JP4400941B2

JP4400941B2 - 漢方含有錠剤および漢方充填カプセル剤および生薬含有錠剤および生薬充填カプセル剤および漢方含有錠剤の製造方法および漢方充填カプセル剤の製造方法および生薬含有錠剤の製造方法および生薬充填カプセル剤の製造方法

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Publication number: JP4400941B2
Application number: JP29428498A
Authority: JP
Inventors: 貞勝木村
Original assignee: 木村産業株式会社; 川島幸代
Priority date: 1998-10-15
Filing date: 1998-10-15
Publication date: 2010-01-20
Anticipated expiration: 2018-10-15
Also published as: JP2000119190A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬品，健康食品あるいは栄養補助食品として用いられ、漢方薬のエキス粉末（以下、漢方エキスと言う）または生薬のエキス粉末や（以下、生薬エキスと言う）の錠剤およびカプセル剤とこれらの錠剤およびカプセル剤の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
造粒を行うために主に水を用いる湿式造粒法で漢方エキス粉末や生薬エキス粉末の錠剤やカプセル剤を製造することは困難であることが知られている。これは、漢方エキス粉末や生薬エキス粉末が水を急激に吸収して泥状になってしまい、造粒できないからである。
【０００３】
公開特許公報昭６３−２４３０３４号に、ケイ酸カルシウムを配合することにより低融点物質を含有する固形剤を得る技術が開示されている。しかしながら、この技術は低融点油状物質に限定され、これらの物質の吸着剤としてケイ酸カルシウムを用いることを特徴としているものである。さらに例示されている低融点油状物質の内、生薬エキスとしては軟エキスに限定されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このように従来の技術では、漢方エキス粉末や生薬エキス粉末に水を用いる湿式造粒法を行うと、エキス粉末が水を急激に吸収して泥状になって造粒できないという問題がある。
湿式造粒法で水の代りにエタノールを用いると造粒が可能になるが、多量のエタノールを使うため労働衛生上に問題があると共に、エタノールが高価なので製造コストが高くなってしまう問題がある。
【０００５】
そこで、本発明の第１の目的は、漢方エキスを含有しかつ、崩壊時間の短い錠剤を製造することにある。
また、本発明の第２の目的は、漢方エキスを充填しかつ、崩壊時間の短いカプセル剤を製造することにある。
また、本発明の第３の目的は、生薬エキスを含有しかつ、崩壊時間の短い錠剤を製造することにある。
【０００６】
また、本発明の第４の目的は、生薬エキスを充填しかつ、崩壊時間の短いカプセル剤を製造することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明の発明者が研究を行った結果、漢方エキス粉末と生薬エキス粉末に花弁状結晶構造を有するケイ酸カルシウムを配合した場合は、湿式造粒法で水を用いても漢方エキス粉末や生薬エキス粉末が水を吸収して泥状にならなくなるために造粒することが可能となることがわかった。
【０００８】
そこで、上記第１の目的を達成するため、本発明は、漢方エキスとケイ酸カルシウムとを配合したことを特徴とする漢方含有錠剤を提供する。
上記漢方含有錠剤では、漢方エキスにケイ酸カルシウムを配合することによって、湿式造粒法で水を用いて造粒できることとなる。このため、エタノールを用いる必要がなくなるから、労働衛生上の問題もなくなり、製造コストも抑えることができる。また、崩壊剤が有効に効くようになるから、錠剤の崩壊時間が短くなる。なお、本発明において、漢方エキスとは、漢方処方により生薬を配合、エキス化抽出して得た漢方薬のエキス粉末である。
【０００９】
なお、上記構成の漢方含有錠剤において、漢方エキスとケイ酸カルシウムとが重量比で１：１から２０：１の割合で配合することが好ましい。これは、ケイ酸カルシウムの割合が１：１を超えると錠剤の医薬品，健康食品あるいは栄養補助食品として価値がなくなり、ケイ酸カルシウムの割合が２０：１より少ないと造粒ができなくなってしまうからである。
【００１０】
さらに、上記構成の漢方含有錠剤において、前記漢方エキスは、錠剤の重量の５％から９０％であることが好ましい。これは、漢方エキスの量が５％より少ないと錠剤の医薬品，健康食品あるいは栄養補助食品として価値がなくなり、漢方エキスの量が９０％を超えると造粒ができなくなってしまうからである。
さらに、上記構成の漢方含有錠剤において、錠剤にフィルムコーティングまたは糖衣コーティングを施すことが好ましい。これにより、錠剤が飲みやすくなる。
【００１１】
