JP2026010092A - 複素環化合物 - Google Patents

Abstract

【課題】IRAK-Mタンパク質の分解誘導作用を有し、がん、線維症、感染症等の予防・治療に有用であると期待される新規複素環化合物およびそれを含有する医薬を提供すること。
【解決手段】本発明により、下記式（Ｉ）：

で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩が提供される。
【選択図】なし

Description

本発明は、インタ一ロイキン1 受容体関連キナーゼＭ (interleukin-1 receptor-associated kinase-M, IRAK-M)タンパク質の分解誘導作用を有し、がん、線維症、感染症等の予防・治療に有用であると期待される複素環化合物およびそれを含有する医薬に関する。

病態関連タンパク質の低減による治療を目的として、E3リガーゼによる標的タンパク質のユビキチン化とプロテアソーム分解を誘導する化合物（Proteolysis Targeting Chimeras (PROTAC)もしくはSpecific and Nongenetic Inhibitor of Apoptosis Protein（IAP）-dependent Protein Eraser（SNIPER）等と称されることがある。）の開発が試みられている（非特許文献１～９）。
IRAK-MはプロテインキナーゼであるIRAKファミリーの１種であり、キナーゼ活性を有さない偽キナーゼである（非特許文献１０）。IRAK-MはTLR3を除くすべてのToll-様受容体 (Toll-like Receptor, TLR）の下流に存在し、TLR／インターロイキン1（IL-1）受容体シグナル伝達経路のネガティブフィードバックレギュレーターとして生体内で機能するタンパク質である（非特許文献１１）。その発現は、胆管上皮細胞、肺上皮細胞および腸管上皮細胞を含む一部の上皮細胞と、免疫細胞、特に骨髄球系細胞内に限局して発現している。IRAK-Mはマクロファージや樹状細胞などの自然免疫担当細胞においてTLRを介した炎症性サイトカインの誘導シグナルを負に制御することで、エンドトキシン寛容の誘導など免疫ホメオスタシス維持に重要な役割を担っている（非特許文献１２）。IRAK-Mは腫瘍微小環境における腫瘍関連マクロファージや骨髄由来免疫抑制細胞および樹状細胞等による免疫抑制に寄与することで、がん増殖に加担することが報告されている（非特許文献１３～１５）。さらに、IRAK-Mは肺胞マクロファージにおいて、その貪食能や細菌に対する防御能、コラーゲン産生促進能などに作用すると報告されており、線維症、喘息、敗血症後の二次感染、造血幹細胞移植の感染性合併症（非特許文献１６～１８）などにも関わっている。従って、E3リガーゼ（Von Hippel-Lindau（VHL）、Cereblon（CRBN）、X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein（XIAP）、Murine Double Minute 2（MDM2）、DDB1/CUL4-associated factor（DCAF）15など）バインダーとIRAK-Mバインダーとをリンカーで連結することでIRAK-Mの分解を誘導する化合物は、がん、線維症、感染症、およびIRAK-Mタンパク関連疾患における有望な治療薬となり得る。

特許文献１には、IRAK-Mタンパク質分解誘導剤としての化合物が報告されている。
特許文献２、３には、IRAK（特にIRAK-4）タンパク質分解誘導剤としての化合物が報告されている。
特許文献４～１６には、IAPバインダーを利用してタンパク質の分解を誘導する化合物が報告されている。
特許文献１７～３５には、IAP拮抗剤としての化合物が報告されている。
特許文献３６～３９には、N-(ピペリジン-4-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンまたはN-(ピペリジン-4-イル)チエノ[3,2-b]ピリジン-7-アミン構造を有する化合物が報告されている。

国際公開第2017/211924号 国際公開第2019/099926号 国際公開第2019/133531号 国際公開第2018/066545号 特開2013-056837号公報 国際公開第2016/169989号 国際公開第2016/172134号 国際公開第2017/011590号 国際公開第2017/182418号 国際公開第2017/201449号 米国特許出願公開第2018/0118733号明細書 米国特許出願公開第2018/0134688号明細書 国際公開第2018/119448号 国際公開第2018/119357号 米国特許出願公開第2019/0119271号明細書 米国特許出願公開第2019/0175612号明細書 国際公開第2006/113376号 国際公開第2007/104162号 国際公開第2007/106192号 国際公開第2007/131366号 米国特許出願公開第2007/0093428号明細書 国際公開第2008/016893号 国際公開第2008/045905号 国際公開第2008/079735号 国際公開第2008/128171号 国際公開第2010/142994号 国際公開第2011/002684号 国際公開第2011/098904号 国際公開第2012/143726号 特開2012-106958号公報 特開2012-176934号公報 米国特許出願公開第2013/0172264号明細書 米国特許出願公開第2014/0135270号明細書 国際公開第2014/023708号 国際公開第2014/060770号 国際公開第2016/040330号 国際公開第2013/019966号 米国特許出願公開第2013/0040957号明細書 中国特許出願公開第103242341号公報

Science, 2017 Mar 17; 355(6330): 1163-1167 Cell Chem Biol, 2018 Jan 18; 25(1): 67-77.e3 Cell Chem Biol, 2017 Sep 21; 24(9): 1181-1190 ACS Chem Biol, 2017 Apr 21; 12(4): 892-898 Cell Chem Biol, 2018 Jan 18; 25(1): 78-87.e5 Nat Rev Drug Discov, 2017 Feb; 16(2): 101-114 Nat Chem Biol, 2015 Aug; 11(8): 611-7 Chemistry & Biology, 2010, 17(6): 551-555 Chembiochem, 2005, 6(1): 40-46 J Biol Chem, 1999 Jul 2; 274(27): 19403-19410 Cell, 2002 Jul 26; 110(2): 191-202 Infect Dis Rep, 2010 Jan 1; 2(1). pii: e9 Oncogene, 2011 May 26; 30(21): 2475-2484 J Immunol, 2010 Oct 1; 185(7): 4223-4232 Mol Immunol, 2007 Jul; 44(14): 3453-3461 J Immunol, 2015 Feb 15; 194(4): 1894-1904 J Clin Invest, 2006 Sep; 116(9): 2532-2542, Epub 2006 Aug 17 J Immunol, 2010 Jun 1; 184(11): 6299-6308

本発明の目的は、IRAK-Mタンパク質の分解誘導作用を有し、がん、線維症、感染症等 の予防・治療に有用であると期待される新規複素環化合物およびそれを含有する医薬を提供することにある。

本発明者らは、IRAK-Mタンパク質分解誘導薬を見出すべく鋭意検討した結果、下記の式で示される化合物がIRAK-Mタンパク質の分解誘導活性に優れていることを見出し、がん、線維症、感染症等の予防・治療に有用であり得ることから、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］下記式（Ｉ）：

で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［２］前記E3リガーゼバインダー（E）は、IAPバインダー、CRBNバインダー、VHLバインダー、MDM2バインダーおよびDCAF15バインダーからなる群より選ばれる、上記［１］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［３］前記IRAK-Mバインダー（M）が、下記式（II）：

［式中、Xは、S、O、またはNRを示し、ここで、Rは、水素原子またはＣ１－６アルキル基であり、
Yは、CHまたはNを示し、
Zは、OまたはNHを示し、
R⁰¹は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいエステル基、または置換されていてもよいヘテロ５員環基を示し、
R⁰²は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはハロゲン原子を示し、
R⁰³は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、置換されていてもよい複素環基、または結合手を示し、
Aは、以下の構造式：

（ここで、R⁰⁵は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６アルコキシ基である。）で表される基、*-SO₂-*、*-CO-CH₂-*、*-CO-NH-*、*-O-*、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または結合手を示し、
R⁰⁴は、以下の構造式：

（*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、置換されていてもよいヘテロ５－６員環基、エステル結合、または結合手を示し、矢印はリンカー（L）への結合を示す。］、
で表される上記［１］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［４］前記式IIにおいて、
R⁰¹は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－３アルキニル基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいエステル基、または置換されていてもよいヘテロ５員環基を示し、
R⁰³は、置換されていてもよいアリーレン基、置換されていてもよい複素環基、または結合手を示し、
R⁰⁴は、以下の構造式：

（*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、置換されていてもよいピラゾリンジイル基、置換されていてもよいオキサゾリジンジイル基、置換されていてもよいイソオキサゾリジンジイル基、エステル結合、または結合手を示し、矢印はリンカー（L）への結合を示す、上記［３］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［５］前記式IIにおいて、
R⁰¹は、水素原子、メチル基、シアノ基、ヨウ素原子、フェニル基、または以下の構造式：

で表されるいずれかの基を示し、
R⁰²は、水素原子、メチル基、または塩素原子を表し、
R⁰³は、以下の構造式：

（ここで、nは、０、１または２であり、Wは、NR（ここで、Rは、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはアシル基である。）、SO₂、SO、S、またはOであり、Vは、各々独立して、CHまたはNであり（ただし、Vのいずれか一つはCHである。）、Uは、各々独立して、CH、N、NH、O、またはSである（ただし、２つ以上のUがOまたはSとなることはない。）。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または結合手を示し、
R⁰⁴は、以下の構造式：

（ここで、*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示し、Vは、CHまたはNであり、Uは、各々独立して、CH、N、NH、O、またはSである（ただし、２つ以上のUがOまたはSとなることはない。）。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、または結合手を示す、上記［４］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［６］前記式IIにおいて、XがSであり、ZがOであり、R⁰¹がHまたはメチル基であり、R⁰²がHであり、R⁰³が、以下の構造式：

（ここで、*はOへの結合位置を示し、**はAへの結合位置を示し、nは０、１または２である。）で表される基であり、
Aが、以下の構造式：

（ここで、R⁰⁵は、各々独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基である。）で表される基、*-SO₂-*、または*-CO-CH₂-*であり、
R⁰⁴が、以下の構造式：

（ここで、VはCHまたはNであり、*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基である、上記［５］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［７］前記IRAK-Mバインダー（M）が、下記式（III）：

［式中、Yは、CHまたはNを示し、
R⁰¹は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－３アルキニル基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいエステル基、または置換されていてもよいヘテロ５員環基を示し、
A⁰¹は、以下の構造式：

（ここで、Ｒ¹²は、各々独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基である）で表される基、*-SO₂-*、または*-CO-CH_２-*を示し、
R¹¹は、以下の構造式：

（ここで、*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、または結合手を示し、矢印はリンカー（L）への結合を示す。］、
で表される、上記［３］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［８］式IIIにおいて、R⁰¹が、水素原子またはメチル基であり、
A⁰¹が、
以下の構造式：

（ここで、Ｒ¹²は、各々独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基である）で表される基、または*-SO_２-*であり、
R¹¹は、以下の構造式：

（ここで、*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基である、上記［７］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［９］IRAK-Mバインダー（M）が、以下の化合物、
N-(3-(メチルスルホニル)フェニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(3-(methylsulfonyl)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

4-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)フェノール（4-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)phenol）、

3-(アリルオキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(allyloxy)-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール（5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-ol）、

3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール（3-(allyloxy)-5-(1-(4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazole）、

3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール（3-(allyloxy)-5-(1-(4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazole）、

(S)-3-(ピロリジン-2-イルメトキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（(S)-3-(pyrrolidin-2-ylmethoxy)-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

3-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)-4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド（3-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)-4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)benzamide）、

N,6-ジフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N,6-diphenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

N-(2-メトキシフェニル)-6-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-methoxyphenyl)-6-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

N-(シクロプロピルメチル)-6-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(cyclopropylmethyl)-6-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

6-フェニル-N-(ピリジン-2-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（6-phenyl-N-(pyridin-2-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

6-フェニル-N-(ピリジン-3-イルメチル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（6-phenyl-N-(pyridin-3-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

N-フェネチル-6-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-phenethyl-6-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド（4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)benzamide）、

N-(2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

3-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド（3-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)benzamide）、

N-(ピリジン-4-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(pyridin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

N-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

N-(2-メトキシピリジン-4-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-methoxypyridin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

N-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

N-(3-メチル-1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(3-methyl-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

N-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(1H-benzo[d]imidazol-5-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

5-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)イソインドリン-1,3-ジオン（5-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)isoindoline-1,3-dione）、

N-(1H-インダゾール-6-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(1H-indazol-6-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

5-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)イソベンゾフラン-1(3H)-オン（5-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)isobenzofuran-1(3H)-one）、

メチル 4-((シクロプロピルメチル)アミノ)チエノ[3,2-d]ピリミジン-6-カルボキシラート（methyl 4-((cyclopropylmethyl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylate）、

6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-4-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-4-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

6-エチニル-4-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-ethynyl-4-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((2-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)ベンズアミド（4-((2-chlorothieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino)benzamide）、

6-ヨード-4-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-iodo-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

6-ヨード-4-((テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-iodo-4-((tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

6-ヨード-4-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-iodo-4-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((6-ヨードチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)オキシ)テトラヒドロ-2H-チオピラン 1,1-ジオキシド（4-((6-iodothieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)tetrahydro-2H-thiopyran 1,1-dioxide）、

4-((1-((2,6-ジフルオロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2,6-difluorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((2-メトキシエチル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-methoxyethyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-(ベンジルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(benzylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

tert-ブチル 4-(((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシラート（tert-butyl 4-(((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)methyl)piperidine-1-carboxylate）、

エチル 3-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)プロパノアート（ethyl 3-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)propanoate）、

4-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(cyclopropylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((2-クロロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-chlorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((2-メトキシフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-methoxyphenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-(o-トリルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(o-tolylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((2-(4-フルオロフェノキシ)フェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-(4-fluorophenoxy)phenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((2-フルオロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-fluorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-(trifluoromethoxy)phenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((4-メトキシフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((4-クロロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((4-chlorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((3-メトキシフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((3-methoxyphenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-(4-メチルベンゼンスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(4-methylbenzenesulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((3-フルオロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((3-fluorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((3-クロロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((3-chlorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-(ピリジン-3-イルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(pyridin-3-ylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((1-benzyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((6-methoxypyridin-3-yl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((1,4-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-(イソブチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(isobutylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-(フェネチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(phenethylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

4-((1-((3-フェノキシフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((3-phenoxyphenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

N-(4-エトキシフェニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(4-ethoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

N-(3,4-ジメトキシフェニル)-2,6-ジメチルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

7-((1-(プロパ-2-イン-1-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-(prop-2-yn-1-yl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

1-メチル-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-ピラゾール-3-オール（1-methyl-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)-1H-pyrazol-3-ol）、

7-((1-((3-(アリルオキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((3-(allyloxy)-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

3-(アリルオキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(allyloxy)-5-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

3-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(prop-2-yn-1-yloxy)-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

3-(アリルオキシ)-5-((4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(allyloxy)-5-((4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

7-((1-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

7-((1-((1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

7-((1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

7-((1-((1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

7-((1-((1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

3,5-ジメチル-4-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3,5-dimethyl-4-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

7-((1-(チアゾール-2-イルメチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-(thiazol-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

7-((1-((2-メチルチアゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((2-methylthiazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

2-(1H-ピラゾール-1-イル)-1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン（2-(1H-pyrazol-1-yl)-1-(4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)ethan-1-one）、

1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)エタン-1-オン（1-(4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)ethan-1-one）、

2-アリル-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3(2H)-オン（2-allyl-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3(2H)-one）、

3-(2-メトキシエトキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(2-methoxyethoxy)-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

7-((1-((3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン-2-カルボニトリル（7-((1-((3-(allyloxy)isoxazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine-2-carbonitrile）、

5-((4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール（5-((4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-ol）、

、および
5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール-3-オール（5-(1-(4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazol-3-ol）、

からなる群より選ばれる化合物から誘導される１価の基である、上記［３］に記載の化合物

［１０］IRAK-Mバインダー（M）が、以下の化合物、
5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール(5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-ol)、

5-((4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール(5-((4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-ol)、

1-メチル-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-ピラゾール-3-オール(1-methyl-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)-1H-pyrazol-3-ol)、

、および
4-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)フェノール(4-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)phenol)

からなる群より選ばれる化合物から誘導される１価の基である、上記［９］に記載の化合物。

［１１］リンカー（L）が、式（L1）：－B₁－B₂－L¹－L²－L³－L⁴－L⁵－L⁶－L⁷－［式中、B₁およびB₂は、各々独立して、以下の構造式：

で表される基（ただし、B₁およびB₂がともにこの構造であることはない。）、*-O-*、*-NR⁰⁶-*（ここで、R⁰⁶は、水素原子またはＣ１－６アルキル基である。）、*-CO_２-*、*-CO-*、*-SO_２-*、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニレン基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、または結合手を示し、
L¹、L²、L³、L⁴、L⁵、L⁶、L⁷は、各々独立して、
以下の構造式：

（式中、mは、１～４の整数を表し、nは、１～４の整数を表し、Aは、各々独立して、N、CHCOまたはCHCH₂Oを示す。）で表される基（ただし、L¹～L⁷の2つ以上がこの構造であることはない。）、結合手、酸素原子、硫黄原子、Ｃ１－６アルキレン基、Ｃ３－１０シクロアルキレン基、カルボニル基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいイミノ基、エチニレン基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいビニレン基、Ｃ３－１０シクロアルケニレン基、フェニレン基、チアゾリルジイル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよい非芳香族複素環基、フッ素原子で置換されていてもよいピロリジンジイル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基で置換されていてもよいモルホリンジイル基、フッ素原子で置換されていてもよいアゼチジンジイル基、式－SO₂－、式－CH₂CH₂O－、式－OCH₂CH₂－、式－COCH₂－、式－CH₂CO－、式－CO₂－、式－OCO－、式－COCHR¹⁰¹NR¹⁰²－、式－OCH₂CHR¹⁰³NR¹⁰⁴－、式－NR¹⁰⁵CHR¹⁰⁶CO－、式－NR¹⁰⁷CO－、式－CONR¹⁰⁸－、式－SO₂NR¹⁰⁹－、式－NR¹¹⁰SO₂－、または式－NR¹¹¹CHR¹¹²CH₂O－（上記式中のR¹⁰¹、R¹⁰³、R¹⁰⁶、およびR¹¹²は、各々独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、３－グアニジノプロピル基、カルバモイルメチル基、カルボキシメチル基、メルカプトメチル基、２－カルバモイルエチル基、２－カルボキシエチル基、イミダゾール－４－イルメチル基、４－アミノブチル基、２－メチルチオエチル基、ベンジル基、ヒドロキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、インドール－３－イルメチル基、４－ヒロドキシフェニルメチル基、またはピリジルメチル基を示し、R¹⁰²、R¹⁰⁴、R¹⁰⁵、R¹⁰⁷、R¹⁰⁸、R¹⁰⁹、R¹¹⁰、およびR¹¹¹は、各々独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基を示す。）を示し、または一緒になって一つの結合手を示す。）を表す］で表される、上記［３］～［１０］のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［１２］B₁およびB₂は、各々独立して、以下の構造式：

で表される基（ただし、B₁およびB₂がともにこの構造であることはない。）、*-O-*、*-NR⁰⁶-*（ここで、R⁰⁶は、水素原子またはＣ１－６アルキル基である。）、*-CO-*、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基，置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニレン基、または結合手である、上記［１１］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［１３］B₁およびB₂は、各々独立して、以下の構造式：

で表される基（ただし、B₁およびB₂がともにこの構造であることはない。）、*-O-*、Ｃ１－６アルキレン基、または結合手である、上記［１１］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［１４］リンカー（L）が、以下に記載の構造式：

（ここで、*は、IRAK-Mバインダー（M）への結合を示す。）
で表されるいずれかの基、*-(CH₂CH₂O)n(CH₂)m(NRCO)s (CH₂)t -* (nは、１～５の整数であり、mは、０、１、または２であり、sは、０または１であり、tは、０または１であり、Rは、水素原子またはＣ１－６アルキル基を示す。）、または結合手である、上記［１１］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［１５］前記E3リガーゼバインダー（E）が、下記式（IV）：

［式中、Dは、ピペラジン環と一緒になってIAPに結合する物質のフラグメント構造を示し、Eは、含窒素芳香族複素環基を示し、R₀₁、R₀₂、R₀₃、R₀₄、R₀₅、R₀₆、R₀₇、およびR₀₈は、各々独立して水素原子あるいは互いに環を形成してもよいＣ１－６アルキル基を示す。ここで、DまたはEのいずれかひとつがリンカー（L）と結合している。］で表される上記［３］～［１４］のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。

［１６］前記Dは、下記式（V）：

（式中、R₁₁は、水素原子または水酸基を示し、R₁₂およびR₁₃は、各々独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－１０シクロアルキレン基、カルボニル基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいイミノ基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいエチニレン基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいビニレン基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいピラゾール基、Ｃ３－１０シクロアルケニレン基、フェニレン基、チアゾリレン基、フッ素原子で置換されていてもよいピロリジンジイル基、フッ素原子で置換されていてもよいアゼチジンジイル基、またはリンカー（L）に結合した上記のいずれかの基（ただし、R₁₂およびR₁₃がともにリンカーに結合した基となることはない）を示し、Ｔはハロゲン化されていてもよいＣ１－３アルキル基を示す。）、または下記式（VI）：

（式中、mは、０、１、または２を表し、nは、０、１、または２を表し、W₁₁は、メチレン基、ジフルオロメチレン基、O、S、SO、SO₂、またはNR（ここで、Rは、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、またはリンカーへの結合を示す。）を示し、Ｔは、ハロゲン化されていてもよいＣ１－３アルキル基を示す。）、または下記式（VII）：

（式中、Qは、酸素原子、式－NR²¹－（式中のR²¹は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはPとともに環を形成してもよいＣ１－６アルキル基を示す。）、または結合手を示し、Pは水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはリンカーへの結合(Qとともに環を形成しかつリンカーへの結合を含む。)を示す。）で表される、上記［１５］に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。
［１７］前記Dが、式（V）におけるR₁₂またはR₁₃、式（VI）におけるW₁₁、または式（VII）におけるPのいずれかにおいてリンカー（L）に結合する、上記［１６］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［１８］前記Eは、下記式：

（式中、Aは、各々独立して、CまたはNを示し、Nに結合しているRは、各々独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはアミド基を示し、その他のRは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、またはアミド基を示す。）のいずれかで表される（ここで、Eがリンカーに結合する場合は、上記式中、Rで示されるいずれかの位置にてリンカーに結合する。）、上記［１５］または［１６］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［１９］前記Eは、下記式：

（式中、Nに結合しているRは、各々独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはアミド基を示し、その他のRは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、またはアミド基を示す。）のいずれかで表される（ここで、Eがリンカーに結合する場合は、上記式中、Rで示されるいずれか一つの位置にてリンカーに結合する。）、上記［１８］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［２０］前記Eは、下記式（VIII）：

（式中、R₂₁、R₂₂、およびR₂₃は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、またはアミド基を示し、R₂₅およびR₂₆は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、アミド基、またはリンカーへの結合を示し、R₂₄は、水素原子、メチル基、またはリンカーへの結合を示す。ただし、リンカーへの結合は、R₂₄、R₂₅、またはR₂₆のいずれか一つである。）である、上記［１８］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［２１］前記Eは、下記式（IX）：

（式中、R₃₁、R_32、R₃₃、R₃₄、およびR₃₅は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、またはアミド基を示し、Rは、水素原子、Ｃ１－６アルキル基またはリンカーへの結合を示す。）である、上記［１８］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［２２］以下の化合物：
2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-N,1-ジメチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-5,6-difluoro-N,1-dimethyl-N-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-6-メトキシ-1-メチル-N-(2-(2-(2-(4-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)フェノキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-6-methoxy-1-methyl-N-(2-(2-(2-(4-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)phenoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

1-((R)-4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)-2-((2R,5R)-5-メチル-2-((2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)メチル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン（1-((R)-4-(5,6-difluoro-1-methyl-1H-indole-2-carbonyl)-2-methylpiperazin-1-yl)-2-((2R,5R)-5-methyl-2-((2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)methyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one）、

(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-3-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-methyl-3-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(3-メチル-2-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-(3-methyl-2-oxo-14-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)-6,9,12-trioxa-3-azatetradecyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5-fluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-((S)-4-(5,6-difluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-((S)-4-(5-fluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

(S)-N-((S)-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-2-(4-(5,6-difluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-1-(4,4-difluorocyclohexyl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-4-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-methyl-4-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

、および
(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(2-メチル-1-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(2-methyl-1-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-5-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

からなる群より選ばれる上記［１］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［２３］前記E3リガーゼバインダー（E）が Smac peptide mimetics化合物である上記［３］～［１４］のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［２４］前記Smac peptide mimetics化合物が、下記式（Ｓ１）：

（式中、Rは、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいシクロアルキル基を示し、環Aは、置換されていてもよい複素環を示し、環Bは、置換されていてもよい環を示し、環BまたはRのいずれかにおいてリンカーへ結合する。）で示されるIAPバインダーである上記［２３］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［２５］前記式S1において、Rが、シクロアルキル基、Bが、置換されていてもよいアリール基、Aが、チアゾールジイル基である上記［２４］に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。

［２６］前記Smac peptide mimetics化合物が、下記式（I-1）、下記式（I-2）：

（式中、R¹およびR²は、各々独立して、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、または置換されていてもよいアリール基を示し、R³およびR⁴は、各々独立して、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、または置換されていてもよいヘテロシクリル基を示し、R⁵、R⁶、R⁷、およびR⁸は、各々独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいシクロアルキル基を示し、Linkerはリンカーへの結合を示す。）、下記式（I-3）：

［式中、Rは、下記式：

（式中、環Aは、Ｃ４－８員脂肪族環、Ｃ３－６シクロアルキレン、または（CH₂）_1-4であり、環Bは、置換されていてもよいアリール環または置換されていてもよい窒素原子を含むヘテロアリール環である。）のいずれかであり、Linkerはリンカーへの結合である。］、下記式（I-4）：

（式中、Yは、各々独立して、HまたはＣ１－３アルキル基であり、Xは、CH、O、またはNであり、R₁は、Ｈ、メチル基、またはヒドロキシメチル基であり、Lは、リンカーへの結合である。）、下記式（I-5）、下記式（I-6）、下記式（I-7）：

（式中、Yは、各々独立して、HまたはＣ１－３アルキル基を示し、Xは、CH、O、またはNを示し、Lはリンカーへの結合を示す。）または下記式（I-8）：

（式中、Yは、各々独立して、HまたはＣ１－３アルキル基であり、Xは、各々独立して、CH₂、O、NH、またはNR（Rは、Ｃ１－３アルキル基であり）であり（ここで、X同士は環を形成してもよく）、R₁はＨ、メチル基、またはヒドロキシメチル基であり、Lは、リンカーへの結合であるが、LはXに結合してもよい。）
で示されるIAPである上記［２３］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［２７］前記E3リガーゼバインダー（E）が、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、それらの異性体、およびそれらの誘導体からなる群より選ばれるCRBNバインダーである上記［３］～［１４］のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［２８］前記CRBNバインダーが、下記式（C１－C６）：

（式中、Wは、CH_２、CHR、C=O、SO_２、NH、またはＮ－アルキル基を示し、Xは、各々独立してO、S、またはH_２を示し、Yは、CH_２、-C=CR'、NH、Ｎ－アルキル基、Ｎ－アリール基、Ｎ－ヘテロアリール基，Ｎ－シクロアルキル基，Ｎ－ヘテロシクリル基，OまたはSを示し、Zは、O、S、またはH_２を示し、GおよびG'は、各々独立して、H、アルキル基、OH、R'OCOOR、R'OCONRR''、R'で置換されていてもよいCH_２－ヘテロシクリル基、またはR'で置換されていてもよいベンジル基を示し、Q_１、Q_２、Q_３、Q_４は、R'、N、またはＮ－オキシドで置換された炭素を示し、Aは、H、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、ClまたはFを示し、Rは、CONR'R''、-OR'、 -NR'R''、-SR'、-S0₂R'、-S0₂NR'R''、-CR'R''-、-CR'NR'R''-、アリール基、ヘタリール基、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、-P(0)(OR')R''、-P(0)R'R''、-OP(0)(OR')R''、-OP(0)R'R''、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基_、シアノ基、-NR'S0₂NR'R''、-NR'CONR'R''、-CONR'COR''、-NR'C(=N-CN)NR'R''、-C(=N-CN)NR'R''、-NR'C(=N-CN)R''、-NR'C(=C-N0₂)NR'R''、-S0₂NR'COR''、ニトロ基_、-C0₂R'、-C(C=N-OR')R''、-CR'=CR'R''、-CCR'、-S(C=0)(C=N-R')R''、ペンタフルオロスルファニル基またはトリフルオロメトキシ基を示し、R'およびR''は、各々独立して、結合手、H、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよい-C(=O)R、または置換されていてもよいヘテロシクリル基を示し、波線は、結合が立体特異的（（R）または（S））または非立体特異的であることを示し、Rnは、それぞれ独立に、１～４の官能基または原子を示し、n＝１の場合はリンカーへの結合を示し、nが２，３，または４の場合はそのうちの一つがリンカーへの結合を示す。）のいずれかで表される上記［２７］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［２９］前記E3リガーゼバインダー（E）が、下記式（V1）：

［式中、W₂₁は、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、または下記式：

（式中、R₆₅、R₆₆は、各々独立して、水素、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、あるいはR₆₅、R₆₆とそれが結合している炭素原子と一緒になって置換されていてもよいシクロアルキル基を形成し、R₆₇は、置換されていてもよいヘテロシクリル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアリール基、下記式、

（ここで、R₆₈は、Hまたは置換されていてもよいアルキル基を示し、R₆₉は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよい（シクロアルキル）アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアラルキルカルボニル基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよい（ヘテロシクリル）カルボニル基、または置換されていてもよいアラルキル基を示し、R₇₀は、各々独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルコキシ基、シアノ基、置換されていてもよいアルキル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、またはリンカーへの結合を示し、ｐは、0～3を示す。ただし、R₇₀がリンカーへの結合を示す場合はp=1である。）のいずれか、またはリンカーへの結合を示し、R₆₁、R₆₂は、各々独立して、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、W₂₂は、ベンゼン環または５－１０員環のヘテロアリール環を示し、R₆₃は、H、ハロゲン原子、OH、NO₂、NR₆₁R₆₂、OR₆₂、CONR₆₁R₆₂、NR₆₁COR_62、SO₂NR₆₁R₆₂、NR₆₁SO₂R₆₂、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいヘテロシクリル基を示し、R₆₄は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいアルコキシ基、またはリンカーへの結合を示し、oは、0、1，2、3または4である。ただし、R₆₄がリンカーへの結合を示す場合は、o＝１である。］で表されるVHLバインダーである、上記［３］～［１４］のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

