JP2682129B2

JP2682129B2 - 還元剤、その製法およびそれを用いる光学活性アルコール類の製造方法

Info

Publication number: JP2682129B2
Application number: JP1099730A
Authority: JP
Inventors: 幸夫米田; 直人紺矢; 剛夫鈴鴨
Original assignee: 住友化学工業株式会社
Priority date: 1989-04-18
Filing date: 1989-04-18
Publication date: 1997-11-26
Anticipated expiration: 2012-11-26
Also published as: JPH02279632A

Description

【発明の詳細な説明】＜産業上の利用分野＞本発明は、還元剤およびそれを用いる光学活性アルコ
ール類の製造方法に関し、詳しくは、スルフィド類、環
状エーテル類もしくは一価アルコールのエーテル類とい
う特定の化合物の存在下、一般式（Ｉ）（式中、R¹はアリール基を、R²は低級アルキル基を、R³
は水素もしくは低級アルキル基を表わす。＊は不斉炭素
を表わす。）で示される光学活性アミノアルコールに、酸類と水素化
ホウ素金属を作用させて得られる光学活性なアミン−ホ
ウ素系還元剤、およびそれを用いる光学活性アルコール
の製造方法に関するものである。

＜従来の技術、発明が解決しようとする課題＞本発明者らは、光学活性アミノアルコール（Ｉ）に、
酸類と水酸化ホウ素金属を作用させて得られる光学活性
なアミン−ホウ素系還元剤が、ケトン類の不斉還元剤と
して有用であることを見出し、既に提案している（例え
ば、特開昭59−184168、同61−68471、同61−18722、同
62−10024号公報）。

その後、本発明者らは、光学活性なアミン−ホウ素系
還元剤についてさらに検討を重ねた結果、特定の化合物
の共存下で、光学活性アミノアルコールに、酸類と水素
化ホウ素金属を作用させて得られる光学活性なアミン−
ホウ素系還元剤が、著しく高い活性を示すことを見出す
とともに、更に種々の検討を加えた本発明を完成した。

＜課題を解決するための手段＞（１）スルフィド類、環状エーテル類もしくは一価ア
ルコールのエーテル類の存在下、一般式（Ｉ）（式中、R¹はアリール基を、R²は低級アルキル基を、R³
は水素もしくは低級アルキル基を表わす。＊は不斉炭素
を表わす。）で示される光学活性アミノアルコールに、酸類と水素化
ホウ素金属を作用させて得られる光学活性なアミン−ホ
ウ素系不斉還元剤および、（２）上記の光学活性アミノアルコール（Ｉ）に、ス
ルフィド類、環状エーテル類もしくは一価アルコールの
エーテル類の存在下、酸類と水素化ホウ素金属を作用さ
せることを特徴とする光学活性なアミン−ホウ素系還元
剤の製造方法および、（３）上記（１）記載の光学活性なアミン−ホウ素系
還元剤と一般式（II）〔式中、R⁴、R⁵は低級アルキル基、アリール基、もしく
は式（III）（式中、R⁶はハロゲンもしくはハロアルキル基が置換さ
れていることもあるフェニル基、またはシクロアルキル
基を表わす。）で示される２−置換−１−トリアゾール
エチレン基を表わし、同一であることはない。〕で示されるケトン類とを反応させることを特徴とする一
般式（IV）（式中、R⁴、R⁵は前記と同じ意味を、＊は不斉炭素を表
わす。）で示される光学活性アルコール類の製造方法を提供する
ものである。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明の不斉還元剤は、光学活性アミノアルコール
（Ｉ）を原料とするものであるが、その置換基R¹として
は、例えばハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基、
炭素数１〜５のアルコキシル基、炭素数７〜10のアラル
キルオキシル基、炭素数６〜10のアリールオキシルある
いは炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基などで置換
されていても良いフェニル基、ハロゲン原子、炭素数１
〜５のアルキル基、シアノ基、炭素数１〜５のアルコキ
シル基あるいは炭素数１〜５のアルコキシカルボニル基
で置換されていても良いナフチル基等が挙げられる。