また、上記第１の目的を達成するため、本発明は、漢方エキスとケイ酸カルシウムとを重量比で１：１から２０：１の割合で混ぜることにより混合物を得る混合工程と、水またはアルコール水溶液を用いて、湿式造粒法により、前記混合物から顆粒を生成する造粒工程と、前記顆粒から、通常の乾燥，整粒／調粒工程を経て錠剤を生成する打錠工程とからなることを特徴とする漢方含有錠剤の製造方法を提供する。
【００１２】
上記漢方含有錠剤の製造方法では、漢方エキスの錠剤を好適に製造することができることとなる。
また、上記第２の目的を達成するため、本発明は、漢方エキスとケイ酸カルシウムとを配合した混合物を充填したことを特徴とする漢方充填カプセル剤を提供する。
【００１３】
上記漢方充填カプセル剤では、漢方エキスにケイ酸カルシウムを配合することによって、湿式造粒法で水を用いて造粒できることとなる。このため、エタノールを用いる必要がなくなるから、労働衛生上の問題もなくなり、製造コストも抑えることができる。
なお、上記構成の漢方充填カプセル剤において、漢方エキスとケイ酸カルシウムとが重量比で１：１から２０：１の割合で配合することが好ましい。これは、ケイ酸カルシウムの割合が１：１を超えるとカプセル剤の医薬品，健康食品あるいは栄養補助食品として価値がなくなり、ケイ酸カルシウムの割合が２０：１より少ないと造粒ができなくなってしまうからである。
【００１４】
さらに、上記構成の漢方充填カプセル剤において、前記漢方エキスは、混合物の重量の５％から９０％であることが好ましい。これは、漢方エキスの量が５％より少ないとカプセル剤の医薬品，健康食品あるいは栄養補助食品として価値がなくなり、漢方エキスの量が９０％を超えると造粒ができなくなってしまうからである。
【００１５】
また、上記第２の目的を達成するため、本発明は、漢方エキスとケイ酸カルシウムとを重量比で１：１から２０：１の割合で混ぜることにより混合物を得る混合工程と、水またはアルコール水溶液を用いて、湿式造粒法により、前記混合物から顆粒を生成する造粒工程と、前記顆粒を、通常の乾燥，整粒／調粒工程を経てカプセルに充填する充填工程とからなることを特徴とする漢方充填カプセル剤の製造方法を提供する。
【００１６】
上記漢方充填カプセル剤の製造方法では、漢方エキスのカプセル剤を好適に製造することができることとなる。
また、上記第３の目的を達成するため、本発明は、生薬エキスとケイ酸カルシウムとを配合したことを特徴とする生薬含有錠剤を提供する。
上記生薬含有錠剤では、生薬エキスにケイ酸カルシウムを配合することによって、湿式造粒法で水を用いて造粒できることとなる。このため、エタノールを用いる必要がなくなるから、労働衛生上の問題もなくなり、製造コストも抑えることができる。また、崩壊剤が有効に効くようになるから、錠剤の崩壊時間が短くなる。なお、本発明において、生薬エキスとは、生薬をエキス化抽出した粉末を少なくとも１種類以上配合した生薬エキス粉末である。
【００１７】
なお、上記構成の生薬含有錠剤において、生薬エキスとケイ酸カルシウムとが重量比で１：１から２０：１の割合で配合することが好ましい。これは、ケイ酸カルシウムの割合が１：１を超えると錠剤の医薬品，健康食品あるいは栄養補助食品として価値がなくなり、ケイ酸カルシウムの割合が２０：１より少ないと造粒ができなくなってしまうからである。
【００１８】
さらに、上記構成の生薬含有錠剤において、前記生薬エキスは、錠剤の重量の５％から９０％であることが好ましい。これは、生薬エキスの量が５％より少ないと錠剤の医薬品，健康食品あるいは栄養補助食品として価値がなくなり、生薬エキスの量が９０％を超えると造粒ができなくなってしまうからである。
さらに、上記構成の生薬含有錠剤において、錠剤にフィルムコーティングまたは糖衣コーティングを施すことが好ましい。これにより、錠剤が飲みやすくなる。
【００１９】
また、上記第３の目的を達成するため、本発明は、生薬エキスとケイ酸カルシウムとを重量比で１：１から２０：１の割合で混ぜることにより混合物を得る混合工程と、水またはアルコール水溶液を用いて、湿式造粒法により、前記混合物から顆粒を生成する造粒工程と、前記顆粒から、通常の乾燥，整粒／調粒工程を経て錠剤を生成する打錠工程とからなることを特徴とする生薬含有錠剤の製造方法を提供する。
【００２０】
上記生薬含有錠剤の製造方法では、生薬エキスの錠剤を好適に製造することができることとなる。
また、上記第４の目的を達成するため、本発明は、生薬エキスとケイ酸カルシウムとを配合した混合物を充填したことを特徴とする生薬充填カプセル剤を提供する。
【００２１】
上記生薬充填カプセル剤では、生薬エキスにケイ酸カルシウムを配合することによって、湿式造粒法で水を用いて造粒できることとなる。このため、エタノールを用いる必要がなくなるから、労働衛生上の問題もなくなり、製造コストも抑えることができる。
なお、上記構成の生薬充填カプセル剤において、生薬エキスとケイ酸カルシウムとが重量比で１：１から２０：１の割合で配合することが好ましい。これは、ケイ酸カルシウムの割合が１：１を超えるとカプセル剤の医薬品，健康食品あるいは栄養補助食品として価値がなくなり、ケイ酸カルシウムの割合が２０：１より少ないと造粒ができなくなってしまうからである。
