JP3119801B2

JP3119801B2 - ビタミン含有組成物の安定化方法

Info

Publication number: JP3119801B2
Application number: JP07276647A
Authority: JP
Inventors: 正槙野; 潤一菊田; 義幸宮澤
Original assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-09-28
Filing date: 1995-09-28
Publication date: 2000-12-25
Anticipated expiration: 2015-09-28
Also published as: JPH0995447A; JP3860667B2; JPH11130674A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ビタミンＣ類を生
理活性成分として含む組成物、および前記組成物を用い
た造粒物の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】ビタミンＣ（アスコルビン酸）を含む粒
剤は、種々の方法、例えば、混合、練合、造粒、乾燥、
整粒および篩過工程を含む押出し造粒法により、顆粒剤
として製造されている。これらの工程のうち、造粒工
程、特にダイスからの造粒物の排出性（押出し性）は、
顆粒の生産性および品質を支配する重要な工程である。
すなわち、排出性は粒剤の特性、単位時間当たりの収量
（処理能力）、品質に大きな影響を及ぼし、造粒物の排
出性が低いと、ダイスの温度が上昇して品質低下が生じ
るだけでなく、造粒時間が長くなることにともなって単
位時間当たりの収量（処理能力）の低下を招き、著しい
場合には造粒不能となる。従って、造粒性、すなわち造
粒物の排出性を向上させるため、界面活性剤などの潤滑
剤を添加することが一般に行なわれている。

【０００３】一方、アスコルビン酸は、水分の存在によ
り変色することが知られている。そのため、ビタミンＣ
を含有する製剤の製造においては水分の厳密な管理が必
要であり、水を透過しない包装材で包装することが要求
される。また、アスコルビン酸は、他の成分との配合に
より変化しやすいため、前記潤滑剤などの添加によりア
スコルビン酸が変色する場合が多い。そのため、ビタミ
ンＣ含有製剤では、アスコルビン酸の安定性に留意しな
がら、製剤を設計し製造する必要がある。

【０００４】さらに、アスコルビン酸の強い酸味、アス
コルビン酸カルシウムの苦みなどを遮蔽するため、ビタ
ミンＣを含有する粒剤では、糖類などの甘味剤が添加さ
れている。また、高カロリー摂取を制限している患者へ
の投与においては、甘味剤として低カロリーの甘味剤、
例えば、マンニトール、キシリトール、ソルビトールな
どの糖アルコールが使用されている。さらに、不快な味
の矯味を必要とする場合には、糖アルコールの他に、ア
スパルテーム、サッカリンナトリウム、グリチルリチン
酸ジカリウムなどの高甘味度の甘味剤を少量添加してい
る。しかし、これらの低カロリー甘味剤を用いて押出し
造粒すると、ダイスからの排出性、造粒物同士の付着や
製造装置に対する造粒物の付着などの点から生産性が低
下し、押出し造粒に適さない場合がある。また、生産性
は良好であっても、アスコルビン酸の安定性が低下し粒
剤が着色するなどの問題が生じ、製造した粒剤の特性、
および味を含めて服用感を損う場合が多い。

