[go: up one dir, main page]

JP2024508105A - ３，４位に７員複素環が縮合されたオキシインドレン化合物、及びその合成方法と使用 - Google Patents

３，４位に７員複素環が縮合されたオキシインドレン化合物、及びその合成方法と使用 Download PDF

Info

Publication number
JP2024508105A
JP2024508105A JP2023546411A JP2023546411A JP2024508105A JP 2024508105 A JP2024508105 A JP 2024508105A JP 2023546411 A JP2023546411 A JP 2023546411A JP 2023546411 A JP2023546411 A JP 2023546411A JP 2024508105 A JP2024508105 A JP 2024508105A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
formula
group
membered nitrogen
carbon atoms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2023546411A
Other languages
English (en)
Inventor
帥帥 李
方芝 胡
占帥 丁
▲しん▼瑶 李
Original Assignee
青▲島▼▲農▼▲業▼大学
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 青▲島▼▲農▼▲業▼大学 filed Critical 青▲島▼▲農▼▲業▼大学
Publication of JP2024508105A publication Critical patent/JP2024508105A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/16—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

【要約】
本発明は、３，４位に７員複素環が縮合されたオキシインドレン化合物、及びその合成方法と使用を開示する。本発明は、３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物の構造を提供する。本発明は、イサチン骨格を含有するプロパルギルアルコールと求核試薬とを一定の条件下で反応させ、３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物を製造するステップを含む、前記３，４位に７員複素環が縮合されたオキシインドレン化合物の合成方法を提供する。本発明は、医薬組成物を提供する。本発明は、癌を治療する薬物の製造における、３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物の使用をさらに提供する。本発明による構造が多様化された３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン系化合物を効率的に合成する方法は、水素移動戦略に基づく、ベンザゼピンと３，４－縮合オキシインドールの２つの構造を含有する生物学的活性分子の効率的な合成を初めて実現した。
【選択図】なし

