JP2018111688A - 医薬組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】恒常型のＭＭＰ−２の産生よりも誘導型のＭＭＰｓ、特にＭＭＰ−９の産生を抑制する新規な低分子化合物を有効成分として含有する医薬組成物の提供。【解決手段】以下の式で代表される化合物を含む、特定の化学構造を有する化合物を有効成分として含有する医薬組成物。当該医薬組成物は、関節リウマチ等の自己免疫疾患、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）、変形性関節症の予防及び／又は治療薬として有用である。【選択図】なし

Description

本発明は選択的なＭＭＰ−９産生抑制作用を示す新規イミド誘導体を有効成分として含有する医薬組成物に関する。

マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）は、生体内の結合組織分解において主役を担っている酵素群である。ＭＭＰｓの活性は、１）遺伝子発現による潜在型酵素（ｐｒｏＭＭＰ）の産生、２）ｐｒｏＭＭＰの活性化、３）活性型酵素のインヒビターであるＴＩＭＰによる活性阻害の各ステップにより調節されている。ＭＭＰｓには恒常型と誘導型の２通りが存在し、前者はＭＭＰ−２及びＭＭＰ−１４が、後者はＭＭＰ−１、３、９、１３等多くのＭＭＰｓが該当する。特に、ＭＭＰ−９は関節リウマチ、変形性関節症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）において、産生あるいは発現亢進が認められており、これらの病態への関与が示唆されている［Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．，第５８巻，６９１−６９７頁（１９９９年）（非特許文献１）、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，第９２巻，１７９−１８５頁（１９９３年）（非特許文献２）、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．，第４６巻，２６２５−２６３１頁（２００２年）（非特許文献３）、Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ．，第２巻，７４７−７５６頁（２００３年）（非特許文献４）、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．，第５０巻，８５８−８６５頁（２００４年）（非特許文献５）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ 第７９巻，９５４−９６２頁（２００６）（非特許文献９）］。

また、ＭＭＰノックアウトマウスの検討からも、ＭＭＰ−９が癌の形成と進行に関与することや、ＭＭＰ−９が関節炎、関節破壊の進行に重要な役割をもつことが示唆されている〔Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．，第９４巻，１１３４−１１４２（２００２年）（非特許文献６）、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，第１６９巻，２６４３−２６４７（２００２年）（非特許文献７）〕。一方、ＭＭＰ−２は抗炎症作用を示し、その作用機序としてＭＣＰ−３等の分解が考えられている〔Ｓｃｉｅｎｃｅ，第２８９巻，１２０２−１２０６頁（２０００年）（非特許文献８）〕。したがって、ＭＭＰ−２産生に影響せず、ＭＭＰ−９産生を選択的に抑制する薬剤は、新規な治療薬として期待できる。
日本公開公報 特開２００４−３５９６５７号公報（特許文献１）には、ＭＭＰ−９産生を阻害する薬剤であるレプトマイシンＢまたはその誘導体が開示されている。

さらに、国際公開パンフレットＷＯ２０１０／０５０４６１（特許文献２）及びＷＯ２０１１／１３６２９２（特許文献３）には、ＭＭＰ−９産生を阻害する化合物が開示されている。しかしながら、本願一般式（Ｉ）のイミド構造を有する環は炭素原子を介して置換基Ａと結合しているのに対し、特許文献２及び３に開示されている化合物は窒素原子を介して置換基Ａ及びＷと結合しており、構造が異なっている。

日本公開公報 特開２００４−３５９６５７号公報 国際公開パンフレットＷＯ２０１０／０５０４６１ 国際公開パンフレットＷＯ２０１１／１３６２９２

Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．，第５８巻，６９１−６９７頁（１９９９年） Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，第９２巻，１７９−１８５頁（１９９３年） Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．，第４６巻，２６２５−２６３１頁（２００２年） Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ．，第２巻，７４７−７５６頁（２００３年） Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．，第５０巻，８５８−８６５頁（２００４年） Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．，第９４巻，１１３４−１１４２頁（２００２年） Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，第１６９巻，２６４３−２６４７頁（２００２年） Ｓｃｉｅｎｃｅ，第２８９巻，１２０２−１２０６頁（２０００年） Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ 第７９巻，９５４−９６２頁（２００６）

本発明は、恒常型のＭＭＰ−２の産生よりも誘導型のＭＭＰｓ、特にＭＭＰ−９の産生を抑制する新規な低分子化合物を有効成分として含有する医薬組成物を提供することを課題としている。

本発明者らは上記課題に鑑み、ＭＭＰ−９の産生抑制作用を示す低分子化合物を有効成分として含有する医薬組成物を見出す目的で鋭意研究を重ねた。その結果、本発明におけるイミド誘導体が恒常型のＭＭＰ−２の産生よりも誘導型のＭＭＰｓ、特にＭＭＰ−９の産生を抑制することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明の要旨は以下の通りである。
［１］下記式（Ｉ）

［式中、Ａは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜３個含む５員ヘテロアリーレン又は以下の式で示されるフェニレン若しくは６員ヘテロアリーレンを示し、

［（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＺ^４はそれぞれ同一又は異なって、炭素原子又は窒素原子を示す。）
これらのフェニレン及びヘテロアリーレンはハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；及び炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシから選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよく、右の結合手がカルボニルに、左の結合手がＲ^２が結合している４級炭素に結合している。］
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃはそれぞれ同一又は異なって、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；シアノ；オキソ；カルボキシ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノカルボニル；Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃの二つが一緒になって、炭素数３〜６のシクロアルキル；又はＲ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃの二つが一緒になって、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である、飽和非芳香族ヘテロ環基を示し、
Ｒ^２は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、炭素数３〜６のシクロアルキル、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である、飽和非芳香族ヘテロ環基；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールを示し、
Ｒ^３は水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ又は炭素数２〜７のアシルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数６〜１０のアリール部がハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキル又はアミノで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるアリールアルキル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部がハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキル又はアミノで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルを示し、
Ｗは−Ｎ（Ｒ^ｘ）−（ここで、Ｒ^ｘは水素原子又はハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ若しくは炭素数２〜７のアシルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルを示す。）又はハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル若しくは炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよいメチレンを示し、
ｍ＋ｎは０、１、２又は３を示し、
Ｘは炭素原子（Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃのいずれか１つがこの炭素原子に結合していても良いが、この炭素原子がオキソで置換されることはない。）又は窒素原子（Ｖが結合の場合、窒素原子は酸化されてＮ−オキシドであっても良い。）を示し、
Ｖは結合；カルボニル；ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換さ
れていてもよい炭素数１〜６のアルキレン；酸素原子；又は−Ｎ（Ｒ^Ｙ）−（ここでＲ^Ｙは水素原子、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数２〜７のアシルを示す。）を示し、
Ｙは５員環基、６員環基、５員環基で置換された５員環基、６員環基で置換された５員環基、５員環基で置換された６員環基、６員環基で置換された６員環基、５員環と５員環の縮合環基、５員環と６員環の縮合環基又は６員環と６員環の縮合環基（ここで、５員環及び５員環基は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成され、６員環及び６員環基は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成されている。）を示し、これらの環基はハロゲン原子；水酸基；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基、アミノ又は炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；又は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい。
置換基Ｂ
ハロゲン原子；水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ。］
で示されるイミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩（本明細書中、「化合物（Ｉ）」と略記する場合がある）を有効成分として含有する医薬組成物。
［２］Ａが以下に示すフェニレン又は６員ヘテロアリーレン

である［１］に記載の医薬組成物。
［３］Ｙがフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ナフチル、キノリル又は以下に示す環基

であって、これらの環基はハロゲン原子；水酸基；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基、アミノ又は炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；又は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、［１］又は［２］に記載の医薬組成物。
［４］Ｙが以下の式で示されるフェニル若しくはピリジル

（式中、Ｚ^５は炭素原子又は窒素原子を示し、
Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ同一または異なって、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数１〜６のアルキル；又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルを示し、
Ｒ^６は、水素原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルを示す。）
又は、以下の式で示される環基

（これらの環基は、ハロゲン原子又は炭素数１〜６のアルキルで置換されてもよい。）
である［１］〜［３］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［５］Ｙが以下の式で示されるフェニル又はピリジル

（式中、Ｚ^５は炭素原子又は窒素原子を示し、
Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ同一または異なって、炭素数１〜６のアルキル；又は炭素数３〜６のシクロアルキルを示す。）
である［１］〜［４］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［６］Ｙが以下の式で示されるピリジル

（式中、Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ同一または異なって、炭素数１〜６のアルキル；又は炭素数３〜６のシクロアルキルを示す。）
である［１］〜［５］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［７］Ｖが結合である［１］〜［６］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［８］Ｘが窒素原子である［１］〜［７］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［９］Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃが水素原子である［１］〜［８］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１０］Ｒ^２が炭素数１〜６のアルキルであり、Ｒ^３が水素原子である［１］〜［９］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１１］Ｗが−ＮＨ−又はメチレンである［１］〜［１０］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１２］Ｗが−ＮＨ−である［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１３］（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
５−イソプロピル−５−｛２−メトキシ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−メチル−５−［４−（４−ｐ−トリルオキシピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−メチルピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル］イミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−｛４−［４−（４，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（６−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−｛４−［４−（５，７−ジメチルインダゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−｛４−［４−（４，６−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（１，４，６−トリメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
（Ｒ）−５−｛４−［４−（４−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（テトラヒドロピラン−４−イル）イミダゾリジン−２，４−ジオン、又は
５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンを有効成分として含有する医薬組成物。
［１４］ＭＭＰ−９産生抑制剤である［１］〜［１３］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１５］自己免疫疾患又は炎症性腸疾患の予防薬及び／又は治療薬である［１］〜［１３］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１６］自己免疫疾患が関節リウマチ、多発性硬化症又は全身性エリテマトーデスである［１５］に記載の医薬組成物。
［１７］炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である［１５］に記載の医薬組成物。
［１８］変形性関節症の予防薬及び／又は治療薬である［１］〜［１３］のいずれか１つに記載の医薬組成物。

本発明における化合物は恒常型のＭＭＰ−２の産生よりも、誘導型のＭＭＰｓ、特にＭＭＰ−９の産生を選択的に抑制するので、該化合物を有効成分として含有する本発明の医薬組成物は、関節リウマチ等の自己免疫疾患、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）、変形性関節症の予防及び／又は治療薬として有用である。

本発明における化合物は上記一般式（Ｉ）で示されるイミド誘導体、その薬理学的に許容される塩又はそれらの水和物若しくは溶媒和物である。以下に、本明細書において用いられる用語の意味を記載し、本発明について更に詳細に説明する。なお、以下の用語の説明は本発明を何ら限定するものではない。

ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。

炭素数１〜６のアルキルとは直鎖または分枝鎖状のアルキルを示し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二ブチル、第三ブチル、ペンチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−エチルブチルなどが挙げられる。
炭素数１〜３のアルキルとは直鎖または分枝鎖状のアルキルを示し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどが挙げられる。

炭素数３〜６のシクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロプロピル、エチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、エチルシクロブチル、メチルシクロペンチルなどが挙げられる。

炭素数６〜１０のアリールとしては、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。

アリールアルキルとは上述の炭素数６〜１０のアリールで置換された上述の炭素数１〜６のアルキルを示し、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、ナフチルエチルなどが挙げられる。

窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子
数が５〜１０であるヘテロアリールとは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子を１〜３個含有し、環の構成原子数が５又は６である単環芳香族複素環、この単環芳香族複素環とベンゼンとの縮合環、並びに同一又は異なったこの２つの単環芳香族複素環同士の縮合環から誘導される１価の基を示す。具体例としては、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ピリジル、ピラニル、チオピラニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロロピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、キノリル、イソキノリル、キノキサリル、キナゾリルなどが挙げられる。
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜３個含む５員ヘテロアリーレンとはピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、チオフェン、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザンから誘導される２価の基を示す。

ヘテロアリールアルキルとは上述の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換された上述の炭素数１〜６のアルキルを示す。

窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である飽和非芳香族ヘテロ環基とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である飽和単環複素環から誘導される１価の基を示す。具体例としては、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、などが挙げられる。

炭素数１〜６のアルコキシとは直鎖または分枝鎖状のアルコキシを示し、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第二ブトキシ、第三ブトキシ、ペントキシ、３−メチルブトキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、２−エチルブトキシなどが挙げられる。

炭素数２〜７のアシルとは、上述の炭素数１〜６のアルキルで置換されたカルボニル、上述の炭素数３〜６のシクロアルキルで置換されたカルボニル、フェニルで置換されたカルボニルを示し、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ヘキサノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイルなどが挙げられる。

炭素数２〜７のアシルオキシとしてはアセトキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、第二ブチルカルボニルオキシ、第三ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ネオペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロブチルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシ、ベンゾイルオキシなどが挙げられる。

炭素数２〜７のアルコキシカルボニルとは上述の炭素数１〜６のアルコキシがカルボニルに結合した基を示し、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第二ブ
トキシカルボニル、第三ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、３−メチルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、２−エチルブトキシカルボニルなどが挙げられる。
炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノとしては、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、第二ブチルアミノ、第三ブチルアミノ、ペンチルアミノ、３−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、２−エチルブチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、ジプロピルアミノなどが挙げられる。

炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノカルボニルは、アミノ部が上述の炭素数１〜６のアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノで置換されたカルボニルを示す。具体例として、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニルなどが挙げられる。

炭素数１〜６のアルキレンとは直鎖または分枝鎖状のアルキレンを示し、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、プロピレン、エチルエチレンなどが挙げられる。
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成される５員環とは５員の炭素環及び５員のヘテロ環を示し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成される５員環基とは５員の炭素環基及び５員のヘテロ環基を示す。５員の炭素環としては、シクロペンタン、シクロペンテン及びシクロペンタジエンなどが挙げられ、５員の炭素環基は前記５員の炭素環から誘導される１価の基が挙げられる。５員のヘテロ環には５員の芳香族ヘテロ環及び５員の非芳香族ヘテロ環が含まれる。５員のヘテロ環基についても同様である。５員のヘテロ環としては、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、オキサチオール、オキサチアゾール及びこれらの環の一部又は全部が還元された環などが挙げられ、５員のヘテロ環基は前記５員のヘテロ環から誘導される１価の基が挙げられる。
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成される６員環とは、６員の炭素環及び６員のヘテロ環を示し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成される６員環基とは６員の炭素環基及び６員のヘテロ環基を示す。６員の炭素環としては、ベンゼン、シクロヘキサンなどが挙げられ、６員の炭素環基としては、前記６員の炭素環から誘導される１価の基が挙げられる。６員のヘテロ環には６員の芳香族ヘテロ環及び６員の非芳香族ヘテロ環が含まれる。６員のヘテロ環基についても同様である。６員のヘテロ環としてはピラン、チオピラン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、オキサジン、チオキサジン及びこれらの間の一部又は全部が還元された環などが挙げられ、６員のヘテロ環基としては前記６員のヘテロ環から誘導される１価の基が挙げられる。

本明細書において、「置換されていてもよい」場合の置換基の数は、特に明示されている場合を除き、１又は２以上であり、置換基の種類は同一であっても異なっていてもよい。

次に上記一般式（Ｉ）における好ましい実施態様について説明する。
Ａはチエニレン又は以下の式

（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＺ^４はそれぞれ同一又は異なって、炭素原子又は窒素原子を示す。）
で示されるフェニレン若しくは６員ヘテロアリーレンであることが好ましく、フェニレン又は６員ヘテロアリーレンであることがより好ましい。より具体的には

であることが好ましく、

であることがより好ましい。Ａの特に好ましい例としては

を挙げることができる。
Ａが置換基を有している場合の置換基は、ハロゲン原子；水酸基；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；及び炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシから選択される１個又は同一若しくは異なった２〜３個であることが好ましく、ハロゲン原子；水酸基；炭素数１〜６のアルキル；又は炭素数１〜６のアルコキシから選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個であることがより好ましく、ハロゲン原子又は炭素数１〜６のアルコキシであることがさらに好ましい。
Ａが置換基を有している場合の置換基は上述の通りであるが、Ａが無置換であるものも好ましい態様としてあげることができる。

Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃはそれぞれ同一又は異なって、水素原子；水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノカルボニル；又はＲ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃの二つが一緒になって
、環の構成原子数が３〜６であるシクロアルキルであることが好ましく、水素原子；水酸基；シアノ；水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；又はＲ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃの二つが一緒になって、環の構成原子数が３〜６であるシクロアルキルであることがより好ましい。ここで、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃの二つが一緒になって環を構成する場合、スピロ環であることが好ましい。Ｒ^１ａの特に好ましい例としては水素原子又は炭素数１〜３のアルキル、Ｒ^１ｂの特に好ましい例としては水素原子又は炭素数１〜３のアルキル、Ｒ^１ｃの特に好ましい例としては水素原子を挙げることができ、最も好ましい例としてはＲ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃが水素原子を挙げることができる。

Ｒ^２は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、炭素数３〜６のシクロアルキル、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である、飽和非芳香族ヘテロ環基；炭素数６〜１０のアリール；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールであることが好ましく、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、炭素数３〜６のシクロアルキル、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である、飽和非芳香族ヘテロ環基；又は炭素数６〜１０のアリールであることがより好ましく、ハロゲン原子又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；テトラヒドロピラニル；又はフェニルであることがさらにより好ましい。Ｒ^２の特に好ましい例として、炭素数１〜６のアルキル及びテトラヒドロピラニルを挙げることができ、最も好ましい例として炭素数１〜６のアルキルを挙げることができる。Ｒ^２の最も好ましい例における炭素数１〜６のアルキルは、具体的にはメチル、エチル、イソプロピルである。

Ｒ^３は水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ又は炭素数２〜７のアシルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；又は炭素数６〜１０のアリール部がハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキル又はアミノで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるアリールアルキルであることが好ましく、水素原子；又は水酸基又は炭素数２〜７のアシルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルであることがより好ましく、水素原子であることがさらにより好ましい。

本発明の別の実施態様において、Ｒ^２は、好ましくは、炭素数１〜６のアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三ブチル）であり、かつＲ^３は、好ましくは、水素原子である。

Ｗは−Ｎ（Ｒ^ｘ）−（ここで、Ｒ^ｘは水素原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルを示す。）又はメチレンであることが好ましく、−ＮＨ−又はメチレンであることがより好ましい。Ｗの特に好ましい例として−Ｎ（Ｒ^ｘ）−（ここで、Ｒ^ｘは水素原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルを示す。）を挙げることができ、−ＮＨ−を最も好ましい例として挙げることができる。

ｍ＋ｎは０、１又は２であることが好ましく、１又は２であることがより好ましく、２がさらに好ましい。より具体的には、ｍは０又は１、ｎは０又は１であることが好ましい。好ましいｍとｎの組み合わせをより具体的に示すと、（ｍ，ｎ）が（０，０）、（０，１）又は（１，１）を挙げることができ、（０，１）又は（１，１）がより好ましく、（１，１）が特に好ましい。

Ｘは炭素原子又は窒素原子であることが好ましい。より具体的には、ｍ＋ｎが０又は１の場合には炭素原子が好ましい。ｍ＋ｎが２の場合には炭素原子及び窒素原子共に好ましいが、特に窒素原子が好ましい。
ｍ、ｎ及びＸの好ましい組合せを具体的に示すと、

が挙げられ、

をより好ましい具体例として、

を特に好ましい具体例として挙げることができる。
Ｖは結合、カルボニル、炭素数１〜６のアルキレン、酸素原子又は−ＮＨ−であることが好ましく、結合、カルボニル、メチレン、酸素原子又は−ＮＨ−であることがより好ましく、結合、カルボニル、酸素原子又は−ＮＨ−であることがさらに好ましい。Ｖの特に好ましい例として、結合又はカルボニルを挙げることができ、結合を最も好ましい例として挙げることができる。

Ｙにおける５員環基はピロリル、ジヒドロピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はフリルであることが好ましい。
Ｙにおける６員環基はフェニル、ピリジル、ピラジニル又はピリダジニルであることが好ましい。
Ｙはフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニルン、ナフチル、キノリル又は以下に示す環基

であることが好ましく、フェニル、ピリジル又は以下に示す環基

であることがより好ましく、フェニル、ピリジル又は以下に示す環基

であることがさらに好ましい。Ｙの特に好ましい例としてピリジルを挙げることができ、より具体的には

を挙げることができる。
Ｙが置換基を有している場合、その置換基はハロゲン原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基、アミノ又は炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；又は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン
原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシであることが好ましく、ハロゲン原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数３〜６のシクロアルキル；又は炭素数１〜６のアルコキシであることがより好ましく、炭素数１〜６のアルキル；又は炭素数３〜６のシクロアルキルであることがさらに好ましい。Ｙの置換基として特に好ましい例として炭素数１〜６のアルキルを挙げることができ、具体的にはメチルを挙げることができる。置換基の数は２又は３が好ましい。
Ｙの特に好ましい例を具体的に挙げると、

を挙げることができ、

が最も好ましい。

本発明の別の実施態様において、Ｙは、好ましくは、以下の式で示されるフェニル若しくはピリジル

（式中、Ｚ^５は炭素原子又は窒素原子を示し、
Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ同一または異なって、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル（例、メチル、エチル）；又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル（例、シクロプロピル）を示し、
Ｒ^６は、水素原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル（例、メチル）；又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルを示す。）
又は、以下の式で示される環基

（これらの環基は、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）又は炭素数１〜６のアルキル（例、メチル）で置換されてもよい。）
であり、より好ましくは、以下の式で示されるフェニル若しくはピリジル

（式中、Ｚ^５は炭素原子又は窒素原子を示し、
Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ同一または異なって、炭素数１〜６のアルキル（例、メチル、エチル）；又は炭素数３〜６のシクロアルキル（例、シクロプロピル）を示す。）
であり、さらにより好ましくは、以下の式で示されるピリジル

（式中、Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ同一または異なって、炭素数１〜６のアルキル（例、メチル、エチル）；又は炭素数３〜６のシクロアルキル（例、シクロプロピル）を示す。）である。

化合物（Ｉ）の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ｉ−Ａ］
Ａが、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜３個含む５員ヘテロアリーレン（例、チエニレン）又は以下の式で示されるフェニレン若しくは６員ヘテロアリーレンであり、

［（式中、Ｚ^１＝Ｚ^２＝Ｚ^３＝Ｚ^４＝炭素原子；Ｚ^１＝Ｚ^２＝Ｚ^４＝炭素原子かつＺ^３＝窒素原子；又はＺ^１＝Ｚ^２＝Ｚ^３＝炭素原子かつＺ^４＝窒素原子である。）
これらのフェニレン及びヘテロアリーレンは、ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）；水酸基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル（例、メチル）；及び炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよく、右の結合手がカルボニルに、左の結合手がＲ^２が結合している４級炭素に結合している。］、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃが、それぞれ同一又は異なって、水素原子；水酸基；シアノ；水酸基および炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキシ）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル）；アミノカルボニル；又はＲ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃの二つが一緒になって、炭素数３〜６のシクロアルキル（例、シクロブチル）であり、
Ｒ^２が、ハロゲン原子（例、フッ素原子）、水酸基および炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三ブチル）；炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル）；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である、飽和非芳香族ヘテロ環基（例、テトラヒドロピラニル）；又は炭素数６〜１０のアリール（例、フェニル）であり、
Ｒ^３が、水素原子；水酸基および炭素数２〜７のアシルオキシ（例、アセトキシ、プロピルカルボニルオキシ、第三ブチルカルボニルオキシ）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル（例、メチル、エチル）；又は炭素数６〜１０のアリール部が炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるアリールアルキル（例、ベンジル）であり、
Ｗが、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−（ここで、Ｒ^ｘは水素原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル（例、メチル、エチル）である。）又はメチレンであり、
ｍ＋ｎが、０、１又は２であり、
Ｘが、炭素原子又は窒素原子であり、
Ｖが、結合；カルボニル；炭素数１〜６のアルキレン（例、メチレン）；酸素原子；又は−Ｎ（Ｒ^Ｙ）−（ここでＲ^Ｙは水素原子である。）であり、
Ｙが、６員環基（例、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル）、６員環基（例、フェニル、ピリジル）で置換された５員環基（例、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル）、５員環と６員環の縮合環基（例、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフリル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジル、ピロロピリジル、ジヒドロピロロピリジル、インダゾリル、インドリル）又は６員環と６員環の縮合環基（例、ナフチル、キノリル）（ここで、５員環及び５員環基は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成され、６員環及び６員環基は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成されている。）
であり、これらの環基は、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル（例、メチル、エチル）；炭素数３〜６のシクロアルキル（例、シクロプロピル）；及び炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキシ）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよい、
化合物（Ｉ）。

［化合物Ｉ−Ｂ］
Ａが、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜３個含む５員ヘテロアリーレン（例、チエニレン）又は以下の式で示されるフェニレン若しくは６員ヘテロアリーレンであり、

［（式中、Ｚ^１＝Ｚ^２＝Ｚ^３＝Ｚ^４＝炭素原子；又はＺ^１＝Ｚ^２＝Ｚ^４＝炭素原子かつＺ^３＝窒素原子である。）
これらのフェニレン及びヘテロアリーレンは、ハロゲン原子（例、フッ素原子）；水酸基；及び炭素数１〜６のアルキル（例、メチル）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよく、右の結合手がカルボニルに、左の結合手がＲ^２が結合している４級炭素に結合している。］、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃが、それぞれ同一又は異なって、水素原子；水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキシ）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル（例、メチル）；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル）；又はＲ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃの二つが一緒になって、炭素数３〜６のシクロアルキル（例、シクロブチル）であり、
Ｒ^２が、ハロゲン原子（例、フッ素原子）および炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキシ）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル、第三ブチル）；炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル）；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である、飽和非芳香族ヘテロ環基（例、テトラヒドロピラニル）；又は炭素数６〜１０のアリール（例、フェニル）であり、
Ｒ^３が、水素原子；又は炭素数２〜７のアシルオキシ（例、アセトキシ）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル（例、メチル）であり、
Ｗが、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−（ここで、Ｒ^ｘは水素原子又は炭素数１〜６のアルキル（例、メチル）である。）であり、
ｍ＋ｎが、０、１又は２であり、
Ｘが、炭素原子又は窒素原子であり、
Ｖが、結合；カルボニル；酸素原子；又は−Ｎ（Ｒ^Ｙ）−（ここでＲ^Ｙは水素原子である。）であり、
Ｙが、６員環基（例、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル）、６員環基（例、フェニル）で置換された５員環基（例、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル）又は５員環と６員環の縮合環基（例、ベン
ゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフリル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、ジヒドロピロロピリジル、インダゾリル、インドリル）（ここで、５員環及び５員環基は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成され、６員環及び６員環基は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成されている。）であり、これらの環基は、ハロゲン原子（例、フッ素原子）；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル（例、メチル）；及び炭素数３〜６のシクロアルキル（例、シクロプロピル）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよい、
化合物（Ｉ）。

［化合物Ｉ−Ｃ］
Ａが、以下の式で示されるフェニレンであり、

［（式中、Ｚ^１＝Ｚ^２＝Ｚ^３＝Ｚ^４＝炭素原子である。）
このフェニレンは、ハロゲン原子（例、フッ素）；及び炭素数１〜６のアルコキシ（例、メトキシ）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよく、右の結合手がカルボニルに、左の結合手がＲ^２が結合している４級炭素に結合している。］、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃが、それぞれ同一又は異なって、水素原子；又は炭素数１〜６のアルキル（例、メチル）であり、
Ｒ^２が、炭素数１〜６のアルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である、飽和非芳香族ヘテロ環基（例、テトラヒドロピラニル）であり、
Ｒ^３が、水素原子であり、
Ｗが、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−（ここで、Ｒ^ｘは水素原子である。）であり、
ｍ＋ｎが、１又は２であり、
Ｘが、炭素原子又は窒素原子であり、
Ｖが、結合；カルボニル；酸素原子；又は−Ｎ（Ｒ^Ｙ）−（ここでＲ^Ｙは水素原子である。）であり、
Ｙが、６員環基（例、フェニル、ピリジル）又は５員環と６員環の縮合環基（例、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフリル、インダゾリル）（ここで、５員環は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成され、６員環及び６員環基は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成されている。）であり、これらの環基は、ハロゲン原子（例、フッ素原子）；炭素数１〜６のアルキル（例、メチル）；及び炭素数３〜６のシクロアルキル（例、シクロプロピル）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよい、
化合物（Ｉ）。

本発明における化合物の好ましい化合物としては、例えば、製造例１〜３５５の化合物が挙げられ、より好ましくは、製造例１、３、５、６、８、２２、４９、５０、５９、８０、９１、１２４、１５０、１５２、１８６、２４０、２４５、２５７、２７２、２７６
、２７８、２８０、３２５および３２９の化合物が挙げられる。

本発明において、「薬理学的に許容される塩」とは、医薬として許容される塩であれば、特に制限はなく、無機酸との塩、有機酸との塩、アルカリ金属との塩、アルカリ土類金属との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩が挙げられる。また本明細書において塩は水和物及び溶媒和物も含む。
「薬理学的に許容される」とは、本明細書において、一般的に安全かつ無害で、生物学的に望ましくないものであってもその他の点で好ましいものであればよく、ヒトの医薬としての使用だけではなく獣医学での使用にも有用なものを含む医薬組成物を調製する際に有用であることを意味する。
次に、本発明における化合物は、以下の方法によって製造することが出来るが、その製造方法はこれらに限定されるものではない。
本発明における化合物（Ｉ）は、以下のＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ又はＦ法によって製造することができる。
（Ａ法）

（式中の記号は前述と同義である。）
一般式（ＩＩ）で示される化合物を一般式（ＩＩＩ）で示される化合物と反応させることにより、対応する一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。反応は縮合剤を用いて、適当な溶媒中、０℃〜室温で進行する。縮合剤としては、４−(４，６−ジメトキシ［１
．３．５］トリアジン−２−イル)−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭ
Ｔ−ＭＭ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）などが挙げられる。溶媒としては、メタノ−ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、テトラヒドロフランなどが挙げられる。また、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を添加することで反応が促進されることがある。一般式（ＩＩＩ）で示される化合物が酸と塩を形成している場合、塩基を添加して中和することで反応が進行する。
（Ｂ法）

（式中の記号は前述と同義である。）
一般式（ＩＶ）で示される化合物を一般式（ＩＩＩ）で示される化合物と反応させることにより、対応する一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。反応は塩基を用いて、適当な溶媒中、０℃〜室温で進行する。塩基としては、水酸化ナトリウム水溶液、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどが挙げられる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、酢酸エチル、ピリジンなどが挙げられる。
（Ｃ法）
第１工程

