JP3258003B2 - トコトリエノール類含有粉末、その製造方法およびそれを圧縮成型してなる錠剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、保存安定性に優れ、流動性を有するトコト
リエノール含有粉末、噴霧乾燥法によって製造する際に
噴霧乾燥機壁に付着することなく、効率よくトコトリエ
ノール含有粉末を製造する方法、及び該粉末を圧縮成型
してなる錠剤に関する。

背景技術 トコトリエノールは、ヤシ油、パーム油、米ぬか油、
大豆油等の植物油に含まれていて、様々な方法でそこか
ら抽出、濃縮されている。これらの天然物の抽出物から
得られるトコトリエノールは、複数のトコトリエノール
の混合物である。近年、各種用途が検討されていて、医
薬品、食品、化粧品、樹脂組成物の分野で行なわれた多
数の利用例が報告されている。すなわち、これらの分野
で行なわれた具体的な利用例が以下に示すように報告さ
れている。

医薬品の分野：動物の抗不妊薬、酸素障害治療剤 (特
開昭58−96021号公報)、抗腫瘍剤（特開昭61−210030号
公報）、コレステロール血症、脂血症及び血栓症（特開
平 3 −246222号公報）、免疫調節疾患、炎症、発熱、
浮腫、真性糖尿病、とう痛等の治療薬（特表平 7 −504
887号公報）、生体老化防止剤及び皮膚用組成物の抗酸
化剤（特開平 8 −176005号公報）、点眼薬及び白内障
の遅延・治療剤（特開平 9 −157165号公報）、血流促
進作用を有する貼付剤（特開平 9 −208460号公報）
等。

食品の分野：栄養食品(特開昭58−99475号公報) 、食
品の酸化防止剤、酸化による食品や飼料の品質劣化防止
用（特開平 9 −9939号公報）等。

化粧品の分野：化粧品の添加物(特開昭58−99475号公
報) 、養毛剤(特開平 8 −12532号公報、特開平 9 −15
7136号公報) 、消臭剤及び口腔用組成物(特開平 8 −92
050号公報) 、美白皮膚外用剤 (特開平 8 −92062号公
報)、口臭の抑制、除去用剤 (特開平10−182388号公報)
等。

樹脂組成物の分野：ポリ飽和化合物の酸化防止剤 (特
開平 6 −57247号公報)、アスコルビン酸とトコトリエ
ノール誘導体を添加したオレフィン系ポリマーの熱酸化
安定ポリマー組成物（特開平 8 −41252号公報）等。

トコトリエノールは、分子内の側鎖に３個の二重結合
を有する無色〜黄色澄明の粘稠なオイル状物であるた
め、ビタミンＥ（トコフェロール）よりも空気及び光に
より変化し易く、しかも、他の固形物質との混合、計量
操作、並びに取り扱いが不便であるという欠点を有す
る。そのため、保存安定性の良好な固形状或いは粉末状
のものの開発が必要とされている。

従来、粉末状の脂溶性ビタミン類の製造法として、代
表的なビタミンＥ製剤を例にあげて説明すると、各種乳
化剤、蛋白質等を用いて、ビタミンＥ（若しくはビタミ
ンＥ含有油）を乳化し、これに賦形剤を添加して得られ
た乳化組成物を噴霧乾燥するか、又は賦形剤にビタミン
Ｅ及び乳化剤を添加して得られたエマルジョンを噴霧し
ながら、造粒、乾燥するか、又はビタミンＥ（若しくは
ビタミンＥ含有油）を担体と混合させる等の方法によっ
て行われていた。具体例には、特公平1−52367号公報
には、120〜165℃に加熱された糖類の濃厚溶液に、ビタ
ミンＥおよび起泡剤を添加して撹拌により泡立たせ、次
いでこの溶液を冷却することにより、糖類を析出させる
とともに前記溶液中に存する水分を蒸発させ、ビタミン
Ｅを含有する粉状糖類を製造する方法が、特開昭48−
22613号公報には、ビタミンＥ活性化合物並びに０ブル
ーム(Ｂｌｏｏｍ)及び約 9,000〜約11,000の分子量を有
する加水分解されたゼラチンを含有する水性エマルジョ
ンを噴霧乾燥して、該ビタミンＥ活性化合物を40重量％
〜約60重量％及び該加水分解されたゼラチンを約60重量
％〜40重量％含有するビタミンＥの粉末を製造する方法
が、特開昭60−64919号公報には、サポニン類の存在
下で水性相にビタミンＥが乳化乃至可溶化されている乳
化乃至可溶化物を調製し、このものに賦形剤を添加、溶
解させたのち、噴霧乾燥する方法が、特開平８−1434
56号公報には、脱脂大豆を有効成分とする賦形剤を含む
溶液中に、脂溶性ビタミン類を含有する脂質を均一に分
散させた後、乳化させ、これを噴霧乾燥あるいは凍結乾
燥により粉末化する方法がそれぞれ記載されている。ま
た、特許第2626975号公報には、ビタミンＥ関連物質
に対し、30重量％以上のケイ酸カルシウム吸着剤と混合
してビタミンＥ関連物質を含む顆粒を製造する方法が記
載されている。

しかしながら、上記の製法は、糖類を析出させると
ともに液中に存する水蒸気を蒸発させるという方法であ
り、操作が極めて煩雑であり、また着色等の問題もあ
り、連続的で大量な規模で行なおうとするビタミンＥが
均一に分散した粉末が得難い。上記、のいずれの場
合も成形性が良好で、また流動性が十分な粉末は得られ
ない。では、賦形剤として脱脂大豆を使用するため、
得られる粉末の粒径が不揃い、粗くなるので、その用途
は必然的に制約を受ける。また、の方法は、粉体とビ
タミンＥを単に混合する方法であり、均一になるまでに
混合しようとすると時間を要するという問題点があっ
た。

発明の開示 本発明の目的は、保存安定性に優れ、良好な流動性を
有するトコトリエノール含有粉末を提供することにあ
る。

本発明の他の目的は、噴霧乾燥法によってトコトリエ
ノール含有粉末を製造する際、噴霧乾燥機壁に付着する
ことなく、さらさらした流動性のあるトコトリエノール
含有粉末を効率よく製造する方法を提供することにあ
る。

