JP2640101B2

JP2640101B2 - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2640101B2
Application number: JP62020163A
Authority: JP
Inventors: 重則熊谷; 実福田; 和久大野
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1987-01-30
Filing date: 1987-01-30
Publication date: 1997-08-13
Anticipated expiration: 2012-08-13
Also published as: JPS63188628A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は皮膚外用剤に関する。更に詳しくは、本発明
のニキビの予防、治療、処置に優れた効果のある皮膚外
用剤（例えば化粧品、医薬部外品、医薬品など）に関す
る。

［従来の技術］ニキビは主として思春期に発現する皮膚疾患で病名を
尋常性ざ瘡といい、臨床的には“毛嚢脂腺系を中心に毛
孔におこる慢性の炎症性変化”と定義されている。

ニキビの原因は現在まだ明らかではなく、種々の要因
が複雑にからみあっている皮膚疾患ではあるが一般に
は、皮膚分泌過剰、毛嚢角化、毛嚢内細菌が重要な役割
を果たしていると考えられている。従って、ニキビ治療
の外用剤として、各要因に対応して皮膚分泌抑制剤およ
び抗菌剤を配合したクリーム、軟膏が一般に多様されて
いる。

しかし、既存の各種薬剤を配合したニキビ治療剤には
種々の欠点があった。たとえば、皮膚分泌抑制剤である
エチニルエストラジオールは表皮の生長を抑制し、脂腺
の分泌を減少させるものであるが、ホルモン剤がひきお
こす副作用は思春期の男女にとって好ましいものではな
い。また、たとえばイオウ、ヒノキチオール、感光素20
1号およびレゾルシン等の抗菌剤は、皮膚常在のニキビ
菌であるプロピオニバクテリウムアクネスに対して、試
験管内では極めて高い抗菌力を発揮しても、実際にクリ
ーム、軟膏に配合してニキビ治療に用いると期待した治
療効果を発揮しないのがほとんどである。

［発明が解決しようとする問題点］本発明者らは、従来の抗炎症剤あるいは角質剥離剤の
効果を皮膚上で増大させ、特にニキビの予防、治療、処
置に有効に働く化合物を研究していたところ、ハイドロ
キシアパタイト粉末と、たとえばグリチルリチン酸、ア
ラントインなどの抗炎症剤、さらにはここにサリチル
酸、レゾルシン等の角質溶解剤を配合することを特徴と
する皮膚外用剤が、この目的を達成できることを見いだ
して、本発明を完成した。

［問題点を解決するための手段］すなわち本発明は、ハイドロキシアパタイト粉末と抗
炎症剤を配合することを特徴とする皮膚外用剤である。

また本発明は、ハイドロキシアパタイト粉末と抗炎症
剤および角質溶解剤を配合することを特徴とする皮膚外
用剤である。

かかる皮膚外用剤は特にニキビの予防、治療、処置に
有効である。

以下本発明の構成について詳述する。

本発明において使用されるハイドロキシアパタイトは
鉱物名で、その化学式は以下の通りである。脊椎動物の
骨格を構成する無機成分としても知られている。

Ca₁₀（PO₄）_６（OH）_２天然に産するアパタイト鉱物はほとんどがフッ素アパ
タイトCa₁₀（PO₄）₆F₂であるため、通常ハイドロキシア
パタイト粉末は、例えば以下のような湿式法あるいは乾
式法によって合成される。湿式法による合成の一例を挙
げれば、水酸化カルシウムとリン酸を水溶液中で室温か
ら60℃程度の温度で反応させてハイドロキシアパタイト
粉末を得る。一方、乾式法による合成の一例を挙げる
と、炭酸カルシウムとリン酸カルシウムを空気中あるい
は水蒸気雰囲気中で例えば900〜1200℃の高温下で固相
反応によりハイドロキシアパタイト粉末を得る。微粒子
状のハイドロキシアパタイト粉末が要求される場合には
湿式法による合成を用いるのが好ましい。

本発明に使用されるハイドロキシアパタイト粉末の平
均粒子径は0.01〜100μの範囲であるが更に好ましくは1
0μ以下である。

本発明に用いられるハイドロキシアパタイト粉末の配
合量には特に限定はないが、一般には皮膚外用剤全量中
に0.1〜50重量％（以下、単に％という）、好ましく
は、0.5〜50重量％である。