【０００５】糖アルコールに属するエリスリトールに関
し、特開昭６３−２３０６２７号公報には、エリスリト
ールを有効成分とする脳圧および眼圧降下剤が開示さ
れ、特開平１−２６８６２７号公報には、取り扱い性、
吸湿などによる経時変化がなく、外観が良好な組成物を
得るため、Ｌ−リジン、ビタミンＢ₁などの薬剤成分を
メソ−エリスリトールの結晶中に含有させた薬剤成分固
定化組成物が開示されている。しかし、この組成物を得
るためには、薬剤成分を添加したエリスリトールの飽和
水溶液からエリスリトールの結晶を析出させる必要があ
るため、生産性が大きく損われる。特開平１−２６８６
２８号公報には、吸湿などの変質がなく、化学的に安定
であり、薬剤臭や薬剤味を改善するため、ビタミンＡ，
ビタミンＢ₁などの薬剤を含む固形製剤の表面に、メソ
−エリスリトールを主成分とする被覆剤の被覆層を形成
した被覆固形製剤が開示されている。特開平５−２７１
０５４号公報には、ビタミンＣ、ビタミンＥなどの薬効
成分と、砂糖、澱粉糖、糖アルコールなどの糖類と、前
記糖類粒子が湿る程度の水分を含む混合物を打錠し、口
腔内での崩壊性、溶解性が高く、適度な機械的強度を有
する錠剤を得ることが開示されている。この先行文献の
実施例１には、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリ
ウム、ｄ−α−トコフェロールなどを薬効成分とし、キ
シリトールを糖類とした錠剤が記載されている。しか
し、これらの先行文献には、ビタミンＣ類の安定化につ
いては記載されていない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ビタ
ミンＣ類を安定に含有する組成物を提供することにあ
る。本発明の他の目的は、ビタミンＣ類を含んでいて
も、その安定性を損うことなく、高い押出し造粒性で造
粒物を円滑かつ効率よく製造する上で有用な組成物を提
供することにある。本発明のさらに他の目的は、糖アル
コールなどの他の製剤成分を含むにも拘らず、押出し造
粒性の高い組成物を提供することにある。本発明の別の
目的は、前記組成物を用いて造粒物を連続的に効率よく
高い収率で得ることができる方法を提供することにあ
る。本発明のさらに別の目的は、簡便な方法でビタミン
Ｃ類を安定化できる方法を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
を達成するため鋭意検討の結果、（１）ビタミンＣ類と
エリスリトール（すなわち、メソ−エリスリトール）を
含む組成物、および（２）ビタミンＣ類、エリスリトー
ルおよびビタミンＥ類を含む組成物（以下、（１）およ
び（２）を本発明組成物と総称することがある）におい
ては、押出し造粒性が高められ、さらにビタミンＣ類が
安定化されることを見いだし、本発明を完成した。

【０００８】すなわち、（１）本発明のビタミンＣ含有
組成物は、ビタミンＣ類およびエリスリトールを含んで
いる。また、（２）本発明のビタミン含有組成物は、ビ
タミンＣ類、ビタミンＥ類およびエリスリトールを含ん
でいる。この組成物において、（３）エリスリトールの
割合は、組成物全体の１０〜９０重量％程度であっても
よく、（４）ビタミンＣ類は遊離のアスコルビン酸とア
スコルビン酸アルカリ土類金属塩とで構成されていても
よい。前記組成物は、（５）さらに、甘味料を含んでい
てもよい。（６）本発明の押出し造粒用組成物は、ビタ
ミンＣ類、ビタミンＥ類およびエリスリトールを含んで
おり、この組成物は、（７）さらに、結合剤又は賦形剤
を含んでいてもよい。本発明の方法では、（８）ビタミ
ンＣ類、ビタミンＥ類およびエリスリトールを含む組成
物を練合して押出し造粒することにより造粒物を製造す
る。さらに、本発明の他の方法では、（９）エリスリト
ールを共存させることによりビタミンＣ類を安定化させ
る。

【０００９】

【発明の実施の形態】ビタミンＣ類には、アスコルビン
酸（Ｌ−アスコルビン酸、Ｄ−アスコルビン酸）、アス
コルビン酸塩が含まれ、アスコルビン酸塩としては、例
えば、アスコルビン酸アルカリ金属塩（例えば、ナトリ
ウム塩、カリウム塩など）、アスコルビン酸アルカリ土
類金属塩（例えば、マグネシウム塩、カルシウム塩な
ど）などが挙げられる。ビタミンＣ類は単独で又は二種
以上組み合わせて使用できる。酸味の強いアスコルビン
酸はアスコルビン酸塩（アスコルビン酸ナトリウム、ア
スコルビン酸カルシウムなど）、特にアスコルビン酸ア
ルカリ土類金属塩と併用することが好ましい。両者を併
用する場合、アスコルビン酸とアスコルビン酸塩との割
合は、広い範囲で選択でき、例えば、遊離のアスコルビ
ン酸／アスコルビン酸塩（アルカリ土類金属塩など）＝
３０／７０〜９０／１０（重量％）、好ましくは４０／
６０〜８０／２０（重量％）、さらに好ましくは５０／
５０〜７０／３０（重量％）程度である。

