JP4757051B2 - 柔軟物内蔵タブレット - Google Patents

Description

本発明は、柔軟物を、原料粉末を含む混合物の圧縮成型物に内蔵したタブレット及びその製造方法に関する。

打錠剤の内部に、該打錠剤の成分とは異なる成分の剤を含有させる技術が知られている。その例としては有核錠が挙げられる。しかし有核錠の場合、互いに反応性を有する２つの成分を、内核及び外層の構成成分とすることはできない。また、ゼリー状の物質等の柔らかい物質ないし壊れやすい物質を内核として用いることはできない。

有核錠とは別に、打錠剤の内部にカプセルを含有させる技術が知られている。例えば腸内有用細菌を封入したカプセルを含有する打錠剤が提案されている（特許文献１参照）。この打錠剤は、原料粉末を造粒した後にカプセルを添加し、ロータリー打錠機を用いて製剤することで得られる。

しかし、このカプセルはその粒径が２ｍｍ以下、望ましくは１ｍｍというマイクロカプセルレベルの小さなものなので、カプセルに封入させる内容物の量に限界がある。また、このような小さなサイズのカプセルは、使用者の目に留まりづらいので原料粉体のみの打錠剤と全く判別が付きにくく、例えば液状原料を配合した錠剤であることを強調したい場合に、視覚的なアピール性に欠ける。

マイクロカプセルを原料粉末に配合して打錠する場合には、打錠に耐え得る強度がマイクロカプセルに必要となるため、カプセルの皮膜が厚くなり、内容量が少なくなる。また、マイクロカプセルをタブレット中に内容物を大量に配合しようとすると、多数のカプセルを配合することになるが、仮に大きなカプセルを入れた場合と比較すると、最密充填しても充填率が低いため、内容物の量は多くすることができない。

内容物の量を多くするために、或いは視覚的なアピール度を高めるためにカプセルの容積を大きくすると、打錠時の圧力によってカプセルが破裂して内容物が漏出してしまう。打錠時の圧力を低く設定すると、原料粉末が十分に固められないので、製品の製造工程において、或いは製品の輸送中に、割れや欠け、摩損などの欠陥が発生しやすい。

特開２０００−８６５２５号方法

従って本発明の目的は、前述の従来技術が有する欠点を解消し得るタブレットを提供することにある。

本発明は、柔軟物が、原料粉末と、常温で固体で融点が１００℃以下である高分子結合剤とを含む混合物の超音波振動圧縮成型物に内蔵されたタブレットを提供するものである。

また本発明は、原料粉末を含む混合物をタブレット成型用金型内に充填すると共に、該混合物中に柔軟物を埋め込み、該混合物に超音波振動を与えながら圧縮を加えるタブレットの製造方法を提供するものである。

本発明によれば、従来、打錠剤に内蔵できなかった物質である流動体や、弾性変形若しくは塑性変形可能な固体などの柔軟物を打錠剤に内蔵させることができる。特に本発明によれば、マイクロカプセルよりも容積の大きなカプセルを、粉末の圧縮成型物に内蔵させることができる。このような容積の大きなカプセルは、使用者の目に留まりやすいので、例えば液状物等の内容物が多量に封入されたものであることを、使用者に視覚的に強くアピールできる。

以下本発明を、その好ましい実施形態に基づき図面を参照しながら説明する。本発明のタブレットは粉末の圧縮成型物を母材としている。本発明のタブレットは、柔軟物を内蔵していることによって特徴付けられる。本発明で言う柔軟物とは、外力によって容易に変形可能な物質を意味する。例えば、１０ｋＰａの圧力を加えた場合の変形量（歪み）が１０％以上６０％未満、特に１５％以上５０％未満である物質は、本発明における柔軟物に含まれる。

柔軟物としては、例えば（イ）弾性変形又は塑性変形可能な固体、（ロ）流動体、（ハ）内容物が封入されたカプセルの何れか等が挙げられる。しかし、これらに限定されるものではない。

（イ）の弾性変形又は塑性変形可能な固体としては、ゴム状物質、ゲル状物質、スポンジ状物質、発泡体状物質、ロウ・固形ワックス類等が挙げられる。その具体例としては、ガムベース、グミキャンディ、ウレタンスポンジ、ポリエチレン発泡体、ミツロウ等が挙げられる。

（ロ）の流動体としては、粘性の高い水性液、非水性液、懸濁液等が挙げられる。流動体の粘性は、一般に２５℃において数十〜数万Ｐａ・ｓである。流動体が水性液の場合、その具体例としてはポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロースやキチン・キトサンなどの天然多糖類、ゼラチン・寒天などの高濃度水溶液等が挙げられる。流動体が非水性液の場合、その具体例としてはワセリン、流動パラフィン、セレシン、硬化油等が挙げられる。流動体が懸濁液の場合、その具体例としては粘土、塗料等が挙げられる。

（ハ）のカプセルに封入される内容物に特に制限はなく、タブレット１の具体的な用途に応じて種々の物質が用いられる。例えば、各種粉末；各種水溶液；各種動植物油、レシチン、油溶性ビタミン、硬化油、鉱油、脂肪族及び芳香族炭化水素、塩素系炭化水素、エステル、エーテル、高級アルコール、有機酸、ポリエチレングリコール、非イオン性の各種界面活性剤などの非水性液；各種分散液などが挙げられる。また、上述した（イ）や（ロ）の物質をカプセルに封入することもできる。