［３０］前記E3リガーゼバインダー（E）が、イミダゾリン誘導体、スピロインドリノン誘導体、ピロリドン誘導体、ピペリジノン誘導体、モルホリノン誘導体、ピロロピリミジン誘導体、イミダゾロピリジン誘導体、チアゾロイミダゾリン誘導体、ピロロピロリジノン誘導体、およびイソキノリノン誘導体からなる群より選ばれるMDM2バインダーである上記［３］～［１４］のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［３１］前記E3リガーゼバインダー（E）が、下記式：

（式中、Xは、ハロゲン原子またはシアノ基を示し、Rは、水素原子またはメチル基を示し、Yは、スルホンアミドまたはCH₂NHを示し、Lはリンカーへの結合を示す。）
で表される化合物、およびそれらの誘導体からなる群より選ばれるDCAF15バインダーである上記［３］～［１４］のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［３２］上記［１］～［３１］のいずれか一つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有してなる医薬。
［３３］IRAK-Mタンパク質分解誘導薬である、上記［３２］に記載の医薬。
［３４］がんの予防または治療剤である、上記［３２］または［３３］に記載の医薬。
［３５］他の抗がん剤と組み合わせて使用される上記［３２］～［３４］のいずれか一つに記載の医薬。
［３６］治療が必要な患者に対し、上記［１］～［３１］のいずれか一つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする、IRAK-Mタンパク質分解の誘導方法。
［３７］治療が必要な患者に対し、上記［１］～［３１］のいずれか一つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする、がんの予防または治療方法。

本発明化合物は、IRAK-Mタンパク質の分解を誘導する活性を有し、がん、線維症、感染症の予防剤または治療剤として有用であり得る。

ルイス肺癌細胞接種モデルを用いて、実施例１、２５、２６、２７、２８、３８を3日毎に3回皮下投与し、各群の腫瘍サイズの経日推移を確認した結果である。それぞれの化合物は、図に示す塩を用いた。図は平均値±標準誤差を示す。

以下、本発明を、本発明化合物、これらの製造方法および用途について、例示的な実施態様を例として、本発明の実施において使用することができる好ましい方法および材料とともに説明する。なお、文中で特に断らない限り、本明細書で用いるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般に理解されるのと同じ意味をもつ。また、本明細書に記載されたものと同等または同様の任意の材料および方法は、本発明の実施において同様に使用することができる。また、本明細書に記載された発明に関連して本明細書中で引用されるすべての刊行物および特許は、例えば、本発明で使用できる方法や材料その他を示すものとして、本明細書の一部を構成するものである。
なお、本明細書において、数値範囲を示す「Ａ～Ｂ」の記載は、端点であるＡおよびＢを含む数値範囲を意味する。また、「ＡないしＢ」についても同様である。
本明細書において、置換基等の化合物名を記載する場合、正式名称の代わりに慣用名を用いている場合もあるが、それらは同じ化合物を意味する。

以下、本明細書中で用いられる各置換基の定義について詳述する。特記しない限り各置換基は以下の定義を有する。

本明細書中、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。

本明細書中、「Ｃ１－３アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピルが挙げられる。

本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１－３アルキル基」としては、例えば、１ないし５個のハロゲン原子を有してもよいＣ１－３アルキル基が挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、フルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２－ブロモエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、２－フルオロエチル、２,２－ジフルオロエチル、プロピル、２，２－ジフルオロプロピル、３，３，３－トリフルオロプロピル、イソプロピル、シクロプロピル、１－フルオロシクロプロピル、２－クロロシクロプロピル、２－フルオロシクロプロピル、２,２－ジフルオロシクロプロピル、２,３－ジフルオロシクロプロピルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ１－６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。

本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１－６アルキル基が挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、フルオロメチル、ジクロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２－ブロモエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，２－ジフルオロプロピル、３，３，３－トリフルオロプロピル、イソプロピル、２，２－ジフルオロシクロプロピル、ブチル、４，４，４－トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ジフルオロシクロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５－トリフルオロペンチル、フルオロシクロペンチル、ヘキシル、６，６，６－トリフルオロヘキシルフルオロシクロヘキシルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ２－６アルケニル基」としては、例えば、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、５－ヘキセニルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ２－６アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル、４－メチル－２－ペンチニルが挙げられる。本明細書中で「Ｃ２－３アルキニル基」という場合は、炭素数２または３のものを意味し、例えば、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ３－１０シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、アダマンチルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ３－１０シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ６－１４アリール基」としては、例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、１－アントリル、２－アントリル、９－アントリルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ７－１６アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、フェニルプロピルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ１－６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。

本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基が挙げられる。具体例としては、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４－トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ１－６アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ－ブチルチオ、ｔｅｒｔ－ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。

本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１－６アルキルチオ基が挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４－トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ３－１０シクロアルキルチオ基（該硫黄原子がオキシド化されていてもよい）」としては、例えば、シクロプロピルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロペンチルスルフィニル基、シクロヘキシルスルホニル基があげられる。

本明細書中、「Ｃ１－６アルキル－カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２－メチルプロパノイル、ペンタノイル、３－メチルブタノイル、２－メチルブタノイル、２，２－ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルが挙げられる。

本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基が挙げられる。具体例としては、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ６－１４アリール－カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１－ナフトイル、２－ナフトイルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニルが挙げられる。

本明細書中、「５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイルが挙げられる。

本明細書中、「３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニルが挙げられる。

本明細書中、「モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルカルバモイルが挙げられる。

本明細書中、「モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基」としては、例えば、ベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ１－６アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ－ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルが挙げられる。

本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基」としては、例えば、１ないし７個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基が挙げられる。具体例としては、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４－トリフルオロブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ６－１４アリールスルホニル基」としては、例えば、フェニルスルホニル、１－ナフチルスルホニル、２－ナフチルスルホニルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ６－１４アリーレン基」としては、例えば、フェニレン、１，５－ナフチレン、１，４－ナフチレン、２，３－ナフチレン、１，８－アントリレン、９，１０－アントリレンが挙げられる。

本明細書中、「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいチオカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいスルファニル（ＳＨ）基、置換されていてもよいシリル基が挙げられる。

本明細書中、「炭化水素基」（「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」を含む）としては、例えば、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキレン基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルキレン基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ６－１４アリーレン基、Ｃ７－１６アラルキル基が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよい炭化水素基」としては、例えば、下記の置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられる。

［置換基群Ａ］
（１）ハロゲン原子、
（２）ニトロ基、
（３）シアノ基、
（４）オキソ基、
（５）ヒドロキシ基、
（６）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
（７）Ｃ６－１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフトキシ）、
（８）Ｃ７－１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
（９）５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
（１０）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基（例、モルホリニルオキシ、ピペリジニルオキシ）、
（１１）Ｃ１－６アルキル－カルボニルオキシ基（例、アセトキシ、プロパノイルオキシ）、
（１２）Ｃ６－１４アリール－カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ、１－ナフトイルオキシ、２－ナフトイルオキシ）、
（１３）Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルオキシ基（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ）、
（１４）モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ）、
（１５）Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、
（１７）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、モルホリニルカルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ）、
（１８）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、
（１９）Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ）、
（２０）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、
（２１）５ないし１４員芳香族複素環基、
（２２）３ないし１４員非芳香族複素環基、
（２３）ホルミル基、
（２４）カルボキシ基、
（２５）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基、
（２６）Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、
（２７）５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
（２８）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
（２９）Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、
（３０）Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、１－ナフチルオキシカルボニル、２－ナフチルオキシカルボニル）、
（３１）Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、
（３２）カルバモイル基、
（３３）チオカルバモイル基、
（３４）モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基、
（３５）Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、
（３６）５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル、チエニルカルバモイル）、
（３７）３ないし１４員非芳香族複素環カルバモイル基（例、モルホリニルカルバモイル、ピペリジニルカルバモイル）、
（３８）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基、
（３９）Ｃ６－１４アリールスルホニル基、
（４０）５ないし１４員芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、チエニルスルホニル）、
（４１）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルスルフィニル基、
（４２）Ｃ６－１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル、１－ナフチルスルフィニル、２－ナフチルスルフィニル）、
（４３）５ないし１４員芳香族複素環スルフィニル基（例、ピリジルスルフィニル、チエニルスルフィニル）、
（４４）アミノ基、
（４５）モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミノ）、
（４６）モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、
（４７）５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、
（４８）Ｃ７－１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ）、
（４９）ホルミルアミノ基、
（５０）Ｃ１－６アルキル－カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ）、
（５１）（Ｃ１－６アルキル）（Ｃ１－６アルキル－カルボニル）アミノ基（例、Ｎ－アセチル－Ｎ－メチルアミノ）、
（５２）Ｃ６－１４アリール－カルボニルアミノ基（例、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ）、
（５３）Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルアミノ基（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）、
（５４）Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニルアミノ基（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ）、
（５５）Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、
（５６）Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ、トルエンスルホニルアミノ）、
（５７）ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル基、
（５８）Ｃ２－６アルケニル基、
（５９）Ｃ２－６アルキニル基、
（６０）Ｃ３－１０シクロアルキル基、
（６１）Ｃ３－１０シクロアルケニル基、および
（６２）Ｃ６－１４アリール基。

「置換されていてもよい炭化水素基」における上記置換基の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
本明細書中、「複素環基」（「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子をそれぞれ含有する、(i)芳香族複素環基、(ii)非芳香族複素環基および(iii)７ないし１０員複素架橋環基が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいＣ６－１４アリール基」としては、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよいＣ６－１４アリール基が挙げられる。「置換されていてもよいＣ６－１４アリール基」における置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

本明細書中、「芳香族複素環基」（「５ないし１４員芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環基が挙げられる。該「芳香族複素環基」の好適な例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルなどの５ないし６員単環式芳香族複素環基；ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロトリアジニル、ナフト［２，３－ｂ］チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ－インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β－カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどの８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基が挙げられる。

本明細書中、「非芳香族複素環基」（「３ないし１４員非芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する３ないし１４員（好ましくは４ないし１０員）の非芳香族複素環基が挙げられる。該「非芳香族複素環基」の好適な例としては、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキソラニル、オキサニル、ジオキサニル、チオラニル、オキサチアニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、アゾカニル、ジアゾカニルなどの３ないし８員単環式非芳香族複素環基；ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、ジヒドロナフト［２，３－ｂ］チエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、４Ｈ－キノリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチエノ［２，３－ｃ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ－β－カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、オクタヒドロイソキノリル、トリアザスピロノニル（例、１，３，７－トリアザスピロ［４．４］ノニル）、チアジアザスピロノニル（例、７－チア－１，３－ジアザスピロ［４．４］ノニル）、ジオキシドチアジアザスピロノニル（例、７，７－ジオキシド－７－チア－１，３－ジアザスピロ［４．４］ノニル）などの９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基が挙げられる。

本明細書中、「含窒素芳香族複素環基」としては、「芳香族複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも１個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基が挙げられる。「置換されていてもよい複素環基」における置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

本明細書中、「アシル基」としては、例えば、「ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ３－１０シクロアルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、５ないし１４員芳香族複素環基および３ないし１４員非芳香族複素環基から選ばれる１または２個の置換基」をそれぞれ有していてもよい、ホルミル基、カルボキシ基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、スルフィノ基、スルホ基、スルファモイル基、ホスホノ基が挙げられる。

また、「アシル基」としては、炭化水素－スルホニル基、複素環－スルホニル基、炭化水素－スルフィニル基、複素環－スルフィニル基も挙げられる。

ここで、炭化水素－スルホニル基とは、炭化水素基が結合したスルホニル基を、複素環－スルホニル基とは、複素環基が結合したスルホニル基を、炭化水素－スルフィニル基とは、炭化水素基が結合したスルフィニル基を、複素環－スルフィニル基とは、複素環基が結合したスルフィニル基を、それぞれ意味する。

「アシル基」の好適な例としては、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ２－６アルケニル－カルボニル基（例、クロトノイル）、Ｃ３－１０シクロアルキル－カルボニル基（例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル）、Ｃ３－１０シクロアルケニル－カルボニル基（例、２－シクロヘキセンカルボニル）、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ２－６アルケニル－カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ３－１０シクロアルキル－カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）、チオカルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ２－６アルケニル－チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ３－１０シクロアルキル－チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）、スルフィノ基、Ｃ１－６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル）、スルホ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ６－１４アリールスルホニル基、ホスホノ基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキルホスホノ基（例、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホスホノ）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基およびＣ６－１４アリールスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいアミノ基が挙げられる。

置換されていてもよいアミノ基の好適な例としては、アミノ基、モノ－またはジ－（ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル）アミノ基（例、メチルアミノ、トリフルオロメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ２－６アルケニルアミノ基（例、ジアリルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ３－１０シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ）、モノ－またはジ－（ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル）－カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルボニルアミノ基（例、ベンジルカルボニルアミノ）、モノ－またはジ－５ないし１４員芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ）、モノ－またはジ－３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ピペリジニルカルボニルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルアミノ基（例、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）、５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、カルバモイルアミノ基、（モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル）アミノ基（例、メチルカルバモイルアミノ）、（モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル）アミノ基（例、ベンジルカルバモイルアミノ）、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、Ｃ６－１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ）、（Ｃ１－６アルキル）（Ｃ１－６アルキル－カルボニル）アミノ基（例、Ｎ－アセチル－Ｎ－メチルアミノ）、（Ｃ１－６アルキル）（Ｃ６－１４アリール－カルボニル）アミノ基（例、Ｎ－ベンゾイル－Ｎ－メチルアミノ）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基およびモノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいカルバモイル基が挙げられる。

置換されていてもよいカルバモイル基の好適な例としては、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ２－６アルケニル－カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ３－１０シクロアルキル－カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルボニル－カルバモイル基（例、アセチルカルバモイル、プロピオニルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルボニル－カルバモイル基（例、ベンゾイルカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいチオカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基およびモノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいチオカルバモイル基が挙げられる。

置換されていてもよいチオカルバモイル基の好適な例としては、チオカルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ２－６アルケニル－チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ３－１０シクロアルキル－チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルボニル－チオカルバモイル基（例、アセチルチオカルバモイル、プロピオニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルボニル－チオカルバモイル基（例、ベンゾイルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいスルファモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基およびモノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいスルファモイル基が挙げられる。

置換されていてもよいスルファモイル基の好適な例としては、スルファモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－スルファモイル基（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ２－６アルケニル－スルファモイル基（例、ジアリルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ３－１０シクロアルキル－スルファモイル基（例、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－スルファモイル基（例、フェニルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－スルファモイル基（例、ベンジルスルファモイル、フェネチルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルボニル－スルファモイル基（例、アセチルスルファモイル、プロピオニルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルボニル－スルファモイル基（例、ベンゾイルスルファモイル）、５ないし１４員芳香族複素環スルファモイル基（例、ピリジルスルファモイル）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基およびＣ６－１４アリールスルホニル基から選ばれる置換基」を有していてもよいヒドロキシ基が挙げられる。

置換されていてもよいヒドロキシ基の好適な例としては、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ２－６アルケニルオキシ基（例、アリルオキシ、２－ブテニルオキシ、２－ペンテニルオキシ、３－ヘキセニルオキシ）、Ｃ３－１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）、Ｃ６－１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフチルオキシ）、Ｃ７－１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ）、Ｃ１－６アルキル－カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ）、Ｃ６－１４アリール－カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ）、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニルオキシ基（例、ベンジルカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ピペリジニルカルボニルオキシ）、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルオキシ基（例、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、カルバモイルオキシ基、Ｃ１－６アルキル－カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ）、Ｃ７－１６アラルキル－カルバモイルオキシ基（例、ベンジルカルバモイルオキシ）、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ）、Ｃ６－１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいスルファニル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基および５ないし１４員芳香族複素環基から選ばれる置換基」を有していてもよいスルファニル基、ハロゲン化されたスルファニル基が挙げられる。

置換されていてもよいスルファニル基の好適な例としては、スルファニル（－ＳＨ）基、Ｃ１－６アルキルチオ基、Ｃ２－６アルケニルチオ基（例、アリルチオ、２－ブテニルチオ、２－ペンテニルチオ、３－ヘキセニルチオ）、Ｃ３－１０シクロアルキルチオ基（例、シクロヘキシルチオ）、Ｃ６－１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）、Ｃ７－１６アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ）、Ｃ１－６アルキル－カルボニルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ）、Ｃ６－１４アリール－カルボニルチオ基（例、ベンゾイルチオ）、５ないし１４員芳香族複素環チオ基（例、ピリジルチオ）、ハロゲン化チオ基（例、ペンタフルオロチオ）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいシリル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１４アリール基およびＣ７－１６アラルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基」を有していてもよいシリル基が挙げられる。置換されていてもよいシリル基の例としては、トリ－Ｃ１－６アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、tert-ブチル（ジメチル）シリル）が挙げられる。

本明細書中、「リンカー」とは、対象の化合物の一部を別の化合物に結合するために利用される化学的部分（構造）を指す。例示的なリンカーは本明細書に記載される。例えば、本明細書中に記載される任意の化合物において、その一部の構造と他の一部の構造を結合するために利用される化学的構造はリンカーとして利用でき、本明細書でいうリンカーに該当する。これに限定されないが、本発明で好ましく用いられるリンカーは、本明細書中において「L^X」（ｘは任意の数値）で表される構造、および、その構造にさらに１または複数個の原子団が結合した構造を挙げることができる。

本明細書中、「Ｃ１－６アルキレン基」としては、例えば、メチレン基、１，２－エチレン基、１，１－エチレン基、１，２－プロピレン基、１，３－プロピレン基、２，２－プロピレン基、１，４－ブチレン基、１，２－ブチレン基、１，３－ブチレン基、２，２－ブチレン基、１，５－ペンチレン基、３，３－ペンチレン基、１，６－ヘキサレン基が挙げられる。

本明細書中、「Ｃ３－１０シクロアルキレン基」としては、例えば、１，１－シクロプロピレン基、cis－１，２－チクロプロピレン基、trans－１，２－シクロプロピレン基、１，１－シクロブチレン基、cis－１，２－シクロブチレン基、trans－１，２－シクロブチレン基、cis－１，３－シクロブチレン基、trans－１，３－シクロブチレン基、１，１－シクロペンチレン基、cis－１，２－シクロペンチレン基、trans－１，２－シクロペンチレン基、cis－１，３－シクロペンチレン基、trans－１，３－シクロペンチレン基、１，１－シクロヘキシレン基、cis－１，２－シクロヘキシレン基、trans－１，２－シクロヘキシレン基、cis－１，３－シクロヘキシレン基、trans－１，３－シクロヘキシレン基、cis－１，４－シクロヘキシレン基、trans－１，４－シクロヘキシレン基、１，１－シクロヘプチニレン基、１，１－シクロオクチニレン基、２，２－ジメチル１，１－シクロプロピレン基、２，３－ジメチル１，１－シクロプロピレン基、２，２，３，３，４，４－テトラメチル１，１－シクロブチレン基、７，７－ノルカラニレン基、７，７－ノルピナニレン基、７，７－ノルボルナニレン基が挙げられる。

本明細書中、「Ｃ３－１０シクロアルケニレン基」としては、例えば、１，２－シクロプロペニレン基、１，２－シクロブテニレン基、１，２－シクロペンテニレン基、１，２－シクロヘキセニレン基、２－ボルネン－２，３－イル基が挙げられる。

本明細書中「結合手」とは、結合手を介して隣接する２つの置換基が単結合で結合している状態を示す。また、複数の「結合手」が連結している場合は、そのすべてが相まって単結合で結合している状態を示す。

以下、式（II）の各記号について説明する。
Xは、S、O、またはNR（ここで、Rは、水素原子またはＣ１－６アルキル基であり、好ましくはメチル基である。）であり、好ましくはSである。
Yは、CHまたはNを示し、好ましくはCHである。
Zは、OまたはNHを示し、好ましくはOである。
矢印はリンカー（L）への結合を示す。
R⁰¹は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいエステル基、または、置換されていてもよいヘテロ５員環基を示し、好ましくは、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－３アルキニル基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいエステル基、または置換されていてもよいヘテロ５員環基を示し、より好ましくは、水素原子、メチル基、シアノ基、ヨウ素原子、フェニル基、または、以下の構造式

で表されるいずれかの基を示し、特に好ましくは水素原子である。

R⁰¹で示される、「置換されていてもよいフェニル基」、「置換されていてもよいエステル基」、および「置換されていてもよいヘテロ５員環基」の「置換基」としては、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を挙げることができる。置換基の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
R⁰¹で示される「置換されていてもよいヘテロ５員環基」の「ヘテロ５員環基」としては、例えば、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チオフェン、フラン、ピロール、チアジアゾール、オキサジアゾール、チアトリアゾール、オキサトリアゾールであるが、好ましくはピラゾールである。

R⁰²は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはハロゲン原子を示し、好ましくは、水素原子、メチル基、または塩素原子を示し、より好ましくは、水素原子である。

R⁰³は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、置換されていてもよい複素環基、または結合手を示し、好ましくは、置換されていていてもよいＣ６－１４アリーレン基、置換されていてもよい複素環基、または結合手を示し、より好ましくは、以下の構造式

（ここで、nは、０、１または２であり、Wは、NR（ここで、Rは、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはアシル基である。）、SO₂、SO、S、またはOであり、Vは、各々独立して、CHまたはNであり（ただし、Vのいずれか一つはCHである。）、Uは、各々独立して、CH、N、NH、O、またはSである（ただし、２つ以上のUがOまたはSとなることはない。）。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または結合手を示し、さらに好ましくは、以下の構造式：

（ここで、nは、０、１または２である）で表される基であり、最も好ましくは、以下の構造式：

で表される基である。

R⁰³で示される、「置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基」、「置換されていてもよいアリーレン基」、および「置換されていてもよい複素環基」の「置換基」としては、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を挙げることができる。置換基の数は、例えば、１ないし４個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

Aは、以下の構造式：

（ここで、R⁰⁵は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６アルコキシ基である。）で表される基、*-SO_２-*、*-CO-CH_２-*、*-CO-NH-*、*-O-*、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または結合手であり、好ましくは、以下の構造式：

（ここで、R⁰⁵は、各々独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基である）で表される基，*-SO_２-*、または*-CO-CH_２-*である。

Aで示される、「置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基」の「置換基」としては、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を挙げることができる。置換基の数は、例えば、１ないし７個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。Ｃ１－６アルキル基は、好ましくはＣ１－３アルキル基を挙げることができる。

R⁰⁴は、以下の構造式：

（*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、置換されていてもよいヘテロ５－６員環基、エステル結合、または結合手を示し、好ましくは、以下の構造式：

（*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、置換されていてもよいピラゾリンジイル基、置換されていてもよいオキサゾリンジイル基、置換されていてもよいイソオキサゾリンジイル基、エステル結合または結合手を示し、より好ましくは、以下の構造式：

（ここで、*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示し、Vは、CHまたはNであり、Uは、各々独立して、CH、N、NH、O、またはSである（ただし、２つ以上のUがOまたはSとなることはない。）。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、または結合手を示し、さらに好ましくは、以下の構造式：

（ここで、VはCHまたはNであり、*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基である。

R⁰⁴で示される、「置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基」、「置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基」、「置換されていてもよいアリーレン基」、および「置換されていてもよいヘテロ５－６員環基」、「置換されていてもよいピラゾリンジイル基」、「置換されていてもよいオキサゾリンジイル基」、「置換されていてもよいイソオキサゾリンジイル基」の「置換基」としては、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を挙げることができる。置換基の数は、例えば、１ないし４個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
R⁰⁴で示される、「置換されていてもよいヘテロ５－６員環基」の「ヘテロ５－６員環基」としては、例えば、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チオフェン、フラン、ピロール、チアジアゾール、オキサジアゾール、チアトリアゾール、オキサトリアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジンであり、好ましくは、ピラゾール、オキサゾールまたはイソオキサゾールである基から誘導される２価の基である。

以下、式（III）の各記号について説明する。
Ｒ⁰¹は、式（II）について記載したのと同様である。矢印はリンカー（L）への結合を示す。
A⁰¹は、以下の構造式：

（ここで、R¹²は、各々独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基である。）で表される基、*-SO₂-*、または*-CO-CH_２-*を示し、好ましくは上記構造で示す基、または*-SO₂-*である。

R¹¹は、以下の構造式：

（ここで、*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、または結合手を示し、好ましくは、以下の構造式：

（ここで、*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、または結合手を示し、より好ましくは、以下の構造式：

（ここで、*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基である。

R¹¹で示される「置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基」、「置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基」、および「置換されていてもよいアリール基」の「置換基」としては、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を挙げることができる。置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

以下、式（IV）の各記号について説明する。
R₀₁、R₀₂、R₀₃、R₀₄、R₀₅、R₀₆、R₀₇、およびR₀₈は、各々独立して水素原子あるいは互いに環を形成してもよいＣ１－６アルキル基を示し、好ましくは、各々独立して水素原子あるいはＣ１－６アルキル基を示し、より好ましくは、各々独立して水素原子あるいはＣ１－３アルキル基を示す。
DまたはEのいずれかひとつがリンカー（L）と結合している。

Dは、ピペラジン環と一緒になってIAPに結合する物質のフラグメント構造を示す。
Dは、例えば、下記式（V）：

（式中、R₁₁は、水素原子または水酸基を示し、R₁₂およびR₁₃は、各々独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－１０シクロアルキレン基、カルボニル基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいイミノ基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいエチニレン基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいビニレン基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいピラゾール基、Ｃ３－１０シクロアルケニレン基、フェニレン基、チアゾリレン基、フッ素原子で置換されていてもよいピロリジンジイル基、フッ素原子で置換されていてもよいアゼチジンジイル基、またはリンカー（L）に結合した上記のいずれかの基（ただし、R₁₂およびR₁₃がともにリンカーに結合した基となることはない）を示し、Ｔはハロゲン化されていてもよいＣ１－３アルキル基を示す。）、または下記式（VI）

（式中、mは、０、１、または２を表し、nは、０、１、または２を表し、W₁₁は、メチレン基、ジフルオロメチレン基、O、S、SO、SO₂、またはNR（ここで、Rは水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、またはリンカーへの結合を示す。）を示し、Ｔはハロゲン化されていてもよいＣ１－３アルキル基を示す。）、または下記式（VII）：

（式中、Qは、酸素原子、式－NR²¹－（式中のR²¹は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはPとともに環形成してもよいＣ１－６アルキル基を示す。）、または結合手を示し、Pは水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはリンカーへの結合(Qとともに環を形成しかつリンカーへの結合を含む。)を示す。）で表される。
前記Dは、式（V）におけるR₁₂またはR₁₃、式（VI）におけるW₁₁、または式（VII）におけるPのいずれかにおいてリンカー（L）に結合することができる。

Eは含窒素芳香族複素環基を示す。
Eは、例えば、下記式：

（式中、Aは、各々独立して、CまたはNを示し、Nに結合しているRは、各々独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはアミド基を示し、その他のRは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、またはアミド基を示す。）のいずれかで表され（ここで、Eがリンカーに結合する場合は、上記式中、Rで示されるいずれか一つの位置にてリンカーに結合する。）、好ましくは、下記式：

（式中、Nに結合しているRは、各々独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはアミド基を示し、その他のRは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、またはアミド基を示す。）のいずれかで表され、Ｅがリンカーに結合する場合は、上記式中、Rで示されるいずれか一つの位置にてリンカーに結合することができる。

Eの好ましい一つの態様は、下記式（VIII）：

（式中、R₂₁、R₂₂、およびR₂₃は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、またはアミド基を示し、R₂₅およびR₂₆は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、アミド基、またはリンカーへの結合を示し、R₂₄は水素原子、メチル基、またはリンカーへの結合を示す。ただし、リンカーへの結合は、R₂₄、R₂₅、またはR₂₆のいずれか一つである。）である。

Eの別の好ましい一つの態様は、下記式（IX）：

（式中、R₃₁、R_32、R₃₃、R₃₄、およびR₃₅は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、またはアミド基を示し、Rは、水素原子、Ｃ１－６アルキル基またはリンカーへの結合を示す。）である。

以下、式（Ｉ）のリンカーについて説明する。
リンカー（L）は、式（L1）：－B₁－B₂－L¹－L²－L³－L⁴－L⁵－L⁶－L⁷－［式中、B₁およびB₂は、各々独立して、以下の構造式

で表される基（ただし、B₁およびB₂がともにこの構造であることはない。）、*-O-*、*-NR⁰⁶-*（ここで、R⁰⁶は、水素原子またはＣ１－６アルキル基である。）、*-CO_２-*、*-CO-*、*-SO_２-*、置換されていてもよいアルキレン基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニレン基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、または結合手を示し、
L¹、L²、L³、L⁴、L⁵、L⁶、L⁷は、各々独立して、
以下の構造式

（式中、mは、１～４の整数を表し、nは、１～４の整数を表し、Aは、各々独立して、N、CHCOまたはCHCH₂Oを示す。）で表される基（ただし、L¹～L⁷の2つ以上がこの構造であることはない。）、結合手、酸素原子、硫黄原子、Ｃ１－６アルキレン基、Ｃ３－１０シクロアルキレン基、カルボニル基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいイミノ基、エチニレン基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいビニレン基、Ｃ３－１０シクロアルケニレン基、フェニレン基、チアゾリルジイル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよい非芳香族複素環基、フッ素原子で置換されていてもよいピロリジンジイル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基で置換されていてもよいモルホリンジイル基、フッ素原子で置換されていてもよいアゼチジンジイル基、式－SO₂－、式－CH₂CH₂O－、式－OCH₂CH₂－、式－COCH₂－、式－CH₂CO－、式－CO₂－、式－OCO－、式－COCHR¹⁰¹NR¹⁰²－、式－OCH₂CHR¹⁰³NR¹⁰⁴－、式－NR¹⁰⁵CHR¹⁰⁶CO－、式－NR¹⁰⁷CO－、式－CONR¹⁰⁸－、式－SO₂NR¹⁰⁹－、式－NR¹¹⁰SO₂－、または式－NR¹¹¹CHR¹¹²CH₂O－（上記式中のR¹⁰¹、R¹⁰³、R¹⁰⁶、およびR¹¹²は、各々独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、３－グアニジノプロピル基、カルバモイルメチル基、カルボキシメチル基、メルカプトメチル基、２－カルバモイルエチル基、２－カルボキシエチル基、イミダゾール－４－イルメチル基、４－アミノブチル基、２－メチルチオエチル基、ベンジル基、ヒドロキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、インドール－３－イルメチル基、４－ヒロドキシフェニルメチル基もしくはピリジルメチル基を示し、R¹⁰²、R¹⁰⁴、R¹⁰⁵、R¹⁰⁷、R¹⁰⁸、R¹⁰⁹、R¹¹⁰、およびR¹¹¹は、各々独立して、水素原子もしくはＣ１－６アルキル基を示す。）を示し、または一緒になって一つの結合手を示す。）］、で表される。

