JP3054163B2 - ホスフィン酸エステル含有ｎ―アシル―２―アミノ酸アミド、その製造方法および前駆体としてのｎ―アシル―２―アミノ酸ニトリル - Google Patents
ホスフィン酸エステル含有ｎ―アシル―２―アミノ酸アミド、その製造方法および前駆体としてのｎ―アシル―２―アミノ酸ニトリルInfo
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- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/32—Esters thereof
- C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
Landscapes
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Description
【発明の詳細な説明】 ［発明の利用分野］ 本発明は、ホスフィン酸エステ含有Ｎ−アシル−２−
アミノ酸アミド、その製造方法および前駆体としてのＮ
−アシル−２−アミノ酸ニトリルに関する。
アミノ酸アミド、その製造方法および前駆体としてのＮ
−アシル−２−アミノ酸ニトリルに関する。
［発明の構成］ 本発明は、一般式（Ｉ） ［式中、 R1はハロゲン原子またはC1〜C6−アルコキシ基によって
モノ置換またはポリ置換されているかまたは非置換の枝
分かれのないまたは枝分かれしたC1〜C14−アルキル基
であるか、または ベンジル基；またはフェニル基;C1〜C4−アルキル基、C
1〜C4−アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基または
トリフルオロメチル基でモノ置換またはポリ置換されて
いるかまたは非置換のベンジル−またはフェニル基であ
るか、または C3〜C10−シクロアルキル基でありそして R2は水素原子；ハロゲン原子またはC1〜C4−アルコキシ
基でモノ置換またはポリ置換されているかまたは非置換
のC1〜C14−アルキル基であるか、または フェニル環の所でC1〜C4−アルキル基、C1〜C4−アルコ
キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基またはトリフルオロメ
チル基でモノ〜トリ置換されているかまたは非置換の式 −（CH2）ｎ−フェニル （式中、ｎは０、１、２または３である。） で表される基である。］ で表される燐含有のＮ−アシル−２−アミノ酸アミド
（但し、R1＝エチル基でR2＝メチル基であるかまたはR1
＝メチル基でR2＝トリフルオロメチル基である式（１）
の化合物は除く）に関する。
モノ置換またはポリ置換されているかまたは非置換の枝
分かれのないまたは枝分かれしたC1〜C14−アルキル基
であるか、または ベンジル基；またはフェニル基;C1〜C4−アルキル基、C
1〜C4−アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基または
トリフルオロメチル基でモノ置換またはポリ置換されて
いるかまたは非置換のベンジル−またはフェニル基であ
るか、または C3〜C10−シクロアルキル基でありそして R2は水素原子；ハロゲン原子またはC1〜C4−アルコキシ
基でモノ置換またはポリ置換されているかまたは非置換
のC1〜C14−アルキル基であるか、または フェニル環の所でC1〜C4−アルキル基、C1〜C4−アルコ
キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基またはトリフルオロメ
チル基でモノ〜トリ置換されているかまたは非置換の式 −（CH2）ｎ−フェニル （式中、ｎは０、１、２または３である。） で表される基である。］ で表される燐含有のＮ−アシル−２−アミノ酸アミド
（但し、R1＝エチル基でR2＝メチル基であるかまたはR1
＝メチル基でR2＝トリフルオロメチル基である式（１）
の化合物は除く）に関する。
特に興味の持たれる式（Ｉ）の化合物は、 R1が枝分かれのないまたは枝分かれしたC1〜C10−アル
キル基または、ハロゲン原子、例えば弗素原子または塩
素原子でモノ〜トリ置換されたC1〜C10−アルキル基で
あるか、または C5〜C6−シクロアルキル基であり、そして R2は水素原子；ハロゲン原子およびC1〜C4−アルコキシ
基より成る群の内の１〜３個の基によって置換されたま
たは非置換の枝分かれのないまたは枝分かれしたC1〜C
14−アルキル基であるか、 または フェニル環がハロゲン原子でモノ〜トリ置換されている
かまたは非置換の式 −（CH2）ｎ−フェニル （式中、ｎは０、１または２である。） で表される基である ものである。
キル基または、ハロゲン原子、例えば弗素原子または塩
素原子でモノ〜トリ置換されたC1〜C10−アルキル基で
あるか、または C5〜C6−シクロアルキル基であり、そして R2は水素原子；ハロゲン原子およびC1〜C4−アルコキシ
基より成る群の内の１〜３個の基によって置換されたま
たは非置換の枝分かれのないまたは枝分かれしたC1〜C
