JP2863811B2 - 抗真菌剤組成物 - Google Patents
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Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗真菌剤組成物に関する。
従来、白癬、カンジダ、瘢風などの表在性真菌症およ
びカンジダ、コクシジオイデスなどの深在性真菌症の治
療においては、種々の抗真菌剤が使用されている。
びカンジダ、コクシジオイデスなどの深在性真菌症の治
療においては、種々の抗真菌剤が使用されている。
しかしながら、従来使用されている抗真菌剤は、例え
ば外用剤では、そう痒感、発疹；内服、注射剤等では悪
心嘔吐、肝機能異常などの副作用を生じるという問題が
あった。
ば外用剤では、そう痒感、発疹；内服、注射剤等では悪
心嘔吐、肝機能異常などの副作用を生じるという問題が
あった。
このため、副作用がなく、安全性の高い抗真菌剤の開
発が望まれていた。
発が望まれていた。
斯かる実情において、本発明者らは従来の抗真菌剤の
効力を維持しつつ副作用を軽減せしめることを目的とし
て鋭意研究を行なった結果、コリスチンの酵素分解によ
って得られる、それ自身では抗真菌作用を示さない環状
ペプチドと抗真菌性物質とを併用すれば、抗真菌作用が
増強され、優れた抗真菌剤組成物が得られることを見出
し、本発明を完成した。
効力を維持しつつ副作用を軽減せしめることを目的とし
て鋭意研究を行なった結果、コリスチンの酵素分解によ
って得られる、それ自身では抗真菌作用を示さない環状
ペプチドと抗真菌性物質とを併用すれば、抗真菌作用が
増強され、優れた抗真菌剤組成物が得られることを見出
し、本発明を完成した。
すなわち、本発明はコリスチンオクタペプチド、コリ
スチンノナペプチド及びコリスチンデカペプチドから選
ばれる一種または二種以上のペプチドと抗真菌性物質を
含有することを特徴とする抗真菌剤組成物を提供するも
のである。
スチンノナペプチド及びコリスチンデカペプチドから選
ばれる一種または二種以上のペプチドと抗真菌性物質を
含有することを特徴とする抗真菌剤組成物を提供するも
のである。
本発明に用いられる抗真菌性物質としては、例えばク
ロトリマゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、ター
コナゾール、エコナゾール、チオコナゾール、オキシコ
ナゾール、ビホナゾール等のアゾール系抗真菌剤；アム
ホテリシンＢ、ナイスタチンなどのポリエン系抗真菌抗
生物質などが挙げられ、特にクロトリマゾールが好まし
い。
ロトリマゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、ター
コナゾール、エコナゾール、チオコナゾール、オキシコ
ナゾール、ビホナゾール等のアゾール系抗真菌剤；アム
ホテリシンＢ、ナイスタチンなどのポリエン系抗真菌抗
生物質などが挙げられ、特にクロトリマゾールが好まし
い。
本発明に用いられるコリスチンオクタペプチド、コリ
スチンノナペプチド及びコリスリチンデカペプチドは、
例えば特公昭46−4178号公報、CHIHARA,S.et al.,Agri
c.Biol.Chem.,37,2445−2463（1973）などに記載の方法
により製造される。これらのうち、特にコリスチンノナ
ペプチドが好ましい。また、これらペプチドは一種また
は二種以上を組合わせて用いることができる。
スチンノナペプチド及びコリスリチンデカペプチドは、
例えば特公昭46−4178号公報、CHIHARA,S.et al.,Agri
c.Biol.Chem.,37,2445−2463（1973）などに記載の方法
により製造される。これらのうち、特にコリスチンノナ
ペプチドが好ましい。また、これらペプチドは一種また
は二種以上を組合わせて用いることができる。
本発明の抗真菌剤組成物への抗真菌性物質とペプチド
の配合割合は、1:10〜1:5000であるのが好ましい。この
範囲においては、抗真菌性物質の使用量が、それ単独で
用いた場合の1/2〜1/67で同様の効果が得られる。
の配合割合は、1:10〜1:5000であるのが好ましい。この
範囲においては、抗真菌性物質の使用量が、それ単独で
用いた場合の1/2〜1/67で同様の効果が得られる。
また、本発明の抗真菌剤組成物には、上記必須成分の
ほか、通常の抗真菌剤組成物に用いられる成分、例えば
クエン酸、安息香酸、サリチル酸、乳酸などの有機酸；
白糖、乳糖、デンプン、結晶性セルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム塩などの賦形剤；エタノー
ル、セタノール、大豆油、オレンジ油、ラノリン、カカ
オ脂などの油剤などを必要に応じて配合することができ
る。
ほか、通常の抗真菌剤組成物に用いられる成分、例えば
クエン酸、安息香酸、サリチル酸、乳酸などの有機酸；
白糖、乳糖、デンプン、結晶性セルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム塩などの賦形剤；エタノー
ル、セタノール、大豆油、オレンジ油、ラノリン、カカ
