JP3254712B2

JP3254712B2 - 医薬組成物

Info

Publication number: JP3254712B2
Application number: JP4715692A
Authority: JP
Inventors: 譲二野谷; 満安村
Original assignee: 藤沢薬品工業株式会社
Priority date: 1992-03-04
Filing date: 1992-03-04
Publication date: 2002-02-12
Anticipated expiration: 2017-02-12
Also published as: JPH05246848A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明はシメチジン、ケイ酸ア
ルミン酸マグネシウムおよびアルジオキサを含有する医
薬組成物（以下、配合剤という）に関するものであり、
医療の分野で利用される。

【０００２】

【従来の技術】ヒスタミンＨ₂ 受容体拮抗剤、例えばシ
メチジン（化学名：１−シアノ−２−メチル−３−［２
−［［（５−メチル−４−イミダゾリル）メチル］チ
オ］エチル］グアニジン）は、消化性潰瘍等の治療を目
的として１９７６年以降１００カ国以上で販売されてい
る。わが国においても１９８１年に胃潰瘍、十二指腸潰
瘍などを適応症として承認され、医療用医薬品として販
売されている。シメチジンの承認から６年後には市販後
の使用成績調査が行われ、その有効性と安全性が確認さ
れたため、一般用医薬品（大衆薬）として開発する道が
拓かれた。一般用医薬品の開発にあたっては、シメチジ
ンを単独で用いることも考えられるが、他剤との配合あ
るいは併用によって速効感などを付加し、ひいてはシメ
チジンの用量を減らし、より安全性を高めることが望ま
しい。シメチジンの合剤としては、シメチジンにケイ酸
アルミン酸マグネシウム（２ＭｇＯ・Ａｌ₂Ｏ₃・ＳｉＯ
₂・ｎＨ₂Ｏ）などの制酸剤を配合したものが知られてお
り、制酸剤配合による胃炎などに対する有用性が示され
ている（臨床成人病２１巻，１２号，１２１〜１３５
頁，１９９１）。またシメチジンに粘膜防御因子強化剤
であるアルジオキサ（化学名：ジヒドロキシ［（２−ヒ
ドロキシ−５−オキソ−２−イミダゾリン−４−イル）
ウレイド］アルミニウム）を併用して胃炎などに対する
有効性を高めている例も知られている（診断と新薬２４
巻，５号，３５〜６５頁，１９８７）。

【０００３】

【発明が解決すべき課題】前記の合剤や併用投与は、シ
メチジン単独投与よりも胃炎などに対する有効性を増大
させるが、それらの効果は速効性や再発防止などの点で
いまだ満足できるものとはいえず、シメチジンの胃炎な
どに対する効果をさらに増大させる配合剤が必要であっ
た。この発明は優れた胃炎治療効果などを有するシメチ
ジンの配合剤を提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】この発明の発明者らは鋭
意研究の結果、従来シメチジンにそれぞれ別個に配合あ
るいは併用されていたケイ酸アルミン酸マグネシウムお
よびアルジオキサを、シメチジンに同時に配合する、即
ちシメチジン、ケイ酸アルミン酸マグネシウムおよびア
ルジオキサを含有する配合剤とすることにより、三者の
相乗効果によってシメチジンとケイ酸アルミン酸マグネ
シウムとの合剤およびシメチジンとアルジオキサとの合
剤よりもはるかに優れた胃炎などの治療効果を奏するこ
とを見出してこの発明を完成した。

【０００５】

【０００６】

【０００７】

【０００８】この発明の配合剤におけるシメチジン、ケ
イ酸アルミン酸マグネシウムおよびアルジオキサの配合
量は、シメチジン１重量部に対してケイ酸アルミン酸マ
グネシウムでは０．５ないし２０重量部、好ましくは
０．５ないし５重量部であり、アルジオキサでは０．５
ないし１０重量部、好ましくは０．５ないし３重量部で
ある。

【０００９】この発明の配合剤には、さらに添加剤を配
合してもよく、例えば賦形剤（例えば、乳糖、コーンス
ターチ、軽質無水ケイ酸、微結晶セルロースなど）、結
合剤（例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンな
ど）、崩壊剤（例えばカルボキシメチルセルロースカル
シウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低置
換度ヒドロキシプロピルセルロースなど）、滑沢剤（例
えばステアリン酸マグネシウム、タルクなど）などが添
加剤として用いられる。この発明の配合剤は、シメチジ
ン、ケイ酸アルミン酸マグネシウムおよびアルジオキサ
に、適宜上記の添加剤を加えて、自体公知の手段に従
い、例えば第十二改正日本薬局方の製剤総則に記載され
ている方法により例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤、細粒剤などの経口投与に適した剤形に製剤化するこ
とができる。

【００１０】錠剤、顆粒剤、細粒剤に関しては、味のマ
スキングや安定性維持などの目的のため自体公知の方法
でコーティングしてもよい。そのコーティング剤として
は、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒド
ロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ポリオキシエチレングリコールなどが用いられ、さ
らに適宜タルク、酸化チタン、黄色三二酸化鉄などの色
素などを添加してもよい。このようにして製造された製
剤は患者に１日に１〜３回経口投与される。その投与量
はシメチジンの用量で１０ｍｇ〜１０００ｍｇ／日、好
ましくは１００ｍｇ〜５００ｍｇ／日である。

