JP2025168031A - 検体分析装置および検体分析方法 - Google Patents

Abstract

【課題】特定の測定原理のみに依拠しない検査結果を提供可能な検体分析装置および検体分析方法を提供する。
【解決手段】被検者から採取された検体中の細胞を分析するための検体分析装置は、少なくとも１つの第１照明光のビームスポットを細胞が通過することで得られる第１光情報を測定する第１測定部と、光が入射した回折光学素子により生じた複数の回折光が分布する第２照明光の照射範囲を細胞が通過することで得られる第２光情報を測定する第２測定部と、（１）第１光情報に基づく第１解析結果、（２）第２光情報に基づく第２解析結果、および、（３）第１解析結果と第２解析結果、のいずれかに基づいて細胞解析結果を生成する制御部３１と、を含む。
【選択図】図１１

Description

本発明は、検体分析装置および検体分析方法に関する。

ヘマトロジー検査では、血球計数装置を用いて検体中の細胞の分類および計数が行われる。特許文献１には、フローセルに光を照射し、フローセルを流れる細胞が照射光のビームスポットを通過することによって得られる光情報を測定するという原理を利用し、細胞の分類および計数を行う技術が開示されている。

米国特許出願公開第２０２１／０１６４８８５号明細書

特許文献１が開示する技術では、特定の測定原理による測定によって、細胞の分類および計数の結果が生成される。細胞の分類および計数の結果の精度は、特定の測定原理にのみ依拠してしまうという課題がある。

かかる課題に鑑み、本発明は、特定の測定原理のみに依拠しない検査結果を提供可能な検体分析装置および検体分析方法を提供することを目的とする。

本発明の検体分析装置（１）は、被検者から採取された検体中の細胞を分析するための検体分析装置に関する。本発明の検体分析装置（１）は、少なくとも１つの第１照明光のビームスポット（ＢＳ）を細胞が通過することで得られる第１光情報を測定する第１測定部（１００、４００）と、光が入射した回折光学素子（２１５）により生じた複数の回折光が分布する第２照明光の照射範囲（Ｒ）を細胞が通過することで得られる第２光情報を測定する第２測定部（２００、４００）と、（１）第１光情報に基づく第１解析結果、（２）第２光情報に基づく第２解析結果、および、（３）第１解析結果と第２解析結果、のいずれかに基づいて細胞解析結果を生成する制御部（３１）と、を含む。

本発明によれば、特定の測定原理のみに依拠しない検査結果を提供できる。

図１は、実施形態１に係る、検体分析装置の構成を模式的に示す正面図である。 図２は、実施形態１に係る、第１測定ユニットの機能構成を示すブロック図である。 図３は、実施形態１に係る、第１測定ユニットの試料調製部の機能構成を示すブロック図である。 図４は、実施形態１に係る、第１測定ユニットの光学式測定部の構成を模式的に示す図である。 図５は、実施形態１に係る、第１測定ユニットのフローセルの構成を模式的に示す側面図である。 図６は、実施形態１に係る、第２測定ユニットの機能構成を示すブロック図である。 図７は、実施形態１に係る、第２測定ユニットの試料調製部の機能構成を示すブロック図である。 図８は、実施形態１に係る、第２測定ユニットの光学式測定部の構成を模式的に示す図である。 図９は、実施形態１に係る、第２測定ユニットのフローセルおよび第２照明光を模式的に示す図である。 図１０は、実施形態１に係る、第２照明光に含まれる回折光の分布パターンを模式的に示す図である。 図１１は、実施形態１に係る、制御ユニットの機能構成を示すブロック図である。 図１２は、実施形態１に係る、第１光情報に基づくスキャッタグラムを示す図および細胞群のグルーピングを模式的に示す図である。 図１３は、実施形態１に係る、訓練前および訓練後のＡＩアルゴリズムを示す模式図である。 図１４は、実施形態１に係る、制御ユニットによる測定に関する制御処理を示すフローチャートである。 図１５は、実施形態１に係る、第１測定処理を示すフローチャートである。 図１６は、実施形態１に係る、第２測定処理を示すフローチャートである。 図１７は、実施形態１に係る、細胞解析結果画面の構成を模式的に示す図である。 図１８は、実施形態１に係る、第２測定処理が行われなかった場合の細胞解析結果画面の構成を模式的に示す図である。 図１９は、実施形態１に係る、第２測定処理が行われた場合の細胞解析結果画面の構成を模式的に示す図である。 図２０は、実施形態１に係る、細胞解析結果画面における白血球に関する異常細胞フラグの表示例を示す図である。 図２１は、実施形態１に係る、第２測定処理において第２測定ユニットのフローセルに流す測定試料の単位時間当たりの流量を決定する処理を示すフローチャートである。 図２２は、実施形態１に係る、血球濃度に応じて第２測定ユニットのフローセルにおける単位時間当たりの流量が２段階に切り替えることを示すグラフ、および、血球濃度に応じて第２測定ユニットのフローセルにおける単位時間当たりの流量がリニアに変化させることを示すグラフである。 図２３は、実施形態１の変更例１に係る、制御ユニットによる測定に関する制御処理を示すフローチャートである。 図２４は、実施形態１の変更例１に係る、第２測定処理が行われた場合の細胞解析結果画面の構成を模式的に示す図である。 図２５は、実施形態１の変更例１に係る、第２測定処理が行われた場合の細胞解析結果画面の構成を模式的に示す図である。 図２６は、実施形態１の変更例２に係る、制御ユニットによる測定に関する制御処理を示すフローチャートである。 図２７は、実施形態１の変更例２に係る、第２測定処理が行われた場合の細胞解析結果画面の構成を模式的に示す図である。 図２８は、実施形態２に係る、検体分析装置の構成を模式的に示す正面図である。 図２９は、実施形態２に係る、第３測定ユニットの機能構成を示すブロック図である。 図３０は、実施形態２に係る、第３測定ユニットの試料調製部の機能構成を示すブロック図である。 図３１は、実施形態２に係る、第３測定ユニットの光学式測定部の構成を模式的に示す図である。 図３２は、実施形態２に係る、制御ユニットによる測定に関する制御処理を示すフローチャートである。 図３３は、実施形態２の変更例１に係る、制御ユニットによる測定に関する制御処理を示すフローチャートである。 図３４は、実施形態２の変更例２に係る、第３測定ユニットの試料調製部の機能構成を示すブロック図である。 図３５は、実施形態３に係る、再構成画像の生成手順を模式的に示す図である。 図３６は、実施形態３に係る、再構成画像を表示する再構成画像表示画面の構成を模式的に示す図である。

以下の実施形態に示す検体分析装置１は、検体を測定するための測定原理が互いに異なる第１測定部と第２測定部を含む。よって、検体分析装置１は、ある測定原理にのみ依拠しない検査結果（例えば、検体中の細胞の分類および計数を提供する検査結果）を提供可能である。例えば、第１測定部の測定原理では分類が難しかった細胞種が、第２測定部の測定原理では分類が可能になり、検体分析装置１が提供する検査結果の精度が向上する。

＜実施形態１＞
図１は、検体分析装置１の構成を模式的に示す正面図である。

検体分析装置１は、第１測定ユニット１０と、第２測定ユニット２０と、制御ユニット３０と、搬送ユニット４０と、を備える。

検体分析装置１は、検体を自動で分析する装置である。検体は、被検者から採取された血液である。検体を収容した検体容器５１は、検体ラック５０に保持された状態で搬送される。

検体分析装置１のオペレータである検査技師は、検体を収容した検体容器５１を検体ラック５０にセットし、検体ラック５０を搬送ユニット４０の右端領域に載置する。搬送ユニット４０は、検体ラック５０を搬送し、適宜、第１測定ユニット１０および第２測定ユニット２０の前方に位置付ける。

第１測定ユニット１０は、検体ラック５０から検体容器５１を取り出して第１測定ユニット１０内に移送し、検体容器５１内の検体を測定する。検体容器５１内の検体の測定が終了すると、第１測定ユニット１０は、当該検体容器５１を検体ラック５０の元の位置に戻す。同様に、第２測定ユニット２０は、検体ラック５０から検体容器５１を取り出して第２測定ユニット２０内に移送し、検体容器５１内の検体を測定する。検体容器５１内の検体の測定が終了すると、第２測定ユニット２０は、当該検体容器５１を検体ラック５０の元の位置に戻す。１つの検体ラック５０上の全ての検体容器５１について必要な測定が終了すると、搬送ユニット４０は、検体ラック５０を搬送ユニット４０の左端領域に搬送する。検査技師は、左端領域に搬送された検体ラック５０を取り出す。

第１測定ユニット１０と第２測定ユニット２０は、搬送ユニット４０上を搬送された検体を測定できる。搬送ユニット４０は、検体が収容された検体ラック５０を自動で第１測定ユニット１０および第２測定ユニット２０に供給できる。搬送ユニット４０を介して検体を自動で第１測定ユニット１０および第２測定ユニット２０に供給できるので、第１測定ユニット１０と第２測定ユニット２０間の検体の移送に要する検査技師の手間を削減できる。

制御ユニット３０は、第１測定ユニット１０、第２測定ユニット２０および搬送ユニット４０を制御する。制御ユニット３０は、第１測定ユニット１０および第２測定ユニット２０で得られた測定情報を解析する。

図２は、第１測定ユニット１０の機能構成を示すブロック図である。

第１測定ユニット１０は、測定制御部１１と、記憶部１２と、通信部１３と、読取部１４と、試料調製部１５と、測定部１６と、を備える。

測定制御部１１は、例えば、ＦＰＧＡまたはＣＰＵにより構成される。記憶部１２は、例えば、ＨＤＤ、ＳＳＤ、ＲＡＭ、ＲＯＭなどにより構成される。測定制御部１１は、記憶部１２に記憶されたプログラムに基づいて各種の処理を行い、第１測定ユニット１０の各部を制御する。通信部１３は、例えば、ＵＳＢ規格に基づく接続端子により構成されており、制御ユニット３０との間で通信を行う。

読取部１４は、例えば、バーコードリーダにより構成される。読取部１４は、検体容器５１に貼られたバーコードラベルからバーコードを読み取り、検体ＩＤを取得する。試料調製部１５は、検体容器５１から検体を吸引し、吸引した検体に試薬を混合して測定試料を調製する。

測定部１６は、電気式測定部１６ａと、ＨＧＢ（ヘモグロビン）検出部１６ｂと、光学式測定部１００と、を備える。電気式測定部１６ａは、シースフローＤＣ検出法により検体中の細胞（血球）の測定を行う。ＨＧＢ測定部１６ｂは、ＳＬＳ－ヘモグロビン法により検体中の細胞（血球）のヘモグロビンの測定を行う。光学式測定部１００は、フローサイトメトリー法により検体中の細胞（血球）の測定を行う。

電気式測定部１６ａおよびＨＧＢ測定部１６ｂは、アンプやＡ／Ｄ変換部を備え、測定により取得した検出信号に対して信号処理を行い、信号処理後の測定情報を測定制御部１１に出力する。光学式測定部１００は、アンプやＡ／Ｄ変換部を備え、測定により取得した検出信号に対して信号処理を行い、信号処理後の測定情報（以下、「第１光情報」と称する）を測定制御部１１に出力する。測定制御部１１は、測定部１６から出力された測定情報および第１光情報を記憶部１２に記憶させる。１つの検体の測定が終わると、測定制御部１１は、読取部１４により読み取られた検体ＩＤに対応付けて、記憶部１２に記憶した測定情報および第１光情報を制御ユニット３０に送信する。

図３は、測定試料を調製するための試料調製部１５の機能構成を示すブロック図である。

試料調製部１５は、攪拌部１５ａと、吸引管１５ｂと、反応チャンバＣ１１、Ｃ１２、Ｃ２１～Ｃ２４と、を備える。

攪拌部１５ａは、検体容器５１を把持し、把持した検体容器５１を揺動して検体容器５１内の検体を攪拌可能に構成されている。吸引管１５ｂは、下端が尖ったノズルであり、弾性材料で構成された検体容器５１の蓋部を貫通可能に構成されている。吸引管１５ｂは、攪拌後の検体容器５１内から検体を吸引し、適宜、吸引した検体を反応チャンバＣ１１、Ｃ１２、Ｃ２１～Ｃ２４に分注する。

反応チャンバＣ１１において、検体とＲＢＣ／ＰＬＴ希釈液とが混合され、ＲＢＣ／ＰＬＴ測定試料が調製される。ＲＢＣ／ＰＬＴ希釈液は、例えば、セルパック（登録商標）ＤＣＬである。反応チャンバＣ１１で調製されたＲＢＣ／ＰＬＴ測定試料は、電気式測定部１６ａで測定される。電気式測定部１６ａは、ＲＢＣ／ＰＬＴ測定試料中の血球に対応する検出信号を取得し、取得した検出信号に信号処理を行って測定情報を取得する。制御ユニット３０の制御部３１（図１１参照）は、ＲＢＣ／ＰＬＴ測定試料の測定により得られた測定情報を解析し、赤血球数および血小板数等を取得する。

反応チャンバＣ１２において、検体と、ＨＧＢ溶血剤と、ＨＧＢ希釈液とが混合され、ＨＧＢ測定試料が調製される。ＨＧＢ溶血剤は、例えば、スルホライザ（登録商標）であり、ＨＧＢ希釈液は、例えば、セルパック（登録商標）ＤＣＬである。反応チャンバＣ１２で調製されたＨＧＢ測定試料は、ＨＧＢ測定部１６ｂで測定される。ＨＧＢ測定部１６ｂは、ヘモグロビン濃度に対応する検出信号を取得し、取得した検出信号に信号処理を行って測定情報を取得する。制御ユニット３０の制御部３１は、ＨＧＢ測定試料の測定により得られた測定情報を解析し、ヘモグロビン濃度等を取得する。

反応チャンバＣ２１において、検体と、ＷＤＦ溶血剤と、ＷＤＦ染色液とが混合され、ＷＤＦ測定試料が調製される。ＷＤＦ溶血剤は、例えば、ライザセル（登録商標）ＷＤＦ IIであり、ＷＤＦ染色液は、例えば、フルオロセル（登録商標）ＷＤＦである。反応チャンバＣ２１で調製されたＷＤＦ測定試料は、光学式測定部１００で測定される。光学式測定部１００は、ＷＤＦ測定試料中の血球に対応する検出信号を取得し、取得した検出信号に信号処理を行って第１光情報を取得する。制御ユニット３０の制御部３１は、ＷＤＦ測定試料の測定により得られた第１光情報と、後述するＷＮＲ測定試料の測定により得られた第１光情報とを解析し、好中球、正常なリンパ球、単球、好酸球、好塩基球、芽球、異常リンパ球、異型リンパ球、幼若顆粒球、有核赤血球等の分類を行って、各血球の数を取得する。