【００１０】ビタミンＣ類の本発明組成物に対する配合
割合は、１０〜９０重量％、好ましくは１５〜８０重量
％である。

【００１１】ビタミン含有組成物に含まれるビタミンＥ
類には、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ
−トコフェロール、δ−トコフェロールなどのビタミン
Ｅ同族体とその誘導体（例えば、酢酸トコフェロール、
コハク酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカル
シウムなど）が含まれる。これらのビタミンＥ類は、単
独で又は二種以上組み合わせて使用できる。ビタミンＣ
類とビタミンＥ類とを併用する場合、両者の配合の割合
は、安定性、押出し造粒性などを損わない限り広い範囲
で選択でき、例えば、前者／後者＝１／９９〜９９／１
（重量％）、好ましくは３０／７０〜９５／５（重量
％）、さらに好ましくは５０／５０〜９０／１０（重量
％）程度である。

【００１２】本発明組成物の特色は、ビタミンＣ類を安
定化させるとともに押出し造粒性を高めるため、ビタミ
ンＣ類とエリスリトールとを組み合わせる点にある。エ
リスリトールとの組み合わせにより、他の糖アルコール
類に比べてビタミンＣ類を高度に安定化でき、経時変化
や着色を大きく低減できるとともに、押出し造粒性を高
めることができる。エリスリトールは、溶解潜熱が大き
く清涼感が得られ、吸湿性が低いなどの多くの特徴を有
する糖アルコールであり、ノンカロリー甘味剤でもあ
る。そのため、服用感を改善でき、カロリー制限してい
る人に適している。

【００１３】本発明組成物におけるエリスリトールの割
合は、ビタミンＣ類の製剤の製造性（造粒性）および安
定性を改善できる範囲で選択でき、例えば、本発明組成
物全体の１０〜９０重量％、好ましくは１０〜７５重量
％程度であり、３０〜７０重量％程度である場合が多
い。また、ビタミンＣ類に対するエリスリトールの割合
は、例えば、ビタミンＣ類１００重量部に対して、１〜
１０００重量部、好ましくは５〜５００重量部、さらに
好ましくは１０〜４００重量部程度である。また、ビタ
ミンＣ類とビタミンＥ類とで構成されたビタミン成分１
００重量部に対するエリスリトールの量は、ビタミンＣ
類とビタミンＥ類との割合によって選択できるが、上記
と同様の範囲から選択する場合が多い。

【００１４】ビタミンＣ含有組成物及びビタミン含有組
成物において、前記のようにアスコルビン酸は強い酸味
を呈し、アスコルビン酸アルカリ金属塩、アスコルビン
酸アルカリ土類金属塩は、不快な味（渋味、エグ味をと
もなう苦味）を呈する。そのため、遊離のアスコルビン
酸及び／又はアスコルビン酸塩を用いる場合には、甘味
料を用いるのが好ましい。甘味料としては、ショ糖の甘
味度を１としたとき甘味度５０〜１，０００、好ましく
は１００〜５００程度の甘味度を有する高甘味度の甘味
料を用いて矯味（マスキング）するのが有用である。高
甘味度の甘味料には、例えば、アスパルテーム、ペリラ
ルチン、ヒロズルチン、サッカリン、サッカリンナトリ
ウム、ズルチン、ヘキシルクロロナマラミド、シクロヘ
キシルスルファミン酸ナトリウム、グリチルリチン酸又
はその塩（グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチ
ン酸ジナトリウムなどのアルカリ金属塩）などが含まれ
る。好ましい高甘味度の甘味料には、アスパルテーム、
サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸
ジカリウム、グリチルリチン酸ジナトリウムなどが含ま
れる。これらの甘味料は単独で又は二種以上組み合わせ
て使用できる。このような高甘味度の甘味料は低カロリ
ーであり、エリスリトールもノンカロリー甘味剤であ
る。そのため、エリスリトールと高甘味度の甘味料を用
いた製剤や組成物は、カロリー摂取を制限している人に
適している。また、高甘味度の甘味料により酸味や苦み
などをマスキングできるため、本発明組成物は、エリス
リトールによる清涼感とともに、違和感をともなうこと
なく容易に服用できる。