14−アルキル基であるか、 または フェニル環がハロゲン原子でモノ〜トリ置換されている
かまたは非置換の式 −（CH2）ｎ−フェニル （式中、ｎは０、１または２である。） で表される基である ものである。
式（Ｉ）の特に有利な化合物は、 R1が枝分かれのないC1〜C8−アルキル基またはシクロヘ
キシル基でありそして R2がC1〜C4−アルキル基またはベンジル基である 化合物である。
キシル基でありそして R2がC1〜C4−アルキル基またはベンジル基である 化合物である。
R1の適する意味の例には、メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−、ｉ−、第三−、お
よび２−ブチル基、ｎ−、ｉ−、第三−、２−、３−お
よびネオ−ペンチル基、ｎ−、ｉ−および２−ヘキシル
基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウ
ンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル
基、２−クロロエチル基、2,2−ジクロロエチル基、1,
1,2,2−テトラフルオロエチル基、２−メトキシエチル
基、１−エトキシエチル基、2,2−ジメトキシエチル
基、３−メトキシプロピル基、ベンジル基、フェニル
基、ｏ−およびｐ−トルイル基、２−メトキシフェニル
基、４−ニトロフェニル基、２−または３−クロロフェ
ニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−クロ
ロベンジル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基、4,4−ジメチルシ
クロヘキシル基、シクロヘプチル基およびシクロオクチ
ル基がある。
プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−、ｉ−、第三−、お
よび２−ブチル基、ｎ−、ｉ−、第三−、２−、３−お
よびネオ−ペンチル基、ｎ−、ｉ−および２−ヘキシル
基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウ
ンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル
基、２−クロロエチル基、2,2−ジクロロエチル基、1,
1,2,2−テトラフルオロエチル基、２−メトキシエチル
基、１−エトキシエチル基、2,2−ジメトキシエチル
基、３−メトキシプロピル基、ベンジル基、フェニル
基、ｏ−およびｐ−トルイル基、２−メトキシフェニル
基、４−ニトロフェニル基、２−または３−クロロフェ
ニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−クロ
ロベンジル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基、4,4−ジメチルシ
クロヘキシル基、シクロヘプチル基およびシクロオクチ
ル基がある。
R2の適する意味の例には、水素原子、R1の場合に挙げ
た通りの基、１−および２−フェニルエチル基、１−フ
ェニルプロピル基、３−フェニルプロピル基および１−
（２−クロロフェニル）−エチル基がある。何れの場合
もハロゲン原子は弗素原子、塩素原子および／または臭
素原子、特に弗素原子および／または塩素原子である。
た通りの基、１−および２−フェニルエチル基、１−フ
ェニルプロピル基、３−フェニルプロピル基および１−
（２−クロロフェニル）−エチル基がある。何れの場合
もハロゲン原子は弗素原子、塩素原子および／または臭
素原子、特に弗素原子および／または塩素原子である。
また本発明は、本発明の式（Ｉ）の化合物の製造方法
にも関する。この方法は、式（II） ［式中、R1およびR2は式（Ｉ）の場合に示した意味を有
する。］ で表されるＮ−アシル−２−アミノ酸ニトリルをそれの
ニトリル基の所での選択的な酸性加水分解に委ねて、一
般式（Ｉ）の相応するカルボキシアミドを得ることを特
徴としている。
にも関する。この方法は、式（II） ［式中、R1およびR2は式（Ｉ）の場合に示した意味を有
する。］ で表されるＮ−アシル−２−アミノ酸ニトリルをそれの
ニトリル基の所での選択的な酸性加水分解に委ねて、一
般式（Ｉ）の相応するカルボキシアミドを得ることを特
徴としている。
式（Ｉ）および（II）の化合物中には、二つのキラリ
ティー中心があり、その結果式（II）のジアステレオマ
ー類またはエナンチオマー類の混合物も個々のジアステ
レオマー類またはエナンチオマー類を本発明の方法で使
用することができる。ニトリル基の所での加水分解は、
事実上、上記の二つのキラリティー中心における配置を
維持しながら進行する。例えば、ニトリル基を基準とし
てα位のキラリティー中心に関しては光学的に純粋であ
りそしてホスフィン酸エステル基のキラリティー中心に
関しては立体異性体の混合物としてしか存在しない式
（II）のα−Ｄ−異性体を用いる場合には、本発明に従