この場合、第１光情報は、フローセル１０１（図４参照）を流れるＷＤＦ測定試料中の各細胞がビームスポットＢＳを通過する間に受光部１３３が受光した側方散乱光の強度変化を示す、各細胞に対応した側方散乱光の時系列データと、フローセル１０１を流れるＷＤＦ測定試料中の各細胞がビームスポットＢＳを通過する間に受光部１４３が受光した蛍光の強度変化を示す、各細胞に対応した蛍光の時系列データと、を含む。制御ユニット３０の制御部３１は、側方散乱光の時系列データおよび蛍光の時系列データから、各細胞に対応した側方散乱光および蛍光のピーク値を取得し、後述するスキャッタグラム（図１２参照）を生成する。

反応チャンバＣ２２において、検体と、ＷＮＲ溶血剤と、ＷＮＲ染色液とが混合され、ＷＮＲ測定試料が調製される。ＷＮＲ溶血剤は、例えば、ライザセル（登録商標）ＷＮＲであり、ＷＮＲ染色液は、例えば、フルオロセル（登録商標）ＷＮＲである。反応チャンバＣ２２で調製されたＷＮＲ測定試料は、光学式測定部１００で測定される。光学式測定部１００は、ＷＮＲ測定試料中の血球に対応する検出信号を取得し、取得した検出信号に信号処理を行って第１光情報を取得する。制御ユニット３０の制御部３１は、ＷＮＲ測定試料の測定により得られた第１光情報を解析し、白血球および有核赤血球等の分類を行って、各血球の数を取得する。

この場合、第１光情報は、フローセル１０１（図４参照）を流れるＷＮＲ測定試料中の各細胞がビームスポットＢＳを通過する間に受光部１２４が受光した前方散乱光の強度変化を示す、各細胞に対応した前方散乱光の時系列データと、フローセル１０１を流れるＷＮＲ測定試料中の各細胞がビームスポットＢＳを通過する間に受光部１４３が受光した蛍光の強度変化を示す、各細胞に対応した蛍光の時系列データと、を含む。制御ユニット３０の制御部３１は、前方散乱光の時系列データおよび蛍光の時系列データから、各細胞に対応した前方散乱光および蛍光のピーク値を取得し、後述するスキャッタグラム（図１２参照）を生成する。

反応チャンバＣ２３において、検体と、ＲＥＴ希釈液と、ＲＥＴ染色液とが混合され、ＲＥＴ測定試料が調製される。ＲＥＴ希釈液は、例えば、セルパック（登録商標）ＤＦＬであり、ＲＥＴ染色液は、例えば、フルオロセル（登録商標）ＲＥＴである。反応チャンバＣ２３で調製されたＲＥＴ測定試料は、光学式測定部１００で測定される。光学式測定部１００は、ＲＥＴ測定試料中の血球に対応する検出信号を取得し、取得した検出信号に信号処理を行って第１光情報を取得する。制御ユニット３０の制御部３１は、ＲＥＴ測定試料の測定により得られた第１光情報を解析し、網赤血球等の分類を行って、各血球の数を取得する。

この場合、第１光情報は、フローセル１０１（図４参照）を流れるＲＥＴ測定試料中の各細胞がビームスポットＢＳを通過する間に受光部１２４が受光した前方散乱光の強度変化を示す、各細胞に対応した前方散乱光の時系列データと、フローセル１０１を流れるＲＥＴ測定試料中の各細胞がビームスポットＢＳを通過する間に受光部１４３が受光した蛍光の強度変化を示す、各細胞に対応した蛍光の時系列データと、を含む。制御ユニット３０の制御部３１は、前方散乱光の時系列データおよび蛍光の時系列データから、各細胞に対応した前方散乱光および蛍光のピーク値を取得し、後述するスキャッタグラム（図１２参照）を生成する。

反応チャンバＣ２４において、検体と、ＰＬＴ－Ｆ希釈液と、ＰＬＴ－Ｆ染色液とが混合され、ＰＬＴ－Ｆ測定試料が調製される。ＰＬＴ－Ｆ希釈液は、例えば、セルパック（登録商標）ＤＦＬであり、ＰＬＴ－Ｆ染色液は、例えば、フルオロセル（登録商標）ＰＬＴである。反応チャンバＣ２４で調製されたＰＬＴ－Ｆ測定試料は、光学式測定部１００で測定される。光学式測定部１００は、ＰＬＴ－Ｆ測定試料中の血球に対応する検出信号を取得し、取得した検出信号に信号処理を行って第１光情報を取得する。制御ユニット３０の制御部３１は、ＰＬＴ－Ｆ測定試料の測定により得られた第１光情報を解析し、血小板等の分類を行って、各血球の数を取得する。

この場合、第１光情報は、フローセル１０１（図４参照）を流れるＰＬＴ－Ｆ測定試料中の各細胞がビームスポットＢＳを通過する間に受光部１２４が受光した前方散乱光の強度変化を示す、各細胞に対応した前方散乱光の時系列データと、フローセル１０１を流れるＰＬＴ－Ｆ測定試料中の各細胞がビームスポットＢＳを通過する間に受光部１４３が受光した蛍光の強度変化を示す、各細胞に対応した蛍光の時系列データと、を含む。制御ユニット３０の制御部３１は、前方散乱光の時系列データおよび蛍光の時系列データから、各細胞に対応した前方散乱光および蛍光のピーク値を取得し、後述するスキャッタグラム（図１２参照）を生成する。

なお、第１光情報は、測定試料中の各細胞に単一のビームスポットを有する少なくとも１つの光を照射することによって得られた、各細胞の大きさ、形状、内部構造、または核酸量を反映した情報であればよく、上記ピーク値に限らない。また、反応チャンバＣ１１、Ｃ１２、Ｃ２１～Ｃ２４で混合される希釈液、溶血剤および染色液は、上記試薬に限らない。

図４は、光学式測定部１００の構成を模式的に示す図である。図４には、便宜上、互いに直交するＸ、Ｙ、Ｚ軸が付記されている。Ｚ軸方向は、フローセル１０１における測定試料の流れ方向である。

光学式測定部１００は、フローセル１０１と、光源１１１と、コリメータレンズ１１２と、シリンドリカルレンズ１１３と、集光レンズ１１４と、集光レンズ１２１、１３１と、ビームストッパ１２２と、光学フィルタ１２３、１３２、１４２と、受光部１２４、１３３、１４３と、ダイクロイックミラー１４１と、を備える。

光源１１１は、例えば、半導体レーザ光源である。光源１１１は、Ｘ軸方向に所定の波長λ１０の光を出射する。波長λ１０は、例えば、４８８ｎｍまたは６４２ｎｍである。コリメータレンズ１１２は、光源１１１から出射された光を平行光に変換する。シリンドリカルレンズ１１３は、光源１１１からの光をＹ軸方向に収束させる。集光レンズ１１４は、光源１１１からの光をＹ軸方向およびＺ軸方向に収束させ、フローセル１０１の位置において扁平形状にし、フローセル１０１の流路１０１ａに集光する。

図５は、フローセル１０１の構成を模式的に示す側面図である。

光源１１１からの光は、シリンドリカルレンズ１１３および集光レンズ１１４の作用により、Ｚ軸方向の幅が小さい扁平形状の単一のビームスポットＢＳとして、フローセル１０１の流路１０１ａの照射位置に照射される。以下、光源１１１から出射され、流路１０１ａの照射位置に照射される光を、「第１照明光」と称する。流路１０１ａを流れる細胞に第１照明光が照射されると、光が照射された細胞の部位から前方散乱光、側方散乱光および蛍光が生じる。ここでは、細胞を染色する蛍光色素に波長λ１０の第１照明光が照射されると、蛍光色素から波長λ１１の光が生じることが想定されている。

図４に戻り、集光レンズ１２１は、細胞から生じた波長λ１０の前方散乱光を受光部１２４に集光する。ビームストッパ１２２は、細胞に照射されずにフローセル１０１を透過した波長λ１０の光を遮断し、細胞から生じた波長λ１０の前方散乱光を通過させる。光学フィルタ１２３は、波長λ１０の光のみを透過するよう構成されている。受光部１２４は、光学フィルタ１２３を透過した波長λ１０の前方散乱光を受光して、受光強度に応じた検出信号を出力する。受光部１２４は、例えば、フォトダイオード（ＰＤ）である。

集光レンズ１３１は、細胞から生じた波長λ１０の側方散乱光を受光部１３３に集光し、細胞から生じた波長λ１１の蛍光を受光部１４３に集光する。ダイクロイックミラー１４１は、波長λ１０の光を透過し、波長λ１１の光を反射する。光学フィルタ１３２は、ダイクロイックミラー１４１からの波長λ１０の光のみを透過するよう構成されている。受光部１３３は、光学フィルタ１３２を透過した波長λ１０の側方散乱光を受光して、受光強度に応じた検出信号を出力する。受光部１３３は、例えば、フォトダイオード（ＰＤ）である。

光学フィルタ１４２は、ダイクロイックミラー１４１からの波長λ１１の光のみを透過するよう構成されている。受光部１４３は、光学フィルタ１４２を透過した波長λ１１の蛍光を受光して、受光強度に応じた検出信号を出力する。受光部１４３は、例えば、光電子増倍管（ＰＭＴ）、アバランシェフォトダイオード（ＡＰＤ）、またはフォトダイオード（ＰＤ）である。

図６は、第２測定ユニット２０の機能構成を示すブロック図である。

第２測定ユニット２０は、測定制御部２１と、記憶部２２と、通信部２３と、読取部２４と、試料調製部２５と、測定部２６と、を備える。

測定制御部２１は、例えば、ＦＰＧＡまたはＣＰＵにより構成される。記憶部２２は、例えば、ＨＤＤ、ＳＳＤ、ＲＡＭ、ＲＯＭなどにより構成される。測定制御部２１は、記憶部２２に記憶されたプログラムに基づいて各種の処理を行い、第２測定ユニット２０の各部を制御する。通信部２３は、例えば、ＵＳＢ規格に基づく接続端子により構成されており、制御ユニット３０との間で通信を行う。

読取部２４は、例えば、バーコードリーダにより構成される。読取部２４は、検体容器５１に貼られたバーコードラベルからバーコードを読み取り、検体ＩＤを取得する。試料調製部２５は、検体容器５１から検体を吸引し、吸引した検体に試薬を混合して測定試料を調製する。

測定部２６は、光学式測定部２００を備え、光学式測定部２００は、流体調整部２２００ａを備える。

流体調整部２００ａは、シース液を収容する容器と、測定試料を移送するためのシリンジと、シース液を移送するための空圧源（ポンプ）と、を含んで構成される。流体調整部２００ａは、試料調製部２５で調製された測定試料とともにシース液を光学式測定部２００のフローセル２０１（図８参照）に供給し、フローセル２０１を単位時間当たりに流れる測定試料の流量（以下、単位時間当たりの流量）を調整する。光学式測定部２００は、フローセル２０１に供給された測定試料を測定する。

光学式測定部２００は、アンプやＡ／Ｄ変換部を備え、測定により取得した検出信号に対して信号処理を行い、信号処理後の測定情報（以下、「第２光情報」と称する）を測定制御部２１に出力する。測定制御部２１は、測定部２６から出力された第２光情報を記憶部２２に記憶させる。１つの検体の測定が終わると、測定制御部２１は、読取部２４により読み取られた検体ＩＤに対応付けて、記憶部２２に記憶した第２光情報を制御ユニット３０に送信する。

図７は、測定試料を調製するための試料調製部２５の機能構成を示すブロック図である。

試料調製部２５は、攪拌部２５ａと、吸引管２５ｂと、反応チャンバＣ３０と、を備える。

攪拌部２５ａは、検体容器５１を把持し、把持した検体容器５１を揺動して検体容器５１内の検体を攪拌可能に構成されている。吸引管２５ｂは、下端が尖ったノズルであり、弾性材料で構成された検体容器５１の蓋部を貫通可能に構成されている。吸引管２５ｂは、攪拌後の検体容器５１内から検体を吸引し、吸引した検体を反応チャンバＣ３０に分注する。

反応チャンバＣ３０において、検体と、赤血球を溶血させるための溶血剤と、細胞の所定部位を染色するための蛍光色素を含む染色液とが混合され、測定試料が調製される。反応チャンバＣ３０で混合される溶血剤は、例えば、ＷＤＦ溶血剤である。反応チャンバＣ３０で混合される染色液は、例えば、ＷＤＦ染色液である。反応チャンバＣ３０で調製された測定試料は、光学式測定部２００で測定される。光学式測定部２００は、この測定試料中の血球に対応する検出信号を取得し、取得した検出信号に信号処理を行って第２光情報を取得する。制御ユニット３０の制御部３１および演算部３２は、この測定試料の測定により得られた第２光情報を解析し、好中球、正常なリンパ球、単球、好酸球、好塩基球、芽球、異常リンパ球、異型リンパ球、幼若顆粒球、有核赤血球等の分類を行って、各血球の数を取得する。

この場合、第２光情報は、フローセル２０１（図８、９参照）を流れる測定試料中の各細胞が第２照明光の照射範囲Ｒを通過する間に受光部２２５が受光した前方散乱光の強度変化を示す、各細胞に対応した前方散乱光の時系列データと、フローセル２０１を流れる測定試料中の各細胞が第２照明光の照射範囲Ｒを通過する間に受光部２３３が受光した側方散乱光の強度変化を示す、各細胞に対応した側方散乱光の時系列データと、フローセル２０１を流れる測定試料中の各細胞が第２照明光の照射範囲Ｒを通過する間に受光部２４３が受光した蛍光の強度変化を示す、各細胞に対応した蛍光の時系列データと、を含む。後述するように、制御ユニット３０の制御部３１および演算部３２は、前方散乱光、側方散乱光、および蛍光の時系列データを訓練後のＡＩアルゴリズム６２（図１３参照）に入力し、解析する。

なお、第２光情報は、測定試料中の各細胞に、光が入射した回折光学素子２１５により生じた複数の回折光が分布する光を照射することによって得られた、各細胞の大きさ、形状、内部構造、又は核酸量を反映した情報であればよく、上記時系列データに限らない。また、反応チャンバＣ３０で混合される溶血剤および染色液は、上記試薬に限らない。また、反応チャンバＣ３０において、染色液の混合を省略してもよいし、染色液に代えて希釈液が混合されてもよい。この場合、図８で後述する蛍光集光光学系２０５および受光部２４３は省略される。

図８は、光学式測定部２００の構成を模式的に示す図である。図８には、便宜上、互いに直交するＸ、Ｙ、Ｚ軸が付記されている。Ｚ軸方向は、フローセル２０１における測定試料の流れ方向である。