【００１５】高甘味度の甘味料の使用量は、例えば、前
記ビタミンＣ類１００重量部に対して、０．０１〜１０
０重量部、好ましくは０．０５〜１０重量部、さらに好
ましくは０．１〜５重量部程度である。高甘味度の甘味
料の使用量は、本発明組成物全体に対して、０．０１〜
２重量％、好ましくは０．０５〜１．５重量％、さらに
好ましくは０．１〜１重量％程度である。

【００１６】なお、ビタミンＣ類の安定性及び造粒性を
損わない限り、通常の甘味料、例えば、ショ糖、フラク
トオリゴ糖、パラチノースなどの砂糖類；ブドウ糖、麦
芽糖（マルトース）、粉飴、水飴、異性化糖（果糖）な
どの澱粉糖類；乳糖、異性化乳糖（ラクチュロース）、
還元乳糖（ラクチトール）などの乳糖類；蜂蜜糖類；エ
リスリトール以外の糖アルコール類（例えば、Ｄ−ソル
ビトール、Ｄ−マンニトール、マルチトール、キシリト
ールなど）などを併用してもよい。

【００１７】本発明組成物は、必要に応じて、前記ビタ
ミン成分以外の生理活性成分を含んでいてもよい。この
ような活性成分としては、例えば、ニコチン酸、ニコチ
ン酸アミド、Ｌ−パントテン酸、Ｄ−パントテン酸、リ
ボフラビン又はその誘導体（例えば、酪酸リボフラビン
など）、チアミン、フルスチルアミンおよびこれらの塩
（例えば、塩酸塩、硝酸塩、ナトリウム塩、カルシウム
塩、マグネシウム塩など）などのビタミン剤、鎮痛剤、
解熱鎮痛剤、解熱剤、鎮咳去啖剤、健胃消化剤、鎮静
剤、鎮痙剤、強心剤、抗ヒスタミン剤、糖尿病治療剤、
肝疾患治療剤、潰傷治療剤、血圧降下剤、ホルモン剤、
抗生物質、サルファ剤、精神神経用剤、抗てんかん剤、
漢方薬エキス、制酸剤［水酸化マグネシウム、水酸化ア
ルミニウム、硫酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウム［例えば、ノイシリン（商品名）］、ケイ
酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト［例
えば、アルカマック（商品名）］、水酸化アルミニウム
・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物［例えば、クムライ
ト（商品名）］など］、粘膜保護剤（スクラルファート
など）、ミネラル類、アミノ酸類などが挙げられる。

