JP2020011930A - Endoplasmic reticulum stress improver - Google Patents
Endoplasmic reticulum stress improver Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020011930A JP2020011930A JP2018136113A JP2018136113A JP2020011930A JP 2020011930 A JP2020011930 A JP 2020011930A JP 2018136113 A JP2018136113 A JP 2018136113A JP 2018136113 A JP2018136113 A JP 2018136113A JP 2020011930 A JP2020011930 A JP 2020011930A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- indigo
- agent
- methylenedioxy
- trihydroxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
【課題】小胞体ストレスを改善する作用を有する、新規な作用剤及びそれを含有する化粧料用組成物、ならびに該作用剤の製造方法を提供すること。【解決手段】３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン及び／又はその配糖体を有効成分として含む小胞体ストレス改善剤あるいは細胞死抑制剤、藍エキス、好ましくは藍の水、アルコールもしくはその混合物の抽出物又はその処理物を有効成分として含む小胞体ストレス改善剤、細胞死抑制剤あるいはラミニン分泌改善剤、ならびに、これらの剤を含有する化粧料用組成物。【選択図】なしPROBLEM TO BE SOLVED: To provide a novel agent having an action of improving endoplasmic reticulum stress, a cosmetic composition containing the agent, and a method for producing the agent. SOLUTION: A endoplasmic reticulum stress improving agent or a cell death inhibitor containing 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavon and / or a glycoside thereof as an active ingredient, an indigo extract, preferably. Is an agent for improving endoplasmic reticulum stress containing indigo water, an extract of alcohol or a mixture thereof or a treated product thereof as an active ingredient, a cell death inhibitor or an agent for improving laminin secretion, and a cosmetic composition containing these agents. .. [Selection diagram] None
Description
本発明は、フラボノイド化合物及び藍エキスの新規用途に関する。より詳しくは、本発明は、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン、その配糖体、及び藍エキスの新規用途、ならびに藍エキスの製造方法に関する。 The present invention relates to a novel use of a flavonoid compound and an indigo extract. More specifically, the present invention relates to 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone, glycosides thereof, a novel use of indigo extract, and a method for producing indigo extract.
藍は、我が国では藍染めの染料として従来用いられてきたが、近年、その葉や果実に有用な生理活性成分が含まれているとして注目されている。 Indigo has been conventionally used as a dye for indigo dyeing in Japan, but in recent years, it has been noted that its leaves and fruits contain useful bioactive components.
例えば、特許文献１及び２は、タデアイの葉から抽出して得られた特定のフラボノイド化合物に、抗炎症作用やＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害作用、抗酸化作用があることを報告している。また、生アイの酢酸エチル可溶成分に、抗菌作用、抗ウイルス作用、抗腫瘍作用、ラジカル捕捉作用、アポトーシス調整作用、サイトカイン産生の調整又は阻害作用、一酸化窒素合成酵素の発現抑制作用等の生理作用が見出されている（特許文献３）。 For example, Patent Literatures 1 and 2 report that specific flavonoid compounds obtained by extraction from Tadeai leaves have an anti-inflammatory effect, an HMG-CoA reductase inhibitory effect, and an antioxidant effect. In addition, the ethyl acetate soluble component of raw eye has antibacterial action, antiviral action, antitumor action, radical scavenging action, apoptosis regulation action, cytokine production regulation or inhibition action, nitric oxide synthase expression suppression action, etc. Physiological effects have been found (Patent Document 3).
しかしながら、藍エキスが小胞体ストレスを改善する作用を有することは知られていない。 However, it is not known that indigo extract has an effect of improving endoplasmic reticulum stress.
本発明は、小胞体ストレスを改善する作用を有する、新規な作用剤及びそれを含有する化粧料用組成物、ならびに該作用剤の製造方法を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a novel agent having an action of improving endoplasmic reticulum stress, a cosmetic composition containing the same, and a method for producing the agent.
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討した結果、藍エキスが、小胞体ストレスを改善する作用を有することを発見し、本発明を完成するに至った。 The present inventors have conducted intensive studies to achieve the above object, and as a result, have found that an indigo extract has an action of improving endoplasmic reticulum stress, and have completed the present invention.
即ち、本発明は、下記〔１〕〜〔１３〕に関する。
〔１〕 ３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン及び／又はその配糖体を有効成分として含む、小胞体ストレス改善剤。
〔２〕 ３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン及び／又はその配糖体を有効成分として含む、細胞死抑制剤。
〔３〕 藍エキスを有効成分として含む、小胞体ストレス改善剤。
〔４〕 藍エキスを有効成分として含む、細胞死抑制剤。
〔５〕 藍エキスを有効成分として含む、ラミニン分泌改善剤。
〔６〕 藍エキスが、藍草の水、アルコールもしくはその混合物の抽出物又はその処理物を含む、前記〔３〕〜〔５〕のいずれかに記載の剤。
〔７〕 アルコールがエタノールである、前記〔６〕記載の剤。
〔８〕 藍エキスが、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボンを０．００００１〜１０重量％含有する、前記〔３〕〜〔７〕のいずれかに記載の剤。
〔９〕 皮膚の老化の予防及び／又は改善のために用いられる、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の剤。
〔１０〕 前記〔１〕〜〔９〕のいずれかに記載の剤を含有する化粧料用組成物。
〔１１〕 皮膚の老化の予防及び／又は改善のために用いられる、前記〔１０〕記載の組成物。
〔１２〕 ３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボンを０．００００１〜５重量％含有する、前記〔１０〕又は〔１１〕記載の組成物。
〔１３〕 藍の水抽出を経た不溶部に水とアルコールの混合物を加えて抽出を行う、前記〔３〕〜〔８〕のいずれかに記載の藍エキスの製造方法。
That is, the present invention relates to the following [1] to [13].
[1] An endoplasmic reticulum stress improving agent comprising 3,5,4′-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone and / or a glycoside thereof as an active ingredient.
[2] A cell death inhibitor comprising 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone and / or a glycoside thereof as an active ingredient.
[3] An endoplasmic reticulum stress improving agent comprising an indigo extract as an active ingredient.
[4] A cell death inhibitor comprising an indigo extract as an active ingredient.
[5] A laminin secretion improver containing an indigo extract as an active ingredient.
[6] The agent according to any of [3] to [5], wherein the indigo extract comprises an extract of water, alcohol, or a mixture thereof, or a processed product thereof.
[7] The agent of the above-mentioned [6], wherein the alcohol is ethanol.
[8] Any of the above-mentioned [3] to [7], wherein the indigo extract contains 0.00001 to 10% by weight of 3,5,4′-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone. Agent.
[9] The agent according to any of [1] to [8], which is used for prevention and / or improvement of skin aging.
[10] A cosmetic composition containing the agent according to any one of [1] to [9].
[11] The composition of the above-mentioned [10], which is used for prevention and / or improvement of skin aging.
[12] The composition of the above-mentioned [10] or [11], comprising 0.00001 to 5% by weight of 3,5,4′-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone.
[13] The method for producing an indigo extract according to any of [3] to [8], wherein a mixture of water and an alcohol is added to an insoluble portion of the indigo that has undergone water extraction to perform extraction.
また、本発明は、下記の態様も包含する。
〔１４〕 前記〔１〕〜〔１２〕のいずれかに記載の剤又は組成物を適用する工程を含む、皮膚の老化を予防及び／又は改善する方法。
〔１５〕 皮膚の老化を予防及び／又は改善するための、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン、その配糖体及び／又は藍エキスの使用。
〔１６〕 皮膚老化の予防剤及び／又は改善剤を製造するための、前記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン、その配糖体及び／又は藍エキスの使用。
The present invention also includes the following embodiments.
[14] A method for preventing and / or improving skin aging, comprising a step of applying the agent or composition according to any one of [1] to [12].
[15] the 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone according to any one of the above [1] to [8], for preventing and / or improving skin aging; Use of the glycoside and / or indigo extract.
[16] The 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy according to any one of the above [1] to [8], for producing a preventive and / or ameliorating agent for skin aging. -Use of flavone, its glycosides and / or indigo extract.
本発明の小胞体ストレス改善剤は、小胞体ストレスを改善する作用を有する。また、本発明の小胞体ストレス改善剤を用いることにより、ひいては、皮膚の老化を予防及び／又は改善する作用を奏することができる。 The endoplasmic reticulum stress improving agent of the present invention has an action of improving endoplasmic reticulum stress. Further, the use of the endoplasmic reticulum stress improving agent of the present invention can exert an effect of preventing and / or improving skin aging.