具体例としては、例えば、フェニル、ｐ−トリル、ｍ
−トリル、ｏ−トリル、１−ナフチル、2,5−ジメチル
フェニル、2,5−ジエチルフェニル、2,4,5−トリメチル
フェニル、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニ
ル、２−プロポキシフェニル、２−iso−プロポキシフ
ェニル、２−ブトキシフェニル、２−sec−ブトキシフ
ェニル、２−シクロペンチルオキシフェニル、２−シク
ロヘキシルオキシフェニル、２−ベンジルオキシフェニ
ル、２−フェノキシフェニル、2,4−ジメトキシフェニ
ル、2,4−ジプロポキシフェニル、2,4−ジブトキシフェ
ニル、2,5−ジメトキシフェニル、2,5−ジエトキシフェ
ニル、2,5−ジイソプロポキシフェニル、2,5−ジブトキ
シフェニル、2,4,6−トリメトキシフェニル、２−メト
イキ−５−メチルフェニル、２−エトキシ−５−エチル
フェニル、２−メトキシ−５−イソプロピルフェニル、
２−メトキシ−５−ｔ−ブチルフェニル、２−シアノフ
ェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２
−エトキシ−５−メチルフェニル、２−エトキシ−５−
エチルフェニル、２−メトキシ−５−イソプロピルフェ
ニル、２−エトキシ−５−ｔ−ブチルフェニル、２−プ
ロポキシ−５−メチルフェニル、２−プロポキシ−５−
エチルフェニル、２−イソプロポキシ−５−メチルフェ
ニル、２−イソプロポキシ−５−イソプロピルフェニ
ル、２−イソプロピル−５−ｔ−ブチルフェニル、５−
クロロ−２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−エト
キシフェニル、５−クロロ−２−プロポキシフェニル、
５−クロロ−２−イソプロポキシフェニル、２−メトキ
シカルボニルフェニル、２−エトキシカルボニルフェニ
ル等が挙げられる。

また置換基R²としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル等の低級アルキル基が挙げられる。

R³としては、例えば水素の他に、R²と同様の低級アル
キル基が挙げられる。

光学活性アミノアルコール（Ｉ）の具体化合物として
は、例えば光学活性な２−アミノ−１−フェニル−１−
プロパノール、２−アミノ−１−（2,5−ジメチルフェ
ニル）−１−プロパノール、２−アミノ−１−（２−メ
トキシフェニル）−１−プロパノール、２−アミノ−１
−（2,5−ジメトキシフェニル）−１−プロパノール、
２−アミノ−１−（2,5−ジエトキシフェニル）−１−
プロパノール、２−アミノ−１−（２−エトキシフェニ
ル）−１−プロパノール、２−アミノ−１−（２−メト
キシ−５−メチルフェニル）−１−プロパノール、２−
アミノ−１−（α−ナフチル）−１−プロパノール、２
−アミノ−１−（２−フェノキシフェニル）−１−プロ
パノール、２−アミノ−１−（２−iso−プロポキシフ
ェニル）−１−プロパノール、２−アミノ−１−（２−
プロポキシフェニル）−１−プロパノール、２−アミノ
−１−（２−ベンジルオキシフェニル）−１−プロパノ
ール、２−アミノ−１−（2,4−ジメトキシフェニル）
−１−プロパノール、２−アミノ−１−（５−クロロ−
２−メトキシフェニル）−１−プロパノール、２−アミ
ノ−１−（2,5−ジプロポキシフェニル）−１−プロパ
ノール、エフェドリン等が挙げられる。

また、酸類としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン
酸などの鉱酸、酢酸などのカルボン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機スルホン酸等
が挙げられる。その使用量は、光学活性アミノアルコー
ル（Ｉ）に対して、通常当量である。

