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JP2019182865A - 二環性含窒素複素環誘導体を含有する医薬組成物 - Google Patents

二環性含窒素複素環誘導体を含有する医薬組成物 Download PDF

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JP2019182865A
JP2019182865A JP2019076854A JP2019076854A JP2019182865A JP 2019182865 A JP2019182865 A JP 2019182865A JP 2019076854 A JP2019076854 A JP 2019076854A JP 2019076854 A JP2019076854 A JP 2019076854A JP 2019182865 A JP2019182865 A JP 2019182865A
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功嗣 増田
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Shuichi Sugiyama
修一 杉山
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Toru Yamada
徹 山田
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Eiichi Kojima
栄一 児嶋
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Tomoyuki Ogawa
知行 小川
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尚武 小林
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Hiroyuki Kai
浩幸 甲斐
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Abstract

【課題】Ｐ２Ｘ７受容体阻害作用を有し、疼痛等の治療に有用な医薬組成物の提供。【解決手段】式（Ｉ）で表される化合物を含有する医薬組成物。（Ｚ１はＣ（Ｒ４）等；Ｒ４はＨ等；Ｚ２はＣ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ａ’）等；破線は、結合の存在又は不存在を示し；破線が結合の存在を表すとき、Ｒ５ａ’は存在せず；Ｒ５ａ及びＲ５ａ’は各々独立にＨ等；環Ｑは置換可５員非芳香族複素環等；Ｙ１はＯ等；Ｒ２ａは式：−（Ｃ（Ｒ２ａ’）（Ｒ２ｂ’））ｎ−Ｒ１；Ｒ２ｂはＨ等；Ｒ２ａ’及びＲ２ｂ’は各々独立にＨ等；Ｒ１は置換可芳香族炭素環式基等；ＸはＮ（Ｒ７ａ）等；Ｒ７ａはＨ等；Ｒ３は置換可芳香族炭素環式基等；ｎは０〜４の整数；ｍは０〜４の整数。）【選択図】なし

Description

本発明は、Ｐ２Ｘ７受容体が関与する疾患または状態を治療および/または予防するのに有用な化合物を含有する医薬組成物に関する。
アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）は、細胞内においてエネルギー源やリン酸化基質として働く一方、細胞外において情報伝達物質として働く。ＡＴＰは細胞の損傷、炎症、侵害刺激、血中酸素濃度の低下など様々な刺激により細胞外へ放出されるとともに、他の神経伝達物質と同様に神経終末から放出されることが知られている（非特許文献１）。細胞外へ放出されたＡＴＰは、ＡＴＰ受容体を介して各種の細胞外情報伝達を担う。
ＡＴＰ受容体は、イオンチャネル型のＰ２ＸファミリーとＧタンパク共役型のＰ２Ｙファミリーに大別される。Ｐ２Ｘファミリーは７種類のサブタイプが知られており、ホモ３量体もしくは他のＰ２Ｘサブタイプとヘテロ３量体を形成しチャネルとして機能する。
Ｐ２Ｘ７受容体はＰ２Ｘファミリーに属する非選択的な陽イオンチャネルであり、ホモ３量体として機能を発揮する。細胞外のＡＴＰにより開口し陽イオンが細胞内に流入する。繰り返し刺激時などには細胞内シグナルを亢進させ、パネキシンなどのヘミチャネルを介し膜状に小孔を形成する（非特許文献２）。これはＡＴＰなどの小径分子の細胞外への放出を誘発するとともに、細胞の更なる活性化を誘導する。Ｐ２Ｘ７受容体の活性化は炎症性サイトカイン、特にインターロイキン１βおよびインターロイキン１８の成熟と放出を引き起こし、炎症や免疫反応、疼痛などに関与することが報告されている（非特許文献３）。そのため、Ｐ２Ｘ７受容体は疼痛、中枢性疾患、免疫性疾患および炎症性疾患等に関与することが考えられている（非特許文献７−８および特許文献１）。
Ｐ２Ｘ７受容体はマクロファージ、肥満細胞、ミクログリア、アストロサイトなどに発現が認められている。Ｐ２Ｘ７受容体のノックアウトマウスでは炎症または神経損傷後の疼痛が減弱することが報告されている（非特許文献４）。またマウスでの遺伝子多型解析では、４５１番目のアミノ酸が受容体活性化後の小孔形成に関与し、神経損傷後の疼痛強度と相関することが明らかとなっている（非特許文献５）。同様の機能欠失型変異は慢性疼痛患者を対象としたヒトの遺伝子多型解析からも報告されており、この受容体の阻害が関節リウマチ、変形性関節炎、神経障害性疼痛などの慢性疼痛の治療薬になりうると考えられている。
また、Ｐ２Ｘ７受容体の発現解析やノックアウトマウスを用いた解析などから、多発性硬化症、脊髄損傷、脳卒中、アルツハイマー病、うつ病などの中枢性疾患（非特許文献６）へのＰ２Ｘ７受容体の関与が報告されており、その阻害薬が治療薬となりうる可能性がある。
特許文献２および３には、鎮痛作用を示す化合物が記載されているが、本発明に係る化合物とは構造が異なり、Ｐ２Ｘ７阻害作用に関する記載も示唆もない。
特許文献４〜６には、Ｐ２Ｘ７阻害作用を有する化合物が記載されているが、本発明に係る化合物とは異なる構造を有するものである。
国際公開第２０１２／０３６１９３号 国際公開第２０１３／１１８８５５号 国際公開第２０１２／０２０７４２号 国際公開第２０１５／０９９１０７号 国際公開第２０１６／１７１２４９号 国際公開第２０１７／２０９２６５号
Ｂｕｒｎｓｔｏｃｋ Ｇ., Ｍｏｌ Ｐａｉｎ. ２００９. ５. ６９ Ｂａｒｏｊａ−Ｍａｚｏ Ａ ｅｔ ａｌ., Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ. ２０１３. １８２８. ７９−９３ ＭａｃＫｅｎｚｉｅ Ａ ｅｔ ａｌ., Ｉｍｍｕｎｉｔｙ. ２００１. １５. ８２５−８３５ Ｃｈｅｓｓｅｌｌ ＩＰ ｅｔ ａｌ., Ｐａｉｎ. ２００５. １１４. ３８６−３９６ Ｓｏｒｇｅ ＲＥ ｅｔ ａｌ., Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ. ２０１２. １８. ５９５−５９９ Ｓｋａｐｅｒ ＳＤ ｅｔ ａｌ., ＦＡＳＥＢ Ｊ. ２０１０. ２４. ３３７−３４５ Ｔａｋｅｎｏｕｃｈｉ Ｔ ｅｔ ａｌ., Ａｒｃｈ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｔｈｅｒ Ｅｘｐ （Ｗａｒｓｚ）. ２０１０ Ａｐｒ；５８（２）：９１−６ Ｆｒｉｅｄｌｅ ＳＡ ｅｔ ａｌ., Ｒｅｃｅｎｔ Ｐａｔ ＣＮＳ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ. ２０１０ Ｊａｎ；５（１）：３５−４５
本発明の目的は、Ｐ２Ｘ７受容体阻害作用を有する医薬組成物を提供することにある。
本発明は、以下の（１’’）、（１’）、（１）〜（４１）および（１００１）〜（１００７）に関する。
（１’’）
式（Ｉ）：
Figure 2019182865
（式中、
Ｚ１は、Ｃ（Ｒ４）またはＮであり；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノであり；
Ｚ２は、Ｃ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ａ’）またはＮ（Ｒ５ｂ）であり；
破線は、結合の存在または不存在を示し；
破線が結合の存在を表すとき、Ｒ５ａ’およびＲ５ｂは存在せず；
Ｒ５ａおよびＲ５ａ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり；
Ｒ５ｂは、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイルであり；
環Ｑは、置換若しくは非置換の５員非芳香族複素環または置換若しくは非置換の６員非芳香族複素環であり；
Ｙ１は、Ｎ（Ｒ６）、ＯまたはＳであり；
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
Ｒ２ａは、式：−（Ｃ（Ｒ２ａ’）（Ｒ２ｂ’））ｎ−Ｒ１で示される基であり；
Ｒ２ｂは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ２ａ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ２ｂ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
同一の炭素原子と結合するＲ２ａ’およびＲ２ｂ’は、一緒になって、オキソを形成してもよく；
Ｒ１は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ａ）、Ｃ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）、ＯまたはＳであり；
Ｒ７ａは、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルカルボニルであり；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ２ｃは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ２ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
同一の炭素原子と結合するＲ２ｃおよびＲ２ｄが、一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよいか、または２つのＲ２ｃが一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく；
Ｒ３は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、０〜４の整数である）で示される化合物（ただし、以下の化合物：
Figure 2019182865
を除く）、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。

（１’）式（Ｉ）：
Figure 2019182865
（式中、
Ｚ１は、Ｃ（Ｒ４）またはＮであり；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノであり；
Ｚ２は、Ｃ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ａ’）またはＮ（Ｒ５ｂ）であり；
破線は、結合の存在または不存在を示し；
破線が結合の存在を表すとき、Ｒ５ａ’およびＲ５ｂは存在せず；
Ｒ５ａおよびＲ５ａ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり；
Ｒ５ｂは、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイルであり；
環Ｑは、置換若しくは非置換の５員非芳香族複素環、置換若しくは非置換の５員芳香族複素環または置換若しくは非置換の６員非芳香族複素環であり；
Ｙ１は、Ｎ（Ｒ６）、ＯまたはＳであり；
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
Ｒ２ａは、式：−（Ｃ（Ｒ２ａ’）（Ｒ２ｂ’））ｎ−Ｒ１で示される基であり；
Ｒ２ｂは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ２ａ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ２ｂ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
同一の炭素原子と結合するＲ２ａ’およびＲ２ｂ’は、一緒になって、オキソを形成してもよく；
Ｒ１は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ａ）、Ｃ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）、ＯまたはＳであり；
Ｒ７ａは、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルカルボニルであり；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ２ｃは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ２ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
同一の炭素原子と結合するＲ２ｃおよびＲ２ｄが、一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよいか、または２つのＲ２ｃが一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく；
Ｒ３は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、０〜４の整数である）で示される化合物（ただし、以下の化合物：
Figure 2019182865
を除く）、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１）
式（Ｉ）：
Figure 2019182865
（式中、
Ｚ１は、Ｃ（Ｒ４）またはＮであり；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノであり；
Ｚ２は、Ｃ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ａ’）またはＮ（Ｒ５ｂ）であり；
破線は、結合の存在または不存在を示し；
破線が結合の存在を表すとき、Ｒ５ａ’およびＲ５ｂは存在せず；
Ｒ５ａおよびＲ５ａ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり；
Ｒ５ｂは、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイルであり；
環Ｑは、置換若しくは非置換の５員非芳香族複素環、または置換若しくは非置換の６員非芳香族複素環であり；
Ｙ１は、Ｎ（Ｒ６）、ＯまたはＳであり；
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
Ｒ２ａは、式：−（Ｃ（Ｒ２ａ’）（Ｒ２ｂ’））ｎ−Ｒ１で示される基であり；
Ｒ２ｂは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ２ａ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ２ｂ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
同一の炭素原子と結合するＲ２ａ’およびＲ２ｂ’は、一緒になって、オキソを形成してもよく；
Ｒ１は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ａ）、Ｃ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）、ＯまたはＳであり；
Ｒ７ａは、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルカルボニルであり；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ２ｃは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ２ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
同一の炭素原子と結合するＲ２ｃおよびＲ２ｄが、一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよいか、または２つのＲ２ｃが一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく；
Ｒ３は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、０〜４の整数である）で示される化合物（ただし、以下の化合物：
Figure 2019182865
を除く）、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２）
破線が、結合の存在を示す上記（１’’）、（１’）および（１）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３）
Figure 2019182865
である、上記（１’’）、（１’）および（１）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（４）
環Ｑが、置換若しくは非置換の５員飽和複素環、または置換若しくは非置換の６員飽和複素環である、上記（２）または（３）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（５）
破線が、結合の不存在を示す、上記（１’’）、（１’）および（１）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（６）
Figure 2019182865
である、上記（１’’）、（１’）および（１）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（７）
環Ｑが、置換若しくは非置換の５員非芳香族複素環である、上記（５）または（６）に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（８）
Ｚ１が、Ｎである、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（９）
Ｙ１が、Ｏである、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（８）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１０）
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ａ）である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（９）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１１）
Ｒ７ａが、水素原子である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（１０）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１２）
Ｒ１が、置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の５〜６員芳香族複素環式基である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（１１）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１３）
Ｒ１が、置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環式基である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（１１）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１４）
Ｒ１が、１以上のハロゲンで置換され、さらに１以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい６員芳香族炭素環式基、または、１以上のハロゲンで置換され、さらに１以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい５〜６員芳香族複素環式基である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（１１）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１５）
Ｒ１が、１以上のハロゲンで置換され、さらに１以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい６員芳香族炭素環式基である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（１１）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１６）
Ｒ２ａ’およびＲ２ｂ’が、水素原子である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（１５）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１７）
Ｒ２ｂが、水素原子である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（１６）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１８）
Ｒ５ａが、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（１７）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１９）
Ｒ５ａが、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（１７）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２０）
Ｒ５ａ’が、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（１９）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２１）
Ｒ５ａ’が、水素原子である、上記（１’’）、（１’）、および（１）〜（１９）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２２）
Ｒ５ｂが、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、または置換若しくは非置換のアルキニルである、上記（１’’）、（１’）、（１）、（２）、および（４）〜（２１）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２３）
Ｒ５ｂが、水素原子、または置換若しくは非置換のアルキルである、上記（１’’）、（１’）および（１）、（２）、および（４）〜（２２）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２４）
Ｒ３が、置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の６〜１０員芳香族複素環式基である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（２３）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２５）
Ｒ３が、
Figure 2019182865
（式中、
環Ｂは、６員芳香族炭素環または６員芳香族複素環であり；
環Ｃは、５員芳香族複素環であり；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり；
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、下記ａ）〜ｃ）のいずれかであってもよく；
ａ）Ｒ９ａおよびＲ１０ａ、またはＲ９ｂおよびＲ１０ｂが、一緒になって、（Ｃ１−Ｃ３）架橋を形成する；該架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよい；
ｂ）隣接する環構成原子に結合するＲ９ａおよびＲ１０ａ、または隣接する環構成原子に結合するＲ９ｂおよびＲ１０ｂが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する；
ｃ）隣接する環構成原子に結合する２つのＲ１０ａ、または隣接する環構成原子に結合する２つのＲ１０ｂが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する；
ｐ１は、０〜３の整数であり；
ｐ２は、０〜２の整数である）で示される基である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（２３）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２６）
Ｒ３が、
Figure 2019182865
で示される基である、上記（２５）に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２７）
Ｒ９ａおよびＲ９ｂが、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、または置換若しくは非置換のアルキニルである、上記（２５）または（２６）に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２８）
Ｒ９ａおよびＲ９ｂが、置換若しくは非置換のアルキルである、上記（２５）または（２６）に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２９）
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記（２５）〜（２８）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３０）
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、または置換若しくは非置換のアルキニルオキシである、上記（２５）〜（２８）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３１）
隣接する環構成原子に結合するＲ９ａおよびＲ１０ａ、または隣接する環構成原子に結合するＲ９ｂおよびＲ１０ｂが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成するか、
隣接する環構成原子に結合する２つのＲ１０ａ、または隣接する環構成原子に結合する２つのＲ１０ｂが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する、上記（２５）または（２６）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３２）
隣接する環構成原子に結合するＲ９ａおよびＲ１０ａ、または隣接する環構成原子に結合するＲ９ｂおよびＲ１０ｂが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族複素環を形成するか、
隣接する環構成原子に結合する２つのＲ１０ａ、または隣接する環構成原子に結合する２つのＲ１０ｂが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する、上記（２５）または（２６）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３３）
ｎが、０である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（３２）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３４）
ｍが、０である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（３３）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３５）
Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれ独立して、水素原子、またはハロゲンである、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（３４）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３６）
Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、水素原子である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（３４）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３７）
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（３６）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３８）
Ｒ４が、水素原子である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（３６）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３９）
化合物Ｉ−００５９、Ｉ−０１０２、Ｉ−０１３５、Ｉ−０１４２、Ｉ−０１４５、Ｉ−０１４７、Ｉ−０１４９、Ｉ−０１５４、Ｉ−０１５８、Ｉ−０１６１、Ｉ−０１６２、Ｉ−０１６４、Ｉ−０１６８、Ｉ−０１７１、Ｉ−０１７６、Ｉ−０１８８、Ｉ−０１９２、およびＩ−０２０１からなる群から選択される、上記（１’’）、（１’）および（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（４０）
Ｐ２Ｘ７受容体阻害剤である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（３９）のいずれかに記載の医薬組成物。
（４１）
疼痛の治療剤及び／又は予防剤である、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（３９）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１００１）経口投与のための、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（３９）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１００２）錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤またはチンキ剤である、上記（１００１）記載の医薬組成物。
（１００３）糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠、口腔内崩壊錠、ドライシロップ、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤である、上記（１００２）記載の医薬組成物。
（１００４）非経口投与のための、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（３９）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１００５）経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳または膣内投与のための、上記（１００４）記載の医薬組成物。
（１００６）注射剤、点滴剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤または坐剤である、上記（１００４）または（１００５）記載の医薬組成物。
（１００７）小児用または高齢者用の、上記（１’’）、（１’）および（１）〜（３９）のいずれかに記載の医薬組成物。
本発明に係る化合物は、Ｐ２Ｘ７受容体に対する阻害作用を有し、Ｐ２Ｘ７が関与する疾患または状態の治療剤および／または予防剤として有用である。
以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は特に断りのない限り、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
「からなる」という用語は、構成要件のみを有することを意味する。
「含む」という用語は、構成要件に限定されず、記載されていない要素を排除しないことを意味する。
「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を包含する。特にフッ素原子、および塩素原子が好ましい。
「アルキル」とは、炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−へプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が挙げられる。
「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。
「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等が挙げられる。
「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。
「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜８、さらに好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。これらはさらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。
「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。
「芳香族炭素環」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素環を意味する。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環等が挙げられる。
「芳香族炭素環」の好ましい態様として、ベンゼン環が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルが挙げられる。
「非芳香族炭素環」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素環または環状非芳香族不飽和炭化水素環を意味する。２環以上の非芳香族炭素環は、単環または２環以上の非芳香族炭素環に、上記「芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環」は、以下のように架橋している環、またはスピロ環も包含する。
Figure 2019182865
単環の非芳香族炭素環としては、炭素数３〜１６が好ましく、より好ましくは炭素数３〜１２、さらに好ましくは炭素数４〜８である。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロヘキサジエン等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環としては、例えば、インダン、インデン、アセナフタレン、テトラヒドロナフタレン、フルオレン等が挙げられる。
「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素基または環状非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。２環以上の非芳香族炭素環式基は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
Figure 2019182865
単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３〜１６が好ましく、より好ましくは炭素数３〜１２、さらに好ましくは炭素数４〜８である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環式基としては、例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
「芳香族複素環」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環を意味する。
２環以上の芳香族複素環は、単環または２環以上の芳香族複素環に、上記「芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環としては、５〜８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアゾール、トリアジン、テトラゾール、フラン、チオフェン、イソオキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソチアゾール、チアゾール、チアジアゾール等が挙げられる。
２環の芳香族複素環としては、例えば、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、ナフチリジン、キノキサリン、プリン、プテリジン、ベンズイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンズオキサゾール、ベンズオキサジアゾール、ベンズイソチアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチフォフェン、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、トリアゾロピリジン、イミダゾチアゾール、ピラジノピリダジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環としては、例えば、カルバゾール、アクリジン、キサンテン、フェノチアジン、フェノキサチイン、フェノキサジン、ジベンゾフラン等が挙げられる。
「芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環式基を意味する。
２環以上の芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環式基としては、好ましくは５員または６員である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
２環の芳香族複素環式基としては、例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環式基としては、例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。
「非芳香族複素環」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、環状非芳香族環を意味する。
２環以上の非芳香族複素環は、単環または２環以上の非芳香族複素環に、上記「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、および／または「芳香族複素環」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。さらには、２環以上の非芳香族複素環は、単環または２環以上の芳香族複素環に、上記「非芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族複素環」は、以下のように架橋している環、またはスピロ環も包含する。
Figure 2019182865
単環の非芳香族複素環としては、３〜８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ジオキサン、チイラン、オキシラン、オキセタン、オキサチオラン、アゼチジン、チアン、チアゾリジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジン、ヘキサヒドロアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、テトラヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、ジオキソラン、ジオキサジン、アジリジン、ジオキソリン、オキセパン、チオラン、チイン、チアジン等が挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環としては、例えば、インドリン、イソインドリン、クロマン、イソクロマン等が挙げられる。
「非芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、環状非芳香族環式基を意味する。
２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。さらには、２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「非芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。

さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
Figure 2019182865
単環の非芳香族複素環式基としては、３〜８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキソラニル、ジオキサジニル、アジリジニル、ジオキソリニル、オキセパニル、チオラニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環式基としては、例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。
「アルキルオキシ」とは、上記「アルキル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、へキシルオキシ等が挙げられる。
「アルキルオキシ」の好ましい態様として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシが挙げられる。
「アルケニルオキシ」とは、上記「アルケニル」が酸素原子に結合した基を意味する。
例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、１−プロペニルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ、２−ヘプテニルオキシ、２−オクテニルオキシ等が挙げられる。
「アルキニルオキシ」とは、上記「アルキニル」が酸素原子に結合した基を意味する。
例えば、エチニルオキシ、１−プロピニルオキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、２−ペンチニルオキシ、２−ヘキシニルオキシ、２−ヘプチニルオキシ、２−オクチニルオキシ等が挙げられる。
「アルキルスルファニル」とは、上記「アルキル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル等が挙げられる。
「アルケニルスルファニル」とは、上記「アルケニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルスルファニル、プロペニルスルファニル等が挙げられる。
「アルキニルスルファニル」とは、上記「アルキニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルスルファニル、プロピニルスルファニル等が挙げられる。
「アルキルアミノ」とは、上記「アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキルアミノ」の好ましい態様として、メチルアミノ、エチルアミノが挙げられる。
「アルケニルアミノ」とは、上記「アルケニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルアミノ、プロペニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキニルアミノ」とは、上記「アルキニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルアミノ、プロピニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキルカルボニル」とは、上記「アルキル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、へキシルカルボニル等が挙げられる。
「アルキルカルボニル」の好ましい態様として、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニルが挙げられる。
「アルケニルカルボニル」とは、上記「アルケニル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルカルボニル、プロペニルカルボニル等が挙げられる。
「アルキニルカルボニル」とは、上記「アルキニル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルカルボニル、プロピニルカルボニル等が挙げられる。
「アルキルスルホニル」とは、上記「アルキル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル等が挙げられる。
「アルキルスルホニル」の好ましい態様として、メチルスルホニル、エチルスルホニルが挙げられる。
「アルケニルスルホニル」とは、上記「アルケニル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルホニル、プロペニルスルホニル等が挙げられる。
「アルキニルスルホニル」とは、上記「アルキニル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル等が挙げられる。
「アルキルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「アルキルカルボニルオキシ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシが挙げられる。
「アルケニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルケニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチレニルカルボニルオキシ、プロペニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「アルキニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチニルカルボニルオキシ、プロピニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「アルキルオキシカルボニル」とは、上記「アルキルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、へキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
