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JP4256065B2 - スルホニル誘導体 - Google Patents

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JP4256065B2
JP4256065B2 JP2000513833A JP2000513833A JP4256065B2 JP 4256065 B2 JP4256065 B2 JP 4256065B2 JP 2000513833 A JP2000513833 A JP 2000513833A JP 2000513833 A JP2000513833 A JP 2000513833A JP 4256065 B2 JP4256065 B2 JP 4256065B2
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聡 小森谷
昌之 伊藤
勉 永田
明慶 望月
憲康 萩野谷
孝恭 永原
治彦 堀野
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Description

技術分野
本発明は、活性化血液凝固第Ｘ因子（以下、ＦＸａと略す）を阻害して強力な抗凝固作用を示す経口投与も可能な新規なスルホニル誘導体又はその塩、およびそれを有効成分として含有する血液凝固抑制剤または血栓もしくは塞栓の予防および／または治療剤に関するものである。
背景技術
不安定狭心症、脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁置換後の血栓形成、血行再建後の再閉塞および体外循環時の血栓形成は血液凝固能の亢進が重要な要因の一つであることから、用量反応性に優れ、持続性があり、出血の危険が低く、副作用の少ない、経口投与でも直ちに十分な効果が得られる優れた抗凝固薬が求められている（トロンボシス リサーチ；Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６８巻、５０７−５１２ページ、１９９２年）。
様々な作用機作に基づく抗凝固薬の研究の中から、ＦＸａ阻害薬は優れた抗凝固薬となる可能性が示唆されている。血液凝固系は多段階の酵素反応による増幅過程を経て大量のトロンビンが産生され、不溶性のフィブリンを生成する一連の反応である。内因系においては接触因子の活性化に引き続き多段階の反応の後に、活性化第ＶＩＩＩ因子、カルシウムイオンの存在下にリン脂質膜上で活性化第ＩＸ因子が第Ｘ因子を活性化する。また、外因系においては組織因子の存在化に活性化ＶＩＩ因子が第Ｘ因子を活性化する。即ち、凝固系の中での第Ｘ因子のＦＸａへの活性化がトロンビン生成において必須の反応である。両系において活性化された第Ｘ因子（ＦＸａ）はプロトロンビンを限定分解しトロンビンを生成する。生成したトロンビンは上流の凝固因子を活性化するため、トロンビンの生成はさらに増幅される。上記のようにＦＸａよりも上位の凝固系は内因系、外因系に分かれるため、ＦＸａよりも上位の凝固系酵素を阻害したのではＦＸａの産生を十分に抑制し得ず、結果としてトロンビンを産生してしまうことになる。また、凝固系は自己増幅反応であることから、生成したトロンビンを阻害するよりも上位に位置するＦＸａの阻害により効率良く凝固系の抑制が達成され得る（トロンボシス リサーチ；Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１５巻、６１７−６２９ページ、１９７９年）。
ＦＸａ阻害薬の優れるもう一つの点は、血栓モデルで有効な用量と実験的出血モデルでの出血時間を延長させる用量との乖離の大きいことであり、この実験結果よりＦＸａ阻害薬は出血の危険の少ない抗凝固薬であると考えられる。
ＦＸａ阻害薬として様々な化合物が報告されているが、一般にアンチトロンビンＩＩＩやアンチトロンビンＩＩＩ依存性のペンタサッカライドなどは、生体内で血栓形成に実際的役割を果たしているプロトロンビナーゼ複合体を阻害出来ないことが知られ（トロンボシス リサーチ；Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６８巻、５０７−５１２ページ、１９９２年、ジャーナル オブ クリニカル インベスティゲイション；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、７１巻、１３８３−１３８９ページ、１９８３年、メビオ；Ｍｅｂｉｏ、８月号、９２−９７ページ）、さらに経口投与では有効性を示さない。吸血動物であるダニやヒルより単離されたチックアンチコアギュラントペプチド（ＴＡＰ）（サイエンス；Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４８巻、５９３−５９６ページ、１９９０年。）およびアンチスタシン（ＡＳＴ）（ジャーナルオブ バイオロジカル ケミストリー；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６３巻、１０１６２−１０１６７ページ、１９８８年）もＦＸａを阻害し静脈血栓モデルから動脈血栓モデルまで抗血栓効果を示すが、これらは高分子のペプチドであり経口投与では無効である。この様な観点から、アンチトロンビンＩＩＩ非依存性に凝固因子を直接阻害する低分子のＦＸａ阻害薬の開発が行われてきた。
本発明の目的は、ＦＸａ阻害作用が強く、経口投与で速やかに十分且つ持続的な抗血栓効果を得られる副作用の少ない、優れた抗凝固薬として有用な新規化合物を提供することにある。
発明の開示
上記実状に鑑み、本発明者らは、新規な抗ＦＸａ阻害剤の合成ならびに薬理作用の検討を鋭意実施した結果、新規のスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物が、強いＦＸａ阻害作用ならびに強い抗凝固作用を示し、経口投与においても強く即効的かつ持続的にＦＸａを阻害し、強力な抗凝固作用、抗血栓作用を示し安全性も高く、血栓・塞栓に基づく種々の疾病の予防並びに治療薬として有用であることを見いだし本発明を完成した。
本発明は、下記の一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物を提供するものである。
Figure 0004256065
［式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシル基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルキルカルボニルオキシ基、または基Ａ１−Ｂ１−
（基中、Ａ１は置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基を意味する。Ｂ１は単結合、カルボニル基、アルキレン基、カルボニルアルキル基、カルボニルアルキルオキシ基、またはアルキレンカルボニルオキシ基を意味する。）を意味する。
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基またはアルコキシアルキル基を意味する。また、Ｒ２またはＲ３は、Ｒ１と一緒になって炭素数１〜３のアルキレン基またはアルケニレン基を意味してもよい。
Ｒ４およひＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシル基を意味する（ただし、Ｒ４およびＲ５は同時に水素原子であることはない。）。
Ｑ１は置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基、または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性もしくは３環性の縮合環基を意味する。
Ｑ２は単結合、酸素原子、硫黄原子、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基、
基−Ｎ（Ｒ６）−ＣＯ−
（基中、Ｒ６は水素原子またはアルキル基を意味する。）、
基−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）ｍ−
（基中、Ｒ７は水素原子またはアルキル基を意味し、ｍは０〜６の整数を意味する。）、または
基
Figure 0004256065
（この基は、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基、または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性の縮合環基を意味する。←Ｃはこの基の炭素原子がＱ１と結合することを示す。）を意味する。
Ｑ３は以下のいずれかの基を意味する。
Figure 0004256065
（これらの基中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６が結合する炭素原子が窒素原子に隣り合わないときは、それぞれ独立して、
水素原子、
水酸基、
アルキル基、
アルコキシル基、
アルコキシアルキル基、
アルコキシアルキルオキシ基、
ヒドロキシアルキル基、
ヒドロキシアルキルオキシ基、
ヒドロキシアルキルカルボニル基、
ヒドロキシアルキルスルホニル基、
ホルミル基、
ホルミルアルキル基、
ホルミルアルキルカルボニル基、
ホルミルアルキルスルホニル基、
アルキルカルボニル基、
アルキルスルホニル基、
アルキルカルボニルアルキル基、
アルキルスルホニルアルキル基、
カルボキシル基、
カルボキシアルキル基、
カルボキシアルキルオキシ基
カルボキシアルキルカルボニル基、
カルボキシアルキルスルホニル基、
カルボキシアルキルカルボニルアルキル基、
カルボキシアルキルスルホニルアルキル基、
アルコキシカルボニル基、
アルコキシカルボニルアルキル基、
アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、
アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基、
アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、
置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルオキシ基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニルオキシ基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキルオキシ基、または
基Ａ２−Ｂ２−（基中、Ａ２は置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基を意味する。Ｂ２は単結合、カルボニル基またはアルキレン基を意味する。）を意味する。
また、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６が結合する炭素原子が窒素原子に隣り合うときはそれぞれ独立して、
水素原子、
アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、
ヒドロキシアルキルカルボニル基、
ヒドロキシアルキルスルホニル基、
ホルミル基、
ホルミルアルキル基、
ホルミルアルキルカルボニル基、
ホルミルアルキルスルホニル基、
アルキルカルボニル基、
アルキルスルホニル基、
アルキルカルボニルアルキル基、
アルキルスルホニルアルキル基、
カルボキシル基、
カルボキシアルキル基、
カルボキシアルキルカルボニル基、
カルボキシアルキルスルホニル基、
カルボキシアルキルカルボニルアルキル基、
カルボキシアルキルスルホニルアルキル基、
アルコキシアルキル基、
アルコキシカルボニル基、
アルコキシカルボニルアルキル基、
アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基、
アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキル基、または
基Ａ３−Ｂ３−（基中、Ａ３は置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基を意味する。Ｂ３は単結合、カルボニル基またはアルキレン基を意味する。）を意味する。
また、Ｒ８およびＲ９、Ｒ１０およびＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３、Ｒ１５およびＲ１６は環を構成する炭素原子とともに一緒になって置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の環状炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基を意味してもよく、
Ｒ１４およひＲ１７はそれぞれ独立して、
水素原子、
アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、
ヒドロキシアルキルカルボニル基、
ヒドロキシアルキルスルホニル基、
アルコキシル基、
アルコキシアルキル基、
アルコキシアルキルカルボニル基、
アルコキシアルキルスルホニル基、
ホルミル基、
ホルミルアルキル基、
ホルミルアルキルカルボニル基、
ホルミルアルキルスルホニル基、
アルキルカルボニル基、
アルキルカルボニルアルキル基、
アルキルスルホニル基、
アルキルスルホニルアルキル基、
カルボキシアルキル基、
カルボキシアルキルカルボニル基、
カルボキシアルキルスルホニル基、
カルボキシアルキルカルボニルアルキル基、
カルボキシアルキルスルホニルアルキル基、
アルコキシカルボニル基、
アルコキシカルボニルアルキル基、
アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基、
アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、
置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルオキシ基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルオキシカルボニル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキル基、または
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルオキシアルキル基を意味する。
また、Ｒ１４はＲ１２またはＲ１３と一緒になって環を構成する炭素原子とＲ１４が結合する窒素原子とともに、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基を意味してもよい。
また、Ｒ１７はＲ１５またはＲ１６と一緒になって環を構成する炭素原子とＲ１７が結合する窒素原子とともに、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基を意味してもよい。
ａ、ｂ、ｄ、ｅおよびｇはそれぞれ独立して、０または１の整数を意味する。ｃは０から３の整数を意味する。ｆ、ｈおよびｉはそれぞれ独立して、１から３の整数を意味する。ただし、ａとｂとｃの和は２または３の整数を意味し、ｄおよびｅの和は０または１の整数を意味し、ｆとｇとｈの和は３から５の整数を意味する。）
Ｔ１はカルボニル基、
基−ＣＨ（Ｒ１８）−
（Ｒ１８は水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基またはアミノ基部分に置換基を有することもあるアミノアルキル基を意味する。）または
基−Ｃ（＝ＮＯＲ１９）−
（Ｒ１９は水素原子、アルキル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基またはアミノ基部分に置換基を有することもあるアミノアルキル基を意味する。）を意味する。
Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立して、メチン基または窒素原子を意味する。］
また、本発明は上記一般式（１）で表されるスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬を提供するものである。
また、本発明は上記一般式（１）で表されるスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物；及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は上記一般式（１）で表されるスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物の医薬としての使用を提供するものである。
さらに本発明は上記一般式（１）で表されるスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物を患者に投与することを特徴とする血栓または塞栓により引き起こされる疾患の処置方法を提供するものである。
発明を実施するための最良の形態
一般式（Ｉ）で表される本発明のスルホニル誘導体における置換基について説明する。
Ｒ１において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子等を挙げることができる。
アルキル基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基等を挙げることができる。
ヒドロキシアルキル基とは、水酸基と直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、アルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、シクロヘキシレン基等を挙げることができる。ヒドロキシアルキル基としては、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基等を挙げることができる。
アルコキシル基とは、上述の炭素数１〜６のアルキル基と酸素原子で構成する基を意味し、例えば、メトキシル基、エトキシル基、イソプロポキシル基等を挙げることができる。
アルコキシアルキル基とは、上述の炭素数１〜６のアルコキシル基と上述の炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル基等を挙げることができる。
カルボキシアルキル基とは、カルボキシル基と上述の炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基等を挙げることができる。
アルキルカルボニル基とは、上述の炭素数１〜６のアルキル基とカルボニル基とで構成する基を意味し、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基等を挙げることができる。
アルコキシカルボニル基とは、上述の炭素数１〜６のアルコキシル基とカルボニル基とで構成する基を意味し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等を挙げることができる。
アルコキシカルボニルアルキル基とは、上述のアルコキシカルボニル基と上述のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルメチル基等を挙げることができる。
アルキルカルボニルオキシ基とは、上述の炭素数１〜６のアルキル基とカルボニル基と酸素原子とで構成する基を意味し、例えば、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基等を挙げることができる。
基Ａ１−Ｂ１−において、Ａ１は置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基を意味する。
したがって、Ａ１が置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基を意味する場合、Ｂ１が単結合、カルボニル基、アルキレン基、カルボニルアルキル基、カルボニルアルキルオキシ基またはアルキレンカルボニルオキシ基を意味することから、基Ａ１−Ｂ１−は、例えば、以下の群（Ａ）に示すような基等を意味するものである。
群（Ａ）：
置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキルオキシ基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニルオキシ基等。
以下に、群（Ａ）で示した基について説明する。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニル基とは、置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基とカルボニル基とで構成する基を意味する。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基とは、置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、アミノアルキル基としては、例えば、アミノメチル基、アミノエチル基等を挙げることができる。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキル基とは、上述の置換基を有することもあるアミノカルボニル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、アミノカルボニルアルキル基としては、例えば、アミノカルボニルメチル基、アミノカルボニルエチル基を挙げることができる。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキルオキシ基とは、上述の置換基を有することもあるアミノカルボニルアルキル基と酸素原子とで構成する基を意味し、アミノカルボニルアルキルオキシ基としては、例えば、アミノカルボニルメトキシル基、アミノカルボニルエトキシル基を意味する。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニル基とは、上述の置換基を有することもあるアミノアルキル基とカルボニル基とで構成する基を意味し、アミノアルキルカルボニル基としては、例えば、アミノメチルカルボニル基、アミノエチルカルボニル基等を挙げることができる。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニルオキシ基とは、上述の置換基を有することもあるアミノアルキルカルボニル基と酸素原子とで構成する基を意味し、アミノアルキルカルボニルオキシ基としては、例えば、アミノメチルカルボニルオキシ基、アミノエチルカルボニルオキシ基等を挙げることができる。
なお、アミノ基に置換し得る置換基としては、例えば、以下の群（１）のものを挙げることができる。
群（１）：
アルキル基、
アルケニル基、
ハロゲノアルキル基、
ハロゲノアルケニル基、
ヒドロキシアルキル基、
ヒドロキシアルキルカルボニル基、
ヒドロキシアルキルスルホニル基、
アルコキシル基、
アルコキシアルキル基、
アルコキシアルキルカルボニル基、
アルコキシアルキルスルホニル基、
ホルミル基、
ホルミルアルキル基、
ホルミルアルキルカルボニル基、
ホルミルアルキルスルホニル基、
アルキルカルボニル基、
アルキルカルボニルアルキル基、
アルキルスルホニル基、
アルキルスルホニルアルキル基、
カルボキシアルキル基、
カルボキシアルキルカルボニル基、
カルボキシアルキルスルホニル基、
カルボキシアルキルカルボニルアルキル基、
カルボキシアルキルスルホニルアルキル基、
アルコキシカルボニル基、
アルコキシカルボニルアルキル基、
アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基、
アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、
トリフルオロメチルスルフォニルオキシアルケニル基、および
基ａ１−ｂ１−
（基中、ａ１はハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルコキシル基、アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基およびアミノカルボニル基からなる群より選ばれる置換基を１個〜３個有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基を意味する。
ｂ１は単結合、カルボニル基、アルキレン基、カルボニルアルキル基、カルボニルアルキルオキシ基、アルキレンカルボニルオキシ基、アルキレンアミノカルボニル基、アルキレンアミノカルボニルアルキル基、アルキレンアミンスルホニル基またはアルキレンアミノスルホニルアルキル基を意味する。）。
ここで、群（１）における、アミノ基に置換し得る置換基について説明を加える。
アルキル基は、先に説明したものと同様のものを意味する。
アルケニル基は、直鎖状、分枝状、環状の炭素数２〜６のアルケニル基を意味し、例えば、ビニル基、アリル基等を挙げることができる。
ハロゲノアルキル基とは、ハロゲン原子と先に説明したアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、クロロメチル基、ブロモエチル基等を挙げることができる。
ハロゲノアルケニル基とは、ハロゲン原子と直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基とで構成する基を意味し、例えば、クロロビニル基、ブロモアリル基等を挙げることができる。なお、二重結合の位置は特に限定されるものではない。
ヒドロキシアルキル基は、水酸基と直鎖状、分枝状、環状の炭素数２〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基等を挙げることができる。
ヒドロキシアルキルカルボニル基とは、先に説明したヒドロキシアルキル基とカルボニル基とで構成する基を意味し、例えば、ヒドロキシメチルカルボニル基、ヒドロキシエチルカルボニル基等を挙げることができる。
ヒドロキシアルキルスルホニル基とは、先に説明したヒドロキシアルキル基とスルホニル基とで構成する基を意味し、例えば、ヒドロキシメチルスルホニル基、ヒドロキシエチルスルホニル基等を挙げることができる。
アルコキシル基は、先に説明したものと同様のものを意味する。
アルコキシアルキル基は、先に説明したアルコキシル基と直鎖状、分枝状、環状の炭素数２〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、メトキシエチル基、エトキシエチル基、メトキシプロピル基等を挙げることができる。
アルコキシアルキルカルボニル基とは、先に説明したアルコキシアルキル基とカルボニル基とで構成する基を意味し、例えば、メトキシエチルカルボニル基、エトキシメチルカルボニル基等を挙げることができる。
アルコキシアルキルスルホニル基とは、先に説明したアルコキシアルキル基とスルホニル基とで構成する基を意味し、例えば、メトキシメチルスルホニル基、エトキシメチルスルホニル基等を挙げることができる。
ホルミルアルキル基とは、ホルミル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、ホルミルメチル基、ホルミルエチル基等を挙げることができる。
ホルミルアルキルカルボニル基とは、上述のホルミルアルキル基とカルボニル基とで構成する基を意味し、例えば、ホルミルメチルカルボニル基、ホルミルエチルカルボニル基等を挙げることができる。
ホルミルアルキルスルホニル基とは、上述のホルミルアルキル基とスルホニル基とで構成する基を意味し、例えば、ホルミルメチルスルホニル基、ホルミルエチルスルホニル基等を挙げることができる。
アルキルカルボニル基とは、先に説明したアルキル基とカルボニル基とで構成する基を意味し、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基等を挙げることができる。
アルキルカルボニルアルキル基とは、上述のアルキルカルボニル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、メチルカルボニルメチル基、エチルカルボニルメチル基等を挙げることができる。
アルキルスルホニル基とは、先に説明したアルキル基とスルホニル基とで構成する基を意味し、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基等を挙げることができる。
アルキルスルホニルアルキル基とは、上述のアルキルスルホニル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、メチルスルホニルメチル基、エチルスルホニルメチル基等を挙げることができる。
カルボキシアルキル基は、先に説明したものと同様のものを意味する。
カルボキシアルキルカルボニル基とは、先に説明したカルボキシアルキル基とカルボニル基とで構成する基を意味し、例えば、カルボキシメチルカルボニル基、カルボキシエチルカルボニル基等を挙げることができる。
カルボキシアルキルスルホニル基とは、先に説明したカルボキシアルキル基とスルホニル基とで構成する基を意味し、例えば、カルボキシメチルスルホニル基、カルボキシエチルスルホニル基等を挙げることができる。
カルボキシアルキルカルボニルアルキル基とは、上述のカルボキシアルキルカルボニル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、カルボキシメチルカルボニルメチル基、カルボキシエチルカルボニルメチル基等を挙げることができる。
カルボキシアルキルスルホニルアルキル基とは、上述のカルボキシアルキルスルホニル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、カルボキシメチルスルホニルメチル基、カルボキシエチルスルホニルメチル基等を挙げることができる。
アルコキシカルボニル基およびアルコキシカルボニルアルキル基は、先に説明したものと同様のものを意味する。
アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基とは、先に説明したアルコキシカルボニルアルキル基とカルボニル基とで構成する基を意味し、例えば、メトキシカルボニルエチルカルボニル基、エトキシカルボニルメチルカルボニル基等を意味する。
アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基とは、先に説明したアルコキシカルボニルアルキル基とスルホニル基とで構成する基を意味し、例えば、メトキシカルボニルエチルスルホニル基、エトキシカルボニルメチルスルホニル基等を意味する。
トリフルオロメチルスルフォニルオキシアルケニル基とは、トリフルオロメチルスルフォニルオキシ基と直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基とで構成する基を意味し、例えば、トリフルオロメチルスルフォニルオキシビニル基、トリフルオロメチルスルフォニルオキシアリル基等を挙げることができる。
基ａ１−ｂ１−における、ａ１はハロゲン原子等の置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基を意味するが、ここで、飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基としては、例えば、シクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基およびフェニル基等を挙げることができる。なお、シクロペンテニル基のように複数の構造異性がある場合は、それらはすべて含まれる。
飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基は、少なくとも１個の異原子を含む環式基であり、異原子としては酸素原子、窒素原子および硫黄原子等を挙げることができる。飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基としては、例えば、フリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、テトラヒドロピラジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、オキサゾリニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、チアゾリジニリ基、オキサトアリゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、テトラヒドロプリミジニル基、ピリダジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、テトラゾリル基、テトラジニル基、トリアゾリル基およびトリアジニル基等を挙げることができる。なお、ピラニル基のように複数の構造異製がある場合は、それらはすべて含まれる。
ｂ１は単結合、カルボニル基、アルキレン基、カルボニルアルキル基、カルボニルアルキルオキシ基、アルキレンカルボニルオキシ基、アルキレンアミノカルボニル基、アルキレンアミノカルボニルアルキル基、アルキレンアミノスルホニル基またはアルキレンアミノスルホニルアルキル基を意味するが、アルキレン基は、先に説明したものと同様のものを意味する。
カルボニルアルキル基とは、カルボニル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、カルボニルメチル基、カルボニルエチル基等を挙げることができる。
カルボニルアルキルオキシ基とは、上述のカルボニルアルキル基と酸素原子とで構成する基を意味し、例えば、カルボニルメトキシ基、カルボニルエトキシ基等を挙げることができる。
アルキレンカルボニルオキシ基とは、先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とカルボニル基と酸素原子とで構成する基を意味し、例えば、メチレンカルボニルオキシ基、エチレンカルボニルオキシ基等を挙げることができる。
アルキレンアミノカルボニル基とは、先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とイミノ基とカルボニル基とで構成する基を意味し、例えば、メチレンアミノカルボニル基、エチレンアミノカルボニル基等を挙げることができる。
アルキレンアミノカルボニルアルキル基とは、上述のアルキレンアミノカルボニル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、メチレンアミノカルボニルメチル基、エチレンアミノカルボニルメチル基等を挙げることができる。
アルキレンアミノスルホニル基とは、先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とイミノ基とスルホニル基とで構成する基を意味し、例えば、メチレンアミノスルホニル基、エチレンアミノスルホニル基等を挙げることができる。
また、アルキレンアミノスルホニルアルキル基とは、上述のアルキレンアミノスルホニル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、メチレンアミノスルホニルメチル基、エチレンアミノスルホニルメチル基等を挙げることができる。
次に、上述のａ１としての飽和もしくは不飽和の５〜６員の置換基を有することもある環状炭化水素基または飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基に置換し得る置換基について説明を加える。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子等を挙げることができる。アルコキシル基、アルキル基、アルコキシカルボニル基およびアミノカルボニル基は、先に説明したものと同様のものを意味する。
基ａ１−ｂ１−としては、ａ１とｂ１の組み合わせにより種々のものが存在し、例えば、以下のような基を挙げることができる。
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基とカルボニル基とで構成する基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基とアルキレン基とで構成する基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基とカルボニルアルキル基とで構成する基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基とカルボニルアルキルオキシ基とで構成する基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基とアルキレンカルボニルオキシ基とで構成する基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基とアルキレンアミノカルボニル基とで構成する基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基とアルキレンアミノカルボニルアルキル基とで構成する基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基とアルキレンアミノスルホニル基とで構成する基、および
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基とアルキレンアミノスルホニルアルキル基とで構成する基等。
さらに、アミノ基に置換し得る置換基として、上述の群（１）のもののほかに以下の群（２）のものをも挙げることができる。
群（２）：
上述の群（１）から選ばれる置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基、
アミノ基部分に上述の群（１）から選ばれる置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基、
アミノ基部分に上述の群（１）から選ばれる置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニル基、
アミノ基部分に上述の群（１）から選ばれる置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキル基、
アミノ基部分に上述の群（１）から選ばれる置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキルカルボニル基、
アミノ基部分に上述の群（１）から選ばれる置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキルスルホニル基、
アミノ基部分に上述の群（１）から選ばれる置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニル基、
アミノ基部分に上述の群（１）から選ばれる置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノスルホニル基、
アミノ基部分に上述の群（１）から選ばれる置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノスルホニルアルキル基、
アミノ基部分に上述の群（１）から選ばれる置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルスルホニル基、
アミン基部分に上述の群（１）から選ばれる置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノスルホニルアルキルカルボニル基、および
アミノ基部分に上述の群（１）から選ばれる置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノスルホニルアルキルスルホニル基。
以下に、群（２）の置換基について説明を加える。
この群（２）におけるアミノカルボニル基、アミノカルボニルアルキル基およびアミノアルキルカルボニル基は、先に説明したものと同じものを意味する。
置換基を有することもあるアミノアルキル基とは、置換基を有することもあるアミノ基と直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、アミノアルキル基としては、例えば、アミノエチル基、アミノプロピル基等を挙げることができる。
置換基を有することもあるアミノカルボニルアルキルカルボニル基とは、置換基を有することもあるアミノカルボニルアルキル基とカルボニル基とで構成する基を意味し、アミノカルボニルアルキルカルボニル基としては、例えば、アミノカルボニルメチルカルボニル基、アミノカルボニルエチルカルボニル基等を挙げることができる。
置換基を有することもあるアミノカルボニルアルキルスルホニル基とは、置換基を有することもあるアミノカルボニルアルキル基とスルホニル基とで構成する基を意味し、アミノカルボニルアルキルスルホニル基としては、例えば、アミノカルボニルメチルスルホニル基、アミノカルボニルエチルスルホニル基等を挙げることができる。
置換基を有することもあるアミノスルホニル基とは、置換基を有することもあるアミノ基とスルホニル基とで構成する基を意味する。
置換基を有することもあるアミノスルホニルアルキル基とは、上述の置換基を有することもあるアミノスルホニル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、アミノスルホニルアルキル基としては、例えば、アミノスルホニルメチル基、アミノスルホニルエチル基等を挙げることができる。
置換基を有することもあるアミノアルキルスルホニル基とは、置換基を有することもあるアミノ基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とスルホニル基とで構成する基を意味し、アミノアルキルスルホニル基としては、例えば、アミノメチルスルホニル基、アミノエチルスルホニル基等を挙げることができる。
置換基を有することもあるアミノスルホニルアルキルカルボニル基とは、上述の置換基を有することもあるアミノスルホニルアルキル基とカルボニル基とで構成する基を意味し、アミノスルホニルアルキルカルボニル基としては、例えば、アミノスルホニルメチルカルボニル基、アミノスルホニルエチルカルボニル基等を挙げることができる。
置換基を有することもあるアミノスルホニルアルキルスルホニル基とは、上述の置換基を有することもあるアミノスルホニルアルキル基とスルホニル基とで構成する基を意味し、アミノスルホニルアルキルスルホニル基としては、例えば、アミノスルホニルメチルスルホニル基、アミノスルホニルエチルスルホニル基等を挙げることができる。
また、Ａ１は置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基をも意味するが、ここで、飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基としては、例えば、シクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基およびフェニル基等を挙げることができる。なお、シクロペンテニル基のように複数の構造異性がある場合は、それらはすべて含まれる。
飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基とは、少なくとも１個の異原子を含む環式基であり、異原子としては酸素原子、窒素原子および硫黄原子等を挙げることができる。飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基としては、例えば、フリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、オキサゾリニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、オキサトリアゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、トリアゾリル基およびトリアジニル基等を挙げることができる。なお、ピラニル基のように複数の構造異性がある場合は、それらはすべて含まれる。
Ａ１が置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基を意味する場合、Ｂ１が単結合、カルボニル基、アルキレン基、カルボニルアルキル基、カルボニルアルキルオキシ基またはアルキレンカルボニルオキシ基を意味することから、基Ａ１−Ｂ１−は、例えば、以下の群（Ｂ）に示すような基等を意味するものである。
群（Ｂ）：
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基とカルボニル基とで構成する基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基とアルキレン基とで構成する基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基とカルボニルとアルキレン基とで構成する基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基とカルボニル基とアルキレン基と酸素原子とで構成する基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基とアルキレン基とカルボニル基とで構成する基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基とアルキレン基とカルボニル基と酸素原子とで構成する基等。
以下に、群（Ｂ）で示した基について説明する。
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基とカルボニル基とで構成する基における、環状炭化水素基とカルボニル基とで構成する基としては、例えば、シクロペンチルカルボニル基、フェニルカルボニル基等を挙げることができる。また、複素環式基とカルボニル基とで構成する基としては、例えば、フリルカルボニル基、チエニルカルボニル基、ピリジルカルボニル基等を挙げることができる。
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基とアルキレン基とで構成する基における、環状炭化水素基とアルキレン基とで構成する基とは、上述の環状炭化水素基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基等を挙げることができる。また、複素環式基とアルキレン基とで構成する基とは、上述の複素環式基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、フリルメチル基、チエニルエチル基、ピリジルプロピル基等を挙げることができる。
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基とカルボニル基とアルキレン基とで構成する基における、環状炭化水素基とカルボニル基とアルキレン基とで構成する基とは、上述の環状炭化水素基とカルボニル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、シクロペンタジエニルカルボニルメチル基、フェニルカルボニルエチル基等を挙げることができる。また、複素環式基とカルボニル基とアルキレン基とで構成する基とは、上述の複素環式基とカルボニル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、フリルカルボニルメチル基、チエニルカルボニルエチル基、ピリジルカルボニルプロピル基等を挙げることができる。
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基とカルボニル基とアルキレン基と酸素原子とで構成する基における、環状炭化水素基とカルボニル基とアルキレン基と酸素原子とで構成する基とは、上述の環状炭化水素基とカルボニル基とアルキレン基とで構成する基と酸素原子とで構成する基を意味し、例えば、シクロペンチルカルボニルメトキシ基、フェニルカルボニルエトキシ基等を挙げることができる。また、複素環式基とカルボニル基とアルキレン基と酸素原子とで構成する基とは、上述の複素環式基とカルボニル基とアルキレン基とで構成する基と酸素原子とで構成する基を意味し、例えば、フリルカルボニルメトキシ基、チエニルカルボニルエトキシ基、ピリジルカルボニルプロポキシ基等を挙げることができる。
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基とアルキレン基とカルボニル基とで構成する基における、環状炭化水素基とアルキレン基とカルボニル基とで構成する基とは、上述の環状炭化水素基とアルキレン基とで構成する基とカルボニル基とで構成する基を意味し、例えば、シクロヘキシルメチルカルボニル基、フェニルエチルカルボニル基等を挙げることができる。また、複素環式基とアルキレン基とカルボニル基とで構成する基とは、上述の複素環式基とアルキレン基とで構成する基とカルボニル基とで構成する基を意味し、例えば、フリルメチルカルボニル基、チエニルエチルカルボニル基、ピリジルプロピルカルボニル基等を挙げることができる。
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基とアルキレン基とカルボニル基と酸素原子とで構成する基における、環状炭化水素基とアルキレン基とカルボニル基と酸素原子とで構成する基とは、上述の環状炭化水素基とアルキレン基とカルボニル基とで構成する基と酸素原子とで構成する基を意味し、例えば、シクロヘキサジエニルメチルカルボニルオキシ基、フェニルエチルカルボニルオキシ基等を挙げることができる。また、複素環式基とアルキレン基とカルボニル基と酸素原子とで構成する基とは、上述の複素環式基とアルキレン基とカルボニル基とで構成する基と酸素原子とで構成する基を意味し、例えば、フリルメチルカルボニルオキシ基、チエニルエチルカルボニルオキシ基、ピリジルプロピルカルボニルオキシ基等を挙げることができる。
なお、飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または複素環式基に、置換し得る置換基としては、以下の群（３）のものを挙げることができる。
群（３）：
水酸基、
アルキル基、
アルコキシル基、
ヒドロキシアルキル基、
アルコキシアルキル基、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、
ホルミル基、
ヘテロアリール基、
ヘテロアリールアルキル基、
アルキルイミノ基、
アミジノ基、
グアニジノ基、
アミノ（ヒドロキシイミノ）アルキル基、
アミノ（アルコキシイミノ）アルキル基、
アミノ（アリールオキシイミノ）アルキル基、
置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキルオキシ基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルオキシ基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニルオキシ基、および
酸素原子。
なお、置換し得る置換基の数は１〜３個である。
以下に、群（３）における飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基に、置換し得る置換基について説明を加える。
アルキル基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシカルボニル基については、Ｒ１において説明したものと同様のものを意味する。
ヘテロアリール基とは、少なくとも１個の異原子を含む芳香族性の１価の基を意味し、例えば、ピリジル基、フリル基、チエニル基等を挙げることができる。
ヘテロアリールアルキル基とは、上述のヘテロアリール基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、ピリジルメチル基、フリルエチル基、チエニルメチル基等を挙げることができる。
アルキルイミノ基とは、先に説明したアルキル基と窒素原子とで構成する基を意味し、例えば、メチルイミノ基、エチルイミノ基等を挙げることができる。
アミノ（ヒドロキシイミノ）アルキル基とは、アミノ基とヒドロキシイミノ基が先に説明したアルキル基の同一の炭素原子に結合した基を意味し、例えば、アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル基、アミノ（ヒドロキシイミノ）エチル基等を挙げることができる。
アミノ（アルコキシイミノ）アルキル基とは、アミノ基とアルコキシイミノ基が先に説明したアルキル基の同一の炭素原子に結合した基を意味する。ここで、アルコキシイミノ基とは、先に説明したアルコキシル基とイミノ基とで構成する２価の基を意味する。アミノ（アルコキシイミノ）アルキル基としては、例えば、アミノ（メトキシイミノ）メチル基、アミノ（エトキシイミノ）メチル基等を挙げることができる。
アミノ（アリールオキシイミノ）アルキル基とは、アミノ基とアリールオキシキシイミノ基が先に説明したアルキル基の同一の炭素原子に結合した基を意味する。ここで、アリールオキシイミノ基とは、アリール基とイミノ基とで構成する２価の基を意味する。ここで、アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等を挙げることができる。アミノ（アリールオキシイミノ）アルキル基としては、例えば、アミノ（フェノキシイミノ）メチル基、アミノ（ナフチルオキシイミノ）メチル基等を挙げることができる。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニル基とは、置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基とカルボニル基とで構成する基を意味する。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基とは、置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、アミノアルキル基としては、例えば、アミノメチル基、アミノエチル基等を挙げることができる。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキル基とは、上述の置換基を有することもあるアミノカルボニル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、アミノカルボニルアルキル基としては、例えば、アミノカルボニルメチル基、アミノカルボニルエチル基を挙げることができる。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキルオキシ基とは、上述の置換基を有することもあるアミノカルボニルアルキル基と酸素原子とで構成する基を意味し、アミノカルボニルアルキルオキシ基としては、例えば、アミノカルボニルメトキシル基、アミノカルボニルエトキシル基を意味する。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニル基とは、上述の置換基を有することもあるアミノアルキル基とカルボニル基とで構成する基を意味し、アミノアルキルカルボニル基としては、例えば、アミノメチルカルボニル基、アミノエチルカルボニル基等を挙げることができる。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニルオキシ基とは、上述の置換基を有することもあるアミノアルキルカルボニル基と酸素原子とで構成する基を意味し、アミノアルキルカルボニルオキシ基としては、例えば、アミノメチルカルボニルオキシ基、アミノエチルカルボニルオキシ基等を挙げることができる。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルオキシ基とは、置換基を有するアミノ基と直鎖状、分枝状、環状の炭素数２〜６のアルキレン基と酸素原子とで構成する基を意味し、例えば、アミノアルキルオキシ基としては、アミノエチルオキシ基、アミノプロピルオキシ基等を挙げることができる。
なお、酸素原子が置換基となり得るのは、環状炭化水素基の場合は、ケト化合物となる場合である。また、複素環式基または２環性もしくは３環性の縮合環基の場合は、環を構成する窒素原子または硫黄原子に酸素原子が結合して、Ｎ−オキシドまたはＳ−オキシドとなる場合と、ケト化合物となる場合である。
本発明においては、Ｒ１としては、Ｒ２またはＲ３と一緒になって、炭素数１〜３のアルキレン基またはアルケニレン基を意味しない場合、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、基Ａ１−Ｂ１−が好ましい。
Ｒ２およびＲ３において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子等を挙げることができる。
アルキル基としては、直鎖状、分枝状あるいは環状の炭素数１〜８のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ヘプチル基、オクチル基等を挙げることができる。
ヒドロキシアルキル基としては、水酸基と直鎖状、分枝状あるいは環状の炭素数１〜８のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基を挙げることができる。
アルコキシアルキル基とは、上述のアルキル基と酸素原子と直鎖状、分枝状あるいは環状の炭素数１〜８のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル基等を挙げることができる。
なお、Ｒ２またはＲ３は、Ｒ１と一緒になって、炭素数１〜３のアルキレン基またはアルケニレン基を意味することがあるが、これは例えば、一般式（Ｉ）における基
Figure 0004256065
が、以下の基等を意味するものである。
Figure 0004256065
Figure 0004256065
本発明において、Ｒ２またはＲ３が、Ｒ１と一緒になって、炭素数１〜３のアルキレン基またはアルケニレン基を意味しない場合、Ｒ２およびＲ３は水素原子またはアルキル基が好ましい。
本発明においては、Ｒ１とＲ２またはＲ３が一緒になって、炭素数１〜３のアルキレン基またはアルケニレン基を意味するものが好ましい。
Ｒ４およびＲ５において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子等を挙げることができる。アルキル基およびアルコキシル基については、Ｒ１において説明したものと同様のものを意味する。本発明においては、Ｒ４およびＲ５としては、ハロゲン原子が好ましく、中でもフッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましい。
Ｑ１は、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性もしくは３環性の縮合環基を意味する。
ここで、飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基としては、例えば、シクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基およびフェニル基等を挙げることができる。なお、シクロペンテニル基のように複数の構造異性がある場合は、それらはすべて含まれる。
飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基は、少なくとも１個の異原子を含む環式基であり、異原子としては酸素原子、窒素原子および硫黄原子等を挙げることができる。飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基としては、例えば、フリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、オキサゾリニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、オキサトリアゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、トリアゾリル基およびトリアジニル基等を挙げることができる。なお、ピラニル基のように複数の構造異性がある場合は、それらはすべて含まれる。
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性もしくは３環性の縮合環基は、▲１▼上述の置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基が縮合したもの、▲２▼上述の置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基と置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基とが縮合したもの、▲３▼置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基が縮合したものを意味する。例えば、▲１▼のものとしては、インデニル基、インダニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等を挙げることができる。▲２▼のものとしては、ベンゾフラニル基、インドリル基、インドリニル基、キノリル基、ベンゾジアジニル基、テトラヒドロイソキノリル基等を挙げることができる。▲３▼のものとしては、ナフチリジニル基、テトラヒドロチエノピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、テトラヒドロピリジノピリジル基等を挙げることができる。
上述の環状炭化水素基、複素環式基、２環性もしくは３環性の縮合環基に置換し得る置換基としては、以下の群（４）のものを挙げることができる。
群（４）：
水酸基、
アルキル基、
アルケニル基、
ハロゲノアルキル基、
ハロゲノアルケニル基、
アルコキシル基、
ヒドロキシアルキル基、
アルコキシアルキル基、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、
ホルミル基、
ヘテロアリール基、
ヘテロアリールアルキル基、
アルキルイミノ基、
アミジノ基、
グアニジノ基、
アミノ（ヒドロキシイミノ）アルキル基、
アミノ（アルコキシイミノ）アルキル基、
アミノ（アリールオキシイミノ）アルキル基、
置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキルオキシ基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルオキシ基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニル基、
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニルオキシ基、
酸素原子、
トリフルオロメチルスルフォニルオキシ基、
トリフルオロメチルスルフォニルオキシアルケニル基、
ホウ酸基（−Ｂ（ＯＨ２））、
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルコキシル基、アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基およびアミノカルボニル基からなる群より選ばれる置換基を１個〜３個有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、および
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルコキシル基、アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基およびアミノカルボニル基からなる群より選ばれる置換基を１個〜３個有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基。
なお、置換し得る置換基の数は１〜７個である。この群（４）の置換基については、群（１）〜群（３）で説明したのものと同様のものを意味する。
本発明においては、Ｑ１として、置換基を有することもあるフェニル基、置換基を有することもあるイミダゾリル基、置換基を有することもあるピリジル基、置換基を有することもあるピリミジニル基、置換基を有することもあるピロリジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノピリジル基および置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリジル基が好ましい。
Ｑ２において、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ブチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等を挙げることができる。
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基としては、例えば、ビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基およびペンテニレン基等を挙げることができる。なお、二重結合の位置は特に限定されるものではない。
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基としては、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基等を挙げることができる。
基
Figure 0004256065
この基は、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基、または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性の縮合環基を意味し、←Ｃはこの基の炭素原子とＱ１との結合を示すものであり、例えば、チオフェン、フラン、ピラン、ピロール、ピロリジン、ピロリン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリジン、チアゾール、オキサゾール、オキサチオラン、ベンゼン、ピリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、テトラジン、チアジアジン、ジチアジン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン等から誘導される２価の基等を挙げることができ、これらは置換基を有することもある。置換基としては、先の群（４）で挙げたものと同様のものを挙げることができる。
で示される基の中でも、ベンゼン、ピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、テトラジン、イミダゾール、イミダゾリン、チアゾール、チアゾリン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、オキサゾリン、チアジアゾール、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセンから誘導される２価の基が好ましい。
基−Ｎ（Ｒ６）−ＣＯ−および基−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）ｍ−におけるＲ６およびＲ７のアルキル基としては、直鎖状、分枝状、もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基等を挙げることができる。基−Ｎ（Ｒ６）−ＣＯ−としては、基←Ｎ（Ｒ６）−ＣＯ−（←はこの基の窒素原子とＱ１との結合を示す。）が好ましく、また基−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）ｍ−としては、
基←Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）ｍ−（←はこの基の窒素原子とＱ１との結合を示す。）が好ましい。
本発明においては、Ｑ２としては、単結合、カルボニル基、基
Figure 0004256065
で示されるものが好ましく、
基
Figure 0004256065
で示される基の中でも、ベンゼン、ピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、テトラジン、イミダゾール、イミダゾリン、チアゾール、チアゾリン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、オキサゾリン、チアジアゾール、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセンから誘導される２価の基が好ましい。
Ｑ３における置換基としてのＲ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、およびＲ１６における
アルキル基、アルコキシル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキルカルボニル基、ヒドロキシアルキルスルホニル基、ホルミルアルキル基、ホルミルアルキルカルボニル基、ホルミルアルキルスルホニル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルキルカルボニルアルキル基、アルキルスルホニルアルキル基、カルボキシアルキルカルボニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルカルボニルアルキル基、カルボキシアルキルスルホニルアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニルオキシ基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキル基およびアミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキルオキシ基は、先にＲ１において説明したものと同様のものを意味する。
アルコキシアルキルオキシ基とは、先に説明したアルコキシアルキル基と酸素原子とで構成する基を意味し、例えば、メトキシメチルオキシ基、メトキシエチルオキシ基、エトキシメチルオキシ基等を挙げることができる。
カルボキシアルキル基とは、カルボキシル基と先に説明した炭素数１〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基等を挙げることができる。
カルボキシアルキルオキシ基とは、上述のカルボキシアルキル基と酸素原子とで構成する基を意味し、例えば、カルボキシメトキシル基、カルボキシエトキシル基等を挙げることができる。
アルコキシカルボニルアルキルオキシ基とは、先に説明したアルコキシカルボニルアルキル基と酸素原子とで構成する基を意味し、例えば、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルエチル基等を挙げることができる。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルオキシ基とは、置換基を有することもあるアミノ基と直鎖状、分枝状または環状の炭素数２〜６のアルキレン基と酸素原子とで構成する基を意味し、例えば、アミノアルキルオキシ基として、アミノエトキシル基、アミノプロポキシル基等を挙げることができる。
基Ａ２−Ｂ２−において、Ａ２は置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基を意味するが、ここで、飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基としては、例えば、シクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基およびフェニル基等を挙げることができる。なお、シクロペンテニル基のように複数の構造異性がある場合は、それらはすべて含まれる。
飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基は、少なくとも１個の異原子を含む環式基であり、異原子としては酸素原子、窒素原子および硫黄原子等を挙げることができる。飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基としては、例えば、フリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、テトラヒドロピラジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、オキサゾリニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、チアゾリジニリ基、オキサトアリゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、テトラヒドロプリミジニル基、ピリダジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、テトラゾリル基、テトラジニル基、トリアゾリル基およびトリアジニル基等を挙げることができる。なお、ピラニル基のように複数の構造異製がある場合は、それらはすべて含まれる。
Ｂ２は単結合、カルボニル基またはアルキレン基を意味し、アルキレン基とは、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基を意味する。
基Ａ２−Ｂ２−としては、例えば、以下のような基等を挙げることができる。
置換基を有することもある飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、
置換基を有することもある飽和または不飽和の５〜６員の複素環式基とカルボニル基とで構成する基、および
置換基を有することもある飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素基とアルキレン基とで構成する基。
また、Ｒ８およびＲ９、Ｒ１０およびＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３、Ｒ１５およびＲ１６は環を構成する炭素原子とともに一緒になって置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の環状炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基を意味するが、ここで、飽和もしくは不飽和の５〜７員の環状炭化水素基としては、例えば、シクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基およびフェニル基等を挙げることができる。なお、シクロペンテニル基のように複数の構造異性がある場合は、それらはすべて含まれる。
飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基は、少なくとも１個の異原子を含む環式基であり、異原子としては酸素原子、窒素原子および硫黄原子等を挙げることができる。飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基としては、例えば、フリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、テトラヒドロピラジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、オキサゾリニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、チアゾリジニリ基、オキサトアリゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、テトラヒドロプリミジニル基、ピリダジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、テトラゾリル基、テトラジニル基、トリアゾリル基およびトリアジニル基等を挙げることができる。なお、ピラニル基のように複数の構造異製がある場合は、それらはすべて含まれる。
ａ、ｂ、ｄ、ｅおよびｇはそれぞれ独立して、０または１の整数を意味する。ｃは０から３の整数を意味する。ｆ、ｈおよびｉはそれぞれ独立して、１から３の整数を意味する。ただし、ａとｂとｃの和は２または３の整数を意味し、ｄおよびｅの和は０または１の整数を意味し、ｆとｇとｈの和は３から５の整数を意味する）を意味する。
Ｑ３における置換基としてのＲ１４およびＲ１７における
アルキル基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキルカルボニル基、ヒドロキシアルキルスルホニル基、アルコキシアルキルカルボニル基、アルコキシアルキルスルホニル基、ホルミルアルキル基、ホルミルアルキルカルボニル基、ホルミルアルキルスルホニル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルキルカルボニルアルキル基、アルキルスルホニルアルキル基、カルボキシアルキルカルボニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルカルボニルアルキル基、カルボキシアルキルスルホニルアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルカルボニル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルオキシカルボニル基、アミン基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルアルキル基およびアミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニルオキシアルキル基は、先にＲ１において説明したものと同様のものを意味する。