水素化ホウ素金属としては、例えば水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチウ
ム、水素化ホウ素亜鉛等が挙げられるが、入手の容易な
水素化ホウ素ナトリウムが通常用いられる。その使用量
は、光学活性アミノアルコール（Ｉ）に対して、ホウ素
換算で通常0.7〜1.3モル倍、好ましくは１モル倍であ
る。

本発明の還元剤は、スルフィド類、環状エーテル類も
しくは一価アルコールのエーテル類の共存下、上記のよ
うな光学活性アミノアルコール（Ｉ）に、酸類と水素化
ホウ素金属を作用せしめて得られるものであるが、スル
フィド類としては、例えばジメチルスルフィド、ジエチ
ルスルフィド、ジプロピルスルフィド、ジイソプロピル
スルフィド、ジブチルスルフィド、ジ−sec−ブチルス
ルフィド、ジ−ｔ−ブチルスルフィド、ジペンチルスル
フィド、ジヘキシルスルフィド、ジシクロヘキシルスル
フィド、ジドデシルスルフィド、ジステアリルスルフィ
ド等のモノスルフィド類、テトラヒドロチオフェン、チ
オフェン等のチオフェン類、ジメチルジスルフィド、ジ
エチルジスルフィド、ジプロピルジスルフィド、ジイソ
プロピルジスルフィド、ジブチルジスルフィド、ジ−se
c−ジブチルスルフィド、ジ−ｔ−ブチルジスルフィ
ド、ジペンチルジスルフィド、ジヘキシルジスルフィ
ド、ジシクロヘキシルジスルフィド、ジドデシルジスル
フィド、ジステアリルジスルフィド等のジスルフィド類
などが挙げられる。

また環状エーテル類としては、例えばテトラヒドロフ
ラン等のフラン類、1,4−ジオキサン等のジオキサン
類、1,3−ジオキソラン等のジオキソラン類、テトラヒ
ドロピラン類のピラン類、12−クラウン−４等のクラウ
ンエーテル類などが、一価アルコールのエーテル類とし
ては、例えばジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジ
プロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチル
エーテルなどが挙げられる。

これらのスルフィド類、エーテル類は光学活性アミノ
アルコール（Ｉ）に対して、通常0.2モル倍以上、好ま
しくは0.5〜20モル倍使用される。

還元剤の製造は、通常、窒素やアルゴン等の不活性ガ
スの雰囲気下、溶媒を用いて実施される。

溶媒としては、反応に関与しないものであれば得に限
定されるものではないが、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素、塩
化メチレン、1,2−ジクロロエタン、クロロホルム、四
塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジグライム、トリグ
ライム等のエーテル系溶媒あるいはこれらの混合溶媒が
挙げられる。

光学活性アミノアルコール（Ｉ）に、酸類と水素化ホ
ウ素金属を作用せしめるに当たっては、通常、光学活性
アミノアルコール（Ｉ）に酸類を作用させた後、水素化
ホウ素金属を作用させる。この場合は、光学活性アミノ
アルコール（Ｉ）と酸類との塩も用いることができ、該
塩、溶媒、スルフィド類、エーテル類などの混合物に水
素化ホウ素金属をジグライム、トリグライム、ジメチル
ホルムアミド、1,3−ジメチル−２−イミダゾリジノン
などの溶媒溶液として通常作用させる。

また光学活性アミノアルコール（Ｉ）、水素化金属化
合物、溶媒、スルフィド類、エーテル類などの混合物
に、酸類を直接作用させることもできる。

反応温度は特に制限はないが、通常−78〜100℃、好
ましくは−40〜100℃である。

かくして、目的とする光学活性なアミン−ホウ素系還
元剤が得られる。該還元剤は単離して用いることもでき
るが、通常単離することなくそのまま使用される。

本発明の還元剤は、極めて高い活性を通し、例えば非
対称ケトン類と反応させる場合は、少量で効率良くしか
も高い光学収率で光学活性アルコールを生成せしめるこ
とができる。