前記B₁およびB₂は、好ましくは、各々独立して、以下の構造式

で表される基（ただし、B₁およびB₂がともにこの構造であることはない。）、*-O-*、*-NR⁰⁶-*（ここで、R⁰⁶は、水素原子またはＣ１－６アルキル基である。）、*-CO-*、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニレン基、または結合手であり、より好ましくは、

で表される基（ただし、B₁およびB₂がともにこの構造であることはない。）、*-O-*、Ｃ１－６アルキレン基、または結合手であり、さらに好ましくは上記の基（ただし、B₁およびB₂がともにこの構造であることはない。）または結合手である。

リンカー（L）は、好ましくは、以下の構造式：

（ここで、*は、IRAK-Mバインダー（M）への結合を示す。）で表されるいずれかの基、*-(CH₂CH₂O)n(CH₂)m(NRCO)s (CH₂)t -* (nは、１～５の整数であり、mは、０、１、または２であり、sは、０または１であり、tは、０または１であり、Rは、水素原子またはＣ１－６アルキル基を示す。）、または結合手であり、より好ましくは、
以下の構造式：

で表される基、または、*-(CH₂CH₂O)n(CH₂)m(NRCO)s (CH₂)t -* (nは、１～５の整数であり、mは、０、１、または２であり、sは、０または１であり、tは、０または１であり、Rは水素原子またはＣ１－６アルキル基を示す。）である。

リンカーにおいて示される、「置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基」、「置換されていてもよいＣ２－６アルケニレン基」、「置換されていてもよいＣ２－６アルキニレン基」、「置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基」、および「置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基」の「置換基」としては、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を挙げることができる。置換基の数は、例えば、１ないし４個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

本明細書中、「機能を付加する化合物」とは、生体に存在する任意のタンパク質のバインダー、膜透過性ペプチド（Cell Penetrating Peptide：CPP）または腸管に化合物を留めるkinetophore（例えば、短鎖ペプチド、糖および第四級アンモニウムでキャップされたポリエチレンオキシド等）を意味する。

本明細書中、「Smac peptide mimetics」とは、Smac N末端ペプチドAVPIAQK（配列番号１）（特にAVPI（配列番号２））がＸIAPに結合する際に占有するスペースと同じスペースに結合してSmacペプチドの結合に対し阻害作用を示す化合物を意味する。

本明細書中「IRAK-Mタンパク質関連疾患」とは、病気または疾患がIRAK-Mタンパク質自体またはその制御の異常との関連で説明または推測されている疾患である。タンパク質の異常とは、これに限定されないが、例えば、生体内でのタンパク質の異常発現や亢進、変異型タンパク質の存在を挙げることができる。

化合物（Ｉ）に含まれる本発明の化合物は、本発明の他の化合物（Ｉ）を製造する際の合成中間体として使用することができる。また、化合物（Ｉ）以外のIRAK-Mタンパク質分解誘導薬を製造する際の合成中間体としても使用することができる。

化合物（Ｉ）が塩である場合、そのような塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'－ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。

このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。

本発明化合物の製造法について以下に説明する。以下の製造方法における各工程で用いられた原料や試薬、ならびに得られた化合物は、それぞれ塩を形成していてもよい。このような塩としては、例えば、前述の本発明化合物の塩と同様のもの等が挙げられる。

各工程で得られた化合物が遊離化合物である場合には、自体公知の方法により、目的とする塩に変換することができる。逆に各工程で得られた化合物が塩である場合には、自体公知の方法により、遊離体または目的とする他の種類の塩に変換することができる。

各工程で得られた化合物は反応液のままか、または粗生成物として得た後に、次反応に用いることもできる、あるいは、各工程で得られた化合物を、常法に従って、反応混合物から濃縮、晶出、再結晶、蒸留、溶媒抽出、分溜、クロマトグラフィーなどの分離手段により単離および／または精製することができる。

各工程の原料や試薬の化合物が市販されている場合には、市販品をそのまま用いることができる。

各工程の反応において、反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なり得るが、特に記載のない場合、通常１分～４８時間、好ましくは１０分～８時間である。

各工程の反応において、反応温度は、用いる試薬や溶媒により異なり得るが、特に記載がない場合、通常－７８℃～３００℃、好ましくは－７８℃～１５０℃である。

各工程の反応において、圧力は、用いる試薬や溶媒により異なり得るが、特に記載がない場合、通常１気圧～２０気圧、好ましくは１気圧～３気圧である。

各工程の反応において、例えば、Ｂｉｏｔａｇｅ社製ＩｎｉｔｉａｔｏｒなどのＭｉｃｒｏｗａｖｅ合成装置を用いることがある。反応温度は、用いる試薬や溶媒により異なり得るが、特に記載がない場合、通常室温～３００℃、好ましくは５０℃～２５０℃である。反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なり得るが、特に記載のない場合、通常１分～４８時間、好ましくは１分～８時間である。

各工程の反応において、試薬は、特に記載がない場合、基質に対して０．５当量～２０当量、好ましくは０．８当量～５当量が用いられる。試薬を触媒として使用する場合、試薬は基質に対して０．００１当量～１当量、好ましくは０．０１当量～０．２当量が用いられる。試薬が反応溶媒を兼ねる場合、試薬は溶媒量が用いられる。

各工程の反応において、特に記載がない場合、これらの反応は、無溶媒、あるいは適当な溶媒に溶解または懸濁して行われる。溶媒の具体例としては、実施例に記載されている溶媒、あるいは以下が挙げられる。
アルコール類：メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、２－メトキシエタノールなど；
エーテル類：ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタンなど；
芳香族炭化水素類：クロロベンゼン、トルエン、キシレンなど；
飽和炭化水素類：シクロヘキサン、ヘキサンなど；
アミド類：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドンなど；
ハロゲン化炭化水素類：ジクロロメタン、四塩化炭素など；
ニトリル類：アセトニトリルなど；
スルホキシド類：ジメチルスルホキシドなど；
芳香族有機塩基類：ピリジンなど；
酸無水物類：無水酢酸など；
有機酸類：ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸など；
無機酸類：塩酸、硫酸など；
エステル類：酢酸エチルなど；
ケトン類：アセトン、メチルエチルケトンなど；
水。
上記溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。

各工程の反応において塩基を用いる場合、例えば、以下に示す塩基、あるいは実施例に記載されている塩基が用いられる。
無機塩基類：水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウムなど；
塩基性塩類：炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなど；
有機塩基類：トリエチルアミン、ジエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン、イミダゾール、ピペリジンなど；
金属アルコキシド類：ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなど；
アルカリ金属水素化物類：水素化ナトリウムなど；
金属アミド類：ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなど；
有機リチウム類：ｎ－ブチルリチウムなど。

各工程の反応において酸または酸性触媒を用いる場合、例えば、以下に示す酸や酸性触媒、あるいは実施例に記載されている酸や酸性触媒が用いられる。
無機酸類：塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸など；
有機酸類：酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、１０－カンファースルホン酸など；
ルイス酸：三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、ヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄など。

各工程の反応は、特に記載のない限り、自体公知の方法、例えば、第５版実験化学講座、１３巻～１９巻（日本化学会編）；新実験化学講座、１４巻～１５巻（日本化学会編）；精密有機化学 改訂第２版（Ｌ． Ｆ． Ｔｉｅｔｚｅ，Ｔｈ． Ｅｉｃｈｅｒ、南江堂）；改訂 有機人名反応 そのしくみとポイント（東郷秀雄著、講談社）；ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＥＳ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ Ｖｏｌｕｍｅ Ｉ～ＶＩＩ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）；Ｍｏｄｅｒｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ（Ｊｉｅ Ｊａｃｋ Ｌｉ著、ＯＸＦＯＲＤ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ出版）；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＩＩＩ、Ｖｏｌ．１～Ｖｏｌ．１４（エルゼビア・ジャパン株式会社）；人名反応に学ぶ有機合成戦略（富岡清監訳、化学同人発行）；コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．）１９８９年刊などに記載された方法、あるいは実施例に記載された方法に準じて行われる。

各工程において、官能基の保護または脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社２００７年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ４ｔｈ Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， Ｐｅｔｅｒ Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ著）；Ｔｈｉｅｍｅ社２００４年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ３ｒｄ Ｅｄ．」（Ｐ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ著）などに記載された方法、あるいは実施例に記載された方法に準じて行われる。
アルコールなどの水酸基やフェノール性水酸基の保護基としては、例えば、メトキシメチルエーテル、ベンジルエーテル、ｔ－ブチルジメチルシリルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテルなどのエーテル型保護基；酢酸エステルなどのカルボン酸エステル型保護基；メタンスルホン酸エステルなどのスルホン酸エステル型保護基；ｔ－ブチルカルボネートなどの炭酸エステル型保護基などが挙げられる。
アルデヒドのカルボニル基の保護基としては、例えば、ジメチルアセタールなどのアセタール型保護基；環状１，３－ジオキサンなどの環状アセタール型保護基などが挙げられる。
ケトンのカルボニル基の保護基としては、例えば、ジメチルケタールなどのケタール型保護基；環状１，３－ジオキサンなどの環状ケタール型保護基；Ｏ－メチルオキシムなどのオキシム型保護基；Ｎ，Ｎ－ジメチルヒドラゾンなどのヒドラゾン型保護基などが挙げられる。
カルボキシ基の保護基としては、例えば、メチルエステルなどのエステル型保護基；Ｎ，Ｎ－ジメチルアミドなどのアミド型保護基などが挙げられる。
チオールの保護基としては、例えば、ベンジルチオエーテルなどのエーテル型保護基；チオ酢酸エステル、チオカルボネート、チオカルバメートなどのエステル型保護基などが挙げられる。
アミノ基や、イミダゾール、ピロール、インドールなどの芳香族ヘテロ環の保護基としては、例えば、ベンジルカルバメートなどのカルバメート型保護基；アセトアミドなどのアミド型保護基；Ｎ－トリフェニルメチルアミンなどのアルキルアミン型保護基、メタンスルホンアミドなどのスルホンアミド型保護基などが挙げられる。
保護基の除去は、自体公知の方法、例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ－メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例えば、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド）を使用する方法や還元法などを用いて行うことができる。

各工程において、還元反応を行う場合、使用される還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ－Ｈ）、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素テトラメチルアンモニウムなどの金属水素化物類；ボランテトラヒドロフラン錯体などのボラン類；ラネーニッケル；ラネーコバルト；水素；ギ酸；トリエチルシランなどが挙げられる。炭素－炭素二重結合あるいは三重結合を還元する場合は、パラジウム－カーボンやＬｉｎｄｌａｒ触媒などの触媒を用いる方法がある。

各工程において、酸化反応を行う場合、使用される酸化剤としては、ｍ－クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）、過酸化水素、ｔ－ブチルヒドロペルオキシドなどの過酸類；過塩素酸テトラブチルアンモニウムなどの過塩素酸塩類；塩素酸ナトリウムなどの塩素酸塩類；亜塩素酸ナトリウムなどの亜塩素酸塩類；過ヨウ素酸ナトリウムなどの過ヨウ素酸類；ヨードシルベンゼンなどの高原子価ヨウ素試薬；二酸化マンガン、過マンガン酸カリウムなどのマンガンを有する試薬；四酢酸鉛などの鉛類；クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）、ジョーンズ試薬などのクロムを有する試薬；Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）などのハロゲン化合物類；酸素；オゾン；三酸化硫黄・ピリジン錯体；四酸化オスミウム；二酸化セレン；２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノン（ＤＤＱ）などが挙げられる。

各工程において、ラジカル環化反応を行う場合、使用されるラジカル開始剤としては、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）などのアゾ化合物；４－４’－アゾビス－４－シアノペンタン酸（ＡＣＰＡ）などの水溶性ラジカル開始剤；空気あるいは酸素存在下でのトリエチルホウ素；過酸化ベンゾイルなどが挙げられる。また、使用されるラジカル反応試剤としては、トリブチルスタナン、トリストリメチルシリルシラン、１，１，２，２－テトラフェニルジシラン、ジフェニルシラン、ヨウ化サマリウムなどが挙げられる。

各工程において、Ｗｉｔｔｉｇ反応を行う場合、使用されるＷｉｔｔｉｇ試薬としては、アルキリデンホスホラン類などが挙げられる。アルキリデンホスホラン類は、自体公知の方法、例えば、ホスホニウム塩と強塩基を反応させることで調製することができる。

各工程において、Ｈｏｒｎｅｒ－Ｅｍｍｏｎｓ反応を行う場合、使用される試薬としては、ジメチルホスホノ酢酸メチル、ジエチルホスホノ酢酸エチルなどのホスホノ酢酸エステル類；アルカリ金属水素化物類、有機リチウム類などの塩基が挙げられる。

各工程において、Ｆｒｉｅｄｅｌ－Ｃｒａｆｔｓ反応を行う場合、使用される試薬としては、ルイス酸と酸クロリドの組み合わせ、あるいはルイス酸とアルキル化剤（例、ハロゲン化アルキル類、アルコール、オレフィン類など）の組み合わせが挙げられる。あるいは、ルイス酸の代わりに、有機酸や無機酸を用いることもでき、酸クロリドの代わりに、無水酢酸などの酸無水物を用いることもできる。

各工程において、芳香族求核置換反応を行う場合、試薬としては、求核剤（例、アミン類、イミダゾールなど）と塩基（例、塩基性塩類、有機塩基類など）が用いられる。

各工程において、カルボアニオンによる求核付加反応、カルボアニオンによる求核１，４－付加反応（Ｍｉｃｈａｅｌ付加反応）、あるいはカルボアニオンによる求核置換反応を行う場合、カルボアニオンを発生するために用いる塩基としては、有機リチウム類、金属アルコキシド類、無機塩基類、有機塩基類などが挙げられる。

各工程において、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応を行う場合、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬としては、フェニルマグネシウムブロミドなどのアリールマグネシウムハライド類；メチルマグネシウムブロミドなどのアルキルマグネシウムハライド類が挙げられる。Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬は、自体公知の方法、例えばエーテルあるいはテトラヒドロフランを溶媒として、ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アリールと、金属マグネシウムとを反応させることにより調製することができる。

各工程において、Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ縮合反応を行う場合、試薬としては、二つの電子求引基に挟まれた活性メチレン化合物（例、マロン酸、マロン酸ジエチル、マロノニトリルなど）および塩基（例、有機塩基類、金属アルコキシド類、無機塩基類）が用いられる。

各工程において、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ－Ｈａａｃｋ反応を行う場合、試薬としては、塩化ホスホリルとアミド誘導体（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなど）が用いられる。

各工程において、アルコール類、アルキルハライド類、スルホン酸エステル類のアジド化反応を行う場合、使用されるアジド化剤としては、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、トリメチルシリルアジド、アジ化ナトリウムなどが挙げられる。例えば、アルコール類をアジド化する場合、ジフェニルホスホリルアジドと１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）を用いる方法やトリメチルシリルアジドとルイス酸を用いる方法などがある。

各工程において、還元的アミノ化反応を行う場合、使用される還元剤としては、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素、ギ酸などが挙げられる。基質がアミン化合物の場合は、使用されるカルボニル化合物としては、パラホルムアルデヒドの他、アセトアルデヒドなどのアルデヒド類、シクロヘキサノンなどのケトン類が挙げられる。基質がカルボニル化合物の場合は、使用されるアミン類としては、アンモニア、メチルアミンなどの１級アミン；ジメチルアミンなどの２級アミンなどが挙げられる。

各工程において、光延反応を行う場合、試薬としては、アゾジカルボン酸エステル類（例、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）、アゾジカルボン酸ジtert-ブチルなど）およびトリフェニルホスフィンが用いられる。

各工程において、エステル化反応、アミド化反応、あるいはウレア化反応を行う場合、使用される試薬としては、酸クロリド、酸ブロミドなどのハロゲン化アシル体；酸無水物、活性エステル体、硫酸エステル体など活性化されたカルボン酸類が挙げられる。カルボン酸の活性化剤としては、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣＤ）などのカルボジイミド系縮合剤；４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロライド－ｎ－ハイドレート（ＤＭＴ－ＭＭ）などのトリアジン系縮合剤；１，１－カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）などの炭酸エステル系縮合剤；ジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）；ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ－トリスジメチルアミノホスホニウム塩（ＢＯＰ試薬）；ヨウ化２－クロロ－１－メチル－ピリジニウム（向山試薬）；塩化チオニル；クロロギ酸エチルなどのハロギ酸低級アルキル；Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）；硫酸；２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスホリナン－２，４，６－トリオキシド（Ｔ３Ｐ）；あるいはこれらの組み合わせなどが挙げられる。カルボジイミド系縮合剤を用いる場合、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ－ヒドロキシコハク酸イミド（ＨＯＳｕ）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの添加剤をさらに反応に加えてもよい。

各工程において、カップリング反応を行う場合、使用される金属触媒としては、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリエチルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、塩化１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム化合物；テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）などのニッケル化合物；塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（ＩＩＩ）などのロジウム化合物；コバルト化合物；酸化銅、ヨウ化銅（Ｉ）などの銅化合物；白金化合物などが挙げられる。さらに反応に塩基を加えてもよく、このような塩基としては、無機塩基類、塩基性塩類などが挙げられる。

各工程において、チオカルボニル化反応を行う場合、チオカルボニル化剤としては、代表的には五硫化二リンが用いられるが、五硫化二リンの他に、２，４－ビス（４－メトキシフェニル）－１，３，２，４－ジチアジホスフェタン－２，４－ジスルフィド（Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬）などの１，３，２，４－ジチアジホスフェタン－２，４－ジスルフィド構造を持つ試薬を用いてもよい。

各工程において、Ｗｏｈｌ－Ｚｉｅｇｌｅｒ反応を行う場合、使用されるハロゲン化剤としては、Ｎ－ヨードコハク酸イミド、Ｎ－ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）、Ｎ－クロロコハク酸イミド（ＮＣＳ）、臭素、塩化スルフリルなどが挙げられる。さらに、熱、光、過酸化ベンゾイル、アゾビスイソブチロニトリルなどのラジカル開始剤を反応に加えることで、反応を加速させることができる。

各工程において、ヒドロキシ基のハロゲン化反応を行う場合、使用されるハロゲン化剤としては、ハロゲン化水素酸と無機酸の酸ハロゲン化物、具体的には、塩素化では、塩酸、塩化チオニル、オキシ塩化リンなど、臭素化では、４８％臭化水素酸などが挙げられる。また、トリフェニルホスフィンと四塩化炭素または四臭化炭素などとの作用により、アルコールからハロゲン化アルキル体を得る方法を用いてもよい。あるいは、アルコールをスルホン酸エステルに変換の後、臭化リチウム、塩化リチウムまたはヨウ化ナトリウムと反応させるような２段階の反応を経てハロゲン化アルキル体を合成する方法を用いてもよい。

各工程において、Ａｒｂｕｚｏｖ反応を行う場合、使用される試薬としては、ブロモ酢酸エチルなどのハロゲン化アルキル類；トリエチルホスファイトやトリ（イソプロピル）ホスファイトなどのホスファイト類が挙げられる。

各工程において、スルホン酸エステル化反応を行う場合、使用されるスルホニル化剤としては、メタンスルホニルクロリド、ｐ－トルエンスルホニルクロリド、メタンスルホン酸無水物、ｐ－トルエンスルホン酸無水物などが挙げられる。

各工程において、加水分解反応を行う場合、試薬としては、酸または塩基が用いられる。また、ｔ－ブチルエステルの酸加水分解反応を行う場合、副生するｔ－ブチルカチオンを還元的にトラップするためにギ酸やトリエチルシランなどを加えることがある。

各工程において、脱水反応を行う場合、使用される脱水剤としては、硫酸、五酸化二リン、オキシ塩化リン、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、ポリリン酸などが挙げられる。

各工程において、アルコール類またはアミン類または環内にＮＨ基を有する芳香族複素環（例：イミダゾール、ピラゾール）等のアルキル化反応を行う場合、アルキル化剤としては、置換されていてもよいハロゲン化アルキル（例：ヨードメタン）または置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルホニルオキシ基を脱離基として有する置換されていてもよいアルキルまたは、Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよいＣ6-14アリールスルホニルオキシ基を有する置換されていてもよいアルキル、またはナトリウム ２－クロロ－２，２－ジフルオロアセタート、２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸等が挙げられる。また、用いる塩基としては、有機リチウム類、金属アルコキシド類、無機塩基類、有機塩基類などが挙げられる。

各工程において、フッ素化反応を行う場合、使用されるフッ素化剤としては、ＤＡＳＴ（ジエチルアミノサルファートリフルオリド）、ビス（２－メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド、1-クロロメチル-4-フルオロ-1,4-ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン ビス(テトラフルオロボラート)（Selectfluor）、4-tert-ブチル-2,6-ジメチルフェニルサルファートリフルオリド (FLUOLEAD)等が挙げられる。

各工程において、Ｈｕｉｓｇｅｎ反応を行う場合、使用される試薬としては、アジド化合物およびアルキン化合物が用いられる。触媒としては１価の銅イオン、例えば、ヨウ化銅、塩化銅、シアン化銅等が挙げられる。

各工程において、カップリング反応を行う場合、カップリング反応としては、鈴木カップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング、Ｂｕｃｈｗａｌｄ-Ｈａｒｔｗｉｇカップリング、根岸カップリング、溝呂木-Ｈｅｃｋ反応、シアン化銅またはシアン化亜鉛を用いたシアノ化反応等が挙げられる。カップリング反応で使用される金属触媒、ホスフィン配位子、および塩基などの試薬は、上述した試薬に加え、自体公知の方法 [例えば、J. F. Hartwig, S. Shekhar, Q. Shen, F. Barrios-Landeros, in The Chemistry of Anilines, Z. Rappoport, Ed., Wiley-Intersicence, New York (2007); L. Jiang, S. L. Buchwald, in Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions, 2nd Ed., A. de Meijere, F. Diederich, Eds., Wiley-VCH, Weinheim, Germany (2004); J. F. Hartwig, in Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis, A. de Meijere, F. Diederich, Eds., Wiley, New York (2002); J. F. Hartwig, in Modern Amination Methods, A. Ricci, Ed., Wiley-VCH, Weinheim, (2000) に記載の方法]、またはこれらに準ずる方法で使用することができる。

以下に、化合物（I）の製造法を説明する。
以下の反応式中の各記号は、特に記載のない限り、前記と同意義を示す。原料化合物は、具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法またはそれに準ずる方法および実施例に記載する方法により製造することができる。

各工程の反応を行うに際し、目的以外の反応が起きる反応性部位が存在する場合は、必要に応じて自体公知の手段によりその反応性部位に事前に保護基を導入し、目的の反応を行った後にその保護基をやはり自体公知の手段により除去してもよい。例えば、原料化合物や中間体が、置換基としてアミノ基、カルボキシ基または水酸基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。

化合物（Ｉ）はIRAK-Mバインダーである化合物（１）またはE3リガーゼバインダーである化合物（４）より、以下スキームに示す方法により合成することができる。各スキーム中、化合物（Ｉ）および各反応中間体は、それぞれ独立して塩を形成していてもよい。

スキーム１

化合物（３）は、化合物（１）またはその反応性誘導体と、リンカー（L）である化合物（２）またはその反応性誘導体を、アミド化反応、光延反応、アルキル化反応もしくはカップリング反応等に付すことにより、製造することができ、化合物（Ｉ）は、化合物（３）またはその反応性誘導体と、化合物（４）またはその反応性誘導体を、アミド化反応、光延反応、アルキル化反応もしくはカップリング反応等に付すことにより、製造することができる。

化合物（５）は、化合物（４）またはその反応性誘導体と、化合物（２）またはその反応性誘導体を、アミド化反応、光延反応、アルキル化反応もしくはカップリング反応等に付すことにより、製造することができ、化合物（Ｉ）は、化合物（５）またはその反応性誘導体と、化合物（１）またはその反応性誘導体を、アミド化反応、光延反応、アルキル化反応もしくはカップリング反応等に付すことにより、製造することができる。

化合物（３ａ）は、化合物（１）またはその反応性誘導体と、化合物（２a）またはその反応性誘導体を、アミド化反応、光延反応、アルキル化反応もしくはカップリング反応等に付すことにより、製造することができ、化合物（５ａ）は、化合物（４）またはその反応性誘導体と、化合物（２b）またはその反応性誘導体を、アミド化反応、光延反応、アルキル化反応もしくはカップリング反応等に付すことにより、製造することができ、化合物（Ｉ）は、化合物（３a）および化合物（５a）またはそれらの反応性誘導体を、アミド化反応、光延反応、アルキル化反応、カップリング反応もしくはＨｕｉｓｇｅｎ反応等に付すことにより、製造することができる。

化合物（Ｉ）の一部を構成する下式（II）で表されるIRAK-Mバインダー（M）（化合物（１））の製造法を、以下に説明する。

スキーム ２

スキーム２において、X₁はハロゲン原子または脱離基を示す。

化合物（１０）は、化合物（６）と化合物（７）を芳香族求核置換反応またはカップリング反応等に付すことにより、製造することができる。また、化合物（１０）は、化合物（８）と化合物（９）をアルキル化反応、芳香族求核置換反応またはカップリング反応等に付すことにより、製造することができる。
化合物（II）は化合物（１０）と化合物（１１）またはその反応性誘導体をアミド化反応、光延反応、アルキル化反応、スルホニル化反応、還元的アミノ化反応もしくはカップリング反応等に付すことにより、製造することができる。また、化合物（II）は、化合物（６）と化合物（１２）を芳香族求核置換反応またはカップリング反応等に付すことにより、製造することができる。

化合物（Ｉ）の一部を構成するリンカー（L）であるL（化合物（２））、リンカーの一部であるL₁（化合物（２a）)、L₂（化合物（２b））は、市販品をそのまま用いるか、あるいは、自体公知の方法またはそれに準じる方法によって製造することができる。

化合物（Ｉ）の一部を構成するE3リガーゼバインダーであるE （化合物（４））は、市販品をそのまま用いるか、自体公知の方法またはそれに準じる方法、あるいは、以下に説明する方法によって製造することができる。

E（化合物（４））が下式（IV-I）で表される化合物である場合の製造法を以下に説明する。

スキーム３

化合物（１５）は、化合物（１３）と化合物（１４）またはその反応性誘導体をアミド化反応等に付すことにより、製造することができ、化合物（１７）は、化合物（１５）と化合物（１６）をアミド化反応等に付すことにより、製造することができる。化合物（IV-I）は、化合物（１７）と化合物（１８）またはその反応性誘導体をアミド化反応等に付すことにより、製造することができる。
また、化合物（１９）は、化合物（１３）と化合物（１６）またはその反応性誘導体をアミド化反応等に付すことにより、製造することができ、化合物（２０）は、化合物（１９）と化合物（１８）またはその反応性誘導体をアミド化反応等に付すことにより、製造することができる。化合物（IV-I）は、化合物（２０）と化合物（１４）またはその反応性誘導体をアミド化反応等に付すことにより、製造することができる。

E（化合物（４））が下式（IV-II）で表される化合物である場合の製造法を以下に説明する。

スキーム４

化合物（１７’）は、化合物（１５）と化合物（１６’） またはその反応性誘導体をアミド化反応等に付すことにより、製造することができ、化合物（IV-II）は、化合物（１７’）と化合物（１８）またはその反応性誘導体をアミド化反応等に付すことにより、製造することができる。
また、化合物（１９’）は、化合物（１３）と化合物（１６’）またはその反応性誘導体をアミド化反応等に付すことにより、製造することができ、化合物（２０’）は、化合物（１９’）と化合物（１８）またはその反応性誘導体をアミド化反応等に付すことにより、製造することができる。化合物（IV-II）は、化合物（２０’）と化合物（１４）またはその反応性誘導体をアミド化反応等に付すことにより、製造することができる。

E（化合物（４））が下式（IV-III）で表される化合物である場合の製造法を以下に説明する。
スキーム５

化合物（２２）は、化合物（１５）と化合物（２１）をアミド化反応等に付すことにより、製造することができ、化合物（IV-III）は、化合物（２２）と化合物（２３）をアルキル化反応等に付すことにより、製造することができる。また、化合物（２４）は、化合物（１３）と化合物（２１）をアミド化反応等に付すことにより、製造することができ、化合物（２５）は、化合物（２４）と化合物（２３）をアルキル化反応等に付すことにより、製造することができる。化合物（IV-III）は、化合物（２５）と化合物（１４）またはその反応性誘導体をアミド化反応等に付すことにより、製造することができる。

このようにして得られた化合物（Ｉ）および各中間体における置換基を、自体公知の手段により変換（すなわち、置換基の導入や官能基変換）することにより、化合物（Ｉ）に含まれる別の化合物および対応する各中間体またはそれらの塩を製造することもできる。

上記製造法により得られた化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、溶媒抽出、溶液のｐＨ変換、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラフィーによって単離精製することができる。

化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
ここで、光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。

化合物（Ｉ）は、結晶であってもよい。
化合物（Ｉ）の結晶（以下、本発明の結晶と略記することがある）は、化合物（Ｉ）に自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性）を持つ、室温で２種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
化合物（Ｉ）は、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物であっても、溶媒和物であってもよい。
さらに、¹Ｈを²Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）は、同位元素（例、³Ｈ、¹³Ｃ、¹⁴Ｃ、¹⁸Ｆ、³⁵Ｓ、¹²⁵Ｉ）等で標識されていてもよい。同位元素で標識または置換された化合物（Ｉ）は、例えば、陽電子断層法（Ｐｏｓｉｔｒｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ：ＰＥＴ）において使用するトレーサー（ＰＥＴトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用であることが期待される。

化合物（Ｉ）は、プロドラッグとして用いてもよい。
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物である。

化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、
化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ－ブチル化された化合物）；
化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。

また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
本明細書において、プロドラッグは塩を形成していてもよく、かかる塩としては、前述の式（Ｉ）で示される化合物の塩として例示したものが挙げられる。