Description

［関連出願の相互参照］
本願は、２０２１年０７月１３日に中国特許庁に提出された、出願番号がＣＮ２０２１１０７８８３２２．７、発明の名称が「生物学的活性を有する３，４位に７員複素環が縮合されたオキシインドレン構造、及びその合成方法と使用」である中国特許出願の優先権を主張しており、その全内容は引用により本願に組み込まれている。
本発明は、薬物中間体及び化学合成の技術分野に関し、特に、３，４位に７員複素環が縮合されたオキシインドレン化合物、及びその合成方法と使用に関する。
ベンザゼピンは多くの薬物の中核骨格であり、たとえば、ミアンセリン及びミルタザピンは二重の作用機序を持つ向精神薬であり、三環系阻害剤と比較して、ミアンセリンは、心血管毒性が低く、抗コリン作動性の副反応が軽く、また、世界の主要な８種類の抗うつ薬のうちの１つでもある。したがって、近年、ベンザゼピン構造を効率的に構築するためのいくつかの方法が開発されてきた。
たとえば、２０１９年に、李帥帥教授のチームは、水素移動戦略によって、安価で入手しやすい出発原料を使用して、ベンザゼピン骨格を迅速かつ効率的に合成した。このチームは、出発原料としてインドールとｏ－アミノベンズアルデヒドを選択し、溶媒としてヘキサフルオロイソプロピニルアルコールを使用することでインドール環の脱芳香化をワンステップ反応により達成し、芳香族化を動力として、さらにｐ－トルエンスルホン酸により触媒されて芳香族化を動力とした環拡大反応を実現し、インドール構造を含むベンザゼピン化合物を効率的に合成し、これにより、このような薬物や類似物の効率的な合成のための新しい方法が提供された（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２０１９，２１，６２２５－６２３０）。
また、３，４－縮合インドール／オキシインドールは多くの天然物や薬物の中核構造であり、薬物の構造活性相関において重要な役割を果たしている。しかし、このような構造の合成は、有機合成の分野において常に困難であり、現在では、高価な遷移金属触媒によって達成されることが多い。
例えば、２０１３年に、祝介平教授の研究チームは、遷移金属パラジウムにより触媒されるＣ（ｓｐ２）－ＨおよびＣ（ｓｐ３）－Ｈ活性化反応を報告し、［１，４］－パラジウム移動過程を通じて３，４位に６員複素環が縮合されたオキシインドール系化合物の効率的な合成を実現した（Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ．， ２０１３， ５２， １２３８５－１２３８９）。
２０１８年に、徐涛教授の研究チームは、遷移金属ロジウムによって触媒される張力環開環過程に基づく炭素－炭素結合の活性化反応を報告し、３，４位に６員複素環が縮合されたオキシインドール系化合物をワンステップで効率的に合成した（Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ．， ２０１８， ２０， ７６８９－７６９３）。
現在報告されている３，４－縮合オキシインドールの合成は遷移金属触媒が必要であることが多く、構築された構造の多くは３，４－縮合６員環に限られている。
本発明の目的は、従来技術の欠陥に対して、３，４位に７員複素環が縮合されたオキシインドレン化合物、及びその合成方法と使用を提供することである。本発明による新規な３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物は、薬物の開発のための新しいモデル分子を提供する。
本発明による３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物の合成方法は、水素移動過程に基づいて該骨格をワンステップで効率的に合成し、操作されやすく、効率的かつ実用的であり、しかも、構築される骨格には複数の官能基が含まれているので、この骨格の後期合成応用に有利である。
本発明の技術的解決手段は以下のように達成される。
構造式が式１、式２、又は式３で示される３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物。
（式１中、Ｒ１は、アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチルのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式１中のＲ１がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～５のアルキルであり、
Ｒ２は、アルキル、ベンジルのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式１中のＲ２がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～１０のアルキルであり、
Ｒ３は、アルキル、ベンジル、アリールのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式１中のＲ３がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～１０のアルキルであり、
Ｒ４は、アルキル、フェニル、チエニル、置換フェニルのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式１中のＲ４がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～８のアルキルであり、
Ｒ５は、アルキル、重水素化メチル、プロパルギル、ブチニル、ベンジル、アリール、水素原子のうちのいずれか１つであり、好ましくは、式１中のＲ５がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～１０のアルキルであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ハロゲン原子、水素原子のうちのいずれか１つであり、
Ｘは、酸素原子、又は硫黄原子であり、
好ましくは、式１中、Ｒ１は、メチル、エチル、ベンジル、アリルのうちのいずれか１つであり、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピルのうちのいずれか１つであり、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピルのうちのいずれか１つであり、Ｒ４は、フェニル、２－チエニル、シクロプロピルのうちのいずれか１つであり、Ｒ５は、エチル、重水素化メチル、ハロエチル、プロパルギル、ブチニル、ベンジル、アリール、水素原子のうちのいずれか１つであり、Ｒ６は、水素原子であり、Ｘは、酸素原子である。ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、それぞれ独立に置換基を表し、また、隣り合うＲ２、Ｒ３の炭素が互いに連結して環を形成してもよい。
式２中、Ｒ１は、アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチルのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式２中のＲ１がアルキルである場合、前記アルキルは、好ましくは、炭素数１～５のアルキルであり、Ｒ２は、アルキル、ベンジルのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式２中のＲ２がアルキルである場合、前記アルキルは、好ましくは、炭素数１～１０のアルキルであり、Ｒ３は、アルキル、ベンジル、アリールのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式２中のＲ３がアルキルである場合、前記アルキルは、好ましくは、炭素数１～１０のアルキルであり、Ｒ４は、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、チオエーテル、カルボキシレート基、アリール、アリールエーテルのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式２中のＲ４がアルキルである場合、前記アルキルは、好ましくは、炭素数１～８のアルキルであり、好ましくは、式２中のＲ４は、カルボキシレート基であり、前記カルボキシレート基は、好ましくは、ベンゾエート基、フラン－２－ギ酸エステル基、フェニルプロピオレート基、サリシレート基、フェロセンカルボキシレート基、インドールアセテート基、ナプロキセンのカルボキシレート基、イブプロフェンのカルボキシレート基のうちのいずれか１つであり、Ｒ６は、メチル、エチル、ハロゲン原子、水素原子のうちのいずれか１つであり、より好ましくは、式２中、Ｒ１は、ベンジルであり、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピルのうちのいずれか１つであり、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピルのうちのいずれか１つであり、Ｒ４は、ベンゾエート基、フラン－２－ギ酸エステル基、フェニルプロピオレート基、サリシレート基、フェロセンカルボキシレート基、インドールアセテート基、ナプロキセンのカルボキシレート基、イブプロフェンのカルボキシレート基のうちのいずれか１つであり、Ｒ６は、水素原子である。ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６は、互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、それぞれ独立に、置換基を示し、また、隣り合うＲ２、Ｒ３の炭素が互いに連結して環を形成してもよい。
式３中、Ｒ１は、アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチルのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式３中のＲ１がアルキルである場合、前記アルキルは、好ましくは、炭素数１～５のアルキルであり、Ｒ２は、アルキル、ベンジルのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式３中のＲ２がアルキルである場合、前記アルキルは、好ましくは、炭素数１～１０のアルキルであり、Ｒ３は、アルキル、ベンジル、アリールのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式３中のＲ３がアルキルである場合、前記アルキルは、好ましくは、炭素数１～１０のアルキルであり、Ｒ６は、メチル、エチル、ハロゲン原子、水素原子のうちのいずれか１つである。好ましくは、式３中、Ｒ１は、ベンジル、アリルのうちのいずれか１つであり、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピルのうちのいずれか１つであり、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピルのうちのいずれか１つであり、Ｒ６は、水素原子である。ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６は、互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、それぞれ独立に、置換基を示し、また、隣り合うＲ２、Ｒ３の炭素が互いに連結して環を形成してもよい。）
本発明に係る化合物は、１種又は複数種の立体異性体の形態で存在してもよい。種々の異性体には、互変異性体、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーなどが含まれる。これらの異性体及びこれらの異性体の混合物は、すべて本発明の保護範囲内である。
同一の発明構想に基づいて、本発明はまた、３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物の合成方法を提供し、本発明の合成プロセスのスキーム図は、図１に示すように、
イサチン骨格を含有するプロパルギルアルコールと求核試薬とを溶媒中で均一に混合し、触媒の存在下、２５～９０℃の条件で反応させ、３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物を製造することを含み、
ここで、前記イサチン骨格を含有するプロパルギルアルコールの構造式が式４で示される。