本発明の更に他の目的は、該トコトリエノール含有粉
末を圧縮成型してなる錠剤を提供することにある。

本発明者らは上記課題を解決するために、前記従来の
ビタミンＥ類の粉末を製造する方法を適用して天然物の
抽出物から得られる複数のトコトリエノールの混合物か
らなるトコトリエノール含有油（以下、単に「トコトリ
エノール含有油、という）の粉末化を試みたが、目的と
する粉末が得られず、また粉末として得られても、大抵
の場合噴霧乾燥機壁に付着してしまい、噴霧室から収率
よく取り出すことは困難であったり、成形性、保存安定
性、流動性の良い粉末を得ることはできなかった。これ
は、主として工業的規模で純粋なトコトリエノールを得
ることがはなはだ困難であったことに因ると考えられ
る。ビタミンＥの粉末製品の製造原料であるビタミンＥ
等のトコフェロールは、合成品がほぼ純品として入手し
得るのに対し、トコトリエノールは未だ、工業的に純品
として大量に入手することはできない。実際は、パーム
油、米糠油等の植物油から抽出、濃縮されたトコトリエ
ノール含有油が一般的に用いられている。トコトリエノ
ールはトコフェロールと分子構造においてイソプレノイ
ド側鎖に三つの二重結合が存在するという点だけが異な
り、トコフェロールよりも熱、光、酸素等の影響を受け
て分解、変質し易いものである。このため、トコトリエ
ノールを純品として工業的規模で入手することは困難で
あり、通常は、α、β、γ及びδ−トコトリエノールの
混合物（以下、「総トコトリエノール」という）、α、
β、γ及びδ−トコフェロールの混合物（以下、「総ト
コフェロール」という）およびそれら以外の原料由来の
油成分が夾雑した混合物として市販されている。例え
ば、イーストマンケミカル社製のトコトリエノール製品
（商品名「ニュートルエントコトリエノール」）は、総
トコトリエノール含量が16％以上（α−トコトリエノー
ル８〜10％、γ−トコトリエノール８〜10％）、総トコ
フェロール13〜15％（α−トコフェロール）、その他の
トコフェロール及びトコトリエノール２〜４％からな
り、総トコフェロール及び総トコトリエノールの合計含
量が30％以上で表される混合物であり、トコトリエノー
ルの分子構造および夾雑している原料由来の油成分の挙
動がエマルジョン乳化安定性に悪影響を及ぼしていると
考えられる。

本発明者らは上記目的を達成すべくさらに鋭意検討し
た結果、トコトリエノール含有油を水中、レシチン、セ
ルロース、乳化剤を用いて乳化処理してなる乳化液に油
吸着剤として粉体物質を添加混合し、生成した懸濁液を
噴霧乾燥する方法により、噴霧乾燥機壁に付着すること
なく、さらさらした流動性のあるトコトリエノール含有
粉末が得られること、そして、このものは常法の錠剤機
を用いて圧縮成型したときは適度の硬度を持った錠剤を
与えることを見出した。本発明はこれらの知見に基づい
てなされたものである。

本発明におけるトコトリエノール含有粉末は、レシチ
ン0.1〜3.0重量％、セルロース0. 1 〜10重量％、乳化
剤0. 1 〜30重量％、トコトリエノール0. 1 〜75重量
％、好ましくは 5 〜75重量％、より好ましくは7. 5 〜
75重量％、最も好ましくは30〜75重量％及び油吸着剤と
して粉体物質0. 1 〜99重量％から構成されている。

更に又、本発明におけるトコトリエノール含有粉末の
製造方法は、レシチン、セルロース及び乳化剤を水に溶
解又は懸濁し、これに撹拌下、トコトリエノール含有油
を加えて乳化液を生成させ、これに撹拌下、油吸着剤と
して粉体物質を加え、次いで得られた懸濁液を噴霧乾燥
することを特徴として構成されている。

以下、本発明についてさらに詳細に説明する。

本発明は、(a)レシチン、(b)ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、カルメロースナトリウム等のセルロース、
(c)ゼラチン、カゼインナトリウム、アラビアガム、ア
ルギン酸ナトリウム、改質でんぷん等の乳化剤を水に溶
解又は懸濁し、これに撹拌下、(d)トコトリエノール含
有油を加えて、乳化液を生成させ、生成した乳化液に撹
拌下、(e)油吸着剤として粉体物質を加えて懸濁液を生
成させ、次いで生成した懸濁液を噴霧乾燥してなる方法
により得られる保存安定性、流動性良好なトコトリエノ
ール含有粉末に関する。

本発明に係るトコトリエノール含有粉末は、さらさら
した流動性の良い粉体であることから、噴霧乾燥時、噴
霧乾燥機壁に付着するようなことはなく、効率よく製造
することができる。

さらには、本発明のトコトリエノール含有粉末は、保
存中、そこに含まれる油分が表面に滲み出さない特徴を
有するものであり、そのまま、あるいは常法に従って、
錠剤形に圧縮成型すると、成型性に優れ、べとついた
り、油分の滲みのない圧縮成型物に加工することができ
る。

本発明により得られるトコトリエノール含有粉末につ
いては、油成分の表面が粉体物質吸着剤等で被覆されて
いるので、粉末中のトコトリエノールは噴霧乾燥後、
熱、光等で分解、変質を受けず、しかも長期間保存して
も粉体表面にトコトリエノールが滲みでることのない、
保存安定性、成形性の良好なものである。

本発明において用いられるトコトリエノール含有油と
は、α−、β−、γ−、δ−トコトリエノール等のトコ
トリエノールの一つ以上を主成分として含有するもので
ある。

上記トコトリエノールは、合成又は天然由来であって
も良い。

またこれらはｄ−、ｌ−、ｄｌ型の異性体であっても
よく、各異性体の組成比は特に制限されるものではな
い。トコトリエノールの具体例としては、例えば、α−
トコトリエノールとは、３, ４−ジヒドロ−２,５,７,
８−テトラメチル−２− {(Ｅ,Ｅ) −４,８,12−トリメ
チル−３,７,11−トリデカトリエニル} −２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−６−オール (別名 (＋−) −α−トコトリ
エノール) 、３, ４−ジヒドロ−２,５,７,８−テトラ
メチル−２− {Ｒ (Ｅ,Ｅ) −４,８,12−トリメチル−
３,７,11−トリデカトリエニル} ２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−６−オール 〔別名 (Ｒ) −α−トコトリエノー
ル〕 、３,４−ジヒドロ−２,５,７,８−テトラメチル
−２− (４,８,12−トリメチル−３,７,11−トリデカト
リエニル)−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール)
(別名α−トコトリエノール) など；β−トコトリエノ
ールとしては、３, ４−ジヒドロ−２,５,８−トリメチ
ル−２− {(Ｅ,Ｅ) −４,８,12−トリメチル３,７,11−
トリデカトリエニル} −２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
オール (別名β−トコトリエノール) ；γ−トコトリエ
ノールとしては、例えば、５− {（３,４−ジヒドロ−
２,７,８−トリメチル−２− (４,８,12−トリメチル−
３,７,11−トリデカトリエニル) −２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−６−オール (γ−トコトリエノール) 、３,３',
４,４'−テトラヒドロ−２,２'−７,７',８,８'−ヘキ
サメチル−２,２−ビス (４,８,12−トリメチル−３,
７,11−トリデカトリエニル) − (５,５'−ビ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン) −６,６'−ジオール (別名γ−トコ
トリエノール)、３,４−ジヒドロ２,７,８−トリメチル
−２− { (３Ｅ,７Ｅ) −４,８,12−トリメチル３,７,1
1−トリデカトリエニル} −２Ｈ−１−ベンゾピラン−
６−オール) (別名γ−トコトリエノール)など；δ−
トコトリエノールとしては、３,4−ジヒドロ−２,８−
ジメチル−２− { (３Ｅ,７Ｅ) −４,８,12−トリメチ
ル３,７,11−トリデカトリエニル} −２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−６−オール（別名δ−トコトリエノール）、２
− (３−ヒドロキシ３,７,11,15−テトラメチル−６,1
0,14−ヘキサデカトリエニル) −６−メチル−２,５−
シクロヘキサジエン−１,4−ジオン（別名δ−トコトリ
エノール）などを挙げることができる。

