JP2018153285A - バルーンコーティング方法 - Google Patents

Abstract

【課題】バルーンの表面に均一にコーティング液を分散させることのできるバルーンコーティング方法を提供する。
【解決手段】シャフト１０の先端部にバルーン１１を有するカテーテル１におけるバルーン１１の表面にコート層３０を形成するバルーンコーティング方法であって、細径で柔軟性を有するチューブ体１０１をバルーン１１の軸方向に沿って多数配置し、チューブ体１０１の先端部をシャフト１０の軸心を中心に回転するバルーン１１の表面に接触させ、各チューブ体１０１をバルーン１１の表面に追従するように変形させつつ、チューブ体１０１の先端からコーティング液を吐出して、バルーン１１の表面に塗布する塗布工程を有する。
【選択図】図２

Description

本発明は、バルーンカテーテルのバルーンの表面に薬剤をコーティングする方法に関する。

生体管腔内に生じた病変部（狭窄部）改善のため、バルーンカテーテルが広く用いられている。バルーンカテーテルは、通常、長尺なカテーテルシャフトと、このカテーテルシャフトの先端側に設けられて径方向に拡張可能なバルーンとを備えている。収縮されているバルーンを、細い生体管腔を経由して体内の目的場所まで到達させた後に拡張させることで、病変部を押し広げることができる。

一方、病変部をバルーンにより強制的に押し広げると、内皮細胞が過剰に増殖して病変部に新たな狭窄（再狭窄）を発症する場合がある。このため、最近では、バルーンの表面に狭窄を抑制するための薬剤をコーティングした薬剤溶出性バルーン（Ｄｒｕｇ Ｅｌｕｔｉｎｇ Ｂａｌｌｏｏｎ；ＤＥＢ）が用いられている。薬剤溶出性バルーンは、拡張することで表面にコーティングされている薬剤を病変部に放出し、薬剤を生体組織へ移行させることができ、これにより、再狭窄を抑制することができる。

バルーンに薬剤を含むコート層を形成する方法として、例えば、スプレー法、ドロップ法、糸引き法などがある。スプレー法は、薬剤を含むコーティング液を、バルーンに対して接触しないノズルから霧状に吹き付けた後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの表面にコート層を形成する方法である。ドロップ法は、コーティング液を、バルーンに対して接触しないノズルから滴下した後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの表面にコート層を形成する方法である。糸引き法は、コーティング液を、バルーンに接触する糸等を介してバルーンの表面上に供給した後、コーティング液を乾燥させて、バルーンの表面にコート層を形成する方法である。

上述した種々の方法によってバルーンにコーティング液を塗布する際には、バルーンを回転させつつ、コーティング液を供給するノズルや糸等の器具をバルーンの軸方向へ移動させることで、バルーンの表面の全体にコーティング液を塗布することができる（例えば特許文献１を参照）。

特許第４９０６９２６号明細書

バルーンに対するコーティングの過程では、コーティング液がバルーンの表面において均一に分散することが必要である。コーティング液の分布が不均一であると、コーティング液を乾燥させた後に、バルーンの表面における薬剤の分布にむらが生じる。

本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、バルーンの表面に均一にコーティング液を分散させることのできるバルーンコーティング方法を提供することを目的とする。

上記目的を達成する本発明に係るバルーンコーティング方法は、シャフトの先端部にバルーンを有するカテーテルにおける前記バルーンの表面にコート層を形成するバルーンコーティング方法であって、
細径で柔軟性を有するチューブ体を前記バルーンの軸方向に沿って多数配置し、前記チューブ体の先端部を前記シャフトの軸心を中心に回転するバルーンの表面に接触させ、各チューブ体を前記バルーンの表面に追従するように変形させつつ、前記チューブ体の先端からコーティング液を吐出して、前記バルーンの表面に塗布する塗布工程を有する。

上記のように構成したバルーンコーティング方法は、バルーンの軸方向に沿って多数配置されたチューブ体が、バルーンの表面形状に合わせて変形しつつコーティング液を吐出するので、バルーンの軸方向に沿って均一にコーティング液を塗布することができる。また、バルーンの軸方向全体に対し一度にコーティング液を塗布できるので、コーティングに要する時間を短縮し、生産効率を向上させると共に、外的要因の変動の影響を小さくすることができる。