本発明の小胞体ストレス改善剤は、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン及び／又はその配糖体を有効成分として含むことを特徴とする。なお、本明細書において、「小胞体ストレス改善剤」とは、小胞体にかかるストレスが改善される効果を奏するものであればよく、小胞体に直接又は間接的に作用してストレスが改善されるものや、小胞体ストレスに起因して生じるストレスが改善されるものも含む。ここで、「改善」されるとは、良くない状態から良い状態にすることを意味し、例えば、ストレスがかかることにより、低下した状態を向上させることや過剰な状態から低減させること、ストレスがかからないようにすることなどをも包含する。前記効果としては、具体的には、例えば、小胞体ストレス改善作用の他、細胞死抑制作用、ラミニン分泌改善作用、神経変性疾患改善作用、糖尿病改善作用、骨形成不全症改善作用などが挙げられる。よって、本発明の有効成分は、小胞体ストレス改善作用、細胞死抑制作用、ラミニン分泌改善作用等を有する。以降、これらの作用を有する剤をまとめて、本発明の剤と記載することもある。 The ER stress ameliorating agent of the present invention is characterized by containing 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone and / or a glycoside thereof as an active ingredient. In the present specification, the “endoplasmic reticulum stress ameliorating agent” may be any as long as it exerts an effect of improving the stress applied to the endoplasmic reticulum, and acts directly or indirectly on the endoplasmic reticulum to improve the stress. And those in which the stress caused by endoplasmic reticulum stress is improved. Here, “improved” means to change from a bad state to a good state.For example, by applying stress, it is possible to improve a reduced state, to reduce from an excessive state, and to reduce stress. And so on. Specific examples of the effects include, in addition to the ER stress improving effect, cell death suppressing effect, laminin secretion improving effect, neurodegenerative disease improving effect, diabetes improving effect, osteogenesis imperfectant improving effect, and the like. . Therefore, the active ingredient of the present invention has an endoplasmic reticulum stress improving effect, a cell death suppressing effect, a laminin secretion improving effect, and the like. Hereinafter, agents having these actions may be collectively referred to as the agent of the present invention.
３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボンは下記構造を有し、その配糖体は該構造におけるヒドロキシ基に公知の糖が結合するものである。 3,5,4'-Trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone has the following structure, and its glycoside is one in which a known sugar is bonded to the hydroxy group in the structure.
配糖体における糖の数は特に限定されない。また、配糖体の糖が単糖である場合、その種類は特に限定されず、グルコース、マンノース、ガラクトース、フルクトース、フコース、ラムノース、アラビノース、キシロース又はジギトキソース等が挙げられる。本発明における配糖体としては、例えば、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン−３−Ｏ−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（１→２）−β−Ｄ−キシロピラノシド、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン−３−Ｏ−β−Ｄ−キシロピラノシド、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン−３−Ｏ−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド等が挙げられ、特に限定されない。 The number of sugars in the glycoside is not particularly limited. When the saccharide of the glycoside is a monosaccharide, its type is not particularly limited, and examples thereof include glucose, mannose, galactose, fructose, fucose, rhamnose, arabinose, xylose, digitoxose and the like. As the glycoside in the present invention, for example, 3,5,4′-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone-3-O-β-D-glucopyranoside, 3,5,4′-trihydroxy -6,7-methylenedioxy-flavone-3-O-α-L-rhamnopyranosyl- (1 → 2) -β-D-xylopyranoside, 3,5,4′-trihydroxy-6,7-methylenedioxy -Flavone-3-O-β-D-xylopyranoside, 3,5,4′-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone-3-O-α-L-rhamnopyranosyl- (1 → 2) -β -D-glucopyranoside and the like are not particularly limited.
３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン及び／又はその配糖体は、公知の方法に従って合成したものであっても、市販品であっても、あるいは、藍から抽出したもの（藍エキス）であってもよい。よって、本発明の剤としては、藍エキスを有効成分として含む態様も挙げられる。 3,5,4'-Trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone and / or its glycoside may be synthesized according to a known method, may be a commercially available product, or may be indigo. (Blue indigo extract) may be used. Therefore, the agent of the present invention also includes an embodiment containing an indigo extract as an active ingredient.
藍エキスの原料である藍としては、タデアイ、インドアイ、リュウキュウアイ、ウォード、タイセイ、ヤマアイなどを用いることができる。産地は特に限定されない。 As the indigo that is the raw material of the indigo extract, Tadeai, Indian eye, Ryukyu eye, Ward, Taisei, Yamai and the like can be used. The place of production is not particularly limited.
使用される部位については、例えば、根茎、葉、果実、種子、花、又は植物全体を使用することができ、これらの裁断物や破砕物、乾燥物等の加工品としても使用することができる。 For the site to be used, for example, rhizomes, leaves, fruits, seeds, flowers, or whole plants can be used, and these can be used as processed products such as cut or crushed products and dried products. .
藍エキスは、前記した藍を公知の方法に従って溶媒により抽出することにより得ることができる。 The indigo extract can be obtained by extracting the indigo with a solvent according to a known method.
抽出溶媒としては、例えば、低級アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、イソブチルアルコール等）、多価アルコール（エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、ケトン（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル（ジオキサン、メチルエチルエーテル、ジエチルエーテル等）、ハロゲン化炭化水素（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等）、極性溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）のほか、酢酸エチル、トルエン、ｎ−ヘキサン、石油エーテル等の各種有機溶媒、或いは水等を、それぞれ単独で又は２種以上組み合わせて用いることが出来る。２種以上組み合わせて用いる場合は、混合して抽出する態様だけでなく、順次抽出する態様、及びそれらを組み合わせた態様も含む。本発明においては、水、アルコール（低級アルコール、多価アルコール）、それらの混合物を好適に用いることができる。水とアルコールの混合比（水／アルコール）としては、例えば、６０／４０〜１／９９（質量比）が例示される。 Examples of the extraction solvent include lower alcohols (methanol, ethanol, propanol, isopropyl alcohol, n-butanol, isobutyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, etc.), ketones (acetone) , Methyl ethyl ketone, etc.), ethers (dioxane, methyl ethyl ether, diethyl ether, etc.), halogenated hydrocarbons (chloroform, dichloromethane, dichloroethane, etc.), polar solvents (dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, etc.), ethyl acetate, toluene, n -Various organic solvents such as hexane and petroleum ether, or water and the like can be used alone or in combination of two or more. When two or more types are used in combination, not only a mode of extracting by mixing but also a mode of sequentially extracting and a mode of combining them are included. In the present invention, water, alcohol (lower alcohol, polyhydric alcohol), and a mixture thereof can be suitably used. The mixing ratio of water and alcohol (water / alcohol) is, for example, 60/40 to 1/99 (mass ratio).
抽出温度は、用いる溶媒や植物の部位・形態などによって一概には設定することができないが、抽出効率の観点から、下限としては４℃、上限としては１５０℃を挙げることができる。本発明においては、前記した温度範囲内であれば上限値や下限値を適宜設定することができ、例えば、１０℃、１５℃、２０℃、３０℃、４０℃、６０℃、８０℃、１００℃、１２０℃、１４０℃等を上限値あるいは下限値として設定することができる。抽出時間は、抽出に供する原料の使用量や装置に応じて適宜設定することができる。 Although the extraction temperature cannot be set unconditionally depending on the solvent used, the site and form of the plant, etc., from the viewpoint of extraction efficiency, the lower limit may be 4 ° C. and the upper limit may be 150 ° C. In the present invention, the upper limit and the lower limit can be appropriately set within the above-mentioned temperature range. For example, 10 ° C., 15 ° C., 20 ° C., 30 ° C., 40 ° C., 60 ° C., 80 ° C., 100 ° C. ° C, 120 ° C, 140 ° C, etc. can be set as the upper limit or the lower limit. The extraction time can be appropriately set according to the amount of raw materials used for extraction and the apparatus.
以下に、藍エキスの抽出方法の一例を挙げる。例えば、原料の藍に、アルコール又は水とアルコールの混合物を添加して室温で抽出する方法が挙げられる。水とアルコールの混合物による抽出の前に、原料の藍を一旦水で抽出して得られた残渣（不溶部）を用いてもよい。水とアルコールの混合物には、前記したアルコールを用いることができ、含水エタノール（５０％エタノール）、含水メタノール（９５％メタノール）などが例示される。 The following is an example of a method for extracting an indigo extract. For example, there is a method in which an alcohol or a mixture of water and an alcohol is added to a raw indigo and extracted at room temperature. Before the extraction with a mixture of water and alcohol, a residue (insoluble portion) obtained by once extracting a raw indigo with water may be used. As the mixture of water and alcohol, the above-mentioned alcohols can be used, and examples thereof include aqueous ethanol (50% ethanol) and aqueous methanol (95% methanol).
なお、抽出により得られた抽出物に対しては、ろ過、遠心分離、濃縮、限外ろ過、凍結乾燥、粉末化、及び分画からなる群より選ばれる１種又は２種以上の処理を、公知の方法に従って行ってもよい。また、必要により、常圧下又は減圧下で前記処理を行うことができる。本発明において、藍エキスの一態様として前記処理物が含まれる。 In addition, for the extract obtained by extraction, filtration, centrifugation, concentration, ultrafiltration, lyophilization, powderization, and one or more treatments selected from the group consisting of fractionation, It may be performed according to a known method. If necessary, the above treatment can be performed under normal pressure or reduced pressure. In the present invention, the processed product is included as an embodiment of the indigo extract.
かくして得られた藍エキスには、例えば、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン及び／又はその配糖体が含まれていてもよい。 The indigo extract thus obtained may contain, for example, 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone and / or a glycoside thereof.