図１に示す実施形態のタブレット１はカプセルを内蔵したものである。タブレット１は容積の大きなカプセルを内蔵していることによって特徴付けられる。タブレット１は２つの部位に大別される。一つは、原料粉末を含む混合物の圧縮成型物２からなる母材の部分である。もう一つはタブレット１の内部域に位置し且つ圧縮成型物２によって取り囲まれているカプセル３である。圧縮成型物２はカプセル３を取り囲み、タブレット１の外面を含み、タブレット１の輪郭を画定するものである。この意味で、圧縮成型物２のことを以下の説明では外殻２と呼ぶこととする。即ち、本実施形態のタブレット１は、圧縮成型物２からなる外殻２と該外殻２によって取り囲まれた内部域に位置するカプセル３とから構成されている。

カプセル３は中空のものであり、その中空の空間に上述した内容物が封入されている。カプセルはハードカプセル及びソフトカプセルに大別される。これらのうち、ソフトカプセルには、打ち抜き法によって得られるカプセル及び滴下法によって得られるシームレスカプセルがある。カプセルの製造方法に応じ、カプセルの構成材料は種々のものが用いられる。例えば、ゼラチン、プルラン、セルロース等を用いることができる。本実施形態において用いられるカプセル３は、これら様々な種類のカプセルを広く包含する。図２には、本実施形態に用いられるカプセル３の一例として、打ち抜き法によって製造されたソフトカプセルが示されている。図２に示すようにカプセル３は一般に長径と短径を有する形状をしている。打ち抜き法によって製造されたソフトカプセルは、その製造工程に起因して、長径に沿ってカプセルの中央部に接合部が形成されている。

本実施形態におけるカプセル３はその長径が５〜５０ｍｍ、特に５〜３０ｍｍで、短径が５〜５０ｍｍ、特に５〜３０ｍｍのものである。短径は、長径よりも短いか又はまたは長径と同じ長さである。本実施形態におけるカプセル３は、マイクロカプセルと呼ばれる粒径が数ｍｍ以下のカプセルとはその大きさ（内容積）において区別されるものである。本実施形態におけるカプセル３は、前記の範囲の長径及び短径を有していることで、その内容積は０．０６〜６５ｍｌ程度、特に０．０６５〜１５ｍｌ程度であるのに対して、いわゆるマイクロカプセルは、その内容積が約０．００４ｍｌ以下という微小容積である。なおカプセルによっては、その形状が長径及び短径を有さない球形である場合がある。その場合には球の直径をもって前記の長径とする。

本実施形態においては、１個のタブレット１中に１個のカプセル３が内蔵されている。しかし、カプセル３の内蔵個数に制限はない。本実施形態のタブレット１は、その体積に占めるカプセル１個当たりの体積の割合が大きいことも特徴である。具体的には、タブレット１の体積に占めるカプセル１個当たりの体積の割合が最大３０％、特に最大２０％という高い割合になっている。これに対して、マイクロカプセルを含む従来の打錠剤においては、打錠剤の体積に占めるマイクロカプセルの体積の総和は最大でも１０％程度という低い値である。この観点からも、本実施形態のカプセル内蔵タブレットと、マイクロカプセルを含む従来の打錠剤とは区別されるものである。なおカプセルを複数個内蔵する場合であっても、カプセル１個の容積は前記の範囲であることが好ましい。カプセルを複数個内蔵する場合、タブレットの体積に占めるカプセルの体積の総和の割合は、最大２０％、特に最大１５％であることが好ましい。

タブレット１における外殻２は、強度が高く、且つ液体への崩壊性が高いことによって特徴付けられる。ここで言う液体とは純粋な水を始めとする水性液、及びアルコールを始めとする有機溶媒等の水性液以外の各種液体を包含する。水性液とは純粋な水、各種の水溶液や水懸濁液、体液などを広く包含する。粉末の圧縮成型物の崩壊性を良好にするためには、単純に成型時の圧力を低く設定し低密度の成型物を得ればよいが、低圧での圧縮に起因して成型物の強度が低下してしまう。その結果、製品の製造工程において、或いは製品の輸送中に、成型物に割れや欠け、摩損などの欠陥が発生しやすい。一方、成型物の強度を高めようとすると、成型物の密度が高くなり崩壊性が低下する。このように、従来成型物の強度と崩壊性とは二律背反の関係にあった。これに対して本実施形態のタブレット１における外殻２は、高強度で且つ速崩壊性のものである。

外殻２はその構成材料として原料粉末を含んでいる。原料粉末としては主剤のみ、または主剤と１種類以上の副原料粉末を含んでいても良い。原料粉末の粒径に関しては、タブレット１の具体的な用途に応じて適切な大きさが適宜選択される。一般的にいって、主剤原料粉末は、重量平均粒径が２０〜３００μｍで、変動係数が５０％以下であると十分に満足すべき結果が得られる。

原料粉末に加え、外殻２は高分子結合剤を含む。高分子結合剤は原料粉末の粒子どうしを結合してタブレットを保形するための賦形剤としての役割を有する。高分子結合剤は液体に対して溶解性を有している。具体的には、高分子結合剤は水溶性又は油溶性である。高分子結合剤が水溶性又は油溶性であることによって、タブレットと水や油とが接触すると、粒子どうしを結合している高分子結合剤がこれらに溶解して粒子間の結合が解かれ、タブレットが崩壊するようになる。つまり高分子結合剤は崩壊剤としての役割も有する。ＤＳＣ法による融点は、昇温速度５℃／ｍｉｎで測定される。