【００１８】さらに、本発明組成物は、担体や添加物を
含んでいてもよい。担体としては、例えば、コーンスタ
ーチ、タルク、結晶セルロース［アビセル（商品名）な
ど］、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、炭
酸マグネシウム、炭酸カルシウム、Ｌ−システインなど
の賦形剤；澱粉、アルファー化デンプン、ゼラチン、ア
ラビアゴム末、メチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキ
ストリンなどの結合剤；カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム［カルメロースカルシウム、例えば、ＥＣＧ５
０５（商品名）］、低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース、クロスカルメロースナトリウム［例えば、アクジ
ゾル（商品名）］などの崩壊剤などが挙げられる。な
お、エリスリトールは、前記賦形剤として使用してもよ
い。これらの担体のうち、少なくとも賦形剤および結合
剤が繁用され、崩壊剤を併用する場合も多い。添加剤と
しては、例えば、着香剤、着色剤、安定化剤、吸着剤、
防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤、崩壊延長剤などが挙げら
れる。なお、ビタミンＣ類の安定性を損わない限り、ア
ルキル硫酸ナトリウムなどのアニオン系界面活性剤、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ
油誘導体、ポリプロピレンオキサイド−ポリエチレンオ
キサイドブロック共重合体［プルロニック（商品名）な
ど］などの非イオン系界面活性剤などの界面活性剤を用
いてもよい。

【００１９】なお、本発明において、組成物とは、最終
的な製剤および製剤製造途上の組成物の両者を含有する
ものである。本発明組成物は、粉粒状の結合剤などを用
いる圧密造粒機などの乾式造粒機を利用した乾式造粒
法、転動造粒機、撹拌造粒機、流動造粒機、噴霧造粒
機、遠心転動造粒機、転動流動造粒機などの湿式造粒機
を利用して、溶媒（アルコールなどの有機溶媒、特に水
などの安全性の高い溶媒）を用いて造粒する湿式造粒法
などにより造粒してもよいが、特に、ビタミンＣ類およ
びエリスリトールを含む組成物、ビタミンＣ類、ビタミ
ンＥ類およびエリスリトールを含む組成物は、押出し造
粒用組成物として有用である。この組成物は、ビタミン
Ｃ類を安定に含有しているとともに、低カロリーの糖ア
ルコールに属するエリスリトールを含むにも拘らず、押
出し造粒性が高い。そのため、押出し造粒により、造粒
物を円滑かつ効率よく生産することができる。

【００２０】押出し造粒は、慣用の方法、例えば、前記
組成物を練合し、所定の孔径を有するダイスを備えた押
出し造粒機から練合物を押出すことにより行なうことが
できる。前記組成物の練合は、溶媒を用いて行なわれ
る。溶媒としては、ビタミンＣ類の安定性を損わない溶
媒、例えば、水、アルコール類（メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールなど）、エステル類、ケトン類、
エーテル類などの有機溶媒を使用してもよい。好ましい
溶媒には、安全性の高い溶媒、例えば、水、アルコール
（特にエタノール）及び水／アルコール混合溶媒が含ま
れる。特に、水／アルコール混合溶媒を用いる場合が多
い。溶媒の使用量は、組成物における成分の種類と量な
どに応じて選択でき、例えば、組成物全体１００重量部
に対して２〜５０重量部、好ましくは３〜３０重量部程
度であり、５〜２０重量部程度である場合が多い。

【００２１】エリスリトールを含む組成物を練合して押
出し造粒すると、練合物の流動性、ダイスからの排出性
が高く、造粒物同士の付着、製造装置に対する造粒物の
付着を抑制できる。また、エリスリトールの溶解潜熱が
大きいため、押出し過程での温度上昇を抑制でき、ビタ
ミンＣ類の劣化を抑制しつつ、造粒物を連続的に工業的
に生産性よく得ることができ、均一な特性を有する造粒
物を高い収率で得ることができる。さらに、他の糖アル
コールに比べてエリスリトールは吸湿性が小さいため、
製剤や組成物においてビタミンＣ類を安定化する上でも
有利である。

【００２２】ダイスから押出された造粒物は、通常乾燥
することにより粒剤としての顆粒を得ることができる。
造粒物は、必要に応じて、整粒、篩過してもよい。ま
た、造粒物は、必要に応じて前記賦形剤、結合剤や崩壊
助剤を添加して混合し、打錠して圧縮成形することによ
り錠剤としてもよく、造粒物で構成された粒剤をカプセ
ルに充填することによりカプセル剤としてもよい。