本発明の剤における、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン及び／又はその配糖体の含有量は、本発明の効果が損なわれない範囲内であれば特に設定されず、例えば、１０重量％以上、２０重量％以上、３０重量％以上、４０重量％以上、５０重量％以上、６０重量％以上、７０重量％以上、８０重量％以上、９０重量％以上、９５重量％以上、９８重量％以上、９９重量％以上等が例示される。また、有効成分として藍エキスを含む場合は、藍エキスにおける３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン及び／又はその配糖体の含有量は、抽出条件によって一概には設定されず、例えば、下限値としては、０．００００１重量％、０．０００１重量％、０．００１重量％、０．０１重量％、０．１重量％などが例示され、上限値としては、１０重量％、１重量％、０．１重量％などが例示される。範囲としては、例えば、０．００００１〜１０重量％が例示される。なお、本発明において含有量とは、例えば、対象物が液体である場合、液体をエバポレーター等で乾燥させた場合に得られる乾燥物全体の重量に占める、目的成分の重量を百分率で示した乾固物換算値のことであり、乾燥重量又は単に含有量と記載することもある。また、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン及び／又はその配糖体の含有量とは、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボンに換算した量のことである。 In the agent of the present invention, the content of 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone and / or its glycoside is within a range that does not impair the effects of the present invention. Not particularly set, for example, 10% by weight or more, 20% by weight or more, 30% by weight or more, 40% by weight or more, 50% by weight or more, 60% by weight or more, 70% by weight or more, 80% by weight or more, 90% by weight Above, 95% by weight or more, 98% by weight or more, 99% by weight or more are exemplified. When the indigo extract is contained as an active ingredient, the content of 3,5,4′-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone and / or its glycoside in the indigo extract is generally determined by the extraction conditions. The lower limit is, for example, 0.00001% by weight, 0.0001% by weight, 0.001% by weight, 0.01% by weight, 0.1% by weight, and the like. Is exemplified by 10% by weight, 1% by weight, 0.1% by weight and the like. The range is, for example, 0.00001 to 10% by weight. In the present invention, the content is, for example, when the object is a liquid, the weight of the target component is expressed as a percentage of the total weight of the dried product obtained when the liquid is dried by an evaporator or the like. It is a solid equivalent, and may be described as dry weight or simply content. The content of 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone and / or its glycoside is defined as 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy. It is the amount converted to oxy-flavone.
本発明の剤の形態としては、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン及び／又はその配糖体、ならびに藍エキスを生体表面に塗布或いは体内に摂取することができる形態であれば特に限定はなく、そのまま製剤化したり、化粧品等の原材料に用いることが可能な形態に調製してもよい。 As the form of the agent of the present invention, 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone and / or its glycoside, and indigo extract can be applied to the surface of a living body or taken into the body. There is no particular limitation so long as it can be used as a raw material for cosmetics and the like.
藍エキスの形状としては、例えば、粉状、固形状、液状のいずれの形状であっても良い。得られた抽出物を公知の方法で造粒して得た粒状の固形物を、本発明の藍エキスとして使用することもできる。造粒方法としては、特に限定はないが、転動造粒、攪拌造粒、流動層造粒、気流造粒、押出し造粒、圧縮成型造粒、解砕造粒、噴射造粒又は噴霧造粒等が例示される。また、液状の藍エキスとしては、前記抽出物の製造方法により得られた液体そのもの、その濃縮物や希釈物の他、前記の粉状の藍エキスを液体、例えば水やアルコール等に溶解して液状としたものが例示される。 The shape of the indigo extract may be, for example, any of powder, solid, and liquid. A granular solid obtained by granulating the obtained extract by a known method can also be used as the indigo extract of the present invention. The granulation method is not particularly limited, but tumbling granulation, stirring granulation, fluidized bed granulation, airflow granulation, extrusion granulation, compression molding granulation, crushing granulation, spray granulation or spray granulation. Grains and the like are exemplified. Further, as the liquid indigo extract, the liquid itself obtained by the method for producing the extract, other than its concentrate or diluent, the powdered indigo extract is dissolved in a liquid, for example, water or alcohol, etc. A liquid state is exemplified.
また、本発明の剤としては、前記藍エキスに、公知の方法に従って得られた３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン及び／又はその配糖体を、更に組み合わせたものであってもよい。 Further, as the agent of the present invention, 3,5,4′-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone and / or a glycoside thereof obtained by a known method may be further added to the indigo extract. It may be a combination.
本発明の剤は、小胞体ストレスを改善する作用、細胞死を抑制する作用、及び／又はラミニン分泌低下を改善する作用を有することから、例えば、皮膚の老化を予防及び／又は改善するために用いることができる。本明細書において、皮膚の老化とは、シワ、たるみの形成やシミ、ソバカス、クスミ、肝斑等の皮膚への色素沈着などを意味する。 Since the agent of the present invention has an action of improving endoplasmic reticulum stress, an action of suppressing cell death, and / or an action of reducing laminin secretion reduction, for example, to prevent and / or improve skin aging. Can be used. As used herein, the term “aging of the skin” means the formation of wrinkles and sagging, pigmentation of the skin such as spots, freckles, dark spots, and melasma.
本発明はまた、本発明の有効成分である、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン、その配糖体、及び／又は藍エキスを含有する組成物を提供する。本発明の組成物は、前記有効成分を含有するため、小胞体ストレスを改善する作用、細胞死を抑制する作用、及び／又はラミニン分泌低下を改善する作用を奏することができる。本発明の組成物としては、前記有効成分を生体表面に塗布或いは体内に摂取することができる形態であれば特に限定はなく、例えば、医薬用組成物、飲食品用組成物、又は化粧料用組成物として好適に使用される。 The present invention also provides a composition containing the active ingredient of the present invention, 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone, its glycoside, and / or indigo extract. I do. Since the composition of the present invention contains the above-mentioned active ingredient, it can have an action of improving endoplasmic reticulum stress, an action of suppressing cell death, and / or an action of improving laminin secretion reduction. The composition of the present invention is not particularly limited as long as the active ingredient can be applied to the surface of a living body or can be taken into the body. For example, a pharmaceutical composition, a food and drink composition, or a cosmetic composition It is suitably used as a composition.
以下に、本発明の組成物の一態様として、化粧料用組成物について説明する。なお、本発明における化粧料用組成物としては、特に限定なく、薬用化粧品等の薬事法における定義では医薬部外品に分類されるものも含む。 Hereinafter, a composition for cosmetics will be described as one embodiment of the composition of the present invention. The cosmetic composition of the present invention is not particularly limited, and includes those classified as quasi-drugs according to the definition in the Pharmaceutical Affairs Law such as cosmeceuticals.
本発明の化粧料用組成物の形状は、特に限定されず、例えば、液体状、流動状、半固形状等が挙げられる。また、本発明の化粧料用組成物の形態は、特に限定されず、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤、不織布に薬液を含浸させたシート剤等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤等であり、より好ましくは、液剤、乳剤、クリーム剤等である。 The shape of the cosmetic composition of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include a liquid state, a fluid state, and a semi-solid state. The form of the cosmetic composition of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include liquids, suspensions, emulsions, creams, ointments, gels, liniments, lotions, aerosols, and non-woven fabrics. And a sheet agent impregnated with the same. Among these, liquids, suspensions, emulsions, creams and the like are preferable, and liquids, emulsions, creams and the like are more preferable.
本発明の化粧料用組成物の具体的な用途は、特に限定されないが、例えば、化粧水、化粧用乳液、化粧用オイル、ジェル、クリーム、美容液、日焼け止め用化粧料、パック、マスク、ハンドクリーム、ボディローション、ボディークリーム等の基礎化粧品；洗顔料、メイク落とし、ボディーシャンプー、シャンプー、リンス、トリートメント等の洗浄用化粧品；化粧下地、ファウンデーション、フェイスパウダー、水おしろい、おしろい、ドーラン、アイシャドーベース、アイシャドー、ノーズシャドー、リップペンシル、口紅、リップグロス、頬紅、各種カラー等のメイクアップ化粧料；シャンプー、ドライシャンプー、コンディショナー、リンス、リンスインシャンプー、トリートメント、ヘアトニック、整髪料、髪油、ポマード、ヘアカラーリング剤などのヘアケア用品；歯磨剤、リップクリーム、石鹸、ボディソープ等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは、化粧水、化粧用乳液、化粧用オイル、ジェル、クリーム、美容液、日焼け止め用化粧料等であり、より好ましくは、化粧水、化粧用乳液、クリーム、美容液等である。 Specific use of the cosmetic composition of the present invention is not particularly limited, for example, lotion, cosmetic emulsion, cosmetic oil, gel, cream, serum, sunscreen cosmetic, pack, mask, Basic cosmetics such as hand creams, body lotions and body creams; cleansing cosmetics such as facial cleansers, makeup removers, body shampoos, shampoos, rinses, and treatments; makeup bases, foundations, face powders, water towels, towels, dolans, eye shadows Makeup cosmetics such as base, eye shadow, nose shadow, lip pencil, lipstick, lip gloss, blush, various colors; shampoo, dry shampoo, conditioner, rinse, rinse-in shampoo, treatment, hair tonic, hair styling, hair oil, Pomade, hair Hair care products such as mirroring agent; dentifrice, lip cream, soap, body soap, and the like. Among these, lotions, cosmetic lotions, cosmetic oils, gels, creams, serums, sunscreen cosmetics and the like are preferred, and more preferred are lotions, cosmetic emulsions, creams, serums and the like. It is.
本発明の化粧料用組成物が医薬部外品である場合の具体的な用途は、特に限定されないが、例えば、薬用化粧品、薬用石鹸、薬用歯磨剤、制汗剤、薬用クリーム、育毛剤、染毛剤、うがい薬、ドリンク剤、口中清涼剤、コンタクトレンズ装着薬、殺菌消毒薬、しもやけ用薬、消化薬、生薬含有保健薬、ビタミン含有保健薬、入浴剤等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは、薬用化粧品、薬用クリーム、育毛剤等である。 Specific use when the cosmetic composition of the present invention is a quasi-drug is not particularly limited, for example, medicated cosmetics, medicated soap, medicated dentifrice, antiperspirant, medicated cream, hair restorer, Examples include hair dyes, mouthwashes, drinks, mouthwashes, contact lens wearing medicines, disinfectants, stimulants, digestive medicines, health drugs containing crude drugs, health drugs containing vitamins, bath salts and the like. Among these, medicated cosmetics, medicated creams, hair restorers and the like are preferable.