「アルキルオキシカルボニル」の好ましい態様としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニルが挙げられる。
「アルケニルオキシカルボニル」とは、上記「アルケニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル等が挙げられる。
「アルキニルオキシカルボニル」とは、上記「アルキニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル等が挙げられる。
「アルキルスルホニルオキシ」とは、上記「アルキルスルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルオキシ、イソブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「アルキルスルホニルオキシ」の好ましい態様としては、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシが挙げられる。
「アルケニルスルホニルオキシ」とは、上記「アルケニルスルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルホニルオキシ、プロペニルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「アルキニルスルホニルオキシ」とは、上記「アルキニルスルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルホニルオキシ、プロピニルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「アルキルオキシスルホニル」とは、上記「アルキルオキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルオキシスルホニル、エチルオキシスルホニル、プロピルオキシスルホニル、イソプロピルオキシスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシスルホニル、イソブチルオキシスルホニル、ｓｅｃ−ブチルオキシスルホニル、ペンチルオキシスルホニル、イソペンチルオキシスルホニル、へキシルオキシスルホニル等が挙げられる。
「アルキルオキシスルホニル」の好ましい態様としては、メチルオキシスルホニル、エチルオキシスルホニル、プロピルオキシスルホニルが挙げられる。
「アルケニルオキシスルホニル」とは、上記「アルケニルオキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルオキシスルホニル、プロペニルオキシスルホニル等が挙げられる。
「アルキニルオキシスルホニル」とは、上記「アルキニルオキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルオキシスルホニル、プロピニルオキシスルホニル等が挙げられる。
「アルキルカルバモイル」とは、上記「アルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルケニルカルバモイル」とは、上記「アルケニル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルカルバモイル、プロペニルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキニルカルバモイル」とは、上記「アルキニル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルカルバモイル、プロピニルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキルスルファモイル」とは、上記「アルキル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルケニルスルファモイル」とは、上記「アルケニル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルスルファモイル、プロペニルスルファモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキニルスルファモイル」とは、上記「アルキニル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルスルファモイル、プロピニルスルファモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキルカルボニルアミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノが挙げられる。
「アルケニルカルボニルアミノ」とは、上記「アルケニルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルカルボニルアミノ、プロペニルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキニルカルボニルアミノ」とは、上記「アルキニルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルカルボニルアミノ、プロピニルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキルスルホニルアミノ」とは、上記「アルキルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキルスルホニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノが挙げられる。
「アルケニルスルホニルアミノ」とは、上記「アルケニルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルスルホニルアミノ、プロペニルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキニルスルホニルアミノ」とは、上記「アルキニルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルスルホニルアミノ、プロピニルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキルオキシカルボニルアミノ」とは、上記「アルキルオキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルオキシカルボニルアミノ、エチルオキシカルボニルアミノ、プロピルオキシカルボニルアミノ、イソプロピルオキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ、イソブチルオキシカルボニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニルアミノ、ペンチルオキシカルボニルアミノ、イソペンチルオキシカルボニルアミノ、へキシルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキルオキシカルボニル」の好ましい態様としては、メチルオキシカルボニルアミノ、エチルオキシカルボニルアミノ、プロピルオキシカルボニルアミノが挙げられる。
「アルケニルオキシカルボニルアミノ」とは、上記「アルケニルオキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルオキシカルボニルアミノ、プロペニルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキニルオキシカルボニルアミノ」とは、上記「アルキニルオキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルオキシカルボニルアミノ、プロピニルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「アルキルイミノ」とは、上記「アルキル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、ｎ−プロピルイミノ、イソプロピルイミノ等が挙げられる。
「アルキルオキシイミノ」とは、上記「アルキルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルオキシイミノ、エチルオキシイミノ、ｎ−プロピルオキシイミノ、イソプロピルオキシイミノ等が挙げられる。
「芳香族炭素環オキシ」、「芳香族炭素環アミノ」、「芳香族炭素環スルファニル」、「芳香族炭素環カルボニル」、「芳香族炭素環スルホニル」、「芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「芳香族炭素環オキシカルボニル」、「芳香族炭素環オキシスルホニル」、「芳香族炭素環カルバモイル」、「芳香族炭素環スルファモイル」、「芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「芳香族炭素環スルホニルアミノ」、および「芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族炭素環」部分も、上記「芳香族炭素環式基」と同様である。
「芳香族炭素環オキシ」とは、「芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
「芳香族炭素環アミノ」とは、「芳香族炭素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルアミノ、ナフチルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環スルファニル」とは、「芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルファニル、ナフチルスルファニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環カルボニル」とは、「芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環スルホニル」とは、「芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環カルボニルオキシ」とは、上記「芳香族炭素環カルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルカルボニルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「芳香族炭素環スルホニルオキシ」とは、上記「芳香族炭素環スルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環オキシスルホニル」とは、上記「芳香族炭素環オキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシスルホニル、ナフチルオキシスルホニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環カルバモイル」とは、「芳香族炭素環」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環スルファモイル」とは、「芳香族炭素環」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルファモイル、ナフチルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環スルホニルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環スルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環オキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルオキシカルボニルアミノ、ナフチルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環オキシ」、「非芳香族炭素環アミノ」、「非芳香族炭素環スルファニル」、「非芳香族炭素環カルボニル」、「非芳香族炭素環スルホニル」、「非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「非芳香族炭素環カルバモイル」、「非芳香族炭素環スルファモイル」、「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、および「非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」の「非芳香族炭素環」部分も、上記「非芳香族炭素環式基」と同様である。
「非芳香族炭素環オキシ」とは、「非芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロへキセニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環アミノ」とは、「非芳香族炭素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロへキセニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環スルファニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルファニル、シクロヘキシルスルファニル、シクロヘキセニルスルファニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルボニル」とは、「非芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロへキセニルカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルホニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘキセニルスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルボニルオキシ」とは、上記「非芳香族炭素環カルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシ、シクロへキセニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルホニルオキシ」とは、上記「非芳香族炭素環スルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニルオキシ、シクロヘキシルスルホニルオキシ、シクロヘキセニルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロへキセニルオキシカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環オキシスルホニル」とは、上記「非芳香族炭素環オキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシスルホニル、シクロヘキシルオキシスルホニル、シクロヘキセニルオキシスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルバモイル」とは、「非芳香族炭素環」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、シクロへキセニルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環スルファモイル」とは、「非芳香族炭素環」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル、シクロへキセニルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロへキセニルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環スルホニルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環スルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノ、シクロへキセニルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環オキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシカルボニルアミノ、シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ、シクロへキセニルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環オキシ」、「芳香族複素環アミノ」、「芳香族複素環スルファニル」、「芳香族複素環カルボニル」、「芳香族複素環スルホニル」、「芳香族複素環カルボニルオキシ」、「芳香族複素環スルホニルオキシ」、「芳香族複素環オキシカルボニル」、「芳香族複素環オキシスルホニル」、「芳香族複素環カルバモイル」、「芳香族複素環スルファモイル」、「芳香族複素環カルボニルアミノ」、「芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族複素環」部分も、上記「芳香族複素環式基」と同様である。
「芳香族複素環オキシ」とは、「芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシ、オキサゾリルオキシ等が挙げられる。
「芳香族複素環アミノ」とは、「芳香族複素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルアミノ、オキサゾリルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環スルファニル」とは、「芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルファニル、オキサゾリルスルファニル等が挙げられる。
「芳香族複素環カルボニル」とは、「芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルカルボニル、オキサゾリルカルボニル等が挙げられる。
「芳香族複素環スルホニル」とは、「芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルスルホニル、オキサゾリルスルホニル等が挙げられる。
「芳香族複素環カルボニルオキシ」とは、上記「芳香族複素環カルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルカルボニルオキシ、オキサゾリルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「芳香族複素環スルホニルオキシ」とは、上記「芳香族複素環スルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルスルホニルオキシ、オキサゾリルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシカルボニル、オキサゾリルオキシカルボニル等が挙げられる。
「芳香族複素環オキシスルホニル」とは、上記「芳香族複素環オキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシスルホニル、オキサゾリルオキシスルホニル等が挙げられる。
「芳香族複素環カルバモイル」とは、「芳香族複素環」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルカルバモイル、オキサゾリルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環スルファモイル」とは、「芳香族複素環」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルファモイル、オキサゾリルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環スルホニルアミノ」とは、上記「芳香族複素環スルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルホニルアミノ、オキサゾリルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」とは、上記「芳香族複素環オキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルオキシカルボニルアミノ、オキサゾリルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環オキシ」、「非芳香族複素環アミノ」、「非芳香族複素環スルファニル」、「非芳香族複素環カルボニル」、「非芳香族複素環スルホニル」、「非芳香族複素環カルボニルオキシ」、「非芳香族複素環スルホニルオキシ」、「非芳香族複素環オキシカルボニル」、「非芳香族複素環オキシスルホニル」、「非芳香族複素環カルバモイル」、「非芳香族複素環スルファモイル」、「非芳香族複素環カルボニルアミノ」、「非芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「非芳香族複素環」部分も、上記「非芳香族複素環式基」と同様である。
「非芳香族複素環オキシ」とは、「非芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族複素環アミノ」とは、「非芳香族複素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルアミノ、テトラヒドロフリルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環スルファニル」とは、「非芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルファニル、テトラヒドロフリルスルファニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルボニル」とは、「非芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルホニル」とは、「非芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロフリルスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルボニルオキシ」とは、上記「非芳香族複素環カルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニルオキシ、テトラヒドロフリルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルホニルオキシ」とは、上記「非芳香族複素環スルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニルオキシ、テトラヒドロフリルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシカルボニル、テトラヒドロフリルオキシカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環オキシスルホニル」とは、上記「非芳香族複素環オキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシスルホニル、テトラヒドロフリルオキシスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルバモイル」とは、「非芳香族複素環」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルカルバモイル、テトラヒドロフリルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環スルファモイル」とは、「非芳香族複素環」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルファモイル、テトラヒドロフリルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環スルホニルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環スルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニルアミノ、テトラヒドロフリルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環オキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「ハロアルキル」とは、１以上の上記「ハロゲン」が上記「アルキル」に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチル、モノフルオロエチル、モノフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、モノクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、１，２−ジブロモエチル、１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル等が挙げられる。
「ハロアルキル」の好ましい態様として、トリフルオロメチル、トリクロロメチルが挙げられる。
「ハロアルキルオキシ」とは、上記「ハロアルキル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメトキシ、モノフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリクロロエトキシ等が挙げられる。
「ハロアルキルオキシ」の好ましい態様として、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシが挙げられる。
「ハロアルキルアミノ」とは、上記「ハロアルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、モノフルオロメチルアミノ、モノフルオロエチルアミノ、トリフルオロメチルアミノ、トリクロロメチルアミノ、トリフルオロエチルアミノ、トリクロロエチルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」または上記「ハロアルキル」と置き換わっていてもよい。
「ハロアルキルアミノ」の好ましい態様として、トリフルオロメチルアミノ、トリクロロメチルアミノが挙げられる。
「ハロアルキルスルファニル」とは、上記「ハロアルキル」がスルファニル基に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチルスルファニル、モノフルオロエチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、トリクロロメチルスルファニル、トリフルオロエチルスルファニル、トリクロロエチルスルファニル等が挙げられる。
「ハロアルキルスルファニル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルスルファニル、トリクロロメチルスルファニルが挙げられる。
「ハロアルキルカルボニル」とは、上記「ハロアルキル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチルカルボニル、モノフルオロエチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、トリクロロメチルカルボニル、トリフルオロエチルカルボニル、トリクロロエチルカルボニル等が挙げられる。
「ハロアルキルカルボニル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルカルボニル、トリクロロメチルカルボニルが挙げられる。
「ハロアルキルスルホニル」とは、上記「ハロアルキル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチルスルホニル、モノフルオロエチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリクロロメチルスルホニル、トリフルオロエチルスルホニル、トリクロロエチルスルホニル等が挙げられる。
「ハロアルキルスルホニル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルスルホニル、トリクロロメチルスルホニルが挙げられる。
「ハロアルキルカルバモイル」とは、上記「ハロアルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、モノフルオロメチルカルバモイル、モノフルオロエチルカルバモイル、トリフルオロメチルカルバモイル、トリクロロメチルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル、トリクロロエチルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」または上記「ハロアルキル」と置き換わっていてもよい。
「ハロアルキルカルバモイル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルカルバモイル、トリクロロメチルカルバモイルが挙げられる。
「ハロアルキルスルファモイル」とは、上記「ハロアルキル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、モノフルオロメチルスルファモイル、モノフルオロエチルスルファモイル、トリフルオロメチルスルファモイル、トリクロロメチルスルファモイル、トリフルオロエチルスルファモイル、トリクロロエチルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」または上記「ハロアルキル」と置き換わっていてもよい。
「ハロアルキルスルファモイル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルスルファモイル、トリクロロメチルスルファモイルが挙げられる。
「ハロアルキルカルボニルアミノ」とは、上記「ハロアルキルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、モノフルオロメチルカルボニルアミノ、モノフルオロエチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリクロロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロエチルカルボニルアミノ、トリクロロエチルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」または上記「ハロアルキル」と置き換わっていてもよい。
「ハロアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様としては、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリクロロメチルカルボニルアミノが挙げられる。
「ハロアルキルスルホニルアミノ」とは、上記「ハロアルキルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、モノフルオロメチルスルホニルアミノ、モノフルオロエチルスルホニルアミノ、トリフルオロメチルスルホニルアミノ、トリクロロメチルスルホニルアミノ、トリフルオロエチルスルホニルアミノ、トリクロロエチルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」または上記「ハロアルキル」と置き換わっていてもよい。
「ハロアルキルスルホニルアミノ」の好ましい態様としては、トリフルオロメチルスルホニルアミノ、トリクロロメチルスルホニルアミノが挙げられる。
「ハロアルキルカルボニルオキシ」とは、上記「ハロアルキルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチルカルボニルオキシ、モノフルオロエチルカルボニルオキシ、トリフルオロメチルカルボニルオキシ、トリクロロメチルカルボニルオキシ、トリフルオロエチルカルボニルオキシ、トリクロロエチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「ハロアルキルカルボニルオキシ」の好ましい態様としては、トリフルオロメチルカルボニルオキシ、トリクロロメチルカルボニルオキシが挙げられる。
「ハロアルキルスルホニルオキシ」とは、上記「ハロアルキルスルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチルスルホニルオキシ、モノフルオロエチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、トリクロロメチルスルホニルオキシ、トリフルオロエチルスルホニルオキシ、トリクロロエチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「ハロアルキルスルホニルオキシ」の好ましい態様としては、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、トリクロロメチルスルホニルオキシが挙げられる。
「ハロアルキルオキシカルボニル」とは、上記「ハロアルキルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチルオキシカルボニル、モノフルオロエチルオキシカルボニル、トリフルオロメチルオキシカルボニル、トリクロロメチルオキシカルボニル、トリフルオロエチルオキシカルボニル、トリクロロエチルオキシカルボニル等が挙げられる。
「ハロアルキルオキシカルボニル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルオキシカルボニル、トリクロロメチルオキシカルボニルが挙げられる。
「ハロアルキルオキシスルホニル」とは、上記「ハロアルキルオキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチルオキシスルホニル、モノフルオロエチルオキシスルホニル、トリフルオロメチルオキシスルホニル、トリクロロメチルオキシスルホニル、トリフルオロエチルオキシスルホニル、トリクロロエチルオキシスルホニル等が挙げられる。
「ハロアルキルオキシスルホニル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルオキシスルホニル、トリクロロメチルオキシスルホニルが挙げられる。
「置換若しくは非置換のアルキル」の置換基としては、置換基群Ａが挙げられる。任意の位置の炭素原子が置換基群Ａから選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基群Ａ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ホルミル、イミノ、ヒドロキシイミノ、シアノイミノ、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルイミノ、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシイミノ、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換基群Ｃ２から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルバモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルバモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルオキシ、および置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニルオキシ。
「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ」の置換基としては、置換基群Ｂが挙げられる。任意の位置の炭素原子が置換基群Ｂから選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ホルミル、イミノ、ヒドロキシイミノ、シアノイミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルイミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシイミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルバモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルバモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルオキシ、および置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニルオキシ。
「置換若しくは非置換の５員非芳香族複素環」および「置換若しくは非置換の６員非芳香族複素環」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環」、
「置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の５〜６員非芳香族炭素環」「置換若しくは非置換の５〜６員芳香族複素環」、および「置換若しくは非置換の５〜６員非芳香族複素環」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、
「置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の３〜６員非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の５〜６員芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の５〜６員非芳香族複素環式基」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ」、ならびに
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、置換基群Ｃ１が挙げられる。環上の任意の位置の原子が置換基群Ｃ１から選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基群Ｃ１：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルバモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルバモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシスルホニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルオキシ、および置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニルオキシ。
置換基群Ｃ２：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、ならびに、
置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、および置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基。
置換基群Ｄ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、アルキルオキシ、非芳香族炭素環式基およびアルキルスルホニル。
置換基群Ｅ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、およびシアノ、ならびに、
置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、および置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシスルホニル。
置換基群Ｆ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、アルキルカルバモイル、ハロアルキルカルバモイル、アルキルスルファモイル、およびハロアルキルスルファモイル。
また、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」は１以上の「オキソ」で置換されていてもよい。この場合、以下のように炭素原子上の２個の水素原子が置換されている基を意味する。
Figure 2019182865
上記、「非芳香族炭素環オキシ」、「非芳香族炭素環アミノ」、「非芳香族炭素環スルファニル」、「非芳香族炭素環カルボニル」、「非芳香族炭素環スルホニル」、「非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「非芳香族炭素環カルバモイル」、「非芳香族炭素環スルファモイル」、「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「非芳香族複素環オキシ」、「非芳香族複素環アミノ」、「非芳香族複素環スルファニル」、「非芳香族複素環カルボニル」、「非芳香族複素環スルホニル」、「非芳香族複素環カルボニルオキシ」、「非芳香族複素環スルホニルオキシ」、「非芳香族複素環オキシカルボニル」、「非芳香族複素環オキシスルホニル」、「非芳香族複素環カルバモイル」、「非芳香族複素環スルファモイル」、「非芳香族複素環カルボニルアミノ」、「非芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の非芳香族炭素環、および非芳香族複素環部分も上記と同様に１以上の「オキソ」で置換されていてもよい。
Ｒ１における「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、「置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の３〜６員非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の５〜６員芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の５〜６員非芳香族複素環式基」の環上の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、または置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
Ｒ２ａ’、Ｒ２ｂ’、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ８ａおよびＲ８ｂにおける「置換若しくは非置換のアルキル」、および「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
Ｒ７ａにおける「置換若しくは非置換のアルキル」、および「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
Ｒ４における「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルアミノ」、および「置換若しくは非置換のアルキニルアミノ」の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
Ｒ６における「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、および「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
Ｒ６における「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」の環上の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
Ｒ５ａ、Ｒ５ａ’およびＲ５ｂにおける「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ」の置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ、および置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環アミノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
一態様として、例えば、ヒドロキシ等が挙げられる。
Ｒ５ａ、Ｒ５ａ’およびＲ５ｂにおける「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
環Ｑにおける「置換若しくは非置換の５員非芳香族複素環」、「置換若しくは非置換の５員芳香族複素環」および「置換若しくは非置換の６員非芳香族複素環」の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、アルキル等が挙げられる。
Ｒ３における「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、および「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、ホルミル、オキソ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Ｅから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環アミノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル（置換基としては、ヒドロキシ、ハロゲンまたはアルキルオキシ）、置換若しくは非置換のアルキルオキシ（置換基としては、ヒドロキシ、アルキルオキシまたはハロゲン）等が挙げられる。
一態様として、例えば、アルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシアルキルまたはヒドロキシアルキルオキシ等が挙げられる。
Ｒ９ａおよびＲ９ｂにおける「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ」の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
Ｒ９ａおよびＲ９ｂにおける「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ」、ならびに
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂにおける「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ」の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ、および置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環アミノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
一態様として、例えば、ヒドロキシ等が挙げられる。
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂにおける「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ」、ならびに
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