うニトリル基の加水分解がニトリル基を基準としてα位
に関しては配置（光学活性）を維持しながら一般式
（Ｉ）のα−Ｄ−Ｎ−アシル−アミノ酸アミドをもたら
す。
ティー中心があり、その結果式（II）のジアステレオマ
ー類またはエナンチオマー類の混合物も個々のジアステ
レオマー類またはエナンチオマー類を本発明の方法で使
用することができる。ニトリル基の所での加水分解は、
事実上、上記の二つのキラリティー中心における配置を
維持しながら進行する。例えば、ニトリル基を基準とし
てα位のキラリティー中心に関しては光学的に純粋であ
りそしてホスフィン酸エステル基のキラリティー中心に
関しては立体異性体の混合物としてしか存在しない式
（II）のα−Ｄ−異性体を用いる場合には、本発明に従
うニトリル基の加水分解がニトリル基を基準としてα位
に関しては配置（光学活性）を維持しながら一般式
（Ｉ）のα−Ｄ−Ｎ−アシル−アミノ酸アミドをもたら
す。
本発明はまた、本発明の式（Ｉ）の化合物を製造する
為の中間体として使用できそしてR1およびR2が式（Ｉ）
の場合に記載した意味を持つ式（II）の化合物にも関す
る。式（II）のR1およびR2は式（Ｉ）の場合に有利であ
る意味を持つのが有利である。
為の中間体として使用できそしてR1およびR2が式（Ｉ）
の場合に記載した意味を持つ式（II）の化合物にも関す
る。式（II）のR1およびR2は式（Ｉ）の場合に有利であ
る意味を持つのが有利である。
本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物を製造する為に必
要とされる式（II）の出発化合物は、例えば一般式（II
I） で表されるα−アミノ酸ニトリル類を式R2−COClで表さ
れる酸クロライドまたは式（R2CO）2Oで表される酸無水
物で一般的な慣用の方法でアシル化することによって製
造できる（Organikum［Laboratory Practice of Organi
c Chemistry］、VEB Deutscher Verlag der Wissenscha
ften、ベルリン1976、512頁以降参照）。式（III）のア
ミノ酸ニトリルはヨーロッパ特許出願公開第194,521号
明細書（米国特許第4,692,541号明細書）およびヨーロ
ッパ特許出願公開第011,245号明細書（米国特許第4,52
1,348号明細書）から公知であるかまたは例えばこれら
の文献から知られる方法で製造することができる。
要とされる式（II）の出発化合物は、例えば一般式（II
I） で表されるα−アミノ酸ニトリル類を式R2−COClで表さ
れる酸クロライドまたは式（R2CO）2Oで表される酸無水
物で一般的な慣用の方法でアシル化することによって製
造できる（Organikum［Laboratory Practice of Organi
c Chemistry］、VEB Deutscher Verlag der Wissenscha
ften、ベルリン1976、512頁以降参照）。式（III）のア
ミノ酸ニトリルはヨーロッパ特許出願公開第194,521号
明細書（米国特許第4,692,541号明細書）およびヨーロ
ッパ特許出願公開第011,245号明細書（米国特許第4,52
1,348号明細書）から公知であるかまたは例えばこれら
の文献から知られる方法で製造することができる。
本発明の方法は、式（II）の化合物を適当な反応条件
のもとでニトリル基の所で選択的に加水分解して、相応
する式（Ｉ）のカルボキシアミドを得るようにして実施
する。この方法の間にＮ−アシル基またはホスフィン酸
エステル基は攻撃も加水分解もされないが無視できる程
度しか攻撃も加水分解されない。この方法は例えば、蟻
酸中で、場合によってはルイス酸、例えばハロゲン化水
素、例えば塩化水素または臭化水素の存在下に、場合に
よっては不活性有機溶剤、例えばジクロロメタン、トル
エンまたはクロロベンゼンの存在下に実施する。同様な
反応条件は、Liebigs Annalen der Chemie 713、第212
頁、（1968）；同、 749、第198頁、（1971）;J.Chem.
Soc.［Ｃ］、1970、第1230頁から公知である。蟻酸は10
0％純粋な状態でもまたは低濃度、即ち水で希釈しても
使用できる。蟻酸は式（II）の化合物を基準として90〜
600mol％、好ましくは等モル量または２〜３倍過剰量で
使用する。
のもとでニトリル基の所で選択的に加水分解して、相応
する式（Ｉ）のカルボキシアミドを得るようにして実施
する。この方法の間にＮ−アシル基またはホスフィン酸
エステル基は攻撃も加水分解もされないが無視できる程
度しか攻撃も加水分解されない。この方法は例えば、蟻
酸中で、場合によってはルイス酸、例えばハロゲン化水
素、例えば塩化水素または臭化水素の存在下に、場合に
よっては不活性有機溶剤、例えばジクロロメタン、トル
エンまたはクロロベンゼンの存在下に実施する。同様な
反応条件は、Liebigs Annalen der Chemie 713、第212
頁、（1968）；同、 749、第198頁、（1971）;J.Chem.