（式中、Ｐはアミノ基の保護基を示し、その他の記号は前述と同義である。）
一般式（Ｖ）で示される化合物の保護基Ｐを脱保護することにより一般式（ＩＩＩ）で示される化合物が得られる。反応は、例えば式中のＰがＢｏｃ基の場合、酸を用いて、適当な溶媒中、０℃〜室温で進行する。酸としては、塩化水素／酢酸エチル、塩化水素／１，４−ジオキサンなどが挙げられる。溶媒としては、クロロホルム、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、エタノール、メタノールなどが挙げられる。
第２工程

（式中の記号は前述と同義である。）
一般式（ＩＩ）で示される化合物を一般式（ＩＩＩ）で示される化合物と反応させることにより、対応する一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。反応は縮合剤を用いて、適当な溶媒中、０℃〜室温で進行する。縮合剤としては、４−(４，６−ジメトキシ［１
．３．５］トリアジン−２−イル)−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭ
Ｔ−ＭＭ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）などが挙げられる。溶媒としては、メタノ−ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、テトラヒドロフランなどが挙げられる。また、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を添加することで反応が促進されることがある。一般式（ＩＩＩ）で示される化合物が酸と塩を形成している場合、塩基を添加して中和することで反応が進行する。
（Ｄ法：一般式（Ｉ）におけるＲ^３が水素原子以外の基の場合）

（式中、Ｌはハロゲン原子などの脱離基を示し、Ｒ^３は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ又は炭素数２〜７のアシルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数６〜１０のアリール部がハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキル又はアミノで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるアリールアルキル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部がハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキル又はアミノで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルを示し、その他の記号は前述と同義である。）
一般式（ＶＩ）で示される化合物を一般式（ＶＩＩ）で示される化合物と反応させることで、対応する一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。反応は、塩基を用いて、適当な溶媒中、０℃〜１００℃で進行する。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどが挙げられる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。
Ｒ^３が炭素数１〜６のアルキルでモノ置換されていてもよいアミノで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルの場合、適当なアミノ基の保護基で保護された一般式（ＶＩＩ）を用いて、上記の反応を行った後、脱保護することで、対応する一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。
（Ｅ法：一般式（Ｉ）におけるＷが−Ｎ（Ｒ^ｘ）−（ここで、Ｒ^ｘはハロゲン原子、水酸基及び炭素数１〜６のアルコキシから選択される置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルを示す。）の場合）

（式中、Ｐ’は保護基、Ｔはハロゲン原子、水酸基及び炭素数１〜６のアルコキシから選択される置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルを示し、その他の記号は前述と同義である。）
第1工程
一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物を一般式（ＩＸ）で示される化合物と反応させることで、対応する一般式（Ｘ）で示される化合物が得られる。反応は、塩基を用いて、適当な溶媒中、０℃〜１００℃で進行する。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどが挙げられる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどが挙げられる。
第２工程
一般式（Ｘ）で示される化合物を一般式（ＸＩ）で示される化合物と反応させることで、対応する一般式（ＸＩＩ）で示される化合物が得られる。反応は、塩基を用いて、適当な溶媒中、０℃〜１００℃で進行する。塩基としては、炭酸カリウム、水素化ナトリウムなどが挙げられる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどが挙げられる。
第３工程
一般式（ＸＩＩ）で示される化合物の保護基Ｐ’を脱保護することにより一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物が得られる。反応は、例えば式中のＰ’が４−メトキシベンジル基の場合、酸を用いて、適当な溶媒中、０℃〜１００℃で進行する。酸としては、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸無水物などが挙げられる。溶媒としては、１，２−ジクロロエタンなどが挙げられる。
（Ｆ法：一般式（Ｉ）におけるＲ^１ａが水酸基で置換された炭素数１〜６のアルキルの場合）
第1工程

（式中、Ｐ’’は水酸基の保護基、Ｕは炭素数１〜６のアルキレンを示し、その他の記号は前述と同義である。）
一般式（ＸＩＶ）で示される化合物の保護基Ｐ、Ｐ’’を脱保護することにより一般式（ＸＶ）で示される化合物が得られる。反応は、例えば式中のＰがＢｏｃ基、Ｐ’’がＴＢＳ基の場合、酸を用いて、適当な溶媒中、０℃〜室温で進行する。酸としては、塩化水素／酢酸エチル、塩化水素／１，４−ジオキサンなどが挙げられる。溶媒としては、クロロホルム、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、エタノール、メタノールなどが挙げられる。
第２工程

（式中、Ｒ^３は水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ又は炭素数２〜７のアシルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数６〜１０のアリール部がハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキル又はアミノで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるアリールアルキル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部がハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキル又はアミノで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルを示し、その他の記号は前述と同義である。）
一般式（ＩＩ）で示される化合物を一般式（ＸＶ）で示される化合物と反応させることにより、対応する一般式（ＸＶＩ）で示される化合物が得られる。反応は縮合剤を用いて、適当な溶媒中、０℃〜室温で進行する。縮合剤としては、４−(４，６−ジメトキシ［
１．３．５］トリアジン−２−イル)−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（Ｄ
ＭＴ−ＭＭ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）などが挙げられる。溶媒としては、メタノ−ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、テトラヒドロフランなどが挙げられる。また、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を添加することで反応が促進されることがある。一般式（ＸＶ）で示される化合物が酸と塩を形成している場合、塩基を添加して中和することで反応が進行する。
上述した方法により製造される一般式(Ｉ)により表されるイミド誘導体は、慣用の精製手段、例えば、濃縮、抽出、クロマトグラフィー、再沈殿、再結晶等の手段を施すことにより、任意の純度に精製することができる。また、必要に応じて適当な溶媒（水、アルコール、エーテル等）中、酸又は塩基等と処理することで薬理学的に許容される塩とすることができる。さらに、得られた本発明化合物又はその薬理学的に許容される塩を水、含水溶媒又はその他の溶媒（例えばアルコール等）と処理することにより、水和物又は溶媒和物とすることができる。

本発明におけるイミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩はラセミ化合物、立体異性体、及びこれら化合物の混合物を含み、同位体標識、及び放射能標識化合物を含む。このような異性体は分別結晶及びキラルカラムクロマトグラフィーを含む標準的な分離技術によって単離できる。また、本発明における化合物は不斉炭素原子を有する。従って、エナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。ジアステレオマー混合物は、それらの物理的/化学的相異に基づいて、従来技術において周知の方法で、例えばクロマトグラフィー
及び/または分別結晶によって、それらの個々のジアステレオマーに分離できる。エナン
チオマーはキラルカラムクロマトグラフィーまたは、エナンチオマー化合物を適切な光学活性化合物と反応させて、ジアステレオマー混合物に変換し、各ジアステレオマーを分離した後、個々のジアステレオマーを対応するエナンチオマーに転換することによって分離
できる。ジアステレオマー、エナンチオマー及びこれらの混合物を含めた全てのこのような異性体が、本発明における化合物の一部である。

本発明における化合物はＭＭＰ−９に選択的な産生抑制作用を有しており、該化合物を有効成分として含有する本発明の医薬組成物は、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス等に代表される自己免疫疾患、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）又は変形性関節症の予防薬剤又は治療薬として用いることができる。

本発明において、「予防」とは病気や疾患や症状を発症していない個体に対して本発明における化合物を含有する医薬組成物を投与する行為を意味している。また、「治療」とは既に病気や疾患や症状を発症した個体に対して本発明における化合物を含有する医薬組成物を投与する行為を意味している。従って、既に病気や疾患や症状を発症した個体に対し、症状等の悪化防止や発作防止や再発防止のために投与する行為は「治療」の一態様である。

本発明の医薬組成物は、本発明における化合物を製薬上許容しうる添加剤（賦形剤、結合剤、崩壊剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、希釈剤、溶解補助剤など）と混合して得られ、経口的又は非経口的に投与することができる。医薬組成物は通常の方法にしたがって製剤化することができる。

本明細書において非経口とは、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、点滴法あるいは局所投与（関節内投与、経皮的投与、経眼的投与、経肺・気管支的投与、経鼻的投与又は経直腸的投与など）などを含むものである。

本発明における化合物の投与量は、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、患者のその時に治療を行っている病状の程度に応じ、それら、あるいはその他の要因を考慮して決められる。本発明における化合物の１日当たりの投与量は、患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路などによって異なるが、たとえば非経口的には皮下、静脈内、筋肉内、関節内、経皮的、経眼的、経肺・気管支的、経鼻的又は直腸内に、約０．００１〜１００ｍｇ／人／日投与され、また経口的には約０．０１〜１０００ｍｇ／人／日投与される。

以下、本発明を調製例、製造例及び実験例により詳細に説明するが、本発明はこれらより何ら限定されるものではない。

調製例１：４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

５−エチル−５−（４−メチルフェニル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１．０１ｇ）に、水（４０ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７．７ｍＬ）及び過マンガン酸カリウム（２．２６ｇ）を加え、室温で３０分間、８０℃で１時間３０分間撹拌した。反応液を室温に冷却後、氷及び濃塩酸の混合物に注ぎ、次いで酢酸エチル及び飽和食塩水を加えた。セライトろ過を行った後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。活性炭処理後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（９８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例２：２−フルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）エタノン（５．２０ｇ）にエタノール（２０．６ｍＬ）、２８％アンモニア水（１５．５ｍＬ）を加え、次いで炭酸アンモニウム（１３．１２ｇ）、炭酸カリウム（５．６６ｇ）及びトリメチルシリルシアニド（５．３３ｍＬ）を加え、室温で４日間撹拌した。反応液を氷冷し、濃塩酸を滴下することにより酸性とした後、析出した固体をろ取することにより、５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（７．０２ｇ）を得た。
得られた５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３．００ｇ）に水（３０ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２７ｍＬ）及び過マンガン酸カリウム（６．６１ｇ）を加え、室温で３０分間、８０℃で９０分間撹拌した。反応液を氷冷後、エタノール（３０ｍＬ）をゆっくり加え、同温度１０分間、室温で１時間撹拌した。セライトろ過を行った後、ろ液を減圧濃縮し、エタノールを留去した。残った水溶液を氷冷し、濃塩酸で酸性とした。塩化ナトリウムを加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸（５０ｍＬ）を加え、加熱還流下で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５１（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例３： ２−ブロモ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イ
ル）安息香酸の調製

１−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）エタノン（３．９７ｇ）、エタノール（７．５ｍＬ）、２８％アンモニア水（５．６ｍＬ）、炭酸アンモニウム（７．１６ｇ）、炭酸カリウム（３．０８ｇ）の懸濁液に、トリメチルシリルシアニド（２．７９ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した後、更に６０℃にて６時間撹拌した。反応液に水を加え、析出した結晶をろ取することにより、５−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（４．４ｇ）を得た。
得られた５−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（４．０ｇ）、過マンガン酸カリウム（６．７ｇ）の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２８ｍＬ）と水（１１３ｍＬ）の混合溶液を９５℃で２時間撹拌した後、室温にて１．５時間撹拌した。反応液にエタノール（２０ｍＬ）を加えて１時間撹拌した。セライトろ過を行った後、ろ液を減圧濃縮し、エタノールを留去した。残った水溶液を１Ｎ塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸（２０ｍＬ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３．９４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例４：５−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸の調製

１−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノン（３．００ｇ）にエタノール（１２ｍＬ）、２８％アンモニア水（９ｍＬ）を加え、次いで炭酸アンモニウム（８．５３ｇ）、炭酸カリウム（３．６８ｇ）及びトリメチルシリルシアニド（３．４６ｍＬ）を加え、室温で５日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加えた後、濃塩酸で中和した。塩化ナトリウムを加えた後、酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサン／酢酸エチルで再結晶することにより、５−メチル−５−（６−メチルピリジン−３−イル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（４．１８ｇ）を得た。
得られた５−メチル−５−（６−メチルピリジン−３−イル）イミダゾリジン−２，４
−ジオン（３．６７ｇ）に水（５０ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２１．５ｍＬ）及び過マンガン酸カリウム（８．７６ｇ）を加え、６０℃で２時間、８０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、エタノール（３０ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に活性炭を加えた後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、エタノールを留去した後、残渣に水を加え、氷冷下、濃塩酸を加えた（ｐＨ４〜５）。析出物をろ取することにより、標記化合物（３．２７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例５：４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

５−イソプロピル−５−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（４５０ｍｇ）に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（９２０ｍｇ）を加えて室温で３時間、７０℃で２時間撹拌した。反応液に氷冷下、エタノールを加えて３時間撹拌した。セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣に水、１Ｎ塩酸を加ええ、析出物をろ取することにより、標記化合物（３５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６１（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例６：４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ，４，４００−４０３頁（１９９２年）に記載の方法に準じて合成した（Ｒ）−５−メチル−５−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（２．２１ｇ）に、過マンガン酸カリウム（６．８４ｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２１．６ｍＬ）、水（８６ｍＬ）を加え、９５℃で４時間撹拌した。室温で、エタノール（２０ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。セライトで濾過後、濾液に１Ｎ塩酸を加え（約ｐＨ４）、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸（５０ｍＬ）を加え、１１０℃で１時間撹拌した。不溶物を熱時濾過にて除去し、濾液を
減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１．７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例７：４−（４−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

４−メチルバレロフェノン（１．００ｇ）、炭酸アンモニウム（２．１８ｇ）、炭酸カリウム（０．９４ｇ）、２８％アンモニア水溶液（１．９８ｍＬ）の混合物にエタノール（２．８４ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．８５１ｍＬ）を順次加え、６０℃で８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、５−ブチル−５−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（０．４４９ｇ）を得た。
得られた５−ブチル−５−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（０．４４４ｇ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．６ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（０．８５３ｇ）、水（１４．４ｍＬ）を加えて９５℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、エタノール（３．４ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。セライト濾過後、濾液に１Ｎ塩酸（７．５ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物（０．４７２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７７（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例８：２−メチル−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

４−アセチル−２−メチル安息香酸メチルエステル（１ｇ）に、エタノール（４ｍＬ）、２８％アンモニア水溶液（３ｍＬ）、炭酸アンモニウム（２ｇ）、トリメチルシリルシ
アニド（０．７７４ｍＬ）、炭酸カリウム（０．８６３ｇ）を加え、６０℃で６時間攪拌した。２８％アンモニア水溶液（１．５ｍＬ）を追加して加え、６０℃で１．５時間攪拌した。反応液に氷冷下、水、濃塩酸を加えて酸性として、析出物をろ取した。得られた析出物をヘキサン／酢酸エチルに懸濁させた後、ろ取することにより、２−メチル−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸メチルエステル（０．９７５ｇ）を得た。
得られた２−メチル−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸メチルエステル（０．８７２ｇ）を酢酸（１３ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（１３ｍＬ）を加え、８０℃で１５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加えた。析出物をろ取することにより、標記化合物（０．７９４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例９：４−（４−メトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

窒素気流下、４−（クロロホルミル）安息香酸メチルエステル（２．１７ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液を氷冷し、次いで０．６Ｍトリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液（３６．４ｍＬ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１０ｍＬ）、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（２．０５ｍＬ）を加え、２時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（２−メトキシアセチル）安息香酸メチルエステル（１．６８ｇ）を得た。
得られた４−（２−メトキシアセチル）安息香酸メチルエステル（９１６ｍｇ）に２８％アンモニウム水（２ｍＬ）及びエタノール（５ｍＬ）を加え、次いで炭酸アンモニウム（１．６９ｇ）、炭酸カリウム（１．２２ｇ）、トリメチルシリルシアニド（１．１４ｍＬ）を加え、室温で８日間撹拌した。反応液を氷冷した後、水（１０ｍＬ）及び濃硫酸（３０ｍＬ）を加え酸性とし、１００℃で２時間、１２０℃で３時間撹拌した。氷冷下、反応液に飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（７５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例１０：４−（２，５−ジオキソ−４−トリフルオロメチルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

４−（トリフルオロアセチル）安息香酸（２１８ｍｇ）に２８％アンモニア水（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）を加え、次いで炭酸アンモニウム（７６８ｍｇ）、炭酸カリウム（８２８ｍｇ）及びトリメチルシリルシアニド（０．５２ｍＬ）を加え、室温で４時間、８０℃で８時間撹拌した。反応液を氷冷し、濃塩酸を加えて酸性とした後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８７（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例１１：４−（４−シクロプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

４−シクロプロパンカルボニル安息香酸メチルエステル（４８８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．５９ｍＬ）を加えて３０分間攪拌後、室温で２時間撹拌した。反応液を氷冷し、１Ｎ塩酸（５ｍＬ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去することにより、４−シクロプロパンカルボニル安息香酸（４４１ｍｇ）を得た。
得られた４−シクロプロパンカルボニル安息香酸（４３３ｍｇ）に２８％アンモニア水（６ｍＬ）、水（２ｍＬ）、炭酸アンモニウム（２．６２ｇ）、炭酸カリウム（１．８９ｍｇ）及びトリメチルシリルシアニド（１．６９ｍＬ）を加え、８０℃で３４時間撹拌した。氷冷下、反応液に水、濃塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（５８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５９（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例１２：４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−フ
ルオロ安息香酸の調製

１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）プロパン−１−オン（３．８４ｇ）にエタノール（３０ｍＬ）、２８％アンモニア水（１５ｍＬ）、炭酸アンモニウム（６．８２ｇ）、炭酸カリウム（４．９１ｇ）及びトリメチルシリルシアニド（４．６ｍＬ）を加え、室温で２０時間、８０℃で２０時間撹拌した。２８％アンモニア水（１５ｍＬ）、炭酸アンモニウム（６．８２ｇ）、炭酸カリウム（４．９１ｇ）及びトリメチルシリルシアニド（４．６ｍＬ）を追加した後、室温で４日間撹拌した。反応液に水、濃塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、５−エチル−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（３．５６ｇ）を得た。
得られた５−エチル−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１．５９ｇ）に水（１６ｍＬ）、１２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．３７ｍＬ）及び過マンガン酸カリウム（３．３０ｇ）を加え、８０℃で２．５時間撹拌した。反応液を氷冷後、エタノール（１５ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残った水溶液に氷冷下、濃塩酸を加え酸性とした。飽和食塩水を加え、酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸（２０ｍＬ）を加え、加熱還流下で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（１．５２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例１３：４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

２，２−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）プロパン−１−オン（９．８５ｇ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（１００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）の混合物に、４Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（２７．９ｍＬ）及び過マンガン酸カリウム（３０．９１ｇ）を加え、６０℃で３日間撹拌した。反応液を氷冷後、エタノール（１００ｍＬ）を加え、室温で撹拌した。反応液に活性炭を加えた後、ろ過した。ろ液に濃塩酸を加えて酸性とした後、減圧濃縮した（エタノールを留去）。析出物をろ取することにより、４−（２，２−ジメチルプロピオニル）安息香酸（１０．２ｇ）を得た。
４−（２，２−ジメチルプロピオニル）安息香酸（４ｇ）に２８％アンモニア水（２０ｍＬ）、炭酸アンモニウム（７．４４ｇ）、炭酸カリウム（５．３６ｇ）、トリメチルシリルシアニド（５．０４ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１２０℃で１時間撹拌した。反応液に氷冷下、濃塩酸を加えて酸性とした。析出物をろ取することにより、標記化合物（５．３２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例１４：４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

（２Ｒ）−２−アミノ−２−（４−メチルフェニル）カルボン酸・塩酸塩（９６５ｍｇ）を水（１０ｍＬ）に溶解し、シアン酸ナトリウム（８１２ｍｇ）を加え、室温で１６．５時間撹拌した後、１００℃で２．５時間撹拌した。反応液を室温まで放冷し、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸に溶解し、７０℃で２．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、（Ｒ）−５−エチル−５−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（７２０ｍｇ）を得た。
得られた（Ｒ）−５−エチル−５−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（５５０ｍｇ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７．５ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（９９６ｍｇ）、水（２．５ｍＬ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。反応液にエタノールを加え、室温で２０分間撹拌した。セライト濾過後、濾液を減圧濃縮した。残った水溶液に１Ｎ塩酸を加え（ｐＨ＜２）、析出物を濾取することにより、標記化合物（５６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例１５：２−フルオロ−４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−プロパン−１−オン（４３６０ｍｇ）に、エタノール（５ｍＬ）、炭酸アンモニウム（７６８ｍｇ）、炭酸カリウム（４１５ｍｇ）、２８％アンモニア水溶液（５ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．４０ｍＬ）を加え、７０℃で８時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えた後（ｐＨ＜２）、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３９０ｍｇ）を得た。
得られた５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３９０ｍｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．８ｍＬ）に溶解し、過マンガン酸カリウム（４４０ｍｇ）、水（５ｍＬ）を加えて室温で９時間撹拌した。反応液にエタノールを加えて室温で３０分間撹拌した。セライト濾過後、濾液を減圧濃縮した。残った水溶液に１Ｎ塩酸を加え（ｐＨ＜２）、析出物を濾取することにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。

調製例１６：４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

１−（ｐ−トリル）ブタン−１−オン（４．８７ｇ）、炭酸アンモニウム（１１．５ｇ）、炭酸カリウム（４．９８ｇ）、２８％アンモニア水溶液（１０．５ｍＬ）の混合物にエタノール（１５ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（４．４６ｍＬ）を順次加え、６０℃で１５時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、水を加え、析出物をろ取することにより、５−プロピル−５−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（５．５８ｇ）を得た。
得られた５−プロピル−５−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（２．０ｇ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１７．２ｍＬ）、水（６９ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（４．０８ｇ）を加え、９５℃で２時間撹拌した。反応液にエタノールを加え、室温で１時間撹拌した。セライト濾過後、濾液を減圧濃縮した。残った水溶液に濃塩酸を
加え（約ｐＨ１）、析出物をろ取することにより、標記化合物（２．３２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６１（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例１７：４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸の調製

１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ブタン−１−オン（９９７ｍｇ）のエタノール（２．８ｍＬ）溶液に、炭酸アンモニウム（２．１３ｇ）、炭酸カリウム（９１８ｍｇ）、２８％アンモニア水溶液（１．９４ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．８２３ｍＬ）を加え、７５℃で２時間、６０℃で１時間攪拌した。室温にて終夜放置後、２８％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、６０℃で６．５時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、水を加え、析出物をろ取することにより、５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（８０３ｍｇ）を得た。
得られた５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（７９０ｍｇ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．３１ｍＬ）、水（２５．３ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（１．５０ｇ）を加え、９５℃で１時間撹拌した。反応液にエタノールを加え、室温で１時間撹拌した。セライト濾過後、濾液を減圧濃縮した。残った水溶液を濃塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（６６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７９（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例１８：３−フルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）エタノン（５．５３ｇ）、エタノール（１４．５ｍＬ）、２８％アンモニア水（１０ｍＬ）、炭酸アンモニウム（１３．９ｇ）、炭酸カリウム（６．０ｇ）の懸濁液に、トリメチルシリルシアニド（５．４ｍＬ）を加え、
６０℃で２時間、８０℃で１．５時間撹拌した。反応液に水を加え、析出物をろ取することにより、５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（４．６９ｇ）を得た。
得られた５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（４．６９ｇ）に、過マンガン酸カリウム（１０．０ｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４２ｍＬ）、水（１６８ｍＬ）を加え、９５℃で２．５時間撹拌した。反応液にエタノール（４０ｍＬ）を加え、室温で撹拌した。セライト濾過した後、濾液に１Ｎ塩酸を加え（約ｐＨ４）、析出物をろ取することにより、標記化合物（３．３８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５１（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例１９：４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−メチル安息香酸の調製

１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）プロパン−１−オン（１．０３ｇ）、エタノール（４．５ｍＬ）、２８％アンモニア水（１．５ｍＬ）、炭酸アンモニウム（１．７ｇ）、炭酸カリウム（７４６ｍｇ）の懸濁液に、トリメチルシリルシアニド（６７６μＬ）を加え、室温にて２時間、６０℃にて２時間撹拌した。反応液に、トリメチルシリルシアニド（１６９μＬ）、炭酸カリウム（１８６ｍｇ）を加えた後、６０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、析出物をろ取することにより、５−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（９９０ｍｇ）を得た。
得られた５−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（９８５ｍｇ）、シアン化亜鉛（２３３ｍｇ）、亜鉛（２６ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１８３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加体（１７１ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を１３０℃で６．５時間撹拌した。反応液に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、セライト濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−メチルベンゾニトリル（３６０ｍｇ）を得た。
得られた４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−メチルベンゾニトリル（３６０ｍｇ）に酢酸（５ｍＬ）、濃塩酸（５ｍＬ）を加え、８０℃にて２日間撹拌した。反応液に濃硫酸（２．０ｍＬ）を加えた後、１００℃で１日間、１２０℃で１日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物の粗体（２７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例２０：４−（３−エチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸の調
製

３−エチル−３−（４−メチルフェニル）ピロリジン−２，５−ジオン（２．０ｇ）に、水（４０ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１８．４１ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（４．３６ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液にエタノール（２０ｍＬ）を加え、１時間攪拌後、セライト濾過した。濾液を減圧濃縮後、濃塩酸を加えて酸性にした。析出物をろ取することにより、標記化合物（１．６３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４６（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例２１：３−ヨード−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

１−（２−ヨード−４−メチルフェニル）エタノン（３．９ｇ）、エタノール（７．５ｍＬ）、２８％アンモニア水（５ｍＬ）、炭酸アンモニウム（５．７ｇ）、炭酸カリウム（２．５ｇ）の懸濁液に、トリメチルシリルシアニド（２．８１ｍＬ）を加え、６０℃にて４．５時間撹拌した。反応液に水を加え、析出物をろ取することにより、５−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３．７７ｇ）を得た。
得られた５−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．６５ｇ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、水（４０ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（２．３７ｇ）を加え、９５℃で５時間撹拌した。反応液にエタノール（１０ｍＬ）を加え、室温で撹拌した後、セライト濾過した。濾液に１Ｎ塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸（２０ｍＬ）を加え、８０℃にて３時間撹拌した。減圧濃縮し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１．３９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例２２：３−メトキシ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−
イル）安息香酸の調製

４−アセチル−３−メトキシ安息香酸（０．５ｇ）に、水（２．３ｍＬ）、炭酸アンモニウム（０．９９ｇ）、炭酸カリウム（１．０７ｇ）、２８％アンモニア水（２．３ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（６４３μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて、酸性にした。析出物をろ取することにより、標記化合物（０．４６６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例２３：４−（４−ヒドロキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

調製例９に記載の４−（４−メトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２００ｍｇ）に１Ｍ 三臭化ホウ素／ジクロロメタン溶液（７．５７ｍＬ）を加え、室温で４日間撹拌した。反応液を氷冷し、水を加えた後、不溶物をろ別した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣にメタノールを加えた後、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸（２ｍＬ）及び濃塩酸（２ｍＬ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（１２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ−Ｈ）⁻、２５１（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例２４：４−（４−エトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

メチル−４−（クロロホルミル）安息香酸（６．００ｇ）のアセトニトリル（６０ｍＬ）溶液を氷冷し、０．６Ｍトリメチルシリルジアゾメタン／ヘキサン溶液（７５．５ｍＬ）を滴下し、同温度で３０分間、室温で２時間撹拌した。反応液を氷冷し、エタノール（３０ｍＬ）を滴下後、室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：クロロホルム）で精製することにより、４−（２−ジアゾアセチル）安息香酸メチルエステル（４．８３ｇ）を得た。
４−（２−ジアゾアセチル）安息香酸メチルエステル（４．８２ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）及びメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３２．５ｍＬ）を加え、同温度で３０分間、室温で１．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（５０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をアセトニトリル（５０ｍＬ）及びエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（７ｍＬ）を滴下した後、室温で２時間撹拌した。反応液を氷冷し、食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。活性炭処理を行った後、溶媒を留去することにより、４−（２−エトキシアセチル）安息香酸（４．２５ｇ）を得た。
４−（２−エトキシアセチル）安息香酸（４．２４ｇ）に、水（２０ｍＬ）、２８％アンモニア水（２０ｍＬ）、炭酸アンモニウム（７．８３ｇ）、炭酸カリウム（８．４４ｇ）及びトリメチルシリルシアニド（５．２９ｍＬ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣に、２Ｍ塩化水素／エタノール溶液（８０ｍＬ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ及びＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、４−（４−エトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸エチルエステル（２．６６ｇ）を得た。
４−（４−エトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸エチルエステル（２．６４ｇ）に氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２６ｍＬ）を加え、２時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（３０ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取することにより、標記化合物（２．２８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７７（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例２５：４−［４−（１−メトキシ−１−メチルエチル）−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸の調製

窒素気流下、４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）安息香酸メチルエステル（２２２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル（０．１８６ｍＬ）及び６０％水素化ナトリウム（１６０ｍｇ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、水（３ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。１Ｎ塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。活性炭処理を行った後、溶媒を留去することにより、４−（２−メトキシ−２−メチルプロピオニル）安息香酸メチルエステル（２３４ｍｇ）を得た。
得られた４−（２−メトキシ−２−メチルプロピオニル）安息香酸メチルエステル（２２５ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（４８１ｍｇ）、炭酸カリウム（４１５ｍｇ）、トリメチルシリルシアニド（０．３８９ｍＬ）及び２８％アンモニア水（２ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で５０分間撹拌した。反応液に水、濃塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１０１．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９１（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例２６：２，３−ジフルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）エタノン（２ｇ）に、エタノール（６ｍＬ）、炭酸アンモニウム（４．５２ｇ）、炭酸カリウム（１．９５ｇ）、２８％アンモニア水（４．１ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（１．８ｍＬ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。２８％アンモニア水（３ｍＬ）、炭酸アンモニウム（２．２ｇ）を追加後、６０℃で２時間攪拌した。反応液に水を加え、氷冷下、１時間攪拌した。析出した固体をろ取することにより、５−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．２ｇ）を得た。
得られた５−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１ｇ）に、水（３３ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．３
ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（１．９７ｇ）を加え、９０℃で３時間攪拌した。反応液にエタノール（６ｍＬ）を加え、１時間攪拌後、セライト濾過した。濾液を減圧濃縮後、１Ｎ塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（０．９１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例２７：４−（４−イソブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

