿ＨＤＬに対する効果は極めて僅かしかない。
スタチンは循環するトリグリセリドに対する穏やかな影響を有し得るが、この脂質終点の標的化においてはＰＰＡＲアルファアゴニスト（もしくはフィブレート）が遙かに優れる。フィブレートは、リポタンパク質リパーゼを活性化し、かつアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ（リポタンパク質リパーゼ活性の阻害物質）の産生を減少させることにより、脂肪分解およびトリグリセリドリッチ粒子の血漿からの除去を増加させることによって機能する。そのようなフィブレートの１つ、Ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ（Ｔｒｉｃｏｒ、Ａｂｏｔｔ）は、臨床研究において、血漿トリグリセリドレベルを４０〜６０％上回って低下させることが示されている。興味深いことに、フィブレートクラスの脂質低下剤には、ＬＤＬ（２０％低下）およびＨＤＬ（１０％増加）の両者に対する穏やかではあるが有意の効果もある。
現在、スタチンクラスのＬＤＬ低下剤は異脂肪血症治療に不可欠なままである。この治療アプローチで達成されている心血管症例の実質的な減少にも関わらず、これらの治療によって患者にもたらされる心臓保護（cardio-protection）は依然として不完全である。いまや、ＨＤＬコレステロールの増加を目的とする治療が患者の心臓保護を最大限にする観点から重要であることが明瞭である。心臓保護性ＨＤＬの循環レベルを有効に上昇させ、したがって、ＣＡＤ患者におけるアテローム性動脈硬化の進行を改善する能力を有する、今日までに利用可能な唯一の治療は、ニコチン酸（ナイアシンもしくはビタミンＢ3）である。ニコチン酸は、１９５５年に、リポタンパク質プロフィールを改変することが最初に報告された（非特許文献４）。その効果はあらゆる利用可能な治療のうちで最も広範なスペクトルであり、循環する血漿ＬＤＬ（１６％）およびトリグリセリド（３８％）を減少させることに加えて、ＨＤＬレベル（２０〜３０％）を有効に上昇させる。この広範なスペクトルの活性の臨床的有意性は複数の大規模臨床研究において明らかにされている。最近のＡＲＢＩＴＥＲ ２（非特許文献５）研究においては、スタチン治療中の患者をプラセボもしくは１０００ｍｇ拡張放出（extended release）（ＥＲ）ナイアシン（Ｎｉａｓｐａｎ、Ｋｏｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）のいずれかに無作為化した。ナイアシンを投与される患者は、頸動脈内膜中膜肥厚、有効代理心血管終点の統計的に有意の減少を示した。この研究は、検出可能なインシュリン耐性を持たない被験者における内膜中膜肥厚の進行速度の有意の低下も明らかにした。この研究は、スタチン療法によってもたらされる不完全な心臓保護を示し、低ＨＤＬ患者での心臓の危険性全体の低下におけるニコチン酸の有用性を実証する。
ニコチン酸は脂質プロフィールを改変するのに４０年間以上臨床的に用いられているが、その化合物の作用機序はほとんど不透明のままである。急激なニコチン酸投薬が循環する遊離脂肪酸（ＦＦＡ）の深刻な減少を生じることは長い間公知である。この抗脂肪分解活性は、最初に、１９８０年に、細胞内ｃＡＭＰ（環状ＡＭＰ、もしくは環状アデノシン一リン酸、もしくは３’−５’−環状アデノシン一リン酸）レベルの減少に関連する膜受容体が介在するものと仮定された（非特許文献６）。この仮説は後に確認され、暗示されたＧi/o ＧＰＣＲ結合が百日咳毒感受性研究を用いて立証された（非特許文献７）。脂肪および脾臓細胞の表面上の特異的ニコチン酸結合部位の同定で膜仮説が確認され、今日の技術を用いて、受容体それ自体のＧ−プロテイン結合が精製された（非特許文献８）。このニコチン酸のＧ−プロテイン介在抗脂肪分解活性は、２０年間、ニコチン酸類似体の、それらの治療上の可能性の観点での、同定および特徴付けに用いられた。最後に、２００３年に、２つの独立したグループが、ニコチン酸に高い親和性で結合する、孤立Ｇｉ／ｏ結合ＧＰＣＲ、ＨＭ７４ａのクローニングを同時に公開した（非特許文献９）。断言されるように、この受容体は脂肪組織および脾臓において発現することが示され、ニコチン酸だけではなく脂肪細胞抗脂肪分解活性を示すことが従来示されている構造的に関連する誘導体にも結合する。相同組換えによってＨＭ７４ａの齧歯類オーソログ（Ｐｕｍａ−ｇ）が欠乏させられているマウスはニコチン酸依存性ＦＦＡ減少およびＴＧ低下に耐える。現在、ニコチン酸抗脂肪分解活性がこの高親和性ＧＰＣＲ（ＨＭ７４ａ）に基づくものであり、細胞内ｃＡＭＰの減少およびそれに続くホルモン感受性リパーゼ（ＨＳＬ）活性の減弱を生じるものと仮定されている。脂肪細胞脂肪分解生成量の減少は、循環するＦＦＡの減少並びにそれに対応する肝ＴＧ、極低密度ＬＤＬ（ＶＬＤＬ）およびＬＤＬの減少を生じる。ＨＤＬのレベルの上昇は、ＶＬＤＬアクセプター分子の利用可能性の低下によるコレステロールエステル輸送タンパク質活性の有効な低下から生じる。
脂質レベルおよびリポタンパク質プロフィールに衝撃を与えること以外に、ＦＦＡは糖血症制御の調節において基本的な役割を果たす。いまや、慢性的に上昇した血漿ＦＦＡ濃度が筋肉および肝臓においてインシュリン耐性を生じ、インシュリン分泌を損なうことが認知されている（非特許文献１０において論評される）。筋肉においては、血漿ＦＦＡ濃度の急激な上昇は筋肉細胞内脂質含有量を増加させ得る；これにはインシュリン受容体信号伝達およびグルコース輸送に対する直接的な負の効果が備わっている可能性がある。肝臓においては、血漿ＦＦＡの上昇は脂質酸化の加速およびアセチル−ＣｏＡ沈着につながり、後者は肝グルコース産生の律速工程を刺激する。膵臓においては、上昇したＦＦＡへの長期間の露出がグルコースに応答してインシュリンを分泌するベータ細胞の能力を損なうことが示されている。このデータは脂肪組織ＦＦＡ放出が２型糖尿病において基礎をなす病理の主要駆動因子（primary driver）であるという仮説を推し進めており、例えばＨＭ７４Ａをアゴナイズすることによる、ＦＦＡを減少させるように設計された方策が２型糖尿病／メタボリックシンドロームの患者におけるインシュリン感受性の改善および血中グルコースレベルの低下において有効であるものと立証される可能性がある。
ニコチン酸の低脂血症／ＦＦＡ低下剤としての有用性は、現在、４つの主な要素によって制限される。第１に、ＦＦＡ放出に衝撃を与え、かつ脂質パラメータを改善するには、ニコチン酸の著しい投薬が必要である。即時放出（ＩＲ）ニコチン酸は、効力達成のため、しばしば３〜９ｇ／日で投与され、ＥＲニコチン酸（Ｎｉａｓｐａｎ）は、典型的には、１〜２ｇ／日で投与される。これらの高用量はニコチン酸療法での第２の問題、肝毒性の決定要素となる。ニコチン酸の主要代謝経路の１つはニコチンアミド（ＮＡＭ）の形成である。ＮＡＭのレベルの増加は肝トランスアミナーゼの増加と関連付けられており、これは肝不全につながり得る。この毒性は徐放性配合物にとって特に問題であり、治療の開始の最中に肝臓酵素を監視する必要を生じる。第３に、高用量のニコチン酸は重度のプロスタグランジン介在皮膚紅潮に関連付けられる。ＩＲ−ニコチン酸をその薬物のＴmaxで、もしくはその近傍で投与されたときに事実上すべての患者が紅潮を経験し、治療の中断が２０〜５０％の個人で生じる。Ｎｉａｓｐａｎは、溶解時間の増加を示すものの、依然として約７０％の紅潮頻度を有し、これは低脂肪の軽食の後にアスピリンと共にＮｉａｓｐａｎを摂取することを含む推奨投薬計画にもかかわらずのことである。第４に、ニコチン酸療法はしばしばＦＦＡリバウンドを生じ、これは、それによってその投薬計画を通して脂肪酸レベルが適度に抑制されず、脂肪組織脂肪分解の代償的増加を生じる状態である。即時放出ニコチン酸療法では、このリバウンド現象は非常に著しく、治療後に１日ＦＦＡ ＡＵＣが急激に増加する。そのようなＦＦＡ排出は糖血症制御の障害および血中グルコースレベルの上昇につながる可能性があり、それらの両者ともいくらかの個人においてニコチン酸療法後に生じることが示されている。
Nature Med 2002, 8:1209-1262 National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III（NCEP ATP III; Am J Cardio 2003, 92: 19i-26i） PNAS 2005, 102: 8132-8137 Altschul et al. Arch Biochem Biophys 1955, 54: 558-559 コレステロール減少の治療効果を研究するための動脈生物学２（Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol 2）; Taylor et al. Circulation 2004, 110: 3512-3517 Aktories et al. FEBS Letters 1980, 115: 11-14 Aktories et al. FEBS Letters 1983, 156: 88-92 Lorenzen et al. Mol Pharm 2001, 59: 349-357 Wise et al. J Biol Chem 2003, 278: 9869-9874; Tunaru et al. Nat Med 2003, 9: 352-355 Defronzo et al. Int. J. Clin. Prac. 2004, 58: 9-21
ＨＭ７４ａ受容体の調節（特にはアゴナイズ）におけるニコチン酸の重要性およびその限界を前提として、ＨＭ７４ａに対するニコチン酸の作用機序を模倣するように設計された新規小分子は、副作用、例えば、肝毒性および皮膚紅潮を回避しながら、より高いＨＤＬ、ＬＤＬ、ＴＧおよびＦＦＡ効力を達成する可能性を提供する。そのような治療は、投薬間隔の最中に血漿ＦＦＡレベルをより適度に低下させるそれらの能力により、異脂肪血症の他にインシュリン耐性、高血糖症および関連症候群を含めて著しい衝撃を与えるものと想定される。本発明はこれらの重要な目的を、他のものに加えて、指向する。
本発明は、とりわけ、構成メンバーがここで定義される式Ｉの化合物、
またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。
本発明は、本発明の化合物および少なくとも１種類の医薬的に許容し得る担体を含む組成物をさらに提供する。
本発明は、ＨＭ７４ａ受容体を本発明の化合物で調節する方法をさらに提供する。
本発明は、ＨＭ７４ａ受容体をアゴナイズする方法であって、ＨＭ７４ａ受容体を本発明の化合物と接触させることによる方法をさらに提供する。
本発明は、ＨＭ７４ａ受容体に関連する疾患の治療方法をさらに提供する。
本発明は、治療において用いるための本発明の化合物をさらに提供する。
本発明は、治療において用いるための医薬の調製で用いるための本発明の化合物をさらに提供する。
本発明は、とりわけ、ＨＭ７４ａのアゴニストもしくは部分的アゴニストであり、かつ様々な疾患、例えば、心血管疾患の治療において有用である化合物を提供する。これらの化合物は式Ｉ、
を有し得るか、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグであり、式中、
破線は任意の結合を示し；
ＸはＮ、ＣＲ3a、ＣＲ4aＲ5aもしくはＮＲ6aであり；
ＹはＮ、ＣＲ3b、ＣＲ4bＲ5bもしくはＮＲ6bであり；
Ｌは、１、２、３、４もしくは５のＲL1によって任意に置換される、−（Ｃ1-6アルキレン）−（Ｑ1）m−（Ｃ1-6アルキレン）p−（Ｑ2）q−（Ｃ1-6アルキレン）r−であり、ここでｍおよびｑが両者とも１である場合、ｐは１であり；
Ｒ1はＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニルもしくはＣｙであり、ここで該Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニルもしくはＣ2-10アルキニルは１、２、３、４もしくは５のＲL2で任意に置換され；
Ｒ2はハロ、シアノ、Ｃ1ハロアルキルもしくはアセチレニルであり、ここで該アセチレニルはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ4、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6もしくはＣ（Ｏ）ＯＲa6から選択される置換基によって任意に置換され；
Ｒ3aおよびＲ3bはＨ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ1、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2ＲbおよびＳ（Ｏ）2ＮＲcＲdから独立に選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルはＣｙ1、ＣＮ、ＮＯ2、ハロ、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2ＲbおよびＳ（Ｏ）2ＮＲcＲdから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換され；
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5aおよびＲ5bはＨ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1およびＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルはＣｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1およびＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換され；
Ｒ6aおよびＲ6bはＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃｙ2、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1およびＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルはＣｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1およびＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換され；
ＲL1およびＲL2はハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa2、ＳＲa2、Ｃ（Ｏ）Ｒb2、Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、Ｃ（Ｏ）ＯＲa2、ＯＣ（Ｏ）Ｒb2、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）Ｒb2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）ＯＲa2、Ｓ（Ｏ）Ｒb2、Ｓ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、Ｓ（Ｏ）2Ｒb2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）2Ｒb2およびＳ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒd2から独立に選択され；
Ｃｙは、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3およびＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｃｙ1およびＣｙ2は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、−（ＬB）t1−Ｃｙ3、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＯＣ（Ｏ）Ｒb4、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、Ｓ（Ｏ）Ｒb4、Ｓ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）2Ｒb4およびＳ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択され；
Ｃｙ3およびＣｙ4は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6およびＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択され；
Ｑ1およびＱ2はＯ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ2、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ2、ＯＣＨ2、ＳＣＨ2、ＮＨＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＯＣＨ2、ＣＯＮＨ、ＣＯＯ、ＳＯＣＨ2、ＳＯＮＨ、ＳＯ2ＣＨ2およびＳＯ2ＮＨから独立に選択され；
ＲaおよびＲa1はＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルおよびＣｙ2から独立に選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニルもしくはＣ2-6アルキニルはハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5およびＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
Ｒa2、Ｒa3、Ｒa4、Ｒa5およびＲa6はＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
ＲbおよびＲb1はＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルおよびＣｙ2から独立に選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニルもしくはＣ2-6アルキニルはハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5およびＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
Ｒb2、Ｒb3、Ｒb4、Ｒb5およびＲb6はＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
ＲcおよびＲdはＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルおよびＣｙ2から独立に選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニルもしくはＣ2-6アルキニルはハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5およびＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
またはＲcおよびＲdは、それらが結合するＮ原子と共に、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5およびＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒc1およびＲd1はＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルおよびＣｙ2から独立に選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニルもしくはＣ2-6アルキニルはハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5およびＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
またはＲc1およびＲd1は、それらが結合するＮ原子と共に、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5およびＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒc2およびＲd2はＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
またはＲc2およびＲd2は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒc3およびＲd3はＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
またはＲc3およびＲd3は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒc4およびＲd4はＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
またはＲc4およびＲd4は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒc5およびＲd5はＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
またはＲc5およびＲd5は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒc6およびＲd6はＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
またはＲc6およびＲd6は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
ＬBは、ＯＨ、ハロ、−Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）、−Ｏ−（Ｃ1-4ハロアルキル）およびアミノから独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ1-4アルキレンであり；
ｔ１は０もしくは１であり；並びに
ｍ、ｐ、ｑおよびｒは０および１から独立に選択される。
いくつかの実施形態において、
がＣＲ4aＲ5a−ＣＲ4bＲ5bであるとき、−Ｌ−Ｒ1はＣ1-3アルキル以外である。
いくつかの実施形態において、
はＣＲ4aＲ5a−ＣＲ4bＲ5b以外である。
いくつかの実施形態において、Ｒ2はハロ、シアノ、Ｃ1ハロアルキルもしくはアセチレニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bはＨ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ1、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2ＲbおよびＳ（Ｏ）2ＮＲcＲdから独立に選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルはＣｙ1、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2ＲbおよびＳ（Ｏ）2ＮＲcＲdから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｃｙ1およびＣｙ2は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＯＣ（Ｏ）Ｒb4、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、Ｓ（Ｏ）Ｒb4、Ｓ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）2Ｒb4およびＳ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択される。
いくつかの実施形態において、ＸはＮである。
いくつかの実施形態において、ＸはＣＲ3aである。
いくつかの実施形態において、ＸはＣＨである。
いくつかの実施形態において、ＸはＣ−Ｍｅである。
いくつかの実施形態において、ＸはＣＲ4aＲ5aである。
いくつかの実施形態において、ＹはＮである。
いくつかの実施形態において、ＹはＣＲ3bである。
いくつかの実施形態において、ＹはＣＨである。いくつかの実施形態において、ＹはＣ−Ｍｅである。
いくつかの実施形態において、ＹはＣＲ4bＲ5bである。
いくつかの実施形態において、ＸはＮＲ6aであり、ＹはＣＲ4bＲ5bである。
いくつかの実施形態において、ＸはＣＲ4aＲ5aであり、ＹはＮＲ6bである。
いくつかの実施形態において、ＸはＮＲ6aであり、ＹはＮＲ6bである。
いくつかの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＮである。
いくつかの実施形態において、ＸはＣＲ3aであり、ＹはＮである。
いくつかの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＲ3bである。
いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bはＨ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃｙ1、ＯＲa、ＳＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）2ＲbおよびＮＲcＲdから独立に選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルはＣｙ1、ＣＮ、ＮＯ2、ハロ、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2ＲbおよびＳ（Ｏ）2ＮＲcＲdから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bはＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃｙ1、ＯＲa、ＳＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）2ＲbおよびＮＲcＲdから独立に選択され、ここで該Ｃ1-6アルキルはＣｙ1、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ハロ、ＯＲa、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲdおよびＮＲcＣ（Ｏ）Ｒbから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bはＨ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルおよびＣ1-6ハロアルキルから独立に選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bはＨ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルおよびＣ1-6ハロアルキルから独立に選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bはＨ、ハロおよびＣ1-4アルキルから独立に選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bはＨおよびＣ1-4アルキルから独立に選択される。さらなる実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bは独立にＣ1-4アルキルである。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの少なくとも一方はＣｙ1から選択され；
Ｃｙ1は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、−（ＬB）t1−Ｃｙ3、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aもしくはＲ3bはＣｙ1であり；
Ｃｙ1は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、−（ＬB）t1−Ｃｙ3、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの一方はＣｙ1から選択され；
Ｃｙ1は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、−（ＬB）t1−Ｃｙ3、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの一方はＣｙ1であり；
Ｃｙ1は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、−（ＬB）t1−Ｃｙ3、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bの一方は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの一方はＣｙ1であり；
Ｃｙ1は、−（ＬB）t1−Ｃｙ3で各々置換され、かつハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの一方はＣｙ1であり；
Ｃｙ1は、−（ＬB）−Ｃｙ3で各々置換され、かつハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの一方はＣｙ1であり；
Ｃｙ1は、−Ｃｙ3で各々置換され、かつハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bの少なくとも一方はＣ1-6アルキルおよびＣ1-6ハロアルキルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキルはハロ、ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲdおよびＮＲcＣ（Ｏ）Ｒbから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bの一方はＣ1-6アルキルおよびＣ1-6ハロアルキルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキルはハロ、ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲdおよびＮＲcＣ（Ｏ）Ｒbから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bの少なくとも一方はＣ1-6アルキルおよびＣ1-6ハロアルキルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキルはＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）および−Ｏ−Ｃ1-4ハロアルキルから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bの一方はＣ1-6アルキルおよびＣ1-6ハロアルキルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキルはＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）および−Ｏ−Ｃ1-4ハロアルキルから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される。さらなる実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bの一方はＣ1-6アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bの少なくとも一方は−ＬA−Ｃｙ1であり、ここでＬAは、ハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換される、Ｃ1-3アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bの一方は−ＬA−Ｃｙ1であり、ここでＬAは、ハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換される、Ｃ1-3アルキレンである。いくつかのさらなる実施形態において、Ｃｙ1は、Ｃｙ3、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択される１、２もしくは３の置換によって各々任意に置換される、アリールもしくはヘテロアリールである。さらなる実施形態において、Ｃｙ1は、Ｃｙ3、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択される１、２もしくは３の置換基によって任意に置換される、１，２，４−オキサジアゾリルである。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの少なくとも一方はＣ1-3アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-3アルキルはＣｙ1で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