Soc.［Ｃ］、1970、第1230頁から公知である。蟻酸は10
0％純粋な状態でもまたは低濃度、即ち水で希釈しても
使用できる。蟻酸は式（II）の化合物を基準として90〜
600mol％、好ましくは等モル量または２〜３倍過剰量で
使用する。
本発明の方法は好ましくは０〜26℃の反応温度、特に
250℃以下の温度で加圧下にルイス触媒を用いずに蟻酸
を用いて実施するかまたは０〜60℃でルイス触媒の存在
下に蟻酸を用いて実施する。ルイス酸は一般に触媒量、
例えば0.1〜2mol％、殊に約0.5mol％または場合によっ
ては過剰、例えば150〜600mol％の量で使用する。
250℃以下の温度で加圧下にルイス触媒を用いずに蟻酸
を用いて実施するかまたは０〜60℃でルイス触媒の存在
下に蟻酸を用いて実施する。ルイス酸は一般に触媒量、
例えば0.1〜2mol％、殊に約0.5mol％または場合によっ
ては過剰、例えば150〜600mol％の量で使用する。
反応条件次第で、反応期間は広い範囲で変えることが
できるが、一般に0.1〜48時間、好ましくは0.5〜６時間
である。
できるが、一般に0.1〜48時間、好ましくは0.5〜６時間
である。
式（Ｉ）の化合物の本発明に従う製法は、驚く程に選
択的である。一般式（II）のＮ−アシル−２−アミノ酸
ニトリルは、選択的に反応し一般式（Ｉ）のＮ−アシル
−２−アミノ酸アミドをもたらす。この方法では例えば
酸性で不安定なホスフィン酸エステル基または、酸性条
件のもとで同様に分解し得るＮ−アシル基が無視できる
程度しか損傷を受けない。ドイツ特許出願公開第2,717,
440号明細書（GB−A 1,587,292号明細書）またはヨーロ
ッパ特許出願公開第011,245号明細書には、例えばシュ
トレッカー（Strecker）合成で製造される３−アミノ−
３−シアノ−プロピル（メチル）ホスフィン酸エチルが
塩酸の使用で完全に分解されて相応する３−アミノ−３
−カルボキシ−プロピル（メチル）ホスフィン酸をもた
らす方法が開示されている。Liebigs Ann.Chem.749、第
198頁、（1971）から、（２−シアノエチル）−ホスホ
ン酸ジメチルが蟻酸／塩酸中で反応して（２−アミドカ
ルボニルエチル）ホスホン酸をもたらし、その方法の間
に（２−アミドカルボニルエチル）ホスホン酸モノメチ
ルまたはジメチルをもたらす部分的加水分解が明らかに
生じないことが知られている。この方法に比較して、本
発明の方法はホスフィン酸エステルを含有する一般式
（Ｉ）のカルボキシアミドを殆ど定量的収率で、即ち実
質的にホスフィン酸エステル基を加水分解することなし
に、製造することを可能としている。
択的である。一般式（II）のＮ−アシル−２−アミノ酸
ニトリルは、選択的に反応し一般式（Ｉ）のＮ−アシル
−２−アミノ酸アミドをもたらす。この方法では例えば
酸性で不安定なホスフィン酸エステル基または、酸性条
件のもとで同様に分解し得るＮ−アシル基が無視できる
程度しか損傷を受けない。ドイツ特許出願公開第2,717,
440号明細書（GB−A 1,587,292号明細書）またはヨーロ
ッパ特許出願公開第011,245号明細書には、例えばシュ
トレッカー（Strecker）合成で製造される３−アミノ−
３−シアノ−プロピル（メチル）ホスフィン酸エチルが
塩酸の使用で完全に分解されて相応する３−アミノ−３
−カルボキシ−プロピル（メチル）ホスフィン酸をもた
らす方法が開示されている。Liebigs Ann.Chem.749、第
198頁、（1971）から、（２−シアノエチル）−ホスホ
ン酸ジメチルが蟻酸／塩酸中で反応して（２−アミドカ
ルボニルエチル）ホスホン酸をもたらし、その方法の間
に（２−アミドカルボニルエチル）ホスホン酸モノメチ
ルまたはジメチルをもたらす部分的加水分解が明らかに
生じないことが知られている。この方法に比較して、本
発明の方法はホスフィン酸エステルを含有する一般式
（Ｉ）のカルボキシアミドを殆ど定量的収率で、即ち実
質的にホスフィン酸エステル基を加水分解することなし
に、製造することを可能としている。
一般式（Ｉ）のＮ−アシル−α−アミノ酸アミドは、
酵素によって分割されて高過剰のエナンチオマーを有す
るＬ−ホスフィノトリシンをもたらすことのできる（ド
イツ特許出願P 3903446.1参照）価値ある前駆体であ
る。Ｌ−ホスフィノトリシンは殺細菌特性（Helv.Chim.
