JP3149111B2 - 避妊の目的で排卵周期の状態を監視する方法 - Google Patents
避妊の目的で排卵周期の状態を監視する方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、哺乳動物の雌とくに人間の女性の排卵周期
のモニタに使用するための方法、装置および試験キット
に関するものである。
のモニタに使用するための方法、装置および試験キット
に関するものである。
本発明はとくに、たとえば家庭において習熟していな
い人が容易に実施できる、簡単で実用的な方法を使用す
ることによって、避妊の援助として受精可能状態（fert
ility status）についての信頼できる情報を提供するこ
とに関するものであるが、それのみに関するものではな
い。本発明の重要な目的は毎排卵周期（ovulation cycl
e）全体を通じて頻繁に（たとえば、毎日）試験を行う
必要を避けながら、避妊についての信頼できる情報を提
供することである。周期全体を通じて定期的に、たとえ
ば毎日、試験を行う必要が、従来提案されている多くの
排卵周期モニタシステムの特徴であった。
い人が容易に実施できる、簡単で実用的な方法を使用す
ることによって、避妊の援助として受精可能状態（fert
ility status）についての信頼できる情報を提供するこ
とに関するものであるが、それのみに関するものではな
い。本発明の重要な目的は毎排卵周期（ovulation cycl
e）全体を通じて頻繁に（たとえば、毎日）試験を行う
必要を避けながら、避妊についての信頼できる情報を提
供することである。周期全体を通じて定期的に、たとえ
ば毎日、試験を行う必要が、従来提案されている多くの
排卵周期モニタシステムの特徴であった。
受精可能状態についての確実な情報を得るために、使
用者に周期中の受精期間（fertile phase）の開始につ
いての適切な警告を与えなければならない。一般に、提
案されている技術は、排卵が接近するにつれて変化する
１つまたは複数のパラメータをモニタすることに依存し
ている。使用される典型的なパラメータは、エストラジ
オールおよびそれの代謝産物、たとえば、エストロン−
３−グルクロニド（E3G）などの体液分析物の濃度であ
る。使用されてきた他のパラメータは、基礎体温、膣粘
液特性など種々の生理学的変化である。
用者に周期中の受精期間（fertile phase）の開始につ
いての適切な警告を与えなければならない。一般に、提
案されている技術は、排卵が接近するにつれて変化する
１つまたは複数のパラメータをモニタすることに依存し
ている。使用される典型的なパラメータは、エストラジ
オールおよびそれの代謝産物、たとえば、エストロン−
３−グルクロニド（E3G）などの体液分析物の濃度であ
る。使用されてきた他のパラメータは、基礎体温、膣粘
液特性など種々の生理学的変化である。
多くの優れた学術研究がそのようなパラメータを用い
て行われてきた。それらの研究によって、大きい母集団
サンプルの平均的な構成員の受精可能状態に、それらの
パラメータをどのようにして相関づけるかが確立され
た。
て行われてきた。それらの研究によって、大きい母集団
サンプルの平均的な構成員の受精可能状態に、それらの
パラメータをどのようにして相関づけるかが確立され
た。
しかし、個人が使用するのに適した実用的モニタシス
テムを開発しようとすると、多くの人が、周期の長さ、
受精期間の持続期間およびその時期の少なくとも１つに
関する平均に合致しないことが判明している。個人のば
らつきの範囲、および実際に、同じ人の周期ごとのばら
つきの範囲からみて、平均的な母集団データは実用で使
用するには信頼できなさ過ぎる。
テムを開発しようとすると、多くの人が、周期の長さ、
受精期間の持続期間およびその時期の少なくとも１つに
関する平均に合致しないことが判明している。個人のば
らつきの範囲、および実際に、同じ人の周期ごとのばら
つきの範囲からみて、平均的な母集団データは実用で使
用するには信頼できなさ過ぎる。
信頼できる避妊診断の提供においては、通常よりもは
るかに早く起こる受精期間の開始について適切な警告を
モニタ方法が与えなければならないことが、非常に重要
であることは明らかである。この場合に「通常」という
のは母集団データに関して、または個人々々についての
通常ということである。
るかに早く起こる受精期間の開始について適切な警告を
モニタ方法が与えなければならないことが、非常に重要
であることは明らかである。この場合に「通常」という
のは母集団データに関して、または個人々々についての
通常ということである。
周期全体にわたって、とくに周期の開始（月経の開
始）からすぐ、関連するパラメータについて綿密な注意
を払い、かつそれらのパラメータについての試験を必要
とするのが従来の傾向であった。個々の使用者の観点か
らは、そのような常時試験の必要性を避けることがで
き、その代わりに、各周期の比較的短い部分だけ試験を
行うのであれば明らかに有利である。この利点は使用者
にとって単に便利であるばかりでなく、たとえば、毎月
必要とする使い捨て試験器具がより少なくなるならば方
法の費用も減少できる。
始）からすぐ、関連するパラメータについて綿密な注意
を払い、かつそれらのパラメータについての試験を必要
とするのが従来の傾向であった。個々の使用者の観点か
らは、そのような常時試験の必要性を避けることがで
き、その代わりに、各周期の比較的短い部分だけ試験を
行うのであれば明らかに有利である。この利点は使用者
にとって単に便利であるばかりでなく、たとえば、毎月
必要とする使い捨て試験器具がより少なくなるならば方
法の費用も減少できる。
原則として、母集団情報に基づいて、月経の開始の後
の普遍的に定められた数の日、またはその他の指定され
た時間間隔まで試験が不要であると判断することによっ
て試験の回数を減少すべきである。しかし、上記のよう
に、個々のばらつきのため、そのような普遍的な仮定が
安全でなくなる傾向がある。
の普遍的に定められた数の日、またはその他の指定され
た時間間隔まで試験が不要であると判断することによっ
て試験の回数を減少すべきである。しかし、上記のよう
に、個々のばらつきのため、そのような普遍的な仮定が
安全でなくなる傾向がある。
本明細書においては、エストラジオールおよび測定可
能な全てのエストラジオール代謝産物を以後まとめて
「E3G」と呼ぶことにする。前記エストロン−３−グル