本発明の化粧料用組成物の製造方法は、本発明の剤を成分として使用する方法であれば特に限定されず、従来公知の方法を使用することができる。例えば、該剤を、常法により、化粧料用組成物の製造時にそのまま、あるいは乳化、可溶化、分散化して配合することにより製造することができる。 The method for producing the cosmetic composition of the present invention is not particularly limited as long as the method uses the agent of the present invention as a component, and a conventionally known method can be used. For example, the agent can be produced by a conventional method as it is at the time of producing a cosmetic composition, or by emulsifying, solubilizing, dispersing and blending.
本発明の化粧料用組成物に含まれる本発明の剤の配合量は、化粧料用組成物の種類や配合成分等により適宜選択でき、特に限定されないが、例えば、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボンの重量（換算重量）として、好ましくは約０．００００１〜５重量％、より好ましくは約０．０００２〜０．１重量％、さらに好ましくは約０．０００５〜０．０４重量％、さらに好ましくは約０．０００５〜０．０１重量％である。この配合量は、液剤、乳剤、クリーム剤等の形態又は基礎化粧品、洗浄用化粧品等の用途に限定されない。これらの範囲であれば、適量の使用によって十分な、小胞体ストレス改善効果、細胞死抑制効果、及び／又はラミニン分泌低下効果を得ることができる。 The amount of the agent of the present invention contained in the cosmetic composition of the present invention can be appropriately selected depending on the type and the components of the cosmetic composition, and is not particularly limited. For example, 3,5,4′- The weight (converted weight) of trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone is preferably about 0.00001 to 5% by weight, more preferably about 0.0002 to 0.1% by weight, and even more preferably about 0. 0.0005 to 0.04% by weight, more preferably about 0.0005 to 0.01% by weight. This amount is not limited to the form of a liquid, emulsion, cream or the like, or to the use of a basic cosmetic or a cleansing cosmetic. Within these ranges, a sufficient effect of improving endoplasmic reticulum stress, suppressing cell death, and / or reducing laminin secretion can be obtained by using an appropriate amount.
本発明の化粧料用組成物は、本発明の効果を奏することになる限り、本発明の剤と共に、化粧品に一般的に使用され得る基剤又は担体、及び必要に応じて添加剤やその他の有効成分を配合することができる。これらの成分の配合量は、公知技術に従って、適宜設定することができる。 The cosmetic composition of the present invention, together with the agent of the present invention, a base or carrier that can be generally used in cosmetics, and additives and other additives as necessary, as long as the effects of the present invention are exhibited. Active ingredients can be incorporated. The amounts of these components can be appropriately set according to known techniques.
前記基剤又は担体としては、特に限定されないが、例えば、パラフィン、流動パラフィン、スクワラン、白ロウ、ゲル化炭化水素（プラスチベース等）、オゾケライト、セレシン、ワセリン、ハードファット、マイクロクリスタリンワックス、α−オレフィンオリゴマー、軽質流動パラフィン等の炭化水素；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、イソステアリン酸等の脂肪酸；トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル（トリオクタノイン）、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル等のトリ脂肪酸グリセリド；セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン・メチル（ポリオキシプロピレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシプロピレン）シロキサン共重合体、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）・メチルポリシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アクリル酸アルキル共重合体メチルポリシロキサンエステル、架橋型メチルポリシロキサン、架橋型メチルフェニルポリシロキサン、架橋型ポリエーテル変性シリコーン、架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン、架橋型アルキル変性シリコーン、デカメチルシクロペンタシロキサン、エチルトリシロキサン、メチルトリメチコン、メチルシロキサン網状重合体、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、メチルハイドロジェンポリシロキサン、トリエトキシシリルエチルポリジメチルシロキシエチルヘキシルジメチコン、ジメチルポリシロキサン等のシリコーン油；エチレングリコールモノアセタート、エチレングリコールジアセタート、トリエチレングリコールジアセタート、ヘキシレングリコールジアセタート、及び２−メチル−２−プロペン−１，１−ジオールジアセタート等のグリコールアセタート；トリエチレングリコールジバレラート、２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオールモノイソブチラート、２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオールジイソブチラート等のグリコールエステル；エチレングリコールジアクリラート、ジエチレングリコールジアクリラート、プロピレングリコールモノアクリラート、２，２−ジメチル−トリメチレングリコールジアクリラート、及び１，３−ブチレングリコールジアクリラート等のグリコールアクリラート；エチレングリコールジニトラート、ジエチレングリコールジニトラート、トリエチレングリコールジニトラート、及びプロピレングリコールジニトラート等のグリコールジニトラート；２，２’−［１，４−フェニレンジオキシ］ジエタノール；エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体；ポリビニルピロリドン；カラギーナン；ポリビニルブチラート；ポリエチレングリコール；ジオキサン；ブチレングリコールアジピン酸ポリエステル；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスエリット等のエステル類；デキストリン、マルトデキストリン等の多糖類；エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール；エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル等のグリコールエーテル；水等の水系基剤等が挙げられる。これらの基剤又は担体は、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。 The base or carrier is not particularly limited, but includes, for example, paraffin, liquid paraffin, squalane, white wax, gelled hydrocarbons (such as plastibase), ozokerite, ceresin, vaseline, hard fat, microcrystalline wax, and α-olefin. Hydrocarbons such as oligomers and light liquid paraffins; fatty acids such as lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, isostearic acid; glyceryl tri-2-ethylhexanoate (trioctanoin), tri (caprylic acid / caprin) Acid) tri-fatty acid glycerides such as glyceryl; higher alcohols such as cetanol, stearyl alcohol and behenyl alcohol; methyl polysiloxane, highly polymerized methyl polysiloxane, dimethyl siloxane methyl (polyoxyethylene) silo San methyl (polyoxypropylene) siloxane copolymer, dimethyl siloxane methyl (polyoxyethylene) siloxane copolymer, dimethyl siloxane methyl (polyoxypropylene) siloxane copolymer, polyoxyethylene methyl polysiloxane copolymer Copolymer, poly (oxyethylene / oxypropylene) / methylpolysiloxane copolymer, dimethylsiloxane / methylcetyloxysiloxane copolymer, dimethylsiloxane / methylstearoxysiloxane copolymer, alkyl acrylate copolymer methylpolysiloxane ester , Cross-linked methyl polysiloxane, cross-linked methyl phenyl polysiloxane, cross-linked polyether-modified silicone, cross-linked alkyl polyether-modified silicone, cross-linked alkyl-modified silicone, decamethy Lecyclopentasiloxane, ethyltrisiloxane, methyltrimethicone, methylsiloxane network polymer, polyoxyethylene / methylpolysiloxane copolymer, methylhydrogenpolysiloxane, triethoxysilylethylpolydimethylsiloxyethylhexyldimethicone, dimethylpolysiloxane, etc. Silicone oils; glycols such as ethylene glycol monoacetate, ethylene glycol diacetate, triethylene glycol diacetate, hexylene glycol diacetate, and 2-methyl-2-propene-1,1-diol diacetate Acetate; triethylene glycol divalerate, 2,2,4-trimethyl-1,3-pentanediol monoisobutyrate, 2,2,4-trimethyl-1,3-pentanediol diacetate Glycol esters such as sodium butyrate; glycol acrylics such as ethylene glycol diacrylate, diethylene glycol diacrylate, propylene glycol monoacrylate, 2,2-dimethyl-trimethylene glycol diacrylate, and 1,3-butylene glycol diacrylate Glycol dinitrates such as ethylene glycol dinitrate, diethylene glycol dinitrate, triethylene glycol dinitrate, and propylene glycol dinitrate; 2,2 ′-[1,4-phenylenedioxy] diethanol; ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose; Cellulose derivatives such as hydroxypropylmethylcellulose; polyvinylpyrrolidone; carrageenan; polyvinyl butyrate; Glycol; dioxane; butylene glycol adipate polyester; esters such as isopropyl myristate, octyl dodecyl myristate, isopropyl palmitate, cetyl palmitate, isononyl isononanoate, and pentaerythritol tetra-2-ethylhexanoate; dextrin, maltodextrin, etc. Polysaccharides; lower alcohols such as ethanol and isopropanol; ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monopropyl ether, diethylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monopropyl ether, diethylene glycol monobutyl ether, propylene glycol mono Ethyl ether, Glycol ethers such as propylene glycol monopropyl ether, dipropylene glycol monoethyl ether, and dipropylene glycol monopropyl ether; and aqueous bases such as water. These bases or carriers can be used alone or in combination of two or more.
前記添加剤としては、特に限定されないが、例えば、酸化防止剤、界面活性剤、増粘剤、保存剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、防腐剤、着色剤、及び香料等が挙げられる。これらの添加剤は、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。 Examples of the additive include, but are not limited to, an antioxidant, a surfactant, a thickener, a preservative, a pH adjuster, a stabilizer, a preservative, a coloring agent, and a fragrance. These additives can be used alone or in combination of two or more.
酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体（アスコルビン酸リン酸エステル等）、トコフェロール、トコフェロール誘導体、エリソルビン酸、Ｌ−システイン塩酸塩等が挙げられる。 Examples of antioxidants include dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, sorbic acid, sodium sulfite, ascorbic acid, ascorbic acid derivatives (such as ascorbic acid phosphate), tocopherol, tocopherol derivatives, erythorbic acid, L-cysteine hydrochloride And the like.