Acta.55、224頁（1972））、殺真細菌特性（Sci.Rep.Me
iji.Seika Kaisha13、第34頁、（1973））および優れた
除草特性（ドイツ特許出願公開第2,717,440号明細書、
ヨーロッパ特許出願公開第54,897号明細書）を有してい
る。
酵素によって分割されて高過剰のエナンチオマーを有す
るＬ−ホスフィノトリシンをもたらすことのできる（ド
イツ特許出願P 3903446.1参照）価値ある前駆体であ
る。Ｌ−ホスフィノトリシンは殺細菌特性（Helv.Chim.
Acta.55、224頁（1972））、殺真細菌特性（Sci.Rep.Me
iji.Seika Kaisha13、第34頁、（1973））および優れた
除草特性（ドイツ特許出願公開第2,717,440号明細書、
ヨーロッパ特許出願公開第54,897号明細書）を有してい
る。
本発明を以下の実施例によって更に詳細に説明する
が、本発明はこれら実施例によって制限されるものでは
ない。
が、本発明はこれら実施例によって制限されるものでは
ない。
実施例1: D,L−（３−フェニルアセトアミド−３−アミノカル
ボニルプロピル）−メチルホスフィン酸シクロヘキシル ａ） D,L−（３−アセトキシ−３−シアノプロピル）
−メチルホスフィン酸シクロヘキシル（ヨーロッパ特許
出願公開第11,245号明細書と同様に製造）； 4gの第三ブチル−パーオクトエートを含有する50g
（0.4 mol）のアクロレインシアノヒドリン−アセテー
トを窒素雰囲気で120℃にて１時間の間に、130 g（0.8m
ol）のメタンスルホン酸モノシクロヘキシルに滴加す
る。滴加が完了した時に、攪拌を120℃で15分間続け、
そしてこの混合物を次いで減圧下に分別蒸留に委ねる。
0.02mbarで178〜180℃の沸点を有する106 g（理論値の9
2％）のD,L−（３−アセトキシ−３−シアノプロピル）
−メチルホスフィン酸シクロヘキシルが得られる。
ボニルプロピル）−メチルホスフィン酸シクロヘキシル ａ） D,L−（３−アセトキシ−３−シアノプロピル）
−メチルホスフィン酸シクロヘキシル（ヨーロッパ特許
出願公開第11,245号明細書と同様に製造）； 4gの第三ブチル−パーオクトエートを含有する50g
（0.4 mol）のアクロレインシアノヒドリン−アセテー
トを窒素雰囲気で120℃にて１時間の間に、130 g（0.8m
ol）のメタンスルホン酸モノシクロヘキシルに滴加す
る。滴加が完了した時に、攪拌を120℃で15分間続け、
そしてこの混合物を次いで減圧下に分別蒸留に委ねる。
0.02mbarで178〜180℃の沸点を有する106 g（理論値の9
2％）のD,L−（３−アセトキシ−３−シアノプロピル）
−メチルホスフィン酸シクロヘキシルが得られる。
ｂ）D,L−（３−フェニルアセトアミド−３−シアノプ
ロピル）−メチルホスフィン酸シクロヘキシル： 28.7g（0.1 mol）のD,L−（３−アセトキシ−３−シ
アノプロピル）−メチルホスフィン酸シクロヘキシル
を、１時間の間に20℃のもとで29.6 mlの濃アンモニア
に滴加する。この反応混合物を次いでメチレンクロライ
ドを用いて抽出処理し、抽出液を硫酸ナトリウムにて乾
燥し、10.2g（0.1mol）のトリエチルアミンにて処理す
る。15.4g（0.1mol）のフェニルアセチル−クロライド
を０℃で滴加する。混合物を室温で18時間攪拌した後
に、50 mlの水で処理し、0.5Nの塩酸を用いてpH 5に調
整し、この混合物をメチレンクロライドを用いて抽出処
理する。メチレンクロライド抽出液を留去した後に残留
する油状物をシリカーゲル上でのクロマトグラフィー
（移動相；メチレンクロライド）で精製する。27.5g
（理論値の76％）のD,L−（３−アセトキシ−３−シア
ノプロピル）−メチルホスフィン酸シクロヘキシルが得
られる。
ロピル）−メチルホスフィン酸シクロヘキシル： 28.7g（0.1 mol）のD,L−（３−アセトキシ−３−シ
アノプロピル）−メチルホスフィン酸シクロヘキシル
を、１時間の間に20℃のもとで29.6 mlの濃アンモニア
に滴加する。この反応混合物を次いでメチレンクロライ
ドを用いて抽出処理し、抽出液を硫酸ナトリウムにて乾
燥し、10.2g（0.1mol）のトリエチルアミンにて処理す
る。15.4g（0.1mol）のフェニルアセチル−クロライド
を０℃で滴加する。混合物を室温で18時間攪拌した後
