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JP3164119B2 - キナゾリン誘導体およびそれらの製造法 - Google Patents

キナゾリン誘導体およびそれらの製造法

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JP3164119B2
JP3164119B2 JP33299691A JP33299691A JP3164119B2 JP 3164119 B2 JP3164119 B2 JP 3164119B2 JP 33299691 A JP33299691 A JP 33299691A JP 33299691 A JP33299691 A JP 33299691A JP 3164119 B2 JP3164119 B2 JP 3164119B2
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butyl
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nitro
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憲彦 島崎
斉 山崎
巧 矢田部
洋和 田中
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藤沢薬品工業株式会社
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Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規キナゾリン誘導体お
よび医薬として許容されるそれらの塩に関する。より詳
しくは、本発明は末梢あるいは中枢神経系に作用を示す
新規キナゾリン誘導体およびそれらの医薬として許容さ
れる塩、それらの製造法ならびにそれらを含有する医薬
組成物に関する。
【０００２】
【発明の目的】従って、本発明の目的の１つは、末梢ま
たは中枢神経系、特に末梢神経系に作用を示す新規キナ
ゾリン誘導体および医薬として許容されるそれらの塩を
提供することである。本発明のもう１つの目的は、新規
キナゾリン誘導体およびそれらの塩の製造法を提供する
ことである。本発明のさらなる目的の１つは、該キナゾ
リン誘導体および医薬として許容されるそれらの塩を有
効成分として含有し、ドーパミン受容体作用薬ならびに
ヒトまたは動物におけるドーパミン受容体介在性疾患、
特に高血圧症、心臓血管障害（たとえば狭心症、心筋梗
塞など）、パーキンソン症候群などの治療薬として有用
な医薬組成物を提供することである。
【０００３】
【発明の構成】上記目的キナゾリン誘導体は新規であっ
て、下記の一般式で示される。 ［式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素、ハロゲン、ニトロ
基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキシアミノ
基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ヒドロキシ
基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカル
ボキシ基、カルバモイル基、メルカプト基、低級アルキ
ルチオ基またはイミダゾリル基、Ｒ３は適当な置換基を
有していてもよいアリール基、Ａは低級アルキレン基、 および医薬として許容されるそれらの塩。目的化合物
（Ｉ）の医薬として許容される好適な塩としては慣用の
無毒性の塩であって、無機塩基との塩、たとえばアルカ
リ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）、
アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシ
ウム塩など）、アンモニウム塩；有機塩基との塩、たと
えば有機アミン塩（たとえばトリエチルアミン塩、ピリ
ジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノ
ールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−
ジベンジルエチレンジアミン塩など）；無機酸付加塩
（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩な
ど）；有機酸付加塩（たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフ
ルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩など）；塩基性または酸
性アミノ酸（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グ
ルタミン酸など）との塩などのごとき塩基との塩、また
は酸付加塩を包含しうる。
【０００４】本発明によれば、目的化合物（Ｉ）または
その医薬として許容される塩は下記の方法によって製造
できる。 プロセス１ プロセス２ プロセス３ プロセス４ プロセス５ プロセス６ プロセス７ プロセス８
【０００５】 あり、 ロゲン、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒ
ドロキシアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル
基、ヒドロキシ基、スルファモイル基、カルボキシ基、
保護されたカルボキシ基、カルバモイル基、メルカプト
基、低級アルキルチオ基またはイミダゾリル基、 、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキ
シアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ヒド
ロキシ基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護され
たカルボキシ基、カルバモイル基、メルカプト基、低級
アルキルチオ基またはイミダゾリル基、 ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキシ
アミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ヒドロ
キシ基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護された
カルボキシ基、カルバモイル基、メルカプト基、低級ア
ルキルチオ基またはイミダゾリル基、 、他方が水素、ハロゲン、ニトロ基、アミノ基、保護さ
れたアミノ基、ヒドロキシアミノ基、低級アルコキシ
基、低級アルキル基、ヒドロキシ基、スルファモイル
基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基、カルバモ
イル基、メルカプト基、低級アルキルチオ基またはイミ
ダゾリル基、 ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキシ
アミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ヒドロ
キシ基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護された
カルボキシ基、カルバモイル基、メルカプト基、低級ア
ルキルチオ基またはイミダゾリル基、 ハロゲン、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、
ヒドロキシアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル
基、ヒドロキシ基、スルファモイル基、カルボキシ基、
保護されたカルボキシ基、カルバモイル基、メルカプト
基、低級アルキルチオ基またはイミダゾリル基、 Ｒ４はエステル化されたカルボキシ基、Ａ１はＣ１−Ｃ
５アルキレン基、Ｘ１、Ｘ２はそれぞれ脱離基、をそれ
ぞれ示す。）
【０００６】各プロセスで用いられる原料化合物には新
規なものも含まれていると思われるが、これらは、たと
えば、以下の方法または一般公知の方法で製造すること
ができる。 方法Ａ 方法Ｂ 方法Ｃ 方法Ｄ 方法Ｅ
【０００７】 定義の通りであり、 Ｘは脱離基を示す。） 上記方法の原料化合物には新規なものも含まれるが、こ
れらは、たとえば、以下の製造法または一般公知の方法
で製造することができる。
【０００８】本明細書の記載において、本発明がその範
囲内に包含する種々の定義の好適な例および実例を次に
詳細に説明する。「低級」なる語は、特記ない限り、炭
素原子数１〜６、好ましくは１〜４を意味する。好適な
「低級アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘ
キシルなどの直鎖または分枝アルキル基が挙げられ、な
かでも最も好ましいものはメチルである。好適な「低級
アルコキシ基」としては、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペン
チルオキシ、ヘキシルオキシなどであり、なかでも最も
好ましいのは、Ｒ１およびＲ２としてはメトキシおよび
エトキシ、Ｒ３における置換基としてはメトキシ、エト
キシ、プロポキシである。
【０００９】好適な「適当な置換基を有していてもよい
アリール基」としては、ハロゲン（たとえば弗素、塩
素、臭素、沃素）、先に例示したごとき低級アルキル基
（たとえばメチルなど）、先に例示したごとき低級アル
コキシ（たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシな
ど）、アミノ、ニトロなどの置換基１個以上、好ましく
は、１〜３個、より好ましくは１〜２個で置換されてい
てもよいフェニル、トリル、キシリル、クメニル、メシ
チルまたはナフチルなどが挙げられ、なかでもより好ま
しいのは非置換のフェニル、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ
４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロおよびアミ
ノからなる群より選ばれる置換基で置換されたフェニル
であり、最も好ましいのはフェニル、２−（または４
−）トリル、２−（または４−）クロロフェニル、２−
メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、２−プロポ
キシフェニル、２−ニトロフェニルおよび２−アミノフ
ェニルである。好適な「ニトロで置換されたアリール
基」および「アミノで置換されたアリール基」とは、先
に述べた「適当な置換基を有していてもよいアリール
基」のうちニトロおよびアミノでそれぞれ置換されたも
のを意味する。
【００１０】好適な「保護されたカルボキシ基」として
は、エステル化されたカルボキシが挙げられ、該エステ
ル化されたカルボキシとしては次に述べるごときものを
挙げることができる。エステル化されたカルボキシのエ
ステル部分の好適な例としては、低級アルキルエステル
（たとえばメチルエステル、エチルエステル、プロピル
エステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イ
ソブチルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペンチルエス
テル、ヘキシルエステルなど）、適当な置換基を少なく
とも１個有していてもよい低級アルキルエステルその例
としてたとえば低級アルカノイルオキシ（低級）アルキ
ルエステル［たとえばアセトキシメチルエステル、プロ
ピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチル
エステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイル
オキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエス
テル、１−（または２−）アセトキシエチルエステル、
１−（または２−または３−）アセトキシプロピルエス
テル、１−（または２−または３−または４−）アセト
キシブチルエステル、１−（または２−）プロピオニル
オキシエチルエステル、１−（または２−または３−）
プロピオニルオキシプロピルエステル、１−（または２
−）ブチリルオキシエチルエステル、１−（または２
−）イソブチリルオキシエチルエステル、１−（または
２−）ピバロイルオキシエチルエステル、１−（または
２−）ヘキサノイルオキシエチルエステル、イソブチリ
ルオキシメチルエステル、２−エチルブチリルオキシメ
チルエステル、３，３−ジメチルブチリルオキシメチル
エステル、１−（または２−）ペンタノイルオキシエチ
ルエステルなど］、低級アルカンスルホニル（低級）ア
ルキルエステル（たとえば２−メシルエチルエステルな
ど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキ
ルエステル（たとえば２−ヨードエチルエステル、２，
２，２−トリクロロエチルエステルなど）；低級アルコ
キシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル［たと
えばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキ
シカルボニルオキシメチルエステル、プロポキシカルボ
ニルオキシメチルエステル、ｔ−ブトキシカルボニルオ
キシメチルエステル、１−（または２−）メトキシカル
ボニルオキシエチルエステル、１−（または２−）エト
キシカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２
−）イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルな
ど）、フタリジリデン（低級）アルキルエステル、また
は（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
ール−４−イル）（低級）アルキルエステル［たとえば
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４
−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、
（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−
４−イル）エチルエステルなど］；低級アルケニルエス
テル（たとえばビニルエステル、アリルエステルな
ど）；低級アルキニルエステル（たとえばエチニルエス
テル、プロピニルエステルなど）；適当な置換基（たと
えば低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルキ
ルなど）を少なくとも１個有していてもよい、アル（低
級）アルキルエステル［たとえばモノまたはジまたはト
リフェニル（低級）アルキルエステルなど］、たとえば
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシを有していてもよい、モノま
たはジまたはトリフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルエス
テル［たとえばベンジルエステル、ベンズヒドリルエス
テル、トリチルエステル、フエネチルエステル、４−メ
トキシベンジルエステル、３，４−ジメトキシベンジル
エステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステルな
ど］、ニトロフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルエステル
（たとえば４−ニトロベンジルエステルなど）、［ヒド
ロキシ］−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルフェニル（Ｃ１−Ｃ
４）アルキルエステル（たとえば４−ヒドロキシ−３，
５−ジ−ｔ−ブチルベンジルエステルなど）；適当な置
換基を少なくとも１個有していてもよいアリールエステ
ル（たとえばフェニルエステル、４−クロロフェニルエ
ステル、トリルエステル、ｔ−ブチルフェニルエステ
ル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエ
ステルなど）；フタリジルエステルなどを挙げることが
できる。前記定義の保護されたカルボキシ基のうちより
好ましいのはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニルであり、
最も好ましいのはメトキシカルボニルである。
【００１１】好適な「エステル化されたカルボキシ基」
としては、「保護されたカルボキシ」で説明したものを
そのまま挙げることができ、なかでも最も好ましいのは
エトキシカルボニルである。好適な「保護されたアミノ
基」としては、次に述べるごとき慣用のアミノ保護基で
保護されたアミノを挙げることができる。好適な「アミ
ノ保護基」としては、カルボン酸、炭酸、スルフォン酸
およびカルバミン酸から誘導されるカルバモイル、脂肪
族アシル、芳香族アシル、複素環アシル芳香族基または
複素環基で置換された脂肪族アシルなどのアシルを挙げ
ることができる。
【００１２】脂肪族アシルとしては、飽和または不飽和
の鎖状または環状のもの、たとえば低級アルカノイル
（たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイ
ル、ヘキサノイルなど）などのアルカノイル、低級アル
キルスルホニル（たとえばメシル、エチルスルホニル、
プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチル
スルホニル、イソブチルスルホニル、ペンチルスルホニ
ル、ヘキシルスルホニルなど）などのアルキルスルホニ
ル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル（たとえ
ばメチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）、低
級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブト
キシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど）などの
アルコキシカルボニル、低級アルケニルオキシカルボニ
ル（たとえばビニルオキシカルボニル、アリルオキシカ
ルボニルなど）などのアルケニルオキシカルボニル、低
級アルケノイル（たとえばアクリロイル、メタクリロイ
ル、クロトノイルなど）などのアルケノイル、シクロ
（低級）アルカンカルボニル（たとえばシクロプロパン
カルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサ
ンカルボニルなど）などのシクロアルカンカルボニルな
どを挙げることができる。芳香族基で置換された脂肪族
アシルとしては、フェニル（低級）アルコキシカルボニ
ル（たとえばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオ
キシカルボニルなど）などのアルアルコキシカルボニル
を挙げることができる。これらのアシル基は、ニトロな
どの適当な置換基１個以上でさらに置換されていてもよ
く、このような置換基を有するアシルの好ましい例とし
てはニトロアルアルコキシカルボニル（たとえばニトロ
ベンジルオキシカルボニルなど）などを挙げることがで
きる。
【００１３】より好ましいアミノ保護基の例としては、
低級アルキルスルホニルなどの脂肪族アシルが挙げら
れ、最も好ましいものとしてはメタンスルホニルが挙げ
られる。前記の如く定義された保護されたアミノ基のよ
り好ましい例としては、低級アルキルスルホニルアミノ
のごとき脂肪族アシルアミノが挙げられ、最も好ましい
ものとしてはメタンスルホニルアミノが挙げられる。好
適な「ハロゲン」としては、弗素、塩素、臭素、ヨウ素
を挙げることができ、なかでもより好ましいのは塩素と
弗素である。好適な「低級アルキレン基」としては、メ
チレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、エチ
ルエチレン、プロピレンなどの直鎖または分枝アルキレ
ンが挙げられ、なかでもより好ましいのはＣ１−Ｃ４ア
ルキレンであり、最も好ましいのはテトラメチレンであ
る。好適な「Ｃ１−Ｃ５アルキレン基」としては、Ｃ６
アルキレンを除く前記の「低級アルキレン」が挙げら
れ、なかでもより好ましいのはＣ１−Ｃ４アルキレンで
あり、最も好ましいのはトリメチレンである。
【００１４】好適な「脱離基」としては、イミダゾー
ル、低級アルキルイミダゾール（たとえば２−メチルイ
ミダゾールなど）、前記のハロゲン（たとえば塩素な
ど）、スルホニルオキシ（メシルオキシ、トシルオキシ
など）などのごとき酸残基、トリハロ（低級）アルキル
オキシ（たとえばトリクロロメトキシなど）などを挙げ
ることができる。好適な「低級アルキルチオ基」として
は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロ
ピルチオ、ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチ
オ、ヘキシルチオなどの直鎖または分枝アルキルチオが
挙げられる。
【００１５】好適な「含窒素複素環基」とは、少なくと
も１個の窒素原子を含有し、酸素、硫黄、などの他のヘ
テロ原子を含有していてもよい飽和または不飽和の単環
または多環複素環基を意味し、該複素環基は基Ａに環の
窒素原子で結合している。好適な含窒素複素環基として
は、１〜４個の窒素原子を含有する３〜８員、好ましく
は５または６員の不飽和複素単環基、たとえばピロール
−１−イル、ピロリン−１−イル、イミダゾール−１−
イル、ピラゾール−１−イル、テトラヒドロピリジン−
１−イル（たとえば１，２，３，６−テトラヒドロピリ
ジン−１−イルなど）、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−４−イル、１Ｈ−１，２，
３−トリアゾール−１−イル、２Ｈ−１，２，３−トリ
アゾール−２−イルなど）、テトラゾリル（たとえば１
Ｈ−テトラゾール−１−イル、２Ｈ−テトラゾール−２
−イルなど）、ジヒドロトリアジニル（たとえば４，５
−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−４−イル、２，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−２−イルな
ど）など；１〜４個の窒素原子を含有する３〜８員、好
ましくは５または６員の飽和複素単環基、たとえばアゼ
チジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、イミダゾリ
ジン−１（または３−）イル、ピペリジン−１−イル、
ピラゾリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルなど；
【００１６】１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒素
原子を含有する３〜８員、好ましくは５または６員の不
飽和複素単環基、たとえばオキサジニル（例えば４Ｈ−
１，４−オキサジン−４−イルなど）、オキサジアジニ
ル（例えば４Ｈ−１，２，４−オキサジアジン−４−イ
ルなど）など；１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒
素原子を含有する３〜８員、好ましくは５または６員の
飽和複素単環基、たとえばモルホリン−４−イルなど；
１〜２個の硫黄原子および１〜３個の窒素原子を含有す
る３〜８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環
基、たとえばチアゾリニル（例えば１，３−チアゾリン
−３−イル、１，２−チアゾリン−２−イルなど）な
ど；１〜２個の硫黄原子および１〜３個の窒素原子を含
有する３〜８員、好ましくは５または６員の飽和複素単
環基、たとえばチアゾリジニル（例えば１，３−チアゾ
リジン−３−イル、１，２−チアゾリジン−２−イルな
ど）など；なかでもより好ましいのは、炭素原子１〜４
個を含有する５または６員の飽和または不飽和複素単環
基であり、最もも好ましいのはピペラジン−１−イルお
よび１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル
である。
【００１７】 りである。Ｒ１およびＲ２はそれぞれ水素、ハロゲン、
ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキシ
アミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ヒドロ
キシ基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護された
カルボキシ基、カルバモイル基、メルカプト基または低
級アルキルチオ基、Ｒ３は適当な置換基を有していても
よいアリール基、Ａは低級アルキレン基、
【００１８】 示す通りである。Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素、ハロゲ
ン、ニトロ基、アミノ基、低級アルキルスルホニルアミ
ノ（たとえばメチルスルホニルアミノ、エチルスルホニ
ルアミノなど）などのアシルアミノ基、ヒドロキシアミ
ノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ヒドロキシ
基、スルファモイル基、カルボキシ基、低級アルコキシ
カルボニルなどのエステル化されたカルボキシ基、カル
バモイル基、メルカプト基、低級アルキルチオ基または