高分子結合剤としては、常温（＝３５℃）で固体であり、且つ融点が１００℃以下であるものが用いることが好ましい。融点が１００℃以下の高分子結合剤を用いることで、タブレット１の成型時に加えるエネルギーを少なくすることができる。タブレット１の製造方法に関して後述するように、本実施形態においては、高分子結合剤が超音波振動による摩擦熱で溶融することによって原料粉末の粒子どうしを結合させている。従って、高分子結合剤の融点が高い場合には、より大きな超音波振動や長時間の超音波照射を加える必要があり、エネルギー的に不利になる。また融点が高い場合には原料粉末全体も高温となることで、カプセル３や原料粉末が熱的なダメージを受けることもある。そこで本実施形態においては高分子結合剤としてその融点が好ましくは１００℃以下、更に好ましくは７５℃以下のものを用いることとした。本実施形態においては２種以上の高分子結合剤を用いてもよいが、その場合には、少なくとも１種の高分子結合剤の融点が１００℃以下であればよい。特に、２種以上の高分子結合剤のうち、融点が最も高い高分子結合剤の当該融点が１００℃以下であることが好ましい。

高分子結合剤の融点の下限値に特に制限はないが、少なくとも常温（＝３５℃）では該高分子は固体であることが好ましい。即ち、高分子結合剤の融点は常温を下回らないことが好ましい。高分子結合剤の融点が常温に近くなるとタブレット１にべたつき感が生じる場合があるので、該融点は４０℃以上、特に４５℃以上であることが好ましい。一方、一般に、原料粉末の融点は高分子結合剤の融点よりも高い。原料粉末の融点が高分子結合剤の融点よりも好ましくは３０℃以上、更に好ましくは４０℃以上高いと、原料粉末が溶融することによる悪影響を避けることが出来る。

前記の高分子結合剤としては、ポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧという）、ラクチトール、マルチトール、キシリトールといった糖アルコール類、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。特にＰＥＧ、キシリトール、ショ糖脂肪酸エステルなどが好適である。ＰＥＧを用いる場合には、その分子量は１０００〜２００００であることが好ましい。

外殻２における原料粉末と高分子結合剤との配合割合は、原料粉末／高分子結合剤の重量比で表して０．０１〜３３、特に０．０１〜１９であることが好ましい。主剤である原料粉末の重量は、タブレット１の具体的な用途にもよるが、外殻２に対して１〜９７重量％、特に１〜９５重量％であることが好ましい。一方、賦形剤である高分子結合剤の重量は、外殻２に対して３〜９９重量％、特に５〜９９重量％であることが好ましい。原料粉末及び高分子結合剤の配合量は、タブレットの具体的な用途に応じて適切な値が選択される。例えば浴用剤として用いる場合には、原料粉末の重量は、タブレットに対して５０〜９５重量％、特に１０〜３０重量％であることが好ましい。一方、高分子結合剤の重量は、タブレットに対して５〜５０重量％、特に１０〜３０重量％であることが好ましい。また、医薬錠剤や口中清涼剤として用いる場合には、原料粉末の重量は、タブレットに対して１〜９７重量％、特に１０〜９０重量％であることが好ましい。一方、高分子結合剤の重量は、タブレットに対して３〜９９重量％、特に１０〜９０重量％であることが好ましい。外殻２には、原料粉末及び高分子結合剤に加え、必要に応じ他の成分を配合してもよい。そのような成分はタブレット１の具体的な用途に応じて種々のものを幅広く選択できる。例えばタブレット１を浴用剤として用いる場合には、香料や色素を配合することができる。

外殻２は、多数の微細な空隙を有することによっても特徴付けられる。具体的には、外殻２はその空隙率が好ましくは２０〜４０体積％、更に好ましくは２５〜３５体積％であるような微細な空隙を多数有している。このような高い空隙率を有しつつ高強度を有する粉末圧縮成型物は従来の技術では得ることができなかった。本実施形態においては外殻２の空隙率を２０体積％以上とすることで、外殻２が低密度となる。その結果、タブレット１が水や油などの液体と接したときに外殻２の空隙内に液体が進入しやすくなり、外殻２が速やかに崩壊するようになる。この観点からは空隙率は高ければ高いほどよいが、あまりに空隙率が高くなることは強度低下の原因になりかねないので、本実施形態では空隙率の上限値を好ましくは４０体積％に設定している。空隙率は次式で表される。
空隙率（％）＝（真密度−外殻密度）／真密度×１００

外殻２は、微細な空隙を多数有しているにもかかわらず、摩擦熱による高分子結合剤の溶融で原料粉末が強固に結合しているので、従来の粉末圧縮成型物の強度とほぼ同等の強度を持つ。その結果、本実施形態のタブレット１は、その製造工程や輸送中に割れや欠け、摩損などが発生しづらくなっている。

本実施形態のタブレット１は種々の用途に用いられる。特に、流動体原料を粉末圧縮成型物に配合する場合に本実施形態のタブレット１は有用である。具体的には、流動体原料をカプセル３に封入しておき、その状態のカプセル３を、後述する製造方法に従い原料粉末と共に圧縮成型することで、流動体原料の染み出しのないタブレットを得ることができる。また、流動体原料の染み出しに起因する流動体原料と原料粉末との反応や、長期保存時のタブレットの品質劣化、強度低下、外観不良などが生じることもない。更に、流動体原料をマイクロカプセル化したり、賦形剤に担持させて原料粉末と混合して打錠する従来の方法では、打錠工程において流動体原料が圧縮成型時の高圧力で染み出して杵に付着しやすかったが、本実施形態によればそのような不都合もない。