Ｃｙ1は、１もしくは２のＲ7で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ7は、各々の出現で、Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から独立に選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの一方はＣ1-3アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-3アルキルはＣｙ1で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
Ｃｙ1は、１もしくは２のＲ7で置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8で任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ7は、各々の出現で、Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から独立に選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの少なくとも一方はＣ1-3アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-3アルキルはＣｙ1で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
Ｃｙ1は、Ｒ7で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ7は、各々の出現で、Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から独立に選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの一方はＣ1-3アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-3アルキルはＣｙ1で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
Ｃｙ1は、Ｒ7で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ7は、各々の出現で、Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から独立に選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bの一方は１，２，４−オキサジアゾリルで置換されるＣ1-3アルキルから選択され、ここで該１，２，４−オキサジアゾリルはＣｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から選択される置換基で置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bの一方は１，２，４−オキサジアゾリルで置換されるＣ1-3アルキルから選択され、ここで該１，２，４−オキサジアゾリルは−ＬB−Ｃｙ3で置換される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ3aおよびＲ3bの一方は１，２，４−オキサジアゾリルで置換されるＣ1-3アルキルから選択され、ここで該１，２，４−オキサジアゾリルは−Ｃｙ3で置換される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの少なくとも一方はＣ1-3アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-3アルキルは−Ｏ−Ｃｙ2で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
Ｃｙ2は、１もしくは２のＲ7で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ7は、各々の出現で、Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から独立に選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの一方はＣ1-3アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-3アルキルは−ＯＣｙ2で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
Ｃｙ2は、１もしくは２のＲ7で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ7は、各々の出現で、Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から独立に選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの少なくとも一方はＣ1-3アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-3アルキルは−Ｏ−Ｃｙ2で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
Ｃｙ2は、Ｃｙ3で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、
Ｒ3aおよびＲ3bの一方はＣ1-3アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-3アルキルは−Ｏ−Ｃｙ2で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
Ｃｙ2は、Ｃｙ3で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｌは、１、２、３、４もしくは５のＲL1によって任意に置換される、−（Ｃ1-18アルキレン）−である。
いくつかの実施形態において、Ｌは−（Ｃ1-18アルキレン）−である。
いくつかの実施形態において、ｍおよびｑは両者とも０である。
いくつかの実施形態において、ｍは０である。
いくつかの実施形態において、ｑは０である。
いくつかの実施形態において、ｍは１である。
いくつかの実施形態において、ｑは１である。
いくつかの実施形態において、ｐは１である。
いくつかの実施形態において、ｒは１である。
いくつかの実施形態において、ｐは０である。
いくつかの実施形態において、ｒは０である。
いくつかの実施形態において、Ｒ1はＨ、Ｃ1-10アルキルもしくはＣｙであり、ここで該Ｃ1-10アルキルは１、２、３、４もしくは５のＲL2で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ1はＨ、１、２、３、４もしくは５のＲL2で任意に置換されるＣ1-10アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ1はＨもしくはＣ1-10アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ1はＣｙである。
いくつかの実施形態において、−Ｌ−Ｒ1はＣ1-10アルキルである。
いくつかの実施形態において、−Ｌ−Ｒ1は、ハロ、シクロアルキル、ＯＨおよびＣＮから各々独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ1-7アルキルである。いくつかのさらなる実施形態において、−Ｌ−Ｒ1は、１、２、３、４もしくは５のハロで任意に置換される、Ｃ1-7アルキルである。
いくつかの実施形態において、−Ｌ−Ｒ1は、ハロ、シクロアルキル、ＯＨおよびＣＮから各々独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ2-7アルキルである。いくつかのさらなる実施形態において、−Ｌ−Ｒ1は、１、２、３、４もしくは５のハロで任意に置換される、Ｃ2-7アルキルである。
いくつかの実施形態において、−Ｌ−Ｒ1はＣ2-7アルキルである。いくつかの実施形態において、−Ｌ−Ｒ1はＣ3-6アルキルである。いくつかの実施形態において、−Ｌ−Ｒ1はＣ3-5アルキルである。いくつかの実施形態において、−Ｌ−Ｒ1はプロピル、ブチルもしくはペンチルである。
いくつかの実施形態において、−Ｌ−Ｒ1は、ハロ、シクロアルキル、ＯＨおよびＣＮから各々独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ4-6アルキルである。
いくつかの実施形態において、−Ｌ−Ｒ1はブチルもしくはペンチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ2はハロ、シアノ、Ｃ1ハロアルキルもしくはアセチレニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ2はハロ、シアノもしくはＣ1ハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ2はハロもしくはＣ1ハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ2はＢｒもしくはＣＦ3である。
いくつかの実施形態において、Ｒ2はハロである。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ2はＣｌもしくはＢｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ2はＣ1ハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ2はＢｒである。
いくつかの実施形態において、Ｒ2はＣｌである。
いくつかの実施形態において、Ｒ2はＣＦ3である。
いくつかの実施形態において、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5aおよびＲ5bはＨ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキルおよびＣ1-6シアノアルキルから独立に選択される。
いくつかの実施形態において、ＲL1およびＲL2はハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2およびＯＲa2から独立に選択される。
いくつかの実施形態において、Ｃｙは、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3およびＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって任意に置換される、アリールである。
いくつかの実施形態において、Ｃｙはアリールである。
いくつかの実施形態において、Ｃｙは、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3およびＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって任意に置換される、ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、Ｃｙはヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、Ｃｙは、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3およびＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって任意に置換される、シクロアルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｃｙはシクロアルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｃｙは、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3およびＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって任意に置換される、ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｃｙはヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｃｙ1およびＣｙ2は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、−（ＬB）t1−Ｃｙ3、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択される。いくつかの実施形態において、Ｃｙ1およびＣｙ2は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、−（ＬB）t1−Ｃｙ3、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択される。
いくつかの実施形態において、Ｃｙ1およびＣｙ2は、Ｒ7で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択され；
Ｒ7はＣｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、ＬBは、ハロ、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）および−Ｏ−（Ｃ1-4ハロアルキル）から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、Ｃ1-4アルキレンである。いくつかのさらなる実施形態において、ＬBは、ハロ、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）および−Ｏ−（Ｃ1-4ハロアルキル）から独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換される、Ｃ1-3アルキレンである、さらなる実施形態において、ＬBはＯＨで任意に置換されるＣ1-3アルキレンである、さらなる実施形態において、ＬBはＣ1-3アルキレンである。
いくつかの実施形態において、ＬBは、ハロおよびＯＨから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、Ｃ1-4アルキレンである。いくつかの実施形態において、ＬBは、ハロおよびＯＨから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換される、Ｃ1-4アルキレンである。いくつかの実施形態において、ＬBは１もしくは２のハロで任意に置換されるＣ1-4アルキレンである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩａもしくはＩＩｂを有する。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩａもしくはＩＩｂを有し、式中、
ＬはＣ1-18アルキレンであり；
Ｒ3aはＨ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルもしくはＣ1-6ハロアルキルであり；並びに
Ｒ2はハロもしくはＣ1ハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩａ１もしくはＩＩｂ１：
を有し、式中、Ｒ3a、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は上記と同様に定義される。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩｂ１を有する。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩｂ１を有し、式中、−Ｌ−Ｒ1は、ハロ、シクロアルキル、ＯＨおよびＣＮから各々独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ1-7アルキルである。いくつかのさらなる実施形態において、−Ｌ−Ｒ1は１、２、３、４もしくは５のハロで任意に置換されるＣ2-7アルキルである。さらなる実施形態において、−Ｌ−Ｒ1はＣ2-6アルキルもしくはＣ3-5アルキルである。さらなる実施形態において、−Ｌ−Ｒ1はプロピル、ブチルもしくはペンチルである。さらなる実施形態において、−Ｌ−Ｒ1はブチルもしくはペンチルである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩｂ１を有し、式中、Ｒ2はハロもしくはＣ1ハロアルキルである。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ2はハロである。さらなる実施形態において、Ｒ2はＣｌもしくはＢｒである。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ2はＣｌである。いくつかの実施形態において、Ｒ2はＢｒである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩａ１を有する。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩａ１を有し、式中、
−Ｌ−Ｒ1は、ハロ、シクロアルキル、ＯＨおよびＣＮから各々独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ1-7アルキルであり；
Ｒ2はハロもしくはＣ1ハロアルキルであり；並びに
Ｒ3aはＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃｙ1、ＯＲa、ＳＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）2ＲbおよびＮＲcＲdから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキルはＣｙ1、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ハロ、ＯＲa、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲdおよびＮＲcＣ（Ｏ）Ｒbから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩａを有し、式中、−Ｌ−Ｒ1は、ハロ、シクロアルキル、ＯＨおよびＣＮから各々独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ2-7アルキルである。いくつかのさらなる実施形態において、−Ｌ−Ｒ1は、１、２、３、４もしくは５のハロで任意に置換される、Ｃ2-7アルキルである。さらなる実施形態において、−Ｌ−Ｒ1はＣ2-6アルキルもしくはＣ3-5アルキルである。さらなる実施形態において、−Ｌ−Ｒ1はプロピル、ブチルもしくはペンチルである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩａを有し、式中、Ｒ3aはＨ、Ｃ1-3アルキルもしくはＣ1-3ハロアルキルから選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ3aはＨおよびメチルから選択される。さらなる実施形態において、Ｒ3aはメチルである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩａを有し、式中、
Ｒ3aは、Ｃｙ1で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換される、Ｃ1-3アルキルであり；
Ｃｙ1は、Ｒ7で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ7は、各々の出現で、Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩａを有し、式中、Ｒ3aは１，２，４−オキサジアゾリルで置換されるＣ1-3アルキルから選択され、ここで該１，２，４−オキサジアゾリルは−Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から選択される置換基で置換される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、ＬBは、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）および−Ｏ−（Ｃ1-4ハロアルキル）から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、Ｃ1-4アルキレンである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩａを有し、式中、
Ｒ3aはＣ1-3アルキルであり、ここで該Ｃ1-3アルキルは−Ｏ−Ｃｙ2で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
Ｃｙ2は、Ｃｙ3で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩａを有し、式中、−Ｌ−Ｒ1は１、２、３、４もしくは５のハロで任意に置換されるＣ2-6アルキルであり；Ｒ2はハロであり；並びにＲ3aはＨ、Ｃ1-3アルキルおよびＣ1-3ハロアルキルから選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ2はＣｌもしくはＢｒであり；およびＲ3aはメチルである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩＩを有し、
式中、Ｒ3b、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は上記と同様に定義される。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩＩａを有し、
式中、Ｒ3b、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は上記と同様に定義される。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩＩａを有し、式中、−Ｌ−Ｒ1は、ハロ、シクロアルキル、ＯＨおよびＣＮから各々独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ1-7アルキルであり；
Ｒ2はハロもしくはＣ1ハロアルキルであり；並びに
Ｒ3bはＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃｙ1、ＯＲa、ＳＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）2ＲbおよびＮＲcＲdから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキルはＣｙ1、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ハロ、ＯＲa、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲdおよびＮＲcＣ（Ｏ）Ｒbから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩＩａを有し、式中、−Ｌ−Ｒ1は、ハロ、シクロアルキル、ＯＨおよびＣＮから各々独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ2-7アルキルである。いくつかのさらなる実施形態において、−Ｌ−Ｒ1は、１、２、３、４もしくは５のハロで任意に置換されるＣ2-7アルキルである。さらなる実施形態において、−Ｌ−Ｒ1はＣ2-6アルキルもしくはＣ3-5アルキルである。さらなる実施形態において、−Ｌ−Ｒ1はプロピル、ブチルもしくはペンチルである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩＩａを有し、式中、Ｒ3bはＨ、Ｃ1-3アルキルもしくはＣ1-3ハロアルキルから選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ3bはＨおよびメチルから選択される。さらなる実施形態において、Ｒ3bはメチルである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩＩａを有し、式中、
Ｒ3bは、Ｃｙ1で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換される、Ｃ1-3アルキルであり；
Ｃｙ1は、１もしくは２のＲ7で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8で任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ7は、各々の出現で、Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から独立に選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩＩａを有し、式中、
Ｒ3bは、Ｃｙ1で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換される、Ｃ1-3アルキルであり；
Ｃｙ1は、Ｒ7で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8で任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ7は、各々の出現で、Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から独立に選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩＩａを有し、式中、Ｒ3bは１，２，４−オキサジアゾリルで置換されるＣ1-3アルキルから選択され、ここで該１，２，４−オキサジアゾリルは−Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から選択される置換基で置換される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、ＬBは、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）および−Ｏ−（Ｃ1-4ハロアルキル）から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、Ｃ1-4アルキレンである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩＩａを有し、式中、
Ｒ3bはＣ1-3アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-3アルキルは−Ｏ−Ｃｙ2で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
Ｃｙ2は、Ｃｙ3で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ8は、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
Ｃｙ3は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩＩａを有し、式中、Ｒ2はハロである。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ2はＣｌである。他の実施形態において、Ｒ2はＢｒである。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＩＩａを有し、式中、−Ｌ−Ｒ1は１、２、３、４もしくは５のハロで任意に置換されるＣ2-6アルキルであり；Ｒ2はハロであり；並びにＲ3bはＨ、Ｃ1-3アルキルおよびＣ1-3ハロアルキルから選択される。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ2はＣｌもしくはＢｒであり；およびＲ3bはメチルである。
本明細書の様々な箇所で、本発明の化合物の置換基が群で、もしくは範囲で開示される。本発明がそのような群および範囲の構成要素の個々の下位組み合わせ（subcombination）の各々およびすべてを含むことが明確に意図される。例えば、「Ｃ1-6アルキル」という用語は、メチル、エチル、Ｃ3アルキル（例えば、ｎ−プロピルもしくはイソプロピル）、Ｃ4アルキル（例えば、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル）もしくはＣ5アルキル（例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチルもしくはネオペンチル）およびＣ6アルキルを個別に開示することが明確に意図される。
本発明の化合物は安定であることがさらに意図される。ここで用いられる場合、「安定」は、反応混合物からの有用な純度までの単離を切り抜けるのに十分に堅牢であり、好ましくは、有効な療法剤の配合が可能である化合物を指す。
明瞭性のために別の実施形態の文脈に記述される本発明の特定の特徴を組み合わせて１つの実施形態で提供することもできることがさらに理解される。その逆に、簡潔性のために１つの実施形態の文脈に記述される本発明の様々な特徴を別々に、もしくはあらゆる適切な下位組み合わせで提供することもできる。
変数が１回を上回って現れる本発明の化合物では、各々の変数はその変数を定義するマーカッシュグループから選択される異なる部分であり得る。例えば、同じ化合物に同時に存在する２つのＲ基を有する構造が記述される場合；それら２つのＲ基は、Ｒについて定義されたマーカッシュグループから選択される異なる部分を表すことができる。
ここで用いられる場合、「アルキル」という用語は、直鎖もしくは分岐鎖である、飽和炭化水素基を指すように定められている。例示的アルキル基には、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（例えば、ｎ−プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（例えば、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル）、ペンチル（例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル）等が含まれる。アルキル基は、１ないし約２０、２ないし約２０、１ないし約１０、１ないし約８、１ないし約６、１ないし約４もしくは１ないし約３個の炭素原子を含むことができる。
ここで用いられる場合、「アルキレン」という用語は連結アルキル基を指す。アルキレンの一例は−ＣＨ2ＣＨ2−である。
ここで用いられる場合、「アルケニル」は１以上の二重炭素−炭素結合を有するアルキル基を指す。例示的アルケニル基には、エテニル、プロペニル等が含まれる。
ここで用いられる場合、「アルキニル」は１以上の三重炭素−炭素結合を有するアルキル基を指す。例示的アルキニル基には、エチニル、プロピニル等が含まれる。
ここで用いられる場合、「ハロアルキル」は１以上のハロゲン置換基を有するアルキル基を指す。ハロアルキルの例には、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、Ｃ2Ｆ5、ＣＣｌ3、ＣＨＣｌ2、ＣＨ2ＣＦ3、Ｃ2Ｃｌ5等が含まれる。
ここで用いられる場合、「アリール」は単環式もしくは（例えば、２、３もしくは４の融合環を有する）多環式芳香族炭化水素、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル等を指す。いくつかの実施形態において、アリール基は６ないし約２０個の炭素原子を有する。
ここで用いられる場合、「シクロアルキル」は、環化アルキル、アルケニルおよびアルキニル基を含む、非芳香族炭素環を指す。シクロアルキル基には、スピロ環を含めて、単環式もしくは（例えば、２、３もしくは４の融合環を有する）多環式環系が含まれ得る。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３ないし約２０個の炭素原子、３ないし約１４個の炭素原子、３ないし約１０個の炭素原子もしくは３ないし７個の炭素原子を有することができる。シクロアルキル基は０、１、２もしくは３の二重結合および／または０、１もしくは２の三重結合をさらに有することができる。シクロアルキル環に融合する（すなわち、それと共通の結合を有する）１以上の芳香族環を有する部分、例えば、ペンタン、ペンテン、ヘキサン等のベンゾ誘導体もシクロアルキルの定義に含まれる。１以上の融合芳香族環を有するシクロアルキル基は、芳香族もしくは非芳香族部分のいずれかを介して結合することができる。シクロアルキル基の１以上の環形成炭素原子を、例えばオキソもしくはスルフィド置換基を有するように、酸化することができる。例示的シクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、アダマンチル等が含まれる。