本発明のバルーンコーティング方法は、前記チューブ体により前記バルーンの表面にコーティング液を塗布した後、前記チューブ体で塗布された前記コーティング液を撹拌するステップを有する。このため、コーティング液の濃度がバルーンの表面において均一化され、薬剤をバルーンの表面で均一に分散させることができる。

本発明のバルーンコーティング方法は、前記チューブ体により前記バルーンの表面にコーティング液を塗布した後、前記チューブ体により前記コーティング液を前記バルーンの表面上で広げるステップを有する。このため、コーティング液がバルーンの表面で均一に広げられ、薬剤を均一に分散させることができる。

本発明のバルーンコーティング方法は、前記チューブ体により前記バルーンの表面にコーティング液を塗布した後、前記コーティング液が前記チューブ体間の空間に毛細管現象により進入し、前記コーティング液に含まれる溶媒が揮発するステップを有する。このため、コーティング液の溶媒を揮発させやすく、短時間に薬剤の結晶を生成することができる。

前記多数のチューブ体は、共通のコーティング液供給容器から前記コーティング液の供給を受ける。これにより、チューブ体の位置によらず、コーティング液が均等に吐出されるので、バルーンの表面に対し均一にコーティング液を塗布することができる。

前記多数のチューブ体は、複数列を形成するように配置されているようにすれば、バルーンの回転方向に沿って複数箇所でコーティング液が塗布されるので、コーティング液をより均一に塗布できる。

前記多数のチューブ体のうち少なくとも２つは、前記バルーンの軸方向において同位置で、前記バルーンの周方向において異なる位置に配置されるようにすれば、チューブ体で塗布されたコーティング液がバルーンの回転に伴い別のチューブ体で刺激され、結晶化を促すことができる。

細径で柔軟性を有する内実体を前記チューブ体と並設し、前記内実体を前記チューブ体と共に軸心を中心に回転するバルーンの表面に接触させるようにすれば、チューブ体で塗布されたコーティング液が内実体で刺激され、結晶化を促すことができる。

前記多数のチューブ体のうち少なくとも１つと前記内実体のうち少なくとも１つは、前記バルーンの軸方向において同位置で、前記バルーンの周方向において異なる位置に配置されるようにすれば、バルーンの回転に伴いチューブ体から吐出されたコーティング液を内実体で刺激し、結晶化を促すことができる。

前記コーティング液に含まれる薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはエベロリムスのいずれかであるようにすれば、血管内の狭窄部の再狭窄を良好に抑制できる。

バルーンカテーテルを示す正面図である。 バルーンカテーテルの先端部の断面図である。 バルーンの外表面の概略断面図である。 バルーンコーティング装置の全体構成図である。 供給部の正面拡大図である。 図５のＡ−Ａ断面図である。 回転するバルーンの表面とチューブ体との関係を表した拡大斜視図である。 バルーンの折り畳み前状態（図８（ａ））、バルーンに羽根部を形成した状態（図８（ｂ））、バルーンを折り畳んだ状態（図８（ｃ））の断面図である。 バルーンカテーテルにより血管の狭窄部を押し広げた状態を示す断面図である。

以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。

まず、カテーテル１の構造を説明する。図１，２に示すように、カテーテル１は、長尺なシャフト１０と、シャフト１０の先端部に設けられるバルーン１１と、バルーン１１の外表面に設けられる薬剤を含むコート層３０と、シャフト１０の基端に固着されたハブ１２とを有している。

シャフト１０は、先端および基端が開口した管体である外管２０と、外管２０の内部に配置される管体である内管２１とを備えている。内管２１は、外管２０の中空内部に納められており、シャフト１０は、先端部において二重管構造となっている。内管２１の中空内部は、ガイドワイヤを挿通させるガイドワイヤルーメン２３である。また、外管２０の中空内部であって、内管２１の外側には、バルーン１１の拡張用流体を流通させる拡張ルーメン２２が形成される。内管２１は、開口部２４において外部に開口している。内管２１は、外管２０の先端よりもさらに先端側まで突出している。