【００２３】本発明の方法では、前記エリスリトールを
共存させることによりビタミンＣ類を安定化でき、ビタ
ミンＣ類の劣化による着色が発生するのを有効に防止で
きる。エリスリトールの共存形態は特に制限されず、例
えば、必要に応じて前記甘味料、担体および添加剤の少
なくとも１つの成分とともに、粉末状又は粒状のビタミ
ンＣ類と粉末状又は粒状のエリスリトールとの粉粒状混
合物であってもよく、さらには必要に応じて前記甘味
料、担体および添加剤のうち少なくとも１つの成分とと
もに、ビタミンＣ類とエリスリトールとが一体化した固
形剤（例えば、前記ビタミンＣ含有組成物や造粒物な
ど）であってもよい。好ましい形態では、ビタミンＣ類
とエリスリトールとが固形剤に均一に配合されている。
ビタミンＣ類の安定化（着色防止）において、エリスリ
トール類の使用量は前記と同様であり、甘味料、担体や
添加剤は、前記本発明組成物と同様に使用できる。

【００２４】

【発明の効果】本発明組成物では、エリスリトールを用
いているため、ビタミンＣ類を安定に含有させることが
でき、劣化にともなう着色などが著しく抑制できる。ま
た、ビタミンＣ類の安定性を損うことなく、高い押出し
造粒性で造粒物を円滑かつ効率よく連続的に製造でき
る。さらに、糖アルコールに属するエリスリトールを含
むにも拘らず、押出し造粒性が高い。そのため、前記ビ
タミン含有組成物を用いることにより、造粒物を効率よ
く高い収率で得ることができる。さらに、本発明の方法
では、エリスリトールを共存させるという簡単な方法
で、ビタミンＣ類を確実かつ有効に安定化できる。

【００２５】

【実施例】以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細
に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定され
るものではない。実施例１および比較例１〜３表１に示す成分を用い、押出し造粒法により造粒物を得
た。なお、活性成分および添加剤を練合機（パウレック
（株）製，バーチカルグラニュレータ）に仕込み、実施
例１、比較例１および３では５０％エタノール水溶液を
用いて３００ｒｐｍで２分間練合し、比較例２ではプル
ロニックＦ−６８［ポリオキシエチレン（１６０）ポリ
オキシプロピレン（３０）グリコール］と５０％エタノ
ール水溶液との混合液を用いて３００ｒｐｍで２分間練
合し、０．６ｍｍφのダイスを有する円筒押出し造粒機
（菊水製作所（株）製，ＲＧ−Ｃ１２５）を用いて６０
ｒｐｍで造粒した。押出された造粒物同士の付着および
装置に対する付着性を目視で観察するとともに、造粒開
始時および終了時のダイスの温度差および造粒に要する
時間を測定した。なお、付着性は次の基準で評価した。 −：付着性がない＋：付着性が弱い＋＋：付着性が強いまた、得られた造粒物を真空乾燥機で乾燥した後、造粒
物の重量を測定し、１分間当たりの造粒物の排出量と、
造粒物１ｋｇ当たりの温度変化を算出した。さらに、造
粒開始後１分（前期）と造粒終了直前（後期）に造粒物
を採取し、乾燥した後、前期と後期の造粒物の色差（△
Ｅ）を測定した。また、前期と後期の造粒物の崩壊時間
を、第１２改正日本薬局方の崩壊試験法に準じて測定
し、下記式から崩壊時間変化度を算出した。なお、比較
例１の造粒物では、試験容器に付着し、３０分経過後も
崩壊しなかったため、崩壊時間変化度は０．９９以上と
した。さらに、実施例１および比較例１〜３で得られた造粒物
を、ＥＲＨ（水分活性）１０〜１５％に調製した後、瓶
に詰めて密栓し、４０℃および５０℃で４週間保存し
た。そして、当初の造粒物に対する４週間経過後の造粒
物の色差（△Ｅ）を測定し、下記の基準で評価した。 −：０≦△Ｅ値＜４＋：４≦△Ｅ値＜８＋＋：８≦△Ｅ値＜１２＋＋＋：１２≦△Ｅ値結果を表１に示す。