「隣接する環構成原子に結合するＲ９ａおよびＲ１０ａ、または隣接する環構成原子に結合するＲ９ｂおよびＲ１０ｂが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する」場合の、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環」の置換基、ならびに、
環Ｆ３、および環Ｇ３における「置換若しくは非置換の５員非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の５員芳香族複素環」、「置換若しくは非置換の５員非芳香族複素環」、「置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の６員非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の６員芳香族複素環」および「置換若しくは非置換の６員非芳香族複素環」の環上の置換基としては、
例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
「隣接する環構成原子に結合する２つのＲ１０ａ、または隣接する環構成原子に結合する２つのＲ１０ｂが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する」場合の、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環」、ならびに
環Ｆ１、および環Ｇ１における「置換若しくは非置換の５員非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の５員芳香族複素環」、「置換若しくは非置換の５員非芳香族複素環」、「置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の６員非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の６員芳香族複素環」および「置換若しくは非置換の６員非芳香族複素環」の環上の置換基としては、
例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、アルキル等が挙げられる。
Ｒ１０ａ１およびＲ１０ａ２における「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ」の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｆから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
Ｒ１０ａ１およびＲ１０ａ２における「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ」、ならびに
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
本発明の一態様を、以下に例示する。
式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩において、各置換基の具体例を以下に示す。式（Ｉ）で示される化合物としては、（ａ）〜（ｖ）からそれぞれ選択される全ての組合せが例示される。
（ａ） 以下の（ａ−１）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ａ−１） Ｘが、Ｎ（Ｒ７ａ）である、式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｂ） 以下の（ｂ−１）または（ｂ−２）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｂ−１） Ｒ７ａが、水素原子、または置換若しくは非置換のアルキルである、式（Ｉ）または上記（ａ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｂ−２） Ｒ７ａが、水素原子である、式（Ｉ）または上記（ａ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｃ） 以下の（ｃ−１）〜（ｃ−３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｃ−１） Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたは置換若しくは非置換のアルキルである、式（Ｉ）、上記（ａ）または（ｂ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｃ−２） Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ独立して、水素原子、またはハロゲンである、式（Ｉ）、上記（ａ）または（ｂ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｃ−３） Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素原子である、式（Ｉ）、上記（ａ）または（ｂ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｄ） 以下の（ｄ−１）または（ｄ−２）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｄ−１） ｎが、０である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｃ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｄ−２） ｍが、０である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｃ）および（ｄ−１）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｅ） 以下の（ｅ−１）〜（ｅ−３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｅ−１） Ｒ２ａ’が、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルであるか、同一の炭素原子と結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが、一緒になって、オキソを形成する、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｄ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｅ−２） Ｒ２ａ’が、水素原子、またはハロゲンである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｄ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｅ−３） Ｒ２ａ’が、水素原子である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｄ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｆ） 以下の（ｆ−１）〜（ｆ−３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｆ−１） Ｒ２ｂ’が、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルであるか、同一の炭素原子と結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが、一緒になって、オキソを形成する、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｅ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｆ−２） Ｒ２ｂ’が、水素原子、またはハロゲンである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｅ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｆ−３） Ｒ２ｂ’が、水素原子である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｅ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｇ） 以下の（ｇ−１）〜（ｇ−３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｇ−１） Ｒ２ｂが、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルであるか、同一の炭素原子と結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが、一緒になって、オキソを形成する、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｆ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｇ−２） Ｒ２ｂが、水素原子、またはハロゲンである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｆ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｇ−３） Ｒ２ｂが、水素原子である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｆ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｈ） 以下の（ｈ−１）〜（ｈ−３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｈ−１） Ｒ２ｃが、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｇ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｈ−２） Ｒ２ｃが、水素原子、またはハロゲンである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｇ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｈ−３） Ｒ２ｃが、水素原子である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｇ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｉ） 以下の（ｉ−１）〜（ｉ−３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｉ−１） Ｒ２ｄが、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｈ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｉ−２） Ｒ２ｄが、水素原子、またはハロゲンである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｈ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｉ−３） Ｒ２ｄが、水素原子である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｈ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｊ） 以下の（ｊ−１）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｊ−１） Ｙ１が、Ｏである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｉ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｋ） 以下の（ｋ−１）〜（ｋ−３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｋ−１） Ｒ４が、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｊ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｋ−２） Ｒ４が、水素原子、またはハロゲンである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｊ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｋ−３） Ｒ４が、水素原子である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｊ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｌ） 以下の（ｌ−１）または（ｌ−２）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｌ−１） Ｒ６が、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｋ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｌ−２） Ｒ６が、水素原子である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｋ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ） 以下の（ｍ−１）〜（ｍ−１７）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−１） Ｒ１が、置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の３〜６員非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の５〜６員芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の５〜６員非芳香族複素環式基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｌ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−２） Ｒ１が、置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の５〜６員芳香族複素環式基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｌ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−３） Ｒ１が、置換若しくは非置換のフェニルである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｌ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−４） Ｒ１が、ハロゲンおよびアルキルから選択される１以上の基で置換されたフェニル；または非置換のフェニルである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｌ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−５） Ｒ１が、１以上のハロゲンで置換され、さらに１以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい６員芳香族炭素環式基、または、１以上のハロゲンで置換され、さらに１以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい５〜６員芳香族複素環式基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｌ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−６） Ｒ１が、１以上のハロゲンで置換され、さらに１以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよいフェニルである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｌ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−７） Ｒ１が、１以上のハロゲンで置換されたフェニルである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｌ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−８） Ｒ１が、
Figure 2019182865
（式中、環Ｅは、６員芳香族炭素環、６員非芳香族炭素環、６員芳香族複素環、または６員非芳香族複素環であり；
Ｒ１２ａおよびＲ１３ａは、それぞれ独立して、ハロゲンであり；
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、置換基群Ｃ１から選択される基であり；
ｑ１は、０〜２の整数であり；
ｑ２は、０〜２の整数である）で示される基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｌ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−９） Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ独立して、ハロゲン、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、または置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシである、上記（ｍ−８）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−１０） Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、上記（ｍ−８）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−１１） Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ独立して、ハロゲンである、上記（ｍ−８）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−１２） Ｒ１が、
Figure 2019182865
（式中、Ｒ１２ａおよびＲ１３ａは、それぞれ独立して、ハロゲンであり；
Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、およびＲ１３ｂは、それぞれ独立して、ハロゲン、置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、または置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシである）で示される基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｌ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−１３） Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃおよびＲ１３ｂが、それぞれ独立して、ハロゲン、または置換基群Ｄから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルである、上記（ｍ−１２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−１４） Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃおよびＲ１３ｂが、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、上記（ｍ−１２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−１５） Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃおよびＲ１３ｂが、それぞれ独立して、ハロゲンである、上記（ｍ−１２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−１６） 環Ｅが、ベンゼン、または６員芳香族複素環である、上記（ｍ−７）〜（ｍ−１５）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−１７） 環Ｅが、ベンゼンである、上記（ｍ−７）〜（ｍ−１５）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｍ−１８） Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃが、それぞれ独立して、ハロゲンである、上記（ｍ−１７）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｎ） 以下の（ｎ−１）〜（ｎ−１４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−１） Ｚ１が、Ｎである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｍ）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−２） Ｚ１が、Ｃ（Ｒ４）である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｍ）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−３） 破線が、結合の存在を示す、式（Ｉ）、上記（ａ）〜（ｍ）、（ｎ−１）および（ｎ−２）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−４）
Figure 2019182865
である、上記（ｎ−３）に示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−５） 環Ｑが、置換若しくは非置換の５員飽和複素環、または置換若しくは非置換の６員飽和複素環である、上記（ｎ−３）または（ｎ−４）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−６） 環Ｑが、置換若しくは非置換のピロリジン、置換若しくは非置換のイミダゾリジン、置換若しくは非置換のオキサゾリジン、置換若しくは非置換のピペリジン、置換若しくは非置換のオキサジアン、置換若しくは非置換のヘキサヒドロピリミジン、置換若しくは非置換のモルホリン、または置換若しくは非置換のピペラジンである、上記（ｎ−３）または（ｎ−４）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−７） 環Ｑが、置換若しくは非置換のピロリジン、置換若しくは非置換のイミダゾリジン、置換若しくは非置換のオキサゾリジン、置換若しくは非置換のピペリジン、置換若しくは非置換のオキサジアン、または置換若しくは非置換のモルホリンである、上記（ｎ−３）または（ｎ−４）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−８） 環Ｑが、非置換のピロリジン；アルキルから選択される１以上の基で置換されたイミダゾリジン；非置換のイミダゾリジン；非置換のオキサゾリジン；非置換のピペリジン；非置換のオキサジアン；または非置換のモルホリンである、上記（ｎ−３）または（ｎ−４）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−９） 破線が、結合の不存在を示す、式（Ｉ）、上記（ａ）〜（ｍ）、（ｎ−１）および（ｎ−２）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−１０）
Figure 2019182865
である、上記（ｎ−９）に示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−１１） 環Ｑが、置換若しくは非置換のジヒドロピロール、置換若しくは非置換のジヒドロイミダゾール、置換若しくは非置換のテトラヒドロピリミジン、置換若しくは非置換のテトラヒドロピラジンである、上記（ｎ−９）または（ｎ−１０）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−１２） 環Ｑが、置換若しくは非置換のジヒドロイミダゾールである、上記（ｎ−９）または（ｎ−１０）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−１３） 環Ｑが、非置換のジヒドロイミダゾールである、上記（ｎ−９）または（ｎ−１０）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｎ−１４）
Figure 2019182865
である、上記式（Ｉ）、上記（ａ）〜（ｍ）、（ｎ−１）および（ｎ−１３）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｏ） 以下の（ｏ−１）〜（ｏ−１０）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｏ−１） Ｒ５ａが、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｎ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｏ−２） Ｒ５ａが、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｎ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｏ−３） Ｒ５ａが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｎ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｏ−４） Ｒ５ａが、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、または置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｎ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｏ−５） Ｒ５ａが、ハロゲン；非置換のアルキル；非置換のアルケニル；非置換のアルキルオキシ；または非置換の芳香族炭素環式基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｎ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｏ−６） Ｒ５ａ’が、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である、式（Ｉ）、上記（ａ）〜（ｎ）および上記（ｏ−１）〜（ｏ−５）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｏ−７） Ｒ５ａ’が、水素原子である、式（Ｉ）、上記（ａ）〜（ｎ）および上記（ｏ−１）〜（ｏ−５）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｏ−８） Ｒ５ｂが、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、または置換若しくは非置換のアルキニルである、式（Ｉ）、上記（ａ）〜（ｎ）および上記（ｏ−１）〜（ｏ−７）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｏ−９） Ｒ５ｂが、水素原子、または置換若しくは非置換のアルキルである、式（Ｉ）、上記（ａ）〜（ｎ）および上記（ｏ−１）〜（ｏ−７）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｏ−１０） Ｒ５ｂが、非置換のアルキルである、式（Ｉ）、上記（ａ）〜（ｎ）および上記（ｏ−１）〜（ｏ−７）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｐ） 以下の（ｐ−１）〜（ｐ−３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｐ−１） Ｒ３が、置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の６〜１０員芳香族複素環式基である、式（Ｉ）、上記（ａ）〜（ｏ）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｐ−２） Ｒ３が、置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の６員芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の９〜１０員芳香族複素環式基である、式（Ｉ）、上記（ａ）〜（ｏ）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｐ−３） Ｒ３が、置換若しくは非置換のフェニル、置換若しくは非置換のピリジル、置換若しくは非置換のピリミジル、置換若しくは非置換のピラジル、置換若しくは非置換のベンゾチアゾリル、置換若しくは非置換のジヒドロイソベンゾフラニル、または置換若しくは非置換のインドリルである、式（Ｉ）、上記（ａ）〜（ｏ）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｑ） 以下の（ｑ−１）〜（ｑ−１２）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−１） Ｒ３が、
Figure 2019182865
（式中、環Ｂは６員芳香族炭素環、６員芳香族複素環または６員非芳香族複素環であり、環Ｃは５員芳香族複素環であり、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり；
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり；
ｐ１は、０〜３の整数であり；
ｐ２は、０〜２の整数である）で示される基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｐ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−２） Ｒ３が、
Figure 2019182865
で示される基である、上記（ｑ−１）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−３） Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記（ｑ−１）または（ｑ−２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−４） Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、または置換若しくは非置換のアルキニルオキシである、上記（ｑ−１）または（ｑ−２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−５） Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記（ｑ−１）または（ｑ−２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−６） Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それぞれ独立して、ハロゲン；シアノ；アルキル；ハロアルキル；アルキルオキシ；ハロアルキルオキシ、ヒドロキシアルキルまたはヒドロキシアルキルオキシである、上記（ｑ−１）または（ｑ−２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−７） ｐ１が１または２である、上記（ｑ−１）〜（ｑ−６）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−８） ｐ１が２である、上記（ｑ−１）〜（ｑ−６）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−９） ｐ１が１である、上記（ｑ−１）〜（ｑ−６）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−１０） ｐ１が０である、上記（ｑ−１）〜（ｑ−６）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−１１） ｐ２が１である、上記（ｑ−１）〜（ｑ−１０）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−１２） ｐ２が０である、上記（ｑ−１）〜（ｑ−１０）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−１３） Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それぞれ独立して、ハロゲン；シアノ；ヒドロキシアルキル；またはヒドロキシアルキルオキシである、上記（ｑ−１）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−１４） Ｒ１０ａが、それぞれ独立して、アルキルオキシ；シアノ；ハロゲン；アルキルオキシアルキルオキシ；ヒドロキシアルキル；ヒドロキシアルキルオキシ；ハロアルキルオキシ；またはアルキルオキシアルキルである、上記（ｑ−２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｑ−１５） Ｒ１０ａが、それぞれ独立して、ハロゲン；シアノ；ヒドロキシアルキル；またはヒドロキシアルキルオキシである、上記（ｑ−２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｒ） 以下の（ｒ−１）〜（ｒ−１１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｒ−１） Ｒ３が、
Figure 2019182865
（式中、環Ｆ１は、置換若しくは非置換の５員非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の５員芳香族複素環、または置換若しくは非置換の５員非芳香族複素環であり、
環Ｇ１は、置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環、置換若しくは非置換の６員非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の６員芳香族複素環、または置換若しくは非置換の６員非芳香族複素環であり
環Ｂは、６員芳香族炭素環または６員芳香族複素環であり、
ｐ１ｂは、０または１であり、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、上記（ｑ−１）と同意義であり；
Ｒ１０ａ１は、上記（ｑ−１）のＲ１０ａと同意義である）で示される基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｐ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
上記のＲ３における定義において、Ｒ１０ａ１は環Ｂ上の置換基であることを意味する。
（ｒ−２） Ｒ３が、
Figure 2019182865
で示される基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｐ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｒ−３） 環Ｆ１が、置換若しくは非置換のシクロペンテン、置換若しくは非置換のフラン、置換若しくは非置換のチオフェン、置換若しくは非置換のピロール、置換若しくは非置換のピラゾール、置換若しくは非置換のイミダゾール、置換若しくは非置換のチアゾール、置換若しくは非置換のオキサゾール、置換若しくは非置換のジヒドロフラン、置換若しくは非置換のジヒドロチオフェン、置換若しくは非置換のジヒドロピロール、または置換若しくは非置換のジオキソールである、上記（ｒ−１）または（ｒ−２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｒ−４） 環Ｆ１が、置換若しくは非置換のジヒドロフラン、または置換若しくは非置換のチアゾールである、上記（ｒ−１）または（ｒ−２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｒ−５） 環Ｆ１が、非置換のジヒドロフラン；またはアルキルから選択される１以上の基で置換されたチアゾールである、上記（ｒ−１）または（ｒ−２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｒ−６） 環Ｇ１が、置換若しくは非置換のベンゼン、置換若しくは非置換のシクロヘキサン、置換若しくは非置換のピリジン、置換若しくは非置換のピラジン、置換若しくは非置換のピリミジン、置換若しくは非置換のピラン、置換若しくは非置換のジヒドロピラン、置換若しくは非置換のジヒドロピリジン、置換若しくは非置換のテトラヒドロピリジン、置換若しくは非置換のジヒドロピラジン、置換若しくは非置換のテトラヒドロピラジン、置換若しくは非置換のオキサジン、置換若しくは非置換のジヒドロオキサジン、置換若しくは非置換のジオキシン、または置換若しくは非置換のジヒドロジオキシンである、上記（ｒ−１）〜（ｒ−５）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｒ−７） ｐ１ｂが０である、上記（ｒ−１）〜（ｒ−６）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｒ−８） ｐ１ｂが１である、上記（ｒ−１）〜（ｒ−６）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｒ−９） Ｒ１０ａ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノである、上記（ｒ−１）〜（ｒ−８）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｒ−１０） Ｒ１０ａ１が、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記（ｒ−１）〜（ｒ−８）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｒ−１１） Ｒ１０ａ１が、ハロゲンである、上記（ｒ−１）〜（ｒ−８）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｓ） 以下の（ｓ−１）〜（ｓ−６）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｓ−１） Ｒ９ａおよびＲ９ｂが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｒ）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｓ−２） Ｒ９ａおよびＲ９ｂが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、または置換若しくは非置換のアルキルアミノである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｒ）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｓ−３） Ｒ９ａおよびＲ９ｂが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、または置換若しくは非置換のアルキニルである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｒ）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｓ−４） Ｒ９ａおよびＲ９ｂが、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキルである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｒ）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｓ−５） Ｒ９ａおよびＲ９ｂが、それぞれ独立して、非置換のアルキルである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｒ）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｓ−６） Ｒ９ａおよびＲ９ｂが、それぞれ独立して、非置換のメチルまたは非置換のエチルである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｒ）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｓ−７） Ｒ９ａおよびＲ９ｂが、それぞれ独立して、非置換のメチルである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｒ）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｓ−８） Ｒ９ａが非置換のメチルである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｒ）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
（ｔ） 以下の（ｔ−１）〜（ｔ−１０）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｔ−１） Ｒ３が、
Figure 2019182865
（式中、環Ｆ３は、置換若しくは非置換の５員非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の５員芳香族複素環、または置換若しくは非置換の５員非芳香族複素環であり、
環Ｇ３は、置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環、置換若しくは非置換の６員非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の６員芳香族複素環、または置換若しくは非置換の６員非芳香族複素環であり、
環Ｂは、６員芳香族炭素環または６員芳香族複素環であり
ｐ１ｄは、０または１であり、
Ｒ１０ａ２は、上記（ｑ−１）のＲ１０ａと同意義である）で示される基である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｐ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
上記のＲ３における定義において、Ｒ１０ａ１は環Ｂ上の置換基であることを意味する。
（ｔ−２） 環Ｆ３が、置換若しくは非置換のシクロペンテン、置換若しくは非置換のフラン、置換若しくは非置換のチオフェン、置換若しくは非置換のピロール、置換若しくは非置換のピラゾール、置換若しくは非置換のイミダゾール、置換若しくは非置換のチアゾール、置換若しくは非置換のオキサゾール、置換若しくは非置換のジヒドロフラン、置換若しくは非置換のジヒドロチオフェン、置換若しくは非置換のジヒドロピロール、または置換若しくは非置換のジオキソールである、上記（ｔ−１）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｔ−３） 環Ｇ３が、置換若しくは非置換のベンゼン、置換若しくは非置換のシクロヘキセン、置換若しくは非置換のピリジン、置換若しくは非置換のピラジン、置換若しくは非置換のピリミジン、置換若しくは非置換のピラン、置換若しくは非置換のジヒドロピラン、置換若しくは非置換のジヒドロピリジン、置換若しくは非置換のテトラヒドロピリジン、置換若しくは非置換のジヒドロピラジン、置換若しくは非置換のテトラヒドロピラジン、置換若しくは非置換のオキサジン、置換若しくは非置換のジヒドロオキサジン、置換若しくは非置換のジオキシン、または置換若しくは非置換のジヒドロジオキシンである、上記（ｔ−１）または（ｔ−２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｔ−４） 環Ｇ３が、置換若しくは非置換のピリジンである、上記（ｔ−１）または（ｔ−２）に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｔ−５） 環Ｇ３が、非置換のピリジンである、上記（ｔ−１）または（ｔ−２）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｔ−６） ｐ１ｄが０である、上記（ｔ−１）〜（ｔ−５）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｔ−７） ｐ１ｄが１である、上記（ｔ−１）〜（ｔ−５）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｔ−８） Ｒ１０ａ２が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノである、上記（ｔ−１）〜（ｔ−７）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｔ−９） Ｒ１０ａ２が、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記（ｔ−１）〜（ｔ−７）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｔ−１０） Ｒ１０ａ２が、ハロゲンである、上記（ｔ−１）〜（ｔ−７）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｕ） 以下の（ｕ−１）〜（ｕ−５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｕ−１） 環Ｂが、ベンゼン、シクロヘキセン、または６員芳香族複素環である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｔ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｕ−２） 環Ｂが、ベンゼン、または６員芳香族複素環である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｔ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｕ−３） 環Ｂが、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、またはピラジンである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｔ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｕ−４） 環Ｂが、ベンゼン、またはピリジンである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｔ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｕ−５） 環Ｂが、ベンゼンである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｔ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｖ） 以下の（ｖ−１）〜（ｖ−４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｖ−１） 環Ｃが、シクロペンタン、または５員芳香族複素環である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｕ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｖ−２） 環Ｃが、５員芳香族複素環である、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｕ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｖ−３） 環Ｃが、ピロール、ピラゾール、またはイミダゾールである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｕ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｖ−４） 環Ｃが、ピラゾールである、式（Ｉ）、および上記（ａ）〜（ｕ）のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