次に、本発明の還元剤を用いた光学活性アルコールの
製造方法について説明すると、例えば前記一般式（II）
で示される非対称ケトン類から前記一式（IV）で示され
る光学活性アルコールを製造することができる。

ここで、非対称ケトン類（II）の置換基R⁴,R⁵として
は、フェニル、２−,3−,4−ピリジル、ｏ−,m−,p−ク
ロロフェニル、ｏ−,m−,p−ブロモフェニル、ｏ−,m
−,p−フルオロフェニル、2,3−,2,4−,2,5−,2,6−ジ
クロロフェニルなどのハロゲン置換フェニル、ｏ−,m
−,p−メチルフェニル、ｏ−,m−,p−エチルフェニル、
ｏ−,m−,p−ブチルフェニル、2,3−,2,4−,2,5−,2,6
−ジメチルフェニルなどの炭素数が１〜５のアルキルが
置換したフェニル、ｏ−,m−,p−メトキシフェニル、ｏ
−,m−,p−エトキシフェニル、ｏ−,m−,p−プロポキシ
フェニルなどの炭素数２〜６のアルコキシが置換したフ
ェニル、ｏ−,m−,p−ベンジルオキシフェニル、２−ベ
ンジルオキシ−３−メチルフェニル、２−ベンジルオキ
シ−４−メチルフェニル、２−ベンジルオキシ−５−メ
チルフェニル、２−ベンジルオキシ−５−ｔ−ブチルフ
ェニル、２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、
２−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、２−ベン
ジルオキシ−５−メトキシフェニル、２−ベンジルオキ
シ−3,5−ジクロロフェニルなどのベンジルオキシ置換
フェニル、α−，β−ナフチル等の全炭素数が５〜17の
アリール基、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、ク
ロロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨウドメ
チル、１−クロロエチル、２−クロロエチル、１−ブロ
モエチル、２−ブロモエチル、１−フルオロエチル、１
−クロロプロピル、３−クロロプロピル、１−ブロモプ
ロピル、４−ブロモプロピル、１−ブロモ−１−メチル
エチル等の炭素数が１〜６の低級アルキル基、ベンジ
ル、ｏ−,m−,p−トリメチル、（ｏ−,m−,p−エチルフ
ェニル）メチル、（2,3−、2,4−、2,5−、2,6−ジメチ
ルフェニル）メチル、２−フェニルエチル−２−（ｏ
−,m−,p−トリル）エチル、（2,3−、2,4−、2,5−、
2,6−ジメチルフェニル）エチル、３−フェニルプロピ
ル，（α−，β−ナフチル）メチル等の炭素数が７〜11
のアラルキル基、置換基R⁶としてフェニル、クロロフェ
ニル、ブロモフェニル、ジクロロフェニル、ジブロモフ
ェニル、トリフルオロメチルフェニル、トリクロロメチ
ルフェニル、トリブロモメチルフェニル、シクロヘキシ
ル等を有する２−置換−１−トリアゾールエチレン基な
どが例示できる。

代表例なケトン類としては例えば、アセトフェノン、
２−クロロアセトフェノン、２′−クロロアセトフェノ
ン、３′−クロロアセトフェノン、４′−クロロアセト
フェノン、プロピオフェノン、３−クロロプロピオフェ
ノン、ブチロフェノン、４−クロロブチロフェノン、３
−ブロモイソブチロフェノン、イソブチロフェノン、α
−アセトナフトン、β−アセトナフトン、フェニルベン
ジルケトン、フェニル（ｐ−トリルメチル）ケトン、フ
ェニル（ｍ−トリメチル）ケトン、フェニル（ｏ−トリ
ルメチル）ケトン、２−ブタノン、２−ペンタノン、２
−ヘキサノン、３−ヘキサノン、２−ヘプタノン、２−
オクタノン、１−フェニル−２−（1,2,4−トリアゾー
ル−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−
オン、１−（４−クロロフェニル）−２−（1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテ
ン−３−オン、１−（2,4−ジクロロフェニル）−２−
（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−
１−ペンテン−３−オン、１−シクロヘキシル−２−
（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−
１−ペンテン−３−オン、１−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イ
ル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オン、１−
（３−ブロモフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール
−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オ
ン、１−（４−フルオロフェニル）−２−（1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテ
ン−３−オン等があげられる。

