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JP2018502930A - ＴｒｋＡキナーゼの阻害剤 - Google Patents

ＴｒｋＡキナーゼの阻害剤 Download PDF

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JP2018502930A JP2017557507A JP2017557507A JP2018502930A JP 2018502930 A JP2018502930 A JP 2018502930A JP 2017557507 A JP2017557507 A JP 2017557507A JP 2017557507 A JP2017557507 A JP 2017557507A JP 2018502930 A JP2018502930 A JP 2018502930A
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ジー ティルナガル，ヴィジャヤ
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Abstract

本発明は、トロポミオシン関連キナーゼＡ（ＴｒｋＡ）の阻害剤である、式Ｉ：【化１】［式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ，およびＨｅｔ−Ａｒは、本明細書に定義された通りである］の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、代謝物、同位体、溶媒和物、もしくはプロドラッグを対象とする。これらの化合物は、疼痛、炎症または炎症性疾患、癌、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血栓症、神経変性疾患、勃起不全（ＥＤ）、皮膚疾患、自己免疫疾患、例えば多発性硬化症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性抹消神経障害、前立腺炎、感染症、骨再形成の調節不均衡に関連する疾患、子宮内膜症、骨盤痛症候群、並びに異常な組織再形成および線維性障害の結果として生じる疾患；あるいは髄鞘形成不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害、損傷、もしくは機能不全などの、神経成長因子（ＮＧＦ）受容体ＴｒｋＡの異常な活性に関連づけられる疾患または障害の予防的および／または治療的処置のために使用することができる。

Description

本発明は、Ｔｒｋファミリープロテインキナーゼのメンバーの阻害剤として作用する新規化合物に関する。とりわけ、本発明はＴｒｋＡに対する阻害活性を有する化合物を開示する。
疼痛の治療のための現在利用可能な療法は、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）およびオピオイドなどのいくつかのクラスの化合物を利用する。殆どのＮＳＡＩＤは、１つ以上の副作用、例えば、悪心／嘔吐をもたらす胃腸（ＧＩ）管の刺激、胃潰瘍／出血、消化不良、炎症性腸疾患、腎機能変化、心臓血管系に対する有害作用、および他にも数多くの副作用を有する。オピオイドは、結果として催吐性、便秘性、および呼吸抑制作用、並びに依存症の可能性をもたらす。それ故、現在の疼痛療法では引き起こされる有害作用なしに、疼痛を緩和する薬物が、まだ大いに必要とされている。
Ｔｒｋおよびニューロトロフィンは、その細胞増殖、分化、アポトーシスの調節を介しての、ニューロンの増殖および生存に対する効果、並びに中枢および抹消神経系双方におけるニューロンの生存に対する効果について周知である。Ｔｒｋキナーゼには、相同性の高い３つのアイソフォーム、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、およびＴｒｋＣがあり、ニューロトロフィンと称される高親和性増殖因子によって活性化されるが、それらは、ＴｒｋＡを活性化する神経成長因子（ＮＧＦ）；ＴｒｋＢを活性化する脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）；およびＴｒｋＣを活性化するＮＴ−３である。ニューロトロフィンがＴｒｋの細胞外ドメインに結合すると、Ｔｒｋキナーゼにいくつかの細胞内チロシン部位での自己リン酸化を引き起こし、ＰＩ３Ｋ、Ｒａｓ、およびＰＬＣ−γ経路などの下流のシグナル伝達経路を誘発する（非特許文献１）。
ＴｒｋＡを介するＮＧＦシグナリングは、痛覚において重要な役割を果たすことが認識されている。機能突然変異によるＴｒｋＡ喪失を用いたヒトでの遺伝学的研究は、痛覚におけるＮＧＦシグナリングの重要な役割について証拠を提供した（非特許文献２）。現在、ＮＳＡＩＤおよびオピオイドの、低い効力および／または望ましくない胃腸、腎臓、および精神作用性の副作用を理由に、新規な疼痛治療が切望されている。ＮＧＦ発現は、様々な疼痛状態において増大され、かつＮＧＦの投与は、痛覚感受性を増大させる。多様な抗体および低分子をアプローチに基づき使用する、ＴｒｋＡによるＮＧＦシグナリングの阻害は、疼痛の前臨床動物モデルにおいて有効であることが示されている（非特許文献３）。選択的なＴｒｋＡ阻害は、非選択的なＴｒｋ阻害剤と同等の効力を実証した。低分子を用いる断続的なＴｒｋＡ阻害は、疼痛モデルにおいてＮＧＦ抗体に匹敵する効力をもたらした（非特許文献４）。ＮＧＦ ｍａｂ、タネズマブ（Ｔａｎｅｚｕｍａｂ）は、変形性関節症、慢性腰痛、および糖尿病性抹消神経障害において優れた臨床効果を実証した。ＴｒｋＡ選択的低分子阻害剤は、様々な疼痛状態に治療的有用性がある。炎症性および神経障害性の疼痛の治療のための抗ＴｒｋＡ抗体および抗ＮＧＦ抗体の効力は、特許文献１および２において、インビボのモデルで実証されている。
Ｔｒｋは、ヒト腫瘍において、悪性形質転換、走化性、転移、および生存シグナリングに重要な役割を果たしている（非特許文献５）。ＴＲＫＡの発癌遺伝子活性化は、ゲノム再編成と遺伝子融合の作成とを介して起こり、ここでは、ＴｒｋＡの細胞外ドメインは、別の遺伝子との融合により置き換えられ、キナーゼドメインは無傷のままでＴｒｋＡ経路の構成的活性化をもたらす。数多くのＮＴＲＫ１遺伝子融合が、ＮＳＣＬＣ、若年性黒色腫、結腸直腸癌、胆管癌、軟部肉腫、膠芽腫、および甲状腺乳頭癌などの多様な癌において報告されてきており（非特許文献６）、さらに新しい融合物が、患者ＤＮＡの次世代シーケンシング（ＮＧＳ）に基づき報告されている。エントレクチニブ（Ｅｎｔｒｅｃｔｉｎｉｂ）およびＬＯＸＯ−１０１などのＴｒｋ阻害剤は、Ｔｒｋ融合物のある患者において有意な腫瘍抑制を実証した（非特許文献７、８）。
遺伝子融合に加えて、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）におけるＮＴＲＫ１のインフレーム欠失（ΔＴＲＫＡ）および神経芽細胞種におけるＮＴＲＫ１のスプライス変異体（ＴＲＫＡＩＩＩ）などの分子改変が、発癌性として機能的に特徴づけられてきた。Ｔｒｋ受容体の自己分泌および傍分泌シグナリングは、いくつかの異なる腫瘍タイプにおいて、腫瘍化促進性として関係づけられてきた。ＴｒｋＡおよびＮＧＦに関係する自己分泌ループは、乳癌および前立腺癌の双方において、腫瘍化促進活性に関連づけられている（非特許文献９，１０）。ＴｒｋＡおよびＴｒｋＣ野生型受容体の発現は、神経芽細胞腫の患者における良好な予後と関連づけられる（スプライス変異体ＴＲＫＡＩＩＩの発現を除く）（非特許文献１１）。それ故ＴｒｋＡ阻害剤は、分子改変に起因する活性化されたＴｒｋＡシグナリング、またはＴｒｋＡおよび／またはＮＧＦの発現増大に起因する自己分泌／傍分泌シグナリングによって駆動される、癌について潜在的な可能性をもつ。
ＴｒｋＡは、骨折のマウスモデルでは骨形成領域において発現され（非特許文献１２）、かつＴｒｋ阻害剤は増殖中の骨芽細胞のアポトーシスを誘導しており（非特許文献１３）、癌患者における骨転移などの骨再形成疾患用のＴｒｋ阻害剤の使用が示唆される。
ＮＧＦおよびＴｒｋＡは、免疫細胞において発現され、かつ炎症部位におけるＮＧＦの局所的増加が炎症プロセス中に観察される。ＩＬ−１ベータ、ＴＮＦ−アルファ、およびＩＬ−６などの炎症性サイトカインは、生物におけるＮＧＦの基礎的産生を修飾でき、かつ多様な細胞タイプおよび組織においてＮＧＦの合成を誘導する。ＴｒｋＡ−ＮＧＦ経路はまた、変形性関節症、多発性硬化症（非特許文献１４）などの多くの障害に、並びに、喘息（非特許文献１５）、間質性膀胱炎（非特許文献１６）、潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患（非特許文献１７）、アルツハイマー病、ハンチントン病、進行性核上性麻痺（非特許文献１８、１９）のような神経変性疾患、および神経原性勃起不全（非特許文献２０）に関与する。Ｔｒｋ経路の阻害は、炎症性疾患の前臨床モデルにおいて有効であることが示されている。それ故Ｔｒｋキナーゼ阻害は、これらの疾患の治療のための新規な方法論として用いられることができる。
Ｔｒｋキナーゼはまた、アトピー性皮膚炎（非特許文献２１）、湿疹、乾癬（非特許文献２２）、心因性掻痒症（非特許文献２３）のような皮膚疾患、再狭窄、およびアテローム性動脈硬化症にも関与する。ＴｒｋＡ阻害剤はまた、ＴｒｋＡシグナリングを活性化する結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）に基づく線維性疾患の治療にも関係する（非特許文献２４）。ＴｒｋＡ阻害剤はまた、子宮内膜症（非特許文献２５、２６）、糖尿病性抹消神経障害（非特許文献２７、２８）、慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群（非特許文献２９、３０）、およびシャーガス病（非特許文献３１）の治療においても有用であり得る。
Ｔｒｋキナーゼの低分子阻害剤のいくつかのクラスは、疼痛または癌の治療に有用であることが知られている、国際公開（特許文献３、４）、特許公開（特許文献５、６）、および非特許文献３２、３３は、疼痛、癌、再狭窄、乾癬、血栓症、アテローム性動脈硬化症、炎症性疾患、神経変性疾患などの疾患の治療に有用であることも可能な、Ｔｒｋキナーゼの阻害剤とされる化合物のクラスを開示している。
それ故、ＴｒｋＡ経路の薬理学的阻害は、ＴｒｋＡ経路の過剰活性化に依存する多様な疾患の治療のための有望なアプローチを提供する。
国際公開第２００６／１３１９５２号 国際公開第２００５／０６１５４０号 国際公開第２０１４／０７８３７８号 国際公開第２０１２／１２５６６８号 米国特許第２０１５０３３６９７０号明細書 豪国特許出願公開第２０１５２００５１１号明細書
Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ、２０１５年、第２０巻、第６号、ｐ．１０６５７−１０６８８． ＣｌｉｎＡｕｔｏｎ Ｒｅｓ、２００２年、第１２巻、付録１、ｐ．１２０−１３２． Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ、２０１１年、７月、第１１５巻、第１号、ｐ．１８９−２０４． Ａｎｄｒｅｗｓ、ＩＡＳＰ、２０１２年． Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２００１年、第１６９巻、ｐ．１０７−１４． Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、２０１５年、１月１日、第５巻、ｐ．２５． Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ．２０１５年、１０月、第５巻、第１０号、ｐ．１０４９−５７． Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．２０１５年、１１月１２日、第１０８巻、第１号． Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．２０００年、１２月、第２０巻、第２３号、ｐ．８６５５−６６． Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、２００１年、第７巻、ｐ．２２３７−４５． Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ．１９９３年、３月２５日、第３２８巻、第１２号、ｐ．８４７−５４． Ｂｏｎｅ、２０００年、６月、第２６巻、第６号、ｐ．６２５−３３． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００２年、２月１５日、第６２巻、第４号、ｐ．９８６−９． Ｊ ＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ．２０１１年、１２月、第３１巻、第６号、ｐ．１０１０−１０２０． Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、２００８年、第１１７巻、第１号、ｐ．５２−７６． Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ、２００５年、第１７３巻、第３号、ｐ．１０６１−２１． Ｇｕｔ、２０００年、第４６巻、第５号、ｐ．６７０−６７８． Ｊ Ａｌｔｚｈｅｉｍｅｒｓ Ｄｉｓ．２０１４年、第４０巻、第３号、ｐ．６０５−６１７． ＡｃｔａＮｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．１９９８年、１１月、第９６巻、第５号、ｐ．４９５−５０１． Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｕｒｏｌｏｇｙ、２０１４年、１１月． Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２００６年、第２９８巻、第１号、ｐ．３１−３７． Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、２００４年、第１２２巻、第３号、ｐ．８１２−８１９． Ａｃｔａ Ｄｅｒｍ Ｖｅｎｅｒｅｏｌ、２０１５年、第９５巻、ｐ．５４２−５４８． Ｆｉｂｒｏｇｅｎｅｓｉｓ Ｔｉｓｓｕｅ Ｒｅｐａｉｒ、２０１２年、６月６日、第５巻（付録１）、Ｓ２４． Ｒｅｐｒｏｄ Ｓｃｉ．２０１１年、１２月、第１８巻、第１２号、ｐ．１２０２−１０． Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ．２００９年、４月、第２４巻、第４号、ｐ．８２７−３４． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．２０００年、６月９日、第８６７巻、第１−２号、ｐ．１４９−５６． Ｄｉａｂｅｔ Ｍｅｄ．２００９年、１２月、第２６巻、第１２号、１２２８−３４． Ｕｒｏｌｏｇｙ、２００２年、４月、第５９巻、第４号、ｐ．６０３−８． ＢＪＵ Ｉｎｔ．２０１１年、７月、第１０８巻、第２号、ｐ．２４８−５１． Ｃｅｌｌ Ｈｏｓｔ Ｍｉｃｒｏｂｅ．２００７年、６月１４日、第１巻、第４号、ｐ．２５１−６１． Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐａｔｅｎｔｓ、２００９年、第１９巻、ｐ．３０５−１９． Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐａｔｅｎｔｓ、２０１４年、第２４巻、第７号、ｐ．７３１−７４４．
本発明は、トロポミオシン関連キナーゼＡ（ＴｒｋＡ）の阻害剤である、式Ｉ：
Figure 2018502930
［式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ、およびＨｅｔ−Ａｒは、本明細書に定義された通りである］の化合物を提供する。
本発明はさらに、有効量の式Ｉの化合物、或いは、その立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、代謝物、同位体、もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を提供する。
本発明はさらに、疼痛、炎症または炎症性疾患、癌、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血栓症、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、ハンチントン病、または進行性核上性麻痺、勃起不全（ＥＤ）、皮膚疾患、例えばアトピー性皮膚炎、湿疹、心因性掻痒、自己免疫疾患、例えば多発性硬化症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性抹消神経障害、乾癬、感染症、骨再形成の調節不均衡に関連する疾患、子宮内膜症、骨盤痛症候群、並びに異常な組織再形成および線維性障害の結果として生じる疾患；あるいは髄鞘形成不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害、損傷、もしくは機能不全、または神経成長因子（ＮＧＦ）受容体ＴｒｋＡの異常な活性に関連づけられる疾患もしくは障害などの、異常なまたは調節解除されたＴｒｋＡキナーゼ活性に関連づけられる疾患を、その必要がある患者において治療および／または予防するための、医薬組成物の用途を提供する。
本発明はさらに、Ｔｒｋ受容体により媒介されるか、または異常なもしくは調節解除されたＴｒｋＡキナーゼ活性に関連づけられる疾患もしくは障害を、その必要がある患者において治療するための方法であって、これにおいて前記疾患もしくは障害が、疼痛、炎症または炎症性疾患、癌、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血栓症、神経変性疾患、勃起不全（ＥＤ）、皮膚疾患、自己免疫疾患、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性抹消神経障害、前立腺炎、感染症、骨再形成の調節不均衡に関連する疾患、子宮内膜症、骨盤痛症候群、並びに異常な組織再形成および線維性障害の結果として生じる疾患；または髄鞘形成不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害、損傷、もしくは機能不全、または神経成長因子（ＮＧＦ）受容体ＴｒｋＡの異常な活性に関連づけられる疾患もしくは障害からなる群より選択され、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを該患者に投与することを含む、該方法を提供する。
本発明はさらに、ＴｒｋＡにより修飾されるか、またはＮＧＦ受容体ＴｒｋＡキナーゼが関与する疾患もしくは障害を治療するための方法を提供する。方法はさらに、治療有効量の本発明の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、同位体、代謝物、溶媒和物、もしくはプロドラッグを、その必要がある患者に投与することを含む。
本発明はさらに、式Ｉの化合物の合成に必要な中間体を提供する。
本発明はさらに、本発明の化合物の合成、分離、および精製の方法を提供する。
本発明はさらに、疼痛、炎症または炎症性疾患、癌、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血栓症、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、または進行性核上性麻痺、勃起不全（ＥＤ）、皮膚疾患、例えばアトピー性皮膚炎、湿疹、乾癬、心因性掻痒症、自己免疫疾患、例えば多発性硬化症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性抹消神経障害、前立腺炎、感染症、骨再形成の調節不均衡に関連する疾患、子宮内膜症、骨盤痛症候群、並びに、異常な組織再形成および線維性障害の結果として生じる疾患；あるいは、髄鞘形成不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害、損傷、もしくは機能不全、または神経成長因子（ＮＧＦ）受容体ＴｒｋＡの異常な活性に関連づけられる疾患もしくは障害などの、疾患の治療において有用な薬物の調製のための、ＴｒｋＡ阻害剤および／またはアンタゴニストとして作用する、式Ｉの新規化合物の用途を提供する。
本発明のさらなる特徴および利点は、例として一緒に取り上げた、本発明の特徴に続く詳細な記載から明らかとなるであろう。
いくつかの実施形態についての上述の詳細な記載から、代表的な実施形態および実施例がここに参照されるが、種々の修正、付加、および別の代替実施形態、実施例が、本発明の範囲および精神から離れることなく可能であることが明らかとなるであろう。議論された実施形態および実施例は、本発明の原理およびその実際の応用について最良の例示を提供し、それにより当業者が本発明を、様々な実施形態において、かつ検討される特定の用途に適合するように種々に修正して、使用可能なように選択されかつ記載されたものである。かかる修正および変形の全ては、本発明の範囲内にある。
定義：
本明細書で用いるとき、用語「アルキル」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、１から１０個の炭素原子をもつ直鎖または分枝鎖のアルキル基を指す。
本明細書で用いるとき、用語「アルケニル」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、単一の炭素−炭素二重結合もつ直鎖または分枝鎖の炭化水素基を指す。
本明細書で用いるとき、用語「アルコキシ」基は、−Ｏ（アルキル）基を指し、これにおいて、アルキル基は上記に定義された通りである。
本明細書で用いるとき、用語「アルキニル」基は、直鎖または分枝鎖であり、かつ少なくとも１の不飽和、すなわち少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有する炭化水素を指す。
本明細書で用いるとき、用語「ハロゲンまたはハロ」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を表す。
本明細書で用いるとき、用語「ハロアルキル」は、アルキル基上の少なくとも１つのハロゲン原子が置換されていることを意味する。ハロゲンおよびアルキルの双方は、上記に定義された通りの意味を有する。
本明細書で用いるとき、用語「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、−ＯＨを表す。
本明細書で用いるとき、用語「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基の少なくとも１つの水素原子が水酸基で置換されていることを意味する。アルキル基は、上記で定義された通りである。
本明細書で用いるとき、用語「ハロアルコキシ」は、アルコキシ基上の少なくとも１つのハロゲン原子が置換されていることを意味し、これにおいてアルコキシおよびハロゲンは、上記で定義された通りである。
本明細書で用いるとき、用語「アルコキシカルボニル」（および本明細書で用いるとき）は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ［式中、Ｒはアルキルであり；アルキルは本明細書で定義された通りである］の基を意味する。
本明細書で用いるとき、用語「３−１０員の複素環式環」は、飽和または不飽和または芳香族の、単環もしくは多環系を指し；１個の窒素原子と、任意で１−３個の追加のヘテロ原子、または独立してＯ、Ｓ，Ｎ、ＣＯ、ＳＯ、またはＳＯ２から選択されるヘテロ基とを含有する該系を指す。
本明細書で用いるとき、用語「ヘテロ芳香環」または「Ｈｅｔ−Ａｒ環」は、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する、５または６個の原子を有する任意のヘテロ芳香環を包含するものと理解される。ヘテロ原子が、形成された５から６員のヘテロ−芳香環上の任意の場所に位置し得ることが注目されるべきである。
本明細書で用いるとき、用語「シクロアルキル」は、３から６個の炭素原子を含有する飽和炭素環式環を意味する。
本明細書で用いるとき、用語「ヘテロ原子」は、硫黄、窒素、または酸素原子を指す。
本明細書で用いるとき、用語「アミノカルボニル」は、式−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ２）２［式中、各Ｒ２は、独立して水素またはアルキルである］の一価の基を指す。
本明細書で用いるとき、用語「アリール」は、単環または多環式の芳香環系を指す。代表的なアリール基は、限定するものではないが、フェニル、ナフチルなどを包含する。
本明細書で用いるとき、用語「ヘテロシクリル」、「ヘテロサイクル」、または「ヘテロサイクリック」は、安定な５から７員の単環、または安定な８から１１員の二環式複素環式環であって、飽和されているかまたは不飽和のいずれかであり、かつ炭素原子と、Ｎ、Ｏ、またはＳからなる群より選択される１個から４個のヘテロ原子とからなり、かつ任意の上記に定義された複素環式環がベンゼン環に縮合されている、該環を表す。
本明細書で用いるとき、用語「炭素環式環」は、飽和環または非芳香族不飽和環を指す。用語「３−６員の炭素環式環」は、環炭素原子の数が３から６個である炭素環式環を指す。
本明細書で用いるとき、用語「シアノ」は、三重結合によって窒素原子に結合された炭素原子を有する置換基を指す。
本明細書で用いるとき、用語「ニトロ」は、基−ＮＯ２を指す。
本明細書で用いるとき、用語「アミノ」は、基−ＮＨ２を指す。
本明細書で用いるとき、用語「カルボニル」は、二価基−Ｃ（Ｏ）−を指す。
本明細書で用いるとき、用語「シアノ（１−３Ｃアルキル）」は、上記に定義された通りのアルキル基であって、これにおいて該アルキル基の水素原子がシアノ（−ＣＮ）基で置換されている該アルキル基を意味する。
本明細書で用いるとき、用語「リガンド」または「Ｌ」は、リンカー分子またはリガンド分子を意味する。代表的なリガンドまたはリンカー分子は、限定するものではないが、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ´）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ´）−、−Ｎ（Ｒ´）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ´）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ´）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ´）ＳＯ２Ｎ（Ｒ´）−、−Ｎ（Ｒ´）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ´）−、−ＮＲ´Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ´）−、または−Ｎ（Ｒ´）Ｃ（Ｏ）Ｏ−を包含する。
本明細書で用いるとき、用語「ヘテロアリール」は、注記されている場合を除いて本明細書で用いたように、芳香環を含有する安定な５から７員の単環式−、または９から１０員の縮合二環式の環系であって、その任意の環が、飽和されるか、部分飽和されるか、または不飽和であってもよく、かつ炭素原子と、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群より選択される１個から４個のヘテロ原子とからなる、該環系を表す。
本明細書で用いるとき、特に他に定義されない限り、置換アルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、および置換複素環は、化合物の残りの部分への結合点に加えて、１から３個の置換基を含有する部分を含む。
本明細書で用いるとき、用語「任意に置換された」は、置換が任意選択的であって、それ故、指定された原子または基が未置換であり得ることを意味する。１個の原子または基上に１個より多い置換基が存在する場合、選ばれた置換基は互いに独立している（すなわち、同じかまたは異なる）。
本明細書で用いるとき、用語「立体異性体」は、空間におけるその原子の方向のみが異なる個々の分子の全ての異性体に使用される総称である。限定するものではないが、ジアステレオマー、鏡像異性体、およびアトロプ異性体、並びに型などのそれらの混合物を含め、本発明の化合物の全ての立体異性型が、本発明の範囲内に包含されることが理解されるべきである。
本明細書で用いるとき、用語「互変異性体」は、１個（またはそれより多い）可動電子の位置または電子分布のみが互いに異なる２個（またはそれより多い）化合物、例えばケト−エノール互変異性体が共存することを指す。
本明細書で用いるとき、用語「薬学的に許容される」は、担体、希釈剤、塩、溶媒和物、または賦形剤が、製剤の他の成分と適合性でなければならず、かつその受容者に対し有害であってはならないことを指す。
本明細書で用いるとき、用語「代謝物」は（本明細書で用いるとき）、親化合物の投与後に患者において産生される任意の誘導体の配合物を指す。誘導体は、親化合物から、患者における様々な生物化学的変換、例えば、酸化、還元、加水分解、または結合により産生され得、かつ例えば、酸化物および脱メチル化誘導体を包含する。
本明細書で用いるとき、用語「プロドラッグ」は、例えば、血液中での本発明化合物の加水分解並びに両性イオン型により、インビボにおいて素早く変換されて、上記式の親化合物を生じる化合物を指す。
本明細書で用いるとき、用語「治療有効量」は、患者に投与されたとき、（ｉ）ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、および／またはＴｒｋＣにより媒介されるか、またはＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、および／またはＴｒｋＣ活性に関連づけられるか、またはＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、および／またはＴｒｋＣの活性（正常もしくは異常な）により特徴づけられる症状、または障害もしくは疾患を、少なくとも部分的に軽減、阻害、防止、および／または改善すること；（ｉｉ）ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、および／またはＴｒｋＣの活性を低減または阻害すること；あるいは（ｉｉｉ）ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、および／またはＴｒｋＣの発現を低減または阻害することにおいて有効である、本発明の化合物の量を指す。
本明細書で用いるとき、用語「融合」または「融合タンパク質」は、個々のペプチド骨格による、最も好ましくはこれらのタンパク質をコードするポリヌクレオチド分子の遺伝子発現を介する、２つ以上のタンパク質またはそのフラグメントの共直線的な共有結合を指す。
本明細書で用いるとき、用語「ＴｒｋＡ」は、ニューロトロフィン（ＮＴ）、すなわち一群の可溶性増殖因子である、神経成長因子（ＮＧＦ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、およびニューロトロフィン３−５（ＮＴ３−５）によって活性化される、Ｔｒｋの高親和結合性プロテインキナーゼ受容体の１つを指す。Ｔｒｋは、ニューロトロフィン由来のシグナリング伝達に結合しかつ媒介する、３つのファミリーメンバー、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、およびＴｒｋＣからなる。Ｔｒｋ／ニューロトロフィン経路の阻害剤は、数多くの疼痛の前臨床動物モデルにおいて非常に有効であることが証明されてきた。本発明の化合物は、Ｔｒｋ受容体、特にＴｒｋＡのモジュレータである。
本発明は、Ｔｒｋファミリープロテインキナーゼのメンバーの阻害剤として作用する新規化合物に関する。とりわけ本発明は、ＴｒｋＡに対し阻害活性をもつ化合物を開示する。本発明の化合物は、上述の疾患の予防的および／または治療的処置のための薬物の活性成分として有用である。
本発明の一態様によれば、該化合物は、一般式Ｉ：
Figure 2018502930
［式中：
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、任意に置換されたフェニル、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１−３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５−６員の芳香環から選択され、あるいはＲａおよびＲｂは一緒になって、カルボニル基、任意に置換されたフェニル（これは、さらにハロゲンで任意に置換される）を形成し；
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、任意に置換されたフェニル、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１−３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５−６員の芳香環から選択され、あるいはＲｃおよびＲｄは一緒になって、ヘテロ原子の有り無しで環（４−６員）を形成し；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、（１−３Ｃアルコキシ）（１−３Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルコキシカルボニル）（１−６Ｃアルキル）、モノ、ジ、トリ、ハロ（１−４Ｃアルキル）、（１−３Ｃアルキル）アミノカルボニル、シアノ（１−３Ｃアルキル）、（１−３Ｃハロアルコキシ）（１−３Ｃ）アルキル、任意に置換されたフェニル、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される１個以上のヘテロ原子をもち、かつ任意で、独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、またはアミノから選択される１個以上の置換基で置換された３−６員の炭素環式または複素環式環、１−３個の環窒素原子を有する９−１０員の二環式ヘテロアリールであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、イソプロピル、ｔｅｒｔブチル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、任意に置換されたフェニル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１−３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５−６員の芳香環から選択されるか、またはＲ２およびＲ３は組合されて、１−２個のヘテロ原子をもつ環（５／６員）を形成してもよく；
Ｌは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ´）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ´）−、−Ｎ（Ｒ´）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ´）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ´）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ´）ＳＯ２Ｎ（Ｒ´）−、−Ｎ（Ｒ´）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ´）−、−ＮＲ´Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ´）−、または−Ｎ（Ｒ´）Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択されるリガンドであり；
各Ｒ´は、独立してＨまたはアルキルから選択され；
Ｈｅｔ−Ａｒ環は、Ｈ１またはＨ２：
Figure 2018502930
から選択され；
Ｘ１−Ｘ７は、出現ごとに、結合、−ＣＲ５−、−ＣＨ２−、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択されるヘテロ原子であり；
Ｘ８は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、ＳＯ、ＳＯ２、またはＣ＝Ｏから選択され；
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、イソプロピル、ｔｅｒｔブチル、ハロアルキル、ハロゲン、モノ、ジ、トリ、ハロ（１−４Ｃアルキル）ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、シクロアルキル（３−７炭素）、任意に置換されたフェニル、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される１−３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５−６員の複素環式環、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有する３−６員の炭素環式環、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２（アルキル）、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）２からなる群より選択される］
で表されるか、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、代謝物、同位体、もしくはプロドラッグである。
別の代表的な実施形態では、これにおいて、Ｌは、尿素または任意に置換された尿素である。
Figure 2018502930
別の代表的な実施形態では、これにおいて、Ｌは、置換尿素であり、かつ各Ｒ´が一緒に結合して、５−６員の環構造を形成し得る。
代表的な一実施形態によれば、これにおいて、Ｈ１は、限定するものではいが：
Figure 2018502930
からなる群より選択され、かつＲ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、イソプロピル、ｔｅｒｔブチル、ハロアルキル、ハロゲン、モノ、ジ、トリ、ハロ（１−４Ｃアルキル）ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、シクロアルキル（３−７炭素）、任意に置換されたフェニル、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される１−３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５−６員の複素環式環、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有する３−６員の炭素環式環、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２（アルキル）、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）２から選択される。
別の代表的な実施形態では、これにおいて、Ｈ２は、限定するものではいが：
Figure 2018502930
からなる群より選択され、かつ各Ｒ６は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、イソプロピル、ｔｅｒｔブチル、ハロアルキル、ハロゲン、モノ、ジ、トリ、ハロ（１−４Ｃアルキル）ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、シクロアルキル（３−７炭素）、任意に置換されたフェニル、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される１−３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５−６員の複素環式環、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有する３−６員の炭素環式環、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２（アルキル）、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）２からなる群より選択される。
一実施形態によれば、本発明は、治療有効量の式Ｉの選択された化合物、またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、その溶媒和物もしくはその水和物、またはその代謝物、または同位体を活性物質として含む、医薬組成物を提供する。前述の医薬組成物は、異常なまたは調節解除されたＴｒｋＡ活性によって引き起こされる疾患の、予防的および／または治療的処置のために使用される。異常なＴｒｋＡ活性にかかわる疾患は、限定するものではないが、以下の：疼痛、炎症もしくは炎症性疾患、癌、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血栓症、神経変性疾患、勃起不全（ＥＤ）、皮膚疾患、自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性抹消神経障害、前立腺炎、感染症、骨再形成の調節不均衡に関連する疾患、子宮内膜症、骨盤痛症候群、並びに異常な組織再形成および線維性障害の結果として生じる疾患；または、髄鞘形成不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害、損傷、もしくは機能不全、または神経成長因子（ＮＧＦ）受容体ＴｒｋＡの異常な活性に関連づけられる疾患もしくは障害、の１つ以上であり得る。
本発明の別の実施形態によれば、疼痛、炎症もしくは炎症性疾患、癌、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血栓症、神経変性疾患、勃起不全（ＥＤ）、皮膚疾患、自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性抹消神経障害、前立腺炎、感染症、骨再形成の調節不均衡に関連する疾患、子宮内膜症、骨盤痛症候群、並びに異常な組織再形成および線維性障害の結果として生じる疾患；または、髄鞘形成不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害、損傷、もしくは機能不全、または神経成長因子（ＮＧＦ）受容体ＴｒｋＡの異常な活性に関連づけられる疾患もしくは障害の、予防的および／または治療的処置のための方法が提供される。
本発明の別の実施形態によれば、治療有効量の式Ｉの化合物を患者に投与することにより、トロポミオシン受容体キナーゼ（ＴｒｋＡ）を該患者において阻害するための方法が提供される。
本発明のなお別の実施形態によれば、治療有効量の式Ｉの化合物または薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを患者に投与することによる、上述の疾患または障害の予防的および／または治療的処置のための方法が提供される。
本発明のなお別の実施形態によれば、炎症性疾患の予防的および／または治療的処置のために使用可能な薬物が提供される。具体的には、本発明の化合物は、肺疾患、腸疾患、間質性膀胱炎、および疼痛性膀胱症候群から選択される炎症性疾患の、予防的および／または治療的処置のために使用される。
炎症性肺疾患は、喘息、または間質性膀胱炎であり、炎症性腸疾患は、潰瘍性大腸炎、クローン病、または尿失禁である。
本発明のなお別の実施形態によれば、急性もしくは慢性疼痛の予防的および／または治療的処置のため方法が提供される。具体的には、本発明の化合物は、癌性疼痛、骨折痛、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、外科手術、骨折、腫瘍転移により生じる骨格痛、変形性関節症、乾癬性関節炎、リウマチ様関節炎、間質性膀胱炎、慢性膵炎、内臓痛、炎症性疼痛、片頭痛、慢性腰痛、膀胱痛症候群、大腿骨骨折痛、痛覚過敏、反復運動痛、歯痛、筋筋膜疼痛、月経困難症、ならびにアンギナに関連する疼痛から選択される急性疼痛および慢性疼痛の、予防的および／または治療的処置のために使用される。
本発明のなお別の実施形態によれば、骨再形成の調節不均衡の予防的および／または治療的処置のための方法が提供される。具体的には、本発明の化合物は、骨粗鬆症、リウマチ様関節炎、および骨転移、骨融解性転移、命を脅かす高カルシウム血症、脊髄圧迫、強直性脊椎炎、腫瘍性骨破壊、歯周病の、予防的および／または治療的処置のために使用される。
本発明のなお別の実施形態によれば、本発明の化合物は、疼痛のオピオイド治療に対する耐性および／または依存性を低減するため、および例えばアルコール、オピオイド、およびコカインの禁断症候群の治療のために使用され得る。
本発明のなお別の実施形態によれば、該方法は、異常な組織再形成および線維性障害の結果として生じる疾患の、予防的および／または治療的処置のために提供される。具体的には本発明の化合物は、突発性肺線維腫、レイノー症候群、子宮内膜線維症、心房線維症、骨髄線維症、進行性塊状線維症、腎性全身性線維症、強皮症、全身性硬化症、アテローム線維症、眼線維症、瘢痕化、および硬変から選択される異常な組織再形成および線維性障害の、予防的および／または治療的処置のために使用される。
本発明のなお別の実施形態によれば、ＴｒｋＡの異常調節に関連する癌の、予防的および／または治療的処置に使用可能な薬物が提供される。ＴｒｋＡの異常調節は、ＴｒｋＡタンパク質における１個以上の染色体転座、過剰発現、逆位、挿入、欠失、または突然変異などの、染色体再配列に起因する。これらの再配列は、非小細胞肺癌、結腸直腸癌、甲状腺乳頭癌、膠芽腫、黒色腫、急性骨髄性白血病、大細胞神経内分泌癌、胃癌、膵臓癌、前立腺癌、頭頸部扁平上皮癌などの、数多くの癌において発癌ドライバーであることが示されている。
