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JP4735261B2 - ヘテロアリールオキシ含窒素飽和ヘテロ環誘導体 - Google Patents

ヘテロアリールオキシ含窒素飽和ヘテロ環誘導体 Download PDF

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Description

本発明は、医薬の分野において有用なヘテロアリールオキシ窒素含有飽和ヘテロ環誘導体に関する。この化合物は、ヒスタミン受容体Ｈ３拮抗物質として作用し、各種の循環器系疾患、神経系疾患、代謝系疾患等の予防又は治療薬として有用である。
哺乳動物を始めとする生物において、生理学的に活性な内因性因子であるヒスタミンは、神経伝達物質として機能し、広範囲にわたる薬理活性を有することが明らかとなっている［例えば、ライフ・サイエンス（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１７巻、１９７５年，ｐ５０３参照］。免疫組織化学的研究により後視床下部の結節乳頭核にヒスタミン作動性（産生）細胞体が存在し、また、ヒスタミン神経繊維が脳内の非常に広い範囲に投射していることが明らかとなっており、ヒスタミンの多様な薬理作用を裏付けている［例えば、ジャーナル・オブ・コンプリヘンシブ・ニューロロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ）］、２７３巻、２８３頁参照）。
後視床下部の結節乳頭核におけるヒスタミン作動性神経の存在は、脳機能においてヒスタミンが特に視床下部の機能（睡眠、覚醒リズム、内分泌、摂食・摂水行動、性行動など）に関連する生理機能の制御に重要な役割を果たしていることを示唆している［例えば、プログレス・イン・ニューロバイオロジー（Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ）、６３巻、６３７頁（２００１年）参照］。
覚醒状態の維持に関連する脳の領域、例えば大脳皮質への投射が存在することは、覚醒状態または覚醒―睡眠のサイクルの調整する際の役割を示唆する。海馬または扁桃様複合体のような多くの辺縁構造に対する投射が存在することは、自律神経の調節、情緒、動機づけられた行動の制御及び学習・記憶過程での役割を示唆する。
ヒスタミンは、産生細胞より放出されると細胞膜表面上または標的細胞内の受容体と称される特定の高分子と作用することによりその薬理作用を発揮し、種々の身体機能の調整を行っている。これまでに４種のヒスタミン受容体が見出されている。特に、ヒスタミンの中枢及び末梢の神経機能に関与する受容体として、ヒスタミンＨ３受容体の存在が種々の薬理学・生理学的研究により示されてきたが［例えば、トレンズ・イン・ファーマコロジカルサイエンス（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ）、８巻、２４ページ（１９８６年）参照］、近年になり、ヒト及び齧歯類ヒスタミンＨ３受容体遺伝子が同定され、その存在が明らかとされた［例えば、モレキュラー・ファーマコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、５５巻、１１０１ページ（１９９９年）参照］。
ヒスタミンＨ３受容体は中枢または末梢神経細胞のシナプス前膜に存在して自己受容体として機能し、ヒスタミンの放出を制御するとともに、他の神経伝達物質の放出をも制御することが示されている。即ち、ヒスタミンＨ３受容体作動薬または拮抗薬或いは逆作動薬は、神経終末からのヒスタミン、ノルアドレナリン、セロトニン、アセチルコリン或いはドーパミンなどの遊離調整を行っていることが報告されている。例えば、（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンのような作動薬によりこれら神経伝達物質の放出は抑制され、またチオペラミド（Ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ）のような拮抗剤或いは逆作動性薬により促進される［例えば、トレンズ・イン・ファーマコロジカルサイエンス（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１９巻、１７７頁（１９９８年）参照］。最近の研究により、ヒスタミンＨ３受容体は受容体発現細胞・組織または発現細胞・組織由来の膜画分において、更には生体内において非常に高い恒常的活性（内因性作動性因子、例えばヒスタミンが不在の状態で観察される活性）を有することが示されている［例えば、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、４０８巻、８６０頁参照］。これらの恒常的活性は、逆作動性薬により抑制されることが報告されている。例えば、チオペラミド或いはシプロキシファンにより、恒常的な自己受容体活性が抑制され、その結果、神経終末よりの神経伝達物質の放出、例えばヒスタミンの放出・遊離が促進される。
ラット動物実験において、ヒスタミン合成酵素（ヒスチジンデカルボキシラーゼ）の高度な選択的阻害剤がその覚醒を阻害することから、ヒスタミンが行動的覚醒を調整する上で機能していることが示されている。また、ネコにおいて、ヒスタミンＨ３受容体作動薬である（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンの投与は、深い徐波の睡眠を増加させる［例えば、ブレイン・リサーチ（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、５２３巻、３２５頁（１９９０年）参照］。逆に、ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬或いは逆作動薬であるチオペラミドは、用量依存的に覚醒状態を増加させる。また、チオペラミドは徐波及びレム睡眠を減少させる［例えば、ライフ・サイエンス（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ）、４８巻、２３９７頁（１９９１年）参照］。
また、ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬或いは逆作動薬であるチオペラミドまたはＧＴ−２３３１は、ナルコレプシー犬の情動脱力発作及び睡眠を減少させる［例えば、スリープ（Ｓｌｅｅｐ）、２４巻、要旨集 Ａ２３頁（２００１年）参照］。これらの知見は、Ｈ３受容体が覚醒―睡眠の調整及び睡眠障害を伴う疾患に関与していることを示唆しており、選択的Ｈ３作動薬または拮抗剤、或いは逆作動薬が睡眠障害や睡眠障害を伴う各種疾患（例えば特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、統合失調症）の治療に有用である可能性があることを示唆する。
ラット動物実験において、ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬或いは逆作動薬であるチオペラミドまたはＧＴ−２３３１の投与は、学習障害（ＬＤ）注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）様症状を改善させる［例えば、ビヘイビアル・ブレイン・リサーチ（Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１３１巻、１５１頁（２００２年）参照］。これらの知見は、選択的Ｈ３作動薬または拮抗剤、或いは逆作動薬が、学習障害又は注意欠陥他動性障害の治療及び／又は予防に有用である可能性を示唆する。
ラット動物実験において、脳室内にヒスタミンを投与することにより摂食行動が抑制されることから、ヒスタミンが摂食行動調整に関与していることが示唆されている［例えば、ブレイン・リサーチ（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、７９３巻、２７９ページ（１９９８年）参照］。
ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬或いは逆作動薬であるチオペラミドは、用量依存的に摂食行動を抑制する。また、チオペラミドは脳内ヒスタミンの遊離を促進する［例えば、ライフ・サイエンス（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ）、６９巻、４６９頁（２００１年）参照］。これらの知見は、Ｈ３受容体は摂食行動調整に関与していること、及びＨ３拮抗剤或いは逆作動薬が、摂食障害・肥満・糖尿病・やせ・高脂血症等の代謝系疾患の予防または治療に有用である可能性を示唆する。
ラット動物実験において、ヒスタミンＨ３受容体作動薬である（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンの投与は、基礎拡張期血圧を用量依存的に低下させる。また、これらの作用はヒスタミンＨ３受容体拮抗薬或いは逆作動薬であるチオペラミドにより拮抗される［例えば、 ジャーナル・オブ・フィジオロジー・アンド・ファーマコロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、４９巻、１９１頁（１９９８年）参照］。これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体が、血圧、心拍、心臓血管の拍出量の調整に関与していることを示唆しており、ヒスタミンＨ３受容体作動薬または拮抗剤或いは逆作動薬が、高血圧・各種心疾患等の循環器系疾患の予防または治療に有用である可能性を示唆する。
ラット動物実験において、ヒスタミンＨ３受容体作動薬である（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンの投与は、対物認識テスト及び受動退避テストにおける対物認識力・学習効果を低下させる。一方、ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬或いは逆作動薬であるチオペラミドは、スコポラミン誘発健忘症試験において、同薬剤による健忘を、用量依存的に軽減させる［例えば、ビヘイビアル・ブレイン・リサーチ（Ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１０４巻、１４７頁（１９９９年）参照］。これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体拮抗剤或いは逆作動薬が、記憶・学習障害を伴う各種疾患、例えばアルツハイマー病・パーキンソン病或いは注意欠陥・多動性症等の予防または治療に有用である可能性を示唆する。
マウス動物実験において、ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬或いは逆作動薬であるチオペラミドは、電撃刺激により誘導される痙攣またはペンチレンテトラゾール（ＰＴＺ）により誘発されるてんかん様発作を用量依存的に抑制することが示されている［例えば、ユーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、２３４巻、１２９頁（１９９３年）及び ファーマコロジー・バイオケミストリー・アンド・ビヘイビア（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｅｈａｖｏｒ）、６８巻、７３５頁（２００１年）参照］。これらの知見はヒスタミンＨ３受容体拮抗薬或いは逆作動薬が、てんかんまたは中枢性痙攣の予防または治療に有用である可能性を示唆している。
ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用或いは逆作動性を有する化合物としては、上記のチオペラミドまたはシクロキシファンの他に、例えば下記式（Ａ）
Figure 0004735261
で表される化合物が記載されている［ＷＯ０２／４０４６１号公報］。
上記式（Ａ）に記載されている化合物は、ピロリジニル基と酸素原子との間に、プロピレン基が存在しているのに対して、本発明に係る化合物（Ｉ）においては、酸素原子とピロリジニル基とは、直接結合している点において異なる。さらに、式（Ａ）の化合物では、酸素原子に結合しているのは、フェニル基であるのに対して、本発明に係る化合物では、下記式（Ｉ−１）
Figure 0004735261
（式中、各記号は前記に同じ）で表される基であり、該環内のＸ１、Ｘ２又はＸ３のうちの少なくとも１つが、窒素原子である点においても異なる。
また、ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用を有する化合物として、下記式（Ｂ）
Figure 0004735261
で表される化合物が記載されている［例えば、ＷＯ０２／０６２２３号公報］。
上記式（Ｂ）で表される化合物は、本発明に係る化合物の構成要素の一部である４−アセチルフェノキシ基及びピロリジニル基を有しているが、４−アセチルフェノキシ基とピロリジニルの間には、プロピレン基を介している点において、構造上異なる。また、上記式（Ｂ）のピロリジニル基中の窒素原子の位置も、本発明に係る化合物とは異なる。
また、ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用を有する化合物として、下記式（Ｃ）
Figure 0004735261
で表される化合物が記載されている［例えば、特開２００３−０６４０８１号公報］。
上記式（Ｃ）で表される化合物は、オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジニル基を有しているが、本発明に係る化合物については、式（Ｉ）中のＹ部分には、例えばピロリジニル基又はオクタヒドロキノリジニル基等の環内に窒素原子を１有する単環若しくは双環性の基を示す点で異なる。さらに、オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジニル基と酸素原子とは、プロピレン基を介して結合しているが、本発明に係る化合物については、アルキレン基を介さず、直接結合している点においても、構造上本質的に異なる。
また、下記式（Ｄ）
Figure 0004735261
で表されるＮ−イソプロピル−ピペリジン−４−イル基を有する化合物がヒスタミンＨ３受容体に強くかつ選択的に結合する化合物として、記載されている［例えば、ＷＯ０３／０２４９２９号公報参照］。上記式（Ｄ）で表される化合物は、Ｎ−イソプロピルピペリジン−４−イル基を有する点において、本発明に係る化合物と共通するが、式（Ｉ）で表される本発明に係る化合物は、ビフェニル基を有してはおらず、また、式（Ｄ）で表される化合物において、ビフェニル基とＮ−イソプロピルピペリジン−４−イル基とは、カルバモイルメチル基を介して結合しているのに対して、本発明に係る化合物においては、式（Ｉ）の置換ピペリジニル基は、酸素原子を介して、前記式（Ｉ−１）
Figure 0004735261
（式中、各記号は前記定義に同じ）で表される基と結合している点においても異なる。
また、Ｎ−ベンジルホモピペリジン−３−イルオキシ基を有する化合物として、下記式（Ｅ）
Figure 0004735261
で表される化合物が記載されている［例えば、ＷＯ０１／１９８１７号公報］。
上記式（Ｅ）で表される化合物は、ホモピペリジンのＮの位置が、本発明に係る化合物のＮの位置とでは異なる。さらに、上記式（Ｅ）で表される化合物は、ニコチン性アセチルコリンレセプターリガンドとしての性質を有するものであるのに対して、本発明に係る化合物は、ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬又は逆作動薬としての性質を有するものである。また、ＷＯ０１／１９８１７号公報には、上記式（Ｅ）で表される化合物が、ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬又は逆作動薬として作用することについての記載はなく、これらを示唆する記載もない。
また、Ｎ−エチルピロリジン−３−イルオキシピラジニル基を有する化合物としては、下記式（Ｆ）
Figure 0004735261
で表される化合物が記載されている［例えば、ＷＯ０１／６０８０６号公報］。
上記式（Ｆ）で表される化合物は、式（Ｆ）中のピラジン環の３及び６位にメチル基を有している点において、本発明に係る化合物と構造上異なる。また、この化合物の用途は、ＣＲＦ受容体リガンドであり、上記ＷＯ０１／６０８０６号公報には、ヒスタミンＨ３受容体拮抗薬又は逆作動薬としての記載はなく、また、これらを示唆する記載もない。
本発明は、ヒスタミンがヒスタミンＨ３受容体に結合することを拮抗する作用或いはヒスタミンＨ３受容体に有する恒常的活性を抑制する活性を有するヘテロアリールオキシ含窒素飽和ヘテロ環誘導体を提供するとともに、これを用いた肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝等の代謝系疾患、例えば狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、睡眠障害や睡眠障害を伴う各種疾患、例えば特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、電解質異常等の循環器系疾患、例えば過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー氏病、パーキンソン病、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、てんかん、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患の予防剤又は治療剤を提供することを目的とする。
本発明者らは、ヒスタミンＨ３受容体へのヒスタミンの結合を阻害する化合物を開発すべく鋭意検討を行い、本発明に係る化合物がヒスタミンＨ３受容体拮抗薬及び／又は逆作動薬としての作用を有することを特徴とするヘテロアリールオキシシクロアルキルアミン誘導体が文献未記載の新規物質であり、又、該化合物を含む特定化合物がヒスタミンＨ３受容体拮抗剤あるいは逆作動薬として有効であることを見いだし、かかる知見に基づいて本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）式（Ｉ）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２又はＸ３は、それぞれ独立してＮ又はＣＨを示し（ただし、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３のすべてが同時にＣＨとなることはない）、Ｗは下記式（ＩＩ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、ｍは０乃至３の整数を示し、Ｒは、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルボニル基及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基（ただし、メチル基は除く）、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、アラルキル基又は炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する））で表される基を示すか、或いは、式（ＩＩＩ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、ｍ１は０乃至３の整数を示し、ｎは０乃至２の整数を示す）で表される基を示し、Ｙは、式（ＩＶ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、ｊ、ｋ又はｌは、それぞれ独立して、０又は１を示し、Ｌ１は炭素数１乃至４の低級アルキレン基又は単結合を示し、Ｍは酸素原子又は式（Ｖ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、Ｒ０は、炭素数１乃至４の低級アルキル基を示す）で表される基を示し、Ｑ１は、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、フェニル基、５乃至６員のヘテロアリール基、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子又は酸素原子を１乃至３有していてもよい）、ナフチル基又は縮環ヘテロアリール基で表される基を示すか、或いは式（Ｖ−１）
Figure 0004735261
（ここにおいて、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、低級アルキル基又はモノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基を示すか、又はＲ１及びＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって形成する、３乃至９員のラクタム環、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該基の構成原子として、窒素原子又は酸素原子を１又は２有する）、５員のヘテロアリール基又は縮環ヘテロアリール基を示す））で表される基を示す］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２）前記式（ＩＩ）中のＲが、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基及びジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基からなる群より選択される基で置換されていてもよい、炭素数３乃至９のシクロアルキル基又は炭素数３乃至８のヘテロ環（該ヘテロ環内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）であるか、或いは式（ＩＩＩ）
Figure 0004735261
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる基である前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（３）前記式（ＩＶ）
Figure 0004735261
［式中、各記号は前記に同じ］中の式（ＩＶ−１）
Figure 0004735261
（式中、各記号は前記定義に同じ）で表される基が、Ｃ１−４低級アルキレン基、カルボニル基，−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ１−４低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１−４低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ１−４低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）−、−Ｏ−Ｃ１−４低級アルキレン−又は単結合である前記（１）又は（２）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（４）Ｑ１が、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される置換基を１乃至２有していてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、フェニル基又はナフチル基であるか、或いは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基、窒素原子又は酸素原子を環内に１乃至３有する炭素数３乃至８のヘテロ環基、又は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を各環内に１乃至３有していてもよい１乃至３環性の縮環ヘテロアリール基である前記（３）記載の化合物、
（５）前記式（Ｖ−１）で表されるＱ１が式（Ｖ−１０）
Figure 0004735261
［式中、Ｒ１０及びＲ２０が、互いに隣接する窒素原子と一緒になって形成する３乃至９員のラクタム環、炭素数３乃至８のヘテロ環（Ｒ１０及びＲ２０が、互いに隣接する窒素原子のほかに、該ヘテロ環基の構成原子として、環内に窒素原子又は酸素原子を１又は２有していてもよい）、窒素原子を環内に１乃至４有する５員のヘテロアリール基、又は窒素原子又は酸素原子を各環内に１乃至３有する双環性の縮環ヘテロアリール基を示す。］である前記（３）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（６）式（Ｉ）中の−Ｙが、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基である前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（７）式（Ｉ）中の−Ｙが、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される置換基を環内に１若しくは２有していてもよい、フェニル基若しくはピリジル基を少なくとも環内に１有する２又は３環性の縮合環である前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（８）式（Ｉ）中の−Ｙが、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される置換基を環内に１乃至２有していてもよい、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基又はピラジニル基である前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（９）式（Ｉ）中の−Ｙが、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される置換基を環内に１乃至２有していてもよい、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基、モルホリニル基、ホモモルホリニル基である前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１０）前記式（Ｉ）中の−Ｙが、式（ＩＶ−２）
Figure 0004735261
［式中、ｐは１乃至３の整数を示し、ｑは１乃至４の整数を示し］である前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１１）前記式（Ｉ）中の式（Ｉ−１）
Figure 0004735261
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される基のＸ１又はＸ２の少なくとも１方が窒素原子であるか、又はＸ２及びＸ３が共に窒素原子である前記（１）乃至（１０）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１２）前記式（Ｉ）で表される化合物が、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピロリジン−３−イルオキシ）−５−（４−カルバモイルフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピロリジン−３−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−エチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（ジメチルカルバモイル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（フェノキシ）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（３−キノリニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛５−インドリル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−１−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン−２−オン−１−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（８−キノリニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−フェニル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−メトキシピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−クロロフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピリジン−３−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−メトキシフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ジベンゾフラン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シクロペンチルオキシピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピリジン−５−イル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シアノ−５−テニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（モルホリン−３−オン−４−イル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（２−オキサゾリジノン−３−イル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−メチルピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−フルオロピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−１−イル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（メチルスルフォニル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−アセチルフェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−エチルピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピラジン、５−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（４−シアノフェニル）ピリジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリダジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シアノピリミジン−５−イル）ピリミジン、
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−ジフルオロメトキシピリジン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−メチルイミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−カルバモイルピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１，２，４−トリアゾロ［４，３、ａ］ピリジン−７−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１，２，４−トリアゾロ［４，３、ａ］ピリジン−６−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジン、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエトキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジンである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１３）前記式（１）乃至（１２）のいずれかに記載の化合物を有効成分とするヒスタミンレセプターＨ３アンタゴニスト又はインバースアゴニスト、
（１４）前記式（１）乃至（１２）のいずれかに記載の化合物を有効成分とするヒスタミンレセプターＨ３アンタゴニスト、
（１５）前記式（１）乃至（１２）のいずれかに記載の化合物を有効成分とするヒスタミンレセプターＨ３インバースアゴニスト、
（１６）前記式（１）乃至（７）のいずれかに記載の化合物を有効成分とする、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝等の代謝系疾患、例えば狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、睡眠障害や睡眠障害を伴う各種疾患、例えば特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、電解質異常等の循環器系疾患、例えば過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー氏病、パーキンソン病、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、てんかん、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患の予防剤又は治療剤、
（１７）一般式（ＩＶ）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２又はＸ３は、それぞれ独立してＮ又はＣＨを示し（ただし、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３のすべてが同時にＣＨとなることはない）、Ｗ１は下記式（ＩＩ−１）
Figure 0004735261
（ここにおいて、ｍは０乃至３の整数を示し、Ｒ１は、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルボニル基及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基（ただし、メチル基は除く）、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、アラルキル基又は炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する））で表される基、又はＲの有する置換基に適宜保護基を導入した基を意味するか、或いは
式（ＩＩＩ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、ｍ１は０乃至３の整数を示し、ｎは０乃至２の整数を示す）で表される基を示し、Ｌ３は脱離基を示す］で表される化合物と一般式（ＸＩ）
Figure 0004735261
［式中、Ｍｅｔは一般的な有機金属原子を示し、Ｙ１ｐは、式（ＩＶ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、ｊ、ｋ又はｌは、それぞれ独立して、０又は１を示し、Ｌ１は炭素数１乃至４の低級アルキレン基又は単結合を示し、Ｍは酸素原子又は式（Ｖ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、Ｒ０は、炭素数１乃至４の低級アルキル基を示す）で表される基を示し、Ｑ１は、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、フェニル基、５乃至６員のヘテロアリール基、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）、ナフチル基又は縮環ヘテロアリール基、又はＱ１の有する置換基に必要に応じて、保護基を導入したＱ１に相応する基を示すか、或いは式（Ｖ−１）
Figure 0004735261
（ここにおいて、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、低級アルキル基又はモノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基を示すか、或いは、Ｒ１及びＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって形成する、３乃至９員のラクタム環、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）、５員のヘテロアリール基又は縮環ヘテロアリール基を示す）で表される基を示すか、又は−Ｙの有する置換基に必要に応じて、保護基を導入した−Ｙに相応する基を示す。］で表される化合物とを触媒存在下、反応させ、一般式（ＶＩＩＩ）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、Ｒ１及びＹ１ｐは前記の意味を有する］で表される化合物、あるいは、一般式（ＩＸ）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ１、ｎ及びＹ１ｐは前記の意味を有する］で表される化合物とし、所望により保護基を除去することにより、一般式（Ｉ−２）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、Ｒ及びＹは前記の意味を有する］で表される化合物、或いは、一般式（Ｉ−３）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ１、ｎ及びＹは前記の意味を有する］で表される化合物又はその塩の製造法、
（１８）一般式（Ｘ）
Figure 0004735261
「式中、Ｘ１、Ｘ２又はＸ３は、それぞれ独立して、Ｎ又はＣＨを示し（ただし、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３のすべてが同時にＣＨとなることはない）、Ｗ１は、下記式（ＩＩ−１）
Figure 0004735261
（ここにおいて、ｍは０乃至３の整数を示し、Ｒ１は、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルボニル基及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基（ただし、メチル基は除く）、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、アラルキル基又は炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する））で表される基、又はＲの有する置換基に適宜保護基を導入した基を意味するか、或いは
式（ＩＩＩ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、ｍ１は０乃至３の整数を示し、ｎは０乃至２の整数を示す）で表される基を示し、Ｍｅｔは一般的な有機金属原子を示す］で表される化合物と一般式（ＸＩ）
Figure 0004735261
［式中、Ｌ２は、脱離基を示し、Ｙ１ｐは式（ＩＶ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、ｊ、ｋ又はｌは、それぞれ独立して、０又は１を示し、Ｌ１は炭素数１乃至４の低級アルキレン基又は単結合を示し、Ｍは酸素原子又は式（Ｖ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、Ｒ０は、炭素数１乃至４の低級アルキル基を示す）で表される基を示し、Ｑ１は、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、フェニル基、５乃至６員のヘテロアリール基、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）、ナフチル基又は縮環ヘテロアリール基、又はＱ１の有する置換基に必要に応じて、保護基を導入したＱ１に相応する基を示すか、或いは式（Ｖ−１）
Figure 0004735261
（ここにおいて、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、低級アルキル基又はモノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基を示すか、或いは、Ｒ１及びＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって形成する、３乃至９員のラクタム環、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）、５員のヘテロアリール基又は縮環ヘテロアリール基を示す）で表される基を示すか、又は−Ｙの有する置換基に必要に応じて、保護基を導入した−Ｙに相応する基を示す。］で表される化合物とを触媒存在下、反応させ、一般式（ＸＩＩ）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、Ｒ１及びＹ１ｐは前記の意味を有する］で表される化合物、或いは、一般式（ＸＩＩＩ）
Figure 0004735261
「式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ１、ｎ及びＹ１ｐは前記の意味を有する］で表される化合物とし、所望により保護基を除去することにより、一般式（Ｉ−２）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、Ｒ及びＹは前記の意味を有する］で表される化合物、或いは、一般式（Ｉ−３）
Figure 0004735261
「式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ１、ｎ及びＹは前記の意味を有する］で表される化合物又はその塩の製造法、
（１９）一般式（ＸＩＶ）
Figure 0004735261
［Ｘ１、Ｘ２又はＸ３は、それぞれ独立してＮ又はＣＨを示し（ただし、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３のすべてが同時にＣＨとなることはない）、Ｙ１ｐは、式（ＩＶ）
Figure 0004735261