光学式測定部２００は、フローセル２０１と、光源２１１と、照射光学系２０２と、前方集光光学系２０３と、側方集光光学系２０４と、蛍光集光光学系２０５と、受光部２２５、２３３、２４３と、を備える。

照射光学系２０２は、コリメータレンズ２１２と、シリンドリカルレンズ２１３、２１４と、回折光学素子（ＤＯＥ：Diffractive Optical Element）２１５と、集光レンズ２１６と、を備える。照射光学系２０２は、光源２１１からの光をフローセル２０１の流路２０１ａに照射する。以下、光源２１１から出射され、流路２０１ａに照射される光を、「第２照明光」と称する。第２照明光は、回折光学素子２１５により生じた複数の回折光が分布する光である。より具体的には、第２照明光は、構造化された照明パターンを有する光である。

前方集光光学系２０３は、集光レンズ２２１と、ビームストッパ２２２と、集光レンズ２２３と、光学フィルタ２２４と、を備える。前方集光光学系２０３は、血球から生じた前方散乱光を受光部２２５に集光し、血球に照射されることなくフローセル２０１を通過した第２照明光を遮光する。側方集光光学系２０４は、集光レンズ２３１と、光学フィルタ２３２と、を備える。側方集光光学系２０４は、血球から生じた側方散乱光を受光部２３３に集光する。蛍光集光光学系２０５は、集光レンズ２４１と、光学フィルタ２４２と、を備える。蛍光集光光学系２０５は、血球から生じた蛍光を受光部２４３に集光する。

光源２１１は、例えば、半導体レーザ光源である。光源２１１は、Ｘ軸方向に所定の波長λ２０の光を出射する。波長λ２０は、例えば、４０５ｎｍである。光源２１１のファスト軸方向およびスロー軸方向は、それぞれ、Ｙ軸方向およびＺ軸方向に平行である。コリメータレンズ２１２は、光源２１１から出射された光を平行光に変換する。

シリンドリカルレンズ２１３は、凹面のシリンドリカルレンズであり、シリンドリカルレンズ２１４は、凸面のシリンドリカルレンズである。シリンドリカルレンズ２１３は、光源２１１から出射された光を、Ｙ軸方向の幅を変えずにＺ軸方向の幅を大きくし、略真円の形状にしてシリンドリカルレンズ２１４に入射させる。シリンドリカルレンズ２１４は、光源２１１から出射された光を平行光に変換する。

光源２１１から出射されコリメータレンズ２１２およびシリンドリカルレンズ２１３、２１４を透過した光が、Ｘ軸方向に見て略真円の形状となるよう、コリメータレンズ２１２およびシリンドリカルレンズ２１３、２１４が配置される。これにより、回折光学素子２１５に入射する光は、略真円の形状となる。

なお、光源２１１、コリメータレンズ２１２、およびシリンドリカルレンズ２１３、２１４の構成は、回折光学素子２１５に入射する光が略真円の形状となる構成であればよく、他の構成であってもよい。例えば、光源２１１、コリメータレンズ２１２、およびシリンドリカルレンズ２１３、２１４のそれぞれを、Ｘ軸方向について９０度回転させてもよい。この場合、光源２１１のファスト軸方向およびスロー軸方向は、それぞれ、Ｚ軸方向およびＹ軸方向に平行となる。また、光源２１１として、略真円の形状の光を照射する光源を用い、コリメータレンズ２１２、およびシリンドリカルレンズ２１３、２１４を省略してもよい。

回折光学素子２１５には、入射する光に回折作用を付与するための溝や傾斜などによる複雑な凹凸形状の回折パターンが形成されている。回折光学素子２１５は、例えば米国特許第９４７７０１８号公報の記載に基づいて作製することができる。米国特許第９４７７０１８号公報は、参照により本明細書に組み込まれる。回折光学素子２１５は、シリンドリカルレンズ２１４側から入射するＸ軸方向の光をＸ軸方向に対して回折させて、互いに進行方向が相違する複数の回折光を生じさせる。複数の回折光は、入射する光を分光したものになる。複数の回折光の回折次数は、互いに異なっている。集光レンズ２１６は、回折光学素子２１５から生じた複数の回折光をフローセル２０１に集光する。回折光学素子２１５で生じた互いに進行方向が異なる複数の回折光は、フローセル２０１に集光されて第２照明光を形成する。

フローセル２０１には、図７の反応チャンバＣ３０で調製された測定試料が流される。フローセル２０１を流れる測定試料中の細胞に第２照明光が照射され、第２照明光中の各々の回折光が照射された細胞の部位から前方散乱光、側方散乱光および蛍光が生じる。前方散乱光は、Ｘ軸方向に生じ、側方散乱光および蛍光は、Ｘ軸方向に交わる方向（例えば、Ｙ軸方向）に生じる。

集光レンズ２２１は、細胞から生じた前方散乱光と、細胞に照射されずにフローセル２０１を透過した第２照明光とを収束させる。ビームストッパ２２２は、細胞から生じた前方散乱光を通過させ、フローセル２０１を透過した第２照明光を遮断する。集光レンズ２２３は、ビームストッパ２２２を通過した前方散乱光を受光部２２５に集光する。光学フィルタ２２４は、波長λ２０の光のみを透過するよう構成されている。受光部２２５は、光学フィルタ２２４を透過した前方散乱光を受光して、受光強度に応じた検出信号を出力する。受光部２２５は、光電子増倍管（ＰＭＴ）である。

集光レンズ２３１は、細胞から生じた側方散乱光を受光部２３３に集光する。光学フィルタ２３２は、波長λ２０の光のみを透過するよう構成されている。受光部２３３は、光学フィルタ２３２を透過した側方散乱光を受光して、受光強度に応じた検出信号を出力する。受光部２３３は、光電子増倍管（ＰＭＴ）である。

集光レンズ２４１は、細胞から生じた蛍光を受光部２４３に集光する。光学フィルタ２４２は、波長λ２１の光のみを透過するよう構成されている。受光部２４３は、光学フィルタ２４２を透過した蛍光を受光して、受光強度に応じた検出信号を出力する。受光部２４３は、光電子増倍管（ＰＭＴ）である。受光部２２５、２３３、２４３は、光電子増倍管（ＰＭＴ）に限らず、例えば、フォトダイオード（ＰＤ）でもよい。

図９は、フローセル２０１および第２照明光を模式的に示す図である。図９には、図８と同様のＸ、Ｙ、Ｚ軸が付記されている。

フローセル２０１の内部には、測定試料が流れる流路２０１ａがＺ軸に平行に形成されている。流路２０１ａに測定試料とともにシース液を流すことで、測定試料に含まれる細胞はシース液に包まれて流路２０１ａの中心領域ＣＥを通過する。集光レンズ２１６により集光された第２照明光は、流路２０１ａの中心領域ＣＥに位置する所定の照射範囲Ｒに照射される。照射範囲Ｒには、一度に１つの細胞のみが位置付けられるように、言い換えれば２つ以上の細胞が照射範囲Ｒを同時に通過しないように、測定試料の単位時間当たりの流量が調整される。

このように流量が調整されるため、第２測定ユニット２０による測定のスループットは、第１測定ユニット１０による測定のスループットによりも低くなる場合がある。また、制御部３１は、上述の流量調整に応じて、第２測定ユニット２０で測定される細胞の数が、第１測定ユニット１０で測定される細胞の数よりも少なくなるように、第２測定ユニット２０の動作を制御可能である。

図９の下段には、回折光学素子２１５で生成された第２照明光を暗室に照射してカメラで撮像して得られた画像が例示されている。図９の第２照明光の画像において、黒い部分は光が含まれない範囲を示しており、白い点は光を含む範囲を示している。第２照明光の画像の白い点は、回折光学素子２１５で生じた回折光を示している。図９に示す例では、回折光は、０次回折光、＋１～＋３００次回折光および－１～－３００次回折光を含んでおり、合計６０１個の白い点として第２照明光の画像に示される。このような第２照明光の画像に示すように各回折光が分布するよう、回折光学素子２１５には回折パターン（ステップや溝）などが形成されている。

図１０は、第２照明光に含まれる回折光の分布パターンを模式的に示す図である。

図１０は、回折光のスポットの直径と同じ長さの辺をもつ複数のマス目によって照射範囲Ｒ（図９参照）を格子状に区画したイメージを表している。黒いマス目は、回折光のスポットが含まれる領域を示している。白いマス目は、回折光のスポットが含まれない領域を示している。図１０には、照射範囲Ｒを通る細胞が破線の円形で示されている。図１０に例示する第２照明光の画像に含まれる回折光のスポットの直径は約１μｍであるため、この場合、それぞれのマス目のサイズは１μｍ×１μｍである。細胞の大きさは１０μｍ程度である。

照射範囲Ｒにおける第２照明光のサイズおよびＹ軸方向またはＺ軸方向の長さは、格子状の各領域を１ピクセルとした場合、ピクセル数で表すことができる。図１０に示す例では、測定試料の流れ方向（Ｚ軸方向）における第２照明光の長さはｐｘ１（ピクセル）であり、第２照明光の短手方向（Ｙ軸方向）の長さはｐｘ２（ピクセル）であり、第２照明光のサイズはｐｘ１×ｐｘ２（ピクセル）である。

第２照明光を構成する複数の回折光が所定のパターンで分布するように回折光学素子２１５が設計される。所定のパターンは、ここではランダムなパターンとしている。なお、パターンとしては、特定のパターンの繰り返しが全くないものでもよく、特定のパターンが繰り返す周期性があってもよい。ただし、細胞の部位全体が少なくとも１回は第２照明光に露光されるよう、Ｙ軸方向の長さが１ピクセルでＺ軸方向に延びた領域には、少なくとも１つの回折光が配置されることが好ましい。

測定時にフローセル２０１の流路２０１ａに測定試料が流されると、測定試料中の細胞が、第２照明光の照射範囲ＲをＺ軸方向に移動する。このとき、流体調整部２００ａ（図６参照）により単位時間当たりの流量はほぼ一定となるよう調整される。Ｚ軸方向に流れる細胞に第２照明光に含まれる回折光が照射されると、回折光が照射された細胞の部分から前方散乱光および側方散乱光が生じる。また、蛍光色素によって染色された細胞に回折光が照射されると、回折光が照射された蛍光色素から蛍光が生じる。受光部２２５（図８参照）は、細胞に照射された複数の回折光により生じた前方散乱光を受光し、受光部２３３（図８参照）は、細胞の位置に照射された複数の回折光により生じた側方散乱光を受光し、受光部２４３（図８参照）は、染色された細胞の所定部位の位置に照射された複数の回折光により生じた蛍光を受光する。

細胞がＺ軸方向に流れることに合わせて、細胞に照射される回折光の数がかわることや、各回折光があたる細胞の部位が変化することで、細胞から生じる前方散乱光、側方散乱光および蛍光の強度が経時的に変化する。このため、各受光部２２５、２３３、２４３の検出信号も時系列で変化する。後述するように、演算部３２（図１１参照）は、これらの検出信号から取得された第２光情報に基づいて、ＡＩアルゴリズム６２（図１３参照）により細胞を分類する。

図１１は、制御ユニット３０の機能構成を示すブロック図である。

制御ユニット３０は、制御部３１と、演算部３２と、記憶部３３と、表示部３４と、入力部３５と、通信部３６と、を備える。

制御部３１は、例えば、ＣＰＵにより構成される。演算部３２は、例えば、ＧＰＵにより構成される。記憶部３３は、ＨＤＤ、ＳＳＤ、ＲＡＭ、ＲＯＭなどにより構成される。制御部３１は、記憶部３３に記憶されたプログラムを実行して、制御ユニット３０の各部を制御するとともに、第１測定ユニット１０および第２測定ユニット２０で取得された測定情報に基づいて細胞の解析を行う。

制御部３１は、第１測定ユニット１０の電気式測定部１６ａおよびＨＧＢ測定部１６ｂで取得された測定情報と、第１測定ユニット１０の光学式測定部１００で取得された第１光情報とを解析して、第１解析結果を取得する。このとき、制御部３１は、第１光情報に基づいて、検体ごとにスキャッタグラムを生成し、生成したスキャッタグラムに基づいて細胞を分類する。

例えば、制御部３１は、ＷＤＦ測定試料を測定して得られた第１光情報に基づいて、図１２の上段に例示するスキャッタグラムを生成し、生成したスキャッタグラム上のプロットに対応する複数の細胞群をグルーピングする。細胞群のグルーピングにおいて、例えば、制御部３１は、スキャッタグラム上の所定領域のプロットの重心を算出し、各プロットから重心までの距離に基づいて細胞群に対するクラスタ分析を行い、各細胞を分類する。

細胞群のグルーピングにより、図１２の下段に例示するように、正常なリンパ球に対応する領域Ａ１１と、単球に対応する領域Ａ１２と、好中球および好塩基球に対応する領域Ａ１３と、好酸球に対応する領域Ａ１４と、が設定される。また、測定試料中に芽球、異常リンパ球、異型リンパ球、幼若顆粒球、有核赤血球が含まれる場合には、これらの血球に対応する領域も設定される。制御部３１は、スキャッタグラムに設定された領域内のプロットを計数して、各分類の血球数を取得する。

なお、制御部３１は、必ずしも実際にスキャッタグラムを生成して細胞群のグルーピングを行わなくてもよく、例えば、細胞群に基づくグルーピングを、スキャッタグラムに対応するデータを処理して行ってもよい。

また、制御部３１は、演算部３２に対してＡＩアルゴリズム６２（図１３参照）による解析を行わせ、第２測定ユニット２０の光学式測定部２００で取得された第２光情報を解析して、第２解析結果を取得する。この場合のＡＩアルゴリズム６２は、例えば、深層学習アルゴリズムである。

表示部３４は、例えば、液晶ディスプレイにより構成される。入力部３５は、キーボード、マウス、およびタッチパネルを含むポインティングデバイスにより構成される。なお、表示部３４の液晶ディスプレイと入力部３５のタッチパネルが一体的に構成されてもよい。通信部３６は、例えば、ＵＳＢ規格に基づく接続端子により構成されており、第１測定ユニット１０、第２測定ユニット２０および搬送ユニット４０との間で通信を行う。

図１３は、訓練前のＡＩアルゴリズム６１および訓練後のＡＩアルゴリズム６２を示す模式図である。

ＡＩアルゴリズム６１を訓練するにあたり、図８に示した光学式測定部２００に、フローセル２０１を流れる測定試料に蛍光を励起する光を照射する光源を追加する。また、測定試料に含まれる各細胞に、当該光源からの光によって蛍光が励起される蛍光色素を有し、細胞表面マーカー（例えば、抗原）に結合する標識（例えば、蛍光色素が付加された抗体）を付加する。光源からの光によって励起された蛍光は、受光部２４３によって受光される。

