JP2019500092A - 薬剤注射デバイス - Google Patents

Abstract

薬剤注射デバイスであって：針を保持するニードルホルダと、開状態から閉状態へ旋回可能である旋回可能カートリッジホルダとを含み、旋回可能カートリッジホルダは、開状態で薬剤カートリッジを受けるように構成され、ニードルホルダは、旋回可能カートリッジホルダが閉状態にあるときに、旋回可能カートリッジホルダに向かって軸方向に可動である。

Description

本発明は薬剤注射デバイスに関する。

薬剤注射デバイスはさまざまな形態をとることができる。注射デバイスの１つの形態では、薬剤カートリッジを使用する。通常は、注射の前に患者が両頭針をカートリッジに連結し、それによって、カートリッジの封止が両頭針の近位先端部で穿孔される。

カートリッジは、シリンジと比べて取り扱いおよび収納を有利にすることができるが、欠点がないわけではない。たとえば、針をカートリッジに取り付けるには追加の段階が必要である。この段階は、器用さが限られていたり、協調が不十分であったり、または手の感覚をある程度失っている患者にとって問題になり得る。このような短所があっても、特定の状況においては、患者が注射の開始を望むような時間まで針を薬剤から分離したままにしておく注射デバイスが得られることが望ましい。本明細書に記載の注射デバイスは、従来のデバイスに付随する１つまたはそれ以上の問題を克服することを目的とする。

第１の実施形態は薬剤注射デバイスを提供し、このデバイスは：
針を保持するニードルホルダと、
開状態から閉状態へ旋回可能である旋回可能カートリッジホルダとを含み、
旋回可能カートリッジホルダは、開状態で薬剤カートリッジを受けるように構成され、ニードルホルダは、旋回可能カートリッジホルダが閉状態にあるときに、旋回可能カートリッジホルダに向かって軸方向に可動であり、
旋回可能カートリッジホルダが閉状態へ動くことにより、カートリッジホルダに向かう近位方向のニードルホルダの軸方向運動が生じる。

旋回可能カートリッジホルダは、近位端近くの支承部軸まわりで旋回可能であり得る。

デバイスは、ニードルスリーブと、ニードルスリーブおよびニードルホルダに連結された予応力印加ばね（ｐｒｅ−ｓｔｒｅｓｓｅｄ ｓｐｒｉｎｇ）とをさらに含むことができ、旋回可能カートリッジホルダが閉状態へと動くことにより予応力印加ばねが解放され、それによって、カートリッジホルダに向かうニードルホルダの軸方向運動が生じる。

デバイスは、キャップおよびニードルスリーブをさらに含むことができ、このキャップはニードルスリーブに連結され、ばねが解放されるまでキャップが動くことを防止するクリップを含む。

デバイスは、旋回可能カートリッジホルダが偶発的に閉じることを防止するように配置された１つまたはそれ以上のクリップをさらに含み得る。

デバイスは、旋回可能カートリッジホルダを閉じた後に旋回可能カートリッジホルダをデバイスの本体に固定するように構成されたクリップをさらに含み得る。

デバイスは、針の遠位端を保護するためのニードルシールドをさらに含み得る。

デバイスは、針の近位端を保護するための固体箔をさらに含み得る。

デバイスは、固体箔を保護するための圧縮可能スペーサをさらに含み得る。

旋回可能カートリッジホルダは、薬剤を含むカートリッジを含み得る。

デバイスは自動注射器とすることができる。

第２の実施形態は、針を保持するニードルホルダを含む薬剤注射デバイスに装填する方法を提供し、この方法は：その一端に貫通可能バリアがある薬剤カートリッジを旋回可能薬剤カートリッジホルダに挿入すること；および旋回可能カートリッジホルダを閉じることを含み；旋回可能カートリッジホルダを閉じることにより、カートリッジホルダに向かうニードルホルダの軸方向運動が生じ、針が貫通可能バリアを貫通する。