バルーン１１は、基端側端部が外管２０の先端部に固定され、先端側端部が内管２１の先端部に固定されている。これにより、バルーン１１の内部が拡張ルーメン２２と連通している。拡張ルーメン２２を介してバルーン１１に拡張用流体を注入することで、バルーン１１を拡張させることができる。拡張用流体は気体でも液体でもよく、例えばヘリウムガス、ＣＯ_２ガス、Ｏ_２ガス、Ｎ_２ガス、Ａｒガス、空気、これらの混合ガス等の気体や、生理食塩水、造影剤等の液体を用いることができる。

バルーン１１の軸心方向における中央部には、拡張させた際に外径が等しい円筒状のストレート部１１ａ（拡張部）が形成され、ストレート部１１ａの軸心方向の両側に、外径が徐々に変化するテーパ部１１ｂが形成される。そして、ストレート部１１ａの外表面の全体に、薬剤を含むコート層３０が形成される。なお、バルーン１１においてコート層３０を形成する範囲は、ストレート部１１ａのみに限定されず、ストレート部１１ａに加えてテーパ部１１ｂの少なくとも一部が含まれてもよく、または、ストレート部１１ａの一部のみであってもよい。

ハブ１２は、外管２０の拡張ルーメン２２と連通して拡張用流体を流入出させるポートとして機能する基端開口部４０が形成されている。

バルーン１１の軸心方向の長さは特に限定されないが、好ましくは５〜５００ｍｍ、より好ましくは１０〜３００ｍｍ、さらに好ましくは２０〜２００ｍｍである。

バルーン１１の拡張時の外径は、特に限定されないが、好ましくは１〜１０ｍｍ、より好ましくは２〜８ｍｍである。

バルーン１１のコート層３０が形成される前の外表面は、平滑であり、非多孔質である。バルーン１１のコート層３０が形成される前の外表面は、膜を貫通しない微小な孔があってもよい。または、バルーン１１のコート層３０が形成される前の外表面は、平滑であって非多孔質である範囲と、膜を貫通しない微小な孔がある範囲の両方を備えてもよい。微小な孔の大きさは、例えば、直径が０．１〜５μｍ、深さが０．１〜１０μｍであり、１つの結晶に対して、１つまたは複数の孔を有してもよい。また、微小な孔の大きさは、例えば、直径が５〜５００μｍ、深さが０．１〜５０μｍであり、１つの孔に対して、１つまたは複数の結晶を有してもよい。

バルーン１１は、ある程度の柔軟性を有するとともに、血管や組織等に到達した際に拡張されて、その外表面に有するコート層３０から薬剤を放出できるようにある程度の硬度を有するものが好ましい。具体的には、バルーン１１は、金属や、樹脂で構成されるが、コート層３０が設けられるバルーン１１の少なくとも外表面は、樹脂で構成されていることが好ましい。バルーン１１の少なくとも外表面の構成材料は、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ナイロンエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。そのなかでも、好適にはポリアミド類が挙げられる。すなわち、薬剤をコートするバルーン１１の外表面の少なくとも一部がポリアミド類である。ポリアミド類としては、アミド結合を有する重合体であれば特に制限されないが、例えば、ポリテトラメチレンアジパミド（ナイロン４６）、ポリカプロラクタム（ナイロン６）、ポリヘキサメチレンアジパミド（ナイロン６６）、ポリヘキサメチレンセバカミド（ナイロン６１０）、ポリヘキサメチレンドデカミド（ナイロン６１２）、ポリウンデカノラクタム（ナイロン１１）、ポリドデカノラクタム（ナイロン１２）などの単独重合体、カプロラクタム／ラウリルラクタム共重合体（ナイロン６／１２）、カプロラクタム／アミノウンデカン酸共重合体（ナイロン６／１１）、カプロラクタム／ω−アミノノナン酸共重合体（ナイロン６／９）、カプロラクタム／ヘキサメチレンジアンモニウムアジペート共重合体（ナイロン６／６６）などの共重合体、アジピン酸とメタキシレンジアミンとの共重合体、またはヘキサメチレンジアミンとｍ，ｐ−フタル酸との共重合体などの芳香族ポリアミドなどが挙げられる。さらに、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン１１、ナイロン１２などをハードセグメントとし、ポリアルキレングリコール、ポリエーテル、または脂肪族ポリエステルなどをソフトセグメントとするブロック共重合体であるポリアミドエラストマーも、バルーン１１の材料として用いられる。上記ポリアミド類は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。特に、バルーン１１はポリアミドの滑らかな表面を有することが好ましい。