一方、本発名に用いられる抗炎症剤としてはグリチル
レチン酸、グリチルリチン酸、アラントイン、イプシロ
ンアミノカプロン酸、フルフェナム酸ブチル、アズレ
ン、カンファー、塩化亜鉛、亜鉛華、メントール、イン
ドメタシン、イブプロフェンピコノール、メフェナム酸
ならびにそれらの誘導体等が挙げられる。とくにグリチ
ルリチン酸、アラントイン、インドメタシンが好まし
い。

本発明においては、これらの抗炎症剤から選ばれた任
意の１種または２種以上が用いられる。配合量としては
0.001％以上20％以下であるが、好ましくは、0.01％以
上10％以下である。

また、本発明において用いられる角質剥離剤としては
イオウ、サリチル酸、レゾルシン、チオキソロン、ジベ
ンゾチオフェンおよびそれらの誘導体等が挙げられる。

本発明においては、これらの角質剥離剤から選ばれた
任意の１種または２種以上が用いられる。配合量として
はおよそ0.01％以上20％以下である。

本発明の皮膚外用剤には、上記の必須構成成分に加え
てヒノキチオール、トリクロサン、トリクロロカルバニ
リド、クロルヘキシジン塩酸塩、クロルヘキシジンクル
コンサン塩、ハロカルバン、クロロフェネシン、塩化ベ
ンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化リゾチー
ム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、イソプロピ
ルメチルフェノール、安息香酸、感光素201号、チモー
ル、ヘキサクロロフェン、ベルベリン、チオキソンおよ
びそれらの誘導体、ピシフェリン酸およびその縁類体な
どの抗菌剤、亜鉛およびその化合物、乳酸等の薬剤や、
および剤形によっても異なるが、油分、ワックス、体質
顔料、樹脂粉末、界面活性剤、水、エタノール、保湿
剤、増粘剤、香料、色素等を本発明の効果を損なわない
範囲で適宜配合するとができる。

本発明の皮膚外用剤の剤形は、クリーム、軟膏、ロー
ション、トニック、粉末等外皮に適用できる性状のもの
であればいずれでも良い。

［発明の効果］本発明の皮膚外用剤はニキビの予防、治療、処理に優
れた効果を示す。その作用機序は明らかではないが、肌
荒れやニキビの炎症の原因となる皮脂の老廃物すなわち
酸化劣化によって生ずる種々の過酸化脂質をハイドロキ
シアパタイト粉末が吸着し、同時に抗炎症剤が皮膚に非
常によく浸透し、ホルモン様作用を全く与えずに効果を
発揮するためと考えられる。

［実施例］以下に本発明の実施例をあげ、その効果を詳細に説明
するが、本発明の技術的範囲をこれらの実施例に限定す
るものではないことはいうまでもない。なお、配合量は
重量％である。

実施例1:粉末状皮膚外用剤成分（１）タルク 49.8％（２）ハイドロキシアパタイト 50.0 （３）グリチルレチン酸ステアリルエステル 0.2 （製法）成分（１）〜（３）をブレンダーでよく撹拌混
合し、粉末状皮膚外用剤を得た。

実施例2:粉末状皮膚外用剤成分（１）タルク 78.8％（２）炭酸カルシウム 19.0 （３）でんぷん 0.5 （４）ハイドロキシアパタイト 0.5 （５）サリチル酸 0.5 （６）亜鉛華 0.5 （７）香料 0.2 （製法）成分（１）〜（６）をブレンダーでよく撹拌混
合しながら成分（７）を均一に噴霧し、粉末状皮膚外用
剤を得た。

実施例３粉末化粧水成分（１）ソルビトール（70％） 3.0 ％（２）グリセリン 5.0 （３）レゾルシン 0.02 （４）精製水 75.2 （５）アラントイン 0.18 （６）POE（＊）硬化ヒマシ油誘導体 0.5 （７）エタノール 12.0 （８）香料 0.1 （９）イオウ 1.0 （10）ハイドロキシアパタイト 3.0 ＊POE;ポリオキシエチレン、以下同じ。

（製法）（１）〜（４）を混合溶解し、それに（５）か
ら（８）を混合溶解した溶液を加える。この中に
（９）、（10）を添加して分散し、粉末化粧水を得た。

実施例４軟膏成分（１）固形パラフィン 8.0％（２）スクワラン 6.7 （３）ワセリン 67.0 （４）トリクロサン 0.1 （５）グリチルリチン酸 1.0 （６）サリチル酸 2.0 （７）ハイドロキシアパタイト 15.0 （８）香料 0.2 （製法）（１）〜（６）および（８）を80℃に加熱下で
溶解しこれに（７）を添加して分散後、撹拌冷却を行な
い軟膏を得た。