本発明の例示的な実施形態について添付の図面を参照して説明する。

第１の実施形態によるデバイスの側面断面図である。 図１に示されたデバイスの断面図である。 デバイスの構成要素の側面断面図である。 薬剤カートリッジの拡大断面図である。 カートリッジホルダの近位端の拡大断面図である。 キャリアの拡大断面図である。 薬剤カートリッジホルダおよび薬剤カートリッジの拡大図である。 薬剤カートリッジホルダおよび薬剤カートリッジの拡大断面図である。 薬剤カートリッジホルダおよび薬剤カートリッジの近位端の拡大断面図である。 薬剤カートリッジホルダおよび薬剤カートリッジの遠位端の拡大断面図である。 キャップアセンブリの拡大断面図である。 ニードルアセンブリの拡大図である。 ニードルアセンブリの拡大断面図である。 キャップおよびニードルアセンブリの拡大断面図である。 薬剤カートリッジホルダおよび薬剤カートリッジの開状態における拡大図である。 薬剤カートリッジホルダおよび薬剤カートリッジの閉状態における拡大断面図である。 薬剤カートリッジホルダおよび薬剤カートリッジの閉状態における簡略化拡大断面図である。 キャップアセンブリと、薬剤カートリッジホルダおよび薬剤カートリッジの開状態における近位端との拡大断面図である。 キャップアセンブリと、針がカートリッジに挿入されたときの薬剤カートリッジホルダおよび薬剤カートリッジの近位端との拡大断面図である。 代替実施形態によるデバイスの開状態における簡略断面図である。 図１３に示されたデバイスの閉状態における簡略断面図である。

本開示の実施形態は、薬剤カートリッジを注射デバイスの旋回可能カートリッジホルダに挿入する機構を提供する。この場合、注射デバイスの針は、旋回可能カートリッジホルダが閉じられた後に患者または介護者が注射する薬剤を含む、カートリッジに挿入される。この機構は、使用者が注射の開始を望むような時間まで薬剤カートリッジが封止されたままであることを可能にする。

これらの実施形態の利点は、デバイスの収納中に、カートリッジ内に含まれる薬剤が針と常時接触していないことである。これにより、針の先端部の周辺に薬剤が詰まることを防止することができる。

旋回可能カートリッジホルダは、旋回可能カートリッジホルダが開いているときに使用者がカートリッジを挿入するための案内を提供する。

旋回可能カートリッジホルダが閉じられた後に針を薬剤カートリッジに挿入するための機構を自動化することもまた、注射の前に使用者が針を手で扱うことを減らす。実際、以下で説明するいくつかの実施形態では、使用者は、薬剤カートリッジに針が挿入されるときに針に触れない。いくつかの実施形態では、針は、旋回可能カートリッジホルダが閉じられるまで動かないようになっている。

本開示の実施形態では、針は最初にデバイスのキャップに連結され、収納中は（すなわち、製造後および使用前）分離されている。

デバイスを収納する段階と、その後に針を薬剤カートリッジに挿入する段階とは、針を露出せずに実行することができる。

本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成される。たとえば送達は、皮下、筋肉内、または静脈内送達とすることができる。このようなデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者によって操作され、さまざまなタイプの安全シリンジ、ペン注射器または自動注射器を含み得る。このデバイスは、使用前に封止アンプルを穿孔する必要がある、カートリッジベースのシステムを含み得る。これらのさまざまなデバイスを用いて送達される薬剤の量は、約０．５ｍＬから約２ｍＬになり得る。さらに別のデバイスは、「大」量の薬剤（通常約２ｍＬから約１０ｍＬまで）を送達するためにある期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）患者の皮膚に粘着するように構成された、大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含み得る。

特定の薬剤と組み合わせることで、本記載のデバイスはまた、必要な仕様内で動作するようにカスタマイズされる。たとえば、デバイスは、ある一定の期間内（たとえば、自動注射器では約３秒から約２０秒、ＬＶＤでは約１０分から約６０分）に薬剤を注射するようにカスタマイズされる。他の仕様には、低レベルまたは最小レベルの不快感、またはヒューマンファクタに関連するいくつかの条件に対し、保存寿命、使用期限、生体適合性、環境的考慮事項などが含まれ得る。このような違いは、たとえば、粘性が約３ｃＰから約５０ｃＰまでの薬物など、さまざまな要因により生じ得る。その結果、薬物送達デバイスは、サイズが約２５から約３１ゲージまでの中空針を含むことが多い。一般的なサイズは２７および２９ゲージである。

本明細書に記載の送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を含み得る。たとえば、１回またはそれ以上の針挿入、薬剤注射、および針引き込みが自動化される。１つまたはそれ以上の自動化段階のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって供給される。エネルギー源は、たとえば、機械エネルギー、空気エネルギー、化学エネルギーまたは電気エネルギーを含み得る。たとえば、機械エネルギー源は、エネルギーを保存または解放するためのばね、てこ、エラストマー、または他の機械機構を含み得る。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一のデバイスの中に集約することができる。デバイスはさらに、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するための歯車、弁、または他の機構を含み得る。