例えば本実施形態のタブレット１を浴用剤として用いることができる。具体的には、外殻２に含有させることができないか、又は含有させることが困難な物質をカプセル３に封入しておくことで、タブレット１を浴槽に投入すると、（１）短時間で外殻２が溶解するので、入浴の待ち時間が短くなり、また（２）カプセル３が溶解して、それに封入されている物質が溶けだし、外殻２に配合されている物質とで相乗効果をもたらすという利点がある。浴用剤として用いる場合には、原料粉末として炭酸塩及び有機酸を用い、高分子結合剤としてＰＥＧを用いることが好ましい。炭酸塩としては、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カリウムなどが用いられる。有機酸としては、コハク酸、フマル酸、リンゴ酸、アジピン酸、酒石酸、安息香酸、クエン酸、ピロリドンカルボン酸、サリチル酸などの水溶性で且つ固体の酸を用いることが好ましい。

また本実施形態のタブレット１を医薬錠剤として用いることもできる。この場合には、外殻２の溶解の程度をコントロールすることで、タブレット１が体内の所望の部位に到達したところでカプセル３が溶解し始め、当該部位においてカプセル３に封入された物質の薬効が奏される。つまり本実施形態のタブレット１を医薬錠剤として用いることで、ドラッグ・デリバリー・システムを構成することができる。

本実施形態のタブレット１を錠剤型洗剤として用いることもできる。この場合、外殻２に含有させることができないか、又は含有させることが困難な物質をカプセル３に封入しておくことで、タブレット１を洗濯槽内に投入すると外殻２が溶解し、またカプセル３が溶解してそれに封入されていた物質が溶け出すことで、外殻２に配合されている物質と、カプセル３に封入されていた物質とで、洗浄効果に相乗効果をもたらすという利点がある。例えば外殻２に洗剤成分を含有させ、一方カプセル３中に、洗剤で落とした汚れの再付着防止成分や柔軟仕上げ剤を封入することができる。また外殻２が短時間で溶解するので洗剤の溶け残りが発生しない。また洗剤濃度がすばやく上がることによって、洗濯時間が短縮される。

図１に示す構造を有するタブレット１は以下に述べる方法によって好適に製造される。図３には、本実施形態のタブレット１を製造するために用いられる好ましい装置の模式図が示されている。装置１０は枠体１１を備えている。枠体１１の高さ方向の中央部には、打錠テーブル１２が水平方向に取り付けられている。打錠テーブル１２の中央部には貫通孔が設けられており、その貫通孔にタブレット成型用金型１３が嵌合されている。金型１３はその上下が開口した筒状の形状をしている。金型１３はその上部に側方へ張り出すフランジ１３ａを有している。フランジ１３ａは打錠テーブル１２へボルト締め（図示せず）されている。

金型１３のキャビティの上下の位置には超音波振動素子１４ａ，１４ｂが配されている。各素子１４ａ，１４ｂはエアシリンダ１５ａ，１５ｂによって支持されている。上部エアシリンダ１５ａは、枠体１１の天板１１ａに取り付けられ、それから垂下している。一方、下部エアシリンダ１５ｂは、枠体１１の底板１１ｂ上に取り付けられている。これによって、各超音波振動素子１４ａ，１４ｂはそれぞれ上下方向へ移動可能になっている。なお、超音波振動素子の移動手段はエアシリンダに限定されず、他に油圧シリンダや、電動モータを用いたボールネジプレス等の機器を用いても良い。

各超音波振動素子１４ａ，１４ｂの先端にはホーン１６ａ，１６ｂが取り付けられている。各ホーン１６ａ，１６ｂの先端は成型用金型１３のキャビティと同一形状をなしている。これら三者は同一軸線上に位置している。各ホーン１６ａ，１６ｂは、原料粉末及び高分子結合剤を含む混合物を圧縮成型する際に、該混合物に超音波振動を与える役割、及び該混合物を圧縮するための成型用杵としての役割を有している。従って以下の説明では、これらのホーンをそれぞれ上杵１６ａ、下杵１６ｂと呼ぶことにする。各杵１６ａ，１６ｂの先端形状は、金型１３のキャビティと同形状になっている。

以上の構造を有する装置１０を用いたタブレットの製造方法を図４（ａ）ないし（ｃ）を参照しながら説明すると、先ず図４（ａ）に示すように、下部エアシリンダ１５ｂを動作させ、金型内に予め挿入されている下杵を、原料粉末を充填するために金型内で下降させる。また上部エアシリンダ１５ａを動作させ、上杵１６ａを上昇させて打錠テーブル１２上の空間に待避させる。これによって、金型１３にはそのキャビティと下杵１６ｂとで画成される凹部が形成される。この凹部に、原料粉末及び高分子結合剤を含む混合物（以下、粉末混合物という）２０を充填する。

粉末混合物２０は、原料粉末及び高分子結合剤並びに必要に応じて配合される各種成分を含み、これらの成分が均一に混合されたものからなる。また、転動造粒法などを用いて、原料粉末中の主剤またはその他の粉末原料を高分子結合剤で被覆し、粉末混合物２０を得ても良い。転動造粒とは、ヘンシェルミキサやハイスピードミキサ等の撹拌槽内で回転を与えながら原料粉末に結合剤を噴霧することによって粒状化する造粒方法である。転動造粒によって得られた粉末混合物２０においては、原料粉末の粒子が高分子結合剤で被覆された状態になる。このような状態になっている粉末混合物２０を用いることで、製造時のプレス圧が低くても取り扱い上充分な強度を持つタブレットを首尾良く製造できる（その理由は後述する）。