クロニドに加えて、本発明の目的で検定することができ
るエストラジオール代謝産物には、エストラジオール−
３−グルクロニド、エストラジオール−17−グルクロニ
ド、エストリオール−３−グルクロニド、エストリオー
ル−16−グルクロニドおよび（主として人間以外の対象
のための）エストロン−３−サルフェイトを含む。以下
の説明からわかるであろうように、排卵周期の状態に関
して、重要な他の分析物の体液濃度の測定から得たデー
タに本発明を容易に適用できる。一般に、最も適当な分
析物はホルモンおよびそれの代謝産物である。濾胞刺激
ホルモン（FSH）がそれの例である。比較的アクセスで
きる、別の体液の例が唾液、クレビキュラー（crevicul
ar）液、汗、皮脂、涙および膣液である。原則として血
液等の体内液を使用できるが、それらの体内液は侵襲技
術（invasive techniques）によってしか容易にアクセ
スできないので、一般的には好ましくない。
能な全てのエストラジオール代謝産物を以後まとめて
「E3G」と呼ぶことにする。前記エストロン−３−グル
クロニドに加えて、本発明の目的で検定することができ
るエストラジオール代謝産物には、エストラジオール−
３−グルクロニド、エストラジオール−17−グルクロニ
ド、エストリオール−３−グルクロニド、エストリオー
ル−16−グルクロニドおよび（主として人間以外の対象
のための）エストロン−３−サルフェイトを含む。以下
の説明からわかるであろうように、排卵周期の状態に関
して、重要な他の分析物の体液濃度の測定から得たデー
タに本発明を容易に適用できる。一般に、最も適当な分
析物はホルモンおよびそれの代謝産物である。濾胞刺激
ホルモン（FSH）がそれの例である。比較的アクセスで
きる、別の体液の例が唾液、クレビキュラー（crevicul
ar）液、汗、皮脂、涙および膣液である。原則として血
液等の体内液を使用できるが、それらの体内液は侵襲技
術（invasive techniques）によってしか容易にアクセ
スできないので、一般的には好ましくない。
熟練した読者なら、選択した一種または複数の分析物
の体液「濃度」を絶対的な意味で測定する必要がないこ
ともわかるであろう。もちろん、望むならば、絶対的な
意味での濃度測定も可能である。一般に、実際の濃度に
関連する数値データを周期中の異なる期において得た同
様なデータと比較して、実際の濃度に大きな変化が生じ
たか否かを決定できるように、その数値データに変換で
きる信号を生ずる形で分析物を試験するだけで十分であ
る。したがって、この明細書および以下の請求の範囲に
おいて分析物の「濃度」について言及した場合には、こ
の表現を広く解釈すべきである。
の体液「濃度」を絶対的な意味で測定する必要がないこ
ともわかるであろう。もちろん、望むならば、絶対的な
意味での濃度測定も可能である。一般に、実際の濃度に
関連する数値データを周期中の異なる期において得た同
様なデータと比較して、実際の濃度に大きな変化が生じ
たか否かを決定できるように、その数値データに変換で
きる信号を生ずる形で分析物を試験するだけで十分であ
る。したがって、この明細書および以下の請求の範囲に
おいて分析物の「濃度」について言及した場合には、こ
の表現を広く解釈すべきである。
本発明は個々の哺乳類の雌、たとえば人間の女性対象
者の現排卵周期の状態を監視する方法であって、排卵周
期の状態に関して有意な少なくとも１つの分析物の体液
濃度を、対象者の現排卵周期の少なくとも前排卵期（pr
e−ovulation phase）中、繰り返し（すなわち定期的
に、たとえば毎日）試験することを含み、現排卵周期中
の前記分析物濃度の試験を、月経開始の数日後（好まし
くは最低５日後）、同じ個々の対象者の以前の１回また
は複数の排卵周期中に実際に排卵が起こった最も早い日
より最低２日前の日から始める、方法を提供するもので
ある。
者の現排卵周期の状態を監視する方法であって、排卵周
期の状態に関して有意な少なくとも１つの分析物の体液
濃度を、対象者の現排卵周期の少なくとも前排卵期（pr
e−ovulation phase）中、繰り返し（すなわち定期的
に、たとえば毎日）試験することを含み、現排卵周期中
の前記分析物濃度の試験を、月経開始の数日後（好まし
くは最低５日後）、同じ個々の対象者の以前の１回また
は複数の排卵周期中に実際に排卵が起こった最も早い日
より最低２日前の日から始める、方法を提供するもので
ある。
好ましくは、同じ個々の対象者の以前の１回または複
数の排卵周期中に実際に排卵が起こった最も早い日より
最低３日、好ましくは４日前の日から試験を始める。
数の排卵周期中に実際に排卵が起こった最も早い日より
最低３日、好ましくは４日前の日から試験を始める。
体液を尿とすると便利である。非常に適当な分析物は
E3Gなどのエストラジオールまたはそれの代謝産物であ
る。
E3Gなどのエストラジオールまたはそれの代謝産物であ
る。
本発明の一実施例においては、同時に試験した２つの
分析物の濃度比などの比較データを得るために、２種以
上の分析物を試験する。
分析物の濃度比などの比較データを得るために、２種以
上の分析物を試験する。
連続して最低３回、更に好ましくは最低５回の先行す
る周期中に集めたデータから最も早い排卵日を得ること
が好ましい。
る周期中に集めたデータから最も早い排卵日を得ること
が好ましい。
理想的には、現周期の時間間隔を計算するために用い
る最も早い排卵日は、少なくとも直前の周期中に得たデ
ータから得る。
る最も早い排卵日は、少なくとも直前の周期中に得たデ
ータから得る。
とくに便利な方法は、現周期の直前の連続した一定数
の周期から成る「ローリング」基準ベースから得たデー
タから、最も早い以前の排卵日を決定するものである。
このローリング基準ベースは直前の４〜10周期、更に好
ましくは直前の５〜６の周期から構成することが好まし
い。そのようなローリング基準ベースを設けることによ
って、関連する個人における排卵の発生の漸次的「移
動」を拾って、次の試験開始日を割り当てる際に考慮す
ることができる。
の周期から成る「ローリング」基準ベースから得たデー
タから、最も早い以前の排卵日を決定するものである。
このローリング基準ベースは直前の４〜10周期、更に好
ましくは直前の５〜６の周期から構成することが好まし
い。そのようなローリング基準ベースを設けることによ
って、関連する個人における排卵の発生の漸次的「移
動」を拾って、次の試験開始日を割り当てる際に考慮す