化合物（Ｉ）は、機能を付加する化合物、例えば、膜透過性ペプチド（Cell Penetrating Peptide：CPP）または腸管に化合物を留めるkinetophore（例えば、短鎖ペプチド、糖および第四級アンモニウムでキャップされたポリエチレンオキシド等）等と連結して用いてもよく、化合物（Ｉ）は直接もしくはリンカーを介して機能を付加する化合物と結合し得る。

化合物（Ｉ）は、抗体（または、ペプチド性の抗原認識配列）－薬物複合体におけるペイロード（上記、薬物に該当する部分）としても使用され得る。化合物（Ｉ）をペイロードとして使用する場合、化合物（Ｉ）は直接もしくはリンカーを介して抗体（または、ペプチド性の抗原認識配列）と結合し得る。
化合物（Ｉ）をペイロードとして使用する場合、本明細書に例示するリンカーの他、Chem.Rev., 114, 9154-9218 (2014)、Pharma. Res. 32, 3526-3540 (2015)、Bioconjugate Chem. 21, 5-13 (2010)、The AAPS journal, 17, 339-351 (2015)、国際公開第２０１１／００５７６１号などに記載されているようなリンカーを用いてもよい。

化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（本明細書中、これらをまとめて「本発明化合物」と略記することがある）は、IRAK-Mの分解誘導活性を有し、がんの予防または治療薬、がんの増殖阻害剤、がんの転移抑制剤として有用であり得る。
本発明化合物は、IRAK-Mに対するタンパク質分解誘導活性を示し、かつ、本発明化合物は、薬効発現、薬物動態（例、吸収性、分布、代謝、排泄）、溶解性（例、水溶性）、他の医薬品との相互作用（例、薬物代謝酵素阻害作用）、安全性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心臓毒性、癌原性、中枢毒性）、安定性（例、化学的安定性、酵素に対する安定性）の点でも優れているので、医薬として有用であり得る。中でも、癌の治療または予防に有効であることが期待されるが、これに限定されない。
本発明化合物はまた、哺乳動物（例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト）に対して、IRAK-Mタンパク質の分解を誘導する活性を有し、その作用機序に照らして、IRAK-Mタンパク質が関与するあらゆる疾患（本明細書中、「IRAK-M関連疾患」と略記することがある）、例えば、がん［例、大腸癌（例、結腸癌、直腸癌、肛門癌、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍）、肺癌（例、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫）、中皮腫、膵臓癌（例、膵管癌、膵内分泌腫瘍）、咽頭癌、喉頭癌、食道癌、胃癌（例、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌）、十二指腸癌、小腸癌、乳癌（例、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌）、卵巣癌（例、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍）、精巣腫瘍、前立腺癌（例、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌、去勢療法抵抗性前立腺癌）、肝臓癌（例、肝細胞癌、原発性肝癌、肝外胆管癌）、甲状腺癌（例、甲状腺髄様癌）、腎臓癌（例、腎細胞癌（例、淡明細胞型腎細胞癌）、腎盂と尿管の移行上皮癌）、子宮癌（例、子宮頚部癌、子宮体部癌、子宮肉腫）、妊娠性絨毛癌、脳腫瘍（例、髄芽細胞腫、神経膠腫、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫、下垂体腺腫）、網膜芽細胞腫、皮膚癌（例、基底細胞腫、悪性黒色腫）、肉腫（例、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、軟部肉腫、紡錘細胞肉腫）、悪性骨腫瘍、膀胱癌、血液がん（例、多発性骨髄腫、白血病（例、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病）、悪性リンパ腫（Ｂ細胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴリンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫）、ホジキン病、慢性骨髄増殖性疾患）、原発不明癌］の予防剤または治療剤、がんの増殖阻害剤、がんの転移抑制剤、アポトーシス促進剤、前がん病変（例、骨髄異型性症候群）の治療剤等の医薬として用いられ得る。

また、がん以外のIRAK-M関連疾患には、喘息、炎症性骨疾患、炎症性肺疾患、特発性肺線維症、炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎等）、多発性硬化症、全身性炎症反応症候群（SIRS）、敗血症、造血幹細胞移植の感染性合併症、インフルエンザ感染症、急性呼吸器症候群（COVID-19、MERS、SARS）、急性バクテリア髄膜炎、ヘリコバクター・ピロリ感染症、侵襲性ブドウ状球菌感染症、結核、全身性真菌感染症、単純ヘルペスウイルス感染症、水痘－帯状疱疹ウイルス感染症、ヒトパピローマウイルス感染症、急性ウイルス脳炎、脳炎、髄膜炎、感染症に伴う免疫機能低下等が挙げられる。

本発明化合物は、そのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、医薬として、哺乳動物（好ましくは、ヒト）に経口的または非経口的に投与され得る。
以下、本発明化合物を含有してなる医薬（「本発明の医薬」と略記する場合がある）について詳述する。本発明の医薬の剤形としては、例えば、錠剤（例、糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、バッカル錠、口腔内速崩錠）、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤（例、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤）、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）等の経口剤が挙げられる。また、本発明の医薬の剤形としては、例えば、注射剤、点滴剤、経皮剤（例、イオントフォレシス経皮剤）、坐剤、軟膏剤、経鼻剤、経肺剤、点眼剤等の非経口剤も挙げられる。また、本発明の医薬は、速放性製剤、徐放性製剤（例、徐放性マイクロカプセル）などの放出制御製剤であってもよい。
本発明の医薬の剤形として、ナノ粒子製剤や細菌由来膜を用いた製剤を用いることもできる。

本発明の医薬は、製剤技術分野で一般的に用いられている公知の製造方法（例、日本薬局方に記載の方法）により製造され得る。また、本発明の医薬には、必要に応じて、製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤、着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等の添加剤を適宜、適量含有させることができる。
前記した薬理学的に許容される担体としては、これらの添加剤が挙げられる。

例えば、錠剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を用いて製造され得、丸剤および顆粒剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤を用いて製造され得る。また、散剤およびカプセル剤は賦形剤等を、シロップ剤は甘味剤等を、乳剤または懸濁剤は懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を用いて製造され得る。

賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプン、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウムが挙げられる。
結合剤の例としては、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２０重量％アラビアゴム液またはゼラチン液、１ないし５重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリンが挙げられる。
崩壊剤の例としては、デンプン、炭酸カルシウムが挙げられる。
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルクが挙げられる。
甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップが挙げられる。
界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０が挙げられる。
懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイトが挙げられる。乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０が挙げられる。

例えば、本発明の医薬が錠剤である場合、該錠剤は、自体公知の方法に従い、本発明化合物に、例えば、賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプン）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウム）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００）を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより製造され得る。コーティングに用いられるコーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン８０、プルロニックＦ６８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ、メタアクリル酸・アクリル酸共重合体）および色素（例、ベンガラ、二酸化チタン）が用いられ得る。

前記注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、腹腔内注射剤、点滴注射剤等が含まれる。

かかる注射剤は、自体公知の方法、すなわち、本発明化合物を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。水性液としては、生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例、Ｄ－ソルビトール、Ｄ－マンニトール、塩化ナトリウム）等が挙げられる。該水性液は適当な溶解補助剤、例えば、アルコール（例、エタノール）、ポリアルコール（例、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例、ポリソルベート８０、ＨＣＯ－５０）を含んでいてもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油等が挙げられる。該油性液は適当な溶解補助剤を含んでいてもよい。該溶解補助剤としては、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール等が挙げられる。また、該注射剤には緩衝剤（例、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカイン）、安定剤（例、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコール）、保存剤（例、ベンジルアルコール、フェノール）等を配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填され得る。

本発明の医薬中の本発明化合物の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約０．０１ないし約１００重量％、好ましくは約２ないし約８５重量％、さらに好ましくは約５ないし約７０重量％である。

本発明の医薬中の添加剤の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約１ないし約９９．９重量％、好ましくは約１０ないし約９０重量％である。

本発明化合物は、安定かつ低毒性で安全に使用し得る。本発明化合物の１日の投与量は患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路等によって異なるが、例えば、がんの治療目的で患者に経口投与する場合には、成人（体重約６０ｋｇ）１日当りの投与量は、本発明化合物として約１ないし約１０００ｍｇ、好ましくは約３ないし約３００ｍｇ、さらに好ましくは約１０ないし約２００ｍｇであり、これらを１回または２ないし３回に分けて投与し得る。

本発明化合物を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例、注射剤）の形で投与する。本発明化合物の１回投与量は、投与対象、対象臓器、症状、投与方法等によっても異なるが、例えば、通常体重１ｋｇ当り約０．０１ないし約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１ないし約５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１ないし約２０ｍｇの本発明化合物を静脈注射または皮下注射により投与することが好ましい。

本発明化合物は、他の薬物と併用して用いられ得る。具体的には、本発明化合物は、ホルモン療法剤、化学療法剤、免疫療法剤または細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤等の薬物と併用して用いられ得る。以下、本発明化合物と併用し得る薬物を併用薬物と略記する。

「ホルモン療法剤」としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、アリルエストレノール、ゲストリノン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン薬（例、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン）、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、ＬＨ－ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、酢酸リュープロレリン）、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン）、抗アンドロゲン薬（例、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、エンザルタミド）、５α－レダクターゼ阻害薬（例、フィナステリド、エプリステリド、デュタステリド）、副腎皮質ホルモン系薬剤（例、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン）、アンドロゲン合成阻害薬（例、アビラテロン）、レチノイドおよびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤（例、リアロゾール）、甲状腺ホルモン、およびそれらのＤＤＳ（Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ）製剤が用いられ得る。

「化学療法剤」としては、例えば、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗がん性抗生物質、植物由来抗がん剤が用いられ得る。

「アルキル化剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード－Ｎ－オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシンおよびそれらのＤＤＳ製剤が用いられ得る。

「代謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、６－メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、ペメトレキセド、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５－ＦＵ系薬剤（例、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール、カペシタビン）、アミノプテリン、ネルザラビン、ロイコボリンカルシウム、チオアグニン、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン、ベンダムスチンおよびそれらのＤＤＳ製剤が用いられ得る。

「抗がん性抗生物質」としては、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシンおよびそれらのＤＤＳ製剤（例、ドキソルビシン内包ＰＥＧリポソーム）が用いられ得る。

「植物由来抗がん剤」としては、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル、ビノレルビンおよびそれらのＤＤＳ製剤が用いられ得る。

「免疫療法剤」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、Toll様受容体（TLR）アゴニスト、ポリサッカライドＫ、プロコダゾール、抗ＣＴＬＡ４抗体（例、イピリムマブ、トレメリムマブ）、抗ＰＤ-1抗体（例、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、チスレリズマブ、シンチリマブ、トリパリマブ）、抗ＰＤ－Ｌ１抗体（例、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ）、腫瘍溶解性ウイルスが用いられ得る。

「細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤」における「細胞増殖因子」としては、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよく、通常、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子が挙げられ、具体的には、（１）ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、ＴＧＦα〕、（２）インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、インシュリン、ＩＧＦ（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）－１、ＩＧＦ－２〕、（３）ＦＧＦ（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、酸性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＦ（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＦＧＦ－１０〕、（４）その他の細胞増殖因子〔例、ＣＳＦ（ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ）、ＥＰＯ（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、ＩＬ－２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２）、ＮＧＦ（ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＴＧＦβ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ β）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ヘレグリン、アンジオポエチン〕が用いられ得る。

「細胞増殖因子の受容体」としては、上記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であればいかなるものであってもよく、具体的には、ＥＧＦ受容体、ヘレグリン受容体（例、ＨＥＲ３）、インシュリン受容体、ＩＧＦ受容体－１、ＩＧＦ受容体－２、ＦＧＦ受容体－１またはＦＧＦ受容体－２、ＮＧＦ受容体、ＴＧＦβ受容体、ＨＧＦ受容体、ＶＥＧＦ受容体、アンジオポエチン受容体（例、Ｔｉｅ２）、ＰＤＧＦ受容体等が用いられ得る。

「細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤」としては、ＥＧＦ阻害剤、ＴＧＦα阻害剤、ハーレギュリン阻害剤、インシュリン阻害剤、ＩＧＦ阻害剤、ＦＧＦ阻害剤、ＫＧＦ阻害剤、ＣＳＦ阻害剤、ＥＰＯ阻害剤、ＩＬ－２阻害剤、ＮＧＦ阻害剤、ＰＤＧＦ阻害剤、ＴＧＦβ阻害剤、ＨＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤、アンジオポエチン阻害剤、ＥＧＦ受容体阻害剤、ＨＥＲ２阻害剤、ＨＥＲ３阻害剤、ＨＥＲ４阻害剤、インシュリン受容体阻害剤、ＩＧＦ－１受容体阻害剤、ＩＧＦ－２受容体阻害剤、ＦＧＦ受容体－１阻害剤、ＦＧＦ受容体－２阻害剤、ＦＧＦ受容体－３阻害剤、ＦＧＦ受容体－４阻害剤、ＶＥＧＦ受容体阻害剤、Ｔｉｅ－２阻害剤、ＰＤＧＦ受容体阻害剤、Ａｂｌ阻害剤、Ｒａｆ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ｃ－Ｋｉｔ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤、Ｓｍｏ阻害薬、ＡＬＫ阻害薬、ＲＯＲ１阻害薬、Ｔｒｋ阻害剤、Ｒｅｔ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、Ａｕｒｏｒａ阻害剤、ＰＬＫ阻害剤、ＭＥＫ（ＭＥＫ１／２）阻害剤、ＭＥＴ阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、Ａｋｔ阻害剤、ＥＲＫ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤等が用いられ得る。より具体的には、抗ＶＥＧＦ抗体（例、Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ、Ｒａｍｕｃｕｒｕｍａｂ）、抗ＨＥＲ２抗体（例、Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ、Ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ）、抗ＥＧＦＲ抗体（例、Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ、Ｐａｎｉｔｕｍｕｍａｂ、Ｍａｔｕｚｕｍａｂ、Ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ）、抗ＨＧＦ抗体、Ｉｍａｔｉｎｉｂ、Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ、Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ、Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ、Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ、Ｄａｓａｔｉｎｉｂ、Ｌａｐａｔｉｎｉｂ、Ｖａｔａｌａｎｉｂ、Ｉｂｒｕｔｉｎｉｂ、Ｂｏｓｕｔｉｎｉｂ、Ｃａｂｏｚａｎｔｉｎｉｂ、Ｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂ、Ａｌｅｃｔｉｎｉｂ、Ｖｉｓｍｏｄｅｇｉｂ、Ａｘｉｔｉｎｉｂ、Ｍｏｔｅｓａｎｉｂ、Ｎｉｌｏｔｉｎｉｂ、６－［４－（４－エチルピペラジン－１－イルメチル）フェニル］－Ｎ－［１（Ｒ）－フェニルエチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（ＡＥＥ－７８８）、Ｖａｎｄｅｔａｎｉｂ、Ｔｅｍｓｉｒｏｌｉｍｕｓ、Ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ、Ｅｎｚａｓｔａｕｒｉｎ、Ｔｏｚａｓｅｒｔｉｂ、リン酸２－［Ｎ－［３－［４－［５－［Ｎ－（３－フルオロフェニル）カルバモイルメチル］－１Ｈ－ピラゾール－３－イルアミノ］キナゾリン－７－イルオキシ］プロピル］－Ｎ－エチルアミノ］エチルエステル（ＡＺＤ－１１５２）、４－［９－クロロ－７－（２，６－ジフルオロフェニル）－５Ｈ－ピリミド［５，４－ｄ］［２］ベンズアゼピン－２－イルアミノ］安息香酸、Ｎ－［２－メトキシ－５－［（Ｅ）－２－（２，４，６－トリメトキシフェニル）ビニルスルホニルメチル］フェニル］グリシンナトリウム塩（ＯＮ－１９１０Ｎａ）、Ｖｏｌａｓｅｒｔｉｂ、Ｓｅｌｕｍｅｔｉｎｉｂ、Ｔｒａｍｅｔｉｎｉｂ、Ｎ－［２（Ｒ），３－ジヒドロキシプロポキシ］－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨードフェニルアミノ）ベンズアミド（ＰＤ－０３２５９０１）、Ｂｏｓｕｔｉｎｉｂ、Ｒｅｇｏｒａｆｅｎｉｂ、Ａｆａｔｉｎｉｂ、Ｉｄｅｌａｌｉｓｉｂ、Ｃｅｒｉｔｉｎｉｂ、Ｄａｂｒａｆｅｎｉｂ、Pｏｎａｔｉｎｉｂ、Ｌｅｎｖａｔｉｎｉｂ、Ｍｉｄｏｓｔａｕｒｉｎ、Ｐａｚｏｐａｎｉｂ等が用いられ得る。

上記の薬物の他に、Ｌ－アスパラギナーゼ、Ｌ－アルギナーゼ、アルギニンデイミナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、プロトポルフィリン・コバルト錯塩、水銀ヘマトポルフィリン・ナトリウム、トポイソメラーゼＩ阻害薬（例、イリノテカン、トポテカン、ｉｎｄｏｔｅｃａｎ、Ｉｎｄｉｍｉｔｅｃａｎ）、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬（例、ソブゾキサン）、分化誘導剤（例、レチノイド、ビタミンＤ類）、他の血管新生阻害薬（例、フマギリン、さめ抽出物、ＣＯＸ－２阻害薬）、α－ブロッカー（例、塩酸タムスロシン）、ビスホスホン酸（例、パミドロネート、ゾレドロネート）、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、アザシチジン、デシタビン、プロテアソーム阻害薬（例、ボルテゾミブ、カルフィゾミブ、イクサゾミブ）、ＮＥＤＤ８阻害薬（例、Ｐｅｖｏｎｅｄｉｓｔａｔ）、ＵＡＥ阻害薬、ＰＡＲＰ阻害薬（例、Ｏｌａｐａｒｉｂ、Ｎｉｒａｐａｒｉｂ、Ｖｅｌｉｐａｒｉｂ）、抗ＣＤ２０抗体（例、Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ、Ｏｂｉｎｕｔｕｚｕｍａｂ）、抗ＣＣＲ４抗体（例、Ｍｏｇａｍｕｌｉｚｕｍａｂ）等の抗腫瘍性抗体、抗体薬物複合体（例、トラスツマブエムタンシン、ブレンツキシマブベドチン）等も併用薬物として用いられ得る。

本発明化合物は、がん以外のIRAK-M関連疾患の用途で用いる場合、上記併用薬物の他、例えば、抗菌薬、抗真菌薬、非ステロイド性抗炎症薬、ステロイド薬、気管支拡張剤、抗凝血薬、抗血小板薬、血栓溶解薬、免疫調節薬、抗原虫薬、鎮咳・去たん薬、鎮静薬、麻酔薬、麻薬拮抗薬、抗潰瘍薬、ビタミン薬、ビタミン誘導体、抗アレルギー薬、抗喘息薬、アトピー性皮膚炎治療薬、シグナル伝達阻害薬、炎症性メディエーター作用抑制薬、炎症性メディエーター作用抑制抗体、炎症性メディエーター産生抑制薬、抗炎症性メディエーター作用抑制薬、抗炎症性メディエーター作用抑制抗体、抗炎症性メディエーター産生抑制薬、抗線維化薬、α１アドレナリン作動薬、制吐剤、メトヘモグロビン上昇防止剤等が併用薬剤として用いられ得る。

（１）抗菌薬
(i)サルファ剤
スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、スルファモノメトキシン、スルファメチゾール、サラゾスルファピリジン、スルファジアジン銀等。
(ii)キノリン系抗菌薬
ナリジクス酸、ピペミド酸三水和物、エノキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トシル酸トスフロキサシン、塩酸シプロフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、フレロキサシン等。
(iii)抗結核薬
イソニアジド、エタンブトール（塩酸エタンブトール）、パラアミノサリチル酸（パラアミノサリチル酸カルシウム）、ピラジナミド、エチオナミド、プロチオナミド、リファンピシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸カナマイシン、サイクロセリン等。
(iv)抗酸菌薬
ジアミノジフェニルスルホン、リファンピシリン等。
(v)抗ウイルス薬
イドクスウリジン、アシクロビル、ビタラビン、ガンシクロビル、ファビピラビル等。
(vi)抗ＨＩＶ薬
ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、硫酸インジナビルエタノール付加物、リトナビル等。
(vii)抗スピロヘータ薬
(viii)抗生物質
塩酸テトラサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、ゲンタマイシン、ジベカシン、カネンドマイシン、リビドマイシン、トブラマイシン、アミカシン、フラジオマイシン、シソマイシン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、チカルシリン、セファロチン、セファピリン、セファロリジン、セファクロル、セファレキシン、セフロキサジン、セファドロキシル、セファマンドール、セフロキシム、セフォチアム、セフォチアムヘキセチル、セフロキシムアキセチル、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セフタジジム、セフピラミド、セフスロジン、セフメノキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフピロム、セフォゾプラン、セフェピム、セフスロジン、セフメノキシム、セフメタゾール、セフミノクス、セフォキシチン、セフブペラゾン、ラタモキナセフ、フロモキセフ、セファゾリン、セフォタキシム、セフォペラゾン、セフチゾキシム、モキサラクタム、チエナマイシン、スルファゼシン、アズトレオナムまたはそれらの塩、グリセオフルビン、ランカシジン類等。

（２）抗真菌薬
(i)ポリエン系抗生物質（例、アムホテリシンＢ、ナイスタチン、トリコマイシン）、
(ii)グリセオフルビン、ピロールニトリン等、
(iii)シトシン代謝拮抗薬（例、フルシトシン）、
(iv)イミダゾール誘導体（例、エコナゾール、クロトリマゾール、硝酸ミコナゾール、ビホナゾール、クロコナゾール）、
(v)トリアゾール誘導体（例、フルコナゾール、イトラコナゾール、アゾール系化合物〔２－〔（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）プロピル〕－４－〔４－（２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕－３（２Ｈ，４Ｈ）－１，２，４－トリアゾロン〕、
(vi)チオカルバミン酸誘導体（例、トルナフタート）、
(vii)エキノカンジン系誘導体（例、カスポファンジン、ミカファンジン、アニデュラファンジン）等。

（３）非ステロイド性抗炎症薬
アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファイノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキシモルフォン、メロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブまたはその塩等。

（４）ステロイド薬
デキサメサゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメサゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、エストリオール等。

（５）気管支拡張剤
メタプロテレノール、サルメテロール、フォルモテロール、カルモテロール等。

（６）抗凝血薬
ヘパリンナトリウム、クエン酸ナトリウム、活性化プロテインC、組織因子経路阻害剤、アンチトロンビンIII、ダルテパリンナトリウム、ワルファリンカリウム、アルガトロバン、ガベキサート、クエン酸ナトリウム等。

（７）抗血小板薬
オザクレルナトリウム、イコサペンタ酸エチル、ベラプロストナトリウム、アルプロスタジル、塩酸チクロピジン、ペントキシフィリン、ジピリダモール等。

（８）血栓溶解薬
チソキナーゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ等。

（９）免疫調節薬
シクロスポリン、タクロリムス、グスペリムス、アザチオプリン、抗リンパ血清、乾燥スルホ化免疫グロブリン、エリスロポイエチン、コロニー刺激因子、インターロイキン、インターフェロン等。

（１０）抗原虫薬
メトロニダゾール、チニダゾール、クエン酸ジエチルカルバマジン、塩酸キニーネ、硫酸キニーネ等。

（１１）鎮咳・去たん薬
塩酸エフェドリン、塩酸ノスカピン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸イソプロテレノール、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸ノスカピン、アロクラマイド、クロルフェジアノール、ピコペリダミン、クロペラスチン、プロトキロール、イソプロテレノール、サルブタモール、テルブタリン、オキシペテバノール、塩酸モルヒネ、臭化水素酸デキストロペトルファン、塩酸オキシコドン、リン酸ジモルファン、ヒベンズ酸チペピジン、クエン酸ペントキシベリン、塩酸クロフェダノール、ベンゾナテート、グアイフェネシン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソール、アセチルシステイン、塩酸エチルシステイン、カルボシステイン等。

（１２）鎮静薬
塩酸クロルプロマジン、硫酸アトロピン、フェノバルビタール、バルビタール、アモバルビタール、ペントバルビタール、チオペンタールナトリウム、チアミラールナトリウム、ニトラゼパム、エスタゾラム、フルラザパム、ハロキサゾラム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ブロムワレリル尿素、抱水クロラール、トリクロホスナトリウム等。

（１３）麻酔薬
（１３－１）局所麻酔薬
塩酸コカイン、塩酸プロカイン、リドカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸メピバカイン、塩酸ブピバカイン、塩酸オキシブプロカイン、アミノ安息香酸エチル、オキセサゼイン）等。
（１３－２）全身麻酔薬
(i)吸入麻酔薬（例、エーテル、ハロタン、亜酸化窒素、インフルラン、エンフルラン）
(ii)静脈麻酔薬（例、塩酸ケタミン、ドロペリドール、チオペンタールナトリウム、チアミラールナトリウム、ペントバルビタール）等。

（１４）麻薬拮抗薬
レバロルファン、ナロルフィン、ナロキソンまたはその塩等。

（１５）抗潰瘍薬
メタクロプロミド、塩酸ヒスチジン、ランソプラゾール、メトクロプラミド、ピレンゼピン、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ウロガストリン、オキセサゼイン、プログルミド、オメプラゾール、スクラルファート、スルピリド、セトラキサート、ゲファルナート、アルジオキサ、テプレノン、プロスタグランジン等。

（１６）ビタミン薬
(i)ビタミンＡ類：ビタミンＡ１、ビタミンＡ２およびパルミチン酸レチノール
(ii)ビタミンＤ類：ビタミンＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５
(iii)ビタミンＥ類：α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、δ－トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ－α－トコフェロール
(iv)ビタミンＫ類：ビタミンＫ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４
(v)葉酸（ビタミンＭ）
(vi)ビタミンＢ類：ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６およびビタミンＢ１２
(vii)ビオチン（ビタミンＨ）等。

（１７）ビタミン誘導体 ビタミンの各種誘導体、例えば、アスコルビン酸、５，６－トランス－コレカルシフェロール、２，５－ヒドロキシコレカルシフェロール、１－α－ヒドロキシコレカルシフェロール等のビタミンＤ３誘導体、５，６－トランス－エルゴカルシフェロール等のビタミンＤ２誘導体等。

（１８）抗アレルギー薬
ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、トリペレナミン、クレミゾール、ジフェニルピラリン、メトキシフェナミン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノクス、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダスト等。

（１９）抗喘息薬
塩酸イソプレナリン、硫酸サルブタモール、塩酸プロカテロール、硫酸テルブタリン、塩酸トリメトキノール、塩酸ツロブテロール、硫酸オルシプレナリン、臭化水素酸フェノテロール、塩酸エフェドリン、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダスト、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン等。

（２０）アトピー性皮膚炎治療薬
クロモグリク酸ナトリウム等。

（２１）制吐剤
フェノチアジン誘導体、５－ＨＴ３受容体アンタゴニスト等。

（２２）メトヘモグロビン上昇防止剤
メチレンブルー、アスコルビン酸等。

（２３）インテグリン阻害薬
ナタリズマブ、ベドリズマブ、ＡＪＭ３００、ＴＲＫ－１７０、Ｅ－６００７等。

（２４）抗線維化薬
ピルフェニドン、ニンテダニブ、β－アミノプロピオニトリル（ＢＡＰＮ）、ウルソデオキシコール酸等。

（２５）その他
ヒドロキシカム、ダイアセリン、メゲストロール酢酸、ニセロゴリン、プロスタグランジン類等。

本発明化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、（１）本発明化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減し得る、（２）患者の症状（軽症、重症等）に応じて、本発明化合物と併用する薬物を選択し得る、（３）治療期間を長く設定し得る、（４）治療効果の持続を図ることができる、（５）本発明化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得られ得る。

以下、本発明化合物と併用薬物を併用する場合を「本発明の併用剤」と称する。
本発明の併用剤の使用に際しては、本発明化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分ないし３日以内、好ましくは１０分ないし１日以内、より好ましくは１５分ないし１時間以内に本発明化合物を投与すればよい。本発明化合物を先に投与する場合、本発明化合物を投与した後、１分ないし１日以内、好ましくは１０分ないし６時間以内、より好ましくは１５分から１時間以内に併用薬物を投与すればよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択し得る。

本発明化合物と併用薬物を併用する場合の投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物→併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）が挙げられる。
併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択し得る。また、本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択し得る。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬物を０．０１ないし１００重量部用いればよい。

さらに、本発明化合物または本発明の併用剤は、非薬剤療法と併用し得る。具体的には、本発明化合物または本発明の併用剤は、例えば、（１）手術、（２）アンジオテンシンＩＩ等を用いる昇圧化学療法、（３）遺伝子療法、（４）温熱療法、（５）凍結療法、（６）レーザー焼灼法、（７）放射線療法の非薬剤療法と組み合わせ得る。

例えば、本発明化合物または本発明の併用剤を前記手術等の前または後に、あるいはこれら２、３種を組み合わせた治療前または後に使用することによって、耐性発現の阻止、無病期（Ｄｉｓｅａｓｅ－Ｆｒｅｅ Ｓｕｒｖｉｖａｌ）の延長、がん転移あるいは再発の抑制、延命等の効果が得られ得る。

また、本発明化合物または本発明の併用剤による治療と、支持療法〔（ｉ）各種感染病の併発に対する抗生物質（例えば、パンスポリン等のβ－ラクタム系、クラリスロマイシン等のマクロライド系）の投与、（ii）栄養障害改善のための高カロリー輸液、アミノ酸製剤、総合ビタミン剤の投与、（iii）疼痛緩和のためのモルヒネ投与、（iv）悪心、嘔吐、食欲不振、下痢、白血球減少、血小板減少、ヘモグロビン濃度低下、脱毛、肝障害、腎障害、ＤＩＣ、発熱等のような副作用を改善する薬剤の投与および（ｖ）がんの多剤耐性を抑制するための薬剤の投与等〕を組み合わせることもできる。

本発明は、さらに以下の参考例、実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の実施例中の「室温」は通常約 １０℃ないし約３５℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。％は、特に断らない限り重量％を示す。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、NHと記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲル、C18と記載した場合は、オクタデシル結合シリカゲルを用いた。HPLC（高速液体クロマトグラフィー）において、C18と記載した場合は、オクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。
以下の実施例においては下記の略号を使用する。
MS : マススペクトル
M : モル濃度
DMSO-d₆ : 重ジメチルスルホキシド
¹H NMR : プロトン核磁気共鳴
LC/MS : 液体クロマトグラフ質量分析法
ESI : エレクトロスプレーイオン化
APCI :大気圧化学イオン化
DCM：ジクロロメタン
DIEA : ジイソプロピルエチルアミン
DMAP：4-ジメチルアミノピリジン
DMF : N,N-ジメチルホルムアミド
HATU : 2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
TBTU：1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-ベンゾトリアゾリウム 3-オキシドテトラフルオロボラート
TEA : トリエチルアミン
THF : テトラヒドロフラン
TFA : トリフルオロ酢酸

¹H NMRはフーリエ変換型NMRで測定した。解析にはACD/SpecManagerまたはMestreNova（商品名）などを用いた。水酸基やアミノ基などのプロトンが非常に緩やかなピークについては記載していないことがある。
MSは、LC/MSにより測定した。イオン化法としては、ESI法、または、APCI法を用いた。データは実測値（found）を記載した。通常、分子イオンピーク（[M+H]⁺、[M-H]^-など）が観測されるが、tert-ブトキシカルボニル基を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、tert-ブトキシカルボニル（Boc）基あるいはtert-ブチル（tBu）基が脱離したピークが観測されることもある。カルボキシ基等を有する化合物の場合ナトリウムが付加したピークが観測されることもある。また、水酸基を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、水が脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。
旋光度（ [α]_D）における試料濃度 (c) の単位はg/100 mLである。
元素分析値（Anal.）は、計算値（Calcd）と実測値（Found）を記載した。

参考例1
N-(3-(メチルスルホニル)フェニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン
4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン（14 mg）と2-プロパノール（1 mL）の混合物に3-(メチルスルホニル)アニリン（16.4 mg）、濃塩酸（2.06 μL）を加えた。反応混合物を80 ℃で終夜撹拌し、溶媒を減圧下留去し、残渣を分取HPLC（C18、移動相：アセトニトリル/10 mM 重炭酸アンモニウム水溶液）で精製し、標題化合物（10.1 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 3.23 (3H, s), 7.52 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.61-7.68 (2H, m), 8.28-8.33 (2H, m), 8.42 (1H, s), 8.67 (1H, s), 10.09 (1H, s).