式（Ｉ）で示される化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（例えば、ケト−エノール異性体、イミン−エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。
例えば、式（Ｉ）においてＲ７ａが水素原子である化合物は、以下のような互変異性体を包含する。
Figure 2019182865
式（Ｉ）で示される化合物において、破線が結合の不存在を示す場合には、Ｚ２およびＮに隣接する炭素原子と該炭素原子が隣接する環Ｑの環構成原子との間に二重結合が形成される。
本明細書中、
Figure 2019182865
で示される基において、環Ｂの環構成原子に結合するｐ１個の水素原子が、Ｒ１０ａによって置き換わることができる。
本明細書中、
Figure 2019182865
で示される基において、環Ｃの環構成原子に結合するｐ２個の水素原子が、Ｒ１０ｂによって置き換わることができる。
本明細書中、
Figure 2019182865
で示される基において、環Ｅの環構成原子に結合するｑ１個の水素原子が、Ｒ１２によって置き換わることができる。また、環Ｅの環構成原子に結合するｑ２個の水素原子が、Ｒ１３によって置き換わることができる。
本明細書中、
Figure 2019182865
で示される基において、環Ｂの環構成原子に結合するｐ１ｂ個の水素原子が、Ｒ１０ａ１によって置き換わることができる。
本明細書中、
Figure 2019182865
で示される基において、環Ｂの環構成原子に結合するｐ１ｄ個の水素原子が、Ｒ１０ａ２によって置き換わることができる。
式（Ｉ）で示される化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、123Ｉおよび３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。式（Ｉ）で示される化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、式（Ｉ）で示される化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該「放射性標識体」を製造するための「放射性標識化方法」も本発明に包含され、該「放射性標識体」は、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および／または診断のツールとして有用である。
式（Ｉ）で示される化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）で示されるトリチウム標識化合物は、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）で示される特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在下または非存在下で、式（Ｉ）で示される化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。トリチウム標識化合物を調製するための他の適切な方法は、“Ｉｓｏｔｏｐｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．１，Ｌａｂｅｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ （Ｐａｒｔ Ａ），Ｃｈａｐｔｅｒ ６ （１９８７年）”を参照することができる。１４Ｃ−標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。
式（Ｉ）で示される化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式（Ｉ）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、式（Ｉ）で示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することで結晶多形を形成する場合がある。
本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明に係る化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明に係る化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えば “Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， Ａｍｓｔｅｒｄａｍ， １９８５”に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。
式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ３ＣＯＯ−、Ｃ２Ｈ５ＣＯＯ−、ｔｅｒｔ−ＢｕＣＯＯ−、Ｃ１５Ｈ３１ＣＯＯ−、ＰｈＣＯＯ−、（ｍ−ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ−、ＮａＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯ−、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＳＯ３−、ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ３−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＣＨ２ＦＳＯ３−、ＣＦ３ＣＨ２ＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３Ｏ−ＰｈＳＯ３−、ＰｈＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３ＰｈＳＯ３−が挙げられる。
本発明に係る化合物は、Ｐ２Ｘ７受容体拮抗作用を有するため、Ｐ２Ｘ７受容体が関与する疾患の治療剤及び／又は予防剤として有用である。Ｐ２Ｘ７受容体が関与する疾患としては、疼痛、中枢性疾患、免疫性疾患および炎症性疾患等が挙げられ、好ましくは疼痛が挙げられる（非特許文献７−８および特許文献１等）。
疼痛としては、帯状疱疹痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、視床痛、癌性疼痛、術後痛、生理痛、陣痛、胸痛、腹痛、疝痛、腰背部痛、頭痛、偏頭痛、坐骨神経痛、筋肉痛、口腔顔面痛、歯痛、舌痛症、肩痛、侵害受容性疼痛、求心路遮断痛、心因性疼痛等；
絞扼性神経障害、手根管症候群、糖尿病、ギランバレー症候群、筋筋膜痛症候群、線維筋痛症候群、複合性局所疼痛症候群、カウザルギー、ハンセン病、脊髄損傷、脳卒中、多発性硬化症、パーキンソン病、子宮内膜症、椎間板ヘルニア、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、変形性頚椎症、脊柱管狭窄症、胸郭出口症候群、腕神経叢引き抜き症候群、肩手症候群、むち打ち症、胆石症、膵炎（急性と慢性を含む）、膀胱炎（急性と間質性を含む）、尿道炎（急性と慢性を含む）、尿路結石症、前立腺炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、骨折、骨粗鬆症、痛風、馬尾症候群、強直性脊椎炎症、有痛性痙攣、ＡＢＣ症候群、皮膚疾患、閉塞性動脈硬化症、バージャー病、レイノー現象、壊疽、顎関節症、身体表現性障害、身体化障害、うつ病等の疾患に伴った疼痛；
薬物療法に伴う痛み、放射線療法に伴う痛みが挙げられる。また、オピオイド薬の鎮痛耐性への効果が期待できる。
疼痛としては、好ましくは、帯状疱疹痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、視床痛、癌性疼痛、術後痛、坐骨神経痛、求心路遮断痛等；
絞扼性神経障害、手根管症候群、糖尿病、ギランバレー症候群、筋筋膜痛症候群、線維筋痛症候群、複合性局所疼痛症候群、カウザルギー、脊髄損傷、脳卒中、多発性硬化症、パーキンソン病、椎間板ヘルニア、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、変形性頚椎症、脊柱管狭窄症、腕神経叢引き抜き症候群、肩手症候群、膀胱炎（急性と間質性を含む）、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、痛風、うつ病等の疾患に伴った疼痛；
薬物療法に伴う痛み、放射線療法に伴う痛みが挙げられる。また、オピオイド薬の鎮痛耐性への効果が期待できる。
中枢性疾患としては、アルツハイマー型認知症（アルツハイマー症、アルツハイマー型老年認知症等）、脳アミロイド血管障害、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ハンチントン舞踏病、うつ病、統合失調症、注意欠陥多動性障害、睡眠障害、自閉症、てんかん、脳卒中、多発性硬化症、脊髄損傷、筋委縮性側索硬化症、オピオイド薬およびコカイン、ニコチン等による精神依存等が挙げられる。
中枢性疾患としては、好ましくは、アルツハイマー型認知症（アルツハイマー症、アルツハイマー型老年認知症等）、脳アミロイド血管障害、パーキンソン病、うつ病、統合失調症、注意欠陥多動性障害、睡眠障害、自閉症、てんかん、脳卒中、多発性硬化症、脊髄損傷、筋委縮性側索硬化症、オピオイド薬およびコカイン、ニコチン等による精神依存等が挙げられる。
免疫・炎症性疾患としては、関節リウマチ、骨関節炎、変形性関節炎、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、敗血症性ショック、肝炎（非アルコール性脂肪肝炎を含む）、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、膵炎（急性と慢性を含む）、膀胱炎（急性と間質性を含む）、尿道炎（急性と慢性を含む）、前立腺炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹性皮膚疾患、遅延性過敏反応、結膜炎、ブドウ膜炎、悪性細胞（前立腺癌、乳癌、肺癌、子宮癌、膵癌、大腸癌等）の増殖および転移、白血病、髄膜炎、熱傷傷害、舌炎、歯肉炎、歯周病、逆流性を含む食道炎等が挙げられる。また同種移植または輸血に伴う拒絶反応にも関与する可能性がある。その他関与を示す疾患としては、循環器疾患としてアテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患、糖尿病等、骨疾患として骨祖鬆症、骨パジェット病、骨壊死、顎関節症等、泌尿器疾患として過活動膀胱、腹圧性尿失禁、前立腺肥大等が挙げられる。
免疫・炎症性疾患としては、好ましくは、関節リウマチ、骨関節炎、変形性関節炎、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、膀胱炎（急性と間質性を含む）、潰瘍性大腸炎、クローン病等が挙げられる。
（本発明に係る化合物の製造法）
本発明に係る式（Ｉ）で示される化合物は、例えば、下記に示す一般的合成法によって製造することができる。これら合成に用いる出発物質および反応試薬はいずれも、商業的に入手可能であるか、または商業的に入手可能な化合物を用いて当分野で周知の方法にしたがって製造することができる。また、抽出、精製等は、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
本発明に係る化合物の合成は、当該分野において公知の手法を参酌しながら実施することができる。
下記すべての工程において、反応の障害となる置換基（例えば、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボニル、カルボキシル等）を有する場合には、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）等に記載の方法で予め保護し、望ましい段階でその保護基を除去すればよい。
また、下記すべての工程について、実施する工程の順序を適宜変更することができ、各中間体を単離して次の工程に用いてもよい。
また、本明細書中で用いる略語は以下の意味を表す。
ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＢＡＬ：水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＦ：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Ｍｅ：メチル
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ：Ｎ−クロロスクシンイミド
ＮＩＳ：Ｎ−ヨードスクシンイミド
ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリドン
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム
Ｐｄ（ＯＡｃ）２：酢酸パラジウム
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ビスパラジウム
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）：［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｈ：フェニル
ＰＭＢ：パラメトキシベンジル
ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＤＰＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｘａｎｔｐｈｏｓ：４，５’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９’−ジメチルキサンテン
Ｘ−Ｐｈｏｓ：２，４，６−トリイソプロピル−２’−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル
［Ａ法］
Figure 2019182865
（式中、Ｈａｌはそれぞれ独立して、ハロゲンであり；ＰＧは水酸基の適切な保護基であり；Ｇ１はハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、または置換もしくは非置換のアルキルスルホニル等の脱離基であり；−ＬＡ−は−ＬＡ’−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−ＬＡ’−（Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２））２−等で示されるＱ環を形成する適切な基であり；−ＬＡ’−は、Ｎ（ＲＡ３）、Ｏ、Ｓ等であり；ＲＡ１、ＲＡ２およびＲＡ３はそれぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃ１から選択される基であり；Ｚ２ＡはＣ（Ｒ５ａ）またはＮであり；その他の記号は前記（１）と同意義である。）
工程１
化合物（Ａ−１）および化合物（Ａ−２）を塩基存在下、適当な溶媒中で反応させることにより化合物（Ａ−３）を得ることができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど）、金属水素化物（例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）、金属アルキル（例、ブチルリチウムなど）、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ等が挙げられる。化合物（Ａ−２）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜２．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は、０℃〜８０℃、好ましくは０℃〜４０℃である。
反応時間は、０．５時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１６時間である。
得られた所望の化合物（Ａ−３）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程２
化合物（Ａ−３）およびパラメトキシベンジルアルコールを塩基存在下、適当な溶媒中で反応させることにより化合物（Ａ−４）を得ることができる。
本反応において、パラメトキシベンジルアルコールは、化合物（Ａ−３）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜３．０モル当量使用することができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど）、金属水素化物（例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）、金属アルキル（例、ブチルリチウムなど）などが挙げられる。化合物（Ａ−３）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜２．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ＮＭＰ、アセトニトリル、ＤＭＡ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は、０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
反応時間は、０．５時間〜２４時間、好ましくは１時間〜８時間である。
得られた所望の化合物（Ａ−４）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程３
化合物（Ａ−４）および化合物（Ａ−５）を必要に応じて金属触媒、およびリガンド、あるいは塩基または酸存在下、無溶媒または適当な溶媒中で反応させることにより化合物（Ａ−６）を得ることができる。
本反応において、化合物（Ａ−５）は、化合物（Ａ−４）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜５．０モル当量使用することができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど）、金属水素化物（例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）、金属アルキル（例、ブチルリチウムなど）、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ等が挙げられる。化合物（Ａ−４）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜５．０モル当量使用することができる。
酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸などがあげられ、化合物（Ａ−４）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜５．０モル当量使用することができる。
金属触媒としては、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）などが挙げられ、化合物（Ａ−４）に対して、０．００１〜０．５モル当量用いることができる。
リガンドとしては、例えば、ＤＰＰＦ、ＢＩＮＡＰ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、Ｘ−Ｐｈｏｓなどが挙げられ、化合物（Ａ−４）に対して、０．００１〜０．５モル当量用いることができる。
反応溶媒としては、アルコール類（例、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソプロパノールなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、アセトニトリル、ピリジン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は０〜２００℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは０〜１５０℃である。
反応時間は、０．１〜７２時間、好ましくは０．５時間〜１８時間である。
得られた所望の化合物（Ａ−６）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程４
化合物（Ａ−６）を酸存在下、無溶媒または適当な溶媒中で反応させることにより化合物（Ａ−７）を得ることができる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸、ＴＦＡ、酢酸などが挙げられ、化合物（Ａ−６）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜５．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類（例、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソプロパノールなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、アセトニトリル、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は０〜１５０℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは０〜１００℃である。
反応時間は、０．１〜２４時間、好ましくは０．５時間〜８時間である。
得られた所望の化合物（Ａ−７）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程５
化合物（Ａ−７）を、トリフェニルホスフィン、および縮合剤の存在下、あるいは、塩基存在下、適当な溶媒で反応させることにより、化合物（ＩＡ−１）を得ることができる。
縮合剤としては、ＤＥＡＤ、ＤＩＡＤ、ヨウ素等が挙げられ、化合物Ａ−７に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜５．０モル当量使用することができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど）、金属水素化物（例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）、金属アルキル（例、ブチルリチウムなど）、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ等が挙げられる。化合物（Ａ−７）に対して２．０モル当量またはそれ以上、好ましくは２．０〜５．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、酢酸エチル、アセトニトリルなどが挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は、０℃〜８０℃、好ましくは１０℃〜４０℃である。
反応時間は、０．１時間〜１２時間、好ましくは０．２時間〜６時間である。
得られた所望の化合物（ＩＡ−１）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製、およびキラルカラムを用いたＳＦＣ分取（液化炭酸−メタノール）により光学分割することができる。
［Ｂ法］
Figure 2019182865
（式中、Ｈａｌはそれぞれ独立して、ハロゲンであり；ＰＧは水酸基の適切な保護基であり；−ＬＢ−は−ＬＢ’−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−等で示されるＱ環を形成する適切な基であり；−ＬＢ’−はＮ（ＲＡ３）、Ｏ、Ｓ等であり；ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３およびＺ２Ａは前記Ａ法と同意義であり；その他の記号は前記（１）と同意義である。）
工程１
化合物（Ｂ−１）および化合物（Ｂ−２）を必要に応じてパラジウム触媒、リガンド存在下、あるいは塩基存在下、無溶媒または適当な溶媒中で反応させることにより化合物（Ｂ−３）を得ることができる。
本反応において、化合物（Ｂ−２）は、化合物（Ｂ−１）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜３．０モル当量使用することができる。
パラジウム触媒としては、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）などが挙げられ、化合物（Ｂ−１）に対して、０．００１〜０．５モル当量用いることができる。
リガンドとしては、例えば、トリフェニルホスフィン、ＤＰＰＦ、ＢＩＮＡＰ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、Ｘ−Ｐｈｏｓなどが挙げられ、化合物（Ｂ−１）に対して、０．００１〜０．５モル当量用いることができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど）、金属水素化物（例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）、金属アルキル（例、ブチルリチウムなど）、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ等が挙げられ、化合物（Ｂ−１）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜５．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、アセトニトリル、ピリジンなどが挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は０〜２００℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは０〜１５０℃である。
反応時間は、０．１〜７２時間、好ましくは０．５時間〜１８時間である。
得られた所望の化合物（Ｂ−３）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程２
化合物（Ｂ−３）を還元剤と適当な溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｂ−４）を得ることができる。
還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、ＤＩＢＡＬ等が挙げられ、化合物（Ｂ−３）に対して、１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜１０．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソプロパノールなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は０〜１５０℃、好ましくは２０〜１５０℃である。
反応時間は、０．１〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
得られた所望の化合物（Ｂ−４）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程３
Ａ法工程４に記載の合成方法に従って、化合物（Ｂ−４）を反応させることにより化合物（Ｂ−５）を得ることができる。
得られた所望の化合物（Ｂ−５）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程４
化合物（Ｂ−５）を、トリフェニルホスフィン、イミダゾール、およびヨウ素の存在下、適当な溶媒で反応させることにより、化合物（Ｂ−６）を得ることができる。
本反応においてトリフェニルホスフィンは、化合物（Ｂ−５）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜３．０モル当量使用することができる。
本反応においてイミダゾールは、化合物（Ｂ−５）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜５．０モル当量使用することができる。
本反応においてヨウ素は、化合物（Ｂ−５）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜３．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、酢酸エチル、アセトニトリルなどが挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は、０℃〜８０℃、好ましくは１０℃〜４０℃である。
反応時間は、０．１時間〜１２時間、好ましくは０．２時間〜６時間である。
得られた所望の化合物（Ｂ−６）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程５
Ａ法工程１に記載の合成方法に従って、化合物（Ｂ−６）と化合物（Ｂ−７）を反応させることにより化合物（Ｂ−８）を得ることができる
得られた所望の化合物（Ｂ−８）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程６
Ａ法工程４に記載の合成方法に従って、化合物（Ｂ−８）を反応させることにより化合物（Ｂ−９）を得ることができる。
得られた所望の化合物（Ｂ−９）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程７
Ａ法工程５に記載の合成方法に従って、化合物（Ｂ−９）を反応させることにより化合物（ＩＢ−１）を得ることができる。
得られた所望の化合物（ＩＢ−１）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製、およびキラルカラムを用いたＳＦＣ分取（液化炭酸−メタノール）により光学分割することができる。
［Ｃ法］
Figure 2019182865
（式中、Ｍはアルカリ金属、またはアルカリ土類金属であり；Ｈａｌはそれぞれ独立して、ハロゲンであり；−ＬＣ−は−（Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２））２−、−（Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２））３−等で示されるＱ環を形成する適切な基であり；ＲＡ１、ＲＡ２およびＺ２Ａは前記Ａ法と同意義であり；その他の記号は前記（１）と同意義である。）
工程１
化合物（Ｃ−１）を金属触媒下、化合物（Ｃ−２）と適当な溶媒中で反応させることにより化合物（Ｃ−３）を得ることができる。
本反応において、化合物（Ｃ−２）は、化合物（Ｃ−１）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜３．０モル当量使用することができる。
金属触媒としては、たとえばトリスアセチルアセトナート鉄などが挙げられ、化合物（Ｃ−１）に対して、０．００１〜０．５モル当量用いることができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）などが挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は−７８〜１００℃、好ましくは−７８〜４０℃である。
反応時間は、０．１〜８時間、好ましくは０．２時間〜４時間である。
得られた所望の化合物（Ｃ−３）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程２
Ａ法工程２に記載の合成方法に従って、化合物（Ｃ−３）を反応させることにより化合物（Ｃ−４）を得ることができる。
得られた所望の化合物（Ｃ−４）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程３
Ｂ法工程１に記載の合成方法に従って、化合物（Ｃ−４）と化合物（Ｃ−５）を反応させることにより化合物（Ｃ−６）を得ることができる。
得られた所望の化合物（Ｃ−６）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程４
Ａ法工程４に記載の合成方法に従って、化合物（Ｃ−６）を反応させることにより化合物（Ｃ−７）を得ることができる。
得られた所望の化合物（Ｃ−７）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程５
化合物（Ｃ−７）と求核剤（Ｃ−８）を適当な溶媒中で反応させることにより化合物（Ｃ−９）を得ることができる。
求核剤（Ｃ−８）としては、有機リチウム試薬（アルキルリチウム、アリルリチウムなど）やグリニャール試薬（アルキルマグネシウムブロマイド、アリルマグネシウムブロマイドなど）、およびこれらと金属塩の混合試薬が挙げられ、化合物（Ｃ−７）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜５．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）などが挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は−７８〜溶媒の還流温度、好ましくは−４０〜０℃である。
反応時間は、０．５〜２４時間、好ましくは１時間〜８時間である。
得られた所望の化合物（Ｃ−９）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
求核剤（Ｃ−８）は、（Ｒ２ｃＲ２ｄＣ）−Ｘで示されるハロゲン化物をｎ−ブチルリチウム等のアルキルリチウムを用いてリチオ化することにより、調整することができる。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどアルキルリチウムと反応しない溶媒でなければ特に限定されない。リチオ化反応の温度は、−７８℃〜０℃程度が好ましい。
工程６
Ａ法工程５に記載の合成方法に従って、化合物（Ｃ−９）を環化させることにより化合物（ＩＣ−１）を得ることができる。
得られた所望の化合物（ＩＣ−１）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製、およびキラルカラムを用いたＳＦＣ分取（液化炭酸−メタノール）により光学分割することができる。
［Ｄ法］
Figure 2019182865
（式中、ＰＧは水酸基の適切な保護基であり；ＲＤは置換若しくは非置換のアルキルであり；−ＬＤ−は−（Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２））２−、−（Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２））３−等で示されるＱ環を形成する適切な基であり；ＲＡ１およびＲＡ２は前記Ａ法と同意義であり；その他の記号は前記（１）と同意義である。）

工程１
化合物（Ｄ−１）とメルドラム酸を縮合剤、および塩基存在下、適当な溶媒中で反応させることにより化合物（Ｄ−２）を得ることができる。
本反応においてメルドラム酸は、化合物（Ｄ−１）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜３．０モル当量使用することができる。
縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５，−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物ｉ１に対して１〜５モル当量用いることができる。
塩基としては、例えば、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ等が挙げられ、化合物（Ｄ−１）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜５．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ＤＭＡ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、アセトニトリルなどが挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜３０℃である。
反応時間は、０．１〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
得られた所望の化合物（Ｄ−２）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程２
化合物（Ｄ−２）と酸化剤を適当な溶媒中で反応させることにより化合物（Ｄ−３）を得ることができる。
酸化剤としては、例えば、１-クロロメチル-４-フルオロ-１，４-ジアゾニアビシクロ［２，２，２］オクタン ビス(テトラフルオロボラート)やヨードベンゼンジアセテートなどが挙げられ、化合物（Ｄ−２）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜３．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソプロパノールなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、アセトニトリルなどが挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は０〜６０℃、好ましくは０〜４０℃である。
反応時間は、０．１〜１４４時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
得られた所望の化合物（Ｄ−３）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程３
化合物（Ｄ−３）と化合物（Ｄ−４）をおよび塩基存在下、適当な溶媒中で環化させることにより化合物（Ｄ−５）を得ることができる。
本反応において化合物（Ｄ−４）は、化合物（Ｄ−３）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜２．０モル当量使用することができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど）、金属水素化物（例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）、金属アルキル（例、ブチルリチウムなど）、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ等が挙げられる。化合物（Ｄ−４）に対して２．０モル当量またはそれ以上、好ましくは２．０〜５．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソプロパノールなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、アセトニトリルなどが挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは２０〜８０℃である。
反応時間は、０．１〜２４時間、好ましくは１時間〜８時間である。
得られた所望の化合物（Ｄ−５）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程４
Ａ法工程４に記載の合成方法に従って、化合物（Ｄ−５）を反応させることにより化合物（Ｄ−６）を得ることができる。
得られた所望の化合物（Ｄ−６）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程５
Ａ法工程５に記載の合成方法に従って、化合物（Ｄ−６）を環化させることにより化合物（ＩＤ−１）を得ることができる。
得られた所望の化合物（ＩＤ−１）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製、およびキラルカラムを用いたＳＦＣ分取（液化炭酸−メタノール）により光学分割することができる。
［Ｅ法］
Figure 2019182865
（式中、Ｈａｌは、ハロゲンであり；その他の記号は前記（１）と同意義である。）
工程１
化合物（ＩＥ−１）にハロゲン化試薬を適当な溶媒中で反応させることにより化合物（ＩＥ−２）を得ることができる。
ハロゲン化試薬としては、ＮＣＳ、ＮＢＳ、ＮＩＳ及び臭素等が挙げられる。
本反応において、ハロゲン化試薬は、化合物（ＩＥ−１）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜３．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は０〜１２０℃、好ましくは０〜８０℃である。
反応時間は、０．１〜７２時間、好ましくは０．５時間〜１８時間である。
得られた所望の化合物（ＩＥ−２）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
Ｅ法に続く反応として、以下に鈴木カップリング反応を例示するが、鈴木カップリング反応に限らず、当該分野において公知の手法を利用して、置換基を導入することができる。
［Ｆ法］
Figure 2019182865
（式中、ＲＡおよびＲＢは、それぞれ独立して水素、もしくは置換若しくは非置換のアルキルであるか、または一緒になって置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成し；Ｈａｌは、ハロゲンであり；その他の記号は前記（１）と同意義である。）
Ｅ法で得られた化合物（ＩＥ−２）を金属触媒、および塩基存在下、ボロン酸またはボロン酸エステル（Ｆ−１）と適当な溶媒中で反応させることにより化合物（ＩＦ−１）を得ることができる。
本反応において、ボロン酸またはボロン酸エステル（Ｆ−１）は、化合物（ＩＥ−２）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜５．０モル当量使用することができる。
金属触媒としては、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）などが挙げられ、化合物（ＩＥ−２）に対して、０．００１〜０．５モル当量用いることができる。
塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム等が挙げられる。化合物（ＩＥ−２）に対して、１．０〜１０．０モル当量用いることができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は２０〜２５０℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは０〜２００℃である。
反応時間は、０．１〜４８時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
得られた所望の化合物（ＩＦ−１）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
［Ｇ法］
Figure 2019182865
（式中、−ＬＧ−は−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−（Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２））２−等で示されるＱ環を形成する適切な基であり；ＲＡ１およびＲＡ２は前記Ａ法と同意義であり；；その他の記号は前記（１）と同意義である。）
工程１
Ｂ法工程１に記載の合成方法に従って、国際公開第２０１２／０２０７４９号記載の合成法に準じて得られた化合物（Ｇ−１）と化合物（Ｇ−２）を反応させることにより化合物（Ｇ−３）を得ることができる。
得られた所望の化合物（Ｇ−３）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程２
化合物（Ｇ−３）を無溶媒、あるいは適当な溶媒中でオキシ塩化リンと反応させることにより化合物（Ｇ−４）を得ることができる。
本反応において、オキシ塩化リンは化合物（Ｇ−３）に対し、１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜１０．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は０〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃である。
反応時間は、０．１〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
得られた所望の化合物（Ｇ−４）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程３
化合物（Ｇ−４）と化合物（Ｇ−５）を適当な溶媒中で反応させることにより化合物（Ｇ−６）を得ることができる。
本反応において化合物（Ｇ−５）は化合物（Ｇ−６）に対し、１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜１０．０モル当量使用することができる
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は２０〜２５０℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは０〜２００℃である。
反応時間は、０．１〜４８時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
得られた所望の化合物（Ｇ−６）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程４
化合物（Ｇ−６）を塩基存在下、適当な溶媒中で反応させることにより化合物（ＩＧ−１）を得ることができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど）、金属水素化物（例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）、金属アルキル（例、ブチルリチウムなど）、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ等が挙げられる。化合物（Ｇ−６）に対して２．０モル当量またはそれ以上、好ましくは２．０〜６．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯおよびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は２０〜２５０℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは０〜１５０℃である。