４−（３−メチルブチリル）安息香酸（１．６８ｇ）に、炭酸アンモニウム（３．１３ｇ）、炭酸カリウム（１．３５ｇ）、２８％アンモニア水溶液（５．０ｍＬ）、エタノール（６．７ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（１．２１ｍＬ）を加え、６０℃で１７時間攪拌した。反応液に、炭酸アンモニウム（１．５６５ｇ）、炭酸カリウム（１．３５ｇ）、２８％アンモニア水溶液（１．０ｍＬ）、エタノール（１．５ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（１．２１ｍＬ）を追加し、６０℃で２４時間攪拌した。氷冷下、反応液に水、濃塩酸を加え酸性とした後、析出物をろ取した。得られた析出物をヘキサン／酢酸エチル／エタノールに懸濁させた後、ろ取することにより、標記化合物（１．９１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例２８：２−フルオロ−４−（４−メトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−メトキシエタノン（２．１１ｇ）、炭酸アンモニウム（４．１８ｇ）、炭酸カリウム（３．２０ｇ）、エタノール（８．４ｍＬ）、２８％アンモニア水（６．３ｍＬ）の混合物にトリメチルシリルシアニド（３．１０ｍＬ）を加え、６０℃で１．５時間撹拌した。炭酸アンモニウム（４．１８ｇ）、炭酸
カリウム（３．２０ｇ）、エタノール（８．４ｍＬ）、２８％アンモニア水（６．３ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（３．１０ｍＬ）を追加し、６０℃で終夜撹拌した。氷冷下、反応液に濃塩酸を加え、酸性とした。析出物をろ取することにより、５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メトキシメチルイミダゾリジン−２，４−ジノン（２．７４ｇ）を得た。
得られた５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メトキシメチルイミダゾリジン−２，４−ジノン（２．７４ｇ）に、水（２７．４ｍＬ）、１２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．８１ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（３．６０ｇ）を加え、室温で６時間撹拌した。過マンガン酸カリウム（３．４２ｇ）を追加し、室温で終夜撹拌した。反応液にエタノールを加えた後、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣に水、濃塩酸を加え、析出物をろ取することにより、２−フルオロ−４−（４−メトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリン−４−イル）安息香酸の粗体（１．５０ｇ）を得た。
得られた２−フルオロ−４−（４−メトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリン−４−イル）安息香酸の粗体（１．０３ｇ）のメタノール（１５ｍＬ）溶液に、氷冷下、濃硫酸（５．１５ｍＬ）を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム
で抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、２−フルオロ−４−（４−メトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリン−４−イル）安息香酸メチル（２９３ｍｇ）を得た。
得られた２−フルオロ−４−（４−メトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリン−４−イル）安息香酸メチル（２９３ｍｇ）に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．９６ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８１（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例２９：２−フルオロ−４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４イル）安息香酸の調製

調製例２に記載の５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６．７７ｇ）、水（５７．６ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２１．３ｍＬ）の混合溶液に、（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン（１１．８ｍＬ）を加えた。水（４９．４ｍＬ）、エタノール（１２．１ｍＬ）を加え、加熱下、析出物を溶解させた。室温まで放冷し、析出物をろ取することにより、（Ｒ）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン・（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン塩の粗体（２．６７ｇ）を得た。得られた粗体（２．６７ｇ）に、水（４０ｍＬ）を加え、３時間還流した。室温まで放冷し、析出物をろ取することにより、（Ｒ）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン・（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン塩（２．２３ｇ）を得た。
（Ｒ）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン・（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン塩（２．５８ｇ）に、水（７７．４ｍ
Ｌ）、1Ｎ塩酸（７７．４ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。析出した固体をろ取す
ることにより、（Ｒ）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．７１ｇ）を得た。
（Ｒ）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．７ｇ）に、水（１７ｍＬ）、１２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．１２ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（２．２４ｇ）を加え、室温で４８時間撹拌した。反応液にエタノールを加えた後、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣に水、濃塩酸を加え、析出物をろ取した。得られた析出物をヘキサン／酢酸エチルに懸濁させた後、ろ取することにより、標記化合物（１．４９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５１（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例３０：４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）−３−フルオロ安息香酸の調製

氷冷下、２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−４，Ｎ−ジメチルベンズアミド（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、ｎ−プロピルマグネシウムブロミド／テトラヒドロフラン溶液（１．０２Ｍ）（８．０ｍＬ）を加え、２時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ブタン−１−オン（６７７ｍｇ）を得た。
１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ブタン−１−オン（６７５ｍｇ）のエタノール（１．８９ｍＬ）溶液に、炭酸アンモニウム（１．４４ｇ）、炭酸カリウム（６２１ｍｇ）、２８％アンモニア水溶液（１．３１ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．５５７ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。２８％アンモニア水溶液（１．００ｍＬ）、炭酸アンモニウム（１．００ｇ）、トリメチルシリルシアニド（０．２０ｍＬ）を追加し、４５℃で９時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、水を加え、析出した固体を濾取することにより、５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５７２ｍｇ）を得た。
５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５６９ｍｇ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．５４ｍＬ）、水（１８．２ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（１．０８ｇ）を加え、室温で１５時間、６０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、エタノールを加えて１時間撹拌した。セライトろ過を行った後、ろ液を減圧濃縮し、エタノールを留去した。氷冷下、残った水溶液に濃塩酸を加え（約ｐＨ１）、析出した固体を濾取することにより、標記化合物（３５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７９（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例３１：４−［２，５−ジオキソ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）イミ
ダゾリジン−４−イル］安息香酸の調製

４−（４，４，４−トリフルオロブチリル）安息香酸メチルエステル（２００ｍｇ）に、メタノール（０．５ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５５ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えた後（ｐＨ＜２）、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、４−（４，４，４−トリフルオロブチリル）安息香酸（１８３ｍｇ）を得た。
得られた４−（４，４，４−トリフルオロブチリル）安息香酸（１８０ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（２８０ｍｇ）、炭酸カリウム（２００ｍｇ）、２８％アンモニア水溶液（２．５ｍＬ）、エタノール（２．５ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．１５ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、１Ｎ塩酸を加え（ｐＨ＜２）、析出物をろ取することにより、標記化合物（１６９ｍｇ）を得た。

調製例３２：４−［２，５−ジオキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イル）イミダゾリジン−４−イル］安息香酸の調製

４−（４−メチルベンゾイル）オキサン（０．２ｇ）に、炭酸アンモニウム（０．３７７ｇ）、炭酸カリウム（０．１６３ｇ）、２８％アンモニア水溶液（０．３４３ｍＬ）、エタノール（０．９８ｍＬ）、水（０．９８ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．１４７ｍＬ）を加え、６０℃で終夜攪拌した。炭酸アンモニウム（０．３７７ｇ）、炭酸カリウム（０．１６３ｇ）、２８％アンモニア水溶液（０．３４３ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．１４７ｍＬ）を追加し、マイクロ波照射下、１００℃で２．５時間撹拌した。炭酸アンモニウム（０．３７７ｇ）、炭酸カリウム（０．１６３ｇ）、２８％アンモニア水溶液（０．３４３ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．１４７ｍＬ）を追加し、マイクロ波照射下、１００℃で１．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した
。得られた残渣にヘキサンを加え、析出物をろ取することにより、５−（テトラヒドロピラン−４−イル）−５−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（０．１８６ｇ）を得た。
得られた５−（テトラヒドロピラン−４−イル）−５−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（０．１８０ｇ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１３２ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（０．３３２ｇ）、水（０．５２８ｍＬ）を加え、室温で１１時間撹拌した。反応液にエタノール（１．３２ｍＬ）を加えた後、セライト濾過した。濾液を減圧濃縮後、１Ｎ塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物（０．１８３ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０３（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例３３：４−（４−シクロブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

シクロブチル（ｐ−トリル）メタノン（４．７５ｇ）に、炭酸アンモニウム（１０．４７ｇ）、炭酸カリウム（４．５２ｇ）、２８％アンモニア水溶液（９．５４ｍＬ）、エタノール（５４．６ｍＬ）、水（２７．３ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（４．０９ｍＬ）を加え、６０℃で終夜攪拌した。氷冷下、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた析出物を、酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサンを加え、析出物をろ取することにより、５−シクロブチル−５−ｐ−トリルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３．６４ｇ）を得た。
得られた５−シクロブチル−５−ｐ−トリルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３．６４ｇ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２９８ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（４．９４ｇ）、水（１１９ｍＬ）を加え、室温で１６時間、５０℃で６時間撹拌した。反応液にジメチルスルホキシド（１．４９ｍＬ）を加えた後、セライト濾過した。濾液に１Ｎ塩酸を加えて酸性とした後、析出物をろ取することにより、標記化合物（３．７８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例３４：４−（４−シクロプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸の調製

シクロプロピル（３−フルオロ−４−メチルフェニル）メタノン（２．１１ｇ）のエタノール（６．１ｍＬ）溶液に、炭酸アンモニウム（４．６６ｇ）、炭酸カリウム（２ｇ）、２８％アンモニア水溶液（４．２４ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（１．８ｍＬ）を順次加え、室温で終夜攪拌し、その後、６０℃で４時間攪拌した。２８％アンモニア水溶液（４．２４ｍＬ）、炭酸アンモニウム（４．６６ｇ）、トリメチルシリルシアニド（１．８ｍＬ）、炭酸カリウム（２ｇ）、エタノール（６．１ｍＬ）を追加し、４５℃で６時間、６０℃で7時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、５−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１．１ｇ）を得た。
得られた５−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１．０８ｇ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９ｍＬ）、水（３６ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（１．３７ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。過マンガン酸カリウム（５００ｍｇ）を追加し、室温で終夜撹拌した。反応液をセライトろ過し、得られたろ液を濃塩酸で酸性にした後、クロロホルムで分液した。水層を減圧濃縮し、析出した固体を濾取することにより、標記化合物（５００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７９（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例３５：４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸の調製

１）４−イソブチリル−３−メトキシ安息香酸の調製
１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（７．９７ｇ）に、酢酸パラジウム（０．６７４ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．８３２ｇ）、メタノール（２４．３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）、トリエチルアミン（８．３６ｍＬ）を加え、一酸化炭素雰囲気下、８０℃で５時間撹拌した。反応液を冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層にＳＨシリ
カ、活性炭、無水硫酸ナトリウムを加えた後、濾過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層にＳＨシリカ、活性炭、無水硫酸ナトリウムを加えた後、濾過した。ろ液を減圧濃縮することにより、４−イソブチリル−３−メトキシ安息香酸メチルエステル（７．０１５ｇ）を得た。
得られた４−イソブチリル−３−メトキシ安息香酸メチルエステル（７．０１ｇ）のテトラヒドロフラン（１４８ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４４．５ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残った水溶液にヘキサンを加え、分液した。水層を２Ｎ塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／ジイソプロピルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、４−イソブチリル−３−メトキシ安息香酸（４．４２６ｇ）を得た。

２）４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸の調製
上記１）に記載の４−イソブチリル−３−メトキシ安息香酸（０．５７１ｇ）に、水（２．３ｍＬ）、炭酸アンモニウム（１．９８ｇ）、炭酸カリウム（１．０７ｇ）、２８％アンモニア水（４．６ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（１．２９ｍＬ）を加え、６０℃で８時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて酸性とした後、析出した固体をろ取することにより、４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸（０．６９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２９３（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例３６：４−［４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸の調製

３−メトキシ−１−（４−メチルフェニル）プロパン−１−オン（６５１ｍｇ）、炭酸アンモニウム（１．２４ｇ）に、炭酸カリウム（０．９４９ｇ）、エタノール（２．６ｍＬ）、２８％アンモニア水（２ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（８９３μL）を加え
、６０℃で終夜撹拌した。氷冷下、反応液に濃塩酸を加え、酸性とした。析出物をろ取することにより、５−（２−メトキシエチル）−５−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（６９０ｍｇ）を得た。
得られた５−（２−メトキシエチル）−５−（ｐ−トリル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（６７０ｍｇ）に、水（６．７ｍＬ）、１２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４５ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（０．９ｇ）を加え、室温で３０時間撹拌した。過マンガン酸カリウム（０．８６）を追加し、室温で２４時間撹拌した。反応液を氷冷し、エタノールを加え、室温で３０分撹拌した。反応液をセライトろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣に、水、濃塩酸を加えた後、ろ過した。ろ液をクロロホルムとエタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去することに
より、標記化合物の粗体（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７７（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例３７：４−（２，５−ジオキソ−４−フェニルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

ｐ−ベンゾイル安息香酸（２ｇ）に、炭酸アンモニウム（３．４ｇ）、炭酸カリウム（３．６７ｇ）、トリメチルシリルシアニド（２．３ｍＬ）、２８％アンモニア水（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、メタノール（２０ｍＬ）を加え、６０℃で終夜撹拌した。炭酸アンモニウム（３．４ｇ）、炭酸カリウム（３．６７ｇ）、トリメチルシリルシアニド（２．３ｍＬ）、２８％アンモニア水（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）を追加し、６０℃で終夜撹拌した。更に、炭酸カリウム（２．４４ｇ）、トリメチルシリルシアニド（２．３ｍＬ）を追加し、６０℃で終夜撹拌した。
反応液に氷冷下、水、濃塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２．６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例３８：４−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸の調製

３−メトキシ−２，２−ジメチルプロパン酸（２ｇ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、塩化オキサリル（１．９５ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（一滴）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にトルエン（５０ｍＬ）、４−（メトキシカルボニル）フェニルホウ酸（２ｇ）、リン酸三カリウム（４．７２ｇ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３９
０ｍｇ）及び水（０．６ｍＬ）を加え、窒素気流下、３０分間加熱還流した。反応液を室温に冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）安息香酸メチルエステル（５７０ｍｇ）を得た。得られた４−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）安息香酸メチルエステル（５６０ｍｇ）に、メタノール（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水及び炭酸カリウム水溶液で逆抽出を行った。分液した水層をあわせ、濃塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、４−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）安息香酸（５１８ｍｇ）を得た。
４−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）安息香酸（５０３ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（１．０２ｇ）、炭酸カリウム（１．４７ｇ）、トリメチルシリルシアニド（８３１μＬ）、２８％アンモニア水（６ｍＬ）、水（３ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１５０℃で１時間撹拌した。トリメチルシリルシアニド（８３１μＬ）を追加し、マイクロ波照射下、１５０℃で１時間撹拌した。更に、炭酸カリウム（１．４７ｇ）、トリメチルシリルシアニド（１６６２μＬ）、２８％アンモニア水（３ｍＬ）を追加し、マイクロ波照射下、１５０℃で２時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、濃塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（５５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例３９：４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メチル安息香酸の調製

１−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（１２．８９ｇ）に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２．９４ｇ）、酢酸ジパラジウム（ＩＩ）（５９５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３３ｍＬ）、メタノール（４２．９ｍＬ）、トリエチルアミン（２２．２ｍＬ）を加え、一酸化炭素雰囲気下、８０℃で１４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、３−ヒドロキシ−４−イソブチリル安息香酸メチルエステル（１０．１４ｇ）を得た。
得られた３−ヒドロキシ−４−イソブチリル安息香酸メチルエステル（５ｇ）のジクロロメタン（２２５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９．６ｍＬ）、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１６．１ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（９．０
ｇ）を追加し、室温で３３時間撹拌した。更に、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（９．０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５ｍＬ）を追加し、室温で３日間撹拌した。反応液を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−イソブチリル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸メチルエステル（７．９９ｇ）を得た。
得られた４−イソブチリル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸メチルエステル（７ｇ）に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン付加物（８０６ｍｇ）、炭酸カリウム（６．８２ｇ）、１，４−ジオキサン（１３２ｍＬ）、２，４，６−トリメチルボロキシン（５．５ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下、１１０℃で３時間撹拌した。室温で、反応液に活性炭、重金属除去シリカ（ＳＨ Ｓｉｌｉｃａ）を加えた後、濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−イソブチリル−３−メチル安息香酸メチルエステル（３．９７ｇ）を得た。
得られた４−イソブチリル−３−メチル安息香酸メチルエステル（２．２ｇ）に、メタノール（５ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、１Ｎ塩酸を加えた。析出した固体を濾取することにより、４−イソブチリル−３−メチル安息香酸を得た。得られた４−イソブチリル−３−メチル安息香酸に、エタノール（５ｍＬ）、２８％アンモニア水（３．５ｍＬ）、炭酸アンモニウム（３．８ｇ）、炭酸カリウム（１．６６ｇ）、トリメチルシリルシアニド（１．５ｍＬ）を加え、６０℃で８時間撹拌した。トリメチルシリルシアニド（３．７５ｍＬ）、炭酸カリウム（６．９ｇ）を追加し、８０〜１００℃にて１日間撹拌した。更に、トリメチルシリルシアニド（３．７５ｍＬ）、炭酸カリウム（６．９ｇ）を追加し、６０℃に１日間撹拌した。反応液に濃塩酸を加えて中和後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に１Ｎ塩酸、水、メタノールを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物の粗体（９４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例４０：４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−フルオロ安息香酸の調製

１−（４−ブロモ−２―フルオロフェニル）プロパン−１−オン（２．３ｇ）に、エタノール（５ｍＬ）、２８％アンモニア水（３．５ｍＬ）、炭酸アンモニウム（３．８ｇ）、炭酸カリウム（１．６６ｇ）、トリメチルシリルシアニド（１．５ｍＬ）を加え、５０℃にて約５時間撹拌した。トリメチルシリルシアニド（０．２５ｍＬ）、炭酸カリウム（８３０ｍｇ）、２８％アンモニア水（１．５ｍＬ）を追加し、６０℃で８時間撹拌した。反応液に水を加え、析出物を濾取した。得られた析出物をジエチルエーテル／ヘキサンに懸濁させた後、ろ取することにより、５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（７９５ｍｇ）を得た。
得られた５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（７８９ｍｇ）に、シアン化亜鉛（４５０ｍｇ）、亜鉛（２５ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１７７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１４６ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を加え、１３０℃にて７時間撹拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−フルオロベンゾニトリル（２２５ｍｇ）を得た。
得られた４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−フルオロベンゾニトリル（２２０ｍｇ）に、酢酸（１ｍＬ）、濃塩酸（１ｍＬ）、濃硫酸（１ｍＬ）を加え、１２０℃で８．５時間撹拌した。水を加え、析出した固体を濾取することにより、標記化合物（２１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例４１：４−（３−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸の調製

３−メチル−３−（４−メチルフェニル）ピロリジン−２，５−ジオン（６９８ｍｇ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７．０ｍＬ）、水（２８ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（１．０９ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。エタノールを加え、室温で２時間攪拌後、セライト濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸（５０ｍＬ）を加え、加熱還流下、６時間撹拌した。反応液にトルエン５０ｍＬを加え、ディーン・スターク装置を付けて、１時間加熱還流した。溶媒を留去後、酢酸（５０ｍＬ）を加え、加熱還流下、６時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に水、飽和食塩水を加えた後、テトラヒドロフランで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製し、標記化合物（５１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例４２：４−［４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸の調製

４−メトキシ酪酸（２．０ｇ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１７ｍＬ）、塩化オキサリル（２．４１ｍＬ）を加え、室温で撹拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣に、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）、４−（エトキシカルボニル）フェニル亜鉛ブロミド（０．５Ｍ、テトラヒドロフラン溶液）（２３．４ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．４１ｇ）を加え、室温で２時間、６０℃で２時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−（４−メトキシブチリル）安息香酸エチル（８３０ｍｇ）を得た。
得られた４−（４−メトキシブチリル）安息香酸エチル（８３０ｍｇ）に、エタノール（８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．６ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水及び炭酸水素ナトリウム水溶液で逆抽出を行った。分液した水層をあわせ、濃塩酸で酸性とした。析出物をろ取することにより、４−（４−メトキシブチリル）安息香酸（４９０ｍｇ）を得た。
得られた４−（４−メトキシブチリル）安息香酸（４８０ｍｇ）に、エタノール（１．９ｍＬ）、炭酸アンモニウム（０．７８ｇ）、炭酸カリウム（０．５９７ｇ）、２８％アンモニア水（１．４ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．５６２ｍＬ）を加え、６０℃で終夜撹拌した。反応液に氷冷下、濃塩酸を加え、酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（６５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９３（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例４３：５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸の調製

２，２−ジメチル−1−（６−メチルピリジン−３−イル）プロパン−１−オン（６７
４ｍｇ）に、エタノール（５．４ｍＬ）、２８％アンモニア水（４ｍＬ）、炭酸アンモニウム（１．３３ｇ）、炭酸カリウム（１．０２ｇ）、トリメチルシリルシアニド（０．９５９ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１３０℃で１時間撹拌した。反応液に、水、濃塩酸を加えて中和後、析出物をろ取することにより、５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メチルピリジン−３−イル）イミダゾジン−２，４−ジオン（４０３ｍｇ）を得た。
得られた５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メチルピリジン−３−イル）イミダゾジン−２，４−ジオン（４０３ｍｇ）に、水（４ｍＬ）、１２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２７２ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（０．５４ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。過マンガン酸カリウム（１２８ｍｇ）を追加し、室温で２時間、５０℃で終夜撹拌した。更に、過マンガン酸カリウム（１２８ｍｇ）を追加し、５０℃で７時間撹拌した。反応液に、エタノールを加えた後、セライトろ過した。ろ液に濃塩酸を加えて中和後、減圧濃縮した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例４４：４−［４−（１−メトキシシクロプロピル）−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸の調製

窒素気流下、１−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸（１．４１ｇ）のクロロホルム（１４ｍＬ）溶液を氷冷し、塩化オキサリル（２．０８ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（一滴）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に、トルエン（４０ｍＬ）、４−（メトキシカルボニル）フェニルホウ酸（２．１８ｇ）、リン酸三カリウム（５．５９ｇ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４２６ｍｇ）を加え、窒素気流下、６０℃で１時間、８０℃で１時間撹
拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−（１−メトキシシクロプロパンカルボニル）安息香酸メチルエステル（３２５ｍｇ）を得た。
得られた４−（１−メトキシシクロプロパンカルボニル）安息香酸メチルエステル（３１５ｍｇ）に、メタノール（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．６８ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸で酸性とした後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより、４−（１−メトキシシクロプロパンカルボニル）安息香酸（２３２ｍｇ）を得た。
得られた４−（１−メトキシシクロプロパンカルボニル）安息香酸（２２５ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（４９０ｍｇ）、炭酸カリウム（４２３ｍｇ）、トリメチルシリルシアニド（０．３９８ｍＬ）及び２８％アンモニア水（２ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、８０℃で３０分間、１００℃で１時間撹拌した。反応液を濃塩酸で酸性とした後、水を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８９（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例４５：４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

１）４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸・（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン塩の調製
調製例５に記載の４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２００ｍｇ）に、水（８ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４５８ｍＬ）、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン（５９μＬ）を加え、１１０℃で撹拌した。完溶したのを確認後、室温まで放冷し、析出した固体をろ取することにより、４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸・（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン塩の粗体（７６．４ｍｇ）を得た。得られた４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸・（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン塩の粗体（７６．３ｍｇ）に水（３ｍＬ）を加え、８０℃で２０分間攪拌した。室温まで放冷し、析出した固体をろ取することにより、４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸・（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン塩（３７．２ｍｇ、９９．７％ｅｅ）を得た。

２）４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製
上記１）と同様の方法により得られた４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオ
キソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸・（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン塩（５５．３６ｇ、９７．１％ｅｅ）を水（２５０ｍＬ）に懸濁し、１Ｎ塩酸（１５５ｍＬ）を加えて酸性（ｐＨ１〜２）に調整した。室温で１時間撹拌し、析出物をろ取することにより、４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（３２．４２ｇ、９８．７％ｅｅ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例４６：６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ニコチン酸の調製

２，２−ジメチル−１−（５−メチルピリジン−２−イル）プロパン−１−オン（０．３ｇ）に、水（１ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）、２８％アンモニア水溶液（０．５９２ｍＬ）、炭酸アンモニウム（０．６５ｇ）、炭酸カリウム（０．３２７ｇ）、トリメチルシリルシアニド（０．２９６ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１３０℃で１時間攪拌した。反応液を濃塩酸で中和後、水を加えた。析出物をろ取することにより、５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（０．２８７ｇ）を得た。
得られた５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（０．２８１ｇ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．２８ｍＬ）、水（９．１２ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（０．３９６ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。過マンガン酸カリウム（５４ｍｇ）を追加し、４０℃で２５時間撹拌した。反応液にジメチルスルホキシド（０．０２４ｍＬ）を加えた後、セライトろ過した。ろ液に１Ｎ塩酸を加えて酸性（ｐＨ４〜５）とした後、ろ過した。ろ液を酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物の粗体（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７６（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例４７：４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル安息香酸の調製

１−［４−ブロモ−３―（トリフルオロメチル）フェニル］エタン−１−オン（３．２ｇ）に、エタノール（１２ｍＬ）、２８％アンモニア水（６ｍＬ）、炭酸アンモニウム（４．６ｇ）、炭酸カリウム（３．３ｇ）、トリメチルシリルシアニド（３ｍＬ）を加え、室温で１．５時間、５０℃で２時間撹拌した。水（６ｍＬ）を追加し、５０℃で１．５時間撹拌した。更に、トリメチルシリルシアニド（１．５ｍＬ）、炭酸カリウム（１．６５ｇ）、炭酸アンモニウム（２．３ｇ）、２８％アンモニア水（３ｍＬ）を追加し、５０℃で４時間撹拌した。反応液に水を加え、析出した固体を濾取することにより、５−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３．２ｇ）を得た。
得られた５−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３．２ｇ）に、シアン化亜鉛（２．８ｇ）、亜鉛（１３４ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５２６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４３０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３２ｍＬ）を加え、１３０℃で７時間撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチルベンゾニトリル（１．３６ｇ）を得た。
得られた４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチルベンゾニトリル（１．３６ｇ）に酢酸（５ｍＬ）、濃塩酸（５ｍＬ）、濃硫酸（３ｍＬ）を加え、１２０℃で６時間撹拌した。酢酸（１ｍＬ）、濃硫酸（２ｍＬ）を追加し、１２０℃で８時間攪拌した。更に、酢酸（２ｍＬ）、濃塩酸（２ｍＬ）を追加し、１２０℃で撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸（３ｍＬ）、濃塩酸（１ｍＬ）、濃硫酸（３ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１２０℃で１．５時間、１５０℃で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去することにより、標記化合物の粗体（４１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０１（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例４８：２−ヒドロキシ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

１−（４−ブロモ−３―メトキシフェニル）エタノン（１．３６ｇ）に、エタノール（３ｍＬ）、２８％アンモニア水（３ｍＬ）、炭酸アンモニウム（２．２６ｇ）、炭酸カリウム（１．６３ｇ）、トリメチルシリルシアニド（１．４８ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。水（３ｍＬ）を追加し、室温で４時間、５０℃で３時間撹拌した。更に、２８％アンモニア水（３ｍＬ）、炭酸アンモニウム（１．１３ｇ）、炭酸カリウム（８１５ｍｇ）、トリメチルシリルシアニド（０．７４ｍＬ）を追加し、５０℃で３時間撹拌した。反応液に水を加えた後、固体が析出するまで、減圧濃縮した。析出物を濾取することにより、５−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．２１ｇ）を得た。
得られた５−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．２１ｇ）に、シアン化亜鉛（１．１９ｇ）、亜鉛（５６ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２２２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１８３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）を加え、１３０℃で８時間撹拌した。亜鉛（２８０ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２２２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１８３ｍｇ）を追加し、１３０℃で８時間撹拌した。更に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２２２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１８３ｍｇ）を追加し、１５０℃で８時間撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、２−メトキシ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ベンゾニトリル（４２０ｍｇ）を得た。
得られた２−メトキシ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ベンゾニトリル（４２０ｍｇ）に、酢酸（３ｍＬ）、濃塩酸（３ｍＬ）、濃硫酸（３ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１５０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例４９：４−（３−イソプロピル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸の調製

１）３−イソプロピル−３−（ｐ−トリル）ピロリジン−２，５−ジオンの調製
３−メチル−２−（ｐ−トリル）酪酸メチルエステル（５．２ｇ）のテトラヒドロフラン（９４ｍＬ）溶液に、−７８℃に冷却下、リチウムジイソプロピルアミド（２Ｍ、ヘプタン／テトラヒドロフラン／エチルベンゼン溶液）（１８．９１ｍＬ）を滴下し、１時間撹拌した。ブロモアセトニトリル（５．０４ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、−７８℃で２時間撹拌した。反応液に塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、２−シアノメチル−３−メチル−２−（ｐ−トリル）酪酸メチルエステル（５．８１ｇ）を得た。
得られた２−シアノメチル−３−メチル−２−（ｐ−トリル）酪酸メチルエステル（５００ｍｇ）に、エタノール（５ｍＬ）、３０％過酸化水素水（５．６８ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．５６ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。３０％過酸化水素水（５．６８ｍＬ）を追加し、室温で終夜撹拌した。更に、３０％過酸化水素水（５．６８ｍＬ）を追加し、室温で終夜撹拌した。更に、エタノール（５ｍＬ）、３０％過酸化水素水（５．６８ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．５６ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。亜硫酸水素ナトリウムを加えた後、濃塩酸で酸性とした。析出物をろ取することにより、３−イソプロピル−３−（ｐ−トリル）ピロリジン−２，５−ジオン（３１４ｍｇ）を得た。

２）４−（３−イソプロピル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸の調製
３−イソプロピル−３−（ｐ−トリル）ピロリジン−２，５−ジオン（７２０ｍｇ、上記１）を参照）に、水（７．２ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．２３ｍＬ）、過マンガン酸カリウム（１．４２ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。過マンガン酸カリウム（６７６ｍｇ）を追加し、室温で３．５時間撹拌した。反応液にエタノール（６ｍＬ）を加え、１時間攪拌後、セライト濾過した。ろ液を減圧濃縮し、エタノールを留去した。残った水溶液を濃塩酸で酸性とした後、クロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（３７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６０（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例５０：６−（３−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸の調製

１）６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシアノメチル）ニコチン酸エチルエステルの調製
６−クロロニコチン酸エチルエステル（１１ｇ）に、シアノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．８８ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）、炭酸カリウム（１９．７ｇ）を加え、９５℃で１１時間攪拌した。シアノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４ｍＬ）、炭酸カリウム（１０ｇ）を追加し、９５℃で４時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に水を加えて希釈し、氷冷下、１Ｎ塩酸を加え（約ｐＨ４）、析出物をろ取した。得られた析出物をジエチルエーテルに懸濁させた後、ろ取することにより、６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシアノメチル）ニコチン酸エチルエステル（１６．２２８ｇ）を得た。

２）６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシアノメチルメチル）ニコチン酸エチルエステルの調製
上記１）に記載の６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシアノメチル）ニコチン酸エチルエステル（１ｇ）、炭酸カリウム（１．４３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）の混合溶液に、ヨウ化メチル（０．２４ｍＬ）を加えて室温で終夜撹拌した。ヨウ化メチル（０．１１ｍＬ）を追加し、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシアノメチルメチル）ニコチン酸エチルエステル（９５１ｍｇ）を得た。

３）６−（３−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸の調製
上記２）に記載の６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシアノメチルメチル）ニコチン酸エチルエステル（３００ｍｇ）に、モンモリロナイトＫ１０（１００ｍｇ）、トルエン（６ｍＬ）を加えて、１００℃で３時間攪拌後、２時間還流した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、６−（シアノメチルメチル）ニコチン酸エチルエステル（１９３ｍｇ）を得た。
得られた６−（シアノメチルメチル）ニコチン酸エチルエステル（１８９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を、室温、撹拌下、水素化ナトリウム（４０．８ｍｇ、６０％油性）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に加えた。次に、反応液を９０℃で３０分間撹拌した後、室温でブロモ酢酸メチルエステル（０．０９４ｍＬ）を加えた。反応液を９０℃で１時間撹拌後、室温で飽和塩化アンモニウム水溶液で処理した。酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、６−（シアノメトキシカルボニルメチルメチルメチル）ニコチン酸エチルエステル（２２０ｍｇ）を得た。
得られた６−（シアノメトキシカルボニルメチルメチルメチル）ニコチン酸エチルエステル（２１６ｍｇ）に、酢酸（１３ｍＬ）、濃硫酸（０．６４ｍＬ）を加え、１４０℃で１６時間撹拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することによ
り、６−（３−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例５１：６−（３−エチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸の調製