参考例２
4-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)フェノール

A) tert-ブチル 4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート
tert-ブチル-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラート（2.42 g）およびDMF（60.1 mL）の混合物に水素化ナトリウム（60％、流動パラフィンに分散、0.577 g）を加えた。反応混合物を30分撹拌した後、4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン（2.05 g）を加え、1時間室温で撹拌し、酢酸エチルおよび水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（3.75 g）を得た。
MS：[M+H]⁺ 336.0.

B) 4-(ピペリジン-4-イルオキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン 塩酸塩
tert-ブチル 4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（3.75 g）と酢酸エチル（22.4 mL）の混合物に4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（55.9 mL）を加えた。反応混合物を30分間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで洗浄し標題化合物（3.25 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 2.00-2.12 (2H, m), 2.17-2.33 (2H, m), 3.02-3.37 (4H, m), 5.52-5.67 (1H, m), 7.62 (1H, d, J = 5.29 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.29 Hz), 8.79 (1H, s), 8.98-9.34 (2H, m).

C) 4-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)フェノール
4-(ピペリジン-4-イルオキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン 塩酸塩（215 mg）とピリジン（2.64 mL）の混合物に4-ヒドロキシベンゼン-1-スルホニル クロリド（152 mg）を加えた。反応混合物を16時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（C18, アセニトリル/5 mM 酢酸アンモニウム水溶液）で精製し、標題化合物（43.5 mg）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.75-1.95 (2H, m), 2.00-2.19 (2H, m), 2.83-3.01 (2H, m), 3.05-3.21 (2H, m), 5.15-5.51 (1H, m), 6.96 (2H, d, J = 8.69 Hz), 7.46-7.72 (3H, m), 8.32 (1H, d, J = 5.29 Hz), 8.70 (1H, s), 10.10-11.07 (1H, m).

参考例3
3-(アリルオキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール

A) 7-(ピペリジン-4-イルオキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン 二塩酸塩
tert-ブチル 4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラート（14.9 g）とDMF（100 mL）の混合物に氷冷下水素化ナトリウム（60％、流動パラフィンに分散、3.0 g）を加えた。反応混合物を10分撹拌し、7-クロロチエノ[3,2-b]ピリジン(10.4 g)を加え、60 ℃で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られたtert-ブチル 4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-カルボキシラートと酢酸エチル（100 mL）の混合物に4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（100 mL）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した後、ジイソプロピルエーテル（70 mL）を加え、析出物を濾取し、標題化合物（16.8 g）を得た。
MS：[M+H]⁺ 235.2.

B) メチル 3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-カルボキシラート
メチル 3-ヒドロキシイソオキサゾール-5-カルボキシラート（15.0 g）、炭酸カリウム（17.4 g）とDMF（200 mL）の混合物に、3-ブロモプロパ-1-エン（24 mL）を加え、60 ℃で16時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（16.6 g）を得た。
MS：[M+H]⁺ 184.3.

C) (3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)メタノール
メチル 3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-カルボキシラート（16.6 g）とメタノール（300 mL）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（4.80 g）を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルおよび水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（13.2 g）を得た。
MS：[M+H]⁺ 156.3.

D) (3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)メチル メタンスルホナート
(3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)メタノール（13.2 g）、TEA（24 mL）とTHF（200 mL）の混合物に氷冷下メタンスルホニルクロリド（9.94 mL）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した後、水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（18.9 g）を得た。
MS：[M+H]⁺ 234.2.

E) 3-(アリルオキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール
7-(ピペリジン-4-イルオキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン 二塩酸塩（6.16 g）、(3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)メチル メタンスルホナート（5.14 g）、テトラブチルアンモニウムヨージド（4.44 g）、炭酸カリウム（9.70 g）とDMF（100 mL）の混合物を室温で24時間撹拌した。反応混合物に水を加えて濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（6.25 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.68-1.85 (2H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.36-2.49 (2H, m), 2.63-2.76 (2H, m), 3.63 (2H, s), 4.64-4.74 (2H, m), 4.74-4.87 (1H, m), 5.25-5.35 (1H, m), 5.35-5.49 (1H, m), 6.05 (1H, ddt, J = 17.3, 10.7, 5.4 Hz), 6.20 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.50 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.04 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5.4 Hz).

参考例4
5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール
3-(アリルオキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（5.68 g）、トリエチルシラン（7.3 mL）とTHF（100 mL）の混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（884 mg）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール）で精製し、得られた化合物を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（2.50 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.68-1.84 (2H, m), 1.95-2.09 (2H, m), 2.35-2.49 (2H, m), 2.63-2.75 (2H, m), 3.58 (2H, s), 4.74-4.87 (1H, m), 5.93 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.50 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.04 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5.4 Hz), 11.16 (1H, s).

参考例5
3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール (鏡像異性体)

A) 3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-カルボン酸
メチル 3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-カルボキシラート（1 g）、THF（10 mL）、メタノール（2 mL）の混合物に水酸化リチウム一水和物（687 mg）と水（2 mL）を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した後、水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水層を硫酸水素カリウムでpH3に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（670 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 4.76 (2H, d, J = 5.56 Hz), 5.31 (1H, d, J = 10.44 Hz), 5.43 (1H, d, J = 17.32 Hz), 6.01-6.08 (1H, m), 6.96 (1H, s), 13.7-14.9 (1H, brs).

B) 3-(アリルオキシ)-N-メトキシ-N-メチルイソオキサゾール-5-カルボキサミド
3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-カルボン酸（660 mg）、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン 塩酸塩（570 mg）とDMF（20 mL）の混合物にDIEA（3.4 mL）とTBTU（2.5 g）を加え、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（700 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 213.1.

C) 1-(3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)エタン-1-オン
3-(アリルオキシ)-N-メトキシ-N-メチルイソオキサゾール-5-カルボキサミド（600 mg）とTHF（20 mL）の混合物に、3Mメチルマグネシウムブロミド ジエチルエーテル溶液（1.41 mL）を-78 ℃で加えた。反応混合物を2時間かけて室温にし、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（350 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.54 (3H, s), 4.79 (2H, d, J = 4.6 Hz), 5.33 (1H, dd, J = 1.0, 10.6 Hz), 5.43 (1H, dd, J = 1.3, 17.2 Hz), 5.96-6.13 (1H, m), 6.49 (1H, s).

D) 1-(3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)エタン-1-オール
1-(3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)エタン-1-オン（250 mg）とメタノール（20 mL）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（85 mg）を氷冷下加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、水を加えた後、DCMで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（225 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 170.0.

E) 1-(3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)エチル メタンスルホナート
1-(3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)エタン-1-オール（220 mg）とDCM（20 mL）の混合物に、DIEA（0.45 mL）とメタンスルホニルクロリド（0.152 mL）を氷冷下加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（190 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ) δ 1.64 (3H, d, J = 6.6 Hz), 3.25 (3H, s), 4.72 (2H, d, J = 5.5 Hz), 5.30 (1H, d, J = 10.5 Hz), 5.42 (1H, d, J = 17.2 Hz), 5.83 (1H, q, J = 6.6 Hz), 5.98-6.12 (1H, m), 6.48 (1H, s).

F) 3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール (ラセミ体)
7-(ピペリジン-4-イルオキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（270 mg）とメタノール（20 mL）の混合物にTEA（0.32 mL）を加えた。反応混合物を10分撹拌した後、1-(3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)エチル メタンスルホナート（211 mg）を加えた。反応混合物を80 ℃で16時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（70 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 385.8.

G) 3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール (鏡像異性体)
3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール (ラセミ体)（60 mg）をHPLC（Chiralpak IA (21 x 250 mm)、移動相：エタノール/酢酸エチル/ヘキサン（0.1％ イソプロピルアミン含有系））で精製して標題化合物（12 mg、保持時間の短い方）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.44 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.86-2.03 (2H, m), 2.03-2.18 (2H, m), 2.24-2.66 (2H, m), 2.72-2.96 (2H, m), 3.78-3.96 (1H, m), 4.56-4.68 (1H, m), 4.74 (2H, d, J = 5.7 Hz), 5.31 (1H, d, J = 10.5 Hz), 5.43 (1H, d, J = 17.0 Hz), 5.76 (1H, s), 5.99-6.14 (1H, m), 6.65 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.50 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.66 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.51 (1H, d, J = 5.4 Hz).

参考例6
3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール (鏡像異性体)
3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール (ラセミ体)（60 mg）をHPLC（Chiralpak IA (21 x 250 mm)、移動相：エタノール/酢酸エチル/ヘキサン（0.1％ イソプロピルアミン含有系））で精製して標題化合物 (10 mg、保持時間の長い方) を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.45 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.87-2.03 (2H, m), 2.03-2.22 (2H, m), 2.26-2.69 (2H, m), 2.69-2.96 (2H, m), 3.77-3.99 (1H, m), 4.56-4.69 (1H, m), 4.74 (2H, d, J = 5.8 Hz), 5.31 (1H, d, J = 10.5 Hz), 5.43 (1H, d, J = 17.4 Hz), 5.77 (1H, s), 5.99-6.14 (1H, m), 6.65 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.50 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.66 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.52 (1H, d, J = 5.5 Hz).

参考例7
3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール(ラセミ体)

A) 7-クロロ-2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン
7-クロロチエノ[3,2-b]ピリジン（2 g）とTHF（30 mL）の混合物に2Mリチウムジイソプロピルアミド THF溶液（12.96 mL）をアルゴン雰囲気下-78 ℃で加えた。反応混合物を0 ℃で1時間撹拌し、ヨウ化メチル（2.35 mL）を加えた。反応混合物を0～25 ℃で2時間撹拌し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（1.9 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 183.8.

B) tert-ブチル 4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート
7-クロロ-2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン（1.9 g）、tert-ブチル 4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラート（2.29 g）とDMF（30 mL）の混合物に水素化ナトリウム（60％、流動パラフィンに分散、620 mg）を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、酢酸エチルで希釈した後、水で洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し標題化合物（2 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 348.5.

C) 2-メチル-7-(ピペリジン-4-イルオキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン トリフルオロ酢酸塩
tert-ブチル 4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（2 g）とDCM（20 mL）の混合物にTFA（4.4 mL）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（1.4 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ1.93-2.08 (2H, m), 2.16-2.31 (2H, m), 2.74 (3H, s), 3.05-3.42 (4H, m), 5.25-5.34 (1H, m), 7.51 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.61 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.60-8.88 (2H, m), 8.89 (1H, d, J = 6.8 Hz).

D) 3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール (ラセミ体)
2-メチル-7-(ピペリジン-4-イルオキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン トリフルオロ酢酸塩（100 mg）とメタノール（5 mL）の混合物にTEA（0.08 mL）を加えた。反応混合物を室温で10分間撹拌し、1-(3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)エチル メタンスルホナート（74.3 mg）を加えた。反応混合物を80 ℃で16時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（38 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.34 (3H, d, J = 7.04 Hz), 1.71-1.73 (2H, m), 1.90-2.12 (2H, m), 2.29-2.32 (1H, m), 2.44-2.50 (2H, m), 2.57 (3H, s), 2.71-2.87 (1H, m), 3.89-3.90 (1H, m), 4.69-4.73 (3H, m), 5.29 (1H, d, J = 10.4 Hz), 5.40-5.44 (1H, m), 6.02-6.09 (1H, m), 6.16 (1H, s), 6.97 (1H, d, J = 5.52 Hz), 7.18 (1H, s), 8.38 (1H, d, J = 5.44 Hz).

参考例8
3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール (鏡像異性体)
3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール (ラセミ体)（30 mg）をHPLC（Chiralpak IA (21 x 250 mm)、移動相：エタノール/酢酸エチル/ヘキサン（0.1％ イソプロピルアミン含有系）） で精製して標題化合物（8 mg、保持時間の短い方）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.34 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.60-1.82 (2H, m), 1.91-2.06 (2H, m), 2.25-2.35 (1H, m), 2.44-2.54 (1H, m), 2.58 (3H, s), 2.60-2.69 (1H, m), 2.69-2.81 (1H, m), 3.89 (1H, q, J = 7.1 Hz), 4.67-4.76 (3H, m), 5.30 (1H, d, J = 10.9 Hz), 5.42 (1H, d, J = 17.1 Hz), 5.98-6.13 (1H, m), 6.16 (1H, s), 6.97 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.18 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.4 Hz).

参考例9
3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール (鏡像異性体)
3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール (ラセミ体)（30 mg）をHPLC（Chiralpak IA (21 x 250 mm）、移動相：エタノール/酢酸エチル/ヘキサン（0.1％ イソプロピルアミン含有系））で精製して標題化合物（8 mg、保持時間の長い方）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.34 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.62-1.80 (2H, m), 1.92-2.07 (2H, m), 2.24-2.37 (1H, m), 2.40-2.48 (1H, m), 2.58 (3H, s), 2.58-2.70 (1H, m), 2.68-2.82 (1H, m), 3.89 (1H, q, J = 7.0 Hz), 4.67-4.78 (3H, m), 5.30 (1H, d, J = 10.5 Hz), 5.42 (1H, d, J = 17.3 Hz), 5.99-6.13 (1H, m), 6.16 (1H, s), 6.97 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.19 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.5 Hz).

参考例10
(S)-3-(ピロリジン-2-イルメトキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール 三塩酸塩
メチル 3-ヒドロキシイソオキサゾール-5-カルボキシラート（3.79 g）、tert-ブチル (S)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-カルボキシラート（4.84 g）およびトリフェニルホスフィン（6.94 g）をトルエンで共沸し、残渣とトルエン（50 mL）の混合物に40％ ジエチルアゾジカルボキシラート トルエン溶液（14 mL）を氷冷下加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、溶媒を半分まで減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製した。得られたメチル (S)-3-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-2-イル)メトキシ)イソオキサゾール-5-カルボキシラートとメタノール（100 mL）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（1.18 g）を加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られたtert-ブチル (S)-2-(((5-(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-カルボキシラートとTHF（100 mL）の混合物にメタンスルホニルクロリド（2.10 mL）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られたtert-ブチル (S)-2-(((5-(((メチルスルホニル)オキシ)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-カルボキシラート、7-(ピペリジン-4-イルオキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン 二塩酸塩（8.85 g）、炭酸カリウム（19.9 g）、テトラブチルアンモニウムヨージド（5.32 g）およびDMF（50 mL）の混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、酢酸エチル/ヘキサン）で精製した。得られたtert-ブチル (S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-カルボキシラートと酢酸エチル（20 mL）の混合物に4M 塩化水素/酢酸エチル（40 mL）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（8.03 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 1.82-1.95(m, 1H), 2.05-2.18(m, 2H), 2.23-2.43(m, 3H), 2.45-2.69 (m, 2H), 3.35-3.40 (m, 3H), 3.50-3.67 (m, 4H), 4.03-4.12 (m, 1H), 4.41-4.48 (m, 1H), 4.60-4.65(m, 3H), 5.38-5.47 (m, 1H), 6.62 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.64-7.69 (m, 1H), 7.71 (dd, J = 6.1, 1.8 Hz, 1H), 8.47-8.55 (m, 1H), 8.85 (dd, J = 6.6, 1.8 Hz, 1H).

上記の製造法または参考例に示した方法、または、それらに準じた方法に従って製造した参考例化合物を以下に記載する。なお、化合物の下に記載のMSは実測値を示す。

参考例番号１：N-(3-(メチルスルホニル)フェニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(3-(methylsulfonyl)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：３０６．１

参考例番号２：4-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)フェノール（4-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)phenol）、

ＭＳ：３９２．２

参考例番号３：3-(アリルオキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(allyloxy)-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

ＭＳ：３７２．２

参考例番号４：5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール（5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-ol）、

ＭＳ：３３２．２

参考例番号５：3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール（鏡像異性体）（3-(allyloxy)-5-(1-(4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazole）、

ＭＳ：３８５．８

参考例番号６：3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール（鏡像異性体）（3-(allyloxy)-5-(1-(4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazole）、

ＭＳ：３８５．９

参考例番号７：3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール（ラセミ体）（3-(allyloxy)-5-(1-(4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazole）、

ＭＳ：３９９．７

参考例番号８：3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール（鏡像異性体）（3-(allyloxy)-5-(1-(4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazole）、

ＭＳ：３９９．７

参考例番号９：3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール（鏡像異性体）（3-(allyloxy)-5-(1-(4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazole）、

ＭＳ：３９９．７

参考例番号１０：(S)-3-(ピロリジン-2-イルメトキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（(S)-3-(pyrrolidin-2-ylmethoxy)-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

塩のタイプ：３ＨＣｌ；ＭＳ：４１５．２

参考例番号１１：3-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)-4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド（3-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)-4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)benzamide）、

ＭＳ：３５７．２

参考例番号１２：N,6-ジフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N,6-diphenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：３０４．２

参考例番号１３：N-(2-メトキシフェニル)-6-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-methoxyphenyl)-6-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：３３４．２

参考例番号１４：N-(シクロプロピルメチル)-6-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(cyclopropylmethyl)-6-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：２８２．２

参考例番号１５：6-フェニル-N-(ピリジン-2-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（6-phenyl-N-(pyridin-2-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：３０５．２

参考例番号１６：6-フェニル-N-(ピリジン-3-イルメチル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（6-phenyl-N-(pyridin-3-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：３１９．２

参考例番号１７：N-フェネチル-6-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-phenethyl-6-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：３３２．２

参考例番号１８：4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド（4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)benzamide）、

ＭＳ：２７１．２

参考例番号１９：N-(2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：３１４．２

参考例番号２０：3-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド（3-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)benzamide）、

ＭＳ：２７１．１

参考例番号２１：N-(ピリジン-4-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(pyridin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：２２９．１

参考例番号２２：N-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：２９７．０

参考例番号２３：N-(2-メトキシピリジン-4-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-methoxypyridin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：２５９．１

参考例番号２４：N-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：２９７．１

参考例番号２５：N-(3-メチル-1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(3-methyl-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：３０９．１

参考例番号２６：N-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(1H-benzo[d]imidazol-5-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：２６８．１

参考例番号２７：5-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)イソインドリン-1,3-ジオン（5-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)isoindoline-1,3-dione）、

ＭＳ：２９７．１

参考例番号２８：N-(1H-インダゾール-6-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(1H-indazol-6-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：２６８．１

参考例番号２９：5-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)イソベンゾフラン-1(3H)-オン（5-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)isobenzofuran-1(3H)-one）、

ＭＳ：２８４．１

参考例番号３０：メチル 4-((シクロプロピルメチル)アミノ)チエノ[3,2-d]ピリミジン-6-カルボキシラート（methyl 4-((cyclopropylmethyl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylate）、

ＭＳ：２６４．１

参考例番号３１：6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-4-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-4-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３３０．２

参考例番号３２：6-エチニル-4-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-ethynyl-4-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：２７４．１

参考例番号３３：4-((2-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)ベンズアミド（4-((2-chlorothieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino)benzamide）、

ＭＳ：３０５．０

参考例番号３４：6-ヨード-4-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-iodo-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３６３．１

参考例番号３５：6-ヨード-4-((テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-iodo-4-((tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３７９．１

参考例番号３６：6-ヨード-4-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-iodo-4-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３７６．１

参考例番号３７：4-((6-ヨードチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)オキシ)テトラヒドロ-2H-チオピラン 1,1-ジオキシド（4-((6-iodothieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)tetrahydro-2H-thiopyran 1,1-dioxide）、

ＭＳ：４１１．１

参考例番号３８：4-((1-((2,6-ジフルオロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2,6-difluorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：４１２．０

参考例番号３９：4-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３１４．１

参考例番号４０：4-((1-((2-メトキシエチル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-methoxyethyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３５８．２

参考例番号４１：4-((1-(ベンジルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(benzylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３９０．１

参考例番号４２：tert-ブチル 4-(((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシラート（tert-butyl 4-(((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)methyl)piperidine-1-carboxylate）、

ＭＳ：４９７．３

参考例番号４３：エチル 3-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)プロパノアート（ethyl 3-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)propanoate）、

ＭＳ：４００．１

参考例番号４４：4-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(cyclopropylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３４０．０

参考例番号４５：4-((1-((2-クロロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-chlorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：４１０．０

参考例番号４６：4-((1-((2-メトキシフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-methoxyphenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：４０６．１

参考例番号４７：4-((1-(o-トリルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(o-tolylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３９０．１

参考例番号４８：4-((1-((2-(4-フルオロフェノキシ)フェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-(4-fluorophenoxy)phenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：４８６．１

参考例番号４９：4-((1-((2-フルオロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-fluorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３９４．１

参考例番号５０：4-((1-((2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-(trifluoromethoxy)phenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：４６０．０

参考例番号５１：4-((1-((4-メトキシフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：４０６．１

参考例番号５２：4-((1-((4-クロロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((4-chlorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：４１０．０

参考例番号５３：4-((1-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３９４．１

参考例番号５４：4-((1-((3-メトキシフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((3-methoxyphenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：４０６．１

参考例番号５５：4-((1-(4-メチルベンゼンスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(4-methylbenzenesulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３９０．１

参考例番号５６：4-((1-((3-フルオロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((3-fluorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３９４．１

参考例番号５７：4-((1-((3-クロロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((3-chlorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：４１０．０

参考例番号５８：4-((1-(ピリジン-3-イルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(pyridin-3-ylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３７７．１

参考例番号５９：4-((1-((1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((1-benzyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：４５６．１

参考例番号６０：4-((1-((6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((6-methoxypyridin-3-yl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：４０７．１

参考例番号６１：4-((1-((1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((1,4-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３９４．１

参考例番号６２：4-((1-(イソブチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(isobutylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：３５６．１

参考例番号６３：4-((1-(フェネチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(phenethylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：４０４．１

参考例番号６４：4-((1-((3-フェノキシフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((3-phenoxyphenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、

ＭＳ：４６８．１

参考例番号６５：N-(4-エトキシフェニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(4-ethoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：２７２．２

参考例番号６６：N-(3,4-ジメトキシフェニル)-2,6-ジメチルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、

ＭＳ：３１６．２

参考例番号６７：7-((1-(プロパ-2-イン-1-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-(prop-2-yn-1-yl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

ＭＳ：２７２．８

参考例番号６８：1-メチル-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-ピラゾール-3-オール（1-methyl-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)-1H-pyrazol-3-ol）、

ＭＳ：３４５．２

参考例番号６９：7-((1-((3-(アリルオキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((3-(allyloxy)-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

ＭＳ：３８４．９

参考例番号７０：3-(アリルオキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(allyloxy)-5-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

ＭＳ：３７２．７

参考例番号７１：3-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(prop-2-yn-1-yloxy)-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

ＭＳ：３６９．８

参考例番号７２：3-(アリルオキシ)-5-((4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(allyloxy)-5-((4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

ＭＳ：３８６．３

参考例番号７３：7-((1-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

ＭＳ：３２９．２

参考例番号７４：7-((1-((1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

ＭＳ：３４３．０

参考例番号７５：7-((1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

ＭＳ：３５７．０

参考例番号７６：7-((1-((1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

ＭＳ：３４３．０

参考例番号７７：7-((1-((1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

ＭＳ：３２９．２

参考例番号７８：3,5-ジメチル-4-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3,5-dimethyl-4-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

ＭＳ：３４４．１

参考例番号７９：7-((1-(チアゾール-2-イルメチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-(thiazol-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

ＭＳ：３３１．８

参考例番号８０：7-((1-((2-メチルチアゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((2-methylthiazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、

ＭＳ：３４６．１

参考例番号８１：2-(1H-ピラゾール-1-イル)-1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン（2-(1H-pyrazol-1-yl)-1-(4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)ethan-1-one）、

ＭＳ：３４３．２

参考例番号８２：1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)エタン-1-オン（1-(4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)ethan-1-one）、

ＭＳ：３４４．０

参考例番号８３：3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール（ラセミ体）（3-(allyloxy)-5-(1-(4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazole）、

ＭＳ：３８５．８

参考例番号８４：2-アリル-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3(2H)-オン（2-allyl-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3(2H)-one）、

ＭＳ：３７２．２

参考例番号８５：3-(2-メトキシエトキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(2-methoxyethoxy)-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、

ＭＳ：３８９．８

参考例番号８６：7-((1-((3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン-2-カルボニトリル（7-((1-((3-(allyloxy)isoxazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine-2-carbonitrile）、

ＭＳ：３９６．６

参考例番号８７：5-((4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール（5-((4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-ol）、

ＭＳ：３４５．９、および

参考例番号８８：5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール-3-オール（5-(1-(4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazol-3-ol）、

ＭＳ：３６０．０

実施例1
2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-N,1-ジメチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド 塩酸塩

A) ベンジル (S)-4-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボキシラート
(S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-シクロヘキシル酢酸（2.5 g）、ベンジル ピペラジン-1-カルボキシラート（2.14 g）、DIEA（5.09 mL）およびDMF（48.6 mL）の混合物にHATU（5.54 g）を室温で加えた。反応混合物を同温度で6時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（4.34 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 460.2.

B) ベンジル (S)-4-(2-アミノ-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボキシラート 塩酸塩
ベンジル (S)-4-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボキシラート（4.34 g）と酢酸エチル（18.9 mL）の混合物に4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（18.9 mL）を室温で加え、反応混合物を45 ℃で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた粗生成物を酢酸エチル/ヘキサンから再結晶し、標題化合物（2.96 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 360.2.

C) ベンジル 4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボキシラート
(S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパン酸（1.63 g）、ベンジル (S)-4-(2-アミノ-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボキシラート 塩酸塩（2.96 g）、DIEA（5.22 mL）およびDMF（37.4 mL）の混合物にHATU（4.26 g）を室温で加えた。反応混合物を同温度で6時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（3.62 g）を得た。
MS: [M+H]+ 545.4.

D) tert-ブチル((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-オキソ-2-(ピペラジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
ベンジル 4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボキシラート（3.62 g）、10％ パラジウム炭素（362 mg）および酢酸エチル（67 mL）の混合物を常圧の水素雰囲気下、室温で1時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物（2.46 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 411.3.

E) メチル 5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート
5,6-ジフルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸（20 g）およびDMF（200 mL）の混合物に、炭酸カリウム（42.0 g）およびヨードメタン（18.9 mL）を室温で加えた。反応混合物を同温度で18時間撹拌した後、40 ℃で6時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物を濾取し、ヘキサンで洗浄して標題化合物（20 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ 3.85 (3H, s), 3.99 (3H, s) 7.26 (1H, s), 7.70 (1H, dd, J = 8.24 Hz, 10.84Hz), 7.78 (1H, dd, J =6.96 Hz, 11.68 Hz).

F) メチル 5,6-ジフルオロ-3-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート
メチル 5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート（2 g）およびDCM（20 mL）の混合物に1M 四塩化チタン/DCM溶液（17.8 mL）およびジクロロメチルメチルエーテル（1.7 mL）とDCM（2 mL）の混合物を-78 ℃で加えた。反応混合物を同温度で2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。析出物をセライト濾過し、濾液をDCMで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（1.9 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 3.99 (3H, s), 4.02 (3H, s), 8.0 (1H, dd, J = 6.92 Hz, 11.4 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 8.24 Hz, 10.76 Hz), 10.34 (1H, s).

G) 5,6-ジフルオロ-3-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
メチル 5,6-ジフルオロ-3-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート（15 g）とTHF（225 mL）、メタノール（75 mL）、水（75 mL）の混合物に水酸化リチウム一水和物（3.73 g）を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して、硫酸水素カリウム水溶液を用いて酸性条件にした。得られた固体を濾取し、標題化合物（13 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 240.1.

H) 2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-オキソ-2-(ピペラジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（4.63 g）、5,6-ジフルオロ-3-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸（2.45 g）、DIEA（2.7 mL）とDMF（50 mL）の混合物にHATU（4.67 g）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を0.1M 塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製した。得られたtert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-3-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート、リン酸二水素ナトリウム（4.90 g）、2-メチルブタ-2-エン（3.58 g）およびtert-ブチルアルコール（90 mL）/水（30 mL）の混合物に、亜塩素酸ナトリウム（2.24 g）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサンおよびメタノール/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（5.46 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 648.5.

I) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-3-((2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エチル)(メチル)カルバモイル)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸（5.46 g）と2-(2-(2-(メチルアミノ)エトキシ)エトキシ)エタン-1-オール（1.65 g）、DIEA（2.26 mL）およびDMF（8 mL）の混合物にHATU（3.85 g）を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（3.10 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 793.5.

J) 5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール
3-(アリルオキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（5.68 g）、トリエチルシラン（7.3 mL）とTHF（100 mL）の混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（884 mg）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール)で精製し、得られた化合物を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（2.50 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.68-1.84 (2H, m), 1.95-2.09 (2H, m), 2.35-2.49 (2H, m), 2.63-2.75 (2H, m), 3.58 (2H, s), 4.74-4.87 (1H, m), 5.93 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.50 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.04 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5.4 Hz), 11.16 (1H, s).

K) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-3-(メチル(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)カルバモイル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール(1.50 g)、tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-3-((2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エチル)(メチル)カルバモイル)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（3.59 g）、トリフェニルホスフィン（5.94 g）およびトルエン（25 mL）の混合物にジ-tert-ブチルアゾジカルボキシラート（3.13 g）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（C18、アセトニトリル/5 mM 酢酸アンモニウム水溶液）で精製し、標題化合物（2.37 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 1106.6.

L) 2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-N,1-ジメチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド 塩酸塩
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-3-(メチル(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)カルバモイル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（2.37 g）と酢酸エチル（10 mL）の混合物に4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（16.1 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、標題化合物（2.16 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 0.72-1.26 (7H, m), 1.35 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.50-1.83 (7H, m), 2.11-2.48 (7H, m), 2.97 (3H, s), 3.20-3.97 (21H, m), 4.13-4.37 (2H, m), 4.39-4.82 (3H, m), 4.90-5.59 (2H, m), 6.65 (1H, s), 7.46 (1H, dd, J = 10.9, 7.9 Hz), 7.54-7.96 (4H, m), 8.53 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.66-9.12 (2H, m), 9.27-9.65 (1H, m), 11.79-12.71 (1H, m).

実施例2
2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-6-メトキシ-1-メチル-N-(2-(2-(2-(4-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)フェノキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド

A) メチル 6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート
メチル 6-メトキシ-1H-インドール-2-カルボキシラート（11.6 g）およびDMF（100 mL）の混合物に水素化ナトリウム（60％、流動パラフィンに分散、2.93 g）を氷冷下加えた。反応混合物を同温度で15分撹拌した後、反応混合物にヨードメタン（3.88 mL）を加え、反応混合物を同温度で1時間撹拌した。反応混合物に氷冷下で水（150 mL）および1M 塩酸（250 mL）を加え、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（11.4 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 220.0.

B) 6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
メチル 6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート（11.4 g）、メタノール（100 mL）の混合物に2M 水酸化ナトリウム水溶液（52.0 mL）を室温で加え、反応混合物を60 ℃で1時間撹拌した。反応混合物を氷冷下に冷却後、1M 塩酸（110 mL）で中和し、析出物を濾取して標題化合物（9.87 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 206.0.

C) tert-ブチル 4-(6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボキシラート
6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸（9.87 g）、tert-ブチル ピペラジン-1-カルボキシラート（9.41 g）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（8.10 g）およびDMF（150 mL）の混合物に1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩（10.14 g）を加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、水を加え、析出物を濾取して標題化合物（16.8 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 374.1.

D) tert-ブチル 4-(3-ホルミル-6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボキシラート
tert-ブチル 4-(6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボキシラート（10.4 g）およびDMF（100 mL）の混合物に(クロロメチレン)ジメチルアンモニウム クロリド（7.13 g）を加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、30分撹拌した後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（10.6 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 402.1.

E) 6-メトキシ-1-メチル-2-(ピペラジン-1-カルボニル)-1H-インドール-3-カルバルデヒド 塩酸塩
tert-ブチル 4-(3-ホルミル-6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボキシラート（10.6 g）、ジメチル スルフィド（25 mL）と酢酸エチル（100 mL）の混合物に4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（198 mL）を加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、析出物を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物（8.1 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 302.0.

F) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(3-ホルミル-6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
(S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-シクロヘキシル酢酸（1.96 g）、6-メトキシ-1-メチル-2-(ピペラジン-1-カルボニル)-1H-インドール-3-カルバルデヒド 塩酸塩（2.57 g）、DIEA（2.66 mL）およびDMF（38 mL）の混合物にHATU（3.47 g）を室温で加え、反応混合物を同温度で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製した。得られた生成物と酢酸エチル（38 mL）の混合物に4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（38 mL）を室温で加え、反応混合物を同温度で1時間撹拌し、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた(S)-2-(4-(2-アミノ-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-カルバルデヒド（3.35 g）と(S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパン酸（1.55 g）、DIEA（6.65 mL）およびDMF（38.1 mL）の混合物にHATU（4.34 g）を室温で加えた。反応混合物を同温度で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（2.12 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 626.3.

G) 2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(3-ホルミル-6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（2.30 g）、リン酸二水素ナトリウム（1.76 g）、2-メチルブタ-2-エン（1.95 mL）、tert-ブチルアルコール（29.4 mL）、および水（7.4 mL）の混合物に亜塩素酸ナトリウム（665 mg）を室温で加えた。反応混合物を同温度で4時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（770 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 642.4

H) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(3-((2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エチル)カルバモイル)-6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル) (メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸（147 mg）、トリエチレングリコールモノアミン（41.0 mg）、DIEA（120 μL）、HATU（131 mg）とDMF（1.15 mL）の混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加えて希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（C18、アセトニトリル/5 mM酢酸アンモニウム水溶液）により精製し、標題化合物（133 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 773.5.

I) 2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-6-メトキシ-1-メチル-N-(2-(2-(2-(4-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)フェノキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド
4-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)フェノール（35.5 mg）、tert-ブチル((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(3-((2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エチル)カルバモイル)-6-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（70.0 mg）、トリフェニルホスフィン（119 mg）およびトルエン（0.45 mL）の混合物にジ-tert-ブチルアゾジカルボキシラート（62.6 mg）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（C18、アセトニトリル/5 mM 酢酸アンモニウム水溶液）で精製した。得られた生成物に酢酸エチル（0.2 mL）を加え、4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（679 μL）を加え、室温で1時間撹拌し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（C18、アセトニトリル/5 mM 酢酸アンモニウム水溶液）で精製した。得られた生成物をメタノールに溶解し、Amberlyst A21で脱塩し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（19.5 mg）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 0.63-4.78 (54H, m) 5.26-5.43 (1H, m) 6.75-6.95 (1H, m) 7.05-7.20 (3H, m) 7.37-7.51 (1H, m) 7.55 (1H, d, J = 5.29 Hz) 7.65 (2H, d J = 9.06 Hz) 7.75-7.85 (1H, m) 7.88-7.99 (1H, m) 8.30 (1H, d, J = 5.29 Hz) 8.69 (1H, s).

実施例17
1-((R)-4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)-2-((2R,5R)-5-メチル-2-((2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)メチル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン 塩酸塩

A) 5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
メチル 5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート（2 g）とTHF（14 mL）、メタノール（7 mL）、水（7 mL）の混合物に水酸化リチウム一水和物（1.1 g）を加え、反応混合物を室温にて4時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を水に溶解し、硫酸水素カリウム水溶液を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（1.8 g）を得た。
MS: [M-H]⁺ 210.0.

B) (R)-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-イル)(3-メチルピペラジン-1-イル)メタノン
5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸（1.8 g）とDMF（45 mL）の混合物にDIEA（4.4 mL）、(R)-2-メチル-ピペラジン（1.02 g）、HATU（4.8 g）を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/DCM）で精製し、標題化合物（1.9 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 294.4.

C) (R)-2-クロロ-1-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)エタン-1-オン
(R)-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-イル)(3-メチルピペラジン-1-イル)メタノン（1.9 g）とDCM（25 mL）の混合物に、TEA（1.35 mL）とクロロアセチルクロリド（0.6 mL）を氷冷下加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、DCMで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（1.8 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 370.2.

D) 2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エチル メタンスルホナート
2-(2-(2-ベンジルオキシエトキシ)エトキシ)エタノール（2 g）とDCM（15 mL）の混合物にTEA（1.7 mL）とメタンスルホニルクロリド（0.77 mL）を氷冷下加えた。反応混合物を室温で12時間撹拌し、DCMで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（2.5 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDC1₃) δ 3.02-3.05 (3H, m), 3.61-3.65 (8H, m), 3.74-3.76 (2H, m), 4.34-4.36 (2H, m), 4.54 (2H, s), 7.27-7.33 (5H, m).

E) tert-ブチル (2R,5R)-4-ベンジル-2-メチル-5-(12-フェニル-2,5,8,11-テトラオキサドデシル)ピペラジン-1-カルボキシラート
tert-ブチル (2R,5R)-4-ベンジル-5-ヒドロキシメチル-2-メチル-ピペラジン-1-カルボキシラート（700 mg）とDMF（10 mL）の混合物に水素化ナトリウム（60％、流動パラフィンに分散、105 mg）を加えた。反応混合物を1時間撹拌し、2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エチル メタンスルホナート（695 mg）を加え、60 ℃でさらに4時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エチル メタンスルホナート（556 mg）を加え、60 ℃でさらに5時間撹拌した。反応混合物に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（900 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 543.2.

F) tert-ブチル (2R,5R)-5-((2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)メチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボキシラート
tert-ブチル (2R,5R)-4-ベンジル-2-メチル-5-(12-フェニル-2,5,8,11-テトラオキサドデシル)ピペラジン-1-カルボキシラート（900 mg）、酢酸（0.1 mL）およびエタノール（10 mL）の混合物に10％パラジウム炭素（200 mg）を加えた。反応混合物を常圧の水素雰囲気下、室温にて16時間撹拌し、セライト濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に10％メタノール/DCMを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を（600 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.12 (3H, d, J = 6.72 Hz), 1.39 (9H, s), 2.41 (1H, dd, J = 2.74, 12.5 Hz), 2.88-2.94 (2H, m), 3.07 (1H, dd, J = 4.16, 13.5 Hz), 3.31-3.52 (15H, m), 3.60-3.62 (1H, m), 3.98 (1H, bs).

G) tert-ブチル (2R,5R)-4-(2-((R)-4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-5-((2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)メチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボキシラート
tert-ブチル (2R,5R)-5-((2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)メチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボキシラート（592 mg）とTHF（15 mL）の混合物にTEA（0.3 mL）、(R)-2-クロロ-1-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)エタン-1-オン（550 mg）およびテトラブチルアンモニウムヨージド（549 mg）を加え、60 ℃で24時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（740 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 696.5.

H) tert-ブチル (2R,5R)-4-(2-((R)-4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-メチル-5-((2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)メチル)ピペラジン-1-カルボキシラート
tert-ブチル (2R,5R)-4-(2-((R)-4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-5-((2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)メチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボキシラート（30 mg）、5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール（17.1 mg）、トリフェニルホスフィン（56.5 mg）、およびトルエン（2 mL）の混合物にジ-tert-ブチルアゾジカルボキシラート（29.7 mg）を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィーで精製し、標題化合物（26 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 1008.8.

I) 1-((R)-4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)-2-((2R,5R)-5-メチル-2-((2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)メチル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン 塩酸塩
tert-ブチル (2R,5R)-4-(2-((R)-4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-メチル-5-((2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)メチル)ピペラジン-1-カルボキシラート（25 mg）とDCM（1 mL）の混合物に4M 塩化水素/ジオキサン溶液（0.3 mL）を氷冷下加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をエーテルとペンタンで洗浄して標題化合物（19 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, 100 ℃) δ 1.15-1.28 (6H, m), 2.19-2.36 (4H, m), 2.76-2.98 (3H, m), 3.20-4.36 (36H, m), 5.15 (1H, m), 5.66 (1H, s), 6.56 (1H, s), 7.30 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.53-7.59 (2H, m), 7.63 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.68 (1H, d, J = 8.0 Hz), 9.01-9.40 (1H, m).

実施例21
(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-3-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド 塩酸塩

A) メチル 5,6-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート
メチル 5,6-ジフルオロ-3-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート（3.5 g）およびクロロホルム（50 mL）の混合物に3-クロロ過安息香酸（5.88 g）およびp-トルエンスルホン酸（3.15 g）を5～10 ℃で加えた。反応混合物を同温度で2時間撹拌した。反応混合物に2M アンモニア/メタノール溶液（30 mL）を加え、室温で30分撹拌した。溶媒を減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、DCMで抽出した。有機層を10％チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（3 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 3.81 (3H, s), 3.82 (3H, s), 7.56-7.69 (2H, m), 9.36 (1H, s).

B) tert-ブチル 4-(5,6-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボキシラート
メチル 5,6-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート（4.4 g）、tert-ブチル ピペラジン 1-カルボキシラート（5.1 g）およびトルエン（45 mL）の混合物に2M トリメチルアルミニウム/トルエン溶液（18.2 mL）をアルゴン雰囲気下、室温で加えた。反応混合物を100 ℃で3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物を濾去し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製して標題化合物（3 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 393.8.

C) 2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エチル 4-メチルベンゼンスルホナート
2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エタン-1-オール（5 g）とDCM（100 mL）の混合物にTEA（4.4 mL）、DMAP（1.27 g）、p-トルエンスルホニルクロリド（4.8 g）を氷冷下加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、水および飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（5.2 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 395.0.

D) tert-ブチル 4-(3-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボキシラート
tert-ブチル 4-(5,6-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボキシラート（1 g）とDMF（10 mL）の混合物に炭酸セシウム（2.06 g）と2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エチル 4-メチルベンゼンスルホナート（1.49 g）を加え、室温で6時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（1.26 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 618.0.

E) (3-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-イル)(ピペラジン-1-イル)メタノン 塩酸塩
tert-ブチル 4-(3-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-カルボキシラート（1.2 g）とDCM（12 mL）の混合物に4M 塩化水素/ジオキサン溶液（2 mL）を氷冷下加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（1 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 517.9.

F) tert-ブチル (S)-(2-(4-(3-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル)カルバマート
(3-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-イル)(ピペラジン-1-イル)メタノン 塩酸塩（1.1 g）とDMF（10 mL）の混合物にDIEA（0.694 mL）を加えた。反応混合物を室温で15分間撹拌し、(S)-tert-ブトキシカルボニルアミノ-シクロヘキシル酢酸（0.512 g）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（366 mg）および1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩（458 mg）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して、標題化合物（1.1 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 757.0.

G) (S)-2-アミノ-1-(4-(3-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-シクロヘキシルエタン-1-オン 塩酸塩
tert-ブチル (S)-(2-(4-(3-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル)カルバマート（1.1 g）とDCM（10 mL）の混合物に4M 塩化水素/ジオキサン溶液（10 mL）を氷冷下加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（1.1g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 657.2.

H) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-2-(4-(3-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
(S)-2-アミノ-1-(4-(3-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-シクロヘキシルエタン-1-オン 塩酸塩（1.1 g）とDMF（10 mL）の混合物にDIEA（0.83 mL）を室温で加えた。反応混合物を15分間撹拌し、(S)-2-(tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ)-プロピオン酸（0.323 g）とHATU（0.905 g）を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（850 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 842.1.

I) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-3-(2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-2-(4-(3-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（850 mg）とエタノール（10 mL）の混合物に10％パラジウム炭素（200 mg）を室温で加え、常圧の水素雰囲気下で3時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、エタノールで洗浄し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物（740 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 752.6.

J) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-3-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-3-(2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（40 mg）、5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール（21.1 mg）、トリフェニルホスフィン（69.7 mg）およびトルエン（1.5 mL）の混合物にジ-tert-ブチルアゾジカルボキシラート（36.7 mg）を加え、室温で16時間撹拌し、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィーにて精製し、標題化合物（36 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 1064.8.

K) (S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-3-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド 塩酸塩
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-3-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（36 mg）とDCM（1 mL）の混合物に4M 塩化水素/ジオキサン溶液（0.3 mL）を氷冷下加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をジエチルエーテルとペンタンで洗浄し、標題化合物（24 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.03-1.23 (5H, m), 1.33 (3H, d, J = 6.76 Hz), 1.06-1.68 (4H, m), 2.16 (2H, m), 2.32 (2H, m), 3.12-3.20 (3H, m), 3.47-3.50 (8H, m), 3.57-3.74 (15H, m), 3.85-3.86 (2H, m), 4.14 (2H, s), 4.31 (2H, s), 4.54-4.64 (3H, m), 5.08-5.29 (2H, m), 6.63 (1H, s), 7.46 (1H, m), 7.65-7.69 (2H, m), 8.35 (1H, m), 8.79-8.80 (2H, m), 9.14 (1H, s), 11.7 (1H, br).

実施例24
(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(3-メチル-2-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド 塩酸塩

A) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-オキソ-2-(ピペラジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（2.29 g）、5,6-ジフルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸（1.00 g）、DIEA（2.72 mL）とDMF（20 mL）の混合物にHATU（2.89 g）を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（2.64 g）を得た。
MS: [M+H-Boc]⁺ 490.3.

B) メチル 2-(2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)アセタート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（2.64 g）、炭酸カリウム（681 mg）、メチル 2-ブロモアセタート（753 mg）とDMF（20 mL）の混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルで希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（2.96 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 662.4.

C) 2-(2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)酢酸
メチル 2-(2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)アセタート（2.76 g）とメタノール（20 mL）の混合物に2M 水酸化ナトリウム水溶液（10.4 mL）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、1M 塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（2.16 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 648.4.

D) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(14-ヒドロキシ-3-メチル-2-オキソ-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
2-(2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)酢酸（1.20 g）、5,8,11-トリオキサ-2-アザトリデカン-13-オール（422 mg）、DIEA（0.65 mL）、およびDMF（9.3 mL）の混合物にHATU（986 mg）を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し標題化合物（695 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 837.5.

E) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(3-メチル-2-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール（265 mg）、tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(14-ヒドロキシ-3-メチル-2-オキソ-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（670 mg）、トリフェニルホスフィン（1.05 g）とトルエン（8 mL）の混合物にジ-tert-ブチルアゾジカルボキシラート（553 mg）を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（C18、アセトニトリル/5 mM 酢酸アンモニウム水溶液）で精製し、標題化合物（575 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 1150.4.

F) (S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(3-メチル-2-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド 塩酸塩
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(3-メチル-2-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（575 mg）と酢酸エチル（1 mL）の混合物に4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（2 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して標題化合物（549 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, 100 ℃) δ 0.95-1.32 (5H, m), 1.35-1.40 (3H, m), 1.57-1.78 (6H, m), 1.94-2.08 (2H, m), 2.18-2.27 (2H, m), 3.05-3.78 (32H, m), 3.84-3.95 (1H, m), 3.99-4.21 (2H, m), 4.28-4.33 (2H, m), 4.63-4.70 (1H, m), 4.93-5.03 (1H, m), 5.17-5.26 (2H, m), 6.32-6.40 (1H, m), 6.72 (1H, s), 7.07-7.17 (1H, m), 7.47-7.59 (3H, m), 8.08-8.13 (1H, m), 8.39-8.48 (1H, m), 8.53-8.62 (1H, m), 8.63-8.93 (2H, m).

実施例25
(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド 塩酸塩

A) (S)-3-(ピロリジン-2-イルメトキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール
5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール（398.8 mg）、(9H-フルオレン-9-イル)メチル (S)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-カルボキシラート（389.2 mg）、トリフェニルホスフィン（378.8 mg）、およびトルエン（5 mL）の混合物にジ-tert-ブチル アゾジカルボキシラート（332.5 mg）を加えた。反応混合物を室温で30分撹拌し、減圧下濃縮した。残渣をDMF（4 mL）とテトラブチルアンモニウム フルオリド（6 mL）に溶解した。反応混合物を室温で15分撹拌し、減圧下濃縮し、残渣にTFA（5 mL）を加えた。反応混合物を室温で5分撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水層を2M 水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、メタノール/酢酸エチル）で精製し、標題化合物（199.4 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 415.2.

B) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
2-(2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)酢酸（199.8 mg）、(S)-3-(ピロリジン-2-イルメトキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（140.7 mg）、DIEA（107 μL）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（83.37 mg）、およびDMF（3 mL）の混合物に1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（118.3 mg）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、水を加え、析出物を濾取し、水で洗浄して標題化合物（320.8 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 1044.3.

C) (S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド 塩酸塩
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（380.2 mg）と酢酸エチル（1.5 mL）の混合物に4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（1 mL）を加えた。反応混合物を室温で1時間半撹拌し、ジイソプロピルエーテルを加えた。析出物を濾取しジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物（280.3 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 944.2.
標題化合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、析出物を集めて得られたフリー体とし、1H NMRを測定した。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 0.78-1.27 (7H, m), 1.45-2.21 (19H, m), 2.41 (3H, s),2.58-2.78 (2H, m), 2.86-3.03 (1H, m), 3.18-3.85 (10H, m), 4.02-4.31 (3H, m), 4.53-4.87 (3H, m), 5.04-5.38 (2H, m), 6.10-6.39 (1H, m), 6.76 (1H, s), 7.05 (1H, dd, J = 5.6, 2.7 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 5.5, 2.1 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 10.9, 8.0 Hz), 7.66-7.84 (1H, m), 7.93 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 5.4, 3.3 Hz), 8.49 (1H, d, J = 5.4 Hz).

実施例26
(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド

A) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
tert-ブチル((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-オキソ-2-(ピペラジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（7 g）とDMF（60 mL）の混合物に5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸（3.36 g）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（3.00g）、DIEA（11.9 mL）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩（4.25 g）を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して標題化合物（9.5 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 572.0.

B) メチル 2-(2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5-フルオロ-1H-インドール-1-イル)アセタート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（9.5 g）とDMF（50 mL）の混合物に炭酸カリウム（6.89 g）、メチルブロモアセタート（4.59 mL）を氷冷下加え、反応混合物を室温で16時間撹拌し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（8.6 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 644.1.

C) 2-(2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5-フルオロ-1H-インドール-1-イル)酢酸
メチル 2-(2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5-フルオロ-1H-インドール-1-イル)アセタート（8.6 g）とメタノール（25 mL）の混合物に2M 水酸化ナトリウム水溶液（13.4 mL）を加え、反応混合物を室温で20分撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。有機層を0.01 M水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層を6M 塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（8.1 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 630.2.

D) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
2-(2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5-フルオロ-1H-インドール-1-イル)酢酸（700 mg）とDMF（10 mL）の混合物に(S)-3-(ピロリジン-2-イルメトキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（506.8 mg）、DIEA（0.78 mL）、HATU（507.8 mg）を加えて室温で16時間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（950 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 1025.8.

E) (S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（60 mg）、酢酸エチル（0.2 mL）の混合物に、4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（0.043 mL）を加え室温で4時間撹拌した。析出物を濾取して得られた(S)-N-[(S)-1-シクロヘキシル-2-[4-(5-フルオロ-1-{2-オキソ-2-[(S)-2-[({5-[(4-{チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ}ピペリジン-1-イル)メチル]-1,2-オキサゾール-3-イル}オキシ)メチル]ピロリジン-1-イル]エチル}-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル]-2-(メチルアミノ)プロパンアミド塩酸塩と水（0.2 mL）の混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（0.043 mL）を室温で加えた。反応混合物を室温で30分撹拌し、析出物を濾取し、標題化合物（46 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, 100 ℃) δ 1.07-1.25 (m, 6H), 1.55-1.76 (m, 6H), 1.76-1.88 (m, 2H), 1.88-2.12 (m, 7H), 2.24 (s, 3H), 2.32 (s, 2H), 2.70-2.79 (m, 2H), 2.95-3.05 (m, 2H), 3.57-3.72 (m, 12H), 4.09-4.40 (m, 3H), 4.65 (s, 1H), 4.79 (s, 1H), 5.17-5.23 (m, 2H), 5.99-6.29 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.98 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.01-7.06 (m, 1H), 7.12-7.21 (m, 1H), 7.20-7.29 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.42-7.55 (m, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.95 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H).

実施例27
(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド

A) tert-ブチル (S)-4-(5,6-ジフルオロ-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-カルボキシラート
tert-ブチル (S)-3-メチルピペラジン-1-カルボキシラート（1.12 g）、5,6-ジフルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸（1.00 g）、DIEA（2.72 mL）、およびDMF（20 mL）の混合物にHATU（2.89 g）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、水と酢酸エチルで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（1.61 g）を得た。
MS: [M+H-tBu]⁺ 324.2.

B) メチル 2-(2-((S)-4-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)アセタート
tert-ブチル (S)-4-(5,6-ジフルオロ-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-カルボキシラート（1.61 g）、炭酸カリウム（762 mg）、メチル 2-ブロモアセタート（0.629 mL）、およびDMF（15 mL）の混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製した。得られたtert-ブチル (S)-4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-メトキシ-2-オキソエチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-カルボキシラートと酢酸エチル（10 mL）の混合物に4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（21.2 mL）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。得られたメチル (S)-2-(5,6-ジフルオロ-2-(2-メチルピペラジン-1-カルボニル)-1H-インドール-1-イル)アセタート 塩酸塩、(S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-シクロヘキシル酢酸（1.20 g）、DIEA（3.0 mL）およびDMF（20 mL）の混合物にHATU（3.22 g）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（639 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 591.5.

C) メチル 2-(2-((S)-4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)アセタート
メチル 2-(2-((S)-4-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)アセタート（639 mg）と酢酸エチル（3 mL）の混合物に4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（5 mL）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。得られたメチル2-(2-((S)-4-((S)-2-アミノ-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)アセタート 塩酸塩、N-(tert-ブトキシカルボニル)-N-メチル-L-アラニン（329 mg）、DIEA（0.85 mL）、およびDMF（5 mL）の混合物にHATU（616 mg）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（450 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 676.5.

D) 2-(2-((S)-4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)酢酸
メチル 2-(2-((S)-4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)アセタート（225 mg）とメタノール（1.6 mL）の混合物に2M 水酸化ナトリウム水溶液（0.8 mL）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、1M 塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（221 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 662.4.

E) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
2-(2-((S)-4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)酢酸（336 mg）、(S)-3-(ピロリジン-2-イルメトキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール 三塩酸塩（319 mg）、DIEA（0.53 mL）、およびDMF（3 mL）の混合物にHATU（386 mg）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、水を加え、析出物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（C18、アセトニトリル/5 mM 酢酸アンモニウム水溶液/アセトニトリル）で精製した。得られた化合物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（320 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 1058.5.

F) (S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（320 mg）と酢酸エチル（2 mL）の混合物に4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（2 mL）を加えた。反応混合物を室温で1時間半撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出物を濾取して標題化合物（216 mg）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 0.77-1.33 (10H, m), 1.40-2.24 (19H, m), 2.31-2.46 (2H, m), 2.58-3.49 (8H, m), 3.53-3.70 (3H, m), 3.82-4.86 (8H, m), 5.01-5.48 (2H, m), 6.07-6.39 (1H, m), 6.67-6.81 (1H, m), 7.05 (1H, dd, J = 5.6, 1.9 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 5.6, 3.0 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 10.9, 8.1 Hz), 7.68-7.83 (1H, m), 7.89 (1H, t, J = 9.4 Hz), 7.97-8.07 (1H, m), 8.49 (1H, d, J = 5.7 Hz)

実施例28
(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド

A) ベンジル (S)-4-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボキシラート
(S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-シクロヘキシル酢酸(5 g)、ベンジル (S)-2-メチルピペラジン-1-カルボキシラート 塩酸塩（5.26 g）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（3.4 g）、DIEA（10.2 mL）とDMF（50 mL）の混合物に1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（4.8 g）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、氷水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（6.7 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 474.2.

B) ベンジル (S)-4-((S)-2-アミノ-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボキシラート 塩酸塩
ベンジル (S)-4-((S)-2-(((tert-ブトキシ)カルボニル)アミノ)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボキシラート（6.7 g）とDCM（60 mL）の混合物に4M 塩化水素/ジオキサン溶液（30 mL）を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をDCMで洗浄して標題化合物（6 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.01-1.25 (8H, m), 1.59-1.70 (6H, m), 2.85-3.18 (3H, m), 3.77-4.28 (5H, m), 5.10 (2H, s), 7.33-7.37 (5H, m), 8.06-8.04 (3H, m).

C) ベンジル (S)-4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボキシラート
N-(tert-ブトキシカルボニル)-N-メチル-L-アラニン（3 g）とDMF（30 mL）の混合物にベンジル (S)-4-((S)-2-アミノ-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボキシラート 塩酸塩（6 g）、DIEA（10.3 mL）、およびHATU（7.3 g）を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、氷水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（6 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 559.1.

D) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
ベンジル (S)-4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボキシラート（3.8 g）とエタノール（50 mL）の混合物に10％パラジウム炭素（1 g）を加えた。反応混合物を常圧の水素雰囲気下にて室温で16時間撹拌し、セライト濾過した。濾液を減圧下濃縮し標題化合物（2.3 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 425.2.

E) メチル 2-(2-((S)-4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5-フルオロ-1H-インドール-1-イル)アセタート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート (901 mg)、5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸（380 mg）、DIEA（1.14 mL）、およびDMF（12 mL）の混合物にHATU（1.21 g）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、水に注ぎ、析出物を濾取し、トルエンで共沸した。得られたtert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート、炭酸カリウム（322 mg）、メチル 2-ブロモアセタート（356 mg）とDMF（12 mL）の混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（979 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 658.4.

F) 2-(2-((S)-4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5-フルオロ-1H-インドール-1-イル)酢酸
メチル 2-(2-((S)-4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5-フルオロ-1H-インドール-1-イル)アセタート（979 mg）とメタノール（8 mL）の混合物に2M 水酸化ナトリウム水溶液（3.72 mL）を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、1M 塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（915 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 644.4.

G) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
2-(2-((S)-4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-シクロヘキシルアセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5-フルオロ-1H-インドール-1-イル)酢酸（621 mg）、(S)-3-(ピロリジン-2-イルメトキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール 三塩酸塩（606 mg）、DIEA（1.0 mL）、およびDMF（5 mL）の混合物にHATU（734 mg）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、水を加え、析出物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（C18、アセトニトリル/5 mM酢酸アンモニウム水溶液）で精製した。得られた化合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（367 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 1040.5.