【００２２】
さらに、上記構成の生薬充填カプセル剤において、前記生薬エキスは、混合物の重量の５％から９０％であることが好ましい。これは、生薬エキスの量が５％より少ないとカプセル剤の医薬品，健康食品あるいは栄養補助食品として価値がなくなり、生薬エキスの量が９０％を超えると造粒ができなくなってしまうからである。
【００２３】
また、上記第４の目的を達成するため、本発明は、生薬エキスとケイ酸カルシウムとを重量比で１：１から２０：１の割合で混ぜることにより混合物を得る混合工程と、水またはアルコール水溶液を用いて、湿式造粒法により、前記混合物から顆粒を生成する造粒工程と、前記顆粒を、通常の乾燥，整粒／調粒工程を経てカプセルに充填する充填工程とからなることを特徴とする生薬充填カプセル剤の製造方法を提供する。
【００２４】
上記生薬充填カプセル剤の製造方法では、生薬エキスのカプセル剤を好適に製造することができることとなる。
【００２５】
【発明の実施の形態】
以下、実施の形態により本発明をさらに詳細に説明する。なお、これにより本発明が限定されるものではない。
−第１実施形態−
本発明の第１実施形態では、漢方エキス粉末を含有する漢方含有錠剤の製造方法について説明する。
【００２６】
まず、混合工程では、必要な量の漢方エキス粉末と、ケイ酸カルシウムと、添加物とを必要な割合で混ぜる。なお、以下、漢方エキス粉末とケイ酸カルシウムと添加物とを混ぜることによって得られたものを混合物と言う。
漢方エキス粉末としては、例をあげると漢方薬の小柴胡湯，柴苓湯，補中益気湯，柴朴湯，牛車腎気丸，加味逍遥散，麦門冬湯，八味地黄丸，大建中湯，小青竜湯，六君子湯，当帰芍薬散，十全大補湯，葛根湯，柴胡桂枝湯，桂枝茯苓丸，釣藤散，大柴胡湯，柴胡加竜骨牡蛎湯，猪苓湯，温経湯，黄連解毒湯，防已黄耆湯，五苓散，白虎加人参湯，芍薬甘草湯，半夏白朮天麻湯，人参養栄湯，防風通聖散，半夏瀉心湯，小柴胡湯加桔梗石膏，桂枝加朮附湯，荊芥連翹湯，半夏厚朴湯，加味帰脾湯，温清飲、清肺湯，大黄甘草湯，十味敗毒湯，当帰飲子，辛夷清肺湯，当帰四逆加呉茱萸生姜湯，麻黄附子細辛湯，乙字湯，葛根湯加川キュウ辛夷，安中散料，消風散，桂枝加竜骨牡蠣湯，麻黄湯，人参湯，苓桂朮甘湯，桂枝湯，麻杏甘石湯，清上防風湯，桃核承気湯，小建中湯，桂枝加芍薬湯，桔梗湯、四逆散、酸棗仁湯、桂枝茯苓丸料加ヨクイニン、治頭瘡一方、七物降下湯、竹茹湯胆湯、神秘湯、五虎湯などのエキスを粉末にしたものを用いる。なお、漢方薬のエキスを得る方法およびそのエキスから粉末を得る方法は従来と同様であるためその説明は省略する。
【００２７】
１錠剤中の漢方エキス粉末の配合量は、薬効もしくは効果を発揮するのに必要な１日服用エキス量と１日服用錠剤数に基いて決定する。漢方エキス粉末の配合量は、通常、１錠剤中５重量％から９０重量％までであり、より好ましくは、１錠剤中２０重量％から８０重量％までとする。
ケイ酸カルシウムは、医薬品添加物規格（薬添規）や化粧品原料基準外成分規格（粧外規）に記載されている化学名「ケイ酸カルシウム」の規格に適合しているものである。なお、大きな細孔径と細孔容積を有する花弁状結晶構造を持つ特殊なケイ酸カルシウムを用いることがよいとわかったので、本発明では、株式会社エーザイの商品名「フローライトＲＥ」として流通しているケイ酸カルシウムを用いることにした。
【００２８】
１錠剤中のケイ酸カルシウムの配合量は、１錠剤中配合される漢方エキス粉末の量に基いて決定する。ケイ酸カルシウムの配合量は、通常は、漢方エキス粉末の重量に対して等量から２０分の１量の範囲で配合するが、好ましくは、漢方エキス粉末に対して、重量で、２分の１量から１６分の１量で配合する。
添加物としては、賦形剤を配合する場合がある。賦形剤としては、糖や糖アルコールに分類されるもののなかで、乳糖，白糖，ブドウ糖，マンニット，ソルビット等、デンプンやデンプン誘導体に分類されるもののなかで、トウモロコシデンプン，バレイショデンプン，α化デンプン，デキストリン，カルボキシメチルスターチ等、セルロースやセルロース誘導体に分類されるもののなかで、結晶セルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，カルボキシメチルセルロース等、その他のものとして、アラビアガム，デキストラン，プルラン，軽質無水ケイ酸，合成ケイ酸アルミニウム，メタケイ酸アルミン酸マグネシウム，リン酸カルシウム，炭酸カルシウム，硫酸カルシウムなどが挙げられる。
【００２９】
次に、造粒工程では、前記混合物に水を加え、流動層法、練合法などにより湿式で造粒することにより顆粒を生成する。なお、造粒は、従来と同様の方法で行うのでその説明は省略する。
造粒工程で、水に結合剤を投入してもよい。結合剤としては、結晶セルロース、糖類（マンニトール，白糖など），デキストリン，ヒドロキシセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ポリビニルピロリドン，マクロゴールなどが考えられる。これらの結合剤を、水に溶解または分散せしめ、通常１０重量％以下の結合剤の液とし添加する。
【００３０】