自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化機能はそれぞれ、起動機構を介して起動される。このような起動機構は、１つまたはそれ以上のボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素を含み得る。自動化機能の起動は、一段階または多段階手順になり得る。すなわち、使用者が、自動化機能を行わせるために１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動する必要があり得る。たとえば、一段階手順では、使用者が、薬剤の注射をするためにニードルスリーブを使用者の体に当てて押し下げることができる。他のデバイスでは、自動化機能の多段階起動が必要となり得る。たとえば、使用者が、注射をするためにボタンを押し下げ、ニードルシールドを引き込む必要がある。

加えて、１つの自動化機能の起動が１つまたはそれ以上の後続の自動化機能を起動し、それによって起動シーケンスを形成することもできる。たとえば、第１の自動化機能の起動が、少なくとも２回の針挿入、薬剤注射、および針引き込みを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を行わせるための特定の一連の段階を必要とし得る。他のデバイスは、一連の独立した段階によって動作し得る。

いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含み得る。たとえば、送達デバイスが、薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源（自動注射器で通常見られる）と、用量設定機構（ペン注射器で通常見られる）とを含み得る。

本開示のいくつかの実施形態による、例示的な薬物送達デバイス１０が図１および図２に示されている。上述のように、デバイス１０は、薬剤を患者の体に注射するように構成される。デバイス１０は、注射予定の薬剤を含むリザーバを通常は含む本体１１（たとえば、シリンジ）と、送達手順の１つまたはそれ以上の段階を容易にするために必要な構成要素とを含む。デバイス１０はまた、本体１１に取り外し可能に取り付けられるキャップアセンブリ１３を含み得る。通常は使用者が、デバイス１０が動作する前に、キャップ１３を本体１１から取り外さなければならない。

図示のように、本体１１は実質的に円筒形であり、長手方向軸Ｘに沿って実質的に一定の直径を有する。本体１１は、遠位領域１２０および近位領域１２１を有する。用語「遠位」は、注射の部位に相対的に近い場所を指し、用語「近位」は、注射部位から相対的に遠い場所を指す。

デバイス１０はまた、本体１１に対してスリーブ１４が動くことを可能にするように本体１１に連結されたニードルスリーブ１４を含み得る。たとえば、スリーブ１４は長手方向軸Ｘと平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ１４が近位方向に動くことにより、針１７が本体１１の遠位領域１２０から延びることが可能になり得る。

針１７を挿入することは、いくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、針１７は、本体１１に対して固定して配置され、最初に、延びたニードルスリーブ１４の中に配置される。スリーブ１４の遠位端を患者の体に当て、本体１１を遠位方向に動かすことによってスリーブ１４が近位に動くと、針１７の遠位端のカバーが取り外される。このような相対的な動きが、針１７の遠位端が患者の体の中へ延びることを可能にする。このような挿入は、スリーブ１４に対して本体１１が患者の手操作で動くことにより針１７が手動で挿入されるので、「手動」挿入と呼ばれる。

挿入の別の形態は「自動化された」ものであり、それによって針１７が本体１１に対して動く。このような挿入は、スリーブ１４が動くことによって、または、たとえば起動ボタンなどの別の形態の起動によってトリガされる。ボタンは、本体１１の近位端にある。しかし、他の実施形態では、ボタンは本体１１の側面に位置することもある。

他の手動または自動化機能には、薬物注射もしくは針引き込み、または両方が含まれ得る。注射とは、薬剤をシリンジから針１７に強制的に通すために、栓またはピストンをシリンジ（図示せず）内の近位位置からシリンジ内のより遠くの位置まで動かす過程のことである。いくつかの実施形態では、駆動ばね（図示せず）が、デバイス１０が起動される前に圧縮の状態にある。駆動ばねの近位端は本体１１の近位領域１２１内に固定され、駆動ばねの遠位端は、ピストンの近位面に圧縮力をかけるように構成される。起動に続いて、駆動ばねに保存されたエネルギーの少なくとも一部がピストンの近位面に加えられる。この圧縮力はピストンに、ピストンを遠位方向に動かすように作用する。このような遠位の動きは、シリンジ内の液体薬剤を圧縮するように作用して、液体薬剤を針１７から外に強制的に出す。