図１３の上段に示すように、訓練前のＡＩアルゴリズム６１を訓練するために用いられる訓練用の第２光情報は、例えば、特定の細胞を第２測定ユニット２０によって測定して得られた情報である。また、受光部２４３によって受光された蛍光に基づいてフローセル２０１を流れる各細胞の種別を判定し、訓練用の第２光情報に対して、判定した細胞の種別（図１３の上段の例では「細胞Ａ」）を対応付ける。なお、複数種類の細胞表面マーカーを検出する必要がある場合には、光学式測定部２００は、複数種類の細胞表面マーカーのそれぞれに対応する複数の受光部を備えてもよい。

ＡＩアルゴリズム６１は、多層の中間層を含むニューラルネットワークにより構成される。この場合のニューラルネットワークは、例えば、畳み込み層を有する畳み込みニューラルネットワークである。ＡＩアルゴリズム６１は、入力層６１ａと、出力層６１ｂと、中間層６１ｃと、を有する。１つの細胞から得られるアナログの検出信号を所定のサンプリング周期でサンプリングして得られた第２光情報のデータ群が入力層６１ａに入力され、細胞の種別に対応するラベル値が出力層６１ｂに入力されることにより、ＡＩアルゴリズム６１が訓練される。このような訓練があらかじめ繰り返し実行されることにより、訓練後のＡＩアルゴリズム６２が生成される。

図１３の下段に示すように、訓練後のＡＩアルゴリズム６２も、入力層６２ａと、出力層６２ｂと、中間層６２ｃと、を有する。被検者の検体に基づいて取得された第２光情報は、入力層６２ａに入力される。これにより、出力層６２ｂから、第２光情報に対応する細胞の種別に関する分類情報６３が出力される。分類情報６３は、対象細胞が、複数の種別の各々に該当する確率を含む。さらに、演算部３２が演算したこれらの確率を含む演算結果に基づいて、制御部３１は、最も確率が高い種別（図１３の下段の例では「細胞Ａ」）を対象細胞の種別と判定する。

このようなＡＩアルゴリズム６１の訓練およびＡＩアルゴリズム６２を用いた分類は、３つの受光部２２５、２３３、２４３（図８参照）のうちの１つ以上の受光部によって細胞ごとに得られる第２光情報のデータ群を、入力データとして入力層に入力することにより行われる。具体的には、受光部２２５、２３３、２４３のいずれか１つから得られる第２光情報を用い、個々の細胞について得られる検出信号からｎ個のデータ群を得る場合、１つの細胞に対応してＡＩアルゴリズム６１、６２に入力される検出信号のデータ数はｎ個となり、入力層６１ａ、６２ａのノードの数もｎ個となる。また例えば、３つの受光部２２５、２３３、２４３のそれぞれから得られる３つの検出信号のデータ群を入力データとして入力層６１ａ、６２ａに入力する場合、３つの検出信号から３ｎ個のデータ群を得ることになり、入力層６１ａ、６２ａのノードの数も３ｎ個となる。

なお、実施形態１では、演算部３２がＡＩアルゴリズム６２による細胞の分類を行ったが、制御部３１が、ＡＩアルゴリズム６２による細胞の分類を行ってもよい。ただし、ＧＰＵからなる演算部３２の方が、ＡＩアルゴリズム６２による細胞の分類を迅速に行うことができる。

次に、図１４～１６を参照して、検体分析装置１の測定処理について説明する。

図１４は、制御ユニット３０による測定に関する制御処理を示すフローチャートである。

ステップＳ１１において、制御ユニット３０の制御部３１は、第１測定処理が行われるよう、第１測定ユニット１０を制御する。これにより、制御部３１は、第１測定ユニット１０において取得された測定情報および第１光情報を解析し、第１解析結果を取得する。

第１解析結果は、検体中の細胞の計数値（単位体積あたりの個数など）と、異常細胞が存在することを示す異常細胞フラグと、スキャッタグラムやヒストグラムと、を含む。実施形態１において、第１解析結果の計数値は、赤血球、白血球、好中球、正常なリンパ球、単球、好酸球、好塩基球、血小板、異常細胞などの計数値である。第１解析結果の異常細胞フラグは、対象となる検体中の芽球、異常リンパ球、異型リンパ球、幼若顆粒球、有核赤血球などの異常細胞の単位体積あたりの個数がそれぞれ所定の閾値以上あることを示すフラグと、白血球の分類状態が異常であることを示すフラグと、を含む。異常細胞とは、検体が血液の場合、健常者の末梢血には存在しない、または、少数しか存在しない細胞である。第１測定処理については、追って図１５を参照して説明する。

ステップＳ１２において、制御部３１は、ステップＳ１１で取得した第１解析結果が異常細胞フラグを含むか否かを判定する。第１解析結果が異常細胞フラグを含む場合（ステップＳ１２：ＹＥＳ）、ステップＳ１３において、制御部３１は、第２測定処理が行われるよう、第２測定ユニット２０を制御する。これにより、制御部３１は、第２測定ユニット２０において取得された第２光情報を解析し、第２解析結果を取得する。ステップＳ１２において、制御部３１は、第１解析結果に基づいて細胞解析結果を生成するか、第１解析結果と第２解析結果に基づいて細胞解析結果を生成するかを選択的に判断する。

第２解析結果は、検体中の細胞の計数値（単位体積あたりの個数）と、異常細胞が存在することを示す異常細胞フラグとを含む。実施形態１において、第２解析結果の計数値は、赤血球、白血球、好中球、正常なリンパ球、単球、好酸球、好塩基球、芽球、異常リンパ球、異型リンパ球、幼若顆粒球、有核赤血球などの計数値である。第２解析結果の異常細胞フラグは、対象となる検体中に、芽球、異常リンパ球、異型リンパ球、幼若顆粒球、有核赤血球などの異常細胞の単位体積あたりの個数が、異常細胞ごとに設定された閾値以上あることを示すフラグである。第２測定処理については、追って図１６を参照して説明する。

続いて、ステップＳ１４において、制御部３１は、ステップＳ１１で取得した第１解析結果と、ステップＳ１３で取得した第２解析結果の異常フラグとに基づき、対象となる検体中の細胞の解析結果（細胞解析結果）を生成する。

他方、第１解析結果が異常細胞フラグを含まない場合（ステップＳ１２：ＮＯ）、ステップＳ１５において、制御部３１は、ステップＳ１１で取得した第１解析結果に基づき、対象となる検体中の細胞の解析結果（細胞解析結果）を生成する。

検査技師が、入力部３５（図１１参照）を介して表示指示を入力すると、ステップＳ１６において、制御部３１は、ステップＳ１４またはステップＳ１５で生成した細胞解析結果を含む細胞解析結果画面３００を、表示部３４（図１１参照）に表示する。細胞解析結果画面３００については、追って図１７～２０を参照して説明する。

上述のように、図１４の例では、第１解析結果が異常細胞フラグを含む場合に第２測定処理が実行されるため、第２測定ユニット２０による測定頻度は、第１測定ユニット１０による測定頻度よりも低くなる。つまり、制御部３１は、第２測定ユニット２０による測定頻度が第１測定ユニット１０による測定頻度よりも低くなるように、各測定ユニットを制御可能である。図９を参照して説明したように、第２測定ユニット２０では、第２照明光の照射範囲Ｒには一度に一つの細胞のみが位置づけられるように、測定試料の流量が調整される。よって、第２測定ユニット２０による測定のスループットは、第１測定ユニット１０による測定のスループットよりも低くなる場合がある。そのため、第２測定ユニット２０による測定頻度が第１測定ユニット１０による測定頻度と同程度になると、検査室全体のスループットが低下してしまう場合もある。第２測定ユニット２０による測定頻度が第１測定ユニット１０による測定頻度よりも低くなることによって、第２測定ユニット２０の利点を活かしつつ、検査室全体のスループット低下を抑止できる。

図１５は、第１測定処理を示すフローチャートである。

ステップＳ１０１において、制御ユニット３０の制御部３１は、第１測定ユニット１０の試料調製部１５（図２、３参照）による試料調製が行われるよう、第１測定ユニット１０を制御する。これにより、反応チャンバＣ１１、Ｃ１２、Ｃ２１～Ｃ２４において測定試料が調製される。

なお、ここでは便宜上、全ての反応チャンバＣ１１、Ｃ１２、Ｃ２１～Ｃ２４において測定試料が調製されるものとして説明するが、実際には、対象となる検体に対して指定された測定項目に応じて必要な測定試料が調製され、後段のステップＳ１０２、Ｓ１０３において、調製された測定試料に応じた電気式測定部１６ａ、ＨＧＢ測定部１６ｂおよび光学式測定部１００で測定試料が測定される。

ステップＳ１０２において、制御部３１は、電気式測定部１６ａおよびＨＧＢ測定部１６ｂで測定が行われるよう第１測定ユニット１０を制御し、この測定に基づく測定情報を第１測定ユニット１０から取得する。ステップＳ１０３において、制御部３１は、光学式測定部１００で測定が行われるよう第１測定ユニット１０を制御する。これにより、光学式測定部１００は、図５に示したように、フローセル１０１を流れる測定試料に含まれる検体中の細胞に単一のビームスポットＢＳを有する第１照明光を照射し、第１光情報を取得する。そして、制御部３１は、測定部１６で取得された第１光情報を第１測定ユニット１０から取得する。

ステップＳ１０４において、制御部３１は、ステップＳ１０２で取得した測定情報およびステップＳ１０３で取得した第１光情報を解析する。ステップＳ１０５において、制御部３１は、ステップＳ１０４の解析により、第１解析情報を生成する。第１解析情報は、電気式測定部１６ａおよびＨＧＢ測定部１６ｂの測定に基づく測定情報を解析して得られた血球の計数値と、光学式測定部１００の測定に基づく第１光情報を解析して得られた血球の計数値および異常細胞フラグと、を含む。

図１６は、第２測定処理を示すフローチャートである。

ステップＳ２０１において、制御ユニット３０の制御部３１は、第２測定ユニット２０の試料調製部２５（図６、７参照）による試料調製が行われるよう、第２測定ユニット２０を制御する。これにより、反応チャンバＣ３０において、測定試料が調製される。

ステップＳ２０２において、制御部３１は、光学式測定部２００で測定が行われるよう第２測定ユニット２０を制御する。これにより、光学式測定部２００は、図９に示したように、フローセル２０１を流れる測定試料に含まれる検体中の細胞に第２照明光を照射し、第２光情報を取得する。そして、制御部３１は、測定部２６で取得された第２光情報を第２測定ユニット２０から取得する。

ステップＳ２０３において、制御部３１および演算部３２は、ステップＳ２０２で取得した第２光情報を訓練後のＡＩアルゴリズム６２（図１３参照）に入力して解析する。ステップＳ２０４において、制御部３１および演算部３２は、ステップＳ２０３の解析により、第２解析情報を生成する。第２解析情報は、光学式測定部２００の測定に基づく第２光情報を解析して得られた血球の計数値および異常細胞フラグと、を含む。

次に、図１７～２０を参照して、図１４のステップＳ１６において表示される細胞解析結果画面３００について説明する。

図１７は、細胞解析結果画面３００の構成を模式的に示す図である。

細胞解析結果画面３００は、計数値表示領域３１０と、異常細胞フラグ表示領域３２０と、を備える。

計数値表示領域３１０は、ＣＢＣ、ＤＩＦＦ、ＲＥＴおよびＰＬＴ－Ｆの分析モードにそれぞれ対応する表示領域３１１～３１４を備える。表示領域３１１には、ＣＢＣモードに対応する計数値として、例えば、白血球数、赤血球数、血色素量、ヘマトクリット値、平均赤血球容積などが表示される。表示領域３１２には、ＤＩＦＦモードに対応する計数値として、例えば、好中球数、リンパ球数、単球数、好酸球数、好塩基球数などが表示される。表示領域３１３には、ＲＥＴモードに対応する計数値として、例えば、網赤血球比率、網赤血球数、網赤血球幼若指数、網赤血球ヘモグロビン等量などが表示される。表示領域３１４には、ＰＬＴ－Ｆモードに対応する計数値として、幼若血小板比率などが表示される。

なお、細胞解析結果画面３００に、第１解析結果に含まれるスキャッタグラムやヒストグラムが表示されてもよい。

異常細胞フラグ表示領域３２０は、白血球に関する異常細胞フラグ、赤血球に関する異常細胞フラグおよび血小板に関する異常細胞フラグをそれぞれ表示する表示領域３２１～３２３を備える。表示領域３２１には、ラベル３２１ａが付記されており、ラベル３２１ａには、１または２の数字が表示される。「１」が表示されたラベル３２１ａは、表示領域３２１に表示された白血球に関する異常細胞フラグが第１解析結果に基づくものであることを示し、「２」が表示されたラベル３２１ａは、表示領域３２１に表示された白血球に関する異常細胞フラグが第２解析結果に基づくものであることを示す。

図１４のステップＳ１５が実行される場合、第２測定処理が実行されていないため第２解析結果は取得されておらず、細胞解析結果は、第１測定処理に基づく第１解析結果に基づいて生成される。したがって、この場合、図１８に示すように、細胞解析結果画面３００には、第１解析結果のみに基づく細胞解析結果が表示され、白血球に関する異常細胞フラグを表示する表示領域３２１に、第１解析結果に基づく異常細胞フラグが表示されていることを示すために、ラベル３２１ａに「１」が表示される。なお、図１８に示す例では、第１解析結果に基づく異常細胞フラグがなかったため、表示領域３２１～３２３には、異常細胞フラグが表示されていない。

図１４のステップＳ１４が実行される場合、第２測定処理が実行されており、細胞解析結果は、第１測定処理に基づく第１解析結果と、第２解析結果の異常細胞フラグとに基づいて生成される。この場合、図１９に示すように、細胞解析結果画面３００において、計数値表示領域３１０および表示領域３２２、３２３には、第１解析結果に基づく計数値および異常細胞フラグが表示され、白血球に関する異常細胞フラグを表示する表示領域３２１には、第１解析結果に基づく異常細胞フラグに代えて、第２解析結果に基づく異常細胞フラグが表示される。表示領域３２１に第２解析結果に基づく異常細胞フラグが表示されていることを示すために、ラベル３２１ａに「２」が表示される。なお、図１９に示す例では、第２解析結果に芽球に関する異常細胞フラグが含まれたため、表示領域３２１には「Ｂｌａｓｔｓ？」が表示されている。つまり、この例では、第１解析結果に基づく結果の少なくとも一部（異常細胞フラグ）が、第２解析結果に基づいて補完されている。

図２０は、細胞解析結果画面３００における白血球に関する異常細胞フラグの表示例を示す図である。

図２０の上段、中段、下段の左側には、比較例として、第１解析結果に芽球に関する異常細胞フラグが含まれる場合に、表示領域３２１に「Ｂｌａｓｔｓ？」が表示され、ラベル３２１ａに「１」が表示される例が示されている。