また、上記では、造粒工程で水を用いるように説明したが、５０重量％以下のエタノール水溶液を用いてもよい。
次に、前記顆粒に対して、通常の乾燥，整粒／調粒工程などを実施する。なお、これらの工程は、従来と同様なのでその説明は省略する。
次に、前記顆粒に、添加物として崩壊剤と滑沢剤を加えて混合し、打錠用顆粒を生成する。
【００３１】
崩壊剤としては、バレイショデンプン，結晶セルロース，カルボキシルメチルセルロース，カルボキシルメチルセルロースカルシウム，低置換度ヒドロキシプロピルセルロース，クロスカルメロースナトリウム，カルボキシルメチルスターチナトリウム，架橋ポリビニルピロリドンなどが考えられる。
１錠剤中の崩壊剤や滑沢剤の配合量は、漢方エキス粉末やケイ酸カルシウムの量に基いて決定する。崩壊剤の配合量については、１錠剤重量の３５重量％以下とする。崩壊剤の配合量が多すぎると錠剤の成型性が悪くなると共に製造コストが高くなってしまう。また、崩壊剤の配合量が少なすぎると、錠剤の崩壊性が悪くなり、崩壊時間が長くなってしまう。崩壊剤の最も望ましい配合量は、１錠剤重量の２５重量％から１０重量％である。
【００３２】
滑沢剤としては、ステアリン酸金属塩（マグネシウム、カルシウム），タルク，硬化ヒマシ油，ステアリルフマル酸ナトリウムなどが考えられる。滑沢剤の配合量については、１錠剤重量の０．１重量％から５重量％で、望ましくは０．３重量％から２重量％である。
最後に、打錠工程では、前記打錠用顆粒を、打錠機を用いて錠剤にする。なお、打錠用顆粒を錠剤にする方法は、従来と同様なのでその説明は省略する。
【００３３】
このように生成した錠剤に、フィルムコーティングまたは糖衣コーティングを施すコーティング工程を設けてもよい。なお、フィルムコーティングまたは糖衣コーティングを施すことにより、錠剤の味のマスキングが可能となるから錠剤を飲みやすくすることができる。また、錠剤の経時安定性が向上する。なお、本発明の錠剤においては、腸溶性コーティングや徐放性コーティングしないこと以外は、工程、使用する素材を限定するものではない。
【００３４】
以上に説明した方法で漢方含有錠剤を生成し、日本薬局方の崩壊試験法に従って各漢方薬それぞれの６錠に対して崩壊時間を測定した。その結果、使用した漢方エキスに依存して崩壊時間に違いがあるものの、長くとも１５分以内であることが分かった。
以下に、検討した漢方薬において錠剤中のエキス量（％）と得られた崩壊時間( 分）を示す。崩壊時間は、試験された６錠のうち最大値である。検討した漢方薬は、小柴胡湯（７５％，８分），柴苓湯（８０％，１２分），補中益気湯（７５％，１０分），柴朴湯（７５％，１１分），牛車腎気丸（７５％，９分），加味逍遥散（７０％，９分），麦門冬湯（７５％，１２分），八味地黄丸（７０％，８分），大建中湯（６０％，６分），小青竜湯（７３％，８分），六君子湯（７５％，１０分），当帰芍薬散（６６％，３分），十全大補湯（７５％，９分），葛根湯（７５％，１０分），柴胡桂枝湯（８０％，９分），桂枝茯苓丸（７５％，１０分），釣藤散（７５％，６分），大柴胡湯（７０％，８分），柴胡加竜骨牡蛎湯（７５％，１２分），猪苓湯（５０％，６分），温経湯（７５％，９分），黄連解毒湯（５０％，５分），防已黄耆湯（７０％，１０分），五苓散（５０％，７分），白虎加人参湯（８０％，１４分），芍薬甘草湯（５０％，６分），半夏白朮天麻湯（７５％，８分），人参養栄湯（８０％，１２分），防風通聖散（７０％，９分），半夏瀉心湯（７４％，１０分），小柴胡湯加桔梗石膏（７５％，１０分），桂枝加朮附湯（７０％，７分），荊芥連翹湯（７０％，１０分），半夏厚朴湯（８０％，１３分），加味帰脾湯（８０％，１２分），温清飲（７０％，８分），清肺湯（８０％，１２．５分），大黄甘草湯（５０％，８分），十味敗毒湯（７０％，１０分），当帰飲子（６５％，９．５分），辛夷清肺湯（８０％，１３分），当帰四逆加呉茱萸生姜湯（７５％，１２分），麻黄附子細辛湯（５５％，６分），乙字湯（６５％，９分）である。
【００３５】
本発明の方法により生成した当帰芍薬散エキスの錠剤の崩壊時間（３分）を現在市販されている当帰芍薬散エキスの錠剤の崩壊時間（２５分〜５０分）と比較した結果、本発明による錠剤の崩壊時間が現在市販されている錠剤の崩壊時間の１０分の１以下であることが分かった。
−第１応用例−
本発明の第１応用例では、小青竜湯エキス粉末の錠剤を下記のように製造した。
【００３６】
小青竜湯エキス粉末を７３重量部とケイ酸カルシウム（商品名フローライトＲＥ）を１２重量部を、篩過後、バーチカルグラニュレーター（造粒機）に投入し、混合した。その後、小青竜湯エキス分末とケイ酸カルシウムの混合重量に対して７０重量％の水をスプレイを用い噴霧・添加し造粒した。造粒後、乾燥し、その後架橋ポリビニルピロリドン（商品名：Kollidon CL ）を１４．５重量部、ステアリン酸マグネシウムを０．５重量部加え、打錠用顆粒とした。次に、打錠機を用いて、円形の錠剤を生成した。
【００３７】
この錠剤に対して崩壊試験法を行った結果、６錠の崩壊時間はそれぞれ５分，６分，６．５分，７分，７分，８分であった。