バルーン１１は、その外表面上に、後述する方法によって、直接またはプライマー層等の前処理層を介してコート層３０が形成される。コート層３０は、図３に示すように、バルーン１１の外表面に層状に配置される水溶性低分子化合物を含む添加剤１３０（賦形剤）と、独立した長軸を有して延在する水不溶性の薬剤結晶１３１とを有している。薬剤結晶１３１の端部は、バルーン１１の外表面と直接接触してもよいが、直接接触せずに、薬剤結晶１３１の端部とバルーン１１の外表面との間に添加剤１３０が存在してもよい。薬剤結晶１３１の端部が添加剤１３０の層の表面に位置して、薬剤結晶１３１が添加剤１３０から突出してもよい。複数の薬剤結晶１３１は、バルーン１１の外表面に規則的に配置されてもよい。または、複数の薬剤結晶１３１は、バルーン１１の外表面に不規則に配置されてもよい。

コート層３０に含まれる薬剤量は、特に限定されないが、０．１μｇ／ｍｍ^２〜１０μｇ／ｍｍ^２、好ましくは０．５μｇ／ｍｍ^２〜５μｇ／ｍｍ^２の密度で、より好ましくは０．５μｇ／ｍｍ^２〜３．５μｇ／ｍｍ^２、さらに好ましくは１．０μｇ／ｍｍ^２〜３μｇ／ｍｍ^２の密度で含まれる。コート層３０の結晶の量は、特に限定されないが、好ましくは５〜５００、０００［ｃｒｙｓｔａｌ／（１０μｍ^２）］（１０μｍ^２当たりの結晶の数）、より好ましくは５０〜５０、０００［ｃｒｙｓｔａｌ／（１０μｍ^２）］、さらに好ましくは５００〜５、０００［ｃｒｙｓｔａｌ／（１０μｍ^２）］である。

薬剤結晶１３１は、各々独立した長軸を有する形態であってもよい。また、薬剤結晶１３１は、他の形態型であってもよい。複数の薬剤結晶１３１は、これらが組み合された状態で存在していてもよいし、隣接する複数の薬剤結晶１３１同士が異なる角度を形成した状態で接触して存在してもよい。複数の薬剤結晶１３１はバルーン表面上で空間（結晶を含まない空間）をおいて位置していてもよい。バルーン１１の表面に、組み合された状態の複数の薬剤結晶１３１と、互いに離れて独立した複数の薬剤結晶１３１の両方が存在してもよい。複数の薬剤結晶１３１は、異なる長軸方向を有して円周状にブラシ状として配置されてもよい。各々の前記薬剤結晶１３１は独立して存在しており、ある長さを有し、その長さ部分の一端（基端）が、添加剤１３０またはバルーン１１に固定されている。薬剤結晶１３１は隣接する薬剤結晶１３１と複合的な構造を形成せず、連結していない。前記結晶の長軸は、ほぼ直線状である。薬剤結晶１３１はその長軸が交わる基部が接する表面に対して所定の角度を形成している。

薬剤結晶１３１は、互いに接触せずに独立して立っていることが好ましい。薬剤結晶１３１の基部は、バルーン１１の基材上で他の基部と接触していてもよい。または、薬剤結晶１３１の基部は、バルーン１１の基材上で他の基部と接触せずに独立していてもよい。

薬剤結晶１３１は、中空である場合と、中実である場合がある。バルーン１１の表面に、中空の薬剤結晶１３１と、中実の薬剤結晶１３１の両方が存在してもよい。薬剤結晶１３１は、中空である場合、少なくともその先端付近が中空である。薬剤結晶１３１の長軸に直角な（垂直な）面における薬剤結晶１３１の断面は中空を有する。当該中空を有する薬剤結晶１３１は長軸に直角な（垂直な）面における薬剤結晶１３１の断面が多角形である。当該多角形は、例えば３角形、４角形、５角形、６角形などである。したがって、薬剤結晶１３１は先端（または先端面）と基端（または基端面）とを有し、先端（または先端面）と基端（または基端面）との間の側面が複数のほぼ平面で構成された長尺多面体として形成される。この結晶形態型（中空長尺体結晶形態型）は基部が接する表面において、ある平面の全体または少なくとも一部を構成する。

