JP4898152B2 - １８ｏ［ｏ２］酸素から１８ｆ［ｆ２］フッ素の高収量製造 - Google Patents

Description

本発明は、概ね、放射性核種の製造に関し、詳しくは、［^１８Ｏ］酸素から［^１８Ｆ］フッ素の高収量製造の技術に関する。

（関連技術の説明）
ポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）は、生存被験者の組織内のポジトロン放出放射性医薬品の濃度を測定するための医療用撮像技術である。サイクロトロンで生成したフッ素−１８の放射性核種から調製される放射性医薬品、即ちトレーサ、は、脳、心臓、の研究及び臨床研究のための種々のＰＥＴ生物学的プローブの中で、及びガンの診断で広い用途を見出してきた。典型的ＰＥＴ処置の中では、放射性医薬品が被験者の血流に投与され、次いで生体内で放射性医薬品から放出されるポジトロン放射能の分布が、時間の関数として放出断層撮影法により測定される。被験者の組織が放射性医薬品と相互に作用するとき、コンピュータによる再構成手法が行なわれて、組織の断層撮影画像が得られる。

［^１８Ｆ］フッ素ガスの形態のフッ素−１８の合成は、ＰＥＴ研究では最も重要な段階の１つである。フッ素−１８の半減期は約１０９．８分なので、ＰＥＴ操作者は、輸送中に、生成同位体の大部分を失わないように、現場でのフッ素−１８生成サイクロトロンを有するのが好ましい。更に、経済的検討によっても、操作者は、高価な、同位体的に濃縮された［^１８Ｏ］酸素ガスを効率的に使用し、そして保存せざるを得なくなり、その酸素ガスから［^１８Ｆ］フッ素ガスが合成される。

［^１８Ｆ］フッ素ガスの従来の製造は、一般に、サイクロトロンで発生した陽子ビーム及び^１８Ｏ_２含有標的を使う“ツー・ショット”法を利用する。例えば、アール・ジェイ・ニッケルス（Ｒ．Ｊ．Ｎｉｃｋｌｅｓ）等、“アン・^１８Ｏ_２ターゲット・フォア・ザ・プロダクション・オブ・［^１８Ｆ］Ｆ_２（Ａｎ ^１８Ｏ_２Ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ［^１８Ｆ］Ｆ_２）”、インターナショナル・ジャーナル・オブ・アプライド・ラジエーション・アンド・アイソトープス（Ｉｎｔ．Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｒａｄｉａｔ．Ｉｓｏｔ．）、１９８４年、第３５巻、第２号、ｐ．１１７−１２２；エイ・ビショップ（Ａ．Ｂｉｓｈｏｐ）等、“プロトン・イラジエーション・オブ・［^１８Ｏ］Ｏ_２：プロダクション・オブ・［^１８Ｆ］Ｆ_２ アンド ［^１８Ｆ］Ｆ_２＋［^１８Ｆ］ＯＦ_２（Ｐｒｏｔｏｎ Ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ｏｆ ［^１８Ｏ］Ｏ_２：Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ［^１８Ｆ］Ｆ_２ ａｎｄ ［^１８Ｆ］Ｆ_２＋［^１８Ｆ］ＯＦ_２）”、“ニュークレア・メディシン・アンド・バイオロジー（Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ）、１９９６年、第２３巻、ｐ．１８９−１９９；及びエイ・ディ・ロバーツ（Ａ．Ｄ．Ｒｏｂｅｒｔｓ）等、“デベロプメント・オブ・アン・インプルブド・ターゲット・フォア ［^１８Ｆ］Ｆ_２ プロダクション（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎ Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ［^１８Ｆ］Ｆ_２ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ）”、アプライド・ラジエーション・アンド・アイソトープス（Ａｐｐｌ．Ｒａｄｉａｔ．Ｉｓｏｔ．）、１９９５年、第４６巻、第２号、ｐ．８７−９１を参照されたい。これらの開示内容は、引用文献によって本明細書に完全に組み入れられている。“ツー・ショット”法の製造プロセスでは、同位体^１８Ｏ_２で濃縮された酸素ガス標的は、約４５分間、サイクロトロンで生成した４０μＡの１６．５ＭｅＶの陽子ビームで先ず衝撃（ショット）される。この第１ショットの過程で、サイクロトロンからの陽子は、［^１８Ｏ］Ｏ_２ガス分子と衝突し、それによって、負に荷電した^１８Ｆイオンを生成する^１８Ｏ（ｐ、ｎ）^１８Ｆ核反応が起こる。〜１．５ＭｅＶがサイクロトロンと標的との間のハーバー（Ｈａｖａｒ）の箔窓で失われるので、１６．５ＭｅＶの陽子エネルギーが標的に当たると、およそ１５ＭｅＶに低下する。これらの^１８Ｆ^（−）イオンは、標的の壁に付着して、陽子の第２衝撃（ショット）が放射性フッ素を“ウォッシュ・アウト（ｗａｓｈ ｏｕｔ）”するのに必要である。この第２ショットでは、標的容積中の［^１８Ｏ］の濃縮酸素ガスは、極低温冷却によって取り除かれて、０．１〜２％Ｆ_２（コールド（ｃｏｌｄ）、即ち、非放射性、Ｆ_２）とアルゴン（Ａｒ）との混合物で置き換えられ、この混合物は、その後、２０分間、サイクロトロンで更に生成した３５μＡの１６．５ＭｅＶの陽子ビームで照射される。ＡｒとコールドＦ_２の第２衝撃によって、気相で有用なレベルの［^１８Ｆ］Ｆ_２を生成するフッ素交換の推進に成功する。発表されたデータによると、この従来の“ウォッシュ・アウト”プロセスの転化率は、通常、２０−３０％である。［^１８Ｆ］フッ素ガスの製造のための更に高収量を開発することは大いにメリットがある。
米国特許公開第２００１／００４３６６３号