ヒドロキシアルキル基とは、水酸基と直鎖状、分枝状または環状の炭素数２〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基等を挙げることができる。
アルコキシアルキル基とは、先に説明したアルコキシル基と直鎖状、分枝状または環状の炭素数２〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、例えば、メトキシエチル基、エトキシエチル基等を挙げることができる。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基とは、先に説明した置換基を有することもあるアミノ基と直鎖状、分枝状または環状の炭素数２〜６のアルキレン基とで構成する基を意味し、アミノアルキル基としては、例えば、アミノエチル基、アミノプロピル基等を挙げることができる。
アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキルオキシ基とは、置換基を有することもあるアミノ基と直鎖状、分枝状または環状の炭素数２〜６のアルキレン基と酸素原子とで構成する基を意味し、例えば、アミノアルキルオキシ基として、アミノエトキシル基、アミノプロポキシル基等を挙げることができる。
基Ａ３−Ｂ３−において、Ａ３は置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基を意味するが、ここで、飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基としては、例えば、シクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基およびフェニル基等を挙げることができる。なお、シクロペンテニル基のように複数の構造異性がある場合は、それらはすべて含まれる。
飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基は、少なくとも１個の異原子を含む環式基であり、異原子としては酸素原子、窒素原子および硫黄原子等を挙げることができる。飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基としては、例えば、フリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、テトラヒドロピラジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、オキサゾリニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、チアゾリジニリ基、オキサトアリゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、テトラヒドロプリミジニル基、ピリダジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、テトラゾリル基、テトラジニル基、トリアゾリル基およびトリアジニル基等を挙げることができる。なお、ピラニル基のように複数の構造異製がある場合は、それらはすべて含まれる。
Ｂ３は単結合、カルボニル基またはアルキレン基を意味し、アルキレン基とは、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基を意味する。
基Ａ３−Ｂ３−としては、例えば、以下のような基等を挙げることができる。
置換基を有することもある飽和または不飽和の５〜６員の複素環式基、
置換基を有することもある飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素基とカルボニル基とで構成する基、および
置換基を有することもある飽和または不飽和の５〜６員の複素環式基とアルキレン基とで構成する基。
また、Ｒ１４およびＲ１２、Ｒ１４およびＲ１３、Ｒ１７およびＲ１５、Ｒ１７およびＲ１６は、環を構成する炭素原子とＲ１４またはＲ１７が結合する窒素原子とともに、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基を意味するが、ここで、飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基は、少なくとも１個の異原子を含む環式基であり、異原子としては酸素原子、窒素原子および硫黄原子等を挙げることができる。飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基としては、例えば、フリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、テトラヒドロピラジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、オキサゾリニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、チアゾリジニリ基、オキサトアリゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、テトラヒドロプリミジニル基、ピリダジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、テトラゾリル基、テトラジニル基、トリアゾリル基およびトリアジニル基等を挙げることができる。なお、ピラニル基のように複数の構造異製がある場合は、それらはすべて含まれる。
本発明において、Ｑ３は以下の基
Figure 0004256065
（これらの基中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈおよびｉは前記に同じ。）を意味するが、中でも、Ｑ３としては、
基
Figure 0004256065
（基中、Ｒ８、Ｒ９、ａ、ｂおよびｃは前記に同じ。）が好ましい。
Ｔ１はカルボニル基、
基−ＣＨ（Ｒ１８）−
（Ｒ１８は水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基またはアミノ基部分に置換基を有することもあるアミノアルキル基を意味する。）または基−Ｃ（＝ＮＯＲ１９）−
（Ｒ１９は水素原子、アルキル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基またはアミノ基部分に置換基を有することもあるアミノアルキル基を意味する。）を意味する。
ここで、Ｒ１８およびＲ１９におけるアルキル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アミノ基部分に置換基を有することもあるアミノアルキル基は、Ｒ１において説明したものと同様のものを意味する。本発明においては、Ｔ１として、カルボニル基が好ましい。
本発明においては、一般式（Ｉ）における基
Figure 0004256065
が、
Figure 0004256065
または
Figure 0004256065
を意味するものであり；
Ｒ４がハロゲン原子を意味するものであり；
本発明においては、Ｑ１としては、置換基を有することもあるシクロペンチル基、置換基を有することもあるシクロヘキシル基、置換基を有することもあるシクロペンテニル基、置換基を有することもあるシクロヘキセニル基、置換基を有することもあるフェニル基、置換基を有することもあるピロリジニル基、置換基を有することもあるピペリジニル基、置換基を有することもあるイミダゾリル基、置換基を有することもあるチアゾリル基、置換基を有することもあるチアジアゾリル基、置換基を有することもあるピリジル基、置換基を有することもあるピリミジニル基、置換基を有することもあるピリダジニル基、置換基を有することもあるチアゾリジニル基、置換基を有することもあるモルホリニル基、置換基を有することもあるピペラジニル基、置換基を有することもあるチオモルホリニル基、置換基を有することもあるピロリル基、置換基を有することもあるチエニル基、置換基を有することもあるフラニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロピリミジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロフラニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエニル基、置換基を有することもあるスルホラニル基、置換基を有することもあるイミダゾリニル基、置換基を有することもあるチアゾリニル基、置換基を有することもあるオキサゾリル基、置換基を有することもあるオキサジアジニル基、置換基を有することもあるトリアジニル基、置換基を有することもあるテトラジニル基、置換基を有することもあるピラジニル基、置換基を有することもあるピラゾリル基、置換基を有することもあるピラゾリニル基、置換基を有することもあるピラゾリジニル基、置換基を有することもあるチエノピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリジル基が好ましい。
置換基としては、水酸基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ホルミル基、アルキルスルホニル基、置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノ基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノスルホニル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基、酸素原子、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルコキシル基、アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニル基、アミノ基部分に置換基を１個もくしは２個有することもあるアミノスルホニル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基およびトリフルオロメチル基からなる群より選ばれる置換基を１個〜３個有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、およびハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルコキシル基、アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノカルボニル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノスルホニル基、アミノ基部分に置換基を１個もしくは２個有することもあるアミノアルキル基およびトリフルオロメチル基からなる群より選ばれる置換基を１個〜３個有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基が好ましい。
本発明においては、Ｑ２としては、単結合、カルボニル基、基
Figure 0004256065
で示されるものが好ましく、
基
Figure 0004256065
で示される基の中でも、ベンゼン、ピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、テトラジン、イミダゾール、イミダゾリン、チアゾール、チアゾリン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、オキサゾリン、チアジアゾール、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセンから誘導される２価の基が好ましい。
Ｑ３が基
Figure 0004256065
［基中、Ｒ８、Ｒ９、ａ、ｂおよびｃは前記に同じ。］
を意味するものであり；
Ｔ１がカルボニル基を意味するものである場合が特に好ましい。
本発明のスルホニル誘導体には、不正炭素原子に由来する光学異性体あるいは立体異性体か存在することもあるが、これらの光学異性体、立体異性体及びこれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。
本発明のスルホニル誘導体の塩としては、医薬的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩および硫酸塩等の鉱酸塩類、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機スルホン酸塩類、並びに酢酸塩、プロパン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クルタル酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩およびマンデル酸塩等の有機カルボン酸塩類等を挙げることができる。また、溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げることができる。
以下に、本発明のスルホニル誘導体における好ましい化合物を挙げる。
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン−２−カルボン酸 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ニコチニル］ピペラジン 塩酸塩
４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
１−［４−（２−アミノピリジン−５−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−［イミダゾール−４（５）−イル］ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［４−［２−アミノイミダゾール−４−イル］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
２−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
２−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］−１−メチルピリジニウム ヨウ化物
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［４−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
２−［４−［［４−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
３−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］−１−メチルピリジニウム ヨウ化物
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［２−ヒドロキシ−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン−２−カルボン酸
２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−（ピリジン−３−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
４−［４−［［２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジンＮ−オキシド
４−［４−［［２−カルボキシ−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
２−カルバモイル−４−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルカルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［［（６ＲＳ）−６−アミノメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（７−アミノメチルナフタレン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−［［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］オキシ］ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−［（３ＲＳ）−ピロリジン−３−イル］ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニル−１−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
２−カルボキシ−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（５−アミノヒドロキシイミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［５−（１−ピロリン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−アミノヒドロキシイミノメチル−４ ５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
２−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニウム ヨウ化物
２−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン Ｎ−オキシド
２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン トリフルオロ酢酸塩
２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［６−（２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［６−（ピリジン−３−イル）メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［（１ＲＳ）−４−（ピリジン−４−イル）−３−シクロヘキセニル］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
ｃｉｓ−， ｔｒａｎｓ−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［４−（ピリジン−４−イル）シクロヘキサニル］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
６−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニウム ヨウ化物
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［［（Ｅ）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）ビニル］スルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［２−メチル−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］−２−メチルフェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］−２−メチルピリジン Ｎ−オキシド
４−［４−［［４−（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル−２−［［２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノ］カルボニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−［［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］カルボニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−メトキシカルボニルメチル−１−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン
４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−カルボキシメチル−１−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
２−カルバモイルメチル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［４−［（３ＲＳ）−１−アセトイミドイルピロリジン−３−イル］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（２−アセトキシメチルピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（２−ヒトロキシメチルピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
２−ヒドロキシメチル−４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−（２−アミノイミダゾール−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン
２−［［１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−４−イル］カルボニル−４−フェニル］−６−メチルピリジンＮ−オキシド
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（６−メチルピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（３−アミノピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
４−［４−［［１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−４−イル］カルボニル］−３−メチルフェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
１−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
１−［２−カルボキシ−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
１−（４−アミジノベンゾイル）−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−［イミダゾール−４（５）−イル］ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［４−（２−アミノピリジン−４−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
２−カルバモイル−４−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
４−［５−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］ピリジン−２−イル］ピリジン Ｎ−オキシド
２−アミノ−４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
４−［４−［［４−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−メトキシカルボニルメチル−１−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
２−カルボキシメチル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
２−カルバモイルメチル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
２−［４−［［２−カルバモイルメチル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
２−メチル−４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２，３−ジメチル−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
２−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−ヒドロキシメチル−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２，３−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２，６−ジメチル−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２，２−ジメチル−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
２−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−オキソ−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２，３−ジカルバモイル−４−１４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−メチル−３−［［２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノ］カルボニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
４−［４−［［４−（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル−３−メチル−２−［［２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノ］カルボニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
２−カルバモイルメチル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−３−メチル−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
４−［４−［［２−カルバモイルメチル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−６−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
２−［４−［［２−カルバモイルメチル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−６−オキソピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］デカヒドロキノキサリン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−３−［（エトキシカルボニルメチルスルホニルアミノ）メチル］−２−メチル−４−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
２−カルバモイルメチル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−３−オキソ−１−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−３−（イミダゾール−４−イル）メチル−２−オキソ−４−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］−７−オキソデカヒドロピリド［３，４−ｂ］ピラジン 塩酸塩
２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−３−メチル−１−［（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−６−メチル−１−［（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−２−［［２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノ］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−３−メチル−１−［（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド−１，６−ナフチリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
以下に、本発明のスルホニル誘導体の製造方法について説明する。
本発明のスルホニル誘導体、その塩およびそれらの溶媒和物は、既知の一般的化学的な製造方法の組み合わせにより製造することができ、以下に代表的な合成法を説明する。
なお、本発明のスルホニル誘導体を合成する際に、窒素原子、水酸基、カルボキシル基等の置換基を保護する必要がある場合には、従来より知られている必要な時に除去出来る一般的な保護基により保護されていても良く、これらの保護基は必要な時に以下の製造方法に示す有機化学的一般的な方法により除去できる。また、必要となる出発原料は、有機化学の一般的合成法により得ることができ、これら出発原料の製造方法は参考例に示す。さらに、これら出発原料は参考例に例示した方法を応用することにより合成することができる。
以下に、窒素原子、水酸基、カルボキシル基等の置換基の保護基および脱保護の方法について述べる。
アミノ基、アルキルアミノ基における窒素原子の適当な保護基としては、通常のアシル型保護基、すなわちアセチル基のごときアルカノイル基、もしくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、第三級ブトキシカルボニル基のごときアルコキシカルボニル基、もしくはベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラ（オルト）ニトロベンジルオキシカルボニル基のごときアリールメトキシカルボニル基、ベンジル基、トリフェニルメチル基のごときアリールメチル基もしくはベンゾイル基のごときアロイル基が適当である。これら保護基の脱保護の方法は、採用された保護基の化学的性質により異なり、例えば、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基あるいはアロイル基のようなアシル型保護基では、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属等の適当な塩基を使うことにより加水分解し脱保護できる。
また、第三級ブトキシカルボニル基もしくはパラメトキシベンジルオキシカルボニル基のような置換メトキシカルボニル型保護基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの酸の組み合わせにより除去できる。また、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラ（オルト）ニトロベンジルオキシカルボニル基のようなアリールメトキシカルボニル基ならびベンジル基のごときアリールメチル基はパラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去することができる。また、ベンジル基は、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元によりベンジル基の除去を行い、窒素−水素結合に変換できる。トリフェニルメチル基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの酸の組み合わせにより除去できる。また、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元により除去することができ、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去することもできる。
その他のアミノ基の保護基としては、１級アミノ基の場合フタロイル基型に保護することができ、ヒドラジン、ジメチルアミノプロピルアミンなどにより除去できる。
水酸基の適当な保護基としてはアシル型保護基、エーテル型保護基、が挙げられる。アシル型保護基としては、アセチル基などのアルカノイル基、ベンゾイル基などのアロイル基が適当であり、エーテル型保護基としてはベンジル基などのアリールメチル基、第三ブチルジメチルシリル基などのシリルエーテル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられる。これらの保護基の除去は採用された保護基の化学的性質により異なる。例えば、アルカノイル基およびアロイル基などのアシル基は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属などの適当な塩基で加水分解することにより除去できる。アリールメチル型保護基はパラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去することができ、第三級ブチルジメチルシリル基などのシリル基は、テトラブチルアンモニウムフルオリド等の弗化水素酸塩により除去できる。また、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などは酢酸、塩酸などにより除去できる。また、アリール基に置換した水酸基はメチル基により保護でき、塩化アルミニウム、三臭化燐のようなルイス酸、トリメチルシリルイオダイド、臭化水素などにより除去できる。
カルボキシル基はエステル化することにより保護することができる。メチル、エチルエステルなどでは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属などの適当な塩基で加水分解することにより、第三ブチルエステルではトリフルオロ酢酸あるいは塩酸で処理することにより第三ブチル基を除去できる。また、ベンジル基などのアリールメチル基型エステルではパラジウム炭素触媒を用いる加水素分解によりアリールメチル基を除去することができる。
［製造方法−１］
一般式（Ｉａ）で示される化合物
Ｑ１−Ｑ２−Ｔ１−Ｑ３ａ （Ｉａ）
［式中、Ｑ１、Ｑ２およびＴ１は前記に同じ。Ｑ３ａは下記の基のいずれかを意味する。
Figure 0004256065
（基中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈおよびｉは前記に同じ。）］
のＱ３ａの窒素原子を一般式（ＩＩａ）で示されるスルホン酸ハロゲン化物
Figure 0004256065
［一般式（Ｉａ）および一般式（ＩＩａ）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２は前記に同じ。Ｈａｌｏは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を意味する。］
でスルホニル化することにより、一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体
Figure 0004256065
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１、Ｘ１およびＸ２は前記に同じ。］を製造する方法。
〈一般式（Ｉａ）で示される化合物の合成〉
一般式（Ｉａ）で示される化合物は既知の技術による一連の操作により合成できる。
例えば、既知の方法あるいは既知の方法を応用して合成できる一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物
Ｑ３ｂ−Ｈ （ＩＩＩａ）
［Ｑ３ｂは下記の基のいずれかを意味する。
Figure 0004256065
（基中のＲ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈおよびｉは前記に同じ。Ｒ２１は第三ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、パラメトキシベンジルオキシカルボニル、パラニトロベンジルオキシカルボニル、ベンジルなどの一般的窒素保護基を意味する。）］
において、Ｑ３ｂの水素原子が結合する窒素原子を既知技術の応用で合成できる一般式（ＩＶａ）〜（ＩＶｄ）で示されるカルボン酸の活性化物
Ｑ１−Ｑ２ｂ−ＣＯＯＨ （ＩＶａ）
Ｑ１−Ｎ（Ｒ２０）−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯＯＨ （ＩＶｂ）
Ｑ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯＯＨ （ＩＶｃ）
Ｑ１−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯＯＨ （ＩＶｄ）
［上記式中、Ｑ１は前記に同じ。Ｒ２０は直鎖、もしくは分枝のアルキルキレン基または第三ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、パラメトキシベンジルオキシカルボニル、パラニトロベンジルオキシカルボニル、ベンジルなどの一般的窒素保護基を意味する。Ｑ２ｂは単結合、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基、または
Figure 0004256065
を意味する（この基は前記と同じものを意味する。）。ｍ１は１〜６の整数を意味する。］によりアシル化して一般式（Ｉｂ）で示される化合物類
Ｑ１−Ｑ２−Ｔ２−Ｑ３ｂ （Ｉｂ）
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３ｂおよびＴ１は前記に同じ。］
を合成することができる。
また、一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物のＱ３ｂの窒素原子がアミド結合を形成する窒素原子である場合、一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物のＱ３ｂの窒素原子を、一般式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）で示される化合物
Ｑ１−Ｑ２ｂ−ＣＨＬ１Ｒ１８ （Ｖａ）
Ｑ１−Ｎ（Ｒ２０）−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＨＬ１Ｒ１８ （Ｖｂ）
Ｑ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＨＬ１Ｒ１８ （Ｖｃ）
Ｑ１−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＨＬ１Ｒ１８ （Ｖｄ）
［上記式中、Ｑ１、Ｑ２ｂ、Ｒ１８、Ｒ２０およびｍ１は前記に同じ。Ｌ１は塩素、臭素、沃素、メチルスルホニルオキシ基、パラトルエンスルホニルオキシ基などの有機化学的に多用される脱離基を意味する。］
によりアルキル化する方法で一般式（Ｉｂ）で示される化合物類を合成することができる。
また、一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物のＱ３ｂの窒素原子が一級あるいは二級のアミンである場合、一般式（ＶＩａ）〜（ＶＩｄ）で示されるカルボニル化合物
Ｑ１−Ｑ２ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ （ＶＩａ）
Ｑ１−Ｎ（Ｒ２０）−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ （ＶＩｂ）
Ｑ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ （ＶＩｃ）
Ｑ１−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ （ＶＩｄ）
［上記式中、Ｑ１、Ｑ２ｂ、Ｒ１８、Ｒ２０およびｍ１は前記に同じ。］
とイミンを形成させ、還元する還元的アルキル化反応、
一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物と１，１’−カルボニルジイミダゾールなどの試薬ならびに既知技術の応用で合成できる一般式（ＶＩＩａ）〜（ＶＩＩｄ）で示される一級あるいは一般式（ＶＩＩｅ）で示される二級アミンのある化合物
Ｑ１−Ｑ２ｂ−ＮＨ２ （ＶＩＩａ）
Ｑ１−Ｎ（Ｒ２０）−（ＣＨ２）ｍ２−ＮＨ２ （ＶＩＩｂ）
Ｑ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ２−ＮＨ２ （ＶＩＩｃ）
Ｑ１−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ２−ＮＨ２ （ＶＩＩｄ）
Figure 0004256065
［上記式中、Ｑ１、Ｑ２ｂおよびＲ２０は前記に同じ。ｍ２は２〜６の整数を意味する。基
Figure 0004256065
は置換基を有することもある５〜６員の複素環式基を意味する。）］
とを反応させ、尿素誘導体を形成する反応、またイソシアナート誘導体あるいは一般式（ＩＶａ）〜（ＩＶｄ）で示されるカルボン酸より生成させたイソシアナートを一般式（ＩＩＩａ）で示されるアミンに反応させることなどの方法により一般式（Ｉｂ）で示される化合物類を製造することができる。
一般式（Ｉｂ）で示される化合物のＱ１の構造にハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール基か、またはハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアルケニル基が存在する場合には、遷移金属触媒を用い、硼酸基の置換したアリール化合物とカップリング反応させることができる。
一般式（Ｉｂ）で示される化合物のＱ１の構造にアルケニル基が存在すれば、遷移金属触媒を用いハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール基とカップリングさせることが可能である。
同様に一般式（Ｉｂ）で示される化合物のＱ１の構造に硼酸基の置換したアリール基がある場合には、ハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール化合物またはハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアルケニル化合物とカップリング反応させることができ、一般式（Ｉｂ）で示される化合物のＱ１の構造中にハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール基があれば、アルケニル化合物と遷移金属触媒を用いてカップリングさせ一般式（Ｉｂ）で示される化合物類を得ることが可能である。このようにして得られた一般式（Ｉｂ）で示される化合物は、Ｑ３ｂの窒素原子が保護されていれば、必要に応じて脱保護することにより、一般式（Ｉａ）で示される化合物が得られる。
例えば、一般式（ＩＶａ）〜（ＩＶｄ）で示されるカルボン酸の適当な活性化物としては、一般式（ＩＶａ）〜（ＩＶｄ）で示されるカルボン酸をクロロぎ酸イソブチルのようなクロロぎ酸エステルと反応させ無水物とすることで得られるような混合酸無水物、塩化チオニルのごとき酸ハロゲン化物を用いて製造したアシルクロリドのような酸ハロゲン化物、パラニトロフェノールのようなフェノール類、ペンタフルオロフェニル−トリフルオロアセテートなどと反応させて得たた活性エステル類、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾールあるいはＮ−ヒドロキシスクシンイミドと反応させて得た活性エステル、通常アミノ酸ペプチド合成に使用されるようなＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドあるいはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩との反応生成物、シアノホスホン酸ジエチルとの反応生成物（塩入法）、トリフェニルホスフィンおよび２，２’−ジピリジルジスルフィッドとの反応生成物（向山法）などが挙げられる。
このようにして得られたカルボン酸の活性化物と一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物あるいはその塩を、通常適当な塩基存在下、不活性の溶媒中、零下７８℃〜１５０℃で反応させることにより、一般式（Ｉｂ）で示される化合物を得る。
具体的な塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルコキシド、水酸化物または水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。
不活性の溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンなどのアミド系溶媒あげられ、これらに加えて適当であればジメチルスルホキシド、スルホランなどのスルホキシド系溶媒、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒などを挙げることができる。
一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物のＱ３ｂの窒素原子がアミド結合を形成する窒素原子である場合、一般式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）で示される化合物と適当な塩基存在下、不活性溶媒中、零下７８℃から１５０℃で反応させ、窒素原子のアルキル化を行い、一般式（Ｉｂ）で示される化合物を得ることができる。具体的な塩基としては、例えば、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のアルコキシド、または水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、またはジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。
不活性な溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒などが好ましい。
例えば、一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物のＱ３ｂの窒素原子が一級あるいは二級のアミンである場合、通常不活性溶媒中、必要であれば酢酸等の有機酸、塩酸等の鉱酸あるいは塩化アルミニウム等のルイス酸の存在下、零下２０℃から１５０℃で、一般式（ＶＩａ）〜（ＶＩｄ）で示されるカルボニル化合物とイミンを形成させ、このイミンを不活性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化ホウ素還元剤、あるいはパラジウム炭素触媒などの接触還元触媒により１０℃から１１０℃で水素化することにより、一般式（Ｉｂ）で示される化合物が得ることができる。
不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン等のベンゼン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン等のアミド系溶媒が好適である。
一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物のＱ３ｂの窒素原子が一級または二級のアミンであれば、一般式（ＶＩＩａ）〜（ＶＩＩｄ）で示される一級あるいは一般式（ＶＩＩｅ）で示される二級アミンのある化合物と１，１’−カルボニルジイミダゾールなどの試薬の反応物を作用させ尿素誘導体に導くことが可能である。反応はカルボニルジイミダゾールなどの試薬に、一般式（ＶＩＩａ）〜（ＶＩＩｄ）で示される一級あるいは一般式（ＶＩＩｅ）で示される二級アミンおよび一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物を、必要ならば塩基存在下、不活性な溶媒中順番に反応させることにより合成できる。
不活性な溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン等のベンゼン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン等のアミド系溶媒を挙げることができる。好ましくはジクロロメタン、テトラヒトロフラン、トルエンである。
塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、水酸化物またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。反応は零下７０℃から１１０℃の範囲で行えばよい。
一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物のＱ３ｂの窒素原子が一級あるいは二級のアミンである場合には、一般式（Ｉｂ）で示される化合物は、一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物とイソシアナート誘導体を不活性溶媒中零下２０℃から１００℃で反応させることによっても得ることができる。
イソシアネート誘導体は、一般式（ＩＶａ）で示されるカルボン酸をテトラヒドロフラン、クロロホルムあるいはトルエン等不活性溶媒中、零下２０℃から１１０℃で、塩化チオニルあるいはオキザリルクロリド等の酸ハロゲン化物により酸ハロゲン化物とし、ついでテトラヒドロフラン、クロロホルムあるいはトルエン等の不活性溶媒中、０℃から８０℃の範囲でアジ化ナトリウムと反応させた後、２０℃から１００℃で加熱する方法、一般式（ＩＶａ）で示されるカルボン酸をクロロぎ酸イソブチルのようなクロロぎ酸エステル類とテトラヒドロフラン、クロロホルムあるいはトルエン等の不活性溶媒中、零下２０℃から１１０℃で反応させ混合酸無水物とし、０℃から８０℃の範囲でアジ化ナトリウムと反応させた後、２０℃から１００℃で加熱する方法、あるいは一般式（ＩＶａ）で示されるカルボン酸をテトラヒドロフラン、クロロホルムあるいはトルエン等の不活性溶媒中、零下２０℃から１１０℃でエステル経由でヒドラジドに導き、さらに亜硝酸またはそのアルキルエステルを反応させてアシルアジドに導き、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、２０℃から１５０℃で加熱する方法によって合成することができる。
一般式（ＩＶａ）で示されるカルボン酸をトリエチルアミン等の塩基存在下、クロロホルム、テトラヒドロフラン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中、ジフェニルホスホリルアジドと１０℃から１４０℃の範囲で反応させ、ついで一般式（ＩＩＩａ）で示されるアミンに反応させることによっても一般式（Ｉｂ）で示される化合物を製造することができる。
一般式（Ｉｂ）で示される化合物のＱ１の構造にハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール基か、またはハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアルケニル基が存在する場合には、ベンゼン−水、トルエン−水などの２相系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒中、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、燐酸カリウム、炭酸セシウムなどの塩基存在下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの遷移金属触媒を用いて、２０℃から１５０℃の範囲で、硼酸基の置換したアリール誘導体と０．５時間から１２０時間カップリング反応させることができる。
一般式（Ｉｂ）で示される化合物のＱ１の構造にアルケニル基が存在すれば、酢酸パラジウムなどの遷移金属触媒を用い、適当な塩基存在下、ハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール基とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒中、２０℃から１５０℃の範囲で、０．５から１２０時間カップリング反応させることができる。同様に一般式（Ｉｂ）で示される化合物のＱ１の構造に硼酸基の置換したアリール基のある場合には、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール誘導体、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアルケニル誘導体とカップリング反応させることができ、化合物のＱ１の構造にハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール基が存在すれば、アルケニル化合物と遷移金属触媒を用いてカップリングさせ一般式（Ｉｂ）で示される化合物類を得ることが可能である。
このようにして得られた一般式（Ｉｂ）で示される化合物のＱ３ｂの窒素原子が保護されていれば、必要に応じて脱保護することにより、一般式（Ｉａ）で示される化合物が得られる。
＜一般式（ＩＩａ）で示される化合物の合成＞
一般式（ＩＩａ）で示されるスルホン酸ハロゲン化物は、一般式（ＩＩｂ）で示される対応するスルホン酸のハロゲン化、あるいは一般式（ＩＩｃ）で示される不飽和結合のスルホニルハロゲン化などの従来より報告されている種々の方法（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｙ ｏｆ Ｓｕｌｆｏｎｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｅｓｔｅｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ， Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｓ． Ｐａｔａｉ ａｎｄ Ｚ． Ｒａｐｐｏｐｏｒｔ， １９９１ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｌｔｄ）により合成することができる。
Figure 0004256065
［上記一般式（ＩＩｂ）および（ＩＩｃ）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１およびＸ２は前記に同じ。］
例えば、一般式（ＩＩｂ）で示されるスルホン酸を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド存在下、ハロゲン化チオニルと０℃から１５０℃の温度で、０．５時間から２４時間反応させることにより、一般式（ＩＩａ）で示されるスルホン酸ハロゲン化物を合成することができる。この時、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシド、スルホラン等の不活性溶媒で反応系を希釈してもよい。
また、不飽和結合を持つ一般式（ＩＩｃ）で示される化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中でハロゲン化チオニルあるいはクロルスルホン酸と０℃から１５０℃の温度で０．５時間から２４時間反応させることにより、一般式（ＩＩａ）で示されるスルホン酸ハロゲン化物を合成することができる。
先に説明した方法等により合成した一般式（Ｉａ）で示される化合物を、通常、適当な塩基存在下、不活性の溶媒中、先に説明した方法等により合成した一般式（ＩＩａ）で示されるスルホン酸ハロゲン化物と零下７８℃〜１５０℃で反応させることにより、一般式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
具体的な塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルコキシド、水酸化物または水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。
不活性な溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、アセトンなどを挙げることができる。
［製造方法−１−（１）］
スルホニル化される一般式（Ｉａ）中のＱ３ａの窒素原子が一級あるいは二級のアミンである場合には、塩基として、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、水酸化物、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などが好適であり、溶媒としては、不活性溶媒の他にエタノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、酢酸エチルエステルなどのエステル系溶媒も使用できる。
［製造方法−１−（２）］
スルホニル化される一般式（Ｉａ）中のＱ３ａ窒素原子がアミド基を構成する窒素原子である場合には、塩基としては、例えば、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のアルコキシド、または水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、またはジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。不活性な溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを挙げることができる。
［製造方法−２］
一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物のＱ３ａの窒素原子を一般式（ＩＶａ）で示されるカルボン酸またはそれらの活性化物でアシル化することにより、スルホニル誘導体（Ｉ）を製造する方法。
Ｑ１−Ｑ２−ＣＯＯＨ （ＩＶａ）
［式中、Ｑ１およびＱ２は前記に同じ。］
Figure 0004256065
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２およびＱ３ａは前記に同じ。］
一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物の一級あるいは二級アミンあるいはアミドの窒素原子を、適当な塩基存在下、不活性の溶媒中、一般式（ＩＩａ）で示されるスルホン酸ハロゲン化物
Figure 0004256065
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２およびＨａｌｏは前記に同じ。］
により零下７８℃〜１５０℃でスルホニル化することにより、一般式（ＶＩＩＩｂ）
Figure 0004256065
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２およびＱ３ｂは前記に同じ。］の化合物を得ることができる。
具体的な塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルコキシド、水酸化物または水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。
不活性な溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、アセトンなどが挙げられる。
このようにして得られた一般式（ＶＩＩＩｂ）で示される化合物のＱ３ｂの窒素原子が保護されていれば、必要に応じて脱保護することにより、一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物が得られる。
また、一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物は、一般式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物の窒素の保護基を適当な方法により除去することにより得られる。
Figure 0004256065
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１およびＸ２は前記に同じ。Ｑ３ｃは下記の基のいずれかを意味する。
Figure 0004256065
（基中、Ｒ２２は水素原子、
アルキル基、
メトキシメチル基あるいはテトラヒドロピラニル基等で保護した水酸基、
メトキシメチル基あるいはテトラヒドロピラニル基等で水酸基を保護したヒドロキシアルキル基、
アルコキシル基、
アルコキシアルキル基、
ジアルコキシアルキル基、
ジアルキルアミノ基、
第三級ブトキシカルボニル基でアミノ基を保護したモノアルキルアミノ基、
ジアルキルアミノアルキル基、
第三級ブトキシカルボニル基でアミノ基を保護したモノアルキルアミノアルキル基、
ジアルキルアミノカルボニル基、
ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、
ジアルキルアミノアルキルオキシ基、
第三級ブトキシカルボニル基でアミノ基を保護したモノアルキルアミノアルキルオキシ基、または
ジアルキルアミノカルボニルアルキルオキシ基等を意味する。
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６の結合する炭素原子が窒素原子に隣り合わない時はそれぞれ独立して、
水素原子、
アルキル基、
メトキシメチル基あるいはテトラヒドロピラニル基等で保護した水酸基、
メトキシメチル基あるいはテトラヒドロピラニル基等で水酸基を保護したヒドロキシアルキル基、
アルコキシル基、
アルコキシアルキル基、
ジアルコキシアルキル基、
ジアルキルアミノ基、
第三級ブトキシカルボニル基でアミノ基を保護したモノアルキルアミノ基、
ジアルキルアミノアルキル基、
第三級ブトキシカルボニル基でアミノ基を保護したモノアルキルアミノアルキル基、
ジアルキルアミノカルボニル基、
ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、
ジアルキルアミノアルキルオキシ基、
第三級ブトキシカルボニル基でアミノ基を保護したモノアルキルアミノアルキルオキシ基、
またはジアルキルアミノカルボニルアルキルオキシ基等を意味する。
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６の結合する炭素原子が窒素原子に隣り合う時はそれぞれ独立して、
水素原子、
アルキル基、
メトキシメチル基あるいはテトラヒドロピラニル基等で水酸基を保護したヒドロキシアルキル基、
アルコキシアルキル基、
ジアルコキシアルキル基、
ジアルキルアミノアルキル基、
第三級ブトキシカルボニル基でアミノ基を保護したモノアルキルアミノアルキル基、
ジアルキルアミノカルボニル基、
ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、または
ジアルキルアミノアルキルオキシ基等を意味する。
また、Ｒ２３およびＲ２４、Ｒ２５およびＲ２６は一緒になって、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の環状炭化水素または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基を意味してもよく、Ｒ２７は
アルキル基、
水酸基を保護したヒドロキシアルキル基、
水酸基を保護したヒドロキシアルキルカルボニル基、
水酸基を保護したヒドロキシアルキルスルホニル基、
アルコキシアルキル基、
アルコキシアルキルカルボニル基、
アルコキシアルキルスルホニル基、
アルキルカルボニル基、
アルキルカルボニルアルキル基、
アルキルスルホニル基、
アルキルスルホニルアルキル基、
アルコキシカルボニル基、
アルコキシカルボニルアルキル基、
アルコキシカルボニルアルキルカルボニル基、
アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、
ジアルキルアミノアルキル基、
第三級ブトキシカルボニル基でアミノ基を保護したモノアルキルアミノアルキル基、
ジアルキルアミノカルボニル基、
ジアルキルアミノカルボニルアルキル基等を意味する。
Ｒ２５とＲ２７あるいはＲ２６とＲ２７は一緒になって、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基を意味しても良い。
Ｒ２８は第三級ブトキシカルボニル基、ベンジル基またはトリフェニルメチル基を意味する。ｊおよびｋは０または１の整数を意味する。ｌは１から３の整数を意味する。ただし、ｋとｌの和は１から４の整数を意味する。）］
既知の方法あるいはその応用により得られる一般式（ＩＩＩｂ）
Ｑ３ｃ−Ｈ （ＩＩＩｂ）
で示されるアミノ化合物
［式中、Ｑ３ｃは前記に同じ。］
を適当な塩基存在下、アルキルスルホン酸ハロゲン化物と反応させ、得られた一般式（ＩＸａ）
Figure 0004256065
［式中、Ｒ３およびＱ３ｃは前記に同じ。］
で示されるスルホンアミドを不活性溶媒中、適当な塩基存在下、一般式（ＸＩａ）で示されるカルボニル化合物
Figure 0004256065
［式中、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２２、Ｘ１およびＸ２は前記に同じ。］
と反応させアルコール体（ＸＩＩａ）
Figure 0004256065
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２２、Ｑ３ｃ、Ｘ１およびＸ２は前記に同じ。］を得、さらに一般式（ＸＩＩａ）で示されるアルコール体のアルコールを適当な塩基存在下メタンスルホニルオキシ基等に変換する方法、あるいはハロゲン化燐もしくはトリフェニルホスフィン／四ハロゲン化炭素によりハロゲン原子に変換する方法により脱離基とし、適当な塩基存在下、メタンスルホン酸あるいはハロゲン化水素を脱離させることにより一般式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物を得ることができる。
一般式（ＩＩＩｂ）で示される既知の方法あるいはその応用により得られるアミノ化合物を適当な塩基存在下、不活性の溶媒中、置換基を有しても良いアルキルスルホン酸ハロゲン化物と零下７８℃〜１５０℃で反応させることにより、一般式（ＩＸａ）で示されるスルホンアミド化合物を得ることができる。
塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。不活性な溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン等を挙げることができ、使用する塩基の種類によってはジメチルスルホキシド、スルホラン、アセトンなども使用することができる。
一般式（ＩＸａ）で示されるスルホンアミドを適当な塩基存在下、不活性の溶媒中、一般式（ＸＩａ）で示されるカルボニル化合物と零下７８℃〜１１０℃で反応させることにより、一般式（ＸＩＩａ）で示されるアルコール化合物を得ることができる。
塩基としては、例えば、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基などを挙げることができる。不活性な溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等を挙げることができる。
一般式（ＸＩＩａ）で示されるアルコール体の水酸基を、必要ならば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などの適当な塩基存在下、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、零下２０℃から１１０℃で五塩化燐等のハロゲン化燐あるいはトリフェニルホスフィン ジブロミドのごときトリフェニルホスフィン−ハロゲン複合体により処理してハロゲン化物とし、得られるハロゲン化物より塩基性の条件下ハロゲン化水素を脱離させることにより、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシド中、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルコキシド、水酸化物または水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基で、零下７８℃から１５０℃で処理することにより、一般式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物を得る。
また、一般式（ＸＩＩａ）で示されるアルコール体の水酸基を、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などの適当な塩基存在下、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、零下２０℃から１１０℃で、メタンスルホン酸クロリドのようなアルキルあるいはアリールスルホン酸クロリドと処理し、アルキルあるいはアリールスルホン酸エステル誘導体とし、得られたアルキルあるいはアリールスルホン酸エステル誘導体より、塩基性の条件下、アルキルあるいはアリールスルホン酸を脱離させることにより、一般式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物が得ることができる。すなわち、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシド中、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルコキシド、水酸化物または水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基で零下７８℃から１５０℃で処理することで、一般式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物を得る。
また、一般式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物は、一般式（ＩＸａ）で示されるスルホンアミドを適当な塩基存在下、不活性の溶媒中、トリメチルシリルクロリド等のシリルハロゲン化物によりシリル化合物とし、更に塩基存在下、不活性の溶媒中、一般式（ＸＩａ）で示されるカルボニル化合物と反応させ、ついで酸性から塩基性の水性条件下処理することによっても得ることができる（ピーターソン反応）。すなわち、一般式（ＩＸａ）で示されるスルホンアミドを、零下７８℃〜１１０℃で、例えば、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等の溶媒中ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基などの存在下、トリメチルシリルクロリド等のアルキルシリルクロリドによりシリル化合物とし、ついで同様の条件下、一般式（ＸＩａ）で示されるカルボニル化合物と縮合し、酸性から塩基性の水性条件下に処理することにより、一般式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物を得ることができる。
一般式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物の窒素原子の保護基の除去は、通常用いられる方法により、除去することができる。すなわち、第三級ブトキシカルボニル基の場合には、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの酸の組み合わせにより除去することができる。また、ベンジル基のごときアリールメチル基はパラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去することができ、トリフェニルメチル基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの酸の組み合わせにより除去できる。また、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元により除去することができ、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去することもできる。
一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物を得ることができる。例えば、一般式（ＩＶａ）で示されるカルボン酸の適当な活性化物としては、一般式（ＩＶａ）で示されるカルボン酸を、クロロぎ酸イソブチルのようなクロロぎ酸エステルと反応させ、無水物とすることで得られるような混合酸無水物、塩化チオニルのごとき無機酸ハロゲン化物を用いて製造したアシルクロリドのような酸ハロゲン化物、パラニトロフェノールのようなフェノール類、ペンタフルオロフェニル−トリフルオロアセテートと反応させた活性エステル類、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾールあるいはＮ−ヒドロキシスクシンイミドと反応させた活性エステル、通常のアミノ酸合成で使用されるようなＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩との反応生成物、シアノホスホン酸ジエチルとの反応生成物（塩入法）、トリフェニルホスフィンおよび２，２’−ジピリジルジスルフィッドとの反応生成物（向山法）などを挙げることができる。
このようにして得られたカルボン酸の活性化物と、一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物を、通常適当な塩基存在下、不活性の溶媒中、零下７８℃〜１５０℃で反応させることにより、一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を得ることができる。
塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルコキシド、水酸化物または水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。
不活性な溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、アセトンなどを挙げることができる。
［製造方法−２−（１）］
アシル化される一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物
Figure 0004256065
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２およびＱ３ａは前記に同じ。］のＱ３ａの窒素原子が一級または二級のアミンである場合には、塩基として、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、水酸化物、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などが好適であり、溶媒としては、不活性溶媒の他にエタノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、酢酸エチルエステルなどのエステル系溶媒も使用できる。
［製造方法−２−（２）］
アシル化される一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物
Figure 0004256065
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２およびＱ３ａは前記に同じ。］のＱ３ａの窒素原子がアミド結合を形成する窒素原子である場合には、塩基としては、例えば、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のアルコキシド、または水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、またはジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。また、不活性な溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが好ましい。
［製造方法−３］
一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物
Figure 0004256065
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２およびＱ３ａは前記に同じ。］のＱ３ａの窒素原子がアミドを構成する窒素原子である場合、一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物の窒素原子を一般式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）で示される化合物
Ｑ１−Ｑ２ｂ−ＣＨＬ１Ｒ１８ （Ｖａ）
Ｑ１−Ｎ（Ｒ２０）−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＨＬ１Ｒ１８ （Ｖｂ）