イミダゾリル基、Ｒ３は非置換のフェニル基、またはハ
ロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロおよび
アミノからなる群より選ばれる置換基１〜３個で置換さ
れたフェニル基、Ａは低級アルキレン基、 ラヒドロピリジン−１−イルなどのような窒素原子１〜
４個含有する５または６員の飽和または不飽和複素単環
基。
【００１９】本発明の目的化合物（Ｉ）の製造法を以下
に詳細に説明する。 （１）プロセス１ 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはヒ
ドロキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩
を化合物（ＩＩＩ）と反応させることによって製造する
ことができる。化合物（ＩＩ）の好適な塩としては、化
合物（Ｉ）で示したのと同じものが挙げられる。化合物
（ＩＩＩ）の好適な塩としては化合物（Ｉ）で示した酸
付加塩と同じものが挙げられる。化合物（ＩＩ）のヒド
ロキシ基における反応性誘導体の好適な例としては、ハ
ライド（クロライド、ブロマイド、アイオダイドな
ど）、スルホネート（たとえばメタンスルホネート、ベ
ンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネートなど）
などが挙げられる。
【００２０】この反応は、通常、アルカリ金属水酸化物
（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、
アルカリ土類金属水酸化物（たとえば水酸化マグネシウ
ム、水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属水素化物
（たとえば水素化ナトリウム、水素化カリウムなど）、
アルカリ土類金属水素化物（たとえば水素化カルシウム
など）、アルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブ
トキシドなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金属炭酸
塩（たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムな
ど）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウ
ム、重炭酸カリウムなど）などの無機塩基；トリメチル
アミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、
ピリジン、ピコリン、ルチジン、Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルアミンなどの有機塩基の存在下で行われ
る。本反応は、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、
たとえばジクロロメタン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、４−メチル−２−ペンタノン、テトラヒ
ドロフランなどまたはそれらの混合物などの溶媒中で行
われる。反応温度は特に限定されず、通常、加温ないし
加熱下で反応は行われる。
【００２１】（２）プロセス２ 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）またはそ
の塩のアミド部分を還元することによって製造できる。
化合物（ＩＶ）の好適な塩としては化合物（Ｉ）で示し
たのと同じものが挙げられる。この反応に用いることの
できる還元方法としては、アミド基をアミノメチル基に
変換することのできる慣用の方法、たとえば金属（たと
えば亜鉛、亜鉛アマルガムなど）またはクロム化合物の
塩（たとえば塩化第一クロム、酢酸第一クロムなど）と
有機または無機酸（たとえば酢酸、プロピオン酸、塩
酸、硫酸など）との組合せを用いる還元；慣用の金属触
媒、たとえばパラジウム触媒（たとえばパラジウム海
綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コ
ロイドパラジウム、パラジウム硫酸バリウム、パラジウ
ム炭酸バリウム、水酸化パラジウム炭など）、ニッケル
触媒（たとえぼ還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニ
ッケルなど）、白金触媒（たとえば白金板、白金海綿、
白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）などの
存在下で行う慣用の触媒還元；水素化リチウムアルミニ
ウム；水素化硼素ナトリウム、トリ（低級）アルキルボ
ランと水素化硼素ナトリウムの組合せ；ボラン、ジボラ
ン、水素化硼素ナトリウムと三弗化硼素の組合せ、とく
に好ましくは水素化リチウムアルミニウム、ボラン、ジ
ボラン、水素化硼素ナトリウムと三弗化硼素との組合せ
などを用いる還元方法などが挙げられる。本反応は、通
常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノー
ル、プロパノールなど）、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、酢酸、緩衝液（たとえば燐酸緩衝液、酢酸緩衝液
など）などの反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒また
はそれらの混合溶媒中で行われる。反応温度は特に限定
されず、通常、冷却ないし加温下で反応は行われる。
【００２２】（３）プロセス３ けるニトロ基を還元に付すことによって製造することが
できる。化合物（Ｉ−ａ）および（Ｉ−ｂ）の好適な塩
としては化合物（Ｉ）で示したのと同じものを挙げるこ
とができる。本反応は、通常、次に述べる慣用の方法で
行われる。
【００２３】還元方法 本反応に用いられる還元方法としては、ニトロ基をヒド
ロキシアミノまたはアミノ基に変換することのできる慣
用的方法、たとえば塩化錫（ＩＩ）または亜鉛末を用い
る還元；金属（たとえば亜鉛、亜鉛アマルガムなど）ま
たはクロム化合物の塩（例えば塩化第一クロム、酢酸第
一クロムなど）と有機または無機酸（たとえば酢酸、プ
ロピオン酸、塩酸、硫酸など）との組合せを用いる還
元；慣用の金属触媒、たとえばパラジウム触媒（たとえ
ばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パ
ラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム硫酸バリ
ウム、パラジウム炭酸バリウム、水酸化パラジウム炭な
ど）、ニッケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッ
ケル、ラネーニッケルなど）、白金触媒（たとえば白金
板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金
線など）などの存在下で行う慣用の接触還元；アルミニ
ウムアマルガムを用いる還元；電解還元などが挙げられ
る。接触還元法を用いる場合、反応は中性近付で行うこ
とが好ましい。本反応は、通常、水、アルコール（たと
えばメタノール、エタノール、プロパノールなど）、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、酢酸、緩衝液（たとえ
ば燐酸緩衝液、酢酸緩衝液など）などの反応に悪影響を
及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合溶媒中で行わ
れる。反温度は特に限定されず、通常、加温ないし加熱
下で反応は行われる。
【００２４】（４）プロセス４ 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（Ｖ）またはその
塩を塩基と反応させることによって製造することができ
る。化合物（Ｖ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で
示したものと同じものを挙げることができる。本反応で
用いられる好適な塩基としては、プロセス５で述べたも
のと同じものが挙げられる。本反応は、アルコール（た
とえばメタノール、エタノールなど）、ジクロロメタ
ン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、４−メ
チル−２−ペンタノン、テトラヒドロフランなどの反応
に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合溶
媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、加
温ないし加熱下で反応は行われる。
【００２５】（５）プロセス５ 化合物（Ｉ−ｄ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｃ）ま
たはその塩を加水分解することによって製造することが
できる。化合物（Ｉ−ｃ）および（Ｉ−ｄ）の好適な塩
としては、化合物（Ｉ）で示したのと同じものが挙げら
れる。この加水分解は、塩基または酸の存在下で行うこ
とが好ましい。好ましい塩基としては、アルカリ金属水
酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな
ど）、アルカリ土類金属水酸化物（たとえば水酸化マグ
ネシウム、水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属水素
化物（たとえば水素化ナトリウム、水素化カリウムな
ど）、アルカリ土類金属水素化物（たとえば水素化カル
シウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（たとえばナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム
ｔ−ブトキシドなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金
属炭酸塩（たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム
など）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリ
ウム、重炭酸カリウムなど）などを挙げることができ
る。
【００２６】好適な酸としては、有機酸（たとえば蟻
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）および無機
酸（たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸など）を挙
げることができる。トリフルオロ酢酸を用いる加水分解
は、一般に、カチオン捕捉剤（たとえばフェノール、ア
ニソールなど）の添加によって促進される。本反応は、
通常、水、ジクロロメタン、アルコール（たとえばメタ
ノール、エタノールなど）、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、アセトンなどの反応に悪影響を及ぼさない慣用
の溶媒またはそれらの混合溶媒中で行われる。液状の塩
基または酸は溶媒としても使用できる。反応温度は特に
限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応は行われ
る。
【００２７】（６）プロセス６ 化合物（Ｉ−ｅ）および（Ｉ−ｆ）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）で示したのと同じものを挙げることが
できる。この還元方法および反応条件（たとえば反応温
度、溶媒など）はプロセス３で説明したものと実質的に
同じであるので、これらについてはプロセス３で説明し
たものをそのまま挙げることができる。
【００２８】（７）プロセス７ 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩＩ）また
はその塩を化合物（ＸＩ）と反応させることによって製
造することができる。化合物（ＶＩＩＩ）の好適な塩と
しては、化合物（Ｉ）で示したのと同じものが挙げられ
る。この反応は、通常、水、ジクロロメタン、アルコー
ル（たとえばメタノール、エタノールなど）、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、アセトンなどの反応に悪影響
を及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合溶媒中で行
われる。反応温度は特に限定されず、通常、加温ないし
加熱下で反応は行われる。この反応において、Ｒ１、Ｒ
２の少なくとも一方がハロゲンであり化合物（ＸＩ）が
カルボニルジイミダゾールである場合、目的化合物
（Ｉ）においてＲ１、Ｒ２のうちの少なくとも一方がイ
ミダゾール−１−イル基に変換されたものが得られるこ
ともある。
【００２９】（８）プロセス８ 化合物（Ｉ−ｈ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｇ）ま
たはその塩にアミノ保護基を導入することによって製造
することができる。化合物（Ｉ−ｇ）および（Ｉ−ｈ）
の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示したのと同じも
のが挙げられる。アミノ保護基の好適な導入剤として
は、慣用のもの、たとえば有機カルボン酸、炭酸、スル
ホン酸およびカルバミン酸またはそれらの慣用の反応性
誘導体などのごときアミノ基のアシル化剤などが挙げら
れる。本反応は、通常、アルカリ金属水酸化物（たとえ
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ
土類金属水酸化物（たとえば水酸化マグネシウム、水酸
化カルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば
水素化ナトリウム、水素化カリウムなど）、アルカリ土
類金属水素化物（たとえば水素化カルシウムなど）、ア
ルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドな
ど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、
炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金属炭酸塩（たとえ
ば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど）、アルカリ
金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリ
ウムなど）などの無機塩基；トリメチルアミン、トリエ
チルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ピリジン、ピコ
リン、ルチジン、Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
アミンなどの有機塩基などの存在下で行われる。さら
に、アミノ保護基導入試薬が遊離酸である場合は、いわ
ゆる「アシル化」反応に用いる通常の縮合剤の存在下で
この反応を実施することができる。本反応は、ジクロロ
メタン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、４
−メチル−２−ペンタノン、テトラヒドロフランなどの
反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混
合溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通
常、冷却ないし加温下で反応は行われる。上記各プロセ
スによって得られた目的化合物は、常法、たとえば抽
出、晶出、分別結晶化、再結晶、クロマトグラフィーな
どにより、単離、精製できる。
【００３０】上記各方法で用いられる新規な原料化合物
またはその塩の製造方法を次に詳細に説明する。 （Ａ）方法Ａ 化合物（ＩＩ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）または
その塩を還元することによって製造することができる。
化合物（ＶＩ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で示
したのと同じものを挙げることができる。この還元方法
および反応条件（たとえば反応温度、溶媒など）はプロ
セス２と実質的に同様であって、カルボキシ基をヒドロ
キシメチル基に変換することができればよく、従って再
説を省略する。
【００３１】（Ｂ）方法Ｂ 化合物（ＩＶ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）または
そのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩を
化合物（ＩＩＩ）と反応させることによって製造するこ
とができる。化合物（ＶＩ）のカルボキシ基における好
適な反応性誘導体としては、酸ハライド（たとえば酸塩
化物、酸臭化物、酸ヨウ化物など）、酸無水物、活性ア
ミド、活性エステルなどが挙げられる。これらの反応性
誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；置換
燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェ
ニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、ジ
アルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸
（たとえばメタンスルホン酸など）、脂肪族カルボン酸
（たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバ
ル酸、吉草酸、イソ吉草酸、２−エチル酪酸、トリクロ
ロ酢酸など）または芳香族カルボン酸（たとえば安息香
酸など）などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イ
ミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾー
ル、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；
または活性エステル（たとえばスクシンイミドエステ
ル、シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、
ジメチルイミノメチル 、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェ
ニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタク
ロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェ
ニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ
−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレシルチオエス
テル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステ
ル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノ
リルチオエステルなど）またはＮ−ヒドロキシ化合物
（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミン、１−ヒ
ドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシス
クシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒド
ロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど）とのエステル
などが挙げられる。これらの反応性誘導体は、使用する
化合物（ＶＩ）の種類に応じて適宜選択すればよい。
【００３２】この反応は、通常、アルカリ金属水酸化物
（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、
アルカリ土類金属水酸化物（たとえば水酸化マグネシウ
ム、水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属水素化物
（たとえば水素化ナトリウム、水素化カリウムなど）、
アルカリ土類金属水素化物（たとえば水素化カルシウム
など）、アルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブ
トキシドなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金属炭酸
塩（たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムな
ど）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウ
ム、重炭酸カリウムなど）などの無機塩基；トリメチル
アミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、
ピリジン、ピコリン、ルチジン、Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルアミンなどの存在下で行われる。本反応
は、ジクロロメタン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、４−メチル−２−ペンタノン、テトラヒドロ
フランなどの反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒また
はそれらの混合溶媒中で行われる。反応温度は特に限定
されず、通常、冷却ないし加温下で反応は行われる。
【００３３】（Ｃ）方法Ｃ 化合物（Ｖ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩ）または
そのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩を
アミド化することによって製造することができる。化合
物（ＶＩＩ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導
体および塩としては、方法Ｂで示した化合物（ＶＩ）と
同じものを挙げることができる。本反応に用いられる好
適なアミド化剤としては、カルボキシ基をアミド基に変
換することのできる慣用のもの、たとえばアンモニアま
たはその酸付加塩（たとえば塩化アンモニウムなど）な
どが挙げられる。本反応は、方法Ｂで述べたごとき塩基
の存在下で行われる。本反応は、ジクロロメタン、ピリ
ジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、４−メチル−２
−ペンタノン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルな
どの反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれら
の混合物中で行われる。反応温度は特に限定されず、通
常、冷却ないし加温下で反応は行われる。
【００３４】（Ｄ）方法Ｄ 化合物（Ｘ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩ）または
そのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩を
化合物（ＩＸ）と反応させることによって製造すること
ができる。化合物（Ｘ）の好適な塩としては、化合物
（Ｉ）で示したのと同じものが挙げられる。本反応は、
ジクロロメタン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、４−メチル−２−ペンタノン、テトラヒドロフラ
ンなどの反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはそ
れらの混合溶媒中で行われる。反応温度は特に限定され
ず、通常、加温ないし加熱下で反応は行われる。
【００３５】（Ｅ）方法Ｅ 化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩は、化合物（Ｘ）また
はその塩をアンモニアまたはその反応性均等物またはそ
の塩と反応させることによって製造することができる。
アンモニアの好適な反応性均等物としては、水酸化アン
モニウムなどの慣用のものが挙げられる。アンモニアの
好適な塩としては、塩化アンモニウムなどの酸付加塩を
挙げることができる。本反応は、ジクロロメタン、ピリ
ジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、４−メチル−２
−ペンタノン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルな
どの反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれら
の混合物中で行われる。反応温度は特に限定されず、通
常、冷却ないし加温下で反応は行われる。
【００３６】目的キナゾリン誘導体（Ｉ）はそれぞれカ
テコールアミンの神経原性放出および／または腎血管の
拡張およびパーキンソニスムの緩解を仲介するシナプス
前（神経性）および／またはシナプス後（血管性）ドー
パミン受容体を刺激する。キナゾリン誘導体（Ｉ）はド
ーパミン受容体、アドレナリン受容体との相互作用の結
果、心血管系に作用する。本発明の目的化合物（Ｉ）と
その医薬品として許容される塩は新規で、ドーパミン受
容体刺激作用、５−ＨＴ受容体拮抗作用、特に５−ＨＴ
