JP3414761B2 - 経口摂取物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】本発明は、米蛋白の蛋白質分解酵
素分解物もしくはその処理物を有効成分とするアンジオ
テンシン変換酵素阻害用経口摂取物に関するものであ
る。 【０００２】本発明の経口摂取物はアンジオテンシン変
換酵素を阻害することができるので、最近増加傾向にあ
る高血圧症の予防及び治療に有効な医薬品又は機能性食
品として利用することができる。 【０００３】 【従来技術】高血圧症は現代成人病の最大疾患とも言わ
れ、その治療あるいは予防は緊急かつ重大な課題となっ
ている。高血圧症は、病因的に血圧上昇の原因が明かな
二次性高血圧（病候性高圧症）と、本態不明の一次性高
血圧（本態性高血圧症）とがあるが、前者のうち腎性高
血圧症、内分泌性高血圧症とさらに後者の本態性高血圧
症の原因と考えられる因子のうちでレニン・アンギオテ
ンシン系は重要な因子であると考えられている。このレ
ニン・アンギオテンシン系でアンギオテンシン変換酵素
（ＥＣ３．４．１５．１）は中心的役割をはたしてい
る。即ち、肝臓で分泌されたアンギオテンシノーゲンは
腎臓に存在するレニンによりアンギオテンシンＩとな
り、アンギオテンシン変換酵素により血管壁平滑筋収縮
作用のあるアンギオテンシンＩＩが生成され血圧が上昇
する。さらにアンギオテンシンＩＩは副腎皮質球状層の
アルドステロン生成促進作用を有している為にさらに血
圧は上昇する。一方降圧系では、キニノーゲンが血しょ
う中に存在するカリクレインにより分解され血管壁平滑
筋拡張作用があるブラジキニンが生成されるが、このブ
ラジキニンはアンギオテンシン変換酵素によリ分解さ
れ、不活性化される。従ってこのアンギオテンシン変換
酵素を阻害すれば昇圧性ペプチドであるアンギオテンシ
ンＩＩの生成を抑制し降圧性ペプチドであるブラジキニ
ンの分解をも抑制して血圧の降下が可能となる。 【０００４】従来、アンギオテンシン変換酵素の阻害物
質としてはカプトプリル（Ｄ−２−メチル−３−メルカ
プトプロパノイル−Ｌ−プロリン）等の合成物質が医薬
品として多数実用化されている。また、天然物からのア
ンギオテンシン阻害物質としてカゼインのトリプシン分
解物中（特開昭５８−１０９４２５号）、豚血しょう中
（特開平１−２４０１７０号）、γ−ゼイン中（特開平
２−３６１２７号）にアンギオテンシン阻害ペプチドが
存在し血圧降下剤として利用することが提案されてい
る。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】高血圧症の予防や治療
のためには新規でかつ安全なるアンギオテンシン変換酵
素阻害ペプチドの開発が必要となっている。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明者らはこの様な状
況の中、鋭意検討した結果、米蛋白の蛋白質分解酵素分
解物中にアンギオテンシン変換酵素阻害ペプチドの存在
を知り、本発明を完成するに至った。本発明の径口摂取
物は有効なアンギオテンシン変換酵素阻害作用を有し、
安全性も極めてたかく、かつ副産物を原料とすることか
ら資源の有効利用ともなるものである。 【０００７】本発明に用いる米蛋白の蛋白分解酵素分解
物は、米のまま又は米糠もしくは分離した米蛋白などの
原料を蛋白分解酵素によって酵素分解することによって
得ることができる。得られた蛋白分解酵素分解物は、必
要によって、酸、更にアルカリ又は酵素によって処理
し、また、必要ならば抽出、濃縮したのち種々の吸着剤
に対する吸着親和性の差、種々の溶剤に対する溶解性の
差、分子篩効果による溶出速度の差などの通常分離精製
に用いられる方法や、それらを適宜組み合わせて精製す
ることもできる。 【０００８】ここでいう米蛋白は、Ｏｓｂｏｒｎ（文献
１）により提唱されている溶媒分画法などの方法により
得られるものである。また、米を原料とする醸造食品
（清酒、味りん、味噌、醤油など）の製造において発生
する糠や粕などの副産物をそのまま、または上記の溶媒
分画法を適用したものを蛋白源として利用することもで
きる。また酒粕等の醸造食品の副産物の場合は醸造中に
蛋白質の分解が起きていることが考えられるので新たな
分解は必要無い場合もある。具体的には、加水分解の条
件としては特に限定はされないが、アンギオテンシン変