ケトン類を還元する場合、還元剤はケトン類に対し、
光学活性アミノアルコール（Ｉ）換算で0.5モル倍以
上、通常0.5〜２モル倍使用することが、0.7〜1.5モル
倍でも充分目的を達成することができる。

また還元反応は、通常、溶媒の存在下に実施される。
かかる溶媒としては還元反応に関与しないものであれば
得に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、クロルベンゼン等の芳香族炭化水素、塩化メチレ
ン、1,2−ジクロルエタン、クロロホルム、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジグライム等のエーテル類、
またはこれ等の混合溶媒などが用いられる。その使用量
はケトン類に対し１〜50wt倍である。

還元反応は通常、前記したと同様の不活性ガス雰囲気
下で実施され、反応温度は通常−78〜100℃、好ましく
は−40〜50℃である。

還元反応後、通常、反応後に例えば塩酸、硫酸のよう
な鉱酸の水溶液を加えて有機層と水層を分液し、有機層
を水洗、乾燥した後、溶媒を留去することにより、容易
に目的とする光学活性アルコール類（IV）を得ることが
できる。

反応の進行は、ガスクロマトグラフィー、液体クロマ
トグラフィー等により追跡できる。また光学収率は、生
成物の施光度を測定することにより、あるいは光学活性
充填剤を用いた高速液体クロマトグラフィーで直接エナ
ンチオマー比を測定することができる。

なお、光学活性アミノアルコール（Ｉ）は上記の分液
後の水層にアルカリを加え、有機溶媒で抽出することに
よって、立体配置を保持したまま容易に回収され、再使
用することができる。

＜発明の効果＞本発明の還元剤は、極めて高い活性を示し、少量でも
プロカイラルな化合物を効率良く還元し、しかも高い光
学収率で光学活性化合物を与える。

その上、本発明の還元剤は、スルフィド類、環状エー
テル類もしくは一価のアルコールのエーテル類の共存下
で調整することによって、容易に製造し得るので、この
点でも有利である。

＜実施例＞以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、
本発明は実施例のみに限定されるものではない。

実施例１窒素雰囲気下、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩0.24
4g（1.3ミリモル）をモノクロルベンゼン1.4mlに懸濁さ
せた後、ジメチルスルフィド0.162g（2.6ミリモル）を
加えて−20℃に冷却した。

次いで、水素化ホウ素ナトリウム0.0492g（1.3ミリモ
ル）のトリグライム1.1ml溶液を加え、−20℃より２時
間を要して室温とし、この懸濁液に（Ｅ）−１−（2,4
−ジクロロフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−
１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オン
0.60g（1.85ミリモル）のモノクロルベンゼン2.25ml溶
液を加えて、室温で90時間撹拌した。次いで、10％塩酸
5mlを加え撹拌した後、有機層を水洗後、減圧濃縮して
0.61g（−）−（Ｅ）−（2,4−ジクロロフェニル）−２
−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル
−１−ペンテン−３−オールの粗結晶を得た。