粉末混合物２０は、金型１３の凹部に満充填させるのではなく、図５（ａ）に示すように、金型１３の凹部の容積の概ね半分とする。次いで、図５（ｂ）に示すように、粉末混合物２０が充填された凹部内に、内容物が封入されたカプセル３を載置する。更に図５（ｃ）に示すように、残りの粉末混合物２０を凹部内に充填させ、該凹部を満充填状態にする。

再び図４に戻ると、下部超音波振動素子１４ｂを動作させて下杵１６ｂを超音波振動させる。これと同時に又はその前後に、上部超音波振動素子１４ａを動作させて上杵１６ａを超音波振動させる。そして、エアシリンダ１５ａを動作させて、上杵１６ａを超音波振動させた状態で降下させ、粉末混合物２０が充填されている前記の凹部内へ上杵１６を挿入する。これによって図４（ｂ）に示すように粉末混合物２０の圧縮成型を行う。

本製造方法は、粉末混合物２０を挟んで相対向してそれぞれ配された上下の杵１６ａ，１６ｂによって超音波振動を与えつつ圧縮成型を行う点に特徴の一つを有する。超音波による振動分散効果で粉末混合物２０が均等に圧縮されるので、カプセル３の変形の程度が小さくなる。また、粉末混合物２０の粒子は超音波を受けることで振動し、それによって摩擦熱が発生する。この摩擦熱によって高分子結合剤が溶融して粒子どうしを結合する。粉末混合物２０を挟んで上下から超音波を与えることで粒子の振動が促進され、高分子結合剤を介しての粉末の結合が強固になる。これらの理由によって、油圧プレスなどの高圧プレスによって圧縮成型を行ってきた従来の方法に比較して、圧縮の圧力を低くしても圧縮成型物の強度を同程度に高くすることが可能になる。その結果、カプセル３にダメージを与えることなく、高強度の外殻２を有するタブレット１を容易に得ることができる。油圧プレスによって圧縮成型を行うと、圧縮力がカプセルに対して不均一に加わり、その変形の程度が大きくなる。変形の程度が過度に大きい場合には、カプセルの破裂につながる。カプセルが破裂しないまでも、カプセルが圧縮から解放されたときに生ずる反発力（スプリングバック）によって、タブレットがその厚み方向の中央域において、タブレットの平面方向にわたり亀裂が生じる。各杵１６ａ，１６ｂの振動条件は同じでもよく、或いは異なっていてもよいが、一般的には同条件としておく。

特に、粉末混合物２０として、原料粉末の粒子が高分子結合剤で被覆された状態のもの、例えば前述した転動造粒によって得られたものを用いると、粒子の振動によって発生する摩擦熱が効率的に高分子結合剤へ伝わり、高分子結合剤を介しての粒子どうしの結合が一層確実になる。

上下の杵１６ａ，１６ｂによって超音波振動を与える本製造方法においては、浴用剤や医薬錠剤用のタブレットを製造する場合には、これらの杵１６ａ，１６ｂによる圧縮の圧力を好ましくは０．１〜２．５ＭＰａ、更に好ましくは０．１〜０．５ＭＰａという低圧に設定することができる。これによって、カプセル３が、圧縮によるダメージを一層受けづらくなる。これに対して、油圧プレスなどの高圧プレスによって圧縮成型を行ってきた従来の方法では、本製造方法よりも一桁以上高い圧力で圧縮成型を行っていた。

粉末混合物２０に加える超音波振動の条件は、粉末混合物２０の成分やその配合量、及び目的とするタブレットの具体的な用途等に応じて適宜調整が可能である。

例えばタブレット１を浴用剤や医薬錠剤として用いる場合には、超音波の振幅は５〜１００μｍ、特に１０〜５０μｍであることが好ましい。この範囲の振幅とすることで、粒子の振動が十分に大きくなり、それに起因して十分な摩擦熱が発生する。照射時間は、好ましくは０．１〜５秒、更に好ましくは１〜３秒である。また、超音波の周波数は１０〜１００ｋＨｚ、特に１５〜３０ｋＨｚとすることが好ましい。高分子結合剤の融点や配合量、原料粉末の重量、タブレット１の厚み等にもよるが、照射時間を前記範囲内とすることで、タブレット１の表面が高温になることが防止でき、原料粉末の劣化、高分子結合剤の過度の溶融固化に起因する過剰硬度（溶けづらい）、杵への付着増加、色焼け等が発生を効果的に防止することができる。

圧縮成型が完了したら超音波振動を停止し、図４（ｃ）に示すように上部エアシリンダ１５ａを動作させ、上杵１６ａを上昇させて打錠テーブル１２上の空間に待避させる。また下部エアシリンダ１５ｂを動作させ、下杵１６ｂも上昇させる。これによって金型１３のキャビティから目的物であるタブレット１を取り出す。

本製造方法の別法として、図６に示す杵１６ａ，１６ｂを用いる方法がある。図６には、各杵１６ａ，１６ｂの杵面を拡大した模式図が示されている。杵面２２は円形の輪郭を有する平坦面になっている。しかし杵面２２は円形に限られない。同様に、杵面２２は平坦面でなくてもよい。杵面２２の中央域には円形の輪郭を有する振動吸収体２３が取り付けられている。なお、振動吸収体２３に関しても、その形状は円形に限られない。振動吸収体２３は、接着剤や両面粘着テープなどの取付手段２４によって杵面２２に取り付けられている。振動吸収体２３は各杵１６ａ，１６ｂの超音波振動を吸収し振幅を減衰させる目的で用いられる。振動吸収体２３の表面には、原料粉末を含む混合物が杵面２２に付着することを防止する目的で、テフロン（登録商標）シート等の付着防止用介在物２５が配されている。振動吸収体２３に原料粉末が付着しない場合には、介在物２５は不要である。また、杵面２２に振動吸収体２３を取り付けることによって杵面２２に段差が生じることを嫌う場合には、杵面２２の中央域を振動吸収体２３の厚み分だけ凹形に切削し、この凹形部分に振動吸収体をはめ込んで取り付けてもよい。これによって杵面２２の表面を平坦にすることが可能である。