これに対し、実施形態１では、第２測定処理が行われ、第２解析結果にも芽球に関する異常細胞フラグが含まれる場合、図２０の上段の右側に示すように、第１解析結果に基づく異常細胞フラグに代えて第２解析結果に基づく異常細胞フラグが表示されていることを示すために、ラベル３２１ａに「２」が表示される。また、実施形態１では、第２測定処理が行われ、第２解析結果に異常リンパ球に関する異常細胞フラグが含まれる場合、図２０の中段の右側に示すように、表示領域３２１には比較例の「Ｂｌａｓｔｓ？」に代えて「Ａｂｎ Ｌｙｍｐｈｏ？」が表示され、ラベル３２１ａに「２」が表示される。また、実施形態１では、第２測定処理が行われ、第２解析結果に異常細胞フラグが含まれない場合、図２０の下段の右側に示すように、表示領域３２１には比較例の「Ｂｌａｓｔｓ？」が表示されず、ラベル３２１ａに「２」が表示される。

このように、実施形態１では、第１解析結果の異常フラグの有無および種類にかかわらず、第２測定処理が行われた場合、第２解析結果に基づく異常細胞フラグのみが表示される。これにより、検査技師は、対象検体に異常細胞が存在することを正確に把握できるため、検体分析装置１の後段において塗抹標本の作製の要否を正確に判断でき、塗抹標本の作製を行う場合でも、第２解析結果に基づく正確な異常細胞フラグに基づいて円滑に塗抹標本の確認を行うことができる。

次に、図２１を参照して、第２測定ユニット２０の流体調整部２００ａ（図６参照）の制御について説明する。

図２１は、第２測定処理においてフローセル２０１に流す測定試料の単位時間当たりの流量を決定する処理を示すフローチャートである。この処理は、図１４のステップＳ１２でＹＥＳと判定された後、ステップＳ１３の第２測定処理が開始される前に実行される。

ステップＳ３０１において、制御ユニット３０の制御部３１は、第１測定処理で取得した第１解析結果に基づく所定の血球濃度が、閾値Ｔｃより小さいか否かを判定する。実施形態１では、ステップＳ３０１で判定対象となる血球は白血球であり、血球濃度は、検体中の単位体積あたりの血球数である。白血球の濃度は、例えば、第１解析結果のＣＢＣモードの計数値に含まれる白血球数である。

血球濃度が所定の閾値Ｔｃより小さい場合（ステップＳ３０１：ＹＥＳ）、ステップＳ３０２において、制御部３１は、第２測定処理におけるフローセル２０１の単位時間当たりの流量を第１流量に決定する。この場合、制御部３１は、図１４のステップＳ１３の第２測定処理において、フローセル２０１に流れる測定試料の単位時間当たりの流量が第１流量となるよう、流体調整部２００ａを制御する。

他方、血球濃度が所定の閾値Ｔｃ以上である場合（ステップＳ３０１：ＮＯ）、ステップＳ３０３において、制御部３１は、第２測定処理におけるフローセル２０１の単位時間当たりの流量を、第１流量より小さい第２流量に決定する。この場合、制御部３１は、図１４のステップＳ１３の第２測定処理において、フローセル２０１に流れる測定試料の単位時間当たりの流量が第２流量となるよう、流体調整部２００ａを制御する。

制御部３１が上述のように流量を制御することで、第２測定ユニット２０による測定時間が、第１測定ユニット１０による測定時間よりも長くなる場合がある。第２測定ユニット２０による測定時間が第１測定ユニット１０による測定時間よりも長くなる場合、第２測定ユニット２０による測定のスループットは、第１測定ユニット１０による測定のスループットよりも低くなる。

図２２の上段は、血球濃度に応じてフローセル２０１における単位時間当たりの流量が２段階に切り替えることを示すグラフである。

実施形態１では、図２１で説明したように、血球濃度が閾値Ｔｃより大きいか否かに応じて、フローセル２０１における単位時間当たりの流量が第１流量および第２流量のいずれかに設定される。閾値Ｔｃと、第１流量および第２流量をそれぞれ実現するための流体調整部２００ａの駆動信号とは、制御ユニット３０の記憶部３３（図１１参照）に予め記憶されている。

このように、検体の血球濃度が大きい場合にフローセル２０１における単位時間当たりの流量が小さく設定されると、照射範囲Ｒ（図９参照）に１つの細胞のみが位置付けられるようになり、第２解析結果の精度が高められる。このように単位時間当たりの流量が小さく設定されると、測定試料とシース液とが流れる流路２０１ａの中心領域ＣＥ（図９参照）の径も小さくなり、さらに照射範囲Ｒに１つの細胞のみが位置づけられやすくなる。

なお、フローセル２０１における単位時間当たりの流量は、２段階に切り替えられることに限らず、例えば、図２２の下段に示すように、血球濃度に応じてリニアに変化されてもよい。この場合、制御ユニット３０の制御部３１は、例えば、血球濃度と単位時間当たりの流量との関係を示す数式を用いて血球濃度から単位時間当たりの流量を決定し、単位時間当たりの流量と駆動信号とを対応付けたテーブルに基づいて、流体調整部２００ａの駆動信号を決定する。

＜実施形態１による検体分析装置および検体分析方法の効果＞
被検者から採取された検体中の細胞を分析するための検体分析装置１は、光学式測定部１００（第１測定部）と、光学式測定部２００（第２測定部）と、制御部３１と、を含む。光学式測定部１００（第１測定部）は、図５に示したように、少なくとも１つの第１照明光のビームスポットＢＳを細胞が通過することで得られる第１光情報を測定する（図１５のステップＳ１０３）。光学式測定部２００（第２測定部）は、図９に示したように、光が入射した回折光学素子２１５により生じた複数の回折光が分布する第２照明光の照射範囲Ｒを細胞が通過することで得られる第２光情報を測定する（図１６のステップＳ２０２）。制御部３１は、第１解析結果、および、第１解析結果と第２解析結果、のいずれかに基づいて細胞解析結果を生成する（図１４のステップＳ１４、Ｓ１５）。

この構成によれば、光学式測定部１００の測定原理と、光学式測定部２００の測定原理とが、互いに異なっている。これにより、検体分析装置１は、特定の測定原理にのみ依拠しない検査結果（例えば、検体中の細胞の分類および計数を提供する検査結果）を提供できる。例えば、第１測定ユニット１０の測定原理では分類が難しかった細胞種が、第２測定ユニット２０の測定原理では分類が可能になり、検体分析装置１が提供する検査結果の精度が向上する。

光学式測定部２００（第２測定部）は、第１光情報よりも、細胞の各々に対応する情報が多い前記第２光情報を測定する。また、光学式測定部２００（第２測定部）は、細胞の各々の形態に関する情報が第１光情報よりも多い第２光情報を測定する。

この構成によれば、検査技師は、第２光情報の解析結果を参照して、例えば、偽陽性となる検体数が減少するため塗抹標本等の作製および確認の回数を減少させることができ、より正確な細胞解析結果を参考にして塗抹標本等を確認でき、塗抹標本の作製および確認を省略できる。よって、検査技師の負担を軽減できる。

制御部３１は、第１解析結果を第１解析方法により生成し、第２解析結果を第２解析方法により生成し、第１解析方法と第２解析方法は、互いに異なる。

第１解析結果は、図１２を参照して説明したように、第１光情報に基づくスキャッタグラム上の細胞群をグルーピングすることにより行われる。第２解析結果は、図１３を参照して説明したように、第２光情報をＡＩアルゴリズム６２に入力することにより行われる。このように、第１解析結果および第２解析結果は互いに異なる解析方法に基づいて生成されるため、一方の解析結果のみでは分類が難しかった細胞種を
他方の解析結果に基づいて分類することが可能になる。

制御部３１は、第１解析結果、および、第１解析結果と前記第２解析結果、のいずれに基づいて細胞解析結果を生成するかを選択的に判断する。

この構成によれば、どのように細胞解析結果を生成するかが、選択的かつ自動的に判断されるため、検査技師が解析結果を選択する手間を省略でき、迅速に細胞解析結果を生成できる。

制御部３１は、第１解析結果が第２解析結果によって補完されるように、第１解析結果と第２解析結果に基づく細胞解析結果を生成する。

この構成によれば、図１９に例示したように、第１解析結果の一部（異常細胞フラグ）が第２解析結果に基づいて補完される。これにより、検査技師は、一方の解析結果にのみ基づく細胞解析結果よりも、高精度な細胞解析結果を参照できる。

光学式測定部１００（第１測定部）および光学式測定部２００（第２測定部）は、搬送ユニット４０によって検体分析装置１に搬送された検体を測定する。

この構成によれば、光学式測定部１００を含む第１測定ユニット１０と、光学式測定部２００を含む第２測定ユニット２０との間で、検体の移送に要する検査技師の手間を削減できる。

制御部３１は、光学式測定部２００（第２測定部）による測定頻度が光学式測定部１００（第１測定部）による測定頻度よりも低くなるように、光学式測定部１００（第１測定部）および光学式測定部２００（第２測定部）の動作を制御可能である。

光学式測定部２００の照射範囲Ｒには一度に一つの細胞のみが位置づけられるように、測定試料の流量が調整される。よって、光学式測定部２００による測定のスループットは、光学式測定部１００による測定のスループットよりも低くなる場合がある。これに対し、上記構成によれば、光学式測定部２００による測定頻度が光学式測定部１００による測定頻度よりも低くなるように設定可能である。これにより、光学式測定部２００の利点を活かしつつ、検体分析装置１のスループット低下を抑止できる。

制御部３１は、光学式測定部２００（第２測定部）による測定頻度が光学式測定部１００（第１測定部）による測定頻度よりも低くなるように、光学式測定部１００（第１測定部）および光学式測定部２００（第２測定部）の動作を制御し、第１解析結果が第２解析結果によって補完されるように、第１解析結果と第２解析結果に基づく細胞解析結果を生成する。

この構成においても、光学式測定部２００の利点を活かしつつ検体分析装置１のスループット低下を抑止でき、検査技師は、一方の解析結果にのみ基づく細胞解析結果よりも、高精度な細胞解析結果を参照できる。

演算部３２（制御部）は、図１３に示したＡＩアルゴリズム６２（人工知能アルゴリズム）を用いて、第２解析結果を生成する。

この構成によれば、第２解析結果を迅速かつ精度良く生成できる。

制御部３１は、光学式測定部２００（第２測定部）による測定頻度が光学式測定部１００（第１測定部）による測定頻度よりも低くなるように、第１解析結果、および、第１解析結果と第２解析結果、のいずれに基づいて細胞解析結果を生成するかを選択的に判断する。

この構成においても、光学式測定部２００の利点を活かしつつ、検体分析装置１のスループット低下を抑止でき、検査技師が解析結果を選択する手間を省略でき、迅速に細胞解析結果を生成できる。

光学式測定部２００（第２測定部）による第２光情報の取得および制御部３１による第２光解析結果の生成（図１４のステップＳ１３）は、第１解析結果が異常細胞フラグを含む場合（第１解析結果が所定の条件に該当する場合）（ステップＳ１２：ＹＥＳ）に実行される。制御部３１は、第１解析結果が所定の条件に該当する場合、少なくとも第２解析結果に含まれる異常細胞フラグ（第２解析結果）に基づき、図１９に例示した細胞解析結果を生成する（図１４のステップＳ１４）。

この構成によれば、第１解析結果が所定の条件に該当しない場合、第２光情報を取得および解析する工程が省略されるため、例えば、検体の検査にかかる時間を短くでき、試薬の使用量を抑制できる。

上記の所定の条件は、検体中に異常細胞が存在することを示唆する条件である。

この構成によれば、第１解析結果により、検体中に異常細胞が存在することが示唆される場合、少なくとも第２解析結果に基づき、細胞解析結果が生成される。これにより、細胞解析結果に基づいて、検体中の異常細胞の有無の判定を精度良く行うことができる。

上記の異常細胞が存在することを示唆する条件は、芽球が存在することを示唆する条件、異常リンパ球が存在することを示唆する条件、異型リンパ球が存在することを示唆する条件、幼若顆粒球が存在することを示唆する条件、白血球の分類状態が異常であることを示唆する条件、および、有核赤血球が存在することを示唆する条件の少なくとも一つを含む。

この構成によれば、芽球、異常リンパ球、異型リンパ球、幼若顆粒球が存在する場合、および、白血球の分類状態が異常である場合などに、第２解析結果が取得される。よって、検査技師は、第２解析結果を参照して、塗抹標本の作製の要否等を精度良く判断できる。

制御部３１は、第１解析結果が上記の所定の条件に該当し（ステップＳ１２：ＹＥＳ）、第２解析結果が異常細胞の存在を示唆する場合（図２０の上段および中段）、図１９に例示した第２解析結果に基づく異常細胞の存在を示唆する細胞解析結果を生成する（図１４のステップＳ１４）。

この構成によれば、第１解析結果および第２解析結果のうち、検体中の細胞の状態をより正確に反映する第２解析結果に基づいて異常細胞が示唆される。これにより、検査技師は、正確な異常細胞の状態を把握できるため自身の負担を軽減できる。

制御部３１は、第１解析結果が上記の所定の条件に該当し（ステップＳ１２：ＹＥＳ）、第２解析結果がいずれの種類の異常細胞の存在も示唆しない場合（図２０の下段）、異常細胞の存在を示唆しない前記細胞解析結果を生成する（図１４のステップＳ１４）。

この構成によれば、第１解析結果が異常細胞の存在を示唆したとしても、検体中の細胞の状態をより正確に反映する第２解析結果がいずれの種類の異常細胞の存在を示唆しない場合、異常細胞の存在を示唆しない細胞解析結果が生成される。これにより、検査技師は、正確な異常細胞の状態を把握できるため自身の負担を軽減できる。

検体分析装置１は、フローセル１０１（第１フローセル）とフローセル２０１（第２フローセル）を含む。光学式測定部１００（第１測定部）は、フローセル１０１（第１フローセル）を流れる細胞がビームスポットＢＳを通過することで得られる第１光情報を測定する。光学式測定部２００（第２測定部）は、光が入射した回折光学素子２１５により生じた複数の回折光が分布する第２照明光の照射範囲Ｒを、フローセル２０１（第２フローセル）を流れる細胞が通過することで得られる第２光情報を測定する。