１個以上の染色体転座または逆位の結果としてのＴｒｋＡの異常調節は、ＴｒｋＡ遺伝子の融合物の形成をもたらす。ＴｒｋＡ遺伝子融合は、ＬＭＮＡ−ＴｒｋＡ、ＴＦＧ−ＴｒｋＡ、ＴＰＭ３−ＴｒｋＡ、ＣＤ７４−ＴｒｋＡ、ＮＦＡＳＣ−ＴｒｋＡ、ＭＰＲＩＰ−ＴｒｋＡ、ＢＣＡＮ−ＴｒｋＡ、ＴＰ５３−ＴｒｋＡ、ＲＮＦ２１３−ＴｒｋＡ、ＲＡＢＧＡＰ１Ｌ−ＴｒｋＡ、ＩＲＦ２ＢＰ２−ＴｒｋＡ、ＳＱＳＴＭＩ−ＴｒｋＡ、ＳＳＢＰ２−ＴｒｋＡ、またはＴＰＲ−ＴｒｋＡであり得る。
本発明のなお別の実施形態によれば、癌の予防的および／または治療的処置のために使用可能な薬物が提供される。具体的には、本発明の化合物は、肺腺癌、乳癌、甲状腺癌、膵臓癌、卵巣癌、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、悪性中皮腫、前立腺癌、神経芽細胞腫、結腸直腸癌、スピッツ様黒色腫、唾液腺腺様嚢胞癌、胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、腎臓癌、尿道癌、多形性膠芽腫、口腔扁平上皮癌、急性骨髄性白血病、胆管癌、肥満細胞症、または乳腺外ページェット病の、予防的および／または治療的処置のために使用される。
本発明のなお別の実施形態によれば、治療または予防されるべき特定の症状に依存して、追加の治療剤が本発明の化合物と一緒に投与されてもよい。いくつかの場合には、これらの追加の治療剤は、通常、同じ症状を治療または予防するべく使用される。例えば、メトトレキサートは、白血病を治療するべく、本発明の化合物と組合せて使用され得る。
一実施形態によれば、追加の治療剤は、抗ＴＮＦ薬から選択されるか、またはエタネルセプト（エンブレル）、標的化キナーゼ阻害剤などの循環性受容体融合タンパク質を用い、これらの追加の治療剤は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩とともに、同じかまたは別個の剤形の一部として、同じかまたは異なる投与経路により、かつ同じかまたは異なる投与スケジュールで、当業者に公知の標準的な薬学のプラクティスに従って投与され得る。
別の実施形態によれば、追加の治療剤は、抗炎症性化合物、ステロイド、鎮痛剤、オピオイド、カルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体アンタゴニスト、サブタイプ選択的イオンチャネルモジュレータ、抗痙攣薬、二重セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ＫＳＰ（キネシンスピンドルタンパク質）阻害剤、ＪＡＫファミリーキナーゼ阻害剤、および三環系抗うつ剤、カボザンチニブ、クリゾチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、パゾパニブ、ペルツズマブ、レゴラフェニブ、スニチニブ、およびトラツズマブ、ソラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ三酸化ヒ素、ブレオマイシン、カバジタキセル、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、フルオロウラシル、ゲムシタビン、イリノテカン、ロムスチン、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、テモゾロミド、ビンクリスチン、アフリベルセプト、ベバシズマブ、アルデスロイキン、イピリムマブ、ランブロリズマブ、ニボルマブ、およびシプロイセル−Ｔから選択される。
式Ｉの化合物の１つ以上は、本出願の範囲内にある治療組成物の形態で供給され得る。
別に定義されない限り、本明細書で用いた全ての技術的および科学的用語は、当業者に一般的に理解されているものと同じ意味を有する。
本発明の化合物の例は、表１に示される。
Figure 2018502930
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上記記載の化合物は、単に例示を目的としたものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
本発明の化合物を調製するためのいくつかの方法は、以下のスキームおよび実施例に例示される。出発物質および必要な中間体は、ある場合には市販されており、あるいは文献の方法に従って、または本明細書に例示されたように調製してもよい。
本発明の化合物は、文献において公知であるかまたは実験法において代表される他の標準的な操作に加えて、以下のスキームに示したような反応を用いることにより調製してもよい。スキームに示したような置換基の番号付けは、クレイムにおいて用いたものと必ずしも相関せず、またしばしば明確さのため、多数の置換基が先述の定義下で可能な場合でも、単一の置換基が化合物に結合して示される。本発明の化合物を生成するために使用される反応は、文献において公知であるかまたは実験法において代表され得るような、エステル加水分解、保護基の切断などといった他の標準的な操作に加えて、本明細書のスキームおよび実施例に示したような反応を用いることにより調製される。
反応スキーム：
本発明の化合物は、以下のスキームおよび特定の実施例、またはその修正法に従い、容易に入手可能な出発物質、試薬、および通常の合成手順を用いて調製し得る。これらの反応においては、それ自体が当業者には公知であるがあまり詳細には言及されていない変形を利用することも可能である。本発明においてクレイムされた化合物を作製するための一般的な方法は、以下のスキームを見ることから、当業者には容易に理解および認識され得る。
方法１
Figure 2018502930
方法２
Figure 2018502930
方法３
Figure 2018502930
実験のセクション：
全ての市販の試薬および溶媒は、ｃｏｍｂｉ−ｂｌｏｃｋｓ，Ａｌｄｒｉｃｈ，Ａｖｒａその他から購入し、受け取ったままの状態で使用した。空気または湿気に感受性の試薬を用いる反応は、窒素雰囲気下で、新たに開けたｄｒｙＳｏｌｖ溶媒を用いて実施した。反応の進行は、ＴＬＣおよび／またはＬＣＭＳによってモニターした。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｇｒａｃｅ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ＳｙｓｔｅｍまたはＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍｓにより、プレパックシリカゲルカラム（粒径４０−６０μｍのＲｅｄｉＳｅｐ、または２０−４０μｍの球状シリカゲルＲｅｄｉＳｅｐ Ｇｏｌｄカラム、あるいはリベラリス（ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ）カラムまたは別の供給業者からの同様のカラム）を用いて実施した。比旋光度は、Ｒｕｄｏｌｐｈで、また融点はＢｕｃｈｉ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔで記録した。分取用逆相ＨＰＬＣ精製は、ＡｇｉｌｅｎｔまたはＷａｔｅｒｓ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔで実施した。ＮＭＲスペクトルは、Ａｇｉｌｅｎｔ３００または４００ＭＨｚ分光計で測定し、化学シフトは、ＴＭＳから低磁場のｐｐｍで、残余の非重水素化溶媒を内部標準（ＣＨＣｌ３、７．２６ｐｐｍ；ＤＭＳＯ、２．５０ｐｐｍ；ＭｅＯＨ、３．３１ｐｐｍ）として用いて記録した。以下の略号が使用される：ｂｒ＝ブロードシグナル、ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｄｄ＝ダブルダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝多重線（マルチプレット）。最終化合物の純度は、ＨＰＬＣにより、全ての場合に固定相と、水／アセトニトリルの勾配（１０分間で５−９５％、双方の相に０．０５％ＴＦＡ）とを、０．４ｍＬ／ｍｉｎの流速で用いて検査した。
式Ｉの化合物の合成に必要な中間体のリストは、以下に記載される。
中間体の調製
いくつかの中間体は、商業用の供給業者から購入し、式Ｉの実施例の個々の合成にそのまま使用した。他の中間体は、報告された文献の手順に従うことによるか、もしくは必要に応じで修正するか、または適切な置換基で誘導体化する技術を適用するかのいずれかで調製した。
中間体Ａ：キノリン中間体（Ａ１−１７２）
スキーム１（このスキームは、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ａ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ、２０１２年、第１８巻、ｐ．５５３０−５５３５；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２００４年、第６０巻、ｐ．２９３７−２９４２に記載された）。
Figure 2018502930
スキーム２（このスキームは、Ｊ．Ｏｒｇ．ｃｈｅｍ．２００４年、第６９巻、ｐ．１５６５−１５７０に記載された）
Figure 2018502930
スキーム３（このスキームは、国際公開第２０１４０６２６６７号（Ａ１）に記載された）
Figure 2018502930
スキーム４
Figure 2018502930
スキーム５（このスキームの一部は、米国特許第２００８／１６１３４０号（Ａ１）明細書に記載された）
Figure 2018502930
Ａ１−Ａ５などの中間体は、商業用の供給業者から購入され、他の中間体Ａ６−Ａ７２は、上記の一般的なスキーム１−５に基づき合成され、分析データは以下に示される。
中間体Ａ１：キノリン−３−アミン
中間体Ａ２：２−クロロキノリン−３−アミン
中間体Ａ３：キノリン−４−アミン
中間体Ａ４：キナゾリン−４−アミン
中間体Ａ５：キノキサリン−２−アミン
中間体Ａ６：２−フェニルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２２１．１０
中間体Ａ７：２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１５８．９５．
中間体Ａ８：２−エチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１７３．１２．
中間体Ａ９：２−（シクロプロピル）−キノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１８５．２８．
中間体Ａ１０：２−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２１３．１０．
中間体Ａ１１：６−フルオロ−２−フェニルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３８．９５．
中間体Ａ１２：７−フルオロ−２−フェニルキノリン−３−アミン．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ７．７７−７．７２（ｍ、３Ｈ）、７．６０−７．３７（ｍ、５Ｈ）、７．４０−７．３０（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）．
中間体Ａ１３：６−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−アミン．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ７．７２−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．０３−６．９７（ｍ、２Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）．
中間体Ａ１４：６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２８１．１９．
中間体Ａ１５：６，７−ジメトキシ−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２１９．２４．
中間体Ａ１６：６−フルオロ−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１７７．０８．
中間体Ａ１７：６−メチル−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１７３．１２．
中間体Ａ１８：７−メチル−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１７３．１２．
中間体Ａ１９：５−メチル−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１７３．０５．
中間体Ａ２０：５−フルオロ−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１７７．０４．
中間体Ａ２１：８−メチル−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１７３．３０．
中間体Ａ２２：８−フルオロ−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１７７．２５．
中間体Ａ２３：５−メトキシ−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１８９．２９．
中間体Ａ２４：６−メトキシ−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１８９．２９．
中間体Ａ２５：７−メトキシ−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１８９．０３．
中間体Ａ２６：８−メトキシ−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１８９．１０．
中間体Ａ２７：７−フルオロ−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１７７．０８．
中間体Ａ２８：６−メトキシ−２−メチル−７−モルホリノキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２７４．１０．
中間体Ａ２９：６−フルオロ−７−メチル−２−フェニルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２５３．３１．
中間体Ａ３０：６−ブロモ−８−メトキシ−２−メチルキノリン−３−アミン．
中間体Ａ３１：８−メトキシ−２，７−ジメチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６５．４６．
中間体Ａ３２：６−フェニル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６５．２５．
中間体Ａ３３：Ｎ−（３−アミノ−７−メトキシ−２−フェニルキノリン−６−イル）アセトアミド．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３０８．１６．
中間体Ａ３４：８−ブロモ−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋２Ｈ）：２３８．９３．
中間体Ａ３５：６−メチル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２０３．０７．
中間体Ａ３６：７−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］キノリン−８−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２１７．１１．
中間体Ａ３７：７−フェニル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］キノリン−８−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２７９．１１．
中間体Ａ３８：Ｎ−（３−アミノ−６−メトキシ−２−フェニルキノリン−７−イル）アセトアミド．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３０８．１６．
中間体Ａ３９：Ｎ−（３−アミノ−６−メトキシ−２−メチルキノリン−７−イル）アセトアミド．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２４６．１３．
中間体Ａ４０：６−メトキシ−７−メチル−２−フェニルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６５．１６．
中間体Ａ４１：３−アミノ−７−フルオロ−２−メチルキノリン−６−カルボニトリル．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２０２．０６．
中間体Ａ４２：３−アミノ−７−メトキシ−２−メチルキノリン−６−カルボニトリル．
中間体Ａ４３：３−アミノ−６−フルオロ−２−メチルキノリン−７−カルボニトリル．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２０２．０３．
中間体Ａ４４：３−アミノ−６−フルオロ−２−フェニルキノリン−７−カルボニトリル．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６４．１３．
中間体Ａ４５：３−アミノ−６−メトキシ−２−フェニルキノリン−７−カルボニトリル．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．８１（ｂ ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）．
中間体Ａ４６：６−（ジフルオロメトキシ）−７−メトキシ−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２５５．０５．
中間体Ａ４７：２，２−ジフルオロ−６−メチル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３９．２０．
中間体Ａ４８：２−シクロヘキシルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２２７．４２．
中間体Ａ４９：６−（トリフルオロメチル）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２５７．１９．
中間体Ａ５０：７−メチル−２−フェニル−１，８−ナフチリジン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３６．２２．
中間体Ａ５１：６，７−ジメトキシキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２０５．０４．
中間体Ａ５２：［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１８９．０７．
中間体Ａ５３：６−メチル−２−フェニルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３５．１．
中間体Ａ５４：６−フルオロ−３−アミノ−２−フェニルキノリン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３８．９５．
中間体Ａ５５：７−メチル−３−アミノ−２−フェニルキノリン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３４．９９．
中間体Ａ５６：７−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２５１．１０．
中間体Ａ５７：７−フルオロ−６−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６９．１３．
中間体Ａ５８：７−フルオロ−６−メチル−２−フェニルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２５３．０８．
中間体Ａ５９：Ｎ−（３−アミノ−７−フルオロ−２−フェニルキノリン−６−イル）アセトアミド．
中間体Ａ６０：６−メトキシ−７−メチル−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２０３．２０．
中間体Ａ６１：６−メトキシ−７−フルオロ−２−メチルキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２０７．０３．
中間体Ａ６２：Ｔｅｒｔ−ブチル（３−アミノ−７−メトキシ−２−メチルキノリン−６−イル）（メチル）カルバメート．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．２４．
中間体Ａ６３：２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）．２２４．９４．
中間体Ａ６４：２−（ピリジン−３−イル）キノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）．２２２．２３．
中間体Ａ６５：２−（ピリジン−４−イル）キノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）．２２２．２３．
中間体Ａ６６：２−（ピリミジン−５−イル）キノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）．２２３．１２．
中間体Ａ６７：２−（チアゾール−５−イル）キノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）．２２８．１７．
中間体Ａ６８：２−（２，４−ジフルオロフェニル）キノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）．２５７．１５．
中間体Ａ６９：２−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）．２５７．１５．
中間体Ａ７０：２−モルホリノキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）．２３０．２９．
中間体Ａ７１：２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）．２２５．０４．
中間体Ａ７２：６−（ジフルオロメチル）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３９．０１．
中間体Ｄ：ジベンゾフラン＆ジベンゾチオフェン中間体（Ｄ１−Ｄ１０）
中間体Ｄ１−Ｄ１０は、スキーム６−８に基づき合成され、各中間体の分析データは以下に示される。
スキーム６（このスキームは、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９８３年、ｐ．２３４−２３５に記載された）
Figure 2018502930
スキーム７（このスキームは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１０年、第５３巻、ｐ．８４９８−８５０７に記載された）
Figure 2018502930
スキーム８（このスキームは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５４年、第７６巻、ｐ．２９０６−２９０８に記載された）
Figure 2018502930
Ｄ１−Ｄ１０の分析データ
中間体Ｄ１：６−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２１４．１０．
中間体Ｄ２：ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１８４．１０．
中間体Ｄ３：８−メチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：１９８．００．
中間体Ｄ４：８−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−アミン．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．２８−８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．０３−８．００（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．１８（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）．
中間体Ｄ５：８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−アミン．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：δ７．５１−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄｔ、Ｊ＝２．４、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）．
中間体Ｄ６：７−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２０２．２０．
中間体Ｄ７：７−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２１４．２０．
中間体Ｄ８：６−メチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−アミン．
中間体Ｄ９：４−メトキシ−５，５−ジオキソ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１−イルアミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２６２．０３．
中間体Ｄ１０：５，５−ジオキソ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１−イルアミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３１．９５．
中間体Ｉ：イソキノリン中間体（Ｉ１−Ｉ３０）
中間体Ｉ１−Ｉ３０は、一般的なスキーム９−１２に基づき合成され、各中間体の分析データは以下に示される。
スキーム９（スキームの一部は、国際公開第２００７／５３３４６号（Ａ１）、およびＣｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ａ Ｅｕｒｏｐｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ、２０１３年、第１９巻、ｐ．１１５５３−１１５５７に記載された）
Figure 2018502930
スキーム１０（このスキームは、国際公開第２００７／５３３４６号（Ａ１）に記載された）
Figure 2018502930
スキーム１１（このスキームの一部は、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００９年、第１１巻、ｐ．２４６９−２４７２に記載された）
Figure 2018502930
スキーム１２（このスキームの一部は、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅｓ、２０００年、第５２巻、ｐ．１３７１−１３８３に記載された）
Figure 2018502930
Ｉ１−Ｉ３０の分析データ
中間体Ｉ１：７−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝２５３．１０．
中間体Ｉ２：１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３０１．３４．
中間体Ｉ３：７−メトキシ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝２６５．３１．
中間体Ｉ４：１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２３５．０９．
中間体Ｉ５：１，７−ジメチル−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２４９．４１．
中間体Ｉ６：３−フェニル−１−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２９８．４１．
中間体Ｉ７：８−メトキシ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２６５．０８．
中間体Ｉ８：１，３−ジフェニルイソキノリン−４−アミン．
中間体Ｉ９：６−メトキシ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２６５．２５．
中間体Ｉ１０：１，６−ジメチル−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２４９．２３．
中間体Ｉ１１：６，７−ジメトキシ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２９５．３９．
中間体Ｉ１２：６−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２９５．３９．
中間体Ｉ１３：１−クロロ−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２５５．３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
中間体Ｉ１４：５−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２５１．０７．
中間体Ｉ１５：８−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２３９．０９．
中間体Ｉ１６：７−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝２３９．０７．
中間体Ｉ１７：１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝２２５．２８．
中間体Ｉ１８：３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−アミン．ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２３９．３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
中間体Ｉ１９：３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２２１．０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
中間体Ｉ２０：３−メチルイソキノリン−４−アミン．ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１５９．２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
中間体Ｉ２１：４−アミノイソキノリン−３−カルボニトリル．ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１７０．０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
中間体Ｉ２２：３−（３−フルオロフェニル）−１−メチルイソキノリン−４−アミン．ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋：２５３．２３．
中間体Ｉ２３：３−（２−フルオロフェニル）−１−メチルイソキノリン−４−アミン．ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２５３．３２．
中間体Ｉ２４：１−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２５１．０３．
中間体Ｉ２５：ｔｅｒｔ−ブチル（４−アミノ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）カルバメート．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：３３６．２４．
中間体Ｉ２６：１−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２３９．２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
中間体Ｉ２７：４−アミノ−３−フェニルイソキノリン−１−カルボニトリル．ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４６．２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
中間体Ｉ２８：１−モルホリノ−３−フェニルイソキノリン−４−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：３０６．４２．
中間体Ｉ２９：１−（４−アミノ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）ピペリジン−４−オール．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：３２０．２６．
中間体Ｉ３０：メチル４−アミノ−７−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−１−カルボキシレート．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２９６．９４．
中間体Ｂ：ピロリジン−３−アミン（Ｂ１−Ｂ２１）
置換ピロリジン−３−アミン中間体は、適当な出発物質を用いて、報告された文献の方法（国際公開第２０１２／１２５６６８号、国際公開第２０１４／０７８３７８号、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ，Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ、２０１４年、第２４巻、第７号、ｐ．７３１−７４４、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１２年、第５５巻、ｐ．８９０３−８９２５、国際公開第２０１１／１４７９５１号、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８５年、ｐ．１５６６−１５６７、およびＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９２年、第５７巻、ｐ．４４０４−４４１４）に基づき合成された。本明細書では、中間体Ｂ１−Ｂ２１を、式Ｉで記載された実施例の合成のために使用した。
中間体Ｂ１：（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−アミン．ＬＣＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）：２２１．１０．
中間体Ｂ２：（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−アミン．ＨＣｌ．ＬＣＭＳ−（Ｍ＋Ｈ）：２５７．２０．
中間体Ｂ３：（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−アミン．ＨＣｌ．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３９．４０．
中間体Ｂ４：３−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）ベンゾニトリル．ＨＣｌ．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２４５．９８．
中間体Ｂ５：（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−（ピリジン−３−イル）ピロリジン−３−アミン．ＨＣｌ．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２２１．９８．
中間体Ｂ６：（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロリジン−３−アミン．ＨＣｌ．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２２５．２０．
中間体Ｂ７：（３Ｓ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−アミン．ＨＣｌ．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２０１．４１．
中間体Ｂ８：メチル２−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピロリジン−１−イル）アセテート．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３５．１９．
中間体Ｂ９：メチル２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルピロリジン−１−イル）アセテート塩酸塩．
中間体Ｂ１０：（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−アミン塩酸塩．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）：δ７．４８−７．３９（ｍ、５Ｈ）、４．２９−４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５９（ｍ、４Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）．
中間体Ｂ１１：（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−アミン塩酸塩．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２０９．１０．
中間体Ｂ１２：（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−アミン塩酸塩．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２０９．１０．
中間体Ｂ１３：２−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピロリジン−１−イル）アセトニトリル塩酸塩．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２０２．３１．
中間体Ｂ１４：２−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピロリジン−１−イル）アセトアミド塩酸塩．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２２０．００．
中間体Ｂ１５：（３Ｓ，４Ｒ）−４−フェニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−アミン塩酸塩．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２４４．９２．
中間体Ｂ１６：（３Ｒ，４Ｓ）−４−フェニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−アミン塩酸塩．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２４５．４３．
中間体Ｂ１７：（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−アミン塩酸塩．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２２７．３４．
中間体Ｂ１８：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピロリジン−１−イル）−２−メトキシエタン−１−オン塩酸塩．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２３５．３３．
中間体Ｂ１９：（３Ｓ，４Ｒ）−１−（オキセタン−３−イル）−４−フェニルピロリジン−３−アミン塩酸塩．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ８．２２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、５Ｈ）、４．６７−４．６４（ｍ、２Ｈ）、４．５７−４．５１（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．９２−３．７４（ｍ、２Ｈ）．３．４１−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．２８−２．９６（ｍ、２Ｈ）．
中間体Ｂ２０：３−アミノ−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−２−オン．
中間体Ｂ２１：４−アミノ−１−（２−メトキシエチル）−３−フェニルピロリジン−３−オール二塩酸塩．ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）：２３７．１７．
本発明は次に実施例を参照してより詳細に例示されるが、本発明はそれらに限定されるものと解釈されるべきではない。
実施例１−２０２の調製
実施例１：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
この化合物は、一般的なスキームにおいて述べたような方法３を用いて合成した。
トルエン（１０ｍＬ）中の（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−カルボン酸（０．１５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（０．２４ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３２ｍＬ、１．８０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を還流温度で１時間加熱した。反応混合物を次に室温に冷却し、続いて３−アミノキノリン（中間体Ａ１）（０．１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、それを２４時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却させ、減圧下に濃縮した。かくて得られた残渣を、１０％ ＭｅＯＨ／ジクロロメタンで希釈し、水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、そして減圧下に濾過し濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、２％ ＭｅＯＨ／ジクロロメタンで溶出して精製し、所望の生成物を薄茶色の粘着性の物質として得た。収率：０．０３５ｇ（６％）：
（１ＨＮＭＲ ＣＤＣｌ３, ３００ Ｍ Ｈｚ）： δ ８．６９ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ８．５９ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ８．０１ （ｄ, Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．７５ （ｄ, Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．５６ （ｔ, Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．４８ （ｔ, Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７.３５−７．３１ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２８−７．２４ （ｍ, ３Ｈ）, ４．２２−４．１３ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５８ （ｍ, ３Ｈ）, ３．５０−３．４５ （ｍ, １ Ｈ）, ３．３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２８ − ３．２６ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９２−２．８４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７９−２．７５ （ｍ, １ Ｈ）, ２．４６ （ｔ, Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ, １ Ｈ）； ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ３９１．２０.