Ｑ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＨＬ１Ｒ１８ （Ｖｃ）
Ｑ１−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＨＬ１Ｒ１８ （Ｖｄ）
［上記式中、Ｑ１、Ｑ２ｂ、Ｒ１８、Ｒ２０、ｍ１およびＬ１は前記に同じ。］
によりアルキル化して、本発明のスルホニル誘導体を製造する方法。
一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物のＱ３ａの窒素原子がアミド結合の窒素原子である場合、一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物のＱ３ａの窒素原子を一般式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）で示される化合物によりアルキル化することで、一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を合成することができる。すなわち、一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物を適当な塩基存在下、不活性溶媒中、零下７８℃から１５０℃で、一般式（Ｖａ）〜（Ｖｄ）で示される化合物と０．５時間から１２０時間反応させ、窒素原子のアルキル化を行い、一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を得ることができる。
塩基としては、例えば、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のアルコキシド、または水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、またはジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができ、不活性な溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが好ましい。
［製造方法−４］
一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物
Figure 0004256065
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２およびＱ３ａは前記に同じ。］のＱ３ａの窒素原子が一級または二級のアミンである場合、一般式（ＶＩａ）〜（ＶＩｄ）で示されるカルボニル化合物
Ｑ１−Ｑ２ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ （ＶＩａ）
Ｑ１−Ｎ（Ｒ２０）−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ （ＶＩｂ）
Ｑ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ （ＶＩｃ）
Ｑ１−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８ （ＶＩｄ）
［上記式中、Ｑ１、Ｑ２ｂ、Ｒ１８、Ｒ２０およびｍ１は前記に同じ。］
とイミンを形成させ還元することによりスルホニル誘導体（Ｉ）を製造する方法。
一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物のＱ３ａの窒素原子がアミンである場合、一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物と一般式（ＶＩａ）〜（ＶＩｄ）で示されるカルボニル化合物を、通常、不活性溶媒中、必要であれば酢酸等の有機酸、塩酸等の鉱酸あるいは塩化アルミニウム等のルイス酸の存在下、零下０．５時間から１２０時間、２０℃から１５０℃で、イミンを形成させ、生成したイミンを不活性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素ホウ素ナトリウムなどの水素化ホウ素還元剤、あるいはパラジウム炭素触媒などの接触還元触媒により、０．５時間から１２０時間、１０℃から１１０℃で水素化することにより一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を得ることができる。
不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシド、スルホラン等が好適である。
［製造方法−５］
一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物
Figure 0004256065
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２およびＱ３ａは前記に同じ。］のＱ３ａが一級あるいは二級のアミンである場合、一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物をカルボニルジイミダゾールなどの試薬を用いて、一般式（ＶＩＩａ）〜（ＶＩＩｄ）で示される一級あるいは一般式（ＶＩＩｅ）で示される二級アミンのある化合物
Ｑ１−Ｑ２ｂ−ＮＨ２ （ＶＩＩａ）
Ｑ１−Ｎ（Ｒ２０）−（ＣＨ２）ｍ２−ＮＨ２ （ＶＩＩｂ）
Ｑ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ２−ＮＨ２ （ＶＩＩｃ）
Ｑ１−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ２−ＮＨ２ （ＶＩＩｄ）
Figure 0004256065
［上記式中、Ｑ１、Ｑ２ｂ、Ｒ２０、ｍ２および
基
Figure 0004256065
は前記に同じ。］
と反応させ尿素誘導体を形成する反応を用いる方法。
一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物のＱ３ａがアミンであれば、一般式（ＶＩＩａ）〜（ＶＩＩｄ）で示される一級あるいは一般式（ＶＩＩｅ）で示される二級アミンの化合物および１，１’−カルボニルジイミダゾールなどの試薬を作用させ、尿素誘導体となる一般式（Ｉ）で表される本発明のスルホニル誘導体に導くことが可能である。
反応はカルボニルジイミダゾールなどの試薬に、一般式（ＶＩＩａ）〜（ＶＩＩｄ）で示される一級あるいは一般式（ＶＩＩｅ）で示される二級アミンのある化合物および一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物を、必要ならば塩基存在下、不活性な溶媒中、順次に反応させることにより合成できる。不活性な溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシド、スルホラン等を挙げることができ、好ましくはジクロロメタン、テトラヒトロフラン、トルエンである。
塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、水酸化物またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができ、反応は零下７０℃から１１０℃の範囲で行えばよい。
［製造方法−６］
一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物
Figure 0004256065
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２およびＱ３ａは前記に同じ。］のＱ３ａの窒素原子が一級または二級のアミンである場合、既知のイソシアナート誘導体（Ｑ１−Ｑ２ｂ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）［式中、Ｑ１およびＱ２ｂは前記に同じ。］あるいは一般式（ＩＶａ）〜（ＩＶｄ）で示されるカルボン酸
Ｑ１−Ｑ２ｂ−ＣＯＯＨ （ＩＶａ）
Ｑ１−Ｎ（Ｒ２０）−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯＯＨ （ＩＶｂ）
Ｑ１−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯＯＨ （ＩＶｃ）
Ｑ１−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ１−ＣＯＯＨ （ＩＶｄ）
［上記式中、Ｑ１、Ｑ２ｂ、Ｒ２０およびｍ１は前記に同じ。］
より生成させたイソシアナートを、一般式（ＶＩＩＩａ）で示されるアミンに反応させることによって、尿素基を有する一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を製造する方法。
一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物のＱ３ａがアミンである場合には、一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体は、一般式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物と既知のイソシアナート誘導体を、不活性溶媒中、零下２０℃から１００℃で０．５時間から１２０時間反応させることにより得ることができる。
イソシアネート誘導体は、一般式（ＩＶａ）〜（ＩＶｄ）で示されるカルボン酸より合成することもできる。すなわち、一般式（ＩＶａ）〜（ＩＶｄ）で示されるカルボン酸を、塩化チオニルあるいはオキザリルクロリド等で酸ハロゲン化物とし、不活性溶媒中、０℃から６０℃の範囲でアジ化ナトリウムと反応させた後加熱する方法、一般式（ＩＶａ）で示されるカルボン酸をクロロぎ酸イソブチルのようなクロロぎ酸エステル類と反応させ混合酸無水物としアジ化ナトリウムと反応させた後加熱する方法あるいは一般式（ＩＶａ）〜（ＩＶｄ）で示されるカルボン酸をテトラヒドロフラン、クロロホルムあるいはトルエン等の不活性溶媒中、零下２０℃から１１０℃でエステル経由でヒドラジドに導き、さらに亜硝酸またはそのアルキルエステルを反応させてアシルアジドに導き、クロロホルム、ジクロロエタン、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、２０℃から１５０℃で加熱する方法によっても合成できる。
一般式（ＩＶａ）〜（ＩＶｄ）で示されるカルボン酸をトリエチルアミン等の塩基存在下、不活性溶媒中、ジフェニルホスホリルアジドと１０℃から１００℃の範囲で反応させ、次いで一般式（ＶＩＩＩａ）で示されるアミンに反応させることによっても、一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を製造することができる。
［製造方法−７］
遷移金属触媒を用いるカップリング反応により、一般式（Ｉ）
Figure 0004256065
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１、Ｘ１およびＸ２は前記に同じ。］で示されるスルホニル誘導体を合成する方法。
一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体のＱ１の構造にハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール基か、またはハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアルケニル基が存在する場合には、遷移金属触媒を用い、硼酸基の置換したアリール化合物とカップリング反応させることができる。
一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体のＱ１の構造にアルケニル基が存在すれば、遷移金属触媒を用いハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール基とカップリングさせることが可能である。
同様に一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体のＱ１の構造に硼酸基の置換したアリール基がある場合には、ハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール化合物またはハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアルケニル化合物とカップリング反応させることができる。
一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体のＱ１の構造中にハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール基があれば、アルケニル化合物と遷移金属触媒を用いてカップリングさせ、一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を得ることが可能である。このようにして得られた一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体は、必要に応じて脱保護することにより、一般式（Ｉａ）で示される化合物が得られる。
一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体のＱ１の構造にハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール基か、またはハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアルケニル基が存在する場合には、ベンゼン−水、トルエン−水などの２相系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒中、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、燐酸カリウム、炭酸セシウムなどの塩基存在下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの遷移金属触媒を用いて、２０℃から１５０℃の範囲で硼酸基の置換したアリール誘導体と０．５時間から１２０時間カップリング反応させることができる。
一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体のＱ１の構造に硼酸基の置換したアリール基がある場合には、同様にハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール化合物、ハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアルケニル誘導体とカップリング反応させることができる。
また、一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体のＱ１の構造にアルケニル基が存在すれば、酢酸パラジウムなどの遷移金属触媒を用い、適当な塩基存在下、ハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール基とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒中、２０℃から１５０℃の範囲で０．５から１２０時間カップリング反応させることができる。
同様に一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体のＱ１の構造に硼酸基の置換したアリール基のある場合には、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール誘導体、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアルケニル誘導体とカップリング反応させることができる。
一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体のＱ１の構造にハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の置換したアリール基が存在すれば、アルケニル化合物と遷移金属触媒を用いてカップリングさせ、一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を得ることが可能である。このようにして得られた一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体は、必要に応じて脱保護することにより、置換基を変換した一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を得ることができる。
［製造方法−８］
アミドオキシム型スルホンアミド体の製造方法
一般式（Ｉ）
Figure 0004256065
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１、Ｘ１およびＸ２は前記に同じ。］で示されるスルホニル誘導体のＴ１−Ｑ３が、
Figure 0004256065
［式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は前記に同じ。ｎは１または２の整数を意味する。ｐは１から３の整数を意味する。ｑは０から３の整数を意味する。ただし、ｐおよびｑの和は３または４の整数を意味する。］を意味し、一般式（Ｉ）におけるＲ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３におけるＲ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびこれらに置換できる置換基上にアミン、アルキルアミン、アミド、水酸基、カルボン酸基を持つ置換基が存在しない場合、一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体に不活性溶媒中、五塩化燐などのハロゲン化剤、あるいはメアーバイン試薬などのアルキル化剤を、零下３０℃から１４０℃、望ましくはクロロホルムなどのハロゲン系溶媒中、０℃から８０℃で反応させイミノクロリドあるいはイミノエーテルとし、このイミノクロリドあるいはイミノエーテルに不活性溶媒中、０℃から８０℃、好ましくは２０℃から６０℃で、必要ならば塩基触媒存在下、ヒドロキシルアミンあるいは置換基を有してもよいアルコキシアミンまたはこれらの塩を反応させることにより、一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体が得られる。
不活性な溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒を挙げることができ、特にハロゲン化アルキル系溶媒が好ましい。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルコキシド、水酸化物または水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。
［製造方法−９］
Ｎ−オキシド化
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に、窒素原子を含む複素環式芳香環、脂肪族の３級アミンがある場合、一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体を水、酢酸、アセトンなどのケトン性溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどのベンゼン系溶媒、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒、あるいはジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化アルキル系溶媒中で過酸化水素、メタクロロ過安息香酸、あるいは第三ブチルヒドロペルオキシドなどの過酸化物を、零下４０℃から６０℃で、０．５時間から１２０時間、好ましくは零下２０℃から２０℃で反応させることで、Ｎ−オキシド誘導体の一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を得ることができる。
［製造方法−１０］
窒素原子の４級化
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に窒素原子を含む複素環式芳香環、脂肪族の３級アミンがある場合、一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体に、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンなどのアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド、スルホランなどのスルホキシド系溶媒中で、沃化メチル、沃化エチルなどのハロゲン化アルキルを、零下１０から１５０℃、好ましくは０℃から８０℃で反応させることで、４級アミノ体の一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を得る。
［製造方法−１１］
スルホキシド化およびスルホン化
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に、硫黄原子を含む複素環、脂肪族のチオエーテルがある場合、一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体を水、酢酸、アセトンなどのケトン性溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどのベンゼン系溶媒、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒、あるいはジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化アルキル系溶媒中で、過酸化水素、メタクロロ過安息香酸、あるいは第三ブチルヒドロペルオキシドなどの過酸化物を、零下４０℃から６０℃で、０．５時間から１２０時間、好ましくは零下２０℃から２０℃で反応させることで、スルホキシドあるいはスルホンの一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を得ることができる。
［製造方法−１２］
アミジノ化−１
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に、ニトリル基がある場合、通常用いられる一般的方法により、これをアミジノ基に変換できる。例えば、一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体を、必要ならば、ジエチルエーテル等の脂肪族エーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化アルキル系溶媒、ベンゼン等の非プロトン性溶媒又はこれらの混合溶媒中、塩化水素、臭化水素等のハロゲン化水素の存在下、等量〜大過剰のメタノール、エタノール、プロパノール等の炭素数１〜４のアルコールを、零下１０℃〜６０℃で、３時間〜１２０時間作用させ、イミノエーテル体とし、得られたイミノエーテル体をエタノール、プロパノール等の炭素数１〜４のアルコール類、ジエチルエーテル等の脂肪族エーテル系溶媒、クロロホルム等のハロゲン化アルキル系溶媒、ベンゼン等の非プロトン性溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中あるいはこれらの混合溶媒中、アンモニウム、置換基を有してもよいモノアルキルアミンまたは置換基を有してもよいジアルキルアミンあるいはこれらの炭酸塩、酢酸塩を、零下１０℃〜１４０℃で、０．５〜２００時間、好ましくはエタノール中、零下８℃〜３０℃で１０〜９６時間反応させることにより、アミジノ基を持った一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を得ることができる。
［製造方法−１３］
アミジノ化−２
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に、１級あるいは２級アミノ基のある場合、通常用いられる一般的方法によりこれを置換アミジノ基に変換できる。
例えば、一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体をジエチルエーテル等の脂肪族エーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化アルキル系溶媒、ベンゼン等の非プロトン性溶媒又はこれらの混合溶媒中、必要ならば塩基触媒存在下、アミド化合物あるいはニトリル化合物より合成したイミノエーテル、イミノクロリドまたはそれらの塩と零下１０℃〜１４０℃で、０．５〜２００時間、好ましくは０℃〜８０℃で、１０〜９６時間反応させることにより、アミジノ基を持った一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を得ることができる。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、水酸化物、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基が挙げることができる。
［製造方法−１４］
Ｎ−ニトリル化
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に、一級あるいは二級のアミンのある場合、通常用いられる一般的方法によりこれをシアノ化できる。
例えば、一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体を、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒溶媒中、酢酸ナトリウム等の塩および塩基存在下、零下１０℃から１１０℃、好ましくは０℃から６０℃で、臭化シアンを反応させることにより、窒素原子上にニトリル基を有する一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体が得られる。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、水酸化物、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基を挙げることができる。
［製造方法−１５］
アミドキシム化、カルボキサミド−Ｏ−アルキルオキシム化
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に、ニトリル基がある場合、通常用いられる一般的方法によりこれをアミドキシム基、カルボキサミド−Ｏ−アルキルオキシム基に変換できる。
例えば、一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体を、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、トルエン等の非プロトン性溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、ジメチルスルホキシドなどの溶媒又はこれらの混合溶媒中、零下１０℃から１１０℃、好ましくは０℃から６０℃で、必要ならば塩基触媒存在下、ヒドロキシルアミンあるいは置換基を有してもよいアルコキシアミンまたはこれらの塩を反応させることにより、アミドキシム基またはカルボキサミド−Ｏ−アルキルオキシム基を有する一般式（Ｉ）で示されるスルホニル誘導体を得ることができる。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、水酸化物、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基を挙げることができる。
［製造法−１６］
グアニジノ化
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に、１級あるいは２級アミノ基のある場合、通常用いられる一般的方法によりこれを置換もしくは非置換グアミジノ基に変換できる。
例えば、１級あるいは２級アミノ基を持つ一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体をジエチルエーテル等の脂肪族エーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン等の非プロトン性溶媒又はこれらの混合溶媒中、必要ならば塩基触媒存在下、Ｎ，Ｎ’−ジ第三ブトキシカルボニルチオウレアとＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドを縮合剤として、零下１０℃〜１４０℃で０．５〜２００時間、好ましくは０℃〜８０℃で、１０〜９６時間反応させた後、通常行われる第三級ブトキシカルボニル基の除去を行い、グアニジノ化合物である一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体を合成できる。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、水酸化物、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。
［製造方法−１７］
窒素原子の保護基の除去
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に、アシルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基のある場合、水、低級アルコールあるいはテトラヒドロフランあるいはこれらの溶媒の混液中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属を塩基として、零℃から８０℃で加水分解し、アミノ体を得ることができる。また、第三級ブトキシカルボニル基もしくはパラメトキシベンジルオキシカルボニル基のようなアシル型保護基の結合する窒素原子は、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒中適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの酸の組み合わせにより０℃から８０℃で窒素原子よりアシル型保護基の除去を行い、窒素−水素結合に変換できる。
また、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラ（オルト）ニトロベンジルオキシカルボニル基のようなアリールメトキシカルボニル基の結合する窒素原子はエタノール、テトラヒドロフラン、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により、窒素原子よりこれらのアリールメトキシカルボニル基の除去を行い窒素−水素結合に変換できる。トリメチルシリル基、第三ブチルジメチルシリル基等のシリル系保護基の結合する窒素原子はジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒中、０℃から８０℃で塩酸、テトラブチルアンモニウムフルオリド等の弗化水素酸塩を反応させることにより窒素原子よりシリル基の除去を行い窒素−水素結合に変換できる。ベンジル基の結合する窒素原子では、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸等の溶媒中、０℃から８０℃で、パラジウム炭素触媒等を用いる接触還元、あるいは液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元によりベンジル基の除去を行い、窒素−水素結合に変換できる。トリフェニルメチル基の結合する窒素原子では、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸等の溶媒中、０℃から８０℃で、パラジウム炭素触媒等を用いる接触還元、あるいは液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元によりトリフェニルメチル基の除去を行い、窒素−水素結合に変換できる。また０℃から８０℃で、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの酸の組み合わせにより、トリフェニルメチル基の除去を行い、窒素−水素結合に変換できる。
［製造方法−１８］
エステル加水分解
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に、アルコキシカルボニル基のある場合、メチル、エチルエステルなどでは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属などの適当な塩基で加水分解し、カルボン酸に変換できる。また、第三級ブチルエステルではトリフルオロ酢酸あるいは塩酸で処理することにより第三級ブチル基を除去でき、ベンジル基などのアリールメチル基型エステルではパラジウム炭素触媒を用いる加水素分解によりアリールメチル基を除去してカルボン酸を得ることができる。
［製造方法−１９］
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に、アシルオキシ基、アリールメチルオキシ基、シリルエーテル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基がある場合、アルカノイル基およびアロイル基などのアシル基は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属などの適当な塩基で加水分解することにより除去できる。アリールメチル型保護基はパラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去することができ、第三級ブチルジメチルシリル基などのシリルエーテル基は、テトラブチルアンモニウムフルオリド等の弗化水素酸塩により除去できる。また、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などは酢酸、塩酸などにより除去できる。
［製造方法−２０］
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に、アミン基がある場合、通常用いられるアシルハロゲン化物、カルボン酸の活性化物を用いる方法でアシル化することができ、還元的アルキル化などの方法によりアルキル化することができる。また、スルホン酸クロリドによりスルホニル化、イソシアナートあるいはカルボン酸より誘導したイソシアナートを反応させることにより、尿素誘導体となる一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体を製造できる。
［製造方法−２１］
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に、カルボキシル基がある場合、カルボキシル基を、通常用いられる活性エステル法、混合酸無水物法などによりカルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基に変換でき、還元により水酸基、アルデヒド基に変換できる。変換された水酸基あるいはアルデヒド基は通常の有機化学的方法を適用することでさらにエーテル結合形成、アミノ基への変換、アルキルアミノ基への変換など官能基変換を行うことができる。また、カルボキシル基を直接または通常の方法によりエステルに変換後、あるいは混合酸無水物とした後還元し、アルコールに変換することもできる。
［製造方法−２２］
フェノールの形成
一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体において、Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｔ１あるいはこれらに置換し得る置換基上に、アリール基に置換したメトキシ基のある場合には、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化アルキル系溶媒、トルエン等のベンゼン系溶媒中、零下７８℃から１１０℃で塩化アルミニウム、三臭化燐のようなルイス酸、あるいはハロゲン化アルキル系溶媒、あるいはエーテル系溶媒中、零下７８℃から１１０℃でトリメチルシリルイオダイドによりメチル基を除去し、水酸基に変換できる。
本発明の一般式（Ｉ）で表されるスルホニル誘導体、その塩およびそれらの溶媒和物は、特異的かつ優れたＦＸａ阻害作用を有し、血液凝固抑制剤、血栓・塞栓の予防および／または治療剤として有用である。
本発明のスルホニル誘導体は、経口投与でも効果を発揮するため、経口、非経口のいずれでも投与することができる。本発明のスルホニル誘導体の投与量は患者の症状、年齢、体重等により適宜増減してもよい。本発明のスルホニル誘導体は、薬学的に許容される担体と組み合わせて医薬組成物とすることもできる。一般的には経口投与の場合は、成人１人当り１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは５〜３００ｍｇ／日を投与すればよい。投与剤型としては、特に限定されないが、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、懸濁剤、シロップ剤およびドライシロップ剤等を挙げることができる。これらは通常の賦形剤、滑沢剤、結合剤等の添加物と共に、公知の製剤技術により製造できる。
また、非経口投与の場合、投与剤形としては、特に限定されず、例えば、軟膏剤、硬膏剤、注射剤、坐剤等を挙げることができる。なお、注射剤として投与する場合には、成人１人当り０．１〜１００ｍｇ／日、好ましくは０．５〜３０ｍｇ／日を皮下、静脈内注入、点滴静脈内注入すればよい。
以下に、本発明のスルホニル誘導体を参考例、実施例および試験例を挙げて、さらに詳細に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
実施例
以下に、本発明のスルホニル誘導体およびその製造方法を具体的に説明する。なお、本発明のスルホニル誘導体の原料化合物には、新規な化合物も含まれており、これらの化合物およびその製造方法を参考例として説明する。
なお、化合物の製造にあたり、シリカゲルカラムクロマトグラフィーは、担体としてメルクシリカゲル６０、或いは山善中圧液体クロマトグラフィー用シリカゲルを用いた。
また、核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は、テトラメチルシランを内部標準として用いた。
［参考例１］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩およびトリフルオロ酢酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル １−ピペラジンカルボキシレート（８５６ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．７７ｍｌ）、６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライド（１．２０ｇ）を加え、室温で５時間攪拌させた。反応液を減圧下濃縮し、残さに酢酸エチルを加え、１規定塩酸で洗浄した。抽出した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残さを飽和塩酸エタノール（１０ｍｌ）に溶解し、減圧下濃縮し、残さを酢酸エチルで洗浄して、標題化合物の塩酸塩（１．６２ｇ，ｑｕａｎｔ．）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１−３．４（８Ｈ，ｍ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２６−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），
８．６３（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
３１３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ１４Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ・ＨＣｌ・０．１Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４８．１７；Ｈ，４．６８；Ｃｌ，２０．３１；
Ｎ，８．０３；Ｓ，９．１９．
分析値：Ｃ，４７．９１；Ｈ，４．６８；Ｃｌ，２０．４１；
Ｎ，７．８０；Ｓ，９．２１．
また、飽和塩酸エタノールのかわりに、トリフルオロ酢酸で処理して、トリフルオロ酢酸塩を得た。
元素分析：Ｃ１４Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ・ＣＦ３ＣＯ２Ｈとして、
計算値：Ｃ，４５．２４；Ｈ，３．８０；Ｃｌ，８．３５；
Ｆ，１３．４２；Ｎ，６．５９；Ｓ，７．５５．
分析値：Ｃ，４４．８４；Ｈ，３．８０；Ｃｌ，８．２７；
Ｆ，１３．７２；Ｎ，６．２９；Ｓ，７．５０．
［参考例２］４−（４−ピリジル）安息香酸 塩酸塩
室温下、４−ブロモピリジン 塩酸塩（１１．７ｇ）と４−カルボキシフェニルボロン酸（１０．０ｇ）をトルエン（２５０ｍｌ）と水（２５０ｍｌ）に溶解させ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（５．００ｇ）と無水炭酸ナトリウム（２５．４ｇ）を順次加えて、１２０℃で１９時間加熱還流した。室温まで冷却した後、酢酸エチルと水を加えて水層を分取した。さらに、有機層から水で２回抽出した。得られた水層を全て合わせた後、この溶液に濃塩酸を加えて酸性にして再び酢酸エチルで洗浄した。水層を１００ｍｌまで溶媒留去すると無色固体が析出し、これを濾取して減圧下乾燥して標題化合物（８．３７ｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
８．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ１２Ｈ９ＮＯ２・ＨＣｌ・０．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５９．７９；Ｈ，４．４３；Ｎ，５．８１．
分析値：Ｃ，５９．８７；Ｈ，４．３５；Ｎ，５．５３．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３］１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［４−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペラジン
４−（４−ピリジル）安息香酸 塩酸塩（６５４ｍｇ）およびｔｅｒｔ−ブチル １−ピペラジンカルボキシレート（５６９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に懸濁させ、１−ハイドロキベンゾトリアゾール（３７４ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（３３６μｌ）を加えて氷冷し、 １−（３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩 （７９６ｍｇ）を加えた。室温に７時間撹拌後、溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％メタノール−ジクロロメタン）で精製した。さらに、ヘキサンで洗浄して標題化合物（９０５ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），
３．４０−３．９１（８Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ３として、
計算値：Ｃ，６８．６４；Ｈ，６．８６；Ｎ，１１．４４．
分析値：Ｃ，６８．４８；Ｈ，６．８４；Ｎ，１１．１７．
［参考例４］１−［４−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペラジン 二トリフルオロ酢酸塩
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［４−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペラジン（９４４ｍｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解させ、氷冷下トリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。溶媒を留去し、テトラヒドロフランを加えて固化させ、無色アモルファス状固体として標題化合物（１．２８ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１−３．３（４Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．５−４．０（４Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．９５−８．０５（４Ｈ，ｍ），８．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
８．９５−９．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
［参考例５］４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−エトキシカルボニル−１−［４−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペラジン
１，２−ジブロモプロピオン酸（５８．０ｇ）をトルエン（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン（５３．５ｇ）およびトリエチルアミン（５３ｍｌ）のトルエン溶液（トルエン５０ｍｌ）を滴下した。この反応液にトルエン（１００ｍｌ）を追加し、室温で１４時間攪拌し、再びトルエン（１００ｍｌ）を加え、６０−８０℃で４時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を水洗し、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残さを酢酸（２００ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有、４０ｇ）を加え、４気圧下接触還元を室温にて４時間行った。触媒を濾去し、ろ液を減圧留去して得られた残渣にジクロロメタンおよび飽和炭酸カリウム水溶液を加えて有機層を分取し、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをジクロロメタン（３５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル（４６．５ｇ）を加え、徐々に室温まで昇温し１４時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜２％メタノール −ジクロロメタン）で精製し、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルピペラジン（５．８２ｇ，１０％）を得た。
これと４−（４−ピリジル）安息香酸 塩酸塩を原料として、参考例３と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２−１．４（３Ｈ，ｍ），
１．４６（９Ｈ，ｓ），２．７−５．４（７Ｈ，ｍ），
７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），
７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６］６−（４−ピリジル）ニコチン酸 塩酸塩
６−クロロニコチン酸（５３５ｍｇ）およびジエチル（４−ピリジル）ボラン（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、テトラブチルアンモニウム ブロマイド（５４６ｍｇ）、水酸化カリウム（５７０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（３９２ｍｇ）、水（０．５ｍｌ）を加えて６時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えて酸性にし、水および 酢酸エチルを注いで抽出し、水層を減圧下留去した。残渣を合成吸着剤クロマトグラフィー（ダイヤイオン ＨＰ−２０，水〜５０％アセトニトリル−水）にて精製し、得られた画分に希塩酸を加えて酸性にして溶媒留去し、テトラヒドロフランを加えて析出物を濾取し、標題化合物（２６９ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４５−８．５５（２Ｈ，ｍ），
８．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
９．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例７］４−（３−ピリジル）安息香酸メチル
４−ブロモ安息香酸メチル（５．０４ｇ）およびジエチル−３−ピリジルボラン（２．３０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、テトラブチルアンモニウム ブロマイド（２．５１ｇ）、水酸化カリウム（２．６３ｇ）、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（１．８ｇ）、水（１ｍｌ）を加えて、２時間加熱還流した。反応液を氷冷したのち、塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。溶媒を留去し、残さにメタノールおよびエタノール性１規定塩酸を加えて再び溶媒を留去し、テトラヒドロフランを加えて、析出してきた固体を濾取、乾燥して無色固体として標題化合物（１．７６ｇ，４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），
８．０−８．１（３Ｈ，ｍ），８．１−８．１５（２Ｈ，ｍ），
８．７５−８．８５（１Ｈ，ｍ），８．８５−８．９５（１Ｈ，ｍ），
９．２５−９．３（１Ｈ，ｍ）．
［参考例８］４−（３−ピリジル）安息香酸 塩酸塩
室温下、４−（３−ピリジル）安息香酸メチル（１．７６ｇ）を１規定塩酸（５０ｍｌ）とジオキサン（５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、４時間加熱還流後、溶媒を減圧留去した。残さにテトラヒドロフランを加えて洗浄し、無色固体として標題化合物（１．５５ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９５−８．０（３Ｈ，ｍ），
８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６５−８．７５（１Ｈ，ｍ），
８．８−８．９（１Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
［参考例９］４−（２−アミノピリジン−５−イル）安息香酸メチル
参考例２と同様の反応により、５−ブロモ−２−アミノピリジン、４−カルボキシフェニルボロン酸を原料として、４−（２−アミノピリジン−５−イル）安息香酸を得た。
得られた４−（２−アミノピリジン−５−イル）安息香酸（６８４ｍｇ）を室温下メタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、濃硫酸（１ｍｌ）を加えて２時間加熱還流後、炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にした。水と酢酸エチルを加えて有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去した。残さにヘキサンを加えて結晶化させ、標題化合物（２４３ｍｇ，２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），
４．５７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２Ｏ２として、
計算値：Ｃ，６８．４１；Ｈ，５．３０；Ｎ，１２．２７．
分析値：Ｃ，６８．７８；Ｈ，５，４５；Ｎ，１２．０９．
［参考例１０］４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］安息香酸メチル
室温下、４−（２−アミノピリジン−５−イル）安息香酸メチル（２００ｍｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール（２０ｍｌ）に懸濁させ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネイト（２８６ｍｇ）を加えて２４時間攪拌した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％メタノール−ジクロロメタン）により精製し、無色固体として標題化合物（１５５ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），
３．９５（３Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ４として
計算値：Ｃ，６５．８４；Ｈ，６．１４；Ｎ，８．５３．
分析値：Ｃ，６５．６７；Ｈ，６．０２；Ｎ，８．４０．
［参考例１１］４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］安息香酸
室温下、４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］安息香酸メチル（２５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）の混合溶媒に懸濁させ、１規定水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加えて５時間攪拌した。クエン酸水溶液を加え反応液を弱酸性にして、飽和食塩水とｎ−ブタノールを加え、有機層を分取して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し粗精製物として、標題化合物（１２０ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），
７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．９５（１Ｈ，ｓ），
１２．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
［参考例１２］１−［４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジン−５−イル］安息香酸（７４ｍｇ）および１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン トリフルオロ酢酸塩（１１０ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）の混合溶媒に懸濁させ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３５ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（３４μｌ）を加えて、氷冷下、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（６８ｍｇ）を加えた。室温にて６時間撹拌後、溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％メタノール−ジクロロメタン）にて精製した。溶媒を留去して標題化合物（１２８ｍｇ，９０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），
３．００−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．５０−４．１０（４Ｈ，ｍ），
７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
７．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９−８．０（３Ｈ，ｍ），
８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
［参考例１３］４−（４−アミノフェニル）安息香酸 塩酸塩
参考例２と同様の反応により、原料として４−ブロモアニリン、４−カルボキシフェニルボロン酸を用いて、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７５−７．８５（４Ｈ，ｍ），
８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１３Ｍ＋．
元素分析：Ｃ１３Ｈ１１ＮＯ２・ＨＣｌとして、
計算値：Ｃ，６２．５３；Ｈ，４．８４；Ｎ，５．６１；
Ｃｌ，１４．２０．
分析値：Ｃ，６２．３３；Ｈ，４．８３；Ｎ，５．５０；
Ｃｌ，１４．１４．
［参考例１４］４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］安息香酸メチル
参考例９と参考例１０と同様の反応により、４−（４−アミノフェニル）安息香酸 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），
３．９４（３Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ４として、
計算値：Ｃ，６９．７１；Ｈ，６．４７；Ｎ，４．２８．
分析値：Ｃ，６９．４９；Ｈ，６．４４；Ｎ，４．４２．
［参考例１５］４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］安息香酸
参考例１１と同様の反応により、４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］安息香酸メチル（５０１ｍｇ）を原料として、標題化合物（４２６ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），
６．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１９ＮＯ４として、
計算値：Ｃ，６８．９９；Ｈ，６．１１；Ｎ，４．４７．
分析値：Ｃ，６８．９１；Ｈ，６．２７；Ｎ，４．２４．
［参考例１６］１−［４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例１２と同様の反応により、４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］安息香酸（１５０ｍｇ）および１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン トリフルオロ酢酸塩（２０３ｍｇ）を原料として、標題化合物（３０３ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），
２．９０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．５０−４．１０（４Ｈ，ｍ），
６．５６（１Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９０−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
［参考例１７］４−アセチル安息香酸メチル
室温で４−アセチル安息香酸メチル（３．２８ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）とメタノール（７ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液，１２ｍｌ）をゆっくり滴下した。室温まで昇温し３０分間攪拌した後、溶媒を留去した。残さに炭酸水素ナトリウム水溶液及びエーテルを加えて有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、ヘキサンで結晶化させ標題化合物（２．９０ｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），
３．９６（３Ｈ，ｓ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７８Ｍ＋．
元素分析：Ｃ１０Ｈ１０Ｏ３として、
計算値：Ｃ，６７．４１；Ｈ，５．６６．
分析値：Ｃ，６７．２８；Ｈ，５．５３．
［参考例１８］４−ブロモアセチル安息香酸メチル
１５℃で，４−アセチル安息香酸メチル（２．２３ｇ）を臭化水素酸酢酸溶液（３０％，１０ｍｌ）に溶解させた。この反応液に、１５℃を保つように臭素をゆっくり滴下した。１０分間攪拌した後、反応液を４℃まで冷却し、メタノール（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の混合溶媒を加えて結晶化させ、ヘキサンで洗浄した。濾取して無色固体として標題化合物（２．２９ｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），
４．４７（２Ｈ，ｓ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５７［（Ｍ＋Ｈ）＋，７９Ｂｒ］，
２５９［（Ｍ＋Ｈ）＋，８１Ｂｒ］．
元素分析：Ｃ１０Ｈ９ＢｒＯ３として、
計算値：Ｃ，４６．７２；Ｈ，３．５３．
分析値：Ｃ，４６．３６；Ｈ，３．６３．
［参考例１９］４−（２−アミノチアゾール−４−イル）安息香酸メチル
室温で、４−ブロモアセチル安息香酸メチル（１．００ｇ）とチオ尿素（２９６ｍｇ）をイソプロパノール（１００ｍｌ）に溶解させ、１５分間加熱還流した。同温攪拌下、この反応液に無水炭酸ナトリウム（２０６ｍｇ）を加えて２０分間加熱還流した。反応終了後、氷冷下、水（５０ｍｌ）を加えて析出してきた固体を濾取した。これを水とジクロロメタンに溶解して有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、析出してきた淡黄色固体をエーテル洗浄して標題化合物（６３４ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），
４．９６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８８（１Ｈ，ｓ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２０］４−（２−アミノチアゾール−４−イル）安息香酸
室温下、４−（２−アミノチアゾール−４−イル）安息香酸メチル（３００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）の混合溶媒に懸濁させた。この反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）を加えて６時間加熱還流した。反応終了後溶媒を留去し、水および１規定塩酸を順次加え析出してきた淡黄色固体を濾取、淡黄色固体として標題化合物（２２９ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９５−８．００（２Ｈ，ｍ），
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１０Ｈ８Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．７５ＨＣｌ・０．６Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４６．４８；Ｈ，３．８８；Ｎ，１０．８４；
Ｃｌ，１０．２９；Ｓ，１２．４１．
分析値：Ｃ，４６．３６；Ｈ，４．１２；Ｎ，１０．６４；
Ｃｌ，１０．０５；Ｓ，１２．３３．
［参考例２１］４−（イミダゾール−４−イル）安息香酸メチル
室温で、４−ブロモアセチル安息香酸メチル（２ｇ）をホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解させ、１８０℃で９０分間攪拌した。反応終了後、反応液を氷冷し、水と１規定塩酸に溶解して、合成吸着剤クロマトグラフィー（ダイヤイオンＨＰ−２０，水〜５０％アセトニトリル−水）にて精製した。さらに、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール−ジクロロメタン）で精製し、淡黄色固体として標題化合物（８４４ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），
７．４６（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｍ），
８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２２］４−［１−トリフェニルメチルイミダゾール−４（５）−イル］安息香酸メチル
４−（イミダゾール−４−イル）安息香酸メチル（８２８ｍｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解させ、氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（８５６μｌ）およびトリフェニルメチルクロライド（１．３７ｇ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、無色ガラス状固体として標題化合物（１．０８ｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），
７．１５−７．２２（６Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
７．３０−７．４０（１５Ｈ，ｍ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２３］４−［１−トリフェニルメチルイミダゾール−４（５）−イル］安息香酸
室温で、４−［１−トリフェニルメチルイミダゾール−４（５）−イル］安息香酸メチル（１．０４ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、３規定水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）を加えて５時間攪拌した。テトラヒドロフランとメタノールを減圧下溶媒留去し、クエン酸水溶液を加え反応液を弱酸性にし、水とジクロロメタンを加えて有機層を分取した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し無色ガラス状固体として粗精製物の標題化合物（１．１３ｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１５−７．２２（６Ｈ，ｍ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３０−７．４０（９Ｈ，ｍ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
［参考例２４］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−［１−トリフェニルメチルイミダゾール−４（５）−イル］ベンゾイル］ピペラジン
参考例１２と同様の反応により、４−［１−トリフェニルメチルイミダゾール−４（５）−イル］安息香酸（３７１ｍｇ）および１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩（３００ｍｇ）を原料として、無色ガラス状固体として標題化合物（５６０ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９０−３．３０（４Ｈ，ｍ），
３．５０−４．１０（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（６Ｈ，ｍ），
７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０−７．４０（９Ｈ，ｍ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．９０−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５］４−［２−アミノイミダゾール−４−イル］安息香酸 塩酸塩
室温で、４−ブロモアセチル安息香酸メチル（１．３７ｇ）およびアセチルグアニジン（１．６２ｇ）をアセトニトリルに懸濁させ、１６時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して水を加えて析出してきた不溶物を濾取し、エタノールで洗浄して、４−［２−アミノイミダゾール−４−イル］安息香酸メチルを得た。これをジオキサン（１０ｍｌ）と１規定塩酸（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、８時間加熱還流した。溶媒を留去して残さにテトラヒドロフランを加えて固化させ、濾取して標題化合物（５００ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５５−７．６５（３Ｈ，ｍ），
７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．２−１３．３（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４８．３０；Ｈ，４．４６；Ｎ，１６．９０；
Ｃｌ，１４．２６．
分析値：Ｃ，４８．０３；Ｈ，４．１０；Ｎ，１６．４９；
Ｃｌ，１４．１２．
［参考例２６］１−［４−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
４−ブロモフタル酸無水物（１．９６ｇ）と１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩（３．００ｇ）を氷冷下ジクロロメタン（２００ｍｌ）に懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（３．７６ｍｌ）を加えて２０分間攪拌した。希塩酸とジクロロメタンを加えて有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を２００ｍｌになるまで濃縮後、氷冷下Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルイソ尿素（２．６ｇ）を加えて、室温で３日間攪拌した。希塩酸とジクロロメタンを加えて有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：１）により精製して無色固体の標題化合物（１．７８ｇ，３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），
２．９０−３．４０（６Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（２Ｈ，ｍ），
７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８５−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
［参考例２７］１−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
参考例７と同様の反応により、１−［４−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンおよびジエチル（４−ピリジル）ボランを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），
２．８０−３．５０（６Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（２Ｈ，ｍ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），
７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），
７．９０−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ５Ｓ・ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏ・ＴＨＦとして、
計算値：Ｃ，５９．６９；Ｈ，５．６４；Ｎ，５．９７；
Ｃｌ，１０．０７；Ｓ，４．５５．
分析値：Ｃ，５９．５５；Ｈ，５．４５；Ｎ，５．８７；
Ｃｌ，９．９７；Ｓ，４．６８．
［参考例２８］５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸 塩酸塩
参考例６と同様の反応により、５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸、ジエチル（４−ピリジル）ボランを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），
８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
８．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１０Ｈ７ＮＯ２Ｓ・ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４６．９０；Ｈ，３．７８；Ｎ，５．４７；
Ｃｌ，１３．８４；Ｓ，１２．５２．
分析値：Ｃ，４６．７７；Ｈ，３．７６；Ｎ，５．２７；
Ｃｌ，１３．８３；Ｓ，１２．５６．
［参考例２９］５−（４−ピリジル）フラン−２−カルボン酸 塩酸塩
参考例６と同様の反応により、５−ブロモフラン−２−カルボン酸およびジエチル（４−ピリジル）ボランを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．８５−８．９５（２Ｈ，ｍ）．
［参考例３０］４−（２−ピリジル）安息香酸 塩酸塩
２−（ｐ−トリル）ピリジン（１７．２ｇ）を水（２００ｍｌ）に加え、過マンガン酸カリウム（２１．０ｇ）を加え、１８時間加熱還流した。沈殿物を濾去後、濾液にジクロロメタンを加えて水層を分取し、２規定塩酸で酸性にした。酸性の水溶液を濃縮し、析出物を濾取し、水、酢酸エチルで洗浄して、白色固体の標題化合物（７．０７ｇ，３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｍ），
８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９９Ｍ＋．
［参考例３１］１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル）ピペラジン 塩酸塩
参考例１と同様の反応により、ｔｅｒｔ−ブチル １−ピペラジンカルボキシレート、（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニルクロライドを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２０（４Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．３３−３．３８（４Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｓ），
７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ１２Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ・ＨＣｌとして、
計算値：Ｃ，４４．５９；Ｈ，４．９９；Ｃｌ，２１．９４；
Ｎ，８．６７；Ｓ，９．９２．
分析値：Ｃ，４４．４２；Ｈ，４．７８；Ｃｌ，２１．８３；
Ｎ，８．６８；Ｓ，９．８７．
［参考例３２］４−（２，４−ジアミノ−６−ピリミジル）安息香酸 塩酸塩
６−クロロ−２，４−ジアミノピリミジン（４３４ｍｇ）をトルエン（９ｍｌ）に溶解し、４−カルボキシフェニルボロン酸（６６７ｍｇ）、エタノール（２．５ｍｌ），炭酸ナトリウム（６３５ｍｇ）、水（３．０ｍｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（６５ｍｇ）を加え、アルゴンガス雰囲気下２４時間加熱還流した。酢酸エチルと水を加えて水層を分取し、２規定塩酸を加え、酸性にして不溶物を濾取し、水、テトラヒドロフランで洗浄、乾燥させて標題化合物（３７１ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．４３（１Ｈ，ｓ），
７．３０−７．８０（２Ｈ，ｂｒ），
７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
１２．７７（１Ｈ，ｂｒ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３０Ｍ＋．
元素分析：Ｃ１１Ｈ１０Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．９５ＨＣｌ・１．９Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４４．１７；Ｈ，４．９７；Ｃｌ，１１．２６；