（（ここにおいて、ｊ、ｋ又はｌは、それぞれ独立して、０又は１を示し、Ｌ１は炭素数１乃至４の低級アルキレン基又は単結合を示し、Ｍは酸素原子又は式（Ｖ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、Ｒ０は、炭素数１乃至４の低級アルキル基を示す）で表される基を示し、Ｑ１は、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、フェニル基、５乃至６員のヘテロアリール基、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）、ナフチル基又は縮環ヘテロアリール基、又はＱ１の有する置換基に必要に応じて、保護基を導入したＱ１に相応する基を示すか、或いは式（Ｖ−１）
Figure 0004735261
（ここにおいて、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、低級アルキル基又は炭素数１乃至６の低級アルキルカルバモイル基を示すか、又はＲ１及びＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって形成する、３乃至９員のラクタム環、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）、５員のヘテロアリール基又は縮環ヘテロアリール基を示す）で表される基を示すか、又は−Ｙの有する置換基に必要に応じて、保護基を導入した−Ｙに相応する基を示し、Ｌ２は脱離基を示す。］で表される化合物と、一般式（ＸＶ）
Figure 0004735261
［式中、Ｗ１は下記式（ＩＩ−ｐ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、Ｒ１１は、Ｒ１又はアミノ保護基を示し、他の記号は前記と同意義を示す）で表される基を示すか、或いは、式（ＩＩＩ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、各記号は前記と同意義を示す）で表される基を示す］で表される化合物又はその塩と反応させ、一般式（ＸＶＩ）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ１ｐ、ｍ及びＲ１１は前記の意味を有する］で表される化合物とし、当該化合物とＲ１１がアミノ基の保護基を有する場合には、当該アミノ保護基を除去した後、Ｒ１に相応する前躯体アルデヒド、ケトン若しくは一般式（ＸＶＩＩ）
Figure 0004735261
［式中、各記号は、前記と同意義を示す］で表される化合物とを反応させ、必要に応じて保護基を除去することにより、本発明に係る化合物（Ｉ）
Figure 0004735261
［式中、各記号は前記と同意義を示す］で表される化合物の製造法、に関する。
以下に本明細書において用いられる用語の意味について説明し、本発明に係る化合物についてさらに詳細に説明する。
「アリール基」とは、例えばフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アントリル基等の炭素数６乃至１４の炭化水素環アリール基等が挙げられる。
「低級アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐を有するアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。
「アルキレン基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐を有するアルキレン基を意味し、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基等が挙げられる。
「炭素数３乃至９のシクロアルキル基」とは、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基が挙げられる。
「アルコキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が前記低級アルキル基で置換された基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「アルキルスルフォニル基」とは、前記アルキル基とスルフォニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルスルフォニル基、エチルスルフォニル基、プロピルスルフォニル基、イソプロピルスルフォニル基、ブチルスルフォニル基、等が挙げられる。
「アルキルスルフォニルアミノ基」とは、アミノ基の水素原子の１つが、前記アルキルスルフォニル基で置換された基を意味し、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ブチルスルホニルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルスホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−エチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−プロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−イソプロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｓｅｃ−ブチルスホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−エチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−プロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−イソプロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｓｅｃ−ブチルスホニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「シクロ低級アルキルスルフォニル基」とは、前記「炭素数３乃至９のシクロアルキル基」とスルフォニル基とが結合した基を意味し、例えば、シクロプロピルスルフォニル基、シクロブチルスルフォニル基、シクロペンチルスルフォニル基、シクロヘキシルスルフォニル基、シクロヘプチルスルフォニル基、シクロオクチルスルフォニル基、シクロノニルスルフォニル基が挙げられる。
「アラルキル基」とは、前記アリール基を有する前記低級アルキル基を意味し、例えばベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等が挙げられる。
「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を該基内、１乃至３有する５乃至７員の単環を意味するか、又は該単環のヘテロアリール基とベンゼン環若しくはピリジン環とが縮合した双環のヘテロアリール基を意味し、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、トリアゾロピリジン基、ベンゾフラニル基、ナフチリジニル基、１，２−ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、オキサゾロピリジル基、ピリドチアゾリル基、イソチアゾロピリジル基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
「ハロゲン原子」とは、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を意味する。
「アルコキシカルボニルアミノ基」とは、アミノ基の水素原子の１つが、前記アルコキシカルボニル基で置換された基を意味し、例えばメトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、ブトキカルボニルアミノ基、ｓｅｃ−ブトキカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキカルボニルアミノ基、ペンチルオキシカルボニルアミノ基、（Ｎ−メチル）メトキシカルボニルアミノ基、（Ｎ−メチル）エトキシカルボニルアミノ基、（Ｎ−メチル）プロポキシカルボニルアミノ基、（Ｎ−メチル）イソプロポキシカルボニルアミノ基、（Ｎ−メチル）ブトキカルボニルアミノ基、（Ｎ−メチル）ｓｅｃ−ブトキカルボニルアミノ基、（Ｎ−メチル）ｔｅｒｔ−ブトキカルボニルアミノ基、（Ｎ−エチル）メトキシカルボニルアミノ基、（Ｎ−エチル）エトキシカルボニルアミノ基、（Ｎ−エチル）プロポキシカルボニルアミノ基、（Ｎ−エチル）イソプロポキシカルボニルアミノ基、（Ｎ−エチル）ブトキカルボニルアミノ基、（Ｎ−エチル）ｓｅｃ−ブトキカルボニルアミノ基、（Ｎ−エチル）ｔｅｒｔ−ブトキカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「ヒドロキシアルキル基」とは、前記低級アルキル基中の水素原子の１つが、ヒドロキシ基で置換された基を意味し、例えばヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイル基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基を意味し、例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイル基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたカルバモイル基を意味し、「ジ低級アルキルカルバモイル基」としては、例えばジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
また、「ジ低級アルキルカルバモイル基」には、カルバモイル基を構成する窒素原子と該窒素原子に結合した同一又は異なる低級アルキル基が一緒になって、５乃至８員の単環を構成する場合、或いは該単環とベンゼン環若しくはピリジン環とが縮合した双環を構成する場合も含まれ、具体的には、例えば、下記式
Figure 0004735261
で表される基等を意味する。
「アルキルアミノ基」とは、前記低級アルキル基によりモノ置換されたアミノ基を意味し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基又はｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
「ジアルキルアミノ基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基によりジ置換されたアミノ基を意味し、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルプロピルアミノ基又はジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。
「アミノアルキル基」とは、前記アルキル基を構成する水素原子の１つが、アミノ基で置換された基を意味し、例えばアミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基等が挙げられる。
「アルカノイル基」とは、前記アルキル基とカルボニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
「アルカノイルアミノ基」とは、前記アルカノイル基とアミノ基とが結合した基を意味し、例えばアセチルアミノ基、プロパノイルアミノ基、ブタノイルアミノ基、ペンタノイルアミノ基、Ｎ−メチル−アセチルアミノ基、Ｎ−メチル−プロパノイルアミノ基、Ｎ−メチル−ブタノイルアミノ基、Ｎ−メチル−ペンタノイルアミノ基、Ｎ−エチル−アセチルアミノ基、Ｎ−エチル−プロパノイルアミノ基、Ｎ−エチル−ブタノイルアミノ基、Ｎ−エチル−ペンタノイルアミノ基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルボニルオキシ基を意味し、例えば、メチルアミノカルボニルオキシ基、エチルアミノカルボニルオキシ基、プロピルアミノカルボニルオキシ基、イソプロピルアミノカルボニルオキシ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基」とは、前記低級アルキル基でジ置換されたカルボニルオキシ基を意味し、例えば、ジメチルアミノカルボニルオキシ基、ジエチルアミノカルボニルオキシ基、ジイソプロピルアミノカルボニルオキシ基、エチルメチルアミノカルボニルオキシ基等が挙げられる。
次に、本発明に係る前記式（Ｉ）で表される化合物について更に具体的に開示するために、式（Ｉ）において用いられる各種記号について、具体例を挙げて説明する。
式（Ｉ−１）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２又はＸ３は、それぞれ独立して窒素原子又はＣＨを示し（ただし、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３のすべてが同時にＣＨとなることはない）］で表される化合物を示す。
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３のうち、Ｘ１又はＸ２の少なくとも１つが窒素原子であるか、或いは、Ｘ２及びＸ３が共に窒素原子である場合が好ましい。
従って、好ましい式（Ｉ−１）としては、より具体的には
Figure 0004735261
である基が挙げられる。
式（Ｉ）中のＷは、式（ＩＩ）
Figure 0004735261
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される基を意味するか、又は式（ＩＩＩ）
Figure 0004735261
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される基を意味する。
式（ＩＩ）中のｍは、０乃至３の整数を示す。
式（ＩＩ）のＲは、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルボニル基及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基（ただし、メチル基は除く）、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、アラルキル基又は炭素数３乃至８のヘテロ環基（該環内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）を示す。
式（ＩＩ）中のＲが示す「直鎖又は分岐の低級アルキル基」とは、前記定義の低級アルキル基と同意義であり（ただし、メチル基は除く）、例えばエチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基等が挙げられる。これらのうちプロピル基、ブチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、ヘキシル基又はイソヘキシル基が好ましく、これらのうち、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基又は１−メチルブチル基がより好ましい。
Ｒが「直鎖又は分岐の低級アルキル基」である場合には、該低級アルキル基が有していてもよい置換基としては、前記記載の置換基のうち、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイル基、及びトリフルオロメチル基が好ましく、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）又はトリフルオロメチル基がより好ましい。
Ｒが示す「シアノ基で置換された低級アルキル基」としては、より具体的には、例えば、１−シアノエチル基、２−シアノエチル基、２−シアノ−１，１−ジメチル−エチル基、５−シアノペンチル基、４−シアノペンチル基、３−シアノペンチル基、２−シアノペンチル基、２−シアノペンチル基、１−シアノペンチル基、３−シアノ−１−メチルプロピル基、２−シアノ−１−メチルエチル基、１−シアノメチルプロピル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基」としては、より具体的には、例えば、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシプロピル基、５−ヒドロキシペンチル基、４−ヒドロキシペンチル基、３−ヒドロキシペンチル基、２−ヒドロキシペンチル基、１−ヒドロキシペンチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、３−ヒドロキシ−１−メチルプロピル基、１−ヒドロキシメチルプロピル基、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換された低級アルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−（２−クロロエトキシ）エチル基、２−（クロロメトキシ）エチル基、１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、２−メトキシ−１−メチルエチル基、２−クロロメトキシ−１−メチルエチル基、３−メトキシ−１−メチルプロピル基、１−（メトキシメチル）プロピル基、３−（クロロメトキシ）−１−メチルプロピル基、１−（クロロメトキシメチル）プロピル基、１，１−ジメチル−２−メトキシエチル基、２−（クロロメトキシ）−１，１−ジメチルエチル基、５−メトキシペンチル基、４−メトキシペンチル基、３−メトキシペンチル基、２−メトキシペンチル基、１−メトキシペンチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ハロゲン原子で置換された低級アルキル基」としては、より具体的には、例えば、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、２−フルオロ−１−メチル−エチル基、３−フルオロ−１−メチル−プロピル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、１−フルオロメチル−プロピル基、３，３−ジフルオロプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル基、１−クロロエチル基、２−クロロエチル基、２−クロロ−１−メチルエチル基、３−クロロ−１−メチルプロピル基、１−クロロメチルプロピル基、２−クロロ−１，１−ジメチルエチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換された低級アルキル基」としては、２−（エチルアミノカルボニルオキシ）エチル基，２−（プロピルアミノカルボニルオキシ）エチル基、２−（イソプロピルアミノカルボニルオキシ）エチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ジアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換された低級アルキル基」としては、より具体的には、例えば、１−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）エチル基、２−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）エチル基、１−（ジエチルアミノカルボニルオキシ）エチル基、２−（ジエチルアミノカルボニルオキシ）エチル基，１−（ジイソプロピルアミノカルボニルオキシ）エチル基、２−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）−１−メチル−エチル基、２−（ジエチルカルボニルオキシ）−１−メチルエチル基、２−（ジイソプロピルアミノカルボニルオキシ）−１−メチルエチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ジアルキルカルバモイル基で置換された低級アルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−（メチルカルバモイル）エチル基、１−（メチルカルバモイル）エチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「カルバモイル基で置換された低級アルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−カルバモイルエチル基、３−カルバモイルプロピル基、２−カルバモイル−１−メチルエチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「トリフルオロメチル基で置換された低級アルキル基」としては、より具体的には、例えば、３，３，３−トリフルオロプロピル基、２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル基、４，４，４−トリフルオロブチル基、３，３，３−トリフルオロ−１−メチルプロピル基等が挙げられる。
Ｒが示す「低級アルキルスルフォニル基で置換された低級アルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−メタンスルフォニルエチル基、１−メタンスルフォニルエチル基、２−エタンスルフォニルエチル基、２−メタンスルフォニル−１−メチルエチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「シクロ低級アルキルスルフォニル基で置換された低級アルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−シクロプロパンスルフォニルエチル基、１−シクロプロパンスルフォニルエチル基、３−シクロブタンスルフォニルプロピル基、２−シクロブタンスルフォニルプロピル基等が挙げられる。
Ｒが「炭素数３乃至９のシクロアルキル基」である場合について、説明する。
式（ＩＩ）中のＲが示す「炭素数３乃至９のシクロアルキル基」とは、前記定義と同意義であり、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられ、これらのうち、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基が好ましく、シクロプロピル基、シクロブチル基又はシクロペンチル基がより好ましい。
Ｒが「炭素数３乃至９のシクロアルキル基」である場合には、該炭素数３乃至９のシクロアルキル基が有していてもよい置換基としては、前記記載の置換基のうち、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキル基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイル基又はトリフルオロメチル基が好ましく、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基がより好ましい。
該炭素数３乃至９のシクロアルキル基は、これらの置換基を結合可能な位置に、同一又は異なって、１又は２有していてもよい。
Ｒが示す「低級アルキル基で置換されたシクロアルキル基」としては、より具体的には、例えば、１−メチルシクロプロピル基、１−エチルシクロプロピル基、１−メチルシクロブチル基、１−エチルシクロブチル基、１−メチルシクロペンチル基、１−エチルシクロペンチル基、１−メチルシクロヘキシル基、１−エチルシクロヘキシル基、１−メチルシクロヘプチル基、１−エチルシクロヘプチル基、１−メチルシクロオクチル基、１−エチルシクロオクチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「シアノ基で置換されたシクロアルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−シアノシクロプロピル基、３−シアノシクロブチル基、２−シアノシクロブチル基、２−シアノシクロペンチル基、３−シアノシクロペンチル基、２−シアノシクロヘキシル基、３−シアノシクロヘキシル基、４−シアノシクロヘキシル基、２−シアノシクロヘプチル基、３−シアノシクロヘプチル基、４−シアノシクロヘプチル基、２−シアノシクロオクチル基、３−シアノシクロオクチル基、４−シアノシクロオクチル基、５−シアノシクロオクチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ヒドロキシ基で置換されたシクロアルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−ヒドロキシシクロプロピル基、３−ヒドロキシシクロブチル基、２−ヒドロキシシクロブチル基、２−ヒドロキシシクロペンチル基、３−ヒドロキシシクロペンチル基、２−ヒドロキシシクロヘキシル基、３−ヒドロキシシクロヘキシル基、４−ヒドロキシシクロヘキシル基、２−ヒドロキシシクロヘプチル基、３−ヒドロキシシクロヘプチル基、４−ヒドロキシシクロヘプチル基、２−ヒドロキシシクロオクチル基、３−ヒドロキシシクロオクチル基、４−ヒドロキシシクロオクチル基、５−ヒドロキシシクロオクチル等が挙げられる。
Ｒが示す「アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されたシクロアルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−クロロメトキシシクロプロピル基、２−メトキシシクロプロピル基、２−エトキシシクロプロピル基、２−（クロロメトキシ）シクロブチル基、３−メトキシシクロブチル基、２−（クロロメトキシ）シクロペンチル基、２−メトキシシクロペンチル基、３−メトキシシクロペンチル基、２−（クロロメトキシ）シクロヘキシル基、２−メトキシシクロヘキシル基、３−メトキシシクロヘキシル基、４−メトキシシクロヘキシル基、２−（クロロメトキシ）シクロヘプチル基、２−メトキシシクロヘプチル基、３−メトキシシクロヘプチル基、４−メトキシシクロヘプチル基、２−（クロロメトキシ）シクロオクチル基、２−メトキシシクロオクチル基、３−メトキシシクロオクチル基、４−メトキシシクロオクチル基、５−メトキシシクロオクチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ハロゲン原子で置換されたシクロアルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−フルオロシクロプロピル基、３−フルオロシクロブチル基、２−フルオロシクロブチル基、２−フルオロシクロペンチル基、３−フルオロシクロペンチル基、２−フルオロシクロヘキシル基、３−フルオロシクロヘキシル基、４−フルオロシクロヘキシル基、２−フルオロシクロヘプチル基、３−フルオロシクロヘプチル基、４−フルオロシクロヘプチル基、２−フルオロシクロオクチル基、３−フルオロシクロオクチル基、４−フルオロシクロオクチル基、５−フルオロシクオクチル基、２−クロロシクロプロピル基、３−クロロシクロブチル基、２−クロロシクロブチル基、２−クロロシクロペンチル基、３−クロロシクロペンチル基、２−クロロシクロヘキシル基、３−クロロシクロヘキシル基、４−クロロシクロヘキシル基、２−クロロシクロヘプチル基、３−クロロシクロヘプチル基、４−クロロシクロヘプチル基、２−クロロシクロオクチル基、３−クロロシクロオクチル基、４−クロロシクロオクチル基、５−クロロシクオクチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたシクロアルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−（メチルカルバモイルオキシ）シクロプロピル基、３−（メチルカルバモイルオキシ）シクロブチル基、２−（メチルカルバモイルオキシ）シクロブチル基、２−（メチルカルバモイルオキシ）シクロペンチル基、３−（メチルカルバモイルオキシ）シクロペンチル基、２−（メチルカルバモイルオキシ）シクロヘキシル基、３−（メチルカルバモイルオキシ）シクロヘキシル基、４−（メチルカルバモイルオキシ）シクロヘキシル基、２−（メチルカルバモイルオキシ）シクロヘプチル基、３−（メチルカルバモイルオキシ）シクロヘプチル基、４−（メチルカルバモイルオキシ）シクロヘプチル基、２−（メチルカルバモイルオキシ）シクロオクチル基、３−（メチルカルバモイルオキシ）シクロオクチル基、４−（メチルカルバモイルオキシ）シクロオクチル基、５−（メチルカルバモイルオキシ）シクロオクチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたシクロアルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロプロピル基、３−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロブチル基、２−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロブチル基、２−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロペンチル基、３−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロペンチル基、２−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロヘキシル基、３−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロヘキシル基、４−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロヘキシル基、２−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロヘプチル基、３−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロヘプチル基、４−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロヘプチル基、２−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロオクチル基、３−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロオクチル基、４−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロオクチル基、５−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロオクチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ジアルキルカルバモイル基で置換されたシクロアルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−（ジメチルカルバモイル）シクロプロピル基、３−（ジメチルカルバモイル）シクロブチル基、２−（ジメチルカルバモイル）シクロブチル基、２−（ジメチルカルバモイル）シクロペンチル基、３−（ジメチルカルバモイル）シクロペンチル基、２−（ジメチルカルバモイル）シクロヘキシル基、３−（ジメチルカルバモイル）シクロヘキシル基、４−（ジメチルカルバモイル）シクロヘキシル基、２−（ジメチルカルバモイル）シクロヘプチル基、３−（ジメチルカルバモイル）シクロヘプチル基、４−（ジメチルカルバモイル）シクロヘプチル基、２−（ジメチルカルバモイル）シクロオクチル基、３−（ジメチルカルバモイル）シクロオクチル基、４−（ジメチルカルバモイル）シクロオクチル基、５−（ジメチルカルバモイル）シクロオクチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「アルキルカルバモイル基で置換されたシクロアルキル基」としては、より具体的には、２−（メチルカルバモイル）シクロプロピル基、３−（メチルカルバモイル）シクロブチル基、２−（メチルカルバモイル）シクロブチル基、２−（メチルカルバモイル）シクロペンチル基、３−（メチルカルバモイル）シクロペンチル基、２−（メチルカルバモイル）シクロヘキシル基、３−（メチルカルバモイル）シクロヘキシル基、４−（メチルカルバモイル）シクロヘキシル基、２−（メチルカルバモイル）シクロヘプチル基、３−（メチルカルバモイル）シクロヘプチル基、４−（メチルカルバモイル）シクロヘプチル基、２−（メチルカルバモイル）シクロオクチル基、３−（メチルカルバモイル）シクロオクチル基、４−（メチルカルバモイル）シクロオクチル基、５−（メチルカルバモイル）シクロオクチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「カルバモイル基で置換されたシクロアルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−カルバモイルシクロプロピル基、３−カルバモイルシクロブチル基、２−カルバモイルシクロブチル基、２−カルバモイルシクロペンチル基、３−カルバモイルシクロペンチル基、２−カルバモイルシクロヘキシル基、３−カルバモイルシクロヘキシル基、４−カルバモイルシクロヘキシル基、２−カルバモイルシクロヘプチル基、３−カルバモイルシクロヘプチル基、４−カルバモイルシクロヘプチル基、２−カルバモイルシクロオクチル基、３−カルバモイルシクロオクチル基、４−カルバモイルシクロオクチル基、５−カルバモイルシクロオクチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「トリフルオロメチル基で置換されたシクロアルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル基、２−（トリフルオロメチル）シクロブチル基，３−（トリフルオロメチル）シクロブチル基、２−（トリフルオロメチル）シクロペンチル基、３−（トリフルオロメチル）シクロペンチル基、２−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル基、３−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル基、４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル基、２−（トリフルオロメチル）シクロヘプチル基、３−（トリフルオロメチル）シクロヘプチル基、４−（トリフルオロメチル）シクロヘプチル基、２−（トリフルオロメチル）シクロオクチル基、３−（トリフルオロメチル）シクロオクチル基、４−（トリフルオロメチル）シクロオクチル基、５−（トリフルオロメチル）シクロオクチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「低級アルキルスルフォニル置換されたシクロアルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−メタンスルフォニルシクロプロピル基、２−メタンスルフォニルシクロブチル基、３−メタンスルフォニルシクロブチル基、２−メタンスルフォニルシクロペンチル基、３−メタンスルフォニルシクロペンチル基、２−メタンスルフォニルシクロヘキシル基、３−メタンスルフォニルシクロヘキシル基、４−メタンスルフォニルシクロヘキシル基、２−メタンスルフォニルシクロヘプチル基、３−メタンスルフォニルシクロヘプチル基、４−メタンスルフォニルシクロヘプチル基、２−メタンスルフォニルシクロオクチル基、３−メタンスルフォニルシクロオクチル基、４−メタンスルフォニルシクロオクチル基、５−メタンスルフォニルシクロオクチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「シクロ低級アルキルスルフォニル置換されたシクロアルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−シクロプロパンスルフォニルシクロプロピル基、２−シクロプロパンスルフォニルシクロブチル基、３−シクロプロパンスルフォニルシクロブチル基、２−シクロプロパンスルフォニルシクロペンチル基、３−シクロプロパンスルフォニルシクロペンチル基、２−シクロプロパンスルフォニルシクロヘキシル基、３−シクロプロパンスルフォニルシクロヘキシル基、４−シクロプロパンスルフォニルシクロヘキシル基、２−シクロプロパンスルフォニルシクロヘプチル基、３−シクロプロパンスルフォニルシクロヘプチル基、４−シクロプロパンスルフォニルシクロヘプチル基、２−シクロプロパンスルフォニルシクロオクチル基、３−シクロプロパンスルフォニルシクロオクチル基、４−シクロプロパンスルフォニルシクロオクチル基、５−シクロプロパンスルフォニルシクロオクチル基等が挙げられる。
Ｒが「アラルキル基」である場合について説明する。
式（ＩＩ）中のＲが示す「アラルキル基」とは、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等の炭素数６乃至１４の炭化水素環アリール基を有する前記低級アルキル基を意味し、例えば、ベンジル基、２−フェニルエチル基、１−フェニルエチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフタレン−１−エチル基、１−ナフタレン−２−イルエチル基が挙げられ、これらのうち、ベンジル基、２−フェニルエチル基、１−フェニルエチル基、１−ナフチルメチル基又は２−ナフチルメチル基が好ましく、ベンジル基、２−フェニルエチル基、１−フェニルエチル基又は１−ナフチルメチル基がより好ましい。
Ｒが「アラルキル基」である場合には、該アラルキル基が有していてもよい置換基としては、前記記載の置換基のうち、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイル基又はトリフルオロメチル基が好ましく、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基がより好ましい。
該アラルキル基は、これらの置換基を結合可能な位置に、同一又は異なって、１又は２有していてもよい。
Ｒが示す「シアノ基で置換されたアラルキル基」としては、より具体的には、例えば、４−シアノベンジル基、１−（４−シアノフェニル）エチル基、２−（４−シアノフェニル）エチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ヒドロキシ基で置換されたアラルキル基」としては、より具体的には、例えば、４−ヒドロキシベンジル基、１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル基、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル等が挙げられる。
Ｒが示す「アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されたアラルキル基」としては、より具体的には、例えば、２−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、２−クロロメトキシベンジル基、２−（４−メトキシフェニル）エチル基、２−（３−メトキシフェニル）エチル基、２−（２−メトキシフェニル）エチル基、１−（４−メトキシフェニル）エチル基、１−（３−メトキシフェニル）エチル基、１−（２−メトキシフェニル）エチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ハロゲン原子で置換されたアラルキル基」としては、より具体的には、４−クロロベンジル基、１−（４−クロロフェニル）エチル基、２−（４−クロロフェニル）エチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアラルキル基」としては、より具体的には、例えば、４−（メチルカルバモイルオキシ）ベンジル基、４−（エチルカルバモイルオキシ）ベンジル基、４−（シクロプロピルカルバモイルオキシ）ベンジル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ジアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換されたアラルキル基」としては、より具体的には、例えば、４−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）ベンジル基、４−（エチルメチルカルバモイルオキシ）ベンジル基、４−（ジエチルカルバモイルオキシ）ベンジル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ジアルキルカルバモイル基で置換されたアラルキル基」としては、より具体的には、例えば、４−ジメチルカルバモイルベンジル基、４−（エチルメチルカルバモイル）ベンジル基、２−（３−ジメチルカルバモイルフェニル）エチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「アルキルカルバモイル基で置換されたアラルキル基」としては、より具体的には、例えば、４−（メチルカルバモイル）ベンジル基、３−（メチルカルバモイル）ベンジル基、２−（メチルカルバモイル）ベンジル基、２−（３−エチルカルバモイルフェニル）エチル基、２−（４−メチルカルバモイルフェニル）エチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「カルバモイル基で置換されたアラルキル基」としては、より具体的には、例えば、４−カルバモイルベンジル基、３−カルバモイルベンジル基、２−カルバモイルベンジル基、２−（３−カルバモイルフェニル）エチル基、２−（４−カルバモイルフェニル）エチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「トリフルオロメチル基で置換されたアラルキル基」としては、より具体的には、例えば、４−（トリフルオロメチル）ベンジル基、３−（トリフルオロメチル）ベンジル基、２−（トリフルオロメチル）ベンジル基、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「低級アルキルスルフォニル基で置換されたアラルキル基」としては、より具体的には、例えば、４−メタンスルフォニルベンジル基、３−メタンスルフォニルベンジル基、２−メタンスルフォニルベンジル基、４−エタンスルフォニルベンジル基、３−エタンスルフォニルベンジル基、２−エタンスルフォニルベンジル基、２−（３−メタンスルフォニルフェニル）エチル基、２−（３−メタンスルフォニルフェニル）エチル基、２−（４−メタンスルフォニルフェニル）エチル基等が挙げられる。
Ｒが示す「シクロ低級アルキルスルフォニル基で置換されたアラルキル基」としては、より具体的には、例えば、４−シクロプロパンメタンスルフォニルベンジル基、３−シクロプロパンメタンスルフォニルベンジル基、２−シクロプロパンメタンスルフォニルベンジル基、２−（３−シクロプロパンスルフォニルフェニル）エチル基、２−（３−シクロプロパンスルフォニルフェニル）エチル基、２−（４−シクロプロパンスルフォニルフェニル）エチル基等が挙げられる。