本発明は、例えば５０〜６０％の転化率を得ることができる効率の良い［^１８Ｆ］フッ素ガス製造技術を提供することにより先行技術のこれら及びその他の欠点を解決する。詳しくは、［^１８Ｏ］Ｏ_２ガスからの［^１８Ｆ］Ｆ_２の製造過程で第２ショットのウォッシュ・アウト混合物にヘリウム（Ｈｅ）を導入する、これによって、既に発表された方法より大幅な高収量及び高い比放射能を発現する。

本発明の少なくとも１つの実施態様では、標的容積からの放射性核種の回収方法は次の諸段階を含む：放射性核種を有する標的容積を、ヘリウムを包含するウォッシュ・アウトガス混合物で充填する段階、標的容積を陽子ビームで照射する段階、及び標的容積から前記放射性核種を回収する段階。回収された放射性核種は、［^１８Ｆ］Ｆ_２ガスの形態をしている１８−フッ素同位体である。アルゴン、クリプトン、又はネオンのような第２の貴ガスは、ウォッシュ・アウトガス混合物の中に包含される。好ましい実施態様では、ウォッシュ・アウトガス混合物は、ヘリウム及びフッ素ガスとアルゴンガスとの混合物である。ウォッシュ・アウトガス混合物ガスの中のヘリウムの量は、３．１〜３１原子パーセントである。

本発明の少なくとも１つの実施態様では、［^１８Ｏ］酸素ガスからの［^１８Ｆ］フッ素ガスの製造方法は、次の諸段階を含む：標的容積を［^１８Ｏ］酸素ガスで充填する段階、［^１８Ｏ］酸素を包含する標的容積を陽子ビームで照射する段階、その次に、標的容積から［^１８Ｏ］酸素ガスを取り除く段階、ヘリウムを包含するウォッシュ・アウトガス混合物で標的容積を充填する段階、及び次いで、ウォッシュ・アウトガス混合物を包含する標的容積を陽子ビームで照射する段階。ウォッシュ・アウトガス混合物は、アルゴンが追加されたヘリウムとフッ素との混合物を含むのが好ましく、この場合、ウォッシュ・アウトガス混合物の中のヘリウムの量は３．１〜３１原子パーセントである。