換酵素阻害活性を指標として決めればよい。 【０００９】この様にして得られたペプチドはアンギオ
テンシン変換酵素阻害能を有し、人を初めとしてほ乳動
物の高血圧症の予防、治療に有効であると考えられる。
これらの目的のために、本ペプチドは非経口的又は経口
的に投与すればよいが、それらの投与方法に適した形態
に製剤することができる。注射剤としての形態は本ペプ
チドを製薬補助剤（ｐＨ調整剤、等張剤、保存剤など）
と共に無菌的に溶解すればよい。経口投与剤は製薬補助
剤と共に薬剤の形態（錠剤、カプセル、顆粒剤など）を
とれば良い。また本ペプチドは天然型のアミノ酸のみを
含むので安全性がきわめて高く継続的に経口摂取可能で
あることから、既存の食品に含有させて高血圧の予防、
または治療の機能をもたせた機能性食品、健康食品とし
て食しても良い。 【００１０】 【実施例】 【実施例１ アンギオテンシン変換酵素阻害活性の測定
とペプチドの調製】 【アンギオテンシン変換酵素阻害活性の測定法】各ペプ
チド溶液０．０６ｍｌを試験管にいれこれに基質として
ヒプリルヒスチジルロイシン溶液（最終濃度５ｍＭ．Ｎ
ａＣｌ３８５ｍＭ．ホウ酸緩衝液ｐＨ８．３７７ｍＭ）
を０．３ｍｌ加え、ついでシグマ社製アンギオテンシン
変換酵素溶液（酵素濃度１００ｍＵ）を０．３ｍｌ加
え、３７℃で３０分間反応させた。その後１Ｎ塩酸を
０．５ｍｌ加え反応を停止し１．５ｍｌの酢酸エチルを
加え生成したヒプリル酸を抽出し、ヒプリル酸の２２８
ｎｍでの吸光度を測定し酵素活性とした。阻害率は次の
式により算出した。 【００１１】 【式１】 【００１２】米蛋白の蛋白質分解酵素分解物として酒粕
を用い、これを更に蛋白分解酵素で０〜４８時間の酵素
分解を行い、それぞれの分解物のアンギオテンシン変換
酵素阻害活性をみた。 【００１３】即ち、液化液による清酒醸造法（文献２）
により米から清酒を醸造したときの酒粕（水分３６％）
１０ｇを０．２ｌの水に懸濁し、大和化成製蛋白分解酵
素（サモアーゼ）を０．２ｇを加え、３７℃で反応させ
た。その後沸騰水浴中で１０分間加熱した後５０００回
転１０分間の遠心分離により溶解物を得、凍結乾燥によ
りペプチド画分を得た。ペプチド画分一定量を蒸留水に
溶解し、蛋白量とアンギオテンシン変換酵素阻害活性を
測定した。結果は次の表１に示される。 【００１４】 【表１】 【００１５】結果に示すように液化液による清酒醸造法
により米から清酒を醸造したときの酒粕中には非常に遊
離し易い形でアンギオテンシン変換酵素阻害ペプチドが
存在することが判明した。つまり、清酒醸造の工程中で
米蛋白が麹の蛋白分解酵素で低分子化して遊離し易い形
となっていることがわかった。 【００１６】 【実施例２ プロラミンを原料とした場合】米からＯｓ
ｂｏｒｎｅ（文献１）の溶媒分画法により分画したプロ
ラミン画分１ｇを２０ｍｌの水に懸濁し、大和化成製蛋
白分解酵素（サモアーゼ）２０ｍｇを加え３７℃で１時
間反応させたのち、アドバンテック東洋社製限外濾過
（分画分子量５０００）により濾液を回収した。回収し
た濾液のＩＣ_５０は０．８８ｍｇ／ｍｌであった。 【引用文献】１． Ｏｓｂｏｒｎｅ．Ｔ．Ｂ．：“Ｔｈ
ｅ ｖｅｇｅｔａｂｌｅｐｒｏｔｅｉｎｓ”２ｎｄ ｅ
ｄ．，Ｌｏｎｇｍａｎｓ Ｇｒｅｅｎ．Ｌｏｎｄｏｎ．
１５４ｐｐ （１９２４） ２． 今安聰ら：農化．６３．９７１（１９８９）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 9/12 Ｃ１２Ｎ 9/99 43/00 Ａ６１Ｋ 37/18 // Ｃ１２Ｎ 9/99 37/64 (56)参考文献 特開 平２−36127（ＪＰ，Ａ) 西独国特許出願公開2002377（ＤＥ, Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 38/00 A23J 3/14 A23J 3/34 A23L 1/305 A61K 38/55 A61P 9/12 A61P 43/00 C12N 9/99 ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)

Claims (1)

1. (57)【特許請求の範囲】 【請求項１】 米蛋白の蛋白質分解酵素分解物として酒
   粕を用い、これを更に蛋白質分解酵素で処理して得た処
   理物を有効成分とするアンジオテンシン変換酵素阻害用
   経口摂取物。