実施例２：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニルキノリン−３−イル）尿素．この化合物は、中間体Ａ６と、（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−カルボン酸とを用いて、上述のプロトコールに従って調製した。
１ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ Ｍ Ｈｚ）： δ ８．６４ （ｓ, １ Ｈ）, ７．９８ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．８７ （ｄ, Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６８−７.５２ （ｍ, ７Ｈ）, ７．３３−７．２４ （ｍ, ５Ｈ）, ４．３０−４．２６ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１９−３．１６ （ｍ, ３Ｈ）, ２．９０−２．６６ （ｍ, ４Ｈ）； ＬＣＭＳ （ｍ＋Ｈ）： ４６７．４.
実施例３：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−メチルキノリン−３−イル）尿素．
この化合物は、一般的なスキームにおいて述べたような方法１を用いて合成した。
工程１：フェニル２−メチルキノリン−３−イルカルバメートの調製：ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−メチルキノリン−３−アミン（中間体Ａ７）（０．０５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０７６ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、フェニルクロロホルメート（０．０７６ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を滴下添加し、得られた混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物に氷冷水を添加し、それを酢酸エチル（２ｘ２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水した。有機層を濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を薄茶色の固体として得た。収率：０．２４ｇ（２９％）：ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２７８．９１．
工程２：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−メチルキノリン−３−イル）尿素の調製：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−アミン二塩酸塩（０．１８ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．３２ｍＬ、１．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、フェニル２−メチルキノリン−３−イルカルバメート（０．１８ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を０℃において徐々に添加し、得られた混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出した。抽出物を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水した。有機層を濾過し、減圧下に濃縮して、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、２％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３で溶出して、標題化合物をオフホワイトの固体として得た。収率：０．０４５ｇ（１０％）：
１ ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．５１ （ｓ, １ Ｈ）, ７．９０ （ｄ, Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．８０ （ｄ, Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６２ （ｄｔ, Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ および ６．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．５１ （ｔ, Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．４３−７．３３ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２６ （ｔ, Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４．４５−４．４０ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５９ （ｔ, Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３７ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３６−３．３４ （ｍ, １ Ｈ）, ３．３３−３．２３ （ｍ, １ Ｈ）, ３.１３−２．９７ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９６−２．９４ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８８−２．７７ （ｍ, ２Ｈ）, ２.７０−２．６８ （ｍ, １ Ｈ）, ２．６５ （ｓ, ３Ｈ）, ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４０４．８７.
以下の実施例を、適当な中間体を用いて、上述の手順に従って調製した。
実施例４：１−（２−エチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．４５ （ｓ, １ Ｈ）, ７．９１ （ｄ, Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．７７ （ｄ, Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６０ （ｄｔ, Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ および ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．４８ （ｔ, Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．３７−７．３２ （ｍ, ４Ｈ）, ７．３０−７．２３ （ｍ, １ Ｈ）, ４．４１−４．３９ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５７ （ｔ, Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２６−３．２１ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１ １−３．０７ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９９−２．９１ （ｍ, ３Ｈ）, ２．８３−２．７６ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６７ − ２．６５ （ｍ, １ Ｈ）, １．３０ （ｔ, Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４１９．２２.
実施例５：１−（２−シクロプロピルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．３８ （ｓ, １ Ｈ）, ７．８３ （ｄ, Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．７２ （ｄ, Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．５６−７．５１ （ｍ, １ Ｈ）, ７．４４−７．２９ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２５−７．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ４．４３−４．３８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２３−３．０８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．０８−３．０５ （ｍ, １ Ｈ）, ２.９３−２．８８ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８３−２．７１ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６５−２．５９ （ｍ, １ Ｈ）, ２.２３−２．１８ （ｍ, １ Ｈ）, １．１５−１．０９ （ｍ, ２Ｈ）, １．０７−１．０１ （ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４３１．０.
実施例６：１−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．８７ （ｓ, １ Ｈ）, ８．０５−７．９９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．７６−７．７０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５９ （ｄ, Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．３３−７．３０ （ｍ，４Ｈ）, ７．２４−７．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ４．２０−４．１７ （ｍ, １ Ｈ）, ３．４７ （ｔ, Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．１８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１３−３．０８ （ｍ, １ Ｈ）, ２.９３−２．８９ （ｍ, １ Ｈ）, ２．７１−２．６０ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４５−２．４３ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４５９．２.
実施例７：１−（６−フルオロ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．８１ （ｓ, １ Ｈ）, ７．９６−７．９１ （ｍ, １ Ｈ）, ７．７３−７．７０ （ｍ, １ Ｈ）, ７．６９ − ７．６５ （ｍ, １ Ｈ）, ７．６０−７．５３ （ｍ, ５Ｈ）, ７．５０−７．４４ （ｍ, １ Ｈ）, ７．３９−７．３６ （ｍ, １ Ｈ）, ７．３４−７．３１ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２３−７．２０ （ｍ, １ Ｈ）, ４．１８−４．１５ （ｍ, １ Ｈ）, ３．４３ （ｔ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３.２３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１７−３．１ １ （ｍ, １ Ｈ）, ３．０５−３．００ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８８−２．８２ （ｍ, １ Ｈ）, ２．６２−２．５９ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４３−２.３７ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８４．８６.
実施例８：１−（６−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．６２ （ｓ, １ Ｈ）, ８．３２ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ） ７．８８−７．８３ （ｍ, １ Ｈ）, ７．５９−７．５５ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４３−７．３２ （ｍ, ６Ｈ）, ４．５２−４．４８ （ｍ, １ Ｈ）, ４．０４−４．０１ （ｍ, １ Ｈ）, ３．８２−３．６７ （ｍ, ４Ｈ）, ３．５８−３．４５ （ｍ, ４Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ２．５７ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４２３．２５.
実施例９：１−（５−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．７６ （ｓ, １ Ｈ）, ７．７０ （ｄ, Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．５６−７．５０ （ｍ, １ Ｈ）, ７．３８−７．３１ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２５−７．１７ （ｍ, ２Ｈ）, ４．４０−４．３９ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３４−３．３３ （ｍ, １ Ｈ）, ３．２６−３．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１２−３．０７ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９５−２.９１ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８５−２．７４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７４−２．６２ （ｍ, ４Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４２３．３３.
実施例１０：１−（８−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．７４ （ｓ, １ Ｈ）, ８．０８ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ７．５９ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．４３−７．２３ （ｍ, ８Ｈ）, ４．２５ −４．１８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５８ − ３．４０ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３４−３．３３ （ｍ, １ Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１８ − ３．０４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９０ − ２．８６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７４ − ２．７０ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６１ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４２３．３６.
実施例１１：１−（７−フルオロ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．６５ （ｓ, １ Ｈ）, ７．９６−７．９２ （ｍ, １ Ｈ）, ７．６４−７．６０ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５９−７．５４ （ｍ, ３Ｈ）, ７．４３ （ｄｔ, Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ および ８．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．３５−７．３０ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２６−７．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ４．３３−４．２９ （ｍ, １ Ｈ）, ３.５４ （ｔ, Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．２１ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１５−３．０８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．０４−２．９９ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８２-−２．７０ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６２−２．５７ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８４.８０.
実施例１２：１−（７−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．５１ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ７．８５−７．８１ （ｍ, １ Ｈ）, ７．５３−７．３５ （ｍ, ７Ｈ）, ４．５９−４．５２ （ｍ, １ Ｈ）, ４．０８ − ３．６５ （ｍ, ５Ｈ）, ３．６４ − ３．５６ （ｍ, ２Ｈ）, ３．４４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３８ − ３．３５ （ｍ, １ Ｈ）, ３．３０−３．１８ （ｍ, １ Ｈ）, ２．６１ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４２３．１１.
実施例１３：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素.
１ ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．５３ （ｓ, １ Ｈ）, ７．８４ （ｄ, Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．５６−７．５０ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３１−７．１９ （ｍ, ７Ｈ）, ４．３０−４．２８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．９２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５１ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２３−３．１２ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０９−３．０２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９８−２．９６ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８０−２．６５ （ｍ, ４Ｈ）, ２．５９−２．５３ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９６．８３.
実施例１４：１−（７−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．６０ （ｓ, １ Ｈ）, ７．７９ （ｄ, Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６４−７．６０ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５５−７．５０ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３３−７．２８ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２３−７．１３ （ｍ, ３Ｈ）, ４．１５−４．１０ （ｍ, １ Ｈ）, ３．８７ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４３ （ｔ, Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１４−３．１０ （ｍ, １ Ｈ）, ３．０４−２．９８ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８５ （ｔ, Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ２．６７−２．５５ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４４−２．４０ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９７．１０.
実施例１５：１−（８−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．７２ （ｓ, １ Ｈ）, ７．６８ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ７．５６−７．５４ （ｍ, ４Ｈ）, ７．４５−７．２１ （ｍ, ９Ｈ）, ７．０３ （ｄ, Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４．２３ − ４．１４ （ｍ, １ Ｈ）, ３.９１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４９−３．３４ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１４−３．１３ （ｍ, １ Ｈ）, ３．０３−３．００ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６２−２．６０ （ｍ, ３Ｈ）, ２.４９−２．４８ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９７．６２.
実施例１６：１−（５−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．９２ （ｓ, １ Ｈ）, ７．６０−７.５０ （ｍ, ７Ｈ）, ７．３１−７．２２ （ｍ, ５Ｈ）, ６．９８ （ｄｄ, Ｊ＝ ２．１ ＨＺ および ６．６ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４．３１−４．２８ （ｍ, １ Ｈ）, ４．０２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５４−３．５０ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２３−３．１８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１１−３．００ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８４−２．７２ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６０ − ２．５８ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９７．５５.
実施例１７：１−（５−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．７７ （ｓ, １ Ｈ）, ７．５１−７.４４ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３８−７．２１ （ｍ, ５Ｈ）, ６．９２ （ｄ, Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４．４０−４．３８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．９８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５７ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３９−３．２４ （ｍ, ２Ｈ）, ３．１６−３．１０ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９８−２．９７ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８６−２．７９ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７１−２．６８ （ｍ, １ Ｈ）, ２．５９ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４３５．３９
実施例１８：１−（６−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．４０ （ｓ, １ Ｈ）, ７．７５ （ｄ, Ｊ＝ ９．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．３７−７．３１ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２５−７．２１ （ｍ, ２Ｈ）, ７．１３ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４．４１−４．４０ （ｍ, １ Ｈ）, ３．８９ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５７ （ｔ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ), ３．３４−３．３１ （ｍ, １ Ｈ）, ３．２６−３．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１３−３．０８ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９５−２．９１ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８６−２．７２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６８−２．６２ （ｍ, １ Ｈ）, ２．５７ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４３５.３５.
実施例１９：１−（７−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．３０ （ｓ, １ Ｈ）, ７．６９ （ｄ, Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．３８−７．３１ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２６−７．２４ （ｍ, ２Ｈ）, ７．１６ （ｄｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ および ８．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４．４１−４．４０ （ｍ, １ Ｈ）, ３．９４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５８ （ｔ, Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３.４１−３．２６ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２１−３．１７ （ｍ, １Ｈ）, ３．０１−２．９９ （ｍ, １Ｈ）, ２．９０−２．８６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７２−２．７０ （ｍ, １Ｈ）, ２．５８ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４３５．３９.
実施例２０：１−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．４５ （ｓ, １Ｈ）, ７．４１−７．２２ （ｍ, ７Ｈ）, ７．０３ （ｄ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．４０−４．３８ （ｍ, １Ｈ）, ４．０２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３１−３．２９ （ｍ, １Ｈ）, ３．２５−３．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．１０−３.０４ （ｍ, １Ｈ）, ２．９２−２．８７ （ｍ, １Ｈ）, ２．８４−２．７１ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６２ （ｓ, ３Ｈ）, ２．６１ −２．５９ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４３５.１２.
実施例２１：１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ ｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．５３ （ｓ, １Ｈ）, ７．６０−７.５８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５３−７．４７ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３１−７．１９ （ｍ, ７Ｈ）, ７．１２ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．１７−４．２８ （ｍ, １Ｈ）, ３．８８ （ｓ, ６Ｈ）, ３．４３ （ｔ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３.０９ （ｔ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １ Ｈ）, ３．０２ （ｑ, Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ, １ Ｈ）, ２．８５ （ｔ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ２．６０−２．５７ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４２ （ｔ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５２７．７２.
実施例２２：１−（６，７−ジメトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．２４ （ｓ, １Ｈ）, ７．３７−７．２９ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２５−７．２０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．１３ （ｓ, １Ｈ）, ４．４２−４．３７ （ｍ, １Ｈ）, ３．９５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．９３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５５ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３０−３．１９ （ｍ, ２Ｈ）, ３.０９−２．９２ （ｍ, １Ｈ）, ２．９０−２．８３ （ｍ, １Ｈ）, ２．８１−２．７０ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６２ （ｔ, Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ２．５４ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４６４．９１.
実施例２３：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシキノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．５１ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．２２ （ｄ, Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３７−７．３０ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２５−７．２３ （ ｍ, ２Ｈ ）, ７．１５ （ｓ, １Ｈ ）, ４．４３−４．３７ （ ｍ, １Ｈ） , ３．９５ （ｓ, ６Ｈ ）, ３．５８ （ｔ, Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．４０−３．３７ （ｍ, ４Ｈ ）, ３．３１−３．２４ （ｍ, １Ｈ）, ３．１１−３．０９ （ｍ, １Ｈ）, ２.９７−２．９５ （ｍ, １Ｈ）, ２．８７−２．８０ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６８−２．６５ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４５０．８１.
実施例２４：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６−メチル−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素.
１ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．５３ （ｓ, １Ｈ）, ７．８６ （ｄ, Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６３−７．４８ （ｍ, ７Ｈ）, ７．３５−７．２２ （ｍ, ５Ｈ）, ４．３１−４．２８ （ｍ, １Ｈ）, ３．５３ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２３−２．９８ （ｍ, ３Ｈ）, ２．８２−２．７１ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６１−２．５８ （ｍ, １Ｈ）, ２．５３ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８０．９０.
実施例２５：１−（２，６−ジメチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．３８ （ｓ, １Ｈ）, ７．７７ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５４ （ｓ, １Ｈ）, ７．４５−７．４３ （ｍ, １Ｈ）, ７.３７−７．３０ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２４−７．２１ （ｍ, １Ｈ）, ４．４２−４．３７ （ｍ, １Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４− ３．１８ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０９−３．０４ （ｍ, １Ｈ）, ２．９０−２．８８ （ｍ, １Ｈ）, ２．８４−２.７０ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６４−２．６２ （ｍ, １Ｈ）, ２．５９ （ｓ, ３Ｈ）, ２．４８ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４１９．３３.
実施例２６：１−（２，７−ジメチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．３８ （ｓ, １Ｈ）, ７．６８−７．６５ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３８−７．３０ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２６−７．２１ （ｍ, １Ｈ）, ４．４３−４．３６ （ｍ, １Ｈ）, ３．５７ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３８−３．３１ （ｍ, １Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２５−３．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．１５−３．０９ （ｍ, １Ｈ）, ２．９７−２．９２ （ｍ, １Ｈ）, ２．９０−２．７４ （ｍ, ２Ｈ）, ２.７０−２．６４ （ｍ, １Ｈ）, ２．５９ （ｓ, ３Ｈ）, ２．５１ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４１９．３７.
実施例２７：１−（２，５−ジメチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．６８ （ｓ, １Ｈ）, ７．７３ （ｄ, Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４７ （ｔ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３８−７．２９ （ｍ, ５Ｈ）,７．２５− ７．２１ （ｍ, １Ｈ）, ４．４０−４．３８ （ｍ, １Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３５−３．３３ （ｍ, １Ｈ）, ３．２６−３．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．１１−３．０７ （ｍ, １Ｈ）, ２．９４−２．９０ （ｍ, １Ｈ）, ２．８５−２．７２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６６−２．６４ （ｍ, １Ｈ）, ２．６２ （ｓ, ６Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４１９．３３.
実施例２８：１−（２，８−ジメチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．６２ （ｓ, １Ｈ）, ７．９７ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ７．５８ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３８−７．２０ （ｍ, ８Ｈ）, ４．２２−４．１８ （ｍ, １Ｈ）, ３．４７ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３.２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．１９ （ｍ, １Ｈ）, ３．１４−３．０９ （ｍ, １Ｈ）, ２．９４−２．８８ （ｍ, １Ｈ）, ２．７５−２．６７ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６４ （ｓ, ３Ｈ）, ２．６０ （ｓ, ３Ｈ）, ２．４４−２．４２ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４１９.３７.
実施例２９：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−メチル−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．６６ （ｓ, １Ｈ）, ７．７６ （ｄ, Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６９−７．５９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５４−７．５２ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３８−７．２１ （ｍ, ７Ｈ）, ４．１５−４．１０ （ｍ, １Ｈ）, ３．４３ （ｔ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１３− ３．１０ （ｍ, １Ｈ）, ３．０２−３．００ （ｍ, １Ｈ）, ２．８５−２．８４ （ｍ, １Ｈ）, ２．６０−２．５９ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５０ （ｓ, ３Ｈ）, ２．４４−２．３９ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８０．８３.
実施例３０：１−（２−クロロキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ ３００ ＭＨｚ）： δ ８．８１ （ ｓ, １Ｈ ）, ７．８４−７．７９ （ ｍ, ２Ｈ ）, ７．６５−７．５１ （ｍ, ２Ｈ ）, ７．３８−７．２９ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２５−７．２２ （ｍ, １Ｈ）, ４．３９−４．３８ （ｍ, １Ｈ ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ= ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３０−３．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．１３−３．０８ （ ｍ, １Ｈ）, ２．９２−２．７４ （ｍ, ４Ｈ）, ２．６９−２．６３ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４２５．３０.
実施例３１：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−３−イル）尿素.
１ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．３８ （ｓ, １Ｈ）, ８．０８ （ｓ, １Ｈ）, ８．００ （ｓ, １Ｈ）, ７．９６ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８３ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６８−７．６２ （ｍ, １Ｈ）, ７．５３−７．４９ （ｍ, １Ｈ）, ７．３２−７．３１ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２５−７．２２ （ｍ, １Ｈ）, ４．４２−４.３５ （ｍ, １Ｈ）, ３．９４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５４ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３１−３．３０ （ｍ, １Ｈ）, ３．２３−３．１３ （ｍ, １Ｈ）, ３．０７−３．０１ （ｍ, １Ｈ）, ２．８９−２．８４ （ｍ, １Ｈ）, ２．８０−２．７５ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６３−２．５７ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４７０．８２.
実施例３２：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）キノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．８３ （ｓ, １Ｈ）, ８．６４ （ｄ, Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．５３ （ｓ, １Ｈ）, ８．１２−８．０９ （ｍ, １Ｈ）, ８.０３ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９０ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７２−７．６７ （ｍ, １Ｈ）, ７．６２−７．５３ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３４−７．２２ （ｍ, ５Ｈ）, ４．２８−４．２６ （ｍ, １Ｈ）, ３．５２ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．２１ （ｍ, １Ｈ）, ３．１１−３．０８ （ｍ, １Ｈ）, ２．９６−２．９５ （ｍ, １Ｈ）, ２．８０−２．７１ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５６−２．５５ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４６７．８７.
実施例３３：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−（ピリジン−４−イル）キノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．６７−８．６５ （ｍ, ２Ｈ）, ８．５３ （ｓ, １Ｈ）, ８．０３ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９１ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７４−７．６９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．６４−７．５９ （ｍ, １ Ｈ）, ７.３６−７．２３ （ｍ, ５Ｈ）, ４．３０−４．２９ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３８−３．３７ （ｍ, １Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．１６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９１−２．９０ （ｍ, ３Ｈ）, ２．７５−２．７４ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ−Ｈ）： ４６５．８５.
実施例３４：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−（ピリミジン−５−イル）キノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ ＭＨｚ）： δ ９．２２（ｓ, １Ｈ）, ９．１１ （ｓ, ２Ｈ）, ８．４４ （ｓ, １Ｈ）, ８．０５ （ｄ, Ｊ＝ ８.８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９２ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．７４−７．７１ （ｍ, １ Ｈ）, ７．６４−７．６０ （ｍ, １ Ｈ）, ７．３２−７．２１ （ｍ, ５Ｈ）, ４．３２−４．２９ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５３ （ｔ, Ｊ＝ ５．２, ２Ｈ）, ３．３２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１２−３．１０ （ｍ, １Ｈ）, ２．９３−２．９１ （ｍ, １Ｈ）, ２．７６−２．７５ （ｍ, ４Ｈ）, ２．５５−２．５４ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４６９．６０.