に、50 mlの水で処理し、0.5Nの塩酸を用いてpH 5に調
整し、この混合物をメチレンクロライドを用いて抽出処
理する。メチレンクロライド抽出液を留去した後に残留
する油状物をシリカーゲル上でのクロマトグラフィー
（移動相；メチレンクロライド）で精製する。27.5g
（理論値の76％）のD,L−（３−アセトキシ−３−シア
ノプロピル）−メチルホスフィン酸シクロヘキシルが得
られる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝9.45（NH、ｍ、1H）;7.3（C6
H5、ｓ、5H）;4.95（CH、ｍ、1H）;4.36（CH、ｍ、1
H）;3.6（CH2、ｓ、2H）;1.2〜2.2（CH2CH2、PCH3、C6H
10、ｍ、17H）。
H5、ｓ、5H）;4.95（CH、ｍ、1H）;4.36（CH、ｍ、1
H）;3.6（CH2、ｓ、2H）;1.2〜2.2（CH2CH2、PCH3、C6H
10、ｍ、17H）。
ｃ） D,L−（３−フェニルアセトアミド−３−アミノ
カルボニルプロピル）−メチルホスフィン酸シクロヘキ
シル： 6g（0.01mol）のD,L−（３−フェニルアセトアミド−
３−シアノプロピル）−メチルホスフィン酸シクロヘキ
シルを、40 mlの蟻酸に溶解する。この反応混合物を次
いでメチレンクロライドを用いて抽出処理し、抽出液を
硫酸ナトリウムにて乾燥し、10.2g（0.1mol）のトリエ
チルアミンにて処理する。15.4g（0.1mol）のフェニル
アセチル−クロライドを０℃で滴加する。混合物を室温
で18時間攪拌した後に、50 mlの水で処理し、0.5Nの塩
酸を用いてpH 5に調整し、この混合物をメチレンクロラ
イドを用いて抽出処理する。メチレンクロライド抽出液
を留去した後に残留する油状物をシリカーゲル上でのク
ロマトグラフィー（移動相；メチレンクロライド）で精
製する。27.5g（理論値の76％）のシクロヘキシル−D,L
−（３−アセトキシ−３−シアノプロピル）−メチルホ
スフィン酸塩が得られる。
カルボニルプロピル）−メチルホスフィン酸シクロヘキ
シル： 6g（0.01mol）のD,L−（３−フェニルアセトアミド−
３−シアノプロピル）−メチルホスフィン酸シクロヘキ
シルを、40 mlの蟻酸に溶解する。この反応混合物を次
いでメチレンクロライドを用いて抽出処理し、抽出液を
硫酸ナトリウムにて乾燥し、10.2g（0.1mol）のトリエ
チルアミンにて処理する。15.4g（0.1mol）のフェニル
アセチル−クロライドを０℃で滴加する。混合物を室温
で18時間攪拌した後に、50 mlの水で処理し、0.5Nの塩
酸を用いてpH 5に調整し、この混合物をメチレンクロラ
イドを用いて抽出処理する。メチレンクロライド抽出液
を留去した後に残留する油状物をシリカーゲル上でのク
ロマトグラフィー（移動相；メチレンクロライド）で精
製する。27.5g（理論値の76％）のシクロヘキシル−D,L
−（３−アセトキシ−３−シアノプロピル）−メチルホ
スフィン酸塩が得られる。
1H−NMR（CDCl3）：δ＝9.45（NH、ｍ、1H）;7.3（C6
H5、ｓ、5H）;4.95（CH、ｍ、1H）;4.36（CH、ｍ、1
H）;3.6（CH2、ｓ、2H）;1.2〜2.2（CH2CH2、PCH3、C6H
10、ｍ、17H）。
H5、ｓ、5H）;4.95（CH、ｍ、1H）;4.36（CH、ｍ、1
H）;3.6（CH2、ｓ、2H）;1.2〜2.2（CH2CH2、PCH3、C6H
10、ｍ、17H）。
ｃ） シクロヘキシル−D,L−（３−フェニルアセトア
ミド−３−アミノカルボニルプロピル）−メチルホスフ
ィン酸塩： 6g（0.01mol）のシクロヘキシル−D,L−（３−フェニ
ルアセトアミド−３−シアノプロピル）−メチルホスフ
ィン酸塩を、40 mlの蟻酸に溶解する。その後にHClガス
を室温で通す。３時間後に反応混合物を濃縮し、残留物
をメチレンクロライドおよび水に溶解しそして炭酸水素
ナトリウムを用いてpH5にする。この混合物をメチレン
クロライドを用いて抽出処理した後に、メチレンクロラ
イド抽出液をNa2SO4上で乾燥しそして回転式蒸発器で蒸
発処理する。残留する粗生成物をシリカーゲル上でのク
ロマトグラフィー（移動相；メチレンクロライド／メタ
ノール9:1）で精製する。5.90g（理論値の94.1％）の淡
黄色の油状物が得られる； 1H−NMR（CDCl3）：δ＝7.2（C6H5、ｓ、5H）;7.2（C