調製例５０の１）に記載の６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシアノメチル）ニコチン酸エチルエステル（１．００ｇ）及びヨウ化エチル（０．６０８ｍＬ）を用いて、調製例５０の２）と同様の反応、処理を行うことにより、６−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−シアノプロピル）ニコチン酸エチルエステル（１．０５ｇ）を得た。
得られた６−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−シアノプロピル）ニコチン酸エチルエステル（５００ｍｇ）及びブロモ酢酸メチルエステル（０．１５２ｍＬ）を用いて調製例５０の３）と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｈ）^＋、２４７（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例５２：６−（３−イソプロピル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸の調製

調製例５０の１）に記載の６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシアノメチル）ニコチン酸エチルエステル（１ｇ）、炭酸カリウム（１．４３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）の混合溶液に、２−ヨードプロパン（０．３７６ｍＬ）を加えて室温で終夜撹拌した。２−ヨードプロパン（１．０３ｍＬ）を追加し、７０℃で２８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、６−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−シアノ−２−メチルプロピル）ニコチン酸エチルエステル（１．０２ｇ）を得た。
得られた６−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−シアノ−２−メチルプロピル）ニコチン酸エチルエステル（５００ｍｇ）及びブロモ酢酸メチルエステル（０．１５１ｍＬ）を用いて調製例５０の３）と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋Ｈ）^＋、２６１（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例５３：４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸の調製

１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）プロパン−１−オン（７．３３ｇ）に、酢酸パラジウム（０．３３９ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１．６７２ｇ）、エタノール（３５．２ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２５ｍＬ）、トリエチルアミン（８．４ｍＬ）を加え、一酸化炭素雰囲気下、８０℃で６時間撹拌した。反応液に、水（１５０ｍＬ）、酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。セライトろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣にトルエンを加え、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、３−メトキシ−４−プロピオニル安息香酸エチルエステル（６．１６６ｇ）を得た。
得られた３−メトキシ−４−プロピオニル安息香酸エチルエステル（１．０ｇ）をエタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．８９ｍＬ）を加え、室温で４．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、クロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、３−メトキシ−４−プロピオニル安息香酸（６３９ｍｇ）を得た。
得られた３−メトキシ−４−プロピオニル安息香酸（６２０ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（１．０７５ｇ）、炭酸カリウム（０．８２３ｇ）、エタノール（１．５ｍＬ）、２８％アンモニア水（２．５ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．７７４ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応液に氷冷下、水、濃塩酸を加え酸性（約ｐＨ２）とし、析出した固体をろ取することにより、標記化合物（８２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７７（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例５４：４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸の調製

１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）ブタン−１−オン（５．７ｇ）に、酢酸パラジウム（０．２４９ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１．２３ｇ）、エタノール（２５．９ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５５ｍＬ）、トリエチルアミン（６．２ｍＬ）を加え、一酸化炭素雰囲気下、８０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、セライト濾過した。ろ液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−ブチリル−３−メトキシ安息香酸エチルエステル（４．６６２ｇ）を得た。
得られた４−ブチリル−３−メトキシ安息香酸エチルエステル（１．０ｇ）をエタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．３９ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、クロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、４−ブチリル−３−メトキシ安息香酸（６３６ｍｇ）を得た。
得られた４−ブチリル−３−メトキシ安息香酸（６２０ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（１．００７ｇ）、炭酸カリウム（０．７７１ｇ）、エタノール（１．５ｍＬ）、２８％アンモニア水（２．５ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．７２６ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応液に氷冷下、水、濃塩酸を加え酸性とし、析出した固体をろ取することにより、標記化合物（７５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９１（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例５５：４−（４−ジフルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸の調製

１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタノン（２６．１５ｇ）に、酢酸パラジウム（１．２８ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（６．３２ｇ）、エタノール（１３３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２９０ｍＬ）、トリエ
チルアミン（３１．８ｍＬ）を加え、一酸化炭素雰囲気下、８０℃で４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチル、ＳＨシリカゲルを加えた後、セライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−アセチル−３−メトキシ安息香酸エチルエステル（２３．０ｇ）を得た。
得られた４−アセチル−３−メトキシ安息香酸エチルエステル（５ｇ）のシクロヘキサン（４５ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルアミン（４．４５ｍＬ）、モレキュラーシーブ４Ａ（５ｇ）、トリフルオロ酢酸（触媒量）を加え、還流下で１８時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジイソプロピルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣（６．３６ｇ）をアセトニトリル（１１０ｍＬ）に溶解し、硫酸ナトリウム（２．２５ｇ）、セレクトフロオル（２１ｇ）を加え、還流下、４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、６Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え１５分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−（２，２−ジフルオロアセチル）−３−メトキシ安息香酸エチルエステル（３．３９ｇ）を得た。
得られた４−（２，２−ジフルオロアセチル）−３−メトキシ安息香酸エチルエステル（１．０ｇ）をエタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．１３ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、クロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、４−（２，２−ジフルオロアセチル）−３−メトキシ安息香酸（６６７ｍｇ）を得た。
得られた４−（２，２−ジフルオロアセチル）−３−メトキシ安息香酸（６２０ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（０．９７３ｇ）、炭酸カリウム（０．７４５ｇ）、２８％アンモニア水（２．５ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．７０１ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応液に氷冷下、水、濃塩酸を加え酸性とし、クロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例５６：３−エトキシ−４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

１−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（４．３５ｇ）をアセトン（８９．５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１１．１３ｇ）、ヨウ化エチル（４．３ｍＬ）を加え、６０℃で終夜撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮
した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することで、１−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（５．２３ｇ）を得た。
得られた１−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（５．２３ｇ）に、酢酸パラジウム（０．２５ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１．１３ｇ）、エタノール（２３．７ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０．６ｍＬ）、トリエチルアミン（５．７ｍＬ）を加え、一酸化炭素雰囲気下、８０℃で４時間撹拌した。反応液に、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層をセライト濾過した後、ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、３−エトキシ−４−イソブチリル安息香酸エチルエステル（３．９４ｇ）を得た。
得られた３−エトキシ−４−イソブチリル安息香酸エチルエステル（６８０ｍｇ）をエタノール（６．８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６．８ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．４ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、クロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、３−エトキシ−４−イソブチリル安息香酸（１１８ｍｇ）を得た。また、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣にヘキサン／ジイソプロピルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、３−エトキシ−４−イソブチリル安息香酸（４０３ｍｇ）を得た。
得られた３−エトキシ−４−イソブチリル安息香酸（４９５ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（０．７５６ｇ）、炭酸カリウム（０．５７９ｇ）、２８％アンモニア水（２ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．５４５ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１２０℃で３．５時間撹拌した。反応液に氷冷下、水、濃塩酸を加え酸性とし、析出した固体をろ取することにより、標記化合物（６１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例５７：４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−５−メトキシ−２−メチル安息香酸の調製

塩化アルミニウム（５．３３ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）懸濁液に、３−ブロモ−４−メチルアニソール（５．３６ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を氷冷下で加え、５分間撹拌した。反応液にイソブチリルクロリドを加え、氷冷下で４５分間撹拌した。反応液に氷水を加えた後、６Ｎ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、１−（４−ブロモ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（４．８６ｇ）を得た。
得られた１−（４−ブロモ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（５００ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（０．６６６ｇ）、炭酸カリウム（０．５１ｇ）、２８％アンモニア水（４ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．４８ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１３０℃で１．５時間撹拌した。炭酸アンモニウム（０．６６６ｇ）、炭酸カリウム（０．５１ｇ）、２８％アンモニア水（２ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．４８ｍＬ）を追加し、マイクロ波照射下、１３０℃で２時間撹拌した。更に、炭酸アンモニウム（０．６６６ｇ）、炭酸カリウム（０．５１ｇ）、２８％アンモニア水（２ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．４８ｍＬ）を追加し、マイクロ波照射下、１３０℃で１時間撹拌した。反応液に氷冷下、水、濃塩酸を加えて酸性とし（約ｐＨ３）、析出物をろ取した。得られた析出物をヘキサン／酢酸エチルに懸濁させた後、ろ取することにより、５−（４−ブロモ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５０８ｍｇ）を得た。
得られた５−（４−ブロモ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３００ｍｇ）に、シアン化亜鉛（１２４ｍｇ）、亜鉛（５．８ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（４９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１５０℃で１時間撹拌した。反応液に、水、酢酸エチルを加え、セライト濾過した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−５−メトキシ−２−メチルベンゾニトリル（２５０ｍｇ）を得た。
得られた４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−５−メトキシ−２−メチルベンゾニトリル（２４５ｍｇ）に、１，４−ジオキサン（１．４７ｍＬ）、６Ｎ塩酸（１．４２ｍＬ）を加え、還流下、終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、１，４−ジオキサンを留去した。得られた残渣に酢酸（１．４７ｍL）を加え、マイ
クロ波照射下、１５０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例５８：５−ヒドロキシ−４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−メチル安息香酸の調製

調製例５７の際に副生した生成物をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（１６．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９１（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例５９：２−フルオロ−４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−５−メトキシ安息香酸の調製

１−（４−ブロモ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（６．６３ｇ）に、アセトン（１３０ｍＬ）、炭酸カリウム（５．２７ｇ）、ヨウ化メチル（４．８ｍＬ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、１−（４−ブロモ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（５ｇ）を得た。
得られた１−（４−ブロモ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（５ｇ）に、酢酸パラジウム（０．２０４ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１ｇ）、メタノール（１４．７ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４６ｍＬ）、トリエチルアミン（５．１ｍＬ）を加え、一酸化炭素雰囲気下、８０℃で１７時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層に無水硫酸ナトリウム、ＳＨシリカゲルを加えた後、濾過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、２−フルオロ−４−イソブチリル−５−メトキシ安息香酸メチルエステル（２．３ｇ）を得た。
得られた２−フルオロ−４−イソブチリル−５−メトキシ安息香酸メチルエステル（１ｇ）にメタノール（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、析出物をろ取することにより、２−フルオロ−４−イソブチリル−５−メトキシ安息香酸（７９０ｍｇ）を得た。
得られた２−フルオロ−４−イソブチリル−５−メトキシ安息香酸（７８６ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（１．５７ｇ）、炭酸カリウム（１．３７ｇ）、２８％アンモニア水（１．７ｍＬ）、水（１．７ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（１．２３ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で１時間撹拌した。２８％アンモニア水（０．５ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．４１ｍＬ）を追加し、マイクロ波照射下、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応液に３Ｎ塩酸を加え酸性とし、析出物をろ取した。得られた析出物を水、ジエチルエーテルで洗浄することにより、標記化合物（６０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０９（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例６０：４−［４−（１，１−ジフルオロエチル）−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］−３−メトキシ安息香酸の調製

調製例５３に記載されている３−メトキシ−４−プロピオニル安息香酸エチルエステル（３．５５ｇ）に、ｎ−ブチルアミン（２．２ｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（３．５５ｇ）、シクロヘキサン（３５ｍL）、トリフルオロ酢酸（触媒量）を加え、アルゴン雰
囲気、攪拌下、２０．５時間還流した。反応液をろ過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、硫酸ナトリウム（１．５ｇ）、セレクトフロオル（１１．７１ｇ）を加え、還流下、４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、６Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−（２，２−ジフルオロプロピオニル）−３−メトキシ安息香酸エチルエステル（３．２８４ｇ）を得た。
得られた４−（２，２−ジフルオロプロピオニル）−３−メトキシ安息香酸エチルエステル（５４４ｍｇ）に、エタノール（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に氷冷下、１Ｎ塩酸を加え、析出した固体をろ取することにより、４−（２，２−ジフルオロプロピオニル）−３−メトキシ安息香酸（３８１ｍｇ）を得た。
得られた４−（２，２−ジフルオロプロピオニル）−３−メトキシ安息香酸（３７８ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（７４４ｍｇ）、炭酸カリウム（６４２ｇ）、２８％アンモニア水（０．７５ｍＬ）、水（０．７５ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．５８１ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で１時間撹拌した。反応液に氷冷下、３Ｎ塩酸を加え、析出した固体をろ取することにより、標記化合物（４２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例６１：４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸の調製

調製例３５の１）に記載の４−イソブチリル−３−メトキシ安息香酸（６００ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（４３２ｍｇ、６０％油性）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液に氷冷下、ヨウ化メチル（０．３３６ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブタノール（６０ｍｇ）、ヨウ化メチル（０．３３６ｍＬ）を追加し、窒素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。１Ｎ塩酸で酸性とした後、亜硫酸水素ナトリウム、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣に炭酸アンモニウム（１．７３ｇ）、炭酸カリウム（１．４９ｇ）、トリメチルシリルシアニド（１．４ｍＬ）、２８％アンモニア水（１０ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で１時間、１３５℃で１時間撹拌した。トリメチルシリルシアニド（２．８ｍＬ）を追加し、マイクロ波照射下、１３５℃で２時間撹拌した。更に、トリメチルシリルシアニド（２．８ｍＬ）を追加し、マイクロ波照射下、１３５℃で２時間撹拌した。反応液に水、酢酸エチル及び炭酸カリウムを加えた後、セライト濾過した。濾液を氷冷下、濃塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、活性炭処理した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（６７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例６２：４−（４−ジフルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

４−（２，２−ジフルオロアセチル）安息香酸メチルエステル（１．７ｇ）に、メタノール（１６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２４ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた水溶液に、水、１Ｎ塩酸を加え、析出物をろ取することにより、４−（２，２−ジフルオロアセチル）安息香酸（４９６ｍｇ）を得た。
得られた４−（２，２−ジフルオロアセチル）安息香酸（４９６ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（９６０ｍｇ）、炭酸カリウム（６９１ｍｇ）、２８％アンモニア水（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（０．６２５ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、８０℃で１時間撹拌した。炭酸アンモニウム（４８０ｍｇ）、炭酸カリウム（３４５ｍｇ）、トリメチルシリルシアニド（０．３１２ｍＬ）を追加し、マイクロ波照射下８０℃で１．５時間撹拌した。反応液に、水、濃塩酸を加え（約ｐＨ１）、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋Ｈ）^＋、２６９（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例６３：４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

４−アセチル安息香酸メチルエステル（６．３ｇ）に、メタノール（１７０ｍＬ）、セレクトフロオル（２５ｇ）を加え、攪拌下、２日間還流した。セライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にクロロホルムを加えた後、ろ過した（不溶物を除去）。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−（２−フルオロ−１，１−ジメトキシエチル）安息香酸メチルエステル（５．４ｇ）を得た。
得られた４−（２−フルオロ−１，１−ジメトキシエチル）安息香酸メチルエステル（５．４ｇ）をメタノール（４４ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６７ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。氷冷下、反応液に２Ｎ塩酸を加え、１時間撹拌後、析出物をろ取した。得られた析出物（４．８ｇ）にジクロロメタン（４５ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。析出物をろ取することにより、４−（２−フルオロアセチル）安息香酸（３．６８ｇ）を得た。
得られた４−（２−フルオロアセチル）安息香酸（９１０ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（１．２ｇ）、炭酸カリウム（２．０７ｇ）、２８％アンモニア水（９ｍＬ）、水（９ｍＬ）、トリメチルシリルシアニド（１．８ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、８０℃で１．５時間撹拌した。反応液に塩酸を加え、析出物をろ取した。得られた析出物をエタノール、水の混合溶媒で再結晶することにより、標記化合物（７３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５１（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例６４：６−（３−メトキシメチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸の調製

調製例５０の１）に記載の６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシアノメチル）ニコチン酸エチルエステル（６．１ｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）、炭
酸カリウム（８．７１ｇ）、ブロモ酢酸エチル（４．４ｍＬ）を加え、７０℃で１時間、室温で終夜撹拌した。反応液をセライト濾過後、濾液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、２−シアノ−２−（５−エトキシカルボニルピリジン−２−イル）コハク酸 １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ４−エチルエステル（６．２２２ｇ）を得た。
得られた２−シアノ−２−（５−エトキシカルボニルピリジン−２−イル）コハク酸 １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ４−エチルエステル（６．２ｇ）に、トルエン（５０ｍＬ）、モンモリロナイトＫ１０（２ｇ）を加え、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、６−［シアノ（エトキシカルボニルメチル）メチル］ニコチン酸エチルエステル（４．０８６ｇ）を得た。
得られた６−［シアノ（エトキシカルボニルメチル）メチル］ニコチン酸エチルエステル（０．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性）（０．１４５ｇ）を加え、氷冷下で３０分間、室温で４０分間撹拌した。氷冷下、クロロメチルメチルエーテル（０．２７２ｍＬ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、６−［シアノ（エトキシカルボニルメチル）（メトキシメチル）メチル］ニコチン酸エチルエステル（０．３３５ｇ）を得た。
得られた６−［シアノ（エトキシカルボニルメチル）（メトキシメチル）メチル］ニコチン酸エチルエステル（０．１７１ｇ）に、エタノール（３ｍＬ）、過酸化水素水（０．９８２ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。氷冷下、反応液に５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温で１時間撹拌した。反応液をテトラヒドロフランで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（０．０８７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例６５：４−［（Ｒ）−１−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシメチル）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸の調製

調製例６の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１．５ｇ）、１―エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１．８４２ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．１５６ｇ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、ベンジルアルコール（１．３２６ｍＬ）を加え、室温で３日間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸ベンジルエステル（０．９０３ｇ）を得た。
得られた４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸ベンジルエステル（４５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２３０ｍｇ）、２，２−ジメチルプロピオン酸クロロメチル（０．２１１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−［（Ｒ）−１−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシメチル）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸ベンジルエステル（５１２ｍｇ）を得た。
得られた４−［（Ｒ）−１−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシメチル）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸ベンジルエステル（５１２ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮することにより、標記化合物（４００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋Ｈ）^＋、３４７（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例６６：５−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸の調製

５−イソブチリルチオフェン−２−カルボン酸（１７２ｍｇ）に、炭酸アンモニウム（４１７ｍｇ）、炭酸カリウム（２４０ｍｇ）、トリメチルシリルシアニド（０．２２６ｍＬ）、２８％アンモニア水（２ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、濃塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６７（Ｍ−Ｈ）⁻

調製例６７：２−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール・２塩酸塩の調製

２−ニトロベンズアルデヒド（３７７ｍｇ）に、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ）、無水硫酸マグネシウム（１ｇ）、エタノール（１２ｍＬ）を加え、９０℃で３．５時間攪拌した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣に、亜リン酸トリエチル（４ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１
５０℃で４０分間攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（インダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４９０ｍｇ）を得た。
得られた４−（インダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４９０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２．５ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、標記化合物（４３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例６８：５−クロロ−２−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール・２塩酸塩の調製

５−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒド（４６５ｍｇ）に、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ）、アセトニトリル（１０ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、８０℃で１０分間攪拌した。亜リン酸トリエチル（４．３ｍＬ）を追加し、マイクロ波照射下、１３０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（５−クロロインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４９５ｍｇ）を得た。
得られた４−（５−クロロインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４９０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（２．４ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２．４ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、標記化合物（４３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例６９：５−ブロモ−２−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール・２塩酸塩の調製

５−ブロモ−２−ニトロベンズアルデヒド（１．１５ｇ）に、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ）、アセトニトリル（１０ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、８０℃で１０分間攪拌した。亜リン酸トリエチル（８．５ｍＬ）を追加し、マイクロ波照射下、１３０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られ
た残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（５−ブロモインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２２ｇ）を得た。
得られた４−（５−ブロモインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例７０：５−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール・２塩酸塩の調製

５−メチル−２−ニトロベンズアルデヒド（２０６ｍｇ）及び４−アミノピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ）を用いて調製例６８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物の粗体（１９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例７１：３，５−ジクロロ−２−（５−ピペリジン−４−イル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピリジン・２塩酸塩の調製

４−ヒドラジノカルボニルピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ）に、３，５−ジクロロピリジン−２−カルボン酸（４７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４２０ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５９０ｍｇ）、トリエチルアミン（５７５μＬ）、クロロホルム（１０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、４−［Ｎ’−（３，５−ジクロロピリジン−２−カルボニル）ヒドラジノカルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２５ｍｇ）を得た。
得られた４−［Ｎ’−（３，５−ジクロロピリジン−２−カルボニル）ヒドラジノカルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２０ｍｇ）に、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（３５６ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（３５０μＬ）を加え、マイクロ波照射下、８０℃で１時間攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−［５−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３２７ｍｇ）を得た。
得られた４−［５−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ）に、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、標記化合物（２５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例７２：５−メチル−２−（２−ピペリジン−４−イルチアゾール−５−イル）ピリジン・塩酸塩の調製

４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ）に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、２−ブロモチアゾール（９５５ｍｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１．６５ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃で６．５時間攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５５７ｍｇ）を得た。
得られた４−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２０ｍｇ）に、エタノール（１０ｍＬ）、１０％パラジウム／炭素（５３．５％水湿潤品）（２６０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４８０ｍｇ）を得た。
窒素雰囲気下、ビス(ピナコラト)ジボロン（５３５ｍｇ）、（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）ダイマー（５８ｍｇ）、４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ビピリジン（９４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液に、４−（チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を加え、７０℃で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４０７ｍｇ）を得た。
４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３９０ｍｇ）に、２−ブロモ−５−メチルピリジン（２２２ｍｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン付加物（４１ｍｇ）、トルエン（７．８ｍＬ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、９０℃で１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−［５−（５−メチルピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３２ｍｇ）を得た。
得られた４−［５−（５−メチルピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリ
ジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２５ｍｇ）に、１，４−ジオキサン（２．３ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２．３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。溶媒を留去し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例７３：（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−４−（２，４−ジメチルフェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製

（２Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ）に、２，４−ジメチルブロモベンゼン（１３４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２８ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（３８ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８７ｍｇ）、トルエン（４ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃で５時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例７４：３，５−ジメチル−２’，３’，５’，６’−テトラヒドロ−１’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−４’−オール・２塩酸塩の調製

２−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に−７８℃に冷却下、１．５９Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（７．０４ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリドン（２．２３ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。反応液を室温まで昇温後、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）及びＮＨカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４’−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６９ｇ）を得た。
得られた４’−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６９ｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。析出物をろ取することにより、標記化合物（１．３８４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例７５：４−［５−（２，４−ジメチルフェニル）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン・塩酸塩の調製

４−（ヒドラジノカルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ）に、２，４−ジメチル安息香酸（８０２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８３３ｍｇ）、１―エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１．１８２ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−［Ｎ’−（２，４−ジメチルベンゾイル）ヒドラジノカルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９７９ｍｇ）を得た。
得られた４−［Ｎ’−（２，４−ジメチルベンゾイル）ヒドラジノカルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９７９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、バージェス試薬（１．２４３ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−［５−（２，４−ジメチルフェニル）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９２３ｍｇ）を得た。
得られた４−［５−（２，４−ジメチルフェニル）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９２３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（６．４６ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。析出物をろ取することにより、標記化合物（６８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例７６：５−メチル−２−（５−ピペリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン・２塩酸塩の調製

４−アセチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３５３ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、水素化ナトリウム（６０％油性）（５２４ｍｇ）を加えた。室温で１０分間撹拌後、５−メチルピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（９００ｍｇ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−［３−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−オキソプロピオニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１２１ｇ）を得た。
得られた４−［３−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−オキソプロピオニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１２１ｇ）をエタノール（１０ｍＬ）とメタノール（１０ｍＬ）に溶かし、ヒドラジン・１水和物（０．３９４ｍＬ）を加え、室温で３日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−［５−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８７ｇ）を得た。
得られた４−［５−（５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８７０ｍｇ）に１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（６．３５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。析出物をろ取することにより、標記化合物（８２６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例７７：４−［５−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジンの調製

１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−４−カルボン酸（４ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、塩化オキサリル（１．６ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、４−（クロロカルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを得た。
４−メチルアセトフェノン（３．１ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、−７８℃に冷却下、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（約０．５ｍｏｌ／Ｌ、テトラヒドロフラン溶液）（４５．６ｍＬ）を加え、３０分間撹拌した。この反応液に、上記の４−（クロロカルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルのテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を加え、３．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−［３−オキソ−３−（ｐ−トリル）プロピオニル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（３．９１ｇ）を得た。
得られた４−［３−オキソ−３−（ｐ−トリル）プロピオニル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（５００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、ヒドラジン・１水和物（０．３２ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、析出物をろ取することにより、４−［５−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１６８ｍｇ）を得た。
得られた４−［５−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１６０ｍｇ）に、メタノール（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、１０％パラジウム炭素（３２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例７８：４−［２−（ｐ−トリル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピペリジンの調製

１）４−メチルベンゼンジアゾニウム クロリドの調製
４−メチルアニリン（５００ｍｇ）と濃塩酸（０．６ｍＬ）の５０％エタノール（５ｍＬ）溶液に、５℃以下で、亜硝酸ナトリウム（３２１．９ｍｇ）の水（１ｍＬ）溶液を加えた（４−メチルベンゼンジアゾニウム クロリド溶液の調製）。

２）４−［２−（ｐ−トリル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピペリジンの調製
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジンカルボキシアルデヒド（２ｇ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（１．７ｇ）を加え、３０℃で１６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）と酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、４−（ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３ｇ）を得た。
得られた４−（ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７ｇ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に、−１０℃〜−１５℃に冷却下、上記１）の反応溶液（４−メチルベンゼンジアゾニウム クロリドの溶液）をそのまま、３０分間以上かけて滴下した。０℃で２時間撹拌した後、反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル）で精製し、４−［２−（ｐ−トリル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ）を得た。
得られた４−［２−（ｐ−トリル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液に、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（５ｍＬ）を加え、３５℃で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした（ｐＨ９）。ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、４−［２−（ｐ−トリル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピペリジン（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２４４（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例７９：４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］ピペリジン・２塩酸塩の調製

４−エチニルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．００ｇ）に、アスコルビン酸ナトリウム（０．７５７ｇ）、硫酸銅・５水和物（０．２３９ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、１−アジド−４−メチルベンゼン（１０ｍＬ）を加え、室温で３日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８６１ｍｇ）を得た。
得られた４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８６ｍｇ）に、１，４−ジオキサン（７ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（３．１４ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（０．８０７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例８０：４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピペリジン・２塩酸塩の調製

４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３７０ｍｇ）に、４−ヨードトルエン（０．２３ｍＬ）、炭酸カリウム（４０７ｍｇ）、ヨウ化銅（４２ｍｇ）、８−ヒドロキシキノリン（３２ｍｇ）、ジメチルスルホキシド（７ｍＬ）を加え、１００℃で３日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２７７ｍｇ）を得た。
得られた４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２７０ｍｇ）に、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（０．９９ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例８１：３，５−ジメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ［２，４’］ビピリジニル・２塩酸塩の調製

２−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン（６．６２ｇ）に、Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステル（１０ｇ）、炭酸ナトリウム（７．５４ｇ）、１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホフィン）パラジウム（０）（１．８７ｇ）を加え、窒素気流下、１００℃で５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、活性炭処理を行った。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、３，５−ジメチル−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．９３ｇ）を得た。
得られた３，５−ジメチル−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．８ｇ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下、２９時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、３，５−ジメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．５８ｇ）を得た。
３，５−ジメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．５５ｇ）に２Ｎ塩化水素／メタノール溶液（７０ｍＬ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にメタノールと酢酸エチルの混合溶媒を加えた。析出物をろ取することにより、標記化合物（７．９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９１（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例８２：４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペリジン・塩酸塩の調製

４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペリジン−４−オール（４５０ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（２５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣に２Ｎ塩化水素／メタノール溶液を加えた後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２１１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例８３：３’，５’−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニルの調製

２−クロロ−３，５−ジメチルピラジン（２．８ｇ）に、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（３．７ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２５ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（９５３ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．７ｇ）、トルエン（４０ｍＬ）を加え、還流下、８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、３’，５’−ジメチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５ｇ）を得た。
得られた３’，５’−ジメチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５ｇ）をクロロホルム（１５ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、析出物を濾取することにより、３’，５’−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル・塩酸塩（３．３ｇ）を得た。
得られた３’，５’−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル・塩酸塩（１．８６ｇ）に飽和重層水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（９６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９３（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例８４：３，４，５−トリメチル−６−ピペラジン−１−イルピリダジンの調製

３−クロロ−４，５，６−トリメチルピリダジン（３００ｍｇ）に、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（４２８ｍｇ）、酢酸パラジウム（２２ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１８２．６ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２７６ｍｇ）、トルエン（４ｍＬ）を加え、１１０℃で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：酢酸エチル）で精製することにより、４−（４，５，６−トリメチルピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９７ｍｇ）を得た。
得られた４−（４，５，６−トリメチルピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９７ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（２．６ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、析出物をろ取した。得られた析出物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム／メタノールで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残
渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（６８．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例８５：（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミンの調製

２−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン（１ｇ）に、４−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン（１．２９ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２５０ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（３３０ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７７０ｍｇ）、トルエン（８ｍＬ）を加え、１２０℃で終夜撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４９９ｇ）を得た。
得られた４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６１０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液をイオン交換クロマトグラフィーにチャージし、メタノールで洗浄後、１Ｎアンモニア／メタノール溶液で溶出することにより、標記化合物（３１７．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例８６：３，５−ジメチル−２−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）ピリジンの調製

（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシピロリジン（２．２６ｇ）と２，３，５−トリクロロピリジン（２．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性）（５０７ｍｇ）を加え、室温で撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（Ｓ）−３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．７４ｇ）を得た。
得られた（Ｓ）−３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．７４ｇ）に、２，４，６−トリメチルボロキシン（４．７ｍＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２５２ｍｇ）、フッ化カリウム（５．
２１ｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（９２２ｍｇ）、１，４−ジオキサン（３８ｍＬ）を加え、攪拌下、４時間還流した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．９６ｇ）を得た。
得られた（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．９６ｇ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（７．６ｍＬ）を加え、室温で撹拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去することにより、標記化合物（１．５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９３（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例８７：５−メチル−１−ピロリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製