次に、Ｒが「３乃至８員のヘテロ環」である場合について、説明する。
式（ＩＩ）中のＲが示す「３乃至８員のヘテロ環基」とは窒素原子又は酸素原子をヘテロ原子として環内に１又は２有する３乃至８員のヘテロ環を意味する。該ヘテロ環内に、酸素原子又は窒素原子を該ヘテロ環内に２有する場合には、これらのヘテロ原子は、同一又は異なっていてもよい。
該３乃至８員のヘテロ環基としては、例えば、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基、モルホリニル基、ホモモルホニリル基、ピペラジニル基又はホモピペラジニル基等が挙げられ、これらのうち、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基、モルホリニル基、ホモモルホニリル基が好ましく、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基がより好ましい。
Ｒが「３乃至８員のヘテロ環」である場合には、該ヘテロ環が有していてもよい置換基としては、前記記載の置換基のうち、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキル基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイル基又はトリフルオロメチル基が好ましく、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキル基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基がより好ましい。
該３乃至８のヘテロ環は、これらの置換基を結合可能な位置に、同一又は異なって、１又は２有していてもよい。
Ｒが示す「シアノ基で置換された３乃至８員のヘテロ環」としては、より具体的には、例えば、４−シアノオキセタン−２−イル基、４−シアノテトラヒドロフラン−３−イル基、３−シアノピペリジン−４−イル基、６−シアノアゼパン−４−イル基等が挙げられる。
Ｒが示す「低級アルキル基で置換された３乃至８員のヘテロ環」としては、より具体的には、例えば、２−メチル−オキセタン−３−イル基、２−クロロメチルオキセタン−３−イル基、４−メチルオキセタン−２−イル基、５−メチルテトラヒドロフラン−３−イル基、５−クロロメチルテトラヒドロフラン−３−イル基、４−メチルテトラヒドロフラン−２−イル基、２−メチルテトラヒドロピラン−４−イル基、５−メチルピロリジン−３−イル基、４−メチルピロリジン−３−イル基、２−メチルピペリジン−４−イル基、３−メチルピペリジン−４−イル基、７−メチルアゼパン−４−イル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ヒドロキシ基で置換された３乃至８員のヘテロ環」としては、より具体的には、例えば、４−ヒドロキシオキセタン−２−イル基、４−ヒドロキシテトラヒドフラン−３−イル基、３−ヒドロキシピペリジン−４−イル基、６−ヒドロキシアゼパン−４−イル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ハロゲン原子で置換された３乃至８員のヘテロ環」としては、より具体的には、例えば、４−フルオロオキセタン−２−イル基、３−フルオロオキセタン−２−イル基、２−フルオロオキセタン−３−イル基、４−フルオロテトラヒドロフラン−３−イル基、３−フルオロピペリジン−４−イル基、６−フルオロアゼパン−４−イル基、４−フルオロオキセタン−２−イル基、３−フルオロオキセタン−２−イル基、２−クロロオキセタン−３−イル基、４−クロロテトラヒドロフラン−３−イル基、３−クロロピペリジン−４−イル基、６−クロロアゼパン−４−イル基等が挙げられる。
Ｒが示す「アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換された３乃至８員のヘテロ環」としては、より具体的には、例えば、４−（メチルカルバモイルオキシ）オキセタン−２−イル基、３−（メチルカルバモイルオキシ）オキセタン−２−イル基、２−（エチルカルバモイルオキシ）オキセタン−３−イル基、４−（メチルカルバモイルオキシ）テトラヒドロフラン−３−イル基、３−（メチルカルバモイルオキシ）ピペリジン−４−イル基、６−（メチルカルバモイルオキシ）アゼパン−４−イル基等が挙げられる。
Ｒが示す「ジアルキルアミノカルボニルオキシ基で置換された３乃至８員のヘテロ環」としては、より具体的には、例えば、４−（ジメチルカルバモイルオキシ）オキセタン−２−イル基、３−（ジメチルカルバモイルオキシ）オキセタン−２−イル基、２−（ジエチルカルバモイルオキシ）オキセタン−３−イル基、４−（エチルメチルカルバモイルオキシ）テトラヒドロフラン−３−イル基、３−（ジメチルカルバモイルオキシ）ピペリジン−４−イル基、６−（ジメチルカルバモイルオキシ）アゼパン−４−イル基等が挙げられる。
Ｒが示す「アルキルカルバモイル基で置換された３乃至８員のヘテロ環」としては、より具体的には、例えば、４−（メチルカルバモイル）オキセタン−２−イル基、３−（メチルカルバモイル）オキセタン−２−イル基、４−（エチルカルバモイル）テトラヒドロフラン−３−イル基、３−（メチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル基、６−（ジメチルカルバモイル）アゼパン−４−イル基等が挙げられる。
Ｒが示す「カルバモイル基で置換された３乃至８員のヘテロ環」としては、より具体的には、例えば、４−カルバモイルオキセタン−２−イル基、３−カルバモイルオキセタン−２−イル基、４−カルバモイルテトラヒドロフラン−３−イル基、３−カルバモイルピペリジン−４−イル基、６−カルバモイルアゼパン−４−イル基等が挙げられる。
Ｒが示す「トリフルオロメチル基で置換された３乃至８員のヘテロ環」としては、より具体的には、例えば、４−（トリフルオロメチル）オキセタン−２−イル基、３−（トリフルオロメチル）オキセタン−２−イル基、４−（トリフルオロメチル）テトラヒドロフラン−３−イル基、３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−イル基、６−（トリフルオロメチル）アゼパン−４−イル基等が挙げられる。
Ｒが示す「低級アルキルスルフォニル基で置換された４−（メチルスルフォニル）オキセタン−２−イル基、３−（エチルスルフォニル）オキセタン−２−イル基、４−（エチルスルフォニル）テトラヒドロフラン−３−イル基、３−（メチルスルフォニル）ピペリジン−４−イル基、６−（メチルスルフォニル）アゼパン−４−イル基等が挙げられる。
Ｒが示す「シクロ低級アルキルスルフォニル基で置換された３乃至８員のヘテロ環」としては、より具体的には、例えば、４−（シクロプロピルスルフォニル）オキセタン−２−イル基、３−（シクロプロピルスルフォニル）オキセタン−２−イル基、４−（シクロプロピルスルフォニル）テトラヒドロフラン−３−イル基、３−（シクロプロピル）ピペリジン−４−イル基、６−（シクロプロピルスルフォニル）アゼパン−４−イル基等が挙げられる。
Ｗが式（ＩＩＩ）
Figure 0004735261
（式中、各記号は前記定義に同じ）で表される基である場合には、ｍ１又はｎは、それぞれ独立して、ｍ１は０乃至３の整数を示し、ｎは０乃至２の整数を示す。
式（ＩＩＩ）で表される基としては、具体的には、例えば、下記式（ＩＩＩ−１）
Figure 0004735261
が挙げられ、これらのうち、下記式（ＩＩＩ−２）
Figure 0004735261
で表される基が好ましく、下記式（ＩＩＩ−３）
Figure 0004735261
で表される基がより好ましい。
前記式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）において、−（ＣＨ２）ｍ−又は−（ＣＨ２）ｎ−のｍ又はｎが０の場合は、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−はそれぞれ単結合を意味する。
次に式（Ｉ）中のＹについて説明する。
Ｙは、式（ＩＶ）
Figure 0004735261
で表される基を意味する。
式（ＩＶ）中のｊ、ｋ又はｌは、それぞれ独立して、０又は１を示す。
ｊが０の場合には、−（Ｏ）ｊ−は単結合を意味する。
ｋが０の場合には、−（Ｃ（Ｏ））ｋ−は単結合を意味する。
ｌが０の場合には、−（Ｍ）ｌ−は単結合を意味する。
Ｌ１は、炭素数１乃至４の低級アルキル基又は単結合を示す。これらのうち、Ｌ１としては、炭素数１乃至３の低級アルキル基又は単結合が好ましく、炭素数１乃至２の低級アルキル基又は単結合がより好ましい。
Ｍは、酸素原子又は式（Ｖ）
Figure 0004735261
を示す。
式（Ｖ）中のＲ０は、炭素数１乃至４の低級アルキル基を示す。該Ｒ０基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられ、これらのうち、メチル基、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基、イソプロピル基、が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基がより好ましい。
前記式（ＩＶ）中の下記式（ＩＶ−１）
Figure 0004735261
（式中、各記号は前記定義に同じ）で表される基としては、Ｃ１−４低級アルキレン基、カルボニル基，−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ１−４低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１−４低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ１−４低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）−、−Ｏ−Ｃ１−４低級アルキレン−又は単結合である場合が好ましく、Ｃ１−４低級アルキレン基、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ１−４低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ１−４低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）−、−Ｏ−Ｃ１−４低級アルキレン−又は単結合がより好ましい。ここで、Ｒ０は、前記と同意義を示す。
上記式（ＩＶ−１）で表される基としては、より具体的には、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、カルボニル基、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−（ＣＨ２）−、単結合等が挙げられ、これらのうち、メチレン基、エチレン基、カルボニル基、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）−、単結合が好ましい。
次に、Ｑ１について説明する。
Ｑ１は、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される基を１乃至２有していてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、フェニル基、５乃至６員のヘテロアリール基、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子又は酸素原子を１乃至３有していてもよい）、ナフチル基又は縮環ヘテロアリール基で表される基を示すか、或いは式（Ｖ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、低級アルキル基又はモノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基を示すか、或いは、Ｒ１及びＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって形成する、３乃至９員のラクタム環、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該基の構成原子として、窒素原子又は酸素原子を１又は２有する）、５員のヘテロアリール基又は縮環ヘテロアリール基を示す）で表される基を示す。
Ｑ１が示す「直鎖又は分岐の低級アルキル基」とは、前記定義の低級アルキル基と同様の基が挙げられ、これらのうち、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基がより好ましい。
以上より、Ｑ１が示す「直鎖又は分岐の低級アルキル基」である場合の−Ｙとしては、より具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノナニル基、デカニル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソアミルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ヘキシルオキ基、イソヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソアミルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、メトキシカルボニルメトキシ基、エトキシカルボニルメトキシ基、プロポキシカルボニルメトキシ基、イソプロポキシカルボニルメトキシ基、ブトキシカルボニルメトキシ基、イソブトキシカルボニルメトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニルメトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ基、ペンチルオキシカルボニルメトキシ基、イソアミルオキシカルボニルメトキシ基、ネオペンチルオキシカルボニルメトキシ基、ヘキシルオキシカルボニルメトキシ基、メトキシカルボニルプロポキシ基、エトキシカルボニルプロポキシ基、プロポキシカルボニルプロポキシ基、イソプロポキシカルボニルプロポキシ基、ブトキシカルボニルプロポキシ基、イソブトキシカルボニルプロポキシ基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニルプロポキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ基、ペンチルオキシカルボニルプロポキシ基、イソアミルオキシカルボニルプロポキシ基、ネオペンチルオキシカルボニルプロポキシ基、ヘキシルオキシカルボニルプロポキシ基、が好ましく、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノナニル基、デカニル基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソアミルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ヘキシルオキ基、イソヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基がより好ましい。
Ｑ１が「直鎖又は分岐の低級アルキル基」である場合には、該低級アルキル基が有していてもよい置換基としては、Ｑ１が有していてもよい置換基のうち、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイル基、及びトリフルオロメチル基が好ましく、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）又はトリフルオロメチル基がより好ましい。
Ｑ１が「シアノ基で置換された、直鎖又は分岐の低級アルキル基」である場合の−Ｙとしては、より具体的には、例えば、３−シアノプロピル基、４−シアノブチル基、２−シアノブチル基、５−シアノペンチル基、４−シアノペンチル基、６−シアノヘキシル基、５−シアノヘキシル基、４−シアノヘキシル基、７−シアノヘプチル基、６−シアノヘプチル基、５−シアノヘプチル基、８−シアノオクチル基、７−シアノオクチル基、６−シアノオクチル基、５−シアノオクチル基、３−シアノプロポキシ基、４−シアノブトキシ基、３−シアノブトキシ基、５−シアノペンチルオキシ基、４−シアノペンチルオキシ基、６−シアノヘキシルオキシ基、５−シアノヘキシルオキシ基、４−シアノヘキシルオキシ基、７−シアノヘプチルオキシ基、６−シアノヘプチルオキシ基、５−シアノヘプチルオキシ基、８−シアノオクチルオキシ基、７−シアノオクチルオキシ基、６−シアノオクチルオキシ基、５−シアノオクチルオキシ基等が挙げられる。
Ｑ１が「ヒドロキシ基で置換された、直鎖又は分岐の低級アルキル基」である場合の、−Ｙとしては、より具体的には、例えば、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシブチル基、５−ヒドロキシペンチル基、４−ヒドロキシペンチル基、６−ヒドロキシヘキシル基、５−ヒドロキシヘキシル基、４−ヒドロキシヘキシル基、７−ヒドロキシヘプチル基、６−ヒドロキシヘプチル基、５−ヒドロキシヘプチル基、８−ヒドロキシオクチル基、７−ヒドロキシオクチル基、６−ヒドロキシオクチル基、５−ヒドロキシオクチル基、３−ヒドロキシプロポキシ基、４−ヒドロキシブトキシ基、３−ヒドロキシブトキシ基、５−ヒドロキシペンチルオキシ基、４−ヒドロキシペンチルオキシ基、６−ヒドロキシヘキシルオキシ基、５−ヒドロキシヘキシルオキシ基、４−ヒドロキシヘキシルオキシ基、７−ヒドロキシヘプチルオキシ基、６−ヒドロキシヘプチルオキシ基、５−ヒドロキシヘプチルオキシ基、８−ヒドロキシオクチルオキシ基、７−ヒドロキシオクチルオキシ基、６−ヒドロキシオクチルオキシ基、５−ヒドロキシオクチルオキシ基等が挙げられる。
Ｑ１が「ハロゲン原子で置換された、直鎖又は分岐の低級アルキル基」である場合の、−Ｙとしては、より具体的には、例えば、３−フルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、２−フルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、４−フルオロペンチル基、６−フルオロヘキシル基、５−フルオロヘキシル基、４−フルオロヘキシル基、７−フルオロヘプチル基、６−フルオロヘプチル基、５−フルオロヘプチル基、８−フルオロオクチル基、７−フルオロオクチル基、６−フルオロオクチル基、５−フルオロオクチル基、３−フルオロプロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、３−フルオロブトキシ基、５−フルオロペンチルオキシ基、４−フルオロペンチルオキシ基、６−フルオロヘキシルオキシ基、５−フルオロヘキシルオキシ基、４−フルオロヘキシルオキシ基、７−フルオロヘプチルオキシ基、６−フルオロヘプチルオキシ基、５−フルオロヘプチルオキシ基、８−フルオロオクチルオキシ基、７−フルオロオクチルオキシ基、６−フルオロオクチルオキシ基、５−フルオロオクチルオキシ基、３−クロロプロピル基、４−クロロブチル基、２−クロロブチル基、５−クロロペンチル基、４−クロロペンチル基、６−クロロヘキシル基、５−クロロヘキシル基、４−クロロヘキシル基、７−クロロヘプチル基、６−クロロヘプチル基、５−クロロヘプチル基、８−クロロオクチル基、７−クロロオクチル基、６−クロロオクチル基、５−クロロオクチル基、３−クロロプロポキシ基、４−クロロブトキシ基、３−クロロブトキシ基、５−クロロペンチルオキシ基、４−クロロペンチルオキシ基、６−クロロヘキシルオキシ基、５−クロロヘキシルオキシ基、４−クロロヘキシルオキシ基、７−クロロヘプチルオキシ基、６−クロロヘプチルオキシ基、５−クロロヘプチルオキシ基、８−クロロオクチルオキシ基、７−クロロオクチルオキシ基、６−クロロオクチルオキシ基、５−クロロオクチルオキシ基等が挙げられる。
Ｑ１が「モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換された、直鎖又は分岐の低級アルキル基」である場合の、−Ｙとしては、より具体的には、例えば、３−（メチルカルバモイルオキシ）プロピル基、４−（メチルカルバモイルオキシ）ブチル基、３−（メチルカルバモイルオキシ）ブチル基、５−（メチルカルバモイルオキシ）ペンチル基、４−（メチルカルバモイルオキシ）ペンチル基、６−（メチルカルバモイルオキシ）ヘキシル基、５−（メチルカルバモイルオキシ）ヘキシル基、４−（メチルカルバモイルオキシ）ヘキシル基、７−（メチルカルバモイルオキシ）ヘプチル基、６−（メチルカルバモイルオキシ）ヘプチル基、５−（メチルカルバモイルオキシ）ヘプチル基、８−（メチルカルバモイルオキシ）オクチル基、７−（メチルカルバモイルオキシ）オクチル基、６−（メチルカルバモイルオキシ）オクチル基、５−（メチルカルバモイルオキシ）オクチル基等が挙げられる。
Ｑ１が「ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基で置換された、直鎖又は分岐の低級アルキル基」である場合の、前記式（ＩＶ）で表される−Ｙとしては、より具体的には、例えば、３−（ジメチルカルバモイルオキシ）プロピル基、４−（ジメチルカルバモイルオキシ）ブチル基、３−（ジメチルカルバモイルオキシ）ブチル基、５−（ジメチルカルバモイルオキシ）ペンチル基、４−（ジメチルカルバモイルオキシ）ペンチル基、６−（ジメチルカルバモイルオキシ）ヘキシル基、５−（ジメチルカルバモイルオキシ）ヘキシル基、４−（ジメチルカルバモイルオキシ）ヘキシル基、２−（ジメチルカルバモイルオキシ）シクロヘプチル基、７−（ジメチルカルバモイルオキシ）ヘプチル基、６−（ジメチルカルバモイルオキシ）ヘプチル基、８−（ジメチルカルバモイルオキシ）オクチル基、７−（ジメチルカルバモイルオキシ）オクチル基、６−（ジメチルカルバモイルオキシ）オクチル基、５−（ジメチルカルバモイルオキシ）オクチル基等が挙げられる。
Ｑ１が「ジアルキルカルバモイル基で置換された、直鎖又は分岐の低級アルキル基」である場合の、前記式（ＩＶ）で表される−Ｙとしては、より具体的には、例えば、３−ジメチルカルバモイルプロピル基、４−ジメチルカルバモイルブチル基、３−ジメチルカルバモイルブチル基、５−ジメチルカルバモイルペンチル基、４−ジメチルカルバモイルペンチル基、６−ジメチルカルバモイルヘキシル基、５−ジメチルカルバモイルヘキシル基、４−ジメチルカルバモイルヘキシル基、７−ジメチルカルバモイルヘプチル基、６−ジメチルカルバモイルヘプチル基、５−ジメチルカルバモイルヘプチル基、８−ジメチルカルバモイルオクチル基、７−ジメチルカルバモイルオクチル基、６−ジメチルカルバモイルオクチル基、５−ジメチルカルバモイルオクチル基等が挙げられる。
Ｑ１が「トリフルオロメチル基で置換された、直鎖又は分岐の低級アルキル基」である場合の、前記式（ＩＶ）で表される−Ｙとしては、より具体的には、例えば、３−（トリフルオロメチル）プロピル基、４−（トリフルオロメチル）ブチル基、２−（トリフルオロメチル）ブチル基、５−（トリフルオロメチル）ペンチル基、４−（トリフルオロメチル）ペンチル基、６−（トリフルオロメチル）ヘキシル基、５−（トリフルオロメチル）ヘキシル基、４−（トリフルオロメチル）ヘキシル基、７−（トリフルオロメチル）ヘプチル基、６−（トリフルオロメチル）ヘプチル基、５−（トリフルオロメチル）ヘプチル基、８−（トリフルオロメチル）オクチル基、７−（トリフルオロメチル）オクチル基、６−（トリフルオロメチル）オクチル基、５−（トリフルオロメチル）オクチル基、３−（トリフルオロメチル）プロポキシ基、４−（トリフルオロメチル）ブトキシ基、３−（トリフルオロメチル）ブトキシ基、５−（トリフルオロメチル）ペンチルオキシ基、４−（トリフルオロメチル）ペンチルオキシ基、６−（トリフルオロメチル）ヘキシルオキシ基、５−（トリフルオロメチル）ヘキシルオキシ基、４−（トリフルオロメチル）ヘキシルオキシ基、７−（トリフルオロメチル）ヘプチルオキシ基、６−（トリフルオロメチル）ヘプチルオキシ基、５−（トリフルオロメチル）ヘプチルオキシ基、８−（トリフルオロメチル）オクチルオキシ基、７−（トリフルオロメチル）オクチルオキシ基、６−（トリフルオロメチル）オクチルオキシ基、５−（トリフルオロメチル）オクチルオキシ基等が挙げられる。
Ｑ１が示す「炭素数３乃至９のシクロアルキル基」としては、前記記載の炭素数３乃至９のシクロアルキル基と同様の基が挙げられ、より具体的には、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、シクロプロピルプロピル基、シクロプロピルブチル基、シクロブチルメチル基、シクロブチルエチル基、シクロブチルプロル基、シクロブチルブチル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエチル基、シクロペンチルプロピル基、シクロペンチルブチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、シクロヘキシルプロピル基、シクロヘプチルメチル基、シクロヘプチルエチル基、シクロヘプチルプロピル基、シクロヘプチルブチル基、シクロプロピルメトキシ基、シクロプロピルエトキシ基、シクロプロピルプロポキシ基、シクロプロピルブトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロブチルエトキシ基、シクロブチルプロポキシ基、シクロブチルブトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロペンチルエトキシ基、シクロペンチルプロポキシ基、シクロペンチルブトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、シクロヘキシルエトキシ基、シクロヘキシルプロポキシ基、シクロヘキシルブトキシ基等が挙げられる。これらのうち、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が好ましく、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等がより好ましい。
Ｑ１が「炭素数３乃至９のシクロアルキル基」である場合には、該シクロアルキル基が有していてもよい置換基としては、Ｑ１が有していてもよい置換基のうち、例えば、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又はアルカノイル基等が好ましく、例えば、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基又はアルカノイル基等がより好ましい。該シクロアルキル基は、これらの置換基を結合可能な位置に１又は２有していてもよく、該置換基を２有している場合には、これらは同一又は異なっていてもよい。
Ｑ１がこれらの置換基で置換された「炭素数３乃至９のシクロアルキル基」である場合の、前記式（ＩＶ）で表される−Ｙとしては、より具体的には、例えば、２−フルオロシクロプロピル基、２−クロロシクロプロピル基、２，２−ジフルオロシクロプロピル基、２−（メトキシカルボニル）シクロプロピル基、２−（エトキシカルボニル）シクロプロピル基、２−（プロポキシカルボニル）シクロプロピル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロプロピル基、２−（メチルカルバモイル）シクロプロピル基、２−（エチルカルバモイル）シクロプロピル基、２−（プロピルカルバモイル）シクロプロピル基、２−（イソプロピルカルバモイル）シクロプロピル基、２−（ジメチルカルバモイル）シクロプロピル基、２−（ジエチルカルバモイル）シクロプロピル基、２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）シクロプロピル基、２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）シクロプロピル基、２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）シクロプロピル基、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロプロピル基、２−（２−オキソピペリジン−１−イル）シクロプロピル基、シクロペンチル基、２−フルオロシクロブチル基、２−クロロシクロブチル基、３−フルオロシクロブチル基、３−クロロシクロブチル基、３，３−ジフルオロシクロブチル基、３−（メトキシカルボニル）シクロブチル基、３−（エトキシカルボニル）シクロブチル基、３−（プロポキシカルボニル）シクロブチル基、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロブチル基、３−（メチルカルバモイル）シクロブチル基、３−（エチルカルバモイル）シクロブチル基、３−（プロピルカルバモイル）シクロブチル基、３−（イソプロピルカルバモイル）シクロブチル基、３−（ジメチルカルバモイル）シクロブチル基、３−（ジエチルカルバモイル）シクロブチル基、３−（アゼチジン−１−イルカルボニル）シクロブチル基、３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）シクロブチル基、３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）シクロブチル基、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロブチル基、３−（２−オキソピペリジン−１−イル）シクロブチル基、３−フルオロシクロペンチル基、３−クロロシクロペンチル基、３，３−ジフルオロシクロペンチル基、３−（メトキシカルボニル）シクロペンチル基、３−（エトキシカルボニル）シクロペンチル基、３−（プロポキシカルボニル）シクロペンチル基、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンチル基、３−（メチルカルバモイル）シクロペンチル基、３−（エチルカルバモイル）シクロペンチル基、３−（プロピルカルバモイル）シクロペンチル基、３−（イソプロピルカルバモイル）シクロペンチル基、３−（ジメチルカルバモイル）シクロペンチル基、３−（ジエチルカルバモイル）シクロペンチル基、３−（アゼチジン−１−イルカルボニル）シクロペンチル基、３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）シクロペンチル基、３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）シクロペンチル基、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロペンチル基、３−（２−オキソピペリジン−１−イル）シクロペンチル基等が挙げられる。
Ｑ１が「フェニル基」である場合には、該フェニル基が有していてもよい置換基としてはＱ１が有していてもよい置換基のうち、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）が好ましく、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及びアルカノイル基がより好ましい。該フェニル基は、これらの置換基を結合可能な位置に１又は２有していてもよい。
Ｑ１がこれらの置換基で置換されていてもよい、フェニル基である場合の、前記式（ＩＶ）で表される−Ｙとしては、より具体的には、例えば、フェニル基、４−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、２−シアノフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、４−（ジメチルカルバモイル）フェニル基、３−（ジメチルカルバモイル）フェニル基、２−（ジメチルカルバモイル）フェニル基、４−（メチルカルバモイル）フェニル基、３−（メチルカルバモイル）フェニル基、２−（メチルカルバモイル）フェニル基、４−カルバモイルフェニル基、３−カルバモイルフェニル基、３−カルバモイルフェニル基、２−カルバモイルフェニル基、４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル基、３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル基、２−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル基、４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル基、３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル基、２−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル基、４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル基、３−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル基、２−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル基、４−（モルホリン−１−カルボニル）フェニル基、３−（モルホリン−１−カルボニル）フェニル基、２−（モルホリン−１−カルボニル）フェニル基、４−クロロ−フェニル基、３−クロロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、４−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチルフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル基、４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル基、４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル基、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル基、２−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル基、３−（ジフルオロメトキシ）フェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニルメチル基、３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニルメチル基、４−（メチルアミノ）フェニル基、３−（メチルアミノ）フェニル基、２−（メチルアミノ）フェニル基、４−（ジメチルアミノ）フェニル基、３−（ジメチルアミノ）フェニル基、２−（ジメチルアミノ）フェニル基、４−アセチルフェニル基、３−アセチルフェニル基、２−アセチルフェニル基、４−メタンスルフォニルフェニル基、３−メタンスルフォニルフェニル基、２−メタンスルフォニルフェニル基、４−（アセチルアミノ）フェニル基、３−（アセチルアミノ）フェニル基、２−（アセチルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、４−シアノ−３−フルオロフェニル基、４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル基、３−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル基、２−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル基、４−（エトキシカルボニルアミノ）フェニル基、３−（エトキシカルボニルアミノ）フェニル基、２−（エトキシカルボニルアミノ）フェニル基、４−（プロポキシカルボニルアミノ）フェニル基、３−（プロポキシカルボニルアミノ）フェニル基、２−（プロポキシカルボニルアミノ）フェニル基、４−（イソプロポキシカルボニルアミノ）フェニル基、３−（イソプロポキシカルボニルアミノ）フェニル基、２−（イソプロポキシカルボニルアミノ）フェニル基、４−｛（Ｎ−メチル）−メトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−メチル）メトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−メチル）メトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、４−｛（Ｎ−メチル）エトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、３−｛Ｎ−メチル）エトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−メチル）エトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、４−｛（Ｎ−メチル）エトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−メチル）エトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−メチル）エトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、４−｛（Ｎ−メチル）プロポキシカルボニルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−メチル）プロポキシカルボニルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−メチル）プロポキシカルボニルアミノ｝フェニル基、４−｛（Ｎ−メチル）メトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−メチル）メトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−メチル）メトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、４−｛（Ｎ−メチル）イソプロポキシカルボニルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−メチル）イソプロポキシカルボニルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−メチル）イソプロポキシカルボニルアミノ｝フェニル基、４−｛（Ｎ−エチル）メトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−エチル）メトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−エチル）メトキシカルボニルアミノ｝フェニル基、４−（アセチルアミノ）フェニル基、３−（アセチルアミノ）フェニル基、２−（アセチルアミノ）フェニル基、４−（プロパノイルアミノ）フェニル基、３−（プロパノイルアミノ）フェニル基、２−（プロパノイルアミノ）フェニル基、４−｛（Ｎ−メチル）アセチルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−メチル）アセチルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−メチル）アセチルアミノ｝フェニル基、４−｛（Ｎ−メチル）プロパノイルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−メチル）プロパノイルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−メチル）プロパノイルアミノ｝フェニル基、４−｛（Ｎ−エチル）アセチルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−エチル）アセチルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−エチル）アセチルアミノ｝フェニル基、４−｛（Ｎ−エチル）プロパノイルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−エチル）プロパノイルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−エチル）プロパノイルアミノ｝フェニル基、４−（メチルスルフォニルアミノ）フェニル基、３−（メチルスルフォニルアミノ）フェニル基、２−（メチルスルフォニルアミノ）フェニル基、４−（エチルスルフォニルアミノ）フェニル基、３−（エチルスルフォニルアミノ）フェニル基、２−（エチルスルフォニルアミノ）フェニル基、４−（プロピルスルフォニルアミノ）フェニル基、３−（プロピルスルフォニルアミノ）フェニル基、２−（プロピルスルフォニルアミノ）フェニル基、４−（イソプロピルスルフォニルアミノ）フェニル基、３−（イソプロピルスルフォニルアミノ）フェニル基、２−（イソプロピルスルフォニルアミノ）フェニル基、４−｛（Ｎ−メチル）メチルスルフォニルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−メチル）メチルスルフォニルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−メチル）メチルスルフォニルアミノ｝フェニル基、４−｛（Ｎ−メチル）エチルスルフォニルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−メチル）エチルスルフォニルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−メチル）エチルスルフォニルアミノ｝フェニル基、４−｛（Ｎ−エチル）メチルスルフォニルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−エチル）メチルスルフォニルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−エチル）メチルスルフォニルアミノ｝フェニル基、４−｛（Ｎ−エチル）エチルスルフォニルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−エチル）エチルスルフォニルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−エチル）エチルスルフォニルアミノ｝フェニル基、４−｛（Ｎ−エチル）プロピルスルフォニルアミノ｝フェニル基、３−｛（Ｎ−エチル）プロピルスルフォニルアミノ｝フェニル基、２−｛（Ｎ−エチル）プロピルスルフォニルアミノ｝フェニル基、４−（２−オキサゾリジノン