本発明の１つの長所は、本発明によって［^１８Ｆ］フッ素ガスの製造のための高収量技術が可能であることである。［^１８Ｆ］Ｆ_２の収量及び比放射能、即ち放射性フッ素対非放射性フッ素の比、は従来の技術を使用して従前に得られたより大幅に高い。本発明の例示の実施態様のもう１つの長所は、高度の比放射能を必要とする、新規の［^１８Ｆ］フッ素医薬品の使用が可能であり、そうしなければ従来の製造方法では入手できなかったであろう。製造される［^１８Ｆ］フッ素ガスの放射能レベルが高くなると、製造工場から遠隔地に居る受給者への［^１８Ｆ］フッ素トレーサの配送が可能になる。

本発明の前記及びその他の特徴及び長所は、本発明の好ましい実施態様の次の、更に具体的説明、付図及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。

本発明を更に完全に理解するために、本発明の目的及びその長所を、付図を参照しながら、今から次の説明を行なう。

本発明の好ましい実施態様及びそれらの長所は、図１−３を参照することにより理解され得る。本発明は、^１８Ｏ同位体濃縮酸素ガスを使う、改良されたツー・ショット［^１８Ｆ］フッ素ガス製造技術を提示する。

図１を見ると、本発明の少なくとも１つの実施態様に従ってツー・ショット法［^１８Ｆ］Ｆ_２標的システム１００が図示されている。本システム１００は、サイクロトロン１１０、標的容積１２０、［^１８Ｏ］酸素貯蔵容器１３０、アルゴン貯蔵容器１４０、Ｈｅ／Ｆ_２貯蔵容器１５０、ポンプ１６０、及び弁Ａ−Ｈを包含する。ツー・ショット法の操作では、標的容積１２０は、先ずポンプ１６０によって排気され、次いで閉弁Ｅを閉じることによってポンプ１６０から分離される。次いで、貯蔵容器１３０からの［^１８Ｏ］酸素は標的容積１２０の中で所望の圧力までブレンドされて弁Ｂは閉じられる。普通の当業者には実施が明白であるサイクロトロン１１０によって、１６．５ＭｅＶの陽子ビームが発生（例えば、４０μＡで約４５分間）したのち、そのビームは標的容積１２０内の［^１８Ｏ］酸素へ向い、^１８Ｆ^（−）イオンが生成する^１８Ｏ（ｐ、ｎ）^１８Ｆ核反応を行ない、そしてこのイオンは標的容積１２０の壁に付着する。４５分後に、陽子の生成が停止し、標的容積１２０の中に残留する不使用の［^１８Ｏ］酸素は、液体窒素浴の中で冷却されて弁Ｂを開放することにより低温ポンプによって酸素貯蔵容器１３０の中に戻される。標的容積１２０は、貯蔵容器１４０からのアルゴンと貯蔵容器１５０からのＦ_２／Ｈｅとの適当な混合物で補充される。適当な混合物は下記で説明している。次いで、サイクロトロン１１０は、再び１６．５ＭｅＶ、３５μＡの陽子ビームで２０分間、標的容積１２０を照射するが、これによって気相で、有用なレベルの［^１８Ｆ］Ｆ_２を生成するフッ素交換が行なわれ、この［^１８Ｆ］Ｆ_２は、弁Ｂ及び弁Ｃを通して標的容積１２０から放出される。