Ｎ，１８．７３．
分析値：Ｃ，４４．３３；Ｈ，４．９７；Ｃｌ，１１．３２；
Ｎ，１８．６５．
［参考例３３］１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［４−（２−ピリジル）ベンゾイル］ピペラジン
参考例３と同様の反応により、参考例３０で得られた４−（２−ピリジル）安息香酸 塩酸塩、ｔｅｒｔ−ブチル １−ピペラジンカルボキシレートを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
３．４３（４Ｈ，ｂｒ），３．５１（２Ｈ，ｂｒ），
３．７６（２Ｈ，ｂｒ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｍ），
７．７９（１Ｈ，ｍ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ３・０．１Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，６８．３１；Ｈ，６．８８；Ｎ，１１．３８．
分析値：Ｃ，６８．２６；Ｈ，６．８６；Ｎ，１１．４２．
［参考例３４］２−［４−［［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［４−（２−ピリジル）ベンゾイル］ピペラジン（５１７ｍｇ）のジクロロメタン溶液（ジクロロメタン８ｍｌ）を−１０℃でメタクロロ過安息香酸（７８９ｍｇ）を加え、２４時間攪拌した。ジクロロメタンで希釈し、少量のチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水を加えて有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製し、標題化合物（４１５ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），
３．４７（６Ｈ，ｂｒ），３．７６（２Ｈ，ｂｒ），７．２９（１Ｈ，ｍ），
７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），
７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５］２−［４−［（１−ピペラジニル）カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
２−［４−［［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシドをジクロロメタン（２．５ｍｌ）に溶解し、飽和塩酸エタノール溶液（２．５ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、水を加えて水溶液とした。この水溶液にアセトンを溶液が白濁するまで加え、析出物を濾取し、アセトンで洗浄して標題化合物（２７４ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１７（４Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．５０−３．９５（４Ｈ，ｂｒ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），
７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．２１（２Ｈ，ｂｒ），
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６］１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［４−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペラジン
参考例３と同様の反応により、参考例８で得られた４−（３−ピリジル）安息香酸 塩酸塩、ｔｅｒｔ−ブチル １−ピペラジンカルボキシレートを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
３．３５−３．８５（８Ｈ，ｂｒ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），
７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｍ），
８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ），
８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
［参考例３７］３−［４−［［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
参考例３４と同様の反応により、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［４−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として、無色固体の標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），
３．３５−４．８３（８Ｈ，ｂｒ），７．３８（１Ｈ，ｍ），
７．４７（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．６５（４Ｈ，ｍ），
８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．５Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ４・０．２５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，６５．０２；Ｈ，６．６３；Ｎ，１０．８３．
分析値：Ｃ，６５．３０；Ｈ，６．６５；Ｎ，１０．４３．
［参考例３８］２−ヒドロキシ４−（４−ピリジル）安息香酸
４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸（５．０４ｇ）を水（２２．５ｍｌ）および４７％臭化水素酸水溶液（２２．５ｍｌ）に溶解した。反応液を５℃以下に保ちながら、亜硝酸ナトリウム（２．２６ｇ）の水溶液（水１５．０ｍｌ）を滴下し、氷冷中で３０分間攪拌した。この反応液を、臭化第一銅（５．６３ｇ）を４７％臭化水素酸水溶液（１５ｍｌ）に溶解した溶液中に、氷冷下徐々に加え、室温で１５０分間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜１０％メタノール−ジクロロメタン）にて精製し、４−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸の粗精製物（５．５１ｇ）を得た。
この粗精製物（２９８ｍｇ）を用いて、参考例６と同様の反応により標題化合物（７０ｍｇ，２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），
７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３９］４−ブロモ−３−ヒドロキシ安息香酸
３−ヒドロキシ安息香酸（５．００ｇ）を酢酸（２４．５ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下臭素（１．９ｍｌ）の酢酸溶液（酢酸５ｍｌ）を滴下し、室温で３３時間攪拌した。反応液を氷冷し、析出晶をろ取し、酢酸で洗浄して標題化合物（１．６８ｇ，２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
１２．８４（１Ｈ，ｂｒ）．
［参考例４０］４−ブロモ−３−メトキシ安息香酸メチル
参考例１７と同様の反応により、４−ブロモ−３−ヒドロキシ安息香酸を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），
３．９６（３Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［参考例４１］３−メトキシ−４−（４−ピリジル）安息香酸
４−ブロモ−３−メトキシ安息香酸メチル、ジエチル（４−ピリジル）ボランを用いて参考例７と同様の反応を行った。得られた粗生成物を用いて参考例８と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），
７．６５−７．７５（３Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
８．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４２］４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニルピペラジン
氷冷下、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルピペラジン（５１７ｍｇ）、６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライド（５８８ｍｇ）をジクロロメタン（１８ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．５９ｍｌ）を加え、室温で６３時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、標題化合物（６８８ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
１．３８（９Ｈ，ｓ），２．８０−４．７０（９Ｈ，ｍ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），
７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），
７．８５−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４８５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例４３］４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−エトキシカルボニル−１−［４−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペラジン
参考例１２と同様の反応により、４−（３−ピリジル）安息香酸、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−エトキシカルボニルピペラジンを原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．４０（３Ｈ，ｍ），
１．４６（９Ｈ，ｓ），２．７０−４．８０（８Ｈ，ｍ），
５．３５（１Ｈ，ｂｒ），７．３５−７．７０（５Ｈ，ｍ），
７．８５−７．９５（１Ｈ，ｍ），
８．６４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４４］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルトラネキサム酸メチル
氷冷下メタノール（２０ｍｌ）にチオニルクロライド（１ｍｌ）を滴下したのちトラネキサム酸（２．０４ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧留去して得られた残さをエーテル中にて粉砕して濾取し、無色結晶（２．３１ｇ）を得た。
得られた結晶（２．１０ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（１．２ｍｌ）を加えた。氷冷下ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネイト（２．５１ｇ）のジクロロメタン溶液（ジクロロメタン３ｍｌ）を加えて、室温にて１８時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈した後に水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜３：１）で精製した。さらにヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶して、無色結晶（２．０９ｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．１０（２Ｈ，ｍ），
１．４０−１．６０（１２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），
２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），
２．９８（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｂｒ）．
元素分析：Ｃ１４Ｈ２５ＮＯ４として、
計算値：Ｃ，６１．９７；Ｈ，９．２９；Ｎ，５．１６．
分析値：Ｃ，６２．１５；Ｈ，９．４２；Ｎ，５．１２．
［参考例４５］ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルメタノール
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルトラネキサム酸メチル（１．００ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）とメタノール（２ｍｌ）の混合溶液に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（０．４４ｇ）を加えて室温にて２４時間攪拌した。反応液を、水を加えた後に減圧濃縮し、酢酸エチルと希塩酸を加えて有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１回目；ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝２０：１，２回目；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で繰り返し精製して、無色結晶（０．７４ｇ，８２％）を得た。なお一部をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶して、無色結晶を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．１０（４Ｈ，ｍ），
１．３０−１．６０（１２Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（４Ｈ，ｍ），
２．９８（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
４．５９（１Ｈ，ｂｒ）．
元素分析：Ｃ１３Ｈ２５ＮＯ３として、
計算値：Ｃ，６４．１７；Ｈ，１０．３５；Ｎ，５．７６．
分析値：Ｃ，６４．３１；Ｈ，１０．０３；Ｎ，５．７４．
［参考例４６］ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンカルボキサルデヒド
ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルメタノール（０．２０ｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、ピリジニウムクロロクロメイト（０．２３ｇ）を加えて室温にて３時間攪拌後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、標題化合物（０．１５ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（２Ｈ，ｍ），
１．２７（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），
１．４４（９Ｈ，ｓ），１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｍ），
２．１８（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
４．６１（１Ｈ，ｂｒ），９．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
「参考例４７］１−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルメチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンカルボキサルデヒド（０．１３ｇ）をジクロロメタン（７ｍｌ）に溶解し、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン トリフルオロ酢酸塩（０．２４ｇ）、トリエチルアミン（７８μｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１７ｇ）を加えてアルゴンガス雰囲気下室温にて１１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで希釈して有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、標題化合物（０．２９ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７０−０．９０（４Ｈ，ｍ），
１．３０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），
１．７０−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
２．４６（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），３．０８（４Ｈ，ｍ），
４．５３（１Ｈ，ｂｒ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５３８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例４８］１−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルカルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例１１、参考例１２と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０−１．００（２Ｈ，ｍ），
１．４０−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），
１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），
２．３０（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０７（４Ｈ，ｍ），
３．５８（２Ｈ，ｂｒ），３．７０（２Ｈ，ｂｒ），４．５７（１Ｈ，ｍ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋，Ｃｌ３５），
５５１（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
［参考例４９］Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルカルボニル］グリシン ベンジル エステル
参考例１１、参考例１２と同様の反応により、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルトラネキサム酸メチルおよびグリシン ベンジル エステルを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（２Ｈ，ｍ），
１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．６０（３Ｈ，ｍ），
１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），
２．１０（１Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｍ），
４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｂｒ），
５．１９（２Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｍ），
７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
元素分析：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ５として、
計算値：Ｃ，６５．３２；Ｈ，７．９７；Ｎ，６．９３．
分析値：Ｃ，６５．０５；Ｈ，７．８９；Ｎ，７．１６．
［参考例５０］１−［Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルカルボニル］グリシル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
Ｎ−「ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルカルボニル］グリシン ベンジル エステル（０．２２ｇ）をテトラヒドロフラン（１１ｍｌ）に懸濁させ、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有，５０ｍｇ）を加えて、室温にて１４時間常圧接触還元を行った。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去した。得られた残さを用いて参考例１２と同様の反応により、標題化合物（０．３２ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０−１．００（２Ｈ，ｍ），
１．３０−１．５０（３Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），
１．８０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ，ｍ），
２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（４Ｈ，ｍ），
３．５２（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｍ），
３．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｍ），
６．４０（１Ｈ，ｍ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．８０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６０７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
６０９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例５１］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ホモピペラジン 塩酸塩
室温でホモピペラジン（５ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル（１２．３ｇ）をゆっくり加え３時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０〜２０％メタノール−ジクロロメタン）にて精製して、エタノール性１規定塩酸を加えて、溶媒を溜去してエータルを加えて固化させ、粉末（７．４６ｇ）を得た。これを用いて、参考例１と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．１０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），
３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２−８．２８（２Ｈ，ｍ），
８．５６（１Ｈ，ｓ），９．２９（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ・ＨＣｌとして、
計算値：Ｃ，４９．８９；Ｈ，５．０２；Ｎ，７．７５；
Ｃｌ，１９．６３．
分析値：Ｃ，４９．９４；Ｈ，５．０５；Ｎ，７．４７；
Ｃｌ，１９．６５．
［参考例５２］１−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルカルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ホモピペラジン
参考例４８と同様の反応により、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルトラネキサム酸メチル、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ホモピペラジン 塩酸塩を用いて、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０−１．００（２Ｈ，ｍ），
１．４０−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），
１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），
２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｍ），
３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（４Ｈ，ｍ），
４．６４（１Ｈ，ｂｒ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），
７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（３Ｈ，ｍ），
８．３３ ａｎｄ ８．３５（１Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５６６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例５３］４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）安息香酸メチル
参考例４４と同様に、４−アミノメチル安息香酸を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
３．９１（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
４．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ４として、
計算値：Ｃ，６３．３８；Ｈ，７．２２；Ｎ，５．２８．
分析値：Ｃ，６３．２０；Ｈ，７．０２；Ｎ，５．５８．
［参考例５４］１−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例４８と同様に、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）安息香酸メチル、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を用いて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），
３．００−３．３０（４Ｈ，ｂｒ），３．４０−４．００（４Ｈ，ｂｒ），
４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ），
７．２７（４Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ），
８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５４６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例５５］３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）安息香酸メチル
３−メチル安息香酸メチル（１．００ｇ）を四塩化炭素（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（１．２２ｇ）、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（触媒量）を加えて、水銀灯照射下１時間加熱還流した。不溶物を濾去後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製して、無色油状物（１．３４ｇ）を得た。
得られた無色油状物（０．６２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（０．３８ｇ）を加えて室温にて２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し、水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（０．７５ｇ）を加えて外温約５０℃にて５時間攪拌した。この反応液に約２８％ アンモニア水（７ｍｌ）を加えてさらに２時間攪拌後、反応液を減圧濃縮してエーテルで抽出し、希塩酸を加えて酸性として水層を分取した。これに希水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性としてジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをジクロロメタン（７ｍｌ）に溶解し、氷冷下ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネイト（０．４５ｇ）を加えて室温にて３日間攪拌した後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して、標題化合物（０．２９ｇ，３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），
３．９１（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
４．９７（１Ｈ，ｂｒ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５６］４−シアノメチル安息香酸メチル
４−ヒドロキシメチル安息香酸メチル（１．００ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解して、トリエチルアミン（０．９ｍｌ）を加えたのち、氷冷下メタンスルホニルクロライド（０．７０ｇ）のジクロロメタン溶液（ジクロロメタン５ｍｌ）を加えた。室温にて１５時間攪拌後、反応液をジクロロメタンで希釈し、水洗した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残さをアセトニトリル（１２ｍｌ）に溶解し、シアン化カリウム（０．８０ｇ）、１８−クラウン−６（０．１６ｇ）を加えて室温にて４０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、ジクロロメタンで希釈して水洗した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、無色結晶（０．９１ｇ，８６％）を得た。一部をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶して、無色結晶を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（２Ｈ，ｓ），
３．９３（３Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ１０Ｈ９ＮＯ２として、
計算値：Ｃ，６８．５６；Ｈ，５．１８；Ｎ，８．００．
分析値：Ｃ，６８．３９；Ｈ，５．２９；Ｎ，８．０８．
［参考例５７］４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］安息香酸メチル
４−シアノメチル安息香酸メチル（０．２０ｇ）をメタノール（１５ｍｌ）、クロロホルム（０．４ｍｌ）の混合溶液に溶解し、二酸化白金（３３ｍｇ）を加えて室温にて３時間３気圧下接触還元を行った。触媒をセライト濾過により除去して溶媒を減圧留去した。得られた残さをジクロロメタン（５ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（１６０μｌ）を加え、氷冷下ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネイト（０．２９ｇ）のジクロロメタン溶液（ジクロロメタン２ｍｌ）を加えて室温にて１３時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製して、標題化合物（０．２８ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），
２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｍ），
３．９１（３Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｂｒ），
７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ１５Ｈ２１ＮＯ４として、
計算値：Ｃ，６４．５０；Ｈ，７．５８；Ｎ，５．０１．
分析値：Ｃ，６４．４３；Ｈ，７．３５；Ｎ，４．９７．
［参考例５８］１−［４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例４８と同様に、４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］安息香酸メチル、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を用いて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），
２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１０（４Ｈ，ｂｒ），
３．３５（２Ｈ，ｍ），３．４０−４．００（４Ｈ，ｂｒ），
４．５０（１Ｈ，ｂｒ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５６０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例５９］（２ＲＳ）−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
参考例５５と同様の反応により、（２ＲＳ）−６−メトキシカルボニル−２−トルエンスルホニルオキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），
１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），
２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．７Ｈｚ），
２．７０−３．００（３Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（２Ｈ，ｍ），
３．８９（３Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｂｒ），
７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ２５ＮＯ４として、
計算値：Ｃ，６７．６９；Ｈ，７．８９；Ｎ，４．３９．
分析値：Ｃ，６７．７８；Ｈ，７．６１；Ｎ，４．１２．
［参考例６０］１−［［（６ＲＳ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例４８と同様の反応により、（２ＲＳ）−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を用いて標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．６０（１Ｈ，ｍ），
１．４５（９Ｈ，ｓ），１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），
２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，１０．７Ｈｚ），
２．７０−２．９０（３Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（６Ｈ，ｍ），
３．５０−３．９０（４Ｈ，ｂｒ），４．６９（１Ｈ，ｂｒ），
６．９０−７．１０（３Ｈ，ｍ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５９８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
６００［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例６１］（２ＲＳ）−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
（２ＲＳ）−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．４７ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、外温−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９５Ｍヘキサン溶液，３．６ｍｌ）を滴下して、そのままの温度で９０分間攪拌した。反応液にメタノールを加えて室温まで昇温し、不溶物をセライト濾過により濾去して濾液を減圧濃縮した。ジクロロメタンで希釈後、水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して無色結晶（０．３１ｇ，７２％）を得た。一部をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶して無色結晶を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），
１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），
１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），
２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，１０．７Ｈｚ），
２．７０−２．９０（３Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（２Ｈ，ｍ），
４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ），
７．００−７．２０（３Ｈ，ｍ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ３として、
計算値：Ｃ，７０．０７；Ｈ，８．６５；Ｎ，４．８１．
分析値：Ｃ，７０．２１；Ｈ，８．４９；Ｎ，４．７５．
［参考例６２］１−［［（６ＲＳ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
（２ＲＳ）−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを原料として、参考例４６、参考例４７と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．５０（１Ｈ，ｍ），
１．４４（９Ｈ，ｓ），１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），
２．４０（１Ｈ，ｍ），２．５１（４Ｈ，ｂｒ），
２．６０−２．９０（３Ｈ，ｍ），３．０９（６Ｈ，ｂｒ），
３．３９（２Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ），
６．９０−７．００（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７，７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０−８．００（３Ｈ，ｍ），
８．２８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５８６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例６３］（２ＲＳ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
（２ＲＳ）−２−ヒドロキシメチル−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．７１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下イミダゾール（０．８１ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル クロライド（１．８１ｇ）を加えて室温にて１４時間攪拌した。反応液にメタノールを加えたのち、減圧濃縮して酢酸エチルで希釈した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製して、薄黄色固体（２．２０ｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），
０．９１（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），
１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），
２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．３Ｈｚ），
２．８０−３．００（３Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
３．８９（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６４］（２ＲＳ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
参考例６１と同様に、（２ＲＳ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０７（６Ｈ，ｓ），
０．９１（９Ｈ，ｓ），１．３０−１．５０（１Ｈ，ｍ），
１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），
２．４８（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（３Ｈ，ｍ），
３．５８（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
７．０９（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６５］（２ＲＳ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
（２ＲＳ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．００ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を加えて氷冷した。メタンスルホニルクロライド（０．３９ｇ）のジクロロメタン溶液（ジクロロメタン１ｍｌ）を加え、室温にて９時間攪拌し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さを用い、参考例５９と同様に、標題化合物（１．１０ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），
０．９１（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），
１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），
２．４５（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（３Ｈ，ｍ），
３．５７（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｂｒ），
７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６６］（２ＲＳ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−２−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
（２ＲＳ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．０９ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウム フルオライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４．０ｍｌ）を加えて室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、ジクロロメタンで希釈して水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜２：１）で精製し、無色固体（０．７７ｇ，９８％）を得た。一部をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶して、無色結晶を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），
１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），
２．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，１０．７Ｈｚ），
２．７０−３．００（３Ｈ，ｍ），３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｂｒ），
７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ３として、
計算値：Ｃ，７０．０７；Ｈ，８．６５；Ｎ，４．８１．
分析値：Ｃ，７０．０２；Ｈ，８．６１；Ｎ，４．４６．
［参考例６７］１−［［（２ＲＳ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
（２ＲＳ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−２−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．１７ｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（０．１３ｇ）、モレキュラー シーブス ４Ａ（活性化粉末，０．１８ｇ）を加え、氷冷下四酸化ルテニウム テトラプロピルアンモニウム塩（１０ｍｇ）を加えて室温にて１時間攪拌した。反応液にエーテルを加えて不溶物をセライト濾過により除去し、濾液を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製してアルデヒド体を得、これを用いて、参考例４７と同様の反応により、標題化合物（０．１４ｇ，４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．４０（１Ｈ，ｍ），
１．４４（９Ｈ，ｓ），１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），
２．２０−２．４０（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（４Ｈ，ｍ），
２．６０−２．８０（３Ｈ，ｍ），３．１１（４Ｈ，ｍ），
４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｂｒ），
６．９４（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５８６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例６８］１−［［（２ＲＳ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
（２ＲＳ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−２−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．２１ｇ）を四塩化炭素（２ｍｌ）、アセトニトリル（２ｍｌ）、水（３ｍｌ）に溶解し、過ヨウ素酸ナトリウム（０．４８ｇ）、ルテニウム トリクロライド 水和物（４ｍｇ）を加えて、９０分間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、有機層を分取して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さにエーテルを加えて、不溶物を濾去し、濾液を減圧留去した。得られたカルボン酸体を用いて、参考例１２と同様の反応により、標題化合物（０．１１ｇ，２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），
１．７０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．９０（４Ｈ，ｍ），
２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１１（４Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｍ），
３．７６（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
４．８２（１Ｈ，ｂｒ），６．９０−７．１０（３Ｈ，ｍ），
７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ），
８．３１（１Ｈ，ｓ），
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：５９７（Ｍ＋，Ｃｌ３５），
５９９（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
［参考例６９］２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−７−メトキシカルボニルナフタレン
参考例６５と同様の反応により、２−ヒドロキシメチル−７−メトキシカルボニルナフタレン（１．０１ｇ）原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），
３．９８（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
４．９９（１Ｈ，ｂｒ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．８０−７．９０（３Ｈ，ｍ），
８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），
元素分析：Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ４として、
計算値：Ｃ，６８．５５；Ｈ，６．７１；Ｎ，４．４４．
分析値：Ｃ，６８．５４；Ｈ，６．７０；Ｎ，４．４６．
［参考例７０］１−［［７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）ナフタレン−２−イル］カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例４８と同様に、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−７−メトキシカルボニルナフタレンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），
３．１２（４Ｈ，ｂｒ），３．５０−４．００（４Ｈ，ｂｒ），
４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｂｒ），
７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），
７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７０−７．８０（４Ｈ，ｍ），
７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５９４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５９６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例７１］１−［［７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）ナフタレン−２−イル］メチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−７−メトキシカルボニルナフタレンを原料として、参考例６１、参考例６７と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．５０−２．７０（４Ｈ，ｍ），３．１０（４Ｈ，ｂｒ），
３．６１（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
４．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），
７．５０−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．９０（３Ｈ，ｍ），
７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５８２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例７２］２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−６−メトキシカルボニルナフタレン
２，６−ナフタレンジカルボン酸ジメチルを原料として、参考例４５、参考例６５と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），
３．９８（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
４．９９（１Ｈ，ｂｒ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ４として、
計算値：Ｃ，６８．５５；Ｈ，６．７１；Ｎ，４．４４．
分析値：Ｃ，６８．９３；Ｈ，６．７０；Ｎ，４．２９．
［参考例７３］４−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチル
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１．０１ｇ）、（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジノール（１．３６ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．７３ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解した。この溶液に、氷冷下、４０％アゾジカルボン酸ジエチル トルエン溶液（２．８７ｍｌ）を滴下し、室温にて２０時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと１０％炭酸カリウム水溶液を加えて有機層を分取し、さらに、１０％炭酸カリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（１．６０ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：（９Ｈ，ｓ），
２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），
３．８９（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ）．
［参考例７４］４−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸
参考例１１と同様の反応により、４−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチルを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４５ ａｎｄ
１．４７（９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），
３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），
６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［参考例７５］１−［４−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］オキシ］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例１２と同様の反応により、４−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸および １−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），
２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（４Ｈ，ｍ），
３．４０−３．８０（８Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），
７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），
７．９０−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
元素分析：Ｃ３０Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ６Ｓとして、
計算値：Ｃ，６０．０４；Ｈ，５．７１；Ｎ，７．００．
分析値：Ｃ，６０．０５；Ｈ，５．６９；Ｎ，６．８０．
［参考例７６］３−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチル
参考例７３と同様に、３−ヒドロキシ安息香酸メチルを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５ ａｎｄ
１．４７（９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），
３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），
４．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
７．６５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７７］３−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸
参考例７４と同様に、３−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチルを原料として、標的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４５ ａｎｄ
１．４７（９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），
３．３５−３．６５（４Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．０５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），
７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７８］１−［３−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］オキシ］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例７５と同様に、３−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５ ａｎｄ
１．４６（９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），
２．９５−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．９０（８Ｈ，ｍ），
４．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８０−６．９０（３Ｈ，ｍ），
７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），
７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），
７．９０−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．３０−８．３５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６００［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
６０２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例７９］４−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチル
参考例７３と同様に、４−ヒドロキシ安息香酸メチル、（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジノールを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．４−３．７（４Ｈ，ｍ），
３．８９（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８０］４−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸
参考例７４と同様に、４−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチルを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４７ ａｎｄ
１．４８（９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．１０−２．２５（２Ｈ，ｍ），
３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８１］１−［４−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］オキシ］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例７５と同様に、４−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），
２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（４Ｈ，ｍ），
３．４０−３．８０（８Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），
７．９０−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６００［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
６０２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例８２］３−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチル
参考例７３と同様に、３−ヒドロキシ安息香酸メチル、（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジノールを原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），
３．９２（３Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），
７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８３］３−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸
参考例７４と同様に、３−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチルを原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．７０（４Ｈ，ｍ），
４．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），
７．３５−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），
７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８４］１−［３−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］オキシ］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例７５と同様に、３−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５ ａｎｄ
１．４６（９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），
２．９５−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．９０（８Ｈ，ｍ），
４．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８０−６．９０（３Ｈ，ｍ），
７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），
７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），
７．９０−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．３０−８．３５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６００［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
６０２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例８５］４−（２−アミノ−５−ピリミジル）安息香酸
参考例２と同様の反応により、２−アミノ−５−ブロモピリミジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８６］１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［（メトキシカルボニル）メチレン］ピペリジン
ジメチルホスホノ酢酸メチル（１．８ｍｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、６０％油性水素化ナトリウム（４５０ｍｇ）を加えてそのまま攪拌した。１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリドン（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（テトラヒドロフラン１０ｍｌ）を加えて室温にて３０分間攪拌後、酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸を加えた。有機層を分取して飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、標題化合物（２．３５ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），
５．７２（１Ｈ，ｓ）．
元素分析：Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ４として、
計算値：Ｃ，６１．１６；Ｈ，８．２９；Ｎ，５．４９．
分析値：Ｃ，６１．１４；Ｈ，８．３４；Ｎ，５．２０．
［参考例８７］（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）酢酸メチル
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［（メトキシカルボニル）メチレン］ピペリジン（８７５ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有，７３０ｍｇ）を加えて、室温にて３日間常圧接触還元を行った。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去して、標題化合物（８７１ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（２Ｈ，ｍ），
１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９３（１Ｈ，ｍ），
２．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｂｒ），
３．６８（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８８］（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）酢酸
参考例１１と同様に、（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）酢酸メチルを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（２Ｈ，ｍ），
１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ），
２．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｍ），
４．１０（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４３Ｍ＋．
［参考例８９］１−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）アセチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例１２と同様の反応により、（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）酢酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（２Ｈ，ｍ），
１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６３（２Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），
２．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｍ），
３．０７（４Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．６７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０２（２Ｈ，ｂｒ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），
８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５３８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例９０］３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）プロピオン酸
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイソニペコチン酸エチルを原料として、参考例６１と同様の反応により、アルデヒド体を得た後、参考例８６、参考例８７、参考例８８と同様にして、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（２Ｈ，ｍ），
１．４１（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），
１．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．６６（２Ｈ，ｍ），
２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｍ），
４．０９（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９１］１−［３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）プロピオニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例１２と同様の反応により、３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）プロピオン酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（２Ｈ，ｍ），
１．３５（１Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），
１．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．５７（２Ｈ，ｍ），
２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６１（２Ｈ，ｍ），
３．０７（４Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．７１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０４（２Ｈ，ｂｒ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），
７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５５２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例９２］（Ｅ）−３−（４−ピリジル）アクリル酸
イソニコチンアルデヒドを原料として、参考例８６、参考例８８と同様に、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），
７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
８．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１２．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１４９Ｍ＋．
［参考例９３］１−メトキシカルボニル−３−ピロリン