【００１１】試験例被験薬剤（１）製剤１：後記実施例１（２）で得られた錠剤６錠
を乳鉢で充分粉砕後、２％アラビアゴム水溶液１５ｍｌ
で懸濁調製した。（２）製剤Ａ：後記参考例１で得られた錠剤６錠を、製
剤１と同様にして調製した。（３）製剤Ｂ：後記参考例２で得られた錠剤６錠を、製
剤１と同様にして調製した。（４）製剤Ｃ：後記参考例３で得られた錠剤６錠を、製
剤１と同様にして調製した。投与量

【表１】

【００１２】試験方法（１）ヒスタミン胃粘膜損傷モデルウィスター系雄性ラット（体重１６８−２０８ｇ）を２
４時間絶食後、生理食塩液で溶解した二塩酸ヒスタミン
２００ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与した。ヒスタミン投与４
時間後に、エーテル麻酔下で胃を摘出した。摘出した胃
に１％ホルマリン生理食塩液約１２ｍｌを注入し、１５
−２０分間固定後大弯側に沿って切開し、腺胃部粘膜に
発生した損傷の長さを実体顕微鏡下１０倍率で計測し
た。ラット１匹あたりの損傷の長さは、その個体の損傷
部分の長さの合計とした。被験薬剤の経口投与は、胃ゾ
ンデを用いてヒスタミン投与３０分前に５ｍｌ／ｋｇの
投与液量で行った。薬剤を投与しない対照群には、２％
アラビアゴム懸濁液を５ｍｌ／ｋｇの割合で同様に投与
した。１群の動物数は１２匹（対照群のみ１４匹）とし
た。（２）アスピリン胃粘膜損傷モデルウィスター系雄性ラット（体重１６８−２０８ｇ）を２
４時間絶食後、０．５％カルボキシメチルセルロース生
理食塩液で懸濁したアスピリン３００ｍｇ／ｋｇを経口
投与した。アスピリン投与５時間後に、エーテル麻酔下
で胃を摘出した。摘出した胃に１％ホルマリン生理食塩
液約１２ｍｌを注入し、１５−２０分間固定後大弯側に
沿って切開し、腺胃部粘膜に発生した損傷の長さを実体
顕微鏡下１０倍率で計測した。ラット１匹あたりの損傷
の長さは、その個体の損傷部分の長さの合計とした。被
験薬剤の経口投与は、胃ゾンデを用いてアスピリン投与
３０分前に５ｍｌ／ｋｇの投与液量で行った。薬剤を投
与しない対照群には、２％アラビアゴム懸濁液を５ｍｌ
／ｋｇの割合で同様に投与した。１群の動物数は１２匹
（対照群のみ１４匹）とした。

【００１３】試験結果結果を以下の表２および表３に示す。製剤Ｃの群と製剤
１、製剤Ａあるいは製剤Ｂの群との有意差検定にはＳｔ
ｕｄｅｎｔのｔ検定を用いた。（１）ヒスタミン胃粘膜損傷モデル

【表２】（２）アスピリン胃粘膜損傷モデル

【表３】

【００１４】上記試験結果から明らかなように、この発
明の配合剤（製剤１）は、製剤Ａ（シメチジンとアルジ
オキサの合剤）および製剤Ｂ（シメチジンとケイ酸アル
ミン酸マグネシウムの合剤）と比較して、シメチジン、
アルジオキサおよびケイ酸アルミン酸マグネシウムの三
剤配合による相乗効果によりはるかに優れた胃粘膜損傷
抑制効果が認められた。

【００１５】

【効果】この発明の配合剤は、配合されるシメチジン、
ケイ酸アルミン酸マグネシウムおよびアルジオキサの三
者による相乗効果によって、シメチジンとケイ酸アルミ
ン酸マグネシウムの合剤およびシメチジンとアルジオキ
サの合剤に比べて、はるかに優れた胃炎などの治療効果
を示す。そのためこの発明の合剤は、シメチジンの用量
を減少することができるので、より一層の安全性が要求
される一般用医薬品として胃疾患（例えば胃炎、胃潰瘍
など）などの治療剤として特に有用である。

【００１６】

【実施例】以下この発明を実施例によって詳細に説明す
る。実施例１（１）シメチジン、アルジオキサ、ケイ酸アルミン酸マ
グネシウム、微結晶セルロースおよびヒドロキシプロピ
ルセルロースを充分に混合したのち、ファーママトリッ
クス（奈良機械製作所製）で造粒した。次いでこの粒を
４０℃で真空乾燥し、複式整粒機（畑鉄工所製）で整粒
した。この粒にステアリン酸マグネシウムを加えてＰ−
１８打錠機（畑鉄工所製）で打錠して、１錠あたり以下
の成分含量を有する素錠を得た。（素錠組成）

【数１】（２）（１）で得た素錠に１錠あたり下記組成のコーテ
ィング液を、ハイコータＨＣＴ−５５（フロイント産業
製）で給気温度５５℃、排気温度４０℃の条件でコーテ
ィングしてフィルムコート錠を得た。（コーティング液組成）

【数２】

【００１７】参考例表４に、この発明の配合剤との比較試験に用いた参考例
１〜３の製剤の１錠あたりの処方を示す。なおこれらの
製剤は実施例１と同様にして製造した。

【表４】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 31/4164 A61K 31/4166 A61K 33/06 A61P 1/04 ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】シメチジン、ケイ酸アルミン酸マグネシウ
ムおよびアルジオキサを含有することを特徴とする胃疾
患治療用医薬組成物。