２，３−ジヒドロ−７−アザインドール（２．８ｇ）と１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−オキソピロリジン（５．４４ｇ）のメタノール（２８ｍＬ）溶液に、氷冷下、酢酸（４．６７ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．７６ｇ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−オキソピロリジン（３ｇ）を追加し、室温で１．５時間撹拌した。２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８０ｍＬ）を加えた後、減圧濃縮し、メタノールを留去した。残った水溶液をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、１Ｎ塩酸で逆抽出した。水層に水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、３−（２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．９６ｇ）を得た。
得られた３−（２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．２６ｇ）を加え、２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、３−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．７７ｇ）を得た。
得られた３−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２ｇ）に、２，４，６−トリメチルボロキシン（４．２４ｍＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７３．２ｍｇ）、フッ化カリウム（７５７ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（２６８ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）を加え、撹拌下、１．５時間還流した。反応液に水を加え、セライト濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、３−（５−メチル−２，３−ジヒドロピ
ロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７９２ｍｇ）を得た。
得られた３−（５−メチル−２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ）に、酢酸エチル（０．５ｍＬ）、エタノール（０．５ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１．６ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ炭酸アンモニウム水溶液、アセトニトリル）を用いたＨＰＬＣで分取した。得られた溶液をクロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物（２２．１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例８８：（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミン・２塩酸塩の調製

２−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン（１０．２６ｇ）に、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−アミノピロリジン（１０．２７ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５０５ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１ｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７．２４ｇ）、トルエン（１８０ｍＬ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチル（５０ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（５０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、上澄みをデカンテーションにより除去した。得られた残渣に酢酸エチル／エタノールを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１１．９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例８９：５−メチル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ[２，３−ｂ]ピリジンの調製

４−（ヒドロキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２ｇ）、５−ブロ
モ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．１２ｇ）、トリフェニルホスフィン（２．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．２ｍＬ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、ろ過した（析出したトリフェニルホスフィンオキシドの除去）。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）及びＮＨカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（５−ブロモピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（６５０ｍｇ）を得た。
得られた４−（５−ブロモピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（６４０ｍｇ）に、２，４，６−トリメチルボロキシン（５０４ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３５ｍｇ）、フッ化カリウム（３５９ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１２７ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、還流下、２時間撹拌した。２，４，６−トリメチルボロキシン（２７２ｍｇ）を追加し、還流下、２時間撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加え、セライト濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（５−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（４７６ｍｇ）を得た。
得られた４−（５−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（３８０ｍｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（１１４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で７時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（２０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例９０：５−メチル−１−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製

（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２ｇ）、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．７８ｇ）のトルエン（２５ｍＬ）溶液に、８０℃に加熱下、シアノメチレントリブチルホスホラン（４．３６４ｇ）のトルエン（７ｍＬ）溶液を加えた。１１０℃で５時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することで、（Ｓ）−３−（５−ブロモピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２．７８ｇ）を得た。
得られた（Ｓ）−３−（５−ブロモピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．３ｇ）に、２，４，６−トリメチルボロキシン（２．２６ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１５６ｍｇ）、フッ化カリウム（１．６１ｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（５７０ｍｇ）、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）を加え、還流下、１時間撹拌した。反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（Ｓ）−３−（５−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２．３２ｇ）を得た。
得られた（Ｓ）−３−（５−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．３ｇ）を酢酸（１２ｍＬ）に溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．２２ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．２２ｇ）を追加し、室温で３日間撹拌した。反応液に、氷冷下、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えた。炭酸カリウムで塩基性とし、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（Ｓ）−３−（５−メチル−２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２．７８ｇ）を得た。
得られた（Ｓ）−３−（５−メチル−２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．１２ｇ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解し、７．５％パラジウム炭素（３３６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２日間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、７．５％パラジウム炭素（４４８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４日間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（４７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例９１：５−メチル−１−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製

調製例９０に記載した合成法で得られた（Ｓ）−３−（５−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．０２ｇ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解し、７．５％パラジウム炭素（３０６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で８時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（４６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例９２：３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製

２−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン（１ｇ）に、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−アミノアゼチジン（１．１１ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２５０ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（３３０ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７７０ｍｇ）、トルエン（８ｍＬ）を加え、１２０℃で終夜撹拌した。反応液をセライト濾過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（９６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例９３：（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルメタノン・２塩酸塩の調製

２−ブロモ−５−メチルピリジン（４．０４ｇ）のトルエン（７０ｍＬ）溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．６Ｍ）（１６．９ｍＬ）を加えた。−７８℃で１０分間撹拌後、４−（メトキシメチルカルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．４ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を加えた。−７８℃で３０分間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（５−メチルピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．０３ｇ）を得た。
得られた４−（５−メチルピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．０２ｇ）のクロロホルム（６６ｍＬ）溶液に、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（３３ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液にヘキサンを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３．６１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０５（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例９４：（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−３−オール・２塩酸塩の調製

（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３５ｇ）に、ジクロロメタン（６７ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（４．１ｍＬ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（９８６ｍｇ）、ヘキサフルオロリン酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（３．７３ｇ）を加え、室温で６．５時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ）を得た。
得られた（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ）に、クロロホルム（１０ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（８．３ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０８（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例９５：５，７−ジメチル−１−（Ｒ）−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾールの調製

（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシピロリジン（８５３ｍｇ）、３−ヨード−５，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール（６２０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１１９５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．８９７ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、ろ過した（析出物を除去）。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（Ｒ）−３−（３−ヨード−５，７−ジメチルインダゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４４２ｍｇ）を得た。
得られた（Ｒ）−３−（３−ヨード−５，７−ジメチルインダゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４３５ｍｇ）のエタノール（８．９ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（４４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．９７ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に水、酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、（Ｒ）−３−（５，７−ジメチルインダゾール−
１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３０９ｍｇ）を得た。
上記の方法及び上記と同様の方法により得られた（Ｒ）−３−（５，７−ジメチルインダゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３６１ｍｇ）に、１，４−ジオキサン（５．４ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２．８６ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え（約ｐＨ８）、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物（２３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例９６：５，７−ジメチル−２−ピペリジン−４−イル−２Ｈ−インダゾール・塩酸塩の調製

１）４−（３−ヨード−５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び４−（３−ヨード−５，７−ジメチルインダゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
３−ヨード−５，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール（３００ｍｇ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン（４８８ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（５７８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、約２．２ｍｏｌ／Ｌ）（１．００２ｍＬ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、ろ過した（析出物を除去）。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３−ヨード−５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２６．５ｍｇ）及び４−（３−ヨード−５，７−ジメチルインダゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２７．４ｍｇ）を得た。
Ａｃｑｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（ウォーターズ）（２ｍｍ×５０ｍｍ、移動相Ａ：０．０５％ギ酸／水、移動相Ｂ：０．０５％ギ酸／アセトニトリル、グラジエント：Ｂ ５％→９８％ 1分、流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの
保持時間は１．３８分と１．３６分であった。

２）５，７−ジメチル−２−ピペリジン−４−イル−２Ｈ−インダゾール・塩酸塩の調製
上記１）に記載の４−（３−ヨード−５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２２ｍｇ）に、メタノール（４ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４８８ｍＬ）、１０％パラジウム炭素（２２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製す
ることにより、４−（５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５４ｍｇ）を得た。
得られた４−（５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ）に、１，４−ジオキサン（２．２ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１．１４ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）を追加し、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、５，７−ジメチル−２−ピペリジン−４−イル−２Ｈ−インダゾール・塩酸塩（１５０．７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例９７：５，７−ジメチル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール・塩酸塩の調製

調製例９６の１）に記載の４−（３−ヨード−５，７−ジメチルインダゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２３ｍｇ）を用いて調製例９６の２）と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１６．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例９８：４，６−ジメチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾールの調製

１）４−［（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
ジイソプロピルアミン（１．２１ｍＬ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（２．６５ｍｏｌ／Ｌ、３．３３ｍＬ）を加えた。０℃で１０分間撹拌した後、−７８℃で、１，３−ジブロモ−５−フルオロベンゼン（２ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液を加えた。−７８℃で３０分間撹拌した後、１−Ｂｏｃ−４−ピペリジンカルボキシアルデヒド（１．８５ｇ）のテトラヒドロフラン（３２ｍＬ）溶液を加えた。０℃で６．５時間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（ヘキ
サン：酢酸エチル）で精製することにより、４−［（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０４ｇ）を得た。

２）４−（２，４−ジブロモ−６−フルオロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
塩化オキサリル（０．６３ｍＬ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液に、−７８℃に冷却下、ジメチルスルホキシド（０．７８５ｍＬ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を加えた。−５０℃以下で５分間撹拌した後、上記１）に記載の４−［（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７２ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を加えた。−５０℃以下で２０分間撹拌した後、トリエチルアミン（３．０８ｍＬ）を加え、室温で５分間撹拌した。反応液に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（２，４−ジブロモ−６−フルオロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７１４ｇ）を得た。

３）４−（４，６−ジブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
上記２）と同様の方法により得られた４−（２，４−ジブロモ−６−フルオロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．７４ｇ）に、エタノール（７４．８ｍＬ）、ヒドラジン・１水和物（４．６８ｍＬ）を加え、還流下で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、析出物をろ取した。得られた析出物をエタノールで再結晶することにより、４−（４，６−ジブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．６６４ｇ）を得た。

４）４−［４，６−ジブロモ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
上記３）と同様の方法により得られた４−（４，６−ジブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性）（１０２ｍｇ）を加えた。３分間撹拌した後、２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（０．４８２ｍＬ）を加えた。氷冷下で１時間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−［４，６−ジブロモ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８６９ｍｇ）を得た。

５）４−［４，６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
上記４）に記載の４−［４，６−ジブロモ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３０ｍｇ）、メチルボロン酸（５２．８ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（２．２ｍＬ）に溶解し、フッ化カリウム（１０２．５ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１８．１ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で１０時間撹拌した。再度、上記４）に記載の４−［４，６−ジブロモ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−イン
ダゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７４０ｍｇ）及びメチルボロン酸（３００．６ｍｇ）を用いて、同様な反応を行った。これら２つの反応液を合わせた溶液を、ＮＨシリカゲルを通してろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−［４，６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６１７ｍｇ）を得た。

６）４，６−ジメチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾールの調製
上記５）に記載の４−［４，６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３２０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（６．４ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１．７ｍＬ）を加え、５０℃で５．５時間撹拌した後、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１．７ｍＬ）を追加し、８０℃で２６時間撹拌した。更に、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１．７ｍＬ）を追加し、８０℃で２５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出物をろ取した。得られた固体に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例９９：１，４，６−トリメチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール・塩酸塩の調製

４−（４，６−ジブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８００ｍｇ、調製例９８を参照のこと）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性）（９１ｍｇ）を加えた。氷冷下で３分間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．１５２ｍＬ）を加えた。氷冷下で１．５時間撹拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（４，６−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７４８ｍｇ）を得た。
得られた４−（４，６−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７４８ｍｇ）に、メチルボロン酸（３７７ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３５ｍｇ）、無水テトラヒドロフラン（１６ｍＬ）、フッ化カリウム（７３２ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１２９ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で１９時間撹拌した。反応液をＮＨカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）及びカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（１，４，６−トリメチル−１Ｈ−イ
ンダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４８５．６ｍｇ）を得た。
得られた４−（１，４，６−トリメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４８１ｍｇ）を１，４−ジオキサン（４．８ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（３．５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（４４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４４（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１００：４−フルオロ−６−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾールの調製

４−（２，４−ジブロモ−６−フルオロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．７４ｇ、調製例９８を参照のこと）に、エタノール（７５ｍＬ）、ヒドラジン・１水和物（４．６８ｍＬ）を加え、還流下で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、析出物をろ取した。得られた析出物をエタノール（３５ｍＬ）で再結晶し、析出物（４−（４，６−ジブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）をろ取した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（６−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２１ｍｇ）を得た。
上記の方法及び上記と同様の方法により得られた４−（６−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性）（２０ｍｇ）を加えた。０℃で１分間撹拌した後、２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（０．０９ｍＬ）を加えた。０℃で２０分間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニア水を加え、酢酸エチル／ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−［６−ブロモ−４−フルオロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３１ｍｇ）を得た。
得られた４−［６−ブロモ−４−フルオロ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３０ｍｇ）、メチルボロン酸（３７ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（６ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、フッ化カリウム（７１ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（２０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で２０時間撹拌した。反応液をＮＨシリカゲルを通してろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−［４−フルオロ−６−メチル−１−（２−トリメチルシラニル
エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２．６ｍｇ）を得た。
得られた４−［４−フルオロ−６−メチル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２ｍｇ）に４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（５ｍＬ）を加え、７０℃で４．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に１，４−ジオキサン（３ｍＬ）、２８％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、９０℃で３時間、７０℃で終夜撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮することにより、標記化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１０１：（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル・２塩酸塩の調製

（２Ｓ，４Ｓ）−４−アミノピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（１５０ｍｇ）をジクロロメタン（２．５ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．３２ｍＬ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（６０．５ｍｇ）、ヘキサフルオロリン酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（２９８ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液をＮＨカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（７４ｍｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（７０ｍｇ）に、１，４−ジオキサン（０．７ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１．４ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１０２：［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−２−イル］メタノール・２塩酸塩の調製

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔブチルエステル ２−メチルエステル（３１０ｍｇ、調製例１０１を参照のこと）をテトラヒドロフラン（６．２ｍＬ）、メタノール（３．１ｍＬ）に溶解し、氷冷下、塩化リチウム（１１３ｍｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（１０４ｍｇ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応液に１Ｎ塩酸（５ｍＬ）を加えた。減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２６１ｍｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（１３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１０３：（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）（（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチルピロリジン−３−イル）アミン・２塩酸塩の調製

（２Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−２−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３６８ｍｇ）に、ジクロロメタン（７ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍＬ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（２２６ｍｇ）、ヘキサフルオロリン酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（１１１４ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（２Ｒ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９８ｍｇ）を得た。
得られた（２Ｒ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９５ｍｇ）を１，４−ジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加
え、室温で１．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（２６４ｍｇ）を得た。

調製例１０４：（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）（（３Ｓ，５Ｓ）−５−メチルピロリジン−３−イル）アミン・２塩酸塩の調製

（２Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−２−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８０ｍｇ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．９１３ｍＬ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（１７２ｍｇ）、ヘキサフルオロリン酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（８４７ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（８６ｍｇ）、ヘキサフルオロリン酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（３２５ｍｇ）を追加し、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９２ｍｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−メチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９０ｍｇ）に１，４−ジオキサン（１．９ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１．９ｍＬ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（１８２ｍｇ）を得た。

調製例１０５：（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル・２塩酸塩の調製

（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（３．３１ｇ）、トリフェニルホスフィン（５．３１ｇ）のテトラヒドロフラン（４８ｍＬ）溶液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（４．０９ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加えた。次に、氷冷下、ジフェニルリン酸アジド（４．３５ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、室
温で６．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（２Ｓ，３Ｓ）−３−アジドピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（３．３１ｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，３Ｓ）−３−アジドピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（３．３１ｇ）のメタノール（３３ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（０．３３ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で５．５時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（１．４４ｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（４５０ｍｇ）にジクロロメタン（７ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍＬ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（２５０ｍｇ）、ヘキサフルオロリン酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（１１１６ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（２１５ｍｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（２１５ｍｇ）を１，４−ジオキサン（２．１５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２．１５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（２１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１０６：（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−２−カルボン酸アミド・２塩酸塩の調製

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（４８０ｍｇ、調製例１０１を参照のこと）に、エタノール（４．８ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．７５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（２．７５ｍＬ）を加えた後、減圧濃縮することにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６４０ｍｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３０ｍｇ）に、塩化アンモニウム（１８３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４０ｍｇ）、１―エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２００ｍｇ）、クロロホルム（５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．６７ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留
去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、（２Ｓ，４Ｓ）−２−カルバモイル−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７２ｍｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，４Ｓ）−２−カルバモイル−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７０ｍｇ）に１，４−ジオキサン（０．７ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（０．７ｍＬ）を加え、室温で６．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１０７：（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）（（３Ｓ，５Ｓ）−５−メトキシメチルピロリジン−３−イル）アミン・２塩酸塩の調製

（２Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−２−メトキシメチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ）に、２−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン（２９１ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３０ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（４１ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１８８ｍｇ）、トルエン（６ｍＬ）を加え、８０℃で６時間撹拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４８９ｍｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４３５ｍｇ）を１，４−ジオキサン（４．４ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（４．４ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（４９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１０８：２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−２−イル］プロパン−２−オール・２塩酸塩の調製

（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（３ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、
氷冷下、３Ｍ メチルマグネシウムブロミド／ジエチルエーテル溶液（１４．３ｍＬ）を加えた。氷冷下で１５分間撹拌した後、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／ジイソプロピルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．６８ｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．６８ｇ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１３ｇ）及びトリエチルアミン（３．０５ｍＬ）のジクロロメタン（４５ｍＬ）溶液に、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（１．０１ｍＬ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を加えた。氷冷下、１．５時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メタンスルホニルオキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．３１ｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メタンスルホニルオキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．３１ｇ）をアセトニトリル（３７ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムアジド（４．７ｇ）を加え、８０℃で８．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アジド−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７３ｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，４Ｓ）−４−アジド−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７３ｇ）のエタノール（３２ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（０．１７ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３．５時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３２４ｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．６７ｍＬ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（１３９ｍｇ）、ヘキサフルオロリン酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（６２０ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２６５ｍｇ）を得た。
得られた（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２６０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加えた。氷冷下、１時間撹拌した後、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物（２６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１０９：４−（４−ｐ−トリルピラゾール−１−イル）ピペリジン・塩酸塩の調製

４−（４−ブロモピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０８ｍｇ）に、４−メチルフェニルボロン酸（９５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．２ｍＬ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（９４６μＬ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン錯体（２６ｍｇ）を加え、８０℃で攪拌した。反応終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−［４−（ｐ−トリル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３９ｍｇ）を得た。
得られた４−［４−（ｐ−トリル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３８ｍｇ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）で溶解し、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１．０１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１１２．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１１０：１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジンの調製

２−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｇ）、２−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン（１．９５ｇ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（０）（１８３ｍｇ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２５０ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（１．３ｇ）の混合物にトルエン（３３ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、セライトろ過した。ろ液を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６１ｇ）を得た。得られた４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６１ｇ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、得られた残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去することにより、標記化合物（１．１７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１１１：（Ｒ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン・２塩酸塩の調製

１）（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（２４６ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３ｍＬ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に、ヘキサフルオロりん酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（１．２１ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）（Ｒ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン・２塩酸塩の調製
（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９７ｍｇ、上記１）を参照）を酢酸エチル（１．３ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１．３ｍＬ）、メタノール（１．３ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、標記化合物（１９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１１２：（Ｒ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製

２−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン（２０４μＬ）に、（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３５０μＬ）、トリス(ジベンジリ
デンアセトン)ジパラジウム（０）（７３．８ｍｇ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１００．４ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブトキシナト
リウム（２３２．４ｍｇ）、トルエン（４ｍＬ）を加え、１２０℃で７時間攪拌した。反応液を冷却後、セライトろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（４５９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２９２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１１３：（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−（Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミンの調製

調製例１１２に記載の（Ｒ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４５４ｍｇ）のクロロホルム（３ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２．０９ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液をメタノールで希釈し、イオン交換クロマトグラフィーにチャージし、メタノールで洗浄後、１Ｎアンモニア／メタノール溶液で溶出することで、標記化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１９２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１１４：４−（（Ｓ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

調製例５に記載の４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１０．４５ｇ）及び（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン（２．８９ｇ）を用いて調製例４５と同様の方法を行うことにより、４−（（Ｓ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸・（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン塩（２．１５ｇ）を得た。
得られた４−（（Ｓ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸・（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン塩（１ｇ）に、水（１０ｍＬ）及び１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えた。析出物をろ取し、標記化合物（６３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１１５：（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペ
ラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製

（Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５ｇ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（１．２３ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．４ｍＬ）、ヘキサフルオロりん酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（６ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１１６：１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３，３−ジメチルピペラジン・２塩酸塩の調製

３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（５７４ｍｇ）及び２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ）を用いて調製例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１１ｇ）を得た。
得られた４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１ｇ）を酢酸エチル（７ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（７ｍＬ）、メタノール（７ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去することにより、標記化合物（１．０３ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１１７：（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製

（Ｒ）−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ）、２−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン（９７５ｍｇ）、トリス(ジベンジリデンアセ
トン)ジパラジウム（０）（９２ｍｇ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）−１，１’−ビナフチル（１２５ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（６５０ｍｇ）の混合物にトルエン（１７ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１３０℃で２時間攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１１８：（Ｒ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン・２塩酸塩の調製

調製例１１７に記載の（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２０ｍｇ）を酢酸エチル（１．５ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１．５ｍＬ）、メタノール（１．５ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、標記化合物（１９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１１９：（Ｒ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジンの調製

調製例１１７に記載の（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．４ｇ）に、ジクロロメタン（５０ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、得られた残渣に水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、析出した固体をろ別した。ろ液を濃縮し、得られた残渣をＮＨコートシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（１．０８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１２０：４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製

３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ）に、テトラヒドロフラン（２８ｍＬ）、ヘキサフルオロりん酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（３．４ｇ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（６９０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．５８ｍＬ）を加え、室温で４．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（７７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１２１：１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メトキシメチルピペラジン・２塩酸塩の調製

調製例１２０に記載の４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４４０ｍｇ）、ヨウ化メチル（９６μＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（流動パラフィン中６０％分散）（６２ｍｇ）を加えた後、室温で攪拌した。反
応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メトキシメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４５ｍｇ）を得た。
この化合物（２４５ｍｇ）を酢酸メチル（２ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、標記化合物（２３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１２２：（Ｒ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−エチルピペラジンの調製

（Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（５４６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１８ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３ｍＬ）、ヘキサフルオロりん酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（２．８ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−エチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１１ｇ）を得た。
得られた（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−エチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１１ｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（５ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、標記化合物（７３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１２３：（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製

（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９５０ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（１７ｍＬ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（５１５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．８ｍＬ）、ヘキサフルオロりん酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（２．６７ｇ）を加え、室温で５．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（６４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１２４：（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メトキシメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製

１）調製例１２３に記載の（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８３ｍｇ）及びヨウ化メチル（２０μＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％油性）（１１．３ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、粗体を得た。

２）調製例１２３に記載の（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９０ｍｇ）、ヨウ化メチル（１８μＬ）を用いて上記１）と同様の反応、処理を行うことにより、粗体を得た。
得られた１）と２）の粗体を合わせて、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１２５：８−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナンの調製

５，８−ジアザスピロ［３，５］ノナン・２塩酸塩（３５０ｍｇ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（２０５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．７３ｍＬ）、ヘキサフルオロりん酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（１．０７ｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（１７６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１２６：（Ｓ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジンの調製

（Ｓ）−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０ｇ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．４ｍＬ）、ヘキサフルオロりん酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（６．０６ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．４９ｇ）を得た。
得られた（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．４９ｇ）に、酢酸エチル（１５ｍＬ）、メタノール（１５ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１３ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（１．３１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１２７：［（Ｒ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−２−イル］メタノールの調製

（Ｒ）−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５ｇ）及び３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（２．７ｇ）を用いて調製例１２６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．１６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１２８：［（Ｓ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−２−イル］メタノール・２塩酸塩の調製

（Ｓ）−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７３０ｍｇ）及び３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（３９５ｍｇ）を用いて調製例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１２９：（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１，２−ジカルボン酸 １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステルの調製

（Ｓ）−ピペラジン−１，２−ジカルボン酸 １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（２．６ｇ）に、塩化メチレン（４２ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン（６．８ｍＬ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（１．２４ｇ）、ヘキサフルオロりん酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（６．４２ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。ヘキサフルオロりん酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（６７６ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（１．５２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１３０：（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−２−カルボン酸 メチルエステルの調製

（Ｓ）−ピペラジン−１，２−ジカルボン酸 １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（２．４ｇ）及び３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（１．０７ｇ）を用いて調製例１２６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１３１：（Ｓ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン・２塩酸塩の調製

調製例１１５に記載の（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２７ｇ）を酢酸エチル（８ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（８ｍＬ）、メタノール（８ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、標記化合物（１．３９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１３２：４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸クロライドの調製

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１．４４ｇ）に、１，４−ジオキサン（１１ｍＬ）、塩化チオニル（１．１６ｍＬ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。溶媒を留去し、標記化合物（１．４８ｇ）を得た。

調製例１３３：（Ｓ）−２−カルバモイル−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製

調製例１３０に記載の（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−２−カルボン酸メチルエステル（７００ｍｇ）に、エタノール（４ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えた。室温で４時間攪拌した後、０℃で１Ｎ塩酸（４ｍＬ）を加えた。溶媒を留去し、得られた残渣に、塩化アンモニウム（５等量）、クロロホルム（１０ｍＬ）、１―エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１．５等量）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．５等量）、トリエチルアミン（７等量）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（４２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１３４：４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピペリジンの調製

Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステル（９２７．６ｍｇ）に、１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）、水（５ｍＬ）、炭酸ナトリウム（９５３．９ｍｇ）、４−ブロモ−１−（ｐ−トリル）ピラゾール（７１１．３ｍｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン錯体（１２２．５ｍｇ）を加え、９０℃で６時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加え、セライト濾過後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６５１．６ｍｇ）を得た。
得られた４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ）をエタノールに溶解し、Ｈ−ｃｕｂｅ（ＴｈａｌｅｓＮａｎｏ社製）（触媒：Ｐｄ−Ｃ、温度：６０℃、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ）で還元した。溶媒を留去し、４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９７．８ｍｇ）を得た。
得られた４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９７．８ｍｇ）に、メタノール（２ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去することにより、標記化合物（１９３．１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１３５：（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）メタノンの調製

３−メチルフェノール（１３ｇ）、１−ベンゾイルピペリジン−４−カルボニル クロライド（３１ｇ）の１，２−ジクロロエタン（２５０ｍＬ）溶液に、攪拌下、塩化アルミニウム（５０ｇ）を加えた後、１．５時間加熱還流した。反応液を氷水に注いだ後、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、標記化合物（１８ｇ）を得た。

調製例１３６：４−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン・塩酸塩の調製

調製例１３５に記載の（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）メタノン（１８ｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）、水素化ナトリウム（流動パラフィン中６０％分散）（４．５ｇ）、ブロモ酢酸エチル（１３ｍＬ）を加え、１００℃で３０分攪拌した。酢酸エチルで抽出後、溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、３−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）−６−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸 エチルエステル（５ｇ）を得た。
得られた３−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）−６−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸 エチルエステル（５ｇ）に、エタノール（２０ｍＬ）、水酸化ナトリウム（５ｇ）、水（３０ｍＬ）を加え、加熱下、攪拌した。塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣（３０ｇ）にキノリン（５０ｍＬ）、銅（０．５ｇ）を加え、１８０℃で３時間攪拌した。塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、［４−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−イル）フェニルメタノン（２ｇ）を得た。
得られた［４−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−イル）フェニルメタノン（２ｇ）に、濃塩酸（２５ｍＬ）、酢酸（２５ｍＬ）を加えて、加熱還流下で１２時間攪拌した。溶媒を留去し、標記化合物（１．１ｇ）を得た。

調製例１３７：（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）（２−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）メタノンの調製

２，４−ジメチルフェノール（１４ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（３０ｍＬ）、１−ベンゾイルピペリジン−４−カルボニル クロライド（３０ｇ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣（２４ｇ）に、塩化アルミニウム（４０ｇ）を加え、１２０℃で１５分攪拌した。冷却下、反応液に氷を加えた後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、標記化合物（１８ｇ）を得た。

調製例１３８：４−（５，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン・塩酸塩の調製

調製例１３７に記載の（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）（２−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）メタノン（１８ｇ）及びブロモ酢酸エチル（６ｍＬ）を用いて調製例１３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．５ｇ）を得た。

調製例１３９：（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）メタノンの調製

３，４−ジメチルアニソール（２４ｇ）及び１−ベンゾイルピペリジン−４−カルボニル クロライド（４６ｇ）を用いて調製例１３５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０ｇ）を得た。

調製例１４０：４−（５，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン・塩酸塩の調製

調製例１３９に記載の（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルフェニル）メタノン（１５ｇ）及びブロモ酢酸エチル（５ｍＬ）を用いて調製例１３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．７ｇ）を得た。

調製例１４１：（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）（２−ヒドロキシ−４，６−ジメチルフェニル）メタノンの調製

１−ベンゾイルピペリジン−４−カルボニル クロライド（５０ｇ）及び３，５−ジメチルフェノール（２５ｇ）を用いて調製例１３７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５ｇ）を得た。

調製例１４２：４−（４，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン・塩酸塩の調製

調製例１４１に記載の（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）（２−ヒドロキシ−４，６−ジメチルフェニル）メタノン（３５ｇ）及びブロモ酢酸エチル（１３ｍＬ）を用いて調製例１３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８ｇ）を得た。

調製例１４３：１−メチル−４−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール・２塩酸塩の調製

ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．６５ｇ）、４−（（Ｅ）−１−ブロモプロペニル）−１−メチル−５−ビニル−１Ｈ−ピラゾール（２ｇ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（０）（８６．８ｍｇ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（８８．５ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（１．３ｇ）の混合物にトルエン（３５ｍＬ）を加え、加熱還流下で攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加えた。セライトろ過した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．４６ｇ）を得た。４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．４６ｇ）に、酢酸エチル（１６ｍＬ）
、メタノール（３．２ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１６．５ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチルを加えた。析出した固体をろ取し、標記化合物（２．２４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１７（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１４４：５−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジンの調製

１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−４−カルボン酸（２ｇ）に、塩化メチレン（２５ｍＬ）、ピリジン（１．５４ｍＬ）、塩化チオニル（０．７２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に３−アミノ−２−クロロ−６−ピコリン（１．１９２ｇ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４６ｍｇ）、トリエチルアミン（２．１１ｍＬ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、４−（２−クロロ−６−メチルピリジン−３−イルカルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（２．９９６ｇ）を得た。
得られた４−（２−クロロ−６−メチルピリジン−３−イルカルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（１．５ｇ）に、炭酸カリウム（１．６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、２００℃で２０分間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（５−メチルオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（１．０６８ｇ）を得た。
得られた４−（５−メチルオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（１．０６ｇ）に、エタノール（２１ｍＬ）、１０％パラジウム／炭素（５３．５％水湿潤品）（５３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧濃縮し、標記化合物（５８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋Ｈ）^＋

調製例１４５：６−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの調製

１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−４−カルボン酸（３ｇ）に、塩化メチレン（４０ｍＬ）、ピリジン（２．３ｍＬ）、塩化チオニル（１．０８ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルピリジン（２．１３ｇ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６９ｍｇ）、トリエチルアミン（３．２ｍＬ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液を加え、室温で５．５時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、４−（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イルカルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（２．２８５ｇ）を得た。
得られた４−（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イルカルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（２．２８ｇ）に、ローソン試薬（３．２１ｇ）、トルエン（４５ｍＬ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イルチオカルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（１．７７４ｇ）を得た。
得られた４−（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イルチオカルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（１．７ｇ）に、炭酸セシウム（２．４８ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３４ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下、１６０℃で２０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（６−メチルチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（１．２９１ｇ）を得た。
得られた４−（６−メチルチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（６００ｍｇ）に、トリフルオロ酢酸（１８ｍＬ）、チオアニソール（１．８ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水、ジエチルエーテルを加えて分液した。水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより、標記化合物の粗体（８２１ｍｇ）を得た。