ガスクロマトグラフィーにより分析したところ反応率
は97.4％であり、生成物の組成はアルコールＥ対96.9
％、アルコールＺ体3.1％であった。

カルボニル基、炭素−炭素二重結合の両者とも還元さ
れた飽和アルコール体、炭素−炭素二重結合のみが還元
された飽和ケトン体は殆ど生成していなかった。

また高速液体クロマトグラフィーにより分析したとこ
ろ、アルコールＥ体のエナンチオマー比は（−）体82
％、（＋）体18％であった。

実施例２〜６実施例１において、ジメチルスルフィドの代わりにテ
トラヒドロチオフェン、ジエチルスルフィド、ジ−ｔ−
ブチルジスルフィド、テトラヒドロフラン、チオフェン
を用い表１に示す以外は実施例１に準拠して行った。結
果を表１に示した。

実施例７実施例１において、モノクロルベンゼンの代わりに1,
2−ジクロルエタンを用い、実施例１に準拠して行っ
た。結果を表１に示した。

比較例１実施例１において、ジメチルスルフィドを用いない以
外は、実施例１に準拠して行った。結果を表１に示し
た。

実施例８実施例１において、ジメチルスフィドを0.081g（1.3
ミリモル）用い、（Ｅ）−１−（2,4−ジクロロフェニ
ル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−
ジメチル−１−ペンテン−３−オンの代わりに、（Ｅ）
−１−シクロヘキシル−２−（1,2,4−トリアゾール−
１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オン
0.484g（1.85ミリモル）を用いて、還元反応を24時間行
う以外は実施例１に準拠して実施し、0.489gの粗（＋）
−（Ｅ）−１−シクロヘキシル−２−（1,2,4−トリア
ゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−
３−オールを得た。

反応率は96.9％であり、生成物の組成はアルコールＥ
体89.6％、アルコールＺ体9.8％、飽和アルコール体0.6
％であった。アルコールＥ体のエナンチオマー比は
（−）体24.9％、（＋）体75.1％であった。

実施例９実施例１において、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩
の代わりに（＋）−１−（2,5−ジメトキシフェニル）
−２−アミノ−１−プロパノール塩酸塩0.322g（1.3ミ
リモル）、トリグライムの代わりにジメチルホルムアミ
ド0.4mlを用いる以外は、実施例１に準拠して行い0.61g
の（−）−（Ｅ）−（2,4−ジクロロフェニル）−２−
（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−
１−ペンテン−３−オールの粗結晶を得た。結果を表２
に示した。

比較例２実施例９において、ジメチルスルフィドを用いない以
外は、実施例９に準拠して行った。結果を表２に示し
た。

実施例10 実施例１において、ジメチルスルフィドを0.81g（1.3
ミリモル）用い、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩の代
わりに（＋）−１−（2,5−ジメトキシフェニル）−２
−アミノ−１−プロパノール塩酸塩0.322g（1.3ミリモ
ル）、（Ｅ）−１−（2,4−ジクロロフェニル）−２−
（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−
１−ペンテン−３−オンの代わりに（Ｅ）−１−（４−
クロロフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾール−１−
イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−オン0.536
g（1.85ミリモル）用いて還元反応を24時間行う以外は
実施例１に準拠して実施した。結果を表２に示した。

比較例３実施例10において、ジメチルスルフィドを用いない以
外は実施例10に準拠して行い、結果を表２に示した。

実施例11 実施例１において、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩
の代わりに（−）−ノルエフェドリン塩酸塩を、トリグ
ライムの代わりにジメチルホルムアミド0.4mlを、ジメ
チルスルフィドの代わりにジエチルスルフィドを、モノ
クロルベンゼンの代わりに1,2−ジクロロエタンを、
（Ｅ）−１−（2,4−ジクロロフエニル）−２−（1,2,4
−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペ
ンテン−３−のオンの代わりにフェニルイソプロピルケ
トン0.27g（1.85ミリモル）を用いて還元反応を18.5時
間実施する以外は実施例１に準拠して行ない、0.27gの
粗（−）−１−フェニルイソブチルアルコールを得た。