３−ピロリン（１．１ｍｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（２．６ｍｌ）、クロロぎ酸メチル（１．２ｍｌ）を加えて、室温にて１７時間攪拌した。反応液を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（０．９５ｇ、５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），
４．００−４．２０（４Ｈ，ｍ），５．７０−５．９０（２Ｈ，ｍ）．
［参考例９４］４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸メチル
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１．９９ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下ピリジン（２．４ｍｌ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（３．０ｍｌ）を加えた。室温で６時間攪拌後、さらにピリジン（１．５ｍｌ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．０ｍｌ）を加えて ５時間攪拌した。ジクロロメタン、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて有機層を分取し、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシルカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル−ヘキサン）にて精製して標題化合物（３．２２ｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），
７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９５］４−（１−メトキシカルボニルピロリジン−３−イル）安息香酸メチル
４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（１．０５ｇ）、１−メトキシカルボニル−３−ピロリン（１．０ｇ）、塩化リチウム（０．５１ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５３ｍｇ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（２．８ｍｌ）を加え、アルゴンガス雰囲気下、９０℃で１１時間、さらに１００℃で７時間攪拌した。溶媒を減圧下留去して得られた残さに、ジクロロメタンと水を加えて有機層を分取し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残さをシルカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１〜５：１）で精製した。これをメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有，１８６ｍｇ）、ぎ酸アンモニウム（１９７ｍｇ）を加え、２時間加熱還流した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシルカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル−トルエン）で精製し、標題化合物（２４１ｍｇ，２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．１０（１Ｈ，ｍ），
２．２５−２．３５（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．３５（４Ｈ，ｍ），
３．５５−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７２ ａｎｄ
３．７３（３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），
３．９１（３Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９６］４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）安息香酸
４−（１−メトキシカルボニルピロリジン−３−イル）安息香酸メチル（０．２４ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、８規定塩酸（３０ｍｌ）を加えて４０時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して得られた残さをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル（０．３０ｇ）を加え、さらにジイソプロピルエチルアミン（０．４０ｍｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残さを酢酸エチル、１０％クエン酸水溶液に分配し、有機層を分取後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧下留去した。残さをシルカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜１０％メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（２３４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｍ），
１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），
３．２０−３．９０（５Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），
８．００−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９１Ｍ＋．
［参考例９７］１−［４−［（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例１２と同様の反応により、４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）安息香酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７ ａｎｄ
１．６０（９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），１．８０−２．００（１Ｈ，ｍ），
２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），３．００−４．００（１３Ｈ，ｍ），
７．１０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．５５−７．６５（１Ｈ，ｍ），
７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８５−８．００（３Ｈ，ｍ），
８．３０（１Ｈ，ｓ）．
［参考例９８］５−ベンツイミダゾールカルボン酸メチル 塩酸塩
参考例４４と同様の反応により、５−ベンツイミダゾールカルボン酸を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），
７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），
９．６６（１Ｈ，ｓ）．
元素分析：Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏ２・ＨＣｌとして、
計算値：Ｃ，５０．８４；Ｈ，４．２７；Ｎ，１３．１７；
Ｃｌ，１６．６７．
分析値：Ｃ，５０．６４；Ｈ，４．２２；Ｎ，１３．１２；
Ｃｌ，１６．５９．
［参考例９９］Ｎ−トリフェニルメチル−５−ベンツイミダゾールカルボン酸メチル
参考例２２と同様に、５−ベンツイミダゾールカルボン酸メチル 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７５（２Ｈ，ｓ），
３．８９（１Ｈ，ｓ），６．４９（１／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．１−７．４（１６Ｈ，ｍ），
７．６１（１／３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．７８（２／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８７（２／３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．９６（１／３Ｈ，ｓ），８．０２（２／３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１００］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 ナトリウム塩
チアゾロ「５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチル（０．６１ｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加えて室温にて３０分間攪拌したのち、不溶物を濾取した。精製は行わず、このまま次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
［参考例１０１］１−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例４７と同様の反応により、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．５３−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．１０（４Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），
３．６６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），
６．５４（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８７−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５６４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１０２］３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピオン酸
参考例８６、参考例８７、参考例８８と同様の反応により、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），
４．４０（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：３１１Ｍ＋．
［参考例１０３］（Ｅ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）アクリル酸
参考例８６、参考例８８と同様の反応により、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．８５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．４７（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），
６．９８（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：３０９Ｍ＋．
［参考例１０４］１−［（Ｅ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロペノイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 参考例１２と同様の反応により、（Ｅ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）アクリル酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．８０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
３．４６−３．８６（６Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），
６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），
７．５５−７．７８（３Ｈ，ｍ），７．８９−７．９２（３Ｈ，ｍ），
８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：６０１（Ｍ＋，Ｃｌ３５），
６０３（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
［参考例１０５］１−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピオニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピオン酸（４４５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解させ、−２０℃でＮ−メチルモルホリン（１７０μｌ）、クロロぎ酸イソブチル（２１０μｌ）を順次滴下した。−２０℃で１０分間攪拌したのち、ジクロロメタン（１０ｍｌ）に予め溶解させた１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩（６０７ｍｇ）を加えた。−２０℃で１０分間攪拌したのち反応液を室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮したのち、残さをジクロロエタンに溶解させ、１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜２：１）で精製し、標題化合物（６２５ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
２．９９−３．１０（６Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（２Ｈ，ｍ），
３．６４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７２−３．７７（２Ｈ，ｍ），
４．３４（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｓ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８８−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６０４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
６０６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１０６］３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロパナール
参考例１０２で得た、３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピオン酸エチル（１．６８ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解させ、−７８℃で１０分攪袢したのち、水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９８Ｍヘキサン溶液，７．５０ｍｌ）をゆっくり滴下した。−７８℃で１０分攪袢したのち、メタノール（５０ｍｌ）を加え室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し残さにジクロロメタンと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、セライト濾過した。濾液から有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標題化合物（９３５ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．７６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．３９（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：２９５Ｍ＋．
［参考例１０７］１−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例４７と同様の反応により、３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロパナール、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．６９−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
２．４９−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．６５−２．７５（４Ｈ，ｍ），
３．１０（４Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．３７（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８８−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋，Ｃｌ３５），
５９１（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
［参考例１０８］２−アミノメチル−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（２．１０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解させ、トリフェニルホスフィン（２．６６ｇ）、フタルイミド（１．１５ｇ）を加えたのちアゾジカルボン酸ジエチル（１．２８ｍｌ）を滴下し、室温で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮したのち、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、無色固体を得た。このものをエタノール（４０ｍｌ）に溶解させ、ヒドラジン水和物（０．３９ｍｌ）を加え５時間加熱還流させた。析出した固体を濾去したのち、濾液を減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝２５：１）により精製し、標題化合物（４４８ｍｇ，２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），
２．７２（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），
４．３２（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：２６８Ｍ＋．
［参考例１０９］１−［Ｎ−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］カルバモイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（１５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、カルボニルジイミダゾール（１３６ｍｇ）を加え室温で１時間攪拌させた。反応液を減圧下濃縮し、残さをトルエン（５０ｍｌ）に溶解させた。氷冷下でトリエチルアミン（０．２３ｍｌ）、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩（３５６ｍｇ）を加えて室温で１晩攪拌させた。酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：１）で精製し、標題化合物（３０３ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），
２．７０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
３．４８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．３６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８７−７．９３（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：６０４（Ｍ＋，Ｃｌ３５），
６０６（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
［参考例１１０］１−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例１２と同様に、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．７９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
３．６８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
４．４２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９０−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋，Ｃｌ３５），
５７７（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
［参考例１１１］１−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニルピペラジン
参考例１２と同様に、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−３−エトキシカルボニルピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．４７（９Ｈ，ｓ），２．３５−２．４６（１Ｈ，ｍ），
２．５５−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．１５−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．２０−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．３９−４．４８（３Ｈ，ｍ），
６．９６（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８８−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６４８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
６５０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１１２］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（５−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩（１９５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）、酢酸ナトリウム（１１８ｍｇ）をエタノールに懸濁させ、臭化シアン（１１４ｍｇ）を加えて室温で２時間攪拌させた。反応液を減圧濃縮して得られた残さにジクロロメタンを加えて水洗した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製し、標題化合物（５１ｍｇ，２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９３−２．９８（２Ｈ，ｍ），
３．１１−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．５５（２Ｈ，ｍ），
３．８１−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｓ），
６．８９（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９０−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１１３］１−［Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（２８３ｍｇ）をベンゼン（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ）、アジ化ジフェニルホスホリル（０．２１ｇ）を加え２時間加熱還流させた。反応液を室温まで冷却したのち、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩（３４７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２８ｍｌ）を加え一晩加熱還流させた。反応液を室温まで冷却したのち、ジクロロメタンおよび３規定水酸化ナトリウム水溶液を加え有機層を抽出した。抽出した有機層を０．５規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄したのち、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜２：１）により精製し、標題化合物（２８４ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），
２．６５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
３．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．２７（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８７−７．９３（３Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５９１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５９３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１１４］１−［Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
１−［Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン（１４７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解させ、６０％油性水素化ナトリウム（２２ｍｇ）を加えて室温で３０分撹拌した。反応液にヨウ化メチル（０．０２３ｍｌ）を加えて室温で９０分攪拌後、反応液を減圧濃縮して得られた残さに酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、標題化合物（４３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．６３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
３．１３（３Ｈ，ｓ），３．４０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
３．６７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），
６．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８８−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６０５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
６０７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１１５］１−［（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例１２と同様に、６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．８４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１９（４Ｈ，ｂｒ），
３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．５４（２Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８７−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５７９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１１６］１−［（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニルピペラジン
６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（７４２ｍｇ）、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−３−エトキシカルボニルピペラジン 塩酸塩（１．００ｇ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ピロリジノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェイト（ＰｙＢＯＰ（商品名））（１．５０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．４０ｍｌ）を加え室温で一晩攪拌させた。反応液を減圧下濃縮し、残さに酢酸エチルを加えて水、飽和食塩水で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、標題化合物（５０５ｍｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．３７（３Ｈ，ｍ），
１．４７（９Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（１Ｈ，ｍ），
２．６２−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．９０（２Ｈ，ｍ），
３．６５−３．９４（３Ｈ，ｍ），４．１９−４．３１（２Ｈ，ｍ），
４．４５−４．７２（４Ｈ，ｍ），５．３５（１／２Ｈ，ｂｒ ｓ），
５．７１−５．７７（１／２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８８−７．９２（３Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６４９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
６５１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１１７］１−［（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
１−［（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニルピペラジン（４８７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、メタノール（５ｍｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加えて室温で４時間攪拌した。１規定塩酸を加えて、ｐＨ１〜２に調製したのち、酢酸エチルを加えて有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧留去して得られた残さをテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、−２０℃でＮ−メチルモルホリン（０．０９ｍｌ）、クロロぎ酸イソブチル（０．１１ｍｌ）を滴下した。−２０℃で１０分間攪拌したのち、アンモニア−ジクロロメタン溶液（０．５０ｍｌ）を加えた−２０℃で１０分間攪拌したのち、エタノール性１規定塩酸（１０ｍｌ）を加えて反応液を室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮したのち、残さをジクロロエタンに溶解して１規定塩酸で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製し、標題化合物（３１７ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），
２．３９−２．８６（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（４Ｈ，ｍ），
４．２５−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４４（１／２Ｈ，ｍ），
４．６２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９７（１／２Ｈ，ｂｒ ｓ），
５．４４−５．５２（１／２Ｈ，ｍ），６．１９（１／２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．３０−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．８５（３Ｈ，ｍ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．２９（２Ｈ，ｍ），
８．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６２０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
６２２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１１８］１−［（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］ピペラジン
参考例１２と同様に、６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル）ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．８７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３１（４Ｈ，ｍ），
３．７５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．５７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），
６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．２８−７．３５（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５５５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１１９］（３Ｓ）−３−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン
参考例５９と同様の反応により、（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メタンスルホニルオキシピロリジン（１．５０ｇ）を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），
１．９８−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１０（１Ｈ，ｍ），
３．２６−３．６０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２０］（３Ｓ）−３−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］ピロリジン トリフルオロ酢酸塩
参考例１と同様の反応により、（３Ｓ）−３−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６９−１．８０（１Ｈ，ｍ），
１．８８−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．２８（４Ｈ，ｍ），
３．７５−３．８４（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｍ），
７．９１（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．３０（４Ｈ，ｍ），
８．５３（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
９．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
［参考例１２１］（３Ｓ）−１−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］−３−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］ピロリジン
参考例４７と同様の反応により、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、（３Ｓ）−３−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］ピロリジン トリフルオロ酢酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５２−１．６３（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．１２（１Ｈ，ｍ），
２．１９−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．５４（２Ｈ，ｍ），
２．７３−２．８５（３Ｈ，ｍ），
３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），
３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．８８−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），
４．９９（１／２Ｈ，ｓ），５．０２（１／２Ｈ，ｓ），
６．４９（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２−７．９０（４Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：５６１（Ｍ＋，Ｃｌ３５），
５６３（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
［参考例１２２］（３Ｓ）−１−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−３−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］ピロリジン
参考例１２と同様に、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、（３Ｓ）−３−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］ピロリジン トリフルオロ酢酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），
１．８０−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．４８−３．８７（６Ｈ，ｍ），３．８８−４．０５（１Ｈ，ｍ），
４．３７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．０５−７．１５（１Ｈ，ｍ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．７９−７．９１（４Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５７８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１２３］（３Ｓ）−３−アミノ−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピロリジン
（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−メタンスルホニルオキシピロリジンをトリフルオロ酢酸に溶解したのち減圧下濃縮し、ジエチルエーテルを加えて上澄を除去した。得られた残さを用いて参考例１と同様の反応によりスルホンアミド体の粗生成物を得、参考例５５と同様に、アジド化、還元反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８−１．５３（３Ｈ，ｍ），
１．７２−１．８３（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（１Ｈ，ｍ），
３．２０−３．３９（４Ｈ，ｍ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ），
７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），
８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
３１３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１２４］（３Ｓ）−３−［［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］アミノ］−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピロリジン
参考例４７と同様の反応により、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、（３Ｓ）−３−アミノ−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピロリジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．６０−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（１Ｈ，ｍ），
２．７２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．４Ｈｚ），
３．３０−３．４６（４Ｈ ｍ），３．６８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．７２（２Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｓ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８６−７．９１（４Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：５６１（Ｍ＋，Ｃｌ３５），５６３（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
［参考例１２５］（３Ｓ）−３−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニルアミノ］−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピロリジン
参考例１２と同様に、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、（３Ｓ）−３−アミノ−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピロリジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．２２（１Ｈ，ｍ），
２．８０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３２−３．４２（１Ｈ，ｍ），
３．４４−３．５７（３Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．４０−４．４９（１Ｈ，ｍ），
５．８０−５．８７（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｓ），
７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．８３−７．８９（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：５７６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５７８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１２６］１−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ホモピペラジン
参考例１２と同様に、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ホモピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．０１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．７８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．３７−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｓ），
６．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７５−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．９０（３Ｈ，ｍ），
８．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋，Ｃｌ３５），
５９１（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
［参考例１２７］４−ベンジルアミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン（７．００ｇ）をジクロロメタン（５００ｍｌ）に溶解させ、ベンジルアミン（４．０３ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１．９１ｇ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残さを酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、標題化合物（７．４６ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．３７（２Ｈ，ｍ），
１．４５（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），
２．６２−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），
２．９８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．９０（３Ｈ，ｍ），
３．９５−４．１０（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：２９０Ｍ＋．
［参考例１２８］４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン 酢酸塩
４−ベンジルアミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン（４．０４ｇ）をメタノール（２ｍｌ）、酢酸（３０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有、３．０６ｇ）を加え中圧（３気圧）にて接触還元を一晩行った。触媒を濾去後、濾液を減圧留去し、得られた残さを酢酸エチル中で固化し、標題化合物（２．２３ｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１０−１．２３（２Ｈ，ｍ），
１．３９（９Ｈ，ｓ），１．６９−１．７７（２Ｈ，ｍ），
１．８０（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｓ），
２．６７−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１０Ｈ２０Ｎ２Ｏ２・ＣＨ３ＣＯ２Ｈとして
計算値：Ｃ，５３．１６；Ｈ，９．３７；Ｎ，１０．３３．
分析値：Ｃ，５３．５１；Ｈ，９．１０；Ｎ，９．９３．
［参考例１２９］４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］ピペリジン トリフルオロ酢酸塩
参考例１と同様に、４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン 酢酸塩、６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライドを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４７−１．６０（２Ｈ，ｍ），
１．６８−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．９５（２Ｈ，ｍ），
３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．４０（１Ｈ，ｍ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１１−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），
８．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
３２７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１３０］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−シアノベンゾフラン−２−イル）カルボニル］ピペラジン
参考例１２と同様の反応により、６−シアノベンゾフラン−２−カルボン酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２１（４Ｈ，ｓ），
３．９５（４Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），
７．８８−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４８２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１３１］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（５−シアノベンゾチオフェン−２−イル）カルボニル］ピペラジン
参考例１２と同様の反応により、５−シアノベンゾチオフェン−２−カルボン酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１８（４Ｈ，ｓ），
３．８９（４Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３−７．８０（２Ｈ，ｍ），
７．８５−７．９５（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），
８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１３２］（１ＲＳ）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３−シクロヘキセンカルボン酸エチル
ジイソプロピルアミン（０．９９ｍｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液，３．７０ｍｌ）を滴下した。テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解させた４−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（１．００ｇ）を滴下して１５分間攪拌後、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解させたＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（２．１０ｇ）を滴下し、０℃まで昇温させたのち１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残さを中性アルミナカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）により精製して標題化合物（８３８ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．８８−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１８（１Ｈ，ｍ），
２．３８−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．６４（１Ｈ，ｍ），
４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３３］（１ＲＳ）−４−（４−ピリジル）−３−シクロヘキセンカルボン酸エチル
参考例７と同様の反応により、（１ＲＳ）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３−シクロヘキセンカルボン酸エチルを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．８０−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２５（１Ｈ，ｍ），
２．４０−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．５９−２．６７（１Ｈ，ｍ），
４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），
８．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３４］（１ＲＳ）−４−（４−ピリジル）−３−シクロヘキセンカルボン酸
参考例８と同様に、（１ＲＳ）−４−（４−ピリジル）−３−シクロヘキセンカルボン酸エチルを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７０−１．８２（１Ｈ，ｍ），
２．１０−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．６５（５Ｈ，ｍ），
６．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
８．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３５］ｃｉｓ−，ｔｒａｎｓ−４−（４−ピリジル）シクロヘキサンカルボン酸
参考例８７と同様に、（１ＲＳ）−４−（４−ピリジル）−３−シクロヘキセンカルボン酸を原料として、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３６］６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
３−メトキシフェネチルアミン（７５．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下ぎ酸（６０ｍｌ）、無水酢酸（１０８ｍｌ）を加えて室温で一晩攪拌させた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをベンゼン（２００ｍｌ）に溶解し、氷冷下オキシ塩化リン（１４０ｍｌ）を滴下した。７０℃で１５分間攪拌後、氷を加えたのちに２規定塩酸を加えて氷冷下１時間攪拌した。水層を分取して炭酸カリウムを加え中和し、ジクロロメタンで抽出したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製し、標題化合物（１３．５ｇ，１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），
６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），
６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３７］６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン（１０．４ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、水（１０ｍｌ）を加えたのち、水素化ホウ素ナトリウム（６．１０ｇ）を加えて室温にて１５分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さをジクロロメタンに溶解し、水洗後、分取した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝１００：１５）により精製し、標題化合物（７．９５ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９ Ｈｚ），
３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），
３．９６（２Ｈ，ｓ），６，６２（１Ｈ，ｓ），
６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），
６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３８］６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７．７５ｇ）をジメチルスルフィド（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下塩化アルミニウム（１９．０ｇ）を加えて室温で３時間攪拌した。ジクロロメタンと希塩酸を加えて水層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて弱アルカリ性としてジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残さを飽和塩酸エタノール（１００ｍｌ）に溶解後、溶媒を減圧留去して得られた残さに酢酸エチルを加え、析出した固体をろ取して標題化合物（７．９１ｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｍ），
４．２５（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），
７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．７１（３Ｈ．ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３９］２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
６−ヒドロキシ１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン 塩酸塩（７．８７ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（４．６７ｍｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート（１３．９５ｇ）を加えて室温にて３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残さに酢酸エチルを加え１規定塩酸で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜３：１）により精製し、標題化合物（９．９６ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），
６．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），
６．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
［参考例１４０］２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
参考例９４と同様に、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），
７．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ１５Ｈ１８Ｆ３ＮＯ５Ｓとして
計算値：Ｃ，４７．２４；Ｈ，４．７６；Ｆ，１４．９４；Ｎ，３，６７；
Ｓ，８．４１．
分析値：Ｃ，４７．３４；Ｈ，４．７２；Ｆ，１５．２５；Ｎ，３．４２；
Ｓ，８．６５．
［参考例１４１］２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１．３４ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．７３ｍｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４０ｍｇ）、１，３−（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１４５ｍｇ）を加え、一酸化炭素気流下、７０℃で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）により精製し、標題化合物（６６５ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．８８（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３，９１（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），
７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
［参考例１４２］１−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例４８と同様に、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．０９（４Ｈ，ｂｒ），
３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７７（４Ｈ，ｂｒ），
４．５２（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．２５（３Ｈ，ｍ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８８−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５７２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１４３］４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）安息香酸
４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（３．５９ｇ）を１，２−ジメトキシエタン（３０ｍｌ）に溶解し、４−カルボキシフェニルホウ酸（３．６０ｇ）、塩化リチウム（１．３８ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．６２ｇ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１６．３ｍｌ）を加え、アルゴンガス雰囲気下、２時間加熱還流させた。反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）中粉砕洗浄して、標題化合物（４６２ｍｇ，１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．５６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６６（２Ｈ，ｍ），
４．１２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４４］４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）安息香酸
参考例８７と同様に、４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）安息香酸を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．６０−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８９（２Ｈ，ｍ），
２．６９−２．９０（３Ｈ，ｍ），４．２０−４．３５（２Ｈ，ｍ），
７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４５］１−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例１２と同様の反応により、４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）安息香酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．４８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１０（４Ｈ，ｂｒ），
３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７０（４Ｈ，ｂｒ），
４．０８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９０−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５９６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５９８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１４６］
１−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例１２と同様の反応により、４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）安息香酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．４９−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８０（２Ｈ，ｍ），
２．５９−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８６（２Ｈ，ｍ），
２．９２−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．４５−４．９５（４Ｈ，ｍ），
４．１６−４．３１（２Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９０−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５９８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
６００［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１４７］（３ＲＳ）−３−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン
氷冷下３−アミノピロリジン（０．５４ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（７２０μｌ）、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル（０．８４ｇ）を加え、徐々に室温まで昇温し１１時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた浅さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜５％メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（０．５９ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），
２．００−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．１０−４．００（５Ｈ，ｍ）．
［参考例１４８］（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］ピロリジン
参考例１と同様に、（３ＲＳ）−３−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），
１．６０−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．５０（４Ｈ，ｍ），
３．８８（１Ｈ，ｂｒ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ），
７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（４Ｈ，ｍ），
８．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４１３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１４９］（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−［４−（４−ピリジル）ベンツアミド］ピロリジン
参考例１２と同様に、（３ＲＳ）−３−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン、４−（４−ピリジル）安息香酸を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．９０−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），
３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），
３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．７５（１Ｈ，ｍ），
６．２５−６．３５（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５０］６−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
氷冷下、６−クロロニコチン酸（５．００ｇ）をジクロロメタン（１５０ｍｌ）に懸濁させ、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、およびオギザリルクロリド（５．３０ｍｌ）を加えた後、室温にて２３時間攪拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン 塩酸塩（６．１８ｇ）、およびトリエチルアミン（１３．３ｍｌ）を加えた。室温にて６時間攪拌後、ジクロロメタン（１５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（６．０８ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３９（３Ｈ，ｓ），
３．５６（３Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），
８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），
［参考例１５１］６−クロロニコチンアルデヒド
６−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９５Ｍヘキサン溶液、２．８８ｍｌ）を滴下し、３時間攪拌し、次いで室温で２時間攪拌した。反応液を−２０℃に冷却し、飽和食塩水（２ｍｌ）を加えて３０分間攪拌後、不溶物を濾去して酢酸エチルで洗浄した。濾液および洗浄液をあわせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去して、標題化合物（３４６ｍｇ，９８％）を粗生成物として得、精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），
８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）．
［参考例１５２］１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルピペラジン
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（２．００ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．７８ｍｌ）を加えた後、氷冷下、メタンスルホニルクロライド（０．９１ｍｌ）を滴下した。氷冷下１時間攪拌後ジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈し、５％クエン酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒から再結晶して、標題化合物（２．５８ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．７９（３Ｈ，ｓ），３．１９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
３．５５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
［参考例１５３］１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［［（２ＲＳ）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチル］スルホニル］ピペラジン
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルピペラジン（８３８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、−７８℃にてｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍペンタン溶液、１．７２ｍｌ）を加えた後、２時間攪拌した。６−クロロニコチンアルデヒド（３４６ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（テトラヒドロフラン４ｍｌ）を滴下し、−７８℃にて３時間攪拌後、イソプロパノール（１ｍｌ）を加え、室温まで昇温して酢酸エチルで希釈した。水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を酢酸エチルより再結晶し、標題化合物（５３２ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），
３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，２．２Ｈｚ），