反応時間は、０．１〜４８時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
得られた所望の化合物（ＩＧ−１）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製、およびキラルカラムを用いたＳＦＣ分取（液化炭酸−メタノール）により光学分割することができる。
［Ｈ法］
Figure 2019182865
（式中、−ＬＧ−は−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−（Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２））２−等で示されるＱ環を形成する適切な基であり；ＲＡ１およびＲＡ２は前記Ａ法と同意義であり；その他の記号は前記（１）と同意義である。）
工程１
Ｇ法工程１に記載の合成方法に従って得られた化合物（Ｈ−１）を塩基、窒化塩化りん三量体存在下、化合物（Ｈ−２）と反応させることにより化合物（Ｈ−３）を得ることができる。
得られた所望の化合物（Ｈ−３）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
工程２
化合物（Ｈ−３）を塩基存在下、トリメチルアミン塩酸塩、メタンスルホニルクロリドと適当な溶媒中で反応させることにより化合物（ＩＨ−１）を得ることができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）、金属アルキル（例、ブチルリチウムなど）、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ等が挙げられる。化合物（Ｈ−３）に対して２．０モル当量またはそれ以上、好ましくは２．０〜６．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯおよびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は−１０〜５０℃、好ましくは０〜２０℃である。
反応時間は、０．１〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
得られた所望の化合物（ＩＨ−１）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製、およびキラルカラムを用いたＳＦＣ分取（液化炭酸−メタノール）により光学分割することができる。
本発明に係る化合物の合成においては、以下に示すα法の合成法に基づいて、望ましい段階でＣ＝ＯをＣ＝Ｓに適宜、変換することができる。
［α法］
Figure 2019182865
（式中、各記号は前記（１）と同意義である。）
化合物（Ｉα）と２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィドを適当な溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉα’）を得ることができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は−１０〜１１０℃、好ましくは０〜８０℃である。
反応時間は、０．１〜７２時間、好ましくは０．５時間〜１８時間である。
得られた所望の化合物（Ｉα’）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
本発明に係る化合物の合成においては、以下に示すβ法の合成法に基づいて、望ましい段階でＣ＝ＳをＣ＝Ｎ（Ｒ６）に適宜、変換することができる。
［β法］
Figure 2019182865
（式中、Ｙ１ＡはＮ（Ｒ６）であり；その他の記号は前記（１）と同意義である。）
α法で得られた化合物（Ｉα’）を酸または塩基存在下、化合物（Ａｂ−１）と適当な溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉα’’）を得ることができる。
本反応において、化合物（Ａｂ−１）は、化合物（Ｉα’）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜５．０モル当量使用することができる。
酸としては、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、パラトルエンスルホン酸などが挙げられる。化合物（Ｉα’）に対して０．０５モル当量またはそれ以上、好ましくは０．１〜２．０モル当量使用することができる。
塩基としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ等が挙げられる。化合物（Ｉα’）に対して１．０モル当量またはそれ以上、好ましくは１．０〜２０．０モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソプロパノールなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル、ＤＭＡ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は、０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃である。
反応時間は、０．１〜７２時間、好ましくは０．５時間〜１８時間である。
得られた所望の化合物（Ｉα’’）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
式（Ｉ）で示される化合物の光学活性体は、光学活性な出発原料を用いる、適当な段階で不斉合成を行い光学活性な中間体を得る、またはラセミ体である中間体若しくは最終物を適当な段階で光学分割することにより製造することができる。光学分割の手法としては、光学活性カラムを用いて光学異性体を分離する方法、酵素反応等を利用した速度論的光学分割、キラルな酸、キラルな塩基を用いての塩形成によるジアステレオマーの晶析分割、優先晶出法等がある。
好ましい本発明に係る化合物は、Ｐ２Ｘ７受容体拮抗作用のみならず、医薬としての有用性を備えており、下記いずれか、あるいは全ての優れた特徴を有する。
ａ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４等）に対する阻害作用が弱い。
ｂ）高いバイオアベイラビリティー、適度なクリアランス等良好な薬物動態を示す。
ｃ）代謝安定性が高い。
ｄ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ３Ａ４）に対し、本明細書に記載する測定条件の濃度範囲内で不可逆的阻害作用を示さない。
ｅ）変異原性を有さない。
ｆ）心血管系のリスクが低い。
ｇ）高い溶解性を示す。
ｈ）高いＰ２Ｘ７受容体選択性（例えば、Ｐ２Ｘファミリーの他の受容体に対する選択性等）を有している。
ｉ）高い脳移行性を有している。
本発明の医薬組成物を投与する場合、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。非経口投与の方法としては、経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳、膣内投与等が挙げられる。
経口投与は常法に従って、内用固形製剤（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤等）、内用液剤（例えば、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤、チンキ剤等）等の通常用いられるいずれの剤型に調製して投与すればよい。ここで、錠剤は、糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠または口腔内崩壊錠であってもよく、散剤および顆粒剤はドライシロップであってもよく、カプセル剤は、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤であってもよい。
非経口投与は、注射剤、点滴剤、外用剤（例えば、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤、坐剤等）等の通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。ここで、注射剤は、Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ型等のエマルジョンであってもよい。
本発明に係る化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬組成物とすることができる。さらに、該医薬組成物は、本発明に係る化合物の有効量、剤型および／または各種医薬用添加剤を適宜変更することにより、小児用、高齢者用、重症患者用または手術用の医薬組成物とすることもできる。小児用医薬組成物は、１２歳または１５歳未満の患者に投与するのが好ましい。また、小児用医薬組成物は、出生後２７日未満、出生後２８日〜２３か月、２歳〜１１歳または１２歳〜１６歳若しくは１８歳の患者に投与されうる。高齢者用医薬組成物は、６５歳以上の患者に投与するのが好ましい。
本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、経口投与する場合、通常０．０５〜３００ｍｇ／ｍａｎ／日であり、好ましくは０．１〜１００ｍｇ／ｍａｎ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５〜１０ｍｇ／ｍａｎ／日であり、好ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｍａｎ／日の範囲内である。これを１日１回〜数回に分けて投与すれば良い。
以下に本発明の実施例および参考例、ならびに試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
各実施例で得られたＮＭＲ分析は４００ＭＨｚで行い、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＣＤＣｌ３を用いて測定した。
表中の保持時間は、ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー／質量分析での保持時間を表し、以下の条件で測定した。
分析条件［１］
カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ ＸＲ−ＯＤＳ （２．２μｍ、ｉ．ｄ．５０ｘ３．０ｍｍ） （Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
分析条件［２］
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ Ｃ１８（１．７μｍ ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は１０ｍＭ炭酸アンモニウム含有水溶液、［Ｂ］はアセトニトリル
グラジェント：３．５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
分析条件［３］
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ Ｃ１８（１．７μｍ ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８ ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３．５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
分析条件［４］
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ Ｃ１８ （１．７μｍ ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．５５ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
日本分光製セミ分取ＳＦＣシステムでの光学分割を実施する際には、以下の分取条件で実施した。
分取条件１
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ／ＳＦＣ（５μｍ ｉ．ｄ．２５０ｘ２０ｍｍ）（ＤＡＩＣＥＬ）を２本直列で使用
流速：３０ｍＬ／ｍｉｎ
ＵＶ検出波長 ：２２０ｎｍ
背圧：８ＭＰａ
移動相 ：［Ａ］は液化炭酸［Ｂ］はイソプロパノール、３５%溶媒［Ｂ］を維持して、４０分間送液した。
分取条件２
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ／ＳＦＣ（５μｍ ｉ．ｄ．２５０ｘ２０ｍｍ）（ＤＡＩＣＥＬ）を２本直列で使用
流速：４０ｍＬ／ｍｉｎ
ＵＶ検出波長 ：２２０ｎｍ
背圧：８ＭＰａ
移動相 ：［Ａ］は液化炭酸［Ｂ］はメタノール、３０%溶媒［Ｂ］を維持して、４０分間送液した。
分取条件３
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ／ＳＦＣ（５μｍ ｉ．ｄ．２５０ｘ２０ｍｍ）（ＤＡＩＣＥＬ）を２本直列で使用
流速：４０ｍＬ／ｍｉｎ
ＵＶ検出波長 ：２２０ｎｍ
背圧：１０ＭＰａ
移動相 ：［Ａ］は液化炭酸［Ｂ］はメタノール、２５%溶媒［Ｂ］を維持して、３５分間送液した。
分取条件４
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ／ＳＦＣ（５μｍ ｉ．ｄ．２５０ｘ２０ｍｍ）（ＤＡＩＣＥＬ）を使用
流速：４０ｍＬ／ｍｉｎ
ＵＶ検出波長 ：２２０ｎｍ
背圧：１５ＭＰａ
移動相 ：［Ａ］は液化炭酸［Ｂ］はメタノール、２５%溶媒［Ｂ］を維持して、１５分間送液した。
化合物Ｉ−０００２の合成
Figure 2019182865
工程１
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、３２４ｍｇ、８．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）懸濁液に、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−フェニルエタノール（１．４３ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３５分間撹拌した。２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン（１．３３ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物２（１１５０ｍｇ、収率４９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (s, 9H), 4.20-4.31 (m, 2H), 4.84 (dd, J = 8.2, 4.0 Hz, 1H), 5.02 (brs, 2H), 7.25-7.29 (m, 2H), 7.34 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 7.7 Hz, 2H).
工程２
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、１５９ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）懸濁液に、４−メトキシベンジルアルコール（６２３ｍｇ、４．５１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。化合物２（５８０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液を加え、７０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物３（３０４ｍｇ、収率４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14 (s, 9H), 3.81 (s, 3H), 4.11-4.18 (m, 1H), 4.26 (dd, J = 10.8, 3.8 Hz, 1H), 4.79 (brs, 2H), 4.84 (dd, J = 7.8, 4.0 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 5.51 (s, 1H), 6.89 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23-7.42 (m, 7H).
工程３
窒素雰囲気下、化合物３（１３５ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）をトルエン（１．５ｍＬ）に溶解し、１−ブロモ−３−クロロ−２−メチルベンゼン（６５．５ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（６１．３ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３９．７ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ２（ｄｂａ）３（２９．２ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で４０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物４（１６５ｍｇ、収率９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 (s, 9H), 2.38 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 4.15 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 4.31 (dd, J = 11.0, 3.5 Hz, 1H), 4.80 (dd, J = 8.3, 3.8 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 5.61 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.89 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.10-7.19 (m, 2H), 7.24-7.32 (m, 7H), 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H).
工程４
化合物４（１６５ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（ジオキサン溶液、５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、ジクロロメタン−メタノール混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、化合物５（１０２ｍｇ、収率９１％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３７２：分析条件［２］：保持時間＝１．７６（分）
工程５
化合物５（６０ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４２３ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）懸濁液に、ＤＩＡＤ（０．２８２ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物Ｉ−０００２（２０ｍｇ、収率３５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.56 (s, 3H), 4.58 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.93 (s, 1H), 5.06 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 5.66 (br, 1H), 6.53 (br, 1H), 6.96-7.04 (m, 2H), 7.30-7.44 (m, 5H), 9.58 (brs, 1H).
化合物Ｉ−０００３の合成
Figure 2019182865
工程１
窒素雰囲気下、化合物６（５０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）懸濁液に、３−クロロ−２−メチルアニリン（１０５ｍｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）を加え、２２時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物７（２７ｍｇ、収率３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 6.89 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.12-7.19 (m, 2H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H).
工程２
窒素雰囲気下、化合物７（１．０ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、１．０３ｍｏｌ／Ｌ ＤＩＢＡＬ（１３．９ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３時間撹拌した。反応液にメタノールおよび飽和ロッシェル塩水溶液を加え、室温で１時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物８（８３０ｍｇ、収率９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39 (s, 3H), 3.16 (br, 1H), 3.91 (s, 3H), 4.55 (s, 2H), 6.14 (s, 1H), 6.77 (br, 1H), 7.12-7.18 (m, 2H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H).
工程３
化合物８（６５０ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）に濃塩酸（２０ｍＬ）を加え、１００℃で１．５時間撹拌した。反応液を飽和重曹水で中和してｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、化合物９（５３５ｍｇ、収率８７％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝２６６：分析条件［２］：保持時間＝１．１５（分）
工程４
化合物９（４８５ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解した。氷冷下、イミダゾール（３７３ｍｇ、５．４８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（６２２ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）およびヨウ素（６０２ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエンで洗浄して、化合物１０（３８０ｍｇ、収率５５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.28 (s, 3H), 4.11 (s, 2H), 5.91 (s, 1H), 7.18-7.27 (m, 2H), 7.68 (d, J = 6.5 Hz, 1H).
工程５
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、１５８ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、０℃で２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−フェニルエタノール（７８６ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）を加えた。続けて、化合物１０（３８０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を加え、０℃で１０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物１１（２８０ｍｇ、収率６３％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝４４２：分析条件［２］：保持時間＝２．４０（分）
工程６
化合物１１（２７０ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（ジオキサン溶液、３ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に飽和重曹水および飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物１２（１８０ｍｇ、収率７６％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３８６：分析条件［２］：保持時間＝１．７３（分）
工程７
窒素雰囲気下、化合物１２（９１ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）懸濁液に、イミダゾール（４８．２ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（７４．２ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）を加えた。０℃でヨウ素（７１．８ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物１３の粗生成物を得た。
工程８
窒素雰囲気下、工程７で得られた化合物１３の粗生成物をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（８１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、１０％クエン酸水溶液でｐＨ６に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製した。ＳＦＣ分取（分取条件４）により光学活性体に分離して、化合物Ｉ−０００３を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.45 (s, 3H), 4.04 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.75 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.33 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 6.47 (br, 1H), 6.95-7.03 (m, 2H), 7.23-7.29 (m, 3H), 7.34-7.38 (m, 2H), 9.74 (br, 1H).
参考例１
化合物１５の合成
Figure 2019182865
Ｔｅｒｔ−ブチル（３−ヨード−フェニルプロポキシ）ジメチルシラン（３．２４ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）（合成法はＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ， １３５（１４）， ５２４２−５２４５； ２０１３に記載）をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（２．７１ｇ、１０．３３ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、１０時間撹拌した。放冷し、析出した固体を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。減圧下乾燥して、化合物１５（６．３２ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝２．１１（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝５１１．３
化合物Ｉ−０００５の合成
Figure 2019182865
 工程１
窒素雰囲気下、２−クロロー６−メトキシ−４−ピリミジンカルボン酸メチル（６．９ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）および３−クロロ−２−メチルアニリン（１６．２８ｍＬ、１３６ｍｍｏｌ）を混合し、加熱還流下、１０時間撹拌した。放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物１７（６．９ｇ、収率６６％）を得た。
分析条件［３］：保持時間＝４．２５（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝３０８．３
工程２
窒素雰囲気下、化合物１７（３ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解した。氷冷下、ＤＩＢＡＬ（３１．２ｍＬ、３２．２ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。メタノールおよびロッシェル塩水溶液を加えて、室温で撹拌した。酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物１８（２．０ｇ、収率７３％）を得た。
分析条件［３］：保持時間＝２．５３（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝２８０．４
工程３
窒素雰囲気下、化合物１８（６００ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解した。水冷下、デス−マーチンペルヨージナン（１３１９ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物１９（２６４．６ｍｇ、収率４４％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝２．１７（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝２７８．０
工程４
窒素雰囲気下、化合物１５（７４７ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。１．６７ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．７０１ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で３０分間撹拌した。化合物１９（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を滴下し、−７８℃で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、室温に昇温した。水層をジクロロメタンで抽出し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物２０（８９．２ｍｇ、収率９７％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝３．５１（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝５１０．３
工程５
化合物２０（１０５ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、パラジウム／炭素（パラジウム１０％）（約５５％水湿潤品）（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、１９時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を濃縮して、化合物２１の粗生成物（１１２ｍｇ）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝３．５３（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝５１２．２
工程６
ヨウ化ナトリウム（９７ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に懸濁し、クロロトリメチルシラン（７０ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）を加えて、０．５時間撹拌して、ヨードトリメチルシラン溶液を調製した。工程５で得られた化合物２１の粗生成物（１１０ｍｇ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、調製したヨードトリメチルシラン溶液を加えて、加熱還流下、１８時間撹拌した。放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、撹拌した。水層をクロロホルムで抽出し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物２２（１４．６ｍｇ、収率１９％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝２．２２（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝３６６．０
工程７
化合物２２を２５％臭化水素（酢酸溶液）（０．５ｍＬ）に溶解し、室温下０．５時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、水層をジクロロメタンで抽出し、溶媒を減圧留去して、化合物２３の粗生成物（１４．２ｍｇ）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝２．２７（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４４６．０
工程８
工程７で得られた化合物２３の粗生成物（１４．２ｍｇ）および炭酸カリウム（１３．１８ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し７０℃で０．５時間撹拌した。放冷し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物Ｉ−０００５（５．２ｍｇ、収率４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.53 (s, 3H), 1.65-1.78 (m, 2H), 2.17-2.34 (m, 2H), 2.69-2.84 (m, 2H), 5.34 (s, 1H), 6.00 (dd, J = 5.0, 2.3 Hz, 1H), 6.49 (dd, J = 6.9, 2.6 Hz, 1H), 6.97-7.03 (m, 2H), 7.15 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
化合物Ｉ−０００６の合成
Figure 2019182865
工程１
窒素雰囲気下、化合物２４（２ｇ、１０．１９ｍｍｏｌ）（合成法はＺｈｕｒｎａｌ Ｏｂｓｈｃｈｅｉ Ｋｈｉｍｉｉ （１９６３）， ５（４）， １４４６−５１に記載）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。氷冷下、水素化ナトリウム（０．４４８ｇ、１１．２１ｍｍｏｌ）を加え、０．５時間撹拌し、４，６−ジクロロピリミジン−２−アミン（１．６７１ｇ、１０．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温した。室温で３時間撹拌し、６０℃で４時間撹拌した。放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物２５（２．５８ｇ、収率７８％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝２．０３（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝３２４．０
工程２
窒素雰囲気下、化合物２５（２．５２ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。氷冷下、水素化ナトリウム（０．６２３ｇ、１５．５７ｍｍｏｌ）を加えて室温に昇温し、０．５時間撹拌した。氷冷下、パラメトキシベンジルアルコール（２．１５１ｇ、１５．５７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃に昇温した。２時間撹拌し、室温まで放冷し、水で希釈した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物２６（３．１２ｇ、収率６８％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝２．２４（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４２６．２
工程３
窒素雰囲気下、化合物２６（１．５ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−クロロ−２−メチルベンゼン（１．０８７ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．６４６ｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（０．８７８ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．６７８ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）に懸濁し、１００℃で２時間撹拌した。放冷し、５％クエン酸水溶液で中和し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物２７（１．６ｇ、収率６４％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝３．０７（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝５５０．２
工程４
化合物２７（１．０８ｇ、１．５３１ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液に溶解し、３時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、水層をクロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、化合物２８の粗生成物（１．１３ｇ、収率９６％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．７４（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝３８６．１
工程５
工程４で得られた化合物２８の粗生成物（１ｇ）およびトリフェニルホスフィン（１．３６ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解した。氷冷下、１．９ｍｏｌ／ＬのＤＩＡＤのトルエン溶液（２．７３ｍＬ、５．１８ｍｍｏｌ）を加えて、室温に昇温し、５分間撹拌した。水で希釈し、水層をクロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物Ｉ−０００６（５．２ｍｇ、収率１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60 (s, 3H), 2.24 (dd, J = 14.3, 2.8 Hz, 1H), 2.62-2.71 (m, 1H), 3.72-3.79 (m, 1H), 4.16 (dt, J = 16.6, 6.1 Hz, 1H), 4.32-4.36 (m, 1H), 4.99 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.00 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 7.0, 2.3 Hz, 1H), 6.98-7.04 (m, 2H), 7.22 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.0 Hz, 2H).
化合物Ｉ−０００７の合成
Figure 2019182865
工程１
窒素雰囲気下、マグネシウム（１．５９ｇ、６５．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に懸濁し、２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキサン（１ｍＬ、７．３９ｍｍｏｌ）およびヨウ素（８．８ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、撹拌した。水冷下、２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキサン（７．１２ｍＬ、５２．６ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、室温で３．５時間撹拌して、グリニャール試薬を調製した。２，４，６−トリクロロピリミジンをテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。調製したグリニャール試薬を滴下し、トリスアセチルアセトナート鉄（０．９６３ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、−７８℃で２０分間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて室温に昇温し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物３０（５．３７ｇ、収率３７％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．７６（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝２６３．１
工程２
窒素雰囲気下、パラメトキシベンジルアルコール（６２．３ｇ、４５１ｍｍｏｌ）および化合物３０（１１３ｇ、４２９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１１３０ｍＬ）に溶解した。氷冷下、撹拌しながら水素化ナトリウム（１８．８９ｇ、４７２ｍｍｏｌ）を加えた。２．５時間撹拌し、水素化ナトリウム（２ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌した。水で希釈し、室温に昇温し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた固体を酢酸エチル／ヘキサンの混合溶液で洗浄した。減圧下乾燥して、化合物３１（６１．１ｇ、収率３９％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝２．２７（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝３６５．２
工程３
窒素雰囲気下、化合物３１（１ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）、３−クロロ−２メチルアニリン（７７６ｍｇ、５．４８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（６１．５ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（２３８ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２６７９ｍｇ、８．２２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に懸濁し、１１０℃で１時間撹拌した。放冷し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物３２（７１５．５ｍｇ、収率５６％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝２．３３（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４７０．２
工程４
化合物３２（６８２ｍｇ、１．４５１ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（３．５ｍＬ）に溶解し、２０時間撹拌した。水（３．５ｍＬ）を加えて、２時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物３３の粗生成物（４４８．２ｍｇ）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．０９（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝２９２．０
工程５
工程４で得られた化合物３３の粗生成物（１４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．８ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。フェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（９．６ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）を加え、９時間撹拌した。室温に昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物３４（１２４．４ｍｇ、収率７０％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．６３（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝３７０．１
工程６
化合物３４（５０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（７８ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０４７ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）およびヨウ素（７５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えてしばらく撹拌した。水層をクロロホルムで抽出し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物Ｉ−０００７（７．５ｍｇ、収率１６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69 (s, 3H), 2.12-2.17 (m, 1H), 2.63-2.73 (m, 1H), 2.94 (dd, J = 17.2, 8.7 Hz, 1H), 3.05-3.15 (m, 1H), 5.42 (s, 1H), 5.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 6.7, 2.4 Hz, 1H), 6.98-7.04 (m, 2H), 7.20 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 6.8 Hz, 2H).