２受容体拮抗作用、α１受容体拮抗作用などを示し、ド
ーパミン受容体作用薬、５−ＨＴ受容体拮抗薬、特に５
−ＨＴ２受容体拮抗薬、α１受容体拮抗薬などとして腎
性高血圧症などの高血圧症およびその他の心血管疾患
（たとえば狭心症、うっ血性心不全、心筋梗塞など）、
パーキンソニスム、過プロラクチン血症、レイノー現
象、バージャー疾患および間欠跛行などの末梢灌流障
害、経皮的冠動脈管形成術後の再狭窄などの血栓性およ
び／または平滑筋細胞増殖性疾患、高コレステロール血
症、高脂血症、排尿障害などの治療または予防に有用で
ある。化合物（Ｉ）とその医薬品として許容される塩は
抗アドレナリン剤、精神安定剤、鎮静剤、制吐剤、体温
低下剤、骨格筋弛緩剤、抗炎症剤、血糖降下剤、抗ウィ
ルス剤、血流増加剤としても有用であろう。
【００３７】
【効果】さて、目的化合物（Ｉ）および医薬品として許
容されるその塩の有用性を示すために、本発明の化合物
（Ｉ）の代表的化合物のドーパミン受容体刺激作用に関
する試験データを以下に示す。 試験１［ドーパミン受容体（ＤＡ２受容体）結合アッセ
イ］ 試験方法１：試験化合物のＤＡ２受容体に対する親和性
を以下の試験管内受容体結合アッセイで測定した。体重
１５０−３００ｇの雄性ラットを断頭し、線条体を脳か
ら切除した。この組織を５０ｍＭトリス塩酸（２５℃で
ｐＨ７．４）、１２０ｍＭ塩化ナトリウム、５ｍＭ塩化
カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシ
ウム、１０μＭパルギリン、０．１％アスコルビン酸か
ら成る緩衝液３０容にホモジナイズした。ホモジネート
は５０，０００ｇで１５分間遠心した。沈澱物を３０容
の緩衝液に再懸濁し、この組織懸濁液を同様に遠心し、
懸濁した。
【００３８】結合アッセイ中にインキュベーション管に
［フェニル−４−３Ｈ］スピペロン１００μｌ、試験化
合物１００μｌ、組織懸濁液０．８ｍｌを入れた。［フ
ェニル−４−３Ｈ］スピペロンの濃度は０．２ｎＭであ
った。ラット線条体の最終組織濃度は１６０μｇ／ｍｌ
であった。試験管を３７℃で１０分間インキュベートし
た後、ワットマンＧＦ／Ｂ濾紙で減圧濾過し、３ｍｌの
氷冷緩衝液で３回洗浄した。濾紙を液体シンチレーショ
ンカウンターで計測した。
【００３９】［３Ｈ］スピペロンの特異的結合をブタク
ラモル存在下で測定した。試験化合物のＩＣ５０値は試
験化合物１０−９Ｍ、１０−８Ｍ、１０−７Ｍ、１０
−６Ｍ存在下の［３Ｈ］スピペロン結合データから算定
した。 試験化合物： 化合物Ａ ［実施例６の生成物］ 試験結果１：
【００４０】試験２［レセルピン誘導ドーパ（ＤＯＰ
Ａ）蓄積の抑制］ 試験方法２：体重３００−４００ｇの雄性ＳＤラットを
本試験で用いた。ラットを屠殺前１７−１９時間にレセ
ルピン（１ｍｇ／ｋｇ、皮下）で前処置した後、絶食さ
せた。試験化合物を屠殺２時間前にラットに経口投与し
た。［ｍ−ヒドロキシベンジルヒドラジン（１００ｍｇ
／ｋｇ、腹腔内）を屠殺３０分前に投与した。］ラット
を頭部焦点マイクロ波アプリケータを用いてマイクロ波
に１．５秒間当てた。全脳を摘出し、その後、線条体を
分離した。
【００４１】ドーパを以下のように測定した。線条体を
９容の０．１Ｎ過塩素酸溶液（０．４％ＥＤＴＡ・２Ｎ
ａ）にホモジナイズした。ホモジネートを１０，０００
ｒｐｍで１分間遠心し、上清を高速液体クロマトグラフ
ィーに付した。 試験結果２
【００４２】試験３ ［自然発症高血圧ラットに対する
降圧作用］ 試験方法３：平均動脈血圧約１６０−２００ｍｍＨｇ、
体重３００−３５０ｇの１５−２５週齢の雄性自然発症
高血圧ラットを用いた。左大腿動脈にカニューレを挿入
し、圧トランスジューサーを用いて平均血圧と心拍数を
測定した。経口投与前約１８時間は絶食させた。試験化
合物は０．５％メチルセルロースに懸濁し、経口投与し
た。 試験結果３： 最大血圧下降率（％）を表に示す。
【００４３】本発明の目的化合物（Ｉ）またはその医薬
として許容される塩を治療目的に投与する場合、該化合
物を活性成分とし、経口、非経口ないし外用に適した有
機または無機の固形あるいは液状の賦形剤などの医薬と
して許容される担体を含む慣用の製剤として使用され
る。このような製剤は錠剤、顆粒剤、粉剤、カプセル剤
などの固形製剤であってもよく、あるいは溶液、懸濁
液、シロップ剤、乳剤、リモナーデ剤などの液剤であっ
てもよい。また必要に応じて、助剤、安定剤、湿潤剤、
その他、乳糖、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウ
ム、白陶土、白糖、コーンスターチ、タルク、ゼラチ
ン、寒天、ペクチン、落花生油、オリーブ油、カカオバ
ター、エチレングリコール、酒石酸、クエン酸、フマー
ル酸などの慣用の添加剤を加えることができる。
【００４４】化合物（Ｉ）の投与形態としては患者の年
令や症状、疾病の種類、使用する化合物（Ｉ）の種類な
どによって異なるが、一般に患者一人当り一日約０．０
０１ｍｇないし約３００ｍｇ、望ましくは約０．１ｍｇ
ないし約５０ｍｇを投与することができる。本発明の目
的化合物（Ｉ）の平均一回量としては約０．００１ｍ
ｇ、０．０１ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．１ｍｇ、０．３
ｍｇ、０．６ｍｇ、１．０ｍｇ、３．０ｍｇ、１０．０
ｍｇ、５０．０ｍｇ、１００．０ｍｇ等を、抗アドレナ
リン薬、血圧降下薬、心臓血管薬、精神安定薬、鎮静
薬、制吐薬、体温低下薬、骨格筋弛緩薬、抗炎症剤なら
びに抗ウィルス薬として使用することができる。
【００４５】
【実施例】本発明を下記の製造例および実施例に従って
更に詳細に説明する。 製造例１−１）２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオ
ン（１．６２ｇ）、１，１，１，３，３，３−ヘキサメ
チルジシラザン（３．５４ｇ）および硫酸アンモニウム
（１６０ｍｇ）のトルエン（５ｍｌ）中混合物を３時間
還流する。トルエンと過剰の１，１，１，３，３，３−
ヘキサメチルジシラザンを真空留去し、これに４−ブロ
モクロトン酸エチル（３．８４ｇ）を加える。混合物を
１２０℃に加熱する。３時間後、反応混合物を１００℃
以下に冷却し、エタノールを加える。結晶化した物質を
集め、エタノールで洗浄して、１−（３−エトキシカル
ボニル−２−プロペニル）−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−
キナゾリンジオン（１．９５ｇ）を得る。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３，δ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２，３Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝
１．５，１３Ｈｚ），６．９５−７．１０（２Ｈ，
ｍ），７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．７０（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【００４６】製造例１−２）１−（３−エトキシカルボ
ニル−２−プロペニル）−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリンジオン（５．５０ｇ）のテトラヒドロフラン−
メタノール（２００ｍｌ、３：１ｖ／ｖ）溶液に１０％
パラジウム炭（５５０ｍｇ）を加える。混合物を水素１
気圧下、激しく攪拌する。６時間後、触媒を濾去し、溶
媒を留去する。エタノールから再結晶して、１−（３−
エトキシカルボニルプロピル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−キナゾリンジオン（５．２４ｇ）を結晶として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０−４．２５（４
Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１，７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７
Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【００４７】製造例１−３）１−（３−エトキシカルボ
ニルプロピル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジ
オン（５５２ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム（６．０ｍ
ｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（２６ｍｌ、
３．３：１ｖ／ｖ）中混合物を室温で３時間攪拌する。
有機溶媒を留去し、混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ４〜５に調
整して、析出物を得る。集めた析出物を水およびエタノ
ールで順次洗浄して、１−（３−カルボキシプロピル）
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン（３９３ｍ
ｇ）を粉末として得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７０−１．９５
（２Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，６Ｈｚ），
８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，６Ｈｚ）
【００４８】製造例１−４）１−（３−カルボキシプロ
ピル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン（２
００ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中懸濁液に
攪拌下１Ｍボラン−テトラヒドロフラン（２４．２ｍ
ｌ）を氷浴中で加え、混合物を室温でさらに２時間攪拌
する。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて反応を停止させ、
有機溶媒を留去する。残留物に水を加えて粉末化し、濾
過後、水およびエチルエーテルで順次洗浄して、１−
（４−ヒドロキシブチル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリンジオン（１．７４ｇ）を結晶として得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４５−１．７０
（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（３Ｈ，ｍ），４．
０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝１．５，５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．５，５Ｈｚ）
【００４９】製造例１−５）１−（４−ヒドロキシブチ
ル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン（２９
０ｍｇ）、塩化チオニル（０．５４ｍｌ）およびピリジ
ン（９８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中混
合物を２時間還流する。溶媒を留去し、残留物をクロロ
ホルムに溶解し、水、飽和重炭酸ナトリウムおよび食塩
水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発操作
に付す。粗製の物質をエチルエーテル−イソプロピルエ
ーテルから結晶化して、１−（４−クロロブチル）−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン（２２６ｍ
ｇ）を粉末として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８５−２．００（４
Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．１
０−４．２５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（２
Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７Ｈ
ｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７Ｈｚ），
８．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【００５０】製造例２−１）２，４−ジオキソ−１Ｈ−
３，１−ベンゾキサジン（２．００ｇ）の乾燥ジメチル
ホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に攪拌下水素化ナトリウ
ム（５４０ｍｇ、６０％油中懸濁液）を数回に分けて氷
浴中で加える。３０分後、この混合物に４−ブロモクロ
トン酸エチル（３．７９ｇ）を加える。室温でさらに２
時間攪拌後、２８％水酸化アンモニウム（７．５ｍｌ）
を氷浴中で加える。混合物を同温で３０分間攪拌し、１
Ｎ塩酸で中性とし、酢酸エチルで抽出する。有機抽出層
を合わせ、水および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、蒸発操作に付す。残留物をシリカゲル
（１２０ｇ）クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：１ｖ／ｖ）で溶出して、２−（３−エト
キシカルボニル−２−プロペニルアミノ）ベンズアミド
（２．５３ｇ）を固形物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２５ｇ（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４Ｈ
ｚ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．８５
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．
５，１２Ｈｚ），６．５５−６．６５（２Ｈ，ｍ），
７．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３．５，１２Ｈｚ），７．
２５−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．５，６．５Ｈｚ）
【００５１】製造例２−２）２−（３−エトキシカルボ
ニル−２−プロペニルアミノ）ベンズアミド（２．３５
ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム
炭（２３０ｍｇ）を加える。混合物を水素３気圧下激し
く攪拌する。２時間後、触媒を濾去し、溶媒を留去す
る。残留物をシリカゲル（４０ｇ）クロマトグラフィー
に付す。酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒（１：１ｖ／
ｖ）で溶出して、２−（３−エトキシカルボニルプロピ
ルアミノ）ベンズアミド（１．９５ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．７
５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３０−
７．４５（２Ｈ，ｍ）
【００５２】製造例２−３）２−（３−エトキシカルボ
ニルプロピルアミノ）ベンズアミド（１．９５ｇ）と
Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（２．５２ｇ）の
ジオキサン（２０ｍｌ）中混合物を１５０℃に加熱す
る。３０分後、混合物を８０℃以下に冷却し、エタノー
ルで希釈して、粗製の結晶を得る。集めた結晶をエタノ
ールから再結晶して、１−（３−エトキシカルボニルプ
ロピル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン
（１．５３ｇ）を結晶として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．５０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０−４．３０（４
Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１．５，８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．５，８Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【００５３】製造例３ １−（３−カルボキシプロピル）−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−キナゾリンジオン（７４４ｍｇ）と塩化チオニル
（１．３ｍｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１２ｍｌ）
中混合物を１時間還流し、次いで蒸発操作に付す。得ら
れた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解
し、これをＮ−（２−ニトロフェニル）ピペラジン（６
８３ｍｇ）とトリエチルアミン（６０７ｍｇ）のクロロ
ホルム（１５ｍｌ）中混合物に氷浴中で加える。１時間
攪拌後、析出物を集め、クロロホルムに溶解し、水、飽
和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で順次洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、蒸発操作に付して、１−［４−
（４−（２−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル）
−４−オキソブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾ
リンジオン（１．０６ｇ）を固形物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．００−２．２０（２
Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１
０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．６０−３．７０（２
Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．２０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，６
Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，６Ｈ
ｚ），７．７０−７．８５（３Ｈ，ｍ），８．２０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）
【００５４】製造例４ １−（３−カルボキシ）プロピル−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−キナゾリンジオン（７４４ｍｇ）と塩化チオニル
（１．３０ｍｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）中混合物を１時間還流し、次いで真空下蒸発操作に
付す。得られる残留物を乾燥テトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）に溶解し、この溶液を４−（４−クロロフェニル）
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩（７１
９ｍｇ）とトリエチルアミン（９１１ｍｇ）のクロロホ
ルム−テトラヒドロフラン（１０ｍｌ、１：１ｖ／ｖ）
中混合物に攪拌下氷浴中で加える。同温で１時間攪拌
後、反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、１Ｎ塩
酸、飽和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で順次洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発操作に付す。残留物を
シリカゲル（２０ｇ）クロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムとメタノールの混合溶媒（５０：１ｖ／ｖ）で
溶出して、１−［４−｛４−（４−クロロフェニル）−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル｝−
４−オキソブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリ
ンジオン（１．３６５ｇ）を無定形物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．９５−２．２０（２
Ｈ，ｍ），２．４０−２．６５（４Ｈ，ｍ），３．７０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），４．１０−４．３０（４Ｈ，ｍ），５．９５
−６．１５（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（５Ｈ，
ｍ），７．６０−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．２０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【００５５】製造例５−１）２−エトキシカルボニルア
ミノ−４−ニトロ安息香酸メチル（４．００ｇ）の乾燥
ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶液に攪拌下水素化
ナトリウム（７１５ｍｇ、６０％油中懸濁液）を数回に
分けて氷浴中で加える。１時間攪拌後、これに１−ブロ
モ−４−クロロブタン（２．８１ｇ）を加え、得られる
混合物を室温で１８時間攪拌する。反応混合物を氷水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を水および食塩水
で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発操作に
付す。残留物をシリカゲル（１８０ｇ）クロマトグラフ
ィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（３：１
ｖ／ｖ）で溶出して、２−［Ｎ−（４−クロロブチル）
−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−４−ニトロ安息香
酸メチル（２．３０ｇ）を油状物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．０５−１．２０（３
Ｈ，ｍ），１．７０−１．９５（４Ｈ，ｍ），３．３０
−３．６０（３Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．
００−４．４０（３Ｈ，ｍ），８．０５−８．２５（３
Ｈ，ｍ）
【００５６】製造例５−２）２−［Ｎ−（４−クロロブ
チル）−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−４−ニトロ
安息香酸メチル（２．２０ｇ）、４−フェニル−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩（１．３２
ｇ）、ヨウ化ナトリウム（９２１ｍｇ）および炭酸カリ
ウム（１．６９ｇ）の乾燥ジメチルホルムアミド（３０
ｍｌ）中混合物を８０℃で１６時間攪拌する。反応混合
物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機抽出層を
合わせ、水および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、蒸発操作に付す。粗製の残留物をシリカゲ
ル（４０ｇ）クロマトグラフィーに付し、クロロホルム
とメタノールの混合溶媒（５０：１ｖ／ｖ）で溶出し
て、２−［Ｎ−｛４−（４−フェニル−１，２，３，６
−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル｝−Ｎ−エ
トキシカルボニルアミノ］−４−ニトロ安息香酸メチル
（１．５８ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．２０−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．６０
−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（４Ｈ，
ｍ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１５−
３．２５（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．９０（２Ｈ，
ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．００−４．３５（２
Ｈ，ｍ），６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．２５
−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．００−８．２０（３Ｈ，
ｍ）
【００５７】製造例５−３）２−［Ｎ−｛４−（４−フ
ェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−４
−ニトロ安息香酸メチル（１．５８ｇ）のメタノール
（１６ｍｇ）溶液に攪拌下２Ｎ水酸化カリウム（５．０
ｍｌ）を加える。５０℃で２時間攪拌後、メタノールを
減圧留去する。残留物を水で希釈し、３Ｎ塩酸で酸性と
し、クロロホルムで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発操作に付す。粗製
の２−［Ｎ−｛４−（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル｝−Ｎ−エト
キシカルボニルアミノ］−４−ニトロ安息香酸（１．５
７ｇ）を無定形物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．９０−１．１０（３
Ｈ，ｍ），１．５５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０
−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（２Ｈ，
ｍ），３．００−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３０−
３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６５−４．１０（６Ｈ，
ｍ），６．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２５−７．４
０（５Ｈ，ｍ），７．９５−８．２０（３Ｈ，ｍ）
【００５８】製造例５−４）２−［Ｎ−｛４−（４−フ
ェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−４
−ニトロ安息香酸（１．５３ｇ）、Ｎ，Ｎ′−ジスクシ
ンイミドイルカーバネート（９２４ｍｇ）およびピリジ
ン（２８５ｍｇ）の乾燥アセトニトリル（２０ｍｌ）中
混合物を室温で３時間攪拌する。次いでこの混合物に２
８％水酸化アンモニウム（１．４ｍｌ）を氷浴中で加え
る。１時間後、反応混合物を水で希釈し、クロロホルム
で抽出する。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、蒸発操作に付す。残留物をシリカゲル（３
０ｇ）クロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタ
ノールの混合溶媒（５０：１ｖ／ｖ）で溶出して、２−
［Ｎ−｛４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカ
ルボニルアミノ］−４−ニトロベンズアミド（６００ｍ
ｇ）をカラメル状物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．５０−１．７５（４Ｈ，ｍ），２．４５
−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（２Ｈ，
ｍ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．６０−
３．７５（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），５．９０−６．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−
７．４０（５Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７Ｈｚ）
【００５９】製造例６ １−（４−ヒドロキシブチル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−キナゾリンジオン（７７８ｍｇ）のクロロホルム−テ
トラヒドロフラン（４０ｍｌ、１：１ｖ／ｖ）中懸濁液
に塩化メタンスルホニル（０．５７ｍｌ）とトリエチル
アミン（１．８５ｍｌ）を攪拌下氷浴中で加える。室温
で１８時間攪拌後、反応混合物を攪拌しながら５０℃で
３０時間加熱する。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル
で希釈する。混合物を水および食塩水で順次洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、蒸発操作に付す。メタノール
から再結晶して、１−（４−メタンスルホニルオキシブ
チル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン（６
７５ｍｇ）を結晶として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８５−２．００（４
Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．２５
（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（２Ｈ，ｍ），７．
２０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１．５，６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．５，６Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００６０】製造例７−１）製造例５−１）と実質的に
同様にして、６−クロロ−２−［Ｎ−（４−クロロブチ
ル）−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］安息香酸メチル
を収率９０．７％で得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０−１．２５（３
Ｈ，ｍ），１．６５−１．８５（４Ｈ，ｍ），３．２０
−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．６５−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９０
（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．
０５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（２
Ｈ，ｍ）
【００６１】製造例７−２）製造例５−２）と実質的に
同様にして６−クロロ−２−［Ｎ−エトキシカルボニル
−Ｎ−｛４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル｝アミノ］安息香酸
メチルを収率７８．２％で得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．０５−１．３０（３
Ｈ，ｍ），１．５５−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．４０
−２．７５（６Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（２Ｈ，
ｍ），３．２０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７０−
３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０
０−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．０５−６．１０（１
Ｈ，ｍ），７．１０−７．６０（８Ｈ，ｍ）
【００６２】製造例７−３）製造例５−３）と実質的に
同様にして６−クロロ−２−［Ｎ−エトキシカルボニル
−Ｎ−｛４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル｝アミノ］安息香酸
を収率９６．１％で得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６００，１５８０ｃ
ｍ−１
【００６３】製造例７−４）製造例５−４）と実質的に
同様にして６−クロロ−２−［Ｎ−エトキシカルボニル
−Ｎ−｛４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）ブチル｝アミノ］ベンズア
ミドを収率２１．０％で得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．０５−１．４５（３
Ｈ，ｍ），１．５０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．５０
−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（１Ｈ，
ｍ），３．６０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．００−
４．３０（２Ｈ，ｍ），６．００−６．１０（１Ｈ，
ｍ），７．０５−７．５０（８Ｈ，ｍ）
【００６４】製造例８−１）製造例５−１）と実質的に
同様にして２−［Ｎ−（４−クロロブチル）−Ｎ−エト
キシカルボニル］アミノ−６−ニトロ安息香酸メチルを
得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．００−１．３０（３
Ｈ，ｍ），１．６５−１．８５（４Ｈ，ｍ），３．５０
−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．
０５−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．
１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ）
【００６５】製造例８−２）製造例５−２）と実質的に
同様にして２−［Ｎ−｛４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル｝−
Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−６−ニトロ安息香酸
メチルを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．０５−１．２５（３
Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（４Ｈ，ｍ），２．５０
−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４
Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．９０
（３Ｈ，ｓ），４．００−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．
００−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．４０（５
Ｈ，ｍ），７．５５−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【００６６】製造例８−３）製造例５−３）と実質的に
同様にして２−［Ｎ−｛４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル｝−
Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−６−ニトロ安息香酸
を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．００−１．２５（３
Ｈ，ｍ），１．５５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０
−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７０−３．２０（３Ｈ，
ｍ），３．４０−４．２０（９Ｈ，ｍ），６．００（１
Ｈ，ｓ），７．２５−７．５０（７Ｈ，ｍ），８．００
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【００６７】製造例８−４）２−［Ｎ−｛４−（４−フ
ェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−６
−ニトロ安息香酸（６８０ｍｇ）と三臭化燐（０．７ｍ
ｌ）の二塩化メチレン（３０ｍｌ）中混合物を３時間還
流する。過剰の三臭化燐をエタノール（２ｍｌ）で氷浴
中分解する。次いで生成する結晶性物質を集め、エタノ
ールで洗浄して、１−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−
５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−１Ｈ−３，１−ベンゾ
キサジン−２，４−ジオン臭化水素酸塩（４１４ｍｇ）
を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６５−１．９５
（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．
２０−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．１０−３．９０（２
Ｈ，ｍ），４．００−４．２０（３Ｈ，ｍ），６．１５
−６．２５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．５５（５Ｈ，
ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ）
【００６８】製造例８−５）１−［４−（４−フェニル
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）
ブチル］−５−ニトロ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−３，
１−ベンゾキサジン−２，４−ジオン臭化水素酸塩（４
１０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中懸濁液
に２８％水酸化アンモニウム（１ｍｌ）を氷浴中で加
え、混合物を室温で１時間攪拌する。混合物を氷水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を水および食塩水で洗
浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、
２−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチルアミノ］−６−ニトロ
ベンズアミド（３００ｍｇ）を無定形物として得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．８０（４
Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１０−３．２５（４
Ｈ，ｍ），５．１０−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．００
−６．１０（３Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ，７Ｈｚ），７．２０−７．４０（７Ｈ，
ｍ）
【００６９】製造例５−１）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。 製造例９−１）２−［Ｎ−（４−クロロブチル）−Ｎ−
エトキシカルボニルアミノ］−５−エトキシ安息香酸エ
チル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３
５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ），１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），３．２
５−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），３．８０−４．２５（５Ｈ，ｍ），４．３０
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２，７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００７０】製造例９−２）２−［Ｎ−（４−クロロブ
チル）−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−５−メトキ
シ安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈ
ｚ），１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），３．３０−
３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），３．９０（３Ｈ×２，ｓ），３．９０−４．４０
（３Ｈ，ｍ），７．００−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．
５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００７１】製造例９−３）２−［Ｎ−（４−クロロブ
チル）−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−３−クロロ
安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．６０−１．８５（４Ｈ，ｍ），３．３５
−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．
１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２０−４．４０
（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７Ｈｚ），７．８
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７Ｈｚ）
【００７２】製造例９−４）２−［Ｎ−（４−クロロブ
チル）−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−４−メトキ
シ安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．２０−１．４０（１Ｈ，ｍ），３．３５
−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，
ｓ），３．８０−４．２５（３Ｈ，ｍ），６．７０−
６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２，８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【００７３】製造例９−５）２−［Ｎ−（４−クロロブ
チル）−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−４，５−ジ
メトキシ安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０（２Ｈ，ｔ，＝６
Ｈｚ），１．３０−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．６５−
１．９５（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．６０（３Ｈ，
ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ×２，
ｓ），３．９５−４．３５（３Ｈ，ｍ），６．６５（１
Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ） 製造例９−６）２−［Ｎ−（４−クロロブチル）−Ｎ−
エトキシカルボニルアミノ］−５−ニトロ安息香酸メチ
ル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．００−１．２０（３
Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），３．５０
−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（２Ｈ，
ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．００−４．２０（２
Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．４
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，
ｂｒ ｓ）
【００７４】製造例９−７）２−［Ｎ−（４−クロロブ
チル）−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−６−フルオ
ロ安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．０５−１．３０（３
Ｈ，ｍ），１．６５−１．９０（４Ｈ，ｍ），３．４０
−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．
００−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．
４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４，７Ｈｚ）
【００７５】製造例９−８）２−［Ｎ−（４−クロロブ
チル）−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−６−メトキ
シ安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０−１．２５（３
Ｈ，ｍ），１．６５−１．８５（４Ｈ，ｍ），３．５５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９０（６Ｈ，ｓ），
４．００−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【００７６】製造例９−９）２−［Ｎ−（４−クロロブ
チル）−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−６−メチル
安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０−１．３０（３
Ｈ，ｍ），１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．４０
（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．
５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７０−４．００
（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．００−４．
２０（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【００７７】製造例５−２）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。 製造例１０−１）２−［Ｎ−｛４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−５−エトキ
シ安息香酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４
５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５０−１．７０（４
Ｈ，ｍ），２．４５−２．８０（６Ｈ，ｍ），３．１５
−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．８５−４．１５（５Ｈ，
ｍ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．００−
６．１０（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２，８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００７８】製造例１０−２）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボキシアミノ］−
５−メトキシ安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．５０−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．４５
−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６５−２．７５（２Ｈ，
ｍ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２５−
３．４０（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ×２，ｓ），
３．８０−４．３５（３Ｈ，ｍ），６．００−６．１０
（１Ｈ，ｍ），７．００−７．５０（８Ｈ，ｍ）
【００７９】製造例１０−３）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
３−クロロ安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．３５（１Ｈ，ｍ），１．５０−１．６５
（４Ｈ，ｍ），２．４０−２．７０（６Ｈ，ｍ），３．
１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．８０（２
Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．１０（４／３
Ｈ．ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２０−４．４０（２／３
Ｈ，ｍ），６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．２０
−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．５，７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．
５，７Ｈｚ）
【００８０】製造例１０−４）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
４−メトキシ安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０（１２／５Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３５（３／５Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．６０−１．７５（４Ｈ，ｍ），２．５０−
２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（２Ｈ，
ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３０−
３．５５（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９
０（３Ｈ，ｓ），３．８０−４．３０（３Ｈ，ｍ），
６．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【００８１】製造例１０−５）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
４，５−ジメトキシ安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），１．３０−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．５５
−１．７５（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．７０（４Ｈ，
ｍ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１５−
３．４５（３Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９
０（３Ｈ×２，ｓ），３．９５−４．３５（３Ｈ，
ｍ），６．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７０（１Ｈ，
ｓ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．５０（１
Ｈ，ｓ）
【００８２】製造例１０−６）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
５−ニトロ安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．００−１．５０（３
Ｈ，ｍ），１．６０−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．５０
−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．９０（２Ｈ，
ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．６０−
３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０
０−４．３０（２Ｈ，ｍ），６．００−６．１０（１
Ｈ，ｍ），７．２５−７．５０（６Ｈ，ｍ），８．４０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）
【００８３】製造例１０−７）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
６−フルオロ安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．０５−１．２５（３
Ｈ，ｍ），１．５５−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．６０
−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（２Ｈ，
ｍ），３．２５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４０−
３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０
０−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．００−６．１０（１
Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２５
−７．５０（６Ｈ，ｍ）
【００８４】製造例１０−８）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
６−メトキシ安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０−１．２５（３
Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（４Ｈ，ｍ），２．５０
−２．７０（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（２Ｈ，
ｍ），３．７５−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９０（６
Ｈ，ｓ），４．００−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．００
−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２５
−７．４５（６Ｈ，ｍ）
【００８５】製造例１０−９）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
６−メチル安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０−１．２５（３
Ｈ，ｍ），１．５５−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．４０
（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．
７５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４５（２
Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．００−４．２０
（２Ｈ，ｍ），６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．
０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１５−７．４０
（７Ｈ，ｍ）
【００８６】製造例５−３）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。 製造例１１−１）２−［Ｎ−｛４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−５−エトキ
シ安息香酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．５０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．７５
−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．７５−３．００（４Ｈ，
ｍ），３．２０−３．７０（６Ｈ，ｍ），３．８５−
４．１０（４Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７．５Ｈｚ），６．９
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２０−７．５０
（６Ｈ，ｍ）
【００８７】製造例１１−２）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
５−メトキシ安息香酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７０
−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．１０（４Ｈ，
ｍ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５５−
３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８０（５Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．００（１Ｈ，
ｂｒ ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０−
７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）
【００８８】製造例１１−３）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
３−クロロ安息香酸
【００８９】製造例１１−４）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
４−メトキシ安息香酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．５０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８５
−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，
ｍ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．３０−
３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．８０（４Ｈ，
ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ），
７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
【００９０】製造例１１−５）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
４，５−ジメトキシ安息香酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．５０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９０
−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．２０（４Ｈ，
ｍ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６０−
３．７５（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ×２，ｓ），
３．８０−４．１０（４Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．４０
（５Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ）
【００９１】製造例１１−６）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
５−ニトロ安息香酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０−１．２０（３
Ｈ，ｍ），１．５０−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．００
−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（２Ｈ，
ｍ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４０−
３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７０−４．００（４Ｈ，
ｍ），４．００−４．１５（２Ｈ，ｍ），６．００（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２５−７．４０（６Ｈ，ｍ），
８．２０−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．６５−８．７５
（１Ｈ，ｍ）
【００９２】製造例１１−７）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
６−フルオロ安息香酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．０５−１．３０（３
Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９０
−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（２Ｈ，
ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３０−
３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（４Ｈ，
ｍ），４．００−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．００（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９０−７．１０（２Ｈ，ｍ），
７．２０−７．４０（２Ｈ，ｍ）
【００９３】製造例１１−８）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
６−メトキシ安息香酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．００−１．２０（３
Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８５
−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９５（２Ｈ，
ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３５−
３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（７Ｈ，
ｍ），４．００−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．８０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），６．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），７．２０−７．４０（６Ｈ，ｍ）
【００９４】製造例１１−９）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
６−メチル安息香酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．００−１．３０（３
Ｈ，ｍ），１．３０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８５
−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．
６０−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．４０（５
Ｈ，ｍ），３．５０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．００
−４．３５（４Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１５−
７．４０（７Ｈ，ｍ）
【００９５】製造例５−４）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。 製造例１２−１）２−［Ｎ−｛４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−５−エトキ
シベンズアミド
【００９６】製造例１２−２）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
５−メトキシベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．５０−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．４５
−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（２Ｈ，
ｍ），３．２０（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝６Ｈｚ），６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．０
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０−７．４０（６Ｈ，ｍ）
【００９７】製造例１２−３）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
３−クロロベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２０（３／２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ），１．３５（３／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．５０−１．７５（４Ｈ，ｍ），２．４０−
２．８０（６Ｈ，ｍ），３．１５−３．５０（３Ｈ，
ｍ），３．７０−４．００（１Ｈ，ｍ），４．１０−
４．４０（２Ｈ，ｍ），５．８５（１／２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．００−６．２０（２Ｈ，ｍ），６．８０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２０−７．４０（６Ｈ，ｍ），
７．５０−７．６５（２Ｈ，ｍ）
【００９８】製造例１２−４）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
４−メトキシベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．５５−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．４５
−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），３．
１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．７５（２
Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），７．２０−７．４０（６Ｈ，
ｍ），７．７０（１ ｏｒ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【００９９】製造例１２−５）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
４，５−ジメトキシベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．５５−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．４０
−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（２Ｈ，
ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），
４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．７５−５．９
０（３／５Ｈ，ｂｒ ｓ），６．００−６．１０（１
Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．４０
（８Ｈ，ｍ）
【０１００】製造例１２−６）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−
５−ニトロベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２０−１．３５（３
Ｈ，ｍ），１．５５−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．５０
−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（２Ｈ，
ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．１０−
４．３０（２Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．２０−７．４５（６Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０１０１】製造例８−４）および８−５）と実質的に
同様にして下記の化合物を得る。 製造例１３−１）２−［Ｎ−｛４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チルアミノ］−６−フルオロベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．８０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．０５−６．１０（１
Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１，８，１０
Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０
−７．４５（６Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１０２】製造例１３−２）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝アミノ］−６−メトキシベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−１．８５（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．８５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１５−３．３５（４
Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．２０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），７．１５−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．８０
（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１０３】製造例１３−３）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル｝アミノ］−６−メチルベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．８０（４
Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．７０
（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．
１０−３．２５（４Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．７５−５．９５（２Ｈ，ｍ），６．００−
６．１０（１Ｈ，ｍ），６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２５−
７．４０（６Ｈ，ｍ）
【０１０４】製造例２−１）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。 製造例１４−１） ２−（３−エトキシカルボニル−２−プロペニルアミ
ノ）−５−メトキシベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５
（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．９０（１ ｏｒ ２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０５（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．５，１２Ｈｚ），６．５０−６．６
０（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ）