調製例１４６：５−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩の調製

４−（２−クロロ−６−メチルピリジン−３−イルカルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（１．４２ｇ）に、ローソン試薬（２．２２ｇ）、トルエン（３０ｍＬ）を加え、７０℃で３時間攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（５−メチルチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（６０３ｍｇ）を得た。
得られた４−（５−メチルチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（６００ｍｇ）に、トリフルオロ酢酸（１８ｍＬ）、チオアニソール（１．８ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮することにより、標記化合物の粗体（２２３６ｍｇ）を得た。

調製例１４７：１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・２塩酸塩の調製

２，３，５−トリクロロピリジン（１２．１ｇ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（１４．９ｇ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）、炭酸カリウム（２２ｇ）を加え、１２０℃で７時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．０８ｇ）を得た。
得られた４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．３ｇ）に、トルエン（１６０ｍＬ）、水（１６ｍＬ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．５９ｇ）、リン酸三カリウム（１６．９ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（４．１３ｇ）を加え、１００℃で攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１２ｇ）を得た。
得られた４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１１ｇ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（４．５ｍＬ）を加えた。析出物をろ取することにより、標記化合物（１．９１ｇ）を得た。

調製例１４８：４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸の調製

４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２４．４ｇ）をテトラヒドロフラン（４８８ｍＬ）に溶かし、シンコニン（１６．８７ｇ）を加え、室温で８時間攪拌した。析出した固体をろ取し、減圧乾燥した。得られた粗体（２６．４２ｇ）に、１Ｎ塩酸（１５０ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。析出物をろ取することにより、４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（９．３９ｇ、９９．６％ｅｅ）を得た。

製造例１：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２３０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１８８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．３ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２００ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノ−ル）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣をエタノールと水の混合溶媒で再結晶することにより、標記化合物（２２４．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（８３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４８．５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（６８．８ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（８０．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２９に記載の２−フルオロ−４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７９０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７８４．７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５０７．９ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７８０．７ｍｇ）をクロロホルム（２３．７ｍL）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（
７．９ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、トリエチルアミン（９６０．５μＬ）を加え、室温で攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（１２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例４：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１００ｍｇ）、１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８７．７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６０．６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８５．９ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（１３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例５：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１００ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９２．８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６０．６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８５．９ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（１５２．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例６：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１００ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８７．７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６０．６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８５．９ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（９９．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例７：（Ｒ）−５−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１００ｍｇ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（８１．２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６０．６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８５．９ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（１３０．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例８：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２．８８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４３．９ｍＬ）に溶解し、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２．７５ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．６３ｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２．３２ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．２１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた析出物をエタノール、水の混合溶媒で再結晶することにより、標記化合物（３．８４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例９：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７０ｍｇ）、１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３７．８ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（７８．６ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（７０ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ（テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物２８．９ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長
い化合物２８．７ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は５．５分と１１．１分であった。

製造例１０：（Ｒ）−５−エチル−５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−エチル−５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７５ｍｇ）、１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８６ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−エチル−５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（１２５ｍｇ）を得た。
得られた５−エチル−５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（９８ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ（テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物３５．７ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物３５．２ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は５．４分と９．７分であった。

製造例１１：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７５ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８６ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１０３．６ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（９８ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ（テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物３４．４ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物１９．９ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は５．６分と１０．８分であった。

製造例１２：（Ｒ）−５−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７５ｍｇ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（７０ｍｇ、ＣＡＳ：１０１３−７６−９）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８６ｍｇ）、ジイソ
プロピルエチルアミン（１ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１１６．１ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１０６ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ（テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物３６．８ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物３７．８ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は５．３分と１０．８分であった。

製造例１３：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１８に記載の３−フルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２５２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２３０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６２ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２３０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３４３ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（ラセミ体）（９８ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＡ（テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物４７．２ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物３７．４ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＡ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は５．８分と７．６分であった。

製造例１４：（Ｒ）−５−エチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−エチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５５ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（５８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、５−エチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（８５．４ｍｇ）を得た。
得られた５−エチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（８５．４ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＦＬＡＳＨ（ダイセル）ＩＣ（テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン）を用いた中圧カラムで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物４２．５ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物３７ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ（４．６ｍｍ×１００ｍｍ、テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１、流量０．３ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は６．８分と１３．４分であった。

製造例１５：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２２に記載の３−メトキシ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１３２ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１０５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（１２２．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１６：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２，３−ジフルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２６に記載の２，３−ジフルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１３５ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１０５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（１４９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１７：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３５に記載の４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸（１４６ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１０５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（１５２．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１８：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

製造例１５に記載の５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ）にジクロロメタン（６ｍＬ）を加え、−７８℃に冷却攪拌下、１ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（１．２ｍＬ）を加え、室温まで昇温しながら攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中和後、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物の粗体（５４ｍｇ）を得た。得られた粗体（５４ｍｇ）をＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ（Ｗａｔｅｒｓ）（１０ｍｍｏｌ／Ｌ炭酸アンモニウム水溶液、アセトニトリル）を用いたＨＰＬＣで分取した。酢酸エチルで抽出後、溶媒を留去し、標記化合物（２０．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１９：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

製造例１に記載の（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２０４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、２−ブロモエタノール（４３μＬ）、炭酸カリウム（９０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製し、標記化合物（７４．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２０：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

製造例１７に記載の５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ）にジクロロメタン（６ｍＬ）を加え、−７８℃に冷却攪拌下、１ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（２．２ｍＬ）を加え、室温まで昇温しながら攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中和後、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（６０．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２１：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３５に記載の４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸（１４６ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１４０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１７ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１０５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（２０５．１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４９２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２２：５−イソプロピル−５−｛２−メトキシ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３５に記載の４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸（１４６ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１０５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（１９０．７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２３：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１８６ｍｇ、製造例１７を参照のこと）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ（ヘキサン／クロロホルム／２−プロパノール）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物８３．６ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物８２．２ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ヘキサン／２−プロパノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン＝６０／２０／２０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は７．７分と９．７分であった。

製造例２４：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

製造例１に記載の（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、４−メトキシベンジルクロリド（０．１２ｍＬ）、炭酸カリウム（１３２ｍｇ）、ヨウ化カリウム（１
２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製し、（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２４２．１ｍｇ）を得た。
得られた（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２４２．１ｍｇ）、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロピラン（１５２μＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（流動パラフィン中６０％分散）（４４ｍｇ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］イミダゾリジン−２，４−ジオン（２６２ｍｇ）を得た。
得られた（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］イミダゾリジン−２，４−ジオン（２６２ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（７ｍＬ）に溶解し、トリフルオロメタンスルホン酸（０．５ｍＬ）を加え、７０℃で攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（５２．９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２５：（Ｒ）−５−｛４−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１６８ｍｇ）、６−フルオロ−３−（ピペリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール（１４７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１４０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−｛４−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２０５．３ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１６７ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ（ヘキサン／メタノール／
テトラヒドロフラン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物６２．８ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物６４．１ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ヘキサン／メタノール／テトラヒドロフラン＝６０／２０／２０、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は６．６分と１２．４分であった。

製造例２６：（Ｒ）−５−｛４−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１１７ｍｇ）、６−フルオロ−３−（ピペリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール（１１１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４．３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１０５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（１９６．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２７：（Ｒ）−５−エチル−５−｛４−［４−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６１．７ｍｇ）、調製例１３４に記載の４−［１−（ｐ−トリル）−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピペリジン（６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３５．３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２８：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５８．２ｍｇ）、調製例１３４に記載の４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピペリジン（６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３５．３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（９２．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２９：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジ
ン−４−イル）安息香酸（７９．４ｍｇ）、調製例１３４に記載の４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピペリジン（７３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４２．９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（６０．９ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（１０９．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３０：５−｛３−ブロモ−４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３に記載の２−ブロモ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１１８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０８ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３１：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例８に記載の２−メチル−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピ
ペラジン（１２７．１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９８ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１５０．６ｍｇ）、クロロホルム（２ｍL）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で
終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（１９１．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３２：（Ｒ）−５−｛２−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛２−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１８に記載の３−フルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６２ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１３ｍｇ）、トリエチルアミン（１６８μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−｛２−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１７２ｍｇ）を得た。
得られた５−｛２−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１５０ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＦＬＡＳＨ（ダイセル）ＩＡ（エタノール／ジエチルアミン）を用いた中圧カラムで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物５１．５ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物３４．６ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＡ（４．６ｍｍ×１００ｍｍ、エタノール／ジエチルアミン＝１００／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は４．６分と６．６分であった。

製造例３３：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１８に記載の３−フルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２１９ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１５０ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＦＬＡＳＨ（ダイセル）ＩＡ（エタノール／ジエチルアミン／テトラヒドロフラン）を用いた中圧カラムで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物４８．５ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物６１ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＡ（４．６ｍｍ×１００ｍｍ、テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は４．８分と７．８分であった。

製造例３４：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１８に記載の３−フルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１９６ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１５０ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＦＬＡＳＨ（ダイセル）ＩＡ（エタノール／ジエチルアミン／テトラヒドロフラン）を用いた中圧カラムで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物３７．５ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物３４．５ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＡ（４．６ｍｍ×１００ｍｍ、テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は４．１分と５．９分であった。

製造例３５：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１８に記載の３−フルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６２ｍｇ）、１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・２塩酸塩（１９０ｍｇ）、トリエチルアミン（１６８μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６０ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６０ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＦＬＡＳＨ（ダイセル）ＩＡ（ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン）を用いた中圧カラムで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物１８ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物１６ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＡ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、エタノール／ジエチルアミン＝１００／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は１１．０分と２５．９分であった。

製造例３６：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラ
ジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１９に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−メチル安息香酸の粗体（２０９ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１８３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１２９ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１９０ｍｇ）、トリエチルアミン（２７８μＬ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応液に水を加え、析出した固体をろ取した。得られた粗体をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１３０ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１１０ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＦＬＡＳＨ（ダイセル）ＩＡ（テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン）を用いた中圧カラムで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物３４ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物４５ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は７．４分と１５．９分であった。

製造例３７：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メチルフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メチルフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３９に記載の４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−
イル）−３−メチル安息香酸の粗体（１３８ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）、トリエチルアミン（１６８μＬ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル：メタノ−ル）で精製し、５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メチルフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１３７ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メチルフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１１９ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＦ（テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物５９．４ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物５９ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン＝５／９５／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は８．０分と６．３分であった。

製造例３８：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１９に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−メチル安息香酸の粗体（１３１ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、トリエチルアミン（１６８μＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを得た。得られた５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンをＣＨＩＲＡＬＦＬＡＳＨ（ダイセル）ＩＣ（エタノール／ジメチルアミン）を用いた中圧カラムで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物１８．５ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物１７．８ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、エタノール／ジ
エチルアミン＝１００／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は７．２分と１４．５分であった。

製造例３９：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４０に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−フルオロ安息香酸（１３３ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、トリエチルアミン（１６８μＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（７５ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５５ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＦ（ヘキサン／エタノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物１６．１ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物１６．１ｍｇ（ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＦ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ヘキサン／エタノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン＝４０／３０／３０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は７．０分と８．３分であった。

製造例４０：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メチルフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３９に記載の４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メチル安息香酸の粗体（１３８ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）、トリエチルアミン（１６８μＬ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２３ｍｇ）を加え、室温で６．５時間攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（１１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例４１：５−イソプロピル−５−｛２−メチル−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３９に記載の４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メチル安息香酸の粗体（１３８ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３０ｍｇ）を用いて製造例４０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例４２：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４０に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−フルオロ安息香酸（６７ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）、トリエチルアミン（８７μＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（７６ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例４３：５−エチル−５−｛２−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４０に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−フルオロ安息香酸（６２ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（２．３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）、トリエチルアミン（４０５μＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例４４：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−フルオロ−２−メトキシフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例５９に記載の２−フルオロ−４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−５−メトキシ安息香酸（３１０ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２３０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６２ｍｇ）、トリエチルアミン（３５０μＬ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２３０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例４５：５−（１，１−ジフルオロエチル）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシフェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６０に記載の４−［４−（１，１−ジフルオロエチル）−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル］−３−メトキシ安息香酸（１５７ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）、トリエチルアミン（１７５μＬ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例４６：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

製造例４４に記載の５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−フルオロ−２−メトキシフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２４２ｍｇ）に１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）を加え、０℃に冷却攪拌下、１ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（２．５ｍＬ）を加え、室温まで昇温しながら攪拌した。マイクロ波照射下、４０℃で１．５時間、８０℃で１．５時間攪拌後、トルエン（２ｍＬ）、１ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（２．５ｍＬ）を加え、８０℃で１．５時間攪拌した。室温で終夜攪拌後、反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｈｅｎｙｌ（０．０５％トリフルオロ酢酸／水、０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）を用いたＨＰＬＣで分取した。得られた溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、標記化合物（２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例４７：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

１）５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
調製例５に記載の４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１８０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９２ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１５０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．３ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶解し、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

２）５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２１７ｍｇ、上記１）を参照のこと）に、炭酸カリウム（９０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、ヨウ化カリウム（８．３ｍｇ）、４−メトキシベンジル ブロマイド（１０９μＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、水を加え、析出した固体をろ取し、５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（２７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例４８：（Ｒ）−５−ジフルオロメチル−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−ジフルオロメチル−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６２に記載の４−（４−ジフルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２７０ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６２ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２３０ｍｇ）、トリエチルアミン（３５０μＬ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２３０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、５−ジフルオロメチル−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（２２１ｍｇ）を得た。
得られた５−ジフルオロメチル−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（２２０ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＦ（２−プロパノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物５７ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間
の長い化合物９４ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）^＋）を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＦ−３（４．６ｍｍ×５０ｍｍ、２−プロパノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン＝８５／１５／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は５．６分と１０．９分であった。

製造例４９：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１３６ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）、トリエチルアミン（２８０μＬ）、調製例８８に記載の（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミン・２塩酸塩（１５８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（１３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例５０：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２４ｍｇ）、調製例８８に記載の（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミン・２塩酸塩（１５８ｍｇ）を用いて製造例４９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例５１：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１１７ｍｇ）に、調製例８８に記載の（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミン・２塩酸塩（１５８ｍｇ）を用いて製造例４９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例５２：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｒ）−５−｛４−［（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２６２ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２３０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６２ｍｇ）、トリエチルアミン（３５０μＬ）、調製例１１０に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン（２２６ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３３９ｍｇ）を得た。
得られた（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１５０ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＦ（エタノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両ジアステレオマー（保持時間の短い化合物７１．８ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物６３．８ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（
Ｍ＋Ｈ）^＋）を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＦ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、エタノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン＝９０／１０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は１１．８分と１３．５分であった。

製造例５３：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２６ｍｇ）に、調製例８８に記載の（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミン・２塩酸塩（１５８．５ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）、トリエチルアミン（３１５μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、５−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（９５ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５５ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ（ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両ジアステレオマー（保持時間の短い化合物１３．５ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物１４．１ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は５．７分と１０．１分であった。

製造例５４：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１８６ｍｇ）に、調製例１１１に記載の（Ｒ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン・２塩酸塩（１９８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４４ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２０４ｍｇ）、トリエチルアミン（４４６μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例５５：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２５２ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２３０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６２ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２３０ｍｇ）、トリエチルアミン（３５０μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２８８ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２００ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＦ（２−プロパノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時
間の短い化合物８５ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物８０ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋）を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＦ−３（４．６ｍｍ×５０ｍｍ、２−プロパノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン＝８０／２０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は５．５分と８．９分であった。

製造例５６：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｒ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１３１ｍｇ）に、調製例１１３に記載の（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−（Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミン（１３１ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１４３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０１ｍｇ）、トリエチルアミン（１７４μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物の粗体を得た。得られた粗体をＣｏｓｍｏｓｉｌ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒ（０．０５％トリフルオロ酢酸／水、０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）を用いたＨＰＬＣで分取した。得られた溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例５７：（Ｓ）−５−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１１４に記載の４−（（Ｓ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸）（１３１ｍｇ）に、調製例８８に記載の（３，５−ジメチル
−ピリジン−２−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミン・２塩酸塩（１５８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）、トリエチルアミン（３１５μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（１５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例５８：５−｛４−［（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７６ｍｇ）に、調製例１３１に記載の（Ｓ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン・２塩酸塩（１１６ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ）、トリエチルアミン（１８９μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例５９：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジ
ン−４−イル）安息香酸（１６９ｍｇ）に、調製例１１６に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３，３−ジメチルピペラジン・２塩酸塩（１９８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（６．４ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０５ｍｇ）、トリエチルアミン（４０５μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例６０：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７０ｍｇ）に、調製例１３１に記載の（Ｓ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン・２塩酸塩（８３ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５０ｍｇ）、トリエチルアミン（１８９μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例６１：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７０ｍｇ）に、調製例１１８に記載の（Ｒ）−１−（３，５−ジメチル
ピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン・２塩酸塩（８７ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ）、トリエチルアミン（１８９μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例６２：（Ｒ）−５−フルオロメチル−５−｛４−［４−（５−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−フルオロメチル−５−｛４−［４−（５−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７６ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミン（５７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ）、トリエチルアミン（１０５μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、５−フルオロメチル−５−｛４−［４−（５−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（６２．２ｍｇ）を得た。
得られた５−フルオロメチル−５−｛４−［４−（５−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（４０ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ（ヘキサン／２−プロパノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物１３．５ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物１２．７ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ヘキサン／２−プロパノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン＝６０／２０／２０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は６．７分と１１．６分であった。

製造例６３：５−｛４−［（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７６ｍｇ）に、調製例１１９に記載の（Ｒ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン（８０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ）、トリエチルアミン（２１０μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例６４：（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１−［４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン−２−カルボン酸 メチルエステルの合成

調製例１３０に記載の（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−２−カルボン酸メチルエステル（６２０ｍｇ）に、調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４６５ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４４０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３１０ｍｇ）、トリエチルアミン（６２０μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（５８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例６５：（Ｒ）−５−｛４−［８−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン−５−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

５，８−ジアザスピロ［３，５］ノナン・２塩酸塩（１９９ｍｇ）、３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド（１１７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９８０μＬ）、ヘキサフルオロりん酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（６０６ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３４１μＬ）、調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２６２ｍｇ）、ヘキサフルオロりん酸ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（４６６ｍｇ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（８９．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例６６：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メトキシメチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２ｍｇ）に、調製例１２１に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メトキシメチルピペラジン・2塩酸塩（６２ｍｇ）、テトラ
ヒドロフラン（２ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３５ｍｇ）、トリエチルアミン（１２６μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例６７：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−エチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１３１ｍｇ）に、調製例１２２に記載の（Ｒ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−エチルピペラジン（１０９ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１２５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８８ｍｇ）、トリエチルアミン（１７８μＬ）を加え、室温で５．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（１３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例６８：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１１６に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３，３−ジメチルピペラジン・２塩酸塩（８８ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７０ｍｇ）、トリエチルアミン（１８９μＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例６９：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１１６に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３，３−ジメチルピペラジン・２塩酸塩（１４６ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２６ｍｇ）、トリエチルアミン（３１４μＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１２５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８８ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例７０：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メトキシメチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１２４に記載の（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メトキシメチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９７ｍｇ）を酢酸メチル（１．５ｍＬ）、メタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１．５ｍＬ）を加えて室温で終夜攪拌した。溶媒を留去し、得られた残渣に、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、トリエチルアミン（１８２μＬ）、調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７６ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５１ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例７１：（Ｒ）−５−｛４−［８−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−５，
８−ジアザスピロ［３．５］ノナン−５−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７０ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、調製例１２５に記載の８−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン（７０ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ）、トリエチルアミン（１０５μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例７２：５−｛４−［（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７６ｍｇ）に、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、調製例１２６に記載の（Ｓ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン（６２ｍｇ）、トリエチルアミン（１０５μＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製し、標記化合物（７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例７３：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１２７に記載の［（Ｒ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−２−イル］メタノール（１１０ｍｇ）に、調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１３０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１２５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９０ｍｇ）、トリエチルアミン（１７５μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例７４：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１２８に記載の［（Ｓ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−２−イル］メタノール・２塩酸塩（８８ｍｇ）に、調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ）、トリエチルアミン（１８８μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製し、標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例７５：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（７−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７９ｍｇ）に、７−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール（６５ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例７６：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（５−ｐ−トリル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１１７ｍｇ）に、４−［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン（７３ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ）、トリエチルアミン（１０５μＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製し、標記化合物（８５．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例７７：（Ｒ）−５−エチル−５−｛４−［４−（５−ｏ−トリル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）に、４−［５−（２−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン（４８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０ｍｇ）、トリエチルアミン（７０μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例７８：５−フルオロメチル−５−｛４−［４−（５−ｏ−トリル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

４−［５−（２−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン（４８ｍｇ）及び調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４６ｍｇ）を用いて製造例７７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例７９：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−フェニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７９ｍｇ）に、４−（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン（７０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ）、トリエチルアミン（１０５μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例８０：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１１５に記載の（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４０ｍｇ）をエタノール（２．５ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（２．５ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、（Ｓ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン（１０３ｍｇ）を得た。
得られた（Ｓ）−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン（１０３ｍｇ）に、調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）、トリエチルアミン（１７４μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例８１：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−ｐ−トリル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１３２に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸クロライド（１２６ｍｇ）に、ピリジン（１．５ｍＬ）、４−［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン・トリフルオロ酢酸塩（１０２ｍｇ）を加え、８０℃で８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製し、標記化合物（７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例８２：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−ｏ−トリル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

４−［５−（２−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン・トリフルオロ酢酸塩（１０２ｍｇ）及び調製例１３２に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸クロライド（２１０ｍｇ）を用いて製造例８１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例８３：（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１−［４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペ
ラジン−２−カルボニトリルの合成

調製例１３３に記載の（Ｓ）−２−カルバモイル−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４２０ｍｇ）及び調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（３２８ｍｇ）を用いて製造例７０と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１−［４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン−２−カルボン酸アミド（３９０ｍｇ）を得た（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ＋Ｈ）^＋）。
得られた（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−１−［４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン−２−カルボン酸アミド（３００ｍｇ）、トリエチルアミン（５２４μＬ）のテトラヒドロフラン（３．１ｍＬ）溶液に、０℃で無水トリフルオロ酢酸（２６０μＬ）を加えた。室温で終夜攪拌した後、トリエチルアミン（２６２μＬ）、無水トリフルオロ酢酸（１３０μＬ）を加え、０℃で２時間攪拌した。反応液に、炭酸カリウム（６５０ｍｇ）、水（１ｍＬ）を加え、４０℃で０．５時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、標記化合物（１６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例８４：５−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７０ｍｇ）、調製例８２に記載の４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペリジン・塩酸塩（６８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４９ｍｇ）及びクロロホルム（２ｍｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０５０ｍｌ）及び１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反
応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加え乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例８５：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２に記載の２−フルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（９３ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５９ｍｇ）及びクロロホルム（２ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９１ｍｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１０５．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例８６：（Ｓ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンおよび（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例９に記載の４−（４−メトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１１３ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６９ｍｇ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１２３ｍｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルイミダゾリジン−２
，４−ジオン（１２９ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣを用いたＨＰＬＣ（エタノール／ジエチルアミン）で分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物４４ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物４４ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、エタノール／ジエチルアミン＝１００／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は９．３分と１４．８分であった。

製造例８７：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−トリフルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１０に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−トリフルオロメチルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２３ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン （９０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６９ｍｇ）及びクロロホ
ルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１２３ｍｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例８８：５−シクロプロピル−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１１に記載の４−（４−シクロプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１１１ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン （９０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６９ｍｇ）及びクロロホルム
（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１２３ｍｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例８９：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１２に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１１４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２３５ｍｌ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２１６ｍｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例９０：５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１３に記載の４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２０ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１２１ｍｌ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１２５ｍｇ）を加え、室
温で２日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例９１：５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１３に記載の４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１４２ｍｇ）を用いて製造例９０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例９２：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２３に記載の４−（４−ヒドロキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２５ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２２８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２７９ｍｌ）、クロロホルム（３ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１５３ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例９３：５−エチル−５−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１２に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２３２ｍｇ）を用いて製造例８９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例９４：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１２に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２１５ｍｇ）を用いて製造例８９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例９５：５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１３に記載の４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１２１ｍｌ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１２５ｍｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例９６：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（１−メトキシ−１−メチルエチル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２５に記載の４−［４−（１−メトキシ−１−メチルエチル）−２，５−ジオキソイミダゾチジン−４−イル］安息香酸（９９ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１１６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１４２ｍｌ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９７ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例９７：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エトキシメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２４に記載の４−（４−エトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２２５ｍｌ）、クロロホルム（３ｍｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１５５ｍｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（２１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例９８：５−エトキシメチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２４に記載の４−（４−エトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１４４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１５１ｍｌ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１５５ｍｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例９９：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エトキシメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２４に記載の４−（４−エトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５２ｍｇ）を用いて製造例９８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１００：５−トリフルオロメチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１０に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−トリフルオロメチルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１４５ｍｌ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１５０ｍｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１０１：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−トリフルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１０に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−トリフルオロメチルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３６ｍｇ）を用いて製造例１００と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１０２：５−メトキシメチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例９に記載の４−（４−メトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１４５ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１４０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１５８ｍｌ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１６３ｍｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１０３：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例９に記載の４−（４−メトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１４５ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１４８ｍｇ）を用いて製造例１０２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１０４：５−シクロプロピル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１１に記載の４−（４−シクロプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１３０ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１３９ｍｌ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１４４ｍｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１０５：５−シクロプロピル−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１１に記載の４−（４−シクロプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１３０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３０ｍｇ）を用いて製造例１０４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１０６：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フェニルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３７に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−フェニルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１５５ｍｌ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１４６ｍｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１０７：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フェニルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３７に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−フェニルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１２７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２３２ｍｌ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１４６ｍｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液をＮＨコートシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１０８：５−フェニル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３７に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−フェニルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１４ｍｇ）を用いて製造例１０６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１０９：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３８に記載の４−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸（１２０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１０７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１６４ｍｌ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９０ｍｇ）を加え、室温で４日間撹拌した。反応液をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１１０：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３８に記載の４−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸（１２０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１０９ｍｌ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９０ｍｇ）を加え、室温で４日間撹拌した。反応液をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１１１：５−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３８に記載の４−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸（１２０ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９７ｍｇ）を用いて製造例１１０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１１２：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（１−メトキシシクロプロピル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４４に記載の４−［４−（１−メトキシシクロプロピル）−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸（８０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４５ｍｇ）、トリエチルアミン（５８ｍｇ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（６４ｍｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ及びＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１１３：５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシフェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６１に記載の４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸（１００ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１４９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９０．３ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４２ｍｌ）及びクロロホルム（３ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１２５ｍｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）及びカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（９４．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１１４：５−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］チオフェン−２−イル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６６に記載の５−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（５０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（５０．９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０５２ｍｌ）及びクロロホルム（１．５ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５０ｍｇ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（６３．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋、４４０（Ｍ−Ｈ）⁻

製造例１１５：５−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１１４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に、調製例２に記載の２−フルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１７０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（１９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１１６：５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２に記載の２−フルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２６ｍｇ）、調製例１４７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・２塩酸塩（１８９ｍｇ）を用いて製造例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１１７：（Ｒ）−５−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンおよび（Ｓ）−５−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２に記載の２−フルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２６ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２３ｍｇ）を用いて製造例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、５−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１８３ｍｇ）を得た。
得られた５−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１２０ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＦＬＡＳＨ（ダイセル）ＩＡ（ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン）を用いた中圧カラムで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物５２ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物５１ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＡ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は５．５分と７．７分であった。

製造例１１８：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンおよび（Ｓ）−５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２に記載の２−フルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２６ｍｇ）、１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２３ｍｇ）を用いて製造例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２０７ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１３２ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＦＬＡＳＨ（ダイセル）ＩＡ（ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン）を用いた中圧カラムで分取することによって、標記の両鏡像体（保持
時間の短い化合物３８．７ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物１２．７ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＡ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、エタノール／ジエチルアミン＝１００／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は６．３分と１２．４分であった。

製造例１１９：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンおよび（Ｓ）−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２に記載の２−フルオロ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２６ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３０ｍｇ）を用いて製造例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１５８ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１０６ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＦＬＡＳＨ（ダイセル）ＩＡ（ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１）を用いた中圧カラムで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物３０．８ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物３１．５ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＡ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、エタノール／ジエチルアミン＝１００／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は１０．４分と１８．３分であった。

製造例１２０：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１５に記載の２−フルオロ−４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８３ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０８ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（１２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１２１：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（３，３，３−トリフルオロプロピル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３１に記載の４−［２，５−ジオキソ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）イミダゾリジン−４−イル］安息香酸（１００ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（８６ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４３ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（４９．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１２２：５−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１５に記載の２−フルオロ−４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４７ｍｇ）に、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（４６．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１２３：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１５に記載の２−フルオロ−４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５１ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４７ｍｇ）を用いて製造例１２２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５１．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１２４：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２５０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２７０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２８０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．４ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（３６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１２５：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例８に記載の２−メチル−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９８ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１５０ｍｇ）、クロロホルム（２ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１９１ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ（エタノール／ジエチルアミン＝１００／０．１）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物４９ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋））及び保持時間の長い
化合物５０ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、エタノール／ジエチルアミン＝１００／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は、７．３分と１１．０分であった。