オ脂などの油剤などを必要に応じて配合することができ
る。
本発明の抗真菌剤組成物は、通常の方法により製造す
ることができ、例えばクリーム、軟膏、膣坐剤などの外
用剤、錠剤、散剤、シロップなどの経口剤、注射剤など
の剤型とすることができる。クリーム、軟膏、膣坐剤な
どの外用剤を調製する際に用いられる油剤としては、例
えばエタノール、セタノール、グリセリン、大豆油、オ
リーブ油、ウィテプゾール、ワセリン、カカオ脂等が挙
げられる。クリームを調製する際に用いられる乳化剤と
しては、例えばポリオキシエチレングリコールアルキル
エーテル、アルキル硫酸エステル類、レシチン、ペクチ
ン等が挙げられる。またた注射剤を調製するにあたって
は、必要に応じてエタノール、プロピレングリコール、
マクロゴール、デオキシコール酸ナトリウム等の溶解補
助剤を用いることもできる。
ることができ、例えばクリーム、軟膏、膣坐剤などの外
用剤、錠剤、散剤、シロップなどの経口剤、注射剤など
の剤型とすることができる。クリーム、軟膏、膣坐剤な
どの外用剤を調製する際に用いられる油剤としては、例
えばエタノール、セタノール、グリセリン、大豆油、オ
リーブ油、ウィテプゾール、ワセリン、カカオ脂等が挙
げられる。クリームを調製する際に用いられる乳化剤と
しては、例えばポリオキシエチレングリコールアルキル
エーテル、アルキル硫酸エステル類、レシチン、ペクチ
ン等が挙げられる。またた注射剤を調製するにあたって
は、必要に応じてエタノール、プロピレングリコール、
マクロゴール、デオキシコール酸ナトリウム等の溶解補
助剤を用いることもできる。
各種抗真菌剤とコリスチン由来のペプチドを併用した
場合の各種真菌に対する最小発育阻止濃度を測定した。
場合の各種真菌に対する最小発育阻止濃度を測定した。
（１）培地としてBmmon′ｓ改変サブローブロス（ESB）
を用い、コリスチン由来のペプチドを20μg/mlになるよ
う添加した液と無添加の液に各濃度の薬剤を加え、均一
に混合した。次いで、被検菌としてSaccharomyces cere
visiae協会６号またはCandida albicans IFO 1385の液
体培養物の100倍の希釈液を接種し、37℃、72時間培養
した後、濁度法により最小発育阻止濃度を求めた。結果
を表１に示す。
を用い、コリスチン由来のペプチドを20μg/mlになるよ
う添加した液と無添加の液に各濃度の薬剤を加え、均一
に混合した。次いで、被検菌としてSaccharomyces cere
visiae協会６号またはCandida albicans IFO 1385の液
体培養物の100倍の希釈液を接種し、37℃、72時間培養
した後、濁度法により最小発育阻止濃度を求めた。結果
を表１に示す。
なおコリスチン由来のペプチド（CLNP）としてはコリ
スチンをAgric.Biol.Chem.37,2455〜2463（1973）に記
載の方法に従って酵素分解して得られたものを用いた
（以下、同じ）。その組成はコリスチンオクタペプチ
ド：コリスチンノナペプチド：コリスチンデカペプチド
＝1:2:1であった。
スチンをAgric.Biol.Chem.37,2455〜2463（1973）に記
載の方法に従って酵素分解して得られたものを用いた
（以下、同じ）。その組成はコリスチンオクタペプチ
ド：コリスチンノナペプチド：コリスチンデカペプチド
＝1:2:1であった。
（２）薬剤としてクロトリマゾールを用い、被検菌とし
て表２に示す菌株を用いた以外は（１）と同様にして、
最小発育阻止濃度を求めた。結果を表２に示す。
て表２に示す菌株を用いた以外は（１）と同様にして、
最小発育阻止濃度を求めた。結果を表２に示す。
（３）パルプディスク法による抗真菌活性サブロー寒天
培地に被検菌としてSaccharomyces cerevisiae協会６号
又は、Candida albicans IFO 1385の液体培養物を0.2％
接種し、平板とした。
培地に被検菌としてSaccharomyces cerevisiae協会６号
又は、Candida albicans IFO 1385の液体培養物を0.2％
接種し、平板とした。
この平板に薬剤を含浸させた6mmパルプを接地し、30
℃、24時間培養し、阻止円を測定した。
℃、24時間培養し、阻止円を測定した。
表１、表２および表３から明らかなごとく、CLNPを併
用することにより、薬剤を単独で用いた場合より２〜67
倍の活性増加が認められた。
用することにより、薬剤を単独で用いた場合より２〜67
倍の活性増加が認められた。
本発明の抗真菌剤組成物は、抗真菌性物質とコリスチ
ンノナペプチド、コリスチンオクタペプチド、コリスチ
ンデカペプチド等を併用することにより、抗真菌性物質
の活性が高められ、従来使用されている量を1/2〜1/67
に減じることが可能である。従って、薬剤の投与量が減
少することから、副作用を軽減することができ、またア
ゾール系抗真菌剤等のように外用剤としてのみ使用され
ていたものを、経口もしくは注射剤として投与すること
が可能となった。さらに、日和見感染により増加しつつ
ある深在性真菌症に対する治療にも有効である。
ンノナペプチド、コリスチンオクタペプチド、コリスチ