ることができる。
本発明は、前記時間間隔中に使用者に前記試験を開始
することを勧める指示と共に、前記体液中の少なくとも
１つの分析物の（相対的な意味または絶対的な意味によ
る）濃度を決定するための１つまたは複数の試験器と、
最低１回前の排卵周期中に実際の排卵が起こった日につ
いての知識から、前記時間間隔または正確な試験開始日
あるいはこの両方を使用者が得ることを可能にする手段
とを備える試験キットを含む。
することを勧める指示と共に、前記体液中の少なくとも
１つの分析物の（相対的な意味または絶対的な意味によ
る）濃度を決定するための１つまたは複数の試験器と、
最低１回前の排卵周期中に実際の排卵が起こった日につ
いての知識から、前記時間間隔または正確な試験開始日
あるいはこの両方を使用者が得ることを可能にする手段
とを備える試験キットを含む。
更に一般的には、排卵周期の状態に関して、実際の排
卵日の最低２日、好ましくは最低３日前に発生するその
周期の前排卵期中に検出可能な変化を示す重要なパラメ
ータを測定することを含む、個々の哺乳類の雌、たとえ
ば人間の女性、の現排卵周期の状態をモニタするどのよ
うな方法にも本発明は適用できる。
卵日の最低２日、好ましくは最低３日前に発生するその
周期の前排卵期中に検出可能な変化を示す重要なパラメ
ータを測定することを含む、個々の哺乳類の雌、たとえ
ば人間の女性、の現排卵周期の状態をモニタするどのよ
うな方法にも本発明は適用できる。
本発明の好適な実施例においては、試験開始日の選択
は、月経の開始と実際の排卵が以前に起こった最も早い
日との間の時間間隔によって影響される。ある個体にお
いては、月経の開始と排卵の最初の発生との間に比較的
長い時間間隔があることがある。これは、しばしばまた
は常に「28日」の母集団平均より長い周期を持つ人間の
個体において一般に観察される。そのような個体におい
ては、たまたま排卵が例外的に早く（その個体にとっ
て）起こるかなりの危険が存在し、これを考慮するため
に試験開始日を早めにしなければならない。好ましくは
試験開始日は以下の関係に従って計算する。
は、月経の開始と実際の排卵が以前に起こった最も早い
日との間の時間間隔によって影響される。ある個体にお
いては、月経の開始と排卵の最初の発生との間に比較的
長い時間間隔があることがある。これは、しばしばまた
は常に「28日」の母集団平均より長い周期を持つ人間の
個体において一般に観察される。そのような個体におい
ては、たまたま排卵が例外的に早く（その個体にとっ
て）起こるかなりの危険が存在し、これを考慮するため
に試験開始日を早めにしなければならない。好ましくは
試験開始日は以下の関係に従って計算する。
排卵が切迫していることを警告するためにどのパラメ
ータを選択するかは（ここで決定される）試験の開始と
現周期における実際の排卵に先立つ安全時間との間の時
間間隔内に検出可能な変化を示す限り、本発明にとって
は重要ではない。
ータを選択するかは（ここで決定される）試験の開始と
現周期における実際の排卵に先立つ安全時間との間の時
間間隔内に検出可能な変化を示す限り、本発明にとって
は重要ではない。
しかし一般に、最も適当なパラメータは体液中の分析
物、とくにホルモンおよびそれの代謝産物の（絶対また
は相対）濃度の変化である。最も適切な体液は、通常は
尿である。
物、とくにホルモンおよびそれの代謝産物の（絶対また
は相対）濃度の変化である。最も適切な体液は、通常は
尿である。
Int.J.Gynecal.Obstet.1989 Suppl.1,111〜122ペー
ジ所載のBrown他による「New assays for identifyi
ng the fertile period」と題する論文に、尿エスト
ロゲンを測定する方法が記載されており、 「・・・排卵前ピークまでの上昇中のエストラジオー
ル産物の日毎の増加量は、全ての周期で貯しく一定であ
って、１日当り1.4の係数に非常に近い。」 と記述されている。
ジ所載のBrown他による「New assays for identifyi
ng the fertile period」と題する論文に、尿エスト
ロゲンを測定する方法が記載されており、 「・・・排卵前ピークまでの上昇中のエストラジオー
ル産物の日毎の増加量は、全ての周期で貯しく一定であ
って、１日当り1.4の係数に非常に近い。」 と記述されている。
所定の基準比が識別される時に排卵が切迫していると
いう警報を与える、周期の前排卵段階で検出機能で重要
な可変パラメータの（「比率計による」）増分検定を含
む、排卵周期をモニタするどのような方法にも、本発明
は有効に適用できる。実際に、たとえば、「CUSUM」検
定によって連続する分析物濃度、とくに尿E3G濃度の数
学的分析を含むどのような検定システムにも本発明は有
利に適用できる。通常は、連続分析物濃度（または、本
発明に従って関連する任意のパラメータの連続測定）が
連日記録される。
いう警報を与える、周期の前排卵段階で検出機能で重要
な可変パラメータの（「比率計による」）増分検定を含
む、排卵周期をモニタするどのような方法にも、本発明
は有効に適用できる。実際に、たとえば、「CUSUM」検
定によって連続する分析物濃度、とくに尿E3G濃度の数
学的分析を含むどのような検定システムにも本発明は有
利に適用できる。通常は、連続分析物濃度（または、本
発明に従って関連する任意のパラメータの連続測定）が
連日記録される。
以下の説明は、特定の尿ホルモンE3G、性線刺激ホル
モン（LH）、およびプレグナンデジール−３−グルクロ
ニド（P3G）に関して、例としてのみ行うものである
が、この方法の原理を、別の生化学的標識、たとえば血
液または唾液中に見られる、たとえばホルモン・エスト
ラジオールおよびプロゲステロンに関してこの方法の原
理を使用できることは容易にわかるであろう。本発明の
方法は、女性における、彼女が気付く、あるいは容易に
気付くことができる受精可能レベルについての他の生理
学的徴候たとえば他の体液における標識の観察とに適用
でき、またはそれと組み合わせて使用できる。
モン（LH）、およびプレグナンデジール−３−グルクロ
ニド（P3G）に関して、例としてのみ行うものである
が、この方法の原理を、別の生化学的標識、たとえば血
液または唾液中に見られる、たとえばホルモン・エスト
ラジオールおよびプロゲステロンに関してこの方法の原
理を使用できることは容易にわかるであろう。本発明の