（式４中、Ｒ１は、アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、シクロプロピルメチル、及びシクロブチルメチルのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式４中のＲ１がアルキルである場合、前記アルキルは、好ましくは、炭素数１～５のアルキルであり、Ｒ２は、アルキル、及びベンジルのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式４中のＲ２がアルキルである場合、前記アルキルは、好ましくは、炭素数１～１０のアルキルであり、Ｒ３は、アルキル、ベンジル、及びアリールのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式４中のＲ３がアルキルである場合、前記アルキルは、好ましくは、炭素数１～１０のアルキルであり、Ｒ４は、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、チオエーテル、カルボキシレート基、アリール、アリールエーテル、及びトリメチルシリルのうちのいずれか１つであり、好ましくは、式４中のＲ４がカルボキシレート基である場合、前記カルボキシレート基は、好ましくは、ベンゾエート基、フラン－２－ギ酸エステル基、フェニルプロピオレート基、サリシレート基、フェロセンカルボキシレート基、インドールアセテート基、ナプロキセンのカルボキシレート基、及びイブプロフェンのカルボキシレート基のうちのいずれか１つであり、好ましくは、式４中のＲ４がアルキルである場合、前記アルキルは、好ましくは、炭素数１～８のアルキルであり、Ｒ６は、メチル、エチル、ハロゲン原子、及び水素原子のうちのいずれか１つである。ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６は、互いに同一であってもよく、又は異なってもよく、それぞれ独立に、置換基を表し、また、隣り合うＲ２、Ｒ３の炭素が互いに連結して環を形成してもよい。）
上記の反応を薄層クロマトグラフィーで検出した結果、反応が完了すると、精製を行い、３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物の精製生成物を得る。
上記反応過程は具体的には、以下の通りである。
プロピニルアルコール活性分子は、酸触媒でアレンカチオンを生成し、次に、系中の求核試薬は攻撃してアレン中間体を生成し、電子不足アレンは、酸触媒で分子内の水素移動を起こし、両性イオン中間体を形成し、さらに、分子内の環化反応により、ベンゾ７員窒素複素環構造が生成され、３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物が得られる。合成原理の経路は、具体的には、以下の通りである。
好ましくは、前記の合成方法は、６０℃の条件下で反応を行う。
前記の成方法では、前記求核試薬は、アルコール類、メルカプタン、又は水である。好ましくは、前記求核試薬は、アルコール類、又は水である。より好ましくは、前記求核試薬は水であり、水は、汚染がなく、低コストで、求核試薬として使用されると、目的の製品の収率が高いためである。
前記の合成方法では、前記イサチン骨格を含有するプロパルギルアルコールと求核試薬とのモル比は１：（１０～５０）である。好ましくは、前記イサチン骨格を含有するプロパルギルアルコールと求核試薬とのモル比は１：１０である。
前記の合成方法では、前記溶媒は、トルエン類、又はハロゲン化炭化水素である。好ましくは、前記溶媒は、トルエン、又はジクロロメタンである。より好ましくは、前記溶媒はジクロロメタンである。
前記の合成方法では、前記溶媒の使用量は、イサチン骨格を含有するプロパルギルアルコール１モルあたり溶媒１０～２５Ｌが添加される。好ましくは、前記溶媒の使用量は、イサチン骨格を含有するプロパルギルアルコール１モルあたり溶媒２０Ｌが添加される。
前記の合成方法では、前記触媒は反応前に加えられ、前記触媒は、ブレンステッド酸、又はルイス酸である。好ましくは、前記触媒は、トリフルオロメタンスルホン酸塩、リン酸ジフェニル、又はリン酸ビナフトール（ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）である。
前記の合成方法では、前記触媒の使用量は、５～５０ｍｏｌ％である。好ましくは、前記触媒の使用量は、３０ｍｏｌ％である。
同一の発明構想に基づいて、本発明はまた、前記の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多結晶、共結晶、互変異性体、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はこれらの混合物若しくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、又はこれらの組み合わせと、を含む、医薬組成物を提供する。本発明では、前記担体、希釈剤、賦形剤について特に限定されないが、当業者によく知られている医薬組成物に適用する担体、希釈剤、賦形剤としてもよい。
同一の発明構想に基づいて、本発明はまた、癌、アテローム性動脈硬化症、結核、心血管疾患、てんかん、精神疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病を治療する薬物の製造における、３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物の使用を提供する。
本発明の有益な効果は以下のとおりである。
１．本発明は、温和な温度条件下で、ワンステップ反応により３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン骨格を効率的に合成するものである。本発明の技術的解決手段は、３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン骨格を便利で簡単に合成する方法を提供し、水素移動過程を通じて３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン骨格を効率的に構築することを初めて実現した。
２．本発明は、複数の官能基を含む多様な構造を有する３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン系化合物を効率的に合成する方法を開発し、多様な構造を有する３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン骨格を含む化合物ライブラリーを提供し、薬物開発に新しいモデル分子を提供する。
３．この方法は、反応条件が温和で、多種のプロピニルアルコール原料に適用可能であり、また、このようなプロピニルアルコール原料は種々の末端アルキンを用いてＩｎ－ｓｉｔｕで製造することができ、入手しやすい。本発明は、良好な生物学的活性を有する３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン骨格を効率的に構築するための実験的根拠を提供し、良好な実践的意義と応用価値がある。
本発明の合成プロセスの経路を示す図である。
以下、本発明の実施例の内容を参照して、本発明の実施例における技術的解決手段を明確かつ完全に説明するが、説明される実施例は本発明の一部の実施例にすぎず、全ての実施例ではないことは明らかである。本発明の実施例に基づいて、当業者が創造的な努力を必要とせずに取得した他のすべての実施例は、本発明の保護範囲に属する。
別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、当業者が通常理解する意味と同じである。本発明の明細書において使用される用語は、具体的な実施形態を説明する目的のためにのみ使用されるものであり、本発明を限定するために使用されるものではない。本明細書で使用される用語「および／または」は、１つまたは複数の関連する、列挙された項目の任意およびすべての組み合わせを含む。
以下の実施例において使用される実験方法は、特に断らない限り、いずれも通常の方法である。以下の実施例で使用される試薬、材料、機器などは、特に断らない限り、商業的に入手することができる。下記の実施例で用いる反応容器は、２５ｍＬの厚肉耐圧管である。
実施例１
本実施例は、以下のステップを含む３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物の合成方法を提供する。
イサチン骨格を含有するプロパルギルアルコール０．１ｍｍｏｌを反応管に入れて、トルエン１ｍＬ、求核試薬１ｍｍｏｌを順次加え、実施例では、Ｈ２Ｏは求核試薬である。最後に、触媒としてリン酸ビナフトール０．０３ｍｍｏｌを加えた。系の反応温度を２５℃に制御して、持続的に撹拌し、原料が完全に反応されるまで、ＴＬＣプレートに試料をスポットすることにより反応を追跡した。反応完了後、シリカゲルカラムを用いて分離と精製を行い、精製した生成物を回転蒸発し、目的の生成物として式１－１を収率５０％で得た。反応式は以下の通りである。
実施例２
反応温度が４０℃、収率が５８％である以外、本実施例の方法は、実施例１とほぼ同様であった。
実施例３
反応温度が６０℃、収率が７０％である以外、本実施例の方法は、実施例１とほぼ同様であった。
実施例４
反応温度が８０℃、収率が６７％である以外、本実施例の方法は、実施例１とほぼ同様であった。
実施例５
反応溶媒がジクロロメタン１ｍＬ、反応温度が６０℃、収率が８８％である以外、本実施例の方法は、実施例１とほぼ同様であった。
実施例６
反応溶媒がジクロロメタン２ｍＬ、反応温度が６０℃、収率が９０％である以外、本実施例の方法は、実施例１とほぼ同様であった。
実施例７
触媒としてトリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム０．０３ｍｍｏｌを加え、反応温度が６０℃、収率が２０％である以外、本実施例の方法は、実施例１とほぼ同様であった。
実施例８
触媒としてリン酸ジフェニル０．０３ｍｍｏｌを加え、反応温度が６０℃、収率が８５％である以外、本実施例の方法は、実施例１とほぼ同様であった。
実施例９
触媒としてリン酸ビナフトール０．０１ｍｍｏｌを加え、反応温度が６０℃、収率が２９％である以外、本実施例の方法は、実施例１とほぼ同様であった。
実施例１０
触媒としてリン酸ビナフトール０．０２ｍｍｏｌを加え、反応温度が６０℃、収率が５８％である以外、本実施例の方法は、実施例１とほぼ同様であった。
実施例１１
触媒としてリン酸ビナフトール０．０５ｍｍｏｌを加え、反応温度が６０℃、収率が８２％である以外、本実施例の方法は、実施例１とほぼ同様であった。
以上の平行試験の結果を分析したところ、本発明の合成反応が実施例６の条件で行われる場合、目的の生成物の収率が最も高いことが分かった。
以下の実施例１２～３６では、実施例６の操作ステップに従って反応を行った。すなわち、イサチン骨格を含有するプロパルギルアルコール０．１ｍｍｏｌを反応管に入れて、ジクロロメタン２ｍＬ、求核試薬１ｍｍｏｌを順次加え、最後に、触媒としてリン酸ビナフトール０．０３ｍｍｏｌを加えた。系の反応温度を６０℃に制御して、持続的に撹拌し、原料が完全に反応されるまで、ＴＬＣプレートに試料をスポットすることにより反応を追跡した。反応完了後、シリカゲルカラムを用いて分離と精製を行い、精製した生成物を回転蒸発し、目的の生成物をそれぞれ得た。
実施例１２
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ２Ｏ２
分子量：４０８．１８３８
構造式：
収率：９０％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ８Ｈ）， ７．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２－３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．３６－３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．５， ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５３－１．４３ （ｍ， １Ｈ）， ０．４７－ ０．３１ （ｍ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６８．４， １４３．６， １４３．３， １４１．６， １３８．３， １３６．４， １３０．２， １２８．７， １２７．４， １２７．３， １２７．３， １２７．１， １２６．８， １２６．１， １０８．２， １０６．６， ９９．０， ７６．５， ６６．８， ４９．７， ４３．８， ２７．８， ２２．８． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ２５Ｎ２Ｏ２ ４０９．１９１１； ｆｏｕｎｄ： ４０９．１９２２．
実施例１３
原料：
求核試薬：ＣＨ３ＯＨ
生成物：化学式：Ｃ３８Ｈ２６Ｎ２Ｏ２
分子量：４２２．１９９４
構造式：