長軸を有する薬剤結晶１３１の長軸方向の長さは５μｍ〜２０μｍが好ましく、９μｍ〜１１μｍがより好ましく、１０μｍ前後であるのがさらに好ましい。長軸を有する薬剤結晶１３１の径は、０．０１μｍ〜５μｍであるのが好ましく、０．０５μｍ〜４μｍであるのがより好ましく、０．１μｍ〜３μｍであるのがさらに好ましい。長軸を有する薬剤結晶１３１の長軸方向の長さと径の組み合わせの例として、長さが５μｍ〜２０μｍのときに径が０．０１〜５μｍである組み合わせ、長さが５〜２０μｍのときに径が０．０５〜４μｍである組み合わせ、長さが５〜２０μｍのときに径が０．１〜３μｍである組み合わせが挙げられる。長軸を有する薬剤結晶１３１は、長軸方向に直線状であるが、曲線状に湾曲してもよい。バルーン１１の表面に、直線状の薬剤結晶１３１と、曲線状の薬剤結晶１３１の両方が存在してもよい。

上述した長軸を有する結晶を有する結晶形態型は、バルーン１１の外表面の薬剤結晶全体に対して５０体積％以上、より好ましくは７０体積％以上である。長軸を有する結晶粒子である薬剤結晶１３１は、バルーン１１または添加剤１３０の外表面に対して寝ておらず立っているように形成される。添加剤１３０は、薬剤結晶１３１がある領域に存在し、薬剤結晶１３１がない領域にはなくてもよい。

添加剤１３０は、林立する複数の薬剤結晶１３１の間の空間に分配されて存在する。コート層３０を構成する物質の割合は、水不溶性の薬剤結晶１３１の方が、添加剤１３０よりも大きい体積を占めることが好ましい。添加剤１３０は、マトリックスを形成しない。マトリックスとは、比較的高分子の物質（ポリマーなど）が連続して構成された層であり、網目状の三次元構造を形成し、その中に微細な空間が存在する。したがって、結晶を構成する水不溶性薬剤はマトリックス物質中に付着していない。結晶を構成する水不溶性薬剤は、マトリックス物質中に埋め込まれてもいない。なお、添加剤１３０は、マトリックスを形成してもよい。

添加剤１３０はバルーン１１の外表面で溶媒に溶けた状態でコートされた後、乾燥して層として形成される。添加剤１３０はアモルファスである。添加剤１３０は、結晶粒子であってもよい。添加剤１３０は、アモルファスおよび結晶粒子の混合物として存在してもよい。図３の添加剤１３０は、結晶粒子及び／または粒子状アモルファスの状態である。または、添加剤１３０は、フィルム状アモルファスの状態であってもよい。添加剤１３０は、水不溶性薬剤を含んだ層として形成されている。または、添加剤１３０は、水不溶性薬剤を含まない独立した層として形成されてもよい。添加剤１３０の厚みは、０．１〜５μｍ、好ましくは０．３〜３μｍ、より好ましくは０．５〜２μｍである。

長尺な結晶形態型の薬剤結晶１３１を含む層は、体内に送達する際に、毒性が低く、狭窄抑制効果が高い。中空長尺体結晶形態を含む水不溶性薬剤は、薬剤が組織に移行した時に結晶の一つの単位が小さくなるために組織への浸透性が良く、かつ、良好な溶解性を有するため、有効に作用して狭窄を抑制できる。また、薬剤が大きな塊として組織に残留することが少ないために毒性が低くなると考えられる。

また、長尺な結晶形態型の薬剤結晶１３１を含む層は、組織に移行する結晶の大きさ（長軸方向の長さ）が約１０μｍと小さい。そのために病変患部に均一に作用し、組織浸透性が高まる。さらに、移行する薬剤結晶１３１の寸法が小さいために過剰量の薬剤が、過剰時間、患部に留まることがなくなるために、毒性を発現することなく、高い狭窄抑制効果を示すことが可能であると考える。