−３−イル）フェニル基、３−（２−オキサゾリジノン−３−イル）フェニル基、２−（オキサゾリジノン−３−イル）フェニル基、フェニルメチル基、４−シアノフェニルメチル基、３−シアノフェニルメチル基、４−ジメチルカルバモイルフェニルメチル基、３−ジメチルカルバモイルフェニルメチル基、２−ジメチルカルバモイルフェニルメチル基、４−メチルカルバモイルフェニルメチル基、３−メチルカルバモイルフェニルメチル基、２−メチルカルバモイルフェニルメチル基、４−シクロプロピルカルバモイルフェニルメチル基、３−シクロプロピルカルバモイルフェニルメチル基、２−シクロプロピルカルバモイルフェニルメチル基、４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニルメチル基、３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニルメチル基、２−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニルメチル基、４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニルメチル基、３−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニルメチル基、２−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニルメチル基、４−（モルホリン−１−カルボニル）フェニルメチル基、３−（モルホリン−１−カルボニル）フェニルメチル基、２−（モルホリン−１−カルボニル）フェニルメチル基、４−クロロ−フェニルメチル基、３−クロロフェニルメチル基、２−クロロフェニルメチル基、４−ヒドロキシフェニルメチル基、３−ヒドロキシフェニルメチル基、２−ヒドロキシフェニルメチル基、４−メチルフェニルメチル基、３−メチルフェニルメチル基、２−メチルフェニルメチル基、４−（トリフルオロメチル）フェニルメチル基、３−（トリフルオロメチル）フェニルメチル基、２−（トリフルオロメチル）フェニルメチル基、４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニルメチル基、４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニルメチル基、４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニルメチル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルメチル基、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルメチル基、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルメチル基、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルメチル基、３−（トリフルオロメトキシ）フェニルメチル基、２−（トリフルオロメチル）フェニルメチル基、４−（ジフルオロメトキシ）フェニルメチル基、３−（ジフルオロメトキシ）フェニルメチル基、４−ヒドロキシフェニルメチル基、３−ヒドロキシフェニルメチル基、２−ヒドロキシフェニルメチル基、４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニルメチル基、３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニルメチル基、４−（メチルアミノ）フェニルメチル基、３−（メチルアミノ）フェニルメチル基、２−（メチルアミノ）フェニルメチル基、４−（ジメチルアミノ）フェニルメチル基、３−（ジメチルアミノ）フェニルメチル基、２−（ジメチルアミノ）フェニルメチル基、４−アセチルフェニルメチル基、３−アセチルフェニルメチル基、２−アセチルフェニルメチル基、４−メタンスルフォニルフェニルメチル基、３−メタンスルフォニルフェニルメチル基、２−メタンスルフォニルフェニルメチル基、４−（アセチルアミノ）フェニルメチル基、３−（アセチルアミノ）フェニルメチル基、２−（アセチルアミノ）フェニルメチル基、４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニルメチル基、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニルメチル基、４−シアノ−３−フルオロフェニルメチル基、２−フェニルエチル基、２−（２−ジメチルカルバモイルフェニル）エチル基、２−（４−メチルカルバモイルフェニル）エチル基、２−（３−メチルカルバモイルフェニル）エチル基、２−（２−メチルカルバモイルフェニル）エチル基、２−（４−シクロプロピルカルバモイルフェニル）エチル基、２−（３−シクロプロピルカルバモイルフェニル）エチル基、２−（２−シクロプロピルカルバモイルフェニル）エチル基、２−｛４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル｝エチル基、２−｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル｝エチル基、２−｛２−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル｝エチル基、２−｛４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル｝エチル基、２−｛３−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル｝エチル基、２−｛２−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル｝エチル基、２−｛４−（モルホリン−１−カルボニル）フェニル｝エチル基、２−｛３−（モルホリン−１−カルボニル）フェニル｝エチル基、２−｛２−（モルホリン−１−カルボニル）フェニル｝エチル基、２−（４−クロロフェニル）エチル基、２−（３−クロロフェニル）エチル基、２−（２−クロロフェニル）エチル基、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル基、２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル基、２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル基、２−（４−メチルフェニル）エチル基、２−（３−メチルフェニル）エチル基、２−（２−メチルフェニル）エチル基、２−｛４−（トリフルオロメチル）フェニル｝エチル基、２−｛３−（トリフルオロメチル）フェニル｝エチル基、２−｛２−（トリフルオロメチル）フェニル｝エチル基、２−｛４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル｝エチル基、２−｛４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル｝エチル基、２−｛４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル｝エチル基、２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチル基、２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチル基、２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチル基、２−｛４−（トリフルオロメトキシ）フェニル｝エチル基、２−｛３−（トリフルオロメトキシ）フェニル｝エチル基、２−｛２−（トリフルオロメチル）フェニル｝エチル基、２−｛４−（ジフルオロメトキシ）フェニル｝エチル基、２−｛３−（ジフルオロメトキシ）フェニル｝エチル基、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル基、２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル基、２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル基、２−｛４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル｝エチル基、２−｛３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル｝エチル基、２−｛４−（メチルアミノ）フェニル｝エチル基、２−｛３−（メチルアミノ）フェニル｝エチル基、２−｛２−（メチルアミノ）フェニル｝エチル基、２−｛４−（ジメチルアミノ）フェニル｝エチル基、２−｛３−（ジメチルアミノ）フェニル｝エチル基、２−｛２−（ジメチルアミノ）フェニル｝エチル基、２−（４−アセチルフェニル）エチル基、２−（３−アセチルフェニル）エチル基、２−（２−アセチルフェニル）エチル基、２−（４−メタンスルフォニルフェニル）エチル基、２−（３−メタンスルフォニルフェニル）エチル基、２−（２−メタンスルフォニルフェニル）エチル基、２−｛４−（アセチルアミノ）フェニル｝エチル基、２−｛３−（アセチルアミノ）フェニル｝エチル基、２−｛２−（アセチルアミノ）フェニル｝エチル基、４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニルメチル基、２−｛３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル｝エチル基、２−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）エチル基、フェノキシメチル基、４−シアノフェノキシメチル基、３−シアノフェノキシメチル基、４−ジメチルカルバモイルフェノキシメチル基、３−ジメチルカルバモイルフェノキシメチル基、２−ジメチルカルバモイルフェノキシメチル基、４−メチルカルバモイルフェノキシメチル基、３−メチルカルバモイルフェノキシメチル基、２−メチルカルバモイルフェノキシメチル基、４−シクロプロピルカルバモイルフェノキシメチル基、３−シクロプロピルカルバモイルフェノキシメチル基、２−シクロプロピルカルバモイルフェノキシメチル基、４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェノキシメチル基、３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェノキシメチル基、２−（ピロリジン−１−カルボニル）フェノキシメチル基、４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェノキシメチル基、３−（ピペリジン−１−カルボニル）フェノキシメチル基、２−（ピペリジン−１−カルボニル）フェノキシメチル基、４−（モルホリン−１−カルボニル）フェノキシメチル基、３−（モルホリン−１−カルボニル）フェノキシメチル基、２−（モルホリン−１−カルボニル）フェノキシメチル基、４−クロロ−フェノキシメチル基、３−クロロフェノキシメチル基、２−クロロフェノキシメチル基、４−ヒドロキシフェニルメチル基、３−ヒドロキシフェニルメチル基、２−ヒドロキシフェノキシメチル基、４−メチルフェノキシメチル基、３−メチルフェノキシメチル基、２−メチルフェノキシメチル基、４−（トリフルオロメチル）フェノキシメチル基、３−（トリフルオロメチル）フェノキシメチル基、２−（トリフルオロメチル）フェノキシメチル基、４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェノキシメチル基、４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェノキシメチル基、４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェノキシメチル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル基、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル基、２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル基、４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシメチル基、３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシメチル基、２−（トリフルオロメチル）フェノキシメチル基、４−（ジフルオロメトキシ）フェノキシメチル基、３−（ジフルオロメトキシ）フェノキシメチル基、４−ヒドロキシフェノキシメチル基、３−ヒドロキシフェノキシメチル基、２−ヒドロキシフェノキシメチル基、４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェノキシメチル基、３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェノキシメチル基、４−（メチルアミノ）フェノキシメチル基、３−（メチルアミノ）フェノキシメチル基、２−（メチルアミノ）フェノキシメチル基、４−（ジメチルアミノ）フェノキシメチル基、３−（ジメチルアミノ）フェノキシメチル基、２−（ジメチルアミノ）フェノキシメチル基、４−アセチルフェニルメチル基、３−アセチルフェニルメチル基、２−アセチルフェノキシメチル基、４−メタンスルフォニルフェノキシメチル基、３−メタンスルフォニルフェノキシメチル基、２−メタンスルフォニルフェノキシメチル基、４−（アセチルアミノ）フェノキシメチル基、３−（アセチルアミノ）フェノキシメチル基、２−（アセチルアミノ）フェノキシメチル基、４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）フェノキシメチル基、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）フェノキシメチル基、４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル基等が挙げられる。
Ｑ１が示す「５乃至６員のヘテロアリール基」とは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する、５乃至６員の単環を意味し、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基等で表される基が挙げられ、これらのうち、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基が好ましく、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基がより好ましい。
Ｑ１が「５乃至６員のヘテロアリール基」である場合には、該ヘテロアリール基が有していてもよい置換基としては、Ｑ１が有していてもよい置換基のうち、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルキル基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及びアルカノイル基が好ましく、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルキル基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及びアルカノイル基がより好ましい。該ヘテロアリール基は、これらの置換基を結合可能な位置に１又は２有していてもよい。
Ｑ１がこれらの置換基で置換されていてもよい、「５乃至６員のヘテロアリール基」である場合の、前記式（ＩＶ）で表される−Ｙとしては、より具体的には、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、６−（ピロリジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル基、５−（ピロリジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル基、６−（ピペリジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル基、５−（ピペリジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル基、５−（ピペリジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル基、６−メチルピリジン−３−イル基、５−メチルピリジン−２−イル基、６−エチルピリジン−３−イル基、５−エチルピリジン−２−イル基、６−イソプロピルピリジン−３−イル基、５−イソプロピルピリジン−２−イル基、６−シクロプロピルピリジン−３−イル基、５−シクロプロピルピリジン−２−イル基、６−フルオロピリジン−３−イル基、５−フルオロピリジン−２−イル基、６−（シクロペンチルオキシ）ピリジン−３−イル基、５−（シクロペンチルオキシ）ピリジン−２−イル基、６−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル基、５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル基、６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル基、５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル基、２−シアノピリミジン−５−イル基、５−シアノチオフェン−２−イル基、３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル基等が挙げられる。
Ｑ１が「炭素数３乃至８のヘテロ環基」である場合について、説明する。
Ｑ１が示す「炭素数３乃至８のヘテロ環基」とは、環内に窒素原子又は酸素原子を１乃至２有する３乃至８員の単環を意味し、該ヘテロ環基としては、Ｒが示す炭素数３乃至８のヘテロ環基と同様の基を示すか、或いは、下記式（Ｑ１−１）
Figure 0004735261
［式中、Ｒ７は、水素原子、低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、ハロ低級アルキル基又はアラルキル基を示す］で表される基を示す。
Ｑ１が「炭素数３乃至８のヘテロ環基」である場合には、該ヘテロ環が有していてもよい置換基としては、Ｑ１が有していてもよい置換基のうち、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、シクロ低級アルキル基、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及びアルカノイル基が好ましく、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及びアルカノイル基がより好ましい。該ヘテロ環基は、これらの置換基を結合可能な位置に１又は２有していてもよい。
Ｑ１がこれらの基で置換されていてもよい、「炭素数３乃至８のヘテロ環基」である場合の、前記式（ＩＶ）で表される−Ｙとしては、より具体的には、例えば、１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル基、１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル基、１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル基、１−イソプロピル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル基、１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル基、１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル基、１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル基、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル基、１−（２−フルオロエトキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル基、１−シクロプロピル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル基、１−シクロブチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル基、１−シクロペンチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−イソプロピル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−（２−フルオロエトキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−シクロプロピル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−シクロブチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−シクロプロピル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−シクロブチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−シクロペンチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イル基、１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イル基、１−シクロペンチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イル基、１−シクロペンチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イル基等が挙げられる。
Ｑ１が「ナフチル基」である場合には、該ナフチル基が有していてもよい置換基としてはＱ１が有していてもよい置換基のうち、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及びアルカノイル基が好ましく、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及びアルカノイル基がより好ましい。該ナフチル基は、これらの置換基を結合可能な位置に１又は２有していてもよい
Ｑ１がこれらの置換基で置換されていてもよい、「ナフチル基」である場合の、前記式（ＩＶ）で表される場合の、−Ｙとしては、より具体的には、例えば、５−シアノナフタレン−１−イル基、６−シアノナフタレン−１−イル基、７−シアノナフタレン−１−イル基、５−シアノナフタレン−２−イル基、６−シアノナフタレン−２−イル基、７−シアノナフタレン−２−イル基、５−フルオロナフタレン−１−イル基、６−フルオロナフタレン−１−イル基、７−フルオロナフタレン−１−イル基、５−フルオロナフタレン−２−イル基、６−フルオロナフタレン−２−イル基、７−フルオロナフタレン−２−イル基、５−メトキシナフタレン−１−イル基、６−メトキシナフタレン−１−イル基、７−メトキシナフタレン−１−イル基、５−メトキシナフタレン−２−イル基、６−メトキシナフタレン−２−イル基、７−メトキシナフタレン−２−イル基、
５−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、６−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、７−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、５−ヒドロキシナフタレン−２−イル基、６−ヒドロキシナフタレン−２−イル基、７−ヒドロキシナフタレン−２−イル基、５−メチルスルホニルナフタレン−１−イル基、６−メチルスルホニルナフタレン−１−イル基、７−メチルスルホニルナフタレン−１−イル基、５−メチルスルホニルナフタレン−２−イル基、６−メチルスルホニルナフタレン−２−イル基、７−メチルスルホニルナフタレン−２−イル基、
５−トリフルオロメチルナフタレン−１−イル基、６−トリフルオロメチルナフタレン−１−イル基、７−トリフルオロメチルナフタレン−１−イル基、５−トリフルオロメチルナフタレン−２−イル基、６−トリフルオロメチルナフタレン−２−イル基、７−トリフルオロメチルナフタレン−２−イル基等が挙げられる。
Ｑ１が示す「縮環ヘテロアリール基」とは、ベンゼン環若しくはピリジン環と、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至７員の単環とが縮合した双環の基を意味するか、或いは、該双環の基とベンゼン環又はピリジン環とがさらに結合した３環性の基を意味する。
Ｑ１が示す「縮環ヘテロアリール基」としては、例えば、ベンズフラニル基、インドリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンズイミダゾリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、イミダゾピリジニル基、トリアゾロピリジン基等が挙げられ、これらのうち、ベンズフラニル基、インドリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンズイミダゾリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、イミダゾピリジニル基、トリアゾロピリジン基が好ましく、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンズイミダゾリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、イミダゾピリジニル基、トリアゾロピリジン基がより好ましい。
Ｑ１が「縮環ヘテロアリール基」である場合には、該縮環ヘテロアリール基が有していてもよい置換基としては、前記置換基のうち、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及びアルカノイル基が好ましく、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及びアルカノイル基がより好ましい。該縮環ヘテロアリール基は、これらの置換基を結合可能な位置に、１又は２有していてもよい。
Ｑ１がこれらの置換基で置換されていてもよい「ナフチル基」である場合の、前記式（ＩＶ）で表される−Ｙとしては、より具体的には、例えば、キノリン−３−イル基、キノリン−２−イル基、１Ｈ−インドール−６−イル基、１Ｈ−インドール−７−イル基、インドリン−２−オン−６−イル基、インドリン−２−オン−７−イル基、１−メチルインドリン−２−オン−６−イル基、１−メチルインドリン−２−オン−７−イル基、１−エチルインドリン−２−オン−６−イル基、１−エチルインドリン−２−オン−７−イル基、１−（ジフルオロメチル）インドリン−２−オン−６−イル基、１−（ジフルオロメチル）インドリン−２−オン−７−イル基、キノリン−８−イル基、キノリン−７−イル基、ジベンゾフラン−３−イル基、ジベンゾチオフェン−３−イル基等が挙げられる。
また、Ｑ１が直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、フェニル基、５乃至６員のヘテロアリール基、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環内に窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）、ナフチル基又は縮環ヘテロアリール基である場合に有していてもよい置換基であって、該置換基が「ラクタム環」である場合のラクタム環とは、環内に、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−で表される基を含む３乃至９員の単環を示し、また、該環中に、炭素−炭素二重結合を１又は２有していてもよい。（ここで、Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を示す。）
また、該ラクタム環中の−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−を構成する窒素原子以外に、酸素原子若しくは窒素原子を該環内に１又は２有していてもよい。また、Ｑ１に結合する該ラクタム環の結合位置は、結合可能な位置であれば、特に限定されることはない。
該ラクタム環としては、より具体的には、例えば、下記式
Figure 0004735261
で表される基等が挙げられる。
Ｑ１が前記式（Ｖ−１）
Figure 0004735261
（式中、各記号は前記定義に同じ）で表される基である場合について説明する。
Ｑ１は、前記式（Ｖ−１）で表される基のうち、式（Ｖ−１０）
Figure 0004735261
（式中、各記号は前記定義に同じ）で表される基である場合が好ましい。
Ｑ１が前記式（Ｖ−１）で表される基である場合のＲ１及びＲ２が示す「炭素数１乃至６のアルキル基」とは、前記定義と同様の直鎖又は分岐の低級アルキル基が挙げられる。該低級アルキル基としては、これらのうち、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、ヘキシル基がより好ましい。
以上より、Ｑ１が、前記式（Ｖ−１）で表される場合であって、かつ、Ｒ１及びＲ２が同一又は異なる、低級アルキル基である場合の、前記式（ＩＶ）で表される−Ｙとしては、より具体的には、例えば、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジヘプチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ヘプチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ヘプチルアミノ基等が挙げられる。
Ｑ１が前記式（Ｖ−１）で表される基である場合のＲ１及びＲ２が示す「モノ低級アルキルカルバモイル基」とは、前記定義の「モノ低級アルキルカルバモイル基」と同意義を示し、これらのうち、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基が好ましく、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基がより好ましい。
Ｑ１が前記式（Ｖ−１）で表される基である場合のＲ１及びＲ２が示す「ジ低級アルキルカルバモイル基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたカルバモイル基を意味し、「ジ低級アルキルカルバモイル基」としては、例えばジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
また、該「ジ低級アルキルカルバモイル基」には、カルバモイル基を構成する窒素原子と該窒素原子に結合した同一又は異なる低級アルキル基が一緒になって、５乃至８員の単環を構成する場合或いは、該単環とベンゼン環若しくはピリジン環と縮合した双環を構成する場合も含み、具体的には、例えば、下記式
Figure 0004735261
で表される基等を意味する。
Ｑ１が、前記式（Ｖ−１）で表される場合のＲ１及びＲ２が示す「低級アルキル基又はモノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基」は、同一又は異なっていてもよい。
以上より、Ｑ１が、前記式（Ｖ−１）で表される場合であって、かつ、Ｒ１及びＲ２が同一又は異なる、低級アルキル基又はモノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基である場合の、前記式（ＩＶ）の−Ｙとしては、より具体的には、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（ジメチルカルバモイルメチル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ジメチルカルバモイルエチル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ジエチルカルバモイルメチル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ジエチルカルバモイルエチル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ジメチルカルバモイルメチル）アミノメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ジメチルカルバモイルエチル）アミノメチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ジメチルカルバモイルメチル）アミノエチル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ジエチルカルバモイルメチル）アミノエチル基等が挙げられる。
Ｑ１が前記式（Ｖ−１）で表される基である場合であって、かつ、Ｒ１及びＲ２が互いに隣接する窒素原子と一緒になって、３乃至９員のラクタム環を形成する場合の該「３乃至９員のラクタム環」とは、環内に、−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−で表される基を含む３乃至９員の基を示し、該ラクタム環中の−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−を構成する窒素原子以外に、酸素原子若しくは窒素原子を該環内に１又は２有していてもよい。該ラクタム環としては、例えば、下記式（Ｑ１−２）
Figure 0004735261
等で表される基が挙げられ、これらのうち、下記式（Ｑ１−２０）
Figure 0004735261
で表される基が好ましい。
以上より、Ｑ１が、前記式（Ｖ−１）で表される場合であって、かつ、Ｒ１及びＲ２が同一又は異なる、低級アルキカルバモイル基である場合の、前記式（ＩＶ）の−Ｙとしては、より具体的には、例えば、１Ｈ−ピリジン−２−オン−１−イル基、ピロリジン−２オン−１−イル基、ピペリジン−２−オン−１−イル基、ホモピペリジン−２−オン−１−イル基、ヘプタメチレンイミン−２−オン−１−イル基、モルホリン−２−オン−１−イル基、ホモモルホリン−２−オン−１−イル基、１Ｈ−ピリジン−２−オン−１−イルメチル基、ピロリジン−２−オン−１−イルメチル基、ピペリジン−２−オン−１−イルメチル基、ホモピペリジン−２−オン−１−イルメチル基、ヘプタメチレンイミン−２−オン−１−イルメチル基、モルホリン−２−オン−１−イルメチル基、ホモモルホリン−２−オン−１−イルメチル基、１Ｈ−ピリジン−２−オン−１−イル基、ピロリジン−２−オン−１−イル基、ピペリジン−２−オン−１−イルエチル基、ホモピペリジン−２−オン−１−イルエチル基、ヘプタメチレンイミン−２−オン−１−イルエチル基、モルホリン−２−オン−１−イルエチル基、ホモモルホリン−２−オン−１−イルエチル基等が挙げられる。
Ｑ１が前記式（Ｖ−１）で表される基である場合であって、かつ、Ｒ１及びＲ２が互いに隣接する窒素原子と一緒になって、炭素数３乃至８のヘテロ環を形成する場合の該「炭素数３乃至８のヘテロ環」とは、該ヘテロ環の構成原子として、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する、３乃至８員のヘテロ環を意味し、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基、ヘプタメチレンイミニル基、モルホリニル基、ホモモルホリニル基等が挙げられ、これらのうち、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基、ヘプタメチレンイミニル基、モルホリニル基、ホモモルホリニル基が好ましい。
以上より、Ｑ１が、前記式（Ｖ−１）で表される場合であって、かつ、Ｒ１及びＲ２が互いに隣接する窒素原子と一緒になって、炭素数３乃至８のヘテロ環（該環の構成原子として、窒素原子又は酸素原子を１又は２有する）である場合の、前記式（ＩＶ）の−Ｙとしては、より具体的には、例えば、モルホリン−１−イル基、ホモモルホリン−１−イル基、モルホリン−１−イルメチル基、ホモモルホリン−１−イルメチル基、２−（モルホリン−１−イル）エチル基、２−（ホモモルホリン−１−イル）エチル基、３−（モルホリン−１−イル）プロピル基、３−（ホモモルホリン−１−イル）プロピル基等が挙げられる。
Ｑ１が前記式（Ｖ−１）で表される基である場合であって、かつ、Ｒ１及びＲ２が互いに隣接する窒素原子と一緒になって５員のヘテロアリール基を形成する場合の該「５員のヘテロアリール基」とは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を同一又は異なって、環内に１乃至４有する５員の単環を意味し、例えば、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基等が挙げられ、これらのうち、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾールが好ましく、ピラゾール、トリアゾール、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾールがより好ましい。
以上より、Ｑ１が、前記式（Ｖ−１）で表される場合であって、かつ、Ｒ１及びＲ２が互いに隣接する窒素原子と一緒になって、５員のヘテロアリール環である場合の、前記式（ＩＶ）の−Ｙとしては、より具体的には、例えば、ピラゾール−１−イル基、３−フェニルピラゾール−１−イル基、４−フェニルピラゾール−１−イル基、５−フェニルピラゾール−１−イル基、トリアゾール−１−イル基、テトラゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イルメチル基、トリアゾール−１−イルメチル基、テトラゾール−１−イルメチル基、２−（ピラゾール−１−イル）エチル基、２−（トリアゾール−１−イル）エチル基、２−（テトラゾール−１−イル）エチル基等が挙げられる。
Ｑ１が、前記式（Ｖ−１）で表される場合であって、かつ、Ｒ１及びＲ２が互いに隣接する窒素原子と一緒になって、縮環ヘテロアリール基である場合の、前記式（ＩＶ）の−Ｙとしては、より具体的には、例えば、ベンズイミダゾール−１−イル基、６−シアノベンズイミダゾール−１−イル基、７−シアノベンズイミダゾール−１−イル基、６−（トリフルオロメチル）ベンズイミダゾール−１−イル基、７−（トリフルオロメチル）ベンズイミダゾール−１−イル基、６−フェニルベンズイミダゾール−１−イル基、７−フェニルベンズイミダゾール−１−イル基、ベンゾトリアゾール−１−イル基、ベンゾトリアゾール−２−イル基、イミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−イル基、ベンズイミダゾール−１−イルメチル基、ベンゾトリアゾール−１−イルメチル基、ベンゾトリアゾール−２−イルメチル基、イミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−イルメチル基、２−（ベンズイミダゾール−１−イル）エチル基、２−（ベンゾトリアゾール−１−イル）エチル基、２−（ベンゾトリアゾール−２−イル）エチル基、２−（イミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−イル）エチル基等が挙げられる。
本発明に係る化合物（Ｉ）としては、より具体的には、例えば、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピロリジン−３−イルオキシ）−５−（４−カルバモイルフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピロリジン−３−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−エチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（ジメチルカルバモイル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（フェノキシ）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（３−キノリニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛５−インドリル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−１−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン−２−オン−１−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（８−キノリニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−フェニル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−メトキシピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−クロロフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピリジン−３−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−メトキシフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ジベンゾフラン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シクロペンチルオキシピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピリジン−５−イル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シアノ−５−テニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（モルホリン−３−オン−４−イル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（２−オキサゾリジノン−３−イル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−メチルピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−フルオロピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−１−イル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（メチルスルフォニル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−アセチルフェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−エチルピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピラジン、５−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（４−シアノフェニル）ピリジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリダジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シアノピリミジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−ジフルオロメトキシピリジン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−メチルイミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−カルバモイルピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１，２，４−トリアゾロ［４，３、ａ］ピリジン−７−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１，２，４−トリアゾロ［４，３、ａ］ピリジン−６−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジン、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエトキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン等の化合物が挙げられる。