本発明において、通常、総トコトリエノール含量が10
重量％〜80重量％、好ましくは25重量％〜75重量％、よ
り好ましくは50重量％〜75重量％のものである。

また上記トコトリエノール含有油は、トコトリエノー
ル類の製造原料に由来するα−、β−、γ−及びδ−ト
コフェロール類の一つ以上を含んでいてもよく、このよ
うなトコトリエノール類含有油として、商業的に入手し
得る製品、例えば、「ニュートリエントコトリエノー
ル」(30％含有品、商品名、イーストマンケミカル社
製)、「オリザトコトリエノール」（商品名、オリザ油
化社製）、「トコトリエノールオイル」(70％含有品、
ゴールデンホープ プランテーション ベルハド社製)、
「トコトリエノールオイル」 (30％含有品、50％含有
品、カローテック製) 等が好ましく用いられる。

トコトリエノール含有油中の総トコトリエノールと総
トコフェロールとの含量比は１以上が好ましい（重量比
で表したとき、総トコトリエノール／総トコフェロール
＝＞１）。

また、トコトリエノールのニコチン酸エステル、酢酸
エステル、コハク酸エステル等を含んでいてもよい。

最終製品の粉体中に占める各トコトリエノール含有油
の配合割合は、特に限定されないが、使用目的に応じて
0. 1 〜75重量％、好ましくは 5 〜75重量％、より好ま
しくは7. 5 〜75重量％、最も好ましくは30〜75重量％
の範囲である。本発明によれば、トコトリエノールの配
合割合が30重量％以上、最高７５重量％であっても、例
えば、トコトリエノール含有油30〜75重量％、レシチン
0.5〜３重量％、セルロース 1 〜10重量％、乳化剤10〜
30重量％および粉体物質10〜50重量％からなる組成とす
ることにより保存安定性、流動性良好な噴霧乾燥粉末が
得られる。

本発明に用いるレシチンとしては、慣用のホスファチ
ジルコリン類であり、例えば、植物レシチン、分別レシ
チン、卵黄レシチン、酵素処理レシチン、酵素分解レシ
チン等である。これらレシチンはペースト又は粉末状の
いずれであってもよいが、常温で液体のものの方が、粉
体のものよりも乳化処理しやすく好ましい。

商品としては、大豆レシチン(和光純薬製)、ＳＬＰペ
ースト（ツルーレシチン工業製）、ベネコートＢＭＩ−
40、ベネコートＢＭＩ−40Ｌ、ベネコートＢＭＩ−60
（花王社製）等が挙げられる。

レシチンの使用量は、使用するトコトリエノール含有
油の種類、使用量、用いる乳化剤の種類、噴霧乾燥され
る懸濁液の濃度等により異なり、特に制限されるもので
はないが、通常、粉体組成物の仕込重量に対して、0. 1
〜３重量％、好ましくは0. 5〜３重量％、より好ましく
は0. 5〜2. 5重量％である。

レシチンの使用量が0. 1重量％未満では、トコトリエ
ノール含有粉体は得られるが、球状のものにはならず、
べたついたものとなり、油が滲んでくるものとなる。他
方、３重量％を超えると、粘着性の帯びた噴霧乾燥粉末
製品が得られるので、上記制限範囲に設定する必要があ
る。

このようにレシチンが0. 1〜３重量％の僅かな添加量
で粉末特性が大きく影響を受けることに本発明の大きな
特徴がある。

乳化剤としては、安全性、粉末化の容易さの点でゼラ
チン、カゼインナトリウム、アラビアガム、アルギン酸
ナトリウム及び改質でんぷん、それらの混合物が好まし
く用いられるが、特に好ましくはゼラチンである。ま
た、これらの乳化剤の他、一般に水性エマルジョン製造
に用いられる非イオン系界面活性剤、アニオン系界面活
性剤、カチオン系界面活性剤 (例えば、高級アルコール
のポリオキシアルキレン付加物、ポリオキシアルキレン
脂肪酸エステル、高級アミンのポリオキシアルキレング
リコール付加物、多価アルコールのポリオキシアルキレ
ングリコール付加物、高級脂肪酸金属塩、高級アルコー
ル硫酸エステルナトリウム塩、高級アルコールリン酸エ
ステルナトリウム塩、ポリオキシエチレンラウリルジメ
チルアンモニウムクロライドのような脂肪族第４級アン
モニウム塩等) も目的とするトコトリエノール類含有油
粉末の用途に応じて適宜使用することができる。乳化剤
の使用量は、使用するトコトリエノール類含有油の種
類、使用量、用いる乳化剤の種類、噴霧乾燥される懸濁
液の濃度等により異なり、特に制限されるものではない
が、通常、トコトリエノール含有油に対し、0. 1 〜50
重量％、好ましくは0. 5 〜30重量％である。

セルロースは、上記乳化剤に対して乳化補助剤として
作用するもので、レシチン類と組み合わせて用いること
により、乳化安定性を高めるのみならず、噴霧乾燥粉末
製品に非粘着性付与効果をもたらす。

セルロースとしては、水溶性、水に不溶性、一部溶解
或いは水で膨潤するもののいずれでもよい。水溶性セル
ロースとして例えばカルメロースナトリウム 〔例え
ば、ダイセル化学工業製：商品名「ＣＭＣダイセル」〕
、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
〔例えば、日本曹達（株）製：商品名「日曹ＨＰＣ」、
信越化学（株）製、商品名「信越ＨＰＣ」〕 、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース 〔例えば、信越化学
（株）製、商品名「ＨＰＭＣ−2208, −2906,−2910,
、信越化学（株）製：商品名「メトローズ90ＳＨ，65
ＳＨ，60ＳＨ」、ダウケミカル（株）製：商品名「メト
セルＫ.Ｆ.Ｅ」、商品名「マーボロース」、商品名「Ｔ
Ｃ−５」〕 、ヒドロキシエチルセルロース等が挙げら
れる。水に不溶性、一部溶解或いは水で膨潤するセルロ
ースとしては、例えば、結晶セルロース、結晶セルロー
ス・カルメロースナトリウム、エチルセルロース、低置
換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースアセテートサクシネート、カルメロー
ス、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナト
リウム、カルボキジメチルエチルセルロース、酢酸フタ
ル酸セルロース等である。

本発明において好適に使用されるセルロースとして
は、カルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース等であり、これらの中、粉体が球状になる傾
向が高くなる観点からより好ましくはカルメロースナト
リウムである。

セルロースの使用量は、使用する乳化剤の種類、量等
によって異なるが、一般的には粉体組成物の仕込重量に
対して0. 1 〜20重量％、好ましくは0. 1 〜10重量％で
ある。

トコトリエノール含有油を水中でレシチン、セルロー
ス、乳化剤を用いて乳化して乳化液を調製する場合、乳
化処理（作業性）の点で乳化液濃度は、35〜45％であれ
ばよい。或いは、水溶性セルロースと乳化剤を水に溶解
し、別途トコトリエノール含有油にレシチン類を加え、
これらを合して乳化処理してもよい。

乳化処理条件は、用いるトコトリエノール含有油の種
類、組成比等により異なり、特に限定されるものではな
いが、通常、室温で、所望により適宜、加温して行うこ
とができる。

安定な乳化液の調製は、以下の方法でも調製すること
ができる。

すなわち乳化処理は、噴霧乾燥される懸濁液に含まれ
る水の全量を一度に加える代わりに二回に分けて行なう
二段で達成される。

懸濁液を調製するための使用予定量の１／３〜１／２
量の温水（30〜80℃）にゼラチン、カゼインナトリウ
ム、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、デキストリ
ン等の乳化剤、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース等のセルロースを溶解し、これ
と別途レシチンをトコトリエノール含有油に添加して調
製した混合物とを混合、攪拌して予備乳化処理を行い、
更に残りの温水を加え撹拌し乳化を完成させた方がより
均一で安定な乳化液を得ることができる。二次乳化処理
用に追加する温水の量は、一次の、つまり予備乳化処理
に用いる温水の１〜３倍量、好適には２〜2. 5倍量であ
る。