図１に、本発明と従来の小青竜湯エキス粉末の錠剤の溶出特性を示す。本発明の錠剤は、従来の錠剤に比べて早く溶出することが分かる。
−第２応用例−
本発明の第２応用例では、当帰芍薬散エキス粉末の錠剤を下記のように製造した。
【００３８】
当帰芍薬散エキス分末を６６重量部とケイ酸カルシウム（商品名フローライトＲＥ）を１７重量部を、篩過後、ハイスピードミキサーに投入し、混合した。その後、当帰芍薬散エキス分末とケイ酸カルシウムの混合重量に対して、５０重量％の水をスプレイを用い噴霧・投入し造粒した。造粒後、乾燥し、その後クロスカルメロースナトリウム（商品名：Ac-Di-Sol ）を１６．５重量部、ステアリン酸マグネシウムを０．５重量部加え、打錠用顆粒とした。次に、打錠機を用いて、楕円形の錠剤を生成した。
【００３９】
この錠剤に対して崩壊試験法を行った結果、６錠の崩壊時間はそれぞれ６分，７分，８分，８．５分，８．５分，１０分であった。
−第３応用例−
本発明の第３応用例では、乙字湯エキス粉末の錠剤を下記のように製造した。
乙字湯エキス分末を６５重量部とケイ酸カルシウム（商品名フローライトＲＥ）を２０重量部を、篩過後、バーチカルグラニュレーターに投入し、混合した。その後、乙字湯エキス分末とケイ酸カルシウムの混合重量に対して、４５重量％の水をスプレイを用い噴霧・投入し造粒した。造粒後、乾燥し、その後、架橋ポリビニルピロリドン（商品名：Kollidon CL ）を１４．５重量部、ステアリン酸マグネシウムを０．５重量部加え、打錠用顆粒とした。次に、打錠機を用いて、円形の錠剤を生成した。
【００４０】
この錠剤に対して崩壊試験法を行った結果、６錠の崩壊時間はそれぞれ６分，６分，６．５分，７分，８分，９分であった。
−第４応用例−
本発明の第４応用例では、上記第３応用例で得た乙字湯エキス粉末の錠剤にシェラック，ヒマシ油，グリセリンモノステアレート，白糖，タルク，アラビアガム，酸化チタン，マクロゴール６０００，カルナバワックスを用いて糖衣コーティングを行った。
【００４１】
この糖衣錠に対して崩壊試験法を行った結果、６錠の崩壊時間はそれぞれ６分，６．５分，６．５分，７．５分，８．５分，９．５分であった。
−第５応用例−
本発明の第５応用例では、上記第２応用例で得た当帰芍薬散エキス分末の錠剤にヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５Ｒ），マクロゴール４０００，酸化チタンを用いてフィルムコーティングを行った。
【００４２】
このフィルムコーティング錠に対して崩壊試験法を行った結果、６錠の崩壊時間はそれぞれ６．５分，６．５分，７．５分，８．５分，９分，１０分であった。
上記第１実施形態による漢方含有錠剤によれば、漢方エキス粉末にケイ酸カルシウムを配合することにより、湿式造粒法で水を用いても造粒できることとなる。このため、造粒するときにエタノールを用いる必要がなくなるから、労働衛生上の問題もなくなり、製造コストも抑えることができる。また、崩壊剤を有効に効かすことが可能となるから、崩壊時間の短い錠剤を製造することができる。
−第２実施形態−
本発明の第２実施形態では、漢方エキス粉末を充填する漢方充填カプセル剤の製造方法について説明する。
【００４３】
まず、混合工程では、上記第１実施形態と同様に、必要な量の漢方エキス粉末と、ケイ酸カルシウムと、添加物とを必要な割合で混ぜることにより混合物を得る。
なお、漢方エキス粉末やケイ酸カルシウムや添加物としては、上記第１実施形態で説明したと同様のものを用いる。また、１カプセル剤中の漢方エキス粉末やケイ酸カルシウムや添加物の配合量も、上記第１実施形態と同様とする。
【００４４】
次に、造粒工程では、上記第１実施形態と同様に、前記混合物に水を加えて、流動層法、練合法などにより湿式で造粒することにより顆粒を生成する。また、造粒工程で水に結合剤を加えてもよい。また、造粒工程で水の代りに、５０重量％以下のエタノール水溶液を用いてもよい。
次に、前記顆粒に対して、通常の乾燥，整粒／調粒工程などを実施する。
【００４５】
次に、前記顆粒に、添加物として崩壊剤と滑沢剤を投入してカプセル充填用顆粒を生成する。なお、崩壊剤や滑沢剤としては、上記第１実施形態で説明したと同様のものを用いる。また、１カプセル剤中の崩壊剤や滑沢剤の配合量も、上記第１実施形態と同様とする。
最後に、充填工程では、前記カプセル充填用顆粒を、カプセル充填機を用いて適当なカプセルに充填する。なお、カプセル充填用顆粒をカプセルに充填する方法は、従来と同様なのでその説明は省略する。
−第６応用例−
本発明の第６応用例では、当帰芍薬散エキス粉末の硬カプセル剤を下記のように製造した。
【００４６】
当帰芍薬散エキス粉末を７４重量部とケイ酸カルシウム９重量部を、篩過後、バーチカルグラニュレーター（造粒機）に投入し混合した。その後、当帰芍薬散エキス粉末とケイ酸カルシウムの混合重量に対して７０重量％の水をスプレーを用い、噴霧・添加し造粒した。造粒後、棚式乾燥機を用いて選られた造粒物を乾燥し、整粒した。その後、架橋ポリビニルピロリドンを１６重量部、ステアリン酸マグネシウム１重量部加え、通常の混合機により混合し、カプセル充填用顆粒とした。得られた顆粒を通常のカプセル充填機を用いて空の硬カプセルに充填し、硬カプセル剤を調製した。