H) (S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（367 mg）と酢酸エチル（2 mL）の混合物に4M 塩化水素/酢酸エチル溶液（3 mL）を加えた。反応混合物を室温で1時間半撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出物を濾取して標題化合物（249 mg）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 0.74-1.34 (10H, m), 1.38-2.25 (19H, m), 2.33-2.46 (2H, m), 2.60-3.50 (8H, m), 3.55-3.71 (3H, m), 3.79-4.94 (8H, m), 5.00-5.50 (2H, m), 6.03-6.43 (1H, m), 6.61-6.82 (1H, m), 6.98-7.19 (2H, m), 7.26-7.71 (3H, m), 7.89 (1H, t, J = 9.7 Hz), 7.98-8.13 (1H, m), 8.49 (1H, d, J = 5.5 Hz).

実施例48
(S)-N-((S)-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド トリフルオロ酢酸塩

A) ベンジル (S)-4-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)アセチル)ピペラジン-1-カルボキシラート
(S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)酢酸（230 mg）とDMF（10 mL）の混合物にベンジル ピペラジン-1-カルボキシラート（172.7 mg）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（137.7 mg）、DIEA（0.41 mL）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩（195.4 mg）を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（300 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 496.0.

B) ベンジル 4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)アセチル)ピペラジン-1-カルボキシラート
ベンジル (S)-4-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)アセチル)ピペラジン-1-カルボキシラート（300 mg）とDCM（20 mL）の混合物に4M塩化水素/ジオキサン（5 mL）を加え、室温で3時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。得られたベンジル (S)-4-(2-アミノ-2-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)アセチル)ピペラジン-1-カルボキシラート とDMF（10 mL）の混合物にN-(tert-ブトキシカルボニル)-N-メチル-L-アラニン（122.9 mg）、DIEA（0.42 mL）、HATU（299.3 mg）を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（300 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 580.9.

C) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-2-オキソ-2-(ピペラジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
ベンジル 4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)アセチル)ピペラジン-1-カルボキシラート（300 mg）とエタノール（10 mL）の混合物に10％ パラジウム炭素（90 mg）を加え、常圧の水素雰囲気下室温で16時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物（220 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 447.1.

D) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-2-オキソ-2-(ピペラジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（200 mg）とDMF（15 mL）の混合物に5,6-ジフルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸（88.3 mg）、DIEA（0.31 mL）、HATU（221.4 mg）を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物（170 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 626.3.

E) ベンジル 2-(2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)アセタート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（150 mg）とDMF（10 mL）の混合物にベンジル 2-ブロモアセタート（0.076 mL）、炭酸セシウム（194.8 mg）を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物（150 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 773.9.

F) 2-(2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)酢酸
ベンジル 2-(2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)アセタート（150 mg）とエタノール（10 mL）の混合物を窒素置換した後、10％ パラジウム炭素（60 mg）を加え、常圧の水素雰囲気下室温で16時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過した後、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物（123 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 684.1.

G) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
2-(2-(4-((S)-2-((S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)-2-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-1-イル)酢酸（50 mg）とDMF（5 mL）の混合物に(S)-3-(ピロリジン-2-イルメトキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（30.3 mg）、DIEA（0.051 mL）、HATU（36.1 mg）を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール/DCM）で精製し標題化合物（52 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 1080.4.

H) (S)-N-((S)-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド トリフルオロ酢酸塩
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（52 mg）とDCM（5 mL）の混合物にTFA（0.037 mL）を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物を減圧下留去し標題化合物（44 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 980.6.

実施例51
(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-4-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド 塩酸塩

A) 2-(ベンジルオキシ)-3,4-ジフルオロベンズアルデヒド
3,4-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド（5 g）とアセトニトリル（50 mL）の混合物に炭酸カリウム（6.56 g）、ベンジルブロミド（4.51 mL）およびヨウ化ナトリウム（2.37 g）を加えた。反応混合物を60 ℃で6時間撹拌し、セライト濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製して、標題化合物（7.0 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 5.33 (2H, s), 7.30-7.42 (4H, m), 7.45-7.47 (2H, m),7.55-7.59 (1H, m), 10.04 (1H, s).

B) メチル (Z)-2-アジド-3-(2-(ベンジルオキシ)-3,4-ジフルオロフェニル)アクリラート
メチル アジドアセタート（3.15 mL）、2-(ベンジルオキシ)-3,4-ジフルオロベンズアルデヒド（2.0 g）およびメタノール（10 mL）の混合物にナトリウムメトキシド（1.74 g）とメタノール（10 mL）の混合物を-10 ℃にてアルゴン雰囲気下で滴下した。反応混合物を同温度にて4時間撹拌し、4 ℃で16時間撹拌した。氷水を加え、析出物を濾取して標題化合物（2.1 g）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 3.83 (3H, s), 5.14 (2H, s), 6.94 (1H, s), 7.26 (1H, m), 7.38-7.40 (5H, m), 7.97 (1H, t, J = 6.9 Hz).

C) メチル 4-(ベンジルオキシ)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-2-カルボキシラート
メチル (Z)-2-アジド-3-(2-(ベンジルオキシ)-3,4-ジフルオロフェニル)アクリラート（2.0 g）とキシレン（30 mL）の混合物を140 ℃で2時間撹拌した。反応混合物を冷却し、析出物を濾取して標題化合物（700 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 3.87 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.05 (1H, m), 7.26 (1H, s), 7.32-7.41 (3H, m), 7.47-7.49 (2H, m), 12.19 (1H,s).

D) メチル 4-(ベンジルオキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート
メチル 4-(ベンジルオキシ)-5,6-ジフルオロ-1H-インドール-2-カルボキシラート（1.7 g）とDMF（20 mL）の混合物に炭酸カリウム（1.1 g）とヨウ化メチル（0.4 mL）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（1.5 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 332.1.

E) 4-(ベンジルオキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
メチル 4-(ベンジルオキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート（1.5 g）とTHF（30 mL）の混合物に水（6 mL）と水酸化リチウム一水和物（0.285 g）を加えた。反応混合物を室温で6時間撹拌し、溶媒を減圧下留去し、1M 塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物（1.35 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 318.1.

F) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-2-(4-(4-(ベンジルオキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
4-(ベンジルオキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸（1.4 g）とDMF（20 mL）の混合物にtert-ブチル((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-オキソ-2-(ピペラジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（1.81 g）、HATU（2.52 g）およびDIEA（1.9 mL）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し標題化合物（2.1 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 710.1.

G) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-2-(4-(4-(ベンジルオキシ)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（2.1 g）とエタノール（50 mL）の混合物に、パラジウム炭素（400 mg）を加え、常圧の水素雰囲気下、室温で2時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（1.7 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 620.4.

H) 2-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル 4-メチルベンゼンスルホナート
2-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エタノール（15 g）とDCM（250 mL）の混合物にTEA（11.03 mL）、DMAP（3.22 g）、p-トルエンスルホニルクロリド（12.07 g）を氷冷下加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し標題化合物（14 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 439.2.

I) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-4-((1-フェニル-2,5,8,11-テトラオキサトリデカン-13-イル)オキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（450 mg）とDMF（5 mL）の混合物に炭酸セシウム(591 mg)と2-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル 4-メチルベンゼンスルホナート（573 mg）を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（490 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 886.4.

J) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-4-(2-(2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-4-((1-フェニル-2,5,8,11-テトラオキサトリデカン-13-イル)オキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（490 mg）とエタノール（15 mL）の混合物にパラジウム炭素（100 mg）を加えた。反応混合物を常圧の水素雰囲気下、室温で16時間撹拌した後、セライト濾過し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（360 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 796.2.

K) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-4-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-4-(2-(2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（20 mg）、5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール（12.4 mg）、トリフェニルホスフィン（32.9 mg）およびトルエン（2 mL）の混合物にジ-tert-ブチルアゾジカルボキシラート（17.3 mg）を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィーで精製し標題化合物（25 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 1109.8.

L) (S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-4-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド 塩酸塩
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-4-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（25 mg）とDCM（1 mL）の混合物に4M 塩化水素/ジオキサン溶液（0.3 mL）を0 ℃で加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、溶媒を減圧下留去してジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（17 mg）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 0.83-1.34 (9H, m), 1.60-1.69 (5H, m), 2.07-2.18 (3H, m), 3.17 (3H, s), 3.44-3.74 (25H, m), 3.85-4.66 (9H, m), 5.01-5.27 (2H, m), 6.63 (1H, bs), 6.81 (1H, s), 7.36-7.44 (2H, m), 7.66 (1H, d, J = 5.32 Hz), 8.35-8.36 (1H, m), 8.74-8.80 (2H, m), 9.10-9.11 (1H, m), 11.36 (1H, brs).

実施例53
(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(2-メチル-1-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド

A) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(2-メチル-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
tert-ブチル((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-オキソ-2-(ピペラジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（4 g）とDMF（70 mL）の混合物に2-メチル-1H-インドール-5-カルボン酸（1.9 g）、DIEA（6.8 mL）、およびHATU（4.45 g）を加え室温で16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（4 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 568.3.

B) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(2-メチル-1-(1-フェニル-2,5,8,11-テトラオキサトリデカン-13-イル)-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(2-メチル-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（2 g）とDMF（30 mL）の混合物に炭酸セシウム（2.87 g）を加え5分間室温で撹拌した後、2-(2-(2-(2-(ベンジルオキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル 4-メチルベンゼンスルホナート（2.78 g）を加え、80 ℃で16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、 酢酸エチル/ヘキサン）で精製し、標題化合物（1.3 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 834.4.

C) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(1-(2-(2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-2-メチル-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(2-メチル-1-(1-フェニル-2,5,8,11-テトラオキサトリデカン-13-イル)-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（1.3 g）とエタノール（50 mL）の混合物に10％ パラジウム炭素（250 mg）を加え、常圧の水素雰囲気下25 ℃で16時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物（1.1 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 744.3.

D) tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(2-メチル-1-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(1-(2-(2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-2-メチル-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（20 mg）、5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール（10.6 mg）、トリフェニルホスフィン（35.2 mg）およびトルエン（2 mL）の混合物に、ジ-tert-ブチルアゾジカルボキシラート（24.7 mg）を加え25 ℃で16時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を分取薄層クロマトグラフィーで精製し、標題化合物（17 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 1057.3.

E) (S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(2-メチル-1-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド
tert-ブチル ((S)-1-(((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(2-メチル-1-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-オキソプロパン-2-イル)(メチル)カルバマート（17 mg）とDCM（1 mL）の混合物に、TFA（0.01 mL）を0 ℃で加え、25 ℃で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を分取HPLC（C18、移動相：アセトニトリル/20 mM 重炭酸アンモニウム水溶液）で精製し、標題化合物（4 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 957.8.

上記の製造法または実施例に示した方法、または、それらに準じた方法に従って製造した実施例化合物を以下に記載する。各化合物について、化合物名、構造式、塩のタイプおよびMS値（MSは実測値）を示す。

実施例番号１（化合物１）：2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-N,1-ジメチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-5,6-difluoro-N,1-dimethyl-N-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１００６．６

実施例番号２（化合物２）：2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-6-メトキシ-1-メチル-N-(2-(2-(2-(4-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)フェノキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-6-methoxy-1-methyl-N-(2-(2-(2-(4-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)phenoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：１０４６．５

実施例化合物３（化合物３）：2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5-フルオロ-N,1-ジメチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-5-fluoro-N,1-dimethyl-N-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：９８８．６

実施例化合物４（化合物４）：2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-N-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-5,6-difluoro-1-methyl-N-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９４８．７

実施例化合物５（化合物５）：2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-5,6-difluoro-1-methyl-N-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９９２．７

実施例化合物６（化合物６）：2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-N-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-5,6-difluoro-1-methyl-N-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１０３６．６

実施例化合物７（化合物７）：2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-N-(2-(2-(2-((1-メチル-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-ピラゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-5,6-difluoro-1-methyl-N-(2-(2-(2-((1-methyl-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)-1H-pyrazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１００５．６

実施例化合物８（化合物８）：2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-5,6-difluoro-1-methyl-N-(2-(2-(2-((5-((4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１００６．６

実施例化合物９（化合物９）：2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-N-(2-(2-(2-((5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-5,6-difluoro-1-methyl-N-(2-(2-(2-((5-(1-(4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１０２０．６

実施例化合物１０（化合物１０）：2-((R)-4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)-3-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-((R)-4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)-3-methylpiperazine-1-carbonyl)-5,6-difluoro-1-methyl-N-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１００６．７

実施例化合物１１（化合物１１）：2-((R)-4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)-3-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-N,1-ジメチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-((R)-4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)-3-methylpiperazine-1-carbonyl)-5,6-difluoro-N,1-dimethyl-N-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１０２０．７

実施例化合物１２（化合物１２）：2-((S)-4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-1-メチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-((S)-4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)-2-methylpiperazine-1-carbonyl)-5,6-difluoro-1-methyl-N-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１００７．１

実施例化合物１３（化合物１３）：2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5-フルオロ-6-メトキシ-1-メチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-5-fluoro-6-methoxy-1-methyl-N-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１００４．８

実施例化合物１４（化合物１４）：5-フルオロ-2-(4-((2S,3R)-3-ヒドロキシ-4-メチル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)ピペラジン-1-カルボニル)-N,1-ジメチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（5-fluoro-2-(4-((2S,3R)-3-hydroxy-4-methyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)pentanoyl)piperazine-1-carbonyl)-N,1-dimethyl-N-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９７８．７

実施例化合物１５（化合物１５）：5-フルオロ-N,1-ジメチル-2-(4-((S)-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)-3-(1H-ピラゾール-1-イル)プロパノイル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（5-fluoro-N,1-dimethyl-2-(4-((S)-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)-3-(1H-pyrazol-1-yl)propanoyl)piperazine-1-carbonyl)-N-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９８６．８

実施例化合物１６（化合物１６）：5-フルオロ-2-(4-((S)-3-ヒドロキシ-3-メチル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)ピペラジン-1-カルボニル)-N,1-ジメチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（5-fluoro-2-(4-((S)-3-hydroxy-3-methyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)butanoyl)piperazine-1-carbonyl)-N,1-dimethyl-N-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９６４．８

実施例化合物１７（化合物１７）：1-((R)-4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)-2-((2R,5R)-5-メチル-2-((2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)メチル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン（1-((R)-4-(5,6-difluoro-1-methyl-1H-indole-2-carbonyl)-2-methylpiperazin-1-yl)-2-((2R,5R)-5-methyl-2-((2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)methyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９０９．７

実施例化合物１８（化合物１８）：2-((2R,5R)-5-メチル-2-((2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)メチル)ピペラジン-1-イル)-1-(4-(2-メチルインドリジン-6-カルボニル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン（2-((2R,5R)-5-methyl-2-((2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)methyl)piperazin-1-yl)-1-(4-(2-methylindolizine-6-carbonyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：８５９．５

実施例化合物１９（化合物１９）：1-((R)-4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)-2-((2R,5R)-5-メチル-2-(13-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-2,5,8,11-テトラオキサトリデシル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン（1-((R)-4-(5,6-difluoro-1-methyl-1H-indole-2-carbonyl)-2-methylpiperazin-1-yl)-2-((2R,5R)-5-methyl-2-(13-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)-2,5,8,11-tetraoxatridecyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９５３．７

実施例化合物２０（化合物２０）：1-((R)-4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)-2-((2R,5R)-5-メチル-2-((2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)メチル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン（1-((R)-4-(5,6-difluoro-1-methyl-1H-indole-2-carbonyl)-2-methylpiperazin-1-yl)-2-((2R,5R)-5-methyl-2-((2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)methyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：８６５．８

実施例化合物２１（化合物２１）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-3-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-methyl-3-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９６６．４

実施例化合物２２（化合物２２）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-3-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-methyl-3-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：９２１．６

実施例化合物２３（化合物２３）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-3-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-methyl-3-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：１００９．５

実施例化合物２４（化合物２４）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(3-メチル-2-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-(3-methyl-2-oxo-14-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)-6,9,12-trioxa-3-azatetradecyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１０５０．３

実施例化合物２５（化合物２５）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９４４．２

実施例化合物２６（化合物２６）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5-fluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：９２６．１

実施例化合物２７（化合物２７）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-((S)-4-(5,6-difluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：９５８．４

実施例化合物２８（化合物２８）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-((S)-4-(5-fluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：９４０．４

実施例化合物２９（化合物２９）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：９７９．５

実施例化合物３０（化合物３０）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９３５．５

実施例化合物３１（化合物３１）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((R)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-(2-oxo-2-((R)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９４５．５

実施例化合物３２（化合物３２）：(S)-N-((S)-2-(4-(3-クロロ-1-(3-メチル-2-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-2-(4-(3-chloro-1-(3-methyl-2-oxo-14-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)-6,9,12-trioxa-3-azatetradecyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-1-cyclohexyl-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１０４８．９

実施例化合物３３（化合物３３）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5-フルオロ-3-メチル-1-(3-メチル-2-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5-fluoro-3-methyl-1-(3-methyl-2-oxo-14-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)-6,9,12-trioxa-3-azatetradecyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１０４７．０

実施例化合物３４（化合物３４）：(S)-N-((S)-2-(4-(3-クロロ-5-フルオロ-1-(3-メチル-2-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-2-(4-(3-chloro-5-fluoro-1-(3-methyl-2-oxo-14-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)-6,9,12-trioxa-3-azatetradecyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-1-cyclohexyl-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１０６６．９

実施例化合物３５（化合物３５）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(3-メチル-1-(3-メチル-2-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(3-methyl-1-(3-methyl-2-oxo-14-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)-6,9,12-trioxa-3-azatetradecyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１０２８．７

実施例化合物３６（化合物３６）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(3,5-ジフルオロ-1-(3-メチル-2-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(3,5-difluoro-1-(3-methyl-2-oxo-14-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)-6,9,12-trioxa-3-azatetradecyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１０５０．７

実施例化合物３７（化合物３７）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(3-フルオロ-1-(3-メチル-2-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(3-fluoro-1-(3-methyl-2-oxo-14-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)-6,9,12-trioxa-3-azatetradecyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：１０３３．０

実施例化合物３８（化合物３８）：(S)-N-((S)-2-(4-(3-クロロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-2-(4-(3-chloro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-1-cyclohexyl-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９４２．６

実施例化合物３９（化合物３９）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5-フルオロ-3-メチル-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5-fluoro-3-methyl-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９４０．７

実施例化合物４０（化合物４０）：(S)-N-((S)-2-(4-(3-クロロ-5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-2-(4-(3-chloro-5-fluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-1-cyclohexyl-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値： ９６０．６

実施例化合物４１（化合物４１）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(3,5-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(3,5-difluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９４４．８

実施例化合物４２（化合物４２）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5-フルオロ-1-(2-((2S,4S)-4-ヒドロキシ-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-((S)-4-(5-fluoro-1-(2-((2S,4S)-4-hydroxy-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)-1H-indole-2-carbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＴＦＡ；ＭＳ値：９５６．８

実施例化合物４３（化合物４３）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5-フルオロ-1-(2-((2S,4S)-2-(ヒドロキシメチル)-4-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-((S)-4-(5-fluoro-1-(2-((2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-4-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)pyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)-1H-indole-2-carbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：９５６．８

実施例化合物４４（化合物４４）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-3-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)モルホリノ)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-(2-oxo-2-((S)-3-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)morpholino)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＴＦＡ；ＭＳ値：９６０．７

実施例化合物４５（化合物４５）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((R)-3-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)モルホリノ)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-(2-oxo-2-((R)-3-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)morpholino)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＴＦＡ；ＭＳ値：９６０．７

実施例化合物４６（化合物４６）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((R)-3-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)モルホリノ)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-((S)-4-(5-fluoro-1-(2-oxo-2-((R)-3-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)morpholino)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＴＦＡ；ＭＳ値：９５６．４

実施例化合物４７（化合物４７）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-3-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)モルホリノ)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-((S)-4-(5-fluoro-1-(2-oxo-2-((S)-3-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)morpholino)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＴＦＡ；ＭＳ値：９５６．２

実施例化合物４８（化合物４８）：(S)-N-((S)-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-2-(4-(5,6-difluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-1-(4,4-difluorocyclohexyl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＴＦＡ；ＭＳ値：９８０．６

実施例化合物４９（化合物４９）：(S)-N-((S)-2-((S)-4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-2-((S)-4-(5,6-difluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-1-(4,4-difluorocyclohexyl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＴＦＡ；ＭＳ値：９９４．７

実施例化合物５０（化合物５０）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5-フルオロ-1-(2-(メチル(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エチル)アミノ)-2-オキソエチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-((S)-4-(5-fluoro-1-(2-(methyl(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-indole-2-carbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＴＦＡ；ＭＳ値：９１４．７

実施例化合物５１（化合物５１）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-4-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-methyl-4-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：１００９．７

実施例化合物５２（化合物５２）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-4-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-methyl-4-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９６５．７

実施例化合物５３（化合物５３）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(2-メチル-1-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(2-methyl-1-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-5-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：９５７．８

実施例化合物５４（化合物５４）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(2-メチル-1-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(2-methyl-1-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-5-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＴＦＡ；ＭＳ値：８６９．７

実施例化合物５５（化合物５５）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(2-メチル-1-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(2-methyl-1-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-5-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：９１３．７

実施例化合物５６（化合物５６）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((R)-2-メチル-4-(2-メチル-1-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-((R)-2-methyl-4-(2-methyl-1-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-5-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＴＦＡ；ＭＳ値：９２７．７

実施例化合物５７（化合物５７）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(3-フルオロ-2-メチル-1-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(3-fluoro-2-methyl-1-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-5-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：９３１．８

実施例化合物５８（化合物５８）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-オキソ-2-((S)-2-(4-(3-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)ベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)エチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-oxo-2-((S)-2-(4-(3-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)benzoyl)thiazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９００．５

実施例化合物５９（化合物５９）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-オキソ-2-((S)-2-(4-(3-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)ベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)エチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-oxo-2-((S)-2-(4-(3-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)benzoyl)thiazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９４４．８

実施例化合物６０（化合物６０）：(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-オキソ-2-((S)-2-(4-(3-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)ベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)エチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-oxo-2-((S)-2-(4-(3-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)benzoyl)thiazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-2-(methylamino)propanamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９８８．８

実施例化合物６１（化合物６１）：(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-ブチル)-4-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデカノイル)-4-ヒドロキシ-N-(4-(4-メチルチアゾール-5-イル)ベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド（(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-butyl)-4-oxo-14-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)-6,9,12-trioxa-3-azatetradecanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide）、

塩のタイプ：ＨＣｌ；ＭＳ値：９３４．６

実施例化合物６２（化合物６２）：(2S,4R)-4-ヒドロキシ-1-((S)-3-メチル-2-(1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタノイル)-N-(4-(4-メチルチアゾール-5-イル)-2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)ベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド（(2S,4R)-4-hydroxy-1-((S)-3-methyl-2-(1-oxoisoindolin-2-yl)butanoyl)-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)-2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：９９４．８

実施例化合物６３（化合物６３）：(2S,4R)-4-ヒドロキシ-1-((S)-3-メチル-2-(1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタノイル)-N-(4-(4-メチルチアゾール-5-イル)-2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)ベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド（(2S,4R)-4-hydroxy-1-((S)-3-methyl-2-(1-oxoisoindolin-2-yl)butanoyl)-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)-2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：９５０．１

実施例化合物６４（化合物６４）：(2S,4R)-4-ヒドロキシ-1-((S)-3-メチル-2-(1-オキソイソインドリン-2-イル)ブタノイル)-N-(4-(4-メチルチアゾール-5-イル)-2-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)ベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド（(2S,4R)-4-hydroxy-1-((S)-3-methyl-2-(1-oxoisoindolin-2-yl)butanoyl)-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)-2-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：１０３８．８

実施例化合物６５（化合物６５）：2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-4-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)イソインドリン-1,3-ジオン（2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)isoindoline-1,3-dione）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：７２０．４

実施例化合物６６（化合物６６）：2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-4-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)イソインドリン-1,3-ジオン（2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)isoindoline-1,3-dione）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：６７６．７

実施例化合物６７（化合物６７）：2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-4-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)イソインドリン-1,3-ジオン（2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)isoindoline-1,3-dione）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：７６４．３

実施例化合物６８（化合物６８）：N-(4-(N-(3-シアノ-4-メチル-1H-インドール-7-イル)スルファモイル)ベンジル)-2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)アセトアミド（N-(4-(N-(3-cyano-4-methyl-1H-indol-7-yl)sulfamoyl)benzyl)-2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)acetamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：８００．６

実施例化合物６９（化合物６９）：N-(4-(N-(3-シアノ-4-メチル-1H-インドール-7-イル)スルファモイル)ベンジル)-2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)アセトアミド（N-(4-(N-(3-cyano-4-methyl-1H-indol-7-yl)sulfamoyl)benzyl)-2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)acetamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：８４２．５、および

実施例化合物７０（化合物７０）：N-(4-(N-(3-シアノ-4-メチル-1H-インドール-7-イル)スルファモイル)ベンジル)-2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)アセトアミド（N-(4-(N-(3-cyano-4-methyl-1H-indol-7-yl)sulfamoyl)benzyl)-2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)acetamide）、

塩のタイプ： － ；ＭＳ値：７５６．６

試験例１：XIAP結合阻害活性の測定
ヒトXIAP結合阻害活性は、市販のヒトXIAP_BIR3ドメイン精製蛋白質（R＆D）を用い、常法によりC末端をビオチン化したSmac N末端ペプチド（AVPIAQK（配列番号：１）（以下「b-Smac」と称する）；株式会社ペプチド研究所）をリガンドとして、Homogeneous Time Resolved Fluorescence（HTRF）法で測定した。
HTRF法について以下に詳述する。
反応バッファー（100 mM NaCl、0.1％ BSA、0.1％ Triton X-100を含む25 mM HEPES バッファー、pH 7.5）で希釈した被験化合物を1 μL/wellで384-well 白色浅底プレート（Greiner 784076）に添加し30秒間Flash遠心を行った。続いて、ヒトXIAP_BIR3ドメイン精製蛋白質を、90 nMとなるように反応バッファーで希釈してサンプル希釈液を得た後、サンプル希釈液を上記白色浅底プレートに4.5 μL/wellで添加し30秒間Flash遠心を行った。続いて、反応バッファーで90 nMに希釈したb-Smacを上記白色浅底プレートに4.5 μL/wellで添加し30秒間Flash遠心を行った。HTRF detection buffer（cisbio）で100倍に希釈したAnti-6HIS-Cryptate（Eu³⁺ Cryptate-conjugated mouse monoclonal antibody anti-6 Histidine；cisbio）、ならびにStreptavidin-XL^ent!（Highgrade XL665-conjugated streptavidin；cisbio）を1：1の容量で混合した溶液を10 μL/wellで上記白色浅底プレートに添加し30秒間Flash遠心を行った後、該白色浅底プレートを暗所室温で4時間以上放置した。放置後の白色浅底プレートをEnVision（パーキンエルマー）による蛍光強度の測定（励起波長：320 nm、蛍光波長：665 nmならびに615 nm）に供した。
結合阻害率(％)は、被験化合物非存在下でのHTRF ratio（665 nmの蛍光強度/615 nmの蛍光強度）に対する被験化合物存在下のHTRF ratio から算出した。
被験化合物のXIAP結合阻害率について評価した。被験化合物の濃度が3 μＭであるときのXIAP結合阻害率を、A≧75％、75％＞B≧50％、50％＞C≧25％、D＜25％で、あるいは、50％阻害濃度（IC50値）を、A＜0.3 μＭ、0.3 μＭ≦B＜3 μＭ、3 μＭ≦C＜30 μＭで、下記表に示す。

*阻害率：3 μＭにおける阻害率/IC50値

以上の結果により、本発明化合物は優れたIAP（特にXIAP）結合（阻害）活性を有することが示された。

試験例２：IRAK-M結合阻害活性の測定
IRAK-Mの結合阻害活性はEurofins DiscoverXが提供する活性部位依存的競合測定法KINOMEscan（登録商標）（Goldstein, D. M. et al. High-throughput kinase profiling as a platform for drug discovery. Nat. Rev. Drug Discovery. 7, 391-397（2008））を用いて測定した。被験化合物のIRAK-M結合阻害率について評価した。被験化合物の濃度が1 μＭであるときの％Ctrlを、A＜25％、50％＞B≧25％、75％＞C≧50％、D≧75％で、あるいは、IC50値を、A＜0.03 μＭ、0.03 μＭ≦B＜0.1 μＭ、0.1 μＭ≦C＜0.3 μＭ、0.3 μＭ≦D＜1 μＭ、1 μＭ≦E＜3 μＭで、下記表ｘに示す。％Ctrlは以下の式で求めた。
（被験化合物のシグナル値－ポジティブコントロール化合物のシグナル値）/（ネガティブコントロール化合物のシグナル値－ポジティブコントロール化合物のシグナル値）×100
ネガティブコントロール化合物＝DMSO（100％ Ctrl）
ポジティブコントロール化合物＝コントロール化合物（0％ Ctrl）

*結合阻害活性：1 μＭにおける％Ctrl/IC50値

*結合阻害活性：1 μＭにおける％Ctrl/IC50値

試験例３：In vitroにおける標的タンパクの分解誘導活性
実施例化合物のIn vitroにおける標的タンパクの分解誘導活性は酵素結合免疫測定法（ELISA）によって以下のアッセイ段階に従って評価した。THP1細胞（ATCC, TIB-202）を10％FBS、1X ピルビン酸ナトリウム、1X HEPES、D-(+)-グルコースおよび1％ペニシリン/ストレプトマイシンを添加したRPMI-1640中で培養した。24-well プレートに1×10⁶ cells/wellで播種したTHP1細胞をDMSOコントロールと被験化合物で処理し、24時間培養した。細胞を回収し、プロテアーゼ阻害剤カクテル（Roche, Cat# 11836170001）を添加した溶解バッファー（0.1％ Triton X-100を含むPBS）を用いて氷上で30分間溶解した。溶解物の超音波破砕を30sec ON/30sec OFF、10 cycleで行った後、4 ℃、13k rpmで10分間遠心した。タンパク質濃度をBCAアッセイ（Sigma, Cat # QPBCA-1KT）により決定した。ELISAアッセイは、Human IRAK3 / IRAKM /IRAK-M ELISA Kit（LifeSpan BioSciences, Cat # LS-F35271）を使用し、キットのプロトコルに従ってIRAK-Mのタンパク質量を評価した。被験化合物のIRAK-Mタンパク質分解率について、被験化合物の濃度１ μMの際のタンパク質分解率（％）をA≧75％、50％≦B＜75％、25％≦C＜50％、D＜25％で、あるいは50％分解濃度（DC50値）を、A＜0.03 μＭ、0.03 μＭ≦B＜0.1 μＭ、0.1 μＭ≦C＜0.3 μＭ、0.3 μＭ≦D＜1 μＭで、下記表に示す。