実施例３５：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−モルホリノキノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．４８ （ｓ, １Ｈ）, ７．８０ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６８ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５３−７．４７ （ｍ, １Ｈ）, ７．４０−７．２９ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２５−７．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ４.４１−４．４０ （ｍ, １ Ｈ）, ３．９０ （ｔ, Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ, ４Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．１６ （ｍ, ５Ｈ）, ３.１２−３．０６ （ｍ, １Ｈ）, ２．９０−２．７１ （ｍ, ４Ｈ）, ２．６７−２．６１ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４７６．２１.
実施例３６：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−４−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６ , ３００ＭＨｚ）： δ ８．９８ （ｓ, １Ｈ）, ８．６２ （ｄ, Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．１６−８．１３ （ｍ, ２Ｈ）, ７．９４ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７２ （ｔ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６１ （ｔ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３９−７．２３ （ｍ, ６Ｈ）, ４．２５−４．２３ （ｍ, １Ｈ）, ３．４９−３．４７ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３１−３．２８ （ｍ, １Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３.１５−３．１２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９３−２．９１ （ｍ, １Ｈ）, ２．７２−２．６９ （ｍ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ３９１．１０.
実施例３７：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キナゾリン−４−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．８０ （ｓ, １Ｈ）, ８．３６ （ｄ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９５−７．８７ （ｍ, ２Ｈ）, ７．６９−７．６５ （ｍ, １Ｈ）, ７．４５−７．３８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３２−７．２９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２３−７．１７ （ｍ, １Ｈ）, ４．８５−４．５２ （ｍ, １Ｈ）, ３．６０−３．５８ （ｍ, ２Ｈ）, ３.４６−３．３７ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１８−３．１３ （ｍ, １Ｈ）, ３．０８−３．０４ （ｍ, １Ｈ）, ２．９２−２．７１ （ｍ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）: ３９１．８４.
実施例３８：１−（２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）： δ ７．７１ （ｓ, １Ｈ）, ７．４２−７．４０（ｍ, ２Ｈ）,７．３４−７．２９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２４−７．２２ （ｍ, １Ｈ）, ７．１５ （ｓ, １Ｈ）, ４．４１−４．３９ （ｍ, １Ｈ）, ３．９９ （ｓ, ３Ｈ）, ３．９７ （ｓ, ３Ｈ） ３．５８ （ｔ, Ｊ ＝５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３４−３．３０ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２２−３．１６ （ｍ, １Ｈ）, ３．０２−２．９８ （ｍ, １Ｈ）, ２．８５−２.７６ （ｍ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８５．８１.
実施例３９：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノキサリン−２−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ： （ＤＭＳＯ−ｄ６ , ３００ ＭＨｚ）： δ １０．０５ （ｓ, １Ｈ）, ９．０７（ｄ, Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．８５ （ｓ, １Ｈ）, ７．９６ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８８ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．８０−７．７４ （ｍ, １ Ｈ）, ７．６５−７．５９ （ｍ, １ Ｈ）, ７．３９−７．２９ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２４−７.２１ （ｍ, １ Ｈ）, ４．２７−４．２５ （ｍ, １Ｈ）, ３．４９ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２７−３．２５ （ｍ, ２Ｈ） ２．９９−２．９８ （ｍ, １Ｈ）, ２．８０−２．６９ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５０−２．４９ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ３９２．２０.
実施例４０：１−（２−イソプロピルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ３, ４００ ＭＨｚ）： δ８．３１ （ｓ, １Ｈ）, ８．０１ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７２ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６２−７．５７ （ｍ, １Ｈ）, ７．４６−７．４３ （ｍ, １Ｈ）, ７．３５−７．２３ （ｍ, ５Ｈ）, ５．２５ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ４．４３−４．３４ （ｍ, １Ｈ）, ３．５１−３．４８ （ｍ, ２Ｈ）, ３．４７−３．４４ （ｍ, １Ｈ）, ３．３４−３．２９ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１４−３．１２ （ｍ, １Ｈ）, ２．９１−２．８７ （ｍ, １Ｈ）, ２．８１−２．７９ （ｍ, １Ｈ）, ２．７１−２．７０ （ｍ, １Ｈ）, ２．４９−２．４７ （ｍ, １Ｈ）, １.３５ （ｄ, Ｊ＝ ２．０ Ｈｚ, ３Ｈ）, １．３３ （ｄ, Ｊ＝ １．６ Ｈｚ, ３Ｈ）. ｌＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４３３．１４.
実施例４１：１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ３, ３００ ＭＨｚ）： δ８．１４ （ｓ, １Ｈ）, ８．０１ （ｄ, Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７１−７．６０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４９−７．４４ （ｍ, １Ｈ）, ７．３５−７．２６ （ｍ, ５Ｈ）, ６．５９ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ４．５８−４．５０ （ｍ, １Ｈ）, ３．５８−３．５２ （ｍ, ３Ｈ）, ３．３７−３．３１ （ｍ, １Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２３−３．１９ （ｍ, １Ｈ）, ３．０４−３．０２ （ｍ, １Ｈ）, ２.８２−２．７９ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６３−２．５９ （ｍ, １Ｈ）, １．５０ （ｓ, ９Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４４７．１３.
実施例４２：１−（６−メトキシ−２−メチル−７−モルホリノキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ： （ＣＤＣｌ３, ３００ ＭＨｚ）： δ８．３７ （ｓ, １ Ｈ）, ７．３６−７．２６ （ｍ, ６Ｈ）, ６．９８ （ｓ, １ Ｈ）, ６．７９ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ４．４９−４．４２ （ｍ, １Ｈ）, ３．９５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．９２−３．９１ （ｍ, ４Ｈ）, ３．７３−３.７０ （ｍ, １Ｈ）, ３．６７ − ３．５９ （ｍ, ２Ｈ）, ３．５８−３．４９ （ｍ, １Ｈ）, ３．３５−３．３４ （ｍ, １Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２０−３．１９ （ｍ, ４Ｈ）, ３．０４−２．９１ （ｍ, ３Ｈ）, ２．７４−２．６８ （ｍ, １Ｈ）, ２．６１ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５２０．４２.
実施例４３：１−（６−フルオロ−７−メチル−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ３００ ＭＨｚ）： δ８．７６ （ｓ, １Ｈ）, ７．８６ （ｄ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６３−７．６０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５６−７．４８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３５−７．２６ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２３−７．２２ （ｍ, ２Ｈ）, ５．１６−５．１０ （ｂｒ ｍ, １Ｈ）, ４．２６−４．２３ （ｍ, １Ｈ）, ３．４４−３．３７ （ｍ, ２Ｈ）, ３.２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２１−３．１７ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０５−３．０２ （ｍ, １Ｈ）, ２．７３−２．５２ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４４ （ｓ, ３Ｈ）, ２．３１−２．２５ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９９．４４.
実施例４４：１−（６−ブロモ−８−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３, ４００ＭＨｚ）： δ ８．５１ （ｓ, １ Ｈ）, ７．４５ （ｄ, Ｊ＝ １．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．３３−７．２９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２４−７．２２ （ｍ, ３Ｈ）, ６．９８ （ｄ, Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ６．０４ （ｂｒｓ, １ Ｈ） ４.３４−４．３１ （ｍ, １ Ｈ）, ４．０１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５３−３．４６ （ｍ, ３Ｈ）, ３．３０−３．２０ （ｍ, ５Ｈ）, ２．９０−２．８４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７４−２．６８ （ｍ, １ Ｈ）, ２．６３ （ｓ, ３Ｈ）, ２．４９ （ｔ, Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５１３．３３.
実施例４５：１−（７−フルオロ−６−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）： δ ８．７６ （ｓ, １ Ｈ）, ７．６９−７．６１ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５５−７．４８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３４−７．３０ （ｍ, ３Ｈ）, ７.２６−７．２４ （ｍ, ２Ｈ）, ７．１３ （ｄ, Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ５．２２ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ４．２６−４．２０ （ｍ, １ Ｈ）, ３．９９ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４４−３．４０ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２１−３．１７ （ｍ, ２Ｈ）, ３.０８−３．０４ （ｍ, １ Ｈ）, ２．７９−２．５２ （ｍ, ３Ｈ）, ２．３２−２．２８ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５１５．３５.
実施例４６：１−（７−フルオロ−６−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．４１ （ｓ, １ Ｈ）, ７．４９ （ｄ, Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．３７−７．２３ （ｍ, ６Ｈ）, ４．４２−４．３８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．９７ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４ − ３．２１ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０９−２．９４ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９４−２．７２ （ｍ, ４Ｈ）, ２．５７ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４５３．２６.
実施例４７：１−（８−メトキシ−７−メチル−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）： δ ８．７３ （ｓ, １ Ｈ）, ７．７０−７．６８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５４−７．４３ （ｍ, ４Ｈ）, ７．３３−７．２９ （ｍ, ３Ｈ）, ７.２３−７．２１ （ｍ, ３Ｈ）, ５．０９−５．０７ （ｄ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４.２６−４．２０ （ｍ, １ Ｈ）, ４．１ １（ｓ, ３Ｈ）, ３．４１ （ｔ, Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２１−３．１７ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０３−３．００ （ｍ, １ Ｈ）, ２．７３−２．６２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５７−２．５３ （ｍ, １ Ｈ）, ２．４５ （ｓ, ３Ｈ）, ２．２８ （ｔ, Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）: ５１１．３９.
実施例４８：１−（６−メトキシ−２，７−ジメチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．３３ （ｓ, １ Ｈ）, ７．６１ （ｓ, １ Ｈ）, ７．３８−７．３０ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２６−７．２３ （ｍ, １ Ｈ）, ７．０８ （ｓ, １ Ｈ）, ４．４５−４．３６ （ｍ, １ Ｈ）, ３．９３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５７ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２５−３．０９ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９６−２．７８ （ｍ, ４Ｈ）, ２．７０−２．６４ （ｍ, １ Ｈ）, ２．５５ （ｓ, ３Ｈ）, ２．３４ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４４９．２６.
実施例４９：１−（７−フルオロ−６−メチル−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３, ４００ＭＨｚ）： δ ８．７３ （ｓ, １Ｈ）, ７．６４−７．６１ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５８−７．４６ （ｍ, ４Ｈ）, ７．３３−７．３０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２４−７．２２ （ｍ, ３Ｈ）, ５．０６ （ｂｒｓ, １Ｈ）, ４．２５−４．２１ （ｍ, １Ｈ）, ３．４１−３．４０ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２０−３．１７ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０５−３．０２ （ｍ, １Ｈ）, ２．７３−２．６４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５７−２．４８ （ｍ, １Ｈ）, ２．４５ （ｓ, ３Ｈ）, ２．２９−２．２６ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９９．３３.
実施例５０：１−（７−フルオロ−２，６−ジメチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ ＭＨｚ）：δ ８．６２ （ｓ, １Ｈ）, ７．９７ （ｓ, １Ｈ）, ７．７１ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５１ （ｄ, Ｊ＝ １０．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３４−７．２０ （ｍ, ６Ｈ）, ４．２２−４．１６ （ｍ, １Ｈ）, ３．４７ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２１−３．１８ （ｍ, １Ｈ）, ３．１３−３．０９ （ｍ, １Ｈ）, ２．９３−２．８７ （ｍ, １Ｈ）, ２．７２−２.５９ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５５ （ｓ, ３Ｈ）, ２．４４−２．４１ （ｍ, １Ｈ）, ２．３７ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４３７．２８.
実施例５１：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６−フェニル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ , ３００ＭＨｚ）： δ ８．６１ （ｓ, １Ｈ）, ７．６３−７．６０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５４−７．４５ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３４−７．２９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．２７−７．２２ （ｍ, ３Ｈ）, ７．０４ （ｓ, １ Ｈ）, ６．０８ （ｓ, ２Ｈ）, ５．０７ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ４．２４−４．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ３．４１ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ ＨＺ, ２Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２０−３．１６ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０４−３．０１ （ｍ, １Ｈ）, ２．７４−２．５６ （ｍ, ３Ｈ）, ２．３２−２．２６ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５１１．３９.
実施例５２：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６−メチル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．２３ （ｓ, １Ｈ）, ７．３９−７．３２ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２９−７．２６ （ｍ, １Ｈ）, ７．１６ （ｓ, １Ｈ）, ７．０５ （ｓ, １Ｈ）, ６．０８ （ｓ, ２Ｈ）, ４．４２−４．３９ （ｍ, １Ｈ）, ３．６１ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．５５−３．４９ （ｍ, １Ｈ）, ３．３８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３６−３．３２ （ｍ, １Ｈ）, ３．１４−３．００ （ｍ, ３Ｈ）, ２．９３−２．８０ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５１ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４４９．３６.
実施例５３：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］キノリン−８−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．１８ （ｓ, １Ｈ）, ７．３６−７．３０ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２７−７．２３ （ｍ, ２Ｈ）, ７．１４ （ｓ, １Ｈ）, ４．４２−４．３７ （ｍ, １Ｈ）, ４．３３ （ｓ, ４Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３４−３．３２ （ｍ, １Ｈ）, ３．２５−３．２１ （ｍ, １Ｈ）, ３．０９−３．０６ （ｍ, １Ｈ）, ２．９３−２．９０ （ｍ, １Ｈ）, ２．８５−２．７５ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６５ （ｔ, Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ２．５２ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ Ｍ＋Ｈ）： ４６３．２５.
実施例５４：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−フェニル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］キノリン−８−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）： δ ８．５７ （ｓ, １ Ｈ）, ７．６１−７．５９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５１−７．４５ （ｍ, ４Ｈ）, ７．３３−７．２９ （ｍ, ２Ｈ）, ７.２４−７．２２ （ｍ, ３Ｈ）, ７．１７ （ｓ, １ Ｈ）, ５．２２ （ｂｒｓ, １ Ｈ）, ４．３６ （ｓ, ４Ｈ）, ４．２６−４．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ３．４２−３．３６ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１９−３．１６ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０４−３．０１ （ｍ, １ Ｈ）, ２．７５−２．６５ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５９−２．５６ （ｍ, １ Ｈ）, ２．３２−２．２８ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５２５．３２.
実施例５５：１−（６−アミノ−７−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ４００ ＭＨｚ）：δ ８．４６ （ｓ, １ Ｈ）, ７．６１−７．５９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５２−７．４８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．４５−７．４３ （ｍ, ２Ｈ）, ７.３５−７．２３ （ｍ, ４Ｈ）, ６．８８ （ｓ, １ Ｈ）, ４．５６−４．４９ （ｍ, １ Ｈ）, ４．１９ （ｂｒ ｓ, ２Ｈ）, ３．９６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．６６−３．６０ （ｍ, ３Ｈ）, ３．４６−３．４４ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１６−２．９８ （ｍ, ３Ｈ）, ２．７８−２．５２ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５１２．３２.
実施例５６：１−（７−メトキシ−６（メチルアミノ）−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．１８ （ｓ, １ Ｈ）, ７．５５−７.５３ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４８−７．４４ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３３−７．２７ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２４−７．２０ （ｍ, ２Ｈ）, ６．６４ （ｓ, １ Ｈ）, ４．２９−４．２１ （ｍ, １ Ｈ）, ３．９８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５２ （ｔ, Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１２−２．９８ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９３ （ｓ, ３Ｈ）, ２．８２−２．７２ （ｍ, ４Ｈ）, ２．６２−２．５２ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５２６．３７.
実施例５７：Ｎ−（７−メトキシ−３−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−２−フェニルキノリン−６−イル）アセトアミド.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ３００ＭＨｚ）： δ ８．７８ （ｓ, １ Ｈ）, ８．６１ （ｓ, １ Ｈ）, ７．９９ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ７．６０−７．５８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５２−７.４３ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３９ （ｓ, １ Ｈ）, ７．３４−７．２９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２３−７.１９ （ｍ, ２Ｈ）, ５．２２ （ｂｒｓ, １ Ｈ）, ４．２９−４．２１ （ｍ, １ Ｈ）, ４．００ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４２ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ), ３．２１−３．１７ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０４−３．０２ （ｍ, １ Ｈ）, ２．７５−２．５８ （ｍ, ３Ｈ）, ２．３２−２．２８ （ｍ, １ Ｈ）, ２．２６ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５５４．４１.
実施例５８：Ｎ−（７−メトキシ−３−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−２−メチルキノリン−６−イル）アセトアミド.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．７１ （ｓ, １ Ｈ）, ８．３４ （ｓ, １ Ｈ）, ７．３８−７．３１ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２７−７．２０ （ｍ, １ Ｈ）, ７．１９ （ｓ, １ Ｈ）, ４．４４−４．３９ （ｍ, １ Ｈ）, ４．０１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５８ （ｔ, Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ,, ２Ｈ）, ３．３７ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．１３ （ｍ, ２Ｈ）, ３．００−２．８４ （ｍ, ３Ｈ）, ２．７２−２．５４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５４ （ｓ, ３Ｈ）, ２．２３ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９２．３１.
実施例５９：Ｎ−（６−メトキシ−３−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−２−フェニルキノリン−７−イル）アセトアミド.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．７６ （ｓ, １ Ｈ）, ８．４５ （ｓ, １ Ｈ）, ７．５７−７．４８ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３２−７．２３ （ｍ, ６Ｈ）, ４．２９−４.２４ （ｍ, １ Ｈ）, ４．０４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５３ （ｔ, Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１４−３．０３ （ｍ, ３Ｈ）, ２．８５−２．６１ （ｍ, ４Ｈ）, ２．２３ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５５４．３０.
実施例６０：Ｎ−（６−メトキシ−３−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−２−メチルキノリン−７−イル）アセトアミド.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．７１ （ｓ, １ Ｈ）, ８．３３ （ｓ, １ Ｈ）, ７．３９−７．３０ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２６−７．１９ （ｍ, ２Ｈ）, ４．４５−４．３８ （ｍ, １ Ｈ）, ４．００ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５８ （ｔ, Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．１３ （ｍ, ３Ｈ）, ３．００−２．８２ （ｍ, ３Ｈ）, ２．７２−２．５４ （ｍ, １ Ｈ）, ２．５４ （ｓ, ３Ｈ）, ２．２３ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９２．２１.
実施例６１：１−（８−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ３００ＭＨｚ）： δ ８．５１ （ｓ, １ Ｈ）, ７．８４ （ｓ, １ Ｈ）, ７．７０ （ｓ, １ Ｈ）, ７．３９−７．３８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３３−７．３０ （ｍ, ４Ｈ）, ７．０３−７．００ （ｍ, １ Ｈ）, ５．５１ （ｂｒｓ, １ Ｈ）, ４．３６− ４．２５ （ｍ, １ Ｈ）, ４．１０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．９８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．６８ - ３．６４ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５２−３．４９ （ｍ, ２Ｈ）, ３．４２−３．３３ （ｍ, １ Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１８ − ３．１０ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８９−２．８１ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６７ （ｓ, ３Ｈ）, ２．４８−２．４２ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５１５．３５.
実施例６２：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ３００ＭＨｚ）： δ ８．４８ （ｓ, １ Ｈ）, ８．４２ （ｓ, １ Ｈ）, ８．１３ （ｓ, １ Ｈ）, ７．７８ （ｄｄ, Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ および ７．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６１−７．５８ （ｍ, １ Ｈ）, ７．４３ （ｔ, Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．３４−７．２８ （ｍ, ６Ｈ）, ５．６６ （ｂｒｓ, １ Ｈ）, ４．３６−４.３２ （ｍ, １ Ｈ）, ４．００ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５２−３．５０ （ｍ, ３Ｈ）, ３．３８−３．２６ （ｍ, １ Ｈ）,３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．１９ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９２−２．８２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７６−２．７０ （ｍ, １ Ｈ）, ２．６７ （ｓ, ３Ｈ）, ２．５７−２．５０ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （ｍ＋Ｈ）： ４８５．３０.
実施例６３：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ： （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．７３ （ｄ, Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ８．３９ （ｄ, Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．９３ （ｄ, Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８１ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６３−７．５０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３５−７．３１ （ｍ, １Ｈ）, ７．２５−７．１６ （ｍ, ２Ｈ）, ４．３９−４．３２ （ ｍ, １Ｈ ）, ３．５８−３．５４ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３７ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２７−３.２２ （ｍ, ３Ｈ）, ３．１３−３．０７ （ｍ, １Ｈ）, ２．８５−２．７２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６６−２．６１ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ： Ｍ＋Ｈ）： ４２６．８５.
実施例６４：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（ナフタレン−２−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ １０．２１ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ８.９３−８．８５ （ｍ, １Ｈ）, ７．９６ （ｓ, １Ｈ）, ７．７８−７．６９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．４１−７．３２ （ｍ, ７Ｈ）, ６．８２−６．８０ （ｍ, １Ｈ）, ４．５６−４．５４ （ｍ, １Ｈ）, ３．９３ （ｓ, １Ｈ）, ３．７５−３．６７ （ｍ, ３Ｈ）, ３．４９−３．４７ （Ｍ, ４Ｈ）, ３．３４−３．３１ （ｍ, ４Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：３９０．１０.
実施例６５：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニルキノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ ３００ ＭＨｚ）：δ８．６３ （ｓ, １Ｈ）, ７．９７ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８７ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６８−７．５３ （ｍ, ７Ｈ）, ７．２８−７．０６ （ｍ, ３Ｈ）, ４．２６−４．２２ （ｍ, １Ｈ）, ３．５１ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２９−３．０５ （ｍ, ３Ｈ）, ２.７９−２．７３ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６７−２．５４ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５０２．５０.
実施例６６：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）キノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．８５ （ｄ, Ｊ＝ １．５ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．６５ （ｄｄ, Ｊ＝ １．２ Ｈｚ および ５．４Ｈｚ, １Ｈ）, ８．５２ （ｓ, １Ｈ）, ８．１５−８．１１ （ｍ, １Ｈ）, ８．０２ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９１ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７３−７．６７ （ｍ, １Ｈ）, ７．６２−７．５５ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２６−７．１７ （ｍ, ２Ｈ）, ７．０８−７．０５ （ｍ, １Ｈ）, ４.２１−４．１９ （ｍ, １Ｈ）, ３．５１ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２１−３．１５ （ｍ, １Ｈ）, ３．１０−２．９４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７６−２.６５ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５８−２．５２ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５０４．７６.
実施例６７：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（２−メチルキノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ ３００ ＭＨｚ）：δ８．４９ （ｓ, １Ｈ）, ７．８９ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７８ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６２−７．５７ （ｍ, １Ｈ ）, ７．５１−７．４６ （ｍ, １Ｈ）, ７．３５−７．２９ （ｍ, １Ｈ）, ７．２２−７．１７ （ｍ, ２Ｈ）, ４．３６−４．３２ （ｍ, １Ｈ）, ３．５５ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．１７ （ｍ, ３Ｈ）, ３．１３−３.０７ （ｍ, １Ｈ）, ２．８４−２．７３ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６３ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４４０．９０.
実施例６８：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ ４００ ＭＨｚ）：δ ８．２５ （ｓ, １Ｈ）, ７．３４−７．２９ （ｍ, １Ｈ）, ７．２２−７．１４ （ ｍ, ４Ｈ）, ４．３７−４．３２ （ｍ, １Ｈ）, ３.９５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．９３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５５ （ｔ, Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２５−３．１１ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０９−３．０７ （ｍ, １Ｈ）, ２．８２−２．７０ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６５−２．６１ （ｍ, １Ｈ ）, ２．５５ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５０１．４０.
実施例６９：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシキノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．５１ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．２３ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３４−７．２９ （ｍ, １Ｈ）, ７．２５ （ｓ, １Ｈ）, ７．２１−７．１４ （ｍ, ３Ｈ）, ４．３４−４．３２ （ｍ, １Ｈ）, ３．９５ （ｓ, ６Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３７ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２７−３．１９ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０９−３．０６ （ｍ, １Ｈ）, ２．８５−２．７２ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６３ （ｔ, Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８７．４０.
実施例７０：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ８．８６ （ｓ, １Ｈ）, ８．７１ （ｄ, Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．４１ （ｄ, Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８８ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８０ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５７−７.４７ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４０−７．３２ （ｍ, １Ｈ）, ７．１９ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ,２Ｈ）, ７．０７−７．０２ （ｍ, １Ｈ）, ６．８２ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ４.２１−４．１８ （ｍ, １Ｈ）, ３．４７ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．１５ （ｍ, ２Ｈ）, ３．００−２．９４ （ｍ, １Ｈ）, ２．７２−２．６４ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５０−２．４９ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４０９．４０.
実施例７１：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（２−メチルキノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ８．４９ （ｓ, １Ｈ）, ７．８８ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７８ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６０ （ｔ, Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４９ （ｔ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４０−７．３３ （ｍ, １Ｈ）, ７．２１−７．１５ （ｍ, ２Ｈ）, ７．０３−６．９７ （ｍ, １Ｈ）, ６.７０−６．６８ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ６．６１ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．４７−４．４０ （ｍ, １Ｈ）, ３．７４−３．７０ （ｍ, １Ｈ）, ３．６２ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ ＨＺ, ２Ｈ）, ３．５５−３．４２ （ｍ, １Ｈ）, ３．３８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３４−３．３０ （ｍ, １Ｈ）, ３．２６−３．１８ （ｍ, １Ｈ）, ３．１２−２．８８ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６２ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４２３．３３.
実施例７２：１−（６−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．５２ （ｓ, １Ｈ）, ７．９１−７．８６ （ｍ, １Ｈ）, ７．４５−７．２９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．１９−７．１２ （ｍ, ２Ｈ）, ６．９８−６．９２ （ｍ, １Ｈ）, ４．３９−４．３７ （ｍ, １Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３１−３．２２ （ｍ, ２Ｈ）, ３．１２−３．０６ （ｍ, １Ｈ）, ２．８７−２．６４ （ｍ, ４Ｈ）, ２．６２ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４４１．０５.
実施例７３：１−（７−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ ＭＨｚ）： δ８．４９（ｓ, １Ｈ）, ７．８５−７．８１ （ｍ, １Ｈ）, ７．５１ （ｄｄ, Ｊ＝２．４ Ｈｚ および １０．０Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３６−７．３０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．１９−７．１２ （ｍ, ２Ｈ）, ６．９９−６．９４ （ｍ, １Ｈ）, ４．３９−４．３７ （ｍ, １Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３.３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２７−３．２３ （ｍ, １Ｈ）, ３．１３−３．０８ （ｍ, １Ｈ）, ２．８９−２．７３ （ｍ, ４Ｈ）, ２．６８−２．６４ （ｍ, １Ｈ）, ２．６２ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （ｍ＋Ｈ）： ４４１．３７.
実施例７４：１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６ , ４００ＭＨｚ）： δ ８．５２ （ｓ, １Ｈ）, ７．６３−７.５８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５３−７．４５ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３８−７．３２ （ｍ, １Ｈ）, ７．２７ （ｄ, Ｊ ＝７．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．１６−７．１１ （ｍ, ３Ｈ）, ７．０６−７．０２ （ｍ, １Ｈ）, ４．１６−４．１０ （ｍ, １Ｈ）, ３．８９ （ｓ, ３Ｈ）, ３．８８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４４ （ｔ, Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１２−３．０４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９１−２．８７ （ｍ, １Ｈ）, ２．６２−２．５１ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５０−２．４５ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５４５．３０.