３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．８Ｈｚ），
３．２３−３．３３（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），
３．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．３７（１Ｈ，ｂｒ），
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），
８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５４］１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［［（Ｅ）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）エチレン］スルホニル］ピペラジン
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［［（２ＲＳ）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチル］スルホニル］ピペラジン（４６５ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（０．１５２ｍｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１４．１ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、氷冷下にてｐ−トルエンスルホニルクロリド（２６３ｍｇ）を加えた。室温で２時間攪拌後、さらにＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１４１ｍｇ）を加えて室温で３時間攪拌した。ジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）で精製して標題化合物（４１４ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），
３．１９（４Ｈ，ｂｒ），３．５５（４Ｈ，ｂｒ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ１６Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓとして、
計算値：Ｃ，４９．５４；Ｈ，５，７２；Ｎ，１０．８３；
Ｃｌ，９．１４；Ｓ，８．２７．
分析値：Ｃ，４９．５４；Ｈ，５．７３；Ｎ，１０．６３；
Ｃｌ，９．４４；Ｓ，８．１５，
［参考例１５５］１−（４−ブロモ−２−メチルベンゾイル）−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例１２と同様の反応により、４−ブロモ−２−メチル安息香酸および１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），
２．８０−４．１０（８Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），
７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９０−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｂｒ７９］，
５０９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｂｒ８１］．
［参考例１５６］３−メチル−４−（４−ピリジル）安息香酸 塩酸塩
参考例６と同様の反応により、４−ブロモ−３−メチル安息香酸を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），
７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），
８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
８．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＮＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５７］４−（２−メチル−４−ピリジル）安息香酸 塩酸塩
参考例２と同様の反応により、４−ブロモ−２−メチルピリジンを原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８１（３Ｈ，ｓ），
８．１０−８．１６（４Ｈ，ｍ），
８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．５Ｈｚ），
８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５８］１，４−ジベンジル−２−メトキシカルボニルメチルピペラジン
Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン（１２ｍｌ）およびトリエチルアミン（１２ｍｌ）をトルエン（２５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下３−ブロモクロトン酸メチル（７．０ｍｌ）を滴下し、室温で２４時間攪拌した。さらにトリエチルアミン（２．０ｍｌ）加えて室温で７１時間攪拌後、不溶物を濾去し、濾液を減圧留去した。得られた残渣に１０％塩酸（３００ｍｌ）を加え、析出晶を濾去した。濾液に酢酸エチルを加えて水層を分取し、炭酸カリウムを加えてアルカリ性にし、た。これに酢酸エチルを加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水炭酸カリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（１０．７ｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０−２．７０（８Ｈ，ｍ），
３．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４０−３．８０（４Ｈ，ｍ），
３．６０（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．４０（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５９］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−３−メトキシカルボニルメチルピペラジン
１，４−ジベンジル−２−メトキシカルボニルメチルピペラジン（２．０４ｇ）を酢酸（４０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有，２．００ｇ）を加え、室温にて４気圧下４時間接触還元を行なった。触媒を濾去し、濾液を減圧留去して得られた残さにジクロロメタンと飽和炭酸カリウム水溶液を加えて析出してきた不溶物を濾去した後に、有機層を分取した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライド（７８２ｍｇ）を加えて、０℃で２時間攪拌し、トリエチルアミン（４１０μｌ）を加えて０℃でさらに３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜３％メタノール−ジクロロメタン）で精製して標題化合物（７５９ｍｇ，３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
２．１５−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．０５（２Ｈ，ｍ），
３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（５Ｈ，ｍ），
７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８０（１Ｈ，ｍ），
７．８５−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
３８５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例１６０］４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［（３−クロロ−１−プロピル）スルホニル］ピペラジン
アルゴン雰囲気下、氷冷下１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（３．００ｇ）とトリエチルアミン（２．２４ｍｌ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、３−クロロ−１−プロパンスルホン酸クロリド（１．９６ｇ）を加え、氷冷下２０分間、さらに室温で１０分間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒より再結晶し、標題化合物（４．３６ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），
２．２７−２．３３（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
３．２６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
３．５３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析：Ｃ１２Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓとして、
計算値：Ｃ，４４．１０；Ｈ，７．０９；Ｃｌ，１０．８５；
Ｎ，８．５７；Ｓ，９．８１．
分析値：Ｃ，４４．１８；Ｈ，７．１１；Ｃｌ，１０．６９；
Ｎ，８．２３，Ｓ，９．７６．
［参考例１６１］４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［（３−ヒドロキシ−１−プロピル）スルホニル］ピペラジン
４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［（３−クロロ−１−プロピル）スルホニル］ピペラジン（１．１８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、酢酸カリウム（１．０６ｇ）を加えて室温にて２時間攪拌後、１００℃で３時間加熱攪拌した。酢酸エチルで希釈し、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて攪拌したのち、有機層を分取し、５％ クエン酸水溶液、水、および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、水（５ｍｌ）および水酸化リチウム一水和物（２２１ｍｇ）を加え、１８時間室温にて攪拌した。酢酸エチルおよび飽和食塩水を加え、有機層を分取後、水層から酢酸エチルで抽出した。有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒より再結晶して、標題化合物（９４４ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．０４−２．１１（２Ｈ，ｍ），
３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ），
３．２５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
３．５３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
３．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１２Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓとして、
計算値：Ｃ，４６．７４；Ｈ，７．８４；Ｎ，９．０８；Ｓ，１０，４０．
分析値：Ｃ，４６．８０；Ｈ，７．９２；Ｎ，９．０５，Ｓ，１０．５９．
［参考例１６２］４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［（３−メトキシメチルオキシ−１−プロピル）スルホニル］ピペラジン
４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［（３−ヒドロキシ−１−プロピル）スルホニル］ピペラジン（３．００ｇ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（２．７２ｍｌ）を加え、氷冷下メトキシメチルクロライド（１．１１ｍｌ）を加えた。室温にて２０時間攪拌した後、ジクロロメタンで希釈し、水、５％クエン酸水溶液、および飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（３．３２ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），
２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｍ），
３．２５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），
３．５２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１４Ｈ２８Ｎ２Ｏ６Ｓとして、
計算値：Ｃ，４７．７１；Ｈ，８．０１；Ｎ，７．９５；Ｓ，９．１０．
分析値：Ｃ，４７．７７；Ｈ，８，１８；Ｎ，７．９７，Ｓ，９．１６．
［参考例１６３］４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［（Ｅ）−４−クロロ−β−［２−（メトキシメチルオキシ）エチル］−β−スチリルスルホニル］ピペラジンと４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［（Ｚ）−４−クロロ−β−［２−（メトキシメチルオキシ）エチル］−β−スチリルスルホニル］ピペラジン
アルゴン雰囲気下、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［（３−メトキシメチルオキシ−１−プロピル）スルホニル］ピペラジン（８００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍヘキサン溶液、１．４７ｍｌ）を滴下し、−７８℃で１時間攪拌した。トリメチルシリルクロライド（０．３１７ｍｌ）を加え、−７８℃で９０分間攪拌後、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍヘキサン溶液、１．４７ｍｌ）を滴下し、−７８℃で９０分間攪拌した。−７８℃にてｐ−クロロベンズアルデヒド（３５２ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（テトラヒドロフラン８ｍｌ）を滴下し、２時間攪拌後、１５時間かけて室温に戻して６時間攪拌した。氷冷下、５％クエン酸溶液（２０ｍｌ）、酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加えて有機層を分取し、水、および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜２：１）で精製し、標題化合物Ｅ体（３０７ｍｇ，２８％）、Ｚ体（７５１ｍｇ，７０％）を得た。
Ｅ体：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），
２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２１−３．２８（４Ｈ，ｍ），
３．３５（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．５６（４Ｈ，ｍ），
３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｓ），
７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），
７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ）．
Ｚ体：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），
２．７７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，１．０Ｈｚ），
２．９１−２．９８（４Ｈ，ｍ），３．１９−３．２５（４Ｈ，ｍ），
３．３８（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
４．６６（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），
７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
［実施例１］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
室温下、１−［４−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペラジン 二トリフルオロ酢酸塩（１．１９ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（１．６８ｍｌ）と６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライド（６９１ｍｇ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％メタノール−ジクロロメタン）により精製し、得られた画分にエタノール性１規定塩酸を加えて弱酸性にした後、溶媒を留去した。得られた無色固体をテトラヒドロフランにより洗浄し、無色固体の標題化合物（１．０５ｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５−３．２５（４Ｈ，ｍ），
３．４３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．４０（４Ｈ，ｍ），
８．５１（１Ｈ，ｓ），８．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ３Ｏ３ＣｌＳ・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５８．１０；Ｈ，４．５０；Ｎ，７．８２；
Ｃｌ，１３．１９；Ｓ，５．９７．
分析値：Ｃ，５８．１２；Ｈ，４．６７；Ｎ，７．６６；
Ｃｌ，１３．１２；Ｓ，６．１０，
［実施例２］４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニル−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−エトキシカルボニル−１−［４−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペラジン（５１４ｍｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解させ、氷冷下トリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を加え、室温にて４５分間攪拌した。溶媒を留去して得られた残さを氷冷下、ジクロロメタン（１００ｍｌ）に懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（１．０２ｍｌ）と６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライド（３６６ｍｇ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％メタノール−ジクロロメタン）で精製し、得られた画分にエタノール性１規定塩酸を加えて弱酸性にした後、溶媒を留去した。得られた無色固体をエタノールにより洗浄し、無色固体の標題化合物（３０８ｍｇ，４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５−１．３０（３Ｈ，ｍ），
２．６０−５．４０（９Ｈ，ｍ），
７．５０（２／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．５７（４／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．００（２／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．０４（４／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３５（４Ｈ，ｍ），
８．５５（１Ｈ，ｓ），８．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５６６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ３Ｏ５ＣｌＳ・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，４．６３；Ｎ，６．８９；
Ｃｌ，１１．６３；Ｓ，５．２６．
分析値：Ｃ，５６．９５；Ｈ，４．６８；Ｎ，６．７０；
Ｃｌ，１１．３６；Ｓ，５．３０．
［実施例３］４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン−２−カルボン酸 塩酸塩
実施例２で得られた ４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキカルボニル−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩（１５２ｍｇ）を氷冷下、エタノール（１ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、水（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を滴下し、室温にて９０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、１規定塩酸を加え弱酸性にして析出してきた無色固体を濾取、乾燥することによって無色固体の標題化合物（６２ｍｇ，４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６５−５．３０（７Ｈ，ｍ），
７．４９（４／５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
７．５６（６／５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２０−８．３５（４Ｈ，ｍ），
８．５３（１Ｈ，ｓ），８．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５３８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２２Ｎ３Ｏ５ＣｌＳ・０．９ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．９２；Ｈ，４．３２；Ｎ，７．１２；
Ｃｌ，１１．４１；Ｓ，５．４３．
分析値：Ｃ，５４，９４；Ｈ，４．４２；Ｎ，６．８３；
Ｃｌ，１１．３１；Ｓ，５．３３．
［実施例４］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ニコチニル］ピペラジン 塩酸塩
６−（４−ピリジル）ニコチン酸 塩酸塩（９６ｍｇ）および１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン トリフルオロ酢酸塩（１５０ｍｇ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁させ、１−ハイドロキベンゾトリアゾール（４８ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（１５５μｌ）を加えて、氷冷下、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
塩酸塩（１０２ｍｇ）を加えた後、室温にて１６時間撹拌した。反応が遅いので、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を加えて３日間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％メタノール−ジクロロメタン）にて精製した。溶媒を留去し、残さにテトラヒドロフラン、エタノール性１規定塩酸を加えて析出してきた固体を濾取、乾燥して無色固体の標題化合物（１０５ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００−３．２５（４Ｈ，ｍ），
３．４６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．５１（１Ｈ，ｓ），８．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
８．８０（１Ｈ，ｍ），９．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ４Ｏ３ＣｌＳ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．８５；Ｈ，４，４２；Ｎ，１０．２３；
Ｃｌ，１２．９５；Ｓ，５．８６．
分析値：Ｃ，５４．５７；Ｈ，４．５１；Ｎ，１０．０６；
Ｃｌ，１３．０８；Ｓ，５．８７．
［実施例５］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−３−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により４−（３−ピリジル）安息香酸 塩酸塩、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン トリフルオロ酢酸塩を原料として、無色固体の標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００−３．２５（４Ｈ，ｍ），
３．４７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８−７．９（３Ｈ，ｍ），
７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．４Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ），８．５５−８．６５（１Ｈ，ｍ），
８．７５−８．８５（１Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ３Ｏ３ＣｌＳ・０．８５ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５７．７２；Ｈ，４．６３；Ｎ，７．７７；
Ｃｌ，１２．１２；Ｓ，５．９３．
分析値：Ｃ，５７．４４；Ｈ，４．６２；Ｎ，７．６８；
Ｃｌ，１１．９９；Ｓ，５．８３．
［実施例６］４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
実施例１で得られた１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン（３００ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解させ、−２０℃にて、３−クロロ過安息香酸（３８２ｍｇ）を加え、−２０℃で２１時間攪拌した。亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて過剰の過酸化物を分解し、ジクロロメタンと炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて有機層を分取した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２−５％メタノール−ジクロロメタン）により精製した。溶媒を留去した後、エーテルを加えて固化させた。濾取して、無色固体の標題化合物（２００ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９０−３．４０（４Ｈ，ｍ），
３．４０−４．２０（４Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５５−７．６５（３Ｈ，ｍ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
８．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５１０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ３Ｏ４ＣｌＳ・０．８Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５９．７８；Ｈ，４．５５；Ｎ，８．０４；Ｃｌ，６．７９；
Ｓ，６．１４．
分析値：Ｃ，５９．８２；Ｈ，４．４５；Ｎ，７．９４；Ｃｌ，６．８５；
Ｓ，６．２９．
［実施例７］１−［４−（２−アミノピリジン−５−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン（１２８ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍｌ）とエタノール（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下飽和塩酸エタノール液（１０ｍｌ）を加え、室温で１分間攪拌した後、溶媒を留去しイソプロパノールを加えて結晶化させ、濾取乾燥し無色固体の標題化合物（８８ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００−３．２０（４Ｈ，ｍ），
３．３０−３．９０（４Ｈ，ｍ），
７．０５（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．０６（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．９０−８．１０（２Ｈ，ｂｒ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２５−８．３５（４Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏ・０．８ｉＰｒＯＨとして、
計算値：Ｃ，５５．５６；Ｈ，５．５２；Ｎ，９．１３；
Ｃｌ，１１．５５；Ｓ，５．２２．
分析値：Ｃ，５５．４０；Ｈ，５．２４；Ｎ，８．８５；
Ｃｌ，１１．７９；Ｓ，５．５０．
［実施例８］１−［４−（４−アミノフェニル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様の反応により、１−［４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、無色固体の標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０−３．２０（４Ｈ，ｍ），
３．２５−３．８０（４Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．４０（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・０．２ＨＣｌとして、
計算値：Ｃ，６３．１８；Ｈ，４．７５；Ｎ，８．１９；Ｃｌ，８．２９；
Ｓ，６．２５．
分析値：Ｃ，６２．９３；Ｈ，４．９３；Ｎ，７．９１；Ｃｌ，７．９９；
Ｓ，６．３６．
［実施例９］１−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、４−（２−アミノチアゾール−４−イル）安息香酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０−３．２０（４Ｈ，ｍ），
３．３０−３．９０（４Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ），
７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５１５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ４Ｏ３ＣｌＳ２・ＨＣｌ・０．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５１．９５；Ｈ，４．１１；Ｎ，１０．１０；
Ｃｌ，１２．７８；Ｓ，１１．５６．
分析値：Ｃ，５１．９９；Ｈ，４．１９；Ｎ，１０．０３；
Ｃｌ，１２．６１；Ｓ，１１．４５．
［実施例１０］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−［イミダゾール−４（５）−イル］ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−［１−トリフェニルメチルイミダゾール−４（５）−イル］ベンゾイル］ピペラジン（３０３ｍｇ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解させ、氷冷下飽和塩酸エタノール液（３０ｍｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、溶媒を留去しエーテルを加えて結晶化させ、濾取し、無色固体の標題化合物を（３０７ｍｇ，７６％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０−３．２０（４Ｈ，ｍ），
３．３０−３．９０（４Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４８３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・０．４Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．９４；Ｈ，４．３８；Ｎ，１０．６８；
Ｃｌ，１３．５２；Ｓ，６．１１．
分析値：Ｃ，５４．９８；Ｈ，４．２９；Ｎ，１０．６２；
Ｃｌ，１３．５６；Ｓ，６．１４．
［実施例１１］１−［４−（２−アミノイミダゾール−４−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、４−（２−アミノイミダゾール−４−イル）安息香酸 塩酸塩、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０−３．２０（４Ｈ，ｍ），
３．３０−３．９０（４Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｓ），７．４９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ５Ｏ３ＣｌＳ・ＨＣｌとして、
計算値：Ｃ，５４．１４；Ｈ，４．３５；Ｎ，１３．１５；
Ｃｌ，１３．３２；Ｓ，６．０２．
分析値：Ｃ，５３．９４；Ｈ，４．３９；Ｎ，１２．８２；
Ｃｌ，１３．２７；Ｓ，６．０７．
［実施例１２］４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］−１−メチルピリジニウム ヨウ化物
実施例１で得た、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン（３００ｍｇ）を室温下、ベンゼン（１０ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、この反応液にヨウ化メチル（１ｍｌ）を加え、さらに同量のヨウ化メチルを２４時間毎に３回加え、４日間加熱還流した。反応液を減圧留去し、得られた残さをメタノールで洗浄し、濾取、乾燥して黄色固体の標題化合物（２２９ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．１３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．７５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３４（３Ｈ，ｓ），
７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．４５−８．５５（３Ｈ，ｍ），９．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ３Ｏ３ＣｌＩＳ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４９．７４；Ｈ，４．１７；Ｎ，６．４５．
分析値：Ｃ，４９．６０；Ｈ，４．０９；Ｎ，６．２３．
［実施例１３］３−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
実施例６と同様の反応により、実施例５で得た、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−３−イル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９０−３．４０（４Ｈ，ｍ），
３．４０−４．２０（４Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），
７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０ Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５１０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ３Ｏ４ＣｌＳ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５９．３７；Ｈ，４．６０；Ｎ，７．９９；Ｃｌ，６．７４；
Ｓ，６．１０．
分析値：Ｃ，５９．４８；Ｈ，４．６９；Ｎ，７．７４；Ｃｌ，６．７３；
Ｓ，６．０７．
［実施例１４］１−［２−カルボキシ−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
１−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
塩酸塩（２５０ｍｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解させ、氷冷下トリフルオロ酢酸（５０ｍｌ）を滴下し、室温にて５時間攪拌し、溶媒を留去した。残さをメタノールに溶解させ、冷蔵庫で１日放置し析出してきた無色固体を濾取、乾燥して無色固体の標題化合物（５５０ｍｇ，２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０−３．４０（６Ｈ，ｍ），
３．６５−３．７５（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．７０−７．７５（３Ｈ，ｍ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），
８．１５−８．３０（４Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１３．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５３８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ５Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５９．５０；Ｈ，４．２５；Ｎ，７．７１；Ｃｌ，６．５０；
Ｓ，５．８８．
分析値：Ｃ，５９．５４；Ｈ，４．３０；Ｎ，７．３７；Ｃｌ，６．３５；
Ｓ，５．８９．
［実施例１５］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、参考例２８で得られた５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸 塩酸塩、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩 を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１１（４Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．７４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９ Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１０−８．１５（２Ｈ，ｍ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５１（１Ｈ，ｓ），８．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５００［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５２．１７；Ｈ，４．２０；Ｎ，７．６１；
Ｃｌ，１２．８３；Ｓ，１１．６１．
分析値：Ｃ，５２．０４；Ｈ，４．２２；Ｎ，７．２２；
Ｃｌ，１２．７４；Ｓ，１１．５７．
［実施例１６］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［５−（ピリジン−４−イル）フラン−２−イル］カルボニル］ピペラジン塩酸塩
実施例４と同様の反応により、参考例２９で得られた５−（ピリジン−４−イル）フラン−２−カルボン酸 塩酸塩、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１３（４Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．３０−４．００（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５−７．８０（１Ｈ，ｍ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１０−８．３０（５Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ），
８．８５−８．９０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４８４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．７４；Ｈ，４．３２；Ｎ，７．８３；
Ｃｌ，１３．２２；Ｓ，５．９８．
分析値：Ｃ，５３．５１；Ｈ，４．３６；Ｎ，７．５７；
Ｃｌ，１３．２１；Ｓ，５．９７．
［実施例１７］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、参考例３０で得た、４−（ピリジン−２−イル）安息香酸 塩酸塩、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０７（４Ｈ，ｂｒ），
３．６０−４．００（４Ｈ，ｂｒ），７．４６（３Ｈ，ｂｒ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９４−８．０５（２Ｈ，ｂｒ），
８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
８．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・０．９ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５７．５３；Ｈ，４．６２；Ｃｌ，１２．４１；
Ｎ，７．７４；Ｓ，５．９１．
分析値：Ｃ，５７．５５；Ｈ，４．５２；Ｃｌ，１２．６４；
Ｎ，７．６１；Ｓ，６．０３．
［実施例１８］１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例１７と同様の反応により、４−（２−ピリジル）安息香酸 塩酸塩、参考例３１で得た、１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１９（４Ｈ，ｂｒ），
３．４６（２Ｈ，ｂｒ），３．７５（２Ｈ，ｂｒ），
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．５０−７．５８（１Ｈ，ｂｒ），
７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｍ），
８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４７０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・０．３ＥｔＯＨ・０．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５６．４２；Ｈ，４．８９；Ｃｌ，１３．５４；
Ｎ，８．０２；Ｓ，６．１２．
分析値：Ｃ，５６．５１；Ｈ，４．８３；Ｃｌ，１３．４６；
Ｎ，８．１０；Ｓ，５．９９．
［実施例１９］２−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
実施例６と同様の反応により、実施例１７で得た、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１１（４Ｈ，ｂｒ），
３．６３（２Ｈ，ｂｒ），３．８７（２Ｈ，ｂｒ），７．２７（１Ｈ，ｍ），
７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．３９−７．４１（１Ｈ，ｂｒ），
７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），
８．３１（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５１０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ４Ｓとして、
計算値：Ｃ，６１．４７；Ｈ，４．３７；Ｃｌ，６．９８；Ｎ，８．２７；
Ｓ，６．３１．
分析値：Ｃ，６１．３２；Ｈ，４．４６；Ｃｌ，７．２１；Ｎ，８．１３；
Ｓ，６．０２．
［実施例２０］２−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］−１−メチルピリジニウム ヨウ化物
実施例１２と同様の反応により、実施例１７で得た、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９３−３．２３（４Ｈ，ｂｒ），
３．５４（２Ｈ，ｂｒ），３．８２（２Ｈ，ｂｒ），４．３０（３Ｈ，ｓ），
７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｍ），
７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒ），
７．８４−７．９２（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
８．２６（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
９．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＩＮ３Ｏ３Ｓ・１．６Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４８．９３；Ｈ，４．２９；Ｎ，６．３４．
分析値：Ｃ，４８．８１；Ｈ，４．０６；Ｎ，６．３１．
［実施例２１］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、参考例３２で得た、４−（２，４−ジアミノ−６−ピリミジル）安息香酸 塩酸塩、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニノ］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１４（４Ｈ，ｂｒ），
３．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．３６（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），
７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１８−８．３５（３Ｈ，ｂｒ），
８．２７（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｓ），１２．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５２５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５１．３６；Ｈ，４．６２；Ｃｌ，１２．１３；
Ｎ，１４．３７；Ｓ，５．４８．
分析値：Ｃ，５１．３８；Ｈ，４．５４；Ｃｌ，１２．２４；
Ｎ，１４．２３；Ｓ，５．５５．
［実施例２２］１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［４−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例２１と同様の反応により、参考例３２で得られた４−（２，４−ジアミノ−６−ピリミジル）安息香酸 塩酸塩、参考例３１で得られた１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル）ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１８（４Ｈ，ｂｒ），
３．４３（２Ｈ，ｂｒ），３．７６（２Ｈ，ｂｒ），４．０（２Ｈ，ｂｒ），
６．３７（１Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ），
７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ３Ｓ・１．２ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４８．６４；Ｈ，４．７９；Ｃｌ，１３．７３；
Ｎ，１４．８０；Ｓ，５．６５．
分析値：Ｃ，４８．４６；Ｈ，４．５６；Ｃｌ，１３．５３；
Ｎ，１４．５４；Ｓ，５．７２．
［実施例２３］２−［４−［［４−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
実施例１と同様の反応により、参考例３５で得られた２−［４−［（１−ピペラジル）カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド 塩酸塩、（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニルクロライドを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１０−３．４０（４Ｈ，ｂｒ），
３．６６（２Ｈ，ｂｒ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ），
６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｍ），
７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９−７．４８（６Ｈ，ｍ），
７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋，Ｃｌ３５），
４８５（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５８．４７；Ｈ，４．７０；Ｃｌ，７．１９；Ｎ，８．５２；
Ｓ，６．５０．
分析値：Ｃ，５８．４９；Ｈ，４．８０；Ｃｌ，７．２９；Ｎ，８．３１；
Ｓ，６．３４．
［実施例２４］１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
氷冷下、ピペラジン（７２７ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニルクロライド（５００ｍｇ）をゆっくり加えた。１時間室温にて攪拌した後、ジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、５％クエン酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に懸濁させ、参考例２で得られた４−（４−ピリジル）安息香酸（４２０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（３０９ｍｇ）を加えた。氷冷下、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（４０５ｍｇ）を加え、室温にて６８時間攪拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝７０：１）で精製した。得られた無色固体を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒より再結晶、さらに酢酸エチルより再結晶し無色針状晶（１８５ｍｇ）として得る一方、濾液に飽和塩酸−エタノール（４ｍｌ）を加え、濃縮し得られた残渣をメタノール−酢酸エチルより再結晶し無色針状晶の標題化合物（２００ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．２３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．７７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３ Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），
７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
８．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４７０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏ・０．２２ＣＨ３ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３として、
計算値：Ｃ，５６．６６；Ｈ，４．８１；Ｃｌ，１３．４４；
Ｎ，７．９７；Ｓ，６．０８．
分析値：Ｃ，５６．６８；Ｈ，４．７９；Ｃｌ，１３．４３；
Ｎ，８．０４；Ｓ，６．１４．
［実施例２５］４−［４−［［４−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］−１−メチルピリジニウム ヨウ化物
実施例１２と同様の反応により、実施例２４で得られた１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０４−３．８７（８Ｈ，ｂｒ），
４．３５（３Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
９．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＩＮ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４８．５２；Ｈ，４．２３；Ｎ，６．７９．
分析値：Ｃ，４８．６８；Ｈ，４．１３；Ｎ，６．４１．
［実施例２６］３−［４−［［４−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
実施例７と同様の反応により保護基を除去した後、実施例２３と同様に（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニルクロライドとの反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２６（４Ｈ，ｂｒ），
３．５２−４．００（４Ｈ，ｂｒ），
６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．４５−７．５２（７Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ），
８．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，１．６Ｈｚ），
８．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４８６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５８．４７；Ｈ，４．７０；Ｃｌ，７．１９；Ｎ，８．５２；
Ｓ，６．５０．
分析値：Ｃ，５８．４９；Ｈ，４．６６；Ｃｌ，７．４０；Ｎ，８．５４；
Ｓ，６．５６．
［実施例２７］１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［４−（ピリジン−３−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例１７と同様の反応により、参考例８で得られた４−（３−ピリジル）安息香酸 塩酸塩、参考例３１で得られた１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０８−３．２９（４Ｈ，ｂｒ），
３．４２−３．８５（４Ｈ，ｂｒ），
７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８０−７．９３（５Ｈ，ｍ），
８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），
９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４７０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．６１；Ｈ，４．８９；Ｎ，７．９６；
Ｃｌ，１３．４３；Ｓ，６．０７．
分析値：Ｃ，５４．８２；Ｈ，４．８０；Ｎ，７．９１；
Ｃｌ，１３．１４；Ｓ，６．１４．
［実施例２８］３−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］−１−メチルピリジニウム ヨウ化物
実施例１２と同様の反応により、実施例５で得られた１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−３−イル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０−３．８０（８Ｈ，ｍ），
４．４４（３Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０−８．３０（４Ｈ，ｍ），
８．５１（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［実施例２９］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［２−ヒドロキシ−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、参考例３８で得られた２−ヒドロキシ４−（４−ピリジル）安息香酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０−３．４０（８Ｈ，ｍ），
７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ），
７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．２５（３Ｈ，ｍ），
８．２５−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．６０（１Ｈ，ｍ），
８．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５３７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・１．１ＨＣｌ・１．７Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．９６；Ｈ，４．６２；Ｎ，７．２６；
Ｃｌ，１２．８６；Ｓ，５．５４．
分析値：Ｃ，５３．６２；Ｈ，４．５８；Ｎ，７．３４；
Ｃｌ，１３．１０；Ｓ，５．９４．
［実施例３０］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［３−メトキシ−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、参考例４１で得られた３−メトキシ−４−（４−ピリジル）安息香酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００−４．００（８Ｈ，ｍ），
３．８１（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．１７（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５２（１Ｈ，ｓ），８．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５２４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・０．８ＨＣｌ・１．７Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５５．７４；Ｈ，４．８９；Ｎ，７．２２；
Ｃｌ，１０．９７；Ｓ，５．５１．
分析値：Ｃ，５５，５９；Ｈ，４．９０；Ｎ，７．２３；
Ｃｌ，１０．９０；Ｓ，５．５２．
［実施例３１］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［３−ヒドロキシ−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
三臭化ホウ素（１１５μｌ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、外温約−７８℃にて、実施例３０で得られた１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［３−メトキシ−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン（１０５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（ジクロロメタン４ｍｌ）を滴下し、徐々に室温に昇温しながら２３時間攪拌した。ジクロロメタンおよび水を加えてしばらく攪拌し、これに炭酸水素ナトリウムを加えて液性をアルカリ性として有機層を分取した。さらに、水層からジクロロメタンで抽出し、有機層をあわせて、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜３％メタノール−ジクロロメタン）にて精製した。得られた粗精製物をテトラヒドロフランに溶解し、塩酸エタノールを加えて固化させて濾取した。これを水とメタノールの混合溶媒に溶解し、不溶物を濾去した後に、濾液を減圧留去して標題化合物（３６ｍｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００−３．８０（８Ｈ，ｍ），
６．８５−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），
７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５１（１Ｈ，ｓ），８．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
１０．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５１０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［実施例３２］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン
実施例７と同様の反応により、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニルピペラジンを原料とし、保護基を除去した後、実施例４と同様に、４−（４−ピリジル）安息香酸 塩酸塩との反応により標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０−１．１０（３Ｈ，ｍ），
３．００−４．００（８Ｈ，ｍ），４．６０−４．８０（１Ｈ，ｍ），
７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ），
７．８５−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），
８．６９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５６６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ５Ｓ・０．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，６０．７８；Ｈ，４．７０；Ｎ，７．３３；Ｃｌ，６．８０；
Ｓ，５．６０．
分析値：Ｃ，６０．８４；Ｈ，４．８４；Ｎ，６．９８；Ｃｌ，７．０３；
Ｓ，５．７０．
［実施例３３］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン−２−カルボン酸
実施例３と同様に、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７０−５．００（７Ｈ，ｍ），
７．４０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（２Ｈ，ｍ），
７．８５−８．２５（８Ｈ，ｍ），８．５０−８．６０（２Ｈ，ｍ），
８．８０−８．９５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５３８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ５Ｓ・０．３ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５７．４０；Ｈ，４．３４；Ｎ，７．４４；Ｃｌ，８．１６；
Ｓ，５．６８．
分析値：Ｃ，５７．１６；Ｈ，４．３５；Ｎ，７．３６；Ｃｌ，７．９２；
Ｓ，６．０８
［実施例３４］４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニル−１−［４−（ピリジン−３−イル）ベンゾイル］ピペラジン
実施例２と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５−１．３０（３Ｈ，ｍ），
２．６０−４．６０（８Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ），
７．４０−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．８５（４Ｈ，ｍ），
８．０５−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．６５（２Ｈ，ｍ），
８．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５６６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ５Ｓ・０．１ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，６０．４０；Ｈ，４．７４；Ｎ，７．２９；Ｃｌ，６．７６；
Ｓ，５．５６．
分析値：Ｃ，６０．６７；Ｈ，４．６１；Ｎ，７．３０；Ｃｌ，６．８９；
Ｓ，５．５１．
［実施例３５］２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−（ピリジン−３−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例３と同様に、４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニル−１−［４−（ピリジン−３−イル）ベンゾイル］ピペラジン（４２６ｍｇ）を原料として、エステルを加水分解して粗生成物を得たのち、これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍｌ）に懸濁させた。氷冷下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネイト（６４６ｍｇ、ピリジン（３７０μｌ）および炭酸水素アンモニウム（１９６ｍｇ）を加えて室温にて１９時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた浅さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４％メタノール−ジクロロメタン）で精製し、溶出物をテトラヒドロフランに溶解して、塩酸エタノールで固化させて、ろ取した。これを水とメタノールの混合溶液に溶解して不溶物を濾去し、濾液を減圧留去して標題化合物（３０２ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０−４．５０（６Ｈ，ｍ），
５．０８（１Ｈ，ｂｒ），７．４０−７．６０（２Ｈ，ｍ），
７．６５−７．８５（３Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．００−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２５−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ），
８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５３７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ・１．１ＨＣｌ・１．７Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．５４；Ｈ，４．５８；Ｎ，９．２５；
Ｃｌ，１２．２９；Ｓ，５．２９．
分析値：Ｃ，５３．３６；Ｈ，４．７１；Ｎ，９．０７；
Ｃｌ，１２．１７；Ｓ，５．５０．
［実施例３６］２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例３５と同様に、４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニル−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０−２．７０（２Ｈ，ｍ），
３．２０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．５０（２Ｈ，ｍ），
５．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４０−７．５５（２Ｈ，ｍ），
７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３５（４Ｈ，ｍ），
８．４９（１Ｈ，ｓ），８．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５３７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ・ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．７０；Ｈ，４．６１；Ｎ，９．２８；
Ｃｌ，１１．７４；Ｓ，５．３１．
分析値：Ｃ，５３．８７；Ｈ，４．４０；Ｎ，８．８９；
Ｃｌ，１１．８１；Ｓ，５．２３．
［実施例３７］４−［４−［［２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
実施例７と同様の反応により、２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０−４．５０（６Ｈ，ｍ），
５．０４（１Ｈ，ｂｒ），７．３０−７．９０（１０Ｈ，ｍ），
８．１０−８．３０（５Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５５３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ５Ｓ・０．８Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５７．３５；Ｈ，４．３９；Ｎ，９．９１；Ｃｌ，６．２７；
Ｓ，５．６７．
分析値：Ｃ，５７．６４；Ｈ，４．５０；Ｎ，９．４８；Ｃｌ，６．３７；
Ｓ，５．７１．
［実施例３８］４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
実施例３７と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．４０（３Ｈ，ｍ），
２．３０−４．７０（８Ｈ，ｍ），５．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．４０−７．８０（８Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），
７．９４（２Ｈ，ｓ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５８２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ６Ｓ・１．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５７．７２；Ｈ，４．７８；Ｎ，６．９６；Ｃｌ，５．８７；
Ｓ，５．３１，
分析値：Ｃ，５７．９９；Ｈ，４．７５；Ｎ，６．５６；Ｃｌ，５．９８；
Ｓ，５．４３．
［実施例３９］４−［４−［［２−カルボキシ−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
実施例３と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０−４．５０（６Ｈ，ｍ），
５．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３５−７．５０（２Ｈ，ｍ），
７．７０−７．９０（６Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２５−８．３０（４Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ），
１３．４２（１Ｈ，ｂｒ）．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ６Ｓ・０．２ＨＣｌ・１．７Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．９７；Ｈ，４．３７；Ｎ，７．１２；Ｃｌ，７．２１；
Ｓ，５．４４．
分析値：Ｃ，５５．０７；Ｈ，４．４０；Ｎ，６．８２；Ｃｌ，７．１６；
Ｓ，５．４７．
［実施例４０］２−カルバモイル−４−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
２−カルバモイル−４−［［２−（４−クロロフェニル）−２−エトキシエチル］スルホニル］−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例２および実施例３５と同様の反応により、標題化合物を得た。
２−カルバモイル−４−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．８０−４．８０（６Ｈ，ｍ），
５．３２（１Ｈ，ｂｒ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．８０（４Ｈ，ｍ），
７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｂｒ），
８．８１（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５１３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ・０．９ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５２．１１；Ｈ，４．８１；Ｎ，９．７２；
Ｃｌ，１１．６９．
分析値：Ｃ，５２．２８；Ｈ，４．８３；Ｎ，９．４４；