【００４７】
得られた硬カプセル剤に対して崩壊試験を実施した結果、６カプセル剤の平均崩壊時間は、約１０分であった。
上記第２実施形態による漢方充填カプセル剤によれば、漢方エキス粉末にケイ酸カルシウムを配合することにより、湿式造粒法で水を用いても造粒できることとなる。このため、造粒するときにエタノールを用いる必要がなくなるから、労働衛生上の問題もなくなり、製造コストも抑えることができる。また、崩壊剤を有効に効かすことが可能となるから、崩壊時間の短いカプセル剤を製造することができる。
−第３実施形態−
本発明の第３実施形態では、生薬エキス粉末を含有する生薬含有錠剤の製造方法について説明する。
【００４８】
まず、混合工程では、必要な量の生薬エキス粉末と、ケイ酸カルシウムと、添加物とを必要な割合で混ぜる。なお、以下、生薬エキス粉末とケイ酸カルシウムと添加物とを混ぜることによって得られたものを混合物と言う。
生薬エキス粉末としては、生薬のシャクヤク，トウキ，ケイヒ，センキュウ，ソウジュツ，ブクリョウ，ボタンピ，トウヒ，コウブシ，ジオウ，カンゾウ，トウニン，オウレン，ショウキョウ，チョウジ，ニンジン，チンピ，エンゴサク，カノコソウ，キジツ，オウゴンなどのエキスを粉末にし、１種類もしくは２種類以上含むものである。なお、生薬のエキスを得る方法およびそのエキスから粉末を得る方法は従来と同様であるためその説明は省略する。
【００４９】
１錠剤中の生薬エキス粉末の配合量は、薬効もしくは効果を発揮するのに必要な１日服用エキス量と１日服用錠剤数に基いて決定する。生薬エキス粉末の配合量は、通常、１錠剤中５重量％から９０重量％までであり、より好ましくは、１錠剤中２０重量％から８０重量％までとする。
ケイ酸カルシウムは、医薬品添加物規格（薬添規）や化粧品原料基準外成分規格（粧外規）に記載されている化学名「ケイ酸カルシウム」の規格に適合しているものである。なお、実験の結果、大きな細孔径と細孔容積を有する花弁状結晶構造を持つ特殊なケイ酸カルシウムを用いることが好ましいことが分かったので、本発明では、株式会社エイザイの商品名「フローライトＲＥ」として流通しているケイ酸カルシウムを用いることにした。
【００５０】
１錠剤中のケイ酸カルシウムの配合量は、１錠剤中配合される生薬エキス粉末の量に基いて決定する。ケイ酸カルシウムの配合量は、通常は、生薬エキス粉末の重量に対して等量から２０分の１量の範囲で配合するが、好ましくは、生薬エキス粉末に対して、重量で、２分の１量から１６分の１量で配合する。
添加物としては、賦形剤を配合する場合がある。賦形剤としては、糖や糖アルコールに分類されるもののなかで、乳糖，白糖，ブドウ糖，マンニット，ソルビット等、デンプンやデンプン誘導体に分類されるもののなかで、トウモロコシデンプン，バレイショデンプン，α化デンプン，デキストリン，カルボキシメチルスターチ等、セルロースやセルロース誘導体に分類されるもののなかで、結晶セルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，カルボキシメチルセルロース等、その他のものとして、アラビアガム，デキストラン，プルラン，軽質無水ケイ酸，合成ケイ酸アルミニウム，メタケイ酸アルミン酸マグネシウム，リン酸カルシウム，炭酸カルシウム，硫酸カルシウムなどが挙げられる。
【００５１】
次に、造粒工程では、前記混合物に水を投入し、流動層法、練合法などにより湿式で造粒することにより顆粒を生成する。なお、造粒は、従来と同様の方法で行うのでその説明は省略する。
造粒工程で、水に結合剤を投入してもよい。結合剤としては、結晶セルロース、糖類（マンニトール，白糖など），デキストリン，ヒドロキシセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ポリビニルピロリドン，マクロゴールなどが考えられる。これらの結合剤を、水に溶解または分散せしめ、通常１０重量％以下の結合剤の液とし添加する。
【００５２】
また、上記では、造粒工程で水を用いるように説明したが、５０重量％以下のエタノール水溶液を用いてもよい。
次に、前記顆粒に、添加物として崩壊剤と滑沢剤を投入して打錠用顆粒を生成する。
崩壊剤としては、バレイショデンプン，結晶セルロース，カルボキシルメチルセルロース，カルボキシルメチルセルロースカルシウム，低置換度ヒドロキシプロピルセルロース，クロスカルメロースナトリウム，カルボキシルメチルスターチナトリウム，架橋ポリビニルピロリドンなどが考えられる。
【００５３】
１錠剤中の崩壊剤や滑沢剤の配合量は、生薬エキス粉末やケイ酸カルシウムの量に基いて決定する。崩壊剤の配合量については、１錠剤重量の３５重量％以下とする。崩壊剤の配合量が多すぎると錠剤の成型性が悪くなると共に製造コストが高くなってしまう。また、崩壊剤の配合量が少なすぎると、錠剤の崩壊性が悪くなり、崩壊時間が長くなってしまう。崩壊剤の最も望ましい配合量は、１錠剤重量の２５重量％から１０重量％である。
【００５４】