収率：７０％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３－７．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７－７．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２－１．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．５５－１．４６ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６７．８， １４３．６， １４３．４， １４１．０， １３６．６， １３６．３， １３０．３， １２９．１， １２８．７， １２７．５， １２７．５， １２７．２， １２７．２， １２７．２， １０８．１， １０６．８， ９８．９， ８０．５， ６３．７， ５１．４， ４９．８， ４３．９， ２６．９， ２２．９． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ２７Ｎ２Ｏ２ ４２３．２０６７； ｆｏｕｎｄ： ４２３．２０７４．
実施例１４
原料：
求核試薬：ＣＨ３ＣＨ２ＯＨ
生成物：化学式：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ２Ｏ２
分子量：４３６．２１５１
構造式：
収率：７２％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ － ７．１６ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １５．５， ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ － １．４４ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．４２ （ｍ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６７．９， １４３．６， １４３．４， １４１．４， １３７．２， １３６．７， １３０．２， １２８．７， １２８．７， １２７．５， １２７．５， １２７．２， １２７．２， １２７．１， １０８．１， １０６．９， ９８．９， ８０．４， ６４．１， ５８．８， ４９．９， ４３．９， ２７．１， ２２．９， １６．４． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ２９Ｎ２Ｏ２ ４３７．２２２４； ｆｏｕｎｄ： ４３７．２２３５．
実施例１５
原料：
求核試薬：ＣＤ３ＯＤ
生成物：化学式：Ｃ２８Ｈ２３Ｄ３Ｎ２Ｏ２
分子量：４２５．２１８３
構造式：
収率：７１％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ － ７．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ － ７．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３８ － ３．２７ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ － １．４６ （ｍ， １Ｈ）， ０．４９ － ０．３７ （ｍ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６７．８， １４３．６， １４３．４， １４３．４， １４１．１， １３６．６， １３６．４， １３０．３， １３０．２， １２９．１， １２８．７， １２７．５， １２７．５， １２７．２， １２７．２， １２７．２， １０８．１， １０６．８， ９８．９， ８０．４， ６３．８， ４９．８， ４３．９， ２６．８， ２２．９． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ２４Ｄ３Ｎ２Ｏ２ ４２６．２２５５； ｆｏｕｎｄ： ４２６．２２６３．
実施例１６
原料：
求核試薬：ＣＦ３ＣＨ２ＯＨ
生成物：化学式：Ｃ２９Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２
分子量：４９０．１８６８
構造式：
収率：６２％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５－７．１３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ６．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４．０３－３．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９－３．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．５７－１．４９ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１－０．３６ （ｍ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６７．５， １４３．６， １４３．４， １３９．８， １３６．４， １３２．９， １３０．８， １２９．８， １２８．７， １２７．６， １２７．５， １２７．４， １２６．９， １２４．０ （ｑ， Ｊ ＝ ２７６．３ Ｈｚ）， １０８．３， １０６．５， ９９．３， ８０．５， ６３．８， ６１．９ （ｑ， Ｊ ＝ ３４．７ Ｈｚ）， ４９．９， ４３．９， ２７．１， ２２．８． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ２６Ｆ３Ｎ２Ｏ２ ４９１．１９４１； ｆｏｕｎｄ： ４９１．１９５０．
実施例１７
原料：
求核試薬：２－ブロモエタノール
生成物：化学式：Ｃ２９Ｈ２７ＢｒＮ２Ｏ２
分子量：５１４．１２５６
構造式：
収率：６２％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ － ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２ － ３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ － １．４６ （ｍ， １Ｈ）， ０．４２ （ｍ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６７．６， １４３．６， １４３．３， １４０．８， １３６．５， １３５．６， １３０．４， １２９．１， １２８．７， １２７．５， １２７．５， １２７．３， １２７．２， １２７．１， １０８．１， １０６．７， ９９．１， ８０．１， ６３．８， ６３．４， ４９．９， ４３．９， ３１．６， ２７．１， ２２．８． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ２８ＢｒＮ２Ｏ２ ５１５．１３２９； ｆｏｕｎｄ： ５１５．１３３８．
実施例１８
原料：
求核試薬：プロピニルアルコール
生成物：化学式：Ｃ３０Ｈ２６Ｎ２Ｏ２
分子量：４４６．１９９４
構造式：
収率：６７％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．０， ２．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．２０ － ７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４８ － ０．２８ （ｍ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６７．７， １４３．７， １４３．５， １４０．４， １３６．５， １３４．６， １３０．５， １２９．４， １２８．８， １２７．５， １２７．５， １２７．４， １２７．３， １２７．２， １０８．２， １０６．７， ９９．１， ８１．２， ８０．６， ７４．５， ６４．１， ５２．４， ４９．９， ４３．９， ２７．９， ２２．９． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ２７Ｎ２Ｏ２ ４４７．２０６７； ｆｏｕｎｄ： ４４７．２０９０．
実施例１９
原料：
求核試薬：ブチニルアルコール
生成物：化学式：Ｃ３１Ｈ２８Ｎ２Ｏ２
分子量：４６０．２１５１
構造式：
収率：６８％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０－７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５－３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．２， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．９， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．５７－１．４６ （ｍ， １Ｈ）， ０．４２ （ｍ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６７．７， １４３．７， １４３．４， １４１．０， １３６．６， １３６．２， １３０．３， １２９．０， １２８．７， １２８．６， １２７．５， １２７．２， １２７．２， １２７．２， １２６．９， １０８．１， １０６．８， ９９．０， ８１．４， ８０．３， ６９．６， ６３．９， ６１．７， ４９．９， ４３．９， ２７．１， ２２．８， ２０．９． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ２９Ｎ２Ｏ２ ４６１．２２２４； ｆｏｕｎｄ： ４６１．２２３２．
実施例２０
原料：
求核試薬：トリプトフォール
生成物：化学式：Ｃ３７Ｈ３３Ｎ３Ｏ２
分子量：５５１．２５７３
構造式：
収率：７７％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．４， ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．１４ － ７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．５， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．６， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）， ０．３６ （ｍ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６７．９， １４３．６， １４３．４， １４１．４， １３６．９， １３６．６， １３６．２， １３０．２， １２８．８， １２８．７， １２７．７， １２７．５， １２７．３， １２７．２， １２７．１， １２６．８， １２２．３， １２１．９， １１９．３， １１８．９， １１２．９， １１１．２， １０８．１， １０６．９， ９８．９， ８０．４， ６３．９， ６３．８， ４９．９， ４３．９， ２６．９， ２６．９， ２２．９． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３７Ｈ３４Ｎ３Ｏ２ ５５２．２６４６； ｆｏｕｎｄ： ５５２．２６５５．
実施例２１
原料：
求核試薬：シトロネロール
生成物：化学式：Ｃ３７Ｈ４２Ｎ２Ｏ２
分子量：５４６．３２４６
構造式：