界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類；モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類；グリセリンアルキルエーテル；アルキルグルコシド；ステアリルアミン、オレイルアミン等のアミン類；ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン等のシリコーン系界面活性剤等が挙げられる。 Examples of the surfactant include sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, diglycerol penta-2-ethylhexylate sorbitan, diglycerol tetra-2-ethylhexylate sorbitan, and the like. Sorbitan fatty acid esters; propylene glycol fatty acid esters such as propylene glycol monostearate; glycerin alkyl ether; alkyl glucosides; amines such as stearylamine and oleylamine; polyoxyethylene / methylpolysiloxane copolymer; lauryl PEG-9 poly Examples include silicone surfactants such as dimethylsiloxyethyl dimethicone and PEG-9 polydimethylsiloxyethyl dimethicone.
増粘剤としては、例えば、グアーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、ポリエチレングリコール、ベントナイト、アルギン酸、マクロゴール、並びにセルロース系増粘剤（メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、及びカルボキシエチルセルロース等）及びこれらの塩等が挙げられる。 As the thickener, for example, guar gum, locust bean gum, carrageenan, xanthan gum, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, carboxyvinyl polymer, acrylate alkyl methacrylate copolymer, polyethylene glycol, bentonite, alginic acid, macrogol, and cellulose-based Thickeners (eg, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, and the like) and salts thereof, and the like.
保存剤、防腐剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ソルビン酸及びその塩、グルコン酸クロルヘキシジン、アルカンジオール、及びグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。 Preservatives and preservatives include, for example, benzoic acid, sodium benzoate, dehydroacetic acid, sodium dehydroacetate, isobutyl paraoxybenzoate, isopropyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, paraoxyl Examples include benzyl benzoate, methyl paraoxybenzoate, phenoxyethanol, benzyl alcohol, chlorobutanol, sorbic acid and salts thereof, chlorhexidine gluconate, alkanediol, and glycerin fatty acid ester.
ｐＨ調整剤としては、例えば、無機酸（塩酸、硫酸等）、有機酸（乳酸、乳酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウム等）、無機塩基（水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等）、有機塩基（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等）等が挙げられる。 Examples of the pH adjuster include inorganic acids (such as hydrochloric acid and sulfuric acid), organic acids (such as lactic acid, sodium lactate, citric acid, sodium citrate, succinic acid, and sodium succinate), and inorganic bases (such as potassium hydroxide and hydroxide). Sodium) and organic bases (such as triethanolamine, diisopropanolamine, and triisopropanolamine).
安定化剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸塩等が挙げられる。 Examples of the stabilizer include sodium polyacrylate, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, edetate and the like.
前記その他の有効成分としては、特に限定されないが、例えば、保湿成分、抗炎症成分、抗菌又は殺菌成分、ビタミン類、ペプチド又はその誘導体（エステル、アミド等）、細胞賦活化成分、老化防止成分、血行促進成分、角質軟化成分、美白成分、収斂成分等が挙げられる。これらの有効成分は、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。 The other active ingredients are not particularly limited, but include, for example, moisturizing ingredients, anti-inflammatory ingredients, antibacterial or bactericidal ingredients, vitamins, peptides or derivatives thereof (esters, amides, etc.), cell activating ingredients, anti-aging ingredients, Examples include a blood circulation promoting component, a keratin softening component, a whitening component, and an astringent component. These active ingredients can be used alone or in combination of two or more.
保湿成分としては、例えば、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、キトサン等の高分子化合物；乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等の天然保湿因子；セラミド、コレステロール、リン脂質等の脂質；カミツレエキス、ハマメリスエキス、チャエキス、シソエキス等の植物抽出エキス等が挙げられる。 Examples of the moisturizing component include high molecular compounds such as collagen, elastin, keratin, chitin and chitosan; natural moisturizing factors such as sodium lactate, urea and sodium pyrrolidonecarboxylate; lipids such as ceramide, cholesterol and phospholipid; Plant extract extracts such as hamamelis extract, tea extract, perilla extract and the like.
抗炎症成分としては、例えば、植物（例えば、コンフリー）に由来する成分、アラントイン、グリチルリチン酸又はその誘導体、酸化亜鉛、塩酸ピリドキシン、酢酸トコフェロール、サリチル酸又はその誘導体、ε-アミノカプロン酸等が挙げられる。 Examples of the anti-inflammatory component include components derived from plants (for example, comfrey), allantoin, glycyrrhizic acid or a derivative thereof, zinc oxide, pyridoxine hydrochloride, tocopherol acetate, salicylic acid or a derivative thereof, and ε-aminocaproic acid. .
抗菌又は殺菌成分としては、例えば、エタノール、クロルヘキシジン、サリチル酸、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、イオウ、レゾルシン、塩化ベンゼトニウム、アダパレン、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン、クレゾール、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素１０１号、感光素２０１号、パラベン、フェノキシエタノール、１，２−ペンタンジオール、塩酸アルキルジアミノグリシン、グルコン酸クロルヘキシジン、パラフェノールスルホン酸亜鉛等が挙げられる。 Examples of antibacterial or bactericidal components include, for example, ethanol, chlorhexidine, salicylic acid, benzalkonium chloride, acrynol, sulfur, resorcin, benzethonium chloride, adapalene, benzoyl peroxide, clindamycin, cresol, gluconic acid and derivatives thereof, popidone iodine, iodine Potassium iodide, iodine, isopropylmethylphenol, triclocarban, triclosan, photosensitizer 101, photosensitizer 201, paraben, phenoxyethanol, 1,2-pentanediol, alkyldiaminoglycine hydrochloride, chlorhexidine gluconate, zinc paraphenol sulfonate, etc. Is mentioned.
ビタミン類としては、例えば、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のレチノール誘導体、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、ｄ−δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、β−トコフェリルレチノエート等のビタミンＡ類；ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム等のビタミンＥ類；リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’−リン酸エステルナトリウム、リボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンＢ２類；ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、ニコチン酸１−（４−メチルフェニル）エチル等のニコチン酸類；アスコルビゲン−Ａ、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル等のビタミンＣ類；メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類；フィロキノン、ファルノキノン等のビタミンＫ類、γ−オリザノール、ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩；チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、チアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンＢ１類；塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５’−リン酸ピリドキサール、塩酸ピリドキサミン等のビタミンＢ６類；シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、デオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類；葉酸、プテロイルグルタミン酸等の葉酸類；ニコチン酸、ニコチン酸アミド等のニコチン酸類；パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ−パンテサイン、Ｄ−パンテチン、補酵素Ａ、パントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類；ビオチン、ビオチシン等のビオチン類；アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸誘導体であるビタミンＣ類；カルニチン、フェルラ酸、α−リポ酸、オロット酸等のビタミン様作用因子等が挙げられる。 Examples of the vitamins include retinol, retinol acetate, retinol derivatives such as retinol palmitate, retinal, retinoic acid, methyl retinoate, ethyl retinoate, retinol retinoate, d-δ-tocopheryl retinoate, α-tocopheryl. Vitamin A such as retinoate, β-tocopheryl retinoate; vitamin E such as dl-α-tocopherol, dl-α-tocopherol acetate, dl-α-tocopherol succinate, dl-α-tocopherol calcium succinate; Vitamins such as riboflavin, flavin mononucleotide, flavin adenine dinucleotide, riboflavin butyrate, riboflavin tetrabutyrate, riboflavin 5'-phosphate sodium, riboflavin tetranicotinate, etc. B2s; nicotinic acids such as dl-α-tocopherol nicotinate, benzyl nicotinate, methyl nicotinate, β-butoxyethyl nicotinate, 1- (4-methylphenyl) ethyl nicotinate; ascorbigen-A, stearic acid ascorbate Vitamin Cs such as esters, ascorbic acid palmitate and L-ascorbyl dipalmitate; vitamin Ds such as methyl hesperidin, ergocalciferol, cholecalciferol; vitamin Ks such as filoquinone and farnoquinone; γ-oryzanol, Benzoyl thiamine, dibenzoyl thiamine hydrochloride; thiamine hydrochloride, thiamine cetyl hydrochloride, thiamine thiocyanate, thiamine lauryl hydrochloride, thiamine nitrate, thiamine monophosphate, thiamine lysine, thiamine triphosphate Vitamin B1 such as salts, thiamine monophosphate phosphate, thiamine monophosphate, thiamine diphosphate, thiamine diphosphate hydrochloride, thiamine triphosphate, thiamine triphosphate monophosphate; pyridoxine hydrochloride, pyridoxine acetate B6 such as pyridoxal hydrochloride, 5'-pyridoxal phosphate, pyridoxamine hydrochloride; Vitamin B12 such as cyanocobalamin, hydroxocobalamin, deoxyadenosylcobalamin; folic acids such as folic acid, pteroylglutamic acid; nicotinic acid, nicotinamide Nicotinic acids such as pantothenic acid, calcium pantothenate, pantoenyl alcohol (panthenol), D-pantetheine, D-pantethine, coenzyme A, pantotheny ethyl ether, etc. Biotins such as biotin and bioticin; vitamin Cs which are ascorbic acid derivatives such as ascorbic acid, sodium ascorbate, dehydroascorbic acid, sodium ascorbate phosphate and magnesium ascorbate phosphate; carnitine and ferulic acid , Α-lipoic acid, orotic acid and the like.