バルーン１１の外表面にコーティングされる薬剤は、非晶質（アモルファス）型を含んでもよい。薬剤結晶１３１や非晶質は、コート層３０において規則性を有するように配置されてもよい。または、結晶や非晶質は、不規則に配置されてもよい。

次に、バルーン１１にコート層３０を形成するためのバルーンコーティング装置２について説明する。バルーンコーティング装置２は、バルーン１１にコート層３０を形成することができる。バルーンコーティング装置２は、図４に示すように、カテーテル１を回転させる回転機構５０と、カテーテル１を支持する支持台７０とを有する。バルーンコーティング装置２は、さらに、バルーン１１の表面にコーティング液を供給する供給部９５を有する塗布機構８０と、バルーンコーティング装置２を制御する制御部１２０とを有する。

回転機構５０は、カテーテル１のハブ１２を保持し、内蔵されるモーター等の駆動源により、シャフト１０の軸心を中心としてカテーテル１を回転させる。カテーテル１は、ガイドワイヤルーメン２３内に芯材５１が挿通されて保持されるとともに、芯材５１によってコーティング液のガイドワイヤルーメン２３内への流入が防止されている。また、カテーテル１は、拡張ルーメン２２への流体の流通を操作するために、ハブ１２の基端開口部４０に、流路の開閉を操作可能な三方活栓が接続される。

支持台７０は、シャフト１０を内部に収容して回転可能に支持する管状の基端側支持部７１と、芯材５１を回転可能に支持する先端側支持部７２とを備えている。なお、先端側支持部７２は、可能であれば、芯材５１ではなくシャフト１０の先端部を回転可能に支持してもよい。

塗布機構８０は、コーティング液を収容する貯留部９０と、貯留部９０に圧力を加えてコーティング液を吐出させる加圧部９１と、コーティング液をバルーン１１に塗布する供給部９５とを備えている。

貯留部９０には、加圧部９１が有するロッド部９１ａが挿入されている。加圧部９１が押圧されることで、ロッド部９１ａが貯留部９０内の圧力を上昇させてコーティング液を押し出す。押し出されたコーティング液は、供給管９６を経て供給部９５に供給される。

加圧部９１は、支持台７０に固定されている基台部９４に挿通されたネジ部９２によって押圧される。ネジ部９２は、当該ネジ部９２を回転駆動するネジ送り部９３に接続されている。ネジ送り部９３が回転することにより、ネジ部９２は下方に移動し、加圧部９１を下方に向かって押圧する。それに伴い、各ロッド部９１ａが押圧される。ネジ送り部９３は、制御部１２０によって制御される。このように、ネジ送りの機構により加圧部９１が押圧されることにより、貯留部９０に対する圧力を正確に調整できる。

供給部９５は、供給部支持部７３によって支持されている。供給部支持部７３は、供給部９５を上下方向に移動させることができる。供給部９５は、バルーン１１が支持台７０に設置される際には、バルーン１１より上方に位置し、コーティング液をバルーン１１に塗布する際に下降する。

図３に示すように、供給部９５は、供給管９６に接続されコーティング液が充填されているコーティング液供給容器１００と、コーティング液供給容器１００の下面に多数設けられる細径のチューブ体１０１とを有している。コーティング液供給容器１００は、単一の空間部１００ａを有し、この空間部１００ａにコーティング液が充填される。

チューブ体１０１は、柔軟性を有する材料によって形成された管状の部材である。本実施形態においてチューブ体１０１は、ポリエチレンによって形成される。また、チューブ体１０１は、内径が０．１〜１ｍｍ、外径が０．４〜２ｍｍである。チューブ体１０１が柔軟性を有する材料で細径に形成されていることにより、チューブ体１０１の先端部は、バルーン１１の表面に当接した際に、バルーン１１の表面形状に応じて変形することができる。なお、チューブ体１０１の材料は、ポリエチレンに限られず、その他の柔軟性を有する樹脂材等を用いることができる。

コーティング液は、コーティング液供給容器１００から連通するチューブ体１０１に供給されるが、チューブ体１０１の内径が細いため、コーティング液供給容器１００内が加圧されていない状態では、コーティング液はチューブ体１０１から吐出されない。コーティング液供給容器１００が貯留部９０から圧力を受けることで、コーティング液はチューブ体１０１の先端から吐出される。