収率：７２％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ － ７．０９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０８ － ７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ６．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．７， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８６ － ４．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７１ － ３．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４３ （ｔ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２ － ３．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．８３ （ｍ， ３Ｈ）， １．７３ － １．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ３Ｈ）， １．５５ （ｓ， ３Ｈ）， １．５３ － １．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ － １．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．１７ － １．０９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９４ － ０．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ０．４４ － ０．２５ （ｍ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６７．８， １４３．６， １４３．３， １４１．６， １３７．４， １３７．４， １３６．７， １３１．３， １３０．２， １２８．７， １２８．６， １２７．５， １２７．５， １２７．２， １２７．２， １２７．１， １２４．９， １０８．０， １０６．９， ９８．９， ８０．１， ８０．０， ６３．９， ６１．３， ４９．９， ４３．９， ３７．８， ３７．８， ３７．５， ３７．０， ２９．５， ２９．４， ２７．１， ２５．８， ２５．５， ２５．５， ２２．９， １９．９， １９．６， １７．７， １７．７． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３７Ｈ４３Ｎ２Ｏ２ ５４７．３３１９； ｆｏｕｎｄ： ５４７．３３３０．
実施例２２
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ２
分子量：３５６．１５２５
構造式：
収率：６４％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ － ７．１７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １７．７， ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５ （ｓ， １Ｈ）， ３．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．４５ （ｍ， １Ｈ）， ０．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６７．４， １４３．６， １４２．３， １４１．５， １３８．３， １３０．３， １２７．４， １２７．２， １２６．７， １２５．９， １０８．５， １０６．７， ９９．０， ７６．５， ７２．１， ６６．８， ４９．８， ２９．３， ２７．９， ２２．８． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２１Ｎ２Ｏ２ ３５７．１５９８； ｆｏｕｎｄ： ３５７．１６０６．
実施例２３
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ３１Ｈ３０Ｎ２Ｏ２
分子量：４６２．２３０７
構造式：
収率：７２％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２５ － ７．１８ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１７ － ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ４．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ３０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９６ － ２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２８ － １．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ０．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６８．６， １４４．１， １４３．１， １４１．９， １３９．３， １３６．３， １３０．０， １２８．７， １２７．３， １２７．０， １２６．９， １２６．６， １２５．５， １０８．２， １０６．６， ９８．８， ７５．１， ５０．４， ４３．７， ３９．７， ３３．３， ２９．２， ２６．９， ２５．４， ２４．０， ２１．３． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３１Ｎ２Ｏ２ ４６３．２３８０； ｆｏｕｎｄ： ４６３．２４０８．
実施例２４
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ２２Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ
分子量：４０６．０６８１
構造式：
収率：８０％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１９ － ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ６．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４７ － ３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．５， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６８．１， １４４．４， １４３．５， １４０．４， １３６．５， １３０．９， １３０．１， １２９．８， １２８．７， １２７．５， １２７．３， １１２．３， １０８．３， １０７．２， ９９．５， ６１．３， ４９．７， ４３．８， ２７．９， ２４．６． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ２０ＢｒＮ２Ｏ ４０７．０７５４； ｆｏｕｎｄ： ４０７．０７６４．
実施例２５
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ２
分子量：３７２．１８３８
構造式：
収率：７２％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２１ － ７．１０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．００ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｓ， １Ｈ）， ６．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ － ３．３１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４８．４， ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １５．３， ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．７９ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３ － ０．６３ （ｍ， １Ｈ）， ０．４１ － ０．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２４ （ｍ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６８．７， １４４．３， １４３．６， １４０．７， １３６．９， １３０．６， １２９．１， １２７．９， １２７．７， １２６．５， １０８．４， １０６．８， ９９．３， ７４．６， ６６．９， ５０．４， ４４．２， ２８．５， ２４．５， １７．５， ０．６５． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ２Ｏ２ ３７３．１９１１； ｆｏｕｎｄ： ３７３．１９２２．
実施例２６
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ２Ｏ３
分子量：４４８．１７８４
構造式：
収率：８０％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５ － ７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１ （ｓ， １Ｈ）， ２．１２ － １．９８ （ｍ， ２Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６８．２， １６３．１， １４４．９， １４３．３， １３６．６， １３６．３， １３４．０， １３０．３， １３０．３， １２８．８， １２８．７， １２８．４， １２７．４， １２７．３， １２６．９， １２３．４， １０８．６， １０７．２， ９９．４， ７７．３， ７７．０， ７６．８， ５９．６， ４９．８， ４３．８， ２７．９， ２４．８． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ２５Ｎ２Ｏ３ ４４９．１８６０； ｆｏｕｎｄ： ４４９．１８７１．
実施例２７
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ２７Ｈ２２Ｎ２Ｏ４
分子量：４３８．１５８０
構造式：
収率：８１％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．１８ － ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５９．０， １５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ － ２．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ （ｍ， ２Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６８．２， １５４．９， １４７．９， １４４．８， １４３．３， １４２．９， １３６．６， １３５．６， １３０．４， １２８．７， １２８．５， １２７．４， １２７．３， １２６．９， １２３．５， １２０．４， １１２．４， １０８．５， １０７．２， ９９．４， ５９．４， ４９．８， ４３．７， ２７．９， ２４．８． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ２３Ｎ２Ｏ４ ４３９．１６５２； ｆｏｕｎｄ： ４３９．１６５９．
実施例２８
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ３１Ｈ２４Ｎ２Ｏ３
分子量：４７２．１７８７
構造式：
収率：７５％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ － ７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ － ７．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ － ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８ － ３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．８６ （ｍ， ２Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６８．３， １５０．３， １４４．８， １４３．４， １３６．６， １３５．８， １３２．９， １３１．２， １３０．５， １２８．７， １２８．７， １２８．７， １２７．４， １２７．３， １２６．９， １２３．６， １１９．１， １０８．５， １０７．３， ９９．４， ８９．６， ７９．８， ５９．３， ４９．８， ４３．８， ２７．８， ２４．７． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ２５Ｎ２Ｏ３ ４７３．１８６０； ｆｏｕｎｄ： ４７３．１８７０．
実施例２９
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ２Ｏ４
分子量：４６４．１７３６
構造式：