フッ素同位体を製造するための標的容積１２０の設計に妥当なパラメータは、ビーム攻撃容積、形状、及び材料である。本発明の主眼ではないけれども、標的容積１２０として別の標的容積を使用できること、及び標的容積１２０の設計値を変更すると、システム１００の中で回収される総合［^１８Ｆ］Ｆ_２の量に必ず影響を及ぼすことがあることに注目することは価値がある。^１８Ｏ（ｐ、ｎ）^１８Ｆ反応用の典型的慣用の標的容積は、ビーム入口直径１０−１５ｍｍ、ビーム出口直径１０−２３ｍｍ、及び容積７．９−１４．６ｃｃの円錐形孔又は直線形孔を使って実施できる。標的容積１２０は、限定はされないが、アルミニウム、銀、銅、ニッケル、又は金メッキ銅のような材料で構成できる。

サイクロトロンで発生した陽子ビームのエネルギー、電流及び時間のパラメータは、例示に過ぎない。普通の当業者は、前記のパラメータを変更できることを理解している。例えば、標的容積は典型的には３０〜７０μＡの電流で最大１２０分間、照射してもよい（これより一層低い電流を使用してもよいが、その時は収量は極めて低くなる）。電流を高くし照射時間を長くすると、一般に［^１８Ｆ］Ｆ_２の放射能が増大するが、標的／サイクロトロンの構成要素が比較的急速に摩耗し、操作者は、より多くの放射線を被曝する可能性がある（核反応からの中性子によっても、発生した放射能によっても）。

［^１８Ｏ］酸素貯蔵容器１３０は、この貯蔵容器を濃縮［^１８Ｏ］酸素の外部供給源に連結するための入口（示されていない）を有する交換可能な濃縮［^１８Ｏ］酸素タンク又は補充可能な貯蔵容器としてとして使用できる。更に、酸素貯蔵容器１３０は、陽子の第１ショットの後の不使用の［^１８Ｏ］酸素の回収の過程で、液体窒素を使って酸素貯蔵容器１３０を、例えばマイナス１９６℃（即ち、７７°Ｋ）に冷却するためにジュワー瓶（示されていない）又は同等の機構に連結されるのが好ましい。更に、酸素貯蔵容器１３０は、確実に、外部供給源からの［^１８Ｏ］酸素の所望の容積及び圧力が酸素貯蔵容器１３０に繰り返し充填され得るように予め定められ最適化された供給容積（示されていない）を包含できる。後者の特徴は、“［^１８Ｆ］フッ素の製造のための［^１８Ｏ］酸素補充技術（［^１８Ｏ］ｏｘｙｇｅｎ Ｒｅｆｉｌｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ Ｆｏｒ Ｔｈｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ［^１８Ｆ］ｆｌｕｏｒｉｎｅ）”の発明の名称で本出願書と同日に出願された、ヘレン・ブジェルク（Ｈｅｌｅｎ Ｂｊｏｒｋ）による関連の米国特許出願公開第１０／８６９，９１１号明細書の主題である。

アルゴン貯蔵容器１４０は、貯蔵容器を外部のアルゴン供給源に連結するための入力端子（示されていない）を有する交換可能なアルゴンガスタンク又は補充可能な貯蔵容器として使用できる。アルゴンが好ましいけれども、クリプトン（Ｋｒ）、キセノン（Ｘｅ）、又はネオン（Ｎｅ）のような他の貴ガスを使用できる。アルゴンは酸素と同じような阻止能を有し、１０バールの圧力のＡｒは、陽子が標的容積の背面壁にヒットする前にビームの中の陽子を阻止できるのに充分な阻止能である。ネオンは、アルゴンより阻止能が小さく、クリプトン及びキセノンは、各々、使用に適さないフッ素化合物、ＫｒＦ_ｘ及びＸｅＦ_ｘ、を生成しやすい。