実施例７５：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（６−フェニル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．３７ （ｓ, １Ｈ）, ７．５７−７．４８ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３４−７．２９ （ｍ, １Ｈ）, ７．２４ （ｓ, １Ｈ）, ７．１４−７．０４ （ｍ, ３Ｈ）, ６．９８−６．９４ （ｍ, １Ｈ）, ６．１１ （ｓ, ２Ｈ）, ４．２４−４.２２ （ｍ, １Ｈ）, ３．５１ （ｔ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１８−３．１６ （ｍ, １Ｈ）, ３．１３−３．０７ （ｍ, １Ｈ）, ３．０２−２．９６ （ｍ, １Ｈ）, ２．７６−２．６８ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５９−２．５７ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５２９．２９.
実施例７６：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（６−メチル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．２３ （ｓ, １Ｈ）, ７．３７−７．２９ （ｍ, １Ｈ）, ７．１８−７．１１ （ｍ, ３Ｈ）, ７．０６ （ｓ, １Ｈ）, ６．９９−６．９３ （ｍ, １Ｈ）, ６．０８ （ｓ, ２Ｈ）, ４．４０−４．３４ （ｍ, １Ｈ）, ３．５５ （ｔ, Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２６−３．１８ （ｍ, ２Ｈ）, ３．１０−３．０４ （ｍ, １Ｈ）, ２．８６−２．７０ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６６−２．６０ （ｍ, １Ｈ）, ２．５３ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４６７．３０.
実施例７７：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−シアノフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．７２ （ｓ, １Ｈ）, ８．３８ （ｓ, １Ｈ）, ７．９１ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８１−７．７４ （ｍ, ２Ｈ）, ７.７１ （ｄ, Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６１−７．５８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５５−７.４９ （ｍ, ２Ｈ）, ４．４１−４．３８ （ｍ, １Ｈ）, ３．５８− ３．５１（ｍ, ２Ｈ）, ３．４９−３．４５ （ｍ, １Ｈ）, ３．３９−３．３５ （ｍ, ３Ｈ）, ３．１５−３．１１ （ｍ, １Ｈ）, ２．８４−２．６８ （ｍ, ５Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４１６．００.
実施例７８：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−シアノフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．３８ （ｓ, １Ｈ）, ７．６７−７．５９ （ｍ, ５Ｈ）, ７．５４−７．４７ （ｍ, ４Ｈ）, ７．３３ （ｓ, １Ｈ）, ７．２３ （ｓ, １Ｈ）, ４．２５−４．２３ （ｍ, １Ｈ）, ３．９８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．９６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５７−３．５０ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３７ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２５−３．０９ （ｍ, ３Ｈ）, ２．７８−２．５９ （ｍ, ４Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５５１．７０.
実施例７９：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−（ピリジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．７３ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．５４ （ｄ, Ｊ＝ ２．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．４２ （ｄｄ, Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ および ８．４Ｈｚ, １Ｈ）, ８．３８ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９４−７．９０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．８０ （ｄ, Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６２−７．５１ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４４−７．４１ （ｍ, １Ｈ）, ４．４２−４．４１ （ｍ, １Ｈ）, ３．５８ （ｔ, Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３５−３．３１ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２１−３．１６ （ｍ, １Ｈ）, ２．９２−２．７３ （ｍ, ４Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ３９２.４８.
実施例８０：１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−（ピリジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ８．４６ （ｄ, Ｊ＝ １．５ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．４２ （ｄ, Ｊ＝４．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．３８ （ｓ, １Ｈ）, ７．８６−７．８３ （ｍ, １Ｈ）, ７．５９−７．４８ （ｍ, ５Ｈ）, ７．４３−７．３９ （ｍ, １Ｈ）, ７．３３ （ｓ, １Ｈ）, ７．２２ （ｓ，１Ｈ）, ４．２９−４．２７ （ｍ, １Ｈ）, ３．９７ （ｓ, ３Ｈ）, ３．９６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５４−３．５１ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．１５ （ｍ, １Ｈ）, ３．１３−３．０３ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８２−２．６２ （ｍ, ４Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５２８．５５.
実施例８１：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素.
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）：δ８．７９ （ｓ, １Ｈ）, ８．５０ （ｂｒｓ, １Ｈ）, ８．０１ （ｄ, Ｊ＝８．０Ｈｚ, １Ｈ）,７．７５ （ｄ, Ｊ＝８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５５−７．４７ （ｍ, ２Ｈ）, ６．８６−６．８２ （ｍ, １Ｈ）, ３．７６−３．７２ （ｍ, ２Ｈ）, ３．５８−３．４２ （ｍ, ４Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．０２−２．９８ （ｍ, ２Ｈ）, ２．３８−２．２４ （ｍ, ２Ｈ）, ０．９７ （ｓ, ９Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ３７１．３４.
実施例８２：１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロリジン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．４３ （ｓ, １ Ｈ）, ７．６０−７.５７ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５４−７．４８ （ｍ, ４Ｈ）, ７．３８ （ｓ, １ Ｈ）, ７．３４ （ｓ, １ Ｈ）, ７．２４ （ｓ, １ Ｈ）, ４．１８−４．１４ （ｍ, １ Ｈ）, ３．９８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．９６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．８４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５１ （ｔ, Ｊ ＝ ５.４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３０−３．２０ （ｍ, １ Ｈ）, ３．０７−２．９０ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７７−２．７１ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５２−２．４９ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５３８．４１.
実施例８３：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素.
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．７５ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ８．４２ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．９３ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．８２ （ｄ, Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６３−７．５１ （ｍ, ３Ｈ）, ７．４４ （ｓ, １ Ｈ）, ４．２８−４．２６ （ｍ, １ Ｈ）, ３．８４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５５ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．１６ （ｍ, １ Ｈ）, ３．０１−２．９５ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８８−２．７３ （ｍ, ４Ｈ）, ２．５２ （ｔ, Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ３９５．１４.
実施例８４：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−（フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニル−１，８−ナフチリジン−３−イル）尿素.
Figure 2018502930
工程１：エチル２−フェニル−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレートの合成：ピペリジン（７．５ｍＬ）中の２−アミノニコチンアルデヒド（１．５ｇ、１２．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル３−オキソ−３−フェニルプロパノエート（２．５９ｇ、１３．５２ｍｍｏｌ）を添加し、９０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、冷水に注入した。得られた固体を濾過し、エーテルで洗浄して、所望の化合物をオフホワイトの固体として得た。収率：２．８７ｇ（８４％）；１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ ＭＨｚ）： δ９．２１−９．２ （ｍ, １ Ｈ）, ８．９５ （ｓ, １ Ｈ）, ８．６５ （ｄｄ, Ｊ ＝ ８．４ および ２．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．７５−７．７２ （ｍ, ２Ｈ）, ７．６５−７．６３ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５４−７．５２ （ｍ, ２Ｈ）, ４．２１−４．１６ （ｍ, ２Ｈ）, １．０７ （ｔ, Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ, ３Ｈ）.
工程２：２−フェニル−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の合成：ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のエチル２−フェニル−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート（１ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を、続いてＮａＯＨ（０．７９ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を次に４時間還流し、室温に冷却し、減圧下に溶媒を蒸発させた。かくて得られた残渣を、０℃において２Ｎ ＨＣｌ（ｐＨ〜３から４）で中和し、得られた固体を濾過し、ペンタンで洗浄し、真空中で乾燥させて所望の化合物を白色の固体として得た。収率：０．８１ｇ（８９％）。
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６ , ３００ＭＨｚ）： δ １３．５ （ｓ, １ Ｈ）, ９．１９−９．１７ （ｍ, １ Ｈ）, ８．６２ （ｄｄ, Ｊ ＝ ８．１ および １．８Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．７４−７．６９ （ｍ, ４Ｈ）, ７．５４−７．５ （ｍ, ３Ｈ）.
工程３：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−（フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニル−１，８−ナフチリジン−３−イル）尿素.の合成：トルエン（４ｍＬ）中の２−フェニル−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（０．２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＰＰＡ（０．２６１ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を、続いてＴＥＡ（０．５７ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。次いで反応混合物に、（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−アミン（中間体Ｂ１）（０．２２ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、２時間還流した。反応混合物を真空下で蒸発させ、得られた残渣をＥｔＯＡｃで２回抽出した（２ｘ２５ｍＬ）。合わせた有機層を水（２５ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（２％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、標題化合物を無色の半固体として得た。収率：０．０３３ｇ。
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ８．９７−８．８９ （ｍ, １ Ｈ）, ８．７５ （Ｓ, １ Ｈ）, ８．３５ （ｄｄ, Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ および ８．１ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６８−７．６０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５９−７．４７ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３７−７.３２ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２６−７．１７ （ｍ, ２Ｈ）, ４．３５−４．３３ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５５ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３７−３．３１ （ｍ, ４Ｈ）,３．２２−３.１４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９５−２．８４ （ｍ, ３Ｈ）, ２．７７−２．７０ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４６８．１.
実施例８５：メチル２−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）ウレイド）−４−フェニルピロリジン−１−イル）アセテート．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ８．５２ （ｓ, １ Ｈ）, ７．６２−７．５７ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５３−７．４８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３２−７．２２ （ｍ, ７Ｈ）, ７．１２ （ｄ, Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４．２２−４．１８ （ｍ, １ Ｈ）, ３.８８ （ｓ, ６Ｈ）, ３．６３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４１−３．３８ （ｍ, ２Ｈ）, ３．１８−２．９８ （ｍ, ３Ｈ）, ２．７２−２．６０ （ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋： ５４０.７１.
実施例８６：メチル２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−フェニル−４−（３−（キノリン−３−イル）ウレイド）ピロリジン−１−イル）アセテート．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ８．８６ （ｓ, １ Ｈ）, ８．７１ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．４０ （ｄ, Ｊ＝ ２．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８８ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８１ （ｄ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５５-７．４９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３７−７．３０ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２４−７．２２ （ｍ, １Ｈ）, ６．８１ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．２８−４．２３ （ｍ, １Ｈ）, ３．６４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５１−３．３６ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２３−３．１９ （ｍ, ２Ｈ）, ３．１１−３．０６ （ｍ, １Ｈ）, ２．８０−２．６９ （ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４０５．２９.
実施例８７：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．５３ （ｓ, １Ｈ）, ７．６０−７.５７ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５３−７．４９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３２−７．２５ （ｍ, ７Ｈ）,７．１４ （ｄ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．６２ （ｔ, Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．４６ （ｔ, Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．１９− ４．１５ （ｍ, １Ｈ）, ３．８９ （ｓ, ３Ｈ）, ３．８８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３１−３．１６ （ｍ, １Ｈ）, ３．０５−３．０３ （ｍ, １Ｈ）, ２．９０−２．８８ （ｍ, １Ｈ）, ２．８１−２．７９ （ｍ, １Ｈ）, ２．７１−２.６１ （ｍ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５１５．５２.
実施例８８：１−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ８．５３ （ｓ, １Ｈ）, ７．６１−７.５８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５３−７．４９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３２−７．２２ （ｍ, ７Ｈ）, ７．１４−７．１２ （ｍ, １Ｈ）,４．６２ （ｔ, Ｊ＝５．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．４６ （ｔ, Ｊ＝５．１ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４．１７−４．１６ （ｍ, １Ｈ）, ３．８８ （ｓ, ６Ｈ）, ３.１９−３．１３ （ｍ, １Ｈ）, ３．０８−３．０３ （ｍ, １Ｈ）, ２．９３−２．８８ （ｍ, 1Ｈ）, ２．８１−２．７９ （ｍ, １Ｈ）, ２．７１−２．６１ （ｍ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５１４．７６.
実施例８９：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニルキノリン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．６４ （ｓ, １Ｈ）, ７．９６ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８６ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６７−７．５２ （ｍ, ７Ｈ）, ７．３１−７．３０ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２５−７．２２ （ｍ, １Ｈ）, ４．６３ （ｔ, Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．４７ （ｔ, Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．３２−４．３０ （ｍ, １Ｈ）, ３．２４−３．２１ （ｍ, １Ｈ）, ３．１５−３．０４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９１−２．７７ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６３ （ｔ, Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ, １Ｈ）.ＳＯＲ： −３３．６３６°（Ｃ ＝ １, ＭｅＯＨ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４５４．８２.
実施例９０：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．７２ （ｄ, Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ, １ Ｈ）, ８．３８ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９２ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８０ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６２−７．５０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３８−７.２９ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２４−７．２０ （ｍ, １ Ｈ）, ４．６８ （ｔ, Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４．５２ （ｔ, Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．４５−４．３８ （ｍ, １Ｈ）, ３．３８−３．３５ （ｍ, １Ｈ）, ３．２６−３．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．１３−３．０７ （ｍ, １Ｈ）, ２．９７−２．８１ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６７ （ｔ, Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ, １Ｈ）.ＳＯＲ： −２８．０００° （Ｃ＝ １, ＭｅＯＨ）. ＬＣＭＳ （ｍ＋Ｈ）： ３７９．７６.
実施例９１：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６ , ３００ＭＨｚ）： δ ８．４９ （ｓ, １Ｈ）, ７．６１−７.５７ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５１−７．４７ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３３−７．２３ （ｍ, ７Ｈ）, ７．０９ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．２４−４．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．８８ （ｓ, ６Ｈ）, ３．３７−３．３２ （ｍ, １Ｈ）, ３．３１−３．２２ （ｍ, ２Ｈ）, ３.１４−３．０９ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７７−２．７０ （ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５５０．７３.
実施例９２：１−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６ , ３００ＭＨｚ）： δ ８．５０ （ｓ, １Ｈ）, ７．６１−７.５７ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５１−７．４７ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３３−７．２３ （ｍ, ７Ｈ）, ７．０９ （ｄ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．２４−４．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．８９ （ｓ, ３Ｈ）, ３．８８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３７−３．３４ （ｍ, １Ｈ）, ３．２８−３．２３ （ｍ, ２Ｈ）, ３．１４−３．０９ （ｍ, ２Ｈ） ２．７７−２．７０ （ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５５１．５３.
実施例９３：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ８．８５ （ｓ, １Ｈ）, ８．７１ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．４０ （ｄ, Ｊ＝ ２．７ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８８ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８１ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５６−７.４７ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３７−７．３０ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２６ −７．２１ （ｍ, １Ｈ）, ６．８１ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．３１ − ４．２２ （ｍ, １Ｈ）, ３．４６ - ３．３３ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２８ −３．１６ （ｍ, ３Ｈ）, ２．８６ − ２．７２ （ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４１５．３５.
実施例９４：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．４０ （ｓ, １Ｈ）, ７．５６−７．４８ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３３−７．３０ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２８−７．２１ （ｍ, ２Ｈ）, ６．０８−５．８０ （ｍ, １Ｈ）, ４．３０−４．２７ （ｍ, １Ｈ）, ３．９７ （ｓ, ３Ｈ）, ３.９５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２６−３．２１ （ｍ, １Ｈ）, ３．１１−３．０６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９７−２．６５ （ｍ, ４Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５３３．７９.
実施例９５：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６ , ４００ＭＨｚ）： δ ８．８５ （ｓ, １Ｈ）, ８．７１ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．４０ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８８ （ｄ, Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８２ （ｄｄ, Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ および ８．０Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５６−７．４８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３６−７．３０ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２５ − ７．２０ （ｍ, １Ｈ）, ６．８２ （ｄ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ６．２９−６．６０ （ｍ, １Ｈ）, ４．２７−４．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．２６−３．１６ （ｍ, ２Ｈ）, ３．１０ −３．０３ （ｍ, １Ｈ）, ３．０１−２．８３ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７９−２．７５ （ｍ, １Ｈ）, ２．６８ −２．６４（ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ３９７．４５.
実施例９６：１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシアセチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）： δ ８．４６ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ７．６５−７．６２ （ｍ, １Ｈ）, ７．５６−７．５４ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４６−７．４５ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３５ − ７．２７ （ｍ, ７Ｈ）, ７．００−６．９５ （ｍ, １Ｈ）, ４．３７ − ４．２８ （ｍ, １Ｈ）, ４．０３ （ｓ, ２Ｈ）, ３．９０ （ｓ, ６Ｈ）, ３．８５−３．８０ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３７ −３．３５ （ｍ, １Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２０ −３．１７ （ｍ, １Ｈ）, ３．１３−３．１０ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５４０．７８.
実施例９７：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシアセチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６ , ４００ＭＨｚ）： δ ８．９１ （ｄ, Ｊ＝ ９．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．７１−８．６９ （ｍ, １Ｈ）, ８．４１ （ｂｒｓ, １Ｈ）,７．８８ （ｄ, Ｊ＝８.４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８２ （ｄ, Ｊ＝８．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５７−７．４９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４０−７．３５ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２８−７．２５ （ｍ, １Ｈ）, ６．７８−６.７２ （ｍ, １ Ｈ）, ４．４４−４．３４ （ｍ, １ Ｈ）, ４．０５ （ｓ, ２Ｈ）, ３.９９−３．８９ （ｍ, ２Ｈ）, ３．８８−３．４６ （ｍ, １ Ｈ）, ３．３６−３．３５ （ｍ, １Ｈ）, ３.３２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２８−３．１７ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４０５．５０.
実施例９８：１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（オキセタン−３−イル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ８．５１ （ｓ, １Ｈ）, ７．６２−７.５８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５３−７．４７ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３３−７．３１ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２８−７．２２ （ｍ, ３Ｈ）, ７．１４ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．５９ （ｔ, Ｊ＝ ６．３ Ｈｚ, ２Ｈ）, ４．５０−４．４５ （ｍ, ２Ｈ）, ４．２０−４．１８ （ｍ, １Ｈ）, ３．８８ （ｓ, ６Ｈ）, ３．６６−３．６２ （ｍ, １Ｈ）, ３．１２−３．０６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８８−２．８２ （ｍ, １Ｈ）, ２．５５−２．５３ （ｍ, １Ｈ）, ２.４５−２．４１ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５２４．５３.
実施例９９：２−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）ウレイド）−４−フェニルピロリジン−１−イル）アセトアミド．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ８．５０ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ７．６１−７．５８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５１−７．４８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３３−７．３１ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２８ （ｄ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．２５−７．２１ （ｍ, ２Ｈ）, ７.１０−７．０７ （ｍ, ２Ｈ）, ４．２０−４．１８ （ｍ, １Ｈ）, ３．８８ （ｓ, ６Ｈ）, ３．１５−２．９７ （ｍ, ５Ｈ）, ２．６０−２．５７ （ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５２６．５４.
実施例１００：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（シアノメチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）： δ ８．５２ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ７．６２−７．５８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５８−７．４５ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３５−７．２２ （ｍ, ７Ｈ）, ７．１５ （ｄ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．２３−４．１９ （ｍ, １Ｈ）, ３.８８ （ｓ, ６Ｈ）, ３．４０−３．３１ （ｍ, １Ｈ）, ３．１７−３．０８ （ｍ, ３Ｈ）, ３．０５−３．０１ （ｍ, １Ｈ） ２．６３−２．４５（ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５０８．５７.
実施例１０１：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（シアノメチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６ , ４００ＭＨｚ）： δ ８．８５ （ｂｒｓ, １Ｈ）, ８．７１（ｄ, Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ, １ Ｈ ）, ８．４０ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７.８８ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．８２ （ｄｄ, １．２ Ｈｚ および ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．５６−７．４８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３４−７．３２ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２６−７．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ６．８８ （ｄ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４．２３−４．１９ （ｍ, １ Ｈ）, ３．９０ （ｓ, ２Ｈ）, ３．３１−３．１７ （ｍ, ２Ｈ）, ３．１３−３．０９ （ｍ, １ Ｈ）, ２．７０ − ２．６４ （ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：３７１．７６.
実施例１０２：２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−フェニル−４−（３−（キノリン−３−イル）ウレイド）ピロリジン−１−イル）アセトアミド．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６ ４００ ＭＨｚ）：δ ８．８５ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ８.７２ （ｄ, Ｊ＝ ２．８ Ｈｚ, １ Ｈ ）, ８．４０ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．８８ （ｄ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．８１ （ｄ, ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７.５４−７．５０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３７−７．２２ （ｍ, ６Ｈ）, ７．１６ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ６．８５ （ｄ, Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４．２５−４．２４ （ｍ, １ Ｈ）, ３．３１−３．１２ （ｍ, ３Ｈ）, ３．０５−３．００ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７３−２．６４ （ｍ, １ Ｈ） ２.６１−２．５５ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ３８９．８７.
実施例１０３：１−（１−（２−メトキシエチル）−２−オキソ−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．７４ （ｄ, Ｊ＝ ３．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ８．４０ （ｄ, Ｊ＝ ２．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．９２ （ｄ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．８０ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６２−７．５８ （ｍ, １ Ｈ）, ７．５５−７．５１ （ｍ, １ Ｈ）, ７．４３−７．４１ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３７−７．３３ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２９−７．２５ （ｍ, １ Ｈ）, ４．７１ （ｄ, Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ３．８４−３．８２ （ｍ, １ Ｈ）, ３．７３−３．４６ （ｍ, ６Ｈ）, ３．３８ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４０５．２.
実施例１０４：１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
工程１：フェニルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イルカルバメートの調製：ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−アミン（０．２ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１７ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において、フェニルクロロホルメート（０．１７ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を滴下添加し、得られた混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物に冷水を添加し、それを酢酸エチルで抽出した（２ｘ２５ｍＬ）。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水した。有機層を濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を薄茶色の固体として得た。収率０．２ｇ（６１％）；ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３０４．２７．
工程２：１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素の調製：ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−アミン二塩酸塩（０．２ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において、フェニルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イルカルバメート（０．２３ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、得られた混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水した。有機層を濾過し、減圧下に濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、２％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３で溶出して精製し、標題化合物をオフホワイトの固体として得た。収率０．０３ｇ（９％）；
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３, ３００ＭＨｚ）： δ ８．０１ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９３ （ｄ, Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６１ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５１ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４４ （ｄｔ, Ｊ＝ １．２ および ８．４Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３６ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３１−７．２５ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２２−７．２０ （ｍ, １Ｈ）, ５．３５ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．３６−４．３２ （ｍ, １Ｈ）, ３．５２ （ｔ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．４９−３．４６ （ｍ, １Ｈ）, ３．３８−３．３３ （ｍ, １Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１４−３．１１ （ｍ, １Ｈ）, ２．９２−２．７０ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４６ （ｔ, Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ, １ Ｈ）. （Ｍ＋Ｈ）： ４３０．３５.
以下の実施例は、適切な中間体を用いることにより、上述の方法に従って調製した。
実施例１０５：１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ８．６８ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ８．１０ （ｔ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．７０ （ｄ, Ｊ＝ ６．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６６ （ｄｄ, Ｊ＝ １．２ および ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５３ （ｄｔ, Ｊ＝ １．２ および ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４２ （ｄ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）,７．４０−７．３２ （ｍ, １Ｈ）, ７．２６ （ｄ, Ｊ＝７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．２１−７．１７ （ｍ, ３Ｈ）, ７．０９−７．０１ （ｍ, １Ｈ）, ４．２２−４．１６ （ｍ, １Ｈ）, ３．４７ （ｔ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１６−３．１１ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９８ （ｔ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ, １Ｈ）, ２．７４−２．６０ （ｍ, ４Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４４８．２４.
実施例１０６：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（８−メチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ７．７１ （ｓ, １Ｈ）, ７．４３ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３９−７．２２ （ｍ, ９Ｈ）, ４．４８−４．４０ （ｍ, １Ｈ）, ３．９５−３．９０ （ｍ, １Ｈ）, ３．５４ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２５−３．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．１０−３．０５ （ｍ, １Ｈ）, ２．９８−２．９２ （ｍ, １Ｈ）, ２．８５−２．７５ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６１ （ｔ, Ｊ＝９．０ＨＺ, １Ｈ）,２．４１ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４４４．２６.
実施例１０７：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（８−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ７．４６ （ｄ, Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４０−７．３５ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３１−７．２２ （ｍ, ６Ｈ）, ７．０６ （ｄｄ, Ｊ＝ ３．０ および ９．０Ｈｚ, １Ｈ）, ４．４６−４．４２ （ｍ, １Ｈ）, ３．７２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５４ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３８−３．３６ （ｍ, １Ｈ）, ３.３４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．１２−３．０７ （ｍ, １Ｈ）, ３．０２−２．９６ （ｍ, １Ｈ）, ２．８７−２．８０ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６３ （ｔ, Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４６０．２８.
実施例１０８：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ３００ＭＨｚ）： δ ７．５８ （ｄｄ, Ｊ＝ ２．７ および ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４６−７．２９ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２５−７．１８ （ｍ, ５Ｈ）, ７．１０ （ｄｔ, Ｊ ＝２．１ および ９．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ５．７１ （ｂｒｓ, １Ｈ）, ４．４５−４．３５ （ｍ, １Ｈ）, ３．４０ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３７−３．３３ （ｍ, １Ｈ）, ３.２１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２０−３．１９ （ｍ, １Ｈ）, ３．０７ （ｄ, Ｊ＝ １０．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ２．８３ （ｔ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ, １ Ｈ）, ２．７３−２．５９ （ｍ, ２Ｈ）, ２．３７ （ｔ, Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４４８．２５.
実施例１０９：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ７．６６ （ｄ, Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３６−７．２２ （ｍ, ８Ｈ）, ７．１３ （ｄ, Ｊ＝ ２．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ６．８２ （ｄｄ, Ｊ ＝ ２．４ および ８．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．５０−４．４０ （ｍ, １Ｈ）, ３．８８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５３ （ｔ, Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．１８ （ｍ, １Ｈ）, ３．０３ （ｔ, Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ２．９１−２．８７ （ｍ, １Ｈ）, ２．８０−２．７２ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５８ （ｔ, Ｊ＝ ９．２ Ｈｚ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４６０．２８.
実施例１１０：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ８．２４ （ｂｒｓ, １Ｈ）, ８．１４−８．０９ （ｍ, １Ｈ）, ７．６８−７．６３ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４０−７．２８ （ｍ, ７Ｈ）, ７．２５−７．２０ （ｍ, ２Ｈ）, ４．３２−４．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．４８ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．１３ （ｍ, ２Ｈ）, ３.００−２．９０ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８０−２．６０ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４３−２．４０ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４４８．２９.
実施例１１１：１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）： δ ８．３２ （ｄ, Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ, ２Ｈ）, ８．０１ （ｄ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７８−７．７６ （ｍ, １Ｈ）, ７.５０ （ｔ, Ｊ ＝７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４５−７．４１ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３６−７．２９ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２３−７．２０ （ｍ, １Ｈ）, ７．０７ （ｄ, Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．２５−４．１６ （ｍ, １Ｈ）, ３．４７ （ｔ, Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１９− ３．１５（ｍ, ２Ｈ）, ２．９３ （ｔ, Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ２.７２−２．６０ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５４−２．５０ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４４６．２０.