ONH2、ｄ、2H）;5.6（NH、ｓ、1H）;4.2〜4.8（２×C
H、ｍ、2H）;3.6（CH2、ｓ、2H）;1.2〜2.3（CH2CH2、P
CH3、C6H10、ｍ、17H）。
ミド−３−アミノカルボニルプロピル）−メチルホスフ
ィン酸塩： 6g（0.01mol）のシクロヘキシル−D,L−（３−フェニ
ルアセトアミド−３−シアノプロピル）−メチルホスフ
ィン酸塩を、40 mlの蟻酸に溶解する。その後にHClガス
を室温で通す。３時間後に反応混合物を濃縮し、残留物
をメチレンクロライドおよび水に溶解しそして炭酸水素
ナトリウムを用いてpH5にする。この混合物をメチレン
クロライドを用いて抽出処理した後に、メチレンクロラ
イド抽出液をNa2SO4上で乾燥しそして回転式蒸発器で蒸
発処理する。残留する粗生成物をシリカーゲル上でのク
ロマトグラフィー（移動相；メチレンクロライド／メタ
ノール9:1）で精製する。5.90g（理論値の94.1％）の淡
黄色の油状物が得られる； 1H−NMR（CDCl3）：δ＝7.2（C6H5、ｓ、5H）;7.2（C
ONH2、ｄ、2H）;5.6（NH、ｓ、1H）;4.2〜4.8（２×C
H、ｍ、2H）;3.6（CH2、ｓ、2H）;1.2〜2.3（CH2CH2、P
CH3、C6H10、ｍ、17H）。
数週間後にこの物質を結晶化させて、128〜130℃の融
点を持つ無色の微細結晶粉末を得る。
点を持つ無色の微細結晶粉末を得る。
実施例2b）〜50b） 後記第１表に記載した一般式（II）の化合物は、実施
例1b）に記載のＮ−アシル−α−アミノ酸ニトリルと同
様に製造できる。
例1b）に記載のＮ−アシル−α−アミノ酸ニトリルと同
様に製造できる。
実施例2c〜50c 例えば、第２表に挙げた一般式（Ｉ）の化合物は、実
施例1c）に記載のＮ−アシル−α−アミノ酸アミドと同
様に製造できる。
施例1c）に記載のＮ−アシル−α−アミノ酸アミドと同
様に製造できる。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07F 9/32 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (12)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 〔式中、R1はハロゲン原子またはC1〜C6−アルコキシ基
によってモノ置換またはポリ置換されているかまたは非
置換の枝分かれのないまたは枝分かれしたC1〜C14−ア
ルキル基であるか、または ベンジル基；またはフェニル基;C1〜C4−アルキル基、C
1〜C4−アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基または
トリフルオロメチル基でモノ置換またはポリ置換されて
いるかまたは非置換のベンジル−またはフェニル基であ
るか、またはC3〜C10−シクロアルキル基でありそして R2は水素原子；ハロゲン原子またはC1〜C4−アルコキシ
基でモノ置換またはポリ置換されているかまたは非置換
のC1〜C14−アルキル基であるか、または フェニル環の所でC1〜C4−アルキル基、C1〜C4−アルコ
キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基またはトリフルオロメ
チル基でモノ〜トリ置換されているかまたは非置換の式 −（CH2）ｎ−フェニル （式中、ｎは０、１、２または３である。）で表される
基である。〕 で表されるＮ−アシル−２−アミノ酸アミド；但しR1＝
エチル基でR2＝メチル基であるかまたはR1＝メチル基で
R2＝トリフルオロメチル基である式（１）の化合物は除
く。 - 【請求項２】式（Ｉ）中、 R1は枝分かれのないまたは枝分かれしたC1〜C10−アル
キル基または、ハロゲン原子でモノ〜トリ置換されたC1
〜C10−アルキル基であるか、またはC5〜C6−シクロア
ルキル基でありそして R2は水素原子；ハロゲン原子およびC1〜C4−アルコキシ
基より成る群の内の１〜３個の基によって置換されてい
るかまたは非置換の枝分かれのないまたは枝分かれした
C1〜C14−アルキル基であるか、またはフェニル環がハ
ロゲン原子でモノ〜トリ置換されているかまたは非置換