化合物Ｉ−０００９の合成
Figure 2019182865
工程１
窒素雰囲気下、パラメトキシベンジルアルコール（０．４０３ｍＬ、３．２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解した。氷冷下、水素化ナトリウム（０．１３６ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）を加えた。室温に昇温して、０．５時間撹拌した。氷冷下、化合物３５（６００ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を加えた。室温に昇温して、１．５時間撹拌し、室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。水層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、ジイソプロピルエーテルで懸濁洗浄して、化合物３６（５８８．４ｍｇ、収率６４％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 7.42 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.79 (2H, s), 5.29 (2H, s), 3.76 (3H, s), 3.59 (3H, s).
工程２
窒素雰囲気下、化合物２４（７００ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解した。氷冷下、水素化ナトリウム（０．１５７ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ）を加えた。室温に昇温して０．５時間撹拌した。氷冷下、化合物３６（７０３ｍｇ、２．３７８ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で１時間撹拌し、室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。水層をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％ジクロロメタン含有ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物３７の粗生成物を得た。
分析条件［１］：保持時間＝２．３１（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４５６．２
工程３
窒素雰囲気下、工程２で得られた化合物３７の粗生成物（３００ｍｇ、０．６５９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１２１ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１６４ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１２７ｇ、１．３１７ｍｍｏｌ）、および１−ブロモ−３−クロロ−２−メチルベンゼン（２０３ｍｇ、０．９８８ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）に懸濁し、１００℃で２時間撹拌した。放冷し、水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物３８の粗生成物（２７３．５ｍｇ、収率４９％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝３．０４（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝５８０．２
工程４
工程３で得られた化合物３８の粗生成物（２６５ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（２．６５ｍＬ）に溶解し、１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物３９（１０６．４ｍｇ、収率８１％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．７８（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４１６．１
工程５
化合物３９（９２ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１２８ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７７ｍＬ、０．５５３ｍｍｏｌ）、およびヨウ素（１２４ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）を加えて、５日間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、しばらく撹拌した。水層をクロロホルムで抽出し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製して、化合物Ｉ−０００９（１３．７ｍｇ、収率１６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59 (s, 3H), 2.25 (dq, J = 14.0, 2.4 Hz, 1H), 2.63-2.73 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 4.18-4.25 (m, 1H), 4.46-4.50 (m, 1H), 6.01 (s, 1H), 6.52 (dd, J = 7.3, 2.0 Hz, 1H), 6.98-7.04 (m, 2H), 7.21 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.3 Hz, 2H).
化合物Ｉ−００２１の合成
Figure 2019182865
工程１
窒素雰囲気下、化合物３１（２ｇ、５．４８ｍｍｏｌ）、４，５−ジメトキシ−２−メチルアニリン（１．３７５ｍｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１２３ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（４７６ｍｇ、０．８２２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（５．３６ｇ、１６．４５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）に懸濁し、１１０℃で４時間撹拌した。放冷し、水で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物４０（１．６９ｇ、収率６２％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．７０（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４９６．２
工程２
化合物４０（１．６９ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（１７ｍＬ）に溶解し、０．５時間撹拌した。水（３４ｍＬ）を加え、５時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、化合物４１の粗生成物（１．２５ｇ）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝０．７０（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝３１８．１
工程３
工程２で得られた化合物４１の粗生成物（１５０ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解した。氷冷下、３，４，５−トリフルオロフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（７．８８ｍＬ、２．３６３ｍｍｏｌ）を滴下した。室温に昇温し、１８時間撹拌した。３，４，５−トリフルオロフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（２．００ｍＬ、０．５９１ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてしばらく撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物４２（１３３ｍｇ、収率６３％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．５３（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４５０．２
工程４
化合物４２（１３３ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．６ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１７１ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０３ｍＬ、０．７４０ｍｍｏｌ）、およびヨウ素（１６５ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）を加えて、５日間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、しばらく撹拌した。水層をクロロホルムで抽出し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製した。得られた固体を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルの混合溶媒で洗浄し、化合物Ｉ−００２１（２９．０ｍｇ、収率２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72 (s, 3H), 2.08-2.13 (m, 1H), 2.63-2.74 (m, 1H), 2.92-3.09 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.42 (s, 1H), 5.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.87 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.37 (s, 1H).
参考例２
化合物４５の合成
Figure 2019182865
工程１
化合物４３（２．２ｇ、１２．３４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２２ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）カーバメート（３．４８ｇ、１１．２２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（３．９２ｍＬ、２２．４４ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で２４時間撹拌した。放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物４４（１．９７ｇ、収率４２％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝２．７５（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４２１．２
工程２
化合物４４（１．７ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（１３６ｍＬ）に懸濁し、８０℃で撹拌した。４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（３４ｍＬ）を加え、２２時間撹拌した。エタノール（１７ｍＬ）を加えて、２４時間撹拌した。放冷し、溶媒を減圧留去し、残渣をジエチルエーテルで洗浄した。減圧下乾燥して、化合物４５（１．２１ｇ、収率９６％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝０．５７（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝２２０．８
化合物Ｉ−００３６の合成
Figure 2019182865
工程１
４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブタン酸から誘導した化合物４６およびメルドラム酸を、文献（Ｓｙｎｌｅｔｔ １９９３， ９， ６５１．）の条件に従って、反応を行うことで、化合物４７を得た。
工程２
ヨードベンゼンジアセテート（１．３２３ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ボロントリフルオリド−エチルエーテルコンプレックス（０．５２１ｍＬ、４．１１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１０分間撹拌した。化合物４７（２ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液を加え、４時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物４８（１．１０７ｇ、収率５７％）を得た。
分析条件［２］：保持時間＝３．５４（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝５２２
工程３
化合物４８（１５．４４ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）をメタノール（４５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４５ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０．５６ｍＬ、４１．１ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１時間撹拌した。放冷し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２２ｍＬ）を加え、飽和食塩水に注いだ。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物４９（１５．１３ｇ、収率９５％）を得た。
分析条件［２］：保持時間＝３．１０（分）：［Ｍ−Ｈ］＝４３５
工程４
化合物４５（１．２１ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）をメタノール（２４ｍＬ）に懸濁し、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．０５８ｇ、９．４３ｍｍｏｌ）、化合物４９（２．４６３ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）およびメタノール（７５ｍＬ）を加えた。８０℃で６時間撹拌し、放冷し、溶媒を減圧留去した。メタノール（２４．６ｍＬ）およびカリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（０．５２９ｇ、４．７１２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間４５分間撹拌した。放冷し、化合物４１（２．４６３ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）およびメタノール（３ｍＬ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。放冷し、水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、化合物５０の粗生成物（５．０２ｇ）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝３．０５（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝６９３．３
工程５
工程４で得られた化合物５０の粗生成物（５．０２ｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦのテトラヒドロフラン溶液（９．４３８ｍＬ、９．４４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１２時間撹拌した。その後、５０℃で１時間撹拌した。放冷し、水を加え、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物５１（９３７．４ｍｇ、収率４４％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．６５（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４５５．３
工程６
化合物５１（９３０ｍｇ、２．０４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１８．６ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１１８１ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４２６ｍＬ、１０．２３ｍｍｏｌ）、およびヨウ素（１１４３ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を加えて、１時間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、しばらく撹拌した。水層をクロロホルムで抽出し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製した。得られたラセミ体を、ＳＦＣ分取（分取条件１）により光学活性体に分離した。得られた非晶質をエタノールに溶解し、ジイソプロピルエーテルを徐々に加えた。析出した固体を濾取し、減圧下乾燥して、化合物Ｉ−００３６（１１７．１ｍｇ、収率１３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77 (s, 3H), 2.12-2.17 (m, 1H), 2.65-2.75 (m, 1H), 2.78 (s, 3H), 3.05-3.19 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 5.63 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.07-7.09 (m, 2H), 7.19-7.22 (m, 2H), 7.43 (brs, 1H), 7.67 (brs, 1H).
化合物Ｉ−００５９の合成
Figure 2019182865
工程１
窒素雰囲気下、化合物３１（１．９１８ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）、２−エチル−６−メトキシピリジン−３−アミン（４００ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５９ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（２２８ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（２．５６９ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）に懸濁し、１１０℃で３時間撹拌した。放冷し、水で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物５２（６８５．０ｍｇ、収率５４％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝２．０１（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４８１．３
工程２
化合物５２（６８０ｍｇ、１．４１５ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（６．８ｍＬ）に懸濁し、２０分間撹拌した。水（６．８ｍＬ）を加え、６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで洗浄した。水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、１０％メタノール含有クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、化合物５３の粗生成物（４６５ｍｇ）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝０．７９（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝３０３．２
工程３
工程２で得られた化合物５３の粗生成物（４６５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に懸濁した。氷冷下、３，５−ジフルオロフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（１４．１５ｍＬ、７．０７ｍｍｏｌ）を滴下した。室温に昇温し、４時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてしばらく撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物５４（４５７．８ｍｇ、収率７８％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．６２（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４１７．２
工程４
化合物５４（４５０ｍｇ、０．９８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４．５ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（３８７ｍｇ、１．４７５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３４３ｍＬ、２．４５８ｍｍｏｌ）、およびヨウ素（３７４ｍｇ、１．４７５ｍｍｏｌ）を加えて、１５時間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、しばらく撹拌した。水層をクロロホルムで抽出し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製した。得られたラセミ体を、ＳＦＣ分取（分取条件２）により光学活性体に分離した。得られた非晶質をジイソプロピルエーテル中で固化させた。析出した固体を濾取し、減圧下乾燥して、化合物Ｉ−００５９（７４．４ｇ、収率１９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.10-2.18 (m, 3H), 2.64-2.75 (m, 1H), 2.93-3.11 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 5.43 (s, 1H), 5.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.73-6.79 (m, 3H), 6.91 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.30 (brs, 1H).
化合物Ｉ−００８６の合成
Figure 2019182865
工程１
窒素雰囲気下、化合物３１（５．５ｇ、１５．０８ｍｍｏｌ）、６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−アミン（２．５ｇ、１８．０９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３３８ｍｇ、１．５０８ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１．３０８ｇ、２．２６１ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（１４．７４ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５５ｍＬ）に懸濁し、１１０℃で１時間撹拌した。放冷し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物５５（２．６１ｇ、収率３７％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．８１（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４６７．３
工程２
化合物５５（２．６１ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液（２６ｍＬ）に懸濁し、３０分間撹拌した。水（２６ｍＬ）を加え、１６時間撹拌し、反応液を酢酸エチルで洗浄した。水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、１０％メタノール含有クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、化合物５６の粗生成物（１．９５ｇ）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝０．６０（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝２８９．２
工程３
工程２で得られた化合物５６の粗生成物（１．９５ｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に懸濁した。氷冷下、３，５−ジフルオロフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（４４．９ｍＬ、２２．４６ｍｍｏｌ）を滴下した。室温に昇温し、２２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてしばらく撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物５７（１．７３ｇ、収率７７％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．４４（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４０３．２
工程４
化合物５７（１．３７ｇ、４．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１７．３ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（２４８１ｍｇ、９．４６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４９８ｍＬ、１０．７５ｍｍｏｌ）、およびヨウ素（２４０１ｍｇ、９．４６ｍｍｏｌ）を加えて、１２時間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、しばらく撹拌した。水層をクロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製した。得られたラセミ体を、ＳＦＣ分取（分取条件３）により光学活性体に分離した。得られた非晶質をジイソプロピルエーテル中で固化させた。析出した固体を濾取し、減圧下乾燥して、化合物Ｉ−００４７（２３４．５ｍｇ、収率１４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.93 (s, 3H), 2.10-2.16 (m, 1H), 2.64-2.75 (m, 1H), 2.92-3.11 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 5.44 (s, 1H), 5.59 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.74-6.80 (m, 3H), 6.90 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.29 (brs, 1H).
工程５
化合物Ｉ−００４７（１．５ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に懸濁し、ＮＢＳ（０．７２９ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１時間撹拌した。放冷し、水を滴下した。析出した固体を濾取し、水および酢酸エチルで洗浄した。得られた固体を減圧下乾燥して、化合物Ｉ−００８６（１．６６ｇ、収率９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90 (s, 3H), 2.16-2.21 (m, 1H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.92 (d, J = 29.4 Hz, 1H), 3.07-3.21 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 5.69 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.74-6.80 (m, 3H), 6.87 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.45 (brs, 1H).
化合物Ｉ−００８７の合成
Figure 2019182865
工程１
窒素雰囲気下、化合物Ｉ−００８６（２００ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）（１，１‘−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２８．１ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１９ｍｇ、０．８６３ｍｍｏｌ）、およびトリメチルボロキシン（０．３０２ｍＬ、２．１５９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に懸濁し、１１０℃で２時間撹拌した。放冷し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％ジクロロメタン含有ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、ジイソプロピルエーテル中で固化させた。析出した固体を濾取し、減圧下乾燥して、化合物Ｉ−００８７（４８．２ｍｇ、収率２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.93 (s, 3H), 2.11-2.16 (m, 1H), 2.64-2.75 (m, 1H), 2.93-3.10 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 5.44 (s, 1H), 5.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.74-6.79(m, 3H), 6.90(d, J=8.3Hz, 1H).
参考例３
化合物６１の合成
Figure 2019182865
工程１
４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブタン酸から誘導される化合物５９およびメルドラム酸を、文献（Ｓｙｎｌｅｔｔ １９９３， ９， ６５１．）を参考にして、反応を行うことで、化合物６０を得た。
工程２
化合物６０（１５．０ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３００ｍＬ）に溶解し、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（２０．４ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で６日間撹拌した。酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物６１（５．６５ｇ、収率３６％）を粘性オイルとして得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.04 (s, 9H), 1.80-2.10 (m, 2H), 2.30-2.70 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 4.75 (m, 1H), 5.00 (dd, J = 12.0 Hz, 49.2 Hz, 1H), 6.94 (m, 2H), 7.10-7.50 (m, 10H), 7.65 (m, 2H).
化合物Ｉ−００７８の合成
Figure 2019182865
工程１
５−メトキシ−２−メチル−３−ニトロピリジン（３．００ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に溶解し、パールマン触媒（０．６０ｇ）を加え、室温で一晩接触還元に付した。反応液を濾過し、溶媒を減圧留去して、化合物６３（２．４８ｇ、ｑｕａｎｔ．.）を固体として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.35 (s, 3H), 3.61 (brs, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.4 Hz, 1H).
工程２
化合物６３（１．５０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ビス（カーボベンゾキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン（４．５２ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２３ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１．８２ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えた。析出した固体を濾取して、化合物６４（４．２３ｇ、収率８７％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.50 (s, 3H),3.83 (s, 3H), 5.14 (s, 2H), 5.26 (s, 2H), 7.20-7.40 (m, 10H), 8.02 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 11.88 (s, 1H).
工程３
化合物６４（４．００ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解し、パールマン触媒（０．８０ｇ）を加え、室温で８時間接触還元に付した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸−メタノール溶液（１３．４ｍＬ、２６．８ｍｍｏｌ）を加えて、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取して、化合物６５（２．００ｇ、収率８９％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.49 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 7.71 (brs, 4H), 7.79 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 10.20 (s, 1H).
工程４
化合物６５（３３７ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）および化合物６１（４００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）をメタノール（８．０ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（３０８ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で６時間撹拌した。酢酸エチルおよび水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物６６（２９２ｍｇ、収率５８％）をアモルファスとして得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.01 (s, 9H), 2.04 (m, 2H), 2.26 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.70 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 5.60 (s, 1H), 6.91 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.10-7.50 (m, 10H), 7.62 (m, 2H), 8.01 (m, 2H).
工程５
化合物６６（２９０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）に溶解し、１．０ｍｏｌ／Ｌ ＴＢＡＦ−テトラヒドロフラン溶液（０．６８４ｍＬ、０．６８４ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で一晩撹拌した。酢酸エチルおよび水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取して、化合物６７（１８０ｍｇ、収率９８％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３８５：分析条件［２］：保持時間＝０．９６（分）
工程６
化合物６７（１８０ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（１７６ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１５５ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１７０ｍｇ、６７１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。酢酸エチルおよびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、ラセミ体（１２９ｍｇ）を得た。ラセミ体をＳＦＣ分取（分取条件１）により光学分割して、化合物Ｉ−００７８（５４．０ｍｇ、収率３１％）を固体として得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：1.84 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 2.77 (m, 1H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 5.89 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.26 (brs, 4H), 8.04 (s, 1H), 8.42 (s, 1H).
参考例４
化合物７１の合成
Figure 2019182865
工程１
メルドラム酸（７．１８ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−オキソブタン酸（９．７０ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．５５３ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣ塩酸塩（９．５５ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５．７ｍＬ、１１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチルおよび２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチルを加えた。析出した固体を濾取して、化合物６９（１０．２ｇ、収率６６％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.78 (s, 6H), 3.38 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.56 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.05 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 15.58 (s, 1H).
工程２
化合物６９（２．０９ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（２．４１ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。メタノール（１００ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加え、８０℃で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物７０（５７２ｍｇ、収率３２％）をオイルとして得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：3.08 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 5.39 (d, J = 49.2 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 7.47 (m, 2H).
工程３
化合物７０（０．６１１ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（１２ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（６０．０ｍｇ）を加え、室温で３時間接触還元に付した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去して、化合物７１の粗生成物（６１６ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）をオイルとして得た。
化合物Ｉ−００９９の合成
Figure 2019182865
工程１
１−フルオロ−２−メトキシ−５−メチル−アニリン（１．６７ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびシアナミド（１．３６ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、６９％硝酸水溶液（２．０９ｍＬ、３２．３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣にエタノールを加えた。析出した固体を濾取して、化合物７３（１．３１ｇ、収率４７％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.12 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17 (brs, 4H), 7.23 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 9.03 (brs, 1H).
工程２
化合物７３（０．３０５ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）および参考例４で得られた化合物７１の粗生成物（０．２００ｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）をメタノール（４．０ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（０．１５５ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、化合物７４（０．１９３ｇ、収率６４％）をアモルファスとして得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝４３８：分析条件［２］：保持時間＝１．８８（分）
工程３
化合物７４（１８０ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（１７６ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１５５ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１７０ｍｇ、６７１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。酢酸エチルおよびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、ラセミ体（１２９ｍｇ）を得た。ラセミ体をＳＦＣ分取（分取条件２）により光学分割して、化合物Ｉ−００９９（５４．０ｍｇ、収率３１％）を固体として得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：1.71 (s, 3H), 2.13 (m, 1H), 2.77 (m, 1H), 3.08 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 5.83 (s, 1H), 6.80-7.10 (m, 4H), 7.23 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H).
化合物Ｉ−０１０３の合成
Figure 2019182865
工程１
窒素雰囲気下、化合物７５（５００ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）に溶解し、２−メチルアミノ−１−フェニルエタン−１−オール（５１４ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１３０℃で１時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物７６（３５８ｍｇ、収率４３％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．３８（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝２９２．２
工程２
化合物７６（３１２ｍｇ、１．０７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（４２１ｍｇ、１．６０６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３７１ｍＬ、２．６８ｍｍｏｌ）、およびヨウ素（４０８ｍｇ、１．６０６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物７７（２７８ｍｇ、収率９５％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．２７（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝２７４．１
工程３
化合物７７（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）にプロピオン酸（０．５ｍＬ）、および２，５−ジメチルベンゾチアゾール−６−アミン（６８．５ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、逆相カラムクロマトグラフィーにて精製して、化合物Ｉ−０１０３（９ｍｇ、収率２０％）を得た。
分析条件［３］：保持時間＝１．４０（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４０４
化合物Ｉ−０１０７の合成
Figure 2019182865
工程１
窒素雰囲気下、化合物７８（１５０ｍｇ、０．５４７ｍｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン（０．５ｍＬ）を加え、８０℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去して、化合物７９の粗生成物を得た。
工程２
工程１で得られた化合物７９の粗生成物をジオキサン（１．５ｍＬ）に溶解し、２−アミノ−１−フェニルエタン−１−オール（９０ｍｇ、０．６５６ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ波照射下、１３０℃で３０分間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物８０の粗生成物を得た。
工程３
工程２で得られた化合物８０の粗生成物をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（９２ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を逆相カラムクロマトグラフィーにて精製して、化合物Ｉ−０１０７（２３．６ｍｇ、収率１２％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．３９（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝３７６
化合物Ｉ−０１４５の合成
Figure 2019182865
工程１ 化合物８２の合成
Ｎ−メチルピロリドン（２１ｍＬ）に３−アミノ−４−メチル安息香酸メチル（３．８５ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）、化合物８１（３．０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ、合成法はＷＯ２０１２０２０７４９を参照）を加え、１３０℃で２６時間撹拌した。反応液を水（２１０ｍＬ）に注ぎ、氷冷下、３０分間撹拌した。析出した固体を濾取し、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。減圧下乾燥して、化合物８２（４．２０ｇ、収率９３．２％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.28 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.41 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.8Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.59-8.68 (br, 1H), 11.28-11.36 (br, 1H).
工程２ 化合物８３の合成
窒素雰囲気下、化合物８２（４．１１ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４１ｍｌ）に懸濁した。ＤＩＥＡ（５．４４ｍｌ、３１．１ｍｍｏｌ）、窒化塩化りん三量体（５．１７ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。（±）−２−アミノ−１−（３、４、５−トリフルオロフェニル）エタノール（２．９８ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物８３の粗生成物を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．４４（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４６４．２
工程３ 化合物Ｉ−０２１５の合成
窒素雰囲気下、工程２で得た化合物８３の粗生成物をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に懸濁した。トリフェニルホスフィン（６．３０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７．８３ｍｌ、５６．５ｍｍｏｌ）、よう素（６．１０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４５分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物Ｉ−０２１５（２．７０ｇ、収率４２．９％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.80 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.83 (dd, J=14.3, 5.8Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.44 (dd, J=14.3, 10.5Hz, 1H), 5.37 (dd, J=10.2, 5.9Hz, 1H) , 7.01 (t, J=7.0Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.20 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.55 (dd, J=7.9, 1.4Hz, 1H).