【０１０５】製造例１４−２）２−（３−エトキシカル
ボニル−２−プロペニルアミノ）−４−クロロベンズア
ミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５Ｈ
ｚ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．９０
（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１，
１２Ｈｚ），６．５５−６．６５（２Ｈ，ｍ），７．０
０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ），７．３５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） 製造例２−２）と実質的に同様にして下記の化合物を得
る。
【０１０６】製造例１５−１）２−（３−エトキシカル
ボニルプロピルアミノ）−５−メトキシベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．９０−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．９０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．
６５−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（２
Ｈ，ｍ）
【０１０７】製造例１５−２）２−（３−エトキシカル
ボニルプロピルアミノ）−４−クロロベンズアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．８
０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．
５，８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１０８】製造例２−３）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。 製造例１６−１）１−（３−エトキシカルボニルプロピ
ル）−６−メトキシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリ
ンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），
４．１０−４．２５（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．９０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１０９】製造例１６−２）１−（３−エトキシカル
ボニルプロピル）−７−クロロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０−４．３０（４
Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７Ｈ
ｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【０１１０】製造例１−３）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。 製造例１７−１）１−（３−カルボキシプロピル）−６
−メトキシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７０−１．９０
（２Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．２０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，
ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ），７．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）
【０１１１】製造例１７−２）１−（３−カルボキシプ
ロピル）−７−クロロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾ
リンジオン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７０−１．９０
（２Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１１２】製造例１−４）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。 製造例１８−１）１−（４−ヒドロキシブチル）−６−
メトキシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４０−１．７０
（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．
８０（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ）
【０１１３】製造例１８−２）１−（４−ヒドロキシブ
チル）−７−クロロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリ
ンジオン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４０−１．７０
（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．
００−４．１０（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．５，７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０１１４】製造例１−５）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。 製造例１９−１）１−（４−クロロブチル）−６−メト
キシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８５−１．９５（４
Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．９０
（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．
２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）
【０１１５】製造例１９−２）１−（４−クロロブチ
ル）−７−クロロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン
ジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８５−２．００（４
Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１０
−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，
ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），８．
９５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１１６】製造例３と実質的に同様にして下記の化合
物を得る。 製造例２０−１）１−［４−｛４−（４−トリル）−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル｝−
４−オキソブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリ
ンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．００−２．２０（２
Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６５
（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．
８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．３０（４
Ｈ，ｍ），５．９５−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０
−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（２Ｈ，
ｍ），８．２０−８．４０（２Ｈ，ｍ）
【０１１７】製造例２０−２）１−［４−｛４−（２−
トリル）ピペラジン−１−イル｝−４−オキソブチル］
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．００−２．２０（２
Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．８５−３．００（４Ｈ，ｍ），
３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１０−
７．３０（５Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｍ），８．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【０１１８】製造例２０−３）１−［４−（４−フェニ
ルピペラジン−１−イル）−４−オキソブチル］−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン
【０１１９】製造例２０−４）１−［４−｛４−（２−
エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル｝−４−オキ
ソブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．５５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０５−３．１５（４
Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８０
−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６
Ｈｚ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），６．８５−
７．０５（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，
ｍ），７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．２０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１２０】製造例２１ 製造例９−３）、１０−３）および１１−３）と実質的
に同様にして得られた２−［Ｎ−（４−クロロブチル）
−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ−４−クロロ安息香酸
メチルを用いて製造した２−［Ｎ−｛４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル｝−Ｎ−エトキシカルボニルアミノ］−４−
クロロ安息香酸から製造例１２−３）と実質的に同様に
して２−［Ｎ−｛４−（４−フェニル−１，２，３，６
−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル｝−Ｎ−エ
トキシカルボニルアミノ］−４−クロロベンズアミドを
得る。
【０１２１】製造例２２ 製造例１−１）、１−２）および１−３）と実質的に同
様にして得られた２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジ
オンを用いて製造した１−（３−カルボキシ）プロピル
−６−クロロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオ
ンから製造例４と実質的に同様にして６−クロロ−１−
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）−４−オキソブチル］−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオンを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）： ２．４０−２．６５（４
Ｈ，ｍ），３．５０−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６５
−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（１Ｈ，
ｍ），４．１０−４．３０（５Ｈ，ｍ），６．００−
６．６５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．４０（５Ｈ，
ｍ），７．６５−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．１５−
８．２５（１Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１２２】実施例１−１）１−（４−クロロブチル）
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリジンオン（１６０ｍ
ｇ）、Ｎ−（２−プロポキシフェニル）ピペラジン塩酸
塩（１７８ｍｇ）、ヨウ化カリウム（１０５ｍｇ）およ
び炭酸ナトリウム（２００ｍｇ）のメチルイソブチルケ
トン（１５ｍｌ）中混合物を５時間還流する。酢酸エチ
ルで希釈後、反応混合物を水および食塩水で順次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発操作に付す。残留
物をシリカゲル（１５ｇ）クロマトグラフィーに付し、
クロロホルム−メタノール（５０：１ｖ／ｖ）で溶出し
て、１−［４−｛４−（２−プロポキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル｝ブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
キナゾリンジオン（２６６ｍｇ）を得る。 ｍｐ：〜６８℃ ＩＲ（ヌジョール，ν）：１６８０，１６００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．６０−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．５５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６０−２．８０（４
Ｈ，ｍ），３．１０−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．９５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），６．８−７．００（４Ｈ，ｍ），７．２０−
７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），８．
２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），８．９５（１
Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１２３】実施例１−２）１−（４−メタンスルホニ
ルオキシブチル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン
ジオン（３１２ｍｇ）、４−フェニル−１，２，３，６
−テトラヒドロピリジン（２００ｍｇ）とトリエチルア
ミン（３０３ｍｇ）の混合物を１．５時間還流する。反
応混合物を酢酸エチル−水に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。有機抽出層を合わせ、水および食塩水で順次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発操作に付す。粗製
の残留物を熱エタノールで洗浄して、１−［４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン
ジオン（１１４ｍｇ）を粉末として得る。 ｍｐ：１７０−１７３．５℃ ＩＲ（ヌジョール，ν）：１７１０，１６７０，１６０
０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．９５（４
Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．２０−７．４５
（７Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，
６，６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，６
Ｈｚ）
【０１２４】実施例２−１）１−［４−｛４−（２−ニ
トロフェニル）ピペラジン−１−イル｝−４−オキソブ
チル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン（５
００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中懸濁液
に１Ｍボラン−テトラヒドロフラン（３．４２ｍｌ）を
氷浴中で加える。３０分間還流後、反応混合物に１Ｎ塩
酸（７ｍｌ）を加え、さらに３０分間還流する。混合物
を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸
エチルで希釈する。有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよ
び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発操
作に付す。得られる残留物をシリカゲル（２０ｇ）クロ
マトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（２
０：１ｖ／ｖ）で溶出して、結晶を得る。エタノールか
ら再結晶して、１−［４−｛４−（２−ニトロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル｝ブチル］−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−キナゾリンジオン（７７ｍｇ）を得る。 ｍｐ：１６４−１６５℃ ＩＲ（ヌジョール，ν）：１７００，１６５０，１６０
０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．４５−２．８０（６Ｈ，ｍ），３．００
−３．２５（４Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，６Ｈｚ），
７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，６Ｈｚ），７．２０−
７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１．５，６．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，６Ｈ
ｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．５Ｈ
ｚ），８．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１２５】実施例２−２）１−［４−｛４−（４−ク
ロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル｝ブチル−４−オキソ］−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−キナゾリンジオン（４００ｍｇ）の乾燥テトラ
ヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に攪拌下水素化リチウムア
ルミニウム（７７ｍｇ）を氷浴中で加える。１５分間攪
拌後、反応混合物に飽和重炭酸ナトリウムを加えて反応
を停止させ、クロロホルムで希釈する。分解物を濾過
し、有機の濾液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発操作に
付す。残留物をシリカゲル（１５ｇ）クロマトグラフイ
ーに付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（５
０：１ｖ／ｖ）で溶出し、ジエチルエーテルで結晶化し
て１−［４−｛４−（４−クロロフェニル）−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル｝ブチル］−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン（２５ｍｇ）
を得る。 ｍｐ：１６２−１６６℃ ＩＲ（ヌジョール，ν）：１６８０，１６００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７０
−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，
ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．０５−
６．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．４０（６Ｈ，
ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，６．５Ｈｚ），
８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，６．５Ｈｚ），８．４
５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１２６】実施例３ １−［４−｛４−（２−ニトロフェニル）ピペラジン−
１−イル｝ブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリ
ンジオン（９０ｍｇ）のエタノール（８ｍｌ）溶液に塩
化錫（ＩＩ）（１５９ｍｇ）を８０℃で加える。同温で
１時間攪拌後、反応混合物に氷と飽和重炭酸ナトリウム
水溶液を加えて反応を停止し、クロロホルムで抽出す
る。有機抽出層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発操作に付して、無
定形物を得る。これをジイソプロピルエーテルから結晶
化して１−［４−｛４−（２−アミノフェニル）ピペラ
ジン−１−イル｝ブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリンジオン（３１ｍｇ）を得る。 ｍｐ：〜１２１℃ ＩＲ（ヌジョール，ν）：１６８０，１６００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．４５−２．８０（６Ｈ，ｍ），２．８５
−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（２Ｈ，
ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７０−
６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．１０（２Ｈ，
ｍ），７．２０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．７０（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１，６Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１２７】実施例４ ２−［Ｎ−｛４−（４−フェニル−１，２，３，６−テ
トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル｝−Ｎ−エトキ
シカルボニル］アミノ−４−ニトロベンズアミド（６０
０ｍｇ）と水酸化カリウム（１４４ｍｇ）の無水エタノ
ール（１０ｍｌ）中混合物を３時間還流する。溶媒を留
去し、残留物を水で希釈し、３Ｎ塩酸で酸性とし、クロ
ロホルムで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、蒸発操作に付す。粗製の残留物を
熱エタノールで洗浄して、１−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］−７−ニトロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリ
ンジオン（４５０ｍｇ）を粉末として得る。 ｍｐ：２４２−２４４℃ ＩＲ（ヌジョール，ν）：１７１０，１６８０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６５−１．９５
（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．
１５−４．１０（６Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（２
Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３０−
７．５５（５Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．５，６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