*分解率：1 μＭにおけるタンパク質分解率/DC50値

試験例４：マウスルイス肺癌細胞接種モデルにおける抗腫瘍効果
C57BL/6マウス (日本チャールスリバー、雄、7-8W）にマウス ルイス肺癌細胞 LL/2（Lewis lung carcinoma、LLC）（ATCC, CRL-1642）2×10⁴ cells/マウスをマトリゲルとともにマウス脇腹に皮下接種した。 接種7日後に電子ノギスで腫瘍サイズを測定し、各群同等のサイズになるように群分けをし、8日後から化合物の投与を開始した。腫瘍サイズは、腫瘍の長径×短径×短径÷2の式を用いて算出した。
被験化合物は0.5％ メトロセルロースに懸濁もしくは生理食塩水に溶解し、3日毎に3回皮下投与した。試験開始16～18日後まで定期的に腫瘍サイズを測定し、試験最終日の被験化合物投与群における腫瘍サイズと溶媒投与群における腫瘍サイズについて２群の検定を行った。
実施例1、25、26、27、28および38、各群の腫瘍サイズの経日推移を図１に示す。それぞれの化合物は、図に示す塩を用いた。図は平均値±標準誤差を示す。
以上の結果から、これらの化合物はがんの増殖抑制作用を有することが示された。

製剤例１
本発明化合物を有効成分として含有する医薬は、例えば、次のような処方によって製造することができる。
１．カプセル剤
（１）実施例１で得られた化合物 40 mg
（２）ラクトース 70 mg
（３）微結晶セルロース 9 mg
（４）ステアリン酸マグネシウム 1 mg
１カプセル 120 mg
（１）、（２）、（３）および（４）の１／２を混和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。

２．錠剤
（１）実施例１で得られた化合物 40 mg
（２）ラクトース 58 mg
（３）コーンスターチ 18 mg
（４）微結晶セルロース 3.5 mg
（５）ステアリン酸マグネシウム 0.5 mg
１錠 120 mg
（１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）の１／２を混和した後、顆粒化する。残りの（４）および（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成形する。

製剤例２
日局注射用蒸留水50 mLに実施例１で得られた化合物50 mgを溶解した後、日局注射用蒸留水を加えて100 mLとする。この溶液を滅菌条件下で濾過し、次にこの溶液1 mLずつを取り、滅菌条件下、注射用バイアルに充填し、凍結乾燥して密閉する。

上記の詳細な記載は、本発明の目的および対象を単に説明するものであり、添付の特許請求の範囲を限定するものではない。添付の特許請求の範囲から離れることなしに、記載された実施態様に対しての、種々の変更および置換は、本明細書に記載された教示より当業者にとって明らかである。

本発明化合物は、標的とするIRAK-Mタンパク質を分解することができる。従って、がんおよびその他IRAK-M関連疾患の予防または治療に有効な薬物を提供することが期待される。

Claims (37)

1. 下記式（Ｉ）：
   
   で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
2. 前記E3リガーゼバインダー（E）は、IAPバインダー、CRBNバインダー、VHLバインダー、MDM2バインダーおよびDCAF15バインダーからなる群より選ばれる、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
3. 前記IRAK-Mバインダー（M）が、下記式（II）：
   
   ［式中、Xは、S、O、またはNRを示し、ここで、Rは、水素原子またはＣ１－６アルキル基であり、Yは、CHまたはNを示し、Zは、OまたはNHを示し、R⁰¹は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいエステル基、または置換されていてもよいヘテロ５員環基を示し、R⁰²は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはハロゲン原子を示し、R⁰³は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、置換されていてもよい複素環基、または結合手を示し、Aは、以下の構造式：
   
   （ここで、R⁰⁵は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ１－６アルコキシ基である。）で表される基、*-SO_２-*、*-CO-CH_２-*、*-CO-NH-*、*-O-*、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または結合手を示し、
   R⁰⁴は、以下の構造式：
   
   （*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、置換されていてもよいヘテロ５－６員環基、エステル結合、または結合手を示し、矢印はリンカー（L）への結合を示す。］、で表される請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
4. 前記式IIにおいて、R⁰¹は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－３アルキニル基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいエステル基、または置換されていてもよいヘテロ５員環基を示し、R⁰³は、置換されていてもよいアリーレン基、置換されていてもよい複素環基、または結合手を示し、R⁰⁴は、以下の構造式：
   
   （*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、置換されていてもよいピラゾリンジイル基、置換されていてもよいオキサゾリジンジイル基、置換されていてもよいイソオキサゾリジンジイル基、エステル結合、または結合手を示し、矢印はリンカー（L）への結合を示す、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
5. 前記式IIにおいて、R⁰¹は、水素原子、メチル基、シアノ基、ヨウ素原子、フェニル基、または以下の構造式：
   
   で表されるいずれかの基を示し、R⁰²は、水素原子、メチル基、または塩素原子を表し、
   R⁰³は、以下の構造式：
   
   （ここで、nは、０、１または２であり、Wは、NR（ここで、Rは、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはアシル基である。）、SO_２、SO、S、またはOであり、Vは、各々独立して、CHまたはNであり（ただし、Vのいずれか一つはCHである。）、Uは、各々独立して、CH、N、NH、O、またはSである（ただし、２つ以上のUがOまたはSとなることはない。）。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または結合手を示し、R⁰⁴は、以下の構造式：
   
   （ここで、*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示し、Vは、CHまたはNであり、Uは、各々独立して、CH、N、NH、O、またはSである（ただし、２つ以上のUがOまたはSとなることはない。）。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、または結合手を示す、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
6. 前記式IIにおいて、XがSであり、ZがOであり、R⁰¹がHまたはメチル基であり、R⁰²がHであり、R⁰³が、以下の構造式：
   
   （ここで、*はOへの結合位置を示し、**はAへの結合位置を示し、nは０、１または２である。）で表される基であり、Aが、以下の構造式：
   
   （ここで、R⁰⁵は、各々独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基である。）で表される基、*-SO_２-*、または*-CO-CH_２-*であり、R⁰⁴が、以下の構造式：
   
   （ここで、VはCHまたはNであり、*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基である、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
7. 前記IRAK-Mバインダー（M）が、下記式（III）：
   
   ［式中、Yは、CHまたはNを示し、R⁰¹は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－３アルキニル基、シアノ基、ハロゲン原子、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいエステル基、または置換されていてもよいヘテロ５員環基を示し、A⁰¹は、以下の構造式：
   
   （ここで、Ｒ¹²は、各々独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基である）で表される基、*-SO₂-*、または*-CO-CH_２-*を示し、R¹¹は、以下の構造式：
   
   （ここで、*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、または結合手を示し、矢印はリンカー（L）への結合を示す。］、で表される、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
8. 式IIIにおいて、R⁰¹が、水素原子またはメチル基であり、A⁰¹が、以下の構造式：
   
   （ここで、Ｒ¹²は、各々独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基である）で表される基、または*-SO_２-*であり、R¹¹は、以下の構造式：
   
   （ここで、*はAへの結合位置を示し、**はリンカーへの結合位置を示す。）で表されるいずれかの基である、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
9. IRAK-Mバインダー（M）が、以下の化合物、
   N-(3-(メチルスルホニル)フェニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(3-(methylsulfonyl)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、4-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)フェノール（4-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)phenol）、3-(アリルオキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(allyloxy)-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール（5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-ol）、3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール（3-(allyloxy)-5-(1-(4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazole）、3-(アリルオキシ)-5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール（3-(allyloxy)-5-(1-(4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazole）、(S)-3-(ピロリジン-2-イルメトキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（(S)-3-(pyrrolidin-2-ylmethoxy)-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、3-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)-4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド（3-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)-4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)benzamide）、N,6-ジフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N,6-diphenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、N-(2-メトキシフェニル)-6-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-methoxyphenyl)-6-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、N-(シクロプロピルメチル)-6-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(cyclopropylmethyl)-6-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、6-フェニル-N-(ピリジン-2-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（6-phenyl-N-(pyridin-2-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、6-フェニル-N-(ピリジン-3-イルメチル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（6-phenyl-N-(pyridin-3-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、N-フェネチル-6-フェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-phenethyl-6-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド（4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)benzamide）、N-(2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、3-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド（3-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)benzamide）、N-(ピリジン-4-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(pyridin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、N-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、N-(2-メトキシピリジン-4-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-methoxypyridin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、N-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(2-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、N-(3-メチル-1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(3-methyl-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、N-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(1H-benzo[d]imidazol-5-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、5-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)イソインドリン-1,3-ジオン（5-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)isoindoline-1,3-dione）、N-(1H-インダゾール-6-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(1H-indazol-6-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、5-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)イソベンゾフラン-1(3H)-オン（5-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)isobenzofuran-1(3H)-one）、メチル 4-((シクロプロピルメチル)アミノ)チエノ[3,2-d]ピリミジン-6-カルボキシラート（methyl 4-((cyclopropylmethyl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylate）、6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-4-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-4-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、6-エチニル-4-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-ethynyl-4-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((2-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)ベンズアミド（4-((2-chlorothieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino)benzamide）、6-ヨード-4-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-iodo-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、6-ヨード-4-((テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-iodo-4-((tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、6-ヨード-4-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（6-iodo-4-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((6-ヨードチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)オキシ)テトラヒドロ-2H-チオピラン 1,1-ジオキシド（4-((6-iodothieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)tetrahydro-2H-thiopyran 1,1-dioxide）、4-((1-((2,6-ジフルオロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2,6-difluorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((2-メトキシエチル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-methoxyethyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-(ベンジルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(benzylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、tert-ブチル 4-(((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシラート（tert-butyl 4-(((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)methyl)piperidine-1-carboxylate）、エチル 3-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)プロパノアート（ethyl 3-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)propanoate）、4-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(cyclopropylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((2-クロロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-chlorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((2-メトキシフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-methoxyphenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-(o-トリルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(o-tolylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((2-(4-フルオロフェノキシ)フェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-(4-fluorophenoxy)phenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((2-フルオロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-fluorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((2-(trifluoromethoxy)phenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((4-メトキシフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((4-クロロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((4-chlorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((3-メトキシフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((3-methoxyphenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-(メチルベンゼンスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(4-methylbenzenesulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine 、4-((1-((3-フルオロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((3-fluorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((3-クロロフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((3-chlorophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-(ピリジン-3-イルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(pyridin-3-ylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((1-benzyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((6-methoxypyridin-3-yl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((1,4-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-(イソブチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(isobutylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-(フェネチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-(phenethylsulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、4-((1-((3-フェノキシフェニル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン（4-((1-((3-phenoxyphenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-d]pyrimidine）、N-(4-エトキシフェニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(4-ethoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、N-(3,4-ジメトキシフェニル)-2,6-ジメチルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン（N-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine）、7-((1-(プロパ-2-イン-1-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-(prop-2-yn-1-yl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、1-メチル-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-ピラゾール-3-オール（1-methyl-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)-1H-pyrazol-3-ol）、7-((1-((3-(アリルオキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((3-(allyloxy)-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[
   
   
   3,2-b]pyridine）、3-(アリルオキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(allyloxy)-5-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、3-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(prop-2-yn-1-yloxy)-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、3-(アリルオキシ)-5-((4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(allyloxy)-5-((4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、7-((1-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、7-((1-((1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、7-((1-((1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、7-((1-((1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、7-((1-((1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、3,5-ジメチル-4-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3,5-dimethyl-4-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、7-((1-(チアゾール-2-イルメチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-(thiazol-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、7-((1-((2-メチルチアゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン（7-((1-((2-methylthiazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine）、2-(1H-ピラゾール-1-イル)-1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン（2-(1H-pyrazol-1-yl)-1-(4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)ethan-1-one）、1-(4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)エタン-1-オン（1-(4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)ethan-1-one）、2-アリル-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3(2H)-オン（2-allyl-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3(2H)-one）、3-(2-メトキシエトキシ)-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール（3-(2-methoxyethoxy)-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazole）、7-((1-((3-(アリルオキシ)イソオキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン-2-カルボニトリル（7-((1-((3-(allyloxy)isoxazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)oxy)thieno[3,2-b]pyridine-2-carbonitrile）、5-((4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール（5-((4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-ol）、および5-(1-(4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エチル)イソオキサゾール-3-オール（5-(1-(4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)ethyl)isoxazol-3-ol）からなる群より選ばれる化合物から誘導される１価の基である、請求項３に記載の化合物。
10. IRAK-Mバインダー（M）が、以下の化合物、
    5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール(5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-ol)、5-((4-((2-メチルチエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-オール(5-((4-((2-methylthieno[3,2-b]pyridin-7-yl)oxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-ol)、1-メチル-5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-1H-ピラゾール-3-オール(1-methyl-5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)-1H-pyrazol-3-ol)、および4-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)フェノール(4-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)phenol)からなる群より選ばれる化合物から誘導される１価の基である、請求項９に記載の化合物。
11. リンカー（L）が、式（L1）：－B₁－B₂－L¹－L²－L³－L⁴－L⁵－L⁶－L⁷－［式中、B₁およびB₂は、各々独立して、以下の構造式：
    
    で表される基（ただし、B₁およびB₂がともにこの構造であることはない。）、*-O-*、*-NR⁰⁶-*（ここで、R⁰⁶は、水素原子またはＣ１－６アルキル基である。）、*-CO_２-*、*-CO-*、*-SO_２-*、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニレン基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニレン基、置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキレン基、置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、または結合手を示し、L¹、L²、L³、L⁴、L⁵、L⁶、L⁷は、各々独立して、以下の構造式：
    
    （式中、mは、１～４の整数を表し、nは、１～４の整数を表し、Aは、各々独立して、N、CHCOまたはCHCH₂Oを示す。）で表される基（ただし、L¹～L⁷の2つ以上がこの構造であることはない。）、結合手、酸素原子、硫黄原子、Ｃ１－６アルキレン基、Ｃ３－１０シクロアルキレン基、カルボニル基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいイミノ基、エチニレン基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいビニレン基、Ｃ３－１０シクロアルケニレン基、フェニレン基、チアゾリルジイル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよい非芳香族複素環基、フッ素原子で置換されていてもよいピロリジンジイル基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基で置換されていてもよいモルホリンジイル基、フッ素原子で置換されていてもよいアゼチジンジイル基、式－SO₂－、式－CH₂CH₂O－、式－OCH₂CH₂－、式－COCH₂－、式－CH₂CO－、式－CO₂－、式－OCO－、式－COCHR¹⁰¹NR¹⁰²－、式－OCH₂CHR¹⁰³NR¹⁰⁴－、式－NR¹⁰⁵CHR¹⁰⁶CO－、式－NR¹⁰⁷CO－、式－CONR¹⁰⁸－、式－SO₂NR¹⁰⁹－、式－NR¹¹⁰SO₂－、または式－NR¹¹¹CHR¹¹²CH₂O－（上記式中のR¹⁰¹、R¹⁰³、R¹⁰⁶、およびR¹¹²は、各々独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、３－グアニジノプロピル基、カルバモイルメチル基、カルボキシメチル基、メルカプトメチル基、２－カルバモイルエチル基、２－カルボキシエチル基、イミダゾール－４－イルメチル基、４－アミノブチル基、２－メチルチオエチル基、ベンジル基、ヒドロキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、インドール－３－イルメチル基、４－ヒロドキシフェニルメチル基、またはピリジルメチル基を示し、R¹⁰²、R¹⁰⁴、R¹⁰⁵、R¹⁰⁷、R¹⁰⁸、R¹⁰⁹、R¹¹⁰、およびR¹¹¹は、各々独立して、水素原子またはＣ１－６アルキル基を示す。）を示し、または一緒になって一つの結合手を示す。）］、で表される、請求項３～１０のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
12. B₁およびB₂は、各々独立して、以下の構造式：
    
    で表される基（ただし、B₁およびB₂がともにこの構造であることはない。）、*-O-*、*-NR⁰⁶-*（ここで、R⁰⁶は、水素原子またはＣ１－６アルキル基である。）、*-CO-*、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基，置換されていてもよいＣ６－１４アリーレン基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニレン基、または結合手である、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
13. B₁およびB₂は、各々独立して、以下の構造式：
    
    で表される基（ただし、B₁およびB₂がともにこの構造であることはない。）、*-O-*、Ｃ１－６アルキレン基、または結合手である、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
14. リンカー（L）が、以下に記載の構造式：
    
    （ここで、*は、IRAK-Mバインダー（M）への結合を示す。）
    で表されるいずれかの基、*-(CH₂CH₂O)n(CH₂)m(NRCO)s (CH₂)t -* (nは、１～５の整数であり、mは、０、１、または２であり、sは、０または１であり、tは、０または１であり、Rは、水素原子またはＣ１－６アルキル基を示す。）、または結合手である、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
15. 前記E3リガーゼバインダーが（E）、下記式（IV）：
    
    ［式中、Dは、ピペラジン環と一緒になってIAPに結合する物質のフラグメント構造を示し、Eは、含窒素芳香族複素環基を示し、R₀₁、R₀₂、R₀₃、R₀₄、R₀₅、R₀₆、R_07、およびR₀₈は、各々独立して水素原子あるいは互いに環を形成してもよいＣ１－６アルキル基を示す。ここで、DまたはEのいずれかひとつがリンカー（L）と結合している。］で表される請求項３～１４のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。
16. 前記Dは、下記式（V）：
    
    （式中、R₁₁は、水素原子または水酸基を示し、R₁₂およびR₁₃は、各々独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－１０シクロアルキレン基、カルボニル基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいイミノ基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいエチニレン基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいビニレン基、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいピラゾール基、Ｃ３－１０シクロアルケニレン基、フェニレン基、チアゾリレン基、フッ素原子で置換されていてもよいピロリジンジイル基、フッ素原子で置換されていてもよいアゼチジンジイル基、またはリンカー（L）に結合した上記のいずれかの基（ただし、R₁₂およびR₁₃がともにリンカーに結合した基となることはない）を示し、Ｔはハロゲン化されていてもよいＣ１－３アルキル基を示す。）、または下記式（VI）：
    
    （式中、mは、０、１、または２を表し、nは、０、１、または２を表し、W₁₁は、メチレン基、ジフルオロメチレン基、O、S、SO、SO₂、またはNR（ここで、Rは、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、またはリンカーへの結合を示す。）を示し、Ｔは、ハロゲン化されていてもよいＣ１－３アルキル基を示す。）、または下記式（VII）：
    
    （式中、Qは、酸素原子、式－NR²¹－（式中のR²¹は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはPとともに環を形成してもよいＣ１－６アルキル基を示す。）、または結合手を示し、Pは水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはリンカーへの結合(Qとともに環を形成しかつリンカーへの結合を含む。)を示す。）で表される、請求項１５に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。
17. 前記Dが、式（V）におけるR₁₂またはR₁₃、式（VI）におけるW₁₁、または式（VII）におけるPのいずれかにおいてリンカー（L）に結合する、請求項１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
18. 前記Eは、下記式：
    
    （式中、Aは、各々独立して、CまたはNを示し、Nに結合しているRは、各々独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはアミド基を示し、その他のRは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、またはアミド基を示す。）のいずれかで表される（ここで、Eがリンカーに結合する場合は、上記式中、Rで示されるいずれかの位置にてリンカーに結合する。）、請求項１５または１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
19. 前記Eは、下記式：
    
    （式中、Nに結合しているRは、各々独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはアミド基を示し、その他のRは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、またはアミド基を示す。）のいずれかで表される（ここで、Eがリンカーに結合する場合は、上記式中、Rで示されるいずれか一つの位置にてリンカーに結合する。）、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
20. 前記Eは、下記式（VIII）：
    
    （式中、R₂₁、R₂₂、およびR₂₃は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、またはアミド基を示し、R₂₅およびR₂₆は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、アミド基、またはリンカーへの結合を示し、R₂₄は、水素原子、メチル基、またはリンカーへの結合を示す。ただし、リンカーへの結合は、R₂₄、R₂₅、またはR₂₆のいずれか一つである。）である、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
21. 前記Eは、下記式（IX）：
    
    （式中、R₃₁、R_32、R₃₃、R₃₄、およびR₃₅は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、またはアミド基を示し、Rは、水素原子、Ｃ１－６アルキル基またはリンカーへの結合を示す。）である、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
22. 以下の化合物：
    2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-5,6-ジフルオロ-N,1-ジメチル-N-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-5,6-difluoro-N,1-dimethyl-N-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、2-(4-((S)-2-シクロヘキシル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)ピペラジン-1-カルボニル)-6-メトキシ-1-メチル-N-(2-(2-(2-(4-((4-(チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)スルホニル)フェノキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド（2-(4-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)piperazine-1-carbonyl)-6-methoxy-1-methyl-N-(2-(2-(2-(4-((4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)piperidin-1-yl)sulfonyl)phenoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide）、1-((R)-4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)-2-((2R,5R)-5-メチル-2-((2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)メチル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン（1-((R)-4-(5,6-difluoro-1-methyl-1H-indole-2-carbonyl)-2-methylpiperazin-1-yl)-2-((2R,5R)-5-methyl-2-((2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)methyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one）、(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-3-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-methyl-3-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(3-メチル-2-オキソ-14-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)-6,9,12-トリオキサ-3-アザテトラデシル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-(3-methyl-2-oxo-14-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)-6,9,12-trioxa-3-azatetradecyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5-fluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-((S)-4-(5,6-difluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-((S)-4-(5-フルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-((S)-4-(5-fluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、(S)-N-((S)-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-(2-オキソ-2-((S)-2-(((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)メチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-2-(4-(5,6-difluoro-1-(2-oxo-2-((S)-2-(((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-1-(4,4-difluorocyclohexyl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(5,6-ジフルオロ-1-メチル-4-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-1H-インドール-2-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(5,6-difluoro-1-methyl-4-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-1H-indole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）、および(S)-N-((S)-1-シクロヘキシル-2-(4-(2-メチル-1-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)イソオキサゾール-3-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1H-インドール-5-カルボニル)ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド（(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-(4-(2-methyl-1-(2-(2-(2-(2-((5-((4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)piperidin-1-yl)methyl)isoxazol-3-yl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-indole-5-carbonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(methylamino)propanamide）からなる群より選ばれる請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
23. 前記E3リガーゼバインダー（E）が Smac peptide mimetics化合物である請求項３～１４のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
24. 前記Smac peptide mimetics化合物が、下記式（Ｓ１）：
    
    （式中、Rは、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいシクロアルキル基を示し、環Aは、置換されていてもよい複素環を示し、環Bは、置換されていてもよい環を示し、環BまたはRのいずれかにおいてリンカーへ結合する。）で示されるIAPバインダーである請求項３～１４のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
25. 前記式S1において、Rが、シクロアルキル基、Bが、置換されていてもよいアリール基、Aが、チアゾールジイル基である請求項２４に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。
26. 前記Smac peptide mimetics化合物が、下記式（I-1）、下記式（I-2）：
    
    （式中、R¹およびR²は、各々独立して、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、または置換されていてもよいアリール基を示し、R³およびR⁴は、各々独立して、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、または置換されていてもよいヘテロシクリル基を示し、R⁵、R⁶、R⁷、およびR⁸は、各々独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいシクロアルキル基を示し、Linkerはリンカーへの結合を示す。）、下記式（I-3）：
    
    ［式中、Rは、下記式：
    
    （式中、環Aは、Ｃ４－８員脂肪族環、Ｃ３－６シクロアルキレン、または（CH₂）_1-4であり、環Bは、置換されていてもよいアリール環または置換されていてもよい窒素原子を含むヘテロアリール環である。）のいずれかであり、Linkerはリンカーへの結合である。］、下記式（I-4）：
    
    （式中、Yは、各々独立して、HまたはＣ１－３アルキル基であり、Xは、CH、O、またはNであり、R₁は、Ｈ、メチル基、またはヒドロキシメチル基であり、Lは、リンカーへの結合である。）、下記式（I-5）、下記式（I-6）、下記式（I-7）：
    
    （式中、Yは、各々独立して、HまたはＣ１－３アルキル基を示し、Xは、CH、O、またはNを示し、Lはリンカーへの結合を示す。）、または下記式（I-8）：
    
    （式中、Yは、各々独立して、HまたはＣ１－３アルキル基であり、Xは、各々独立して、CH₂、O、NH、またはNR（Rは、Ｃ１－３アルキル基であり）であり（ここで、X同士は環を形成してもよく）、R₁はＨ、メチル基、またはヒドロキシメチル基であり、Lは、リンカーへの結合であるが、LはXに結合してもよい。）
    で示されるIAPである請求項２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
27. 前記E3リガーゼバインダー（E）が、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、それらの異性体、およびそれらの誘導体からなる群より選ばれるCRBNバインダーである請求項３～１４のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
28. 前記CRBNバインダーが、下記式（C１－C６）：
    
    （式中、Wは、CH_２、CHR、C=O、SO_２、NH、またはＮ－アルキル基を示し、Xは、各々独立してO、S、またはH_２を示し、Yは、CH_２、-C=CR'、NH、Ｎ－アルキル基、Ｎ－アリール基、Ｎ－ヘテロアリール基，Ｎ－シクロアルキル基，Ｎ－ヘテロシクリル基，OまたはSを示し、Zは、O、S、またはH_２を示し、GおよびG'は、各々独立して、H、アルキル基、OH、R'OCOOR、R'OCONRR''、R'で置換されていてもよいCH_２－ヘテロシクリル基、またはR'で置換されていてもよいベンジル基を示し、Q_１、Q_２、Q_３、Q_４は、R'、N、またはＮ－オキシドで置換された炭素を示し、Aは、H、置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、ClまたはFを示し、Rは、CONR'R''、-OR'、 -NR'R''、-SR'、-S0₂R'、-S0₂NR'R''、-CR'R''-、-CR'NR'R''-、アリール基、ヘタリール基、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、-P(0)(OR')R''、-P(0)R'R''、-OP(0)(OR')R''、-OP(0)R'R''、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基_、シアノ基、-NR'S0₂NR'R''、-NR'CONR'R''、-CONR'COR''、-NR'C(=N-CN)NR'R''、-C(=N-CN)NR'R''、-NR'C(=N-CN)R''、-NR'C(=C-N0₂)NR'R''、-S0₂NR'COR''、ニトロ基_、-C0₂R'、-C(C=N-OR')R''、-CR'=CR'R''、-CCR'、-S(C=0)(C=N-R')R''、ペンタフルオロスルファニル基またはトリフルオロメトキシ基を示し、R'およびR''は、各々独立して、結合手、H、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよい-C(=O)R、または置換されていてもよいヘテロシクリル基を示し、波線は、結合が立体特異的（（R）または（S））または非立体特異的であることを示し、Rnは、それぞれ独立に、１～４の官能基または原子を示し、n＝１の場合はリンカーへの結合を示し、nが２，３，または４の場合はそのうちの一つがリンカーへの結合を示す。）のいずれかで表される請求項２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
29. 前記E3リガーゼバインダー（E）が、下記式（V1）：
    
    ［式中、W₂₁は、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、または下記式：
    
    （式中、R₆₅、R₆₆は、各々独立して、水素、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、あるいはR₆₅、R₆₆とそれが結合している炭素原子と一緒になって置換されていてもよいシクロアルキル基を形成し、R₆₇は、置換されていてもよいヘテロシクリル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアリール基、下記式、
    
    ここで、R₆₈は、Hまたは置換されていてもよいアルキル基を示し、R₆₉は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されていてもよい（シクロアルキル）アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアラルキルカルボニル基、置換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されていてもよい（ヘテロシクリル）カルボニル基、または置換されていてもよいアラルキル基を示し、R₇₀は、各々独立して、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルコキシ基、シアノ基、置換されていてもよいアルキル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、またはリンカーへの結合を示し、ｐは、0～3を示す。ただし、R₇₀がリンカーへの結合を示す場合はp=1である。）のいずれか、またはリンカーへの結合を示し、R₆₁、R₆₂は、各々独立して、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、W₂₂は、ベンゼン環または５－１０員環のヘテロアリール環を示し、R₆₃は、H、ハロゲン原子、OH、NO₂、NR₆₁R₆₂、OR₆₂、CONR₆₁R₆₂、NR₆₁COR_62、SO₂NR₆₁R₆₂、NR₆₁SO₂R₆₂、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいヘテロシクリル基を示し、R₆₄は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいアルコキシ基、またはリンカーへの結合を示し、oは、0、1，2、3または4である。ただし、R₆₄がリンカーへの結合を示す場合は、o＝１である。］で表されるVHLバインダーである、請求項３～１４のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
30. 前記E3リガーゼバインダー（E）が、イミダゾリン誘導体、スピロインドリノン誘導体、ピロリドン誘導体、ピペリジノン誘導体、モルホリノン誘導体、ピロロピリミジン誘導体、イミダゾロピリジン誘導体、チアゾロイミダゾリン誘導体、ピロロピロリジノン誘導体、およびイソキノリノン誘導体からなる群より選ばれるMDM2バインダーである請求項３～１４のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
31. 前記E3リガーゼバインダー（E）が、下記式：
    
    （式中、Xは、ハロゲン原子またはシアノ基を示し、Rは、水素原子またはメチル基を示し、Yは、スルホンアミドまたはCH₂NHを示し、Lはリンカーへの結合を示す。）
    で表される化合物、およびそれらの誘導体からなる群より選ばれるDCAF15バインダーである請求項３～１４のいずれか一つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
32. 請求項１～３１のいずれか一つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有してなる医薬。
33. IRAK-Mタンパク質分解誘導薬である、請求項３２のいずれか一つに記載の医薬。
34. がんの予防または治療剤である、請求項３２または３３に記載の医薬。
35. 他の抗がん剤と組み合わせて使用される請求項３２～３４のいずれか一つに記載の医薬。
36. 治療が必要な患者に対し、上記請求項１～３１のいずれか一つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする、IRAK-Mタンパク質分解の誘導方法。
37. 治療が必要な患者に対し、請求項１～３１のいずれか一つに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする、がんの予防または治療方法。