滑沢剤としては、ステアリン酸金属塩（マグネシウム、カルシウム），タルク，硬化ヒマシ油，ステアリルフマル酸ナトリウムなどが考えられる。滑沢剤の配合量については、１錠剤重量の０．１重量％から５重量％で、望ましくは０．３重量％から２重量％である。
最後に、打錠工程では、前記打錠用顆粒を、打錠機を用いて錠剤にする。なお、打錠用顆粒を錠剤にする方法は、従来と同様なのでその説明は省略する。
【００５５】
このように生成した錠剤に、フィルムコーティングまたは糖衣コーティングを施すコーティングを施してもよい。なお、フィルムコーティングまたは糖衣コーティングを施すことにより、錠剤の味のマスキングが可能となるから錠剤を飲みやすくすることができる。また、錠剤の経時安定性が向上する。なお、本発明の錠剤においては、腸溶や徐放性コーティングしないこと以外は、工程、使用する素材を限定するものではない。
【００５６】
以上に説明した方法でシャクヤク（１５部），トウキ（１５部），ケイヒ（１１部），エンゴサク（１０部），センキョウ（１０部），ボタンピ（１０部），ブクリュウ（５部），ソウジュツ（５部），ジオウ（４部），トウヒ（４部），カンゾウ（３部），コウブシ（３部），トウニン（３部），オウレン（２部），ショウキョウ（１部），チョウジ（１部），ニンジン（１部）を（括弧内に示す割合で）混合して得た生薬エキス粉末を用いて、１錠剤あたりの生薬エキス量が６０％の生薬含有錠剤を生成した。そして、日本薬局方の崩壊試験法に従ってこの生薬含有錠剤の崩壊時間を測定した結果、崩壊時間が１０分であることが分かった。
【００５７】
これらの生薬の配合で現在市販されている製品の崩壊時間は約５５分であり、本発明による錠剤の崩壊時間が現在市販されている錠剤の崩壊時間の５分の１以下であることが分かった。
−第７応用例−
本発明の第７応用例では、生薬エキス粉末の錠剤を下記のように製造した。
【００５８】
シャクヤク，トウキ，ケイヒ，エンゴサク，センキュウ，ボタンピ，ブクリュウ，ソウジュツ，ジオウ，トウヒ，カンゾウ，コウブシ，トウニン，オウレン，ショウキョウ，チョウジ，ニンジンから得たエキス粉末を６７重量部とケイ酸カルシウム（商品名フローライトＲＥ）を１１重量部を、篩過後、バーチカルグラニュレーターに投入し、混合した。その後、１．５部のヒドロキシプロピルセルロースを５０mlの水に溶かし（３重量％）の水溶液とし、スプレイを用い、噴霧・投入し造粒した。造粒後、乾燥しその後、架橋ポリビニルピロリドン（商品名：Kollidon CL ）を２０重量部、ステアリン酸マグネシウムを０．５重量部加え、打錠用顆粒とした。次に、打錠機を用いて、円形の錠剤を生成した。
【００５９】
この錠剤に対して崩壊試験法を行った結果、６錠の崩壊時間はそれぞれ７分，８分，８．５分，９，９．５分，１０分であった。
上記第３実施形態による生薬含有錠剤によれば、生薬エキス粉末にケイ酸カルシウムを配合することにより、湿式造粒法で水を用いても造粒できることとなる。このため、造粒するときにエタノールを用いる必要がなくなるから、労働衛生上の問題もなくなり、製造コストも抑えることができる。また、崩壊剤を有効に効かすことが可能となるから、崩壊時間の短い錠剤を製造することができることとなる。
−第４実施形態−
本発明の第４実施形態では、生薬エキス粉末を充填する生薬充填カプセル剤の製造方法について説明する。
【００６０】
まず、混合工程では、上記第３実施形態と同様に、必要な量の生薬エキス粉末と、ケイ酸カルシウムと、添加物とを必要な割合で混ぜることにより混合物を得る。
なお、生薬エキス粉末やケイ酸カルシウムや添加物としては、上記第３実施形態で説明したど同様のものを用いる。また、１錠剤中の生薬エキス粉末やケイ酸カルシウムや添加物の配合量も、上記第３実施形態と同様とする。
【００６１】
次に、造粒工程では、上記第３実施形態と同様に、前記混合物に水を加えて、流動層法、練合法などにより湿式で造粒することにより顆粒を生成する。また、造粒工程で水に結合剤を投入してもよい。また、造粒工程で水の代りに、５０重量％以下のエタノール水溶液を用いてもよい。
次に、前記顆粒に対して、通常の乾燥，整粒／調粒工程などを実施する。
【００６２】
次に、前記顆粒に、添加物として崩壊剤と滑沢剤を投入してカプセル充填用顆粒を生成する。なお、崩壊剤や滑沢剤としては、上記第３実施形態で説明したと同様のものを用いる。また、１錠剤中の崩壊剤や滑沢剤の配合量も、上記第３実施形態と同様とする。
最後に、充填工程では、前記カプセル充填用顆粒を、カプセル充填機を用いて適当なカプセルに充填する。なお、カプセル充填用顆粒をカプセルに充填する方法は、従来と同様なのでその説明は省略する。
−第８応用例−
本発明の第８応用例では、生薬エキス粉末の硬カプセル剤を下記のように製造した。
【００６３】
シャクヤク，トウキ，ケイヒ，エンゴサク，センキュウ，ボタンピ，ブクリョウ，ソウジュツ，ジオウ，トウヒ，カンゾウ，コウブシ，トウニン，オウレン，ショウキョウ，チョウジ，ニンジンから得たエキス粉末を６７重量部とケイ酸カルシウム１１重量部を篩過後、バーチカルグラニュレーターに投入し、混合した。その後、混合物重量に対して７０重量％の水をスプレーを用い噴霧・添加し造粒した。造粒後、流動層乾燥機を用いて選られた造粒物を乾燥し、整粒した。その後、架橋ポリビニルピロリドンを２１．５重量部、ステアリン酸０．５重量部加え通常の混合機により混合し、カプセル充填用顆粒とした。得られた顆粒を通常のカプセル充填機を用いて空の硬カプセルに充填し、硬カプセル剤を調製した。