方法は、女性における、彼女が気付く、あるいは容易に
気付くことができる受精可能レベルについての他の生理
学的徴候たとえば他の体液における標識の観察とに適用
でき、またはそれと組み合わせて使用できる。
既知のどんな化学的または生理学的パラメータによっ
ても排卵日は決定できるが、好適な方法はLHのレベルを
測定することによるものである。LH（LH surge）の急増
が検出されると、使用者の排卵が切迫しているというこ
とができる。また、周期中の排卵が起こった日を将来の
参考のために記録できる。LHの急増が検出され、したが
って排卵日が正確に絞られてくると、今から４日の後
（排卵の３日後）はもはや受精可能ではないことを非常
に高い確度で使用者に指示できる。実用上は、尿LH濃度
20mIU/mlを、ほぼあらゆる状況でLH急増を示す普遍的な
しきい値とみなすことができる。
ても排卵日は決定できるが、好適な方法はLHのレベルを
測定することによるものである。LH（LH surge）の急増
が検出されると、使用者の排卵が切迫しているというこ
とができる。また、周期中の排卵が起こった日を将来の
参考のために記録できる。LHの急増が検出され、したが
って排卵日が正確に絞られてくると、今から４日の後
（排卵の３日後）はもはや受精可能ではないことを非常
に高い確度で使用者に指示できる。実用上は、尿LH濃度
20mIU/mlを、ほぼあらゆる状況でLH急増を示す普遍的な
しきい値とみなすことができる。
LH急増の検出がこの目的には最も好適である。「LH急
増」という表現を、ここでは排卵事象に先行するLH濃度
の劇的な上昇を意味するものとして使用する。当技術分
野においては、「LH最大」、すなわち、LHのピーク濃度
も使用する。大部分の個体においては、周期を毎日モニ
タする場合には、この２つは実際には同時である。しか
し、少数の個体、おそらく母集団の20％においては、主
な濃度の上昇の翌日までLHの実際のピーク濃度は観察さ
れない。本発明においては、重要なパラメータとして観
察可能な上昇を選択する。
増」という表現を、ここでは排卵事象に先行するLH濃度
の劇的な上昇を意味するものとして使用する。当技術分
野においては、「LH最大」、すなわち、LHのピーク濃度
も使用する。大部分の個体においては、周期を毎日モニ
タする場合には、この２つは実際には同時である。しか
し、少数の個体、おそらく母集団の20％においては、主
な濃度の上昇の翌日までLHの実際のピーク濃度は観察さ
れない。本発明においては、重要なパラメータとして観
察可能な上昇を選択する。
受精可能な期間の終りを予測する方法（排卵日ほど正
確ではないが）は、尿ホルモンP3Gのレベルを測定する
ことである。黄体期が始まるまでは尿中のP3Gレベルは
比較的低いが、その開始の時点でそれのレベルはかなり
急に上昇する。したがって、P3Gのレベルの上昇を検出
すると、周期の黄体期−すなわち、受精期間の終り−が
始まったことを使用者に指示する。尿P3Gのレベル上昇
は、現周期、または１つまたは複数の先行する周期、あ
るいはその両方の間に得たデータに基づいて決定でき
る。たとえば、検出されたP3Gのレベルが、同じ月経周
期中にP3Gの以前に記録した４つのレベルの和より高
い、または3500ng/mlより高い時に、たとえ、それら２
つのしきい値のどちらが低く、最初に達成されようと
も、「上昇した」P3Gレベルを記録できる。「上昇し
た」P3Gレベルがひとたび記録されると、使用者はその
周期の残りの間受精不能であることになる。
確ではないが）は、尿ホルモンP3Gのレベルを測定する
ことである。黄体期が始まるまでは尿中のP3Gレベルは
比較的低いが、その開始の時点でそれのレベルはかなり
急に上昇する。したがって、P3Gのレベルの上昇を検出
すると、周期の黄体期−すなわち、受精期間の終り−が
始まったことを使用者に指示する。尿P3Gのレベル上昇
は、現周期、または１つまたは複数の先行する周期、あ
るいはその両方の間に得たデータに基づいて決定でき
る。たとえば、検出されたP3Gのレベルが、同じ月経周
期中にP3Gの以前に記録した４つのレベルの和より高
い、または3500ng/mlより高い時に、たとえ、それら２
つのしきい値のどちらが低く、最初に達成されようと
も、「上昇した」P3Gレベルを記録できる。「上昇し
た」P3Gレベルがひとたび記録されると、使用者はその
周期の残りの間受精不能であることになる。
好適な実施例においては、LHまたはP3Gの検出を、周
期が終わるまで使用者はもはや受精しないことを使用者
に指示するための引き金として使用でき、１つのホルモ
ンが他のホルモンの「バックアップ」として作用する。
しかし、排卵が起こった、または起ころうとしている主
な標識としてLHの検出を使用することが好ましい。とい
うのは、LHの検出がP3Gを使用することよりも正確な排
卵日の決定に役立つからである。
期が終わるまで使用者はもはや受精しないことを使用者
に指示するための引き金として使用でき、１つのホルモ
ンが他のホルモンの「バックアップ」として作用する。
しかし、排卵が起こった、または起ころうとしている主
な標識としてLHの検出を使用することが好ましい。とい
うのは、LHの検出がP3Gを使用することよりも正確な排
卵日の決定に役立つからである。
この方法のために適当な、尿ホルモン代謝産物などの
体液分析物を検出する方法がこの分野の専門家には周知
である。好適な実施例においては、本発明者等の英国特
許GB2204398号に記載されている検定法および検定装置
によって分析物は検出される。参照によりその特許の内
容をここに含める。
体液分析物を検出する方法がこの分野の専門家には周知
である。好適な実施例においては、本発明者等の英国特
許GB2204398号に記載されている検定法および検定装置
によって分析物は検出される。参照によりその特許の内
容をここに含める。
本発明の方法が尿成分の測定に依存する場合には、こ
れを尿試料について行わなければならない。尿成分の測
定を可能にする各種の免疫検定技術を利用できる。ディ
ップスティックおよびクロマトグラフ・ストリップ等の
各種の固相試験装置が文献に記載されており、尿分析物
の決定に容易に適用できる。この装置はしきい値帯にお
ける分析物、たとえばE3Gの相対レベルを少なくとも指
示できなければならない。家庭において容易に適合でき
る簡単な検定技術の例が、たとえば、ヨーロッパ特許EP
0225054号、EP0183442号、EP0186799号、英国特許GB220