Ｃｌ，１１．５１．
２−カルバモイル−４−［［２−（４−クロロフェニル）−２−エトキシエチル］スルホニル］−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１０−１．２０（３Ｈ，ｍ），
２．９５−４．７０（６Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ），
７．３８（４Ｈ，ｓ），７．６５−７．８５（２Ｈ，ｍ），
８．０５−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．５０（２Ｈ，ｍ），
８．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５５９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ５Ｓ・ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５０．７８；Ｈ，５．５２；Ｎ，８．７７；
Ｃｌ，１１．１０；Ｓ，５．０２．
分析値：Ｃ，５０．６１；Ｈ，５．３８；Ｎ，８．６８；
Ｃｌ，１１．２７；Ｓ，５．０７．
［実施例４１］１−［ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルメチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８０−１．００（４Ｈ，ｍ），
１．４８（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．９０（５Ｈ，ｍ），
２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．１０（４Ｈ，ｍ），
３．１４（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｍ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（３Ｈ，ｂｒ），
８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０−８．４０（２Ｈ，ｍ），
８．５６（１Ｈ，ｓ），１０．４６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４３８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・２ＨＣｌ・３／４Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５０．５８；Ｈ，６．４６；Ｎ，８．０４；
Ｃｌ，２０．３６；Ｓ，６．１４．
分析値：Ｃ，５０．７４；Ｈ，６．４８；Ｎ，７．７６；
Ｃｌ，２０．０９；Ｓ，６．１９．
［実施例４２］１−［ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルカルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルカルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＮＳＯ−ｄ６）δ：０．９０−１．００（２Ｈ，ｍ），
１．２０−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４８（１Ｈ，ｍ），
１．５０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），
２．４４（１Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｍ），２．９６（４Ｈ，ｍ），
３．５５（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９０（３Ｈ，ｂｒ），
８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４５２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・０．９ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５１．８３；Ｈ，６．３１；Ｎ，８．２４；
Ｃｌ，１３．２１；Ｓ，６．２９．
分析値：Ｃ，５１．６３；Ｈ，６．２２；Ｎ，７．９７；
Ｃｌ，１３．３２；Ｓ，６．１７．
［実施例４３］１−［Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルカルボニル］グリシル］］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様の反応により、１−［Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルカルボニル］グリシル］］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８０−１．００（２Ｈ，ｍ），
１．２０−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５０（１Ｈ，ｍ），
１．６０−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），
２．６２（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．１０（４Ｈ，ｍ），
３．４０−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
７．７０−７．９０（３Ｈ，ｍ），７．９３（３Ｈ，ｂｒ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２０−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］，
元素分析：Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ・ＨＣｌとして、
計算値：Ｃ，５３．０４；Ｈ，５．９３；Ｎ，１０．３１；
Ｃｌ，１３．０５；Ｓ，５．９０．
分析値：Ｃ，５２．９０；Ｈ，５．９８；Ｎ，１０．２９；
Ｃｌ，１２．９８；Ｓ，５．９１．
［実施例４４］１−［ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルカルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ホモピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルカルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ホモピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９０−１．１０（２Ｈ，ｍ），
１．３０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．９０（７Ｈ，ｍ），
２．４０−２．８０（３Ｈ，ｍ），３．２０−３．７０（８Ｈ，ｍ），
７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（４Ｈ，ｍ），
８．１０−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５２ ａｎｄ ８．５３（１Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４６６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌとして、
計算値：Ｃ，５５．２０；Ｈ，６．２４；Ｎ，８．４０；
Ｃｌ，１４．１７；Ｓ，６．４１，
分析値：Ｃ，５５．４２；Ｈ，６．１８；Ｎ，８．２６；
Ｃｌ，１４．１１；Ｓ，６．５３．
［実施例４５］１−［４−（アミノメチル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００−３．２０（４Ｈ，ｂｒ），
３．３０−３．８０（４Ｈ，ｂｒ），４．０３（２Ｈ，ｓ），
７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．４０（２Ｈ，ｍ），
８．４３（３Ｈ，ｂｒ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４４６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．０２；Ｈ，５．０６；Ｎ，８．４３；
Ｃｌ，１４．２３；Ｓ，６．４３．
分析値：Ｃ，５３．０６；Ｈ，５．３０；Ｎ，８．３２；
Ｃｌ，１４．２０；Ｓ，６．４４．
［実施例４６］１−［３−（アミノメチル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）安息香酸メチルを原料として、実施例３と同様にエステルを加水分解した後、実施例４、実施例７と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０７（４Ｈ，ｂｒ），
３．２０−３．８０（４Ｈ，ｂｒ），４．００（２Ｈ，ｓ），
７．３０−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０−８．６０（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４４６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・１／４Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．４９；Ｈ，４．８８；Ｎ，８．６７；
Ｃｌ，１４．６２；Ｓ，６．６１．
分析値：Ｃ，５４．６４；Ｈ，４．９５；Ｎ，８．５２；
Ｃｌ，１４．５９；Ｓ，６．７０．
［実施例４７］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［３−［Ｎ−（１−ピロリン−２−イル）アミノメチル］ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
２−メトキシ−１−ピロリン（３５ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、１−［３−（アミノメチル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩（０．１０ｇ）、トリエチルアミン（４４μｌ）を加えて室温にて３日間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、メタノールで希釈後、１規定塩酸を加えてから溶媒を減圧留去した。得られた残さをゲル濾過クロマトグラフィー（Ｓｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０，φ１５×３００ｍｍ，メタノール）で精製後、メタノールとエーテルの混合溶媒より固化させて無色固体（０．１１ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０４（２Ｈ，ｍ），
２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．１８（４Ｈ，ｂｒ），
３．２０−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｂｒ），
４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３０−７．５０（４Ｈ，ｍ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５１３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・ＣＨ３ＯＨ・４／５Ｈ２として、
計算値：Ｃ，５４．６０；Ｈ，５．７０；Ｎ，９．４３；
Ｃｌ，１１．９４；Ｓ，５．４０．
分析値：Ｃ，５４，８４；Ｈ，５．４７；Ｎ，９．１３；
Ｃｌ，１１．８６；Ｓ，５．４８．
［実施例４８］１−［４−（２−アミノエチル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０−３．２０（８Ｈ，ｍ），
３．４０−３．９０（４Ｈ，ｂｒ），７．２８（４Ｈ，ｓ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．０２（３Ｈ，ｂｒ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．２０−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４６０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・１／２ＣＨ３ＯＨ・１／２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．３４；Ｈ，５．４３；Ｎ，８．０９；
Ｃｌ，１３．６５；Ｓ，６．１７．
分析値：Ｃ，５４．４３；Ｈ，５．２６；Ｎ，７．９２；
Ｃｌ，１３．５８；Ｓ，６．２４．
［実施例４９］１−［［（６ＲＳ）−６−アミノメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［［（６ＲＳ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．５０（１Ｈ，ｍ），
１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｍ），
２．６０−３．００（５Ｈ，ｍ），３．０３（４Ｈ，ｍ），
３．４０−３，８０（４Ｈ，ｂｒ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
８．０５（３Ｈ，ｂｒ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．２０−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５００［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２８ＣＩＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５５．６１；Ｈ，５．７４；Ｎ，７．４８；
Ｃｌ，１２．６３；Ｓ，５．７１．
分析値：Ｃ，５５．６４；Ｈ，５．５３；Ｎ，７．７７；
Ｃｌ，１２．７９；Ｓ，５．７６．
［実施例５０］１−［［（６ＲＳ）−６−アミノメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［［（６ＲＳ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．５０（１Ｈ，ｍ），
２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｍ），
２．６０−３．００（７Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），
３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｍ），
４．２２（２Ｈ，ｂｒ），７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ），
７．２５（２Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
８．００−８．４０（６Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ），
１１．０８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４８６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・２ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，５６．０７；Ｈ，５．７９；Ｎ，７．５４；
Ｃｌ，１９．１０；Ｓ，５．７６．
分析値：Ｃ，５６．０４；Ｈ，５．７９；Ｎ，７．５２；
Ｃｌ，１８．９５；Ｓ，５．８０．
［実施例５１］１−［［（２ＲＳ）−６−アミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［［（２ＲＳ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．５０（１Ｈ，ｍ），
２．００−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．４０（１Ｈ，ｍ），
２．４０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），
２．９０−３．３０（７Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（２Ｈ，ｍ），
３．７０−４．００（４Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．１０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｍ），
７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．５０（６Ｈ，ｍ），
８．５６（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８４「（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４８６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・２ＨＣｌ・１／２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５５．１８；Ｈ，５．８８；Ｎ，７．４２；
Ｃｌ，１８．７９；Ｓ，５．６６．
分析値：Ｃ，５５．３４；Ｈ，５．７０；Ｎ，７．３１；
Ｃｌ，１８．７６；Ｓ，５．８５．
［実施例５２］１−［［（２ＲＳ）−６−アミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルボニル］−４−「（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−「［（２ＲＳ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルボニル］−４−「（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５５（１Ｈ，ｍ），
１．８０−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．９０（４Ｈ，ｍ），
２．９０−３．１０（５Ｈ，ｍ），３．５０−３．８０（４Ｈ，ｍ），
３．９０（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０−８．４０（６Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５００「（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・１．２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５６．１５；Ｈ，５．５８；Ｎ，７．５５；
Ｃｌ，１４．０２；Ｓ，５．７６．
分析値：Ｃ，５５．９３；Ｈ，５．２２；Ｎ，７．３７；
Ｃｌ，１４．２６；Ｓ，５．７０．
［実施例５３］１−［（７−アミノメチルナフタレン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［［７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）ナフタレン−２−イル］カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１０（４Ｈ，ｂｒ），
３．３０−３．９０（４Ｈ，ｂｒ），４．１８（２Ｈ，ｓ），
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８９（１Ｈ，ｓ），７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５０（４Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・３／４Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５７．４１；Ｈ，４．９１；Ｎ，７．７２；
Ｃｌ，１３．０３；Ｓ，５．８９．
分析値：Ｃ，５７．４０；Ｈ，４．８７；Ｎ，７．７１；
Ｃｌ，１３．０９；Ｓ，５．８９．
［実施例５４］１−［（７−アミノメチルナフタレン−２−イル）メチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［［７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）ナフタレン−２−イル］メチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（２Ｈ，ｍ），
３．２２（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｍ），
４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｂｒ），
７．６０−７．９０（４Ｈ，ｍ），７．９０−８．４０（７Ｈ，ｍ），
８．５２（１Ｈ，ｓ），８．５７（３Ｈ，ｂｒ），
１１．５２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４８２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・２ＨＣｌ・１／４Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５６．０２；Ｈ，５．１５；Ｎ，７．５４；
Ｃｌ，１９．０８；Ｓ，５．７５．
分析値：Ｃ，５５．８８；Ｈ，５．４５；Ｎ，７．３４；
Ｃｌ，１８．９０；Ｓ，５．６９．
［実施例５５］１−［（６−アミノメチルナフタレン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−６−メトキシカルボニルナフタレンを原料として、実施例３、実施例４、実施例７と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０９（４Ｈ，ｂｒ），
３．４０−３．９０（４Ｈ，ｂｒ），４．１９（２Ｈ，ｓ），
７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０−８．１０（４Ｈ，ｍ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．４０−８．６０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・３／４Ｈ２Ｏ・１／５Ｅｔ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５７．６０；Ｈ，５．１４；Ｎ，７．５２；
Ｃｌ，１２．６９；Ｓ，５．７４．
分析値：Ｃ，５７．６４；Ｈ，５．１０；Ｎ，７．１２；
Ｃｌ，１２．６９；Ｓ，５．８２．
［実施例５６］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−［［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］オキシ］ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［４−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］オキシ］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），
３．００−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．７０（８Ｈ，ｍ），
５．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），
８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５００［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［実施例５７］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［３−［［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］オキシ］ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例５６と同様に、１−［３−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］オキシ］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），
２．９５−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．８０（８Ｈ，ｍ），
５．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９０−６．９５（３Ｈ，ｍ），
７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），
８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５００［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．１５；Ｈ，５．２７；Ｎ，７．５８；
Ｃｌ，１２．７９；Ｓ，５．７８．
分析値：Ｃ，５３．８４；Ｈ，５．１９；Ｎ，７．３３；
Ｃｌ，１２．７２；Ｓ，５．８６．
［実施例５８］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−［［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］オキシ］ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例５６と同様に、１−［４−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］オキシ］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），
３．００−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．７０（８Ｈ，ｍ），
５．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５００［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・１．２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．８０；Ｈ，５．２０；Ｎ，７．５３；
Ｃｌ，１３．９７；Ｓ，５．７４．
分析値：Ｃ，５３．８４；Ｈ，５．０５；Ｎ，７．５１；
Ｃｌ，１３．７９；Ｓ，５．７４．
［実施例５９］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［３−［［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］オキシ］ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例５６と同様に、を原料として、１−［３−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］オキシ］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），
２．９５−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．８０（８Ｈ，ｍ），
５．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９０−６．９５（２Ｈ，ｍ），
７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５００［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．１５；Ｈ，５．２７；Ｎ，７．５８；
Ｃｌ，１２．７９；Ｓ，５．７８．
分析値：Ｃ，５３．９１；Ｈ，５．１４；Ｎ，７．３７；
Ｃｌ，１２．６２；Ｓ，５．６７．
［実施例６０］１−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、４−（２−アミノ−５−ピリミジル）安息香酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０６（４Ｈ，ｂｒ），
３．５６ ａｎｄ （ｅａｃｈ ２Ｈ，ｂｒ），
４．７０−５．４５（３Ｈ，ｂｒ），
７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），
８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
８．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５１０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ・１．１ＨＣｌ・０．７Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．５５；Ｈ，４．４０；Ｃｌ，１３．２８；
Ｎ，１２．４９；Ｓ，５．７２
分析値：Ｃ，５３．５９；Ｈ，４．５８；Ｃｌ，１３．０２；
Ｎ，１２．５８；Ｓ，５．８９．
［実施例６１］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（ピペリジン−４−イル）アセチル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）アセチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（２Ｈ，ｍ），
１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８７（１Ｈ，ｍ），
２．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｂｒ），
２．９６（４Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１４（２Ｈ，ｍ），
３．５２（４Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０２（２Ｈ，ｂｒ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８８，２．０Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），
８．５０（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｂｒ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４３８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・１．１ＨＣｌ・１．１Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５０．８６；Ｈ，５．９６；Ｃｌ，１５．０１；
Ｎ，８．４７；Ｓ；６．４７．
分析値：Ｃ，５１．０７；Ｈ，５．７４；Ｃｌ，１４．７５；
Ｎ，８．３６；Ｓ，６．５０．
［実施例６２］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［３−（ピペリジン−４−イル）プロピオニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）プロピオニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２９（２Ｈ，ｍ），
１．５０（１Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｍ），
２．３６（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ），３．０８（４Ｈ，ｍ），
３．６４（４Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｂｒ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），
８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４５２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・１．８ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４９．６８；Ｈ，５．９９；Ｃｌ，１８．６６；
Ｎ，７．９０；Ｓ，６．０３．
分析値；Ｃ，４９．４５；Ｈ，５．７０；Ｃｌ，１８．６３；
Ｎ，７．７２；Ｓ，６．０４．
［実施例６３］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）プロペノイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様に、（Ｅ）−３−（３−ピリジル）アクリル酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０３（４Ｈ，ｍ），
３．６９（２Ｈ，ｂｒ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ），７．５１（２Ｈ，ｓ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．４Ｈｚ），
８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），
８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４４４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・１／４Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．７２；Ｈ，４．４９；Ｎ，８．７０；
Ｃｌ，１４．６８；Ｓ，６．６４．
分析値：Ｃ，５４．８１；Ｈ，４．４３；Ｎ，８．５４；
Ｃｌ，１４．６８；Ｓ，６．７４．
［実施例６４］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）プロペノイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様に、（Ｅ）−３−（４−ピリジル）アクリル酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０３（４Ｈ，ｍ），
３．６８（２Ｈ，ｂｒ），３．８２（２Ｈ，ｂｒ），５．７６（１Ｈ，ｓ），
７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），
７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２４（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．５２（１Ｈ，ｓ），８．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４４４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・１／５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．８２；Ｈ，４．４８；Ｃｌ，１４．７１；
Ｎ，８．７２；Ｓ，６．６５．
分析値：Ｃ，５４．７７；Ｈ，４．４１；Ｃｌ，１４．７１；
Ｎ，８．５０；Ｓ，６．７７．
［実施例６５］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（ピリジン−４−イル）アセチル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様に、４−ピリジル酢酸 塩酸塩、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＮＳＯ−ｄ６）δ：２．９９（２Ｈ，ｂｒ），
３．０４（２Ｈ，ｂｒ），３．５７（２Ｈ，ｂｒ），
３．６２（２Ｈ，ｂｒ），４．００（２Ｈ，ｓ），
７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），
８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４３２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・０．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．４６；Ｈ，４．６１；Ｃｌ，１５．０３；
Ｎ，８．９１；Ｓ，６．８０．
分析値：Ｃ，５３．２８；Ｈ，４．４９；Ｃｌ，１５．１８；
Ｎ，８．９１；Ｓ，６．７５．
［実施例６６］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−［（３ＲＳ）−ピロリジン−３−イル］ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［４−［（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＮＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），
２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），３．００−３．９０（１３Ｈ，ｍ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４８６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．８４；Ｈ，５．５２；Ｎ，７．６７；
Ｃｌ，１２．９５；Ｓ，５．８６．
分析値：Ｃ，５５．００；Ｈ，５．５３；Ｎ，７．４８；
Ｃｌ，１３．２３；Ｓ，５．９７．
［実施例６７］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（イソキノリン−７−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
７−イソキノリンカルボン酸メチル（２０６ｍｇ）を４規定塩酸に溶解し、４時間加熱還流したのち、溶媒を減圧下留去して得られた残さと、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、実施例４と同様の反応により標題化合物（２９８ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５−３．２５（４Ｈ，ｍ），
３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．９０（２Ｈ，ｍ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３５（３Ｈ，ｍ），
８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），
８．５２（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
９．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４６７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・２．２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．１８；Ｈ，４．７２；Ｎ，７．７５；
Ｃｌ，１３．０８；Ｓ，５．９２．
分析値：Ｃ，５３．１１；Ｈ，４．７０；Ｎ，７．６０；
Ｃｌ，１３．０１；Ｓ，６．１６．
［実施例６８］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（キノリル−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、キノリン−２−カルボン酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（２Ｈ，ｍ），
３．１７（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｍ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０−７．８０（２Ｈ，ｍ），
７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．４０（２Ｈ，ｍ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓとして、
計算値：Ｃ，６１．８７；Ｈ，４．３３；Ｎ，９．０２；Ｃｌ，７．６１；
Ｓ，６．８８．
分析値：Ｃ，６１．７６；Ｈ，４．２０；Ｎ，８．７３；Ｃｌ，７．６５；
Ｓ，６．９９．
［実施例６９］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、４−ヒドロキシキノリン−２−カルボン酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００−３．３０（４Ｈ，ｂｒ），
３．５３（２Ｈ，ｂｒ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ），６．４５（１Ｈ，ｓ），
７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７０−７．９０（４Ｈ，ｍ），
８．１０−８．４０（４Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４８４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・９／１０ＨＣｌ・１／３ＣＨ３ＯＨ，３／２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５２．９０；Ｈ，４．６０；Ｎ，７．６１；
Ｃｌ，１２．１９；Ｓ，５．８０．
分析値：Ｃ，５３．１７；Ｈ，４．５９；Ｎ，７．３９；
Ｃｌ，１２．３１；Ｓ，６．０７．
［実施例７０］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（８−ヒドロキシキノリン−７−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、８−ヒドロキシキノリン−７−カルボン酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０−３．３０（４Ｈ，ｂｒ），
３．３５（２Ｈ，ｂｒ），３．７９（２Ｈ，ｂｒ），
７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０−７．９０（３Ｈ，ｍ），
８．１０−８．４０（３Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４８４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・ＨＣｌ・ＣＨ３ＯＨ・１／４Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．１１；Ｈ，４．６３；Ｎ，７．５７；
Ｃｌ，１２．７８；Ｓ，５．７８．
分析値：Ｃ，５４．４０；Ｈ，４．８４；Ｎ，７．６６；
Ｃｌ，１３．０４；Ｓ，５．９９．
［実施例７１］１−［（ベンツイミダゾール−５−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩
Ｎ−トリフェニルメチル−５−ベンツイミダゾールカルボン酸メチル、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、実施例３、実施例４、実施例１０と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０８（４Ｈ，ｂｒ），
３．３０−４．００（４Ｈ，ｂｒ），
７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０−７．９０（４Ｈ，ｍ），
８．１０−８．３０（３Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
９．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４５７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・５／４Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５１．４２；Ｈ，４．４１；Ｎ，１０．９０；
Ｃｌ，１３．８０；Ｓ，６．２４．
分析値：Ｃ，５１．５３；Ｈ，４．４０；Ｎ，１０．７１；
Ｃｌ，１３．６１；Ｓ，６．４０．
［実施例７２］１−［（ベンツイミダゾール−５−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ホモピペラジン 塩酸塩
Ｎ−トリフェニルメチル−５−ベンツイミダゾールカルボン酸メチル、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ホモピペラジン 塩酸塩を原料として、実施例７１と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６７（１Ｈ，ｍ），
１．９３（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．９０（８Ｈ，ｍ），
７．４４（１／２Ｈ，ｍ），７．５４（１／２Ｈ，ｍ），
７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（３Ｈ，ｍ），
８．１０−８．３０（３Ｈ，ｍ），８．４９（１／２Ｈ，ｓ），
８．５５（１／２Ｈ，ｓ），
９．５６ ａｎｄ ９．５７（１Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４７１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・０．３ＣＨ３ＯＨ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５２．５０；Ｈ，４．７６；Ｎ，１０．５１；
Ｃｌ，１３．３０；Ｓ，６．０１．
分析値：Ｃ，５２．３１；Ｈ，４．６６；Ｎ，１０．５０；
Ｃｌ，１３．３４；Ｓ，６．０１．
［実施例７３］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 ナトリウム塩、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１０−３．３０（４Ｈ，ｍ），
３．８４（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｍ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１０−８．３０（４Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ），
８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４７５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２・ＨＣｌとして、
計算値：Ｃ，４９．５１；Ｈ，３．５６；Ｎ，１１．００；
Ｃｌ，１３．９２；Ｓ，１２．５９．
分析値：Ｃ，４９．４５；Ｈ，３．７１；Ｎ，１１．２０；
Ｃｌ，１３．６７；Ｓ，１２．５５．
［実施例７４］１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［（チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸 ナトリウム塩、１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル）ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３０（４Ｈ，ｍ），
３．８７（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｍ），
７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９ Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４５１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２・１／２ＨＣｌとして、
計算値：Ｃ，４８．８５；Ｈ，３．７８；Ｎ，１１．９９；
Ｃｌ，１１．３８；Ｓ，１３．７３．
分析値：Ｃ，４９．１８；Ｈ，３．８０；Ｎ，１２．２０；
Ｃｌ，１１．０５；Ｓ，１３．８４．
［実施例７５］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８２−２．８８（４Ｈ，ｍ），
２．９１−２．９９（４Ｈ，ｍ），３．２８−３．３６（２Ｈ，ｍ），
３．４７−３．５５（４Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．５８（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．２３−７．２８（３Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ），
９．４２（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４６４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２Ｃｌ４Ｎ３Ｏ２Ｓ２・２ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４７．０２；Ｈ，５．２０；Ｃｌ，１８．９３；
Ｎ，７．４８；Ｓ，１１．４１．
分析値：Ｃ，４７．１８；Ｈ，５．４１；Ｃｌ，１８．５９；
Ｎ，７．３７；Ｓ，１１．３３．
［実施例７６］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［ｔｒａｎｓ−３−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロペノイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様の反応により、１−［ｔｒａｎｓ−３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロペノイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５−３．１０（６Ｈ，ｍ），
３．３２−３．５１（３Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（３Ｈ，ｍ），
４．１２（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
９．５３（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、
計算値；Ｃ，５２．６５；Ｈ，４．７９；Ｃｌ，１２．９５；
Ｎ，７．６７；Ｓ，１１．７１．
分析値：Ｃ，５２．３６；Ｈ，４．８８；Ｃｌ，１２．６３；
Ｎ，８．０１；Ｓ，１１．３９．
［実施例７７］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［３−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピオニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様の反応により、１−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピオニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０−３．６０（１６Ｈ，ｍ），
４．１２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），
８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ），
９．６７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２・１．２ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５０．４６；Ｈ，５．２６；Ｃｌ，１３．６５；
Ｎ，７．３６．
分析値：Ｃ，５０．８３；Ｈ，５．２６；Ｃｌ，１３．４３；
Ｎ，６．９７．
［実施例７８］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［３−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９０−２．０７（２Ｈ，ｍ），
２．７２−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８２−３．２１（８Ｈ，ｍ），
３．３５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），
３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），
６．６６（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３９（２Ｈ，ｍ），
８．５５（１Ｈ，ｓ），９．５０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
１１．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２・２ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４８．７１；Ｈ，５．６５；Ｃｌ，１７．９７；
Ｎ，７．１０；Ｓ，１０．８４．
分析値：Ｃ，４９．０１；Ｈ，５．７７；Ｃｌ，１７．６２；
Ｎ，６．９６；Ｓ，１０．８２．
［実施例７９］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［Ｎ−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］カルバモイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［Ｎ−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］カルバモイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
２．７８−２．８６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．８８−２．９４（４Ｈ，ｍ），
３．２９−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４２（４Ｈ，ｍ），
４．０３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
６．６２（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２−８．２６（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ），９．２７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２・ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４８．９０；Ｈ，５．１０；Ｃｌ，１２．５５；
Ｎ，９．９２．
分析値：Ｃ，４９．０２；Ｈ，５．２０；Ｃｌ，１２．５０；
Ｎ，９．７６．
［実施例８０］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９−３．０５（２Ｈ，ｍ），
３．０８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．３５−３．４０（２Ｈ，ｍ），
３．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｓ），
７．１７（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．２２−８．２８（３Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
９．３８（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４７８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２・ＨＣｌ・３／２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４８．９８；Ｈ，４．８６；Ｃｌ，１３．１４；
Ｎ，７．７９；Ｓ，１１．８９．
分析値：Ｃ，４８．９６；Ｈ，４．６７；Ｃｌ，１３．２１；
Ｎ，７．７４；Ｓ，１１．９３．
［実施例８１］４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニル−１−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様の反応により、１−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニルピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３８−２．５８（１Ｈ，ｍ），
２．６５−２．７２（１Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．２９−３．４３（３Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．０１−４．３０（６Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．２７（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），
８．２９（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），
９．５９（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５５０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ３ＣｌＯ５Ｓ２・１．２ＨＣｌ・０．６Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４９．８３；Ｈ，４．７５；Ｃｌ，１２．９４；
Ｎ，６．９７；Ｓ，１０．６４．
分析値：Ｃ，４９．６２；Ｈ，４．７１；Ｃｌ，１３．３０；
Ｎ，７．１９；Ｓ，１０．５６．
［実施例８２］２−カルボキシ−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例３と同様の反応により、４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−エトキシカルボニル−１−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０−２．５３（１Ｈ，ｍ），
２．５８−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．２９−３．８３（４Ｈ，ｍ），４．０７−４．３２（４Ｈ，ｍ），
４．９０−５．２０（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．３０（１Ｈ，ｍ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．２９（２Ｈ，ｍ），
８．５２（１Ｈ，ｓ），９．５８（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ： ５２０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５２２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ３ＣｌＯ５Ｓ２・１．２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４７．７８；Ｈ，４．３２；Ｃｌ，１３．４９；
Ｎ，７．２７；Ｓ，１１．０９．
分析値：Ｃ，４７．４１；Ｈ，４．３６；Ｃｌ，１３．８１；
Ｎ，７．１４；Ｓ，１１．０１．
［実施例８３］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（５−アミノヒドロキシイミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン
メタノール（４ｍｌ）に、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（５−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン（４１ｍｇ）のジクロロメタン溶液（ジクロロメタン１ｍｌ）を加え、塩酸ヒドロキシルアミン（２８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．５５ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）により精製し、標題化合物（１４ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７４−２．７９（２Ｈ，ｍ），
３．０６（４Ｈ，ｓ），３．３５−３．３８（２Ｈ，ｍ），
３．７１（４Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），
７．０８（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），
８．２３−８．２５（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５３６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［実施例８４］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様の反応により、１−［Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
２．９９（４Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．５４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），
６．３３（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），
８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
９．１８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ４ＣｌＯ３Ｓ２・ＨＣｌ・０．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４９．５９；Ｈ，４．６５；Ｃｌ，１３．３１；
Ｎ，１０．５１；Ｓ，１２．０３．
分析値：Ｃ，４９．３２；Ｈ，４．６３；Ｃｌ，１３．３４；
Ｎ，１０．８１；Ｓ，１２．０３．
［実施例８５］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様の反応により、１−［Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．９７（４Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．１０（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．４１（６Ｈ，ｍ），
４．００（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３−８．３１（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ），９．２８（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ４ＣｌＯ３Ｓ２・１．１ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４９．８５；Ｈ，４．９３；Ｃｌ，１３．４３；
Ｎ，１０．１１；Ｓ，１１．５７．
分析値：Ｃ，４９．５５；Ｈ，４．９２；Ｃｌ，１３．２３；
Ｎ，１０．１３；Ｓ，１１．８３．
［実施例８６］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［５−（１−ピロリン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４７と同様に、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０７−２．１８（２Ｈ，ｍ），
２．９０−３．１１（８Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
３．７２（４Ｈ，ｂｒ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４，７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），
７．５０（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２−８．２８（２Ｈ，ｍ），
８．５１（１Ｈ，ｓ），１０．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
１０．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５４４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２・１．３ＨＣｌ・０．４Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５２．２５；Ｈ，４．９１；Ｃｌ，１３．６４；
Ｎ，９．３７；Ｓ，１０．７３，
分析値：Ｃ，５２．３４；Ｈ，５．０３；Ｃｌ，１３．５６；
Ｎ，９．３６；Ｓ，１０．７４．
［実施例８７］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１１（４Ｈ，ｂｒ），
３．４４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．３２−４．４６（４Ｈ，ｍ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），
８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４７９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２・ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４８．７８；Ｈ，４．３７；Ｃｌ，１３．７１；
Ｎ，１０．８４；Ｓ，１２．４０．
分析値：Ｃ，４８．６０；Ｈ，４．５０；Ｃｌ，１３．５８；
Ｎ，１０．６２；Ｓ，１２．２９．
［実施例８８］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−アミノヒドロキシイミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−カルバモイル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
参考例１１２、実施例８３と同様の反応により、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−アミノヒドロキシイミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩を得たほか、１−［（６−カルバモイル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを得た。
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−アミノヒドロキシイミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．０９（４Ｈ，ｂｒ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
３．７３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３０−４．５０（４Ｈ，ｍ），
５．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
８．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５３７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
１−［（６−カルバモイル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．０９（４Ｈ，ｂｒ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
３．７３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．５９（２Ｈ，ｓ），６．１７（２Ｈ，ｓ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ），
８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５２２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４９．１１；Ｈ，４．５０；Ｎ，１３．０２．
分析値：Ｃ，４８．９８；Ｈ，４．１２；Ｎ，１２．８３．
［実施例８９］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［６−（１−ピロリン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４７と同様に、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０７−２．１５（２Ｈ，ｍ），
２．９４−３．１６（８Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
３．７５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）３．９０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．３９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），
７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５４６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ２・１．４ＨＣｌ・ＣＨ３ＯＨとして、
計算値：Ｃ，４９．７９；Ｈ，５．０５；Ｃｌ，１３．５７；
Ｎ，１１．１７；Ｓ，１０．２３．
分析値：Ｃ，４９．４４；Ｈ，４．７８；Ｃｌ，１３．６３；
Ｎ，１０．８３；Ｓ，１０．１５．
［実施例９０］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン
実施例４と同様の反応により、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩、ぎ酸を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７４−２．８８（２Ｈ，ｍ），
３．１０（４Ｈ，ｂｒ），３．３１（２Ｈ，ｓ），
３．６６−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．６４−４．７３（２Ｈ，ｍ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５−８．２２（２Ｈ，ｍ），
８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ２・１／５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５１．９５；Ｈ，４．２４；Ｃｌ，６．９７；
Ｎ，１１．０２；Ｓ，１２．６１．
分析値：Ｃ，５２．１８；Ｈ，４．３０；Ｃｌ，６．６９；
Ｎ，１０．７１；Ｓ，１２．２１．
［実施例９１］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩（４００ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（０．２２ｍｌ）、酢酸（０．０５ｍｌ）を加え室温で５分間攪拌後、３０％ホルムアルデヒド水溶液（０．０８ｍｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２６４ｍｇ）を加えて室温で１０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧下留去した。残さを飽和塩酸エタノール溶液（１ｍｌ）に溶解したのち反応液を減圧下濃縮し、得られた浅さをヘキサンと酢酸エチルから結晶化させ、標題化合物（２９８ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８９（３Ｈ，ｓ），
３．１０（６Ｈ，ｂｒ），３．３２−３．８１（４Ｈ，ｍ），
４．３０−４．８１（４Ｈ，ｍ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．２８（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ），１１．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２・ＨＣｌ・０．６Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４９．０９；Ｈ，４．７２；Ｃｌ，１３．１７；
Ｎ，１０．４１；Ｓ，１１．９１．
分析値：Ｃ，４８．８８；Ｈ，４．７８；Ｃｌ，１３．２６；
Ｎ，１０．４２；Ｓ，１２．０３．
［実施例９２］２−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニウム ヨウ化物
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩（２００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル（０．０５ｍｌ）、炭酸カリウム（７９ｍｇ）を加えて８０℃で一晩攪拌させた。反応液を減圧濃縮したのち、残さに水を加えて析出した沈殿物をろ取した。これをジクロロメタンとメタノール混合溶液（１：１）に溶解させ、酢酸エチルを加え析出した沈殿物をろ取し、標題化合物（１４４ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５−３．２３（１２Ｈ，ｍ），
３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．７９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．２７（２Ｈ，ｍ），
８．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ；５０５（Ｍ＋，Ｃｌ３５），
５０７（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＩＮ４Ｏ３Ｓ２・１／２ＣＨ３ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３として、
計算値：Ｃ，４４．３５；Ｈ，４．４７；Ｎ，８．２８．
分析値：Ｃ，４４．５２；Ｈ，４．２３；Ｎ，８．０１．
［実施例９３］２−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン Ｎ−オキシド
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩（４００ｍｇ）をアセトン（１０ｍｌ）に懸濁させ、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．３８ｍｌ）、３０％過酸化水素水（３．５０ｍｌ）を加えたのち室温で８日間攪拌した。反応液を減圧濃縮したのち、残さを合成吸着剤クロマトグラフィー（ダイヤイオン ＨＰ−２０，水〜水：アセトニトリル＝２：５）により精製して標題化合物（８４ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８３−２．９０（１Ｈ，ｍ），
３．１０（５Ｈ，ｂｒ），３．２０−３．４７（４Ｈ，ｍ），
３．６１−３．８３（３Ｈ，ｍ），４．２８−４．５０（３Ｈ，ｍ），
４．７８−４．８５（１Ｈ，ｍ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９−８．２７（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋，Ｃｌ３５），
５０８（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
［実施例９４］２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン トリフルオロ酢酸塩
ジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解させた１−［（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン（３０３ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加えたのちに減圧濃縮し、析出した沈殿物をろ取してジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（２６３ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９−２．７０（２Ｈ，ｍ），
２．９２−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．７７（４Ｈ，ｍ），
４．２５−４．５０（７／２Ｈ，ｍ），４．９７（１／２Ｈ，ｂｒ ｓ），
５．３５−５．４４（１／２Ｈ，ｍ），６．１４（１／２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．３０−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７３（２Ｈ，ｍ），
７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２１−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ），
９．２６（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５２２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２・ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・０．６Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４４．２９；Ｈ，３．７３；Ｃｌ，５．４０；Ｆ，９．５５；
Ｎ，１０．６７；Ｓ，９．７７．
分析値：Ｃ，４４．５９；Ｈ，３．７９；Ｃｌ，５．２６；Ｆ，９．５４；
Ｎ，１０．２８；Ｓ，９．７２．
［実施例９５］２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例９１と同様に、２−カルバモイル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン トリフルオロ酢酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７−２．７０（２Ｈ，ｍ），
２．９１（３Ｈ，ｓ），３．００−３．７８（６Ｈ，ｍ），
４．２８−４．７７（７／２Ｈ，ｍ），４．９７（１／２Ｈ，ｂｒ ｓ），
５．４０−５．５０（１／２Ｈ，ｍ），６．１４（１／２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７５（２Ｈ，ｍ），
７．７７−７．８３（１Ｈ，ｍ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ），
８．２１−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５３６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２・ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４４．８８；Ｈ，４．９１；Ｃｌ，１１．５２；
Ｎ，１１．３８；Ｓ，１０．４２．
分析値：Ｃ，４４．８３；Ｈ，４．８９；Ｃｌ，１１．６５；
Ｎ，１１．３１；Ｓ，１０．４６．
［実施例９６］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［６−（２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩（１３２ｍｇ）、グリオキシル酸 水和物（８２ｍｇ）を原料として、実施例９１と同様の反応により得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（０．２２ｍｌ）、クロロぎ酸エチル（０．０３ｍｌ）を氷冷下で加えて室温で１５分攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ）と水（１０ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、ジクロロメタンで希釈して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた浅さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）により精製し、飽和塩酸エタノール（１ｍｌ）に溶解させたのちに減圧濃縮して酢酸エチル中粉砕洗浄し、標題化合物（５２ｍｇ，３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１１（４Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．２０−３．５７（６Ｈ，ｍ），３．６９−３．８７（４Ｈ，ｍ），
４．３４−４．８２（４Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），
８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
１０．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５２３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
実施例９１と同様の反応により、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、実施例９７、実施例９８、実施例９９の化合物を得た。
［実施例９７］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［６−（ピリジン−２−イル）メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０７−３．１７（６Ｈ，ｍ），
３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．３９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），
４．６１（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．６４（１Ｈ，ｍ），
７．６７−７．７３（２Ｈ，ｍ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｍ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５７０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ２・２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４９．４８；Ｈ，４．５５；Ｃｌ１６．２３；
Ｎ，１０．６８；Ｓ，９．７８．
分析値：Ｃ，４９．７２；Ｈ，４．４８；Ｃｌ，１６．３１；
Ｎ，１０．８６；Ｓ，９．５３．
［実施例９８］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［６−（ピリジン−３−イル）メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０３−３．２７（６Ｈ，ｍ），
３．４０−３．８１（４Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．４０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），
４．７０（２Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２２（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５７０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ２・２．９ＨＣｌ・４．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４２．９６；Ｈ，５．０６；Ｃｌ，１８．３２；
Ｎ，９．２８．
分析値：Ｃ，４２．９７；Ｈ，４．８４；Ｃｌ，１８．１９；
Ｎ，９．２３．
［実施例９９］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［６−（ピリジン−４−イル）メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１１（４Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．１９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．７４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．４９（２Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
９．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５７０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ２・２．７ＨＣｌ・６．０Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４１．８６；Ｈ，５．３０；Ｃｌ，１６．９３；
Ｎ，９．０４；Ｓ，８．２８．
分析値：Ｃ，４２．０５；Ｈ，４．９８；Ｃｌ，１６．９２；
Ｎ，９．３７；Ｓ，８．６１．
［実施例１００］１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．２３（４Ｈ，ｂｒ），３．４７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．７７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３５−４．５０（２Ｈ，ｍ），
７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．５７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４５５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２・ＨＣｌ・０．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４６．１２；Ｈ，４．６０；Ｃｌ，１４．３３；
Ｎ，１１．３２；Ｓ，１２．９６．
分析値：Ｃ，４６．４２；Ｈ，４．６６；Ｃｌ，１４．３８；
Ｎ，１１．０２；Ｓ，１３．０２．
［実施例１０１］１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例９１と同様に、１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），
３．０１−３．３２（６Ｈ，ｂｒ），３．３５−３．８８（４Ｈ，ｍ），
４．２９−４．８４（４Ｈ，ｍ），
７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
１１．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６７［（Ｍ＋Ｈ）＋Ｃｌ３５］，
４６９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２・ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４７．３７；Ｈ，４．８５；Ｃｌ，１３．９８；
Ｎ，１１．０５；Ｓ，１２．６５．
分析値：Ｃ，４７．３０；Ｈ，４．９２；Ｃｌ，１４．０５；
Ｎ，１１．０３；Ｓ，１２．４９．
［実施例１０２］（３Ｓ）−３−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］−１−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン 塩酸塩
実施例７と同様に、（３Ｓ）−１−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］−３−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］ピロリジンを原料として、標題化合物を得た。
［α］Ｄ＝−６９．７２°（２５℃，ｃ＝１．００，ＣＨ３ＯＨ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ａｔ １００℃）δ：
１．８８−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２５（１Ｈ，ｍ），
３．０２−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．５０（６Ｈ，ｍ），
４．０２（１Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），
８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．４８（１Ｈ，ｓ），９．６５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋，Ｃｌ３５），
４６３（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２・２．１ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４７．４７；Ｈ，５．０９；Ｃｌ，１９．７４；
Ｎ，７．５５；Ｓ，１１．５２．
分析値：Ｃ，４７．５５；Ｈ，５．１３；Ｃｌ，１９．８５；
Ｎ，７．４５；Ｓ，１１．４８．
［実施例１０３］（３Ｓ）−３−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］−１−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピロリジン 塩酸塩
実施例７と同様に、（３Ｓ）−１−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−３−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］ピロリジンを原料として、標題化合物を得た。
［α］Ｄ＝−６２．７０°（２５℃，ｃ＝１．００，ＣＨ３ＯＨ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ａｔ １００℃）δ：
１．８２−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（１Ｈ，ｍ），
３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４２−３．５７（２Ｈ，ｍ），
３．６０−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．９０（１Ｈ，ｍ），
４．１２（２Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｓ），
７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ），
７，９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ），
７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），
８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），
９．５５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４７８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２・ＨＣｌとして、
計算値：Ｃ，５１．５６；Ｈ，４．５２；Ｃｌ，１３．８４；
Ｎ，８．２０；Ｓ，１２．５１．
分析値：Ｃ，５１．２５；Ｈ，４．６１；Ｃｌ，１３．６８；
Ｎ，７．９８；Ｓ，１２．３６．
［実施例１０４］（３Ｓ）−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−３−［［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］アミノ］ピロリジン 塩酸塩
実施例７と同様に、（３Ｓ）−３−［［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］アミノ］−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピロリジンを原料として、標題化合物を得た。
［α］Ｄ＝＋３４．８２°（２５℃，ｃ＝１．００，ＣＨ３ＯＨ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９８−２．２０（２Ｈ，ｍ），
２．９９−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．２６（１Ｈ，ｍ），
３．３０−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．６１−３．７２（１Ｈ，ｍ），
３．５２−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），
４．２９（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），
８．５７（１Ｈ，ｓ），９．５５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
９．７−１０．０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋，Ｃｌ３５），
４６３（Ｍ＋，Ｃｌ３７）．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２・２ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４９．０６；Ｈ，４．９４；Ｃｌ，１９．７５；
Ｎ，７．８０；Ｓ，１１．９１．
分析値：Ｃ，４８．８８；Ｈ，４．９７；Ｃｌ，１９．６５；
Ｎ，７．６７；Ｓ，１１．８４．
［実施例１０５］（３Ｓ）−３−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニルアミノ］−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピロリジン 塩酸塩
実施例７と同様に、（３Ｓ）−３−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニルアミノ］−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピロリジンを原料として、標題化合物を得た。
［α］Ｄ＝＋３３．５６°（２５℃，ｃ＝１．００，ＣＨ３ＯＨ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），
１．９５−２．０５（１Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｍ），
３．２４−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５３（３Ｈ，ｍ），
４，０４−４．２４（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），
７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），
８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
９．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４７８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［実施例１０６］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ホモピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ホモピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．３０−３．５９（６Ｈ，ｍ），
３．６０−３．８８（４Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｓ），
７．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１７−８．２１（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ），９．５７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２・１．１ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５１．６６；Ｈ，４．９９；Ｃｌ，１３．９２；
Ｎ，７．８６．
分析値：Ｃ，５１．４６；Ｈ，４．６１；Ｃｌ，１３．５５；
Ｎ，８．０５．
［実施例１０７］４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］−１−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］ピペリジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸、４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］ピペリジン トリフルオロ酢酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６−１．３８（２Ｈ，ｍ），
１．５８−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．１３（４Ｈ，ｍ），
３．２９−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（２Ｈ，ｍ），
４．１１（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｓ），９．７１（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２・２．４ＨＣｌ・３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４３．６７；Ｈ，５．３２；Ｃｌ，１９．０５；
Ｎ，６．６４．
分析値：Ｃ，４３．８５；Ｈ，５．１０；Ｃｌ，１９．０７；
Ｎ，６．６３．
［実施例１０８］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−アミノヒドロキシイミノメチルベンゾフラン−２−イル）カルボニル］ピペラジン
実施例８３と同様に、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（６−シアノベンゾフラン−２−イル）カルボニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１１（４Ｈ，ｓ），
３．８３（４Ｈ，ｂｒ），５．９０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．３４（１Ｈ，ｓ），７．６４−７．７５（３Ｈ，ｍ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），
９．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５１５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ５Ｓ・１／５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５５．８０；Ｈ，４．１８；Ｃｌ，６．８６；
Ｎ，１０．７０；Ｓ，６．２１．
分析値；Ｃ，５５．６５；Ｈ，４．２５；Ｃｌ，６．８１；
Ｎ，１０．７０；Ｓ，６．３７．
［実施例１０９］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（５−アミノヒドロキシイミノメチルベンゾチオフェン−２−イル）カルボニル］ピペラジン
実施例８３と同様に、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（５−シアノベンゾチオフェン−２−イル）カルボニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＮＳＯ−ｄ６）δ：３．１１（４Ｈ，ｓ），
３．７７（４Ｈ，ｓ），５．８７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
９．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５３１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ４ＣｌＯ４Ｓ２・０．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．９４；Ｈ，４．０７；Ｎ，１０．４８．
分析値：Ｃ，５４．２２；Ｈ，４．１７；Ｎ，１０．２３．
［実施例１１０］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［（１ＲＳ）−４−（ピリジン−４−イル）−３−シクロヘキセン］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
参考例１２と同様の反応により、（１ＲＳ）−４−（４−ピリジル）−３−シクロヘキセンカルボン酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），
１．８０−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．５８（５Ｈ，ｍ），
２．８０−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．１０（１Ｈ，ｍ），
３．４６−３．７２（４Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
８．２７（１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
８．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］，
元素分析：Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５６．１８；Ｈ，５．３７；Ｃｌ，１２．７５；
Ｎ，７．５６；Ｓ，５．７７．
分析値：Ｃ，５６．０３；Ｈ，５．２９；Ｃｌ，１２．６７；
Ｎ，７．４１；Ｓ，５．７７．
［実施例１１１］１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［［（１ＲＳ）−４−（ピリジン−４−イル）−３−シクロヘキセン］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
参考例１２と同様の反応により、（１ＲＳ）−４−（４−ピリジル）−３−シクロヘキセンカルボン酸、１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル）ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５９−１．７０（１Ｈ，ｍ），
１．９０−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．５６（４Ｈ，ｍ），
２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１３（４Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．５０−３．６３（４Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
８．７７（１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４７４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・０．９ＨＣｌ・２．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５２．７７；Ｈ，５．８１；Ｃｌ，１２．３３；
Ｎ，７．６９；Ｓ，５．８７．
分析値：Ｃ，５２．６１；Ｈ，５．８０；Ｃｌ，１２．５４；
Ｎ，７．４４；Ｓ，６．０５．
［実施例１１２］ｃｉｓ−，ｔｒａｎｓ−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［［４−（ピリジン−４−イル）シクロヘキサン］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
参考例１２と同様の反応により、ｃｉｓ−，ｔｒａｎｓ−４−（４−ピリジル）シクロヘキサンカルボン酸、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５００［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・１．３ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．７１；Ｈ，５．７７；Ｃｌ，１４．０２；
Ｎ，７．２３；Ｓ，５．５１．
分析値：Ｃ，５３．７０；Ｈ，５．７０；Ｃｌ，１４．２１；
Ｎ，７．１３；Ｓ，５．７２．
［実施例１１３］ｃｉｓ−，ｔｒａｎｓ−１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル］−４−［［４−（ピリジン−４−イル）シクロヘキサン］カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
参考例１２と同様の反応により、ｃｉｓ−，ｔｒａｎｓ−４−（４−ピリジル）シクロヘキサンカルボン酸、１−［（Ｅ）−４−クロロスチリルスルホニル）ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４７６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］，
元素分析：Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・１．２ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５４．１７；Ｈ，５．８３；Ｃｌ，１４．６６；
Ｎ，７．８０；Ｓ，６．０３．
分析値：Ｃ，５４．２１；Ｈ，６．２０；Ｃｌ，１５．０３；
Ｎ，７．５１；Ｓ，６．１８．
［実施例１１４］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）カルボニル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８９−３．２９（４Ｈ，ｍ），
３．２０−３．８３（８Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１０−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５−８．２５（２Ｈ，ｍ），
８．４９（１Ｈ，ｓ），９．５４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４７２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．１４；Ｈ，５．３９；Ｃｌ，１３．０７；
Ｎ，７．７５；Ｓ，５．９１．
分析値：Ｃ，５３．４３；Ｈ，５．４３；Ｃｌ，１３．１５；
Ｎ，８．０７；Ｓ，５．５５．
［実施例１１５］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩
実施例９１と同様の反応により、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８８（３Ｈ，ｓ），
２．９０−３．８０（１３Ｈ，ｍ），４．１２−４．５６（１Ｈ，ｍ），
７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４−８．２８（２Ｈ，ｍ），
８．４９（１Ｈ，ｓ），１０．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４８６［（Ｎ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・２．３Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．４４；Ｈ，５．６７；Ｃｌ，１２．６２；
Ｎ，７．４８；Ｓ，５．７１．
分析値：Ｃ，５３．７１；Ｈ，５．８１；Ｃｌ，１２．３７；
Ｎ，７．２６；Ｓ，５．６２．
［実施例１１６］６−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニウム ヨウ化物
実施例９２と同様に、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）カルボニル］ピペラジン 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０−３．８５（１８Ｈ，ｍ），
４．６１（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．３１（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ）．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＩＮ３Ｏ３Ｓ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，４８．４９；Ｈ，４．８５；Ｎ，６．５３．
分析値：Ｃ，４８．６６；Ｈ，４．９６；Ｎ，６．３９．
［実施例１１７］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．０５（４Ｈ，ｂｒ），３．３０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．３５−３．７８（６Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２−８．２８（２Ｈ，ｍ），
８．４９（１Ｈ，ｓ），９．２５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・２／５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５７．８６；Ｈ，５．１９；Ｃｌ，１３．１４；
Ｎ，７．７９；Ｓ，５．９４．
分析値：Ｃ，５７．９１；Ｈ，５．１９；Ｃｌ，１２．９１；
Ｎ，７．７５；Ｓ，５．７８．
［実施例１１８］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（ピペリジン−４−イル）ベンゾイル］ ピペラジン 塩酸塩
実施例７と同様に、１−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）ベンゾイル］−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＮＳＯ−ｄ６）δ：１．７８−１．９４（４Ｈ，ｍ），
２．８０−３．２１（７Ｈ，ｍ），３．３０−３．８４（６Ｈ，ｍ），
７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２−８．２７（２Ｈ，ｍ），
８．４９（１Ｈ，ｓ），８．７８−９．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５００［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・３／５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５７．２７；Ｈ，５．５８；Ｃｌ，１３．００；
Ｎ，７．７１；Ｓ，５．８８．
分析値：Ｃ，５７．２３；Ｈ，５．５２；Ｃｌ，１２．９０；
Ｎ，７．６０；Ｓ，５．８３．
［実施例１１９］（３ＲＳ）−３−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］−１−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピロリジン 塩酸塩
（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホンアミド］ピロリジンを塩酸飽和エタノールに溶解し、室温で８時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。得られた残さと４−（４−ピリジル）安息香酸を原料として、実施例４と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７０−２．１０（２Ｈ，ｍ），
３．００−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．９０（１Ｈ，ｍ），
７．５０−８．４０（１３Ｈ，ｍ），８．９５−９．０５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５５．６８；Ｈ，４．７８；Ｎ，７．４９；
Ｃｌ，１２．６４；Ｓ，５．７２．
分析値：Ｃ，５５．６２；Ｈ，４．９４；Ｎ，７．６７；
Ｃｌ，１２．７６；Ｓ，５．７９．
［実施例１２０］（３ＲＳ）−１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−３−［４−（ピリジン−４−イル）ベンツアミド］ピロリジン 塩酸塩
（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−［４−（４−ピリジル）ベンツアミド］ピロリジンを塩酸飽和エタノールに溶解し、室温で４時間撹拌後、溶媒を減圧下留去して得られた残さと、６−クロロ−２−ナフチルスルホニルクロライドを原料として、参考例１と同様の反応を行い、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），
３．００−３．６０（４Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（１Ｈ，ｍ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０−８．４０（３Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｓ），８．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４９４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・０．８ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５８．３１；Ｈ，４．５９；Ｎ，７．８５；
Ｃｌ，１１．９２；Ｓ，５．９９．
分析値：Ｃ，５８．２７；Ｈ，４．６８；Ｎ，７．８０；
Ｃｌ，１１．９４；Ｓ，６．０４．
［実施例１２１］１−［［（Ｅ）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）エチレン］スルホニル］−４−［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［［（Ｅ）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）エチレン］スルホニル］ピペラジンを原料として、実施例７と同様にｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を除去した後、参考例１１６と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１０−３．３１（４Ｈ，ｂｒ），
３．４０−３．８４（４Ｈ，ｂｒ），
７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），
７．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２８−８．３３（３Ｈ，ｍ），
８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
８．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
４７１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・０．４Ｈ２Ｏとして、
計算値；Ｃ，５３．８９；Ｈ，４．４８；Ｎ，１０．９３；
Ｃｌ，１３．８３；Ｓ，６．２６．
分析値：Ｃ，５３．９５；Ｈ，４．４７；Ｎ，１１．０２，；
Ｃｌ，１３．９１；Ｓ，６．３９．
［実施例１２２］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［２−メチル−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
参考例７と同様の反応により、１−（４−ブロモ−２−メチルベンゾイル）−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），
２．８０−４．００（８Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
７．７５−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．３０（４Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］，
［実施例１２３］４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］−３−メチルフェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
実施例６と同様の反応により、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［２−メチル−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），
２．８０−４．２０（８Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１−７．９７（３Ｈ，ｍ），
８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５２４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，６０．０５；Ｈ，４．８５；Ｃｌ，６．５６；Ｎ，７．７８；
Ｓ，５．９４．
分析値：Ｃ，５９．９８；Ｈ，４．８９；Ｃｌ，６．５１；Ｎ，７．４８；
Ｓ，５．９２．
［実施例１２４］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［３−メチル−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により３−メチル−４−（４−ピリジル）安息香酸 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），
３．０８（４Ｈ，ｂｒ），３．４７（２Ｈ，ｂｒ），
３．７２（２Ｈ，ｂｒ），７．２６−７．３７（３Ｈ，ｍ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．２９（２Ｈ，ｍ），
８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・０．９ＨＣｌ・１．７Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５６．９５；Ｈ，５．０１；Ｃｌ，１１．８３；
Ｎ，７．３８；Ｓ，５．６３．
分析値：Ｃ，５７．０８；Ｈ，５．０４；Ｃｌ，１１．７５；
Ｎ，７．３７；Ｓ，５．４９．
［実施例１２５］４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］−２−メチルフェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
実施例６と同様の反応により、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［３−メチル−４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），
３．１３（４Ｈ，ｂｒ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ），
３．８６（２Ｈ，ｂｒ），７．１５−７．２８（５Ｈ，ｍ），
７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０−７．９６（３Ｈ，ｍ），
８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５２４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，６０．０５；Ｈ，４．８５；Ｃｌ，６．５６；Ｎ，７．７８；
Ｓ，５．９４．
分析値：Ｃ，５９．７１；Ｈ，４．６８；Ｃｌ，６．８７；Ｎ，７．６３；
Ｓ，５．９１．
［実施例１２６］１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例４と同様の反応により、４−（２−メチル−４−ピリジル）安息香酸 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７６（３Ｈ，ｓ．），
３．００−３．９０（８Ｈ，ｍ）７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２−８．２９（３Ｈ，ｍ），
８．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５０８［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５６．０６；Ｈ，５．０５；Ｃｌ，１２．２６；
Ｎ，７．２６；Ｓ，５．５４．
分析値：Ｃ，５５．８４；Ｈ，５．０３；Ｃｌ，１２．２６；
Ｎ，６．８７；Ｓ，５．５４．
［実施例１２７］４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］−２−メチルピリジン Ｎ−オキシド
実施例６と同様の反応により、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−４−［４−（２−メチルピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．５８（３Ｈ，ｓ），
３．１３（４Ｈ，ｂｒ），３．６５（２Ｈ，ｂｒ），
３．８４（２Ｈ，ｂｒ），
７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ），
７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５６−７．６２（３Ｈ，ｍ），
７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．９１−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．２８−８．３２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５２４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・Ｈ２Ｏ・０．０５ＣＨ２Ｃｌ２として、
計算値：Ｃ，５９．６９；Ｈ，４．８３；Ｃｌ，７．１６；
Ｎ，７．７２；Ｓ，５．８９．
分析値：Ｃ，５９．４７；Ｈ，４．８７；Ｃｌ，６．９８；
Ｎ，７．４８；Ｓ，６．１０．
［実施例１２８］４−［４−［［４−（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル−２−［［２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノ］カルボニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
実施例４と同様の反応により、４−［４−［［２−カルボキシ−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシドおよび４−（２−アミノエチル）モルホリンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（４Ｈ，ｓ），
２．３５−２．８０（６Ｈ，ｂｒ），３．２０−３．９０（３Ｈ，ｂｒ），
３．７４（４Ｈ，ｓ），４．２０−４．６０（１Ｈ，ｂｒ），
５．２５−５．５０（１Ｈ，ｂｒ），６．８０−７．２０（１Ｈ，ｂｒ），
７．４５−７．７０（７Ｈ，ｍ），
７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ），
７．８５−７．９５（３Ｈ，ｍ），
８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９ Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６６４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］，
６６６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］．
［実施例１２９］４−［４−［［４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−［［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］カルボニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシド
実施例４と同様の反応により、４−［４−［［２−カルボキシ−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル］カルボニル］フェニル］ピリジン Ｎ−オキシドおよび２−（ジメチルアミノ）エチルアミンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（６Ｈ，ｓ），
２．３５−２．７５（６Ｈ，ｂｒ），３．３５−３．９０（３Ｈ，ｂｒ），
４．４０−４．６０（１Ｈ，ｂｒ），５．２５−５．５０（１Ｈ，ｂｒ），
７．００−７．２０（１Ｈ，ｂｒ），７．４５−７．６５（７Ｈ，ｍ），
７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．４Ｈｚ），
７．８５−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
８．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６２２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
６２４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ５Ｏ５Ｓ・０．０５ＣＨ２Ｃｌ２・２Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５６．３０；Ｈ，５．４９；Ｎ，１０．５７；
Ｃｌ，５．８９；Ｓ，４．８４．
分析値：Ｃ，５６．２７；Ｈ，５．３７；Ｎ，１０．３９；
Ｃｌ，６．０１，Ｓ，４．９１．
［実施例１３０］４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−メトキシカルボニルメチル−１−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン
参考例１１６と同様の反応により、１−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−３−メトキシカルボニルメチルピペラジンおよび４−（２−ピリジル）安息香酸 塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０−４．５０（１１Ｈ，ｍ），
５．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．８０−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（１Ｈ，ｍ），
７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．５１（１Ｈ，ｓ），８．６５−８．７０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５６６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ５Ｓ・１．１Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５９．６６；Ｈ，４．８７；Ｎ，７．２０；Ｃｌ，６．０７；
Ｓ，５．４９．
分析値：Ｃ，５９．５３；Ｈ，４．６１；Ｎ，７．０５；Ｃｌ，６．３３；
Ｓ，５．７０．
［実施例１３１］４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−カルボキシメチル−１−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例３と同様の反応により、４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−メトキシカルボニルメチル−１−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０−４．５０（８Ｈ，ｍ），
５．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），
７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５−７．９０（１Ｈ，ｍ），
７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），
８．４９（１Ｈ，ｓ），８．６５−８．７０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５５２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ５Ｓ・０．４ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５７．９０；Ｈ，４．５５；Ｎ，７．２３；
Ｃｌ，８．５５；Ｓ，５．５２．
分析値：Ｃ，５７．７６；Ｈ，４．２６；Ｎ，７．０２；
Ｃｌ，８．４４；Ｓ，５．２７．
［実施例１３２］２−カルバモイルメチル−４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−１−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例３５と同様の反応により、４−［（６−クロロナフタレン−２−イル）スルホニル］−２−カルボキシメチル−１−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２０−４．５０（８Ｈ，ｍ），
５．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．８５（３Ｈ，ｍ），
８．０５−８．３５（６Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ），
８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４９［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，
５５１［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
元素分析：Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ・１．３ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５３．９４；Ｈ，４．７４；Ｎ，８．９９；
Ｃｌ，１３．０８；Ｓ，５．１４．
分析値：Ｃ，５３．８５；Ｈ，４．８７；Ｎ，８．８０；
Ｃｌ，１３．１９；Ｓ，５．２７．
［実施例１３３］１−［（Ｚ）−４−クロロ−β−（２−ヒドロキシエタン−１−イル）−β−スチリルスルホニル］−４−「４−（ピリジン［情報シス１］−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
氷冷下４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［（Ｚ）−４−クロロ−β−［２−（メトキシメチルオキシ）エチル］−β−スチリルスルホニル］ピペラジン（３５５ｍｇ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、飽和塩酸エタノール（６ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた残渣を用いて、実施例４と同様の反応により、標題化合物（２８５ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０６（４Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．１５−３．６０（４Ｈ，ｂｒ），
３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），
７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７−７．５７（３Ｈ，ｍ），
８．０２−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３４］１−［（Ｅ）−４−クロロ−β−（２−ヒドロキシエタン−１−イル）−β−スチリルスルホニル］−４−［４−（ピリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン 塩酸塩
実施例１３３と同様に、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［（Ｅ）−４−クロロ−β−［２−（メトキシメチルオキシ）エチル］−β−スチリルスルホニル］ピペラジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７（４Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．３７−３．８５（６Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），
７．５０−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．０６−８．１７（４Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析；Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・１．１ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして、
計算値：Ｃ，５５．１２；Ｈ，５．１１；Ｎ，７．４２；
Ｃｌ，１３．１４；Ｓ，５．６６．
分析値：Ｃ，５５．２２；Ｈ，５．２１；Ｎ，７．２０；
Ｃｌ，１２．９７；Ｓ，５．６６．
［試験例１］ＦＸａに対するＫｉ値の測定
９６穴マイクロプレートに検体溶液５μｌ、精製水５μｌ、１００ｍＭトリス・２００ｍＭ塩化ナトリウム・０．２％ＢＳＡ（ｐＨ７．４）緩衝液４０μｌ、０．０５Ｕ／ｍｌヒトＦＸａ（Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ社、測定用緩衝液で溶解および希釈）１０μｌを分注し、Ｓ２２２２（Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｘ社、最終濃度：７５、１５０、３００、６００μＭ）４０μｌを加え、４０５ｎｍにおける吸光度の増加を室温で１５分間測定した。反応速度の逆数と阻害剤濃度から４つの一次回帰式（Ｙ＝ａＸ＋ｂ）を求め（Ｄｉｘｏｎ Ｐｌｏｔ）、連立方程式を解くことで得られる６つの数値のメディアンをＫｉ値とした。
実施例９１ならびに実施例９３の化合物、ＦＸａに対するＫｉ値はそれぞれ６．６ｎＭおよび１０．９ｎＭであった。
［試験例２］トロンビンに対するＫｉ値の測定
９６穴マイクロプレートに検体溶液５μｌ、情製水５μｌ、１００ｍＭトリス・２００ｍＭ塩化ナトリウム・０．０２％ＢＳＡ（ｐＨ７．４）緩衝液４０μｌ、５Ｕ／ｍｌヒトトロンビン（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社、測定用緩衝液で溶解および希釈）１０μｌを分注し、Ｓ２２６６（Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｘ社、最終濃度：５０、１００、２００、４００μＭ）４０μｌを加え、４０５ｎｍにおける吸光度の増加を室温で１５分間測定した。反応速度の逆数と阻害剤濃度から４つの一次回帰式（Ｙ＝ａＸ＋ｂ）を求め（Ｄｉｘｏｎ Ｐｌｏｔ）、連立方程式を解くことで得られる６つの数値のメディアンをＫｉ値とした。
実施例９１ならびに実施例９３の化合物、トロンビンに対するＫｉ値は、それぞれ０．４μＭおよび３．３μＭであった。
［試験例３］ＦＸａ阻害作用（ＩＣ５０値）の測定
１）反応速度法
９６穴マイクロプレートに検体溶液１０μｌ、１００ｍＭトリス・２００ｍＭ塩化ナトリウム・０．２％ＢＳＡ（ｐＨ７．４）緩衝液４０μｌ、０．０５Ｕ／ｍｌヒトＦＸａ（コスモバイオ−ＥＲＬ ＨＦＸａ−１０１１、測定用緩衝液で溶解および希釈）１０μｌを分注し、７５０μＭ Ｓ２２２２（Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｘ社）４０ｍｌを加え、室温で４０５ｎｍにおける吸光度の増加（ｍＯＤ／ｍｉｎ）を測定した。以下の式により、各検体の阻害％を求め、対数確率紙の横軸に検体最終濃度、縦軸に阻害％をプロットし、５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を求めた。
阻害率（％）＝（１−サンプルのＯＤ÷コントロールのＯＤ）×１００
実施例９２の化合物は、ＦＸａ５０％阻害濃度、７．８ｎＭを示した。
２）エンドポイント法
検体溶液１００μｌ、１００ｍＭトリス・２００ｍＭ塩化ナトリウム（ｐＨ７．４）２８０μｌおよび１ｍＭ Ｓ２２２２（Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｘ社）溶液１００μｌを混合し、３７℃で加温した中に、０．６２５Ｕ／ｍｌのヒトＦＸａ（コスモバイオ−ＥＲＬ ＨＦＸａ−１０１１、測定用緩衝液で溶解および希釈）２０μｌを加え、３７℃で１５分間加温した後、１Ｍクエン酸１００μｌを加え、４０５ｎｍにおける吸光度を測定した。検体の代わりに検体の希釈溶媒のみを加えたものをブランクとし、１Ｍクエン酸をＦＸａより先に加えたものをコントロールとした。ＦＸａ活性を５０％阻害する時の検体濃度を求め（ＩＣ５０）、ＦＸａ阻害作用の指標とした。
実施例６および実施例１９の化合物は、ＦＸａ５０％阻害濃度、それぞれ１２５ｎＭ、７２ｎＭを示した。
［試験例４］トロンビン阻害作用（ＩＣ５０値）の測定
１）反応速度法
９６穴マイクロプレートに検体溶液１０μｌ、１００ｍＭトリス・２００ｍＭ塩化ナトリウム・０．２％ＢＳＡ（ｐＨ７．４）緩衝液４０μｌ、４Ｕ／ｍｌヒトトロンビン（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社、測定用緩衝液で溶解および希釈）１０μｌを分注し、５００μＭ Ｓ２２６６（Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｘ社）４０μｌを加え、室温で４０５ｎｍにおける吸光度の増加（ｍＯＤ／ｍｉｎ）を測定した。以下の式により各検体の阻害％を求め、対数確率紙の横軸に検体最終濃度、縦軸に阻害％をプロットし、５０％阻害濃度を求めた。
阻害率（％）＝（１−サンプルのＯＤ÷コントロールのＯＤ）×１００
実施例１９の化合物のトロンビン５０％阻害濃度は１．９μＭであった。
２）エンドポイント法
検体溶液１００μｌ、１００ｍＭトリス・２００ｍＭ塩化ナトリウム（ｐＨ７．４）２８０μｌおよひ１ｍＭ Ｓ２２３８（Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｘ社）溶液１００μｌを混合し、３７℃で加温した中に、１Ｕ／ｍｌのヒトトロンビン（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社、測定用緩衝液で溶解および希釈）２０μｌを加え、３７℃で１０分間加温した後、１Ｍクエン酸１００μｌを加え、４０５ｎｍにおける吸光度を測定した。検体の代わりに検体の希釈溶媒のみを加えたものをブランクとし、１Ｍクエン酸をトロンビンより先に加えたものをコントロールとした。トロンビン活性を５０％阻害する時の検体濃度を求め（ＩＣ５０）、トロンビン阻害作用の指標とした。
実施例９２の化合物のトロンビン５０％阻害濃度は２００μＭ以上であった。
［試験例５］凝固時間延長作用の測定（プロトロンビン時間の測定）
血漿２０μｌと検体溶液２０μｌを混合し、シンプラスチン（Ｏｒｇａｎｏｎ Ｔｅｋｎｉｋａ社）４０ｍｌを加えて凝固時間を測定する。血漿の凝固時間を２倍に延長する検体の濃度（ＣＴ２）を求めて抗凝固作用の指標とした。
実施例９２の化合物は０．３５μＭのＣＴ２を示した。
［試験例６］経口投与試験
１）方法
検体を０．５％（ｗ／ｖ）メチルセルロース溶液に溶解または懸濁し、一晩絶食した８〜１１週齢のラット（Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（日本エスエルシー株式会社））に経口投与（１０ｍｌ／ｋｇ）した。検体投与後適宜、ハロセン麻酔下、頸静脈より１／１０容３．１３％（ｗ／ｖ）クエン酸ナトリウム加血液を採取し、採血時以外はラットを覚醒させた。また、６時間後採血の後に給餌を再開した。各血液サンプルから遠心により血漿を分離し、血中抗ＦＸａ活性およびプロトロンビン時間延長作用を測定した。
２）測定方法
２−１）血漿中抗ＦＸａ活性の測定
９６穴プレートに血漿５μｌを分注し、１００ｍＭトリス・２００ｍＭ塩化ナトリウム・０．２％ＢＳＡ（ｐＨ７．４）緩衝液、水および０．１Ｕ／ｍｌヒトファクターＸａ溶液（測定用緩衝液で溶解および希釈）の８：１：２の混合物を５５μｌ、７５０μＭ Ｓ−２２２２ ４０μｌを添加した。プレートミキサーで１０秒間攪拌後、４０５ｎｍにおける吸光度の増加（ｍＯＤ／ｍｉｎ）を室温で測定した。阻害率の算出は以下のように行なった。
阻害率（％）＝
（１−サンプルのＯＤ÷サンプルの採血時間に対応するコントロールのＯＤの 平均値）×１００
２−２）経口投与における凝固時間延長作用の測定（プロトロンビン時間の測定）
血漿２０μｌにシンプラスチン（Ｏｒｇａｎｏｎ Ｔｅｋｎｉｋａ社、ＵＳＡ）４０μｌを加え凝固時間を測定した。検体投与前のプロトロンビン時間に対する、検体投与後のプロトロンビン時間の比を凝固時間延長作用の指標とした。
３）結果
実施例１１０の化合物は、検体３０ｍｇ／ｋｇ経口投与１時間後に血漿中抗ＦＸａ活性７０％を示し、プロトロンビン時間を１．１８倍に延長した。
［試験例７］組織トロンボプラスチン誘導ラットＤＩＣモデルにおける抗血栓効果試験法
ラットをハロセン麻酔し、頸静脈から１／１０容３．１３％（ｗ／ｖ）クエン酸ナトリウムを用いて採血（血小板数、抗ＦＸａ活性、ＴＡＴ測定用）した後、検体を経口投与した。検体投与後の適当な時間にネンブタール（５０ｍｇ／ｍｌペントバルビタール ナトリウム、Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，）により腹腔内麻酔（１ｍｌ／ｋｇ）し、０．２Ｕ／ｍｌの組織トロンボプラスチン（Ｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎ Ｃ ｐｌｕｓ、Ｄａｄｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ ｏｆ Ｐ．Ｒ．Ｉｎｃ．，）を２．５〜３．０ｍｌ／ｋｇ／ｍｉｎで１分間大腿静脈から静注し、１０分後に頸静脈から採血（血小板数、抗ＦＸａ活性測定用）し、さらに２０分後に頸静脈より採血（ＴＡＴ測定用）を行なった。各血液サンプルの血小板数、血漿中抗ＦＸａ活性およびＴＡＴ濃度の測定を行った。血小板数は自動血球計算機にて測定し、血漿中抗ＦＸａ活性の測定方法は、試験例７の方法と同じである。
また、ＴＡＴ（Ｔｈｒｏｍｂｉｎ−ａｎｔｉ Ｔｈｒｏｍｂｉｎ＝複合体）の測定は、ＥｎｚｙｇｎｏｓｔＲ ＴＡＴ ｍｉｃｒｏ ｋｉｔ（ベーリングベルケ社製）を用いて行なった。
実施例９５の化合物３０ｍｇ／ｋｇを経口投与することにより、明確な血漿中抗Ｘａ作用が認められ、血小板数の減少とＴＡＴ濃度の上昇が抑制された（組織トロンボプラステン投与は検体投与１時間後）。
産業上の利用可能性
本発明のスルホニル誘導体は優れたＦＸａ阻害作用に基づく抗凝固作用を示す。従って、本発明のスルホニル誘導体は何ら血小板には作用することなく、血栓並びに塞栓によって引き起こされる各種疾病、例えば脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁置換後の血栓形成、血行再建後の再閉塞、体外循環時の血栓形成、採血時の血液凝固などを治療又は予防することができる。

Claims (10)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 0004256065
    ［式中、Ｒ1 は水素原子を意味する。
    Ｒ2 およびＲ3 は水素原子を意味する。また、Ｒ 3 は、Ｒ1 と一緒になって炭素数２のアルケニレン基を意味してもよい。
    Ｒ4 およびＲ5 はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲン原子を意味する（ただし、Ｒ4 およびＲ5 は同時に水素原子であることはない。）。
    Ｑ1 は飽和もしくは不飽和の２環性もしくは３環性の縮合環基（当該縮合環基は炭素数１〜６のアルキル基を置換基として有していてもよい）を意味する。
    Ｑ2 は単結合を意味する。
    Ｑ3 は以下の基を意味する。
    Figure 0004256065
     （基中、Ｒ8 およびＲ 9 が結合する炭素原子が窒素原子に隣り合わないときは、それぞれ独立して、水素原子またはカルバモイル基を意味する。
    ａおよびｂは０を意味する。ｃは２の整数を意味する。）
    Ｔ1 はカルボニル基を意味する。
    Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ独立して、メチン基を意味する。］
    で表されるスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物。
  2. 一般式（Ｉ）における基
    Figure 0004256065
    ［上記基中、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｘ1 およびＸ2 は前記に同じ。］
    を意味するものである請求項１記載のスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物。
  3. Ｒ4 がハロゲン原子を意味するものである請求項１または２記載のスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物。
  4. Ｑ1 がテトラヒドロチエノピリジル基（当該テトラヒドロチエノピリジル基は炭素数１〜６のアルキル基を置換基として有していてもよい）またはテトラヒドロチアゾロピリジル基（当該テトラヒドロチアゾロピリジル基は炭素数１〜６のアルキル基を置換基として有していてもよい）を意味するものである請求項１〜３のいずれか１項記載のスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物。
  5. 請求項１〜４のいずれか１項記載のスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬。
  6. 請求項１〜４のいずれか１項記載のスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤。
  7. 請求項１〜４のいずれか１項記載のスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする血液凝固抑制剤。
  8. 請求項１〜４のいずれか１項記載のスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする血栓または塞栓の予防および／または治療剤。
  9. 請求項１〜４のいずれか１項記載のスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁置換後の血栓形成、血行再建後の再閉塞、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防および／または治療剤。
  10. 請求項１〜４のいずれか１項記載のスルホニル誘導体、その塩またはそれらの溶媒和物；及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
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