本発明に係る化合物（Ｉ）は、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストとしての作用を有する。
ここで、「ヒスタミン受容体Ｈ３インバースアゴニスト」とは、ヒスタミン受容体Ｈ３アゴニストと比べて、完全に又は一部逆の作用を有する受容体結合性基質で、ヒスタミン受容体Ｈ３の有する恒常的な活性を抑制するリガンドを意味する。
以下に本発明に係る化合物の製造方法について説明する。
本発明に係る化合物（Ｉ）は、公知の反応手段を用いるか、或いはそれ自体公知の方法に従って容易に製造することができる。なお、本発明に係る化合物（Ｉ）は、通常の液相における合成法のみならず、近年発達の目覚ましい例えばコンビナトリアル合成法やパラレル合成法等の固相を用いた方法によっても製造することができる。
本発明に係る化合物は、例えば以下の方法により製造することができる。
製造法１
一般式（ＶＩ）
Figure 0004735261
［式中、Ｗ１は下記式（ＩＩ−１）
Figure 0004735261
（ここにおいて、ｍは０乃至３の整数を示し、Ｒ１は、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルボニル基及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基（ただし、メチル基は除く）、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、アラルキル基又は炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）で表される基、又はＲの有する置換基に適宜保護基を導入した基を示す）で表される基を意味するか、或いは
式（ＩＩＩ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、ｍ１は０乃至３の整数を示し、ｎは０乃至２の整数を示す）で表される基を示し、Ｌ３は脱離基を示す］で表される化合物と一般式（ＸＩ）
Figure 0004735261
［式中、Ｍｅｔは一般的な有機金属原子を示し、Ｙ１ｐは、式（ＩＶ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、ｊ、ｋ又はｌは、それぞれ独立して、０又は１を示し、Ｌ１は炭素数１乃至４の低級アルキレン基又は単結合を示し、Ｍは酸素原子又は式（Ｖ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、Ｒ０は、炭素数１乃至４の低級アルキル基を示す）で表される基を示し、Ｑ１は、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及びアルカノイル基からなる群より選択される基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、フェニル基、５乃至６員のヘテロアリール基、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）、ナフチル基又は縮環ヘテロアリール基、又はＱ１の有する置換基に必要に応じて、保護基を導入したＱ１に相応する基を示すか、或いは式（Ｖ−１）
Figure 0004735261
（ここにおいて、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、低級アルキル基又はモノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基を示すか、或いは、Ｒ１及びＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって形成する、３乃至９員のラクタム環、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）、５員のヘテロアリール基又は縮環ヘテロアリール基を示す）で表される基を示すか、又は−Ｙの有する置換基に必要に応じて、保護基を導入した−Ｙに相応する基を示す。］で表される化合物とを触媒存在下、反応させ、一般式（ＶＩＩＩ）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、Ｒ１及びＹ１ｐは前記の意味を有する］で表される化合物、あるいは、一般式（ＩＸ）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ１、ｎ及びＹ１ｐは前記の意味を有する］で表される化合物とし、所望により保護基を除去することにより、一般式（Ｉ−２）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、Ｒ及びＹは前記の意味を有する］で表される化合物、あるいは、一般式（Ｉ−３）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ１、ｎ及びＹは前記の意味を有する］で表される化合物を製造することができる。
Ｍｅｔの一般的な有機金属原子とは、クロスカップリング反応に一般的に用いられる有機金属原子を意味し、例えばリチウム、ホウ素、珪素、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、スズ等、より好ましくはホウ素、亜鉛、スズ等が挙げられ、具体的な使用形態としては、例えばホウ素はホウ酸又はホウ酸エステル等が、亜鉛は塩化亜鉛、臭化亜鉛又はヨウ化亜鉛等が、スズはトリ低級アルキルスズ等が挙げられる。
Ｌ２で表される脱離基としては、前記式（ＶＩ）と（ＶＩＩ）との反応において、脱離する機能を有するものであればいかなるものでもよいが、Ｙ１ｐとしては、より具体的には、例えば、塩素原子、臭素原子若しくヨウ素原子等のハロゲン原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基等の有機スルホニル基又はメタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の有機スルホニルオキシ基等が挙げられる。
式（ＶＩ）で表される化合物と一般式（ＶＩＩ）で表される化合物との反応は、通常、化合物（Ｘ）の１モルに対して、化合物（ＶＩＩ）を０．５モル乃至５モル、好ましくは０．７モル乃至３モル用いて行われる。
反応で用いられる触媒としては、例えば銅、ニッケル、パラジウム等のクロスカップリング反応で一般的に用いられる遷移金属が挙げられ、より具体的には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、パラジウム（ＩＩ）アセテート、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等が好ましい。
反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当該不活性溶媒としては、例えば水、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、クロロホルム、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等又はその混合溶媒等が好適である。
反応温度は、通常、室温乃至反応に用いる溶媒の沸点、好ましくは２０℃乃至２００℃である。
反応時間は、通常、３０分間乃至７日間、好ましくは３時間乃至２日間である。
また上記反応は、塩基の存在下行うことが好ましく、当該塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の有機塩基が挙げられる。
当該塩基の使用量としては、通常、一般式（ＶＩ）で表される化合物１モルに対して、当該塩基を０．５モル乃至５モル、好ましくは０．７モル乃至３モル用いて行われる。
反応終了後、生成物に保護基が存在する場合、当該保護基を除去した後に、又は生成物に保護基が存在しない場合はそのまま通常の処理を行い、本発明に係る化合物（Ｉ−２）又は（Ｉ−３）の化合物を製造することができる。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−２）又は（Ｉ−３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、再結晶、再沈殿、溶媒抽出、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
前記式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）又は（Ｘ）で表される化合物は、例えば市販品を用いるか、公知の方法若しくはそれに準じる方法、又は実施例・参考例に記載する方法等を必要に応じ適宜組み合わせることにより製造することができる。
上記反応において、反応物質中に反応に関与しないアミノ基、イミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、オキソ基、カルボニル基等が存在する場合、当該アミノ基、イミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、オキソ基、カルボニル基は、適宜、アミノ基若しくはイミノ基の保護基、ヒドロキシ基の保護基、カルボキシル基の保護基又はオキソ基若しくはカルボニル基の保護基で保護した後に反応を行い、反応後に当該保護基を除去することができる。保護基の導入・および除去方法については、前記プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシスに記載の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、行うことができる。
「アミノ基若しくはイミノ基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されないが、例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基等の低級アルカノイル基；例えばベンゾイル基；例えばフェニルアセチル基、フェノキシアセチル基等のアリールアルカノイル基；例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基；例えばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；例えばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばテトラヒドロピラニル基；例えばトリメチルシリルエトキシメチル基；例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基等の低級アルキルスルホニル基等；例えばベンゼンスルホニル基、トルエンスルホニル基等のアリールスルホニル基等が挙げられ、特にアセチル基、ベンゾイル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、メチルスルホニル基等が好ましい。
「ヒドロキシ基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されないが、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；例えばテトラヒドロピラニル基；例えばトリメチルシリルエトキシメチル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，３−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基等のアシル基等が挙げられ、特にメチル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、トリチル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基等が好ましい。
「カルボキシル基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されないが、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えば２，２，２−トリクロロエチル基等のハロ低級アルキル基；例えば２−プロペニル基等の低級アルケニル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基等が挙げられ、特にメチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、２−プロペニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンズヒドリル基等が好ましい。
「オキソ基又はカルボニル基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されないが、例えばエチレンケタール、トリメチレンケタール、ジメチルケタール等のアセタール、ケタール等が挙げられる。
本発明に係る化合物は、例えば、以下の方法によっても製造することができる。
製造法２
一般式（Ｘ）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｗ１及びＭｅｔは前記の意味を有する］で表される化合物と一般式（ＸＩ）
Figure 0004735261
［式中、Ｌ２及びＹ１ｐは前記の意味を有する］で表される化合物とを触媒存在下、反応させ、一般式（ＸＩＩ）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、Ｒ１及びＹ１ｐは前記の意味を有する］で表される化合物、あるいは、一般式（ＸＩＩＩ）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ１、ｎ及びＹ１ｐは前記の意味を有する］で表される化合物とし、所望により保護基を除去することにより、一般式（Ｉ−２）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ、Ｒ及びＹは前記の意味を有する］で表される化合物、あるいは、一般式（Ｉ−３）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ１、ｎ及びＹは前記の意味を有する］で表される化合物を製造することができる。
式（ＩＸ）で表される化合物と一般式（Ｘ）で表される化合物との反応は、通常、化合物（ＩＸ）の１モルに対して、化合物（Ｘ）を０．５モル乃至５モル、好ましくは０．７モル乃至３モル用いて行われる。
反応で用いられる触媒としては、例えば銅、ニッケル、パラジウム等のクロスカップリング反応で一般的に用いられる遷移金属が挙げられ、より具体的には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、パラジウム（ＩＩ）アセテート、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等が好ましい。
反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当該不活性溶媒としては、例えば水、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、クロロホルム、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等又はその混合溶媒等が好適である。
反応温度は、通常、室温乃至反応に用いる溶媒の沸点、好ましくは２０℃乃至２００℃である。
反応時間は、通常、３０分間乃至７日間、好ましくは３時間乃至２日間である。
また上記反応は、塩基の存在下行うことが好ましく、当該塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
当該塩基の使用量としては、通常、一般式（ＩＸ）で表される化合物１モルに対して、当該塩基を０．５モル乃至５モル、好ましくは０．７モル乃至３モル用いて行われる。
反応終了後、生成物に保護基が存在する場合、当該保護基を除去した後に、又は生成物に保護基が存在しない場合はそのまま通常の処理を行い、本発明に係る化合物を製造することができる。
保護基の除去及び後処理等は、前記製造法１に記載した方法に準じて行うことができる。
一般式（Ｘ）で表される化合物は、公知の方法若しくはそれに準じる方法、又は実施例・参考例に記載する方法等を必要に応じ適宜組み合わせることにより製造することができる。
一般式（Ｘ）で表される化合物は、
１）一般式（ＶＩ）で表される化合物と低級アルキル金属との反応、
２）一般式（ＶＩ）で表される化合物と低級アルキル金属と反応した後、金属ハライド若しくはエステルとの反応、
又は
３）一般式（ＶＩ）で表される化合物と触媒存在下、例えば、ビス（トリ低級アルキルスズ）若しくは、ビス（ボロン酸エステル）との反応
により製造することができる。
また、本発明に係る化合物は、以下の方法によっても製造することができる。
製造法３
一般式（ＸＩＶ）
Figure 0004735261
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される化合物と、一般式（ＸＶ）
Figure 0004735261
［式中、Ｗ１は下記式（ＩＩ−ｐ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、Ｒ１１は、Ｒ１又はアミノ保護基を示し、他の記号は前記と同意義を示す）で表される基を示すか、或いは、式（ＩＩＩ）
Figure 0004735261
（ここにおいて、各記号は前記と同意義を示す）で表される基を示す］で表される化合物又はその塩と反応させ、一般式（ＸＶＩ）
Figure 0004735261
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ１ｐ、ｍ及びＲ１１は前記の意味を有する］で表される化合物とし、当該化合物とＲ１１がアミノ基の保護基を有する場合には、当該アミノ保護基を除去した後、Ｒ１に相応する前躯体アルデヒド、ケトン若しくは一般式（ＸＶＩＩ）
Figure 0004735261
［式中、各記号は、前記と同意義を示す］で表される化合物とを反応させ、必要に応じて保護基を除去することにより、本発明に係る化合物（Ｉ）
Figure 0004735261
［式中、各記号は前記と同意義を示す］で表される化合物を製造することができる。
本発明に係る化合物である一般式（Ｉ）、（Ｉ−２）又は（Ｉ−３）の化合物は、通常の分離手段により容易に単離精製できる。かかる手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、再沈殿、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等を例示できる。
これらの化合物は、常法により医薬として許容されうる塩又はエステルとすることができ、また逆に塩又はエステルから遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。
本発明に係るヘテロアリールオキシ含窒素飽和ヘテロ環誘導体は、薬学的に許容される塩として存在することができ、前記式（Ｉ）で表される化合物は常法に従って、製造することができる。当該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の低級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のアリールスルホン酸塩；フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸等の有機酸である酸付加塩を挙げることができる。
また、塩基付加塩としては、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基による塩が挙げられる。さらに本発明の化合物は、遊離化合物又はその塩の任意の水和 物又は溶媒和物として存在してもよい。
次に本発明に係る式（Ｉ）で表される化合物が示す医薬としての有用性は、例えば下記の薬理試験例において証明される。
薬理試験例１（ヒスタミンアナログ結合阻害試験）
ヒトヒスタミン３受容体をコードするｃＤＮＡ配列［国際特許出願ＷＯ００／３９１６４号明細書参照］を、発現ベクターｐＣＲ２．１、ｐＥＦ１ｘ（インビトロジェン社製）及びｐＣＩ−ｎｅｏ（プロメガ社製）にクローニングした。得られた発現ベクターをカチオン性脂質法［プロシーディング・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ ｎａｔｉｏｎａｌ ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｕｎｉｔｅｄ ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ）、８４巻、７４１３頁（１９８７年）参照］を用いて宿主細胞、ＨＥＫ２９３及びＣＨＯ−Ｋ１（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）にトランスフェクトし、ヒスタミン３受容体発現細胞を得た。
ヒスタミン３受容体を発現させた細胞から調製した膜標品を被検化合物及び２０，０００ｃｐｍの［３Ｈ］Ｎ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ（ＮＥＮ社製）とともに、アッセイ緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４）中で２５℃、２時間インキュベーションした後、グラスフィルターＧＦ／Ｃにて濾過した。５０ｍＭ Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４にて洗浄後、グラスフィルター上の放射活性を求めた。非特異的結合は１０μＭ ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ（ＳＩＧＡＭ社製）存在下で測定し、特異的Ｎ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ結合に対する被験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を求めた（モレキュラー・ファーマコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、５５巻、１１０１頁（１９９９年）参照）。その結果、実施例１の化合物のＩＣ５０値は１５ｎＭであった。
薬理試験例２（ヒスタミンアナログ結合阻害試験）
ヒスタミン３受容体を発現させた細胞から調製した膜標品を被検化合物、２０ｎＭのＲ−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ（ヒスタミンアナログ、シグマ社製）、１０μＭ ＧＤＰ（グアニンヌクレオチド二リン酸、シグマ社製）、２００ｐＭ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ（グアニンヌクレオチド三リン酸アナログ、アマシャム社製）、ＳＰＡ樹脂（Ｗｈｅａｔｇｅｒｍ ａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ ＳＰＡ ｂｅａｄｓ、アマシャム社製）とともに、アッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス緩衝液、１００ｍＭ ＮａＣｌ，５ｍＭ ＭｇＣｌ２，ｐＨ７．４）中で９６ウェルオプティプレート（パッカード社）において、２５℃、３時間インキュベーションし、３，０００ｒｐｍで遠心後、トップカウント（パッカード社）にて活性を求めた。非特異的結合は１０μＭ ＧＴＰγＳ（シグマ社製）存在下で測定し、特異的［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合に対する被験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を求めた［ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、１３５巻、３８３頁（２００２年）参照］。その結果を以下の表に示す。
Figure 0004735261
上記のとおり、本発明の化合物はヒスタミン３受容体に対するＮ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ（ヒスタミンアナログ）の結合を強力に阻害した。
薬理試験例３（ヒスタミン３受容体選択的アゴニストであるＲ−α−ｍｅｔｈｙ ｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ によって誘発される飲水行動に対する拮抗試験）
ケタミン・キシラジン麻酔下（７４及び１１ｍｇ／ｋｇ腹腔内単回投与）、雄性ＳＤラット（７−１０週齢、２００−３００ ｇ）の第３脳室に脳定位固定装置を用いて慢性ガイドカニューレ（２６ゲージ、長さ１１ｍｍ）を挿入、歯科用レジンで固定した。ガイドカニューレの先端の位置はｂｒｅｇｍａより後方２．２ ｍｍ、正中線上、頭蓋骨表面より深さ８ ｍｍとした。約１週間の回復期間の後、Ｒ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ（０．３μｇ／１μＬ／ｈｅａｄ，３０ ％ ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ 液）を第３脳室内に投与した。０．５ ％メチルセルロース水溶液に懸濁した被験化合物をＲ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ投与の２時間前に経口投与し、Ｒ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ投与後１時間の飲水量を測定した。
その結果、本発明の化合物は第３脳室内に投与したＲ−α−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅによる飲水量の増加を１０ｍｇ／ｋｇで有意に抑制した。
薬理試験例４（体内動態試験）
一晩絶食したＳＤ系雄性ラット（７−１０週齢、２００−４００ｇ）に被験化合物を経口又は静脈内投与し、所定の時間にヘパリナイズドキャピラリーを用い、尾静脈から約１００μＬを採血した。血液を遠心分離（４℃、６０００回転、１０分間）して血漿を得た。血漿に３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を添加、攪拌し、−２０℃にて２０分間放置した後、遠心分離（４℃、１０，０００回転、１０分間）した。上清をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて分析し、相対検量線法により血漿中濃度を定量した。
その結果、実施例１の化合物は生物学的利用率５３％、血中半減期５．３時間であった。
薬理試験例５（脳／脳脊髄液移行性試験）
ＳＤ系雄性ラット（７−１０週齢、２００−４００ｇ）に被験化合物を経口又は静脈内投与し、所定の時間にエーテル麻酔下、腹部大動脈よりヘパリン処理注射筒を用いて全採血した。その後頭部皮膚を切開し、歯科用３０Ｇ針を頸椎間に刺し入れ、更にくも膜下腔まで挿入した。歯科用３０Ｇ針に接続されたチューブを通し１ｍＬ注射筒に５０−１００μＬの脳脊髄液を採取した後、脳を摘出した。血液試料を遠心分離（４℃、６０００回転、１０分間）して得た血漿に３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を加えて攪拌した。脳試料は２ｍＬの水を加えホモジナイズし、その一部をとり３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を加え攪拌した。脳脊髄液は３倍量のエタノール（内部標準物質を含む）を加え攪拌した。以上のサンプルを−２０℃にて２０分間放置した後、遠心分離（４℃、１２，０００ｇ、１０分間）し、上清をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて分析し、相対検量線法により血漿中、脳内、及び脳脊髄液内濃度を定量した。
その結果、実施例１の化合物は、経口投与（１０ｍｇ／ｋｇ）後２時間に脳内濃度６．１８ｎｍｏｌ／ｇ、脳脊髄液内濃度０．１２８μＭ、血漿中濃度０．５４μＭを示した。
一般式（Ｉ）で表される化合物は、経口又は非経口的に投与することができ、そしてそのような投与に適する形態に製剤化することにより、これを用いた肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝等の代謝系疾患、例えば狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、睡眠障害や睡眠障害を伴う各種疾患、例えば特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、電解質異常等の循環器系疾患、例えば過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー氏病、パーキンソン病、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、てんかん、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患の予防剤又は治療剤を提供することを目的とする。
本発明の化合物を臨床的に用いるにあたり、その投与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添加剤を加えて各種製剤化の後投与することも可能である。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えばゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水りん酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
これらの添加剤との混合物として製剤化される剤形としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは坐剤等の固形製剤；又は例えばシロップ剤、エリキシル剤若しくは注射剤等の液体製剤等が挙げられ、これらは、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤にあっては、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。
これらの製剤は、本発明の化合物を全薬剤１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができる。これらの製剤は、また、治療上有効な他の化合物を含んでいてもよい。
本発明化合物は代謝障害及び／又は摂食障害の処置に有用な他剤と組み合わせて使用することができる。そのような組み合わせの個々の成分は、処置期間中、別々の異なる時に又は同時に、分割された又は単一の製剤で投与することができる。したがって、本発明は同時の又は時間が異なる投与の全てを含むと解釈すべきであり、本発明における投与はそのように解釈すべきである。本発明化合物と代謝障害及び／又は摂食障害の処置に有用な他剤との組み合わせの範囲には、原則として代謝障害及び／又は摂食障害の処置に有用ないかなる医薬製剤との組み合わせも包含される。
本発明の化合物は、高血圧、肥満に関連する高血圧、高血圧関連疾病、心臓肥大、左心室肥大、代謝性疾患、肥満、肥満関連疾病等に有効な薬剤（以下、「併用用薬剤」という。）と組み合わせて使用することができる。かかる薬剤は、前記疾病の予防又は治療において、同時に、別々に、又は順次に投与することが可能である。本発明の化合物を１又は２以上の併用用薬剤と同時に使用する場合、単一の投与形態である医薬組成物とすることができる。しかしながら、コンビネーション療法においては、本発明の化合物を含む組成物と併用用薬剤とを、投与対象に対し、異なった包装として、同時に、別々に、または順次に投与してもよい。それらは、時間差をおいて投与してもよい。
併用用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、１）本発明の化合物と併用用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、２）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、３）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、４）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、５）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物；併用用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。本発明の化合物と併用用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
本発明で用いられる併用用薬剤としては、例えば「糖尿病治療薬」、「高脂血症治療薬」、「高血圧治療薬」、「抗肥満薬」等が挙げられる。これらの併用用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組合わせて用いてもよい。
上記「糖尿病治療薬」としては、例えば１）グリダゾン類（ｇｌｉｔａｚｏｎｅｓ）［例えばシグリダゾン（ｃｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ダルグリダゾン（ｄａｒｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、エングリダゾン（ｅｎｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、イサグリダゾン（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＭＣＣ−５５５）等］、ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ロシグリダゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ＢＲＬ４９６５３、ＣＬＸ−０９２１、５−ＢＴＺＤ、ＧＷ−０２０７、ＬＧ−１００６４１、ＬＹ−３００５１２等のＰＰＡＲγアゴニスト；２）メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）、ブホルミン（ｂｕｆｏｒｍｉｎ）、フェンホルミン（ｐｈｅｎｆｏｒｍｉｎ）等のビグアナイド剤；３）プロテインチロシンホスファターゼー１Ｂ阻害剤；４）アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ジアビネス（ｄｉａｂｉｎｅｓｅ）、グリベンクラミド（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）、グリピジド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）、グリブリド（ｇｌｙｂｕｒｉｄｅ）、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）、グリペンジド（ｇｌｉｐｅｎｔｉｄｅ）、グリキドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）、グリソラミド（ｇｌｉｓｏｌａｍｉｄｅ）、トラザミド、トルブタミド等のスルホニルウレア；５）レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、ナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）等のメグリチニド（ｍｅｇｌｉｔｉｎｉｄｅｓ）類；６）アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）、アジポシン（ａｄｉｐｏｓｉｎｅ）、カミグリボース（ｃａｍｉｇｌｉｂｏｓｅ）、エミグリテート（ｅｍｉｇｌｉｔａｔｅ）、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）、ボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ）、プラジミシン−Ｑ（ｐｒａｄｉｍｉｃｉｎ−Ｑ）、サルボスタチン（ｓａｌｂｏｓｔａｔｉｎ）、ＣＫＤ−７１１、ＭＤＬ−２５，６７３、ＭＤＬ−７３，９４５、ＭＯＲ１４等のα−グルコシドヒドロキシラーゼ阻害薬；７）テンダミスタット（ｔｅｎｄａｍｉｓｔａｔ）、トレスタチン（ｔｒｅｓｔａｔｉｎ）、Ａｌ３６８８等のα−アミラーゼ阻害剤；８）リノグリリド（ｌｉｎｏｇｌｉｒｉｄｅ）、Ａ−４１６６等のインスリン分泌促進剤；９）クロモキシル（ｃｌｏｍｏｘｉｒ）、エトモキシル（ｅｔｏｍｏｘｉｒ）等の脂肪酸酸化抑制剤；１０）ミダグリゾール（ｍｉｄａｇｌｉｚｏｌｅ）、イサグリドール（ｉｓａｇｌｉｄｏｌｅ）、デリグリドール（ｄｅｒｉｇｌｉｄｏｌｅ）、イダゾキサン（ｉｄａｚｏｘａｎ）、エラロキサン（ｅａｒｏｘａｎ）、フルパロキサン（ｆｌｕｐａｒｏｘａｎ）等のＡ２アンタゴニスト；１１）ビオタ（ｂｉｏｔａ）、ＬＰ−１００、ノバラピド、ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ、ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｓｐｒｏ、ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ、インスリン亜鉛、Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−インスリン、ＧＬＰ−１（７３−７）、ＧＬＰ１アミド（７−３６）等のインスリンまたはインスリンミメティックス；１２）ＪＴ−５０１、ファルグリタゾール（ｆａｒｇｌｉｔａｚａｒ）等の非チアゾリジンジオン；１３）ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−１５３６、ＧＷ−１９２９、ＧＷ−２４３３、ＫＲＰ−２９７、Ｌ−７９６４４９、ＬＲ−９０及びＳＢ２１９９９４等のＰＰＡＲα／γ双アゴニスト等が挙げられる。