4398号およびヨーロッパ特許EP383619号に記載されてい
る。参照により上記各開示を本明細書に合体する。尿に
接触することだけを必要とし、かつ検定結果を半定量的
な形で、たとえば、尿分析物レベルが高くなるにつれ次
第に正になるストリップ上の一連の試験領域によって提
供する、英国特許GP2204398号およびヨーロッパ特許EP3
83619号に記載されている検定ストリップなどの使い捨
て検定ストリップを使用できる。単一のストリップでは
なくて、種々の分析物しきい値で応答する多数のストリ
ップも使用できる。あるいは、たとえば酵素で標識を付
けた検定を用いて、表面の上の一連の可視、たとえば着
色領域または「先端」の前進に基づく、視覚的に読取り
可能な定量的検定を行うこともできる。
れを尿試料について行わなければならない。尿成分の測
定を可能にする各種の免疫検定技術を利用できる。ディ
ップスティックおよびクロマトグラフ・ストリップ等の
各種の固相試験装置が文献に記載されており、尿分析物
の決定に容易に適用できる。この装置はしきい値帯にお
ける分析物、たとえばE3Gの相対レベルを少なくとも指
示できなければならない。家庭において容易に適合でき
る簡単な検定技術の例が、たとえば、ヨーロッパ特許EP
0225054号、EP0183442号、EP0186799号、英国特許GB220
4398号およびヨーロッパ特許EP383619号に記載されてい
る。参照により上記各開示を本明細書に合体する。尿に
接触することだけを必要とし、かつ検定結果を半定量的
な形で、たとえば、尿分析物レベルが高くなるにつれ次
第に正になるストリップ上の一連の試験領域によって提
供する、英国特許GP2204398号およびヨーロッパ特許EP3
83619号に記載されている検定ストリップなどの使い捨
て検定ストリップを使用できる。単一のストリップでは
なくて、種々の分析物しきい値で応答する多数のストリ
ップも使用できる。あるいは、たとえば酵素で標識を付
けた検定を用いて、表面の上の一連の可視、たとえば着
色領域または「先端」の前進に基づく、視覚的に読取り
可能な定量的検定を行うこともできる。
本発明の装置のより高度のものにおいては、たとえ
ば、検定ストリップからの反射率または蛍光発光を測定
することによって、尿検定の結果を読み取る手段を記録
装置に組み込むことができる。これによって分析物レベ
ルのより正確な数値指示を与え、方法の確度を更に高め
ることができる。
ば、検定ストリップからの反射率または蛍光発光を測定
することによって、尿検定の結果を読み取る手段を記録
装置に組み込むことができる。これによって分析物レベ
ルのより正確な数値指示を与え、方法の確度を更に高め
ることができる。
２種以上の分析物を同時に測定する実施例において
は、希望によって単一の体液測定装置、たとえば、種々
の分析物のレベルを独立に検出できる多数の検定ストリ
ップ、または単一のストリップを用いて測定を行うこと
ができる。
は、希望によって単一の体液測定装置、たとえば、種々
の分析物のレベルを独立に検出できる多数の検定ストリ
ップ、または単一のストリップを用いて測定を行うこと
ができる。
電子装置の専門家なら、記録装置が考慮に入れねばな
らない要素と、装置が使用者に提供しなければならない
情報とを知らされたならば、分析物濃度データの同化、
記憶および処理ができ、ここで説明する装置の好適な電
子的構成を提供でき、かつそのデータに基づいて将来の
周期を予測できる記録装置の詳細な電子回路を容易に提
供できるであろう。そのような詳細な電子回路は本発明
の構成部分ではない。しかし、例としてのみであるが、
そのような装置において求められる基本的な機能を添付
図面の第３図に概略的に示し、かつ以下に簡単に説明す
る。
らない要素と、装置が使用者に提供しなければならない
情報とを知らされたならば、分析物濃度データの同化、
記憶および処理ができ、ここで説明する装置の好適な電
子的構成を提供でき、かつそのデータに基づいて将来の
周期を予測できる記録装置の詳細な電子回路を容易に提
供できるであろう。そのような詳細な電子回路は本発明
の構成部分ではない。しかし、例としてのみであるが、
そのような装置において求められる基本的な機能を添付
図面の第３図に概略的に示し、かつ以下に簡単に説明す
る。
本発明は、本発明の方法に使用するためにプログラム
された電子的手段を含む。
された電子的手段を含む。
以下に、本発明の実際的な態様を添付図面を参照して
例としてのみ説明する。
例としてのみ説明する。
第１図は、本発明に従って使用する排卵周期モニタ装
置を、関連する尿試料試験器とともに示す図である。
置を、関連する尿試料試験器とともに示す図である。
第２図は、尿試験器を非常に詳しく示す図である。
第３図は、本発明に従って使用する電子的モニタにお
いて必要とされる基本的機能を概略的に示す図である。
いて必要とされる基本的機能を概略的に示す図である。
第１図を参照すると、尿試料試験器は平たくて細長い
ケース100を有する。このケースの下側表面102に位置決
め用突起101が設けられる。ケースの一端から吸水性試
料受け部材103が突き出ている。
ケース100を有する。このケースの下側表面102に位置決
め用突起101が設けられる。ケースの一端から吸水性試
料受け部材103が突き出ている。
このモニタはそれの上側表面112に試験器のケース100
を受けるくぼみ111が設けられるケース110を備える。く
ぼみ111は、試験器をくぼみの読み取り窓114に対して確
実に位置決めするために、試験器のケースの位置決め用
突起101を挿入するための位置決め用スロット113を含
む。ケース110は、試験器を用いて実行される尿分析物
濃度検定の結果を測定するための、蛍光読取り器などの
手段（図示せず）を含む。
を受けるくぼみ111が設けられるケース110を備える。く
ぼみ111は、試験器をくぼみの読み取り窓114に対して確
実に位置決めするために、試験器のケースの位置決め用
突起101を挿入するための位置決め用スロット113を含
む。ケース110は、試験器を用いて実行される尿分析物
濃度検定の結果を測定するための、蛍光読取り器などの
手段（図示せず）を含む。
モニタケースの傾斜している前面115に大きい窓116が
設けられる。この窓を通じて情報を、たとえば、LED表
示器またはその他の視覚的出力によって使用者に伝える
ことができる。情報はカレンダーの指示および尿検査を
行う必要、および排卵周期の現在の状態の指示など、様