ここで用いられる場合、「ヘテロアリール」基は少なくとも１個のヘテロ原子環構成要素、例えば、イオウ、酸素もしくは窒素を有する芳香族複素環を指す。ヘテロアリール基には単環式もしくは（例えば、２、３もしくは４の融合環を有する）多環式系が含まれる。ヘテロアリール基内のあらゆる環形成Ｎ原子を酸化してＮ−オキソ部分を形成することもできる。ヘテロアリール基の例には、限定することなしに、ピリジル、Ｎ−オキソピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、プリニル、カルバゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリニル等が含まれる。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は１ないし約２０個の炭素原子、さらなる実施形態においては、約３ないし約２０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は３ないし約１４、３ないし約７もしくは５ないし６個の環形成原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は１ないし約４、１ないし約３もしくは１ないし２このヘテロ原子を有する。
ここで用いられる場合、「ヘテロシクロアルキル」は、環形成原子の１個以上がヘテロ原子、例えば、Ｏ、ＮもしくはＳ原子である、非芳香族複素環を指す。ヘテロシクロアルキル基には、単環式もしくは（例えば、２、３もしくは４の融合環を有する）多環式環系に加えて、スピロ環が含まれる。例示的「ヘテロシクロアルキル」基には、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、１，３−ベンゾジオキソール、ベンゾ−１，４−ジオキサン、ピペリジニル、ピロリジニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル等が含まれる。非芳香族複素環に融合する（すなわち、それと共通の結合を有する）１以上の芳香族環を有する部分、例えば、フタリミジル、ナフタリミジルおよび複素環のベンゾ誘導体もヘテロシクロアルキルの定義に含まれる。１以上の融合芳香族環を有するヘテロシクロアルキル基は、芳香族もしくは非芳香族部分のいずれかを介して結合することができる。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は１ないし約２０個の炭素原子を有し、さらなる実施形態においては、約３ないし約２０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は３ないし約２０、３ないし約１４、３ないし約７もしくは５ないし６個の環形成原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は１ないし約４、１ないし約３もしくは１ないし２個のヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は０ないし３の二重結合を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は０ないし２の三重結合を含む。
ここで用いられる場合、「アリールアルキル」はアリールによって置換されるアルキルを指し、「シクロアルキルアルキル」はシクロアルキルによって置換されるアルキルを指す。アリールアルキルの一例はベンジルである、シクロアルキルアルキルの一例は−ＣＨ2ＣＨ2−シクロプロピルである。
ここで用いられる場合、「ヘテロアリールアルキル」はヘテロアリール基によって置換されるアルキル基を指し、「ヘテロシクロアルキルアルキル」はヘテロシクロアルキルによって置換されるアルキルを指す。ヘテロアリールアルキルの一例は−ＣＨ2−（ピリジン−４−イル）である。ヘテロシクロアルキルアルキルの一例は−ＣＨ2−（ピペリジン−３−イル）である。
ここで用いられる場合、「ハロ」もしくは「ハロゲン」にはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードが含まれる。
ここで用いられる場合、「ヒドロキシアルキル」はヒドロキシル基で置換されるアルキル基を指す。
ここで用いられる場合、「シアノアルキル」はシアノ基で置換されるアルキル基を指す。
ここに記載される化合物は非対称であり得る（例えば、１以上の立体中心を有する）。他に指示されない限り、すべての立体異性体、例えば、鏡像異性体およびジアステレオマーが意図される。非対称的に置換された炭素原子を含む本発明の化合物は光学的に活性な形態、もしくはラセミ形態で単離することができる。光学的に活性の形態を光学的に活性の出発物質から如何にして調製するかの方法は、例えばラセミ混合物の分解もしくは立体選択的合成によるものが、当分野において公知である。オレフィンの多くの幾何異性体、Ｃ＝Ｎ二重結合等もここに記載される化合物中に存在することができる、すべてのそのような安定な異性体が本発明において考慮される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載され、かつ異性体の混合物もしくは分離された異性体形態として単離することができる。
本発明の化合物には互変異性形態も含まれる。互変異性形態は、プロトンの同時移動と共に単結合を隣接二重結合と交換することから生じる。互変異性形態にはプロトトロピック互変異性体が含まれ、これは同じ経験式および総電荷を有する異性体プロトン化状態である。例示的プロトトロピック互変異性体には、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、アミド−イミド酸対、エナミン−イミン対並びにプロトンが複素環系の２以上の位置を占有することができる環状形態、例えば、１Ｈ−および３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−および４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−および２Ｈ−イソインドール並びに１Ｈ−および２Ｈ−ピラゾールが含まれる。互変異性形態は平衡状態にあっても、適切な置換によって１形態に立体的に固定されていてもよい。
本発明の化合物は中間体もしくは最終化合物において生じる原子のすべての同位体を含むこともできる。同位体には同じ原子番号を有するが異なる質量数を有する原子が含まれる。例えば、水素の同位体にはトリチウムおよびジュウテリウムが含まれる。
ここで用いられる「化合物」という用語は、示される構造のすべての立体異性体、幾何異性体、互変異性体および同位体を含むように定められる。
すべての化合物およびそれらの医薬的に許容し得る塩も溶媒和もしくは水和形態を含むように定められる。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物およびそれらの塩は実質的に単離される。「実質的に単離される」が意味するところは、その化合物が少なくとも部分的に、もしくは実質的に、それが形成され、もしくは検出された環境から分離されることである。部分的分離には、例えば、本発明の化合物に富む組成物が含まれる。実質的分離には、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％もしくは少なくとも約９９重量％の本発明の化合物もしくはそれらの塩を含有する組成物が含まれる。化合物およびそれらの塩の分離方法は当分野における日常操作である。
本発明にはここに記載される化合物の医薬的に許容し得る塩も含まれる。ここで用いられる場合、「医薬的に許容し得る塩」は、既存の酸もしくは塩基部分をその塩形態に変換することによって親化合物が修飾されている、開示される化合物の誘導体を指す。医薬的に許容し得る塩の例には、これらに限定されるものではないが、塩基性残基、例えば、アミンの無機もしくは有機酸塩；酸性残基、例えば、カルボン酸のアルカリもしくは有機塩；等が含まれる。本発明の医薬的に許容し得る塩には形成される親化合物の、例えば非毒性無機もしくは有機酸からの、通常の非毒性塩が含まれる。本発明の医薬的に許容し得る塩は、塩基性もしくは酸性部分を含む親化合物から、通常の化学的方法によって合成することができる。一般には、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸もしくは塩基形態を化学量論的量の適切な塩基もしくは酸と水中もしくは有機溶媒中もしくはその２つの混合液中で反応させることによって調製することができる；一般には、非水性媒体、例えば、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールもしくはアセトニトリルが好ましい。適切な塩のリストはRemington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Company, Eastern, Pa., 1985, p. 1418およびJournal of Pharmaceutical Science, 66, 2 (1977)に見出され、これらの各々は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
「医薬的に許容し得る」という言い回しは、ここでは、妥当な医学的判断の範囲内で、過剰の毒性、刺激、アレルギー応答または他の問題もしくは複雑な状態なしに、合理的な利益／危険比に見合う、ヒトおよび動物の組織と接触させて用いるのに適する化合物、物質、組成物および／もしくは投薬形態を指すのに用いられる。
本発明にはここに記載される化合物のプロドラッグも含まれる。ここで用いられる場合、「プロドラッグ」は、哺乳動物被検体に投与されたときに活性親薬物を放出する、あらゆる共有結合した担体を指す。プロドラッグは、化合物に存在する官能基を、定型的な操作もしくはイン・ビボのいずれかで修飾が開裂して親化合物となるような方法で修飾することによって調製することができる。プロドラッグには、ヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリルもしくはカルボキシル基が、哺乳動物被検体に投与されたときに開裂して、それぞれ、遊離ヒドロキシル、アミノ、スルフィドリルもしくはカルボキシル基を形成する、あらゆる基に結合する化合物が含まれる。プロドラッグの例には、これらに限定されるものではないが、本発明の化合物におけるアルコールおよびアミン官能基のアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体が含まれる。プロドラッグの調製および使用は、T. Higuchi and V. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," Vol. 14 of the A.C.S. Symposium SeriesおよびBioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987において論じられ、これらの両者は参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
合成
本発明の化合物は有機合成の分野における当業者に公知の様々な方法で調製することができる。本発明の化合物は、当業者によって理解されるように、ここで以下に記載される方法を、合成有機化学の分野において公知の合成方法もしくはそれらの変形と共に用いて合成することができる。
本発明の化合物は、容易に入手可能な出発物質から、以下の一般法および手順を用いて調製することができる。典型的な、もしくは好ましいプロセス条件（例えば、反応温度、時間、反応体のモル比、溶媒、圧力等）が示される場合；他に述べられない限り、他のプロセス条件を用いることもできることは理解されるであろう。最適反応条件は用いられる特定の反応体もしくは溶媒に従って変化し得るが、そのような条件は当業者が定型的な最適化手順によって決定することができる。
ここに記載される方法は当分野において公知のあらゆる適切な方法に従って監視することができる。例えば、生成物形成は分光学的手段、例えば、核磁気共鳴分光法（例えば、1Ｈもしくは13Ｃ）、赤外分光法、分光測光法（例えば、ＵＶ−可視）もしくは質量分光法、またはクロマトグラフィー、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィーによって監視することができる。
化合物の調製は様々な化学基の保護および脱保護を含み得る。保護および脱保護の必要性並びに適切な保護基の選択は当業者が容易に決定することができる。保護基の化学は、例えば、Greene, et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 2d. Ed., Wiley & Sons, 1991に見出すことができ、これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
ここに記載される方法の反応は適切な溶媒中で行うことができ、それらの溶媒は有機合成の分野における当業者が容易に選択することができる。適切な溶媒は、出発物質（反応体）、中間体もしくは生成物と、その反応を行う温度、すなわち、その溶媒の凍結温度からその溶媒の沸点までの範囲をとり得る温度で実質的に非反応性であり得る。所定の反応を１種類の溶媒中もしくは２種類以上の溶媒の混合液中で行うことができる。特定の反応工程に依存して、特定の反応工程に適する溶媒を選択することができる。
本発明の化合物は、例えば、以下に記載される反応経路および技術を用いて調製することができる。
スキーム１はトリフルオロメチル置換トリアゾロプリノン誘導体１ｊおよびテトラゾロプリノン誘導体１ｋの合成を記述する。無水物、例えば、Ａｃ2Ｏの存在下での尿素１ａとシアノ酢酸１ｂとの反応でピリミジンジオン中間体１ｃが得られる。適切な条件下（例えば、酢酸および水性ＨＣｌの存在下）で亜硝酸ナトリウムを用いて化合物１ｃをニトロソ化した後、生じるニトロソ中間体１ｄを還元剤、例えば、Ｎａ2Ｓ2Ｏ4を用いて還元することで、ジアミノ中間体１ｅが得られる。ジアミノ中間体１ｅの環化を無水トリフルオロ酢酸で処理することによって達成し、キサンチン誘導体１ｆを得ることができる。Ｐ2Ｓ5を用いてキサンチン１ｆの４−カルボニルをチオカルボニルに変換した後、ＮａＯＨ水溶液中で硫酸メチルを用いてイオウを選択的メチル化することで、チオエーテル中間体１ｈが生じる。チオエーテル中間体１ｈとヒドラジンとの反応でその結果生じるヒドラゾン１ｉが得られ、それにオルトエステル［例えば、Ｒ3aＣ（Ｏ−アルキル）3、例えば、Ｒ3aＣ（ＯＥｔ）3］での処理を施して環化トリゾール（trizole）１ｊを得る。その代わりに、適切な条件下（例えば、酸、例えば、水性ＨＣｌの存在下）で中間体１ｉをＮａＮＯ2で処理し、環化テトラゾロプリノン１ｊを得ることもできる。
式２ｈのトリアゾロプリノン誘導体をスキーム２に図示される手順に従って合成することができる。７−ベンジル−１Ｈ−プリン−２，６（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン２ａの１位での選択的アルキル化を、塩基、例えば、炭酸ナトリウムの存在下でアルキル化剤Ｒ1−Ｌ−Ｘ1［式中、Ｘ1は脱離基、例えば、ハライド（例えば、ヨーダイド）］を用いて達成することができる。生じるアルキル化プリンジオン誘導体２ｂを、試薬、例えば、五硫化リンを用いて、対応するチオキソプリノン２ｃに変換することができる。ＮａＯＨ水溶液中で硫酸メチルを用いてイオウでメチル化した後、生じるチオエーテル２ｄをヒドラジンと反応させ、ヒドラゾン中間体２ｅを生成させる。オルトエステル［例えば、Ｒ3aＣ（Ｏ−アルキル）3、例えば、Ｒ3aＣ（ＯＥｔ）3］で中間体２ｅを環化した後、例えばＰｄ（ＯＨ）2を触媒として用いる水素化により、ベンジル基を除去することで脱ベンジル化トリアゾール中間体２ｇが生じ、それを、ハロゲン化剤、例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）もしくはＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）を用いて、ハロゲン（ＢｒもしくはＣｌ）置換トリアゾロプリノン誘導体２ｈに変換することができる。
ハロゲン化物２ｈは、さらに、アルキン２ｉ（式中、Ｒ2aはＨ、アルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ2、アリール等であり得る）とＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング条件の下で反応させてアリン誘導体２ｊを得ることができる（例えば、Sonogashira, K. et al. Tetrahetron Letter, 1975, 4467を参照；その上、Nicolaou, K. C. Et al. Angew. Chem. Int. Engl. 1991, 30, 1100も参照）。
式３ｆの化合物をスキーム３に示される手順を用いて調製することができる。７−アリル−１Ｈ−プリン−２，６（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン３ａを塩基、例えば、炭酸ナトリウムの存在下、アルキル化剤Ｒ1−Ｌ−Ｘ1、例えば、ハロゲン化アルキル（式中、脱離基Ｘ1はハロ）を用いて、３位で部位選択的に（region-selectively）アルキル化することができる。生じる中間体３ｂに塩化ホスホリルでの処理を施し、中間体３ｃを得る。ナトリウムアジドでの３ｃの処理でテトラゾロプリノン中間体３ｄが生じ得る。例えばＰｄ（ＰＰｈ3）4の存在下でモルホリンを用いて、アリル基を除去した後、ハロゲン化試薬、例えば、ＮＢＳもしくはＮＣＳを用いて生じる中間体３ｅをハロゲン化することで化合物３ｆを得ることができる。
式４ｇの化合物をスキーム４に概述される手順を用いて調製することができる。適切なアルデヒドを用いる還元アミノ化による商業的に入手可能な４−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニトリル（４ａ）のアミノ基での選択的アルキル化で、アルキル化生成物４ｂが得られる。中間体４ｂとヒドラジドＲ3b−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＮＨ2との反応でトリアゾール誘導体４ｃが得られる。その代わりに、カルボニトリル４ｂを硫化水素ナトリウムと反応させてカルボチオアミド４ｄを形成させ、それにメチル化を施してカルボイミドチオエート（carbimidothioate）４ｅを得ることもできる。カルボイミドチオエート４ｅとヒドラジドＲ3b−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＮＨ2との反応でトリアゾール誘導体４ｃが得られる。トリアゾール誘導体４ｃの１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）での環化でトリアゾロプリノン４ｆが得られる。適切なハロゲン化試薬（例えば、ＮＢＳもしくはＮＣＳ）を用いる４ｆの選択的ハロゲン化でハロ置換トリアゾロプリノン誘導体４ｇが得られる。
式５ｂの化合物をスキーム５に記述される手順を用いて調製することができる。ホスゲンを用いるトリアゾール誘導体４ｃ（式中、Ｒ3cはＲ3aもしくはＲ3bである）の環化でトリアゾロプリノン５ａおよび４ｆの混合物が得られ、それを通常の方法により、例えば、カラムクロマトグラフィーを用いて分離することができる。適切なハロゲン化試薬（例えば、ＮＢＳもしくはＮＣＳ）を用いる５ａの選択的ハロゲン化で式５ｂのハロ置換トリアゾロプリノン誘導体が得られる。
式６ｇの化合物をスキーム６に示される手順を用いて調製することができる。ＣＤＩの存在下におけるヒドロキシイミダミド６ａと酸６ｂ（式中、ｎは１、２もしくは３であり得る）のカップリング（並びにそれに続く環化および縮合）でオキサジアゾールエステル６ｃが得られる。６ｃをケン化した後、適切な条件下でヒドラジンとカップリングさせることで、ヒドラジド６ｅが得られる。ヒドラジド６ｅをカルボイミドチオエート４ｅと高温で反応させることでトリアゾロプリノン６ｆが生じ、適切なハロゲン化試薬（例えば、ＮＢＳもしくはＮＣＳ）を用いてそれをハロゲン化することでハロ置換トリアゾロプリノン６ｇが得られる。
式７ｆの化合物をスキーム７に概述される手順を用いて調製することができる。ヒドラジンを用いて商業的に入手可能な（４−ブロモフェノキシ）酢酸（７ａ）をヒドラジド７ｂに変換した後、カルボイミドチオエート４ｅで縮合させることで、トリアゾール中間体７ｃが得られる。ＣＤＩの存在下でのトリアゾール誘導体７ｃの環化でトリアゾロプリノン７ｄが得られる。Ｓｕｚｕｋｉカップリング条件下での式７ｄと公知ホウ酸Ｂ（ＯＨ）2Ｃｙ3［式中、Ｃｙ3は任意に置換されたアリールもしくは任意に置換されたヘテロアリール基である］との反応で式７ｅのトリアゾロプリノン誘導体を得ることができる。適切なハロゲン化試薬（例えば、ＮＢＳもしくはＮＣＳ）を用いる７ｅの選択的ハロゲン化で式７ｆのハロ置換トリアゾロプリノン誘導体が得られる。
式５ｂの化合物はスキーム８に要約される手順を用いて調製することもできる。酸によって触媒される商業的に入手可能な２，６−ジクロロプリン（８ａ）とジヒドロピランとの反応で、保護された２，６−ジクロロプリン８ｂが得られる。化合物８ｂへのヒドラジンの添加でヒドラジノプリン８ｃが得られ、それをオルトエステル［例えば、Ｒ3aＣ（Ｏ−アルキル）3、例えば、Ｒ3aＣ（ＯＥｔ）3］で環化してトリアゾロプリン８ｄを得ることができる。塩化物８ｄの塩基、例えば、ＬｉＯＨでの処理で、トリアゾロプリン−５−オン８ｅが得られる。塩基、例えば、Ｋ2ＣＯ3の存在下における、アルキル化試薬、例えば、ヨウ化アルキルＲ1−Ｌ−Ｉでの化合物８ｅの選択的アルキル化で、アルキル化トリアゾロプリン−５−オン８ｆが得られる。酸性条件下［例えば、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）の存在下］で化合物８ｆのテトラヒドロピラニル保護基を除去した後、中間体８ｇを選択的ハロゲン化することで、式５ｂのハロ置換トリアゾロプリノン誘導体が得られる。
薬学的方法
本発明の化合物はＨＭ７４ａ受容体の活性を調節することができる。「調節する」という用語は、受容体の活性を増加もしくは減少させる能力を指すように定められる。したがって、本発明の化合物は、受容体をあらゆる１種類以上の、ここに記載される化合物もしくは組成物と接触させることによる、ＨＭ７４ａ受容体の調節方法において用いることができる。いくつかの実施形態において、本発明の化合物はＨＭ７４ａ受容体の完全もしくは部分的アゴニストとして作用し得る。さらなる実施形態において、本発明の化合物は、調節量の本発明の化合物を投与することによって個体におけるＨＭ７４ａ受容体の活性を調節するのに用いることができる。
本発明は、さらに、個体（例えば、患者）におけるＨＭ７４ａ受容体に関連する疾患、例えば、異脂肪血症、インシュリン耐性、高血糖症等の治療方法であって、そのような治療を必要とする個体に治療上有効な量もしくは用量の本発明の化合物もしくはそれらの医薬組成物を投与することによる方法を提供する。例示的疾患には、ＨＭ７４ａ受容体に直接もしくは間接的に関係するあらゆる疾患、障害もしくは状態、例えば、ＨＭ７４ａ受容体の低発現もしくは低活性に関連する疾患、障害もしくは状態が含まれ得る。
ＨＭ７４ａ受容体関連疾患の例には、これらに限定されるものではないが、異脂肪血症、高活性抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）関連リポジストロフィ、インシュリン耐性、糖尿病、例えば、２型糖尿病、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化、冠動脈心疾患、脳卒中、肥満、高肥満度指数（ＢＭＩ）、腹囲の増加、非アルコール性脂肪肝疾患、肝脂肪症、高血圧および他の病理、例えば、血漿ＦＦＡの増加に関連するもの（例えば、前述の多くのもの）が含まれる。
本発明の化合物（およびそれらの塩もしくはプロドラッグ）の投与によって治療可能な他の疾患には、慢性炎症性疾患、例えば、膵臓炎および痛風が含まれる。
ここで用いられる場合、「異脂肪血症」という用語は以下の疾患もしくは状態のいずれか１つ以上を指す。低ＨＤＬコレステロール、コレステロールの増加、ＬＤＬコレステロール（小さい高密度ＬＤＬ、中密度リポタンパク質、超低密度リポタンパク質およびカイロミクロンのあらゆる組み合わせを含む）の増加、総コレステロール／ＨＤＬ比の増加、血漿トリグリセリドの増加、循環遊離脂肪酸レベルの増加並びにリポタンパク質（ａ）の増加。
いくつかの実施形態において、本発明は、哺乳動物においてコレステロールレベルを低下させ、ＬＤＬを減少させ、総コレステロール／ＨＤＬ比を低下させ、血漿トリグリセリドを減少させ、循環遊離脂肪酸レベルを低下させ、リポタンパク質（ａ）を減少させ、もしくはＨＤＬコレステロールを増加させる方法であって、有効量のここでの化合物もしくは組成物をその哺乳動物に投与することによる方法を提供する。
ここで用いられる場合、「細胞」という用語は、イン・ビトロ、エキソ・ビボもしくはイン・ビボにある細胞を指すものと定められる。いくつかの実施形態において、エキソ・ビボ細胞は生物、例えば、哺乳動物から切除した組織サンプルの一部であり得る。いくつかの実施形態において、イン・ビトロ細胞は細胞培養物中の細胞であり得る。いくつかの実施形態において、イン・ビボ細胞は生物、例えば、哺乳動物体内で生活する細胞である。いくつかの実施形態において、細胞は脂肪細胞、膵臓細胞、肝細胞、ニューロンもしくは眼を構成する細胞である。
ここで用いられる場合、「接触させる」という用語は、指示される部分をイン・ビトロ系もしくはイン・ビボ系において一緒にすることを指す。例えば、ＨＭ７４ａ受容体を本発明の化合物と「接触させる」ことには、本発明の化合物をＨＭ７４ａ受容体を有する個体もしくは患者、例えば、ヒトに投与することに加えて、例えば、ＨＭ７４ａ受容体を含む細胞もしくは精製調製品を含有するサンプルに本発明の化合物を導入することが含まれる。
ここで用いられる場合、交換可能に用いられる「個体」もしくは「患者」という用語は、哺乳動物を含むあらゆる動物、好ましくは、マウス、ラット、他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマもしくは霊長類、最も好ましくは、ヒトを指す。
ここで用いられる場合、「治療上有効な量」という言い回しは、組織、系、動物、個体もしくはヒトにおいて研究者、獣医、医師もしくは他の臨床医によって求められている生物学的もしくは医学的応答を誘発する、活性化合物もしくは薬剤の量を指す。
ここで用いられる場合、「治療する」もしくは「治療」という用語は、（１）疾患の予防；例えば、疾患、状態もしくは障害の、その疾患、状態もしくは障害に対する素因を有し得るがその疾患の病状もしくは総体症状（symptomatology）を未だに経験もしくは露呈していない個体における予防；（２）疾患の阻止；例えば、疾患、状態もしくは障害の、その疾患、状態もしくは障害の病状もしくは総体症状を経験もしくは露呈している個体における阻止；および（３）疾患の回復；例えば、疾患、状態もしくは障害の、その疾患、状態もしくは障害の病状もしくは総体症状を経験もしくは露呈している個体における回復（すなわち、病状および／もしくは総体症状の逆転もしくは遅延）、例えば、疾患の重篤性の低下、の１以上を指す。
組み合わせ療法
本発明の化合物は他の酵素もしくは受容体調節剤と組み合わせて用いることができる。他の酵素もしくは受容体調節剤の例には、これらに限定されるものではないが、以下のいずれか１以上が含まれる。ステロイド性もしくは非ステロイド性抗炎症剤（例えば、プロスタグランジン合成の阻害剤）、ＰＣＳＫ９の阻害剤、ＡＣＣ１の阻害剤、ＡＣＣ２の阻害剤、ＳＣＤ１の阻害剤、ＤＧＡＴの阻害剤、ＡＭＰＫの賦活剤、甲状腺受容体調節剤、レニン阻害剤、グリコシル化が進んだ最終生成物を分解するか、もしくはその形成を阻害する薬剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤（いわゆるスタチン）、ＰＰＡＲアルファアゴニストもしくは選択的調節剤、ＰＰＡＲガンマアゴニストもしくは選択的調節剤（ＴＺＤおよび非ＴＺＤの両者）、ＰＰＡＲデルタアゴニストもしくは選択的調節剤、ＰＰＡＲアルファ／ガンマ二重アゴニスト、汎ＰＰＡＲ（pan-PPAR）アゴニストもしくは選択的調節剤、糖質コルチコイド受容体アンタゴニストもしくは選択的調節剤、胆汁酸結合樹脂、ＮＰＣ１Ｌ１受容体アンタゴニスト、コレステロールエステル輸送タンパク質阻害剤、ａｐｏＡ−Ｉもしくは合成ａｐｏＡ−Ｉ／ＨＤＬ分子、ＬＸＲアゴニストもしくは選択的調節剤、ＦＸＲアゴニストもしくは選択的調節剤、内皮リパーゼ阻害剤、肝リパーゼ阻害剤、ＳＲ−ＢＩ調節剤、エストロゲン受容体アゴニストもしくは選択的調節剤、アナボリックステロイドもしくはステロイド誘導体、インシュリンもしくはインシュリン模倣体、スルホニル尿素、メトホルミンもしくは他のビグアニド、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、ＰＴＰ−１Ｂ調節剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、Ｔ１−転位酵素阻害剤、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、１１−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤、腸リパーゼ阻害剤、神経伝達物質再取込阻害剤、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニスト、ＮＰＹアンタゴニスト、ＭＣＨアンタゴニスト、ＭＣ４Ｒアンタゴニスト、ＧＬＰ−１もしくはＧＬＰ−１類似体（インクレチン）、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、チアジド利尿剤、ベータ−アドレナリン作動性受容体アンタゴニスト、アンジオテンシンＩＩ変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、カルシウムチャンネルアンタゴニストおよび鉱質コルチコイド受容体アンタゴニストもしくはそれらの組み合わせ。
医薬配合物および投薬形態
医薬として用いるとき、本発明の化合物は医薬組成物の形態で投与することができる。これらの組成物は医薬分野において周知の方法で調製することができ、望ましいのが局所治療であるのか全身治療であるのかに依存して、および治療しようとする領域に依存して、様々な経路によって投与することができる。投与は局所（眼並びに、鼻内、膣および直腸送達を含めて、粘膜を含む）、肺（例えば、噴霧器によるものを含めて、粉末もしくはエアロゾルの吸入もしくは吹き込みによるもの；気管内、鼻腔内、表皮および経皮）、眼、経口もしくは非経口であり得る。眼送達の方法には、局所投与（点眼）、結膜下、眼周囲（periocular）もしくは硝子体内注射またはバルーンカテーテルもしくは結膜嚢内に術的に配置された眼挿入物による導入が含まれる。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内もしくは筋肉内注射もしくは輸液；または頭蓋内、例えば、くも膜下腔内もしくは脳室内投与が含まれる。非経口投与は単一のボーラス投薬の形態であってもよく、もしくは、例えば、連続灌流ポンプによるものであってもよい。局所投与用の医薬組成物および配合物には、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、液滴、座剤、スプレー、液体および粉末が含まれ得る。通常の医薬担体、水性、粉末もしくは油性基剤、濃厚剤等が必要となり得るか、もしくは望ましいものであり得る。
本発明は、活性成分として１種類以上の上記本発明の化合物を、１種類以上の医薬的に許容し得る担体との組み合わせで含有する医薬組成物も含む。本発明の組成物の製造においては、活性成分を、典型的には、賦形剤と混合し、賦形剤によって希釈し、または、例えばカプセル、サシェイ、紙もしくは他の容器の形態で、そのような担体内に封入する。賦形剤が希釈剤としての役割を果たすとき、それは活性成分のビヒクル、担体もしくは媒体として作用する固体、半固体もしくは液体物質であり得る。したがって、これらの組成物は、錠剤、ピル、粉末、ロゼンジ、サシェイ、カシェー、エリキシル、懸濁液、エマルジョン、溶液、シロップ、（固体としての、もしくは液体媒体中の）エアロゾル、例えば１０重量％までの活性化合物を含有する、軟膏、ソフトおよびハードゼラチンカプセル、座剤、無菌注射用液並びに無菌包装粉末の形態であり得る。