実施例１１２：１−（５，５−ジオキソジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１−イル）−３−［１−（２−メトキシ−エチル）−４−フェニル−ピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３, ３００ＭＨｚ）： δ ８．０７−８．０４ （ｍ, １ Ｈ）, ７．８２−７．７９ （ｍ, １ Ｈ）, ７．６６ （ｔ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．４８−７．４２ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３４−７．２８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２３−７．２０ （ｍ, ３Ｈ）, ７.０５−７．０１ （ｍ, １Ｈ）, ６．４０ （ｂｒｓ, １Ｈ）, ４．５０−４．３５ （ｍ, １Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．４８−３．４４ （ｍ, ２Ｈ）, ３.３５−３．３２ （ｍ, １Ｈ）, ３．２２ （ｓ, ３Ｈ）, ２．９５ （ｔ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ２.８１−２．７７ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５６ （ｔ, Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４７８．１３.
実施例１１３：１−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６ ３００ ＭＨｚ）：δ ８．２９ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．１２ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ８．０２ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５０ （ｔ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３９ （ｔ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３２−７．１９ （ｍ, ６Ｈ）, ７．０６ （ｄ, Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ６．８４ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．２５−４．１５ （ｍ, １Ｈ）, ３．９７ （ｓ, ３Ｈ）, ３.４６ （ｔ, Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２１−３．１１ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９３−２．８９ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６７−２．５７ （ｍ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４７６．１５.
実施例１１４：１−（４−メトキシ−５，５−ジオキソジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１−イル）−３−［１−（２−メトキシ−エチル）−４−フェニル−ピロリジン−３−イル）−尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）：δ８．１６（ｂｒｓ, １Ｈ）, ７．９８ （ ｄ, Ｊ＝８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９１−７．８８ （ｍ, １Ｈ）, ７．６３−７．６１ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５０ （ｄ, Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３２−７．２８ （ｍ, ４Ｈ）, ７.２３ （ｄ,Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．０１ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ４.２０−４．１０ （ｍ, １Ｈ）, ３．９５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４６ （ｔ, Ｊ ＝ ５．１ ＨＺ, ２Ｈ）, ３．２５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１８−３．１４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９６−２．８５ （ｍ, １Ｈ）, ２．７０−２．６２ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５８−２．５４ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５０８．２６.
実施例１１５：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（９−オキソ−９Ｈ−７−フルオレン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ８．１３ （ｂｒｓ, １Ｈ）, ７．７３−７．５４ （ｍ, ４Ｈ）, ７．３８−７．２１ （ｍ, ９Ｈ）, ４．２２−４．１８ （ｍ, １Ｈ）, ３．４７ （ｔ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２１−３．１５ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９５−２．８９ （ｍ, １Ｈ）, ２．７２−２．６１ （ｍ, ３Ｈ）, ２.４３−２．４１ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４４２．２１.
実施例１１６：１−（６−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ７．４６ （ｄ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４２ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４０−７．３０ （ｍ, ６Ｈ）, ７．２６−７．２３ （ｍ, １Ｈ）, ７．１９ （ｔ, Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．０８ （ｄ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．４６−４．４３ （ｍ, １Ｈ）, ４．０２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５４ （ｔ, Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３８−３．３６ （ｍ, １Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２６−３．２２ （ｍ, １Ｈ）, ３．０７ （ｔ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ２．９５−２．９１ （ｍ, １Ｈ）, ２．８５−２．７６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６３ （ｔ, Ｊ＝ ９．２ Ｈｚ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４６０．２４.
実施例１１７：１−（６−メチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ７．７１ （ ｓ, １Ｈ）, ７．４３ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３９−７．２０ （ｍ, ９Ｈ）, ４．４８−４．４０ （ｍ, １Ｈ）, ３．５４ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３８−３．３６ （ｍ, １Ｈ）, ３.３４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２５−３．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．０８−３．０３ （ｍ, １Ｈ）, ２．９５−２．９２ （ｍ, １Ｈ）, ２．８０−２．７４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５９ （ｔ, Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ, １Ｈ）, ２．４１ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ： ４４４．２１.
以下の化合物は、適切な出発物質を用いて、合成方法１および実施例３に記載された方法に従うことにより調製した。
実施例１１８：１−（６−メトキシ−７−メチル−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．４６ （ｓ, １Ｈ）, ７．７０ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ７．５６−７．４９ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３１−７．３０ （ｍ, ５Ｈ）, ７．１６ （ｓ, １Ｈ）, ４．３６−４．３０ （ｍ, １Ｈ）, ３．９７ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５２ （ｔ, Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１２ − ３．０２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８２−２．７４ （ｍ, ５Ｈ）, ２．３６ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５１１．３９.
実施例１１９：１−（６−シアノ−７−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．８５ （ｓ, １Ｈ）, ８．６０ （ｄ, Ｊ＝７．６Ｈｚ, １Ｈ）, ８．１３ （ｓ, １Ｈ）, ７．８４ （ｄ, Ｊ＝ １０．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６３−７．５２ （ｍ, １Ｈ）, ７．３８−７．３０ （ ｍ, ５Ｈ）, ７．２４−７.２１ （ｍ, １Ｈ）, ４．２５−４．２２ （ｍ, １Ｈ）, ３．４７ （ｔ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２３−３．２２ （ｍ, ２Ｈ）, ３．１２−３．１０ （ｍ, １Ｈ）, ２．９３−２．９０ （ｍ, １Ｈ）, ２．７２−２．６６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６４ （ｓ, ３Ｈ）, ２．４４−２．４３ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４４８．２１.
実施例１２０：１−（６−シアノ−７−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．６７ （ｓ, １Ｈ）, ８．３９ （ｓ, １Ｈ）, ８．０３ （ｓ, １Ｈ）, ７．４３ （ｓ, １Ｈ）, ７．３５−７．２２ （ｍ, ６Ｈ）, ４．２５−４．２２ （ｍ, １Ｈ）, ３．９８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４７ （ｔ, Ｊ＝ ６．４ ＨＺ, ２Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２３− ３．２１ （ｍ, １Ｈ）, ３．１４−３．１０ （ｍ, １Ｈ）, ２．９４−２．８８ （ｍ, １Ｈ）, ２．７５ − ２．６５ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５９ （ｓ, ３Ｈ）, ２．５０−２．４９ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４６０．２５.
実施例１２１：１−（７−シアノ−６−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．７３ （ｓ, １Ｈ）, ８．２６ （ｄ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６６ （ｄ, Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３８−７．３１ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２５−７．２３ （ｍ, １ Ｈ）, ４．４２−４．４０ （ｍ, １Ｈ）, ３.５８ （ｔ, Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３７ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２６−３．２１ （ｍ, ２Ｈ）, ３．１８−３．１３ （ｍ, １Ｈ）, ２．９８−２．９４ （ｍ, １Ｈ）, ２．９０−２.７８ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７３ − ２．６８ （ｍ, １ Ｈ）, ２．６５ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４４８．２９.
実施例１２２：１−（７−シアノ−６−フルオロ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．８５ （ｓ, １Ｈ）, ８．３７ （ｄ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７５ （ｄ, Ｊ＝ １０．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６２−７．５６ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３４−７．３０ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２４−７．２０ （ｍ, １ Ｈ）, ４．４０−４．３８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５３ （ｔ, Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１３−３．０５ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８４−２．７１ （ｍ, ４Ｈ）, ２．６２−２．６０ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５１０．３０.
実施例１２３：１−（７−シアノ−６−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．７５ （ｓ, １Ｈ）, ８．２２ （ｓ, １Ｈ）, ７．５９−７．５４ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３９ （ｓ, １Ｈ）, ７．３１−７．３０ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２４−７．２１ （ｍ, １Ｈ）, ４．３８−４．３６ （ｍ, １Ｈ）, ４．０５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５３ （ｔ, Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１５−３.０７ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８４−２．７４ （ｍ, ４Ｈ）, ２．６２−２．６０ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５２２．３０.
実施例１２４：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−（チアゾール−５−イル）キノリン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ） ： δ ９．０８ （ｓ, １Ｈ）, ８．４９ （ｓ, １Ｈ）, ８．３１ （ｓ, １Ｈ）, ８．０１ （ｄ, Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８６ （ｄ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．７３−７．６８ （ｍ, １ Ｈ）, ７．５８−７．５４ （ｍ, １ Ｈ）, ７．３２−７．２４ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２３−７．２１ （ｍ, １ Ｈ）, ４．４０−４．３５ （ｍ, １Ｈ）, ３．５４ （ｔ, Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３８−３．３５ （ｍ, １Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．１３ （ｍ, １Ｈ）, ３．１２−３．０６ （ｍ, １Ｈ）, ２．９３−２．７７ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６９−２．６４ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４７４．３７.
実施例１２５：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３, ４００ＭＨｚ）： δ ７．９４ （ｓ, １Ｈ）, ７．５２ （ｓ, １Ｈ）, ７．５０ （ｓ, １Ｈ）, ７．４４ （ｔ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．３９ （ｄ, Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．３２−７．２９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２２−７．２１ （ｍ,. ３Ｈ）, ５．３２ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ４．２８ （ｂｒｓ, １ Ｈ）, ３．４８ −３．４４ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３１−３．３０ （ｍ, １ Ｈ）, ３．２８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２０−３．１８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．０４−３．０２ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９０ （ｔ, Ｊ ＝ ６.４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ２．８２−２．６１ （ｍ, ５Ｈ）, ２．３５−２．３３ （ｍ, １ Ｈ）, １．８９−１．８８ （ｍ, ２Ｈ）, １．８２−１．８０ （ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４７１．３３.
実施例１２６：１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−１，３−ジメチル尿素．ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５５．３９．
実施例１２７：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−１−メチル−３−（２−フェニルキノリン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ , ４００ＭＨｚ）： δ ９．２０ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ８．７１ （ｓ, １ Ｈ）, ８．０６ （ｄ, Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．８０ （ｄ, Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．７４ （ｄ, Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．６０ （ｔ, Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．５３−７．４２ （ｍ, ４Ｈ）, ７．３４−７．３０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２４−７．１９ （ｍ, ２Ｈ）, ４．２８−４．２５ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５０ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ３．３４−３．１７ （ｍ, ４Ｈ）, ２．９８ （ｓ, ３Ｈ）, ２．９３ （ｓ, ３Ｈ）, ２．７６−２．７４ （ｍ, １ Ｈ）, ２．５７−２．４９ （ｍ, ２Ｈ）, ２．２５−２．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ２．１３ （ｔ, Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４８１．４７.
実施例１２８：１−（６−（ジフルオロメトキシ）−７−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．３３ （ｓ, １ Ｈ）, ７．４９ （ｓ, １ Ｈ）, ７．３７−７．３３ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２８−７．２５ （ｍ, １ Ｈ）, ７．１０−６．６６ （ｍ, １ Ｈ）, ４．４０−４．３９ （ｍ, １ Ｈ）, ３．９９ （ｓ, ３Ｈ）, ３.５７ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３８−３．３７ （ｍ, １ Ｈ）, ３．３６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２６−３．２３ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１３−３．１０ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９８−２．８２ （ｍ, ３Ｈ）, ２．７２−２．６９ （ｍ, １ Ｈ）, ２．５８ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５０１．２５
実施例１２９：１−（２，２−ジフルオロ−６−メチル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）： δ ８．４８ （ｓ, １ Ｈ）, ７．５０ （ｓ, １ Ｈ）, ７．３５−７．３１ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２５−７．２３ （ｍ, ２Ｈ）, ５．７９−５.７８ （ｍ, １ Ｈ）, ４．２６−４．２４ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５３−３．５０ （ｍ, ４Ｈ）, ３．２２−３．２０ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１９ （ｓ，３Ｈ）, ２．８６−２．８０ （ｍ，２Ｈ）, ２．７０−２．６４ （ｍ, １ Ｈ）, ２．５７ （ｓ, ３Ｈ）, ２．４５−２．４０ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４８５．０１.
実施例１３０：１−（６−（ジフルオロメチル）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．３９ （ｓ, １ Ｈ）, ７．３６−７.２０ （ｍ, ６Ｈ）, ７．１２ （ｓ, １ Ｈ）, ６．９６−６．６９（ｍ, １ Ｈ）, ６．１３ （ｓ, ２Ｈ）, ４．３７−４．３４ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５５ （ｔ, Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．１８ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０７−３．０３ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８８−２．８６ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８５−２．７０ （ｍ, ２Ｈ）, ２.６５−２．６０ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８４．９４.
実施例１３１：１−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）： δ ８．４６ （ｓ, １ Ｈ）, ８．３９ （ｓ, １ Ｈ）, ７．３５−７．３２ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２９−７．２６ （ｍ, ５Ｈ）, ６．９９ （ｓ, １ Ｈ）, ６．０７ （ｓ, ２Ｈ）, ５．４８−５．４６ （ｍ, １ Ｈ）, ４．１５−４．１２ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５９−３．５６ （ｍ, ３Ｈ）, ３．４５−３．４２ （ｍ, １ Ｈ）, ３．３２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２６−３．２３ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８９−２．８４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７９−２．７４ （ｍ, １ Ｈ）, ２．４９− ２．４５ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４３５．３９.
実施例１３２：１−（２−シクロヘキシルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．２５ （ｓ, １ Ｈ）, ７．９６ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．７５ （ｄ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６０ （ｔ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ １ Ｈ）,７．４６ （ｔ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．３７−７．２９ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２５−７．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ４．４０−４．３９ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５６ （ｔ, Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１２−３．０５ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０２−２.９６ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８４−２．７７ （ｍ, ３Ｈ）, ２．７０−２．６９ （ｍ, １ Ｈ）, ２．６６ （ｔ, Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, １．８６−１．７３ （ｍ, ７Ｈ）, １.４８−１．３５ （ｍ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４７３．４５.
実施例１３３：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）： δ ８．５７ （ｓ, １ Ｈ）, ７．３５−７．３０ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２４−７．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ７．０２ （ｓ, １ Ｈ）, ６．１２ （ｓ, ２Ｈ）, ５．６８−５．６６ （ｍ, １ Ｈ）, ４．３５−４．３０ （ｍ, １ Ｈ）, ３.５３−３．４９ （ｍ, ３Ｈ）, ３．３９−３．２７ （ｍ, １ Ｈ） ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１８−３．１６ （ｍ, １ Ｈ）, ２．８８−２．６９ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４６−２．４２ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５０３．３５.
実施例１３４：１−（６−（ジフルオロメチル）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ８．５８ （ｓ, １ Ｈ）, ８．００ （ｓ, １ Ｈ）, ７．４５−７．３１ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２１−７．１７ （ｍ, ２Ｈ）, ７.０７−７．０２ （ｍ, ２Ｈ）, ６．２１ （ｓ, ２Ｈ）, ４．１９−４．１６ （ｍ, １ Ｈ）, ３．４６ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１６−３．１４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９８−２．９２ （ｍ, １ Ｈ）, ２．７２−２．６３ （ｍ, ４Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５０３．３５.
実施例１３５：１−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３,４００ ＭＨｚ）： δ ８．５１ （ｓ, １ Ｈ）, ８．３６ （ｓ, １ Ｈ）, ７．２９ （ｓ, １ Ｈ）, ７.１４−７．０８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．０７ −７．００ （ｍ, ２Ｈ）, ６．０７ （ｓ, ２Ｈ）, ５．４８−５．４６ （ｍ, １ Ｈ）, ４．１５−４．１２ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５９−３．５６ （ｍ, ２Ｈ）, ３．４５−３．４２ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２６−３.２３ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９１−２．８６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８２−２．７８ （ｍ, １ Ｈ）, ２．４９−２．４４ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４７１．３４.
実施例１３６：１−（６−フルオロ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素．
１ ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）：８．６５ （ｓ, １ Ｈ）, ８．００−７．９５ （ｍ, １ Ｈ）, ７．６１−７．４１ （ｍ, ７Ｈ）, ７．３５−７．２８ （ｍ, １ Ｈ）, ７．１３−７．０５ （ｍ, ２Ｈ）, ６．９９−６．９３ （ｍ, １ Ｈ）, ４．３２−４．２６ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５４ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）,３．３２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２３−３．００ （ｍ, ３Ｈ）, ２．７９−２．５８ （ｍ, ４Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５０３．４８.
実施例１３７：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）尿素．
１ ＨＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ ＭＨｚ）：７．７７ （ｓ, １ Ｈ）, ７．４８−７．４１ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３５−７．２８ （ｍ, １ Ｈ）, ７．１０−７．０３ （ｍ, ２Ｈ）, ６.９８−６．９２ （ｍ, １ Ｈ）, ４．２７−４．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５３ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）,３．３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．１８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１２−２．９７ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８５−２．７１ （ｍ, ７Ｈ）, ２．６７−２．５７ （ｍ, １ Ｈ）, １．９０−１．８２ （ｍ, ４Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８９．４８.
実施例１３８：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−メチル−２−フェニル−１，８−ナフチリジン−３−イル）尿素．
１ ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ , ３００ ＭＨｚ）：δ ８．８９−８．８８ （ｍ, １ Ｈ）, ８．０５ （ｄ, Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．７４ （ｄ, Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７.５４−７．４７ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３５−７．３０ （ｍ, ３Ｈ）, ７．２６−７．２４ （ｍ, ３Ｈ）, ４．３０−４．２８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．４８−３．４４ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３３ − ３．２８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．１３ （ｍ, ２Ｈ）, ２.７６ （ｓ, ３Ｈ）, ２．５４−２．５０ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４８−２．３０ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８２．４６.
実施例１３９：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニルキノリン−３−イル）尿素．
１ ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ４００ ＭＨｚ）：δ ８．８５ （ｓ, １ Ｈ）, ８．０５ （ｄ, Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．８１ （ｄ, Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６４−７．４９ （ｍ, ７Ｈ）, ７．３０−７．２６ （ｍ, １ Ｈ）, ７．０４ （ｄ, Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ６．９７−６．９０ （ｍ, ２Ｈ）, ５．２２−５．２１ （ｍ, １ Ｈ）, ４．２６−４．２４ （ｍ, １ Ｈ）, ３．４７−３．３７ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３.２０−３．１５ （ｍ, ２Ｈ） ３．０１−２．９８ （ｍ, １ Ｈ）, ２．７３−２．６５ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５９−２．５６ （ｍ, １ Ｈ）, ２．３１−２．３７ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８５．４７.
実施例１４０：１−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素．
１ ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ３００ＭＨｚ）： δ８．４９ （ｓ, １Ｈ）, ８．３８ （ｓ, １Ｈ）, ７．３２−７．２７ （ｍ, ３Ｈ）, ７．０７ （ｄ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ, １Ｈ）, ６．９７−６．９２ （ｍ, ３Ｈ）, ６．０７ （ｓ, ２Ｈ）, ５．４８−５．４６ （ｍ, １Ｈ）, ４．１８−４．１５ （ｍ, １Ｈ）, ３．５８−３．５２ （ｍ, ３Ｈ）, ３．４２−３．４０ （ｍ, １Ｈ）, ３．３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２１−３．１８ （ｍ, １Ｈ）, ２．８７−２．７２ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４５−２．３９ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４５３．３８.
実施例１４１：１−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）キノリン３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ４００ ＭＨｚ）：δ ８．７０ （ｓ, １Ｈ）, ８．０５ （ｄ, Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８２ （ｄ, Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６５−７．５１ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３４−７．３０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２６−７．２２ （ｍ, ４Ｈ）, ７．０８−７.０４ （ｍ, １ Ｈ）, ６．９９−６．９４ （ｍ, １ Ｈ）, ５．３２−５．２９ （ｍ, １ Ｈ）, ４．２８−４．２５ （ｍ, １ Ｈ）, ３．４５ （ｔ, Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３.３６−３．２９ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．０９−３．０６ （ｍ, １Ｈ）, ２．７６−２．６９ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６３−２．５９ （ｍ，１Ｈ）, ２．３６−２．３２ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５０３．４８.
実施例１４２：１−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ３００ ＭＨｚ）：δ ８．７５ （ｓ, １Ｈ）, ８．０５ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８２ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６５−７．６０ （ｍ, １ Ｈ）, ７．５５−７．５０ （ｍ, １ Ｈ）, ７．３５−７．３０ （ｍ, ８Ｈ）, ６．９６−６．９０ （ｍ, １ Ｈ）, ５．４０−５．３８ （ｍ, １ Ｈ）, ４．１９−４．１６ （ｍ, １Ｈ）, ３．３８ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２４−３．２１ （ｍ, ３Ｈ）, ３.１３ （ｓ, ３Ｈ）, ２．７３−２．６７ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６０−２．５５ （ｍ, １Ｈ）, ２．３０−２．２８ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５０２．９９.
実施例１４３：１−（４−（ベンジルオキシ）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（６−メチル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル））尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．２９ （ｓ, １Ｈ）, ７．３８−７．２５ （ｍ, ５Ｈ）, ７．１７ （ｓ, １Ｈ）, ７．０９ （ｓ, １Ｈ）, ６．０９ （ｓ, ２Ｈ）, ４．７０ （ｄ, Ｊ＝ １０．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．５９ （ｄ, Ｊ＝ １２．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．２８−４．２５ （ｍ, １Ｈ）, ３．９８−３．９４ （ｍ, １Ｈ）, ３．５２ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１６−３．１０ （ｍ, １Ｈ）, ３．０４−２．９９ （ｍ, １Ｈ）, ２．７４−２．６０ （ｍ, ４Ｈ）, ２．５６ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）＋：４７９．１５.
実施例１４４：１−（１−クロロ−３−メチルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．３１ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８７−７．８５ （ｍ, １Ｈ）, ７．８０−７．７７ （ｍ, １Ｈ）, ７．７２−７．６８ （ｍ, １ Ｈ）, ７．３３−７．３２ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２６−７．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ４.４５−４．４１ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５５−３．４７ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２０−３．０６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９０−２．６４ （ｍ, ５Ｈ）, ２．４８ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ ４３９．０８.
実施例１４５：１−（１，３−ジフェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．０４（ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．７８ （ｔ, Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６８−７．６７ （ｍ, ４Ｈ）, ７．６２−７．５４ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３８−７．２４ （ｍ, ７Ｈ）, ４．４０−４．３６ （ｍ, １Ｈ）, ３．５０−３．４７ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２５−３．２４ （ｍ, １Ｈ）, ２．８０−２．６８ （ｍ, ５Ｈ）, ２．５０−２．４８ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５４３．９９.
実施例１４６：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．２９ （ｄ, Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．１２ （ｓ, １Ｈ）, ７．９３ （ｓ, １Ｈ）, ７．８９ （ｄ, Ｊ＝７．６Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．７５ −７．７１ （ｍ, １Ｈ）, ７．６２−７．５８ （ｍ, １Ｈ）, ７．３６−７．３１ （ｍ, １Ｈ）, ７．１５−７．０９ （ｍ, ２Ｈ）, ６．９９−６．９５ （ｍ, １Ｈ）, ４．４５−４．４０ （ｍ, １Ｈ）, ４．０３ （ｓ, ３Ｈ） ３．５４−３．５１（ｍ, ３Ｈ）, ３.３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１２−３．０５ （ｍ, １Ｈ）, ２．７７−２．６４ （ｍ, ５Ｈ）, ２．５５ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５０３．４４.
実施例１４７：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．４１ （ｓ, １Ｈ）, ８．３８−８.３７ （ｍ, １Ｈ）, ８．００ （ｓ, １Ｈ）, ７．９１ （ｄ, Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．８０−７．６４ （ｍ, ４Ｈ）, ７．４０−７．３９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３４−７．２２ （ｍ, ５Ｈ）, ６．７０ （ｂｒｓ, １Ｈ）, ４．１９−４．１１ （ｍ, １Ｈ）, ３．９６ （ｓ, ３Ｈ） ３．４６−３．４３（ｍ, ２Ｈ）, ３．２５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１９−３．１２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９１−２．７５ （ｍ, １Ｈ）, ２．７１−２．５４ （ｍ, ４Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ+Ｈ）： ５４７．１２.
実施例１４８：１−（イソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ９．０７ （ｄ, Ｊ＝ ９．９ Ｈｚ １Ｈ）, ８．９６ （ｄ, Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．５４ （ｂｒ ｓ１Ｈ）, ８．２５−８.１６ （ｍ, １Ｈ）, ８．０７ （ｔ, Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．８４−７．６６ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３７−７．２２ （ｍ, ４Ｈ）, ７．０７ （ｄ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ１ Ｈ）, ４．２５−４．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．４８ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１８−３．０８ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９８−２．８５ （ｍ, １Ｈ）, ２．７８−２．６０ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４８−２．３９ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：３９１.４７.
実施例１４９：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ９．２９ （ｓ, １Ｈ）, ８．１５ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９５ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ７．８６−７．７５ （ｍ, ２Ｈ）, ７．７０.−７．６５ （ｍ, ３Ｈ）, ７．４１−７．２０ （ｍ, ８Ｈ）, ６．６７ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ４．２０−４．０８ （ｍ, １Ｈ）, ３．４４ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１３−３．０６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８４ （ｔ, Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ, １Ｈ）, ２．６５−２．５８ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４６−２．４２ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４６７．０３.
実施例１５０：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（３−メチルイソキノリン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ９．０９ （ｓ, １Ｈ）, ８．０８ （ｓ, １Ｈ）, ８．０５−８．０２ （ｍ, １Ｈ）, ７．８０−７．６９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５８ （ｔ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３３−７．３１ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２４−７．２３ （ｍ, １Ｈ）, ６．７０ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．３２−４．１１ （ｍ, １Ｈ）, ３．４８−３．４５ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２１−３．１１ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９８−２．９１ （ｍ, １Ｈ）, ２．６８−２．６２ （ｍ, ４Ｈ）, ２．４６ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４０５．０２.
実施例１５１：１−（１−シアノ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．５２−８．３９ （ｍ, １Ｈ）, ８.２７−８．２４ （ｍ, １Ｈ）, ８．０４−８．０２ （ｍ, １Ｈ）, ７．９７−７．９１ （ｍ, ２Ｈ）, ７．６５−７．６２ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４６−７．４４ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３３−７．１９ （ｍ, ５Ｈ）, ６．８８ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．０９−４．０７ （ｍ, １Ｈ）, ３．４５−３．４１ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１７−３．０５ （ｍ, ３Ｈ）, ２．８２−２．７６ （ｍ, １Ｈ）, ２．６３−２．５６ （ｍ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９２．２５.
実施例１５２：１−（１−クロロ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．３０ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．１５−８．０２ （ｍ, １Ｈ）, ７．９５−７．８８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．８５−７.８０ （ｍ, １Ｈ）, ７．６６−７．６５ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４２−７．４１ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３７−７．３１ （ｍ, １Ｈ）, ７．０９−７．０２ （ｍ, ３Ｈ）, ６．７８−６．６５ （ｍ, １Ｈ）, ４．１９−４．０５ （ｍ, １Ｈ）, ３．４５−３．４１ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１７−３．０５ （ｍ, ３Ｈ）, ２．９２−２．８３ （ｍ, １Ｈ）, ２．６６−２.５６ （ｍ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５１９．３８.