上記「高脂血症治療薬」としては、例えば、１）コレステリルアミン、コレセヴェレム（ｃｏｌｅｓｅｖｅｌｅｍ）、コレスチポール（ｃｏｌｅｓｔｉｐｏｌ）、交差デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体、Ｃｏｌｅｓｔｉｄ登録商標、ＬｏＣｈｏｌｅｓｔ登録商標、Ｑｕｅｓｔｒａｎ登録商標等の胆汁酸吸収促進剤；２）アトルバスタチン（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、イタバスタチン（ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）、フルバスタチン（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）、ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、プラバスタチン（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、リバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）、ロスバスタチン（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）、シンバスタチン（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）、ＺＤ−４５２２等のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬；３）ＨＭＧ−ＣｏＡ合成阻害剤；４）スナトールエステル、β−シトステロール、ステロールグルコシド、エゼチミベ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）等のコレステロール吸収阻害剤；５）アバシミベ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシミベ（ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ）、ＫＹ−５０５、ＳＭＰ−７０９等のアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害剤；６）ＪＴＴ７０５、トルセトラピブ（ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ）、ＣＰ５３２６３２、ＢＡＹ−６３−２１４９、ＳＣ−５９１、ＳＣ−７９５等のＣＥＴＰ阻害剤；７）スクワレン合成阻害剤、８）プロブコール等の抗酸化剤、９）ベクロフィブラート、ベンザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ジェンカベン（ｇｅｍｃａｂｅｎｅ）、ジェンフィブロジル（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）、ＧＷ−７６４７、ＢＭ−１７０７４４、ＬＹ−５１８６７４、フィブリック酸誘導体（例えばＡｔｒｏｍｉｄ登録商標、Ｌｏｐｉｄ登録商標、Ｔｒｉｃｏｒ登録商標等）等のＰＰＡＲαアゴニスト；１０）ＧＷ−４０６４、ＳＲ−１０３９１２等のＦＸＲレセプターアンタゴニスト；１１）ＧＷ３９６５、Ｔ９０１３１３７、ＸＴＣＯ−１７９６２８等のＬＸＲレセプターアゴニスト；１２）ナイアシン等のリポプロテイン合成阻害剤；１３）レニン−アンジオテンシン系阻害剤；１４）ミクロゾーム性トリグリセリド輸送阻害剤；１５）ＢＡＲＡ１４５３、ＳＣ４３５、ＰＨＡ３８４６４０、Ｓ−４３５、ＡＺＤ７７０６等の胆汁酸再吸収阻害剤；１６）ＧＷ５０１５１６、ＧＷ５９０７３５等のＰＰＡＲδアゴニスト；１７）トリグリセリド合成阻害剤；１８）ＬＡＢ６８７、ＣＰ３４６０８６等のＭＴＴＰ阻害剤；１９）低密度リポプロテイン；２０）スクワレンエポキシダーゼ阻害剤；２１）血小板凝集阻害剤；２２）ＭＫ−５９１等の５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク阻害剤；等が挙げられる。
上記「高血圧治療薬」としては、例えば１）クロロチアリドン、クロロチアジド、ジクロロフェナミド、ヒドロフルオロチアジド、インダパミド（ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ）、ヒドロクロロチアジド等のチアジド系；ブメタニド（ｂｕｍｅｔａｎｉｄｅ）、エサクリニック酸（ｅｔｈａｃｒｙｎｉｃ ａｃｉｄ）、フロセミド、トルセミド等のループ系、アミロリド、トリアムテレン等のナトリウム系、スピロノラクトン、エピレノン等のアルドステロンアンタゴニスト系等の利尿剤；２）アセブトロール（ａｃｅｂｕｔｏｌｏｌ）、アテノロール、ベタゾロール（ｂｅｔａｘｏｌｏｌ）、ベバントロール（ｂｅｖａｎｔｏｌｏｌ）、ビソプロロール（ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ）、ボピンドロール（ｂｏｐｉｎｄｏｌｏｌ）、カルテオロール（ｃａｒｔｅｏｌｏｌ）、カルベジロール（ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ）、セリプロロール（ｃｅｌｉｐｒｏｌｏｌ）、エスモロール（ｅｓｍｏｌｏｌ）、インデノロール（ｉｎｄｅｎｏｌｏｌ）、メタプロロール（ｍｅｔａｐｒｏｌｏｌ）、ナドロール（ｎａｄｏｌｏｌ）、ネビボロール（ｎｅｂｉｖｏｌｏｌ）、ペンブトロール（ｐｅｎｂｕｔｏｌｏｌ）、ピンドロール、プロパノロール、ソタロール、タータトロール（ｔｅｒｔａｔｏｌｏｌ）、チリソロール（ｔｉｌｉｓｏｌｏｌ）、チモロール等のβ−アドレナリンブロッカー；３）アムロジピン（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）、アラニジピン（ａｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、アゼルニジピン（ａｚｅｌｎｉｄｉｐｉｎｅ）、バルニジピン（ｂａｒｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベニジピン（ｂｅｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベプリジル（ｂｅｐｒｉｄｉｌ）、シナルジピン（ｃｉｎａｌｄｉｐｉｎｅ）、クレビジピン（ｃｌｅｖｉｄｉｐｉｎｅ）、ジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）、エホニジピン（ｅｆｏｎｉｄｉｐｉｎｅ）、フェロジピン（ｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ）、ガロパミル（ｇａｌｌｏｐａｍｉｌ）、イスラジピン（ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ）、ラシジピン（ｌａｃｉｄｉｐｉｎｅ）、レミルジピン（ｌｅｍｉｌｄｉｐｉｎｅ）、レルカニジピン（ｌｅｒｃａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ニカルジピン（ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ）、ジフェニピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）、ニルヴァジピン（ｎｉｌｖａｄｉｐｉｎｅ）、ニモデピン（ｎｉｍｏｄｅｐｉｎｅ）、シソルジピン（ｎｉｓｏｌｄｉｐｉｎｅ）、ニトレジピン（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）、マニジピン（ｍａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、プラニジピン（ｐｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、バラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）等のカルシウムチャンネルブロッカー；４）ベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリル（ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ）、デラプリル（ｄｅｌａｐｒｉｌ）、エナラプリル、フォシノプリル（ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ）、イミダプリル、ロシノプリル、モエキシプリル（ｍｏｅｘｉｐｒｉｌ）、キナプリル（ｑｕｉｎａｐｒｉｌ）、キナプリラット（ｑｕｉｎａｐｒｉｌ）、ラミプリル（ｒａｍｉｐｒｉｌ）、ペリンドプリル（ｐｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌ）、ペリンドロプリル（ｐｅｒｉｎｄｒｏｐｒｉ）、カニプリル（ｑｕａｎｉｐｒｉｌ）、スピラプリル（ｓｐｉｒａｐｒｉｌ）、テノカプリル（ｔｅｎｏｃａｐｒｉｌ）、トランドラプリル（ｔｒａｎｄｏｌａｐｒｉｌ）、ゾフェノプリル（ｚｏｆｅｎｏｐｒｉｌ）等のアンジオテンシン変換酵素阻害薬；５）オマパトリラット（ｏｍａｐａｔｒｉｌａｔ）、カドキサトリル（ｃａｄｏｘａｔｒｉｌ）、エカドトリル、フォシドトリル（ｆｏｓｉｄｏｔｒｉｌ）、サンパトリラット（ｓａｍｐａｔｒｉｌａｔ）、ＡＶＥ７６８８、ＥＲ４０３０等の中性エンドペプチダーゼ阻害剤；６）テゾセンタン（ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、Ａ３０８１６５、ＹＭ６２８９９等のエンドセリンアンタゴニスト；７）ヒドララジン、クロニジン、ミノキシジル、ニコチニルアルコール等の血管拡張剤；８）カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、プラトサルタン（ｐｒａｔｏｓａｒｔａｎ）、タソサルタン（ｔａｓｏｓａｒｔａｎ）、テルミサルタン（ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ）、バルサルタン、ＥＸＰ−３１３７、ＦＩ６８２８Ｋ、ＲＮＨ６２７０等のアンジオテンシンＩＩ拮抗薬；９）ニプラジロール、アロチノロール、アモスラロール等のα／βアドレナリンブロッカー；１０）テラゾシン、ウラピジル（ｕｒａｐｉｄｉｌ）、プラゾシン、ブナゾシン、トリマゾシン、ドキサゾシン、ナフトピジル、インドラミン、ＷＨＩＰ１６４、ＸＥＮ０１０等のα１ブロッカー；１１）ロフェキシジン（ｌｏｆｅｘｉｄｉｎｅ）、チアメニジン（ｔｉａｍｅｎｉｄｉｎｅ）、モキソニジン（ｍｏｘｏｎｉｄｉｎｅ）、リレメニジン（ｒｉｌｍｅｎｉｄｉｎｅ）、グアノベン（ｇｕａｎｏｂｅｎｚ）等のα２アゴニスト；１２）アルドステロン阻害剤等が挙げられる。
上記「抗肥満薬」としては、例えば１）パロセチン（ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ）、フルオキセチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、フェンフルラミン（ｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フルボキサミン（ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ）、セルトラリン（ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ）、イミプラミン等の５ＨＴ（セロトニン）トランスポーター阻害剤；２）ＧＷ３２０６５９、デシプラミン、タルスプラム（ｔａｌｓｕｐｒａｍ）、ノミフェンシン等のノルエピネフリントランスポーター阻害剤；３）リモナバント（Ｓａｎｏｆｉ Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ＳＲ−１４７７７８（Ｓａｎｏｆｉ Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ＢＡＹ−６５−２５２０（バイエル）、ＳＬＶ−３１９（ソルベイ）、その他ＵＳＰ５，５３２，２３７、ＵＳＰ４，９７３，５８７、ＵＳＰ５，０１３，８３７、ＵＳＰ５，０８１，１２２、ＵＳＰ５，１１２，８２０、ＵＳＰ５，２９２，７３６、ＵＳＰ５，６２４，９４１、ＵＳＰ６，０２８，０８４、ＷＯ９６／３３１５９、ＷＯ９８／３３７６５、ＷＯ９８／４３６３６、ＷＯ９８／４３６３５、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／９６３３０、ＷＯ９８／３１２２７、ＷＯ９８／４１５１９、ＷＯ９８／３７０６１、ＷＯ００／１０９６７、ＷＯ００／１０９６８、ＷＯ９７／２９０７９、ＷＯ９９／０２４９９、ＷＯ０１／５８８６９、ＷＯ０２／０７６９４９、ＷＯ０１／６４６３２、ＷＯ０１／６４６３３、ＷＯ０１／６４６３４、ＷＯ０３／００６００７、ＷＯ０３／００７８８７及びＥＰ−６５８５４６に開示化合物等のカンナビノイド１受容体１（ＣＢ−１）アンタゴニスト／インバースアゴニスト；４）ＷＯ０１／８７３５５、ＷＯ０２／０８２５０等に開示化合物等のグレリンアンタゴニスト；５）チオペラミド、３−（１Ｈイミダゾール−４−イル）プロピル Ｎ−（ペンテニル）カーボネート、クロベンプロピット（ｃｌｏｂｅｎｐｒｏｐｉｔ）、ヨードフェンプロピット、イモプロキシフェン、ＧＴ２３９５、Ａ３３１４４０、ＷＯ０２／１５９０５に開示化合物、Ｏ−［３−（１Ｈ−イミダゾ−４−イル）プロパノール］カーバメート、ピペラジン含有Ｈ３受容体アンタゴニスト（Ｌａｚｅｗｓｋａ， Ｄ． ｅｔ ａｌ．， Ｐｈａｒｍａｚｉｅ， ５６：９２７−３２ （２００１）、ベンゾフェノン誘導体（Ｓａｓｓｅ， Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ａｒｃｈ． Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）３３４：４５−５２ （２００１））、置換Ｎ−フェニルカーバメート（Ｒｅｉｄｅｍｅｉｓｔｅｒ， Ｓ． ｅｔ ａｌ．， Ｐｈａｒｍａｚｉｅ， ５５：８３−６（２０００））、プロキシフェン誘導体（Ｓａｓｓｅ， Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．．４３：３３３５−４３（２０００））等のヒスタミン（Ｈ３）アンタゴニスト／インバースアゴニスト；６）Ｔ−２２６２９６（Ｔａｋｅｄａ）、ＳＮＰ−７９４１（Ｓｙｎａｐｔｉｃ）、その他ＷＯ０１／８２９２５、ＷＯ０１／８７８３４、ＷＯ０２／０５１８０９、ＷＯ０２／０６２４５、ＷＯ０２／０７６９２９、ＷＯ０２／０７６９４７、ＷＯ０２／０４４３３、ＷＯ０２／５１８０９、ＷＯ０２／０８３１３４、ＷＯ０２／０９４７９９、ＷＯ０３／００４０２７及び特開２００１−２２６２６９号に開示の化合物等のＭＣＨ−１Ｒアンタゴニスト；７）ＭＣＨ−２Ｒアゴニスト／アンタゴニスト；８）３−クロロ−５−（１−（６−［２−（５−エチル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−４−モルホリニル−４−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル）フェニル］カルバミン酸イソプロピルエステル、ＢＩＢＰ３２２６、ＢＩＢＯ３３０４、ＬＹ−３５７８９７、ＣＰ−６７１９０６、ＧＩ−２６４８７９、その他ＵＳＰ６００１８３６、ＷＯ９６／１４３０７、ＷＯ０１／２３３８７、ＷＯ９９／５１６００、ＷＯ０１／８５６９０、ＷＯ０１／８５０９８、ＷＯ０１／８５１７３及びＷＯ０１／８９５２８に開示化合物等のＮＰＹ１アンタゴニスト；９）１５２８０４、ＧＷ−５６９１８０Ａ、ＧＷ−５９４８８４Ａ、ＧＷ−５８７０８１Ｘ、ＧＷ−５４８１１８Ｘ、ＦＲ２３５，２０８、ＦＲ２２６９２８、ＦＲ２４０６６２、ＦＲ２５２３８４、１２２９Ｕ９１、ＧＩ−２６４８７９Ａ、ＣＧＰ７１６８３Ａ、ＬＹ−３７７８９７、ＬＹ３６６３７７、ＰＤ−１６０１７０、ＳＲ−１２０５６２Ａ、ＳＲ−１２０８１９Ａ、ＪＣＦ−１０４、Ｈ４０９／２２、その他ＵＳＰ６，１４０，３５４、ＵＳＰ６，１９１，１６０、ＵＳＰ６，２５８，８３７、ＵＳＰ６，３１３，２９８、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ３４０，６８３、ＵＳＰ６，３２６，３７５、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３３５，３４５、ＥＰ−０１０１０６９１、ＥＰ−０１０４４９７０、ＷＯ９７／１９６８２、ＷＯ９７／２０８２０、ＷＯ９７／２０８２１、ＷＯ９７／２０８２２、ＷＯ９７／２０８２３、ＷＯ９８／２７０６３、ＷＯ００／１０７４０９、ＷＯ００／１８５７１４、ＷＯ００／１８５７３０、ＷＯ００／６４８８０、ＷＯ００／６８１９７、ＷＯ００／６９８４９、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／１４３７６、ＷＯ０１／８５７１４、ＷＯ１／８５７３０、ＷＯ０１／０７４０９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／２３３８８、ＷＯ０１／２３３８９、ＷＯ０１／４４２０１、ＷＯ０１／６２７３７、ＷＯ０１／６２７３８、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０２／２０４８８、ＷＯ０２／２２５９２、ＷＯ０２／４８１５２、ＷＯ０２／４９６４８、ＷＯ０２／０９４７８９及びＮｏｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ． ４３：４２８８−４３１２ （２０００）に開示の化合物等のＮＰＹ５アンタゴニスト；１０）ヒト組換えレプチン（ＰＥＧ−ＯＢ，Ｈｏｆｆｍａｎ Ｌａ Ｒｏｃｈｅ）、組換えメチオニルレプチン（アムゲン）等のレプチン；１１）ＵＳＰ５，５５２，５２４、ＵＳＰ５，５５２，５２３、ＵＳＰ５，５５２，５２２、ＵＳＰ５，５２１，２８３、ＷＯ９６／２３５１３、ＷＯ９６／２３５１４、ＷＯ９６／２３５１５、ＷＯ９６／２３５１６、ＷＯ９６／２３５１７、ＷＯ９６／２３５１８、ＷＯ９６／２３５１９及びＷＯ９６／２３５２０に開示化合物等のレプチン誘導体；１２）ナルメフェン（Ｒｅｖｅｘ登録商標）、３−メトキシナルトレキソン、ナロキソン、ナルトレキソン、ＷＯ００／２１５０９の開示化合物等のオピオイドアンタゴニスト；１３）ＳＢ−３３４８６７Ａ、その他ＷＯ０１／９６３０２、ＷＯ０１／６８６０９、ＷＯ０２／５１２３２、ＷＯ０２／５１８３８及びＷＯ０３／０２３５６１に開示化合物等のオーレキシンンタゴニスト；１４）ボンベシン受容体サブタイプ３アゴニスト；１５）ＡＲ−Ｒ１５８４９、ＧＩ−１８１７７１、ＪＭＶ−１８０、Ａ−７１３７８、Ａ−７１６２３、ＳＲ−１４６１３１、その他ＵＳＰ−５７３９１０６に開示化合物等のコレシストキニンＡ（ＣＣＫ−Ａ）アゴニスト；１６）ＧＩ−１８１７７１（Ｇｌａｘｏ−ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＳＲ１４６１３１（Ｓａｎｏｆｉ Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ブタビンダイド（ｂｕｔａｂｉｎｄｉｄｅ）、ＰＤ１７０，２９２、ＰＤ１４９１６４（ファイザー）等のＣＮＴＦ（ｃｉｌｉａｒｙ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ）；１７）ａｘｏｋｉｎｅ（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）、その他ＷＯ９４／０９１３４、ＷＯ９８／２２１２８、ＷＯ９９／４３８１３に開示の化合物等のＣＮＴＦ誘導体；１８）ＮＮ７０３、ヘキサレリン（ｈｅｘａｒｅｌｉｎ）、ＭＫ−０６７７、ＳＭ−１３０６８６、ＣＰ−４２４，３９１、Ｌ−６９２，４２９、Ｌ−１６３，２５５、ＵＳＰ６３５８９５１、アメリカ特許庁出願番号２００２／０４９１９６、同２００２／０２２６３７、ＷＯ０１／５６５９２、ＷＯ０２／３２８８８に開示の化合物等の成長ホルモン分泌受容体アゴニスト；１９）ＢＶＴ９３３、ＤＰＣＡ３７２１５、ＩＫ２６４、ＰＮＵ２２３９４、ＷＡＹ１６１５０３、Ｒ−１０６５、ＹＭ３４８、その他ＵＳＰ３，９１４，２５０、ＷＯ０２／３６５９６、ＷＯ０２／４８１２４、ＷＯ０２／１０１６９、ＷＯ０１／６６５４８、ＷＯ０２／４４１５２、ＷＯ０２／５１８４４、ＷＯ０２／４０４５６及びＷＯ０２／４０４５７に開示の化合物等のセロトニンレセプター２Ｃアゴニスト；２０）メラノコルチン３受容体アゴニスト；２１）ＣＨＩＲ８６０３６（Ｃｈｉｒｏｎ）、ＭＥ−１０１４２、ＭＥ−１０１４５（Ｍｅｌａｃｕｒｅ）、その他ＷＯ９９／６４００２、ＷＯ００／７４６７９、ＷＯ０１／９９１７５２、ＷＯ０１／７４８４４、ＷＯ０１／７０７０８、ＷＯ０１／７０３３７、ＷＯ０１／９１７５２、ＷＯ０２／０５９０９５、ＷＯ０２／０５９１０７、ＷＯ０２／０５９１０８、ＷＯ０２／０５９１１７、ＷＯ０２／１２１６６、ＷＯ０２／１１７１５、ＷＯ０２／１２１７８、ＷＯ０２／１５９０９、ＷＯ０２／０６８３８７、ＷＯ０２／０６８３８８、ＷＯ０２／０６７８６９、ＷＯ０３／００７９４９及びＷＯ０３／００９８４７に開示の化合物等のメラノコルチン４受容体アゴニスト；２２）シブトラミン（Ｍｅｒｉｄｉａ登録商標／Ｒｅｄｕｃｔｉｌ登録商標）及びその塩、その他ＵＳＰ４，７４６，６８０、ＵＳＰ４，８０６，５７０、ＵＳＰ５，４３６，２７２、アメリカ特許庁出願番号２００２／０００６９６４、ＷＯ０１／２７０６８及びＷＯ０１／６２３４１に開示の誘導体等のモノアミン再吸収阻害剤；２３）デキシフェンフルラミン（ｄｅｘｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フルオレチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、その他ＵＳＰ６，３６５，６３３、ＷＯ０１／２７０６０及びＷＯ０１／１６２３４１に開示のセロトニン再取り込み阻害剤；２４）グルカゴン様ペプチド１（ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ１）アゴニスト；２５）トピラメート（Ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）（Ｔｏｐｉｍａｘ登録商標）；２６）フィトファーム化合物５７（ｐｈｙｔｏｐｈａｒｍ）（例えば、ＣＰ６４４，６７３）；２７）アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ２（ＡＣＣ２）阻害剤；２８）ＡＤ９６７７／ＴＡＫ６７７（大日本製薬／武田薬品）、ＣＬ−３１６，２４３、ＳＢ４１８７９０、ＢＲＬ−３７３４４、Ｌ−７９６５６８、ＢＭＳ−１９６０８５、ＢＲＬ−３５１３５Ａ、ＣＧＰ１２１７７Ａ、ＢＴＡ−２４３、Ｗ４２７３５３、トレカドリン（Ｔｒｅｃａｄｒｉｎｅ）、ＺｅｎｅｃａＤ７１１４、ＳＲ５９１１９Ａ、その他ＵＳＰ５７０５５１５、ＵＳＰ５４５１６７７、ＷＯ０１／７４７８２及びＷＯ０２／３２８９７、に開示化合物等のβアドレナリンレセプター３アゴニスト；２９）ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１阻害剤；３０）ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２阻害剤；３１）カルレニン（Ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ）、Ｃ７５等の脂肪酸合成阻害剤；３２）テオフィリン、ペントキシフィレン（ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）、ザプリナスト（ｚａｐｒｉｎａｓｔ）、シルデナフィル（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）、アミリノン（ａｍｒｉｎｏｎｅ）、ミルリノン（ｍｉｌｒｉｎｏｎｅ）、シルスタミド（ｃｉｌｏｓｔａｍｉｄｅ）、ロピプラム（ｒｏｌｉｐｒａｍ）、及びシロミラスト（ｃｉｌｏｍｉｌａｓｔ）等のホスホジエステラーゼ阻害剤；３２）ＫＢ−２６１１（ＫａｒｏＢｉｏＢＭＳ）、その他ＷＯ０２／１５８４５、特開２０００−２５６１９０に開示の化合物等のサイロイドホルモンβアゴニスト；３３）フィタニン酸、４−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル］安息香酸（ＴＴＮＰＢ）、レチノイック酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、その他ＷＯ９９／００１２３に開示の化合物等のフィタニック酸（ｐｈｙｔａｎｉｃ ａｃｉｄ）；３４）オレオイルエストロン、その他ｄｅｌ Ｍａｒ−Ｇｒａｓａ， Ｍ．ｅｔ ａｌ．， Ｏｂｅｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ９：２０２−９ （２００１）に開示の化合物等のアシルエストロゲン；３５）グルココルチコイドアンタゴニスト；３６）ＢＶＴ３４９８、ＢＶＴ２７３３、その他ＷＯ０１／９００９１、ＷＯ０１／９００９０、ＷＯ０１／９００９２に開示化合物等の１１−βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤；３７）ステアリルｃｏＡ脱飽和剤１阻害剤（ｓｔｅａｒｏｙｌ−ＣｏＡ ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ−１）；３８）イソロイシンチアゾリジド（ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｄｅ）、バリンピロリジド（ｖａｌｉｎｅ ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｄｅ）、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８、ＡＦ２３７、Ｐ９３／０１、ＴＳＬ２２５、ＴＭＣ−２Ａ／２Ｂ／２Ｃ、ＦＥ９９９０１１、Ｐ９３１０／Ｋ３６４、ＶＩＰ０１７７、ＳＤＺ２７４−４４４、その他ＷＯ０３／００４４９８、ＷＯ０３／００４４９６、ＥＰ１２５８４７６、ＷＯ０２／０８３１２８、ＷＯ０２／０６２７６４、ＷＯ０３／０００２５０、ＷＯ０３／００２５３０、ＷＯ０３／００２５３１、ＷＯ０３／００２５５３、ＷＯ０３／００２５９３、ＷＯ０３／０００１８０及びＷＯ０３／０００１８１に開示の化合物等のジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤；３９）テトラヒドロリプタチン（ｏｒｌｉｓｔａｔ／Ｘｅｎｉｃａｌ登録商標）、ＴｒｉｔｏｎＷＲ１３３９、ＲＨＣ８０２６７、リプスタチン、テアサポニン（ｔｅａ ｓａｐｏｎｉｎ）、ジエチルウンベリフェリルホスフェート（ｄｉｅｔｈｙｌｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒｙｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、ＦＬ−３８６、ＷＡＹ−１２１８９８、Ｂａｙ−Ｎ−３１７６、バリラクトン（ｖａｌｉｌａｃｔｏｎｅ）、エステラシン（ｅｓｔｅｒａｃｉｎ）、エベラクトンＡ（ｅｂｅｌａｃｔｏｎｅ Ａ）、エベラクトンＢ（ｅｂｅｌａｃｔｏｎｅＢ）、ＲＨＣ８０２６７、その他ＷＯ０１／７７０９４、ＵＳＰ４，５９８，０８９、ＵＳＰ４，４５２，８１３、ＵＳＰ５，５１２，５６５、ＵＳＰ５，３９１，５７１、ＵＳＰ５，６０２，１５１、ＵＳＰ４，４０５，６４４、ＵＳＰ４，１８９，４３８及びＵＳＰ４，２４２，４５３に開示の化合物等のリパーゼ阻害剤；３９）脂肪酸トランスポーター阻害剤；４０）ジカルボキシレートトランスポータ阻害剤；４１）グルコーストランスポーター阻害剤；４２）ホスフェートトランスポーター阻害剤等が挙げられる。
上記組み合わせ薬剤は、本発明の化合物と上記併用薬剤との１種又は２種以上を併用することにより得られる。又、上記組み合わせ薬剤は、糖尿病治療薬及び高脂血症治療薬からなる郡から選択される１種又は２種以上の薬剤と組み合わせることにより、代謝性疾患の予防又は治療に有用である。そして特に高血圧治療薬及び抗肥満薬を含有する組み合わせは、糖尿病治療薬及び／又は高脂血症治療薬を加えることにより、相乗的効果をもって代謝性疾患の予防又は治療に有用である。
本発明の化合物を例えば臨床の場で使用する場合、その投与量及び投与回数は患者の性別、年齢、体重、症状の程度及び目的とする処置効果の種類と範囲等により異なるが、一般に経口投与の場合、成人１日あたり、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０３〜１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて、また非経口投与の場合は、０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１〜０．１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与するのが好ましい。
通常の内科医、獣医又は臨床医は病状進行を阻止し、抑制し又は停止させるに必要な効果的薬物量を容易に決定し処理することができる。
以下に実施例・参考例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
製剤例１
製造例１の化合物１０部、重質酸化マグネシウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とした。
製剤例２
製造例１の化合物４５部、澱粉１５部、乳糖１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコール３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して直径１４１０乃至１７７μｍの大きさの顆粒剤とした。
製剤例３
製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒剤９６部に対してステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し直径１０ｍｍの錠剤を作製した。
製剤例４
製剤例２の方法で得られた顆粒剤９０部に対して結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製した。
実施例の薄層クロマトグラフは、プレートとしてＳｉｌｉｃａｇｅｌ ６０Ｆ２４５（Ｍｅｒｃｋ）を、検出法としてＵＶ検出器を用いた。カラム用シリカゲルとしては、ＷａｋｏｇｅｌＣ−３００（和光純薬）を、逆相カラム用シリカゲルとしては、ＬＣ−ＳＯＲＢ ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ（Ｃｈｅｍｃｏ）又はＹＭＣ−ＧＥＬ ＯＤＳ−ＡＱ １２０−Ｓ５０（山村化学研究所）を用いた。マススペクトルはＱｕａｔｔｒｏＩＩ（マイクロマス社製）を用いてエレクトロスプレイイオン化法（ＥＳＩ）で測定した。
下記の実施例における略号の意味を以下に示す。
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル基
ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル基：ｔｅｒｔ−ブチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｈ：フェニル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル基
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
下記に核磁気共鳴スペクトルにおける略号の意味を示す。
ｓ ：シングレット
ｄ ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ ：トリプレット
ｍ ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｑ ：カルテット
Ｊ ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフ ェニル）ピリミジンの製造
１）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピリミジンの製造
２−クロロ−５−ブロモピリミジン（３００ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン（４０８ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７６４ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、表記化合物（２６８ｍｇ，４８％）を得た。
２）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジンの製造
２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピリミジン（１４９ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）に２−ジメトキエタン（２．０ｍＬ）及び、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（０．７ｍＬ）を加え、次いで、４−シアノボロン酸（７５．２ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）及び、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ，０．００８７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表記化合物（１２２ｍｇ，７７％）を得た。
３）２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジンの製造
２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン（１２２ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２．０ｍＬ）に室温でトリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加え、同温で２．５時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮することにより、標記化合物（９０ｍｇ，１００％）を得た。
４）２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン（４６ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３．０ｍＬ）にシクロペンタノン（０．０２２ｍＬ）及び、０．３Ｎ 塩化亜鉛−シアノホウ素化ナトリウム溶液（０．５５ｍＬ）を加え、室温で、１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮し、得られた残査を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより表題化合物（５０ｍｇ，８７％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．７８（６Ｈ，ｍ），１．８２−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．０８−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．７４−２．９６（２Ｈ，ｍ），５．０７−５．１８（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４９（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェ ニル）ピリミジンの製造
実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．８８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．９６（３Ｈ，ｍ），５．０８−５．２０（１Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７７（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３２３（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピロリジン−３−イルオキシ）−５−（４−カルバモ イルフェニル）ピリミジンの製造
１）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキシ）−５−ブロモピリミジンの製造
１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒドロキシピロリジンと２−クロロ−５−ブロモピリミジンを用いて実施例１−１）と同様な方法により表記化合物を得た。
２）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキシ）−５−ブロモピリミジンと４−カルバモイルフェニルボロン酸を用いて実施例１−２）、３）、４）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３４−１．５６（４Ｈ，ｍ），１．５７−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９２（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．６０（６Ｈ，ｍ），５．３５−５．４２（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９７（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３５３（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピロリジン−３−イルオキシ）−５−（４−シアノフ ェニル）ピリミジンの製造
実施例３と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４６−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．０３−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８４（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．３４（１Ｈ，ｍ），５．４４−５．５１（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７１（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３３５（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛（３−メチル −１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル｝ピリミジンの製造
実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．８３（６Ｈ，ｍ），１．８３−２．２５（６Ｈ，ｍ），２．３８−２．７１（３Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．８２−３．００（２Ｈ，ｍ），５．１２−５．３０（１Ｈ，ｍ），９．１８（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３３０（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフ ェニル）ピリジンの製造
１）２−フルオロ−５−〔４−シアノフェニル〕ピリジンの製造
２−フルオロ−５−ブロモピリジンと４−シアノフェニルボロン酸を用いて実施例１−２）と同様な方法により表記化合物を得た。
２）２−フルオロ−５−〔４−シアノフェニル〕ピリジン（５６ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）に６０％水素化ナトリウム（１３ｍｇ）及び１−シクロペンチル−４−ヒドロキシピペリジン（６０ｍｇ）を加え、１３０℃で７時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより、表記化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４３−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．８１−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．６６（３Ｈ，ｍ），２．８８−２．９５（２Ｈ，ｍ），５．１２−５．１９（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２−７．８１（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４８（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェ ニル）ピリミジンの製造
実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５３−１．８５（６Ｈ，ｍ），１．９０−２．０９（６Ｈ，ｍ），２．５５−２．７８（３Ｈ，ｍ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），７．９５（４Ｈ，ｓ），９．０１（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３３５（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフ ェニル）ピリミジンの製造
実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．１５−１．２９（６Ｈ，ｍ），１．６０−１．８３（６Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．５３（３Ｈ，ｍ），２．７７−２．８９（２Ｈ，ｍ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｓ），９．０２（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３６３（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフ ェニル）ピリミジンの製造
実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．２８−０．３２（２Ｈ，ｍ），０．３９−０．４７（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７３（３Ｈ，ｍ），１．９２−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．９０（２Ｈ，ｍ），４．９８−５．０９（１Ｈ，ｍ），７．９６（４Ｈ，ｓ），９．０１（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３２１（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−エチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル） ピリミジンの製造
実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６４−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６９−２．８０（２Ｈ，ｍ），４．９６−５．０８（１Ｈ，ｍ），７．９６（４Ｈ，ｓ），９．０１（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３０９（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（ピロリ ジン−１−イルカルボニル）フェニル｝ピリミジンの製造
１）２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピリミジンの製造