収率：６３％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ － ７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ － ２．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６８．２， １６６．６， １６２．３， １４４．８， １４３．４， １３６．９， １３６．５， １３５．２， １３０．６， １３０．４， １２８．９， １２８．７， １２７．５， １２７．３， １２６．３， １２４．１， １１９．９， １１７．８， １１１．０， １０８．５， １０７．３， ９９．５， ５９．４， ４９．９， ４３．８， ２７．９， ２４．８． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ２５Ｎ２Ｏ４ ４６５．１８０９； ｆｏｕｎｄ： ４６５．１８２５．
実施例３０
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ３３Ｈ２８ＦｅＮ２Ｏ３
分子量：５５６．１４４９
構造式：
収率：７０％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ５Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ － ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， １１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６８．８， １６８．３， １４４．９， １３６．６， １３６．４， １３０．２， １２８．７， １２７．９， １２７．４， １２７．３， １２２．７， １０７．２， ９９．４， ７２．４， ７０．８， ７０．７， ７０．２， ５９．６， ４９．９， ４３．８， ２７．８， ２４．８． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ２９ＦｅＮ２Ｏ３ ５５７．１５２２； ｆｏｕｎｄ： ５５７．１５３３．
実施例３１
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ３２Ｈ２７Ｎ２Ｏ３
分子量：５０１．２０５２
構造式：
収率：８０％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１９ － ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４４ － ３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．７９ （ｍ， ２Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６８．４， １６８．３， １４４．８， １４３．３， １３６．６， １３６．４， １３６．２， １３０．３， １２８．７， １２８．１， １２７．４， １２７．３， １２７．２， １２７．１， １２３．６， １２２．９， １２２．３， １１９．９， １１８．８， １１１．４， １０８．５， １０７．２， １０７．１， ９９．４， ５９．４， ４９．８， ４３．７， ３１．２， ２７．８， ２４．７． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ２８Ｎ３Ｏ３ ５０２．２１２５； ｆｏｕｎｄ： ５０２．２１３４．
実施例３２
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ３６Ｈ３２Ｎ２Ｏ４
分子量：５５６．２３６２
構造式：
収率：５２％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７３ － ７．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２１ － ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．４， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．７， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．１， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ － ３．８５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．１， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ － １．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ３．０ Ｈｚ， ３Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７１．３， １７１．３， １６８．３， １６８．２， １５７．８， １５７．８， １４４．８， １４３．３， １４３．２， １３６．６， １３６．３， １３４．２， １３３．９， １３３．９， １３０．３， １３０．３， １２９．５， １２８．９， １２８．９， １２８．７， １２８．２， １２８．２， １２７．５， １２７．５， １２７．４， １２７．３， １２７．１， １２７．１， １２６．３， １２６．２， １２６．２， １２３．１， １２２．９， １１９．２， １１９．１， １０８．５， １０７．２， １０５．６， １０５．６， ９９．４， ５９．４， ５５．４， ４９．８， ４９．８， ４５．３， ４５．３， ４３．７， ２７．８， ２７．７， ２４．７， ２４．７， １８．３， １８．３． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３３Ｎ２Ｏ４ ５５７．２４３５； ｆｏｕｎｄ： ５５７．２４４５．
実施例３３
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ３５Ｈ３６Ｎ２Ｏ３
分子量：５３２．２７２６
構造式：
収率：６０％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．１９ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．０， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．２， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．７， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．８， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ － ３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６ － ３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５３ － ２．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．０， ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ － １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７１．４， １６８．２， １４４．８， １４３．３， １４１．１， １３６．６， １３６．３， １３０．３， １２９．６， １２９．６， １２８．７， １２７．４， １２７．３， １２７．３， １２３．０， １２２．９， １０８．５， １０７．１， ９９．４， ９９．３， ５９．４， ４９．８， ４５．１， ４４．９， ４３．７， ３０．２， ２７．８， ２４．７， ２２．４， １８．３． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ３７Ｎ２Ｏ３ ５３３．２７９９； ｆｏｕｎｄ： ５３３．２８１０．
実施例３４
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ２
分子量：３３０．１３６８
構造式：
収率：７０％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３６ － ７．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２２ － ７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７０ － ３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５６ － ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９０ （ｍ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １８６．４， １６８．２， １４４．９， １４４．７， １３８．４， １３５．９， １３３．６， １２８．８， １２７．７， １２７．４， １２６．９， １０８．９， １０８．３， ９９．９， ６５．３， ５０．１， ４３．９， ２５．３， ２４．６． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ１９Ｎ２Ｏ２ ３３１．１４４１； ｆｏｕｎｄ： ３３１．１４３０．
実施例３５
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ２
分子量：２８０．１２１２
構造式：
収率：７８％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８７ （ｍ， １Ｈ）， ５．３０ － ５．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５２ － ４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ４．３５ － ４．２４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５８ － ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９０ （ｍ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １８６．４， １６７．８， １４４．９， １４４．７， １３８．４， １３３．６， １３１．７， １２６．８， １１７．６， １０８．８， １０８．３， ９９．７， ６５．４， ５０．１， ４２．５， ２５．３， ２４．６． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１７Ｎ２Ｏ２ ２８１．１２８５； ｆｏｕｎｄ： ２８１．１３０２．
実施例３６
原料：
求核試薬：Ｈ２Ｏ
生成物：化学式：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ２Ｏ２
分子量：３８０．１５２５
構造式：
収率：６６％
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ７．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．３１ － ７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３６ － ３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．３， １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８０ － １．７０ （ｍ， ２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１２５ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １８６．４， １６８．３， １４４．９， １４４．７， １３８．４， １３３．６， １３３．５， １３３．３， １３２．９， １２８．８， １２７．８， １２７．７， １２６．９， １２６．４， １２６．２， １２６．１， １２５．３， １０８．９， １０８．４， １００．０， ６５．４， ５０．１， ４４．２， ２５．３， ２４．６． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ２１Ｎ２Ｏ２ ３８１．１５９８； ｆｏｕｎｄ： ３８１．１６０７．
以上は、本発明の好適な実施例に過ぎず、本発明を制限するものではなく、本発明の趣旨及び原則を逸脱することなく行われるすべての修正、同等置換、改良などは、本発明の保護範囲に含まれるものとする。