注射に続いて、針１７はスリーブ１４または本体１１の中に引き込まれる。引き込みは、使用者がデバイス１０を患者の体から離すにつれてスリーブ１４が遠位に動くときに行うことができる。これは、針１７が本体１１に対して固定位置にとどまったままであるので行うことができる。スリーブ１４の遠位端が針１７の遠位端を通り過ぎ、針１７が覆われると、スリーブ１４がロックされる。このようなロッキングは、本体１１に対するスリーブ１４の近位の動きをロックすることを含み得る。

別の形態の針引き込みは、針１７が本体１１に対して動く場合に行うことができる。このような動きは、本体１１内のシリンジが本体１１に対して近位方向に動く場合に行うことができる。この近位動きは、遠位領域１２０にある引き込みばね（図示せず）を使用して実現される。圧縮された引き込みばねが、起動したときに十分な力をシリンジに供給して、シリンジを近位方向に動かすことができる。十分な引き込みの後では、針１７と本体１１の間の相対的な動きがロッキング機構によってロックされる。加えて、デバイス１０のボタンまたは他の構成要素が必要に応じてロックされる。

デバイス１０は、概ね円筒形の中空管状本体１１、旋回可能カートリッジホルダ１２、およびキャップ１３を含む。

図２は、図１に示されたデバイス１０の断面図である。デバイス１０はさらに、本体１１の内側に位置し本体と同軸に延びる概ね管状のニードルスリーブ１４を含む。カートリッジホルダ１２は、薬剤カートリッジ１５を含む。デバイス１０は、薬剤カートリッジ１５が挿入された後にカートリッジホルダ１２が使用者によって閉じられたときに、カートリッジホルダ１２を受けるように配置されたキャリア１６を含む。デバイス１０は、適切な包装で、薬剤カートリッジ１５が既に挿入された状態で使用者に提供される。あるいは、薬剤カートリッジ１５は、注射を開始する前に使用者によって挿入されるように別個に提供される。

デバイス１０は、ニードルホルダ１８によって保持された針１７を含む。針の遠位端は、ニードルシールド１９によって保護される。予応力印加ばね２０もまた、薬剤カートリッジ１５に針１７の近位端を挿入する助けになるように設けられる。

図３は、デバイス１０を組み立てる前のデバイス１０の構成要素の断面図である。デバイス１０は、パワーパック２１および本体端キャップ２２を含む。

図４Ａは、カートリッジホルダ１２、薬剤カートリッジ１５およびキャリア１６を含むデバイス１０の部分の断面図である。図４Ｂは、ニードルスリーブ１４に対して固定されているキャリア１６に対し、カートリッジホルダ１２が旋回する中心となる旋回点２３を示す。図４Ｃは、キャリア１６を本体１１に固定するクリップ２４を示す。そのため、旋回点は、デバイス１０の近位端近くのデバイス１０の長手方向軸を横切る支承部軸に位置する。

図５Ａは、カートリッジホルダ１２およびカートリッジ１５の拡大図である。カートリッジホルダ１２は、カートリッジホルダクリップ２５を含む。クリップ２５は、カートリッジホルダ１２が閉じられるときにクリップ２５がキャリア１６を通り越して摺動できるようにする、テーパ付き面を有する。カートリッジホルダ１２を閉じる前に、クリップ２５は、使用者に触覚フィードバックを提供するのに十分な抵抗をもたらし、それにより、使用者がカートリッジホルダ１２を偶発的に閉じる可能性が少なくなる。クリップ２５はまた段差面を有し（図５Ｂ参照）、それにより、クリップ２５は、カートリッジホルダ１２が閉位置へ動いた後に、カートリッジホルダ１２が図１に示された開位置へ引き続き旋回運動することを防止する。そのため、カートリッジホルダ１２を閉じる工程は可逆性ではない。

図６Ａは、カートリッジホルダ１２の近位端の拡大図を示す。カートリッジホルダ１２は、薬剤カートリッジ１５の近位端を支持するための端止め具２６を含む。端止め具２６は、注射の開始前のピストンの位置を画成する。