２−クロロ−５−ブロモピリミジン及び、４−ヒドロキシ−１−シクロペンチルピペリジンを用いて実施例１−１）と同様の反応を行うことで表記化合物を得た。
２）２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピリミジン（１７６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）に１，２−ジメトキエタン（３．０ｍＬ）及び、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加え、次いで、４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルボロン酸（１４２ｍｇ，０．０．６５ｍｍｏｌ）及び、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−２００，クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、表題化合物（１３０ｍｇ，５７％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３５−２．０８（１４Ｈ，ｍ），２．０８−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７２（２Ｈ，ｍ），５．０６−５．１８（１Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７１（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４２１（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（ジメチ ルカルバモイル）フェニル｝ピリミジンの製造
実施例１１と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５−２．７２（１５Ｈ，ｍ），２．８５−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｂｒｓ），３．１４（３Ｈ，ｂｒｓ），５．０８−５．２２（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．６２（４Ｈ，ｍ），８．７２（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３９５（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（モルホ リン−４−イルカルボニル）フェニル｝ピリミジンの製造
実施例１１と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３５−１．８１（６Ｈ，ｍ），１．８２−２．２２（６Ｈ，ｍ），２．２９−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．８２−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．９９（８Ｈ，ｍ），５．０５−５．１８（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７１（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４３７（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（フェノ キシ）フェニル｝ピリミジンの製造
実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０−１．８０（６Ｈ，ｍ），１．８６−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６７（３Ｈ，ｍ），２．８９−３．０１（２Ｈ，ｍ），５．０２−５．１２（１Ｈ，ｍ），６．９３−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（２Ｈ，ｍ），８．２７（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４０（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛３−キノリニ ル｝ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに３−キノリニルボロン酸を用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６−１．７７（６Ｈ，ｍ），１．８１−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９７（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．１８（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８２（２Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３７５（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛５−インドリ ル｝ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに５−インドリルボロン酸を用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．８０（６Ｈ，ｍ），１．８２−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．８４−２．９９（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．１８（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．７２（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３６３（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジ ン−２−オン−１−イル）ピリミジンの製造
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピリミジン（１３０ｍｇ）と１Ｈ−ピリジン−２−オン（１９ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）に炭酸カリウム（４０ｍｇ）及びヨウ化銅（４０ｍｇ）を加え、１５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより、表題化合物（１１ｍｇ）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２３−１．８４（１０Ｈ，ｍ），１．９５−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８２（２Ｈ，ｍ），４．９０−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５０−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．０Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４１（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン− ２−オン−１−イル）ピリミジンの製造
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピリミジン及びピペリジン−２−オンを用いることにより、実施例１７と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２０−２．５０（２１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．８５−４．９８（１Ｈ，ｍ），８．５３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４５（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛８−キノリニ ル｝ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに８−キノリニルボロン酸を用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．８５−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９４（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．１８（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），８．８６（２Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．４Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３７５（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−フェニル −４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジンの製造
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピリミジン及び、４−フェニル−４−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４３−１．９９（１２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．８３−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４１（２Ｈ，ｍ），４．９４−５．０２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．２３（２Ｈ，ｍ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４２３（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−メトキシ ピリジン−５−イル）ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに２−メトキシピリジン−５−イルボロン酸を用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４６−１．７１（６Ｈ，ｍ），１．８５−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．９０−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），５．１０−５．１１（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．６３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３５５（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキン）−５−（４−クロロフ ェニル）ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．８４−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９３（２Ｈ，ｍ），５．０３−５．１３（１Ｈ，ｍ），７．４３（４Ｈ，ｓ），８．６４（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３５８（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−トリフル オロメチルフェニル）ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．８４−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９４（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．１６（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３９２（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピリジン−３ −イル）ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに３−ピリジルボロン酸を用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．８４−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９４（２Ｈ，ｍ），５．０６−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６６（１Ｈ，ｍ），８．６９（２Ｈ，ｓ），８．７５−８．８０（１Ｈ，ｍ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３２５（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−メトキシ フェニル）ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに４−メトキシフェニルボロン酸を用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．８４−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．０２−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３５４（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ジベンゾフラ ン−４−イル）ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりにジベンゾフラン−４−イルボロン酸を用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．７７（６Ｈ，ｍ），１．８５−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９７（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．２０（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．９４−８．００（２Ｈ，ｍ），９．０４（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４１４（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シクロペ ンチルオキシピリジン−５−イル）ピリミジンの製造
１）２−（シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−ベンジルオキシピリジン−５−イル）ピリミジンの製造
２−ベンジルオキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び２−（シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピリミジンを用いて実施例１−２）と同様な方法により表記化合物を得た。
２）２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリミジンの製造
２−（シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−ベンジルオキシピリジン−５−イル）ピリミジン（２．２２ｇ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（７００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。を反応混合物をろ過によりパラジウム炭素を除き、ろ液を減圧下濃縮することで表記化合物を得た。
３）２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリミジン（１２０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（４ｍＬ）に６０％水素化ナトリウム（２１ｍｇ）及び臭化シクロペンチルを加え室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４７−２．１７（２０Ｈ，ｍ），２．４６−２．５２（３Ｈ，ｍ），２．８９−２．９２（２Ｈ，ｍ），５．１１−５．１２（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．４４（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．６３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４０９（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジ ン−２−オン−５−イル）ピリミジンの製造
実施例２７と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４３−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．８４−２．００（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９０（２Ｈ，ｍ），５．０７−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．３Ｈｚ），８．５６（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４１（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−シクロペ ンチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イル）ピリミジンの製造
実施例２７と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．９９（１６Ｈ，ｍ），２．０９−２．２５（４Ｈ，ｍ），２．４２−２．５９（３Ｈ，ｍ），２．８１−２．９１（２Ｈ，ｍ），５．０８−５．１１（１Ｈ，ｍ），５．３３−５．３８（１Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３７−７．４４（２Ｈ，ｍ），８．８３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４０９（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛２−（ピロリ ジン−１−イルカルボニル）ピリジン−５−イル｝ピリミジンの製造
実施例１１と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−２．３５（１６Ｈ，ｍ），２．３５−２．７５（３Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８８（２Ｈ，ｍ），５．０８−５．２２（１Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７４（２Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４２２（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シアノ− ５−テニル）ピリミジンの製造
実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．７８（６Ｈ，ｍ），１．８３−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９３（２Ｈ，ｍ），５．０６−５．１４（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３５５（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（モルホ リン−３−オン−１−イル）フェニル｝ピリミジンの製造
１）５−（４−アミノフェニル）−２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジンの製造
２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピリミジンと４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）アニリンを用いて実施例１−２）と同様な方法により表記化合物を得た。
２）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（モルホリン−３−オン−イル）フェニル｝ピリミジンの製造
５−（４−アミノフェニル）−２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジンとブロモアセチルブロミドを反応させることによって容易に得られる５−｛４−（２−ブロモアセチルアミノ）フェニル）−２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジンをカリウムｔ−ブトキシドと反応させることにより表記化合物を得た。
３）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（モルホリン−３−オン−イル）フェニル｝ピリミジンを用いて実施例１−３）、４）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−２．０８（１２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），５．０８−５．２７（１Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４２３（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（２−オ キサゾリジノン−３−イル）フェニル｝ピリミジンの製造
２−ブロモアセチルブロミドの代わりにクロロぎ酸（２−クロロエチル）を用いて実施例３２と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７−２．１２（１２Ｈ，ｍ），２．１２−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０３（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．０８−５．２４（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４０９（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−メチル− ３−ピリジン−５−イル）ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに２−メチルピリジン−５−イルボロン酸を用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９−１．６９（６Ｈ，ｍ），１．８３−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．８６−２．９０（２Ｈ，ｍ），５．０７−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），８．５５−８．６７（３Ｈ，ｍ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３３９（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−フルオロ −３−ピリジン−５−イル）ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９−２．００（１０Ｈ，ｍ），２．０９−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．８８（２Ｈ，ｍ），５．０８−５．１３（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．５Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．５６（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４３（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（１Ｈ− ピリジン−２−オン−１−イル）フェニル｝ピリミジンの製造
４−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−１−イル）−１−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン及び１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピリミジンを用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−２．０５（１０Ｈ，ｍ），２．０５−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８１−３．００（２Ｈ，ｍ），５．０１−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４１７（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（メチル スルフォニル）フェニル｝ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに４−（メチルスルフォニル）フェニルボロン酸を用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．７７（６Ｈ，ｍ），１．８４−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．０８−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９７（２Ｈ，ｍ），５．０６−５．１６（１Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．６Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．６Ｈｚ），８．７３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４０２（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−アセチルフェニル｝ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに４−アセチルフェニルボロン酸を用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．８４−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８３−２．９４（２Ｈ，ｍ），５．０６−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３６６（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−トリフル オロメトキシフェニル）ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸を用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．８３−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．９３（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．１４（１Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６５（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４０８（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（２−ヒ ドロキシ−２−プロピル）フェニル｝ピリミジンの製造
実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．７７（６Ｈ，ｍ），１．８３−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９６（２Ｈ，ｍ），５．０３−５．１６（１Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．６Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．６Ｈｚ），８．６７（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３８２（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−エチル− ５−ピリジル）ピリミジンの製造
４−シアノフェニルボロン酸の代わりに２−エチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いて実施例１と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３１−１．６９（９Ｈ，ｍ），１．８４−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（４Ｈ，ｍ），５．０８−５．１１（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），８．６７−８．６８（３Ｈ，ｍ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３５３（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフ ェニル）ピラジンの製造
１）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピラジンの製造
２−ブロモ−５−ヒドロキシピラジン（１００ｍｇ）及び１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（メタンスルフォニルオキシ）ピペリジン（１９２ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）に炭酸セシウム（３７２ｍｇ）を加え、９０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，ヘキサン：酢酸エチル＝１：１１）で精製することにより、表記化合物（１９８ｍｇ）を得た。
２）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピラジン及び４−シアノフェニルボロン酸を用いて実施例１−２）、３）、４）と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．６７−１．９４（６Ｈ，ｍ），２．０８−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．８８（２Ｈ，ｍ），５．０９−５．１２（１Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４９（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
５−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（４−シアノフ ェニル）ピリジンの製造
２−（４−シアノフェニル）−２−ブロモピリジンの製造
２−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン及び１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（メタンスルフォニルオキシ）ピペリジンを用いて実施例４２と同様の方法により表記化合物を得た。
２）２−（４−シアノフェニル）−２−ブロモピリジン及び４−シアノフェニルボロン酸を用いて、実施例１−２）、３）及び４）と同様の方法により、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９−１．７３（６Ｈ，ｍ），１．８４−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．８３（２Ｈ，ｍ），４．４１−４．４４（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７４（３Ｈ，ｍ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４８（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフ ェニル）ピリダジンの製造
１）６−（４−シアノフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造
４−シアノアセトフェノンを用いてＳｙｎｔｈｅｓｉｓ（ｐ３３４−３４１，１９９３）に記載された手法に準じて表記化合物を合成した。
２）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリダジンの製造
６−（４−シアノフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（５００ｍｇ）及び１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（メタンスルフォニルオキシ）ピペリジン（８５０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に炭酸セシウム（１．６５ｇ）を加え、１０５℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−２００，ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製することにより、表記化合物（２０４ｍｇ）を得た。
３）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリダジンを用いて実施例１−３）、４）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５１−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．８８−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．７２（３Ｈ，ｍ），２．９６−３．０２（２Ｈ，ｍ），５．４２−５．４６（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７８−７．８４（３Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４９（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン− １−イルカルボニル）ピリミジンの製造
１）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（フェノキシカルボニル）ピリミジンの製造
２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピリミジン（５５０ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１．０ｍＬ）に、酢酸パラジウム（３５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン（１７０ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）、フェノール（１．５ｍＬ，１７．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ，３．６ｍｍｏｌ）を順次加え、一酸化炭素雰囲気下、常圧で、１００℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−２００，ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製することにより、表記化合物（５８９ｍｇ，９６％）を得た。
２）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン−１−カルボニル）ピリミジン
２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（フェノキシカルボニル）ピリミジン（４０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（１．０ｍＬ）に、ピペリジン（０．０２ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）で精製することにより、表記化合物（３８ｍｇ，９７％）を得た。
３）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン−１−カルボニル）ピリミジン（３８ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−３）、４）と同様の反応を行うことにより、表題化合物（１７ｍｇ，４３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３５−１．９９（２０Ｈ，ｍ），２．０３−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９１（２Ｈ，ｍ），５．０２−５．１４（１Ｈ，ｍ），８．５６（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３５９（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン− １−イルメチル）フェニル｝ピリミジンの製造
実施例４５の化合物を定法に従って水素化リチウムアルミニウムで還元、後処理し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、表記化合物（３０ｍｇ，６５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３−２．１２（１８Ｈ，ｍ），２．２７−２．４２（６Ｈ，ｍ），２．４６−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｓ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），８．３７（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４５（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−フェニル ピペラジン−１−イルメチル）ピリミジンの製造
実施例４６と同様の方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７−１．９７（１０Ｈ，ｍ），２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．６３（５Ｈ，ｍ），２．８１−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．９８−５．０８（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ），８．４３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４２２（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シアノピ リミジン−５−イル）ピリミジンの製造
１）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンの製造
２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−ブロモピリミジン（２００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４．０ｍＬ）溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１６０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド，ジクロロメタン（１４ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１６５ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，クロロホルム：メタノール＝１００：３）で精製することにより、表記化合物（８６ｍｇ，３８％）を得た。
２）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シアノピリミジン−５−イル）ピリミジンの製造