々な形で提供できる。ケースの傾斜面115には、排卵周
期の開始を指示するため、およびその周期に関連する情
報のモニタ処理を開始させるために使用者が押すことが
できるボタン117も設けられる。
設けられる。この窓を通じて情報を、たとえば、LED表
示器またはその他の視覚的出力によって使用者に伝える
ことができる。情報はカレンダーの指示および尿検査を
行う必要、および排卵周期の現在の状態の指示など、様
々な形で提供できる。ケースの傾斜面115には、排卵周
期の開始を指示するため、およびその周期に関連する情
報のモニタ処理を開始させるために使用者が押すことが
できるボタン117も設けられる。
たとえば、液晶またはLED表示器によって情報を使用
者に伝えることができる。希望によっては、受精能力の
状態についての情報を、簡単な視覚的指示、たとえば、
緑が受精不能、赤が受精可能、黄が受精の可能性は低い
が依然として可能である任意の中間期をそれぞれ示す、
色の組合せによって伝えることができる。受精が可能で
あるときは装置が「赤」信号を使用者に常に指示するよ
うに、装置において赤信号と黄信号を組み合わせると便
利である。とくに、この装置を主として避妊の補助とし
て用いることを意図するならば、受精可能」信号を示す
ことによって装置を「フェイルセーフ」にすべきであ
る。
者に伝えることができる。希望によっては、受精能力の
状態についての情報を、簡単な視覚的指示、たとえば、
緑が受精不能、赤が受精可能、黄が受精の可能性は低い
が依然として可能である任意の中間期をそれぞれ示す、
色の組合せによって伝えることができる。受精が可能で
あるときは装置が「赤」信号を使用者に常に指示するよ
うに、装置において赤信号と黄信号を組み合わせると便
利である。とくに、この装置を主として避妊の補助とし
て用いることを意図するならば、受精可能」信号を示す
ことによって装置を「フェイルセーフ」にすべきであ
る。
本発明は、上記モニタ装置と、１つまたは複数の尿成
分のレベルを測定するために使用できる最低１つの試験
器とを備えた、哺乳類の雌の排卵周期をモニタするため
のキットも提供する。モニタ装置は一般に比較的耐久性
があり、かなりの回数の周期にわたって使用できるもの
とする。尿成分を測定する試験器は個々の使用後は使い
捨てであることが好ましく、したがって、このモニタ装
置の使用者は試験器を補給する必要がある。
分のレベルを測定するために使用できる最低１つの試験
器とを備えた、哺乳類の雌の排卵周期をモニタするため
のキットも提供する。モニタ装置は一般に比較的耐久性
があり、かなりの回数の周期にわたって使用できるもの
とする。尿成分を測定する試験器は個々の使用後は使い
捨てであることが好ましく、したがって、このモニタ装
置の使用者は試験器を補給する必要がある。
本発明の一実施例は、本発明の方法に使用するための
説明書を同封した複数の使い捨て体液（たとえば、尿）
試験器である。それらの試験器は、適切な場合には、そ
のそれぞれからE3GとLHの尿濃度が決定できる（必要が
あれば、モニタ装置または前記電子手段とともに）尿測
定器とすることができる。
説明書を同封した複数の使い捨て体液（たとえば、尿）
試験器である。それらの試験器は、適切な場合には、そ
のそれぞれからE3GとLHの尿濃度が決定できる（必要が
あれば、モニタ装置または前記電子手段とともに）尿測
定器とすることができる。
一般に、モニタは電池を電源とし、ケースの側面118
に電池を出し入れできるようにするための取り外し可能
なカバー119などの入口点を含む。
に電池を出し入れできるようにするための取り外し可能
なカバー119などの入口点を含む。
第２図を参照すると、第１図に対して裏返した試験器
が示されている。位置決め用突起101は今度は上側表面2
00にある。また、今度は表面200の一番上に結果窓201が
ある。試験器の本体に、試料収集部材103に加えられた
尿試料中の分析物の存在と濃度を検出する免疫検定の実
行を可能にするために必要な全ての試薬を含んだ免疫ク
ロマトグラフストリップ（図示せず）を含めることがで
きる。加えられた尿試料中の分析物の存在下でサンドイ
ッチ反応又は競合反応を介して、標識を付けた成分が固
定化されることによって、検定の結果を得ることができ
る。標識を付けた試薬は、結果窓を通じて見える領域に
集中するようになる。試験器を裏返しにしてモニタのケ
ースのくぼみ111に入れると、結果窓はモニタの読取り
窓114にすぐ隣接して、検定結果を決定できる。たとえ
ば、標識が蛍光性試薬であるとすると、モニタ内部の読
取り手段がストリップ上の検出領域内の累積された標識
からの蛍光出力を検出し測定して、尿試料中の分析物の
数値的に正確な濃度値を提供することができる。この情
報は、使用者による周期プロセスの開始の結果として行
われるカレンダー情報、およびモニタが以前の周期から
保持できる履歴データと一緒にモニタによって処理でき
る。
が示されている。位置決め用突起101は今度は上側表面2
00にある。また、今度は表面200の一番上に結果窓201が
ある。試験器の本体に、試料収集部材103に加えられた
尿試料中の分析物の存在と濃度を検出する免疫検定の実
行を可能にするために必要な全ての試薬を含んだ免疫ク
ロマトグラフストリップ（図示せず）を含めることがで
きる。加えられた尿試料中の分析物の存在下でサンドイ
ッチ反応又は競合反応を介して、標識を付けた成分が固
定化されることによって、検定の結果を得ることができ
る。標識を付けた試薬は、結果窓を通じて見える領域に
集中するようになる。試験器を裏返しにしてモニタのケ
ースのくぼみ111に入れると、結果窓はモニタの読取り
窓114にすぐ隣接して、検定結果を決定できる。たとえ
ば、標識が蛍光性試薬であるとすると、モニタ内部の読
取り手段がストリップ上の検出領域内の累積された標識
からの蛍光出力を検出し測定して、尿試料中の分析物の
数値的に正確な濃度値を提供することができる。この情
報は、使用者による周期プロセスの開始の結果として行
われるカレンダー情報、およびモニタが以前の周期から
保持できる履歴データと一緒にモニタによって処理でき
る。
第３図を参照すると、電子的モニタ装置において必要
とされる基本要素のいくつかが示されている。個々の構
成部品は全く通常のものとすることができ、電子工学の
専門家であれば、本発明の目的を達成するために、その
ような構成部品のその他の組合せおよび配置も使用でき