【００６４】
得られた硬カプセル剤に対して崩壊試験を実施した結果、６カプセル剤の平均崩壊時間は、約１３分であった。
上記第２実施形態による生薬充填カプセル剤によれば、生薬エキス粉末にケイ酸カルシウムを配合することにより、湿式造粒法で水を用いても造粒できることとなる。このため、造粒するときにエタノールを用いる必要がなくなるから、労働衛生上の問題もなくなり、製造コストも抑えることができる。また、崩壊剤を有効に効かすことが可能となるから、崩壊時間の短いカプセル剤を製造することができることとなる。
【００６５】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明では、漢方エキス粉末にケイ酸カルシウムを配合して漢方含有錠剤を製造する。このため、湿式造粒法で水を用いて造粒することが可能となるから、労働衛生上の問題もなくなり、製造コストも抑えることができる。また、崩壊剤を有効に効かすことが可能となるから、崩壊時間の短い錠剤を製造することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の錠剤と従来の錠剤の溶出特性の説明図である。

Claims

漢方エキス粉末と、大きな細孔径と細孔容積を有する花弁状結晶構造であるケイ酸カルシウムとが重量比で１：１から２０：１の割合で混合し、湿式造粒により造粒したことを特徴とする漢方含有錠剤。
請求項１において、漢方エキス粉末は、錠剤の重量の５％から９０％であることを特徴とする漢方含有錠剤。
請求項１もしくは請求項２において、フィルムコーティングまたは糖衣コーティングを施したことを特徴とする漢方含有錠剤。
漢方エキス粉末と、大きな細孔径と細孔容積を有する花弁状結晶構造であるケイ酸カルシウムとを重量比で１：１から２０：１の割合で混ぜることにより混合物を得る混合工程と、
水またはアルコール水溶液を用いて、湿式造粒法により、前記混合物から顆粒を生成する造粒工程と、
前記顆粒から、通常の乾燥、整粒／調粒工程を経て錠剤を生成する打錠工程とからなることを特徴とする漢方含有錠剤の製造方法。
請求項４において、前記錠剤にフィルムコーティングまたは糖衣コーティングを施すコーティング工程を設けたことを特徴とする漢方含有錠剤の製造方法。
漢方エキス粉末と、大きな細孔径と細孔容積を有する花弁状結晶構造であるケイ酸カルシウムとが重量比で１：１から２０：１の割合で混合し、湿式造粒により造粒したことを特徴とする漢方充填カプセル剤。
請求項６において、漢方エキス粉末は、混合物の重量の５％から９０％であることを特徴とする漢方充填カプセル剤。
漢方エキス粉末と、大きな細孔径と細孔容積を有する花弁状結晶構造であるケイ酸カルシウムとを重量比で１：１から２０：１の割合で混ぜることにより混合物を得る混合工程と、
水またはアルコール水溶液を用いて、湿式造粒法により、前記混合物から顆粒を生成する造粒工程と、
前記顆粒を、通常の乾燥、整粒／調粒工程を経てカプセルに充填する充填工程とからなることを特徴とする漢方充填カプセル剤の製造方法。
生薬エキス粉末と、大きな細孔径と細孔容積を有する花弁状結晶構造であるケイ酸カルシウムとが重量比で１：１から２０：１の割合で混合し、湿式造粒により造粒したことを特徴とする生薬含有錠剤。
請求項９において、生薬エキス粉末は、錠剤の重量の５％から９０％であることを特徴とする生薬含有錠剤。
請求項９もしくは請求項１０において、フィルムコーティングまたは糖衣コーティングを施したことを特徴とする生薬含有錠剤。
生薬エキス粉末と、大きな細孔径と細孔容積を有する花弁状結晶構造であるケイ酸カルシウムとを重量比で１：１から２０：１の割合で混ぜることにより混合物を得る混合工程と、
水またはアルコール水溶液を用いて、湿式造粒法により、前記混合物から顆粒を生成する造粒工程と、
前記顆粒から、通常の乾燥、整粒／調粒工程を経て錠剤を生成する打錠工程とからなることを特徴とする生薬含有錠剤の製造方法。
請求項１２において、前記錠剤にフィルムコーティングまたは糖衣コーティングを施すコーティング工程を設けたことを特徴とする生薬含有錠剤の製造方法。
生薬エキス粉末と、大きな細孔径と細孔容積を有する花弁状結晶構造であるケイ酸カルシウムとが重量比で１：１から２０：１の割合で混合し、湿式造粒により造粒したことを特徴とする生薬充填カプセル剤。
請求項１４において、生薬エキス粉末は、混合物の重量の５％から９０％であることを特徴とする生薬充填カプセル剤。
生薬エキス粉末と、大きな細孔径と細孔容積を有する花弁状結晶構造であるケイ酸カルシウムとを重量比で１：１から２０：１の割合で混ぜることにより混合物を得る混合工程と、
水またはアルコール水溶液を用いて、湿式造粒法により、前記混合物から顆粒を生成する造粒工程と、
前記顆粒を、通常の乾燥、整粒／調粒工程を経てカプセルに充填する充填工程とからなることを特徴とする生薬充填カプセル剤の製造方法。