２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジン（２０ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）のジメルホルムアミド（２．０ｍＬ）溶液に、２−シアノ−５−ブロモピリミジン（２０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド，ジクロロメタン（４。０ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製することにより、表記化合物（９．３ｍｇ，４９％）を得た。
３）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シアノピリミジン−５−イル）ピリミジン（９．３ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）を実施例１−３）、４）と同様の反応に処することにより、表題化合物（４．５ｍｇ，５３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４０−１．８０（６Ｈ，ｍ），１．８６−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９８（２Ｈ，ｍ），５．１２−５．２１（１Ｈ，ｍ），８．７８（２Ｈ，ｓ），９．０３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３５１（Ｍ＋Ｈ）
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジ ン−２−オン−４−イル）ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと４−ブロモ−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．８４−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．８９（２Ｈ，ｍ），５．０９−５．１３（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．７３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４１（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル− １Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．８４−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），５．０８−５．１３（１Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．９Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３５５（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛２−ジフルオ ロメトキシピリジン−４−イル｝ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）ピリジンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．８３−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０８−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．８８（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．１４（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２４−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．７４（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３９１（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−ジフルオ ロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと４−ブロモ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１−１．７１（６Ｈ，ｍ），１．８５−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（２Ｈ，ｍ），５．１１−５．１６（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６１．２Ｈｚ），８．７３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３９１（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（Ｎ−メ チル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）フェニル｝ピリミジンの製造
１）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）フェニル）ピリミジンの製造
実施例３２−１）で得られた５−（４−アミノフェニル）−２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジンをクロロ炭酸メチル、次いでヨウ化メチルと反応させることで表記化合物を得た。
２）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）フェニル）ピリミジンを実施例１−３｝、４）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７−２．０７（１０Ｈ，ｍ），２．０７−２．２３（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．６９（３Ｈ，ｍ），２．８４−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．０５−５．１７（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：４１１（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル− １Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３７−１．７２（９Ｈ，ｍ），１．８３−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．８９（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０７−５．１２（１Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．１Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３６９（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル− １Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．８３−１．９９（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），５．０４−５．０９（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．３Ｈｚ），８．５３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３５５（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル− １Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９−１．７２（９Ｈ，ｍ），１．８３−１．９９（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．８８（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０４−５．０９（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．２Ｈｚ），８．５４（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３６９（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛２−メチルイ ミダゾ［１，２，ａ］ピリジン−６−イル｝ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２，ａ］ピリジンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３５−２．３２（１２Ｈ，ｍ），２．３２−２．７３（３Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．８０−３．０４（２Ｈ，ｍ），５．０３−５．２３（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．６８（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３７８（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−カルバモ イルピリジン−５−イル）ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３４−１．７３（１２Ｈ，ｍ），１．８４−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．８８（２Ｈ，ｍ），５．０８−５．１３（１Ｈ，ｍ），５．２５−５．３２（１Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３８３（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２，２ −ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジンの製 造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと４−ブロモ−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３６−１．６９（６Ｈ，ｍ），１．８３−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．８８（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，１３．４Ｈｚ），５．０７−５．１４（１Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝４．４，５６．０Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．７１（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３７４（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１，２，４− トリアゾロ［４，３、ａ］ピリジン−７−イル）ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと７−ブロモ−１，２，４−トリアゾロ［４，３、ａ］ピリジンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３２−２．２０（１２Ｈ，ｍ），２．３０−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．８２−２．９８（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．２０（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．８０（２Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３６５（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１，２，４− トリアゾロ［４，３、ａ］ピリジン−６−イル）ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと６−ブロモ−１，２，４−トリアゾロ［４，３、ａ］ピリジンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３２−２．２０（１２Ｈ，ｍ），２．３０−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．８２−２．９８（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．２０（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．７２（２Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３６５（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル− １Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジンの製造
１）２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリジンの製造
１）５−ブロモ−２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）ピリジンとビス（ピナコラト）ジボロンを用いて実施例４８−１）と同様な方法により表記化合物を得た。
２）１）で得られた合成中間体と４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．８１−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），５．０６−５．０８（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３５４（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−ジフルオ ロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジンの製造
実施例６２−１）で得られた合成中間体と５−ブロモ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．６９（６Ｈ，ｍ），１．８１−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．８６（２Ｈ，ｍ），５．０７−５．１１（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５４−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６０．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３９０（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−ジフルオロ メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと４−ブロモ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．２０（１０Ｈ，ｍ），２．６７−２．７９（３Ｈ，ｍ），５．１２−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６０．３Ｈｚ），８．７３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３７７（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１ Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリジンの製造
実施例６２−１）で得られた合成中間体と５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６４−１．９３（６Ｈ，ｍ），２．０１−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．６５−２．７４（３Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），５．０６−５．０９（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４０（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フル オロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと４−ブロモ−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．２０（１０Ｈ，ｍ），２．６７−２．７９（３Ｈ，ｍ），５．１２−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６０．３Ｈｚ），８．７３（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３７７（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−１−（２−フル オロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジンの製造
実施例４８−１）で得られた２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリミジンと４−ブロモ−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．８４−１．９９（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．８９（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．５，２７．７Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．５，４７．４Ｈｚ），５．０８−５．１１（１Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．１Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｓ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３８７（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−メチル−１ Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリジンの製造
実施例６２−１）で得られた合成中間体と５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８７（３Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），５．０５−５．０８（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３２８（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フル オロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリジンの製造
実施例６２−１）で得られた合成中間体と５−ブロモ−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５５−１．９３（６Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．５５−２．７７（３Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，２７．８Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，４７．３Ｈｚ），５．０６−５．０９（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３７２（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フル オロエトキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリジンの製造
実施例６２−１）で得られた合成中間体と５−ブロモ−１−（２−フルオロエトキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６４−１．９２（６Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．６５−２．７４（３Ｈ，ｍ），４．５６−４．８１（４Ｈ，ｍ），５．０６−５．０９（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．７８（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３８８（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フル オロエチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリジンの製造
実施例６２−１）で得られた合成中間体と４−ブロモ−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５９−１．９３（６Ｈ，ｍ），２．００−２．１９（６Ｈ，ｍ），２．６４−２．７７（３Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．５，２７．７Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．５，４７．３Ｈｚ），５．１０−５．１３（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．１Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３７２（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛３−クロロ−１ −メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリジンの製造
実施例６２−１）で得られた合成中間体と３−クロロ−５−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．９２（６Ｈ，ｍ），２．０１−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．６５−２．７４（３Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），５．０６−５．０９（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３７４（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−エチル−１ Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリジンの製造
実施例６２−１）で得られた合成中間体と５−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７３−２．０２（６Ｈ，ｍ），２．０９−２．２８（６Ｈ，ｍ），２．７３−２．８６（３Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１５−５．１８（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３５４（Ｍ＋Ｈ）．
Figure 0004735261
２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−エチル−１ Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリジンの製造
実施例６２−１）で得られた合成中間体と５−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて実施例４８−２）、３）と同様な方法により表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（３Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０４−５．０７（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，２．６Ｈｚ）；マススペクトル（ＥＳＩ）：３４２（Ｍ＋Ｈ）．
前記式（Ｉ）で表される本発明に係るヘテロアリールオキシ含窒素飽和ヘテロ環誘導体又はその薬学的に許容される塩は、強力なヒスタミン受容体Ｈ３アゴニスト又はインバースアゴニスト活性を有しており、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝等の代謝系疾患、例えば狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、睡眠障害や睡眠障害を伴う各種疾患、例えば特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、電解質異常等の循環器系疾患、例えば過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー氏病、パーキンソン病、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、てんかん、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患の治療及び／又は予防に有用である。

Claims (15)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 0004735261
    ［式中、
    Ｘ1、Ｘ2又はＸ3は、それぞれ独立してＮ又はＣＨを示し（ただし、Ｘ1、Ｘ2及びＸ3のすべてが同時にＣＨとなることはない）、
    Ｗは下記式（ＩＩ）
    Figure 0004735261
    （ここにおいて、
    ｍは０乃至３の整数を示し、
    Ｒは、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルボニル基及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐の炭素数２乃至６の低級アルキル基、炭素数３乃至９のシクロアルキル基又はアラルキル基を表す）で表される基を示すか、或いは、
    式（ＩＩＩ）
    Figure 0004735261
    （ここにおいて、ｍ1は０乃至３の整数を示し、ｎは０乃至２の整数を示す）で表される基を示し、
    Ｙは、式（ＩＶ）
    Figure 0004735261
    （ここにおいて、ｊ、ｋ又はｌは、それぞれ独立して、０又は１を示し、
    Ｌ1は炭素数１乃至４の低級アルキレン基又は単結合を示し、
    Ｍは酸素原子又は式（Ｖ）
    Figure 0004735261
    （ここにおいて、Ｒ0は、炭素数１乃至４の低級アルキル基を示す）で表される基を示し、
    Ｑ1は、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、フェニル基、５乃至６員のヘテロアリール基、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）、ナフチル基又は縮環ヘテロアリール基で表される基を示すか、或いは式（Ｖ−１）
    Figure 0004735261
    （ここにおいて、Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なって、低級アルキル基又はモノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル基を示すか、又はＲ1及びＲ2は、隣接する窒素原子と一緒になって形成する、３乃至９員のラクタム環、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）、５員のヘテロアリール基又は縮環ヘテロアリール基を示す））で表される基を示す］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
  2. 式（ＩＩ）中のＲが、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基及びジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基からなる群より選択される基で置換されていてもよい、炭素数３乃至９のシクロアルキル基である、請求項１記載の化合物。
  3. 式（ＩＶ）
    Figure 0004735261
    ［式中、ｊ、ｋ又はｌは、それぞれ独立して、０又は１を示し、Ｌ1は炭素数１乃至４の低級アルキレン基又は単結合を示し、Ｍは酸素原子又は式（Ｖ）
    Figure 0004735261
    （ここにおいて、Ｒ0は、炭素数１乃至４の低級アルキル基を示す）で表される基を示し、Ｑ1は、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、フェニル基、５乃至６員のヘテロアリール基、炭素数３乃至８のヘテロ環基（該ヘテロ環基内に、窒素原子若しくは酸素原子を１又は２有する）、ナフチル基又は縮環ヘテロアリール基を示す］で表される基中の式（ＩＶ−１）
    Figure 0004735261
    ［式中、各記号は前記と同意義を示す］で表される基が、Ｃ1-4低級アルキレン基、カルボニル基，−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ1-4低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ1-4低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ1-4低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ0）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ0）−、−Ｏ−Ｃ1-4低級アルキレン−又は単結合である請求項１又は２記載の化合物。
  4. Ｑ1が、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、トリフルオロメチル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される置換基を１乃至２有していてもよい、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、炭素数３乃至９のシクロアルキル基、フェニル基又はナフチル基であるか、或いは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５乃至６員のヘテロアリール基、窒素原子又は酸素原子を環内に１乃至３有する炭素数３乃至８のヘテロ環基、又は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を各環内に１乃至３有していてもよい１乃至３環性の縮環ヘテロアリール基である請求項３記載の化合物。
  5. 式（Ｖ−１）で表されるＱ1が式（Ｖ−１０）
    Figure 0004735261
    ［式中、Ｒ10及びＲ20が、互いに隣接する窒素原子と一緒になって形成する３乃至９員のラクタム環、炭素数３乃至８のヘテロ環（Ｒ10及びＲ20が、互いに隣接する窒素原子のほかに、該ヘテロ環基の構成原子として、環内に窒素原子又は酸素原子を１又は２有していてもよい）、窒素原子を環内に１乃至４有する５員のヘテロアリール基、又は窒素原子又は酸素原子を各環内に１乃至３有する双環性の縮環ヘテロアリール基を示す。］である請求項３記載の化合物。
  6. 式（Ｉ）中の−Ｙが、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、又はピリミジニル基である請求項１記載の化合物。
  7. 式（Ｉ）中の−Ｙが、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される置換基を環内に１若しくは２有していてもよい、フェニル基若しくはピリジル基を少なくとも環内に１有する２又は３環性の縮合環である請求項１記載の化合物。
  8. 式（Ｉ）中の−Ｙが、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルキルスルフォニル基、シクロ低級アルキルスルフォニル基、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される置換基を環内に１乃至２有していてもよい、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基又はピラジニル基である請求項１記載の化合物。
  9. 式（Ｉ）中の−Ｙが、ヒドロキシ基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子又はアミノ基で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、ハロゲン原子、モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、シクロアルキルイミノカルバモイル基、ラクタム環、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）及びアルキルスルフォニルアミノ基（該基中の窒素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）からなる群より選択される置換基を環内に１乃至２有していてもよい、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペリジニル基、モルホリニル基又はホモモルホリニル基である請求１記載の化合物。
  10. 式（Ｉ）中のＹが、下記式（ＩＶ−２）
    Figure 0004735261
    ［式中、ｐは１乃至３の整数を示し、ｑは、１乃至４の整数を示す］である請求項１記載の化合物。
  11. 式（Ｉ）中の式（Ｉ−１）
    Figure 0004735261
    ［式中、Ｘ1、Ｘ2又はＸ3は、それぞれ独立して、Ｎ又はＣＨを示し（ただし、Ｘ1、Ｘ2及びＸ3のすべてが同時にＣＨとなることはない）］で表される基のＸ1又はＸ2の少なくとも１方が窒素原子であるか、又はＸ2及びＸ3が共に窒素原子である請求項１乃至１０のいずれかに記載の化合物。
  12. 式（Ｉ）で表される化合物が、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピロリジン−３−イルオキシ）−５−（４−カルバモイルフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピロリジン−３−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−エチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（ジメチルカルバモイル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（フェノキシ）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛３−キノリニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（５−インドリル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−１−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン−２−オン−１−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（８−キノリニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−フェニル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−メトキシピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−クロロフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピリジン−３−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−メトキシフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ジベンゾフラン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シクロペンチルオキシピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピリジン−５−イル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シアノ−５−テニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（モルホリン−３−オン−４−イル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（２−オキサゾリジノン−３−イル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−メチルピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−フルオロピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−１−イル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（メチルスルフォニル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−アセチルフェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−エチルピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピラジン、５−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（４−シアノフェニル）ピリジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−シアノフェニル）ピリダジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−シアノピリミジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−ジフルオロメトキシピリジン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノ）フェニル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−メチルイミダゾ[１，２，ａ]ピリジン−６−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（２−カルバモイルピリジン−５−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛（１，２，４−トリアゾロ[４，３、ａ]ピリジン−７−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１，２，４−トリアゾロ[４，３、ａ]ピリジン−６−イル）ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル）ピリミジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジン、２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリミジン、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエトキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル｝ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−｛１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル｝ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジン、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イル）ピリジンである請求項１乃至１１のいずれかに記載の化合物。
  13. 請求項１乃至１２のいずれかに記載の化合物を有効成分とするヒスタミンレセプターＨ３アンタゴニスト又はインバースアゴニスト。
  14. 請求項１乃至１２のいずれかに記載の化合物を有効成分とするヒスタミンレセプターＨ３アンタゴニスト。
  15. 請求項１乃至１２のいずれかに記載の化合物を有効成分とするヒスタミンレセプターＨ３インバースアゴニスト。
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