【００２６】

【表１】表１より明らかなように、比較例１ではダイス温度が大
きく上昇し、造粒物同士および装置に対する付着が認め
られた。また、造粒過程での色差および崩壊時間変化度
も大きく、造粒時間の経過に伴なって造粒物の特性が大
きく変化する。さらに、保存によっても色差（△Ｅ）が
大きくなり、着色しやすい。また、比較例２では、界面
活性剤（プルロニックＦ−６８）を用いているため、付
着性が低減し、造粒物の排出性は良好であるものの、ダ
イスの温度上昇および造粒過程での崩壊時間変化度が大
きい。さらに、保存によって色差（△Ｅ）が極めて大き
くなり、着色しやすい。さらに、比較例３では、ダイス
の温度変化および付着性が小さいものの、保存によって
色差（△Ｅ）が一番大きく、着色しやすい。また、比較
例３の造粒物は保存により顆粒同士の付着が認められ
た。これに対して、実施例１では、ダイスの温度変化、
付着性、造粒過程での色差および崩壊時間変化率が小さ
く、保存によっても色差（△Ｅ）が小さく、殆ど着色し
ない。そのため、実施例１では、安定性に優れた粒剤を
連続的に製造でき、生産性が高い。

【００２７】実施例２、比較例４および比較例５表２に示す成分を用い、押出し造粒法により造粒物を得
た。なお、実施例２および比較例４では、酢酸トコフェ
ロールを除く活性成分および添加剤を練合機（パウレッ
ク（株）製，バーチカルグラニュレータ）に仕込み、酢
酸トコフェロールをエタノールで希釈した液を添加した
後、５０％エタノール水溶液を用いて３００ｒｐｍで２
分間練合した。また、比較例５では酢酸トコフェロール
およびプルロニックＦ−６８［ポリオキシエチレン（１
６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール］を除
く活性成分および添加剤を練合機に仕込み、酢酸トコフ
ェロールをエタノールで希釈した液を添加した後、プル
ロニックＦ−６８と５０％エタノール水溶液との混合液
を用いて３００ｒｐｍで２分間練合した。次いで、０．
６ｍｍφのダイスを有する円筒押出し造粒機（菊水製作
所（株）製，ＲＧ−Ｃ１２５）を用いて６０ｒｐｍで造
粒した。押出された造粒物同士の付着および装置に対す
る付着性を目視で観察するとともに、得られた造粒物を
真空乾燥機で乾燥した後、実施例１と同様にして、１分
間当たりの造粒物の排出量と、造粒物１ｋｇ当たりの温
度変化を算出した。なお、付着性は次の基準で評価し
た。 −：付着性がない＋：付着性があるさらに、造粒開始後１分（前期）と造粒終了直前（後
期）に造粒物について、実施例１と同様にして、前期と
後期の造粒物の色差（△Ｅ）および前期と後期の造粒物
の崩壊時間を測定し、崩壊時間変化度を算出した。さら
に、実施例２、比較例４および５で得られた造粒物を、
ＥＲＨ（水分活性）１０〜１５％に調製した後、瓶に詰
めて密栓し、４０℃および５０℃で４週間保存し、当初
の造粒物に対する４週間経過後の造粒物の色差（△Ｅ）
を測定し、下記の基準で評価した。 −：０≦△Ｅ値＜２＋：２≦△Ｅ値＜４＋＋：４≦△Ｅ値＜８＋＋＋：８≦△Ｅ値結果を表２に示す。