所定濃度の乳化液が調製されたならば、引き続き、油
吸着剤の粉体物質を添加混合し、得られた懸濁液は噴霧
乾燥に付される。

粉体物質は、トコトリエノール含有油を付着又は吸収
し得る担体であり、例えば、ケイ酸カルシウム、軽質無
水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸
水素カルシウム等の無機粉体物質、又はデキストリン等
の有機粉体物質が挙げられる。好適には、ケイ酸カルシ
ウム（特殊ケイ酸カルシウム多孔質粉末、徳山曹達
（株）：商品名「フローライトＲＥ」）であり、このも
のは10〜11m／ｇの見掛積をもち、吸液能５〜６m／
ｇの多孔質粉末であり、圧縮成形性に優れている。

吸着剤としての粉体物質の使用量は、トコトリエノー
ル含有油の使用量、レシチンおよびセルロースの配合量
等により異なり、特に限定されるものではないが、形成
されるトコトリエノール含有粉末の重量当り0. 1 〜99
重量％である。

トコトリエノール含有粉末を製造する際に、上記構成
成分に加えてさらに乳糖を溶解助剤として添加してもよ
い。

噴霧乾燥に付す懸濁液（２次乳化液）濃度について
は、全体として 8 〜15重量％が好ましい。この懸濁液
は単なる撹拌操作によって安定な乳化液となるもので、
50℃で３日間放置しても層分離が生じない。

噴霧乾燥温度は、乾燥条件、使用原料、用いる噴霧乾
燥機種等により異なり、特に限定されるものではない
が、常法に従って、例えば、噴霧乾燥機（アトマイザー
型）の場合は一般的に、入口温度約210〜約250℃、出口
温度約90℃〜約120℃の範囲で行うことができる。

また、噴霧乾燥に付す懸濁液（２次乳化液）を噴霧乾
燥造粒に付して或いは凍結乾燥後流動床に置きながら熱
風乾燥して顆粒状となしてもよい。

このようにして得られた噴霧乾燥粉末は、常法に従っ
て圧縮成型すれば錠剤に加工することができる。後記実
施例に示すように、例えば、打錠圧100kgf〜750kgfの範
囲で圧縮成型したときは、打錠圧の影響を受けずに、一
定範囲の硬度を有する錠剤が得られる。

本発明によって得られるトコトリエノール類含有噴霧
乾燥粉末を用いて工業的に錠剤を製造する場合、一般的
に知られ、従来から使用されている滑沢剤、すなわちス
テアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングル
コール類、硬化油、パラフィンワックス、タルク等が使
用することができるが、特にトコトリエノールを40重量
％以上と高濃度の油性分を含む錠剤を例えばロータリー
打錠機を用いて連続生産した場合、当該噴霧乾燥粉末が
打錠機の杵臼に付着したり、打錠機のターンテーブルに
滲みだしたオイル成分の膜の発生による貼りつき現象が
認められることがある。これを防止する有効な滑沢剤と
して、例えばステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸
等の炭素数12〜24の高級脂肪酸の１種以上が使用され
る。これらの中でも、特にステアリン酸またはステアリ
ン酸含量の高いものを使用するのが好ましい。この場
合、高級脂肪酸の添加量は、錠剤重量当たり0. 2〜10
％、好ましくは１〜５％である。打錠圧は200〜1000k
g、好ましくは300〜500kgである。

また、トコトリエノール含有粉末に各種薬剤を配合
し、圧縮成型して錠剤とすることができる。薬剤として
は、トコトリエノール含有粉末に対して不活性であれ
ば、特に制限されない。

図面の簡単な説明 図１は実施例１で得られた粉末の写真を示す。

発明を実施するための最良の形態 以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、
これによって本発明が限定されないことは言うまでもな
い。なお、実施例、比較例中のトコトリエノールオイル
とは、本明細書に定義するトコトリエノール含有油を意
味する。

実施例１ レシチン（和光純薬製, 大豆レシチン）1. 0 ｇ、カ
ルメロースナトリウム2. 0 ｇ、ゼラチン13.75ｇを水40
0mに溶解し、この溶液にホモミキサーによる強力な撹
拌下、トコトリエノールオイル（イーストマンケミカル
製, 商品名「ニュートリエントコトリエノール」：総ト
コトリエノール含量30wt％）55ｇを加え、均一な乳化液
が形成されるまでホモミキサーを用いて強く撹拌を続け
た。得られた乳化液にケイ酸カルシウム (徳山曹達
（株）製, 商品名「フローライトＲＥ」)28.25ｇをホモ
ミキサーを用いて強く撹拌しながら加え、次いで得られ
た懸濁液の498ｇを入口温度約220℃、出口温度約108℃
で噴霧乾燥することにより、淡黄色のトコトリエノール
含有粉末（総トコトリエノール含有率16.5％）75ｇ（収
率75.3％）を得た。

得られた粉末の水分は1. 2 ％、静的比容積4.10m／
ｇ、動的比容積3.05m／ｇ、安息角38゜であった。図
１に示した写真から明らかなように球形粒子であった
（図中の１目盛りは100μmを表す）。

以下の実施例、比較例において「攪拌」という用語
は、ホモミキサーを用いて強く攪拌することを表す。

実施例２ レシチン（和光純薬製, 大豆レシチン）0. 5 ｇ、カ
ルメロースナトリウム2. 0 ｇ、ゼラチン13.75ｇを水40
0mに溶解し、この溶液に撹拌下、トコトリエノールオ
イル（オリザ油化製, 商品名「オリザトコトリエノー
ル」：トコトリエノール含量30wt％）55ｇを加え、均一
な乳化液が形成されるまで撹拌を続けた。得られた乳化
液にケイ酸カルシウム (商品名「フローライトＲＥ」)2
8.75ｇを撹拌しながら加え、次いで得られた懸濁液の46
7ｇを入口温度約215℃、出口温度約108℃で噴霧乾燥す
ることにより、淡黄色のトコトリエノール含有粉末73ｇ
（総トコトリエノール含有率16.5％）（収率75.3％）を
得た。

得られた粉体の水分は1. 8 ％、静的比容積3.81m／
ｇ、動的比容積2.80m／ｇ、安息角40゜であった。

実施例３ レシチン（和光純薬製, 大豆レシチン）2.75ｇ、カル
メロースナトリウム0.83ｇ、ゼラチン13.75ｇを水412m
に溶解し、この溶液に撹拌下、トコトリエノールオイ
ル（イーストマンケミカル製, 商品名「ニュートリエン
トコトリエノール」：総トコトリエノール30wt％）55ｇ
を加え、均一な乳化液が形成されるまで撹拌を続けた。
得られた乳化液にケイ酸カルシウム（商品名「フローラ
イトＲＥ」27.67ｇを撹拌しながら加え、次いで得られ
た懸濁液の477ｇを入口温度約210℃〜215℃、出口温度
約105℃で噴霧乾燥することにより、淡黄色のトコトリ
エノール含有粉末（総トコトリエノール含有率16.5％）
63.4ｇ（収率63.4％）を得た。