反応率は97.3％であり、エナンチオマー比は（＋）体
36％、（−）体64％であった。

比較例４実施例11において、ジエチルスルフィドを用いない以
外は実施例11に準拠して行った。

反応率は88.7％であり、エナンチオマー比は、（＋）
体32％、（−）体68％であった。

実施例12 窒素雰囲気下、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩0.65
7g（3.5ミリモル）をテトラヒドロフラン4.1g（61.3ミ
リモル）に懸濁させ、−30℃に冷却した。

次いで、水素化ホウ素ナトリウム0.1324g（3.5ミリモ
ル）のジメチルホルムアミド0.8ml溶液を加え−30℃よ
り２時間を要して室温とし、この懸濁液に（Ｅ）−１−
（2,4−ジクロロフェニル）−２−（1,2,4−トリアゾー
ル−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペンテン−３−
オン1.62g（5.0ミリモル）のモノクロルベンゼン5.06g
溶液を加えて、室温で19時間撹拌した。

以下、実施例１に準拠して後処理、分析を行なった。

反応率は90.5％であり、生成物の組成はアルコールＥ
体94.9％、アルコールＺ体5.1％であった。カルボニル
基、炭素−炭素二重結合の両者とも還元された飽和アル
コール体、炭素−炭素二重結合のみが還元された飽和ケ
トン体は殆ど生成していなかった。

アルコールＥ体のエナンチオマー比は（−）体80％、
（＋）体20％であった。

実施例13 実施例12と同様にして還元剤を調製した後、減圧濃縮
し、用いたテトラヒドロフランの約全量とジメチルホル
ムアミドの約半量を留去し、次いで濃縮物にクロルベン
ゼン3.3gを加えた。

これに（Ｅ）−１−（2,4−ジクロロフェニル）−２
−（1,2,4−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル
−１−ペンテン−３−オン1.62g（5.0ミリモル）のモノ
クロルベンゼン5.06g溶液を加えて、室温で15時間撹拌
した。以下、実施例12に準拠して後処理、分析を行なっ
た。結果を表３に示した。

実施例14 実施例13において、テトラヒドロフランの代りにジオ
キサンを用いる以外は実施例13に準拠して行なった。結
果を表３に示した。

実施例15 実施例13において、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩
の代わりに、（＋）−１−（2,5−ジメトキシフェニ
ル）−２−アミノ−１−プロパノール塩酸塩0.867g（3.
5ミリモル）を用いる以外は実施例13に準拠して行なっ
た。結果を表３に示した。

実施例16 窒素雰囲気下、（＋）−ノルエフェドリン0.53g（3.5
ミリモル）のテトラヒドロフラン3.5g（49ミリモル）溶
液に水素化ホウ素ナトリウム0.1324g（3.5ミリモル）を
懸濁させ、室温下これに97％硫酸0.182g（1.8ミリモ
ル）のテトラヒドロフラン0.88g（12.3ミリモル）溶液
を１時間かてけて加えた。次いで、これを減圧濃縮し
て、用いたテトラヒドロフランの約全量を留去した。

次いで、1.96gのモノクロルベンゼンを加えた後、
（Ｅ）−１−（2,4−ジクロロフェニル）−２−（1,2,4
−トリアゾール−１−イル）−4,4−ジメチル−１−ペ
ンテン−３−オン1.62g（5.0ミリモル）のモノクロルベ
ンゼン2.42g溶液を加えて25℃で15時間撹拌した。

以下、実施例１に準拠して後処理、分析を行なった。
結果を表３に示した。

実施例17 実施例16において、（＋）−ノルエフェドリンと硫酸
を用いる代わりに、（＋）−ノルエフェドリン硫酸塩0.
7g（3.5ミリモル）を用い、これとテトラヒドロフラン
4.4g（61ミリモル）と水素化ホウ素ナトリウム0.1324g
（3.5ミリモル）とかなる混合物を６時間撹拌した後減
圧濃縮する以外は実施例16に準拠して行なった。結果を
表３に示した。