【００２８】

【表２】表２より明らかなように、比較例４ではダイス温度が大
きく上昇し、造粒物の排出量も少なく、造粒物同士およ
び装置に対する付着が認められた。また、造粒過程での
色差および崩壊時間変化度も大きく、造粒時間の経過に
伴なって造粒物の特性が大きく変化する。さらに、保存
によっても色差（△Ｅ）が大きくなり、着色しやすい。
また、比較例５では、界面活性剤（プルロニックＦ−６
８）を用いているため、造粒物の排出性は比較的良好で
あるものの、ダイスの温度上昇および付着性が大きく、
造粒過程での色差および崩壊時間変化度も比較的大き
い。さらに、保存によって色差（△Ｅ）が極めて大きく
なり、着色しやすい。これに対して、実施例２では、造
粒物の排出性が大きく、ダイスの温度変化、付着性、造
粒過程での色差および崩壊時間変化率が小さく、保存に
よっても色差（△Ｅ）が小さく、殆ど着色しない。その
ため、実施例２では、安定性に優れた粒剤を連続的に製
造でき、生産性が高い。

【００２９】実施例３〜６および比較例６表３に示す成分を用い、押出し造粒法により造粒物を得
た。すなわち、表３に示す活性成分および添加剤を練合
機に仕込み、５０％エタノール水溶液を用いて練合し、
０．６ｍｍφのダイスを有する円筒押出し造粒機（菊水
製作所（株）製，ＲＧ−Ｃ１２５）を用いて造粒した。
なお、エリスリトールの含有量は、組成物全体の０％
（比較例６）、１０重量％（実施例３）、３０重量％
（実施例４）、５０重量％（実施例５）、７０重量％
（実施例６）である。そして、実施例１と同様にして、
１分間当たりの造粒物の排出量と、造粒物１ｋｇ当たり
の温度変化を算出した。また、得られた造粒物の味につ
いて、酸味を中心としてパネラーにより下記の基準で評
価した。優：良好である良：酸味を強く感じる不可：不快な酸味を感じるさらに、造粒開始後１分（前期）と造粒終了直前（後
期）に造粒物について、実施例１と同様にして、前期と
後期の造粒物の色差（△Ｅ）を測定した。結果を表３に
示す。

【００３０】

【表３】表３より明らかなように、エリスリトールの量が増加す
るにつれて、造粒物の排出量が増加し、ダイス温度の上
昇が抑制され、生産性が向上する。また、エリスリトー
ルの量が増加するにつれて、味（酸味）も改善される。
さらに、エリスリトールの添加により造粒過程での色差
（着色）が小さくなり、均一で安定なビタミンＣ含有組
成物が得られる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｐ 3/02 １０７Ａ６１Ｐ 3/02 １０７１０９１０９ (72)発明者宮澤義幸東京都小金井市緑町４丁目６番37号緑町ハイムＮｏ．３ (56)参考文献特開昭53−101518（ＪＰ，Ａ) 特開平５−271054（ＪＰ，Ａ) 特開平７−238008（ＪＰ，Ａ) 特開平７−41412（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 31/355 375 A61K 9/14 - 9/46 A61K 47/00 - 47/40 A61P 3/02 A23L 1/302

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】エリスリトールを共存させることを特徴
とするビタミンＣ類含有組成物の安定化方法。
【請求項２】組成物がさらにビタミンＥ類を含む請求
項１記載の安定化方法。
【請求項３】エリスリトールの割合が、組成物全体の
１０〜９０重量％である請求項１記載の安定化方法。
【請求項４】ビタミンＣ類が遊離のアスコルビン酸と
アスコルビン酸アルカリ土類金属塩とで構成されている
請求項１記載の安定化方法。
【請求項５】組成物がさらに、甘味料を含む請求項１
記載の安定化方法。
【請求項６】組成物が押出し造粒用組成物である請求
項１記載の安定化方法。
【請求項７】組成物がさらに、結合剤又は賦形剤を含
む請求項６記載の安定化方法。