配合物の調製において、他の活性成分との組み合わせに先立ち、活性化合物を粉砕して適切なる粒子サイズをもたらすことができる。活性化合物が実質的に不溶性である場合、２００メッシュ未満の粒子サイズに粉砕することができる。活性成分が実質的に水溶性である場合、粉砕によって粒子サイズを調整し、実施的に均一な分布、例えば、約４０メッシュを配合物中にもたらすことができる。
本発明の化合物は公知粉砕手段、例えば、湿式粉砕を用いて粉砕し、錠剤形成および他の配合物タイプに適切な粒子サイズを得ることができる。本発明の化合物の微粉砕（ナノ粒子）調製品は当分野において公知の方法によって調製することができ、例えば、国際特許出願ＷＯ ２００２／０００１９６を参照のこと。
適切な賦形剤のいくらかの例には、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップおよびメチルセルロースが含まれる。配合物は以下をさらに含むことができる。潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱物油；湿潤剤；乳化および懸濁剤；保存剤、例えば、メチル−およびプロピルヒドロキシ−ベンゾエート；甘味料；並びに香味料。本発明の組成物は、当分野において公知の手順を用いることにより、患者に投与した後に活性成分の迅速、持続、もしくは遅延放出がもたらされるように配合することができる。
これらの組成物は、各々の投薬が約５ないし約１００ｍｇ、より通常には、約１０ないし約３０ｍｇの活性成分を含む、単位投薬形態で配合することができる。「単位投薬形態」という用語は、ヒト被験者および他の哺乳動物への単位投薬として適切な物理的に別個の単位を指し、各単位は、望ましい治療効果を生じるように算出された、所定の量の活性物質を適切な医薬賦形剤と関係させて含有する。
活性化合物は広範な投薬範囲にわたって有効であり得、一般には、医薬的に有効な量で投与される。しかしながら、実際に投与される化合物の量が、通常は、医師により、治療しようとする状態、選択された投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症状の重篤性等を含む関連状況に従って決定されることは理解されるであろう。
固体組成物、例えば、錠剤を調製するには、主活性成分を医薬的に許容し得る賦形剤と混合し、本発明の化合物の均一混合物を含有する固体予備配合組成物を形成する。これらの予備配合組成物を均一と呼ぶとき、活性成分は、典型的には、組成物全体を通して均一に分散し、したがって、組成物を等しく有効な単位投薬形態、例えば、錠剤、ピルおよびカプセルに容易に細分することができる。次に、この固体予備配合物を、例えば０．１ないし約５００ｍｇの本発明の活性成分を含有する、上述のタイプの単位投薬形態に細分する。
本発明の錠剤もしくはピルをコートし、もしくは他の方法で配合し、長期化された作用の利点を提供する投薬形態をもたらすことができる。例えば、錠剤もしくはピルは内部投薬および外部投薬構成成分を含むことができ、後者は前者の上部のエンベロープの形態にある。これら２つの構成成分は、胃内での崩壊に抵抗し、かつ内部構成成分を無傷のまま十二指腸まで通過させ、もしくは放出を遅延させることを可能にする、腸溶層によって分離することができる。様々な物質をそのような腸溶層もしくはコーティングに用いることができ、そのような物質にはいくらかのポリマー酸並びにポリマー酸とシェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースのような物質との混合物が含まれる。
経口的に、もしくは注射によって投与するために本発明の化合物および組成物を組み込むことができる液体形態には、水溶液、適切に香味付けされたシロップ、水性もしくは油性懸濁液および食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油もしくはラッカセイ油との香味付けられたエマルジョンに加えて、エリキシルおよび類似の医薬ビヒクルが含まれる。
吸入もしくは吹き込み用の組成物には、医薬的に許容し得る水性もしくは有機溶媒またはそれらの混合液中の溶液および懸濁液並びに粉末が含まれる。液状もしくは固体組成物は上述の適切な医薬的に許容し得る賦形剤を含むことができる。いくつかの実施形態において、組成物は、局所もしくは全身効果のため、経口もしくは鼻呼吸経路によって投与される。組成物は不活性気体を用いることによって霧状化することができる。霧状化された溶液を噴霧装置から直接呼吸することができ、または噴霧装置をフェースマスクテントもしくは断続的陽圧呼吸器（intermittent positive pressure breathing machine）に取り付けることができる。溶液、懸濁液もしくは粉末組成物は、配合物を適切な方法で送達する装置から経口もしくは経鼻で投与することができる。
患者に投与される化合物もしくは組成物の量は、何が投与されるのか、投与の目的、例えば、予防もしくは治療、患者の状態、投与の方法等に依存して変化する。治療用途においては、既に病気に罹患している患者に、その疾患およびその合併症の症状を治癒し、もしくは少なくとも抑止するのに十分な量で組成物を投与することができる。有効用量は、治療する疾患の状態に依存することに加えて、疾患の重篤性、患者の年齢、体重および一般状態等のような要素に依存する付き添い医師の判断による。
患者に投与される組成物は上述の医薬組成物の形態にあり得る。これらの組成物は通常の滅菌技術によって無菌化することができ、もしくは無菌濾過することができる。水溶液はそのものとして用いるために包装することができ、もしくは凍結乾燥することができ、凍結乾燥された調製品は投与に先立って無菌水性担体と組み合わせる。化合物調製品のｐＨは、典型的には３ないし１１、より好ましくは５ないし９、最も好ましくは７ないし８である。前述の賦形剤、担体もしくは安定化剤の特定のものの使用が医薬の塩の形成を生じることは理解されるであろう。
本発明の化合物の治療投薬量は、例えば、その治療を行う特定の用途、化合物の投与の方法、患者の健康および状態並びに処方する医師の判断に従って変化し得る。医薬組成物中の本発明の化合物の割合もしくは濃度は、投薬量、化学的特徴（例えば、疎水性）および投与経路を含むいくつかの要素に依存して変化し得る。例えば、本発明の化合物は、約０．１ないし約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する、非経口投与用の生理学的バッファ水溶液として提供することができる。いくつかの典型的な用量範囲は、毎日約１μｇ／体重ｋｇないし約１ｇ／体重ｋｇである。いくつかの実施形態において、用量範囲は毎日約０．０１ｍｇ／体重ｋｇないし約１００ｍｇ／体重ｋｇである。投薬量は、疾患もしくは障害の進行のタイプおよび程度、その特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の関連生物学的効力、賦形剤の配合並びにその投与経路のような変数に依存するように思われる。有効用量は、イン・ビトロもしくは動物モデル試験系から誘導される用量−応答曲線から外挿することができる。
本発明の化合物は、あらゆる医薬、例えば、抗ウイルス剤、抗体、免疫抑制剤、抗炎症剤等を含み得る、１種類以上のさらなる活性成分と組み合わせて配合することもできる。
標識化合物およびアッセイ法
本発明の別の態様は、画像形成だけではなく、ヒトを含む組織サンプルにおけるＨＭ７４ａの位置決定および定量化のための、並びに標識化合物の結合によりＨＭ７４ａリガンドを同定するための、イン・ビトロおよびイン・ビボの両者におけるアッセイにおいて有用である、蛍光染料、スピンラベル（spin lable）、重金属もしくは放射標識された本発明の化合物に関する。したがって、本発明にはそのような標識化合物を含むＨＭ７４ａアッセイが含まれる。
本発明には、さらに、同位体標識された本発明の化合物が含まれる。「同位体的に」もしくは「放射標識された」化合物は、１個以上の原子が自然状態で典型的に見出される（すなわち、天然の）原子量もしくは質量数と異なる原子量もしくは質量数を有する原子によって交換もしくは置換されている本発明の化合物である。本発明の化合物に組み込むことができる適切な放射性核種には、これらに限定されるものではないが、2Ｈ（ジュウテリウムのＤとしても記述される）、3Ｈ（トリチウムのＴとしても記述される）、11Ｃ、13Ｃ、14Ｃ、13Ｎ、15Ｎ、15Ｏ、17Ｏ、18Ｏ、18Ｆ、35Ｓ、36Ｃｌ、82Ｂｒ、75Ｂｒ、76Ｂｒ、77Ｂｒ、123Ｉ、124Ｉ、125Ｉおよび131Ｉが含まれる。本発明の放射標識化合物に組み込まれる放射性核種はその放射標識化合物の具体的な用途に依存する。例えば、イン・ビトロ標識および競合アッセイには、3Ｈ、14Ｃ、82Ｂｒ、125Ｉ、131Ｉ、35Ｓを取り込む化合物が一般に最も有用である。放射画像形成用途には、11Ｃ、18Ｆ、125Ｉ、123Ｉ、124Ｉ、131Ｉ、75Ｂｒ、76Ｂｒもしくは77Ｂｒが一般に最も有用である。
「放射標識された」もしくは「標識された化合物」が、少なくとも１種類の放射性核種が組み込まれている化合物であることは理解される。いくつかの実施形態において、放射性核種は3Ｈ、14Ｃ、125Ｉ、35Ｓおよび82Ｂｒからなる群より選択される。
放射性同位体を有機化合物に組み込むための合成法を本発明の化合物に適用することができ、その方法は当分野において周知である。
本発明の放射標識化合物は、スクリーニングアッセイにおいて、化合物を同定／評価するのに用いることができる。大まかには、新たに合成もしくは同定された化合物（すなわち、試験化合物）を、本発明の放射標識化合物のＨＭ７４ａへの結合を減少させるその能力について評価することができる。したがって、ＨＭ７４ａへの結合について放射標識化合物と競合する試験化合物の能力はその結合親和性と直接相関する。
キット
本発明には、例えばＨＭ７４ａ関連疾患もしくは障害の治療もしくは予防において有用である、医薬キットも含まれる。これらのキットは、治療上有効な量の本発明の化合物を含有する医薬組成物を収容する、１以上の容器を含むことができる。そのようなキットは、当業者には容易に明らかなように、所望であれば、１以上の様々な通常の医薬キット構成要素、例えば、１以上の医薬的に許容し得る担体を備える容器、追加容器等をさらに含むことができる。投与される構成成分の量、投与の指針および／もしくは構成成分の混合の指針を示す、挿入物もしくはラベルのいずれかとしての使用説明書をキットに含めることもできる。
本発明を具体例としてより詳細に説明する。以下の例は説明の目的で提示されるものであり、いかなる方法であっても本発明を限定しようとするものではない。当業者は、変更もしくは改変して本質的に同じ結果を得ることができる、様々な重要ではないパラメータを容易に認識するであろう。
実施例の項の化合物は、ここに示される１以上のアッセイに従い、ＨＭ７４ａ受容体のアゴニストもしくは部分的アゴニストであることが見出された。
一般情報
すべての試薬および溶媒は商業的源から入手し、さらに精製することなしに直接用いた。ＬＣＭＳ分析はＷａｔｅｒ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８カラム（２．１×５０ｍｍ、５μＭ粒子サイズ）を使用し、０．０２５％ ＴＦＡ／水および０．０２５％ ＴＦＡ／アセトニトリルで溶出し、１０５〜９００ Ｄａの質量スペクトルスキャン範囲を用いて行った。分取ＬＣＭＳ精製はＷａｔｅｒ ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘシステムにおいてし、質量指向分画（mass directed fraction）および化合物特異法最適化（compound-specific method optimization）（J. Comb. Chem. 2004, 6, 874-883）を用いて行った。ＬＣ法は、３０ｍＬ／分の流速で５分の全ランタイムにわたって、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅカラム（１９×１００ｍｍ、５μＭ粒子サイズ）を使用して０．１％ ＴＦＡ／水および０．１％ ＴＦＡ／アセトニトリル勾配のいずれかで溶出する（方法Ａ）か、もしくはＷａｔｅｒｓ ｘＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（１９×１００ｍｍ、５μＭ 粒子サイズ）を用いて０．１５％ ＮＨ4ＯＨ／水および０．１５％ ＮＨ4ＯＨ／アセトニトリル勾配で溶出した（方法Ｂ）。ＮＭＲスペクトルはＶａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ−３００もしくはＭｅｒｃｕｒｙ−４００分光計を用いて得た。化学シフトは内部標準としてのテトラメチルシランに対する１００万分率（ｐｐｍ）で記録する。
実施例１
６−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オンの調製
工程Ａ：Ｎ−ペンチル尿素
メタノール（３２ｍＬ）中のアンモニアの７．０Ｍ溶液に１−イソシアナトペンタン（５．０ｇ、０．０４４ｍｏｌ）を滴下により添加した。添加の後、その混合物を室温で１時間攪拌し、減圧下で濃縮して白色固体を得、それをさらに精製することなしに次工程に直接用いた。Ｃ6Ｈ15Ｎ2Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１３１．１；実測 １３１．１。
工程Ｂ：６−アミノ−１−ペンチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
Ｎ−ペンチル尿素（５．８ｇ、０．０４４ｍｏｌ）、無水酢酸（２０ｍＬ、０．２ｍｏｌ）およびシアノ酢酸（４．２１ｇ、０．０４９５ｍｏｌ）の混合物を７０℃で２時間攪拌した。室温に冷却した後、沈殿を吸引濾過によって集めてＥｔＯＨで洗浄し、風乾させて６．０ｇの固体を得た。その固体を、７０℃で２時間、水（２５ｍＬ）中の水酸化ナトリウムの３．０Ｍ溶液で処理した。室温に冷却した後、１０Ｎ ＨＣｌ水溶液を用いて反応混合物のｐＨを中性に調整し、形成される固体を濾過によって集めて、所望の生成物を白色固体として得た（４．０ｇ、収率４６％）。Ｃ9Ｈ16Ｎ3Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１９８．１；実測 １９８．０。
工程Ｃ：６−アミノ−５−ニトロソ−１−ペンチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
水（２０ｍＬ）中の６−アミノ−１−ペンチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（４．０ｇ、０．０２０ｍｏｌ）および酢酸（２０ｍＬ、０．４ｍｏｌ）の攪拌混合物に亜硝酸ナトリウム（１．５ｇ、０．０２２ｍｏｌ）を徐々に添加した。攪拌を室温で２時間継続したところ、その時点で反応混合物はピンクになり、沈殿が形成された。その反応混合物を減圧下で濃縮した。生じる残渣をＮａＯＨ水溶液に溶解し、塩化メチレンで抽出して副生物を除去した。その水溶液をＨＣｌで中和して濃縮した。残渣をメタノールで処理して濾過した。濾液を濃縮して所望の生成物をピンクの固体として得た。Ｃ9Ｈ15Ｎ4Ｏ3について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２２７．１；実測：２２７．１（Ｍ＋Ｈ）、２４９．１（Ｍ＋Ｎａ）。
工程Ｄ：５，６−ジアミノ−１−ペンチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
７０℃の、６−アミノ−５−ニトロソ−１−ペンチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．９ｇ、８．３ｍｍｏｌ）および水中のアンモニアの溶液（２０Ｍ、２０ｍＬ）の混合物にナトリウムジチオナイト（３．１ｇ、１８ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。２０分間攪拌した後、反応混合物を約１０ｍＬの容積まで濃縮し、氷浴において冷却した。緑がかった固体を濾過によって集め、高真空で４時間乾燥させて所望の生成物を得た（１．５ｇ、収率８５％）。Ｃ9Ｈ17Ｎ4Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２１３．１；実測：２１３．２。
工程Ｅ：３−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５，６−ジアミノ−１−ペンチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．５ｇ、７．１ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で１時間加熱した。未反応無水トリフルオロ酢酸の大部分を減圧下での蒸発によって除去した後、残りの溶液を密封された管に移し、１２０℃で１時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を塩化メチレンと共に摩砕して固体沈殿を形成した。その固体を濾過し、所望の生成物を得た（０．８１ｇ、収率３９．５％）。Ｃ11Ｈ14Ｆ3Ｎ4Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２９１．１０７；実測：２９１．１。
工程Ｆ：３−ペンチル−６−チオキソ−８−（トリフルオロメチル）−１，３，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−プリン−２−オン
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の３−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン（０．８１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）および五硫化リン（１．２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2中の０〜５０％ ＭｅＯＨ）によって２回精製し、０．１５ｇの純粋生成物を黄色固体として得た（０．１５ｇ、収率１８％）。Ｃ11Ｈ14Ｆ3Ｎ4ＯＳについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３０７．１；実測：３０７．１。
工程Ｇ：６−（メチルチオ）−３−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−プリン−２−オン
水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ、２ｍＬ）中の３−ペンチル−６−チオキソ−８−（トリフルオロメチル）−１，３，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−プリン−２−オン（０．１５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の混合物に硫酸ジメチル（０．０５６ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を８０℃で１．５時間加熱し、酢酸で反応を停止させて塩化メチレンで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）させて濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中の０〜２０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物を黄色固体として得た（０．１５ｇ、収率９５％）。Ｃ12Ｈ16Ｆ3Ｎ4ＯＳについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２１．１；実測：３２１．１。
工程Ｈ：（６Ｅ）−３−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−６−ヒドラゾン
水（０．８０ｍＬ）中の６−（メチルチオ）−３−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−プリン−２−オン（０．１５ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（０．８０ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１時間加熱した。その溶液を減圧下で濃縮し、トルエンで２回共沸的に処理した。生じる残渣をさらに精製することなしに次工程に用いた。Ｃ11Ｈ16Ｆ3Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３０５．１；実測：３０５．１。
工程Ｉ：６−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン
（６Ｅ）−３−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−６−ヒドラゾン（０．１５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をエチルオルトホルメート（２ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）と混合した。その混合物を１００℃で３０分間加熱して減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ12Ｈ14Ｆ3Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３１５．１；実測：３１５．１。
実施例２
６−ブチル−８−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例１について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ11Ｈ12Ｆ3Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）３０１．１；実測 ３０１．１。
実施例３
６−ブチル−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例１について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３１５．１；実測 ３１５．１。
実施例４
８−ブロモ−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オンの調製
工程Ａ：２−アミノ−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）中の２−アミノ−９−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−シクロペンチル］−１，９−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（６０．０ｇ、０．２１３ｍｏｌ）および臭化ベンジル（６０．９ｍＬ、０．５１２ｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間攪拌した。濃ＨＣｌ水溶液（１５０ｍＬ）を反応混合物に添加し、攪拌を４５分間継続した。その反応混合物をＭｅＯＨ（１８００ｍｌ）に注ぎ入れた。その溶液２Ｍ ＮａＯＨ溶液で中和した。生じる白色沈殿を濾過によって集めて水で洗浄し、真空下で乾燥させて生成物を得た（４８ｇ、９３．３％）。Ｃ12Ｈ12Ｎ5Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２４２．１；実測：２４２．１。
工程Ｂ：７−ベンジル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン
５５℃の、酢酸（７５０．０ｍＬ）および水（５０．０ｍＬ）中の２−アミノ−７−ベンジル−３，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（２５．０ｇ、０．１０４ｍｏｌ）の混合物に、水（５０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（２８ｇ、０．４１ｍｏｌ）の溶液を滴下により添加した。添加の後、残っている出発物質が無くなるまで約３０分間混合物を攪拌し続け、次いで室温に冷却した。その反応混合物をその元の容積の約１／３まで濃縮した後、２５０ｍｌの水で希釈した。形成された沈殿を濾過によって集め、所望の生成物を得た（２０ｇ、７９．７％）。Ｃ12Ｈ11Ｎ4Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２４３．１；実測：２４３．１。
工程Ｃ：７−ベンジル−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン
７−ベンジル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン（５．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６０ｍＬ）中で炭酸ナトリウム（３．３ｇ、３１ｍｍｏｌ）および１−ヨードペンタン（４．０ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）と混合した。４０℃で１８時間攪拌した後、反応混合物を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過して濃縮した。生じる白色固体を集め、真空中、５０℃で１８時間乾燥させて所望の生成物を得た（２．８４ｇ、収率４４％）。Ｃ17Ｈ21Ｎ4Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３１３．２；実測：３１３．２。
工程Ｄ：７−ベンジル−３−ペンチル−６−チオキソ−１，３，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−プリン−２−オン
７−ベンジル−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン（２．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）および五硫化リン（３．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中で混合した。１００℃で６時間攪拌した後、反応混合物を水（２０ｍＬ）中の水酸化ナトリウムの２Ｍ溶液で処理した。その後、反応混合物を２Ｎ ＨＣｌで酸性（ｐＨ約４）となるように調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を濃縮し、形成された固体をエーテルで洗浄して、生成物を黄色固体として得た（１．３０ｇ、収率６１．８％）。Ｃ17Ｈ21Ｎ4ＯＳについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２９．１；実測：３２９．１。
工程Ｅ：７−ベンジル−６−（メチルチオ）−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−プリン−２−オン
水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ、５０．０ｍＬ）中の７−ベンジル−３−ペンチル−６−チオキソ−１，３，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−プリン−２−オン（５．３ｇ、１６ｍｍｏｌ）の混合物に硫酸ジメチル（２．３ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を８０℃で一晩攪拌し、酢酸で反応を停止させ、ジクロロメタン（ＤＣＭ）で抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮して所望の生成物を得た（５．２ｇ、収率９８％）。Ｃ18Ｈ23Ｎ4ＯＳについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３４３．２；実測：３４３．１。
工程Ｆ：（６Ｚ）−７−ベンジル−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン ６−ヒドラゾン
７−ベンジル−６−（メチルチオ）−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−プリン−２−オン（１．２ｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を混合した。１００℃で一晩攪拌した後、溶液を真空中で濃縮した。その残渣をＤＭＳＯに溶解し、分取ＬＣＭＳを用いて精製した。生成物画分を集めて凍結乾燥し、生成物を白色粉末として得た（０．５６ｇ、収率６０％）。Ｃ17Ｈ23Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２７．２；実測：３２７．１。
工程Ｇ：９−ベンジル−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン
（６Ｚ）−７−ベンジル−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン ６−ヒドラゾン（０．５０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）をエチルオルトホルメート（５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）と混合した。６０℃で１時間攪拌した後、反応混合物を真空中で濃縮した。その残渣をエーテルで処理し、所望の生成物を白色固体として得た（０．２５ｇ、４８．５％）。Ｃ18Ｈ21Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３３７．２；実測：３３７．１。
工程Ｈ：６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン
酢酸（２０ｍＬ）中の９−ベンジル−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン（０．２５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ2の下で、水酸化パラジウム（０．２０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物をＨ2の下、６０ｐｓｉで一晩振盪させた。反応が完了していなかったため、さらなる水酸化パラジウム（０．２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加した。生じる混合物をＨ2の下、６０ｐｓｉで一晩攪拌した。その反応溶液を濾過し、濾液を真空下で濃縮して、生成物を白色固体として得た（０．１２ｇ、６５．６％）。Ｃ11Ｈ15Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２４７．１；実測：２４７．１。
工程Ｉ：８−ブロモ−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン
マイクロ波反応管中の、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン（０．１２ｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．２０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を７０℃、マイクロ波オーブン内で１２分間加熱した。室温に冷却した後、分取ＬＣＭＳを用いて精製し、生成物を得た（０．０１１ｇ）。Ｃ11Ｈ14ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２５．０、３２７．０；実測：３２５．０、３２７．０。
実施例５
８−ブロモ−６−ブチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例４について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ10Ｈ12ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３１１．０、３１３．０；実測：３１１．０、３１３．０。
実施例６
８−ブロモ−６−ブチル−３−メチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例４について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ11Ｈ14ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２５．０、３２７．０；実測：３２５．０、３２７．０。
実施例７
８−ブロモ−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