実施例１５３：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ９．２２ （ｓ, １Ｈ）, ８．１７ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９８ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．８４−７．７９ （ｍ, １ Ｈ）, ７．７３−７．６７ （ｍ, １ Ｈ）, ７．６２−７．６１ （ｍ, ２Ｈ）, ７.４２−７．４０ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３６−７．２９ （ｍ, １ Ｈ）, ７．０８−６．９５ （ｍ, ３Ｈ）, ４．２２−４．３２ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５１−３．４８ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２９ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．１９ （ｍ, １Ｈ）, ３．０８−３．０２ （ｍ, １Ｈ）, ２．９５−２．８５ （ｍ, １Ｈ）, ２．７２−２．６７ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５５ −２．４８ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４８５．３８.
実施例１５４：１−（１−シアノ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．３５−８．３２ （ｍ, １Ｈ）, ８．０９ （ｄ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９１−７．８７ （ｍ, ２Ｈ）, ７．６７−７．６４ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４４ −７．４３ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３３−７．３０ （ｍ, １Ｈ）, ７．０９−６．９７ （ｍ, ３Ｈ）, ４．３２−４．２１ （ｍ, １Ｈ）, ３．５０−３．４７ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．１３−３．０８ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９２−２．９０ （ｍ, １Ｈ）, ２．７４−２．６９ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５２−２.５０ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５１０．４１.
実施例１５５：１−（１−ヒドロキシ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ １１．３８ （ｓ, １Ｈ）, ８．２１ （ｄ, Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７２ （ｔ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５３−７．４８ （ｍ, ４Ｈ）, ７．４２−７．３８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３０−７．２１ （ｍ, ６Ｈ）, ６．５０ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ４．１０−４．０６ （ｍ, １Ｈ）, ３．４３−３．３９ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．０８−３．０２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８３−２．７８ （ｍ, １Ｈ）, ２．６６−２．５２ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４７−２．４３ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８３．４９.
実施例１５６：１−（１−アミノ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．１３ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７７−７．７３ （ｍ, １Ｈ）, ７．７１ −７．６４ （ｍ, １Ｈ）, ７．６２−７．４８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．４２−７．３０ （ｍ, ３Ｈ）, ７．２９−７．１８ （ｍ, ５Ｈ）, ４．３４−４．２８ （ｍ, １Ｈ）, ３．５０−３．４６ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３.２８−３．２２ （ｍ, １Ｈ）, ２．９４−２．９０ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６４−２．５９ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５４−２．４８ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８２．０７.
実施例１５７：１−（１−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．１９ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７５−７．５９ （ｍ, ６Ｈ）, ７．３９−７．２２ （ｍ, ８Ｈ）, ６．６６ （ｂｒｓ, １Ｈ）, ４．２２−４．１０ （ｍ, １Ｈ）, ４．０９ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４５−３．４２ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．０８−３．０６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８４−２．８０ （ｍ, １ Ｈ）, ２．６２ − ２．５４ （ｍ, ４Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９７．４９.
実施例１５８：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．２５ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９５ （ｄ, Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７７ （ｔ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６８ （ｔ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６２−７．５６ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４２−７.３６ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３４−７．２３ （ｍ, ５Ｈ）, ４．３３−４．２８ （ｍ, １Ｈ）, ３．４９ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２６−３．２３ （ｍ, １Ｈ）, ３．１０−３．０５ （ｍ, １Ｈ）, ２．９７ （ｓ, ３Ｈ）, ２．９３−２．９０ （ｍ, １Ｈ）, ２．７４−２．６４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５４−２．４７ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８１．４２.
実施例１５９：１−（７−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ４００ ＭＨｚ）： δ ７．９５ （ｄｄ, Ｊ＝ ２．０ および９．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９２−７．８８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．６８ （ｄｄ, Ｊ ＝ ２．４ および ９．２Ｈｚ, １Ｈ ）, ７．６４−７．６２ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３９−７．３８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３３−７．２６ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２３ （ｄ, Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ１Ｈ）, ６.６５ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ４．１４−４．１０ （ｍ, １Ｈ）, ３．４４ （ｔ, Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１１−３．０５ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８７ （ｓ, ３Ｈ）, ２．８４−２．８２ （ｍ, １Ｈ）, ２．６５−２．５５ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４６ （ｔ ,Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９９．３８.
実施例１６０：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．４１ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．１９ （ｓ, １Ｈ）, ８．０５−７．９８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．７９ （ｔ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ １Ｈ）, ７．７０−７．６６ （ｍ, ３Ｈ）, ７．４１−７．２８ （ｍ, ４Ｈ）, ７．０３−６．９４ （ｍ, ３Ｈ）, ４．３３−４．２６ （ｍ, １Ｈ）, ４．０２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４９ （ｔ, Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ ２Ｈ）, ３．２９ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．１８ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９４−２．８８ （ｍ, １Ｈ）, ２．７１−２．６４ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５３−２.４８ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５６５．１８.
実施例１６１：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．２９ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．１２ （ｓ, １Ｈ）, ７．９３ （ｓ, １Ｈ）, ７．８７ （ｄ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７２ （ｔ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５９ （ｔ, Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４１−７．３２ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２７−７．２２ （ｍ, １Ｈ）, ４．４６−４．４３ （ｍ, １Ｈ）, ４．０３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５４ （ｔ, Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３.３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２３−３．１９ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０９−３．０６ （ｍ, １Ｈ）, ２．９５−２．９２ （ｍ, １Ｈ）, ２．８２−２．７８ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５４ （ｓ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８５．２０.
実施例１６２：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ３００ＭＨｚ）： δ ８．６０ （ｓ, １Ｈ）, ８．３７ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９６−７．９０ （ｍ, ３Ｈ）, ７．７０−７．５７ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３４−７．２９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２３−７．２１ （ｍ, ３Ｈ）, ５．５７ （ｂｒｓ, １Ｈ）, ４．４８−４．４６ （ｍ, １Ｈ）, ４．０３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４６ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．４１−３．３８ （ｍ, １Ｈ）, ３．３１−３．２７ （ｍ, １Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１４−３．１０ （ｍ, １Ｈ）, ２．９４−２．８８ （ｍ, １Ｈ）, ２．７７−２．７０ （ｍ, ２Ｈ）, ２．４７ （ｔ, Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ，１Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４７１．３８.
実施例１６３：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）： δ ８．５８ （ｓ, １Ｈ）, ８．３９ （ｄ, Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９８−７．９２ （ｍ, ３Ｈ）, ７．７１ （ｔ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６３ （ｔ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．２９−７．２７ （ｍ, ２Ｈ）, ７．０３ （ｄ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ６．９５−６．９１ （ｍ, ２Ｈ）, ５．２５ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ４．４４−４．４１ （ｍ, １Ｈ）, ４．０４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４３ （ｔ, Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３４ （ｔ, Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ３．２５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１７−３．１４ （ｍ, １Ｈ）, ２．９９−２．９７ （ｍ, １Ｈ）, ２.８６ （ｔ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ２．７３−２．６２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．４０ （ｔ, Ｊ＝ ９．２Ｈｚ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８９．４８.
実施例１６４：１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ ３００ ＭＨｚ）：８．４３−８．４０ （ｍ, １Ｈ）, ８．３３ （ｄ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．０８−８．０１ （ｍ, １Ｈ）, ７．９１−７．７８ （ｍ, １Ｈ）, ７．７２−７．４８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４２−７．２４ （ｍ, １Ｈ）, ７．２２−７.１４ （ｍ, １Ｈ）, ７．０８−６．８２ （ｍ, ２Ｈ）, ４．４８−４．４０ （ｍ, １Ｈ）, ４．０１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５７ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３７ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２６−３．２１ （ｍ, １Ｈ）, ３．１１−３．０５ （ｍ, １Ｈ）, ２．９４−２．７８ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７６−２．６８ （ｍ, １Ｈ）, ２．６３−２．５９ （ｍ, １Ｈ）,２．４８−２．３３ （ｍ, １Ｈ）, １．４９ （ｓ, ９Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５４５．５３.
実施例１６５：１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．４２−８．０１ （ｍ, ３Ｈ）, ７．７９−７．５５ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３５−７．１０ （ｍ, ５Ｈ）, ４．４８−４．４４ （ｍ, １Ｈ）, ４．０１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５７−３．５３ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３７ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２２−３．０８ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８３−２．７０ （ｍ, ４Ｈ）, ２．３７−２．３２ （ｍ, １Ｈ）, １．４８ （ｓ, ９Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５２７．５２.
実施例１６６：１−（１−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ４００ ＭＨｚ）： ８．１７ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９６ （ｂｒｓ, １Ｈ）, ７．９９−７．８９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．７８ （ｔ, Ｊ＝ ８.０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６８−７．６４ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４４−７．３９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３３−７．２０ （ｍ, ５Ｈ）, ６．７１ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ４．１５−４．１０ （ｍ, １Ｈ）, ３．４４ （ｔ, Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３８−３．３４ （ｍ, １Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１４−３．０５ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８６−２．８０ （ｍ, １Ｈ）, ２．６９−２．５８ （ｍ, ３Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４８５．４０.
実施例１６７：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： ８．２７ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９６ （ｄ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７９ （ｔ, Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６９ （ｔ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６２−７．５６ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４１−７．２８ （ｍ, ４Ｈ）, ７．０３−６．９４ （ｍ, ３Ｈ）, ４．２９−４．２５ （ｍ, １Ｈ）, ３．４９ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２８−３．１６ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０９−３．０４ （ｍ, １Ｈ）, ２．９７ （ｓ, ３Ｈ）, ２．９２−２．８６ （ｍ, １Ｈ）, ２．６８−２．６４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５３−２．４８ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９９．４３.
実施例１６８：１−（７−メトキシ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ４００ ＭＨｚ）： ７．８５ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７.５８−７．５４ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４６ （ｄ, Ｊ＝ ２．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４１−７．３７ （ｍ, ４Ｈ）, ７．３１ （ｄ, Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．２５ （Ｊ＝ ６．８Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．２３−７．１９ （ｍ, １Ｈ）, ４．３１−４．２６ （ｍ, １Ｈ）, ３．９９ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５２−３．４８ （ｍ, ２Ｈ）, ３．４２−３．３８ （ｍ, １Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２８−３．２０ （ｍ, １Ｈ）, ３．１２−３．０６ （ｍ, １Ｈ）, ２．９３ （ｓ, ３Ｈ）, ２．７８−２．７４ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５８−２．５４ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５１１．４５.
実施例１６９：１−（６−メトキシ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３, ４００ＭＨｚ）： δ ８．０７ （ｄ, Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６５ （ｄ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．４２−７．３５ （ｍ, ３Ｈ）, ７．２８−７.２５ （ｍ, １Ｈ）, ７．２２−７．１９ （ｍ, ４Ｈ）, ７．０９ （ｄ, Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ, ２Ｈ）, ４．８６ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ４．３８−４．３３ （ｍ, １Ｈ）, ３．７８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３７−３．３５ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１８−３．１６ （ｍ, １Ｈ）, ２．９８ （ｓ, ３Ｈ）, ２．８９−２．８７ （ｍ, １Ｈ）, ２．８２−２．７６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６３−２．５５ （ｍ, ２Ｈ）, ２．２９ （ｔ, Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５１１．４５.
実施例１７０：１−（１，６−ジメチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ ４００ ＭＨｚ）：８．０５ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７.７９ （ｓ, １Ｈ）, ７．６７ （ｄ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．４６−７．３４ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２９−７．２６ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２２ （ｄ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．１２ （ｄ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ４．８５ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ４．４２−４．２８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．３９−３．３５ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２１ （ｓ, ３Ｈ）, ２．９９ （ｓ, ３Ｈ）, ２．９２−２．８５ （ｍ, １Ｈ）, ２．８３−２．７４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６４−２.６０ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５１ （ｓ, ３Ｈ）, ２．３３−２．２９ （ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４９５．４７.
実施例１７１：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（３−フェニル−１−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ３００ ＭＨｚ）： δ ８．９１ （ｄ, Ｊ＝ １．５ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．７５ （ｄｄ, Ｊ＝ １．５ および ４．８Ｈｚ, １Ｈ）, ８．１５ （ｄｔ, Ｊ = １．８ および ３．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．００−７．９６ （ｍ, ３Ｈ）, ７．８３ （ｔ, Ｊ= ６．９ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７３−７．５９ （ｍ, ４Ｈ）, ７．４２−７．２１ （ｍ, ８Ｈ）, ６．７３ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ４．２２−４．１３ （ｍ, １Ｈ）, ３．４５ （ｔ, Ｊ＝ ５.７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２６ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１７−３．１２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８６−２.８３ （ｍ, １Ｈ）, ２．７０−２．５５ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４９−２．４７ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５４４．５１.
実施例１７２：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（１−モルホリノ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）：８．１９ （ｄ, Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８８−７．８２ （ｍ, ３Ｈ）, ７．６９ （ｄ, Ｊ＝ ６．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５７ （ｔ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．３６−７．２８ （ｍ, ４Ｈ）, ７．３０−７．２５ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２３ （ｄ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ４．３３−４．２８ （ｍ, １Ｈ）, ３．９６ （ｔ, Ｊ＝ ４．４ Ｈｚ, ４Ｈ）,３．６８−３．５２ （ｍ, ２Ｈ）, ３．５５ − ３．４４ （ｍ, ４Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２７−３．１８ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９６−２．８２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７４−２．６３ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５３−２．４８ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５５２．５２.
実施例１７３：１−（１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤｓＯＤ４００ ＭＨｚ）： ８．１３ （ｄ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．８８−７．８２ （ｍ, １Ｈ）, ７．７４−７．６３ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５６ （ｔ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４２−７．２８ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２５−７．１９ （ｍ, ３Ｈ）, ４．３３−４．２９ （ｍ, １Ｈ）, ３．８６−３．７９ （ｍ, ３Ｈ）, ３．５２−３．４６ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１５ （ｔ, Ｊ＝ ９．６ Ｈｚ, ４Ｈ）, ２．９６−２.８８ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７４−２．６５ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５３−２．４７ （ｍ, １Ｈ）, ２．０７-２．０５ （ｍ, ２Ｈ）, １．８６−１．７９ （ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５６６．５６.
実施例１７４：１−（３−（３−フルオロフェニル）−１−メチルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）：δ８．２７ （ｄ, Ｊ＝８．４Ｈｚ, １Ｈ）, ７.９７−７．９５ （ｍ, １Ｈ）, ７．７９ （ｔ, Ｊ＝７．２ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７０ （ｔ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．４４−７．３８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３２−７．２０ （ｍ, ５Ｈ）, ７．１２ （ｔ, Ｊ＝ ６．８ Ｈｚ, １Ｈ）, ４．３１−４．２６ （ｍ, １Ｈ）, ３.５２−３．４７ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２５−３．１４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９８ （ｓ, ３Ｈ）, ２．８８−２．８２ （ｍ, １Ｈ）, ２．７８−２．６２ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５２−２.４７ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９９．４７.
実施例１７５：１−（３−（２−フルオロフェニル）−１−メチルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３ , ４００ＭＨｚ）： δ ８．１８ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ８．０３ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．７３−７．６４ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５７−７.５１ （ｍ, １Ｈ）, ７．３９−７．３５ （ｍ, １Ｈ）, ７．２９−７．２８ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２３−７．２０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．１６−７．０８ （ｍ, ３Ｈ）, ４．８２ （ｂｒ ｓ, １Ｈ）, ４．２５−４．２２ （ｍ, １Ｈ）, ３．４１−３．４３ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２８−３.２６ （ｍ, １Ｈ）, ３．２１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．０３ （ｓ, ３Ｈ）, ２．９４−２．９０ （ｍ, ２Ｈ）, ２．７１−２．５４ （ｍ, ３Ｈ）, ２．３３−２．３０ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９９．４７.
実施例１７６：１−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ３００ＭＨｚ）： δ ７．６３ （ｄ, Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．４２−７．３２ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２３−７．１９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．０９ （ｄ, Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ４．８５ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ４．４５−４．３７ （ｍ, １ Ｈ）, ４．０８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．８３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４０−３．３６ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２３−３．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９６ （ｓ, ３Ｈ）, ２．８７−２．７７ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６１−２．５６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．３０ （ｔ, Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５４１．５０.
実施例１７７：１−（６−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．３６−８．３２ （ｍ, １ Ｈ）, ７.５７−７．４５ （ｍ, ４Ｈ）, ７．３９−７．３８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３３−７．２２ （ｍ, ５Ｈ）, ４．３０−４．２８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５２−３．５１ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３１−３．３０ （ｍ, ２Ｈ）, ３．１ １−３．０９ （ｍ, １ Ｈ）, ２.９６ （ｓ, ３Ｈ）, ２．７９−２．７３ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５７−２．５５ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４９９．５１.
実施例１７８：１−（１，７−ジメチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．０３ （ｓ, １ Ｈ）, ７．８４ （ｄ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６２ （ｄ, Ｊ＝ ８．８ Ｈｚ １ Ｈ）, ７．５８−７.５６ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３９−７．３６ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３３−７．２９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．２５−７．２１ （ｍ, ３Ｈ）, ４．３２−４．２７ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５２−３．４８ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１２−２．９９ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９５ − ２．９３ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９２ （ｓ, ３Ｈ）, ２.８０−２．７０ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５９ （ｓ, ３Ｈ）, ２．５３−２．４８ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４９５．５５.
実施例１７９：４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−１カルボキサミド．
１ Ｈ ＮＭＲ ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．９５ （ｄｄ, Ｊ＝ ２．７ Ｈｚおよび １０．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ８．０８−８．０３ （ｍ, １ Ｈ）, ７．７１−７．６９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．６３−７．５６ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４１−７．３３ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３１−７．２５ （ｍ, ２Ｈ）, ４．３２−４．２７ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５２ （ｔ, Ｊ＝ ４．５ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１７−３．１１ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９７ （ｔ, Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ, １ Ｈ）, ２．８２−２．７４ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５９ （ｔ, Ｊ ＝ ９.３ Ｈｚ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５１０．５４.
実施例１８０：１−（８−メトキシ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．００ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．９１ （ｓ, １ Ｈ）, ７．６０ （ｄ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．４９−７.４２ （ｍ, ３Ｈ）, ７．２９−７．２６ （ｍ, ３Ｈ）, ７．２３ （ｄ, Ｊ ＝ ８．０ ＨＺ, １ Ｈ）, ７．２０ （ｄ, Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ １ Ｈ）, ７．０３ （ｄ, Ｊ ＝ ８.４ Ｈｚ １ Ｈ）, ４．４４−４．３９ （ｍ, １ Ｈ）, ４．０２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５４ （ｔ, Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．４８−３．４６ （ｍ, １ Ｈ）, ３．３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．０８−３．０２ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９１−２．８７ （ｍ, ３Ｈ）, ２．８０−２．７１ （ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５１０．９４.
実施例１８１：１−（８−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ９．２２ （ｓ, １Ｈ）, ８．１５ （ｄ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．９８−７．８６ （ｍ, １Ｈ）, ７．８２−７．７８ （ｍ, １Ｈ）, ７．７０−７．６８ （ｍ, １Ｈ）, ７．６２−７．５８ （ｍ, １Ｈ）, ７．４５−７.３９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３４−７．２９ （ｍ, １Ｈ）, ７．２６−７．１５ （ｍ, ３Ｈ） ７．０２−６．９４（ｍ, １Ｈ）, ４．３５−４．２２ （ｍ, １Ｈ）, ３．５０ （ｔ, Ｊ＝ ４．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３７−３．３５ （ｍ, １Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２６−３．２２ （ｍ, １Ｈ）, ３．１２−３．０８ （ｍ, １Ｈ）, ２．９５−２．９２ （ｍ, １Ｈ）, ２．７８−２．６６ （ｍ, ２Ｈ）, ２．５６ （ｔ, Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４８５．３５.
実施例１８２：１−（７−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ９．２０ （ｓ, １ Ｈ）, ８．０１−７．９６ （ｍ, １ Ｈ）, ７．８４ （ｄｄ, Ｊ＝ ２．４ および ９．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６４−７．５７ （ｍ, ３Ｈ）, ７．４１−７．３９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３５−７．２３ （ｍ, ５Ｈ）, ４．３２−４．２８ （ｍ, １Ｈ）, ３．５３−３．５０ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３３ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．２２ （ｍ, １Ｈ）, ３．１２−３．０７ （ｍ, １Ｈ）, ２．９８−２.９４ （ｍ, １Ｈ）, ２．８０−２．７４ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５６−２．５４ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４８４．８８.
実施例１８３：１−（７−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ９．２１ （ｓ, １Ｈ）, ８．０４−７．９９ （ｍ, １Ｈ）,７．８４ （ｄｄ, Ｊ＝２．４ および ９．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６５−７．５８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．４２−７．２９ （ｍ, ４Ｈ）, ７．０９−６．９５ （ｍ, ３Ｈ）, ４.３２−４．２８ （ｍ, １Ｈ）, ３．５０ （ｔ, Ｊ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．１９ （ｍ, １Ｈ）, ３．１０−３．０７ （ｍ, １Ｈ）, ２．９５−２.９０ （ｍ, １Ｈ）, ２．７９−２．６５ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５６−２．５４ （ｍ, １Ｈ）.）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５０２．８２.
実施例１８４：１−（５−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．９９ （ｓ, １Ｈ）, ７．５８ （ｄ, Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．５３−７．５２ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４８ （ｄ, Ｊ＝ ８.０ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．２８−７．２６ （ｍ, ３Ｈ）, ７．１９ （ｄ, Ｊ＝ ７．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．１５−７．１０ （ｍ, ４Ｈ）, ４．０７−４．０９ （ｍ, １Ｈ）, ３．６９ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４２−３．４１ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３１−３．２９ （ｍ, １Ｈ）, ３．２１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．０４−３．０２ （ｍ, １Ｈ）, ２．８６−２．８２ （ｍ, １Ｈ）, ２.７２−２．６４ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５０−２．４８ （ｍ, １Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４９７．３９.
実施例１８５：１−（７−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素．
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．０３−７．９８ （ｍ, １Ｈ）, ７．９１ （ｄｄ, Ｊ＝ ２．４ および ９．９ Ｈｚ, １Ｈ）, ７．６１−７．５７ （ｍ, ３Ｈ）, ７.４０−７．２８ （ｍ, ４Ｈ）, ７．０７−６．９４ （ｍ, ３Ｈ）, ４．２７−４．２４ （ｍ, １Ｈ）, ３．４９ （ｍ, Ｊ＝ ５．１ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２９−３．２１ （ｍ, ２Ｈ）, ３．２０−３．０５ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９３ （ｓ, ３Ｈ）, ２.７５−２．６５ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５４−２．５０ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５１７．１０.
実施例１８６：１−（３−シアノイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．８３ （ｓ, １ Ｈ）, ８．６８−８.６５ （ｍ, １ Ｈ）, ８．０６−８．０３ （ｍ, １ Ｈ）, ７．８４−７．８０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．３７−７．１９ （ｍ, ４Ｈ）, ６．４６−６．４１ （ｍ, １ Ｈ）, ３．９０−３．８４ （ｍ, １ Ｈ）, ３．８２−３．７６ （ｍ, １ Ｈ）, ３．６４ （ｔ, Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．５６ （ｄ, Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ １ Ｈ）, ３．４２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３５−３．３１ （ｍ, １ Ｈ）, ３．０７−２．９４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８７−２．７９ （ｍ, １ Ｈ）, ２．５８ （ｔ, Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４１５．９１.
実施例１８７：１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（３−フェニル−１−（ピペラジン−１−イル）イソキノリン−４−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．１６ （ｄ, Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．８９−７．８５ （ｍ, １ Ｈ）, ７．７０−７．６６ （ｍ, ３Ｈ）, ７．５８ （ｔ, Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．３３−７．２２ （ｍ, ８Ｈ）, ４．３３−４．２９ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５２−３．４９ （ｍ, ６Ｈ）, ３．３５−３．５０ （ｍ, ４Ｈ）, ３.２５−３．１２ （ｍ, ５Ｈ）, ２．９１−２．６８ （ｍ, ５Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５５１．３９.
実施例１８８：１−（１−シアノ−７−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６, ４００ ＭＨｚ）： δ ８．４０ （ｂｒｓ, １ Ｈ）, ８.１２−８．０９ （ｍ, １ Ｈ）, ７．９３−７．８５ （ｍ, ２Ｈ）, ７．６３−７．６１ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５２−７．４５ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３３−７．２０ （ｍ, ５Ｈ）, ６．９０ （ｄ, Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４．０９−４．０４ （ｍ, １ Ｈ）, ３．４３ （ｔ, Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１３−３．０４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８０ （ｔ, Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ２．６５−２．５５ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４４ （ｔ, Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５１０．３６.
実施例１８９：１−（１−（ジフルオロメチル）−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素．
工程１：１−（４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（１−ホルミル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素の合成：１，４ジオキサン（３０ｍＬ）中の１−（４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素（０．１ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、二酸化セレン（０．０３３ｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４時間還流した。反応混合物を室温にし、減圧下に濃縮し、得られた粗化合物をフラッシュクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン中の５％メタノールを溶離液として用いて精製し、中間体１−（４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（１−ホルミル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素（０．０５ｇ、４９％）を白色の固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１３．４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程２：１−（１−（ジフルオロメチル）−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素の合成：ＴＨＦ中の５０％のＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）溶液（０．０６４ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１−（４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（１−ホルミル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素（０．０５ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加して、１２時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。分離された有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に蒸発させた。粗化合物をフラッシュクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン中の５％メタノールを溶離液として用いて精製し、標題化合物（０．０１ｇ、１９％）をオフホワイトの固体として得た。
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ６ ３００ ＭＨｚ）： ８．４１（ｄ, Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ８．１７ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ８．００ （ｄ, Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７.９０−７．７７ （ｍ, ２Ｈ）, ７．６９−７．６５ （ｍ, ２Ｈ）, ７．５８−７．３８ （ｍ, ４Ｈ）, ７．３５−７．３１ （ｍ, １ Ｈ）, ７．１ １−７．０１ （ｍ, ３Ｈ）, ６．７９ （ｄ, Ｊ ＝７.８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ４．１５−４．０３ （ｍ, １ Ｈ）, ３．４４ （ｔ, Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．０９−３．０５ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８６ （ｔ, Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ, １ Ｈ）, ２．７４−２．７１ （ｍ, １ Ｈ）, ２．６６−２．５７ （Ｍ, ２Ｈ）, ２．２８−２．２４ （ｍ, １ Ｈ）. ＥＳＩ−ＭＳ ｍ/ｚ： ５３５．４９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９０：７−フルオロ−４−（３−（１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−１−カルボン酸
ＴＨＦ：ＭｅＯＨ（１：１）（６ｍＬ）中のメチル７−フルオロ−４−（３−（１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−１−カルボキシレート（０．０２ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（０．００３ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。これを次に真空下で濃縮し、得られた残渣を２Ｎ ＨＣｌで中和し、形成された固体を濾過し、減圧下に乾燥して、標題化合物を灰色の固体として得た。収率：０．０１０ｇ（５３％）．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．２２−８．１４ （ｍ, １ Ｈ）, ８.０２−７．９４ （ｍ, １ Ｈ）, ７．６５−７．５３ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３６−７．２９ （ｍ, ８Ｈ）, ４．４２−４．３６ （ｍ, １ Ｈ）, ３．８９−３．８５ （ｍ, １ Ｈ）, ３．６６−３．６３ （ｍ, ２Ｈ）, ３．５９−３．４７ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３８ （ｓ, ３Ｈ）, ３.３５−３．３１ （ｍ, ３Ｈ）, ３．２８−３．２１ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５２９．６９.