ることがわかるであろう。たとえば、いわゆる「ハード
ワイヤ式」システム、および「ニューラル・ネットワー
ク」が、「チップ」技術に基づく従来のマイクロプロセ
ッサの代わりに使用できる。第３図に示すように、組合
せは基本的に次のものを含む。
とされる基本要素のいくつかが示されている。個々の構
成部品は全く通常のものとすることができ、電子工学の
専門家であれば、本発明の目的を達成するために、その
ような構成部品のその他の組合せおよび配置も使用でき
ることがわかるであろう。たとえば、いわゆる「ハード
ワイヤ式」システム、および「ニューラル・ネットワー
ク」が、「チップ」技術に基づく従来のマイクロプロセ
ッサの代わりに使用できる。第３図に示すように、組合
せは基本的に次のものを含む。
試験棒などの試験器から情報を引き出す読取りユニッ
ト300.読取りユニットは照明器301と読取り器302（ここ
ではフォトダイオードとして表されている）を有する。
読取りユニットは、光信号を、マイクロプロセッサ304
が使用できる形態に変換するための変換器303に供給す
る。希望によって選択できる構成部品として、読取り器
から得た信号を、たとえば、絶対濃度値に対応するデー
タに変換するための較正システム305が設けられる。周
期内で測定を調整するために、クロック306などのタイ
マーが必要とされる。マイクロプロセッサ304は、結果
を処理し、記憶し、以前の事象とくに以前の周期から記
録された事象に照らして解釈する。使用者インタフェー
ス307は通常、少なくとも周期の開始時に装置全体の動
作を開始させるために使用者が操作できる、ボタンなど
の手段を有する。電源308は、電池交換が必要となった
時に履歴データの喪失を避けるための、メモリ・バック
アップ・コンデンサ309などの手段を含むべきである。
ト300.読取りユニットは照明器301と読取り器302（ここ
ではフォトダイオードとして表されている）を有する。
読取りユニットは、光信号を、マイクロプロセッサ304
が使用できる形態に変換するための変換器303に供給す
る。希望によって選択できる構成部品として、読取り器
から得た信号を、たとえば、絶対濃度値に対応するデー
タに変換するための較正システム305が設けられる。周
期内で測定を調整するために、クロック306などのタイ
マーが必要とされる。マイクロプロセッサ304は、結果
を処理し、記憶し、以前の事象とくに以前の周期から記
録された事象に照らして解釈する。使用者インタフェー
ス307は通常、少なくとも周期の開始時に装置全体の動
作を開始させるために使用者が操作できる、ボタンなど
の手段を有する。電源308は、電池交換が必要となった
時に履歴データの喪失を避けるための、メモリ・バック
アップ・コンデンサ309などの手段を含むべきである。
以下に本発明の実施例を説明する。それらの実施例は
人の排卵周期のモニタに関するものである。
人の排卵周期のモニタに関するものである。
この実施例は２名の女性−１名は低レベルの尿E3Gを
持つことが知られており、他の１名が比較的高いレベル
の尿E3Gを持つことが知られている−のE3Gを示す。各表
の初めの２行には、各周期の30日がそれの受精可能性に
関して記されている。最初の期間は不受精期（infertil
e phase）と名付けられ、その期間中は避妊せずに性交
しても受精する結果とならないことが予測される濾胞期
部分と、それに続く、その期間中に受精状態をもたらす
変化が起こって、受精期の開始を示す確実な信号が必要
となる遷移期とから成る。受精期（fertile phase）
は、避妊せずに性交すると受精する公算が最も高い、排
卵の前後の期間である。排卵の前の受精期の長さは精子
の実効寿命によって全面的に規定され、したがって、女
性ホルモン、とくに粘液によって制御される要因の影響
を受ける。後受精期（post fertile）の黄体期は、その
後で卵が子宮を離れ、現周期における受精がもはや可能
ではない期間である。
持つことが知られており、他の１名が比較的高いレベル
の尿E3Gを持つことが知られている−のE3Gを示す。各表
の初めの２行には、各周期の30日がそれの受精可能性に
関して記されている。最初の期間は不受精期（infertil
e phase）と名付けられ、その期間中は避妊せずに性交
しても受精する結果とならないことが予測される濾胞期
部分と、それに続く、その期間中に受精状態をもたらす
変化が起こって、受精期の開始を示す確実な信号が必要
となる遷移期とから成る。受精期（fertile phase）
は、避妊せずに性交すると受精する公算が最も高い、排
卵の前後の期間である。排卵の前の受精期の長さは精子
の実効寿命によって全面的に規定され、したがって、女
性ホルモン、とくに粘液によって制御される要因の影響
を受ける。後受精期（post fertile）の黄体期は、その
後で卵が子宮を離れ、現周期における受精がもはや可能
ではない期間である。
各周期の初めの20日間のE3G値が３行目に与えられて
いる。それらは、毎日早朝に集めた尿試料についての免
疫検定によって得たものである。免疫検定は酵素で標識
をつけた従来の抗原競合検定であった。値の単位はng/m
lである。
いる。それらは、毎日早朝に集めた尿試料についての免
疫検定によって得たものである。免疫検定は酵素で標識
をつけた従来の抗原競合検定であった。値の単位はng/m
lである。
実際の排卵はLH最大値の24時間に行われる。それらの
LH値は同じ試料について従来の免疫検定によって決定さ
れたが、排卵日は基本的な結果であるので、それらの値
は表には含まれていない。
LH値は同じ試料について従来の免疫検定によって決定さ
れたが、排卵日は基本的な結果であるので、それらの値
は表には含まれていない。
個体の最初の周期に続いて、次の周期について、家庭
での使用状況に適用できる試験開始日を、本明細書の前
の方で示した表にした関係に従って選択した。すなわ
ち、たとえば、18日目に実際の排卵が起こった周期A1の
後の周期A2について選択した試験開始日は12（18−６）
日目であった。
での使用状況に適用できる試験開始日を、本明細書の前
の方で示した表にした関係に従って選択した。すなわ
ち、たとえば、18日目に実際の排卵が起こった周期A1の
後の周期A2について選択した試験開始日は12（18−６）
日目であった。
周期A2を調べると、実際には、12日目の試験開始は、
排卵が切迫していることを示すE3Gの上昇の開始に一致