Claims (25)

  1. 構造式が式１、式２、又は式３で示されることを特徴とする、３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物。
    （式１中、Ｒ１は、アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチルのうちのいずれか１つであり、Ｒ２は、アルキル、ベンジルのうちのいずれか１つであり、Ｒ３は、アルキル、ベンジル、アリールのうちのいずれか１つであり、Ｒ４は、アルキル、フェニル、チエニル、置換フェニルのうちのいずれか１つであり、Ｒ５は、アルキル、重水素化メチル、プロパルギル、ブチニル、ベンジル、アリール、水素原子のうちのいずれか１つであり、Ｒ６は、メチル、エチル、ハロゲン原子、水素原子のうちのいずれか１つであり、Ｘは、酸素原子、又は硫黄原子のうちのいずれか１つである。
    式２中、Ｒ１は、アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチルのうちのいずれか１つであり、Ｒ２は、アルキル、ベンジルのうちのいずれか１つであり、Ｒ３は、アルキル、ベンジル、アリールのうちのいずれか１つであり、Ｒ４は、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、チオエーテル、カルボキシレート基、アリール、アリールエーテルのうちのいずれか１つであり、Ｒ６は、メチル、エチル、ハロゲン原子、水素原子のうちのいずれか１つである。
    式３中、Ｒ１は、アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチルのうちのいずれか１つであり、Ｒ２は、アルキル、ベンジルのうちのいずれか１つであり、Ｒ３は、アルキル、ベンジル、アリールのうちのいずれか１つであり、Ｒ６は、メチル、エチル、ハロゲン原子、水素原子のうちのいずれか１つである。）
  2. 式１中のＲ１がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～５のアルキルであり、
    式１中のＲ２がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～１０のアルキルであり、
    式１中のＲ３がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～１０のアルキルであり、
    式１中のＲ４がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～８のアルキルであり、
    式１中のＲ５がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～１０のアルキルであることを特徴とする、請求項１に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物。
  3. 式１中、
    Ｒ１は、メチル、エチル、ベンジル、アリルのうちのいずれか１つであり、
    Ｒ２は、メチル、エチル、プロピルのうちのいずれか１つであり、
    Ｒ３は、メチル、エチル、プロピルのうちのいずれか１つであり、
    Ｒ４は、フェニル、２－チエニル、シクロプロピルのうちのいずれか１つであり、
    Ｒ５は、エチル、重水素化メチル、ハロエチル、プロパルギル、ブチニル、ベンジル、アリール、水素原子のうちのいずれか１つであり、
    Ｒ６は、水素原子であり、
    Ｘは、酸素原子であることを特徴とする、請求項１に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物。
  4. 式１中、隣り合うＲ２、Ｒ３の炭素が互いに連結して環を形成することを特徴とする、請求項１に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物。
  5. 式２中のＲ１がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～５のアルキルであり、
    式２中のＲ２がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～１０のアルキルであり、
    式２中のＲ４がアルキルである場合、前記アルキルは、好ましくは、炭素数１～８のアルキルであり、
    式２中のＲ４は、カルボキシレート基であり、前記カルボキシレート基は、好ましくは、ベンゾエート基、フラン－２－ギ酸エステル基、フェニルプロピオレート基、サリシレート基、フェロセンカルボキシレート基、インドールアセテート基、ナプロキセンのカルボキシレート基、イブプロフェンのカルボキシレート基のうちのいずれか１つであることを特徴とする、請求項１に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物。
  6. 式２中、
    Ｒ１は、ベンジルであり、
    Ｒ２は、メチル、エチル、プロピルのうちのいずれか１つであり、
    Ｒ３は、メチル、エチル、プロピルのうちのいずれか１つであり、
    Ｒ４は、ベンゾエート基、フラン－２－ギ酸エステル基、フェニルプロピオレート基、サリシレート基、フェロセンカルボキシレート基、インドールアセテート基、ナプロキセンのカルボキシレート基、イブプロフェンのカルボキシレート基のうちのいずれか１つであり、
    Ｒ６は、水素原子であることを特徴とする、請求項１に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物。
  7. 式２中、隣り合うＲ２、Ｒ３の炭素が互いに連結して環を形成することを特徴とする、請求項１に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物。
  8. 式３中のＲ１がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～５のアルキルであり、
    式３中のＲ２がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～１０のアルキルであることを特徴とする、請求項１に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物。
  9. 式３中、
    Ｒ１は、ベンジル、アリルのうちのいずれか１つであり、
    Ｒ２は、メチル、エチル、プロピルのうちのいずれか１つであり、
    Ｒ３は、メチル、エチル、プロピルのうちのいずれか１つであり、
    Ｒ６は、水素原子であることを特徴とする、請求項１に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物。
  10. 式３中、隣り合うＲ２、Ｒ３の炭素が互いに連結して環を形成することを特徴とする、請求項１に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物。
  11. 構造式が式１－１～１－１４、２－１～２－９、３－１～３－３のいずれか１つに示されることを特徴とする、請求項１に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物。
  12. 互変異性体、幾何異性体、エナンチオマー、又はジアステレオマーを含むことを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１項に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物の立体異性体。
  13. イサチン骨格を含有するプロパルギルアルコールと求核試薬とを溶媒中で均一に混合し、触媒の存在下、２５～９０℃の条件で反応させ、前記３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物を製造するステップを含み、
    前記イサチン骨格を含有するプロパルギルアルコールの構造式が式４で示され、
    前記求核試薬は、アルコール類、メルカプタン、又は水であることを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１項に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物、又は請求項１２に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物の立体異性体の合成方法。
    （式４中、Ｒ１は、アルキル、ベンジル、アリル、プロパルギル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチルのうちのいずれか１つであり、Ｒ２は、アルキル、ベンジルのうちのいずれか１つであり、Ｒ３は、アルキル、ベンジル、アリールのうちのいずれか１つであり、Ｒ４は、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、チオエーテル、カルボキシレート基、アリール、アリールエーテル、トリメチルシリルのうちのいずれか１つであり、Ｒ６は、メチル、エチル、ハロゲン原子、水素原子のうちのいずれか１つである。）
  14. 式４中のＲ１がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～５のアルキルであり、
    式４中のＲ２がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～１０のアルキルであり、
    式４中のＲ３がアルキルである場合、前記アルキルは、炭素数１～１０のアルキルであり、
    式４中のＲ４がカルボキシレート基である場合、前記カルボキシレート基は、好ましくはベンゾエート基、フラン－２－ギ酸エステル基、フェニルプロピオレート基、サリシレート基、フェロセンカルボキシレート基、インドールアセテート基、ナプロキセンのカルボキシレート基、及びイブプロフェンのカルボキシレート基のうちのいずれか１つであり、
    式４中のＲ４がアルキルである場合、前記アルキルは、好ましくは、炭素数１～８のアルキルであることを特徴とする、請求項１３に記載の合成方法。
  15. 式４中、隣り合うＲ２、Ｒ３の炭素が互いに連結して環を形成することを特徴とする、請求項１３に記載の合成方法。
  16. 前記求核試薬がアルコール類である場合、前記アルコール類は、メタノール、エタノール、トリチウム化メタノール、２，２，２－トリフルオロエタノール、２－ブロモエタノール、プロピニルアルコール、ブチニルアルコール、トリプトフォール、又はシトロネロールであることを特徴とする、請求項１３に記載の合成方法。
  17. 前記イサチン骨格を含有するプロパルギルアルコールと求核試薬とのモル比が、１：（１０～５０）であることを特徴とする、請求項１３又は１６に記載の合成方法。
  18. 前記溶媒は、トルエン類、又はハロゲン化炭化水素であることを特徴とする、請求項１３に記載の合成方法。
  19. 前記溶媒の使用量は、イサチン骨格を含有するプロパルギルアルコール１モルあたり溶媒１０～２５Ｌが添加されることを特徴とする、請求項１３又は１８に記載の合成方法。
  20. 前記触媒は反応前に加えられ、前記触媒は、ブレンステッド酸、又はルイス酸であることを特徴とする、請求項１３に記載の合成方法。
  21. 前記触媒の使用量は５～５０ｍｏｌ％であることを特徴とする、請求項１３又は２０に記載の合成方法。
  22. 請求項１～１１のいずれか１項に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物及びその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多結晶、共結晶、互変異性体、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、又はこれらの混合物若しくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、又はこれらの組み合わせと、を含む、医薬組成物。
  23. 癌、アテローム性動脈硬化症、結核、心血管疾患、てんかん、精神疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病を治療する薬物の製造における、請求項１～１１のいずれか１項に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物、又は請求項１２に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物の立体異性体の使用。
  24. 癌、アテローム性動脈硬化症、結核、心血管疾患、てんかん、精神疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病の治療における、請求項１～１１のいずれか１項に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物、又は請求項１２に記載の３，４位に７員窒素複素環が縮合されたオキシインドレン化合物の立体異性体の使用。
  25. 癌、アテローム性動脈硬化症、結核、心血管疾患、てんかん、精神疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病の治療における、請求項２２に記載の医薬組成物の使用。
JP2023546411A 2021-07-13 2021-12-30 ３，４位に７員複素環が縮合されたオキシインドレン化合物、及びその合成方法と使用 Pending JP2024508105A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110788322.7A CN113501825A (zh) 2021-07-13 2021-07-13 一种具有生物活性的3,4-位稠杂七元杂环的氧化吲哚烯结构及其合成方法和应用
CN202110788322.7 2021-07-13
PCT/CN2021/142926 WO2023284262A1 (zh) 2021-07-13 2021-12-30 一种3,4-位稠杂七元杂环的氧化吲哚烯化合物及其合成方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2024508105A true JP2024508105A (ja) 2024-02-22

Family

ID=78012860

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023546411A Pending JP2024508105A (ja) 2021-07-13 2021-12-30 ３，４位に７員複素環が縮合されたオキシインドレン化合物、及びその合成方法と使用

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JP2024508105A (ja)
CN (1) CN113501825A (ja)
WO (1) WO2023284262A1 (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113501825A (zh) * 2021-07-13 2021-10-15 青岛农业大学 一种具有生物活性的3,4-位稠杂七元杂环的氧化吲哚烯结构及其合成方法和应用
CN115073478B (zh) * 2022-07-25 2023-04-07 青岛农业大学 吲哚3,4位并氮杂卓环化合物、其制备方法及应用
CN115160330A (zh) * 2022-08-04 2022-10-11 青岛农业大学 一种氧杂环壬烷并[4,5-b]吲哚类化合物及其制备方法
CN116396284B (zh) * 2023-03-29 2025-03-25 宁夏医科大学 苯并七元氮氧杂环吲哚-2-甲酰胺衍生物及其制备方法和用途

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003502426A (ja) * 1999-06-17 2003-01-21 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド バソプレシン受容体拮抗薬としてのインドロアゼピン類
CN101538258A (zh) * 2009-03-04 2009-09-23 沈阳药科大学 丹参中新的化合物、其衍生物及其制备方法和医药用途
JP2017506652A (ja) * 2014-02-25 2017-03-09 北京大学Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 縮合アクリジン誘導体及びその医薬組成物、製造方法及び応用
CN112538038A (zh) * 2019-09-20 2021-03-23 暨南大学 2-吲哚酮类ERRα反向激动剂及其药物组合物和应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014184808A1 (en) * 2013-05-15 2014-11-20 Council Of Scientific And Industrial Research Spiro-oxazines, indolinones and preparation thereof
CN112661764B (zh) * 2020-12-29 2022-10-28 温州大学新材料与产业技术研究院 一种四氢呋喃并吲哚类化合物及其制备方法和应用
CN113004293B (zh) * 2021-03-08 2023-03-14 温州大学新材料与产业技术研究院 一种四氢呋喃并[2,3-b]二氢吲哚类化合物及其制备方法和应用
CN113501825A (zh) * 2021-07-13 2021-10-15 青岛农业大学 一种具有生物活性的3,4-位稠杂七元杂环的氧化吲哚烯结构及其合成方法和应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003502426A (ja) * 1999-06-17 2003-01-21 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド バソプレシン受容体拮抗薬としてのインドロアゼピン類
CN101538258A (zh) * 2009-03-04 2009-09-23 沈阳药科大学 丹参中新的化合物、其衍生物及其制备方法和医药用途
JP2017506652A (ja) * 2014-02-25 2017-03-09 北京大学Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 縮合アクリジン誘導体及びその医薬組成物、製造方法及び応用
CN112538038A (zh) * 2019-09-20 2021-03-23 暨南大学 2-吲哚酮类ERRα反向激动剂及其药物组合物和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN113501825A (zh) 2021-10-15
WO2023284262A1 (zh) 2023-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2024508105A (ja) ３，４位に７員複素環が縮合されたオキシインドレン化合物、及びその合成方法と使用
RU2514935C2 (ru) Способ получения стимулятора апоптоза авт-263
JP2021178872A (ja) 抗ウイルス化合物を調製するためのプロセス
JP2025084852A (ja) 鏡像異性的に濃縮されたｊａｋ阻害剤を調製するための方法
IL281196B2 (en) Process for the preparation of methyl 6-(4,2-dichlorophenyl)-5-[4-[(s3)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidine-3-yl]oxyphenyl]-9,8-dihydro-h7-benzo[ 7] Anolene-2-carboxylate
TW202313594A (zh) 合成鈉通道之經取代四氫呋喃調節劑之方法
Barát et al. Synthesis of (−)-cytisine using a 6-endo aza-Michael addition
CN115160331B (zh) 一种氧化吲哚螺烯丙基取代色满骨架及其制备方法
US12312314B2 (en) Methods and compositions for terpenoid tricycloalkane synthesis
US20250346612A1 (en) Intramolecular cyclization for general synthesis of bicyclic alkyl bioisostere boronates
JP2009046452A (ja) ホスホルアミダイト配位子およびそれを用いたアリルアミンの製造方法
CN118221492A (zh) 一种制备(e)-n n-二取代-n′-磺酰基脒的方法
CN119241513B (zh) 一种含吲哚的二芳基并七元氧杂环骨架制备方法与抑菌应用
Okada et al. 4H-PYRANO [3, 2-d] ISOXAZOLES AND 4-CYANOETHYL
CN111732552A (zh) 一种钯催化合成1,3-噁唑-2-硫酮的方法
US20070191614A1 (en) Process for producing nitrogenous 5-membered cyclic compound
EP2639212B1 (en) Enantioselective organic anhydride reactions
CN113754597B (zh) 一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物及其制备方法
CN113429416B (zh) 具有螺三环骨架的双二氢呋喃并吡咯酮衍生物的合成方法
CN119431242A (zh) 一种手性2-氮杂二环[3.1.1]庚烷衍生物及其合成方法
JPH10251241A (ja) 光学活性ラクトン化合物およびその製造方法
CN108358780B (zh) 合成高非对映选择性的α-酰氧化环酮类化合物的方法
Sienkiewicz et al. Retro-aza-Michael reaction in continuous flow. Approaches to synthesis of adaline and euphococcinine related products
CN110551091B (zh) 7-氨基色满类化合物的不对称制备方法及应用
US20030236226A1 (en) Catalytic asymmetric cyanosilylation of ketones, aldehydes, thioketones, thioaldehydes, imines and hydrazones

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20230801

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20230801

A871 Explanation of circumstances concerning accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871

Effective date: 20230801

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20231219

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20240319

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20240521