得られた粉体の水分は1. 5 ％、静的比容積3.92m／
ｇ、動的比容積2.90m／ｇ、安息角38゜であった。

実施例４ レシチン（和光純薬製, 大豆レシチン）1. 0 ｇ、カ
ルメロースナトリウム2.0ｇ、ゼラチン13.75ｇ、デキス
トリン (松谷化学製, 商品名「パインデックス」)３ｇ
を水355mに溶解し、この溶液に撹拌下、トコトリエノ
ールオイル（オリザ油化製, 商品名「オリザトコトリエ
ノール」：総トコトリエノール30wt％）55ｇを加え、均
一な乳化液が形成されるまで撹拌を続けた。得られた乳
化液にケイ酸カルシウム (商品名「フローライトＲ
Ｅ」)25.25ｇを撹拌しながら加え、次いで得られた懸濁
液の419ｇを入口温度約225℃、出口温度約108℃で噴霧
乾燥することにより、淡黄色のトコトリエノール含有粉
末（総トコトリエノール含有率16.5％）65ｇ（収率78.3
％）を得た。

得られた粉体の水分は1. 0 ％、静的比容積3.81m／
ｇ、動的比容積2.77m／ｇ、安息角39゜であった。

実施例５ レシチン（和光純薬製, 大豆レシチン）、1. 0 ｇ、
カルメロースナトリウム2.0ｇ、ゼラチン13.75ｇ、デキ
ストリン (松谷化学製, 商品名「エマルスター＃30
Ａ」)３ｇを水354mに溶解し、この溶液に撹拌下、ト
コトリエノールオイル（イーストマンケミカル製, 商品
名「ニュートリエントコトリエノール」：総トコトリエ
ノール30wt％）55ｇを加え、均一な乳化液が形成される
まで撹拌を続けた。得られた乳化液にケイ酸カルシウム
（商品名「フローライトＲＥ」）25.25ｇを撹拌しなが
ら加え、次いで得られた懸濁液の377ｇを入口温度約225
℃、出口温度約109℃で噴霧乾燥することにより、淡黄
色のトコトリエノール含有粉末（総トコトリエノール含
有率16.5％）65ｇ（収率78.3％）を得た。

得られた粉体の水分は1. 2 ％、静的比容積3.81m／
ｇ、動的比容積2.80m／ｇ、安息角40゜であった。

実施例６ レシチン（和光純薬製, 大豆レシチン）1. 0 ｇ、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース5.0ｇ、ゼラチン13.
75ｇ、デキストリン (松谷化学製, 商品名「パインデッ
クス」)３ｇを水355mに溶解し、この溶液に撹拌下、
トコトリエノールオイル（オリザ油化製, 商品名「オリ
ザトコトリエノール」：総トコトリエノール30wt％）55
ｇを加え、均一な乳化液が形成されるまで撹拌を続け
た。得られた乳化液にケイ酸カルシウム (商品名「フロ
ーライトＲＥ」)22.25ｇを撹拌しながら加え、次いで得
られた懸濁液の419ｇを入口温度約225℃、出口温度約10
8℃で噴霧 乾燥することにより、淡黄色のトコトリエ
ノール含有粉末（総トコトリエノール含有率16.5％）66
ｇ（収率79.5％）を得た。

得られた粉体の水分は1. 2 ％、静的比容積4.04m／
ｇ、動的比容積3.01m／ｇ、安息角37゜であった。

実施例７ レシチン（和光純薬製, 大豆レシチン）1. 5 ｇ、カ
ルメロースナトリウム1.6ｇ、ゼラチン16ｇを水354ｇに
溶解し、この溶液に撹拌下、トコトリエノールオイル
（ゴールデンホープ製, 総トコトリエノール70％含有
品）58ｇを加え、均一な乳化液が形成されるまで撹拌を
続けた。得られた乳化液にケイ酸カルシウム（商品名
「フローライトＲＥ」）22.9ｇを撹拌しながら加え、次
いで得られた懸濁液の454ｇを入り口温度約210℃〜215
℃、出口温度約105℃で噴霧乾燥することにより、淡黄
色のトコトリエノール含有粉末（総トコトリエノール含
有率40％）を73.1ｇ（収率73.1％）を得た。

得られた粉体の水分は1. 2 ％、静的比容積4.20m／
ｇ、動的比容積3.22m／ｇ、安息角40゜であった。

実施例８ 温水12kgにゼラチン1.25kg、カルメロースナトリウム
125ｇを溶解し、これにレシチン90ｇをトコトリエノー
ルオイル（イーストマンケミカル製, 総トコトリエノー
ル30％含有品）5. 0 kgに撹拌混合した後加え、均一な
乳化液が形成されるまで撹拌を続けた。更に温水20kgを
加え撹拌し乳化を完成させる。得られた乳化液にケイ酸
カルシウム (商品名「フローライトＲＥ」)2.625kgを攪
拌しながら加え、41.3kgの懸濁液を得た。次いで、入り
口温度約210℃〜220℃、出口温度約150℃で噴霧乾燥す
ることにより、淡黄色のトコトリエノール含有粉末（総
トコトリエノール含有率16.5％）を8.16kg（収率89.8
％）を得た。

得られた粉末の水分は1.59％、静的比容積4.73m／
ｇ、動的比容積3.70m／ｇ、安息角33゜であった。

実施例９ 温水12kgにゼラチン1.25kg、カルメロースナトリウム
125ｇを溶解し、これにレシチン90ｇをトコトリエノー
ルオイル（カローテック社製, 総トコトリエノール30％
含有品）5. 0 kgに撹拌混合した後加え、均一な乳化液
が形成されるまで撹拌を続けた。更に温水29kgを加え撹
拌し乳化を完成させる。得られた乳化液にケイ酸カルシ
ウム (商品名「フローライトＲＥ」)2.625kgを撹拌しな
がら加え、50kgの懸濁液を得た。次いで、入り口温度約
190℃〜195℃、出口温度約140℃で噴霧乾燥することに
より、淡黄色のトコトリエノール含有粉末（総トコトリ
エノール含有率16.5％）を8.08kg（収率88.9)％）を得
た。

得られた粉末の水分は0.98％、静的比容積4.81m／
ｇ、動的比容積3.59m／ｇ、安息角３９゜であった。

実施例10 温水13kgにゼラチン1.4kg、カルメロースナトリウム1
40ｇを溶解し、これにレシチン125ｇをトコトリエノー
ルオイル(カローテック社製, 総トコトリエノール50％
含有品) 5. 0 kgに攪拌混合した後加え、均一な乳化液
が形成されるまで撹拌を続けた。更に温水25kgを加え撹
拌し乳化を完成させる。得られた乳化液にケイ酸カルシ
ウム(商品名「フローライトＲＥ」)1.665kgを撹拌しな
がら加え、46.27kgの懸濁液を得た。次いで、入 り口
温度約200℃〜210℃、出口温度約150℃で噴霧乾燥する
ことにより、淡黄色のトコトリエノール含有粉末（総ト
コトリエノール含有率30％）を6.08kg（収率73.0％）を
得た。

得られた粉末の水分は0.81％、静的比容積4.18m／
ｇ、動的比容積3.00m／ｇ、安息角38゜であった。

実施例11〜14 実施例10に準拠して、トコトリエノールオイル、、レ
シチン、乳化剤、粉体物質、セルロースの種類及び配合
比を変えて、トコトリエノール含有粉末を得た。