Ｈｅ／Ｆ_２貯蔵容器１５０は、貯蔵容器をＨｅ／Ｆ_２ガスの外部供給源に連結するための入口端子（示されていない）を有する交換可能なガスタンク又は補充可能な貯蔵容器として使用できる。Ｈｅ／Ｆ_２貯蔵容器１５０は、随意に、活性化ナトリウム−フッ素（ＮａＦ）トラップ１５５に連結され、考えられる僅かのフッ化水素汚染物もＨｅ／Ｆ_２ガス貯蔵容器１５０から取り除くことができる。陽子の第２ショットの過程で、従来のＡｒ／Ｆ_２混合物（これも、Ａｒが追加される）を使用する代わりに、Ｈｅ／Ｆ_２混合物を使用して、その混合物を貯蔵容器１４０からのアルゴンを追加すると、予想外に［^１８Ｆ］Ｆ_２収量が向上する。システム１００の例示運転では、１０バールの圧力で、Ａｒの中にＨｅ３−４％及びＦ_２０．１％（即ち、Ｆ_２３％とＨｅ９７％の０．３３バールとＡｒ９．６６バールとから成る混合物）によって、Ｈｅを使用しない実験と比較して［^１８Ｆ］Ｆ_２の収量が〜５０％上昇した。例えば、Ｈｅ／Ｆ_２混合物を使って〜５０％を超える収量を得る順調な結果を得た：その他の全てのパラメータも同じのままで、Ｈｅを使用しない場合の９５７±７４ｍＣｉ（ミリキュリー）（３回の実験）と比較してＨｅを使用すると１５７９±５４ｍＣｉ（５回の実験）であった。後記するように、ガス混合物でＨｅの量を増加して最大３１％のＨｅで試験すると、［^１８Ｆ］Ｆ_２収量は直線状に改善した。Ｈｅの量を更に増加した試験は行なってはいないけれども、［^１８Ｆ］Ｆ_２収量はＨｅの量が１００％に近付くにつれて、ビークに達した後に低下すると思われる。Ｈｅは、その小さい原子寸法及び低い阻止能、即ちサイクロトロンビームの中の陽子を阻止する能力がない理由から有用ではないと当業界では以前には考えられていたので、Ｈｅによる［^１８Ｆ］Ｆ_２収量の増加は予想外である。

ポンプ１６０は、慣用のいかなるタイプの真空ポンプでもよく、そのポンプの識別及び作業は普通の当業者には明白である。随意のソーダ石灰トラップ１６５をポンプ１６０に連結し、Ｆ_２のような有害物質が真空ポンプオイルを汚染しないように、及び真空ポンプ排気口に達しないようにすることができる。

弁Ａ−Ｈは、遠隔制御ソレノイド及び／又は手動弁を包含できる。これらの弁Ａ−Ｈは、いろいろな時間に開閉し、本明細書に記載の適当なガスが、システム１００の中の種々の構成要素の方へ、及びその構成要素から流れるようにすることができる。システム１００の中の構成要素（サイクロトロン１１０を除く）は、適当な導管、例えばパイプ及び／又はチューブ、によって互いに連結され、これらの導管の認識及び作業は種々の流体を輸送するために、普通の当業者には明白である。普通の当業者は、圧力監視装置のようなその他の構成要素が、必要と思われる場合にはシステム１００に連結できることを認識している。

図２は、本発明の少なくとも１つの実施態様に従った高収量［^１８Ｆ］フッ素の製造プロセス２００を図示している。詳しくは、ツー・ショットの［^１８Ｆ］Ｆ_２標的システムの標的容積は、^１８Ｏ_２濃縮酸素ガスで充填（段階２１０）され、次に、この酸素ガスは陽子ビームで照射（段階２２０）されると、^１８Ｏ（ｐ、ｎ）^１８Ｆ核反応を引起す。この反応は、標的容積の壁に付着する^１８Ｆ^（−）イオンを発生する。不使用の^１８Ｏ_２濃縮酸素は、標的容積から排気（段階２３０）されたのち、Ｈｅ／Ｆ_２とアルゴンのような貴ガスとのウォッシュ・アウト混合物で置換（段階２４０）される。このウォッシュ・アウト混合物は、第２陽子ビームで照射（段階２５０）されると、有用なレベルの［^１８Ｆ］Ｆ_２を生成する。次いで、［^１８Ｆ］Ｆ_２は、放射性医薬品の中で使用するために収集（段階２６０）される。