図６に示す杵１６ａ，１６ｂを用いた製造方法が、先に述べた製造方法と異なる点は、杵１６ａ，１６ｂの杵面２２に振動吸収体２３を配した状態で、粉末混合物２０に超音波振動を与える点である。杵面２２における振動吸収体２３を配した部分においては、該吸収体２３が配されていない部分に比較して超音波振動の振幅が小さくなっている。本製造方法においては、振動吸収体２３が杵面２２の中央域に配されているので、図７に示すように、杵面２２の中央域よりも外周域の方が超音波振動の振幅が大きくなる。その結果、杵面２２の外周域に対応する位置にある粉末混合物２０にはその深部にまで超音波振動が伝播し、粉末混合物２０の厚み方向全域にわたって粒子が振動し、粒子どうしが高分子結合剤を介して結合する。一方、杵面の中央域に対応する位置（この位置にはカプセル３が存在している）にある粉末混合物２０においては、その表層及びその近傍には超音波振動が伝播するので、その部位に位置する粒子は振動して粒子どうしが結合する。しかし、杵面の中央域に対応する位置にある粉末混合物２０の内部、即ちカプセル３が位置する部分にまでは超音波振動が伝播しないか、或いは低いレベルでしか超音波振動が伝播しないので、カプセル３が、超音波振動によるダメージを受けづらくなる。要するに、本製造方法においては、杵面のうち、カプセル３の位置に対応する領域よりも、カプセル３の位置に対応する領域以外の領域の方が振幅が大きくなるように超音波振動を与えている。

超音波振動を効果的に吸収させる観点から、振動吸収体２３としては弾性材料（例えば天然ゴム、合成ゴム、熱可塑性エラストマー等）のシートや発泡体、スパンレース不織布等の不織布などを用いることができる。振動吸収体２３の材質や厚み等と、超音波の照射条件を調整することによって、内部域の硬度を幅広く変化させることが可能である。また、超音波ホーンの形状設計によって外周域と内周域で振幅の差をつけることも可能である。

以上の実施形態は、内容物が封入されたカプセルを内蔵したタブレットに係るものであったが、本発明は、カプセル以外の柔軟物を直接内蔵したタブレットの実施形態も包含する。かかる柔軟物は、従来の技術では打錠剤中に直接内蔵することができないものであった。しかし本発明によれば、そのような柔軟物を容易にタブレットに内蔵させることができる。該柔軟物はタブレット中に１個又は２個以上内蔵させることができ、何れの場合であっても柔軟物１個の容積が０．０６〜６５ｍｌ程度であることが好ましい。また、タブレットの体積に占める柔軟物の体積の割合は、最大３０％、特に最大２０％という高い値になっている。

カプセル以外の柔軟物を直接内蔵したタブレットの具体例としては、薬剤が配合されたゼラチンを柔軟物として用い、該柔軟物を直接内蔵した浴用剤が挙げられる。薬剤としては、例えば香料や、グリセリン等の保湿剤を用いることができる。このような構成のタブレットを浴槽に投入すると、外殻の発泡入浴剤成分が溶解し、次いでゼラチンからなる柔軟物が徐々に溶解する。その結果、香りが長続きし、また保湿効果が発現する。

カプセル以外の柔軟物が直接内蔵された本実施形態のタブレットは、先に述べたカプセルが内蔵されたタブレットと同様の方法で製造することができる。本実施形態のタブレットの製造方法に特有の条件としては、打錠後にタブレットを保圧した状態で冷却させるという条件が挙げられる。冷却によって高分子結合剤が十分に固化するので、柔軟物の弾性反発力に起因するタブレットの割れを効果的に防止できる。また保圧することによって高分子結合剤を確実に固化させることができる。冷却は自然冷却でもよく、或いは金型や杵を冷風や冷水で強制冷却してもよい。冷却時間はタブレットの形状や大きさにもよるが、例えばタブレットを浴用剤として用いる場合には３〜３０分間自然冷却すればよい。保圧力もタブレットの形状や大きさにもよるが、例えばタブレットを浴用剤として用いる場合には打錠圧力の１．２〜３倍とすることが好ましい。

以上、本発明をその好ましい実施形態に基づき説明したが、本発明は前記実施形態に制限されない。例えば前記の製造方法においては、成型用杵１６ａ，１６ｂを、粉末混合物２０を挟んで相対向して配し、各杵１６ａ，１６ｂに超音波振動を与えながら圧縮を加えたが、これに代えて、杵を一つだけ用い、該杵に超音波振動を与えながら圧縮を加えてもよい。この場合には、該杵の杵面に前記の振動吸収体２３を配してもよい。

また図６に示す杵１６ａ，１６ｂを用いる場合には、各杵１６ａ，１６ｂのそれぞれによって超音波振動を与えるが、杵面２２の中央域よりも外周域の方が振幅が大きくなるように粉末混合物２０に超音波振動を与える杵を、杵１６ａ，１６ｂのうちの一方のみとしてもよい。

以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。しかしながら本発明の範囲は、かかる実施例に制限されない。特に断らない限り「％」は「重量％」を意味する。