工程Ａ：７−アリル−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の７−アリル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン（１０．０ｇ、０．０５２ｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（８．３ｇ、０．０７８ｍｏｌ）および１−ヨードペンタン（１２ｇ、０．０６２ｍｏｌ）の混合物を４５℃で２日間攪拌した。その反応混合物を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させて濃縮した。その残渣をエーテルで処理し、形成された固体を濾過して所望の生成物を白色固体として得た（６．２ｇ、４５．４％）。Ｃ13Ｈ19Ｎ4Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６３．２；実測：２６３．２。
工程Ｂ：７−アリル−６−クロロ−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−プリン−２−オン
７−アリル−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン（０．８０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）および塩化ホスホリル（１０．０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流した。過剰の塩化ホスホリルを真空蒸留により除去した。その残渣を氷水で希釈して固体Ｋ2ＣＯ3で中和した後、ＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層を乾燥させて濾過し、濃縮して粗製生成物（０．６０ｇ）を得、それをさらに精製することなしに次工程において用いた。Ｃ13Ｈ18ＣｌＮ4Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２８１．１；実測：２８１．１。
工程Ｃ：９−アリル−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン
エタノール（２０ｍＬ）中の７−アリル−６−クロロ−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−プリン−２−オン（０．６５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびナトリウムアジド（０．９８ｇ、１５ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流した。その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残渣を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させて濾過し、濃縮して粗製生成物を得、それを分取ＬＣＭＳによって精製して、所望の生成物を白色粉末として得た（０．１５ｇ、２２．６％）。Ｃ13Ｈ18Ｎ7Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２８８．２；実測：２８８．１。
工程Ｄ：６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の９−アリル−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（０．１０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．２ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ2を用いて５分間脱気し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１０ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）をその混合物に添加した。室温で一晩攪拌した後。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ水溶液およびＤＣＭと混合した。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させて濃縮した。その残渣を分取ＬＣＭＳを用いて精製し、生成物を白色粉末として得た（０．０３０ｇ、３５％）。Ｃ10Ｈ14Ｎ7Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２４８．０；実測：２４８．０。
工程Ｅ：８−ブロモ−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン
５ｍＬマイクロ波反応管内の、アセトニトリル（２ｍＬ）中の６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（０．０２０ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（１０ｍｇ、８．０ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃、マイクロ波オーブン内で１２分間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を分取ＬＣＭＳを用いて精製し、所望の生成物を白色粉末として得た。Ｃ10Ｈ13ＢｒＮ7Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２６．０、３２８．０；実測：３２６．０、３２８．０。
実施例８
２−ブロモ−４−ペンチル−８−フェニル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
工程Ａ：４−（ペンチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニトリル
４−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニトリル（１０．０ｇ、０．０９２５ｍｏｌ）およびペンタナール（１１ｍＬ、０．１０ｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）中で混合した。室温で２時間攪拌した後、水素化シアノホウ素ナトリウム（７．０ｇ、０．１１ｍｏｌ）を混合物に添加した。その混合物を一晩攪拌し続けた。その反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で希釈して飽和ＮａＨＣＯ3（３０ｍｌ）、次いで食塩水（５０ｍｌ）でそれぞれ洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させて濃縮し、コンビ−フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中の２０％〜８０％ ＥｔＯＡｃ）で精製して所望の生成物を得た（１１．５ｇ、７０％）。Ｃ9Ｈ15Ｎ4について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１７９；実測：１７９．１。
工程Ｂ：Ｎ−ペンチル−５−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル）−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン
密封管内の１−ブタノール（６ｍｌ）中の４−（ペンチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニトリル（２００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、ベンゾヒドラジド（２２９ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物を１７０℃で１４時間攪拌した。その反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空中で濃縮した。その粗製残渣を分取ＬＣＭＳで精製し（方法Ａ）、所望の生成物を得た（５０ｍｇ、収率１７％）。Ｃ16Ｈ21Ｎ6について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２９７．２；実測 ２９７．１。
工程Ｃ：４−ペンチル−８−フェニル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾル［５，１−ｉ］プリン−５−オン
Ｎ−ペンチル−５−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル）−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、７０℃で２時間攪拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳによって精製して（方法Ｂ）、所望の生成物を得た（２５ｍｇ、収率４５％）。Ｃ17Ｈ19Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２３．２；実測 ３２３．１。
工程Ｄ：２−ブロモ−４−ペンチル−８−フェニル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−ペンチル−８−フェニル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（２５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（１９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間攪拌した後、フェノールを添加して反応を停止させた。その反応混合物を濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳによって精製して（方法Ｂ）、所望の生成物を白色粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）：δ８．２５（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ），４．３１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｍ、４Ｈ）、０．９５（ｍ、３Ｈ）。Ｃ17Ｈ18ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４０１．１；実測：４０１．０、４０３．０。
実施例９
２−ブロモ−８−メチル−４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
工程Ａ：５−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル）−Ｎ−ペンチル−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン
１−ブタノール（１０ｍＬ）中の４−（ペンチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニトリル（０．４０ｇ、２ｍｍｏｌ）、酢酸、ヒドラジン（０．３３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸カリウム（０．１０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を密封し、１６５℃で１４時間攪拌した。その反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空中で濃縮した。その残渣を分取ＬＣＭＳによって精製し（方法Ａ）、所望の生成物を得た（４５ｍｇ、収率１０％）。Ｃ11Ｈ19Ｎ6について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３５．２；実測：２３５．１。
工程Ｂ：８−メチル−４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン
０℃の、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル）−Ｎ−ペンチル−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン（４５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液にトルエン中のホスゲン（０．３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、攪拌しながら、室温まで徐々に暖めた。反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を分取ＬＣＭＳによって精製して（方法Ａ）、所望の生成物（２５ｍｇ、収率５０％）を白色固体として得た。Ｃ12Ｈ17Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６１．１；実測：２６１．１。
工程Ｃ：２−ブロモ−８−メチル−４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の８−メチル−４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（２０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（１９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間攪拌した後、フェノールを添加して反応を停止させた。その反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳによって精製して（方法Ｂ）、所望の生成物を白色粉末として得た。Ｃ12Ｈ16ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３３９．１；実測：３３９．０、３４１．０。
実施例１０
２−ブロモ−４−ペンチル−８−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例８について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ16Ｈ17ＢｒＮ7Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４０２．１；実測：４０２．０、４０４．０。
実施例１１
２−ブロモ−４−ペンチル−８−ピリジン−３−イル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例８について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）：δ９．４１（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｍ、４Ｈ）、０．９４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。Ｃ16Ｈ17ＢｒＮ7Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４０２．１；実測：４０２．０、４０４．０。
実施例１２
８−ブロモ−３−メチル−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例４について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ12Ｈ16ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３３９．１；実測：３３９．０、３４１．０。
実施例１３
８−ベンジル−２−ブロモ−４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例８について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ18Ｈ19ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１５．１；実測：４１５．１、４１７．１。
実施例１４
２−ブロモ−４−ペンチル−８−ピリミジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製

工程Ａ：ピリミジン−４−カルボヒドラジド
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のピリミジン−４−カルボン酸（１．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（１．４ｇ、８．９ｍｍｏｌ）を添加した。２時間還流した後、ヒドラジン（０．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）をシリンジを用いて０℃で反応混合物に徐々に添加した。その反応混合物を室温まで徐々に暖めた後に濃縮し、所望の生成物を白色固体として得た。Ｃ5Ｈ7Ｎ4Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１３９．１；実測：１３９．１。
工程Ｂ：Ｎ−ペンチル−５−（３−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル）−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン
エタノール（１０ｍＬ）中のメチル ４−（ペンチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボイミドチオエート（１．５ｇ、６．６ｍｍｏｌ）およびピリミジン−４−カルボヒドラジド（１．２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、所望の生成物を明緑色の粘性油として得た。Ｃ14Ｈ19Ｎ8について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２９９．２；実測：２９９．１。
工程Ｃ：４−ペンチル−８−ピリミジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（１４Ｃ１）および６−ペンチル−３−ピリミジン−４−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン（１４Ｃ２）
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ−ペンチル−５−（３−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル）−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン（２．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の溶液に、トルエン中のホスゲン２０％（４．２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を、シリンジを用いて室温で、徐々に添加した。その反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳによって精製して（方法Ａ）、化合物１４Ｃ１および１４Ｃ２を得た（５０ｍｇ、収率２．３％）。Ｃ15Ｈ17Ｎ8Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２５．２；実測：３２５．１。
工程Ｄ：２−ブロモ−４−ペンチル−８−ピリミジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（１４Ｄ１）および８−ブロモ−６−ペンチル−３−ピリミジン−４−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン（１４Ｄ２）
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−ペンチル−８−ピリミジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（１４Ｃ１）および６−ペンチル−３−ピリミジン−４−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン（１４Ｃ２）（２５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（１９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間攪拌した後、フェノールによって反応を停止させた。溶媒を除去した後、分取ＬＣＭＳを用いて残渣を精製し（方法Ｂ）、純粋な化合物（１４Ｄ１）および純粋な化合物１４Ｄ２をそれぞれ得た。Ｃ15Ｈ16ＢｒＮ8Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４０３．１；実測：４０３．０、４０５．０。
実施例１５
８−ブロモ−６−ペンチル−３−ピリミジン−４−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例１４について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ15Ｈ16ＢｒＮ8Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４０３．１；実測：４０３．０、４０５．０。
実施例１６
２−ブロモ−４−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
工程Ａ：トリフルオロ酢酸ヒドラジド
０℃の、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のヒドラジン（１．０ｇ、３１ｍｍｏｌ）の溶液に、シリンジを用いて、無水トリフルオロ酢酸（６．６ｇ、３１ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。室温まで暖めた後、反応混合物を濃縮し、所望の生成物を白色固体として得た。Ｃ2Ｈ4Ｆ3Ｎ2Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１２９．０；実測：１２９．０。
工程Ｂ：Ｎ−ペンチル−５−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル］−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン
エタノール（１０ｍＬ）中のメチル ４−（ペンチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボイミドチオエート（０．５３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸ヒドラジド（０．４５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流した。その反応混合物を濃縮し、生成物を明緑色の粘性油として得た。Ｃ11Ｈ16Ｆ3Ｎ6について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２８９．１；実測：２８９．１。
工程Ｃ：４−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（Ｃ１）および６−ペンチル−３−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン −５−オン（Ｃ２）
０℃の、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ−ペンチル−５−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル］−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン（５５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物にトルエン中２０％のホスゲン（０．３ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温まで徐々に暖めた。反応混合物を減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＬＣＭＳによって精製し（方法Ａ）、生成物をＣ１およびＣ２の混合物として得た（４５ｍｇ、収率７５％）。Ｃ12Ｈ14Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３１５．１；実測：３１５．０。
工程Ｄ：２−ブロモ−４−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（Ｄｌ）および８−ブロモ−６−ペンチル−３−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン（Ｄ２）
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（Ｃ１）および６−ペンチル−３−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン（Ｃ２）（４５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間攪拌した後、フェノールによって反応を停止させた。溶媒を除去した後、その残渣を調製ＬＣＭＳを用いて精製し（方法Ｂ）、純粋化合物（Ｄ１）および化合物Ｄ２をそれぞれ得た。Ｄ１ Ｃ12Ｈ13ＢｒＦ3Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．０；実測：３９３．０、３９５．０。
実施例１７
８−ブロモ−６−ペンチル−３−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例１６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ４．１５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｍ、４Ｈ）、０．８５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。Ｃ12Ｈ13ＢｒＦ3Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．０；実測：３９３．０、３９５．０。
実施例１８
８−クロロ−６−ペンチル−３−ピリミジン−４−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オントリフルオロアセテートの調製
実施例１５について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ15Ｈ16ＣｌＮ8Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３５９．１；実測：３５９．１。
実施例１９
２−クロロ−８−メチル−４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，ｌ−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例９について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ４．１０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．４（ｂｒ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、４Ｈ）、０．８４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。Ｃ12Ｈ16ＣｌＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２９５．１；実測：２９５．１。
実施例２０
２−クロロ−４−ペンチル−８−ピリミジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オントリフルオロアセテートの調製
実施例１４について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ15Ｈ16ＣｌＮ8Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３５９．１；実測：３５９．１。
実施例２１
８−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）エチル］−２−ブロモ−４−ブチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
工程Ａ：メチル ３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）プロパノエート
ブタン二酸、モノメチルエステル（４．０ｇ、３０．３ｍｍｏｌｅ）およびＣＤＩ（５．４０ｇ、３３．３ｍｍｏｌｅ）を無水ＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、室温で３時間攪拌した。（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルエタンイミダミド（５．０ｇ、３３．３ｍｍｏｌｅ）を上記溶液に添加し、その混合物を９０℃で２０時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過して濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（１：３ 酢酸エチル：ヘキサンで溶出）によって精製し、所望の生成物を明黄色がかった油として得た（５．２ｇ、収率７０％）。Ｃ13Ｈ15Ｎ2Ｏ3について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２４７．１；実測：２４７．１、
工程Ｂ：３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）プロパン酸
メタノール（３０ｍｌ）中のメチル ３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）プロパノエート（５．２ｇ、２１．１ｍｍｏｌｅ）の溶液に５０ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を添加した。その混合物を室温で２時間攪拌した。反応溶液を０℃で酸性（ｐＨ＝３〜４）に調整した後、反応混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過して濃縮し、所望の生成物を無色の油として得た（４．８ｇ、９８％）。Ｃ12Ｈ13Ｎ2Ｏ3について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３３．１；実測：２３３．１。
工程Ｃ：３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）プロパノヒドラジド
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）プロパン酸（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（０．７７ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を添加した。２時間還流した後、ヒドラジン（０．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を、シリンジを用いて０℃で、反応混合物に徐々に添加した。その反応混合物を室温まで徐々に暖めた後、濃縮し、所望の生成物を白色固体として得た。Ｃ12Ｈ15Ｎ4Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２４７．１；実測：２４７．１。
工程Ｄ：５−３−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）エチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル−Ｎ−ブチル−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン
エタノール（２０ｍＬ）中のメチル ４−（ブチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボイミドチオエート（０．８０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）および３−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）プロパノヒドラジド（１．１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流した。その反応混合物を濃縮し、所望の生成物を明緑色の粘性油として得た。Ｃ20Ｈ25Ｎ8Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．２；実測：３９３．１。