ウォッシュ・アウトガス混合物の中にヘリウムを使用すると、［^１８Ｏ］Ｏ_２からの［^１８Ｆ］Ｆ_２の収量が大幅に上昇し、比放射能が上昇する。即ちヘリウムを使用しない従来のツー・ショット技術で従前に得ていたよりも放射性フッ素対非放射性フッ素の比が高くなる。

生成した［^１８Ｆ］フッ素ガスの放射能レベルが高くなると、［^１８Ｆ］Ｆ_２製造工場から遠隔地に居る受給者への^１８Ｆ_２トレーサの配送が可能になる。例えば、患者へのトレーサの注射線量は、通常、約５ｍＣｉを必要とする。サイクロトロンは高価であり取り扱いが難しいので、サイクロトロンを利用できる病院は殆どない（経験を積んだ担当者を必要とする）。病院がＰＥＴカメラを利用できるのは多いけれども、病院は、放射性［^１８Ｆ］Ｆ_２を製造できる工場からトレーサを買う必要がある。従来のシステムでは、［^１８Ｆ］フッ素ガスが病院のＰＥＴに届くまでに放射性崩壊によって［^１８Ｆ］フッ素ガス及び／又はそれから誘導されるトレーサは使用に適さなくなるように、［^１８Ｆ］Ｆ_２を配送するのに適した方法が無いほど［^１８Ｆ］Ｆ_２の収量は一般に極めて低い（３００−４００ｍＣｉ）。本発明によって達成できる更に高度の収量と放射能によって、［^１８Ｆ］Ｆ_２トレーサの放射能は注射の準備ができるまでには充分である。
（実験結果）
次は、前述の［^１８Ｆ］Ｆ_２のツー・ショット法の中で、Ｆ_２／Ｈｅウォッシュ・アウト混合物を使用した場合の実験及びその結果の説明である。

第１ショットでは、７８ｍｌのアルミニウム標的容積を、９５％濃縮［^１８Ｏ］酸素で充填し、４０μｍＡの電流で４５分間ＰＥＴトレースの１６．５ＭｅＶの陽子ビームによって照射した。次に、濃縮酸素を極低温で回収した。第２ショットは、１０バールまでＡｒで追加した５％Ｆ_２／Ｈｅ混合物で標的容積を０．３−３．３３バールまで充填したのち、３５μＡで２０分間照射することによって実施した。

図３は、標的容積の中のコールド（ｃｏｌｄ）Ｆ_２の量の関数として得られた［^１８Ｆ］Ｆ_２の収量を示していて、これは比放射能と関連する（コールドＦ_２の存在が少なければ少ないほど比放射能はそれだけ高くなる、即ちコールドＦ_２（ミリモル（ｍｍｏｌ））の量当たりの収量（ミリキュリー（ｍＣｉ））は比放射能に等しい。４５分で、４０μＡの陽子ビームは〜１８００ｍＣｉＥＯＢ（照射終了時）に等しいと見なす３．３バールのＦ_２／Ｈｅ混合物を使うと最大の使用に適した収量が得られ（第１ショット終了時まで逆算する、例えば［^１８Ｆ］Ｆ_２が本システムから実際に得られる前の約４０分間収量は減衰する）、１４００ｍＣｉの使用に適した収量、即ち第２ショット後に線量キャリブレータで測定された量、に相当する。

標的の中のＨｅの対応する量は、３．１から３１原子パーセントまで変動する。更に高レベルのＨｅでの試験は行なわなかった。ビームの大部分はガスに何等当ることなく、標的の背面壁にヒットするほど標的ガスの密度は極めて低い（高レベルのヘリウムのため）ので、多分、収量の“回復”はほぼ水平になる。