製造例１２６：５−メチル−５−｛３−メチル−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例８に記載の２−メチル−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）に、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４５．５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３３ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５０ｍｇ）、クロロホルム（１．５ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル：メタノール）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（４８．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１２７：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例８に記載の２−メチル−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４８．１ｍｇ）を用いて製造例１２６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５６．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１２８：５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチル−フェニル｝−５−メチル−イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例８に記載の２−メチル−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）、１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４５．５ｍｇ）を用いて製造例１２６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６１．７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１２９：５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例８に記載の２−メチル−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）に、調製例１４７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・２塩酸塩（７０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３３ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）、トリエチルアミン（５９μＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル：メタノール）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（４５．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１３０：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソブチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２７に記載の４−（４−イソブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７２ｍｇ）、クロロホルム（２．５ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル：メタノール）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１３１：５−イソブチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２７に記載の４−（４−イソブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８９ｍｇ）を用いて製造例１３０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１３２：５−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソブチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２７に記載の４−（４−イソブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）に、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（６１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７２ｍｇ）、クロロホルム（２．５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１３３：５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソブチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２７に記載の４−（４−イソブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）に、１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７２ｍｇ）、クロロホルム（２．５ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル：メタノール）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（９５．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１３４：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソブチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２７に記載の４−（４−イソブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６９ｍｇ）を用いて製造例１３３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１３５：５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソブチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２７に記載の４−（４−イソブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、調製例１４７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・２塩酸塩（１０１ｍｇ）を用いて製造例１３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９４．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１３６：５−［４−（３’，５’−ジメチル−２，３，５，６−テトラヒドロ［１，２’］ビピラジニル−４−カルボニル）フェニル］−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例５に記載の４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）に、調製例８３に記載の３，５−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル（４０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４８ｍｇ）、クロロホルム（３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１３７：５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［４−（３’，５’−ジメチル−２，３，５，６−テトラヒドロ［１，２’］ビピラジニル−４−カルボニル）フェニル］イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１３に記載の４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）、調製例８３に記載の３，５−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル（３８ｍｇ）を用いて製造例１３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１３８：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシ−５−メチルフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例５７に記載の４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−５−メトキシ−２−メチル安息香酸（１０３ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（８４．２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（５４．５ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８３．８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０５６ｍＬ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた析出物をヘキサン／酢酸エチルに懸濁させた後、ろ取することにより、標記化合物（１１０．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１３９：５−｛４−［４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２−ヒドロキシ−５−メチル−フェニル｝−５−イソプロピル−イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例５８に記載の５−ヒドロキシ−４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−メチル安息香酸（１１ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（９．４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６．１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９．４ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）、トリエチルアミン（６．３μＬ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機溶媒を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（１３．４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１４０：（Ｒ）−５−エチル−５−｛４−［４−（４，５，６−トリメチルピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２４ｍｇ）に、調製例８４に記載の３，４，５−トリメチル−６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン（２０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）、１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２４ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチル／メタノールで抽出した。有機溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（２５．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１４１：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（４，５，６−トリメチルピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２５．４ｍｇ）、調製例８４に記載の３，４，５−トリメチル−６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン（２０ｍｇ）を用いて製造例１４０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５．１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１４２：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−メチルピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）に、５−メチル−２−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン（３６．７ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４８ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル／メタノールで抽出した。有機溶媒を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することで、標記化合物（８０．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１４３：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）、（５−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペリジン−４−イル−アミン（３６．５ｍｇ）を用いて製造例１４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６０．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１４４：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）、調製例８５に記載の（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルアミン（３９ｍｇ）を用いて製造例１４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１４５：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）、４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン（３９ｍｇ）を用いて製造例１４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４６．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１４６：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）に、調製例８６に記載の３，５−ジメチル−２−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）ピリジン（３７ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４８ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた析出物をヘキサン／酢酸エチルに懸濁させた後、ろ取することにより、標記化合物（７９．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１４７：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［３−（５−メチル−２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（３２．３ｍｇ）、調製例８７に記載の５−メチル−１−ピロリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２５ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２０ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（３１ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣をＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ（Ｗａｔｅｒｓ）（１０ｍｍｏｌ／Ｌ炭酸アンモニウム水溶液、アセトニトリル）を用いたＨＰＬＣで分取することにより、標記化合物（２０．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１４８：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−［４−（４−ｐ−トリルオキシピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）、４−（４−メチルフェノキシ）ピペリジン（３６．５ｍｇ）を用いて製造例１４６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７０．７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１４９：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（５−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（３０ｍｇ）、（５−メチルピリジン−２−イル）（ピペリジン−４−イル）アミン（２４．５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２０．８ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（３１．９ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（４７．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１５０：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（３０ｍｇ）、４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン（２６ｍｇ）を用いて製造例１４９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１５１：５−フルオロメチル−５−｛４−［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）に、４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン（４０．３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３２．１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４９．４ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（２２．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１５２：（Ｒ）−５−メチル−５−［４−（４−ｐ−トリルオキシピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（３０ｍｇ）、４−（４−メチルフェノキシ）ピペリジン（２４．５ｍｇ）を用いて製造例１４９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４６．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１５３：５−フルオロメチル−５−［４−（４−ｐ−トリルオキシピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）、４−（４−メチルフェノキシ）ピペリジン（３７．９ｍｇ）を用いて製造例１５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７９．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１５４：３−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−エチルピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例２０に記載の４−（３−エチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸（１００ｍｇ）に、調製例８８に記載の（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミン・２塩酸塩（１０６．９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６５．６ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１００．８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１１８ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣をＣａｐｃｅｌｌｐａｋ Ｃ１８ ＵＧ８０（０．０５％トリフルオロ酢酸／水、０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）を用いたＨＰＬＣで分取することにより、標記化合物（１１０．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１５５：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［（Ｓ）−３−（５−メチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（３０ｍｇ）に、（５−メチルピリジン−２−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミン（２０．３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８．５ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２８．５ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（４６．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１５６：（Ｒ）−５−フルオロメチル−５−｛４−［４−（５−メチルピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン及び（Ｓ）−５−フルオロメチル−５−｛４−［４−（５−メチルピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１００ｍｇ）、５−メチル−２−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン（７６．２ｍｇ）を用いて製造例１５１と同様の反応、処理を行うことにより、５−フルオロメチル−５−｛４−［４−（５−メチルピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７０ｍｇ）を得た。
得られた５−フルオロメチル−５−｛４−［４−（５−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７０ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＦ（ヘキサン／エタノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物７７．４ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物７４．７ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＦ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ヘキサン／エタノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン＝５０／３０／２０／０．１、流量０．５
ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は８．８分と１０．９分であった。

製造例１５７：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）に、調製例８９に記載の５−メチル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール（４１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣をＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ（Ｗａｔｅｒｓ）（１０ｍｍｏｌ／Ｌ炭酸アンモニウム水溶液、アセトニトリル）を用いたＨＰＬＣで分取することにより、標記化合物（６５．１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１５８：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［（Ｓ）−３−（５−メチル−２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）、調製例９０に記載の５−メチル−１−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３９ｍ
ｇ）を用いて製造例１５７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６３．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１５９：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［（Ｓ）−３−（５−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）、調製例９１に記載の５−メチル−１−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３８ｍｇ）を用いて製造例１５７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７２．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１６０：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［（Ｓ）−３−（５−メチル−２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）に、調製例９０に記載の５−メチル−１−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４３ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３５ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０６ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣をＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ（Ｗａｔｅｒｓ）（１０ｍｍｏｌ／Ｌ炭酸アンモニウム水溶液、アセトニトリル）を用いたＨＰＬＣで分取することにより、標記化合物（３９．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１６１：（Ｒ）−５−（４−｛４−［５−（４−フルオロフェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝フェニル）−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７０ｍｇ）、２−（４−フルオロフェニル）−５−（ピペリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（７９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４９２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１６２：（Ｒ）−５−（４−｛４−［５−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝フェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、調製例７５に記載の４−［５−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン・塩酸塩（１３１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６９ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９８ｍｇ）をクロロホルム（３ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１４２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１６３：（Ｒ）−５−（４−｛４−［５−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝フェニル）−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、調製例７５に記載の４−［５−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン・塩酸塩（１２３ｍｇ）を用いて製造例１６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１６４：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−（４−｛４−［５−（５−メチルピリジル−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝フェニル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７３ｍｇ）、調製例７６に記載の５−メチル−２−（５−ピペリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン・２塩酸塩（８０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７３ｍｇ）をクロロホルム（３ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１０６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１６５：３−エチル−３−｛５−［４−（５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル］ピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例５１に記載の６−（３−エチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸（６４ｍｇ）、調製例７７に記載の４−［５−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン（６０ｍｇ）を用いて製造例１６４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１６６：（Ｒ）−５−［４−（３，５−ジメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボニル）フェニル］−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、調製例８１に記載の３，５−ジメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル・２塩酸塩（９６ｍｇ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（６２ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８８ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１２７ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１６７：（Ｒ）−５−［４−（３，５−ジメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボニル）フェニル］−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、調製例８１に記載の３，５−ジメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル・２塩酸塩（１０２ｍｇ）を用いて製造例１６６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１６８：２，２−ジメチルプロピオン酸 （Ｒ）−４−｛４−［４−（５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イルメチルエステルの合成

調製例６５に記載の４−［（Ｒ）−１−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシメチル）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸（８０ｍｇ）、調製例９６に記載の５，７−ジメチル−２−ピペリジン−４−イル−２Ｈ−インダゾール・塩酸塩（６７ｍｇ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（４７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（６６ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０９６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１６９：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、調製例７８に記載の４−［２−（ｐ−トリル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピペリジン（１００ｍｇ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（７０ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９８ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１７０：（Ｒ）−５−エチル−５−｛４−［４−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、調製例７８に記載の４−［２−（ｐ−トリル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピペリジン（９４ｍｇ）を用いて製造例１６９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１７１：３−メトキシメチル−３−｛５−［４−（５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例６４に記載の６−（３−メトキシメチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸（５１ｍｇ）、４−［５−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン（４２ｍｇ、調製例７７を参照のこと）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（３６ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５０ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、室温で４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１７２：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、調製例７９に記載の４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］ピペリジン・２塩酸塩（１１８ｍｇ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（７０ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９８ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１５４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１７３：（Ｒ）−５−エチル−５−｛４−［４−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、調製例７９に記載の４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］ピペリジン・２塩酸塩（１１２ｍｇ）を用いて製造例１７２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１７４：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７２ｍｇ）、調製例８０に記載の４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピペリジン・２塩酸塩（８０ｍｇ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（５２ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７３ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１０６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１７５：（Ｒ）−５−エチル−５−｛４−［４−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７６ｍｇ）、調製例８０に記載の４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピペリジン・２塩酸塩（８０ｍｇ）を用いて製造例１７４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１７６：（Ｒ）−５−［４−（３，５−ジメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボニル）フェニル］−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８０ｍｇ）、調製例８１に記載の３，５−ジメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル・２塩酸塩（１０８ｍｇ）を用いて製造例１６６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１７７：５−［４−（３，５−ジメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボニル）−２−フルオロフェニル］−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４０に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−フルオロ安息香酸（１５０ｍｇ）、調製例８１に記載の３，５−ジメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル・２塩酸塩（１７８ｍｇ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（１１５ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１６２ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２３５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（２４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１７８：５−エチル−５−｛２−フルオロ−４−［４−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４０に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−フルオロ安息香酸（１５０ｍｇ）、調製例７９に記載の４−［１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］ピペリジン・２塩酸塩（１９５ｍｇ）を用いて製造例１７７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１７９：３−［５−（３，５−ジメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボニル）ピリジン−２−イル］−３−エチルピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例５１に記載の６−（３−エチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸（１７０ｍｇ）、調製例８１に記載の３，５−ジメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル・２塩酸塩（２１６ｍｇ）を用いて製造例１６６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１８０：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−ヒドロキシフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４８に記載の２−ヒドロキシ−４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１２３ｍｇ）及び１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１３ｍｇ）を用いて製造例４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１８１：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（２−メトキシエチル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３６に記載の４−［４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル］安息香酸の粗体（２８０ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１４５．７ｍｇ）、クロロホルム（８．４ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．８ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９３．７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１４３．１ｍｇ）、トリエチルアミン（１７８．４μＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１８２：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−１−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（２６０ｍｇ、製造例４７を参照のこと）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．７ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（流動パラフィン中６０％分散）（２３ｍｇ）、ヨウ化メチル（３５μＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）−１−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２５６ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−
カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）−１−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２５６ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（４．７ｍＬ）に溶解し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３６６μＬ）を加え、７０℃で攪拌した。反応終了後、氷冷下、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサンを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１８３：５−［４−（３，５−ジメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボニル）フェニル］−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）、調製例８１に記載の３，５−ジメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル・２塩酸塩（１８８ｍｇ）を用いて製造例１６６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１８４：３−［５−（３，５−ジメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボニル）ピリジン−２−イル］−３−イソプロピルピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例５２に記載の６−（３−イソプロピル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸（９０ｍｇ）、調製例８１に記載の３，５−ジメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル・２塩酸塩（１０８ｍｇ）
を用いて製造例１６６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１８５：（Ｒ）−５−｛４−［３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン・塩酸塩の合成

調製例９２に記載の３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２２ｍｇ）をクロロホルム（３ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１．１ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に、調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１０５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６５ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２２３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、油状物を得た。得られた油状物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（０．２ｍＬ）を加えた。溶媒を留去することにより、標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１８６：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−メチルピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル］イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１０５ｍｇ）、調製例９３に記載の（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルメタノン・２塩酸塩（１２２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２３３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（１０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１８７：（Ｒ）−５−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１０５ｍｇ）、調製例９４に記載の（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−３−オール・２塩酸塩（１３４ｍｇ）を用いて製造例１８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１８８：（Ｒ）−５−エチル−５−｛４−［４−（５−ｐ−トルイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４
−イル）安息香酸（７５ｍｇ）、調製例７７に記載の４−［５−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン（１０１ｍｇ）を用いて製造例１８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１８９：（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−１−［４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ベンゾイル］ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステルの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４８．８ｍｇ）、調製例１０１に記載の（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル・２塩酸塩（６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３７．７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５３．５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１０４ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）の混合物を室温で７．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４９４．６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１９０：（Ｒ）−５−｛４−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１０２に記載の［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−２−イル］メタノール・２塩酸塩をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１．８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（７６．３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１７５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６５ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９０ｍｇ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１９１：（Ｒ）−５−｛４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７５．４ｍｇ）、調製例１０３に記載の（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）（（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチルピロリジン−３−イル）アミン・２塩酸塩（８０ｍｇ）を用いて製造例１８９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１９２：３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシメチルピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例６４に記載の６−（３−メトキシメチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イ
ル）ニコチン酸（８３ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７８．８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（６６．３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（４６．８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０８７ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１９３：（Ｒ）−５−｛４−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７５．４ｍｇ）、調製例１０４に記載の（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）（（３Ｓ，５Ｓ）−５−メチルピロリジン−３−イル）アミン・２塩酸塩（８０ｍｇ）を用いて製造例１８９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１９４：３−｛５−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシメチルピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例６４に記載の６−（３−メトキシメチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イ
ル）ニコチン酸（２００ｍｇ）、調製例８８に記載の（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）（（Ｓ）−ピロリジン−３−イル）アミン・２塩酸塩（２２０ｍｇ）を用いて製造例１８９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１９５：（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−１−［４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ベンゾイル］ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステルの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７５．４ｍｇ）、調製例１０５に記載の（２Ｓ，３Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル・２塩酸塩（８０ｍｇ）を用いて製造例１８９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１９６：（Ｒ）−５−｛４−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１０２に記載の［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−２−イル］メタノール・２塩酸塩（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（９０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１９０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応
液に調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（９６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６９ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９８ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１９７：（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−１−［４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ベンゾイル］ピロリジン−２−カルボン酸アミドの合成

調製例１０６に記載の（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−２−カルボン酸アミド・２塩酸塩（６４ｍｇ）に、調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６０ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１９８：（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−１−［４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ベンゾイル］ピロリジン−２−カルボニトリルの合成

製造例１９７に記載の（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−１−［４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ベンゾイル］ピロリジン−２−カルボン酸アミド（６０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．４ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（０．０５５ｍＬ）、無水トリフルオロ酢酸（０．０３５ｍＬ）を加え、室温に昇温しながら５．５時間撹拌した。反応液に無水トリフルオロ酢酸（０．０３５ｍＬ）を追加し、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例１９９：（Ｒ）−５−｛４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１０３に記載の（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）（（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチルピロリジン−３−イル）アミン・２塩酸塩（６０ｍｇ）に、調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（６２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４４ｍｇ）、クロロホルム（０．６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（０．６ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２００：（Ｒ）−５−｛４−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１０７に記載の（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）（（３Ｓ，５Ｓ）−５−メトキシメチルピロリジン−３−イル）アミン・２塩酸塩（８０ｍｇ）に、調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７５ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ）、クロロホルム（１．２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１４５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２０１：（Ｒ）−５−｛４−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６７ｍｇ）、調製例１０７に記載の（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）（（３Ｓ，５Ｓ）−５−メトキシメチルピロリジン−３−イル）アミン・２塩酸塩（８０ｍｇ）を用いて製造例２００と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２０２：（Ｒ）−５−｛４−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２，４−ジメチルフェニルアミノ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例７３に記載の（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−４−（２，４−ジメチルフェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２０ｍｇ）に、１，４−ジオキサン（２．２ｍＬ）、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２．２ｍＬ）を加えた。室温で２．５時間撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣（６０ｍｇ）に、調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（６７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４７ｍｇ）、クロロホルム（０．６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（０．６ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０９８ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２０３：（Ｒ）−５−｛４−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４９ｍｇ）、調製例１０８に記載の２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−２−イル］プロパン−２−オール・２塩酸塩（６０ｍｇ）を用いて製造例２００と同様の反応、処理を行うことに
より、標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２０４：３−｛５−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシメチルピロリジン−２，５−ジオン・２塩酸塩の合成

調製例１０３に記載の（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）（（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチルピロリジン−３−イル）アミン・２塩酸塩（８０ｍｇ）に、調製例６４に記載の６−（３−メトキシメチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸（８４ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５８ｍｇ）、クロロホルム（１．２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製した。溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液を加えた。析出物をろ取することにより、標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２０５：（Ｒ）−５−｛４−［３−（２，４−ジメチルベンジル）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

３−（２，４−ジメチルベンジル）ピロリジン（１００ｍｇ）に、クロロホルム（２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２９５ｍＬ）、調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１４０ｍｇ）、１
−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１５０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０７ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２０６：（Ｒ）−５−｛４−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１０８に記載の２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−２−イル］プロパン−２−オール・２塩酸塩（８０ｍｇ）に、調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６４ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５０ｍｇ）、クロロホルム（１．６ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１４ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２０７：（Ｒ）−５−［４−（４−インダゾール−２−イルピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６７に記載の２−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール・２塩酸塩（
８０ｍｇ）に、調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（９８ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７０ｍｇ）、クロロホルム（１．６ｍＬ）、トリエチルアミン（１９０μＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、クロロホルムを加え、析出物をろ取した。得られた析出物をエタノール／水に懸濁させた後、ろ取することにより、標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２０８：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−クロロインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８５ｍｇ）及び調製例６８に記載の５−クロロ−２−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール・２塩酸塩（８０ｍｇ）を用いて製造例２０７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２０９：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−ブロモインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７３ｍｇ）及び調製例６９に記載の５−ブロモ−２−（ピペリ
ジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール・２塩酸塩（８０ｍｇ）を用いて製造例２０７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２１０：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−ブロモインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７０ｍｇ）、調製例７０に記載の５−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール・２塩酸塩の粗体（６０ｍｇ）を用いて製造例２０７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２１１：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（５−メチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６１ｍｇ）、調製例７０に記載の５−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール・２塩酸塩の粗体（６０ｍｇ）を用いて製造例２０６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２１２：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（２−メチルベンゾイル）
ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（９７ｍｇ）、（ピペリジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノン（８１ｍｇ）を用いて製造例２０５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２１３：（Ｒ）−５−（４−｛４−［５−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝フェニル）−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６２ｍｇ）、調製例７１に記載の３，５−ジクロロ−２−（５−ピペリジン−４−イル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピリジン・２塩酸塩（８０ｍｇ）を用いて製造例２０６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２１４：（Ｒ）−５−エチル−５−｛４−［４−（５−メチルベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７２ｍｇ）に、５−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール（８０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７０ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（１４５μＬ）、クロロホルム（１．６ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２１５：（Ｒ）−５−メチル−５−（４−｛４−［５−（５−メチルピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝フェニル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４２ｍｇ）に、調製例７２に記載の５−メチル−２−（２−ピペリジン−４−イルチアゾール−５−イル）ピリジン・塩酸塩（５５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３４ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４８ｍｇ）、トリエチルアミン（７０μＬ）、クロロホルム（１．１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２１６：（Ｒ）−５−エチル−５−（４−｛４−［５−（５−メチルピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝フェニル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４２ｍｇ）、調製例７２に記載の５−メチル−２−（２−ピペリジン−４−イルチアゾール−５−イル）ピリジン・塩酸塩（５５ｍｇ）を用いて製造例２１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２１７：（Ｒ）−５−｛３−フルオロ−４−［４−（６−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２９に記載の２−フルオロ−４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（９３ｍｇ）、６−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール（８０ｍｇ）を用いて製造例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２１８：（Ｒ）−５−エチル−５−｛４−［４−（５−メチルオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（９５ｍｇ）、調製例１４４に記載の５−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン（８１ｍｇ）を用いて製造例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２１９：（Ｒ）−５−エチル−５−｛４−［４−（６−メチルチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８９ｍｇ）、調製例１４５に記載の６−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの粗体（１５２ｍｇ）を用いて製造例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２２０：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（６−メチルチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１３５ｍｇ）、調製例１４５に記載の６−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの粗体（２００ｍｇ）を用いて製造例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２２１：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−メチルオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１０５ｍｇ）に、調製例１４４に記載の５−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン（８０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７５ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１０５ｍｇ）、トリエチルアミン（１５５μＬ）、クロロホルム（１．６ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出物をろ取した。得られた析出物をエタノール／水に懸濁させた後、ろ取することにより、標記化合物（１１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２２２：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−メチルチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１１５ｍｇ）、調製例１４６に記載の５−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩の粗体（５００ｍｇ）を用いて製造例２２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２２３：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（６−メチルベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７８ｍｇ）、６−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール・塩酸塩（８０ｍｇ）を用いて製造例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２２４：（Ｒ）−５−エチル−５−｛４−［４−（６−メチルベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８１ｍｇ）、６−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール・塩酸塩（８０ｍｇ）を用いて製造例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２２５：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（６−メチルベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１０５ｍｇ）、６−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール・塩酸塩（８０ｍｇ）を用いて製造例２２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２２６：３−メトキシメチル−３−｛５−［４−（６−メチルベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例６４に記載の６−（３−メトキシメチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸（８７ｍｇ）、６−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール・塩酸塩（８０ｍｇ）を用いて製造例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２２７：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−フェニル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）に、４−（５−フェニル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）ピペリジン・塩酸塩（５６．４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８．４ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４０．３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２２８：（Ｒ）−５−［４−（４−ベンゾオキサゾール−２−イルピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、２−ピペリジン−４−イルベンゾオキサゾール（４０．５ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２２９：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（４−メチルベンジル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１００ｍｇ）に、４−（４−メチルベンジル）ピペリジン（９５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０６４ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル／ヘキサンで抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（１１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２３０：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−メトキシベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、５−メトキシ−３−（４−ピペリジル）−１，２−ベンズイソキサゾール・塩酸塩（２８．４ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２３１：（Ｒ）−５−｛４−［４−（４，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）に、４−（４，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン・塩酸塩（５３．２ｍｇ、調製例１４２を参照のこと）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８．４ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４０．３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２３２：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、４−（５，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン・塩酸塩（５３．２ｍｇ、調製例１４０を参照のこと）を用いて製造例２３１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２３３：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５，７−ジメチル−ベンゾフラン−３−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−５−イソプロピル−イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、４−（５，７−ジメチル−ベンゾフラン−３−イル）ピペリジン・塩酸塩（５３．２ｍｇ、調製例１３８を参照のこと）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２３４：（Ｒ）−５−｛４−［４−（６−フルオロベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、４−（６−フルオロ−１−ベンゾフラン−３−イル）ピペリジン（４３．９ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２３５：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−フルオロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、５−フルオロ−３−（４−ピペリジニル）−１，２−ベンズイソキサゾール（４４ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２３６：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−クロロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、５−クロロ−３−（ピペリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール（４７．３ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２３７：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−クロロベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）に、４−（５−クロロベンゾフラン−３−イル）ピペリジン（４７．１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８．４ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４０．３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２３８：（Ｒ）−５−｛４−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、６−フルオロ−３−（４−ピぺリジニル）−１，２−ベンズイソキサゾール（４４ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２３９：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−メチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、４−（５−メチル−１−ベンゾフラン−３−イル）ピペリジン（４３．１ｍｇ）を用いて製造例２３７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２４０：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、４−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン・塩酸塩（４３．１ｍｇ、調製例１３６を参照のこと）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２４１：（Ｒ）−５−（４−｛４−［５−（４−クロロフェニル）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝フェニル）−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、４−［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピペリジン・臭化水素酸塩（６８．９ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２４２：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−［４−（４−ナフタレン−２−イルピペリジン−１−カルボニル）フェニル］イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、４−（２−ナフチル）ピペリジン・塩酸塩（４９．６ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２４３：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）に、１−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール・２塩酸塩（５７．８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８．４ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４０．３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製し、標記化合物（７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２４４：（Ｒ）−５−［４−（４−ベンゾチアゾール−２−イルピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、２−（４−ピペリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール（４３．７ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより
、標記化合物（７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２４５：（Ｒ）−５−｛４−［４−（４，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）に、４−（４，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン・塩酸塩（５７ｍｇ、調製例１４２を参照のこと）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２９ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５３ｍｇ）、トリエチルアミン（５９μＬ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２４６：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）に、４−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン・塩酸塩（４６ｍｇ、調製例１３６を参照のこと）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２９ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０３ｍＬ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２４７：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）に、調製例１４３に記載の１−メチル−４−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール・２塩酸塩（５７．８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０５６ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２４８：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、５−フルオロ−１−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール（４６．５ｍｇ）を用いて製造例２３１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２４９：（Ｒ）−５−｛４−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、６−フルオロ−３−（ピペリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール（４７．３ｍｇ）を用いて製造例２３１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２５０：（Ｒ）−５−｛４−［４−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、６−フルオロ−１−メチル−３−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール（４７．７ｍｇ）を用いて製造例２４３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２５１：（Ｒ）−５−｛４−［４−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、６−フルオロ−３−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール（４３．９ｍｇ）を用いて製造例２４３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２５２：（Ｒ）−５−［４−（４−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、３−ピペラジン−１−イル−１，２−ベンズイソキサゾール（４０．６ｍｇ）を用いて製造例２３１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２５３：（Ｒ）−５−｛４−［４−（６−クロロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、６−クロロ−３−（ピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール（５０．８ｍｇ）を用いて製造例２３１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２５４：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（４−フェニルチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）に、４−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）ピペリジン（４８．９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８．４ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４０．３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２５５：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−［４−（４−キノリン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、２−（ピペラジン−１−イル）キノリン（４２．７ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２５６：（Ｒ）−５−｛４−［４−（６−クロロ−５−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、６−クロロ−５−メチル−２−ピペリジン−４−イル−１，３−ベンズオキサゾール（５０．１ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２５７：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（６−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、６−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−１，３−ベンズオキサゾール（４３．３ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２５８：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（４−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、４−メチル−２−ピペリジン−４−イル−１，３−ベンゾオキサゾール（４３．３ｍｇ）を用いて製造例２３１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２５９：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−フェニルチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、４−（５−フェニルチアゾール−２−イル）ピペリジン（４８．９ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２６０：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（３−フェニルイソキサゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、４−（３−フェニルイソキサゾール−５−イル）ピペリジン（４５．７ｍｇ）を用いて製造例２３７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２６１：（Ｒ）−５−｛４−［４−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール（４０．１ｍｇ）を用いて製造例２３７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２６２：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、２−（ピペリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール（５７．１ｍｇ）を用いて製造例２３７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２６３：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、５−クロロ−２−（ピペリジン−４−イル）−１，３−ベンゾキサゾール（４７．３ｍｇ）を用いて製造例２３７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２６４：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−メチルベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、５−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール（４６．５ｍｇ）を用いて製造例２３７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２６５：（Ｒ）−５−（４−｛４−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）、４−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン（５２．４ｍｇ）を用いて製造例２４３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２６６：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−［４−（４−ナフタレン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．５ｍｇ）に、１−（ナフタレン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（５２．４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８．４ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４０．３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０２８ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製し、標記化合物（９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２６７：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（６−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４６．８ｍｇ）、６−メチル−２−ピペリジン−４−イル−１，３−ベンゾオキサゾール（４３．３ｍｇ）を用いて製造例２５４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２６８：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４６．８ｍｇ）、２−（ピペリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール（５７．３ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５０３（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２６９：（Ｒ）−５−（４−｛４−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン−１−カルボニル｝フェニル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４６．８ｍｇ）、４−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン（５２．４ｍｇ）を用いて製造例２２７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２７０：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６７ｍｇ）、１−メチル−２−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・２塩酸塩（７０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３９ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５６ｍｇ）、クロロホルム（３ｍＬ）の混合物に、トリエチルアミン（０．１０２ｍＬ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７１．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２７１：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２ｍｇ）、調製例９６に記載の５，７−ジメチル−２−ピペリジン−４−イル−２Ｈ−インダゾール・塩酸塩（５０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４３ｍｇ）、クロロホルム（１ｍＬ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０５８ｍＬ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（５１．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２７２：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５，７−ジメチルインダゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２ｍｇ）、調製例９７に記載の５，７−ジメチル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール・塩酸塩（５０ｍｇ）を用いて製造例２７１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７３．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２７３：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４６ｍｇ）、調製例９６に記載の５，７−ジメチル−２−ピペリジン−４−イル−２Ｈ−インダゾール・塩酸塩（５０ｍｇ）を用いて製造例２７１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４３．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２７４：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５，７−ジメチルインダゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４６ｍｇ）、調製例９７に記載の５，７−ジメチル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール・塩酸塩（５０ｍｇ）を用いて製造例２７１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５９．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２７５：（Ｒ）−５−｛４−［４−（４，６−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１４．４ｍｇ）、調製例９８に記載の４，６−ジメチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール（１２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．５ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０１ｍＬ）、クロロホルム（０．２ｍＬ）の混合物を、室温で６時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１８．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２７６：（Ｒ）−５−｛４−［４−（４，６−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチル−イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４６ｍｇ）、調製例９８に記載の４，６−ジメチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール（５０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３１ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４３ｍｇ）、クロロホルム（１ｍＬ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０２９ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７２．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２７７：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（１，４，６−トリメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．２ｍｇ）、調製例９９に記載の１，４，６−トリメチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール・塩酸塩（６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３０．８ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４３．６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０８５ｍＬ）、クロロホルム（１．２ｍＬ）の混合物を、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（５０．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２７８：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（１，４，６−トリメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−
２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４６．７ｍｇ）、調製例９９に記載の１，４，６−トリメチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール・塩酸塩（６０ｍｇ）を用いて製造例２７７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２７９：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−クロロベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５０ｍｇ）、５−クロロ−２−ピペリジン−４−イル−１，３−ベンゾチアゾール（５１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３３ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０３７ｍＬ）、クロロホルム（１ｍＬ）の混合物を、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（４９．７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２８０：（Ｒ）−５−｛４−［４−（４−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２８ｍｇ）、調製例１００に記載の４−フルオロ−６−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール（３２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２６ｍｇ）、クロロホルム（１ｍＬ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０３４ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２８１：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（５−ｐ−トルイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１０２ｍｇ）、調製例７７に記載の４−（５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン（９６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９６ｍｇ）、トリエチルアミン（６９μＬ）、クロロホルム（１ｍＬ）の混合物を、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、クロロホルムを加え、デカンテーションした。沈殿物を水洗後、エタノールを加え、得られたエタノール溶液を減圧濃縮した。上澄みの液の有機層も減圧濃縮した。得られた残渣を合わせて、カラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２８２：（Ｒ）−５−｛４−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７６ｍｇ）に、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン・塩酸塩（６３．５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３７．３ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５２．９ｍｇ）、トリエチルアミン（３９μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２８３：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７６ｍｇ）に、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５３．３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３７．３ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５２．９ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２８４：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合
成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７６ｍｇ）及び１−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４９．６ｍｇ）を用いて製造例２８３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２８５：（Ｒ）−５−｛４−［４−（２，６−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７９ｍｇ）及び１−（２，６−ジメチルフェニル）ピペラジン（６８．９ｍｇ）を用いて製造例２８３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２８６：５−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１６に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２００ｍｇ）に、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１４５ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１７６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１０３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２１３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加えた後、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２８７：５−プロピル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１６に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２００ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５７ｍｇ）を用いて製造例２８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２８８：５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１６に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２００ｍｇ）に、調製例１４７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・２塩酸塩（２１３ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１７６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１０３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．４２６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加えた後、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２８９：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１６に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１００ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８３ｍｇ）を用いて製造例２８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２９０：５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１６に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１００ｍｇ）、１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７９ｍｇ）を用いて製造例２８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２９１：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例４１に記載の４−（３−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸（２０９ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２５６ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２５７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１８１ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．３７５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（１８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２９２：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１７に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸（１００ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６８．３ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８２．１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（４８．２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（１３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２９３：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１７に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸（１００ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７７．６ｍｇ）を用いて製造例２９２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２９４：５−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１７に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸（１００ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７３．３ｍｇ）を用いて製造例２９２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２９５：（Ｒ）−５−プロピル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンおよび（Ｓ）−５−プロピル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