実施例18 実施例13において、テトラヒドロフランの代わりにジ
エチルエーテル3.6gを用いる以外は実施例13に準拠して
行った。結果を表３に示した。

比較例５実施例12において、テトラヒドロフランの代わりにモ
ノクロルベンゼンを用いる以外は、実施例12に準拠して
行なった。結果を表３に示した。

比較例６実施例13において、テトラヒドロフランの代わりにモ
ノクロルベンゼンを用いる以外は、実施例13に準拠して
行なった。結果を表３に示した。

実施例19 窒素雰囲気下、（＋）−ノルエフェドリン塩酸塩0.48
8g（2.6ミリモル）をモノクロルベンゼン3mlに懸濁させ
た後、ジメチルスルフィド0.323g（5.2ミリモル）を加
えて−20℃に冷却した。

次いで、水素化ホウ素ナトリウム0.0984g（2.6ミリモ
ル）のd₇−ジメチルホルムアミド1ml溶液を加え−20℃
より２時間を要して室温とした。このものに重クロロホ
ルム1mlを加え、¹¹B核磁気共鳴スペクトルを測定し、以
下に面積百分率で示した（BF₃・OEt₂基準）。

−19.4ppm（85.7％）、−11.0ppm（1.2％） −7.4ppm（0.5％） 7.8ppm（12.5％）実施例20 窒素雰囲気下、（＋）−ノルエフェドリン1.495g（9.
9ミリモル）をモノクロルベンゼン5.61gとテトラヒドロ
フッラン3.57gからなる溶液に溶解した後、水素化ホウ
素ナトリウム0.374g（9.9ミリモル）を懸濁させた。次
いで、97％硫酸0.514g（5.1ミリモル）を１時間要して
加え、更に1.5時間撹拌した。

以下、実施例19と同様に¹¹B核磁気共鳴スペクトルを
測定し、面積百分率で示した（BF₃・OEt₂基準）。

−20.4ppm（92.9％）、1.7ppm（0.5％） 5.2ppm（1.3％）、13.2ppm（2.4％） 19.0ppm（2.9％）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 33/18 9155−4ＨＣ０７Ｃ 33/18 Ｃ０７Ｆ 5/02 Ｃ０７Ｆ 5/02 Ｄ // Ｃ０７Ｄ 249/08 ５２０Ｃ０７Ｄ 249/08 ５２０Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】スルフィド類、環状エーテル類もしくは一
価アルコールのエーテル類の存在下、一般式（Ｉ）（式中、R¹はアリール基を、R²は低級アルキル基を、R³
は水素もしくは低級アルキル基を表わす。＊は不斉炭素
を表わす。）で示される光学活性アミノアルコールに、酸類と水素化
ホウ素金属を作用させて得られる光学活性なアミン−ホ
ウ素系還元剤。
【請求項２】請求項第１項の光学活性アミノアルコール
（Ｉ）に、スルフィド類、環状エーテル類もしくは一価
アルコールのエーテル類の存在下、酸類と水素化ホウ素
金属を作用させることを特徴とする光学活性なアミン−
ホウ素系還元剤の製造方法。
【請求項３】請求項１記載の光学活性なアミン−ホウ素
系還元剤と一般式（II）〔式中、R⁴、R⁵は低級アルキル基、アリール基、もしく
は式（III）（式中、R⁶はハロゲンもしくはハロアルキル基が置換さ
れていることもあるフェニル基、またはシクロアルキル
基を表わす。）で示される２−置換−１−トリアゾール
エチレン基を表わし、同一であることはない。〕で示されるケトン類とを反応させることを特徴とする一
般式（IV）（式中、R⁴、R⁵は前記と同じ意味を、＊は不斉炭素を表
わす。）で示される光学活性アルコール類の製造方法。