工程４ 化合物Ｉ−０２１６の合成
化合物Ｉ−０２１５（２．７ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（１３．５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２７ｍｌ）の混合液に溶解した。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１８．２ｍｌ、１８．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６．５時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を用いて水層をｐＨ４に調製し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物Ｉ−０２１６の粗生成物を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．４２（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４３２．７
工程５ 化合物Ｉ−０２１７の合成
化合物Ｉ−０２１６の粗生成物にＤＭＦ（２８ｍＬ）、塩化アンモニウム（３８６ｍｇ、７．２２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９７５ｍｇ、７．２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍＬ、７．２２ｍｍｏｌ）、およびＥＤＣ（１．３８ｇ、７．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を用いて水層をｐＨ４に調製し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えた。固体を濾取することにより化合物Ｉ−０２１７（２．１１ｇ、収率８１．５％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.80 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.82 (dd, J=14.4, 5.9Hz, 1H), 4.44 (dd, J=14.4, 10.4Hz, 1H), 5.37 (dd, J=10.5, 6.0Hz, 1H) , 5.50-5.75 (br, 1H), 5.86-6.10 (br, 1H), 7.01 (t, J=7.0Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.19 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.32-7.38 (m, 2H).
工程６ 化合物Ｉ−０１４５の合成
化合物Ｉ−０２１７（２．１ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）にピリジン（１７ｍＬ）を加え、氷冷下、トリフルオロ酢酸無水物（１．７２ｍｌ、１２．２ｍｍｏｌ）を滴下し、4時間攪拌した。反応液に水を加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を用いて水層をｐＨ４に調製し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製した。ＳＦＣ（液化炭酸−イソプロパノール）により光学分割して化合物Ｉ−０１４５（７２５ｍｇ、収率３６．０％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.79 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.84 (dd, J=14.4, 5.9Hz, 1H), 4.45 (dd, J=14.4, 10.4Hz, 1H), 5.35 (dd, J=10.3, 5.8Hz, 1H) , 6.92 (s, 1H), 6.99 (t, J=7.0Hz, 2H), 7.22-7.29 (m, 2H).
参考例５
化合物８８の合成
Figure 2019182865
種結晶の製造法
化合物８７（１．０ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２４．３３ｍＬ）および水（０．６７８ｍＬ）混合溶液に、室温撹拌下で(１０Ｒ)−（−）−カンファ―スルホン酸（１．２７６ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）を加えて溶解した。室温で1時間撹拌した。析出した固体を濾取し、化合物８８（０．５４３ｇ、収率２４．５％、光学純度９１．８％ｅｅ）を得た。
工程１
化合物８７（７５．６５ｇ、３９６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１８４１ｍＬ）および水（５１．３ｍＬ）溶液に、室温撹拌下で(１０Ｒ)−（−）−カンファ―スルホン酸（９６．６３ｇ、４１６ｍｍｏｌ）を加えて溶解した。少量の種結晶を加え、1時間撹拌した。析出した固体を濾取し、粗製の化合物８８（４８．２０ｇ）を得た。粗製の化合物８８の酢酸エチル（１８４１ｍＬ）および水（５１．３ｍＬ）溶液に、室温撹拌下で少量の種結晶を加え、1時間撹拌した。析出した固体を濾取し、化合物８８（１７．４ｇ、収率１０％、光学純度９９．５％ｅｅ）を得た．
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.75 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.29 (m, 2H), 1.80 (d, J = 18.0 Hz, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.94 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 2.20-2.30 (m, 1H), 2.38 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.69 (m, 1H), 2.88 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 12.8, 8.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 12.8, 8.8 Hz, 1H), 4.82 (m, 1H), 6.34 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.85 (brs, 3H).
保持時間: 7.1分
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ-３、４．６／ＳＦＣ（３μｍ １５０ｘ４．６ｍｍ）（ＤＡＩＣＥＬ）
流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ
ＵＶ検出波長 ：２１０ｎｍ
移動相 ：［Ａ］は１０ｍｍｏｌ／Ｌ炭酸水素アンモニウム緩衝液（ｐＨ９）、［Ｂ］はアセトニトリル、グラジェント：１７分間で１０％−９０％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、５分間、９０％溶媒［Ｂ］を維持した。
化合物Ｉ−０１６８の合成
Figure 2019182865
工程１
化合物８１（５．００ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（３５ｍＬ）懸濁液に、３−アミノ−４−メチル−６−フルオロ安息香酸メチルを室温で加え、１２０℃で１３時間撹拌した。反応液を水（２１０ｍＬ）に滴下した．析出した固体を濾取し、水およびイソプロパノールで洗浄した。得られた固体を風乾して、化合物８９（６．９２ｇ、収率８７％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.25 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 7.31 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 7.90 (brs, 1H), 8.64 (brs, 1H), 11.28 (brs, 1H).
工程２
工程１で得られた化合物８９（２．３９ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２３．９ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．９８ｍＬ、１７．０６ｍｍｏｌ）混合溶液に、窒化塩化りん三量体（２．８３ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で９０分撹拌した。化合物８８（３．６１ｇ、８．５３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．９８ｍＬ、１７．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で９０分撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウムを加えて撹拌した。反応液をセライト濾過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣（７．３６ｇ）をクロロホルム（６６．２ｍＬ）およびメタノール（７．４ｍＬ）に溶解し、アミノシリカゲル（７３．６ｇ）を加え、室温で撹拌した。クロロホルムおよびメタノール（９：１）でアミノシリカゲルを洗浄し、溶媒を減圧留去し、化合物９０の粗生成物（３．３２ｇ）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．３３（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝４８２．１５
工程３
工程２で得られた化合物９０の粗生成物（３．３２ｇ、６．００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、トリメチルアミン塩酸塩（１．１５ｇ、１２．００ｍｍｏｌ）を加えた。メタンスルホニルクロリド（１．４０ｍＬ、１８．００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．１６ｍＬ、３０．００ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で４時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物Ｉ−０２１８（１．１２ｇ、収率４０％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.77 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.81 (dd, J = 14.3, 6.0 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 4.43 (dd, J = 14.4, 10.4 Hz, 1H), 5.35 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 7.01-6.92 (m, 3H), 7.23 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.48 (brs, 1H).
工程４
窒素雰囲気下、水素化ホウ素リチウム（２６３ｍｇ、１２．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３．４４ｍＬ）懸濁液に、工程３で得られた得られた化合物Ｉ−０２１８（１．１２ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、６時間加熱還流した。メタノールおよび希塩酸を０℃で加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物Ｉ−０１６８（０．８８ｇ、収率８４％）を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ: 1.72 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.82 (dd, J = 14.3, 6.0 Hz, 1H), 4.43 (dd, J = 14.3, 10.5 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 5.36 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.24 (brs, 1H).
化合物Ｉ−０１７１の合成
Figure 2019182865
工程１ 化合物９２の合成
酢酸−２−（３−アミノ−４−メチルフェニノキシ）エチル（２３．４ｇ、１１２ｍｍｏｌ、合成法はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１５、５８、８４１３−８４２６参照）と化合物８１（１９．６ｇ、１０２ｍｍｏｌ）をｔert−ブタノール（２３４ｍＬ）に加え、１１０℃で５６時間撹拌した。反応液をにジエチルエーテル（２３４ｍＬ）を注ぎ、５分間撹拌した。析出した固体を濾取し、ジエチルエーテル（２３４ｍＬ）で洗浄した。減圧下乾燥して、化合物９２（２４．２ｇ、収率８２．７％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.04 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 4.13 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 4.31 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 6.75 (dd, J = 8.3, 2.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 11.15 (s, 1H).
工程２ 化合９３の合成
窒素雰囲気下、化合物９２（１１．５ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１１５ｍｌ）に懸濁した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８．０ｍｌ、１０３ｍｍｏｌ）、窒化塩化りん三量体（１２．６ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。化合物８８（１６．０ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．４１ｍｌ、４８．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で三回抽出した。有機層を飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をクロロホルム（３３２ｍＬ）およびメタノール（３６．８ｍＬ）に溶解し、アミノシリカゲル（３６８ｇ）を加え、室温で撹拌した。アミノシリカゲルをクロロホルムおよびメタノール（９：１）で洗浄し、溶媒を減圧留去し、化合物９３の粗生成物（１５．７ｇ、収率８９．９％）を得た。
分析条件［１］：保持時間＝１．３６（分）：［Ｍ＋Ｈ］＝５０８．２
工程３ 化合物Ｉ−０２１９の合成
工程２で得られた化合物９３の粗生成物（１４．１ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２８２ｍＬ）に溶解し、トリメチルアミン塩酸塩（５．３１ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）を加えた。メタンスルホニルクロリド（６．５０ｍＬ、８３．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１９．３ｍＬ、１３９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で４時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物Ｉ−０２１９（７．１８ｇ、収率５２．８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.82 (dd, J = 14.4, 5.9 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 4.8 Hz, 3H), 4.43 (dd, J = 14.4, 10.4 Hz, 3H), 5.37 (dd, J = 10.4, 5.9 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.53-6.55 (m, 1H), 7.01 (dd, J = 14.3, 7.8 Hz, 4H).
工程４ 化合物Ｉ−０１７１の合成
化合物Ｉ−０２１９（７．２５ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）をメタノール（３６．３ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３６．３ｍｌ）の混合液に溶解した。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２２．２ｍｌ、２２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。メタノールとテトラヒドロフランを減圧留去し、得られた水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して、化合物Ｉ−０１７１（５．５１ｇ、収率８３．１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67 (s, 3H), 2.05 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.82 (dd, J = 14.3, 5.8 Hz, 1H), 3.92 (m, 2H), 4.00 (m, 2H), 4.43 (dd, J = 14.3, 10.3 Hz, 1H), 5.37 (dd, J = 10.3, 5.8 Hz, 1H), 6.23 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.01 (m, 3H), 7.12 (s, 1H).
一般的合成方法および実施例に記載の方法に準じて、以下の化合物を合成した。化学構造式および物性（ＬＣ／ＭＳデータまたはＮＭＲスペクトル）を以下に示す。
以下の表において、光学活性の欄にａと記載した化合物は、Ｒ体およびＳ体の混合物である。光学活性の欄にｂと記載した化合物は、立体情報は不明であるが、Ｒ体またはＳ体のいずれか一方である。光学活性の欄にｃと記載した化合物は、化学構造に示した通りに立体が決定されていることを示す。
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以下に、本発明に係る化合物に関する生物試験例を記載する。
本発明に係る式（Ｉ）で示される化合物は、Ｐ２Ｘ７受容体阻害作用を有し、ヒトＰ２Ｘ７受容体を阻害するものであればよい。
具体的には、以下に記載する評価方法において、ＩＣ５０は５０００ｎＭ以下が好ましく、より好ましくは、１０００ｎＭ以下、さらにより好ましくは１００ｎＭ以下である。
ヒトＰ２Ｘ７受容体阻害活性の評価
ヒトＰ２Ｘ７受容体遺伝子（ＧｅｎＢａｎｋ登録配列ＮＭ＿００２５６２．５ ただしＴ６０６ＣとＧ９５２Ａの一塩基多型を含む）を１３２１Ｎ１細胞に導入して発現させた。ヒトＰ２Ｘ７受容体を安定発現させた１３２１Ｎ１細胞をピュアコートアミン３８４穴黒透明平底プレート（ファルコン；コーニング社製）に１穴当り８０００個になるように播種し、培地（１０％ウシ胎児血清、２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１％ペニシリン・ストレプトマイシン混合溶液を含むＤＭＥＭ（Ｄ５７９６；ＳＩＧＭＡ社製））中で３７℃、５％二酸化炭素下で１日間培養した。セルウオッシャーＥＬｘ４０５（バイオテック社製）を用い、緩衝液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５５．６ｍＭ Ｄ−グルコース、ＨＢＳＳ（−）（ライフテクノロジーズ社製＃１４１８５−０５２）を１ｘに希釈、ｐＨ７．４〜７．５に調整）にて洗浄し、１穴当たり２０μＬの緩衝液で満たした。緩衝液で希釈した最終濃度４μＭのＹｏ−Ｐｒｏ（ライフテクノロジーズ社製）を含む蛍光試薬を１５μＬ、自動分注装置Ｂｒａｖｏ（アジレント社）にて分注した。プレートをカイネティック蛍光測定装置ＦＬＩＰＲ ＴＥＴＲＡ（モレキュラーデバイス社製）に設置し、緩衝液で希釈した最終濃度３０μＭのＢｚＡＴＰ溶液を内蔵の自動分注装置で１穴当り１５μＬ添加し、蛍光強度の測定を開始した。その約８分後に希釈用緩衝液を用いて異なる濃度に希釈した本発明に係る化合物のＤＭＳＯ溶液を１穴当り１５μＬずつ内蔵の自動分注装置にて分注し、２０分間蛍光強度の測定を継続した。本発明に係る化合物の溶媒であるＤＭＳＯ溶液を添加した場合の最大蛍光強度の値を阻害０％（陰性対照）、既知阻害剤を添加した場合の最大蛍光強度の値を阻害１００％（陽性対照）とし、阻害率の算出は本発明に係る化合物添加直前から２０分後までの蛍光強度の最大値と最小値の差によって表される変化量をもとに次式より算出した。
阻害率＝（１−（本発明に係る化合物による変化量−陽性対照による変化量）／（陰性対照による変化量−陽性対照による変化量））ｘ１００
ロジスティック近似法により阻害５０％となる濃度（ＩＣ５０）を算出して本発明に係る化合物の阻害活性を評価した。
本発明に係る化合物のヒトＰ２Ｘ７受容体阻害活性に関する評価結果を以下の表に示す。
Figure 2019182865
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上記以外の本発明に係る化合物のヒトＰ２Ｘ７受容体阻害活性に関する評価結果を以下の表に示す。なお、ＩＣ50値は、１０ｎｍｏｌ／Ｌ未満を「Ａ」、１０ｎｍｏｌ／Ｌ以上〜１００ｎｍｏｌ／Ｌ未満を「Ｂ」、１００ｎｍｏｌ／Ｌ以上〜５００ｎｍｏｌ／Ｌ未満を「Ｃ」、５００ｎｍｏｌ／Ｌ以上〜１μｍｏｌ／Ｌ未満を「Ｄ」とする。
Figure 2019182865
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試験例２： ラットＰ２Ｘ７受容体阻害活性の評価
ラットＰ２Ｘ７受容体遺伝子（ＧｅｎＢａｎｋ登録配列ＮＭ＿０１９２５６．１ ただしＣ５８６ＴとＣ６５２Ａの一塩基多型を含む）を１３２１Ｎ１細胞に導入して発現させる。ラットＰ２Ｘ７受容体を安定発現させた１３２１Ｎ１細胞をＴＣ処理３８４穴黒透明平底プレート（ファルコン；コーニング社製）に１穴当り１００００個になるように播種し、培地（１０％ウシ胎児血清、２ｍＭ ＧｌｕｔａＭａｘ−１、１％ペニシリン・ストレプトマイシン混合溶液を含むＤＭＥＭ（Ｄ６５４６；ＳＩＧＭＡ社製））中で３７℃、５％二酸化炭素下で１日間培養する。セルウオッシャーＥＬｘ４０５（バイオテック社製）を用い、緩衝液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ＨＢＳＳ（＋）（ライフテクノロジーズ社製＃１４０６５−０５６）を１ｘに希釈、ｐＨ７．４に調整）にて洗浄し、１穴当たり２０μＬの緩衝液で満たす。緩衝液で希釈した最終濃度８μＭのＹｏ−Ｐｒｏ（ライフテクノロジーズ社製）を含む蛍光試薬を１５μＬ、自動分注装置Ｂｒａｖｏ（アジレント社）にて分注する。プレートをカイネティック蛍光測定装置ＦＬＩＰＲ ＴＥＴＲＡ（モレキュラーデバイス社製）に設置し、緩衝液で希釈した最終濃度２５０μＭのＢｚＡＴＰ溶液を内蔵の自動分注装置で１穴当り１５μＬ添加し、蛍光強度の測定を開始する。その約８分後に希釈用緩衝液を用いて異なる濃度に希釈した本発明に係る化合物のＤＭＳＯ溶液を１穴当り１５μＬずつ内蔵の自動分注装置にて分注し、２０分間蛍光強度の測定を継続する。本発明に係る化合物の溶媒であるＤＭＳＯ溶液を添加した場合の最大蛍光強度の値を阻害０％（陰性対照）、既知阻害剤を添加した場合の最大蛍光強度の値を阻害１００％（陽性対照）とし、阻害率の算出は本発明に係る化合物添加直前から２０分後までの蛍光強度の最大値と最小値の差によって表される変化量をもとに次式より算出する。
阻害率＝（１−（本発明に係る化合物による変化量−陽性対照による変化量）／（陰性対照による変化量−陽性対照による変化量））ｘ１００
ロジスティック近似法により阻害５０％となる濃度（ＩＣ５０）を算出して本発明に係る化合物の阻害活性を評価する。
試験３−１：Ｓｅｌｔｚｅｒモデルによる薬効評価
＜ラットＰａｒｔｉａｌ Ｓｃｉａｔｉｃ Ｎｅｒｖｅ Ｌｉｇａｔｉｏｎモデル（坐骨神経部分結紮モデル）の作製＞
ラットをイソフルランにより麻酔し、左足の毛を剃った。大腿上部の皮膚を切開し、筋を割いて坐骨神経を露出させた。坐骨神経の約半分をナイロン糸で強く結紮し、筋および皮膚を縫合した。これを手術側とした。右足については坐骨神経結紮以外の同様の処置を行い、偽手術側とした。
＜評価（１）＞
手術の２週間後、フォンフライフィラメントにより機械性のアロディニアに対する作用を評価した。手術２週間後、金網上に載せたプラスチック製ケージにラットを入れ、馴化させた。金網側からラットの足裏にフォンフライフィラメント（０．４〜２６ｇ）を押し当て、ラットが逃避行動を示し始めるフィラメントの圧値を疼痛閾値とした。左右の後足について疼痛閾値を評価し、処置前の閾値とした。手術後の疼痛閾値が０．６〜２ｇ、かつ偽手術側の疼痛閾値が８〜１５ｇの動物を薬効評価に採用した。なお動物の訓練のために、処置前の疼痛閾値測定前に同様の操作を実施した。採用した動物に本発明に係る化合物を投与した。本発明に係る化合物は乳鉢と乳棒を用いて粉砕し、０．５％メチルセルロース溶液にて０．０３〜１００ｍｇ／２ｍＬ／ｋｇになるよう懸濁液、または溶液を調整した。動物には経口ゾンデを用い経口投与した。投与１〜５時間後、左右後足の疼痛閾値を評価し、処置後の疼痛閾値とした。下記の方法により％ｒｅｖｅｒｓａｌ値を算出し、化合物の鎮痛効果として比較した。
％ｒｅｖｅｒｓａｌ値＝（手術側処置後の疼痛閾値の対数−手術側処置前の疼痛閾値の対数）／（偽手術側処置前の疼痛閾値の対数−手術側処置前の疼痛閾値の対数）×１００
（結果）
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＜評価（２）＞
ａｎａｌｇｅｓｉｏｍｅｔｅｒ （Ｒａｎｄａｌｌ Ｓｅｌｉｔｔｏ）により機械痛覚過敏に対する作用を評価する。手術２週間後、ａｎａｌｇｅｓｉｏｍｅｔｅｒにより１秒当り１６ ｇずつ刺激圧が増加するようにラット後肢を圧迫し、ラットが逃避行動を示した際の圧を疼痛閾値とする。左右の後肢について疼痛閾値を評価し、処置前疼痛閾値とする。手術側の疼痛閾値が６０〜９０ｇ、かつ偽手術側の疼痛閾値が１００〜１７５ｇの動物を採用する。なお、動物の訓練のため、処置前疼痛閾値測定前に同様の操作を実施する。採用した動物に本発明に係る化合物を投与する。本発明に係る化合物は乳鉢と乳棒を用いて破砕し、０．５％メチルセルロース液を用いて０．０３〜１００ｍｇ／２ｍＬ／ｋｇになるように懸濁液、または溶液を調製し、経口ゾンデを持ち用いて動物に経口投与する。投与１〜５時間後、左右後肢の疼痛閾値を評価し、処置後疼痛閾値とする。下記の方法により％ｒｅｖｅｒｓａｌ値を計算し、化合物の鎮痛作用を比較する。
％ｒｅｖｅｒｓａｌ値＝（手術側処置後疼痛閾値―手術側処置前疼痛閾値）／（ 偽手術側処置前疼痛閾値−手術側処置前疼痛閾値）×１００
試験３−２：馬尾神経圧迫モデルによる薬効評価
＜モデル動物の作製＞
モデル動物を作製するため、麻酔下でラットの腰背部を切開し、第４、第５、及び第６腰椎を露出する。第４−５、及び第５−６腰椎椎関節を切開する。椎関節切開口からシリコンラバーを第４、及び第６腰椎脊柱管内に挿入して留置し、切開口を縫合する。
偽手術動物を作製するため、上記の操作からシリコンラバーの挿入、及び留置の操作を除いた手術を施す。
＜鎮痛効果の評価＞
手術の２週間後、フォンフライフィラメントにより機械性のアロディニアに対する作用を評価する。手術２週間後、金網上に載せたプラスチック製ケージにラットを入れ、馴化させる。金網側からラットの足裏にフォンフライフィラメント（０．４〜２６ｇ）を押し当て、ラットが逃避行動を示し始めるフィラメントの圧値を疼痛閾値とする。左右の後足について疼痛閾値を評価し、処置前の閾値とする。両後足について疼痛閾値を評価し、モデル動物の両足の閾値が０．４〜１ｇのより痛みの強い値を薬物投与前の閾値とする。偽手術群の疼痛閾値が８〜１５ｇの動物を薬効評価に採用する。なお動物の訓練のために、処置前の疼痛閾値測定前に同様の操作を実施する。採用した動物に本発明に係る化合物を投与する。本発明に係る化合物は乳鉢と乳棒を用いて粉砕し、０．５％メチルセルロース溶液にて０．０３〜１００ｍｇ／２ｍＬ／ｋｇになるよう懸濁液、または溶液を調整する。動物には経口ゾンデを用い経口投与する。投与１〜５時間後、左右後足の疼痛閾値を評価し、処置後の疼痛閾値とする。下記の方法により％ｒｅｖｅｒｓａｌ値を算出し、化合物の鎮痛効果として比較する。
試験３−３：ＥＡＥモデルによる薬効評価
＜ラットＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓモデル（実験的自己免疫性脳脊髄炎モデル）の作製＞
ラット（Ｌｅｗｉｓ ｒａｔ 雌）をイソフルランにより麻酔し、尾根部の背部の毛を剃る。ＣＦＡ（ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｆｒｅｕｎｄ‘ｓ Ａｄｊｕｖａｎｔ）とＭＢＰ（Ｍｙｅｌｉｎ Ｂａｓｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎ）のｓａｌｉｎｅ溶液を１：１で混合した１ｇ／Ｌのエマルジョンを調整し、ラット尾根部の背部皮下に１００ｕＬ投与することで免疫する。これを処置群とする。ＭＢＰを含まないｓａｌｉｎｅを用いてＣＦＡとのエマルジョンを作製し、同様の処置を行い、これを偽処置群とする。
＜評価＞
免疫の３週間後、フォンフライフィラメントにより機械性のアロディニアに対する作用を評価する。免疫３週間後、金網上に載せたプラスチック製ケージにラットを入れ、馴化させる。金網側からラットの足裏にフォンフライフィラメント（０．４〜２６ｇ）を押し当て、ラットが逃避行動を示し始めるフィラメントの圧値を疼痛閾値とする。両後足について疼痛閾値を評価し、処置群の両足の閾値が４ｇ以下でかつ、０．６〜２ｇのより痛みの強い値を薬物投与前の閾値とする。偽処置群の疼痛閾値が６〜１５ｇの動物を薬効評価に採用する。なお動物の訓練のために、薬物投与前の疼痛閾値測定前に同様の操作を実施する。採用した動物に本発明に係る化合物を投与する。本発明に係る化合物は乳鉢と乳棒を用いて粉砕し、０．５％メチルセルロース溶液にて０．０３〜１００ｍｇ／２ｍＬ／ｋｇになるよう懸濁液、または溶液を調整する。動物には経口ゾンデを用い経口投与する。投与１〜５時間後、後足の疼痛閾値を評価し、薬物投与後の疼痛閾値とする。下記の方法により％ｒｅｖｅｒｓａｌ値を算出し、化合物の鎮痛効果として比較する。
％ｒｅｖｅｒｓａｌ値＝（処置群薬物投与後の疼痛閾値の対数−処置群薬物投与前の疼痛閾値の対数）／（偽処置側薬物投与前の疼痛閾値の対数−処置群薬物投与前の疼痛閾値の対数）×１００
Ｐ２Ｘ７受容体に対する阻害活性は、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ （２０１３） １７０ ６２４−６４０に記載の評価方法を用いることによっても、評価することが可能である。
試験例４：ＣＹＰ阻害試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応である７−エトキシレゾルフィンのＯ−脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル−水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’−水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、デキストロメトルファンのＯ脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明に係る化合物によって阻害される程度を評価する。