５−プロピル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（１２２ｍｇ、製造例２８７を参照のこと）をＣＨＩＲＡＬＦＬＡＳＨ（ダイセル）ＩＣ（ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン）を用いた中圧カラムで分取することにより、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物２８ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物３２ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は７．９分と１３．９分であった。

製造例２９６：（Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンおよび（Ｓ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１６に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（４００ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２９３ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（３５３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（２０７ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．４３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（４８４ｍｇ）を得た。
得られた５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３００ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＦＬＡＳＨ（ダイセル）ＩＣ（ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン）を用いた中圧カラムで分取することにより、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物１４９ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物１４３ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝１０／９０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は８．８分と１６．６分であった。

製造例２９７：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３０に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）−３−フルオロ安息香酸（１２０ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９０ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９０．３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（６３．６ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１
２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（１６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２９８：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３０に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）−３−フルオロ安息香酸（１２０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０２ｍｇ）を用いて製造例２９７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例２９９：５−｛２−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３０に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）−３−フルオロ安息香酸（１０１ｍｇ）に、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９６．７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（６３．６ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３００：５−シクロプロピル−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３４に記載の４−（４−シクロプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２９ｍｇ）を用いて製造例２９７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３０１：５−シクロプロピル−５−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３４に記載の４−（４−シクロプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２２ｍｇ）を用いて製造例２９７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３０２：３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルピロリジン−２，５−ジオンの
合成

調製例４１に記載の４−（３−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２４５ｍｇ）を用いて製造例２９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３０３：３−メチル−３−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例４１に記載の４−（３−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１９８ｍｇ）を用いて製造例２９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３０４：５−シクロプロピル−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３４に記載の４−（４−シクロプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１３ｍｇ）を用いて製造例２９７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３０５：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンおよび（Ｓ）−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（９０ｍｇ、製造例２８９を参照のこと）をＣＨＩＲＡＬＦＬＡＳＨ（ダイセル）ＩＣ（エタノール／ヘキサン／ジエチルアミン）を用いた中圧カラムで分取することにより、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物３０ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物３２ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、エタノール／ジエチルアミン＝１００／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は８．５分と１５．０分であった。

製造例３０６：（Ｒ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルピロリジン−２，５−ジオンおよび（Ｓ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルピロリジン−２，５−ジオンの合成

３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルピロリジン−２，５−ジオン（１６８ｍｇ、製造例２９１を参照のこと）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＤを用いたＨＰＬＣ（テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン）で分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物７９．３ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物７８．６ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＤ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン＝２０／８０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は７．６分と１０．０分であった。

製造例３０７：３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例５０に記載の６−（３−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸（４０ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４２．８ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（３６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（２５．４ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０４８ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３０８：３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−イソプロピルピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例５２に記載の６−（３−イソプロピル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸（５２．７ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（５０．３ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４２．４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０５６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３０９：５−［４−（４’−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボニル）フェニル］−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５２．７ｍｇ）、調製例７４に記載の３，５−ジメチル−２’，３’，５’，６’−テトラヒドロ−１’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−４’−オール・２塩酸塩（５８．９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（２８．５ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４０．５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０８４ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、標記化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３１０：（Ｒ）−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシメチルピロリジン−２，５−ジオン及び（Ｓ）−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシメチルピロリジン−２，５−ジオンの合成

３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシメチルピロリジン−２，５−ジオン（３９７ｍｇ、製造例１９２を参照のこと）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＡ（２−プロパノール／テトラヒドロフラン／酢酸）を用いたＨＰＬＣで分取することにより、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物１８６ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物１８８ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＡ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、２−プロパノール／テトラヒドロフラン／酢酸＝９０／１０／０．５、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は６．６分と８．５分であった。

製造例３１１：（Ｒ）−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−エチルピロリジン−２，５−ジオンおよび（Ｓ）−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−エチルピロリジン−２，５−ジオンの合成

６−（３−エチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸（５００ｍｇ、調製例５１を参照のこと）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４２５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３００ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（４２５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．５６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−エチルピ
ロリジン−２，５−ジオン（８６８ｍｇ）を得た。
得られた３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−エチルピロリジン−２，５−ジオン（８６２ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＡを用いたＨＰＬＣ（２−プロパノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン）で分取することによって、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物４４９ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋）及び保持時間の長い化合物４４６ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）^＋））を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＡ−３（４．６ｍｍ×５０ｍｍ、２−プロパノール／テトラヒドロフラン／ジエチルアミン＝７０／３０／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は５．１分と１１．１分であった。

製造例３１２：５−ブチル−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に、調製例７に記載の４−（４−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５３ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０４９ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３１３：５−ブチル−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（５４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に、調製例７に記載の４−（４−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５３ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０４９ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル及びクロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３１４：５−ブチル−５−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例７に記載の４−（４−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６９ｍｇ）、１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（５１ｍｇ）を用いて製造例３１３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３１５：５−ブチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例７に記載の４−（４−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６９ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（５１ｍｇ）を用いて製造例３１３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４
３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３１６：５−ブチル−５−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例７に記載の４−（４−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（６９ｍｇ）、調製例１４７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・２塩酸塩（７９ｍｇ）を用いて製造例３１３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３１７：５−ブチル−５−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例７に記載の４−（４−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１１１ｍｇ）に、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（７６ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５９ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８４ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０７７ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（９３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３１８：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−
１−カルボニル］フェニル｝−３−エチルピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例２０に記載の４−（３−エチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸（２４０ｍｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４９ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２１１ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３８３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣にエタノール／水を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ−Ｈ）⁻

製造例３１９：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−エチル−１−メチルピロリジン−２，５−ジオンの合成

製造例３１８に記載の３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−エチルピロリジン−２，５−ジオン（２５ｍｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２５ｍＬ）、炭酸カリウム（２４ｍｇ）、ヨウ化メチル（８．４ｍｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、濾過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３２０：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（テトラヒドロピラン−４−イル）イミダゾリジン−
２，４−ジオンの合成

調製例３２に記載の４−［２，５−ジオキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イル）イミダゾリジン−４−イル］安息香酸（１８３ｍｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３２ｍＬ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１６５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９９ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１４０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２５３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ−Ｈ）⁻

製造例３２１：５−シクロブチル−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３３に記載の４−（４−シクロブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２４７ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２５１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４９ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２１１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．３８３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた析出物を酢酸エチルに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３１２ｍｇ）を得
た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ−Ｈ）⁻

製造例３２２：５−シクロブチル−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３３に記載の４−（４−シクロブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２４７ｍｇ）及び１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２３９ｍｇ）を用いて製造例３２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ−Ｈ）⁻

製造例３２３：５−シクロブチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３３に記載の４−（４−シクロブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（２４７ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２２６ｍｇ）を用いて製造例３２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ−Ｈ）⁻

製造例３２４：（Ｒ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−エチルピロリジン−２，５−ジオン及び（Ｓ
）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−エチルピロリジン−２，５−ジオンの合成

製造例３１８に記載の３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−エチルピロリジン−２，５−ジオン（１６９ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ（テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン）を用いたＨＰＬＣで分取することにより、標記の両鏡像体（保持時間の短い化合物７６ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ−Ｈ）⁻）及び保持時間の長い化合物７４ｍｇ（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ−Ｈ）⁻）を得た。
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（ダイセル）ＩＣ−３（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、テトラヒドロフラン／エタノール／ジエチルアミン＝１５／８５／０．１、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）での分析において、それぞれの保持時間は７．３分と８．６分であった。

製造例３２５：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（テトラヒドロピラン−４−イル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１７２ｍｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．２ｍＬ）、調製例３２に記載の４−［２，５−ジオキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イル）イミダゾリジン−４−イル］安息香酸（２３９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１５１ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１３８ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ−Ｈ）⁻

製造例３２６：５−（テトラヒドロピラン−４−イル）−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例３２に記載の４−［２，５−ジオキソ−４−（テトラヒドロピラン−４−イル）イミダゾリジン−４−イル］安息香酸（２３９ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１６２ｍｇ）を用いて製造例３２５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ−Ｈ）⁻

製造例３２７：５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ニコチン酸の粗体（１１９ｍｇ、調製例４６を参照のこと）及び１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０８ｍｇ）を用いて製造例３２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３２８：５−イソプロピル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例５に記載の４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１００ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８６．１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６１．８ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（９５ｍｇ）、クロロホルム（３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（１３１．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３２９：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例５に記載の４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１００ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９１．１ｍｇ）を用いて製造例３２８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０２．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３３０：３−エチル−３−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２０に記載の４−（３−エチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３７ｍｇ）を用いて製造例３２８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３３１：３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−エチルピロリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２０に記載の４−（３−エチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１４５ｍｇ）を用いて製造例３２８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０１．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３３２：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メトキシメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２８に記載の２−フルオロ−４−（４−メトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（９５ｍｇ）に、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（８４．３ｍｇ）、クロロホルム（２．８ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４．６ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（８３．９ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１０３ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（６０．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３３３：５−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２８に記載の２−フルオロ−４−（４−メトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８５ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４８．８ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７５．１ｍｇ）、クロロホルム（２．６ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）の混合物を、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７５．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３３４：５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メトキシメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例２８に記載の２−フルオロ−４−（４−メトキシメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（８５ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７２ｍｇ）を用いて製造例３３３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７４．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３３５：５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛６−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４３に記載の５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸（２４０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２１６．８ｍｇ）を用いて製造例３３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５６．７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３３６：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−イソプロピルピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例４９に記載の４−（３−イソプロピル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸（１２０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１１２．８ｍｇ）を用いて製造例３３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３３７：３−イソプロピル−３−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例４９に記載の４−（３−イソプロピル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸（１２０ｍｇ）、１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０１．６ｍｇ）を用いて製造例３３３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３３８：３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−イソプロピルピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例４９に記載の４−（３−イソプロピル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）安息香酸（１２０ｍｇ）、１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１２５．６ｍｇ）を用いて製造例３３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３３９：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例５３に記載の４−（４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸（２２０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１９８．１ｍｇ）を用いて製造例３３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３４０：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−５−プロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例５４に記載の４−（２，５−ジオキソ−４−プロピルイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸（２２０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１８８．５ｍｇ）を用いて製造例３３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３４１：５−ジフルオロメチル−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−メトキシフェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例５５に記載の４−（４−ジフルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−３−メトキシ安息香酸（１５０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１２５．２ｍｇ）を用いて製造例３３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３４２：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−エトキシフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例５６に記載の３−エトキシ−４−（４−イソプロピル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（１８０ｍｇ）、１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１４７．２ｍｇ）を用いて製造例３３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２７．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３４３：３−｛５−［４−（４，６−ジメチル−ベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシメチル−ピロリジン−２，５−ジオンの合成

調製例６４に記載の６−（３−メトキシメチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ニコチン酸（５５ｍｇ）に、４−（４，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン・塩酸塩（５５ｍｇ、調製例１４２を参照のこと）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０５８ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５２ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（７７．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３４４：（Ｒ）−５−｛４−［（Ｒ）−３−（５，７−ジメチルインダゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（７３ｍｇ）に、調製例９５に記載の５，７−ジメチル−１−（Ｒ）−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール（６７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４２ｍｇ）、ジクロロメタン（１．４ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０４４ｍＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７８ｍｇ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（９５．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３４５：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５６ｍｇ）、６−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール（５２ｍｇ）を用いて製造例３４４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３４６：（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（４−ｐ−トルイルピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６に記載の４−（（Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５９．６ｍｇ）に、調製例１０９に記載の４−（４−ｐ−トルイルピラゾール−１−イル）ピペリジン・塩酸塩（７１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３４ｍｇ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、トリエチルアミン（８９μＬ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（６３ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、フェーズセパレーターでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製し、標記化合物（７１．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３４７：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例１４に記載の４−（（Ｒ）−４−エチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５７．４ｍｇ）、調製例９６に記載の５，７−ジメチル−２−ピペリジン−４−イル−２Ｈ−インダゾール・塩酸塩（６１ｍｇ）及びジクロロメタン（２ｍＬ）を用いて製造例３４６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８２．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３４８：（Ｒ）−５−｛４−［４−（５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−フルオロメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例６３に記載の４−（４−フルオロメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５５ｍｇ）、調製例９６に記載の５，７−ジメチル−２−ピペリジン−４−イル−２Ｈ−インダゾール・塩酸塩（５８ｍｇ）及びジクロロメタン（２ｍＬ）を用いて製造例３４６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５７．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３４９：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−トリフルオロメチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４７に記載の４−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル安息香酸の粗体（１５０ｍｇ）及び１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１５ｍｇ）を用いて製造例４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３５０：酢酸（Ｒ）−４−｛４−［４−（５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル］−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イルメチルエステルの合成

（Ｒ）−５−｛４−［４−（５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１２０ｍｇ、製造例２７３を参照のこと）、炭酸カリウム（４５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、酢酸クロロメチル（３１ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製し、標記化合物（３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３５１：酪酸（Ｒ）−４−｛４−［４−（５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イルメチルエステルの合成

（Ｒ）−５−｛４−［４−（５，７−ジメチルインダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１２０ｍｇ、製造例２７３を参照のこと）、酪酸クロロメチル（３９ｍｇ）を用いて製造例３５０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３５２：（Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

調製例４５に記載の４−（（Ｒ）−４−イソプロピル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）安息香酸（５３ｍｇ）、６−メチル−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール（４３ｍｇ）を用いて製造例３４４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５４．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３５３：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（４３５ｍｇ、製造例４７の１）を参照のこと）に、炭酸カリウム（１８０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、ヨウ化メチル（７５μＬ）を加え、室温で７時間攪拌した。反応終了後、水を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３５４：５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−１，３−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成

製造例３５３に記載の５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）に、窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、水素化ナトリウム（流動パラフィン中６０％分散）（２４ｍｇ）、ヨウ化メチル（３７μＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチル／ヘキサンを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）^＋

製造例３５５：２，２−ジメチルプロピオン酸 （Ｒ）−４−メチル−２，５−ジオキソ−４−｛４−［４−（５−ｐ−トリル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−１−イルメチルエステルの合成

製造例７６に記載の（Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（５−ｐ−トルイル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（８０ｍｇ）、２，２−ジメチルプロピオン酸クロロメチル（２８ｍｇ）を用いて製造例３５０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋Ｈ）^＋

試験例１ ヒトＴＮＦα刺激ＴＨＰ−１細胞のｐｒｏＭＭＰ−９産生に対する作用
ＴＨＰ−１細胞（ヒト単球性白血病細胞株）を、培養液（１０％ ウシ胎児血清／ＲＰＭＩ１６４０培地）で１×１０^７個／ｍＬに調製し、９６ウェルマルチプレートに分注した。これを３７℃／５％ ＣＯ_２の条件下に平衡化させた後、ヒトＴＮＦα（終濃度１０ｎｇ／ｍＬ）及び試験化合物を溶解した培養液を添加した。３７℃／５％ ＣＯ_２の条件下で２４時間インキュベート後、培養液を遠心分離して培養上清を回収し、以下の測定を行った。
培養上清中のｐｒｏＭＭＰ−９の定量
回収した培養上清中のｐｒｏＭＭＰ−９濃度は市販の測定試薬（ＧＥヘルスケア社製 ＭＭＰ−９，Ｈｕｍａｎ，Ｂｉｏｔｒａｋ ＥＬＩＳＡ Ｓｙｓｔｅｍ）を用いて定量した。
ｐｒｏＭＭＰ−９抑制率の算出
試験化合物のｐｒｏＭＭＰ−９抑制率は、試験化合物未添加（溶媒のみ添加）時においてヒトＴＮＦα刺激により誘導される培養上清中のｐｒｏＭＭＰ−９濃度をＭａｘ、試験化合物未添加（溶媒のみ添加）かつヒトＴＮＦα未刺激時における培養上清中のｐｒｏＭＭＰ−９濃度をＭｉｎ、試験化合物添加時においてヒトＴＮＦα刺激により誘導される培養上清中のｐｒｏＭＭＰ−９濃度をＴｅｓｔとして以下の式により算出した。
％抑制＝１００−（（Ｔｅｓｔ−Ｍｉｎ）／（Ｍａｘ−Ｍｉｎ）×１００）。
さらに、ヒトＴＮＦα刺激ＴＨＰ−１細胞のｐｒｏＭＭＰ−９産生を５０％抑制する試験化合物の濃度（ＩＣ_５０値）は、試験化合物の濃度５、５０及び５００ｎｍｏｌ／Ｌ又は１、１０及び１００ｎｍｏｌ／ＬでのｐｒｏＭＭＰ−９抑制率を用いて３点から算出した。

試験例２ ＴＨＰ−１細胞の恒常的ｐｒｏＭＭＰ−２産生に対する作用
ＴＨＰ−１細胞（ヒト単球性白血病細胞株）を、培養液（１０％ ウシ胎児血清／ＲＰＭＩ１６４０培地）で１×１０^７個／ｍＬに調製し、９６ウェルマルチプレートに分注した。これを３７℃／５％ ＣＯ_２の条件下に平衡化させた後、試験化合物を溶解した培養液を添加した。３７℃／５％ ＣＯ_２の条件下で２４時間インキュベート後、培養液を遠心分離して培養上清を回収し、以下の測定を行った。
培養上清中のｐｒｏＭＭＰ−２の定量
回収した培養上清中のｐｒｏＭＭＰ−２濃度は市販の測定試薬（ＧＥヘルスケア社製 ＭＭＰ−２，Ｈｕｍａｎ，Ｂｉｏｔｒａｋ ＥＬＩＳＡ Ｓｙｓｔｅｍ）を用いて定量した。
ｐｒｏＭＭＰ−２抑制率の算出
試験化合物のｐｒｏＭＭＰ−２抑制率は、試験化合物未添加（溶媒のみ添加）時における培養上清中のｐｒｏＭＭＰ−２濃度をＣｏｎｔ、試験化合物添加時における培養上清中のｐｒｏＭＭＰ−２濃度をＴｅｓｔとして以下の式により算出した。
％抑制＝１００−（（Ｔｅｓｔ／Ｃｏｎｔ）×１００）。
さらに、ｐｒｏＭＭＰ−２産生を５０％抑制する試験化合物の濃度（ＩＣ_５０値）は、試験化合物の濃度０．１、１及び１０μｍｏｌ／ＬでのｐｒｏＭＭＰ−２抑制率を用いて３点から算出した。
本発明における製造例化合物の試験例１の結果を表１に、試験例２の結果を表２に示す。

ＭＭＰ−９は、刺激を受けた細胞から前駆体のｐｒｏＭＭＰ−９として産生され、細胞外で活性化を受けてＭＭＰ−９としての生理活性を発現する。即ち、細胞から産生されるｐｒｏＭＭＰ−９の抑制を評価することは、ＭＭＰ−９産生抑制を評価していることを示している。ＭＭＰ−２についても同様であり、細胞から産生されるｐｒｏＭＭＰ−２の抑制を評価することは、ＭＭＰ−２産生抑制を評価していることを示している。

試験例３ ラット モノヨード酢酸誘発変形性関節症モデルの関節軟骨傷害マーカー遊離
に対する抑制作用
麻酔したラット（LEW系、雄性、7週齢）の右後肢膝関節腔内にモノヨード酢酸溶液（0.3 mg/25μL）を注入した。被験化合物は、モノヨード酢酸注入直後から４日目まで1日1回１mg/kgの用量で経口投与した。５日目に安楽死させたラットの右後肢膝関節腔に冷リン
酸緩衝液20μLを注入し、関節腔洗浄液を採取した。関節腔洗浄液中の軟骨傷害マーカーCOMP（Cartilage Oligomeric Matrix Protein）濃度は市販の測定試薬（Anamer Medical社製 Animal COMP ELISA Kit）を用いて定量した。
軟骨傷害マーカーCOMP抑制率の算出
試験化合物のCOMP抑制率は、モノヨード酢酸溶液投与による病態群（溶媒のみ経口投与）の関節腔洗浄液中COMP濃度をＭａｘ、無処置正常群（溶媒のみ経口投与）の関節腔洗浄液中COMP濃度をＭｉｎ、試験化合物投与群の関節腔洗浄液中COMP濃度をＴｅｓｔとして以下の式により算出した。
％抑制＝１００−（（Ｔｅｓｔ−Ｍｉｎ）／（Ｍａｘ−Ｍｉｎ）×１００）。
本発明における製造例化合物の試験例３の結果を以下の表３に示す。

特許文献３（国際公開パンフレットＷＯ２０１１／１３６２９２）に記載されている化合物の試験例３の結果を以下の表４に示す。

上段に本発明における化合物、下段に特許文献３に記載されている化合物の構造を以下に示した。本発明における化合物と特許文献３に記載の化合物の構造を比較すると、本発明における化合物は一番左のヘテロ環と残余の部分は炭素原子を介して結合しているのに対し、特許文献３に記載の化合物は窒素原子を介して結合している点が異なっている。本発明における化合物である製造例１と特許文献３に記載されている実施例４５０の構造を比較すると、一番左のヘテロ環に残余の部分が結合する位置が異なるだけで、これ以外は全く同じである。本発明における化合物である製造例８と特許文献３に記載されている実施例５７１の構造についても同様である。本発明における化合物である製造例１と特許文献３に記載されている実施例４５０の軟骨傷害マーカーCOMP抑制率を比較すると本発明における化合物の方が５倍以上優れていた。また、本発明における化合物である製造例８と特許文献３に記載されている実施例５７１の軟骨傷害マーカーCOMP抑制率を比較すると本発明における化合物の方が３０倍以上優れていた。なお、特許文献３に記載されている実施例５７１より１０倍優れていると、０．３ｍｇ／ｋｇで５５．３％の抑制となり、３０倍優れていると、０．１ｍｇ／ｋｇで５５．３％の抑制となるが、本発明における化合物である製造例８は０．１ｍｇ／ｋｇで８４．３％抑制した。

試験例４ マウス デキストラン硫酸誘発大腸炎モデルの腸炎スコア（Disease Activity
Index、DAI）に対する抑制作用
マウス（C57BL/6J系、雄性、6週齢）に2.0% (w/v) デキストラン硫酸溶液を5日間自由
摂取させ、その後水に交換し、10日目での病態で評価した。被験化合物は、デキストラン硫酸溶液摂取5日間とその後10日目まで1日2回30mg/kgの用量で経口投与した。試験開始から3、5、7、10日目に、体重減少、便の硬さ (Stool consistency)、潜血便或いは下血 (Occult blood or gross bleeding)の状態をそれぞれ0〜4ポイントでスコア化し、スコア合計の平均値を腸炎病態の指標であるDisease Activity Index (DAI) とした。Stool consistency スコアおよびOccult blood or gross bleedingスコアの判定基準は以下の通りに
した。

評価結果は、3、5、7、10日目のDAIを用いて曲線下面積（AUC）を算出して示した。
本発明における製造例化合物の試験例４の結果を以下の表に示す。

試験例１及び２の結果から明らかなように、本発明における化合物は選択的なＭＭＰ−９産生抑制作用を有しており、ＭＭＰ−２産生抑制に起因する副作用の発現が抑えられた安全性の高い化合物である。さらに、本発明における化合物は、モノヨード酢酸誘発変形性関節症モデルの関節軟骨傷害マーカー遊離に対する抑制作用を有している（試験例３）ことから、該化合物を有効成分として含有する本発明の医薬組成物は、変形性関節症の予防及び／又は治療薬として有用である。また、本発明における化合物はデキストラン硫酸誘発大腸炎モデルの腸炎スコアに対する抑制作用を有している（試験例４）ことから、該化合物を有効成分として含有する本発明の医薬組成物は、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）の予防及び／又は治療薬として有用である。

本発明における化合物は、恒常型のＭＭＰ−２の産生よりも、誘導型のＭＭＰｓ、特にＭＭＰ−９の産生を選択的に抑制するので、該化合物を有効成分として含有する本発明の医薬組成物は、関節リウマチ等の自己免疫疾患、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）、変形性関節症の予防及び／又は治療薬として有用である。

Claims (18)

1. 下記式（Ｉ）
   ［式中、Ａは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜３個含む５員ヘテロアリーレン又は以下の式で示されるフェニレン若しくは６員ヘテロアリーレンを示し、
   ［（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＺ^４はそれぞれ同一又は異なって、炭素原子又は窒素原子を示す。）
   これらのフェニレン及びヘテロアリーレンはハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；及び炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシから選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよく、右の結合手がカルボニルに、左の結合手がＲ^２が結合している４級炭素に結合している。］
   Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃはそれぞれ同一又は異なって、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；シアノ；オキソ；カルボキシ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノカルボニル；Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃの二つが一緒になって、炭素数３〜６のシクロアルキル；又はＲ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃの二つが一緒になって、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である、飽和非芳香族ヘテロ環基を示し、
   Ｒ^２は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、炭素数３〜６のシクロアルキル、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である、飽和非芳香族ヘテロ環基；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫
   黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールを示し、
   Ｒ^３は水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ又は炭素数２〜７のアシルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数６〜１０のアリール部がハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキル又はアミノで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるアリールアルキル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部がハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキル又はアミノで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルを示し、
   Ｗは−Ｎ（Ｒ^ｘ）−（ここで、Ｒ^ｘは水素原子又はハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ若しくは炭素数２〜７のアシルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルを示す。）又はハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル若しくは炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよいメチレンを示し、
   ｍ＋ｎは０、１、２又は３を示し、
   Ｘは炭素原子（Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃのいずれか１つがこの炭素原子に結合していても良いが、この炭素原子がオキソで置換されることはない。）又は窒素原子（Ｖが結合の場合、窒素原子は酸化されてＮ−オキシドであっても良い。）を示し、
   Ｖは結合；カルボニル；ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキレン；酸素原子；又は−Ｎ（Ｒ^Ｙ）−（ここでＲ^Ｙは水素原子、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数２〜７のアシルを示す。）を示し、
   Ｙは５員環基、６員環基、５員環基で置換された５員環基、６員環基で置換された５員環基、５員環基で置換された６員環基、６員環基で置換された６員環基、５員環と５員環の縮合環基、５員環と６員環の縮合環基又は６員環と６員環の縮合環基（ここで、５員環及び５員環基は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成され、６員環及び６員環基は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜４個含有し、残りが炭素原子で構成されている。）を示し、これらの環基はハロゲン原子；水酸基；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基、アミノ又は炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；又は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい。
   置換基Ｂ
   ハロゲン原子；水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ。］
   で示されるイミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
2. Ａが以下に示すフェニレン又は６員ヘテロアリーレン
   である請求項１に記載の医薬組成物。
3. Ｙがフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ナフチル、キノリル又は以下に示す環基
   であって、これらの環基はハロゲン原子；水酸基；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基、アミノ又は炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；又は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
4. Ｙが以下の式で示されるフェニル若しくはピリジル
   （式中、Ｚ^５は炭素原子又は窒素原子を示し、
   Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ同一または異なって、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルを示し、
   Ｒ^６は、水素原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルを示す。）
   又は、以下の式で示される環基
   （これらの環基は、ハロゲン原子又は炭素数１〜６のアルキルで置換されてもよい。）
   である請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
5. Ｙが以下の式で示されるフェニル又はピリジル
   （式中、Ｚ^５は炭素原子又は窒素原子を示し、
   Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ同一または異なって、炭素数１〜６のアルキル；又は炭素数３〜６のシクロアルキルを示す。）
   である請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
6. Ｙが以下の式で示されるピリジル
   （式中、Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ同一または異なって、炭素数１〜６のアルキル；又は炭素数３〜６のシクロアルキルを示す。）
   である請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
7. Ｖが結合である請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
8. Ｘが窒素原子である請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
9. Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ及びＲ^１ｃが水素原子である請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
10. Ｒ^２が炭素数１〜６のアルキルであり、Ｒ^３が水素原子である請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
11. Ｗが−ＮＨ−又はメチレンである請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
12. Ｗが−ＮＨ−である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
13. （Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
    ５−イソプロピル−５−｛２−メトキシ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−３−（３，５−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−｛４−［（Ｓ）−４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
    ５−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−メチル−５−［４−（４−ｐ−トリルオキシピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（５−メチルピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル］イミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）
    ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−｛４−［４−（４，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−イソプロピル−５−｛４−［４−（６−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−｛４−［４−（５，７−ジメチルインダゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−｛４−［４−（４，６−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−メチル−５−｛４−［４−（１，４，６−トリメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン、
    （Ｒ）−５−｛４−［４−（４−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
    ５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（テトラヒドロピラン−４−イル）イミダゾリジン−２，４−ジオン、又は
    ５−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンを有効成分として含有する医薬組成物。
14. ＭＭＰ−９産生抑制剤である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
15. 自己免疫疾患又は炎症性腸疾患の予防薬及び／又は治療薬である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
16. 自己免疫疾患が関節リウマチ、多発性硬化症又は全身性エリテマトーデスである請求項１５に記載の医薬組成物。
17. 炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である請求項１５に記載の医薬組成物。
18. 変形性関節症の予防薬及び／又は治療薬である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。