実施例５クリーム成分 1 セトステアリルアルコール 3.5％ 2 スクワラン 20.0 3 ミツロウ 3.0 4 ラノリン 5.0 5 グリチルレチン酸 1.0 6 イオウ 2.0 7 POE（20モル）ソルビタンモノオレート 2.0 8 ステアリン酸モノグセリド 2.0 9 エチルパラベン 0.2 10香料 0.2 11精製水 46.1 121,3−ブチレングリコール 5.0 13グリセリン 5.0 14ハイドロキシアタイト 5.0 （製法）１〜５および７〜10を加熱溶解し、６を分散す
る。（油相）11〜13を溶解し、14を分散する。（水相）
水相を75℃に加温し、油相を添加してホモミキサー処理
により乳化後、冷却してクリームを得た。

次に実施例４の軟膏と、対象外用剤として実施例４か
らハイドロキシアパライトを除去し、それに代えてワセ
リンを同量（重量％）配合したもの（比較例１）および
実施例４からグリチルリチン酸およびサリチル酸を除去
し、それに代えてワセリンを同量（重量％）配合したも
の（比較例２）を用いて、実使用テストによる効果の確
認を行なった。

（テスト方法）ニキビに悩む被験者30人に対し、症例No.1〜10に対し実施例４症例No.11〜20に対し比較例１症例No.21〜30に対し比較例２を１カ月間使用させた。

（使用方法）化粧石鹸を用いて顔面をよく洗浄した後、皮疹の上に
のみ、前記した軟膏の皮膚外用剤を１日に１〜３介塗布
せしめた。

（観察項目および観察日）面皰、丘疹、膿疱の３症状について観察し、その個々
の所見の程度を総合して尋常性ざ瘡の重篤度を、重症、
中等症、軽症の３段階に分けた。経過観察は、治療前、
治療１週間後、２週間後、３週間後、４週間後の各回に
行った。

（全般改善度）使用前に比較して使用薬剤による症状の改善度を著し
く軽快（３＋）、かなり軽快（２＋）、やや軽快
（＋）、不変（±）、増悪（−）の５段階に分けた。

（有用性）全般改善度から、きわめて有用（３＋）、かなり有用
（２＋）、やや有用（＋）、無効（±）と判定した。

実使用テストの結果は、比較例１使用者10名中２＋
（かなり有用）３名、＋（やや有用）４名、±（無効）
が３名、比較例２使用者10名中、２＋（かなり有用）２
名、＋（やや有用）４名、±（無効）４名であったのに
対し、実施例４使用者10名中３＋（きわめて有用）３
名、２＋（かなり有用）４名、＋（やや有用）３名であ
り、本発明の皮膚外用剤のニキビ治療効果が立証され
た。

実施例６軟膏実施例４の軟膏からサリチル酸を除去し、それに代え
てワセリンを同量（重量％）配合したものを調整した。

比較例３軟膏実施例４の軟膏からグリチルリチン酸を除去し、それ
に代えてワセリンを同量（重量％）配合したものを調製
した。

これら実施例６、比較例３、並びに上記実施例４、比
較例１、２のものを用いて、実使用テストによる効果の
確認を行った。

なお、「テスト方法」、「使用方法」、「観察項目お
よび観察日」、「全般改善度」は、上記実施例４、比較
例１、２の対照試験と同様にして行った。

（有用性）全般改善度から、有用（２＋）、やや有用（＋）、無
効（±）と判定し、全被験者に占める「＋以上」、「２
＋以上」の人の割合を評価した。なお、評価は、治療
前、治療１週間後、２週間後、３週間後、４週間後の各
回に行った経過観察を総合評価した。結果を下記に示
す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者大野和久横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂研究所内 (56)参考文献特開昭59−144710（ＪＰ，Ａ) 特開昭59−108716（ＪＰ，Ａ) 特開昭59−219227（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−72707（ＪＰ，Ａ) 米国特許4255418（ＵＳ，Ａ) ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓ93：120424（1978) ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓ97：150750（1982)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】ハイドロキシアパタイト粉末と、抗炎症剤
とを配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】ハイドロキシアパタイト粉末と、抗炎症剤
と、角質剥離剤とを配合することを特徴とする皮膚外用
剤。