この構成によれば、第１光情報の取得と第２光情報の取得とが、別々のフローセルで行われるため、これらの工程を同時に行うことも可能になる。

第１光情報は、第１照明光が照射された細胞からの散乱光の情報および蛍光の情報を含む。

この構成によれば、第１照明光の散乱光の情報に基づいて、細胞の大きさや内部構造を把握でき、第１照明光の蛍光の情報に基づいて、細胞の核酸量を把握できる。

制御部３１は、第１解析結果の生成（図１５のステップＳ１０４）において、図１２の下段に例示したように、第１照明光が照射された複数の細胞群をグルーピングし、第２解析結果の生成（図１６のステップＳ２０３）において、第２照明光が照射された個々の細胞をいずれかの種類の細胞に分類する。

この構成によれば、第１解析結果を生成する処理において、簡便に細胞の分類を行うことができ、第２解析結果を生成する処理において、精度の高い細胞の分類を行うことができる。

制御部３１は、第１解析結果に応じた流体条件で細胞が第２照明光の照射範囲Ｒを通過するよう、光学式測定部２００（第２測定部）を制御する（図２１のステップＳ３０２、Ｓ３０３）。

この構成によれば、第１解析結果に応じて、細胞の流体条件を適切に設定できるため、第２光情報に基づく解析を精度良く行うことができる。

被検者から採取された検体中の細胞を分析するための検体分析方法は、少なくとも１つの第１照明光のビームスポットＢＳを細胞が通過することで得られる第１光情報を取得する工程（図１５のステップＳ１０３）と、光が入射した回折光学素子２１５により生じた複数の回折光が分布する第２照明光の照射範囲Ｒを細胞が通過することで得られる第２光情報を取得する工程（図１６のステップＳ２０２）と、第１解析結果、および、第１解析結果と第２解析結果、のいずれかに基づいて、細胞解析結果を生成する工程（図１４のステップＳ１４、Ｓ１５）と、を含む。

この方法によれば、第１光情報を取得する際の測定原理と、第２光情報を取得する際の測定原理とが、互いに異なっている。これにより、特定の測定原理にのみ依拠しない検査結果（例えば、検体中の細胞の分類および計数を提供する検査結果）を提供できる。例えば、第１解析結果では分類が難しかった細胞種が、第２解析結果では分類が可能になり、検査結果の精度が向上する。

＜実施形態１の変更例１＞
実施形態１では、第２測定処理が行われた場合、第１解析結果の異常細胞フラグのみが第２解析結果で置き換えられたが、これに限らず、第１解析結果の計数値および異常細胞フラグが第２解析結果で置き換えられてもよい。

図２３は、本変更例に係る、制御ユニット３０による測定に関する制御処理を示すフローチャートである。

本変更例の制御処理では、図１４に示した実施形態１と比較して、ステップＳ１２、Ｓ１４に代えて、ステップＳ２１、Ｓ２２が追加されている。

ステップＳ２１において、制御ユニット３０の制御部３１は、第１解析結果に含まれる所定の計数値が所定の範囲外であるか否かを判定する。本変更例では、所定の計数値は、白血球数である。所定の範囲は、第１解析結果の信頼性が保たれる数値範囲である。また、所定の範囲は、上限値および下限値により構成されており、制御ユニット３０の記憶部３３に予め記憶されている。

第１解析結果に含まれる所定の計数値が所定の範囲外である場合（ステップＳ２１：ＹＥＳ）、ステップＳ１３において、制御部３１は、上述した第２測定処理を行う。本変更例では、第１解析結果に含まれる白血球数が所定の上限値より大きい場合、または、第１解析結果に含まれる白血球数が所定の下限値より小さい場合に、制御部３１は、ステップＳ２１の判定結果をＹＥＳとする。

ステップＳ２１の判定結果がＹＥＳの場合、図１２に示したような白血球のグルーピングが適正に行われておらず、第１解析結果に含まれる白血球の各分類の計数値および白血球に関する異常細胞フラグの信頼性が低いことが想定される。あるいは、ステップＳ２１の判定結果がＹＥＳの場合、図１２に示したような白血球のグルーピングが適正に行われて第１解析結果に含まれる白血球の各分類の計数値は適正であるものの、異常細胞のフラグの信頼性が低いことが想定される。そこで、本変更例では、このような場合に第２測定処理が行われ、白血球に関する詳細な解析結果が取得される。上述のように、ステップＳ２１において、制御部３１は、第１解析結果に基づいて細胞解析結果を生成するか、第１解析結果と第２解析結果に基づいて細胞解析結果を生成するかを選択的に判断する。

ステップＳ２２において、制御部３１は、ステップＳ１１で取得した第１解析結果と、ステップＳ１３で取得した第２解析結果の計数値および異常細胞フラグとに基づき、対象検体の細胞解析結果を生成する。

他方、第１解析結果に含まれる所定の計数値が所定の範囲以内である場合（ステップＳ２１：ＮＯ）、実施形態１と同様、ステップＳ１５において、制御部３１は、ステップＳ１１で取得した第１解析結果に基づき、対象検体の細胞解析結果を生成する。

図２４は、本変更例に係る、第２測定処理が行われた場合の細胞解析結果画面３００の構成を模式的に示す図である。

本変更例の細胞解析結果画面３００では、図１７に示した実施形態１と比較して、表示領域３１２に、ラベル３１２ａが付記されている。ラベル３１２ａには、１または２の数字が表示される。「１」が表示されたラベル３１２ａは、表示領域３１２に表示された計数値が第１解析結果に基づくものであることを示し、「２」が表示されたラベル３１２ａは、表示領域３１２に表示された計数値が第２解析結果に基づくものであることを示す。

本変更例において、第２測定処理が行われた場合、表示領域３１１、３１３、３１４および表示領域３２２、３２３には、第１解析結果に基づく計数値および異常細胞フラグが表示される。一方、表示領域３１２には、第２解析結果に基づくＤＩＦＦモードの計数値が表示され、表示領域３２１には、第２解析結果に基づく異常細胞フラグが表示される。この場合、図２４に示すように、表示領域３１２に、第２解析結果に基づく計数値が表示されていることを示すために、ラベル３１２ａに「２」が表示され、表示領域３２１に、第２解析結果に基づく異常細胞フラグが表示されていることを示すために、ラベル３２１ａに「２」が表示される。つまり、本変更例では、第１解析結果に基づく結果の少なくとも一部が、第２解析結果に基づいて補完されている。

一方、第２測定処理が行われなかった場合、細胞解析結果画面３００には、第１解析結果のみに基づく細胞解析結果が表示され、ラベル３１２ａ、３２１ａには「１」が表示される。

なお、本変更例では、第２測定処理が行われた場合、第１解析結果の白血球に関する計測値および異常細胞フラグが、第２解析結果で置き換えられたが、第１解析結果の表示とともに、第２解析結果が表示されてもよい。

この場合、図２５に示すように、図２４と比較して、第２解析結果に基づく計数値を表示する表示領域３１５と、第２解析結果に基づく異常細胞フラグを表示する表示領域３２４とが追加される。この場合、表示領域３１２には第１解析結果の計数値のみが表示され、表示領域３１５には第２解析結果の計数値のみが表示され、表示領域３２１には第１解析結果の白血球に関する異常細胞フラグのみが表示され、表示領域３２４には第２解析結果の白血球に関する異常細胞フラグのみが表示される。また、表示領域３１１～３１５、３２１～３２４に、表示内容が第１解析結果および第２解析結果のいずれに基づくものであるかを示すラベル３１１ａ～３１５ａ、３２１ａ～３２４ａがそれぞれ付記される。

また、図２３のステップＳ２１の判定対象の計数値が低信頼であることを示す低信頼ラベル３０１が、細胞解析結果画面３００に表示される。検査技師は、低信頼ラベル３０１を参照することにより、第１解析結果に低信頼の結果が含まれることを把握できる。

なお、図２３のステップＳ２１において、制御部３１は、第１範囲と、第１範囲よりも広い第２範囲とによって計数値を判定してもよい。例えば、第１解析結果に含まれる白血球の計数値が第１範囲外であり第２範囲内にあるとき、白血球のグルーピングが適正に行われて第１解析結果に含まれる白血球の各分類の計数値は適正であるものの、第１解析結果に含まれる白血球に関する異常細胞フラグの信頼性が低いことが想定される。この場合、制御部３１は、第２測定処理を行って、図１９に示した実施形態１と同様、細胞解析結果画面３００において、第２解析結果のうち異常細胞フラグのみを表示する。一方、計数値が第２範囲外にある場合、制御部３１は、図２３と同様にステップＳ１３、Ｓ２２、Ｓ１６の処理を行って、細胞解析結果画面３００において、第２解析結果の計数値および異常細胞フラグを表示する。

＜実施形態１の変更例１による検体分析装置および検体分析方法の効果＞
光学式測定部２００（第２測定部）による第２光情報の取得および制御部３１による第２光情報の解析（図２３のステップＳ１３）は、所定の種類の細胞の数が所定の範囲から外れている場合（第１解析結果が所定の条件に該当する場合）（図２３のステップＳ２１：ＹＥＳ）に実行される。

この構成によれば、第１光情報の解析において、白血球数（所定の種類の細胞の数）が所定の範囲から外れている場合、例えば、第１光情報に基づく細胞のグルーピングが適正に行われていない可能性がある。この場合でも、第２光情報の解析によれば、細胞ごとの形態を反映した解析結果が得られるため、例えば、検体中の白血球の各細胞の数を精度良く取得できる。

上記所定の範囲は、解析結果の信頼性が保たれる数値範囲である。

この構成によれば、第１解析結果に基づく所定の種類の細胞の数についての信頼性が保たれない場合、第２光情報の取得および解析が行われる。これにより、第２解析結果に基づいて、例えば、検体中の白血球の各細胞の数を精度良く取得できる。

制御部３１は、第１解析結果が、所定の種類の細胞の数が所定の範囲を外れていることを示す場合（図２３のステップＳ２１：ＹＥＳ）、第２解析結果に基づき、所定の種類の細胞の数を含む細胞解析結果を生成する（図２３のステップＳ２２）。

この構成によれば、第２解析結果に基づく所定の種類の細胞の数として、例えば、白血球の各細胞の数が生成される。これにより、検査技師は、所定の種類の細胞の数を正確に把握できる。

＜実施形態１の変更例２＞
実施形態１の変更例１では、第２測定処理が行われた場合、細胞解析結果として、第２解析結果だけでなく、第１解析結果も表示されたが、これに限らず、必ずしも第１解析結果は表示されなくてもよい。

図２６は、本変更例に係る、制御ユニット３０による測定に関する制御処理を示すフローチャートである。

本変更例の制御処理では、図１４に示した実施形態１と比較して、ステップＳ１４に代えて、ステップＳ３１が追加されている。ステップＳ３１において、制御ユニット３０の制御部３１は、第２解析結果のみに基づき、細胞解析結果を生成する。

図２７は、本変更例に係る、第２測定処理が行われた場合の細胞解析結果画面３００の構成を模式的に示す図である。

本変更例では、計数値表示領域３１０に、図２５に示した第２解析結果に基づく計数値を表示する表示領域３１５、および表示領域３１５に付記されたラベル３１５ａのみが表示される。また、本変更例では、異常細胞フラグ表示領域３２０に、図２５に示した第２解析結果に基づく白血球に関する異常細胞フラグを表示する表示領域３２４、および表示領域３２４に付記されたラベル３２４ａのみが表示される。すなわち、本変更例では、第２測定処理が行われた場合、細胞解析結果画面３００には、第２解析結果のみが表示される。

本変更例においても、第２解析結果によれば、検査技師は、例えば、偽陽性となる検体数が減少するため塗抹標本等の作製および確認の回数を減少させることができ、より正確な細胞解析結果を参考にして塗抹標本等を確認でき、塗抹標本の作製および確認を省略できる。よって、検査技師の負担を軽減できる。

＜実施形態２＞
実施形態１では、第１測定処理および第２測定処理は、それぞれ第１測定ユニット１０および第２測定ユニット２０で行われた。これに対し、実施形態２では、第１測定処理および第２測定処理は、いずれも第３測定ユニット７０で行われる。実施形態２の構成および処理は、以下に言及する点を除き、実施形態１と同様である。

図２８は、実施形態２に係る、検体分析装置１の構成を模式的に示す正面図である。

実施形態２の検体分析装置１は、図１に示した実施形態１と比較して、第１測定ユニット１０および第２測定ユニット２０に代えて、第３測定ユニット７０を備える。

図２９は、第３測定ユニット７０の機能構成を示すブロック図である。

第３測定ユニット７０は、図６に示した実施形態１の第２測定ユニット２０と比較して、図２に示した電気式測定部１６ａおよびＨＧＢ測定部１６ｂを備え、試料調製部２５および光学式測定部２００に代えて、試料調製部２７および光学式測定部４００を備える。光学式測定部４００内の流体調整部４００ａは、光学式測定部４００のフローセル２０１における測定試料の単位時間当たりの流量を調整し、図６の流体調整部２００ａと同様に構成される。試料調製部２７については、追って図３０を参照して説明する。光学式測定部４００の光学系については、追って図３１を参照して説明する。

電気式測定部１６ａおよびＨＧＢ測定部１６ｂは、測定により取得した検出信号に対して信号処理を行い、信号処理後の測定情報を測定制御部２１に出力する。光学式測定部４００は、測定により取得した検出信号に対して信号処理を行い、信号処理後の第１光情報および第２光情報を測定制御部２１に出力する。測定制御部２１は、測定部２６から出力された測定情報、第１光情報および第２光情報を記憶部２２に記憶させる。１つの検体の測定が終わると、測定制御部２１は、読取部２４により読み取られた検体ＩＤに対応付けて、記憶部２２に記憶した測定情報、第１光情報および第２光情報を制御ユニット３０に送信する。

図３０は、試料調製部２７の機能構成を示すブロック図である。

試料調製部２７は、図７に示した実施形態１の試料調製部２５と比較して、図３に示した反応チャンバＣ１１、Ｃ１２、Ｃ２１～Ｃ２４を備える。反応チャンバＣ１１、Ｃ１２は、それぞれ、電気式測定部１６ａおよびＨＧＢ測定部１６ｂ接続されており、反応チャンバＣ２１～Ｃ２４、Ｃ３０は、光学式測定部４００に接続されている。

吸引管２５ｂは、攪拌部２５ａによって攪拌された検体容器５１内から検体を吸引し、適宜、吸引した検体を反応チャンバＣ１１、Ｃ１２、Ｃ２１～Ｃ２４、Ｃ３０に分注する。

反応チャンバＣ２１～Ｃ２４、Ｃ３０で調製された測定試料は、それぞれ個別にフローセル２０１に流され、光学式測定部４００で測定される。光学式測定部４００は、反応チャンバＣ２１～Ｃ２４で調製された測定試料を測定して検出信号を取得し、取得した検出信号に信号処理を行って第１光情報を取得する。光学式測定部４００は、反応チャンバＣ３０で調製された測定試料を測定して検出信号を取得し、取得した検出信号に信号処理を行って第２光情報を取得する。