工程Ｅ：８−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）エチル］−４−ブチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の５−３−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）エチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル−Ｎ−ブチル−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン（０．９０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、１．０ｇ、６．２ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で２時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳによって精製して（方法Ａ）、所望の生成物を白色粉末として得た（８０ｍｇ、収率８．３％）。Ｃ21Ｈ23Ｎ8Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１９．２；実測：４１９．１。
工程Ｆ：８−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）エチル］−２−ブロモ−４−ブチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の８−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）エチル］−４−ブチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）の混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（１９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩攪拌した後、反応をフェノールで停止させた。その反応混合物を濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳによって精製して（方法Ａ）、所望の生成物を白色粉末として得た。Ｃ21Ｈ22ＢｒＮ8Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９７．１；実測：４９７．０、４９９．０。
実施例２２
８−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）エチル］−４−ブチル−２−クロロ−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２１について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ21Ｈ22ＣｌＮ8Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５３．２；実測：４５３．２。
実施例２３
２−ブロモ−４−ブチル−８−［（４−ピリジン−４−イルフェノキシ）メチル］−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オントリフルオロアセテートの調製
工程Ａ：２−（４−ブロモフェノキシ）アセトヒドラジド
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（４−ブロモフェノキシ）酢酸（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（０．８４ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を添加した。２時間還流した後、ヒドラジン（０．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を、シリンジを用いて０℃で、反応混合物に徐々に添加した。その反応混合物を室温まで徐々に暖めた後、濃縮し、所望の生成物を白色固体として得た。Ｃ8Ｈ10ＢｒＮ2Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２４５．０；実測：２４４．９、２４６．９。
工程Ｂ：５−３−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル−Ｎ−ブチル−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン
エタノール（１０ｍＬ）中のメチル ４−（ブチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボイミドチオエート（０．８０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）および２−（４−ブロモフェノキシ）アセトヒドラジド（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流した。その反応混合物を濃縮し、コンビ−フラッシュクロマトグラフィー（溶出：ＥｔＯＡｃ／メタノール）を用いて残渣を精製して、所望の生成物を褐色油として得た（１．１ｇ、７４％）。Ｃ16Ｈ20ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３９１．１；実測：３９１．０、３９３．０。
工程Ｃ：８−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−４−ブチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の５−３−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル−Ｎ−ブチル−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン（１．１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（０．６８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で２時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳによって精製して（方法Ａ）、所望の生成物を白色粉末として得た（０．４０ｇ、収率３８％）。Ｃ17Ｈ18ＢｒＮ6Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１７．１；実測：４１７．１、４１９．１。
工程Ｄ：４−ブチル−８−［（４−ピリジン−４−イルフェノキシ）メチル］−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン
８−［（４−ブロモフェノキシ）メチル］−４−ブチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および４−ピリジニルボロン酸（３２ｍｇ、０．２６ｍｏｌ）をマイクロ波管内でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解した。その溶液をＮ2で５分間脱気した後、ジブロモ［ビス（トリフェニルホスホラニル）］−パラジウム（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、１ｍＬ）を添加した。その反応混合物をマイクロ波反応器を使用して１２０℃で２０分間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を濃縮した。その残渣をＤＭＳＯ／アセトニトリルに溶解し、分取ＬＣＭＳによって精製して（方法Ａ）、所望の生成物を白色粉末として得た（３０ｍｇ、収率２４％）。Ｃ22Ｈ22Ｎ7Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１６．２；実測：４１７．１。
工程Ｅ：２−ブロモ−４−ブチル−８−［（４−ピリジン−４−イルフェノキシ）メチル］−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オントリフルオロアセテート
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−ブチル−８−［（４−ピリジン−４−イルフェノキシ）メチル］−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（２５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）の混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（１３ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩攪拌した後、フェノールで反応を停止させた。反応混合物を濃縮し、その残渣を分取ＬＣＭＳによって精製して（方法Ａ）、所望の生成物を白色粉末として得た。Ｃ22Ｈ21ＢｒＮ7Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９４．１；実測：４９４．０、４９６．０。
実施例２４
４’−［（２−ブロモ−４−ブチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−８−イル）メトキシ］ビフェニル−３−カルボニトリルの調製
実施例２３について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ24Ｈ21ＢｒＮ7Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１８．１；実測：５１８．１、５２０．１。
実施例２５
２−ブロモ−４−ブチル−８−［（４−ピリジン−３−イルフェノキシ）メチル］−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オントリフルオロアセテートの調製
実施例２３について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ22Ｈ21ＢｒＮ7Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９４．１；実測：４９４．１、４９６．１。
実施例２６
２−ブロモ−４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン
工程Ａ：４−（ペンチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボチオアミド
メタノール（４００ｍＬ）中の４−（ペンチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニトリル（２５ｇ、０．１４ｍｏｌ）、硫化水素ナトリウム二水和物（２６ｇ、０．２８ｍｏｌ）および塩化アンモニウム（７．５ｇ、０．１４ｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。変換は分析用ＬＣＭＳによると約６０％であった。次に、その混合物を５０℃で３時間攪拌した。メタノールを除去し、その残渣を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を水および食塩水でそれぞれ洗浄して乾燥させ、濃縮して粗製生成物（３０．０ｇ）を得、それをさらに精製することなしに次工程に用いた。Ｃ9Ｈ17Ｎ4Ｓについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２１３．１；実測：２１３．１。
工程Ｂ：メチル ４−（ペンチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボイミドチオエート
アセトン（４０ｍＬ）中の４−（ペンチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボチオアミド（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の溶液にヨウ化メチル（０．８０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を除去し、残渣を水および酢酸エチルで希釈した。有機層を水および食塩水で洗浄して乾燥させ、濃縮して粗製生成物（１．２ｇ）を得、それをさらに精製することなしに次工程に用いた。Ｃ10Ｈ19Ｎ4Ｓについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２２７．１；実測：２２７．１。
工程Ｃ：Ｎ−ペンチル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル）−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン
エタノール（１０ｍＬ）中のメチル ４−（ペンチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボイミドチオエート（０．５３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびギ酸ヒドラジド（０．２１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、所望の生成物を僅かに緑色の粘性油として得た。Ｃ10Ｈ17Ｎ6について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２２１．２；実測：２２１．１。
工程Ｄ：４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中のＮ−ペンチル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イル）−１Ｈ−イミダゾル−４−アミン（０．５２ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（０．５７ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＬＣＭＳによって精製して、所望の生成物を得た（３０ｍｇ、収率５％）。Ｃ11Ｈ15Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２４７．１；実測：２４７．１。
工程Ｅ：２−ブロモ−４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン（２０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）の混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（１９ｍｇ、０．１１ｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間攪拌した後、フェノールによって反応を停止させた。溶媒を除去した後、残渣を分取ＬＣＭＳによって精製し（方法Ｂ）、所望の生成物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）：δ８．３０（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。Ｃ11Ｈ14ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２５．０；実測：３２５．０、３２７．０。
実施例２７
２−ブロモ−４−ブチル−８−メチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ４．０１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。Ｃ11Ｈ14ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２５．０；実測：３２５．１、３２７．１。
実施例２８
２−クロロ−８−メチル−４−プロピル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）：δ４．２０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。Ｃ10Ｈ12ＣｌＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６７．１；実測：２６７．１。
実施例２９
２−ブロモ−８−メチル−４−プロピル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）：δ４．２３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．０１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。Ｃ10Ｈ12ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３１１．０；実測：３１１．０、３１３．０。
実施例３０
４−ブチル−２−クロロ−８−メチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）：δ４．２８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。Ｃ11Ｈ14ＣｌＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２８１．１；実測：２８１．１。
実施例３１
８−ブロモ−６−ペンチル−３−メチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例４について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ12Ｈ16ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３３９．０、３４１．０；実測：３３９．０、３４１．０。
実施例３２
８−ブロモ−６−イソブチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オンの調製
工程Ａ：２，６−ジクロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン
１，２−ジクロロエタン（３００ｍＬ）中の２，６−ジクロロプリン（２２．０ｇ、１１６．４ｍｍｏｌ）、ジヒドロピラン（１１．５ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ）およびＤ−（＋）−１０−ショウノウスルホン酸（２．２０ｇ、９．４７ｍｍｏｌ）の懸濁液を８３℃で１６時間攪拌した。最初に白色の懸濁液が、２時間後、黄色、次いで黒色になった。その反応混合物をＣＣｌ3Ｈで希釈した後、食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過して濃縮し、ヘキサンと共に３回摩砕して、所望の生成物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＣｌ3Ｄ）：δ８．３３（ｓ、１Ｈ）、５．７５（ｄｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ，４Ｈ）。
工程Ｂ：２−クロロ−６−ヒドラジノ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン
１−ブタノール（７５ｍＬ）中の２，６−ジクロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン（５ｇ、２０ｍｍｏｌ）の懸濁液にヒドラジン水和物（２．０ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その混合物を８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、所望の生成物を得た。Ｃ10Ｈ14ＣｌＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６９．１；実測：２６９．０。
工程Ｃ：５−クロロ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン
（６Ｚ）−２−クロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，９−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オンヒドラゾン［これは２−クロロ−６−ヒドラジノ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリンの互変異性形態である；０．１ｇ、０．５ｍｍｏｌ］およびエチルオルトホルメート（３ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物を９８℃で１２時間攪拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮して生成物を得た。Ｃ11Ｈ12ＣｌＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２７９．１；実測：２７９．０。
工程Ｄ：７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５−クロロ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−７Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン（０．１７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム（４２０ｍｇ、１８ｍｍｏｌ）および水（１０ｍＬ）を添加した。室温で１０分間攪拌した後。反応混合物を減圧下で濃縮して生成物を得、それをさらに精製することなしに次工程に用いる。Ｃ11Ｈ13Ｎ6Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６１．１；実測：２６１．０。
工程Ｅ：６−イソブチル−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の７−（テトラヒドロ−２ｈ−ピラン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン（２．０８ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸カリウム（１．１０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化イソブチル（１．４７ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で一晩攪拌した。反応物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過し、真空中で濃縮して生成物を得た。Ｃ15Ｈ21Ｎ6Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３１７．２；実測：３１７．１。
工程Ｆ：６−イソブチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン
塩化メチレン（０．８ｍＬ）中の６−イソブチル−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。室温で３０分間攪拌した後、反応混合物を濃縮して粗製生成物を得、それをさらに精製することなしに次工程に用いた。Ｃ10Ｈ13Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３３．１；実測：２３３．１。
工程Ｇ：８−ブロモ−６−イソブチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の６−イソブチル−６，７−ジヒドロ−５ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン（９．４ｍｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（８ｍｇ、４４．７ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で３０分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、その残渣を分取ＬＣＭＳによって精製して（方法Ａ）、所望の生成物を得た。Ｃ10Ｈ12ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３１１．０；実測 ３１０．９、３１３．０。
実施例３３
５−（８−ブロモ−５−オキソ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−６（７Ｈ）−イル）ペンタンニトリル
実施例３２について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ11Ｈ11ＢｒＮ7Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３３６．０；実測 ３３６．０、３３８．０。
実施例３４
８−ブロモ−６−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン
実施例３２について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ9Ｈ7ＢｒＦ3Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３５１．０；実測：３５１．０、３５３．０。
実施例３５
８−ブロモ−６−（２−シクロヘキシルエチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン
実施例３２について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ14Ｈ18ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．１；実測 ３６５．１、３６７．１。
実施例３６
８−ブロモ−６−（３−メチルブチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン
実施例３２について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ８．４９（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）。Ｃ11Ｈ14ＢｒＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２５．０；実測 ３２５．０、３２７．０。
実施例３７
２−ブロモ−８−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ４．２１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）。Ｃ11Ｈ11ＢｒＦ3Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．０、３８１．０；実測：３７９．０、３８１．０。
実施例３８
２−ブロモ−８−メチル−４−（５，５，５−トリフルオロペンチル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ12Ｈ13ＢｒＦ3Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．０、３９５．０；実測：３９３．０、３９５．０。
実施例３９
２−ブロモ−８−メチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ10Ｈ9ＢｒＦ3Ｎ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．０、３６７．０；実測：３６５．０、３６７．０。
実施例４０
２−ブロモ−４−（４−フルオロブチル）−８−メチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ11Ｈ13ＢｒＦＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３４３．０、３４５．０；実測：３４３．０、３４５．０。
実施例４１
２−ブロモ−４−（５−フルオロペンチル）−８−メチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ12Ｈ15ＢｒＦＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３５７．０、３５９．０；実測：３５７．０、３５９．０。
実施例４２
２−ブロモ−４−（３−フルオロプロピル）−８−メチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ10Ｈ11ＢｒＦＮ6Ｏについて算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２９．０、３３１．０；実測：３２９．０、３３１．０。
実施例４３
２−ブロモ−４−ブチル−８−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ17Ｈ18ＢｒＮ6Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１７．１、４１９．１；実測：４１７．０、４１９．０。
実施例４４
２−ブロモ−４−ブチル−８−（４−ヒドロキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ16Ｈ16ＢｒＮ6Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４０３．０、４０５．０；実測：４０３．０、４０５．０。
実施例４５
２−ブロモ−４−ブチル−８−（４−メトキシベンジル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ18Ｈ20ＢｒＮ6Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３１．１、４３３．１；実測：４３１．０、４３３．０。
実施例４６
２−ブロモ−４−ブチル−８−（４−ヒドロキシベンジル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ17Ｈ18ＢｒＮ6Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１７．１、４１９．１；実測：４１７．０、４１９．０。
実施例４７
２−ブロモ−４−ブチル−８−（メトキシメチル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オンの調製
実施例２６について記載されるものに類似する手順を用いて標題の化合物を調製した。Ｃ12Ｈ16ＢｒＮ6Ｏ2について算出されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３５５．０、３５７．０；実測：３５５．０、３５７．０。
実施例Ａ
ＧＴＰγＳリクルートメント（recruitment）アッセイ
ヒトＨＭ７４ａおよびＧα0タンパク質を過渡的にトランスフェクトしたＨＥＫ２９３細胞から膜を調製した。アッセイは、３８４ウェル形式で、アッセイ点あたり５０μＬの容積で行った。化合物の連続希釈をアッセイバッファ（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ．７．４、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ2、１０ｍｇ／Ｌサポニンおよび１０μＭ ＧＤＰ）で調製し、アッセイバッファ中で膜（アッセイ点あたり２μｇ）および35Ｓ ＧＴＰγＳ（Ａｍｅｒｓｈａｍ、０．３ｎＭ）と混合した。それらの混合物を室温で３０分間インキュベートし、アッセイバッファ中のコムギ胚芽アグルチニンＳＰＡビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ）（アッセイ点あたり０．２ｍｇ）を添加した。攪拌しながら３０分インキュベートした後、プレートを１５００ｇで５分間遠心し、ＴｏｐＣｏｕｎｔシンチレーションカウンターでカウントすることにより結合した35Ｓ ＧＴＰγＳを決定した。このアッセイによる活性化合物は約５０μＭ以下のＥＣ50を有する。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は約５０μＭ未満、約４０μＭ未満、約３０μＭ未満、約２０μＭ未満、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、３００ｎＭ未満もしくは約２００ｎＭ未満のＥＣ50を有する。例えば、実施例１の化合物はこのアッセイにおいて６１ｎＭのＥＣ50を有する。