反応条件は以下のとおり：基質、０．５μｍｏｌ／Ｌ エトキシレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２）、１００μｍｏｌ／Ｌ トルブタミド（ＣＹＰ２Ｃ９）、５０μｍｏｌ／Ｌ Ｓ−メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９）、５μｍｏｌ／Ｌ デキストロメトルファン（ＣＹＰ２Ｄ６）、１μｍｏｌ／Ｌ テルフェナジン（ＣＹＰ３Ａ４）；反応時間、１５分；反応温度、３７℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム０．２ｍｇ タンパク質／ｍＬ；本発明に係る化合物濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
９６穴プレートに５０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｈｅｐｅｓ緩衝液中に各５種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明に係る化合物を上記組成で加え、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して、指標とする代謝反応を開始する。３７℃、１５分間反応した後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を添加することで反応を停止する。３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中のレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２代謝物）を蛍光マルチラベルカウンタまたはＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量し、トルブタミド水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ９代謝物）、メフェニトイン４’水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ１９代謝物）、デキストロルファン（ＣＹＰ２Ｄ６代謝物）、テルフェナジンアルコール体（ＣＹＰ３Ａ４代謝物）をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量する。
本発明に係る化合物の代わりに化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応溶液に添加したものをコントロール（１００％）とし、残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出する。
試験例５：ＣＹＰ３Ａ４（ＭＤＺ）ＭＢＩ試験
本発明に係る化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害に関して、本発明に係る化合物の代謝反応に起因した阻害作用の増強からＭｅｃｈａｎｉｓｍ ｂａｓｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（ＭＢＩ）能を評価する試験である。プールドヒト肝ミクロソームを用いてミダゾラム（ＭＤＺ）の１−水酸化反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価する。
反応条件は以下のとおり：基質、１０μｍｏｌ／Ｌ ＭＤＺ；プレ反応時間、０または３０分；基質代謝反応時間、２分；反応温度、３７℃；プールドヒト肝ミクロソーム、プレ反応時０．５ｍｇ／ｍＬ、反応時０．０５ｍｇ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明に係る化合物プレ反応時の濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
９６穴プレートにプレ反応液としてＫ−Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中にプールドヒト肝ミクロソーム、本発明に係る化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質を含むＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ ０ｍｉｎ）、所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止する。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ ３０ｍｉｎ）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質を含むＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始する。所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止する。それぞれの指標反応を行ったプレートを３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中の１−水酸化ミダゾラム をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量する。
本発明に係る化合物の代わりに化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応液に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明に係る化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と阻害率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣを算出する。Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ ０ｍｉｎのＩＣ／Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ ３０ｍｉｎのＩＣをＳｈｉｆｔｅｄ ＩＣ値とし，Ｓｈｉｆｔｅｄ ＩＣが１．５以上であればＰｏｓｉｔｉｖｅとし、Ｓｈｉｆｔｅｄ ＩＣが１．０以下であればＮｅｇａｔｉｖｅとする。
試験例６：ＢＡ試験
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：マウスあるいはラットを使用する。
（２）飼育条件：マウスあるいはラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。
（３）投与量、群分けの設定：所定の投与量で経口投与および静脈内投与する。以下のように群を設定する。（化合物ごとで投与量は変更有）
経口投与 ２〜６０μｍｏｌ／ｋｇあるいは１〜３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２〜３）
静脈内投与 １〜３０μｍｏｌ／ｋｇあるいは０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２〜３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与する。静脈内投与は可溶化して投与する。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与する。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与する。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明に係る化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定する。
（７）統計解析：血漿中本発明に係る化合物濃度推移について、非線形最小二乗法により血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群の投与量比およびＡＵＣ比から本発明に係る化合物のバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出する。
試験例７：Ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ Ａｍｅｓ Ｔｅｓｔ
本発明に係る化合物の変異原性を評価する。
凍結保存しているネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ ＴＡ９８株、ＴＡ１００株）２０μＬを１０ｍＬ液体栄養培地（２．５％ Ｏｘｏｉｄ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ｂｒｏｔｈ Ｎｏ．２）に接種し３７℃にて１０時間、振盪前培養した。ＴＡ９８株は７．７０〜８．００ｍＬの菌液を遠心（２０００×ｇ、１０分間）して培養液を除去する。遠心に用いた菌液と同容量のＭｉｃｒｏ Ｆ緩衝液（Ｋ２ＨＰＯ４：３．５ｇ／Ｌ、ＫＨ２ＰＯ４：１ｇ／Ｌ、（ＮＨ４）２ＳＯ４：１ｇ／Ｌ、クエン酸三ナトリウム二水和物：０．２５ｇ／Ｌ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０：０．１ｇ／Ｌ）に菌を懸濁し、１２０ｍＬのＥｘｐｏｓｕｒｅ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）に添加する。ＴＡ１００株は３．１０〜３．４２ｍＬの菌液をＥｘｐｏｓｕｒｅ培地１２０〜１３０ｍＬに添加し試験菌液を調製する。本発明に係る化合物ＤＭＳＯ溶液（最高用量５０ｍｇ／ｍＬから２〜３倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照として非代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対しては５０μｇ／ｍＬの４−ニトロキノリン−１−オキシドＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては０．２５μｇ／ｍＬの２−（２−フリル）−３−（５−ニトロ−２−フリル）アクリルアミドＤＭＳＯ溶液、代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対して４０μｇ／ｍＬの２−アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては２０μｇ／ｍＬの２−アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液それぞれ１２μＬと試験菌液５８８μＬ（代謝活性化条件では試験菌液４９８μＬとＳ９ ｍｉｘ ９０μＬの混合液）を混和し、３７℃にて９０分間、振盪培養する。本発明に係る化合物を曝露した菌液４６０μＬを、Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬ、ブロモクレゾールパープル：３７．５μｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）２３００μＬに混和し、５０μＬずつマイクロプレート４８ウェル／用量に分注し、３７℃にて３日間、静置培養する。アミノ酸（ヒスチジン）合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、ｐＨ変化により紫色から黄色に変色するため、１用量あたり４８ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。変異原性が陰性のものを（−）、陽性のものを（＋）として示す。
試験例８：ｈＥＲＧ試験
本発明に係る化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ （ｈＥＲＧ）チャネルを発現させたＣＨＯ細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ＋電流（ＩＫｒ）への本発明に係る化合物の作用を検討する。
全自動パッチクランプシステム（ＱＰａｔｃｈ；Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ａ／Ｓ）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を−８０ｍＶの膜電位に保持し、−５０ｍＶのリーク電位を与えた後、＋２０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに−５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩＫｒを記録する。ジメチルスルホキシドを０．１％に調整した細胞外液（ＮａＣｌ：１４５ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：４ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２：２ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２：１ ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０ ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）−１−ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を媒体とし、媒体及び本発明に係る化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液をそれぞれ室温条件下で、７分以上細胞に適用させる。得られたＩＫｒから、解析ソフト（ＱＰａｔｃｈ Ａｓｓａｙ ｓｏｆｔｗａｒｅ；Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ａ／Ｓ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測する。さらに、媒体適用後の最大テール電流に対する本発明に係る化合物適用後の最大テール電流を阻害率として算出し、本発明に係る化合物のＩＫｒへの影響を評価する。
試験例９：溶解性試験
本発明に係る化合物の溶解度は、１％ＤＭＳＯ添加条件下で決定する。ＤＭＳＯにて１０ｍｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製する。本発明に係る化合物溶液２μＬをそれぞれＪＰ−１液、ＪＰ−２液１９８μＬに添加する。室温で１時間振盪させた後、混液を吸引濾過する。濾液をメタノール／水＝１／１（Ｖ／Ｖ）またはアセトニトリル／メタノール／水＝１／１／２（Ｖ／Ｖ／Ｖ）にて１０または１００倍希釈し、絶対検量線法によりＬＣ／ＭＳまたは固相抽出（ＳＰＥ）／ＭＳを用いて濾液中濃度を測定する。
ＪＰ−１液の組成は、以下の通りである。
塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとする。
ＪＰ−２液の組成は、以下の通りである。
リン酸二水素カリウム３．４０ｇおよび無水リン酸水素二ナトリウム３．５５ｇを水に溶かし１０００ｍＬとしたもの１容量に水１容量を加える。
試験例１０：代謝安定性試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明に係る化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明に係る化合物が肝で代謝される程度を評価する。
ヒト肝ミクロソーム０．５ｍｇタンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ 塩化カリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ 塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させる（酸化的反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１００μＬに反応液５０μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心する。その遠心上清中の本発明に係る化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳまたは固相抽出(ＳＰＥ)／ＭＳにて定量し、反応後の本発明に係る化合物の残存量を０分反応時の化合物量を１００％として計算する。
試験例１１：粉末溶解度試験
適当な容器に本発明に係る化合物を適量入れ、各容器にＪＰ−１液（塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとする）、ＪＰ−２液（リン酸二水素カリウム３．４０ｇおよび無水リン酸水素二ナトリウム３．５５ｇを水に溶かし１０００ｍＬとしたもの１容量に水１容量を加える）、２０ｍｍｏｌ／Ｌ タウロコール酸ナトリウム（ＴＣＡ）／ＪＰ−２液（ＴＣＡ１．０８ｇにＪＰ−２液を加え１００ｍＬとする）を２００μＬずつ添加する。試験液添加後に全量溶解した場合には、適宜、本発明に係る化合物を追加する。密閉して３７℃で１時間振とう後に濾過し、各濾液１００μＬにメタノール１００μＬを添加して２倍希釈を行う。希釈倍率は、必要に応じて変更する。気泡および析出物がないかを確認し、密閉して振とうする。絶対検量線法によりＨＰＬＣを用いて本発明に係る化合物を定量する。
試験例１２：脳移行性試験
ラットに１μｍｏｌ／ｍＬ／ｋｇあるいは０．５ｍｇ／ｍＬ／ｋｇの用量で本発明に係る化合物を静脈内投与し、３０分後にイソフルラン麻酔下で下大動脈より全採血により放血死させる。
その後、脳を摘出し、蒸留水で２０−２５％のホモジネートを調製する。
一方、得られた血液は遠心処理後、血漿にする。その後、脳サンプルにはコントロール血漿を、血漿サンプルにはコントロール脳を１：１で添加し、それぞれのサンプルをＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定する。得られた測定時のエリア比（脳／血漿）を脳Ｋｐ値とする。
試験例１３：Ｐ−ｇｐ基質試験
ヒトＭＤＲ１発現細胞または親細胞を単層培養したトランスウェル（登録商標、ＣＯＲＮＩＮＧ社）の片側に本発明に係る化合物を添加し、一定時間反応させる。ＭＤＲ１発現細胞と親細胞についてＡｐｉｃａｌ側からＢａｓｏｌａｔｅｒａｌ側方向（Ａ→Ｂ）とＢａｓｏｌａｔｅｒａｌ側からＡｐｉｃａｌ側方向（Ｂ→Ａ）の膜透過係数を算出し，ＭＤＲ１発現細胞と親細胞のＥｆｆｌｕｘ Ｒａｔｉｏ（ＥＲ；Ｂ→ＡとＡ→Ｂの膜透過係数の比）値を算出する．ＭＤＲ１発現細胞と親細胞のＥｆｆｌｕｘ Ｒａｔｉｏ（ＥＲ値）を比較し、本発明に係る化合物がＰ−ｇｐ基質であるか否かを判断する。
試験例１４：ｍｄｒ１ａ（−／−）Ｂ６マウスＰ−ｇｐ基質試験
使用動物
ｍｄｒ１ａ（−／−）Ｂ６マウス（ノックアウトマウス）またはＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス（野生マウス）
方法
１．マウスは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。
２．本発明に係る化合物は３匹の動物に各時点で投与し、血液及び脳サンプルは投与後の所定時点（例：１５分、３０分、１時間、２時間、４時間、６時間、８時間または２４時間）で採取する。血液（０．３〜０．７ｍＬ）は血液凝固防止剤（ＥＤＴＡおよびヘパリン）を含むシリンジで採取する。血液及び脳サンプルは直ちに氷冷する。
３．血液サンプルは遠心分離（１７８０ｘｇ、１０分間）により細胞を除去し、血漿を得る。その後、血漿サンプルをチューブに移し、−７０℃で保存する。
４．脳サンプルは組織重量：蒸留水重量比＝１：３でホモジナイズし、チューブに移して−７０℃で保存する。
５．血漿及び脳サンプルは除タンパクを行い、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳで分析する。測定にはブランク血漿またはブランク脳から作成した検量線を用いて、測定法の真度及び精度の確認を行うためにクオリティーコントロール用サンプルを用いる。
６．血漿および脳内濃度値（ｎｇ／ｍＬおよびｎｇ／ｇ）は薬物動態パラメーターを求めるための適切な方法、例えばＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）薬物動態解析ソフトウェアプログラムで解析する。
解析
Ｋｐ；脳／血漿中濃度比
Ｋｐ比＝ノックアウトマウス（ＫＯ）のＫｐ値／野生マウス（Ｗｉｌｄ）のＫｐ値
脳ＡＵＣ／血漿ＡＵＣのＫＯ／Ｗｉｌｄ比
＝｛脳ＡＵＣ／血漿ＡＵＣ（ＫＯ）｝／｛脳ＡＵＣ／血漿ＡＵＣ（Ｗｉｌｄ）｝
試験例１５：ヒトｐｒｅｇｎａｎｅ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＰＸＲ）活性化の評価
Ｈｕｍａｎ ＰＸＲ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ （Ｐｕｒａｃｙｐ社製）キットを用いて評価した。
ヒトＰＸＲを発現させたＤＰＸ２細胞を９６穴プレートに１穴あたり４００００個播種し、３７℃、５％二酸化炭素下で２４時間培養した（培地：１０％ウシ胎児血清、抗生物質、ピルビン酸ナトリウム、Ｄ−グルコース、フェノールレッドを含むＤＰＸ２細胞用培養培地）。２４時間培養後、本発明に係る化合物のＤＭＳＯ溶液を終濃度が１０および５０μＭになるように、また陽性対象薬であるリファンピシンＤＭＳＯ溶液が０．２、１、２および２０μＭになるように培地（１０％ウシ胎児血清、Ｄ−グルコース、抗生物質、ピルビン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミンを含むＤＰＸ２細胞用Ｄｏｓｉｎｇ ｍｅｄｉｕｍ）を用いて希釈した。２４時間培養した９６穴プレートから培地を抜き、調製した本発明に係る化合物溶液およびリファンピシン溶液を１００μＬずつ処置し、４８時間培養した。４８時間培養後、９６穴プレートから培地を抜き、１０．５ｍＬのＴｕｂｅＥに５．２５μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｆｌｕｏｒを加えた反応溶液を１００μＬずつ満たした。１時間培養した後に、プレートをプレートリーダー（パーキンエルマー社製）に設置し、１穴あたり０．１秒の間隔で蛍光強度を測定した。プレートを取り出し、ＯＮＥ−Ｇｌｏ Ａｓｓａｙ ＳｕｂｓｔｒａｔｅをＯＮＥ−Ｇｌｏ Ａｓｓａｙｂｕｆｆｅｒに加えた溶液を各穴に１００μＬずつ加えた。溶液を加えてから２分後にプレートをプレートリーダーに設置し、１穴あたり２秒の間隔で発光強度を測定した。本発明品のＰＸＲ活性は発光強度を蛍光強度で除した値とした。
（結果）
Figure 2019182865
製剤例
以下に示す製剤例は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。
製剤例１： 錠剤
本発明に係る化合物、乳糖およびステアリン酸カルシウムを混合し、破砕造粒して乾燥し、適当な大きさの顆粒剤とする。次にステアリン酸カルシウムを添加して圧縮成形して錠剤とする。
製剤例２： カプセル剤
本発明に係る化合物、乳糖およびステアリン酸カルシウムを均一に混合して粉末または細粒状として散剤をつくる。それをカプセル容器に充填してカプセル剤とする。
製剤例３： 顆粒剤
本発明に係る化合物、乳糖およびステアリン酸カルシウムを均一に混合し、圧縮成型した後、粉砕、整粒し、篩別して適当な大きさの顆粒剤とする。
製剤例４： 口腔内崩壊錠
本発明に係る化合物および結晶セルロースを混合し、造粒後打錠して口腔内崩壊錠とする。
製剤例５： ドライシロップ
本発明に係る化合物および乳糖を混合し、粉砕、整粒、篩別して適当な大きさのドライシロップとする。
製剤例６： 注射剤
本発明に係る化合物およびリン酸緩衝液を混合し、注射剤とする。
製剤例７： 点滴剤
本発明に係る化合物およびリン酸緩衝液を混合し、点滴剤とする。
製剤例８： 吸入剤
本発明に係る化合物および乳糖を混合し細かく粉砕することにより、吸入剤とする。
製剤例９： 軟膏剤
本発明に係る化合物およびワセリンを混合し、軟膏剤とする。
製剤例１０： 貼付剤
本発明に係る化合物および粘着プラスターなどの基剤を混合し、貼付剤とする。
本発明に係る医薬組成物は、Ｐ２Ｘ７受容体に対する阻害作用を有し、Ｐ２Ｘ７受容体が関与する疾患または状態の治療剤および／または予防剤として有用であると考えられる。

Claims (20)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2019182865
    （式中、
    Ｚ１は、Ｃ（Ｒ４）またはＮであり；
    Ｒ４は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノであり；
    Ｚ２は、Ｃ（Ｒ５ａ）（Ｒ５ａ’）またはＮ（Ｒ５ｂ）であり；
    破線は、結合の存在または不存在を示し；
    破線が結合の存在を表すとき、Ｒ５ａ’およびＲ５ｂは存在せず；
    Ｒ５ａおよびＲ５ａ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり；
    Ｒ５ｂは、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイルであり；
    環Ｑは、置換若しくは非置換の５員非芳香族複素環または置換若しくは非置換の６員非芳香族複素環であり；
    Ｙ１は、Ｎ（Ｒ６）、ＯまたはＳであり；
    Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
    Ｒ２ａは、式：−（Ｃ（Ｒ２ａ’）（Ｒ２ｂ’））ｎ−Ｒ１で示される基であり；
    Ｒ２ｂは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
    Ｒ２ａ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
    Ｒ２ｂ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
    同一の炭素原子と結合するＲ２ａ’およびＲ２ｂ’は、一緒になって、オキソを形成してもよく；
    Ｒ１は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
    Ｘは、Ｎ（Ｒ７ａ）、Ｃ（Ｒ８ａ）（Ｒ８ｂ）、ＯまたはＳであり；
    Ｒ７ａは、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルカルボニルであり；
    Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
    Ｒ２ｃは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
    Ｒ２ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
    同一の炭素原子と結合するＲ２ｃおよびＲ２ｄが、一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよいか、または２つのＲ２ｃが一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく；
    Ｒ３は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
    ｎは、０〜４の整数であり；
    ｍは、０〜４の整数である）で示される化合物（ただし、以下の化合物：
    Figure 2019182865
    を除く）、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  2. Figure 2019182865
    である、請求項１記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  3. 環Ｑが、置換若しくは非置換の５員飽和複素環、または置換若しくは非置換の６員飽和複素環である、請求項２記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  4. Figure 2019182865
    である、請求項１記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  5. Ｚ１が、Ｎである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  6. Ｙ１が、Ｏである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  7. Ｘが、Ｎ（Ｒ７ａ）である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  8. Ｒ７ａが、水素原子である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  9. Ｒ１が、置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の５〜６員芳香族複素環式基である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  10. Ｒ１が、１以上のハロゲンで置換され、さらに１以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい６員芳香族炭素環式基、または、１以上のハロゲンで置換され、さらに１以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい５〜６員芳香族複素環式基である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  11. Ｒ２ａ’およびＲ２ｂ’が、水素原子である、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  12. Ｒ２ｂが、水素原子である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  13. Ｒ５ａが、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  14. Ｒ５ｂが、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、または置換若しくは非置換のアルキニルである、請求項１および３〜１２のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  15. Ｒ３が、置換若しくは非置換の６員芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の６〜１０員芳香族複素環式基である、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  16. ｎが、０である、請求項１〜１０および１２〜１５のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  17. ｍが、０である、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  18. 化合物Ｉ−００５９、Ｉ−０１０２、Ｉ−０１３５、Ｉ−０１４２、Ｉ−０１４５、Ｉ−０１４７、Ｉ−０１４９、Ｉ−０１５４、Ｉ−０１５８、Ｉ−０１６１、Ｉ−０１６２、Ｉ−０１６４、Ｉ−０１６８、Ｉ−０１７１、Ｉ−０１７６、Ｉ−０１８８、Ｉ−０１９２、およびＩ−０２０１からなる群から選択される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
  19. Ｐ２Ｘ７受容体阻害剤である、請求項１〜１８のいずれかに記載の医薬組成物。
  20. 疼痛の治療剤及び／又は予防剤である、請求項１〜１８のいずれかに記載の医薬組成物。
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