その結果は、下記表１に示す通りであった。

なお、表中、ＴＣはトコトリエノールオイル、ＬＥは
レシチン、Ｇはゼラチン、Ａはアラビアガム、Ｄはデキ
ストリン、Ｅ＃30は改質でんぷん「エマルスター＃30」
（商品名, 松谷化学製）、ＥＡは改質でんぷん「エマル
スターＡ」（商品名, 松谷化学製）、ＦＲは粉体ケイ酸
カルシウム「フローライトＲＥ」、ＣＭＣ−Ｎａはカル
メロースナトリウムを示す。

スラリー（m）とは乳化工程で最終的に得られたス
ラリーの容量を示し、収率（％）はスラリーを噴霧乾燥
して得られた粉末の収率を示す。

実施例15 レシチン(和光純薬製, 大豆レシチン)1. 5 ｇ、カル
メロースナトリウム1.6ｇ、ゼラチン16ｇを水354ｇに溶
解し、この溶液に撹拌下、トコトリエノールオイル（ゴ
ールデンホープ プランテーション ベルハド製, 総トコ
トリエノール70％含有品）58ｇを加え、均一な乳化液が
形成されるまで撹拌を続けた。得られた乳化液にメタケ
イ酸アルミン酸マグネシウム (商品名「ノイシリン」，
富士化学工業（株）製)23.0ｇを撹拌しながら加え、次
いで得られた懸濁液の454ｇを入り口温度約210℃〜215
℃、出口温度約105℃で噴霧乾燥することにより、淡黄
色のトコトリエノール含有粉末（総トコトリエノール含
有率40％）を73.2ｇ（収率73.2％）を得た。

得られた粉末の水分は1. 2 ％、静的比容積3.48m／
ｇ、動的比容積2.40m／ｇ、安息角36゜であった。

実施例16 レシチン(和光純薬製, 大豆レシチン)1. 5 ｇ、カル
メロースナトリウム1.6ｇ、ゼラチン16ｇを水354ｇに溶
解し、この溶液に撹拌下、トコトリエノールオイル（ゴ
ールデンホープ プランテーション ベルハド製, 総トコ
トリエノール70％含有品）58ｇを加え、均一な乳化液が
形成されるまで撹拌を続けた。得られた乳化液に無水ケ
イ酸23.0ｇを撹拌しながら加え、次いで得られた懸濁液
の454ｇを入り口温度約210℃〜215℃、出口温度約105℃
で噴霧乾燥することにより、淡黄色のトコトリエノール
含有粉末（総トコトリエノール含有率40％）を73.1ｇ
（収率73.1％）を得た。

得られた粉末の水分は1. 0 ％、静的比容積2.56m／
ｇ、動的比容積2.26m／ｇ、安息角32゜であった。

実施例17 温水５kgにゼラチン0.625kg、カルメロースナトリウ
ム63ｇを溶解し、これにレシチン45ｇをトコトリエノー
ルオイル（イーストマンケミカル製, 総トコトリエノー
ル30％含有品）2. 5 kgに撹拌混合した後加え、均一な
乳化液が形成されるまで撹拌を続けた。更に温水25kgを
加え撹拌し乳化を完成させる。得られた乳化液にリン酸
水素カルシウム（商品名「フジカリン」，富士化学工業
（株）製)6.767kgを攪拌しながら加え、40.4kgの懸濁液
を得た。次いで、入り口温度約210℃〜230℃、出口温度
約120〜140℃で噴霧乾燥することにより、淡黄色のトコ
トリエノール含有粉末（総トコトリエノール含有率7. 5
％）を9. 3 kg（収率95.0％）を得た。

得られた粉末の水分は0. 8 ％、静的比容積2.57（m
／ｇ）、安息角35゜であった。

実施例18 温水3. 7 kgにゼラチン0.45kg、カルメロースナトリ
ウム45ｇを溶解し、これにレシチン40ｇをトコトリエノ
ールオイル（カローテック社製, 総トコトリエノール50
％含有品）1. 5 kgに撹拌混合した後加え、均一な乳化
液が形成されるまで撹拌を続けた。更に温水26.3kgを加
え撹拌し乳化を完成させる。得られた乳化液にリン酸水
素カルシウム (商品名「フジカリン」，富士化学工業
（株）製)7.965kgを撹拌しながら加え、40.4kgの懸濁液
を得た。次いで、入り口温度約210℃〜230℃、出口温度
約120〜140℃で噴霧乾燥することにより、淡黄色のトコ
トリエノール含有粉末（総トコトリエノール含有率7. 5
％）を9. 5 kg（収率96.0％）を得た。

得られた粉末の水分は0. 8 ％、静的比容積2.47（m
／ｇ）、安息角34゜であった。

実施例19 温水6. 5 kgにゼラチン0. 8 kg、カルメロースナトリ
ウム80ｇを溶解し、これにレシチン70ｇをトコトリエノ
ールオイル（ゴールデンホープ プランテーション ベル
ハド社製, 総トコトリエノール70％含有品）2.86kgに撹
拌混合した後加え、均一な乳化液が形成されるまで撹拌
を続けた。更に温水23.5kgを加え撹拌し乳化を完成させ
る。得られた乳化液にリン酸水素カルシウム（商品名
「フジカリン」，富士化学工業（株）製）6.19kgを撹拌
しながら加え、40.4kgの懸濁液を得た。次いで、入り口
温度約210℃〜230℃、出口温度約120〜140℃で噴霧乾燥
することにより、淡黄色のトコトリエノール含有粉末
（総トコトリエノール含有率20.0％）を8. 0 kg（収率8
1.5％）を得た。

得られた粉末の水分は0. 9 ％、静的比容積2. 8（m
／ｇ）、安息角38゜であった。

実施例20 温水28mに改質でんぷん「エマルスター30Ａ」 13.7
5ｇ、カルメロースナトリウム2. 0 ｇを溶解し、これに
レシチン1. 0 ｇとトコトリエノールオイル（イースト
マンケミカル製, 総トコトリエノール30％含有品）55ｇ
に撹拌混合した後加え、均一な乳化液が形成されるまで
撹拌を続けた。更に温水265ｇ撹拌し乳化を完成させ
る。得られた乳化液にケイ酸カルシウム（商品名「フロ
ーライトＲＥ」）28.25ｇを撹拌しながら加え、455ｇの
懸濁液を得た。次いで、入り口温度225℃〜230℃、出口
温度107〜114℃で噴霧乾燥することにより、淡黄色のト
コトリエノール含有粉末（総トコトリエノール含有率1
6.5％）を80.0ｇ（収率80.0％）を得た。

得られた粉末の水分は1. 0 ％、静的比容積3.77m／
ｇ、動的比容積2.70m／ｇ、安息角38゜であった。

実施例21 レシチン(和光純薬製, 大豆レシチン)0. 5 ｇ、カル
メロースナトリウム１ｇ、カゼインナトリウム５ｇを水
354mに溶解し、この溶液に撹拌下、トコトリエノール
オイル(ゴールデンホープ プランテーション ベルハド
製, 総トコトリエノール70％含有品)58ｇを加え、均一
な乳化液が形成されるまで撹拌を続けた。得られた乳化
液に無水ケイ酸18.5ｇを撹拌しながら加え、次いで得ら
れた懸濁液の454ｇを入り口温度約210℃〜215℃、出口
温度約105℃で噴霧乾燥することにより、淡黄色のトコ
トリエノール含有粉末（総トコトリエノール含有率40
％）を74ｇ（収率74％）を得た。