実施例Ｂ
ニコチン酸置換アッセイ
ヒトＨＭ７４ａおよびＧα0タンパク質を過渡的にトランスフェクトしたＨＥＫ２９３細胞から膜を調製した。コムギ胚芽アグルチニンＳＰＡビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ）を秤量し、アッセイバッファ（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ．７．５、１ｍＭ ＭｇＣｌ2および０．０２％ ＣＨＡＰＳ）に懸濁させた。それらのビーズを、室温で１時間、膜（７５μｇ膜／ビーズｍｇ）と混合した。ビーズを回転降下させ、バッファで１回洗浄した後、バッファに５ｍｇビーズ／ｍｌで再懸濁させた。２０ｎＭの3Ｈニコチン酸をこれらのビーズに添加した後、（５０μＬの総容積）で化合物と混合した。１００μＭのニコチン酸を含めることによって非特異的結合を決定した。それらの結合混合物を攪拌しながら室温で一晩インキュベートした。プレートを１５００ｇで５分間遠心し、ＴｏｐＣｏｕｎｔシンチレーションカウンターでカウントすることによって結合した3Ｈニコチン酸を決定した。このアッセイによる活性化合物は約５０μＭ以下のＩＣ50を有する。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は約５０μＭ未満、約４０μＭ未満、約３０μＭ未満、約２０μＭ未満、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、３００ｎＭ未満もしくは約２００ｎＭ未満のＩＣ50を有する。
実施例Ｃ
ＦＬＩＰＲアッセイ
ヒトＨＭ７４ａおよびＧα16 ＤＮＡがトランスフェクトされているＨＥＫ２９３ｅ細胞を、３８４−ウェルプレートにおける５０，０００細胞／ウェルでのアッセイの前日に播種した。細胞を１×ＨＢＳＳで１回洗浄し、ＦＬＩＰＲ Ｃａｌｃｉｕｍ ３（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）染料と共に、３７℃の１×３ｍＭプロベネシド含有ＨＢＳＳバッファおよび５％ＣＯ2中で６０分間インキュベートした。化合物を細胞プレートに添加し、Ｇα16介在細胞内カルシウム応答による蛍光変化を測定した。このアッセイによる活性化合物は約５０μＭ以下のＥＣ50を有する。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は約５０μＭ未満、約４０μＭ未満、約３０μＭ未満、約２０μＭ未満、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、３００ｎＭ未満もしくは約２００ｎＭ未満のＥＣ50を有する。
実施例Ｄ
ｃＡＭＰアッセイ
ヒトＨＭ７４ａが安定にトランスフェクトされているＣＨＯ細胞を、７，５００細胞／ウェルで、９６−ウェルプレート内の１０％ＦＢＳを含有するＨＡＭＳ Ｆ１２培地に播種した。そのプレートを３７℃および５％ＣＯ2で一晩インキュベートした。試験化合物を、１×ＨＡＮＫＳ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５μＭフォルスコリンおよび０．２５ｍＭ ＩＢＭＸを含有する刺激バッファで調製した。細胞プレートからの培地を除去した後、３０μＬの試験化合物を添加した。３７℃および５％ＣＯ2での３０分のインキュベーションの後、ＨｉｔＨｕｎｔｅｒ ｃＡＭＰ ＸＳアッセイキット（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ、ＣＡ）を用いてｃＡＭＰレベルをアッセイした。ＩＣ50の決定はＤＭＳＯ対照に対する化合物阻害に基づくものであった。このアッセイによる活性化合物は約１００μＭ以下のＩＣ50を有する。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は約１００μＭ未満、約８０μＭ未満、約６０μＭ未満、約４０μＭ未満、約３０μＭ未満、約２０μＭ未満、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、３００ｎＭ未満もしくは約２００ｎＭ未満のＩＣ50を有する。例えば、実施例１の化合物はこのアッセイにおいて２０ｎＭのＩＣ50を有する。
実施例Ｅ
脂肪細胞脂肪分解アッセイ
Ｚｅｎ Ｂｉｏから購入した前駆脂肪細胞を８．７×１０4細胞／ウェルで９６−ウェルプレートにおいて培養して１４日間分化させ、成熟脂肪細胞を第１５ないし第２１日の間にアッセイした。脂肪細胞の成熟は、細胞質内に巨大脂質滴を有する丸みを帯びた細胞の存在によって見極める。成熟の後、細胞を洗浄し、ＩＢＭＸ（１００μＭ）および０．１％の最終ＤＭＳＯ濃度を含むアッセイバッファで希釈した様々な濃度の化合物と共に一晩インキュベートした。一晩の培養の後、上清中のグリセロール濃度をＺｅｎ−Ｂｉｏから購入したＬｉｐｏｌｙｓｉｓ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔで決定した。５４０ｎｍの吸光度はサンプル中のグリセロール濃度に直接比例する。ＩＣ50の決定はＤＭＳＯ対照に対する化合物阻害に基づくものであった。このアッセイによる活性化合物は約１０μＭ以下のＩＣ50を有する。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約２μＭ未満、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、３００ｎＭ未満、２００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満もしくは約５０ｎＭ未満のＩＣ50を有する。例えば、実施例１の化合物はこのアッセイにおいて１００ｎＭのＩＣ50を有する。
ここに記載されるものに加えて、当業者には本発明の様々な変更が前述の説明から明らかであろう。そのような変更が添付の請求範囲の範囲内に入ることも意図されている。すべての特許、特許出願および刊行物を含む、本出願において引用される各々の参考文献は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

Claims (39)

  1. 下記式Ｉの化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。


    （式中、
    破線は任意の結合を示し；
    ＸはＮであり；
    ＹはＮ、ＣＲ3b、ＣＲ4bＲ5bもしくはＮＲ6bであり；
    Ｌは、１、２、３、４もしくは５のＲL1によって任意に置換される、−（Ｃ1-6アルキレン）−（Ｑ1）m−（Ｃ1-6アルキレン）p−（Ｑ2）q−（Ｃ1-6アルキレン）r−であり、ここでｍおよびｑが両者とも１である場合、ｐは１であり；
    Ｒ1はＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニルもしくはＣｙであり、ここで前記Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニルもしくはＣ2-10アルキニルは１、２、３、４もしくは５のＲL2で任意に置換され；
    Ｒ2はハロ、シアノ、Ｃ1ハロアルキルもしくはアセチレニルであり、ここで前記アセチレニルはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ4、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6もしくはＣ（Ｏ）ＯＲa6から選択される置換基によって任意に置換され；
    Ｒ 3b はＨ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ1、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2ＲbおよびＳ（Ｏ）2ＮＲcＲdから独立に選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルはＣｙ1、ＣＮ、ＮＯ2、ハロ、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2ＲbおよびＳ（Ｏ）2ＮＲcＲdから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換され；
    Ｒ 4b およびＲ5bはＨ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1およびＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルはＣｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1およびＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換され；
    Ｒ 6b はＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃｙ2、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1およびＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルはＣｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1およびＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換され；
    ＲL1およびＲL2はハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa2、ＳＲa2、Ｃ（Ｏ）Ｒb2、Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、Ｃ（Ｏ）ＯＲa2、ＯＣ（Ｏ）Ｒb2、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）Ｒb2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）ＯＲa2、Ｓ（Ｏ）Ｒb2、Ｓ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、Ｓ（Ｏ）2Ｒb2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）2Ｒb2およびＳ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒd2から独立に選択され；
    Ｃｙは、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3およびＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
    Ｃｙ1およびＣｙ2は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、−（ＬB）t1−Ｃｙ3、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＯＣ（Ｏ）Ｒb4、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、Ｓ（Ｏ）Ｒb4、Ｓ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）2Ｒb4およびＳ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択され；
    Ｃｙ3およびＣｙ4は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6およびＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択され；
    Ｑ1およびＱ2はＯ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ2、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ2、ＯＣＨ2、ＳＣＨ2、ＮＨＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＯＣＨ2、ＣＯＮＨ、ＣＯＯ、ＳＯＣＨ2、ＳＯＮＨ、ＳＯ2ＣＨ2およびＳＯ2ＮＨから独立に選択され；
    ＲaおよびＲa1はＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルおよびＣｙ2から独立に選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニルもしくはＣ2-6アルキニルはハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5およびＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
    Ｒa2、Ｒa3、Ｒa4、Ｒa5およびＲa6はＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    ＲbおよびＲb1はＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルおよびＣｙ2から独立に選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニルもしくはＣ2-6アルキニルはハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5およびＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
    Ｒb2、Ｒb3、Ｒb4、Ｒb5およびＲb6はＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    ＲcおよびＲdはＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルおよびＣｙ2から独立に選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニルもしくはＣ2-6アルキニルはハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5およびＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
    またはＲcおよびＲdは、それらが結合するＮ原子と共に、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5およびＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒc1およびＲd1はＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルおよびＣｙ2から独立に選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニルもしくはＣ2-6アルキニルはハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5およびＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
    またはＲc1およびＲd1は、それらが結合するＮ原子と共に、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6シアノアルキル、Ｃｙ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5およびＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒc2およびＲd2はＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    またはＲc2およびＲd2は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒc3およびＲd3はＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    またはＲc3およびＲd3は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒc4およびＲd4はＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    またはＲc4およびＲd4は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒc5およびＲd5はＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    またはＲc5およびＲd5は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒc6およびＲd6はＨ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    またはＲc6およびＲd6は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    ＬBは、ＯＨ、ハロ、−Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）、−Ｏ−（Ｃ1-4ハロアルキル）およびアミノから独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ1-4アルキレンであり；
    ｔ１は０もしくは１であり；並びに
    ｍ、ｐ、ｑおよびｒは０および１から独立に選択される）
  2. ＹがＣＲ3bである、請求項１に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  3. ＹがＣ−Ｍｅである、請求項１に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  4. ＹがＮである、請求項１に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  5. Ｒ 3b がＨ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃｙ1、ＯＲa、ＳＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）2ＲbおよびＮＲcＲdから独立に選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルはＣｙ1、ＣＮ、ＮＯ2、ハロ、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2ＲbおよびＳ（Ｏ）2ＮＲcＲdから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  6. Ｒ 3b がＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃｙ1、ＯＲa、ＳＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）2ＲbおよびＮＲcＲdから独立に選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキルはＣｙ1、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ハロ、ＯＲa、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲdおよびＮＲcＣ（Ｏ）Ｒbから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  7. Ｒ 3b がＨ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルおよびＣ1-6ハロアルキルから独立に選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  8. Ｒ 3b がＣｙ1から選択され；
    Ｃｙ1が、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、−（ＬB）t1−Ｃｙ3、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
    Ｃｙ3が、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  9. Ｒ 3b がＣ1-6アルキルおよびＣ1-6ハロアルキルから選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキルはハロ、ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲdおよびＮＲcＣ（Ｏ）Ｒbから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  10. Ｒ 3b が−ＬA−Ｃｙ1であり、ここでＬAは、ハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換される、Ｃ1-3アルキレンである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  11. Ｒ 3b がＣ1-3アルキルから選択され、ここで前記Ｃ1-3アルキルはＣｙ1で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
    Ｃｙ1が、１もしくは２のＲ7で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
    Ｒ7が、各々の出現で、Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から独立に選択され；
    Ｒ8が、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
    Ｃｙ3が、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  12. Ｒ 3b がＣ1-3アルキルから選択され、ここで前記Ｃ1-3アルキルはＣｙ1で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
    Ｃｙ1が、Ｒ7で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8で任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
    Ｒ7が、各々の出現で、Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から独立に選択され；
    Ｒ8が、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
    Ｃｙ3が、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  13. Ｒ 3b がＣ1-3アルキルから選択され、ここで前記Ｃ1-3アルキルは−Ｏ−Ｃｙ2で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
    Ｃｙ2が、１もしくは２のＲ7で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
    Ｒ7が、各々の出現で、Ｃｙ3および−ＬB−Ｃｙ3から独立に選択され；
    Ｒ8が、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
    Ｃｙ3が、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  14. Ｒ 3b がＣ1-3アルキルから選択され、ここで前記Ｃ1-3アルキルは−Ｏ−Ｃｙ2で置換され、かつハロ、ＯＲaおよびＳＲaから独立に選択される１もしくは２の置換基で任意に置換され；
    Ｃｙ2が、Ｃｙ3で各々置換され、かつ１、２もしくは３のＲ8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
    Ｒ8が、各々の出現で、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4およびＣ（Ｏ）ＯＲa4から独立に選択され；並びに
    Ｃｙ3が、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲc6Ｒd6、ＯＲa6およびＳＲa6から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  15. Ｌが−（Ｃ1-18アルキル）−である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  16. Ｒ1がＨもしくはＣ1-10アルキルである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  17. −Ｌ−Ｒ1がＣ1-10アルキルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  18. −Ｌ−Ｒ1が、ハロ、シクロアルキル、ＯＨおよびＣＮから各々独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ3-7アルキルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  19. −Ｌ−Ｒ1がブチルもしくはペンチルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  20. Ｒ2がハロ、シアノ、Ｃ1ハロアルキルもしくはアセチレニルである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  21. Ｒ2がハロ、シアノもしくはＣ1ハロアルキルである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  22. Ｒ2がハロもしくはＣ1ハロアルキルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  23. Ｒ2がＢｒもしくはＣＦ3である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  24. Ｒ2がＢｒもしくはＣｌである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  25. Ｒ2がＢｒである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  26. Ｒ2がＣｌである、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  27. 下記式ＩＩａもしくはＩＩｂの化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。


    ［式中、
    ＬがＣ1-18アルキレンであり；
    Ｒ 1 はＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 2-10 アルケニル、Ｃ 2-10 アルキニルもしくはＣｙであり、ここで前記Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 2-10 アルケニルもしくはＣ 2-10 アルキニルは１、２、３、４もしくは５のＲ L2 で任意に置換され；
    Ｒ3aがＨ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルもしくはＣ1-6ハロアルキルであり；
    Ｒ2がハロもしくはＣ1ハロアルキルであり；
    Ｒ L2 はハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a2 、ＳＲ a2 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b2 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c2 Ｒ d2 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a2 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b2 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c2 Ｒ d2 、ＮＲ c2 Ｒ d2 、ＮＲ c2 Ｃ（Ｏ）Ｒ b2 、ＮＲ c2 Ｃ（Ｏ）ＮＲ c2 Ｒ d2 、ＮＲ c2 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a2 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b2 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c2 Ｒ d2 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b2 、ＮＲ c2 Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b2 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c2 Ｒ d2 から独立に選択され；
    Ｃｙは、ハロ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、Ｃ 2-4 アルキニル、Ｃ 1-4 ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a3 、ＳＲ a3 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b3 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c3 Ｒ d3 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a3 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b3 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c3 Ｒ d3 、ＮＲ c3 Ｒ d3 、ＮＲ c3 Ｃ（Ｏ）Ｒ b3 、ＮＲ c3 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a3 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b3 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c3 Ｒ d3 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b3 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c3 Ｒ d3 から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
    Ｒ a2 およびＲ a3 はＨ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    Ｒ b2 およびＲ b3 はＨ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    Ｒ c2 およびＲ d2 はＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    またはＲ c2 およびＲ d2 は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；並びに
    Ｒ c3 およびＲ d3 はＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    またはＲ c3 およびＲ d3 は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成する］