図３１は、光学式測定部４００の構成を模式的に示す図である。

光学式測定部４００は、図８の光学式測定部２００と比較して、図４に示した光学式測定部１００の光源１１１と、コリメータレンズ１１２と、シリンドリカルレンズ１１３と、ビームストッパ１２２と、光学フィルタ１２３、１３２、１４２と、受光部１２４、１３３、１４３と、を備え、さらに、ダイクロイックミラー１１５、１２５、１３４、１４４と、集光レンズ１２６と、を備える。

ダイクロイックミラー１１５は、光源１１１からの波長λ１０の光を反射し、光源２１１からの波長λ２０の光を透過する。ダイクロイックミラー１１５により、光源１１１からの光の光軸と、回折光学素子２１５からの光の中心軸とが一致させられる。集光レンズ２１６は、光源１１１、２１１からの光を、フローセル２０１の流路２０１ａに集光する。集光レンズ２１６は、波長λ１０、λ２０の光に対して色収差を抑制するよう構成される。光源１１１からの第１照明光のビームスポットＢＳ（図５参照）は、図９に示す照射範囲Ｒの中心位置に位置付けられる。光源２１１からの第２照明光は、図９と同様、照射範囲Ｒに照射される。

コリメータレンズ１１２、シリンドリカルレンズ１１３、ダイクロイックミラー１１５および集光レンズ２１６は、光源１１１からの光を第１照明光としてフローセル２０１を通る細胞に照射する照射光学系２０６を構成する。

実施形態１と同様、フローセル２０１を流れる細胞に波長λ１０の第１照明光が照射されると、光が照射された細胞の部位から波長λ１０の前方散乱光、波長λ１０の側方散乱光、および波長λ１１の蛍光が生じる。フローセル２０１を流れる細胞に波長λ２０の第２照明光が照射されると、光が照射された細胞の部位から波長λ２０の前方散乱光、波長λ２０の側方散乱光、および波長λ２１の蛍光が生じる。

ダイクロイックミラー１２５は、第１照明光および第１照明光に基づく前方散乱光を反射し、第２照明光および第２照明光に基づく前方散乱光を透過する。フローセル２０１を通過した第１照明光および第２照明光は、それぞれ、ビームストッパ１２２、２２２により遮光される。集光レンズ１２６は、ビームストッパ１２２を通過した第２照明光に基づく前方散乱光を受光部１２４に集光する。ダイクロイックミラー１３４は、第１照明光に基づく側方散乱光を反射し、第２照明光に基づく側方散乱光を透過する。ダイクロイックミラー１４４は、第１照明光に基づく蛍光を反射し、第２照明光に基づく蛍光を透過する。受光部１２４、１３３、１４３、２２５、２３３、２４３は、対応する光を受光して検出信号を出力する。

図３２は、制御ユニット３０による測定に関する制御処理を示すフローチャートである。

図３２の制御処理は、図１４に示した実施形態１と比較して、ステップＳ１３の第２測定処理が、ステップＳ１１とステップＳ１２との間で実行されている。すなわち、実施形態２では、第１解析結果にかかわらず第２測定処理が実行される。実施形態２の第１測定処理では、第３測定ユニット７０において、図１５と同様の処理が行われ、実施形態２の第２測定処理では、第３測定ユニット７０において、図１６と同様の処理が行われる。

＜実施形態２による検体分析装置および検体分析方法の効果＞
光学式測定部４００（第２測定部）による第２光情報の取得（図１６のステップＳ２０２）および制御部３１による第２解析結果の生成（図１６のステップＳ２０３）は、第１解析結果にかかわらず実行される。

この構成によれば、第２測定処理を行うか否かの判定が不要になるため、第１測定処理および第２測定処理を円滑に実行できる。また、第１測定処理および第２測定処理の両方が実行されるため、例えば、細胞解析結果として広範囲な結果を取得できる。

制御部３１は、第１解析結果が異常細胞フラグを含む場合（第１解析結果が所定の条件に該当する場合）（図３２のステップＳ１２：ＹＥＳ）、少なくとも第２解析結果に基づき、細胞解析結果を生成する（図３２のステップＳ１４）。

この構成によれば、第１解析結果が所定の条件に該当する場合、少なくとも第２解析結果に基づいて細胞解析結果が生成される。これにより、検査技師は、高精度な第２解析結果に基づく細胞解析結果を参照して、検体の状態を正確に把握できる。

制御部３１は、第１解析結果が異常細胞フラグを含む場合（第１解析結果が所定の条件に該当する場合）（図３２のステップＳ１２：ＹＥＳ）、第１解析結果および第２解析結果に基づき、細胞解析結果を生成する（図３２のステップＳ１４）。

この構成によれば、第１解析結果が所定の条件に該当する場合、第１解析結果および第２解析結果の両方に基づいて細胞解析結果が生成される。これにより、第２解析結果のみに基づいて細胞解析結果が生成される場合に比べて、検体の状態をさらに正確に反映した解析結果を生成できる。

検体分析装置１は、フローセル２０１を含む。光学式測定部４００（第１測定部）は、フローセル２０１を流れる細胞がビームスポットＢＳを通過することで得られる第１光情報を測定する。光学式測定部４００（第２測定部）は、光が入射した回折光学素子２１５により生じた複数の回折光が分布する第２照明光の照射範囲Ｒを、フローセル２０１を流れる細胞が通過することで得られる第２光情報を測定する。

この構成によれば、共通のフローセル２０１で２つの測定を行うことができるため、第１光情報および第２光情報を取得するための構成を簡素化できる。

なお、実施形態２においても、実施形態１の変更例１と同様、図３２のステップＳ１２、Ｓ１４に代えて、図２３のステップＳ２１、Ｓ２２が実行されてもよく、実施形態１の変更例２と同様、図３２のステップＳ１４に代えて、図２６のステップＳ３１が実行されてもよい。

＜実施形態２の変更例１＞
実施形態２では、図３２に示したように、ステップＳ１２において第１解析結果を判定し、第１解析結果に応じてステップＳ１４、Ｓ１５のいずれか一方が実行された。しかしながら、これに限らず、ステップＳ１２の判定が省略されてもよい。

図３３は、本変更例に係る、制御ユニット３０による測定に関する制御処理を示すフローチャートである。

本変更例の制御処理では、図３２に示した実施形態２と比較して、ステップＳ１２、Ｓ１４～Ｓ１６に代えて、ステップＳ４１、Ｓ４２が追加されている。

ステップＳ４１において、制御ユニット３０の制御部３１は、第２解析結果に基づき細胞解析結果を生成する。この場合の細胞解析結果は、第２解析結果に含まれる計数値および異常細胞フラグの少なくとも一方を含む。ステップＳ４２において、制御部３１は、ステップＳ４１で生成した細胞解析結果を細胞解析結果画面３００に表示するとともに、ステップＳ１１の第１測定処理で取得した第１解析結果を参考情報として表示する。この場合、第１解析結果は、例えば、細胞解析結果画面３００に設けられたボタンが操作されると細胞解析結果画面３００に追加表示されてもよく、細胞解析結果画面３００において参考情報であることを示すラベルとともに第１解析結果が表示されてもよい。

図３３のステップＳ４１とＳ４２では、第２解析結果に基づき細胞解析結果が生成され、第１解析結果が参考情報として表示されているが、第１解析結果に基づいて細胞解析結果が生成され、第２解析結果が参考情報として表示されてもよい。例えば、第１解析結果と第２解析結果のいずれによって細胞解析結果を生成するかは、制御ユニット３０により選択的に判断されてもよい。例えば、検査技師による設定や操作に応じて、第１解析結果と第２解析結果のいずれによって細胞解析結果を生成するかは、制御ユニット３０が選択的に判断してもよい。

＜実施形態２の変更例２＞
実施形態２では、第２測定処理において用いられる測定試料は、反応チャンバＣ３０で調製されたが、これに限らず、反応チャンバＣ１１で調製されたＲＢＣ／ＰＬＴ測定試料が、第２測定処理で用いられてもよい。

図３４は、本変更例に係る、試料調製部２７の機能構成を示すブロック図である。

本変更例の試料調製部２７は、図３０に示した実施形態２と比較して、反応チャンバＣ３０が省略され、反応チャンバＣ１１と光学式測定部４００とが接続されている。本変更例では、第２測定試料において、反応チャンバＣ１１で調製されたＲＢＣ／ＰＬＴ測定試料がフローセル２０１に流され、第２照明光を測定試料に照射して、第２光情報が取得される。なお、この場合、第２照明光に基づく蛍光は取得されないため、第２解析結果は、第２照明光に基づく前方散乱光および側方散乱光に基づく第２光情報の解析により取得される。

本変更例によれば、反応チャンバＣ３０を省略できるため、検体分析装置１の構成を簡素化できる。

なお、本変更例では、第２測定処理において、フローセル２０１にＲＢＣ／ＰＬＴ測定試料を流して第２光情報が取得されたが、これに限らず、フローセル２０１にＷＤＦ測定試料を流して第２光情報が取得されてもよい。

この場合、第２測定処理が、第１測定処理と同時に行われてもよい。すなわち、反応チャンバＣ２１で調製されたＷＤＦ測定試料がフローセル２０１に流されたときに、白血球に関する第１光情報および第２光情報が同時に取得されてもよい。ただしこの場合、第２光情報を適正に取得するために、流体調整部４００ａの制御により、フローセル２０１に流れるＷＤＦ測定試料の単位時間当たりの流量を、ＷＤＦ測定試料から第１光情報のみを取得する場合と比較して小さくする必要がある。しかしながら、白血球に関する第１光情報および第２光情報を同時に取得できるため、検体分析のスループットを短くすることも可能になる。

＜実施形態３＞
実施形態１、２では、第２光情報に基づいて計数値および異常細胞フラグが生成されたが、図３５に示すように、第２光情報に基づいて細胞の再構成画像が生成されてもよい。

図３５の上段は、フローセル２０１の照射位置に第２照明光が照射された状態を模式的に示す図である。

照射位置において、Ｚ軸方向（測定試料の流れ方向）における第２照明光の長さはＬ１である。また、照射位置において、測定対象である細胞の再構成画像を生成する再構成範囲Ｒ２が設定される。再構成範囲Ｒ２のＺ軸方向の長さはＬ２１であり、再構成範囲Ｒ２のＹ軸方向の長さはＬ２２である。

再構成領域の値をＬ２１×Ｌ２２とすると、再構成領域の値が第２照明光の長さＬ１以下である場合、図３５の中段に示すように、制御部３１は、逆行列によって再構成画像を生成する。他方、再構成領域の値が長さＬ１より大きい場合、図３５の下段に示すように、制御部３１は、圧縮センシングによって再構成画像を生成する。逆行列および圧縮センシングのいずれによって再構成画像を生成するかは、対象細胞の大きさや第２照明光の長さＬ１に応じて予め決定される。

図３５の中段は、逆行列による再構成画像の生成手順を模式的に示す図である。

測定対象の細胞を示す行列をＳ、第２照明光に含まれる回折光を示す行列をＫ、第２光情報を示す行列をｇとすると、第２光情報は、測定対象の細胞に第２照明光が照射されて生じた光に基づく情報であるから、Ｓ、Ｋおよびｇの関係は、以下の式（１）により表される。したがって、細胞を示す行列Ｓは、Ｋの逆行列をＫ^－１として、以下の式（２）により取得される。制御部３１は、細胞を示す行列Ｓに基づいて再構成画像を生成する。

Ｓ＊Ｋ＝ｇ …（１）
Ｓ＝ｇ＊Ｋ^－１ …（２）

図３５の下段は、圧縮センシングによる再構成画像の生成手順を模式的に示す図である。

第２照明光に含まれる回折光を示す行列をＫ、測定対象の細胞の再構成画像を示す行列をｘ、第２光情報を示す行列をｙとすると、再構成画像は、以下の式（３）により取得される。以下の式（３）において、ａｒｇｍｉｎは括弧内の式を最小化することを示す。括弧内の前半項は最小二乗解を示し、括弧内の後半項は正則化項と称されるスパースな条件を付加する項である。λは最小二乗解と正則化項の比率を決める変数である。制御部３１は、再構成画像を示す行列ｘに基づいて再構成画像を生成する。

逆行列および圧縮センシングにおいて、第２光情報は、前方散乱光、側方散乱光および蛍光のいずれに基づくものでもよい。前方散乱光、側方散乱光および蛍光に基づく第２光情報がそれぞれ用いられると、前方散乱光、側方散乱光および蛍光に基づく再構成画像が生成される。

実施形態３では、第２測定処理において第２光情報の取得が終了すると、制御ユニット３０の制御部３１は、第２光情報に基づいて検体中の全ての細胞に関する再構成画像を生成する。また、制御部３１は、生成した再構成画像に基づいて、各細胞の付加情報を生成する。付加情報は、例えば、細胞サイズ、核サイズ、顆粒の量、好塩基性のレベル、ＮＣ比などである。

図３６は、再構成画像を表示する再構成画像表示画面５００の構成を模式的に示す図である。

検査技師が入力部３５を操作して表示指示を入力すると、制御ユニット３０の制御部３１は、再構成画像表示画面５００を表示部３４に表示する。再構成画像表示画面５００は、再構成画像表示領域５１０と、レーダーチャート表示領域５２０と、を備える。

再構成画像表示領域５１０は、再構成画像の元となる光の種類を選択するプルダウンメニュー５１０ａと、複数の再構成画像を表示する領域５１１と、領域５１１に表示する細胞の種類を選択するためのプルダウンメニュー５１２と、を備える。図３６に示す例では、再構成画像表示領域５１０に３つの領域５１１が設けられており、各領域５１１において好中球、単球およびリンパ球にそれぞれ対応する再構成画像が表示されている。また、プルダウンメニュー５１０ａで側方散乱光が選択されているため、各領域５１１に表示される再構成画像は、側方散乱光に基づく再構成画像である。

レーダーチャート表示領域５２０は、再構成画像に基づいて生成された細胞ごとの付加情報をレーダーチャートで示す領域５２１を備える。

＜実施形態３による検体分析装置および検体分析方法の効果＞
制御部３１は、第２光情報に基づき、検体中の細胞を可視化した再構成画像（画像）を生成する。

この構成によれば、細胞解析結果と合わせて細胞を可視化した再構成画像を参照することにより、検査技師は細胞の形状をさらに詳細に把握できる。また、検査技師は、再構成画像に基づいて生成された付加情報に基づくレーダーチャートを参照することにより、さらに詳細に細胞の状態を把握できる。これにより、検査技師の負担を軽減できる。