ペプチド又はその誘導体としては、例えば、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、加水分解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、アシル化ペプチド（パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、パルミトイルテトラペプチド等）等が挙げられる。 Examples of the peptide or its derivative include keratin-decomposed peptide, hydrolyzed keratin, collagen, fish-derived collagen, atelocollagen, gelatin, elastin, elastin-decomposed peptide, collagen-decomposed peptide, hydrolyzed collagen, hydroxypropylammonium chloride hydrolyzed collagen, and elastin Degraded peptides, conchiolin degraded peptides, hydrolyzed conchiolin, silk proteolytic peptides, hydrolyzed silk, lauroyl hydrolyzed silk sodium, soybean proteolytic peptides, hydrolyzed soybean proteins, wheat proteins, wheat proteolytic peptides, hydrolyzed wheat proteins, casein Degraded peptides, acylated peptides (palmitoyl oligopeptides, palmitoyl pentapeptides, palmitoyl tetrapeptides, etc.) and the like.
細胞賦活化成分としては、例えば、レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類等のビタミン類；グリコール酸、乳酸等のα−ヒドロキシ酸類；タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、感光素３０１号等が挙げられる。 Examples of the cell activating component include vitamins such as retinol, thiamine, riboflavin, pyridoxine hydrochloride, pantothenic acids; α-hydroxy acids such as glycolic acid and lactic acid; tannins, flavonoids, saponins, allantoin, photosensitive element 301, and the like. No.
老化防止成分としては、パンガミン酸、カイネチン、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、メバロノラクトン等が挙げられる。 Examples of the anti-aging component include pangamic acid, kinetin, ursolic acid, turmeric extract, sphingosine derivative, silicon, silicic acid, N-methyl-L-serine, mevalonolactone, and the like.
血行促進成分としては、例えば、植物（例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ローマカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャーブルーム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、ローズマリー、ローズヒップ、モモ、アンズ、クルミ、トウモロコシ）に由来する成分；グルコシルヘスペリジン等が挙げられる。 Examples of the blood circulation promoting component include, for example, plants (e.g., Panax ginseng, Ashitaba, Arnica, Ginkgo, Fennel, Emmeso, Dutch oak, chamomile, Roman chamomile, carrot, gentian, burdock, rice, hawthorn, shiitake mushroom, Atlantic hawthorn, Sorbus aureus, , Assembling, thyme, cloves, cockscomb, touki, tannins, spruce, carrots, garlic, butcher bloom, grapes, buttons, marronnier, melissa, yuzu, yokuinin, rosemary, rosehip, peach, apricot, walnut, corn) And glucosyl hesperidin.
美白成分、収斂成分
角質軟化成分としては、例えば、サリチル酸、グリコール酸、フルーツ酸、フィチン酸、イオウ等が挙げられる。
Whitening component, astringent component Examples of the keratin softening component include salicylic acid, glycolic acid, fruit acid, phytic acid, and sulfur.
収斂成分
美白成分としては、例えば、アスコルビン酸とその誘導体（リン酸エステル等）、アルブチン、トコフェロール等が挙げられる。
Astringent component As the whitening component, for example, ascorbic acid and its derivatives (phosphate ester and the like), arbutin, tocopherol and the like can be mentioned.
収斂成分としては、例えば、パラフェノールスルホン酸亜鉛、酸化亜鉛、メントール、エタノール等が挙げられる。 Examples of the astringent component include zinc paraphenol sulfonate, zinc oxide, menthol, and ethanol.
本発明の化粧料用組成物の使用方法は、特に限定されず、使用対象の皮膚の状態、年齢、性別等によって適宜選択することができるが、例えば、１日数回（例えば、１日１〜５回、好ましくは１日１〜３回）、適量（例えば、約０．００５〜０．５ｇ）を皮膚に適用（塗布、噴霧、貼付等）すれば良い。また、顔、首、手、足、指、胴、頭皮等のどのような皮膚にでも適用することができる。
The method of using the cosmetic composition of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately selected depending on the condition, age, sex, and the like of the skin to be used. For example, several times a day (for example, 1 to 1 day) An appropriate amount (for example, about 0.005 to 0.5 g) may be applied (applied, sprayed, pasted, etc.) to the
本発明の化粧料用組成物の適用量は、特に限定されず、化粧料用組成物の種類や成分等により適宜変更され得るが、本発明の剤による、小胞体ストレス改善効果、細胞死抑制効果、及び／又はラミニン分泌低下効果を効果的に得られる点で、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボンの重量（換算重量）にして、例えば、成人１日当たり、好ましくは約０．００１〜１０ｍｇ／ｃｍ２（皮膚面積）であり、より好ましくは、約０．０１〜１ｍｇ／ｃｍ２（皮膚面積）である。 The application amount of the cosmetic composition of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately changed depending on the type and components of the cosmetic composition. However, the agent of the present invention improves the ER stress and suppresses cell death. From the viewpoint that the effect and / or the effect of lowering laminin secretion can be effectively obtained, the weight (converted weight) of 3,5,4′-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone is, for example, 1 adult. day, preferably about 0.001 to 10 mg / cm 2 (area of skin), and more preferably about 0.01 to 1 mg / cm 2 (area of skin).
本発明の化粧料用組成物は、小胞体ストレスを改善する作用、細胞死を抑制する作用、及び／又はラミニン分泌低下を改善する作用を有することから、例えば、皮膚の老化を予防及び／又は改善するために用いることができ、シワやたるみの形成を予防及び／又は改善したり、シミ、ソバカス、クスミ、肝斑等の皮膚への色素沈着を予防及び／又は改善することができる。 Since the cosmetic composition of the present invention has an action of improving endoplasmic reticulum stress, an action of suppressing cell death, and / or an action of reducing laminin secretion, for example, it prevents and / or prevents skin aging. It can be used for improvement, and can prevent and / or improve the formation of wrinkles and sagging, and can prevent and / or improve pigmentation on the skin such as spots, freckles, dark spots, and melasma.
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、以下の実施例において、室温とは２０〜２５℃を意味する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto. In addition, in the following Examples, room temperature means 20-25 degreeC.
〔３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボンの定量〕
公知の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ法）に従って試料を分析し、ピーク面積より算出した。
[Quantification of 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone]
The sample was analyzed according to a known high performance liquid chromatography (HPLC method) and calculated from the peak area.
実施例１（藍５０％エタノール抽出物）
藍乾燥葉（株式会社林原）２０ｇに５０％エタノール水溶液を２００ｍＬ添加し、撹拌しながら一晩、室温で抽出した。抽出物を濾紙で濾過した後、濾液を採取し、エバポレーターでエタノールを除去した。少量の水を添加した後に凍結乾燥し、５０％エタノール可溶成分を含む抽出物２．２ｇを得た（収率１１％、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン含有量０．４重量％）。
Example 1 (
200 mL of a 50% aqueous ethanol solution was added to 20 g of indigo dried leaves (Hayashibara Co., Ltd.), and extracted overnight at room temperature with stirring. After the extract was filtered with filter paper, the filtrate was collected and ethanol was removed with an evaporator. After adding a small amount of water and freeze-drying, 2.2 g of an extract containing a 50% ethanol-soluble component was obtained (yield 11%, 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy). -Flavone content 0.4% by weight).
実施例２（藍９５％メタノール抽出物）
藍乾燥葉（株式会社林原）２０ｇに９５％メタノール水溶液を２００ｍＬ添加し、撹拌しながら一晩、室温で抽出した。抽出物を濾紙で濾過した後、濾液を採取し、エバポレーターでメタノールを除去した。少量の水を添加した後に凍結乾燥し、９５％メタノール可溶成分を含む抽出物３．２ｇを得た（収率１６％、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン含有量１．０重量％）。
Example 2 (indigo 95% methanol extract)
200 mL of a 95% methanol aqueous solution was added to 20 g of indigo dried leaves (Hayashibara Co., Ltd.), and extracted overnight at room temperature with stirring. After the extract was filtered with filter paper, the filtrate was collected and methanol was removed with an evaporator. After adding a small amount of water, the mixture was freeze-dried to obtain 3.2 g of an extract containing a 95% methanol-soluble component (16% yield, 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy). -Flavone content 1.0% by weight).
実施例３（３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン）
藍乾燥葉（株式会社林原）を粉砕したのち、メタノールを用いて室温で４時間抽出した。抽出物を濾紙で濾過したのち、濾液を採取し、不溶部に再びメタノールを加えて室温で２時間抽出した。同様に濾過を行い、濾液を合算し、エバポレーターでメタノールを留去した。ヘキサン、水を加えて分液を３回繰り返し、ヘキサン可溶部を採取し、エバポレーターを用いて溶媒留去した。酢酸エチル、水を加えて分液を３回繰り返し、酢酸エチル可溶部を採取した。酢酸エチル可溶部をシリカカラムに負荷し、酢酸エチル：メタノール：水＝１４：５：４を通液し、第６番目から第１５番目の溶出液を採取し、溶媒留去した。さらに、本溶出液をシリカカラムに負荷し、ヘキサン：酢酸エチル＝６：４を通液したのち、酢酸エチル：メタノール：水＝１４：５：４を通液した。第４番目から第６番目の画分を合算し、溶媒をエバポレーターで留去した。エタノールを加えて室温で放置し、得られた結晶を濾紙で濾過して採取した。
Example 3 (3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone)
After indigo dried leaves (Hayashibara Co., Ltd.) were pulverized, they were extracted with methanol for 4 hours at room temperature. After the extract was filtered with filter paper, the filtrate was collected, methanol was added again to the insoluble portion, and the mixture was extracted at room temperature for 2 hours. Filtration was performed in the same manner, the filtrates were combined, and methanol was distilled off using an evaporator. Hexane and water were added, and liquid separation was repeated three times. A hexane-soluble portion was collected, and the solvent was distilled off using an evaporator. Ethyl acetate and water were added, and the liquid separation was repeated three times to collect the ethyl acetate-soluble part. The ethyl acetate-soluble portion was loaded on a silica column, and the mixture was passed through ethyl acetate: methanol: water = 14: 5: 4. The 6th to 15th eluates were collected, and the solvent was distilled off. Further, this eluate was loaded on a silica column, and hexane: ethyl acetate = 6: 4 was passed, and then ethyl acetate: methanol: water = 14: 5: 4. The fourth to sixth fractions were combined and the solvent was distilled off with an evaporator. Ethanol was added, the mixture was allowed to stand at room temperature, and the obtained crystals were collected by filtration through filter paper.