ンデカペプチド等を併用することにより、抗真菌性物質
の活性が高められ、従来使用されている量を1/2〜1/67
に減じることが可能である。従って、薬剤の投与量が減
少することから、副作用を軽減することができ、またア
ゾール系抗真菌剤等のように外用剤としてのみ使用され
ていたものを、経口もしくは注射剤として投与すること
が可能となった。さらに、日和見感染により増加しつつ
ある深在性真菌症に対する治療にも有効である。
実施例１ 散剤： 以下に示す組成の散剤を常法により製造した。
ナイスタチン 20万単位（約50mg） CLNP 1000mg ヒドロキシプロピルセルロース 5mg 乳 糖 300mgトウモロコシデンプン 145mg 計 1500mg 実施例２ 注射剤： 以下に示す組成の注射剤を常法により製造した。
アムホテリシンＢ 1mg CLNP 500mg デオコシコール酸ナトリウム 1mg 水を加えて溶かし凍結乾燥品とした。
本品を蒸留水もしくは５％ブドウ糖注射液10mlにとか
し５％ブドウ糖注射液500mlに加え点滴静注する。
し５％ブドウ糖注射液500mlに加え点滴静注する。
実施例３ クリーム： 以下に示す組成のクリームを常法により製造した。
ミコナゾール 2.5g CLNP 500 g サリチル酸メチル 10 g セタノール 50 g プロピレングリコール 50 g ツイン80 20 g スパン80 10 g メチルパラベン １ g 精 製 水 356.5g 計 1000 g 実施例４ 膣坐剤： 以下に示す組成の膣坐剤を常法により製造した。
クロトリマゾール 0.005g CLNP 0.4 ｇ マクロゴール 0.2 ｇウィテプゾール 1.395g 計 2.0 ｇ 実施例５ 軟膏 以下に示す組成の軟膏を常法により製造した。
クロトリマゾール 1g CLNP 500g サリチル酸メチル 10g 白色ワセリン 470g流動パラフィン 19g 計 1000g
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭52−154521（ＪＰ，Ａ) 特開 昭49−31688（ＪＰ，Ａ) 特公 昭46−4178（ＪＰ，Ｂ２) 国際公開89／5139（ＷＯ，Ａ１) 国際公開84／4249（ＷＯ，Ａ１) 仏国特許2624018（ＦＲ，Ａ) 仏国特許2624017（ＦＲ，Ａ) 仏国特許2624016（ＦＲ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 45/00 A61K 37/02 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】コリスチンオクタペプチド、コリスチンノ
ナペプチド及びコリスチンデカペプチドから選ばれる一
種または二種以上のペプチドと抗真菌性物質を含有する
ことを特徴とする抗真菌剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1181164A JP2863811B2 (ja) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | 抗真菌剤組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1181164A JP2863811B2 (ja) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | 抗真菌剤組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0344334A JPH0344334A (ja) | 1991-02-26 |
| JP2863811B2 true JP2863811B2 (ja) | 1999-03-03 |
Family
ID=16096006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1181164A Expired - Fee Related JP2863811B2 (ja) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | 抗真菌剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2863811B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3374778B2 (ja) | 1999-02-25 | 2003-02-10 | 株式会社村田製作所 | チップ型電子部品 |
-
1989
- 1989-07-13 JP JP1181164A patent/JP2863811B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0344334A (ja) | 1991-02-26 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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