図６Ｂは、カートリッジホルダ１２の遠位端の拡大図を示す。カートリッジホルダ１２は、薬剤カートリッジ１５の遠位端を支持するための遠位端クリップ２７を含む。

図７は、デバイス１０の遠位端の拡大断面図を示す。キャップ１２はアーム２８を含み、このアームはそれぞれ、その近位端に伸長端部すなわちフック２８ａを備える。アーム２８のそれぞれは、内面がニードルスリーブ１４によって、外面がニードルホルダ１８によって支持される。フック２８ａは、キャップ１２が軸方向に引っ張られないようにするので、キャップ１２がデバイス１０から取り外されないようになる。以下で説明するように、キャップは、針１７およびニードルホルダ１８が薬剤カートリッジ１５に挿入された後でしか取り外すことができない。ニードルシールドクリップ３３は、キャップ１２が取り外されるときにニードルシールド１９が確実に取り外されるように設けられる。

図８Ａはニードルアセンブリを示し、これは、ニードルホルダ１８、ニードルシールド１９、固体箔２９、スペーサ３０、案内リンク３１、アーム３４、ならびにこの図に示されていない針を含む。ニードルシールド１９は、それが注射の前に取り外されるまで、針１７の遠位端を保護して無菌にする。固体箔２９は、針１７の近位端を保護し無菌にするために設けられる。スペーサ３０はフォームから形成され、固体箔２９を針１７による損傷から保護するために設けられる。案内リンク３１は、スリーブ１４内のニードルホルダの軸方向運動を案内するために設けられる。

図８Ｂは、ニードルアセンブリの断面図である。シールド連結部３２が、ニードルホルダ１８とニードルシールド１９の間に設けられる。針１７の近位端が無菌であることが、ニードルホルダ１８に溶接または接着される固体箔２９によって確保される。

図９は、ばねが解放される前のニードルスリーブ１４とニードルホルダ１８の間の境界面を示す。アーム３４の近位端は、ニードルスリーブ１４上にある突起３５によって支持される。突起３５は、ニードルホルダ１８が薬剤カートリッジ１５に向かって時期尚早に軸方向運動することを防止する。

図１０Ａは、カートリッジホルダ１２が開位置にあるときの、カートリッジホルダ１２の遠位端にある耳３６を示す。図１０Ｂおよび図１０Ｃは、カートリッジホルダ１２が閉位置まで動いた後のデバイス１０を示す。耳３６は、アーム３４を押して突起３５からアーム３４を係合解除させ、それによってばね２０を解放する。図１０Ｃでは、説明のために構成要素のいくつかが取り除かれている。

図１１は、カートリッジホルダ１２が閉じる前のデバイス１０の遠位端の断面図を示す。ばね２０は、その予応力印加位置にある。さらに、キャップ１２は、それがニードルホルダ１８およびニードルスリーブ１４によって所定の位置に保持されているので取り外されない。

図１２は、カートリッジホルダ１２が閉じられた後のデバイス１０を示す。図１０Ｂを参照して上で説明したように、ばね２０は解放されている。ばね２０が解放されることにより、ニードルホルダがデバイス１０の近位端に向けて押される。ニードルホルダ１８が動くことにより、スペーサ３０が圧縮される。針１７の近位端は、薬剤カートリッジ１５のセプタム３７を穿孔することになる。さらに、キャップ１２のアーム２８はもはや、ニードルホルダ１８によって支持されていない。したがって、キャップ１２をデバイスから取り外すことが可能になる。キャップが取り外されると、注射が開始される。

注射は、デバイス１０の遠位端を患者の皮膚に当てて押すことによって針１７の遠位端が露出して開始される。

図１３は、代替実施形態によるデバイス１００の簡略断面図を示す。デバイス１００は、カートリッジ１５を受けるように構成された旋回可能カートリッジホルダ１０１と、針１７を保持する軸方向可動ニードルホルダ１０２とを含む。デバイス１００は、旋回可能カートリッジホルダ１０１をその閉位置で受けるように構成されたキャリア１０３を含む。旋回可能カートリッジホルダ１０１は、キャリア１０３に設けられた凹部１０５で受けるフック１０４を有する。旋回可能カートリッジホルダ１０１が閉じられると、フック１０４は凹部１０５で受けられ、取り外されない。すなわち、旋回可能カートリッジホルダ１０１を閉じることは不可逆的な工程である。

ニードルスリーブ１４は、キャリア１０３に設けられた対応する凹部と係合するロッキング部材１０６を備える。図１３に示されるように、ニードルスリーブ１４は、デバイス１００のキャリア１０３または本体に対して動くことができない。カートリッジホルダ１０１は、ニードルスリーブ１４をキャリア１０３から係合解除するためのロック解除部材１０７を有する。