得られた粉末の水分は1. 0 ％、静的比容積2.55m／
ｇ、動的比容積2.25m／ｇ、安息角33゜であった。

実施例22 温水（60℃）55Ｌにカゼインナトリウム（日本プロテ
ン製、商品名「ＡＬＡＮＡＴＥ180」）1.89kg、ゼラチ
ン5.67kg、カルメロースナトリウム0.63kgを溶解し、こ
れにレシチン（ＳＬＰペースト」0.45kgとトコトリエノ
ールオイル（カローテック社製, 商品名「トコミン5
0」、50％含有品）27.0kgに撹拌混合した後加え、均一
な乳化液が形成されるまで撹拌を続けた。更に温水104
Ｌを加え撹拌し乳化を完成させる。得られた乳化液にケ
イ酸カルシウム (商品名「フローライトＲＥ」)9.32kg
を撹拌しながら加え、204kgの懸濁液を得た。次いで、
入り口温度約220℃〜230℃、出口温度約142〜148℃で噴
霧乾燥することにより、淡黄色のトコトリエノール含有
粉末(総トコトリエノール含有率30.0％)を39.5kg(収率8
8％)を得た。

得られた粉末の水分は1.08％、静的比容積4.57m／
ｇ、動的比容積3.41m／ｇ、安息角40.5゜であった。

実施例23 カゼインナトリウム（商品名「SODIUM CASEUNATE
」，ＦＭＶ製）1. 4 kg、カルメロースナトリウム（商
品名「ＣＭＣダイセル」，ダイセル化学工業製）0.14kg
を温水（50℃）11.3Ｌに溶解し、この溶液にレシチン
（大豆レシチン, 商品名「ＳＬＰペーストＳＰ」，ツル
ーレシチン工業製）0.05kgとトコトリエノールオイル5.
80kg（ゴールデンホープ プランテーション ベルハド社
製, 総トコトリエノール70％含有品）の混合液を加え、
均一な乳化液が形成されるまで攪拌を続けた。次いで温
水（50℃）28.7Ｌを添加し、さらに乳化させた。乳化液
にケン酸カルシウム(商品名「フローライトＲＥ」）2.2
1kg、結晶セルロース(商品名「アビセルＦＤ−101」，
旭化成工業製）0.40kgを撹拌しながら添加し、懸濁液
（総重量50kg）を調製した。次いで入り口温度200〜230
℃、出口温度135〜155℃で噴霧乾燥することにより、淡
黄色のトコトリエノール含有粉末（総トコトリエノール
含有率40％）を9. 2 kg（吸率92.0％）を得た。

得られた粉末の水分は0. 8 ％、静的比容積4.44m／
ｇ、動的比容積3.40m／ｇ、安息角38゜であった。

比較例１ 実施例１において、レシチンを全く配合しなかった以
外は同様な操作を行った。即ち、カルメロースナトリウ
ム2 0 ｇ、ゼラチン13.75ｇを水400mに溶解し、この
溶液に撹拌下、トコトリエノールオイル（イーストマン
ケミカル製, 商品名「ニュートリエントコトリエノー
ル」：トコトリエノール含量30wt％）55ｇを加え、均一
な乳化液が形成されるまで撹拌を続けた。得られた乳化
液にケイ酸カルシウム（商品名「フローライトＲＥ」)2
8.25ｇを撹拌しながら加え、次いで得られた懸濁液の49
8ｇを入口温度約220℃、出口温度約108℃で噴霧乾燥す
ることにより、淡黄色のトコトリエノール含有粉体60ｇ
（収率60％）を得たが、球状のものは得られず、べたつ
いたものとなり、油が滲んでくるものであった。このた
め、噴霧乾燥機壁の付着が多かった。

実施例１〜22で得た淡黄色のトコトリエノール含有粉
末は付着性がなく、さらさらした流動性を保持したもの
で、その製造工程中、噴霧乾燥機壁への付着が認められ
ず、取り出し操作に何ら支障を来さなかった。また、相
対湿度80％、室温で３ヶ月間保存しても固結することな
く、粉体中に凝集塊は発生しなかった。

また、実施例１〜22において調製したスラリー（懸濁
液）は、いずれも均質で、良好な乳化安定性を示し、例
えば50℃で約３日間放置するも油層の分離はほとんど発
生しなかった。

上記各実施例で得た粉体の成分の評価をＨＰＬＣにて
行ったところ、出発原料中のトコトリエノール含量を維
持しており、製造工程中、分解しなかった。また、実施
例１又は４で得た粉体を用いて錠剤を作成し、その打錠
圧と硬度との関係から有用性を評価した。

製剤例１ 実施例１又は４で得た粉末（総トコトリエノール16.5
％含有粉末）500mgとステアリン酸マグネシウム１mgを
混合し、単発打錠機タブレッチングテスターＳＫ−02
〔三共パイオテック(株)製〕を用いて打錠した（このと
きの錠剤の直径は11.3mm）。

（錠剤の打錠圧と硬度との関係） 打錠圧、100kgf, 250kgf, 500kgf及び750kgfで打錠
し、打錠圧と得られた錠剤の厚み、硬度との関係を求め
た。

実施例１及び実施例４の粉体を用いて錠剤を作成した
結果をそれぞれ表２、表３に示す。

上記結果から、本発明のトコトリエノール含有粉末
は、これを打錠圧100kgf〜750kgfの広い範囲で圧縮成型
したときに錠剤(重量500mg、直径11.3mm) の硬度がほぼ
一定値になるという特徴を有し、低い打錠圧で、実用上
充分な硬度を有する錠剤が容易に得られるので、各種用
途に応用する場合に極めて有利である。

製剤例２ 実施例11で得た総トコトリエノール7. 5 ％含有粉末9
8重量部、ステアリン酸（日本油脂社製「180Ｐ−５」）
２重量部を加え混合し、ロータリー打錠機（畑鉄鋼社製
「ＨＴ−ＡＰ18ＳＳ−II型」）で錠剤金型径8.0mm−９
Ｒ、一錠重量300mgの錠剤を製造した。打錠時の成型圧
力550kgで硬度４kgの錠剤が得られ、このときスティッ
キングや、杵臼、ターンテーブル等機械表面へのオイル
の滲みだし等による打錠障害は全く認められなかった。

比較例２ 実施例11で得た総トコトリエノール7. 5 ％含有粉末9
9重量部、ステアリン酸マグネシウム（日本油脂社製）
１重量部を加え混合し、ロータリー打錠機（畑鉄鋼社製
「ＨＴ−ＡＰ18ＳＳ−II型」）で錠剤金型径8.0mm−９
Ｒ、一錠重量300mgの錠剤を製造した。打錠時の成型圧
力1000kgで硬度４kgの錠剤が得られたが、このときステ
ィッキングが発生し、杵臼、ターンテーブルへの貼り付
きが認められた。

製剤例３ 実施例12で得た総トコトリエノール7. 5 ％含有粉末9
8重量部、ステアリン酸（日本油脂社製「180Ｐ−５」）
２重量部を加え混合し、ロータリー打錠機（畑鉄鋼社製
「ＨＴ−ＡＰ18ＳＳ−II型」）で錠剤金型径8.0mm−９
Ｒ、一錠重量300mgの錠剤を製造した。打錠時の成型圧
力550kgで硬度８kgの錠剤が得られ、更に打錠時の成型
圧力1000kgに圧力を上昇させて打錠したとき硬度11.4kg
の錠剤が得られ圧力依存的に硬度の上昇が認められ、こ
のときスティッキングや、杵臼、ターンテーブル等機械
表面へのオイルの滲みだし等による打錠障害は全く認め
られなかった。

