JP2019011258A - Ｄ−ソルボースを有効成分とする糞便脂質排泄促進用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】糞便への脂質排泄を促進するための組成物及び糞便への脂質排泄方法の提供。
【解決手段】Ｄ−ソルボースを有効成分として含有する組成物、より具体的には、Ｄ‐ソルボースが１回あたり０．０６〜０．１ｇ／ｋｇ体重として摂取されるように用いることにより小腸の脂質吸収関連遺伝子であるＣＤ３６のｍＲＮＡの発現量を減少させることを特徴とする組成物。
【選択図】なし

Description

本発明は、Ｄ−ソルボースを有効成分として含有する糞便脂質排泄促進用組成物に関する。

Ｄ−ソルボースは、甘味度が砂糖の約７０％であって、体重増加抑制作用、内臓脂肪蓄積改善作用、体脂肪蓄積改善作用、プレバイオティックス作用、血清尿酸値低減作用、肝機能改善作用、糖代謝改善作用（以上、特許文献１）及び２糖類分解酵素阻害による食後血糖低下作用（特許文献２）が知られている。

特開２０１２−２３６８５６ 特開２００７−０９９６３６

上述のとおり、Ｄ−ソルボースの各種機能は知られているが、その詳細や上記以外の機能は未だ不明であり、その解明が待たれるところであった。

本発明者らは、Ｄ−ソルボースについて種々検討したところ、意外にも、Ｄ−ソルボースが糞便への脂質排泄を促進することを見出し、本発明を完成するに至った。Ｄ−ソルボースと同じくケトースに属するＤ−プシコースが、体重増加抑制作用や血糖値上昇抑制作用を有するにもかかわらず、糞便脂質排泄はほとんど促進しないことからすると、予測できないことであった。

すなわち、本発明は、上記知見に基づき完成されたものであり、以下の［１］〜［４］から構成されるものである。
［１］ Ｄ−ソルボースを有効成分として含有する、糞便脂質排泄促進用の組成物。
［２］小腸の脂質吸収関連遺伝子であるＣＤ３６のｍＲＮＡの発現量を減少させることを特徴とする上記［１］記載の組成物。
［３］１回あたりＤ‐ソルボースが０．０６〜０．１ｇ／ｋｇ体重として摂取されるように用いられることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
［４］Ｄ−ソルボースを経口摂取する工程を含む、糞便への脂質排泄を促進する方法。

本発明のＤ−ソルボースを含有する組成物を摂取すれば、糞便への脂質排泄を促進することができる。

本発明におけるＤ−ソルボースは、もっとも簡便には、Ｄ−フラクトースを原料に酵素（エピメラーゼ）によって生産されるが、酵素的に生産されたものに限らず、化学的に生産されたものでもよい。また、本発明におけるＤ−ソルボースは、混合品、純品のいずれの形態でも使用することができ、混合品としては、例えば、「レアシュガースウィート」（松谷化学工業株式会社製）があり、これを使用することもできる。

本発明における「糞便脂質」とは、体外へ排出された糞便中の脂質を指し、後述する方法により測定できる。また、「排泄促進」とは、糞便脂質の量が、Ｄ−ソルボースを含有しない食餌を摂取したときより多い状態を指す。

本発明のＤ−ソルボースを有効成分として含有する組成物中のＤ−ソルボースの含量は特に限定されないが、好ましくは１〜１００質量％である。また、有効成分としてのＤ−ソルボースの摂取量は、１回あたり０．０２〜０．２ｇ／ｋｇ体重が好ましく、０．０６〜０．１ｇ／ｋｇ体重がより好ましい。

以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、これらによって本発明が限定されるものではない。

（ラットの飼育）
５週齢の雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット３２匹を、コントロール摂取群、３％Ｄ−ソルボース摂取群、３％Ｄ−フラクトース摂取群、３％Ｄ−プシコース摂取群及び３％Ｄ−タガトース摂取群の５群（１群あたり６匹又は７匹）に分け、実験飼料と水を自由摂取として４週間飼育し、解剖を行った。なお、与えた餌の組成は表１に示す。

（臓器等重量の測定）
上記飼育後、解剖前２日間の糞を採取して凍結乾燥した後の重量を測定した。その重量を表４に示す。また、解剖時に採血を行うとともに肝臓及び体脂肪を採取し、その重量を測定した。表２に体重増加量及び腹腔内脂肪重量を示す。

（中性脂肪の測定）
血清中性脂肪は、市販のキット（トリグリセライド Ｅテストワコー、和光純薬工業株式会社）を用いて測定した。また、肝臓中性脂肪は、肝臓脂質を有機溶媒により抽出後、同キットを用いて測定した。血清中性脂肪及び肝臓中性脂肪量を表３に示す。