の式 −（CH2）ｎ−フェニル （式中、ｎは０、１または２である。） で表される基である請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】式（Ｉ）中、 R1が枝分かれのないのC1〜C8−アルキル基またはシクロ
ヘキシル基でありそして R2がC1〜C4−アルキル基またはベンジル基である 請求項１に記載の化合物。 - 【請求項４】一般式（Ｉ） 〔式中、R1はハロゲン原子またはC1〜C6−アルコキシ基
によってモノ置換またはポリ置換されているかまたは非
置換の枝分かれのないまたは枝分かれしたC1〜C14−ア
ルキル基であるか、または ベンジル基；またはフェニル基;C1〜C4−アルキル基、C
1〜C4−アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基または
トリフルオロメチル基でモノ置換またはポリ置換されて
いるかまたは非置換のベンジル−またはフェニル基であ
るか、またはC3〜C10−シクロアルキル基でありそして R2は水素原子；ハロゲン原子またはC1〜C4−アルコキシ
基でモノ置換またはポリ置換されているかまたは非置換
のC1〜C14−アルキル基であるか、またはフェニル環の
所でC1〜C4−アルキル基、C1〜C4−アルコキシ基、ハロ
ゲン原子、ニトロ基またはトリフルオロメチル基でモノ
〜トリ置換されているかまたは非置換の式 −（CH2）ｎ−フェニル （式中、ｎは０、１、２または３である。）で表される
基である。〕 で表される化合物を製造するに当たって、式（II） 〔式中、R1およびR2は式（Ｉ）の場合に記載した意味を
有する。〕 で表されるＮ−アシル−２−アミノ酸ニトリルをニトリ
ル基の所での選択的な酸性加水分解に付して、一般式
（Ｉ）の相応するカルボキシアミドを得ることを特徴と
する、上記式（Ｉ）の化合物の製造方法。 - 【請求項５】加水分解を蟻酸または水性蟻酸中で実施す
る請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】加水分解をハロゲン化水素の存在下で蟻酸
を用いて実施する請求項４に記載の方法。 - 【請求項７】反応条件下で不活性である溶剤を用いる請
求項４〜６のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項８】加水分解を０〜250℃で実施する請求項４
〜７のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項９】式（II） 〔式中、R1およびR2は請求項４の式（Ｉ）において規定
した意味を有する。〕で表される化合物。 - 【請求項１０】R2がメチル基である請求項９に記載の化
合物。 - 【請求項１１】R2がベンジル基である請求項９に記載の
化合物。 - 【請求項１２】請求項９に記載の式（II）の化合物を製
造するに当たって、式（III） で表される化合物をＮ−アシル化することを特徴とす
る、式（II）の化合物の製造方法。
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| DE3903446.1 | 1989-02-06 | ||
| DE3916551.5 | 1989-05-20 | ||
| DE19893916551 DE3916551A1 (de) | 1989-05-20 | 1989-05-20 | Phosphinesterhaltige n-acyl-2-aminosaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und n-acyl-2-aminosaeurenitrile als vorprodukte |
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|---|---|
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| DE4422045A1 (de) * | 1994-06-26 | 1996-01-04 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Verfahren zur enzymatischen Spaltung von 2-Amino-4-methylphosphinobutansäureamid-Derivaten |
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