【０１２８】実施例５ １−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル］−７−ニトロ−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン（８４０ｍｇ）の
無水エタノール（３０ｍｌ）中懸濁液に攪拌下塩化錫
（ＩＩ）（１．９０ｇ）を８０℃で加える。３時間攪拌
後、混合物に２Ｎ水酸化カリウムを加えて反応を停止
後、クロロホルムで希釈する。有機層をデカントし、残
留物をクロロホルムで洗浄する。有機層を合わせ、硫酸
マグネシウムで乾燥し、蒸発操作に付す。メタノール性
１０％塩酸で再結晶して、１−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブ
チル］−７−アミノ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリ
ンジオン塩酸塩（５４６ｍｇ）を結晶として得る。 ｍｐ：２９７−２９９℃ ＩＲ（ヌジョール，ν）：１６８０，１６００ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−１．９５
（４Ｈ，ｍ），２．６５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．
１０−３．３５（３Ｈ，ｍ），３．５５−４．２０（５
Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．３０−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０１２９】実施例６ １−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル］−７−メトキシ−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン（３００ｍ
ｇ）と４７％臭化水素酸（３．８ｍｌ）の酢酸（６ｍ
ｌ）中混合物を２４時間還流する。水で希釈後、析出物
を集める。粗製の結晶性物質をエタノールから再結晶し
て、１−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テト
ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−７−ヒドロキ
シ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン臭化水素
酸塩（１４０ｍｇ）を得る。 ｍｐ：２７８−２８０℃ ＩＲ（ヌジョール，ν）：１６９０，１６６０，１６０
０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１，６０−１．９０
（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．
２０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．６５−４．１０（４
Ｈ，ｍ），６．１５−６．２５（１Ｈ，ｍ），６．７０
−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．５５（５Ｈ，
ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．６０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
【０１３０】実施例７ 実施例４と実質的に同様にして５−クロロ−１−［４−
（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナ
ゾリンジオンを収率６２．２％で得る。 ＩＲ（ヌジョール，ν）：１６９０，１５９０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−２．２０（４
Ｈ，ｍ），２．７０−３．３０（６Ｈ，ｍ），３．５０
−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２５−７．
４５（７Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０１３１】実施例８ ２−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチルアミノ］−６−ニトロ
ベンズアミド（３００ｍｇ）とＮ，Ｎ′−カルボニルジ
イミダゾール（５５４ｍｇ）のジオキサン（３ｍｌ）中
混合物を１５０℃で２時間攪拌する。反応中に溶媒を除
去する。残留物をエタノールとエーテルの混合物から結
晶化する。粗製の結晶性物質を集め、塩化メチレンで洗
浄し、エタノールから再結晶して、１−［４−（４−フ
ェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル）ブチル］−５−ニトロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
キナゾリンジオン（２６５ｍｇ）を得る。 ｍｐ：１８２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６８０，１６１０，
１５３０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５０−１．５５
（４Ｈ，ｍ），２．４０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．
６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（２
Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．９０
−４．００（２Ｈ，ｍ），６．１５−６．２０（１Ｈ，
ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０−７．５０（８
Ｈ，ｍ）
【０１３２】実施例９ 実施例５と実質的に同様にして１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−５−アミノ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリンジオンを得る。 ｍｐ：２０４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１５８０，１５００ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５０−１．５５
（４Ｈ，ｍ），２．４０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．
６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（２
Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．９０
−４．００（２Ｈ，ｍ），６．１５−６．２０（１Ｈ，
ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０−７．５０（８
Ｈ，ｍ）
【０１３３】実施例１０ ５−ニトロ−１−［４−（４−フェニル−１，２，３，
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン（５００ｍｇ）の
クロロホルム（９ｍｌ）−メタノール（１ｍｌ）溶液に
メタノール中２Ｎ硫酸溶液（１．１９ｍｌ）を０℃で加
える。溶媒を留去し、結晶性残留物を１０％水−エタノ
ール（３０ｍｌ）から再結晶して、５−ニトロ−１−
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル）ブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−キナゾリンジオン硫酸塩（４９７ｍｇ）を淡褐色結晶
として得る。 ｍｐ：１８７−１８８℃ ＩＲ（ヌジョール）：３５４０，１７００，１６８５，
１６０５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５８−１．９０
（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．８０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．１０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｓ），７．２８−
７．５５（６Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．５０
（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１３４】実施例１−２）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。 実施例１１−１）１−［４−｛４−（２−クロロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル｝ブチル］−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．５０−２．８５（６Ｈ，ｍ），３．００
−３．３０（４Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），６．９０−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１５−
７．４０（５Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１，７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈ
ｚ），８．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６８０，１６１０ｃ
ｍ−１ ｍｐ：１７６−１７８℃
【０１３５】実施例１１−２）１−［４−｛４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル｝ブチル］−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−２．１０（４
Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），２．６５−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．１０−
３．２５（４Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．１
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８５−７．０５（４
Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１，７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈ
ｚ） ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１６００ｃｍ−１ ｍｐ：〜１１０℃
【０１３６】実施例１−１）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。 実施例１１−３）１−［４−｛４−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジン−１−イル｝ブチル］−６−メトキシ
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオンＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），
２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８５−７．０５（４Ｈ，ｍ），
７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６６０，１５８０ｃ
ｍ−１ ｍｐ：１９８−２００℃
【０１３７】実施例１１−４）１−［４−｛４−（２−
クロロフェニル）ピペラジン−１−イル｝ブチル］−６
−メトキシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６
０−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（４
Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），
７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），７．６０−７．７０（１Ｈ，
ｍ），８．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６６０ｃｍ−１ ｍｐ：２０４−２０６℃
【０１３８】実施例１１−５）１−［４−｛４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル｝ブチル］−
７−クロロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６
５−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（４
Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８５−７．０５（４Ｈ，ｍ），
７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７Ｈｚ），７．３
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６８０，１６００ｃ
ｍ−１ ｍｐ：１９０−１９１℃
【０１３９】実施例１１−６）１−［４−｛４−（２−
クロロフェニル）ピペラジン−１−イル｝ブチル］−７
−クロロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．５０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．５０−２．８５（６Ｈ，ｍ），３．０５
−３．３０（４Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
Ｈｚ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−
７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，
ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５５
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６００ｃｍ−１ ｍｐ：１７４−１７６℃
【０１４０】実施例１１−７）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−７−ヒドロキシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−キナゾリンジオン臭化水素酸塩 ｍｐ：２７８−２８０℃
【０１４１】実施例１１−８）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−５−ニトロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリンジオン ｍｐ：１８２℃（分解）
【０１４２】実施例２−１）と実質的に同様にして下記
の化合物を得る。 実施例１２−１）１−［４−｛４−（４−トリル）−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル｝ブ
チル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．７０
（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．
２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），６．００−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．１
０−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），
８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），８．４５
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６７０，１６００ｃ
ｍ−１ ｍｐ：１５２−１５６℃
【０１４３】実施例１２−２）１−［４−｛４−（２−
トリル）ピペラジン−１−イル｝ブチル］−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６０−２．７０（４Ｈ，ｍ），
２．９５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），
７．１０−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１．５，７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．５，７Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６００ｃｍ−１ ｍｐ：７４−８５℃
【０１４４】実施例１２−３）１−［４−（４−フェニ
ルピペラジン−１−イル）ブチル］−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．６
０−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．２５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８
０−７．００（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．４０（４
Ｈ，ｍ），７，７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），
８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），８．６５
（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６７０，１６００ｃ
ｍ−１ ｍｐ：１６４−１６７℃
【０１４５】実施例１２−４）１−［４−｛４−（２−
エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル｝ブチル］−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．５０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６５−２．８０（４
Ｈ，ｍ），３．１０−３．２５（４Ｈ，ｍ），４．００
−４．２０（４Ｈ，ｍ），６．８０−７．００（４Ｈ，
ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１．５，７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．
５，７Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６００ｃｍ−１ ｍｐ：〜８５℃
【０１４６】実施例１２−５）６−クロロ−１−［４−
（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジ
ン−１−イル）ブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナ
ゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６５−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７０
−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，
ｍ），４．０５−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．０５−
６．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．４５（６Ｈ，
ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ） ｍｐ：１５９℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６００ｃｍ−１
【０１４７】実施例１２−６）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−７−ヒドロキシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−キナゾリンジオン臭化水素酸塩 ｍｐ：２７８−２８０℃
【０１４８】実施例１２−７）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−５−ニトロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリンジオン ｍｐ：１８２℃（分解）
【０１４９】実施例４と実質的に同様にして下記の化合
物を得る。 実施例１３−１）１−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−
６−エトキシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオ
ン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．６５−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．５５
−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（２Ｈ，
ｍ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），４．００（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．０５−６．１５（１Ｈ，ｍ），７．１５−
７．４０（７Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），８．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６５０，１５８０ｃ
ｍ−１ ｍｐ：１７０−１７２℃
【０１５０】実施例１３−２）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−６−メトキシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．８０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．２０−３．３０（２
Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．０５−６．１５（１Ｈ，ｍ），
７．２０−７．４５（７Ｈ，ｍ），７，６０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１６７０ｃｍ−１ ｍｐ：１９２−１９４℃
【０１５１】実施例１３−３）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−８−クロロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリンジオン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−１．９０
（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．
９０−３．７５（６Ｈ，ｍ），４．２５−４．４０（２
Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２５−
７．５０（６Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１，６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，６Ｈ
ｚ） ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６００ｃｍ−１ ｍｐ：１９４−１９７℃
【０１５２】実施例１３−４）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−７−メトキシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：
１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０
（４Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，
ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．０
５−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６１０ｃｍ−１ ｍｐ：１７１−１７３℃