実施例１９１：７−フルオロ−４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−１−カルボキサミド
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、７−フルオロ−４−（３−（１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−１−カルボン酸（実施例１９０、０．０７５ｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＨＡＴＵ（０．０８１ｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０７５ｍＬ、０．４２６ｍｍｏｌ）、およびアンモニアのＴＨＦ溶液（５ｍＬ）を添加し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２ｘ２０ｍＬ）。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水した。溶媒を濾過し、減圧下に濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、３％ メタノール／ジクロロメタンで溶出して精製し、標題化合物を黄色の固体として得た。収率０．００８ｇ（１１％）．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ８．９５ （ｄｄ, Ｊ＝ ２．７ Ｈｚおよび １０．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, ８．０８−８．０３ （ｍ, １ Ｈ）, ７．７１−７．６９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．６３−７．５６ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４１−７．３３ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３１−７.２５ （ｍ, ２Ｈ）, ４．３２−４．２７ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５２ （ｔ, Ｊ＝ ４．５ ＨＺ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１７−３．１１ （ｍ, ２Ｈ）, ２．９７ （ｔ, Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ, １ Ｈ）, ２．８２−２．７４ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５９ （ｔ, Ｊ＝ ９.３ Ｈｚ, １ Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５２８．３８.
実施例１９２：４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）イソキノリン−３−カルボキサミド．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．９８ （ｓ，１ Ｈ）, ８．６５ （ｄ, Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ １ Ｈ）, ７．８０ （ｄ, Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．７２−７．６４ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４０−７．３３ （ｍ, ４Ｈ）, ７．２５ （ｔ, Ｊ＝ ６．８ ＨＺ, １ Ｈ）, ４．４４−４．３８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５８ （ｔ, Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ ２Ｈ）, ３．３７ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３５−３．３４ （ｍ, ２Ｈ）, ３．１８ （ｔ, Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ２．９９−２．９５ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９１−２．８０ （ｍ, ３Ｈ). ＬＣ−ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ４３４．２４.
実施例１９３：メチル２−（（７−フルオロ−４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−１−イル）（メチル）アミノ）アセテート．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６ , ３００ＭＨｚ）： δ ７．８４ （ｄｄ, Ｊ ＝ ２．４, １０．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．８０−７．７８ （ｍ, １ Ｈ）, ７．７３−７．６８ （ｍ, １ Ｈ）, ７．６５−７．５８ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３６−７．２１ （ｍ, ８Ｈ）, ６．６３ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ４．２１−４．１６ （ｍ, １ Ｈ）, ４．１３ （ｓ, ２Ｈ）, ３．６４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．４４ （ｔ, Ｊ ＝ ５．４Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１１−３．０４ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８８−２．８５ （ｍ, １ Ｈ）, ２．６７−２．５８ （ｍ, ３Ｈ）, ２．４９ （ｔ, Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ, １ Ｈ）.ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８６．０８.
実施例１９４：２−（（７−フルオロ−４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−１−イル）（メチル）アミノ）酢酸．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６ , ３００ＭＨｚ）： δ ７．８５−７．８２ （ｍ, １ Ｈ）, ７．７８ （ｄ, Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６２−７．５５ （ｍ, ３Ｈ）, ７．３４−７．３２ （ｍ, ９Ｈ）, ６．６２ （ｂｒ ｓ, １ Ｈ）, ４．１６−４．１０ （ｍ, １ Ｈ）, ４．０４ （ｓ, ２Ｈ）, ３．４４ （ｔ, Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１３−３．０２ （ｍ, ２Ｈ）, ２．８８−２．８５ （ｍ, １ Ｈ）, ２．６６−２．５５ （ｍ, ３Ｈ）.ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： ５７２．３５.
実施例１９５：１−（７−フルオロ−１−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．０６ （ｄ, Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．９３−７．８８ （ｍ, １ Ｈ）, ７．８６−７．７９ （ｍ, １ Ｈ）, ７．６６−７.６０ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４８−７．４２ （ｍ, １ Ｈ）, ７．３６−７．２８ （ｍ, ７Ｈ）, ４．６８−４．５９ （ｍ, １ Ｈ）, ３．９２−３．８９ （ｍ, ４Ｈ）, ３．７８−３．７２ （ｍ, １ Ｈ）, ３．７０−３．６１ （ｍ, ３Ｈ）, ３．５９ （ｓ, ３Ｈ）, ３．５２−３.４５ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３８−３．３４ （ｍ, ３Ｈ）, ３．１２ （ｓ, ３Ｈ）.ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）： ５５８．４５.
実施例１９６：エチル２−（（４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−７−イル）オキシ）アミノ）アセテート．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ９．１０ （ｓ, １ Ｈ）, ７．８７ （ｄ, Ｊ＝ ９．２ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．５７−７．５６ （ｍ, ２Ｈ）, ７．４８ （ｄ, Ｊ＝ ９.６ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．３９−７．２１ （ｍ, ８Ｈ）, ４．９１ （ｓ, ２Ｈ）, ４．３５−４．３２ （ｍ, １ Ｈ） ４．２８ （ｑ, Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．５０ （ｔ, Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３０ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．１９ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１２−３．０４ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９２−２．９０ （ｍ, １ Ｈ）, ２．７６−２．７０ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５３ （ｔ, Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ, １ Ｈ）, １．３０ （ｔ, Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ, ３Ｈ）.ＬＣ−ＭＳ： （Ｍ＋Ｈ）：５６９．３１.
実施例１９７：２−（（４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−７−イル）オキシ）酢酸．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： δ ９．０９ （ｓ, １ Ｈ）, ７．８２−７.７６ （ｍ, １ Ｈ）, ７．６０−７．５４ （ｍ, １ Ｈ）, ７．５０−７．４５ （ｍ, ３Ｈ）, ７．４２−７．３６ （ｍ, ５Ｈ）, ７．３２−７．２８ （ｍ, ３Ｈ）, ４．５８ （ｓ, ２Ｈ）, ４．４２−４．３４ （ｍ, １ Ｈ）, ３．７５−３．７１ （ｍ, １ Ｈ）, ３．６２ （ｔ, Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．５２−３．４４ （ｍ, ２Ｈ）, ３．３８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２３−３．１８ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１２−３．０５ （ｍ, ３Ｈ）.ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４１．３５.
実施例１９８：１−（７−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ３００ＭＨｚ）： ９．１０ （ｓ, １ Ｈ）, ７．８４ （ｄ, Ｊ＝ ９．３ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．５７−７．５１ （ｍ, ３Ｈ）, ７．４７ （ｄｄ, Ｊ ＝ ２．４ および９．３Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．３９−７．２４ （ｍ, ８Ｈ）, ４．３２−４．２８ （ｍ, １ Ｈ）, ４．２４ （ｔ, Ｊ＝ ４．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．９６ （ｔ, Ｊ＝ ４．８ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．５０ （ｔ, Ｊ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３１ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２６−３．２２ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１２−３．０５ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９３ （ｔ, Ｊ ＝ ６.９ Ｈｚ, １ Ｈ）, ２．７６−２．７１ （ｍ, ３Ｈ）, ２．５４ （ｔ, Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ, １ Ｈ）.ＬＣ−ＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：５２７．４６.
実施例１９９：１−（４−（ベンジルオキシ）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（７−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ, ４００ＭＨｚ）： δ ８．１３−８．０９ （ｍ, １ Ｈ）, ７.９４ （ｄｄ, Ｊ＝ ２．４ および ９．６ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６４−７．５９ （ｍ, ３Ｈ）, ７．４２−７．３３ （ｍ, ３Ｈ）, ７．２８−７．２５ （ｍ, ５Ｈ）, ４．５７−４．５４ （ｍ, １ Ｈ）, ４．４４−４．４０ （ｍ, １ Ｈ）, ４．３４−４．１０ （ｍ, １ Ｈ）, ３．７８−３．６０ （ｍ, ２Ｈ）, ３．４４ （ｓ, ３Ｈ）, ３．３０−３．２５ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１０−２．９８ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９４ （ｓ, ３Ｈ）, ２．８７−２．７８ （ｍ, １ Ｈ）, ２．６８−２．５７ （ｍ, ２Ｈ）, ２．４９−２．４２ （ｍ, ２Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５２９．０８.
実施例２００：１−（７−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）： δ ８．５０−７．７９ （ｍ, ２Ｈ）, ７．７６−７．６７ （ｍ, ３Ｈ）, ７．４５ （ｔ,＝ ７．２ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．３９ （ｔ, Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ, １ Ｈ）, ６．５４−６．４８ （ｍ, ２Ｈ）, ４．００−３．８９ （ｍ, １ Ｈ）, ３．８７−３．７９ （ｍ, ２Ｈ）, ３．５１−３．４２ （ｍ, ３Ｈ）, ３．２５ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２３−３．２０ （ｍ, １ Ｈ）, ３．１０−３．００ （ｍ, ２Ｈ）, ２.８９ （ｓ, ３Ｈ）, ２．６４−２．５８ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）：４３９．２５.
実施例２０１：１−（７−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６, ３００ＭＨｚ）： δ ７．９１ （ｄｄ, Ｊ ＝ ２．１ および ９．９ Ｈｚ, １ Ｈ）, ７．６９ （ｂｒｓ, １ Ｈ）, ７．５３−７．５０ （ｍ, ５Ｈ）, ７．４１−７．３５ （ｍ, ７Ｈ）, ６．２８ （ｂｒｓ, １ Ｈ ）, ５．４４ （ｂｒｓ, １ Ｈ）, ４．３０−４．２３ （ｍ, １ Ｈ）, ３．５１−３．４７ （ｍ, ２Ｈ）, ３.２８ （ｓ, ３Ｈ）, ３．２４−３．１５ （ｍ, ３Ｈ）, ２．８４ （ｓ, ３Ｈ）, ２．８０−２．７５ （ｍ, ３Ｈ）, ２．６１−２．５８ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５１５．３５.
実施例２０２：１−（４−フルオロ−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素．
１ Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３, ３００ＭＨｚ）： δ ７．６７ （ｄ, Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ, ２Ｈ）, ７．５０−７．４２ （ｍ, ４Ｈ）, ７．４０−７．３３ （ｍ, ５Ｈ）, ７．２２−７．１７ （ｍ, ３Ｈ）, ５．９１ （ｂｒｓ, １ Ｈ）, ４．６３−４．５３ （ｍ, １ Ｈ）, ３．４６ （ｔ, Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ, ２Ｈ）, ３．３２ （ｓ, ３Ｈ）, ３．１６−３．０６ （ｍ, ２Ｈ）, ３．０１−２．９７ （ｍ, １ Ｈ）, ２．９３ （ｓ, ３Ｈ）, ２．７５−２．７３ （ｍ, ２Ｈ）, ２．６３−２．６１ （ｍ, １ Ｈ）. ＬＣＭＳ （Ｍ＋Ｈ）： ５１７．３３.
生物活性
実施例Ａ：ＴｒｋＡ細胞ベースのリン酸化アッセイ
ヒトＴｒｋＡを過剰発現する組換えＡＤ２９３細胞を用いて、ＮＧＦ刺激時のＴｒｋＡ Ｙ４９０リン酸化を測定した。無血清ＤＭＥＭ培地中で９６ウェルプレートにプレーティングした２５ｋ細胞を、５％ ＣＯ２インキュベーター内で３７℃において２時間飢餓させた。試験化合物を、２．５％ ＤＭＳＯの最終濃度においてプレートに添加し、３７℃で２０分間インキュベートした。６ｎＭ ＮＧＦを添加し、３７℃で５分間インキュベートした。プレートを直ちに２０００ｒｐｍで１分間遠心分離し、培地を除去した。１％ ＮＰ−４０代替品、２０ｍＭ トリス（ｐＨ８．０）、１３７ｍＭ ＮａＣｌの最終濃度を含有する溶解緩衝液を添加し、１分間混合し、５分ごとに振盪しながら１５分間にわたり氷上に保持した。細胞溶解物１００μｌを、プレコートしたウェルを備えたＰａｔｈＳｃａｎ（登録商標）Ｐｈｏｓｐｈｏ−ＴｒｋＡ（Ｔｙｒ４９０）Ｓａｎｄｗｉｃｈ ＥＬＩＳＡプレートに添加し、発色のため、製造業者の指示に従ってＥＬＩＳＡを実施した。ＩＣ５０は、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアにて非線形回帰フォーマットで生じさせた。
本発明の代表的な化合物のＩＣ５０は、以下の表２に提供される。
Figure 2018502930
＋＋＋は、ＩＣ５０＜１００ｎＭを表し、＋＋は、１００ｎＭから１０００ｎＭの間の範囲のＩＣ５０を表し、＋は、＞１０００ｎＭのＩＣ５０を表す。

Claims (18)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2018502930
    ［式中：
    ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、任意に置換されたフェニル、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１−３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５−６員の芳香環から選択され、あるいはＲａおよびＲｂは一緒になって、カルボニル基、任意に置換されたフェニル（これは、さらにハロゲンで任意に置換される）を形成し；
    ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、任意に置換されたフェニル、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１−３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５−６員の芳香環から選択され、あるいはＲｃおよびＲｄは一緒になって、ヘテロ原子の有り無しで環（４−６員）を形成し；
    Ｒ１は、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、（１−３Ｃアルコキシ）（１−３Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルコキシカルボニル）（１−６Ｃアルキル）、モノ、ジ、トリ、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルキル）アミノカルボニル、シアノ（１−３Ｃアルキル）、（１−３Ｃハロアルコキシ）（１−３Ｃ）アルキル、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される１個以上のヘテロ原子をもち、かつ任意で、独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、またはアミノから選択される１個以上の置換基で置換された複素環式環、１−３個の環窒素原子を有する９−１０員の二環式ヘテロアリールであり；
    Ｒ２およびＲ３は、独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、イソプロピル、ｔｅｒｔブチル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、任意に置換されたフェニル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１−３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５−６員の芳香環から選択され、但し、Ｒ２とＲ３とが同時に水素原子ではあり得ないという条件付きであり、あるいはＲ２およびＲ３は組合されて、１−２個のヘテロ原子をもつ環（５／６員）を形成してもよく；
    Ｌは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ´）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ´）−、−Ｎ（Ｒ´）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ´）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ´）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ´）ＳＯ２Ｎ（Ｒ´）−、−Ｎ（Ｒ´）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ´）−、−ＮＲ´Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ´）−、または−Ｎ（Ｒ´）Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択されるリガンドであり；
    各Ｒ´は、独立してＨまたはアルキルから選択され；
    Ｈｅｔ−Ａｒ環は、Ｈ１またはＨ２：
    Figure 2018502930
    から選択され；
    Ｘ１−Ｘ７は、出現ごとに、結合、−ＣＲ５−、−ＣＨ２−、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択されるヘテロ原子であり；
    Ｘ８は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、ＳＯ、ＳＯ２、またはＣ＝Ｏから選択され；
    Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、イソプロピル、ｔｅｒｔブチル、ハロアルキル、ハロゲン、モノ、ジ、トリ、ハロ（１−４Ｃアルキル） ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、シクロアルキル（３−７炭素）、任意に置換されたフェニル、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される１−３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５−６員の複素環式環、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有する３−６員の炭素環式環、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２（アルキル）、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）２からなる群より選択される］
    の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、同位体、溶媒和物、プロドラッグ、もしくは代謝物。
  2. Ｌが、尿素または任意に置換された尿素から選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｈ１が：
    Figure 2018502930
    からなる群より選択され、かつＲ４およびＲ５が、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、イソプロピル、ｔｅｒｔブチル、ハロアルキル、ハロゲン、モノ、ジ、トリ、ハロ（１−４Ｃアルキル）ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、シクロアルキル（３−７炭素）、任意に置換されたフェニル、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される１−３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５−６員の複素環式環、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有する３−６員の炭素環式環、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２（アルキル）、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）２から選択される、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｈ２が：
    Figure 2018502930
    からなる群より選択され、かつ各Ｒ６が、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、イソプロピル、ｔｅｒｔブチル、ハロアルキル、ハロゲン、モノ、ジ、トリ、ハロ（１−４Ｃアルキル）ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、シクロアルキル（３−７炭素）、任意に置換されたフェニル、Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される１−３個のヘテロ原子を有する任意に置換された５−６員の複素環式環、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有する３−６員の炭素環式環、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２（アルキル）、−Ｎ（アルキル）ＳＯ２（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）（アルキル）２からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  5. 治療有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
  6. 前記組成物が、異常なまたは調節解除されたＴｒｋＡ活性によって引き起こされる障害または疾患の、治療または予防のために使用される、請求項５に記載の医薬組成物。
  7. 前記疾患または障害が、疼痛、炎症もしくは炎症性疾患、癌、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血栓症、神経変性疾患、勃起不全（ＥＤ）、皮膚疾患、自己免疫疾患、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性抹消神経障害、前立腺炎、感染症、骨再形成の調節不均衡に関連する疾患、子宮内膜症、骨盤痛症候群、並びに異常な組織再形成および線維性障害の結果として生じる疾患；または、髄鞘形成不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害、損傷、もしくは機能不全、または神経成長因子（ＮＧＦ）受容体ＴｒｋＡの異常な活性に関連づけられる疾患もしくは障害からなる群より選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
  8. Ｔｒｋ受容体により媒介されるか、または異常なもしくは調節解除されたＴｒｋＡキナーゼ活性に関連づけられる疾患もしくは障害を、その必要がある患者において治療するための方法であって、これにおいて前記疾患もしくは障害が、疼痛、炎症または炎症性疾患、癌、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血栓症、神経変性疾患、勃起不全（ＥＤ）、皮膚疾患、自己免疫疾患、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性抹消神経障害、前立腺炎、感染症、骨再形成の調節不均衡に関連する疾患、子宮内膜症、骨盤痛症候群、並びに異常な組織再形成および線維性障害の結果として生じる疾患；または髄鞘形成不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害、損傷、もしくは機能不全、または神経成長因子（ＮＧＦ）受容体ＴｒｋＡの異常な活性に関連づけられる疾患もしくは障害からなる群より選択され、治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを投与することを含む、該方法。
  9. 前記炎症性疾患が、肺疾患、腸疾患、間質性膀胱炎、または疼痛性膀胱症候群からなる群より選択される、請求項８に記載の方法。
  10. 前記疼痛が、慢性および急性疼痛を含む、請求項８に記載の方法。
  11. 前記疼痛が、癌性疼痛、骨折痛、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、外科手術、骨折、腫瘍転移により生じる骨格痛、変形性関節症、乾癬性関節炎、リウマチ様関節炎、間質性膀胱炎、慢性膵炎、内臓痛、炎症性疼痛、片頭痛、慢性腰痛、膀胱痛症候群に関連づけられる、請求項１０に記載の方法。
  12. 前記異常な組織再形成および線維性障害の結果として生じる疾患が、突発性肺線維腫、レイノー症候群、子宮内膜線維症、心房線維症、骨髄線維症、進行性塊状線維症、腎性全身性線維症、強皮症、全身性硬化症、アテローム線維症、眼線維症、瘢痕化、および硬変からなる群より選択される、請求項８に記載の方法。
  13. 前記癌が、ＴｒｋＡの異常調節に関連づけられる、請求項８に記載の方法。
  14. 前記ＴｒｋＡの異常調節が、結果としてＴｒｋＡ遺伝子融合を生じる、１つ以上の染色体転座または逆位を含む、請求項１３に記載の方法。
  15. 前記ＴｒｋＡ遺伝子融合が、ＬＭＮＡ−ＴｒｋＡ、ＴＦＧ−ＴｒｋＡ、ＴＰＭ３−ＴｒｋＡ、ＣＤ７４−ＴｒｋＡ、ＮＦＡＳＣ−ＴｒｋＡ、ＭＰＲＩＰ−ＴｒｋＡ、ＢＣＡＮ−ＴｒｋＡ、ＴＰ５３−ＴｒｋＡ、ＲＮＦ２１３−ＴｒｋＡ、ＲＡＢＧＡＰ１Ｌ−ＴｒｋＡ、ＩＲＦ２ＢＰ２−ＴｒｋＡ、ＳＱＳＴＭＩ−ＴｒｋＡ、ＳＳＢＰ２−ＴｒｋＡ、またはＴＰＲ−ＴｒｋＡである、請求項１４に記載の方法。
  16. 前記ＴｒｋＡの異常調節が、ＴｒｋＡタンパク質における１つ以上の欠失、挿入、または突然変異を含む、請求項８および１３に記載の方法。
  17. 前記癌が、肺腺癌、乳癌、甲状腺癌、膵臓癌、甲状腺乳頭癌、卵巣癌、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、悪性中皮腫、前立腺癌、神経芽細胞腫、結腸直腸癌、スピッツ様黒色腫、唾液腺腺様嚢胞癌、多形性膠芽腫、胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、腎臓癌、尿道癌、口腔扁平上皮癌、肥満細胞症、乳腺外ページェット病、急性骨髄性白血病、胆管癌または肉腫を包含する群から選択される、請求項８に記載の方法。
  18. 化合物が：
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−メチルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（２−エチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（２−シクロプロピルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−フルオロ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（５−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（８−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−フルオロ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（７−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（８−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（５−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（５−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（８−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６，７−ジメトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６−メチル−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（２，６−ジメチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（２，７−ジメチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（２，５−ジメチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素.
    ・１−（２，８−ジメチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−メチル−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（２−クロロキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−（ピリジン−４−イル）キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−（ピリミジン−５−イル）キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−モルホリノキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−４−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キナゾリン−４−イル）尿素
    ・１−（２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノキサリン−２−イル）尿素
    ・１−（２−イソプロピルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−メトキシ−２−メチル−７−モルホリノキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−フルオロ−７−メチル−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−ブロモ−８−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−フルオロ−６−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−フルオロ−６−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（８−メトキシ−７−メチル−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−メトキシ−２，７−ジメチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−フルオロ−６−メチル−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−フルオロ−２，６−ジメチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６−フェニル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６−メチル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］キノリン−８−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−フェニル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］キノリン−８−イル）尿素
    ・１−（６−アミノ−７−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−メトキシ−６（メチルアミノ）−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・Ｎ−（７−メトキシ−３−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−２−フェニルキノリン−６−イル）アセトアミド
    ・Ｎ−（７−メトキシ−３−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−２−メチルキノリン−６−イル）アセトアミド
    ・Ｎ−（６−メトキシ−３−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−２−フェニルキノリン−７−イル）アセトアミド
    ・Ｎ−（６−メトキシ−３−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−２−メチルキノリン−７−イル）アセトアミド
    ・１−（８−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（ナフタレン−２−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（ナフタレン−２−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（２−（ピリジン−３−イル）キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（２−メチルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（２−メチルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（６−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（６−フェニル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（６−メチル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−シアノフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−シアノフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−（ピリジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−（ピリジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−（フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニル−１，８−ナフチリジン−３−イル）尿素
    ・メチル２−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）ウレイド）−４−フェニルピロリジン−１−イル）アセテート
    ・メチル２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−フェニル−４−（３−（キノリン−３−イル）ウレイド）ピロリジン−１−イル）アセテート
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２−フルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−フルオロフエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシアセチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシアセチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（オキセタン−３−イル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・２−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）ウレイド）−４−フェニルピロリジン−１−イル）アセトアミド
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（シアノメチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（シアノメチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
    ・２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−フェニル−４−（３−（キノリン−３−イル）ウレイド）ピロリジン−１−イル）アセトアミド
    ・１−（１−（２−メトキシエチル）−２−オキソ−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（８−メチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（８−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）尿素
    ・１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（５，５−ジオキソジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１−イル）−３−［１−（２−メトキシ−エチル）−４−フェニル−ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（４−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（４−メトキシ−５，５−ジオキソジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１−イル）−３−［１−（２−メトキシ−エチル）−４−フェニル−ピロリジン−３−イル）−尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（９−オキソ−９Ｈ−７−フルオレン−４−イル）尿素
    ・１−（６−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−メチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−メトキシ−７−メチル−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−シアノ−７−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−シアノ−７−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−シアノ−６−フルオロ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−シアノ−６−フルオロ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−シアノ−６−メトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−（チアゾール−５−イル）キノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（６，７−ジメトキシ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−１，３−ジメチル尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−１−メチル−３−（２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（６−（ジフルオロメトキシ）−７−メトキシ−２−メチルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（２，２−ジフルオロ−６−メチル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−（ジフルオロメチル）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（２−シクロヘキシルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）尿素
    ・１−（６−（ジフルオロメチル）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−フルオロ−２−フェニルキノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−メチル−２−フェニル−１，８−ナフチリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（２−フェニルキノリン−３−イル）尿素
    ・１−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）キノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−３−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（４−（ベンジルオキシ）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（６−メチル−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］キノリン−７−イル））尿素
    ・１−（１−クロロ−３−メチルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（１，３−ジフェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（イソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（３−メチルイソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（１−シアノ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（１−クロロ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（１−シアノ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（１−ヒドロキシ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（１−アミノ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（１−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（７−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（１−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（７−メトキシ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−メトキシ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（１，６−ジメチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（３−フェニル−１−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（１−モルホリノ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（３−（３−フルオロフェニル）−１−メチルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（３−（２−フルオロフェニル）−１−メチルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（６−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（１，７−ジメチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−１−カルボキサミド
    ・１−（８−メトキシ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（８−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（５−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（３−シアノイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（３−フェニル−１−（ピペラジン−１−イル）イソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（１−シアノ−７−フルオロ−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（１−（ジフルオロメチル）−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・７−フルオロ−４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−１−カルボン酸
    ・７−フルオロ−４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−１−カルボキサミド
    ・４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）イソキノリン−３−カルボキサミド
    ・メチル２−（（７−フルオロ−４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−１−イル）（メチル）アミノ）アセテート
    ・２−（（７−フルオロ−４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−１−イル）（メチル）アミノ）酢酸
    ・１−（７−フルオロ−１−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・エチル２−（（４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−７−イル）オキシ）アミノ）アセテート
    ・２−（（４−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）ウレイド）−３−フェニルイソキノリン−７−イル）オキシ）酢酸
    ・１−（７−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（４−（ベンジルオキシ）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）−３−（７−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素
    ・１−（７−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（７−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）−３−（４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）尿素
    ・１−（４−フルオロ−１−（２−メトキシエチル）−４−フェニルピロリジン−３−イル）−３−（７−フルオロ−１−メチル−３−フェニルイソキノリン−４−イル）尿素
    である該化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩、同位体、溶媒和物、プロドラッグ、もしくは代謝物。
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