製剤例４ 実施例13で得た総トコトリエノール20％含有粉末62.5
重量部、部分α化デンプン（旭化成社製「ＰＣＳ」）10
重量部、結晶セルロース(旭化成社製「アビセルＰＨ−1
01」）25.5重量部、ステアリン酸(日本油脂社製「180Ｐ
−５」）２重量部を加え混合し、ロータリー打錠機（畑
鉄鋼社製「ＨＴ−ＡＰ18ＳＳ−II型」）で錠剤金型径9.
5mm−11Ｒ、一錠重量400mg（１錠中総トコトリエノール
50mg含有）の錠剤を製造した。打錠時の成型圧力700kg
で硬度５kgの錠剤が得られ、更に打錠時の成型圧力1000
kgに圧力を上昇さて打錠したとき硬度6. 4 ｋｇの錠剤
が得られた。このとき錠用末の流動性は良好で、スティ
ッキングや、杵臼、ターンテーブル等機械表面へのオイ
ルの滲みだし等による打錠障害は全く認められなかっ
た。

製剤例５ 実施例７で得られた粉末(総トコトリエノール含有率4
0％) 500mgとステアリン酸マグネシウム1mgを混合し、
以下製剤例１と同様に打錠した。

製剤の保存安定性試験 製剤例５の処方により得られた錠剤をゴム栓付きサン
プル瓶に入れ密封後、室温40℃、相対湿度75％の条件下
で１〜３ヶ月保管した。

１ヶ月毎に錠剤中の総トコトリエノール含量を測定し
たところ、３ヶ月後でも総トコトリエノールの90％以上
が残存していた。

また、サンプル瓶に入れ密封する工程を窒素気流下で
行なうことにより、保存安定性はさらに改善された。

本発明のトコトリエノール含有粉末は、錠剤等の圧縮
成型物とすることにより、賦形剤、医薬品、食品、化粧
品、飼料、機能性食品、健康食品、栄養強化剤、ニュー
トラシュティカル(neutraceutical) 等に適した最終形
態に適宜変化させることができる。例えば、医薬用の散
剤、丸剤、カプセル及び錠剤は、慣用の添加剤、例え
ば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、表面活性剤、可
塑剤等を用いて製造することができる。

産業上の利用可能性 以上説明したとおり、本発明によれば、工業的に簡便
な噴霧乾燥法によって噴霧乾燥機壁に付着したりせず、
成形性が良好で、さらさらした自由流動性を有するトコ
トリエノール含有粉末を製造することができる。このト
コトリエノール含有粉末は長期間保管しても、油分が粉
末の表面に滲み出たり、粒子同士が凝集するような障害
は認められず、従って、取り扱いやすく、保存安定性に
優れている。さらに滑沢剤として炭素数12〜24の高級脂
肪酸、例えばステアリン酸を用いて圧縮成型した場合は
高濃度のトコトリエノール含有粉末から効率よく錠剤を
製造することができるという利点が挙げられ、医薬品、
食品、機能性食品、健康食品、化粧品、樹脂組成物、飼
料等への利用範囲を拡大することができ、産業上極めて
有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 9/20 Ａ６１Ｋ 9/20 47/04 47/04 47/24 47/24 47/38 47/38 Ｃ０８Ｊ 3/12 Ｃ０８Ｊ 3/12 Ｃ０８Ｋ 3/32 Ｃ０８Ｋ 3/32 3/34 3/34 Ｃ０８Ｌ 91/00 Ｃ０８Ｌ 91/00 //(Ｃ０８Ｌ 91/00 (Ｃ０８Ｌ 91/00 1:00 1:00 3:00 3:00 5:00 5:00 89:00） 89:00） (72)発明者 細 川 輝 正 日本国富山県中新川郡上市町横法音寺55 番地 富士化学工業株式会社内 (72)発明者 宍 戸 健 日本国富山県中新川郡上市町横法音寺55 番地 富士化学工業株式会社内 (72)発明者 幾 島 平 二 日本国富山県中新川郡上市町横法音寺55 番地 富士化学工業株式会社内 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 31/353 A61K 7/00 A61K 9/14 A61K 9/20 A61K 47/04 A61K 47/24 A61K 47/38 A23K 1/16 302 A23L 1/30 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (10)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】トコトリエノール含有油を水中でレシチ
   ン、セルロース、乳化剤を用いて処理し乳化液を生成さ
   せ、この乳化液に粉体物質を添加混合して懸濁液とし、
   懸濁液を噴霧乾燥してなる方法によって製造されたトコ
   トリエノール含有粉末。
2. 【請求項２】レシチン0. 1 〜3. 0 重量％、セルロース
   0. 1 〜10重量％、乳化剤0. 1 〜30重量％、トコトリエ
   ノール含有油0. 1 〜75重量％、粉体物質0. 1 〜99重量
   ％を含有してなる請求の範囲第１項に記載のトコトリエ
   ノール含有粉末。
3. 【請求項３】レシチン0. 5 〜3. 0 重量％、セルロース
   1 〜10重量％、乳化剤10〜30重量％、トコトリエノー
   ル含有油30〜75重量％、粉体物質10〜50重量％を含有し
   てなる請求の範囲第１項に記載のトコトリエノール含有
   粉末。
4. 【請求項４】セルロースがカルメロースナトリウム、メ
   チルセルロースヒドロキシプロピルセルロース及びヒド
   ロキシプロピルメチセルロースからなる群から選ばれた
   １種又は２種以上である請求の範囲第１、２又は３項に
   記載のトコトリエノール含有粉末。
5. 【請求項５】乳化剤がゼラチン、カゼインナトリウム、
   アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、及び改質でんぷ
   んからなる群から選ばれた１種又は２種以上である請求
   の範囲第１、２又は３項に記載のトコトリエノール含有
   粉末。
6. 【請求項６】レシチン類が植物レシチン、分別レシチ
   ン、卵黄レシチン、酵素処理レシチン及び酵素分解レシ
   チンからなる群から選ばれた１種又は２種以上である請
   求の範囲第１又は２項に記載のトコトリエノール含有粉
   末。
7. 【請求項７】粉体物質がケイ酸カルシウム、軽質無水ケ
   イ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素
   カルシウム及びデキストリンからなる群から選ばれた１
   種又は２種以上である請求の範囲第１、２又は３項に記
   載のトコトリエノール含有粉末。
8. 【請求項８】レシチン、セルロース及び乳化剤を水に溶
   解又は懸濁し、これに撹拌下、トコトリエノール含有油
   を加えて乳化液を生成させ、生成した乳化液に撹拌下、
   粉体物質を加えて懸濁液とし、次いで懸濁液を噴霧乾燥
   することを特徴とするトコトリエノール含有粉末の製造
   方法。
9. 【請求項９】請求の範囲第１乃至７項のいずれかに記載
   されたトコトリエノール含有粉末を圧縮成型してなる錠
   剤。
10. 【請求項１０】滑沢剤として炭素数12〜24の高級脂肪酸
    を用いて圧縮成型してなる請求の範囲第９項に記載の錠
    剤。