【０１５３】実施例１３−５）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−６，７−ジメトキシ−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−キナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．８５−２．００（４
Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８５
−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，
ｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．００−
６．０５（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．２
５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２０ｃｍ−１
【０１５４】実施例１３−６）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−７−クロロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７５
−２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．２０−３．
３０（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．０５−６．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０−
７．４５（７Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ） ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６００ｃｍ−１ ｍｐ：１５２−１５４℃
【０１５５】実施例１３−７）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−６−ニトロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリンジオン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６５−１．７５
（４Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．
６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（２
Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．２０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２０−７．５０（５Ｈ，
ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．４０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲ（ヌジョール）：１７１０，１６７０，１６１０ｃ
ｍ−１ ｍｐ：１９４℃（分解）
【０１５６】実施例１３−８）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−７−ヒドロキシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−キナゾリンジオン臭化水素酸塩 ｍｐ：２７８−２８０℃
【０１５７】実施例１３−９）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−５−ニトロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリンジオン ｍｐ：１８２℃（分解）
【０１５８】実施例６と実質的に同様にして下記の化合
物を得る。 実施例１４−１）１−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−
６−ヒドロキシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジ
オン臭化水素酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−１．９０
（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．
２０−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（２
Ｈ，ｍ），３．９０−４．１０（３Ｈ，ｍ），６．２０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，
８Ｈｚ），７．３０−７．５５（７Ｈ，ｍ），９．６０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１４８０ｃｍ−１ ｍｐ：２７４−２７６℃
【０１５９】実施例１４−２）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−６，７−ジヒドロキシ−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−キナゾリンジオン臭化水素酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−１．９０
（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．
２０−３．４０（５Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（２
Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（３Ｈ，ｍ），６．２０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．３０
−７．５５（６Ｈ，ｍ），９．６０（１ｏｒ ２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ） ＩＲ（ヌジョール）：３６５０−３１００，１６９０，
１６６０，１６２０ｃｍ−１ ｍｐ：２８０−２８２℃
【０１６０】実施例１４−３）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−５−ヒドロキシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−キナゾリンジオン塩酸塩 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．６０．１．９５（４
Ｈ，ｍ），２．７５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．２０
−４．００（６Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．３５−７．７０（６Ｈ，ｍ） ＩＲ（ヌジョール）：１６９０，１６５０，１６２０，
１２６０ｃｍ−１ ｍｐ：２６２−２６４℃
【０１６１】実施例１５ 実施例５と実質的に同様にして１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−６−アミノ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリンジオン塩酸塩を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−１．９５
（４Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．
００−３．９０（４Ｈ，ｍ），３．９０−４．２０（４
Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３０−
７．６５（７Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈ
ｚ） ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６２０ｃｍ−１ ｍｐ：〜２１０℃
【０１６２】実施例１６−１）実施例８と実質的に同様
にして、２−［Ｎ−｛４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチルアミ
ノ］−６−フルオロベンズアミドから１−［４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチル］−５−（イミダゾール−１−イル）−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオンを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５５−１．８０
（４Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．
６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２
Ｈ，ｍ），３．３０−３．５５（２Ｈ，ｍ），４．０５
−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２０（１
Ｈ，ｍ），７．２０−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．７０
（３Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ヌジョール）：１７００，１６７０，１６００，
１４９０ｃｍ−１ ｍｐ：２１３−２１５℃
【０１６３】実施例１６−２）２−［Ｎ−｛４−（４−
フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル）ブチルアミノ−６−フルオロベンズアミド（９
００ｍｇ）、クロロ蟻酸トリクロロメチル（１．５ｍ
ｌ）および活性炭（触媒量）のジオキサン（２０ｍｌ）
中混合物を８０℃で１時間攪拌する。溶媒を減圧下に除
去する。残留物をメタノール性１０％塩酸に溶解し、次
いでこの溶液を濾過する。濾液を蒸発操作に付し、残留
物をエタノール−エーテルから結晶化する。粗製の結晶
を集め、熱エタノールで洗浄して、１−［４−（４−フ
ェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル）ブチル］−５−フルオロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
−キナゾリンジオン塩酸塩（８０ｍｇ）を得る。 ｍｐ：２７６℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６０−１．９０
（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．
１５−４．２０（８Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３０
−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
４，７Ｈｚ） ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６１０ｃｍ−１
【０１６４】実施例１６−２）と実質的に同様にして下
記の化合物を得る。 実施例１６−３）１−［４−（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−
５−メトキシ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオ
ン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．５０−１．７０（４
Ｈ，ｍ），２．４０−２．５５（４Ｈ，ｍ），３．０５
−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．
００−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２０−７．５０（６
Ｈ，ｍ） ＩＲ（ヌジョール）：１６７０，１５９０，１２６０ｃ
ｍ−１ ｍｐ：２１９−２２１℃
【０１６５】実施例１６−４）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−５−メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリンジオン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−２．００（４
Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７０
−２．８５（５Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，
ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．０５−
６．１５（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．２０−７，５０（７Ｈ，ｍ） ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１５９０，１４９０ｃ
ｍ−１ ｍｐ：１７５−１７７℃
【０１６６】実施例１６−５）１−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イ
ル）ブチル］−５−ニトロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリンジオン ｍｐ：１８２℃（分解）
【０１６７】実施例１７ １−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル）ブチル］−７−アミノ−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン塩酸塩（７０ｍ
ｇ）、塩化メタンスルホニル（０．０２ｍｌ）、炭酸カ
ルシウム（５０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍ
ｌ）中混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を氷
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を水および食
塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発操
作に付す。粗製の残留物を熱エタノールで洗浄し、次い
でメタノール性１０％塩酸で処理し、蒸発操作に付す。
エタノールから再結晶して、１−［４−（４−フェニル
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）
ブチル］−７−メタンスルホニルアミノ−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン塩酸塩（１８ｍｇ）を結
晶として得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６５−２．０５
（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．
１５−３．５０（５Ｈ，ｍ），３．６０−４．１５（６
Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４５−
７．５５（５Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．０５−９．２
０（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ヌジョール）：１６８０，１６１０，１５９０ｃ
ｍ−１ ｍｐ：２５４℃（分解）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 403/06 Ｃ０７Ｄ 403/06 403/14 403/14 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 401/06 A61K 31/517 A61P 9/00 A61P 25/00 C07D 401/14 C07D 403/06 C07D 403/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (11)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素、ハロゲン、ニト
    ロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒドロキシアミ
    ノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ヒドロキシ
    基、スルファモイル基、カルボキシ基、保護されたカル
    ボキシ基、カルバモイル基、メルカプト基、低級アルキ
    ルチオ基またはイミダゾリル基、Ｒ3は適当な置換基を
    有していてもよいアリール基、Ａは低級アルキレン基、
    式 【化２】 は含窒素複素環基、をそれぞれ示す）で表わされる化合
    物または医薬として許容されるその塩。
  2. 【請求項２】 式中、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素、ハ
    ロゲン、ニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基、ヒドロ
    キシアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ヒ
    ドロキシ基、スルファモイル基、カルボキシ基、エステ
    ル化されたカルボキシ基、カルバモイル基、メルカプト
    基、低級アルキルチオ基またはイミダゾリル基、Ｒ3が
    非置換のフェニル基、またはハロゲン、低級アルキル、
    低級アルコキシ、ニトロおよびアミノからなる群より選
    ばれる置換基１〜３個で置換されたフェニル基、式 【化３】 が窒素原子１〜４個含有する５または６員の不飽和複素
    単環基、窒素原子１〜４個を含有する５または６員の飽
    和複素単環基、酸素原子１〜２個および窒素原子１〜３
    個含有する５または６員の不飽和複素単環基、酸素原子
    １〜２個および窒素原子１〜３個含有する５または６員
    の飽和複素単環基、硫黄原子１〜２個および窒素原子１
    〜３個含有する５または６員の不飽和複素単環基、硫黄
    原子１〜２個および窒素原子１〜３個含有する５または
    ６員の飽和複素単環基、である請求項１）に記載の化合
    物。
  3. 【請求項３】 式中、式 【化４】 が窒素原子１〜４個含有する５または６員の飽和または
    不飽和複素単環基である請求項２）に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 式中、式 【化５】 がピロール−１−イル基、ピロリン−１−イル基、イミ
    ダゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、テト
    ラヒドロピリジン−１−イル基、トリアゾリル基、テト
    ラゾリル基、ジヒドロトリアジニル基、アゼチジン−１
    −イル基、ピロリジン−１−イル基、イミダゾリジン−
    １−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピラゾリジン−
    １−イル基、ピペラジン−１−イル基、オキサジニル
    基、オキサジアジニル基、モルホリン−４−イル基、チ
    アゾリニル基またはチアゾリジン−１−イル基である請
    求項３）に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 式中、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素、ハ
    ロゲン、ニトロ基、アミノ基、低級アルカンスルホニル
    アミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ヒドロ
    キシ基またはイミダゾリル基、式 【化６】 がピペラジン−１−イル基または１，２，３，６−テト
    ラヒドロピリジン−１−イル基である請求項４）に記載
    の化合物。
  6. 【請求項６】 式中、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素、ハ
    ロゲン、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルカンスルホ
    ニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキ
    ル基、ヒドロキシ基またはイミダゾリル基、Ｒ3が非置
    換のフェニル基、またはハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、
    Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ニトロおよびアミノからなる群よ
    り選ばれる置換基で置換されたフェニル基、ＡがＣ1−
    Ｃ4アルキレン基、である請求項５）に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 式中、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素、塩
    素、沸素、ニトロ基、アミノ基、メタンスルホニルアミ
    ノ基、メトキシ基、エトキシ基、メチル基、ヒドロキシ
    基またはイミダゾール−１−イル基、Ｒ3が非置換のフ
    ェニル基、または塩素、メチル、メトキシ、エトキシ、
    プロポキシ、ニトロおよびアミノからなる群より選ばれ
    る置換基で置換されたフェニル基、Ａがテトラメチレン
    基、である請求項６）に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 式中、式 【化７】 がピペラジン−１−イル基である請求項７）に記載の化
    合物。
  9. 【請求項９】 式中、式 【化８】 が１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル基
    である請求項７）に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 １−［４−（４−フェニル−１，２，
    ３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−
    ７−ニトロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオ
    ン、１−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テト
    ラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−７−ヒドロキ
    シ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン臭化水素
    酸塩、１−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テ
    トラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−５−ニトロ
    −２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオンまたはその
    硫酸塩、１−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−
    テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−６−ニト
    ロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、１−
    ［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
    ピリジン−１−イル）ブチル］−６−ヒドロキシ−２，
    ４（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオンまたはその臭化水
    素酸塩、１−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−
    テトラヒドロピリジン−１−イル）ブチル］−６，７−
    ジヒドロキシ−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジ
    オンまたはその臭化水素酸塩、または１−［４−（４−
    フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１
    −イル）ブチル］−５−ヒドロキシ−２，４（１Ｈ，３
    Ｈ）−キナゾリンジオンである請求項９）の化合物。
  11. 【請求項１１】 請求項１）に記載の化合物を有効成分
    として含有するドーパミン受容体作用薬ならびにドーパ
    ミン受容体介在性疾患治療用医薬組成物。
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