本発明を、本発明の幾つかの好ましい実施態様を参照しながら、具体的に示し、説明してきたけれども、添付の特許請求の範囲で定義されるように、本発明の精神及び範囲を逸脱することなく、本明細書の中の形態及び詳細の種々の変更が可能であることは当業者によって理解されるであろう。また、図面の符号に対応する特許請求の範囲中の符号は、単に本願発明の理解をより容易にするために用いられているものであり、本願発明の範囲を狭める意図で用いられたものではない。そして、本願の特許請求の範囲に記載した事項は、明細書に組み込まれ、明細書の記載事項の一部となる。

本発明の少なくとも１つの実施態様によるツー・ショット法［^１８Ｆ］Ｆ_２標的システムを示す図である。 本発明の少なくとも１つの実施態様による高収量［^１８Ｆ］フッ素の製造プロセスを示す図である。 本発明の少なくとも１つの実施態様によるＨｅ／Ｆ_２とＡｒとのウォッシュ・アウトガス混合物の中に包含されるコールドＦ_２の量の関数とする［^１８Ｆ］Ｆ_２の収量の実験結果を示す図である。

符号の説明

１１０ サイクロトロン
１２０ 標的容積
１３０ 酸素貯蔵容器
１４０ アルゴン貯蔵容器
１５０ Ｆ_２／Ｈｅ貯蔵容器
１６０ ポンプ

Claims (10)

1. 所定の容積を持つ標的（１２０）から放射性核種を回収する方法において、前記方法が：
   放射性核種を有する標的（１２０）を、ヘリウムを包含するウォッシュ・アウト（ｗａｓｈ ｏｕｔ）ガス混合物（１５０）で充填する段階、
   前記標的（１２０）を陽子ビームで照射する段階、及び
   前記放射性核種を前記標的（１２０）から回収する段階
   の各段階を含むことを特徴とする前記方法。
2. 前記放射性核種が１８−フッ素同位体であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の方法。
3. 前記１８−フッ素同位体が［¹⁸Ｆ］Ｆ₂ガスの形態であることを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の方法。
4. ［¹⁸Ｏ］酸素ガスから［¹⁸Ｆ］フッ素ガスを製造する方法において、前記方法が：
   所定の容積を持つ標的（１２０）を［¹⁸Ｏ］酸素ガスで充填する段階、
   前記［¹⁸Ｏ］酸素を包含する前記標的（１２０）を陽子ビームで照射する段階、
   前記照射段階の後に、
   前記標的（１２０）から前記［¹⁸Ｏ］酸素ガスを取り除く段階、
   ヘリウムを包含するウォッシュ・アウトガス混合物（１５０）で前記標的（１２０）を充填する段階、及びその後、
   前記ウォッシュ・アウトガス混合物を包含する前記標的（１２０）を陽子ビームで照射する段階、
   の各段階を含むことを特徴とする前記方法。
5. 前記ウォッシュ・アウトガス混合物を包含する前記標的（１２０）を陽子ビームで照射する前記段階が、［¹⁸Ｆ］フッ素ガスを製造することを特徴とする特許請求の範囲第４項に記載の方法。
6. 前記ウォッシュ・アウトガス混合物が、ヘリウム、並びにクリプトン、キセノン、ネオン、アルゴン及びそれらの組み合わせ物から成る群から選ばれる第２貴ガスを含むことを特徴とする特許請求の範囲第１項又は第４項に記載の方法。
7. 前記ウォッシュ・アウトガス混合物が第２ガスと混合された第１ガスを含み、前記第１ガスがヘリウムとフッ素との混合物であり、及び前記第２ガスがアルゴンであることを特徴とする特許請求の範囲第１項又は第４項に記載の方法。
8. 前記第１ガスの中のフッ素の量が、５原子パーセント以下であることを特徴とする特許請求の範囲第７項に記載の方法。
9. 前記ウォッシュ・アウトガス混合物の中のヘリウムの量が、３．１〜３１原子パーセントであることを特徴とする特許請求の範囲第１項又は第４項に記載の方法。
10. 前記ウォッシュ・アウトガス混合物が、ヘリウム及びアルゴンを含むことを特徴とする特許請求の範囲第１項又は第４項に記載の方法。