（糞中脂肪酸量の測定）
糞中の脂肪酸量は、Ｊｅｅｊｅｅｂｈｏｙらの方法に準じて行った。具体的には、凍結乾燥粉砕した糞を共栓付広口試験管に秤量して塩酸を２滴滴下し、ヘプタン：ジエチルエーテル：９５％エタノール（１：１：１）の混合液を加えて振とう混合した。次に、これを室温で遠心後、上層を別の共栓付広口試験管に採取した。２回目以降の抽出はヘプタン：ジエチルエーテル：９５％エタノール：脱イオン水混合液（１：１：１：１）で行い、計３回の抽出作業を行った。得られた上層画分は窒素乾固してヘキサンに溶解後、半量を窒素乾固し、１Ｎ水酸化ナトリウム−９０％エタノール溶液を加えて混合後、７５Ｃ・１時間のケン化を行った。ｐＨ試験紙でｐＨ３以下であることを確認した後、ヘプタン：ジエチルエーテル：９５％エタノール：脱イオン水混合液（１：１：１：１）を加え、脂肪酸を抽出した。室温でこれを遠心し、上層を別の共栓付広口試験管に採取した。この抽出作業を繰り返し、集めた上層を窒素乾固後、エタノールを加えた。フェノールフタレインを指示薬として３〜４滴加え、０．０２Ｎ水酸化ナトリウムで滴定を行った。なお、滴定の盲検にはエタノール３ｍＬ、標準液には０．１ｍｍｏｌオレイン酸を３ｍＬのエタノールに溶解したものを使用した。標準オレイン酸の滴定値をオレイン酸量とし、サンプリングした２日間の糞重量から１日当たりの脂肪酸量を算出した。表４に、糞重量と糞中脂肪酸排泄量を示す。

（ＣＤ３６ｍＲＮＡの測定）
ＣＤ３６遺伝子は、脂肪酸の取り込みに関与するスカベンジャー受容体であるため、そのｍＲＮＡの発現量が低下すれば、糞便への脂質排泄が促進されていることの裏づけとなりうる。そこで、ＣＤ３６ｍＲＮＡの発現量をＲＴ−ＰＣＲ法にて測定した。その結果を表５に示す。

（結果及び考察）
ラット解剖時の体重増加量は、すべての群間において有意な差は認められなかった。一方、腹腔内脂肪重量は、コントロール摂取群と比較して、Ｄ−フラクトース摂取群では増加し、Ｄ−ソルボース摂取群、Ｄ−プシコース摂取群及びＤ−タガトース摂取群では減少した（以上、表２）。

血清中性脂肪は、コントロール摂取群と比較して、Ｄ−ソルボース摂取群でのみ有意に減少した。また、肝臓中性脂肪は、コントロール群と比較して、Ｄ−ソルボース摂取群及びＤ−タガトース摂取群でやや減少した（以上、表３）。

糞重量は、コントロール摂取群と比較して、Ｄ−ソルボース摂取群では増加し、Ｄ−フラクトース摂取群、Ｄ−プシコース摂取群及びＤ−タガトース摂取群では減少した。また、糞中への脂肪酸排泄量は、コントロール摂取群と比較して、Ｄ−ソルボース摂取群では顕著に増加したが、Ｄ−プシコース摂取群及びＤ−タガトース摂取群では減少した（以上、表４）。

ＣＤ３６ｍＲＮＡは、コントロール摂取群と比較して、Ｄ−ソルボース摂取群及びＤ−プシコース摂取群で減少した。Ｄ−プシコース群では、糞中への脂肪酸排泄量は減少していたことから、ＣＤ３６遺伝子は当該効果に関与していないといえる。一方、Ｄ−ソルボース群では、糞便への脂肪酸排泄量が顕著に増加していることから、Ｄ−ソルボースは、脂肪吸収に関与するＣＤ３６ｍＲＮＡの発現低下を介して、脂肪酸の小腸への吸収を抑制している可能性が考えられた（以上、表５）。

以上の結果から、Ｄ−フラクトース、Ｄ−プシコース、Ｄ−タガトース及びＤ−ソルボースのうち、Ｄ−ソルボースのみが、腹腔内脂肪重量及び肝臓中性脂肪を減少させるだけでなく、血清中性脂肪をも有意に減少させることがわかった。そして、Ｄ−ソルボースは、ＣＤ３６ｍＲＮＡの発現量を低下させ、糞中へ脂肪酸排泄を有意に促進することがわかった。
よって、Ｄ−ソルボースは、ケトースのなかでも、特に効果的に糞中への脂肪排泄を促進する効果を有すると考えられ、有意に糞便脂質排泄促進用の組成物として利用できる。

Claims (4)

1. Ｄ−ソルボースを有効成分として含有する、糞便脂質排泄促進用の組成物。
2. 小腸の脂質吸収関連遺伝子であるＣＤ３６のｍＲＮＡの発現量を減少させることを特徴とする、請求項１記載の組成物。
3. １回あたりＤ‐ソルボースが０．０６〜０．１ｇ／ｋｇ体重として摂取されるように用いられることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
4. Ｄ−ソルボースを経口摂取する工程を含む、糞便への脂質排泄を促進する方法。