  28. 下記式ＩＩａ１の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。

    ［式中、
    −Ｌ−Ｒ1が、ハロ、シクロアルキル、ＯＨおよびＣＮから各々独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ1-7アルキルであり；
    Ｒ2がハロもしくはＣ1ハロアルキルであり；並びに
    Ｒ3aがＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃｙ1、ＯＲa、ＳＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）2ＲbおよびＮＲcＲdから選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキルはＣｙ1、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ハロ、ＯＲa、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲdおよびＮＲcＣ（Ｏ）Ｒbから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換され；
    Ｃｙ 1 およびＣｙ 2 は、ハロ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、Ｃ 2-4 アルキニル、Ｃ 1-4 ハロアルキル、−（Ｌ B ） t1 −Ｃｙ 3 、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a4 、ＳＲ a4 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b4 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c4 Ｒ d4 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a4 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b4 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c4 Ｒ d4 、ＮＲ c4 Ｒ d4 、ＮＲ c4 Ｃ（Ｏ）Ｒ b4 、ＮＲ c4 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a4 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b4 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c4 Ｒ d4 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b4 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c4 Ｒ d4 から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択され；
    Ｃｙ 3 は、ハロ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、Ｃ 2-4 アルキニル、Ｃ 1-4 ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a6 、ＳＲ a6 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b6 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c6 Ｒ d6 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a6 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b6 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c6 Ｒ d6 、ＮＲ c6 Ｒ d6 、ＮＲ c6 Ｃ（Ｏ）Ｒ b6 、ＮＲ c6 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a6 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b6 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c6 Ｒ d6 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b6 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c6 Ｒ d6 から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択され；
    Ｒ a はＨ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニルおよびＣｙ 2 から独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニルもしくはＣ 2-6 アルキニルはハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 1-6 ヒドロキシアルキル、Ｃ 1-6 シアノアルキル、Ｃｙ 2 、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a5 、ＳＲ a5 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b5 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c5 Ｒ d5 から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
    Ｒ a4 、Ｒ a5 およびＲ a6 はＨ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    Ｒ b はＨ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニルおよびＣｙ 2 から独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニルもしくはＣ 2-6 アルキニルはハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 1-6 ヒドロキシアルキル、Ｃ 1-6 シアノアルキル、Ｃｙ 2 、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a5 、ＳＲ a5 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b5 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c5 Ｒ d5 から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
    Ｒ b4 、Ｒ b5 およびＲ b6 はＨ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    Ｒ c およびＲ d はＨ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニルおよびＣｙ 2 から独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニルもしくはＣ 2-6 アルキニルはハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 1-6 ヒドロキシアルキル、Ｃ 1-6 シアノアルキル、Ｃｙ 2 、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a5 、ＳＲ a5 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b5 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c5 Ｒ d5 から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
    またはＲ c およびＲ d は、それらが結合するＮ原子と共に、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 1-6 ヒドロキシアルキル、Ｃ 1-6 シアノアルキル、Ｃｙ 2 、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a5 、ＳＲ a5 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b5 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c5 Ｒ d5 から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒ c4 およびＲ d4 はＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    またはＲ c4 およびＲ d4 は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒ c5 およびＲ d5 はＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    またはＲ c5 およびＲ d5 は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒ c6 およびＲ d6 はＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    またはＲ c6 およびＲ d6 は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｌ B は、ＯＨ、ハロ、−Ｏ−（Ｃ 1-4 アルキル）、−Ｏ−（Ｃ 1-4 ハロアルキル）およびアミノから独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ 1-4 アルキレンであり；並びに
    ｔ１は０もしくは１である］
  29. 下記式ＩＩａ１の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。

    （式中、−Ｌ−Ｒ1が１、２、３、４もしくは５のハロで任意に置換されるＣ2-6アルキルであり；Ｒ2がハロであり；並びにＲ3aがＨ、Ｃ1-3アルキルおよびＣ1-3ハロアルキルから選択される）
  30. 下記式ＩＩｂ１の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。


    （式中、−Ｌ−Ｒ1が、ハロ、シクロアルキル、ＯＨおよびＣＮから各々独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ1-7アルキルであり；並びにＲ2がハロもしくはＣ1ハロアルキルである）
  31. 下記式ＩＩＩａの化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。


    ［式中、
    −Ｌ−Ｒ1が、ハロ、シクロアルキル、ＯＨおよびＣＮから各々独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ3-7アルキルであり；
    Ｒ2がハロもしくはＣ1ハロアルキルであり；並びに
    Ｒ3bがＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃｙ1、ＯＲa、ＳＲa、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）2ＲbおよびＮＲcＲdから選択され、ここで前記Ｃ1-6アルキルはＣｙ1、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ハロ、ＯＲa、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＮＲcＲdおよびＮＲcＣ（Ｏ）Ｒbから独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換され；
    Ｃｙ 1 およびＣｙ 2 は、ハロ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、Ｃ 2-4 アルキニル、Ｃ 1-4 ハロアルキル、−（Ｌ B ） t1 −Ｃｙ 3 、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a4 、ＳＲ a4 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b4 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c4 Ｒ d4 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a4 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b4 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c4 Ｒ d4 、ＮＲ c4 Ｒ d4 、ＮＲ c4 Ｃ（Ｏ）Ｒ b4 、ＮＲ c4 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a4 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b4 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c4 Ｒ d4 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b4 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c4 Ｒ d4 から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基によって各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択され；
    Ｃｙ 3 は、ハロ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、Ｃ 2-4 アルキニル、Ｃ 1-4 ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a6 、ＳＲ a6 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b6 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c6 Ｒ d6 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a6 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b6 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c6 Ｒ d6 、ＮＲ c6 Ｒ d6 、ＮＲ c6 Ｃ（Ｏ）Ｒ b6 、ＮＲ c6 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a6 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b6 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c6 Ｒ d6 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b6 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c6 Ｒ d6 から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択され；
    Ｒ a はＨ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニルおよびＣｙ 2 から独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニルもしくはＣ 2-6 アルキニルはハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 1-6 ヒドロキシアルキル、Ｃ 1-6 シアノアルキル、Ｃｙ 2 、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a5 、ＳＲ a5 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b5 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c5 Ｒ d5 から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
    Ｒ a4 、Ｒ a5 およびＲ a6 はＨ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    Ｒ b はＨ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニルおよびＣｙ 2 から独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニルもしくはＣ 2-6 アルキニルはハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 1-6 ヒドロキシアルキル、Ｃ 1-6 シアノアルキル、Ｃｙ 2 、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a5 、ＳＲ a5 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b5 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c5 Ｒ d5 から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
    Ｒ b4 、Ｒ b5 およびＲ b6 はＨ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、シアノ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    Ｒ c およびＲ d はＨ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニルおよびＣｙ 2 から独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニルもしくはＣ 2-6 アルキニルはハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 1-6 ヒドロキシアルキル、Ｃ 1-6 シアノアルキル、Ｃｙ 2 、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a5 、ＳＲ a5 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b5 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c5 Ｒ d5 から独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換され；
    またはＲ c およびＲ d は、それらが結合するＮ原子と共に、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 1-6 ヒドロキシアルキル、Ｃ 1-6 シアノアルキル、Ｃｙ 2 、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＯＲ a5 、ＳＲ a5 、Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ b5 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、ＮＲ c5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ a5 、Ｓ（Ｏ）Ｒ b5 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ c5 Ｒ d5 、Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 、ＮＲ c5 Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ b5 およびＳ（Ｏ） 2 ＮＲ c5 Ｒ d5 から独立に選択される１、２もしくは３の置換基で任意に置換される、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒ c4 およびＲ d4 はＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    またはＲ c4 およびＲ d4 は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒ c5 およびＲ d5 はＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    またはＲ c5 およびＲ d5 は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒ c6 およびＲ d6 はＨ、Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記Ｃ 1-10 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、Ｃ 2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 1-6 ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
    またはＲ c6 およびＲ d6 は、それらが結合するＮ原子と共に、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｌ B は、ＯＨ、ハロ、−Ｏ−（Ｃ 1-4 アルキル）、−Ｏ−（Ｃ 1-4 ハロアルキル）およびアミノから独立に選択される１、２、３、４もしくは５の置換基で任意に置換される、Ｃ 1-4 アルキレンであり；並びに
    ｔ１は０もしくは１である］
  32. −Ｌ−Ｒ1が１、２、３、４もしくは５のハロで任意に置換されるＣ2-6アルキルであり；Ｒ2がハロであり；並びにＲ3bがＨ、Ｃ1-3アルキルおよびＣ1-3ハロアルキルから選択される、請求項３１に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  33. 以下から選択される、請求項１に記載の化合物、
    ６−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ６−ブチル−８−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ６−ブチル−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−ブロモ−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−ブロモ−６−ブチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−ブロモ−６−ブチル−３−メチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−ブロモ−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−４−ペンチル−８−フェニル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−８−メチル−４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−４−ペンチル−８−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−４−ペンチル−８−ピリジン−３−イル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−ブロモ−３−メチル−６−ペンチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−ベンジル−２−ブロモ−４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−４−ペンチル−８−ピリミジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−ブロモ−６−ペンチル−３−ピリミジン−４−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−４−ペンチル−８−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−ブロモ−６−ペンチル−３−（トリフルオロメチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−クロロ−６−ペンチル−３−ピリミジン−４−イル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オントリフルオロアセテート；
    ２−クロロ−８−メチル−４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−クロロ−４−ペンチル−８−ピリミジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オントリフルオロアセテート；
    ８−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）エチル］−２−ブロモ−４−ブチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−［２−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）エチル］−４−ブチル−２−クロロ−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−４−ブチル−８−［（４−ピリジン−４−イルフェノキシ）メチル］−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オントリフルオロアセテート；
    ４’−［（２−ブロモ−４−ブチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−８−イル）メトキシ］ビフェニル−３−カルボニトリル；
    ２−ブロモ−４−ブチル−８−［（４−ピリジン−３−イルフェノキシ）メチル］−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オントリフルオロアセテート；
    ２−ブロモ−４−ペンチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−４−ブチル−８−メチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−クロロ−８−メチル−４−プロピル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−８−メチル−４−プロピル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ４−ブチル−２−クロロ−８−メチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−ブロモ−６−ペンチル−３−メチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−ブロモ−６−イソブチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ５−（８−ブロモ−５−オキソ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−６（７Ｈ）−イル）ペンタンニトリル；
    ８−ブロモ−６−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−ブロモ−６−（２−シクロヘキシルエチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ８−ブロモ−６−（３−メチルブチル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−８−メチル−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−８−メチル−４−（５，５，５−トリフルオロペンチル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−８−メチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−４−（４−フルオロブチル）−８−メチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−４−（５−フルオロペンチル）−８−メチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−４−（３−フルオロプロピル）−８−メチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ブロモ−４−ブチル−８−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−４−ブチル−８−（４−ヒドロキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−４−ブチル−８−（４−メトキシベンジル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    ２−ブロモ−４−ブチル−８−（４−ヒドロキシベンジル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；および
    ２−ブロモ−４−ブチル−８−（メトキシメチル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［５，１−ｉ］プリン−５−オン；
    またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  34. 請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物および少なくとも１種類の医薬的に許容し得る担体を含む医薬組成物。
  35. ＨＭ７４ａ受容体の調節用組成物であって、前記ＨＭ７４ａ受容体を請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、前記組成物。
  36. 前記調節がアゴナイズすることである、請求項３５に記載の組成物。
  37. 患者における疾患の治療用医薬組成物であって、前記疾患がＨＭ７４ａ受容体に関連し、治療上有効な量の請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
  38. 前記疾患が血漿ＦＦＡの増加に関連する、請求項３７に記載の医薬組成物。
  39. 前記疾患が、異脂肪血症、高活性抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）関連リポジストロフィ、インシュリン耐性、糖尿病、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化、冠動脈心疾患、脳卒中、肥満、高肥満度指数（ＢＭＩ）、腹囲の増加、非アルコール性脂肪肝疾患、肝脂肪症もしくは高血圧である、請求項３８に記載の医薬組成物。
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