＜その他の変更例＞
実施形態１～３では、単一のビームスポットＢＳを有する１つの第１照明光がフローセルを流れる細胞に照射されたが、単一のビームスポットを有する複数の第１照明光がフローセルを流れる細胞に照射されてもよい。すなわち、図４に示した光学式測定部１００において、他の光源からの光に基づいて単一のビームスポットを有する他の第１照明光がフローセル１０１を流れる細胞に照射されてもよい。また、図３１に示した光学式測定部４００において、他の光源からの光に基づいて単一のビームスポットを有する他の第１照明光がフローセル２０１を流れる細胞に照射されてもよい。他の光源から照射される光の波長は、光源１１１または光源２１１から照射される光の波長と異なることが好ましい。

実施形態１～３において、回折光学素子２１５が集光作用を有してもよい。この場合、例えば、回折光学素子２１５に形成された回折パターン自体が集光作用を有してもよく、回折光学素子２１５の入射面に回折光を生じさせる回折パターンが形成され、回折光学素子２１５の出射面にレンズ作用を有するパターンやフレネルレンズが形成されてもよい。また、実施形態１において、回折光学素子２１５が集光作用を有する場合、集光レンズ２１６が省略されてもよい。

実施形態１～３において、回折光学素子２１５は、透過型の回折光学素子であったが、反射型の回折光学素子であってもよい。

実施形態１～３において、制御ユニット３０の演算部３２は、受光部２２５、２３３、２４３の検出信号に基づいてＡＩアルゴリズム６２により細胞を分類したが、これに限らず、受光部２２５、２３３、２４３の検出信号のパターンと、あらかじめ記憶部３３に記憶したパターンとを照合することにより細胞を分類してもよい。

実施形態１～３では、異常細胞に関する解析結果として異常細胞フラグのみが表示されたが、第２解析結果に含まれる異常細胞の計数値が合わせて表示されてもよい。

実施形態１～３では、第２測定処理において、好中球、正常なリンパ球、単球、好酸球、好塩基球、芽球、異常リンパ球、異型リンパ球、幼若顆粒球、有核赤血球に関する計数値や異常細胞フラグが取得されたが、これらの細胞以外の細胞に関する計数値や異常細胞フラグが取得されてもよい。

実施形態１～３では、検体は血液であったが、これに限らず、血液以外の体液でもよい。

実施形態１では、第１解析結果がステップＳ１２またはステップＳ２１に示す所定の条件に該当した場合、第２測定処理が実行されたが、これに限らず、図３２または図３３に示すように、第１解析結果にかかわらず、第２測定処理が実行されてもよい。また。実施形態２では、第１解析結果にかかわらず、第２測定処理が実行されたが、これに限らず、図１４または図２３に示すように、第１解析結果がステップＳ１２またはステップＳ２１に示す所定の条件に該当した場合、第２測定処理が実行されてもよい。

実施形態１において、制御ユニット３０の制御部３１は、第１解析結果がステップＳ１２またはステップＳ２１に示す所定の条件に該当した場合、第１測定ユニット１０によって測定が行われた検体容器５１を第２測定ユニット２０による検体取込位置（検体供給位置）に配置し、第１解析結果が当該所定の条件に該当しなかった場合、当該検体容器５１が第２測定ユニット２０を通過するように搬送装置４０を制御してもよい。

本発明の実施形態は、特許請求の範囲に示された技術的思想の範囲内において、適宜、種々の変更が可能である。

１ 検体分析装置
３１ 制御部
３２ 演算部（制御部）
４０ 搬送ユニット
６２ ＡＩアルゴリズム（人工知能アルゴリズム）
１００ 光学式測定部（第１測定部）
１０１ フローセル（第１フローセル）
２００ 光学式測定部（第２測定部）
２０１ フローセル（第１フローセル、第２フローセル）
２１５ 回折光学素子
４００ 光学式測定部（第１測定部、第２測定部）
ＢＳ ビームスポット
Ｒ 照射範囲

Claims (43)

1. 被検者から採取された検体中の細胞を分析するための検体分析装置であって、
   少なくとも１つの第１照明光のビームスポットを前記細胞が通過することで得られる第１光情報を測定する第１測定部と、
   光が入射した回折光学素子により生じた複数の回折光が分布する第２照明光の照射範囲を前記細胞が通過することで得られる第２光情報を測定する第２測定部と、
   （１）前記第１光情報に基づく第１解析結果、（２）前記第２光情報に基づく第２解析結果、および、（３）前記第１解析結果と前記第２解析結果、のいずれかに基づいて細胞解析結果を生成する制御部と、を含む、検体分析装置。
2. 前記第２測定部は、前記第１光情報よりも、前記細胞の各々に対応する情報が多い前記第２光情報を測定する、
   請求項１に記載の検体分析装置。
3. 前記第２測定部は、前記細胞の各々の形態に関する情報が前記第１光情報よりも多い前記第２光情報を測定する、
   請求項１に記載の検体分析装置。
4. 前記制御部は、前記第１解析結果を第１解析方法により生成し、前記第２解析結果を第２解析方法により生成し、
   前記第１解析方法と前記第２解析方法は、互いに異なる、
   請求項１に記載の検体分析装置。
5. 前記制御部は、（１）前記第１解析結果、（２）前記第２解析結果、および、（３）前記第１解析結果と前記第２解析結果、のいずれに基づいて前記細胞解析結果を生成するかを選択的に判断する、
   請求項１に記載の検体分析装置。
6. 前記制御部は、前記第１解析結果が前記第２解析結果によって補完されるように、前記第１解析結果と前記第２解析結果に基づく前記細胞解析結果を生成する、
   請求項１に記載の検体分析装置。
7. 前記第１および第２測定部は、搬送ユニットによって前記検体分析装置に搬送された前記検体を測定する、
   請求項１に記載の検体分析装置。
8. 前記制御部は、前記第２測定部による測定頻度が前記第１測定部による測定頻度よりも低くなるように、前記第１および第２測定部の動作を制御可能である、
   請求項１に記載の検体分析装置。
9. 前記制御部は、
   前記第２測定部による測定頻度が前記第１測定部による測定頻度よりも低くなるように、前記第１および第２測定部の動作を制御し、
   前記第１解析結果が前記第２解析結果によって補完されるように、前記第１解析結果と前記第２解析結果に基づく前記細胞解析結果を生成する、
   請求項１に記載の検体分析装置。
10. 前記制御部は、人工知能アルゴリズムを用いて、前記第２解析結果を生成する、
    請求項１に記載の検体分析装置。
11. 前記制御部は、前記第２測定部による測定頻度が前記第１測定部による測定頻度よりも低くなるように、（１）前記第１解析結果、（２）前記第２解析結果、および、（３）前記第１解析結果と前記第２解析結果、のいずれに基づいて前記細胞解析結果を生成するかを選択的に判断する、
    請求項１に記載の検体分析装置。
12. 前記第２測定部による前記第２光情報の取得および前記制御部による前記第２解析結果の生成は、前記第１解析結果が所定の条件に該当する場合に実行され、
    前記制御部は、
    前記第１解析結果が前記所定の条件に該当する場合、少なくとも前記第２解析結果に基づき、前記細胞解析結果を生成する、
    請求項１に記載の検体分析装置。
13. 前記所定の条件は、前記検体中に異常細胞が存在することを示唆する条件である、
    請求項１２に記載の検体分析装置。
14. 前記異常細胞が存在することを示唆する条件は、芽球が存在することを示唆する条件、異常リンパ球が存在することを示唆する条件、異型リンパ球が存在することを示唆する条件、幼若顆粒球が存在することを示唆する条件、白血球の分類状態が異常であることを示唆する条件、および、有核赤血球が存在することを示唆する条件の少なくとも一つを含む、
    請求項１３に記載の検体分析装置。
15. 前記制御部は、
    前記第１解析結果が前記所定の条件に該当し、前記第２解析結果が異常細胞の存在を示唆する場合、前記第２解析結果に基づく異常細胞の存在を示唆する前記細胞解析結果を生成する、
    請求項１３に記載の検体分析装置。
16. 前記制御部は、
    前記第１解析結果が前記所定の条件に該当し、前記第２解析結果がいずれの種類の異常細胞の存在も示唆しない場合、異常細胞の存在を示唆しない前記細胞解析結果を生成する、
    請求項１３に記載の検体分析装置。
17. 前記所定の条件は、所定の種類の細胞の数が所定の範囲から外れている条件である、
    請求項１２に記載の検体分析装置。
18. 前記所定の範囲は、解析結果の信頼性が保たれる数値範囲である、
    請求項１７に記載の検体分析装置。
19. 前記制御部は、
    前記第１解析結果が、前記所定の種類の細胞の数が前記所定の範囲を外れていることを示す場合、前記第２解析結果に基づき、前記所定の種類の細胞の数を含む前記細胞解析結果を生成する、
    請求項１７に記載の検体分析装置。
20. 前記第２測定部による前記第２光情報の取得および前記制御部による前記第２解析結果の生成は、前記第１解析結果にかかわらず実行される、
    請求項１に記載の検体分析装置。
21. 前記制御部は、
    前記第１解析結果が所定の条件に該当する場合、少なくとも前記第２解析結果に基づき、細胞解析結果を生成する、
    請求項１に記載の検体分析装置。
22. 前記制御部は、
    前記第１解析結果が所定の条件に該当する場合、前記第１解析結果および前記第２解析結果に基づき、前記細胞解析結果を生成する、
    請求項２１に記載の検体分析装置。
23. 前記所定の条件は、前記検体中に異常細胞が存在することを示唆する条件である、
    請求項２１に記載の検体分析装置。
24. 前記異常細胞が存在することを示唆する条件は、芽球が存在することを示唆する条件、異常リンパ球が存在することを示唆する条件、異型リンパ球が存在することを示唆する条件、幼若顆粒球が存在することを示唆する条件、白血球の分類状態が異常であることを示唆する条件、および、有核赤血球が存在することを示唆する条件の少なくとも一つを含む、
    請求項２３に記載の検体分析装置。
25. 前記制御部は、
    前記第１解析結果が前記所定の条件に該当し、前記第２解析結果が異常細胞の存在を示唆する場合、前記第２解析結果に基づく異常細胞の存在を示唆する前記細胞解析結果を生成する、
    請求項２３に記載の検体分析装置。
26. 前記制御部は、
    前記第１解析結果が前記所定の条件に該当し、前記第２解析結果がいずれの種類の異常細胞の存在も示唆しない場合、異常細胞の存在を示唆しない前記細胞解析結果を生成する、
    請求項２３に記載の検体分析装置。
27. 第１フローセルと第２フローセルを含み、
    前記第１測定部は、前記第１フローセルを流れる前記細胞が前記ビームスポットを通過することで得られる第１光情報を測定し、
    前記第２測定部は、光が入射した回折光学素子により生じた複数の回折光が分布する第２照明光の照射範囲を、前記第２フローセルを流れる前記細胞が通過することで得られる第２光情報を測定する、
    請求項１に記載の検体分析装置。
28. フローセルを含み、
    前記第１測定部は、前記フローセルを流れる前記細胞が前記ビームスポットを通過することで得られる第１光情報を測定し、
    前記第２測定部は、光が入射した回折光学素子により生じた複数の回折光が分布する第２照明光の照射範囲を、前記フローセルを流れる前記細胞が通過することで得られる第２光情報を測定する、
    請求項１に記載の検体分析装置。
29. 前記第２照明光は、構造化された照明パターンを有する光である、
    請求項１に記載の検体分析装置。
30. 前記第１光情報は、前記第１照明光が照射された前記細胞からの散乱光の情報および蛍光の情報を含む、
    請求項１に記載の検体分析装置。
31. 前記制御部は、
    前記第１解析結果の生成において、前記第１照明光が照射された複数の細胞群をグルーピングし、
    前記第２解析結果の生成において、前記第２照明光が照射された個々の細胞をいずれかの種類の細胞に分類する、
    請求項１に記載の検体分析装置。
32. 前記制御部は、前記第１解析結果に応じた流体条件で前記細胞が第２照明光の照射範囲を通過するよう、前記第２測定部を制御する、
    請求項１に記載の検体分析装置。
33. 前記制御部は、前記第２光情報に基づき、前記検体中の細胞を可視化した画像を生成する、
    請求項１に記載の検体分析装置。
34. 被検者から採取された検体中の細胞を分析するための検体分析方法であって、
    少なくとも１つの第１照明光のビームスポットを前記細胞が通過することで得られる第１光情報を取得する工程と、
    光が入射した回折光学素子により生じた複数の回折光が分布する第２照明光の照射範囲を前記細胞が通過することで得られる第２光情報を取得する工程と、
    （１）前記第１光情報に基づく第１解析結果、（２）前記第２光情報に基づく第２解析結果、および、（３）前記第１解析結果と前記第２解析結果、のいずれかに基づいて、細胞解析結果を生成する工程と、を含む、検体分析方法。
35. 前記第２光情報を取得する工程において、前記第１光情報よりも、前記細胞の各々に対応する情報が多い前記第２光情報を取得する、
    請求項３４に記載の検体分析方法。
36. 前記第２光情報を取得する工程において、前記細胞の各々の形態に関する情報が前記第１光情報よりも多い前記第２光情報を測定する、
    請求項３４に記載の検体分析方法。
37. 前記第１解析結果を第１解析方法により生成する工程と、
    前記第２解析結果を第２解析方法により生成する工程と、を含み、
    前記第１解析方法と前記第２解析方法は、互いに異なる、
    請求項３４に記載の検体分析方法。
38. 前記細胞解析結果を生成する工程において、
    （１）前記第１解析結果、（２）前記第２解析結果、および、（３）前記第１解析結果と前記第２解析結果、のいずれに基づいて前記細胞解析結果を生成するかを選択的に判断する、
    請求項３４に記載の検体分析方法。
39. 前記細胞解析結果を生成する工程において、
    前記第１解析結果が前記第２解析結果によって補完されるように、前記第１解析結果と前記第２解析結果に基づく前記細胞解析結果を生成する、
    請求項３４に記載の検体分析方法。
40. 前記第１光情報を取得する工程と前記第２光情報を取得する工程において、
    搬送ユニットによって搬送された前記検体を測定する、
    請求項３４に記載の検体分析方法。
41. 前記第２光情報を取得する工程の測定頻度は、前記第１光情報を取得する工程の測定頻度よりも低い、
    請求項３４に記載の検体分析方法。
42. 人工知能アルゴリズムを用いて、前記第２解析結果を生成する工程を含む、
    請求項３４に記載の検体分析方法。
43. 前記第２測定部による測定頻度が前記第１測定部による測定頻度よりも低くなるように、（１）前記第１解析結果、（２）前記第２解析結果、および、（３）前記第１解析結果と前記第２解析結果、のいずれに基づいて前記細胞解析結果を生成するかを選択的に判断する工程を含む、
    請求項３４に記載の検体分析方法。