実施例４（藍乾燥葉抽出エキス）
藍乾燥葉（株式会社林原）１０ｇに５０％エタノール水溶液を１００ｍＬ添加し、撹拌しながら一時間室温で抽出後、濾紙で濾過して得られた濾液を藍乾燥葉抽出エキスとした。
Example 4 (Indigo dried leaf extract)
100 mL of a 50% aqueous ethanol solution was added to 10 g of indigo dried leaves (Hayashibara Co., Ltd.), and the mixture was extracted at room temperature for 1 hour with stirring.
実施例５（藍水抽出乾燥葉抽出エキス）
藍乾燥葉（株式会社林原）の水抽出残渣を乾燥させた藍水抽出乾燥葉１０ｇに、５０％エタノール水溶液を１００ｍＬ添加し、撹拌しながら一時間室温で抽出後、濾紙で濾過して得られた濾液を藍水抽出乾燥葉抽出エキスとした。
Example 5 (Blue Water Extract Dried Leaf Extract Extract)
100 mL of a 50% aqueous ethanol solution was added to 10 g of indigo-water-extracted dried leaves obtained by drying the water-extraction residue of indigo-dried leaves (Hayashibara Co., Ltd.). The filtrate obtained was used as a blue leaf extract and dried leaf extract.
試験例１
正常ヒト表皮角化細胞（東洋紡社製）（以下、NHEK）を、Epilife培地（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）にヒト角化細胞増殖因子(HKGS)を添加した増殖用培地にて３７℃、５％CO２下で培養し、試験に使用した。２４ウェルプレートにNHEKを播種し、１００％コンフルエントとなった時点で、小胞体ストレスを誘導する薬剤であるツニカマイシン１０ｎｇ/ｍＬ（SIGMA社製）と同時に、藍５０％エタノール抽出物（実施例１）又は藍９５％メタノール抽出物（実施例２）を所定の濃度添加し、２４時間後に培養上清を回収した。培養上清を遠心分離し、その上清を用いてヒトLaminin Elisa Kiｔ(アブカム社製)によるLaminin量を測定した。また、培養上清を除いた後の細胞はPBSで2回洗浄し、RIPAバッファー０．１５ｍＬを添加して全細胞タンパクを抽出した。この全細胞タンパク質濃度をBCA法にて測定し、ELISAで測定したLaminin分泌量を全細胞タンパク量で除して標準化したものをラミニン分泌量（％）として表した。
Test example 1
Normal human epidermal keratinocytes (manufactured by Toyobo Co., Ltd.) (hereinafter referred to as NHEK) were grown at 37 ° C. in a growth medium obtained by adding human keratinocyte growth factor (HKGS) to Epilife medium (manufactured by Thermo Fisher Scientific). The cells were cultured under 5% CO 2 and used for the test. NHEK was seeded in a 24-well plate, and when it became 100% confluent,
図１及び２より、ツニカマイシンのみを添加した群に比べて、藍５０％エタノール抽出物又は藍９５％メタノール抽出物を添加した群では、添加濃度に応じてラミニン分泌量が向上することが分かる。 1 and 2, it can be seen that the amount of laminin secretion increases in the group to which the indigo blue 50% ethanol extract or the indigo blue 95% methanol extract was added, as compared to the group to which only tunicamycin was added.
試験例２
NHEKを９６ウェルプレートに播種し、１００％コンフルエントに達した時点でツニカマイシン１０ｎｇ/ｍＬ（SIGMA社製）と同時に、藍５０％エタノール抽出物（実施例１）を所定の濃度添加し、７２時間後にWST-８アッセイ(同仁化学研究所社製)にて細胞生存率を評価した。同様に、ツニカマイシン１０ｎｇ/ｍＬと同時に藍９５％メタノール抽出物（実施例２）を所定の濃度添加し、２４時間後にWST-８アッセイ(同仁化学研究所社製)にて細胞生存率を評価した。結果は無処理群の細胞生存率を１００％として表した。
Test example 2
NHEK was seeded in a 96-well plate, and when it reached 100% confluency, tunicamycin 10 ng / mL (manufactured by SIGMA) and at the same time, a 50% ethanol extract (Example 1) were added at a predetermined concentration, and after 72 hours, Cell viability was evaluated by WST-8 assay (manufactured by Dojindo Laboratories). Similarly, a predetermined concentration of 95% indigo methanol extract (Example 2) was added simultaneously with 10 ng / mL of tunicamycin, and 24 hours later, the cell viability was evaluated by WST-8 assay (manufactured by Dojindo Laboratories). . The results were expressed assuming that the cell survival rate of the untreated group was 100%.
図３及び４より、ツニカマイシンのみを添加した群に比べて、藍５０％エタノール抽出物又は藍９５％メタノール抽出物を添加した群では、細胞生存率が向上することが分かる。
3 and 4, it can be seen that the cell survival rate is improved in the group to which the
上記より、藍エキスには、ラミニン分泌改善作用や細胞死抑制作用があり、小胞体ストレス改善に有効であることが示唆される。 From the above, it is suggested that the indigo extract has an effect of improving laminin secretion and an effect of suppressing cell death, and is effective in improving endoplasmic reticulum stress.
試験例３
NHEKを９６ウェルプレートに播種し、１００％コンフルエントに達した時点でツニカマイシン１０ｎｇ/ｍＬ（SIGMA社製）と同時に、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン（実施例３）を所定の濃度添加し、７２時間後にWST-８アッセイ(同仁化学研究所社製)にて細胞生存率を評価した。結果は無処理群の細胞生存率を１００％として表した。
Test example 3
NHEK was seeded in a 96-well plate, and when it reached 100% confluence,
図５より、ツニカマイシンのみを添加した群に比べて、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボンを添加した群では、添加濃度に応じて細胞生存率が向上することが分かる。 As shown in FIG. 5, the cell survival rate of the group to which 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone was added was improved in accordance with the added concentration, as compared with the group to which only tunicamycin was added. You can see that.
上記より、藍の一成分である、３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボンに、小胞体ストレス改善作用が有ることが示唆される。 The above suggests that 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone, a component of indigo, has an ER stress-ameliorating effect.
試験例４
実施例４又は実施例５のエキスを５０％エタノール水溶液にて１０倍希釈し、高速液体クロマトグラフィーにより３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン量（μｇ／ｍＬ）を定量して、比較した。
Test example 4
The extract of Example 4 or 5 was diluted 10-fold with a 50% aqueous ethanol solution, and the amount of 3,5,4′-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone (μg / mL) was determined by high performance liquid chromatography. ) Was quantified and compared.
表１より、藍乾燥葉抽出エキスと比べて、藍水抽出乾燥葉抽出エキスの３，５，４’−トリヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシ−フラボン含量が高いことがわかる。 From Table 1, it can be seen that the 3,5,4'-trihydroxy-6,7-methylenedioxy-flavone content of the indigo blue extracted leaf extract is higher than that of the indigo dried leaf extract.
以下、本発明の剤を配合した化粧料用組成物の具体的処方を例示する。 Hereinafter, specific formulations of the cosmetic composition containing the agent of the present invention will be exemplified.
処方例１：化粧水
下記組成の化粧水を、以下の調製法に従って製造する。
合計が１００重量％となるように以下の成分を処方する。全ての成分を室温にて混合及び撹拌して均一な溶液とし、ｐＨを５．５に調整して、化粧水を得る。
成分 重量％
濃グリセリン ４．０
ソルビット ４．０
クエン酸ナトリウム ０．３
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．５
藍エキス（実施例１、２） ０．２
エタノール １５．０
香料 ０．００５
クエン酸 適量
精製水 残部
Formulation Example 1: Lotion A lotion having the following composition is produced according to the following preparation method.
The following components are formulated so that the total is 100% by weight. All components are mixed and stirred at room temperature to form a uniform solution, and the pH is adjusted to 5.5 to obtain a lotion.
Ingredient weight%
Concentrated glycerin 4.0
Sorbit 4.0
Sodium citrate 0.3
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.5
Indigo extract (Examples 1, 2) 0.2
Ethanol 15.0
Fragrance 0.005
Citric acid Appropriate amount of purified water Remainder
処方例２：洗顔クリーム
下記組成の洗顔クリームを、以下の調製法に従って製造する。
成分Ａ、成分Ｂ及び成分Ｃの合計が１００重量％となるように、各成分Ａ〜Ｃを以下の割合で処方する。まず、成分Ａの混合物を加熱溶解して８０℃に保持する。次いで、別途８０℃で加熱溶解した成分Ｂの混合物を成分Ａの混合物に添加して充分撹拌する。その後、撹拌しながら冷却を行い、５０℃にて成分Ｃの混合物を加え、洗顔クリームを得る。
「成分Ａ」
成分 重量％
ミリスチン酸 １４．０
ステアリン酸 １２．０
ラウリン酸 ３．５
オレイルアルコール １．５
ヤシ油脂脂肪酸アミドプロピルベタイン １０．５
「成分Ｂ」
成分 重量％
濃グリセリン １８．０
水酸化カリウム ７．０
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残部
「成分Ｃ」
成分 重量％
藍エキス（実施例１、２） ０．５
香料 適量
Formulation Example 2: Facial cleansing cream A facial cleansing cream having the following composition is produced according to the following preparation method.