図１４は、旋回可能カートリッジホルダ１０１が閉じられた後のデバイス１００を示す。カートリッジホルダ１０１は、そのネックがキャリア１０３に嵌まって図１４に示された位置に達することを可能にするスリット（図示せず）を備える。フック１０４は凹部１０５で受けられて、旋回可能カートリッジホルダ１０１がキャリア１０３に固定される。ロック解除部材１０７はロッキング部材１０６を押し、そのためロッキング部材はもはやキャリア１０３と係合していない。図１４に示されるように、ここでキャリア１０３および本体は、ニードルスリーブ１４に対して軸方向に動くことができる。

デバイス１００はキャップ１０８を含む。使用者は、キャップを軸方向にデバイス１００の近位端に向けて押して、針にカートリッジ１５のセプタムを穿孔させることができる。次に注射が、前の実施形態に関して論じたのと同様に開始される。

本発明の実施形態を自動注射器に関して説明してきたが、本発明はまた、代替注射デバイス、たとえばシリンジ、ペン注射器、手動注射器、脊髄注射システムなどにも適用可能であることに留意されたい。針を薬剤カートリッジに取り付ける機構は、注射の直前まで針を薬剤から分離したままにしておくことが望ましい任意の注射デバイスに使用することができる。

用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。

以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、さまざまなタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（たとえば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、たとえば２４以上のゲージ数を有する、たとえば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。

本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。

１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。

インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。

インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。

ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。

オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。

ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。

ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。

多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）_２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。

本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。

ＡＰＩ、製剤、装置、方法、システムのさまざまな構成要素および本明細書に記載の実施形態の修正（追加および／または除去）を、このような修正、およびありとあらゆるその均等物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱せずに加えることができることは当業者に理解されよう。

Claims (12)

1. 薬剤注射デバイスであって：
   針を保持するニードルホルダと、
   開状態から閉状態へ旋回可能である旋回可能カートリッジホルダとを含み、
   ここで、該旋回可能カートリッジホルダは、開状態で薬剤カートリッジを受けるように構成され、ニードルホルダは、旋回可能カートリッジホルダが閉状態にあるときに、旋回可能カートリッジホルダに向かって軸方向に可動であり、
   旋回可能カートリッジホルダが閉状態へ動くことにより、カートリッジホルダに向かう近位方向のニードルホルダの軸方向運動が生じる、前記薬剤注射デバイス。
2. 旋回可能カートリッジホルダは、近位端近くの支承部軸まわりで旋回可能である、請求項１に記載のデバイス。
3. ニードルスリーブと、該ニードルスリーブおよびニードルホルダに連結された予応力印加ばねとをさらに含み、
   ここで、旋回可能カートリッジホルダが閉状態へと動くことにより予応力印加ばねが解放され、それによって、カートリッジホルダに向かうニードルホルダの軸方向運動が生じる、請求項１〜２のいずれか１項に記載のデバイス。
4. キャップおよびニードルスリーブをさらに含み、ここで、キャップはニードルスリーブに連結され、ばねが解放されるまでキャップが動くことを防止するクリップを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のデバイス。
5. 旋回可能カートリッジホルダが偶発的に閉じることを防止するように配置された１つまたはそれ以上のクリップをさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
6. 旋回可能カートリッジホルダを閉じた後に旋回可能カートリッジホルダをデバイスの本体に固定するように構成されたクリップをさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のデバイス。
7. 針の遠位端を保護するためのニードルシールドをさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のデバイス。
8. 針の近位端を保護するための固体箔をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のデバイス。
9. 固体箔を保護するための圧縮可能スペーサをさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のデバイス。
10. 旋回可能カートリッジホルダは、薬剤を含むカートリッジを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のデバイス。
11. 自動注射器である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のデバイス。
12. 針を保持するニードルホルダを含む薬剤注射デバイスに装填する方法であって：
    その一端に貫通可能バリアがある薬剤カートリッジを旋回可能薬剤カートリッジホルダに挿入すること；および
    旋回可能カートリッジホルダを閉じることを含み；
    ここで、旋回可能カートリッジホルダを閉じることにより、カートリッジホルダに向かうニードルホルダの軸方向運動が生じ、針が貫通可能バリアを貫通する、前記方法。

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