していることがわかる。実際の排卵は17日目に起こっ
た。表に示した関係を適用すると、周期A3について選択
した試験開始日は11日目であった。
排卵が切迫していることを示すE3Gの上昇の開始に一致
していることがわかる。実際の排卵は17日目に起こっ
た。表に示した関係を適用すると、周期A3について選択
した試験開始日は11日目であった。
実際には、周期A3においては、11日目は、15日目に起
こった実際の排卵より僅かに４日前であった。周期A4に
ついて選択した試験開始日は９日目であった。
こった実際の排卵より僅かに４日前であった。周期A4に
ついて選択した試験開始日は９日目であった。
周期A4から９日目は実際の排卵日（14日目）より５日
前であり、以後の周期について推奨される試験開始日も
９日目であったことがわかる。
前であり、以後の周期について推奨される試験開始日も
９日目であったことがわかる。
周期A5においては、実際の排卵が17日目に起こり、お
そらく、この個体の連続する周期におけるより早い日へ
向かう実際の排卵の移動が止み、実際の排卵がより「正
常」なタイミングに戻る。しかし、推奨される試験開始
日は、排卵日の別の早期移動に対処するために、少なく
ともしばらくの間は、９日目に留まるべきである。
そらく、この個体の連続する周期におけるより早い日へ
向かう実際の排卵の移動が止み、実際の排卵がより「正
常」なタイミングに戻る。しかし、推奨される試験開始
日は、排卵日の別の早期移動に対処するために、少なく
ともしばらくの間は、９日目に留まるべきである。
この周期列は、最適の試験開始日を設定するために一
連の連続する周期を使用するという利点を示す。
連の連続する周期を使用するという利点を示す。
個体Ｂに対して、周期B1から推奨される試験開始日は
13日目であった。それは周期B2の後で11日目に修正さ
れ、周期B4の後で10日目に修正された。
13日目であった。それは周期B2の後で11日目に修正さ
れ、周期B4の後で10日目に修正された。
フロントページの続き (72)発明者 コーリー，ジヨン イギリス国、ノーザンプトン・エヌ・エ ヌ・９・６・ピー・テイー、スタンウイ ツク、ザ・アベニユー・10 (72)発明者 デイビス，ポール・ジエームズ イギリス国、ベツドフオード・エム・ケ イ・43・７・イー・エツクス、フエルマ ーシヤム、ペイブナム・ロード、“ザ・ ホーソーンズ”（番地なし) (56)参考文献 特開 平２−164354（ＪＰ，Ａ) Ｈｕｍａｎ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏ ｎ，６（４），1991 ｐ．515−518 ダイアグラム・グループ編 池上・根 岸訳「ウーマンズ ボディー」（株）鎌 倉書房 Ｓ56．１．30 第10刷発行 ｐ 54−55 Ｉｎｔ．Ｊ．Ｆｅｒｔｉｌ．，30 （３），1985，ｐ18〜30 Ｉｎｔ．Ｊ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．Ｏｂｓ ｔｅｔ．，1989，Ｓｕｐｐｌ．１：35〜 43
Claims (12)
- 【請求項１】避妊の目的で、個々の哺乳類、特にヒトの
雌対象の現排卵周期の状態を監視する方法であり、排卵
周期の状態に関して有意な少なくとも１つの分析物の体
液濃度を、個々の哺乳類の雌の現排卵周期の少なくとも
前排卵相中、繰り返し試験し、前記分析物濃度の有意な
変化が検出されたときに受胎可能相の開始を宣言するこ
とを含む方法であって、 （ｉ）同じ個々の哺乳類の雌対象の以前の１回または複
数の排卵期間中に実際に排卵が起こった日を、月経開始
に関して決定し、 （ii）同じ個々の哺乳類の雌対象の以前の１回または複
数の排卵周期中に実際に排卵が起こった最も早い日より
早い日に試験を開始し、前記試験開始日を次の関係に従
って選択することを特徴とする方法。 - 【請求項２】体液が尿であることを特徴とする、請求の
範囲第１項に記載の方法。 - 【請求項３】分析物がエストラジオールまたはエストロ
ン−３−グルクロナイド（E3G）などのその代謝産物で
あることを特徴とする、請求の範囲第１項又は第２項に
記載の方法。 - 【請求項４】２種またはそれ以上の分析物を試験して、
同時に試験した２つの分析物の濃度比などの比較データ
を供給することを特徴とする、請求の範囲第１項〜第３
項のいずれか一項に記載の方法。 - 【請求項５】連続する最低３回の先行する周期中に集め
たデータから最も早い実際の排卵日を決定することを特
徴とする、請求の範囲第１項〜第４項のいずれか一項に
記載の方法。 - 【請求項６】連続する最低５回の先行する周期中に集め
たデータから最も早い実際の排卵日を決定することを特
徴とする、請求の範囲第１項〜第５項のいずれか一項に
記載の方法。 - 【請求項７】少なくとも直前の周期中に得たデータから
最も早い排卵日を決定することを特徴とする、請求の範
囲第１項〜第６項のいずれか一項に記載の方法。 - 【請求項８】現周期の直前の一定数の連続する周期から
なるローリング基準ベースから得たデータから最も早い
排卵日を決定することを特徴とする、請求の範囲第７項
に記載の方法。 - 【請求項９】ローリング基準ベースを直前の４ないし10
の周期から構成することを特徴とする、請求の範囲第８
項に記載の方法。 - 【請求項１０】ローリング基準ベースを直前の５または
６の周期から構成することを特徴とする、請求の範囲第
８項に記載の方法。 - 【請求項１１】尿黄体ホルモン（LH）のピーク濃度を検
出することによって実際の排卵日を決定することを特徴
とする、請求の範囲第１項〜第10項のいずれか一項に記
載の方法。 - 【請求項１２】尿LHサージを検出することによって実際
の排卵日を決定することを特徴とする、請求の範囲第１
項〜第10項のいずれか一項に記載の方法。
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| Ｉｎｔ．Ｊ．Ｆｅｒｔｉｌ．，３０（３），１９８５，ｐ１８〜３０ |
| Ｉｎｔ．Ｊ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．Ｏｂｓｔｅｔ．，１９８９，Ｓｕｐｐｌ．１：３５〜４３ |
| ダイアグラム・グループ編 池上・根岸訳「ウーマンズ ボディー」（株）鎌倉書房 Ｓ５６．１．３０ 第１０刷発行 ｐ５４−５５ |
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