〔実施例１〕
図３に示す装置を用い、図４及び図５に示す方法で浴用剤タブレットを製造した。装置１０における超音波振動素子１４ａ，１４ｂとしては、精電舎電子工業製のランジュバン素子（発振周波数１９ｋＨｚ、最大出力１２００Ｗ、最大振幅３０μｍ）を用いた。まず、以下の各成分を用意した。主原料であるフマル酸はヘンシェルミキサを用いて転動造粒を行い、ＰＥＧで被覆した。これとその他の原料粉末を良く混合して粉末混合物を得た。
・フマル酸 ４０％
（原料粉末、重量平均粒径１７２μｍ、変動係数４９．６％）
・炭酸水素ナトリウム ４４％
（原料粉末、重量平均粒径９９μｍ、変動係数４１．２％）
・炭酸ナトリウム １０％
（原料粉末、重量平均粒径９２μｍ、変動係数４５．１％）
・ＰＥＧ ５．４９％
（高分子結合剤、重量平均分子量８５００、融点６０〜６６℃）
・香料 ０．５％
・色素 ０．０１％

図３に示す装置を図４（ａ）及び図５（ａ）に示す状態にして、金型の凹部に粉末混合物を２７．５ｇ充填した。凹部の直径は５０ｍｍであった。凹部内で粉末混合物を平らにならした後、図５（ｂ）に示すように、粉末混合物上にソフトカプセルを載置した。カプセルは、その長軸と短軸とがなす平面が、装置の平面方向に一致するように載置した。このソフトカプセルは、（株）ジーピークリエイツから発売されている浴用化粧品であるパトモス ボティリンスである。このソフトカプセルは、ゼラチン被膜からなるカプセル中にミネラルオイル等が封入されたものである。カプセルの体積は約４ｃｍ³である。その寸法を表１に示す。次いで、カプセルを埋めるように粉末混合物を２７．５ｇ充填し、図５（ｃ）に示すように凹部内を満充填状態にした。

次に下杵を超音波振動させた。また上杵も超音波振動させると共にこれを降下させて凹部内に挿入して図４（ｂ）に示す状態とした。これによって圧縮成型を行った。成型条件は以下の表２に示す通りである。圧縮成型の完了後、超音波振動を停止し、上杵を上昇・待避させ、また下杵も上昇させて、図４（ｃ）に示すように目的物であるタブレット（体積４９ｃｍ³）を金型内から取り出した。

〔比較例１〕
図８に示す手順で圧縮成型を行いタブレットを得た。先ず図８（ａ）に示すように成型用金型１０３を下杵１０６ｂにセットした。金型１０３は上下が開口した円筒形でありその内径は５０ｍｍであった。実施例１と同様の配合組成を有し且つ同実施例と同様に転動造粒して得られた粉末混合物２０及び実施例１と同様のカプセル３を、実施例１と同様に金型１０３の凹部内に充填して図８（ｂ）に示す状態とした。粉末混合物２０の充填量は実施例１と同様に５５ｇであった。次に図８（ｃ）に示すように、金型１０３を油圧プレス機１０７（理研機器（株）製のＴＹＰＥ ＣＤ−５０−１３５Ｂ）にセットし、プレス機１０７の油圧シリンダ１０５に取り付けられた上杵１０６ａによって油圧プレスを行った。油圧プレスによる圧力は表２に示す通りである。プレス後、下杵１０６ｂを取り外し、図８（ｄ）に示すように金型１０３及び上杵１０６ａを上下反転させた。更に金型１０３押し下げて、タブレットを金型内から取り出した。

〔評価〕
実施例１及び比較例１で得られたタブレットについて硬度及び空隙率を以下の方法で測定した。またタブレットの外観を以下の基準で評価した。その結果を以下の表１及び表２に示す。

〔硬度〕
木屋式硬度計を用い、タブレットの外周から５ｍｍ内側の３箇所の位置で硬度を測定し、それらの値の平均値を算出する。

〔空隙率〕
図９に示すように、タブレット１の外周域における厚み方向中央部の部位を、約１０ｍｍ×約１０ｍｍの大きさで且つ約１０ｍｍの厚みで切り出し測定試料とする。この試料の体積及び重量から外殻の密度を測定する。これとは別に、マイクロメリテックス社製の真密度計であるアキュピック１３３０（商品名）を用いて外殻の真密度を測定する。これらの値を用い、先に説明した式から空隙率を算出する。なお外殻の真密度は１．８８８９ｇ／ｃｍ³であった。

〔タブレットの外観〕
タブレットに割れ等の欠陥が発生しているか否かを目視観察した。またタブレットからカプセルを取り出してその寸法を測定した。

表１及び表２に示す結果から明らかなように、実施例１のタブレットは硬度が高いにもかかわらず、空隙率も高いことが判る。また、実施例１のタブレットは割れ等の欠陥が発生しておらず、更にカプセルの変形の程度が小さいことが判る。比較例１のタブレットでは、割れが発生しており、更にカプセルが厚み方向に圧縮されて扁平に変形していることが判る。

〔実施例２〕
図３に示す装置を用い、図４及び図５に示す方法で浴用剤タブレットを製造した。図３に示す装置を図４（ａ）及び図５（ａ）に示す状態にして、金型の凹部に粉末混合物を１５ｇ充填した。凹部の直径は５０ｍｍであった。粉末混合物は実施例１と同様のものを用いた。凹部内で粉末混合物を平らにならした後、図５（ｂ）に示すように、粉末混合物の中心上に円盤形のゼラチン塊を載置した。このゼラチン塊は直径２５ｍｍ、厚み４．５ｍｍで、重量が２．４ｇであった。このゼラチン塊の調製方法は後述する。次いで、ゼラチン塊を埋めるように粉末混合物を１５ｇ充填し、図５（ｃ）に示すように凹部内を満充填状態にした。