Components A to C are formulated in the following proportions so that the total of components A, B and C is 100% by weight. First, the mixture of component A is heated and melted and kept at 80 ° C. Next, the mixture of component B separately heated and dissolved at 80 ° C. is added to the mixture of component A, and the mixture is sufficiently stirred. Thereafter, the mixture is cooled with stirring, and the mixture of the component C is added at 50 ° C. to obtain a face wash cream.
"Component A"
Ingredient weight%
Myristic acid 14.0
Stearic acid 12.0
Lauric acid 3.5
Oleyl alcohol 1.5
Palm oil fatty acid amidopropyl betaine 10.5
"Component B"
Ingredient weight%
Concentrated glycerin 18.0
Potassium hydroxide 7.0
Paraoxybenzoic acid ester Appropriate amount of purified water The balance "Component C"
Ingredient weight%
Indigo extract (Examples 1, 2) 0.5
Appropriate amount of fragrance
処方例３：乳液
下記組成の乳液を、以下の調製法に従って製造する。
成分Ｄ、成分Ｅ及び成分Ｆの合計が１００重量％となるように、各成分Ｄ〜Ｆを以下の割合で処方する。まず、成分Ｄの混合物を加熱溶解して８０℃に保持する。次いで、別途８０℃で加熱溶解した成分Ｅの混合物を成分Ｄの混合物に添加して充分撹拌する。その後、撹拌しながら冷却を行い、５０℃にて成分Ｆの混合物を加え、乳液を得る。
「成分Ｄ」
成分 重量％
ショ糖脂肪酸エステル １．０
カルボキシビニルポリマー ０．０６
水酸化カリウム ０．０２８
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残部
「成分Ｅ」
成分 重量％
オリーブ油 ４．０
ホホバ油 ４．０
乳酸ミリスチル ２．０
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン １．５
親油型モノステアリン酸グリセリン １．５
「成分Ｆ」
成分 重量％
藍エキス（実施例１、２） ０．５
香料 ０．２
Formulation Example 3: Emulsion An emulsion having the following composition is produced according to the following preparation method.
Components D to F are formulated at the following ratios so that the total of components D, E and F is 100% by weight. First, the mixture of component D is heated and melted and kept at 80 ° C. Next, the mixture of component E separately heated and dissolved at 80 ° C. is added to the mixture of component D, and the mixture is sufficiently stirred. Thereafter, the mixture is cooled with stirring, and the mixture of the component F is added at 50 ° C. to obtain an emulsion.
"Component D"
Ingredient weight%
Sucrose fatty acid ester 1.0
Carboxyvinyl polymer 0.06
Potassium hydroxide 0.028
Paraoxybenzoic acid ester Appropriate amount of purified water The balance "Component E"
Ingredient weight%
Olive oil 4.0
Jojoba oil 4.0
Myristyl lactate 2.0
Self-emulsifying glycerin monostearate 1.5
Lipophilic glyceryl monostearate 1.5
"Component F"
Ingredient weight%
Indigo extract (Examples 1, 2) 0.5
Fragrance 0.2
本発明の剤、化粧料用組成物は、小胞体ストレス改善作用、細胞死抑制作用、及び／又はラミニン分泌低下改善作用を有するため、例えば、皮膚のシワ、しみ、たるみ等の皮膚の老化の予防、改善に好適に用いることができる。 Since the agent and the cosmetic composition of the present invention have an ER stress improving effect, a cell death suppressing effect, and / or a laminin secretion lowering improving effect, for example, skin aging such as wrinkles, spots, and sagging of the skin It can be suitably used for prevention and improvement.
Claims (13)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018136113A JP7210176B2 (en) | 2018-07-19 | 2018-07-19 | Endoplasmic reticulum stress ameliorator |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018136113A JP7210176B2 (en) | 2018-07-19 | 2018-07-19 | Endoplasmic reticulum stress ameliorator |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2020011930A true JP2020011930A (en) | 2020-01-23 |
| JP7210176B2 JP7210176B2 (en) | 2023-01-23 |
Family
ID=69168732
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018136113A Active JP7210176B2 (en) | 2018-07-19 | 2018-07-19 | Endoplasmic reticulum stress ameliorator |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP7210176B2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2023094400A (en) * | 2021-12-23 | 2023-07-05 | ポーラ化成工業株式会社 | Screening method for anti-aging agents |
| WO2024181242A1 (en) | 2023-02-27 | 2024-09-06 | 協和ファーマケミカル株式会社 | Prophylactic or ameliorating agent for cell aging |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001031581A (en) * | 1998-06-30 | 2001-02-06 | Hayashibara Biochem Lab Inc | Bioactive extract |
| WO2006126675A1 (en) * | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Agent for external application to the skin |
| JP2016113370A (en) * | 2014-12-11 | 2016-06-23 | 寿スピリッツ株式会社 | FLAVONOID COMPOUND, METHOD FOR PRODUCING FLAVONOID COMPOUND AND HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR |
| JP2017149688A (en) * | 2016-02-25 | 2017-08-31 | 寿スピリッツ株式会社 | Anti-inflammatory agent and production method os anti-inflammatory agent |
| JP2017171635A (en) * | 2016-03-25 | 2017-09-28 | ホーユー株式会社 | Hair whitening inhibitor, cell death inhibitor, active oxygen generation inhibitor, dna damage inhibitor, and mitochondrial damage inhibitor |
-
2018
- 2018-07-19 JP JP2018136113A patent/JP7210176B2/en active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001031581A (en) * | 1998-06-30 | 2001-02-06 | Hayashibara Biochem Lab Inc | Bioactive extract |
| WO2006126675A1 (en) * | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Agent for external application to the skin |
| JP2016113370A (en) * | 2014-12-11 | 2016-06-23 | 寿スピリッツ株式会社 | FLAVONOID COMPOUND, METHOD FOR PRODUCING FLAVONOID COMPOUND AND HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR |
| JP2017149688A (en) * | 2016-02-25 | 2017-08-31 | 寿スピリッツ株式会社 | Anti-inflammatory agent and production method os anti-inflammatory agent |
| JP2017171635A (en) * | 2016-03-25 | 2017-09-28 | ホーユー株式会社 | Hair whitening inhibitor, cell death inhibitor, active oxygen generation inhibitor, dna damage inhibitor, and mitochondrial damage inhibitor |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2023094400A (en) * | 2021-12-23 | 2023-07-05 | ポーラ化成工業株式会社 | Screening method for anti-aging agents |
| WO2024181242A1 (en) | 2023-02-27 | 2024-09-06 | 協和ファーマケミカル株式会社 | Prophylactic or ameliorating agent for cell aging |
| EP4670722A1 (en) | 2023-02-27 | 2025-12-31 | Kyowa Pharma Chemical Co., Ltd. | PROPHYLACTIC OR RELIEVING AGENT AGING |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP7210176B2 (en) | 2023-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100829846B1 (en) | Skin anti-aging composition | |
| CN102355884B (en) | Agent for preventing, suppressing or improving skin aging caused by accumulation of advanced glycation end products | |
| JP2024045354A (en) | Cosmetic composition, screening method and cosmetic method | |
| JP6058532B2 (en) | Composition for inhibiting endothelin-1 production and composition for promoting cell growth | |
| JP2005220084A (en) | Acerola seed extract-containing composition | |
| JP5934164B2 (en) | Composition for external use | |
| JP2004091397A (en) | A composition for preventing skin aging that prevents, prevents and improves flattening of the epidermis | |
| US9675538B2 (en) | Anti-aging agent containing arctigenin derivative | |
| JP6043145B2 (en) | Skin external composition for body odor control | |
| JP5960505B2 (en) | Composition for external use | |
| JPWO2019230233A1 (en) | Devil's Claw Extract, various compositions containing it, and method for producing Devil's Claw Extract | |
| JP2012207015A (en) | Elastase activity inhibitor | |
| JP2004010526A (en) | External preparation for skin | |
| JP6416473B2 (en) | Composition for external use | |
| JP2004210653A (en) | Skin care preparation for external use | |
| JP7210176B2 (en) | Endoplasmic reticulum stress ameliorator | |
| JP2002275081A (en) | Skin care preparation | |
| JP2004107243A (en) | Wrinkle and / or sag improvement kit | |
| JP2012036174A (en) | Composition for external application | |
| JP5462491B2 (en) | Proanthocyanidin trimer | |
| JP2009249366A (en) | Collagen production promotor and anti-aging skin preparation for external use | |
| JP2007056035A (en) | Differentiation inhibitor of normal human epidermal keratinocytes | |
| JP7626587B2 (en) | Autophagy inducers | |
| JP2009234976A (en) | Cell activator and external preparation for skin for antiaging | |
| JP2004352628A (en) | External preparation for skin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180830 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210310 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20211220 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220125 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220324 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220816 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220921 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20221220 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230111 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7210176 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |