JP3429065B2 - 口腔用液体組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】本発明は、口腔用組成物の新素材
として提案されているジェランガムを安定に配合した、
しかも薬効成分の口腔内の目的部位における滞留性が向
上した口腔用液体組成物に関する。 【０００２】 【従来の技術】従来より、歯肉炎や歯周炎の予防剤およ
び治療剤として種々の薬効成分が、洗口液、歯磨等の剤
型の口腔用組成物に配合されている。しかしながら、こ
れらの薬効成分を単に洗口液、歯磨等の口腔用組成物に
配合しただけでは、口腔内の唾液の分泌によって薬効成
分が速やかに口腔外に流出されてしまい、歯肉や歯肉溝
などの目的部位に滞留する時間が短く、薬効成分による
効果が十分に発揮されない。このことは、口腔用組成物
が液体である場合に特に顕著である。 【０００３】近年、これらの薬効成分を口腔内に長時間
滞留させるために、様々な手段が講じられている。特開
平05-124943号および特開平04-139119号はトリクロサン
等の非イオン性殺菌剤を含有する口腔用組成物に特定の
活性剤を配合することにより、また、特開平04-139118
号は特定の多糖類を併用することにより、非イオン性殺
菌剤の口腔内滞留性を向上させることができたと報告し
ている。また、酵素やフッ素化合物の滞留性を向上させ
るために、水で溶解もしくは水でゲル化して粘着性を示
す高分子物質を主体とする乾燥基剤(登録No.1273071,登
録No.1249596)や、各種薬剤にカルボキシビニルポリマ
ーおよびその他の糊料を含有した口腔内付着性組成物
(特開昭60-237018)や、抗真菌薬に徐放性のエチルセル
ロースまたは、疎水性ポリマーを含有する徐放性に優れ
た口腔内抗真菌性ワニス組成物(特開平03-2126)等が開
示されている。 【０００４】一方、ジェランガムはシュードモナス・エ
ロデア（Pseudomonas elodea）がブドウ糖等を栄養源と
して産生する多糖類であり、近年、食品分野で安定化剤
やゲル化剤としての使用が提案されている。また、口腔
用組成物の分野においては、特開昭62-114905号におい
て香料の保持能や肌合いに優れた糊料として配合するこ
とが開示されている。特開平05-139979号において虫歯
菌付着阻害および脱離作用を有する口腔用組成物として
の利用が提案されている。さらに、ジェランガムは、カ
ルシウムイオン、ナトリウムイオン等のカチオン性イオ
ンによりゲル化する性質を有し、このことを利用して、
生理学的液体と接触して液体−ゲル相転移を起こす医薬
品組成物（特開昭62-181228号公報）が開示されてい
る。 【０００５】しかしながら、該ジェランガムをアニオン
性界面活性剤とともに配合して口腔洗浄用の液体組成物
を調製した場合、組成物の性状が経時的に不安定にな
り、また口腔内でのジェランガムの粘稠性が低下し、口
腔内へ薬効成分が十分に滞留しないという問題がある。 【０００６】 【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ジェ
ランガムが安定に配合され、かつ薬効成分が目的部位に
十分滞留する口腔用液体組成物を提供することにある。 【０００７】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、予期せぬ
ことに、ジェランガムを含む口腔用液体組成物に、非イ
オン性界面活性剤を添加することにより、ジェランガム
が安定化され、口腔内に適用すると口腔用液体組成物が
適度に粘稠化し、薬効成分がより長時間口腔内に滞留す
ることを見い出し、本発明を完成するに至った。 【０００８】すなわち本発明は、ジェランガムおよび非
イオン性界面活性剤を配合したことを特徴とする口腔用
液体組成物を提供するものである。かかる口腔用液体組
成物により、口腔内の洗浄を行っても薬効成分が口腔内
に長期間滞留される。 【０００９】本発明の口腔用液体組成物中のジェランガ
ムの配合濃度は、０.０１〜０.５重量％であることが好
ましく、特に好ましくは０.０５〜０.３重量％である。
０.０１重量％未満のジェランガム濃度では、非イオン
性界面活性剤を配合しても口腔用液体組成物の十分な粘
稠化が得られず、０.５重量％を超える濃度では、剤型
自体が強力なゲル化を起し、口腔内に組成物が分散しに
くくなる。 【００１０】本発明の口腔用液体組成物中の、総Ｃａイ
オン、総Ｎａイオンの濃度は、各々１Ｍ、５Ｍ以下であ
ることが好ましい。各々１Ｍ、５Ｍを超えるＣａイオ
ン、Ｎａイオン濃度では剤型自体がゲル化を起こし、口
腔内に組成物が分散しにくくなる。 【００１１】本発明で用いられる非イオン性界面活性剤
には、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエ
ーテルリン酸およびその塩、ポリオキシエチレンアルキ
ルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンフィトステロー
ルおよびフィトスタノール、ポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンアルキル
フェニルエーテルリン酸およびその塩、ポリオキシエチ
レンヒマシ油および硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン
ラノリンおよびラノリンアルコール、ポリオキシエチレ
ンアルキルアミンおよび脂肪酸アミド、ポリオキシエチ
レンアルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物、ポリオ
キシエチレンノニルフェニルエーテルおよびラウリン酸
ジエタノールアミド等が挙げられ、その中でもショ糖脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重
合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が特に好まし
い。非イオン性界面活性剤の組成物中の配合濃度は、
０.０５〜５.０重量％が好ましく、０.１〜１.５重量％
がさらに好ましい。 【００１２】アニオン性界面活性剤を併用することもで
きるが、その配合量は少ないのが好ましく、０.５重量
％以下が望ましい。 【００１３】本発明で用いられる薬効成分のうち、抗炎
症剤としてはトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロ
ン酸、アラントイン類、ジヒドロコレステロール、エピ
ジヒドロコレステロール、グリチルレチン酸、グリチル
リチン塩類、アズレン等が挙げられ、その中でもアラン
トイン類、グリチルレチン酸、グリチルリチン塩類、ア
ズレンが好ましい。また血流促進剤としては酢酸トコフ
ェロール、ニコチン酸トコフェロール、塩化ナトリウム
等が挙げられ、その中でもニコチン酸トコフェロールが
好ましい。また、フッ化物としてはフッ化ナトリウム、
モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第１スズ等が挙
げられる。また、殺菌剤としては塩化セチルピリジニウ
ム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸
クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、ト
リクロサン、ヒノキチオール、チモール等が挙げられ、
その中でもトリクロサンが好ましい。 【００１４】各々の薬効成分の組成物への配合濃度は、
好ましくは０.００１〜５.０重量％であり、さらに好ま
しくは、０.０１〜１.０重量％である。 【００１５】本発明の口腔用液体組成物は、自体公知の
方法に従ってマウスウオッシュ、液体歯磨剤、マウスス
プレー等の剤型に調製され、ジェランガムおよび非イオ
ン性界面活性剤に加えて組成物の種類に応じて適宜、種
々の成分を配合できる。湿潤剤としてはグリセリン、ソ
ルビット、ポリエチレングリコール等があり、その配合
量は通常２〜５０重量％である。溶剤としては、エタノ
ール、ヘキシレングリコール等があり、その配合量は通
常２〜３０重量％である。その他、サッカリンやステビ
ア等の甘味剤や安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香
酸メチル等の防腐剤等を通常１重量％以下の範囲で配合
することができる。 【００１６】 【実施例】以下に、実施例、実験例および比較例を挙げ
て本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに
限定されるものではない。配合量はことわらない限り、
重量％で表示している。 実験例１ 実施例１〜８および比較例１〜５ ジェランガムを９０℃の水で溶解させた後、表１に示し
た処方にて、常法に従い実施例１〜８および比較例１〜
５の洗口液を調製し、粘稠化試験のサンプルとした。試
作した洗口液５ｍｌと実験当日に被験者から採取した唾
液１５ｍｌを、ＢＬ型粘度計用専用容器に添加し、３０
秒間ボルテックスミキサーにて撹拌した後、ＢＬ型粘度
計（６ｒｐｍ、ロータｎｏ.１）にて、唾液接触直後と
接触５分後の粘度を測定した。また、対照として、唾液
を混入していない洗口液の粘度を同様に測定した。結果
を表１に示す。 【００１７】 【表１】 【００１８】表１の試験結果より、アニオン性界面活性
剤を単独で配合した場合、唾液と接触させても粘度の上
昇が起こらないが、非イオン性界面活性剤を添加した場
合では、唾液との接触により粘度が上昇することが認め
られた。 【００１９】実験例２ 実施例９〜１１ならびに比較例６および７ ジェランガムを９０℃の水で溶解させた後、表２に示す
処方にて、常法に従って実施例９〜１１および比較例６
〜７の洗口液を調製し、粘稠化試験のサンプルとした。
試験方法は実験例１と同様である。結果を表２に示す。 【００２０】 【表２】【００２１】上記試験結果により、ジェランガムの配合
濃度が０.０１重量％以上の洗口液では、唾液により粘
度の上昇が認められた。一方、ジェランガムの配合濃度
が０.５重量％を超えると、洗口液自体がゲル化し、洗
口が不可能となった。従って、ジェランガムの配合濃度
は０.０１〜０.５重量％が望ましいことが分かる。 【００２２】実験例３ 実施例１の洗口液を用いて、社内ボランテア３名に３０
秒間洗口させ、洗口直後、５分、１０分、１５分、３０
分後の唾液を２ｍｌずつ採取した。採取した唾液は、当
日中に１０ｍｌ容量のメスフラスコ中に精密に１ｇ量り
取り、メタノールにてメスアップした。その後、高速液
体クロマトグラフィーにてニコチン酸トコフェロール濃
度を測定した。対照として、実施例１の洗口液からジェ
ランガムを除いた処方（比較例５）についても、同様の
実験を実施した。結果を表３に示す。 【００２３】 【表３】 【００２４】上記試験結果より、ジェランガム配合処方
は対照と比較して、ニコチン酸トコフェロールを高濃度
に滞留させることが認められた。 【００２５】実施例１２ 下記の処方により、ジェランガムを９０℃の水で溶解さ
せた後、常法に従って洗口液剤型の本発明の口腔用液体
組成物を得た。 成分名 配合量（重量％） ジェランガム ０.３ ニコチン酸トコフェロール ０.２ サッカリンナトリウム ０.０２ クエン酸 ０.０５ クエン酸ナトリウム ０.１ エタノール ５.０ホ゜リオキシエチレンソルヒ゛タンモノオレエート １.０ グリセリン １５.０ 香料 ０.３ 安息香酸ナトリウム ０.０２ 精製水 残部 【００２６】実施例１３ 下記の処方により、ジェランガムを９０℃の水で溶解さ
せた後、前記の方法により液体歯磨剤型の本発明の口腔
用液体組成物を得た。 成分名 配合量（重量％） ジェランガム ０.３ グリチルリチン酸二カリウム ０.１ サッカリンナトリウム ０.０２ リン酸一水素ナトリウム ０.０１ リン酸二水素ナトリウム ０.０１ エタノール ３.０ホ゜リオキシエチレン (200)ホ゜リオキシフ゜ロヒ゜レン(70)ク゛リコール０.５ グリセリン １５.０ 香料 ０.３ 安息香酸ナトリウム ０.０２ 精製水 残部 【００２７】実施例１４ 下記の処方により、ジェランガムを９０℃の水で溶解さ
せた後、前記の方法により液体歯磨剤型である本発明の
口腔用液体組成物を得た。 成分名 配合量（重量％） ジェランガム ０.１ アラントイン ０.１ サッカリンナトリウム ０.０５ リン酸一水素ナトリウム ０.０１ リン酸二水素ナトリウム ０.０１ エタノール ３.５ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １.０ グリセリン １５.０ 香料 ０.３ 安息香酸ナトリウム ０.０２ 精製水 残部 【００２８】実施例１５ 下記の処方により、ジェランガムを９０℃の水で溶解さ
せた後、前記の方法により洗口液剤型の本発明の口腔用
液体組成物を得た。 成分名 配合量（重量％） ジェランガム ０.３ ヒノキチオール ０.１ サッカリンナトリウム ０.０１ クエン酸 ０.０５ クエン酸ナトリウム ０.１ エタノール ５.０ホ゜リオキシエチレンソルヒ゛タンモノオレエート １.０ グリセリン １５.０ 香料 ０.３ 安息香酸ナトリウム ０.０２ 精製水 残部 【００２９】実施例１６ 下記の処方により、ジェランガムを９０℃の水で溶解さ
せた後、前記の方法により洗口液剤型の本発明の口腔用
液体組成物を得た。 成分名 配合量（重量％） ジェランガム ０.１ トリクロサン ０.０５ サッカリンナトリウム ０.０１ リン酸一水素ナトリウム ０.０１ リン酸二水素ナトリウム ０.０１ エタノール １０.０ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １.０ グリセリン １３.０ 香料 ０.３ 精製水 残部 【００３０】実施例１７ 下記の処方により、ジェランガムを９０℃の水で溶解さ
せた後、前記の方法によりマウススプレー剤型の本発明
の口腔用液体組成物を得た。 成分名 配合量（重量％） ジェランガム ０.２ 塩酸クロルヘキシジン ０.０１ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １.０ グリセリン １０.０ エタノール ４０.０ 香料 ０.８ 精製水 残部 【００３１】 【発明の効果】本発明によれば、ジェランガムが安定に
配合され、かつ、口腔内を洗浄した場合においても、薬
効成分を長時間口腔内に滞留させて十分な効果が発揮さ
れる口腔用液体組成物が得られる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平５−139979（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−287015（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−114905（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−417（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 A61K 9/00 - 9/72 A61K 47/00 - 47/48 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

1. (57)【特許請求の範囲】 【請求項１】 ０.０１〜０.５重量％のジェランガム、
   ０.０５〜５.０重量％の非イオン性界面活性剤、および
   薬効成分を配合したことを特徴とする口腔用液体組成
   物。