次に下杵を超音波振動させた。また上杵も超音波振動させると共にこれを降下させて凹部内に挿入して図４（ｂ）に示す状態とした。これによって圧縮成型を行った。成型条件は以下の表３に示す通りである。圧縮成型の完了後、超音波振動を停止した。次いで約５分間１ＭＰａに保圧した状態で自然冷却させた。その後、上杵を上昇・待避させ、また下杵も上昇させて、図４（ｃ）に示すように目的物であるタブレット（体積２４．７ｃｍ³）を金型内から取り出した。なお、以上の説明に置いて特に明記しない製造条件は実施例１と同様とした。

ゼラチン塊の調製方法は次の通りである。容器にゼラチン及び水を入れ、６０分程度放置してゼラチンを膨潤させる。次に７０〜８０度のお湯を用い、湯せんしてゼラチンをよく溶かす。そこにグリセリン及び香料を加えてよく溶かす。得られた液を、直径２５ｍｍ、深さ５ｍｍの円筒容器に注ぎ入れ、冷蔵庫で６時間程度冷やす。これによって目的とする円盤形のゼラチン塊が得られる。このゼラチン塊の配合処方は以下の通りである。
・ゼラチン（新田ゼラチン製 品番ＡＰＨ−１５０） ３０％
・水 ５８％
・グリセリン １０％
・香料 ２％

〔比較例２〕
カプセルに代えて、実施例２で用いたゼラチン塊を用いる以外は、比較例１と同様にして油圧プレスによる打錠を行いタブレットを得た。粉末混合物の充填量は実施例２と同様とした。油圧プレスによる圧力は表３に示す通りである。この圧力は、実施例２のタブレットと同等の硬度のタブレット（但しゼラチン塊を内蔵していない）を、油圧プレスによって得る予備実験を行って決定された値である。

〔評価〕
実施例２及び比較例２で得られたタブレットについて、上述の方法で硬度及び空隙率を測定し、また上述の方法でタブレットの外観を評価した。その結果を表３に示す。

表３に示す結果から明らかなように、実施例２のタブレットは硬度が高いにもかかわらず、空隙率も高いことが判る。また、実施例２のタブレットは割れ等の欠陥が発生していなことが判る。比較例２のタブレットでは、割れが発生してしまった。

本発明のタブレットの一実施形態の断面構造を示す模式図である。 カプセルの形状を示す図である。 図１に示すタブレットを製造するために用いられる好ましい装置を示す模式図である。 図３示す装置を用いたタブレットの製造工程を示す図である。 金型内に粉末混合物を充填する状態を示す図である。 図３における成型用杵の杵面を拡大して示す模式図である。 図３示す装置を用いた超音波振動の付与状態を示す図である。 油圧プレス機を用いた比較例のタブレットの製造工程を示す図である。 タブレットの空隙率を測定する部位を示す図である。

符号の説明

１ タブレット
２ 外殻（圧縮成型物）
３ カプセル
１０ タブレット製造装置
１２ 打錠テーブル
１３ 成型用金型
１４ａ，１４ｂ 超音波振動素子
１５ａ，１５ｂ エアシリンダ
１６ａ，１６ｂ 成型用杵
２０ 粉末混合物

Claims (7)

1. １０ｋＰａの圧力を加えた場合の変形量が１０％以上６０％未満の柔軟物が、原料粉末と、常温で固体で融点が１００℃以下である高分子結合剤とを含む混合物の超音波振動圧縮成型物に内蔵され、０．１〜２．５ＭＰａのプレス圧で圧縮成型されたタブレット。
2. 前記柔軟物が、（イ）弾性変形若しくは塑性変形可能な固体、（ロ）流動体、又は（ハ）長径が５〜５０ｍｍで、短径が５〜５０ｍｍであり（但し、短径は長径よりも短いか又はまたは同じ長さである）、内容物が封入されたカプセルの何れかからなり、
   前記（ロ）の流動体は、水性液、非水性液又は懸濁液であり、
   前記水性液が、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、天然多糖類、ゼラチン又は寒天の水溶液であり、
   前記非水性液が、ワセリン、流動パラフィン、セレシン又は硬化油であり、
   前記懸濁液が、粘土又は塗料である請求項１記載のタブレット。
3. 前記混合物が圧縮成型された部位の空隙率が、２０〜４０体積％である請求項１又は２記載のタブレット。
4. 原料粉末と、常温で固体で融点が１００℃以下である高分子結合剤とを含む混合物をタブレット成型用金型内に充填すると共に、該混合物中に、１０ｋＰａの圧力を加えた場合の変形量が１０％以上６０％未満の柔軟物を埋め込み、該混合物に超音波振動を与えながら０．１〜２．５ＭＰａのプレス圧で圧縮を加えるタブレットの製造方法。
5. 前記混合物を挟んで相対向してそれぞれ配された成型用杵によって該混合物に超音波振動を与えながら圧縮を加える請求項４記載の製造方法。
6. １０〜１００ｋＨｚの周波数、５〜１００μｍの振幅、及び０．１〜５秒の照射時間で超音波振動を与える請求項４又は５記載の製造方法。
7. 前記混合物として、前記原料粉末の粒子が前記高分子結合剤で被覆されているものを用いる請求項４ないし６の何れかに記載の製造方法。

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