チューブ体１０１は、バルーン１１の軸方向にほぼ等間隔に配列されている。それぞれのチューブ体１０１は、力を受けていない状態で、先端の向きにばらつきを有している。このため、一部のチューブ体１０１は、隣接するチューブ体１０１と交差している。このようにチューブ体１０１がコーティング液供給容器１００の下面に多数配置されていることで、全体としてブラシ状となっている。なお、チューブ体１０１同士が交差しないようにチューブ体１０１を設けてもよい。

図４に示すように、チューブ体１０１は、コーティング液供給容器１００の下面において、列をなすように配置されている。コーティング液供給容器１００の下面には、チューブ体１０１の列と平行な列をなすように、多数の内実体１０２が配置されている。各内実体１０２は、バルーン１１の軸方向において隣接するチューブ体１０１と同位置であって、バルーン１１の周方向において異なる位置に配置されている。

内実体１０２は、チューブ体１０１と同様、柔軟性を有する材料により細径状に形成されている。本実施形態では、内実体１０２はチューブ体１０１と同じ材料で、同じ外径を有するように形成される。ただし、内実体１０２はチューブ体１０１と異なる材料、外径を有していてもよい。

内実体１０２は、チューブ体１０１と同じ長さを有しており、チューブ体１０１がバルーン１１の表面に当接してコーティング液を塗布する際に、バルーン１１の表面に当接する。内実体１０２がバルーン１１の表面に当接することで、コーティング液の結晶化を促すことができる。

供給部９５について、本実施形態ではチューブ体１０１と内実体１０２を設けているが、チューブ体１０１のみを配置してもよい。チューブ体１０１の配置について、一列に配置してもよいし、二列以上を形成するように配置してもよい。チューブ体１０１をバルーン１１の周方向に沿って複数列設けた場合に、バルーン１１の軸方向において隣接するチューブ体１０１と同位置であって、バルーン１１の周方向において異なる位置に配置することができる。また、チューブ体１０１を列状ではなく、ランダム状に配置してもよい。

制御部１２０は、例えばコンピュータにより構成され、回転機構５０及び塗布機構８０を統括的に制御する。したがって、制御部１２０は、バルーン１１の回転速度、供給部９５からのコーティング液の吐出速度等を、統括的に制御することができる。

コーティング液は、コート層３０の構成材料を含む溶液または懸濁液であり、水不溶性薬剤、賦形剤、有機溶媒及び水を含んでいる。コーティング液がバルーン１１の表面に供給された後、有機溶媒及び水が揮発することで、バルーン１１の表面に、独立した長軸を有して延在する水不溶性薬剤の結晶である多数の長尺体を有するコート層３０が形成される。コーティング液の粘度は、０．２〜５００ｃＰ、好ましくは０．２〜５０ｃＰ、より好ましくは０．２〜１０ｃＰである。

水不溶性薬剤とは、水に不溶または難溶性である薬剤を意味し、具体的には、水に対する溶解度が、ｐＨ５〜８で５ｍｇ／ｍＬ未満である。その溶解度は、１ｍｇ／ｍＬ未満、さらに、０．１ｍｇ／ｍＬ未満でもよい。水不溶性薬剤は脂溶性薬剤を含む。

いくつかの好ましい水不溶性薬剤の例は、免疫抑制剤、例えば、シクロスポリンを含むシクロスポリン類、ラパマイシン等の免疫活性剤、パクリタキセル等の抗がん剤、抗ウイルス剤または抗菌剤、抗新生組織剤、鎮痛剤及び抗炎症剤、抗生物質、抗てんかん剤、不安緩解剤、抗麻痺剤、拮抗剤、ニューロンブロック剤、抗コリン作動剤及びコリン作動剤、抗ムスカリン剤及びムスカリン剤、抗アドレナリン作用剤、抗不整脈剤、抗高血圧剤、ホルモン剤ならびに栄養剤を含む。

水不溶性薬剤は、パクリタキセルおよびパクリタキセル誘導体、タキサン、ドセタキセルならびにラパマイシンおよびラパマイシン誘導体、例えば、バイオリムスＡ９、ピメクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、タクロリムス、ファスジルおよびエポチロンが好ましく、パクリタキセルおよびラパマイシン、ドセタキセル、エベロリムスが特に好ましい。本明細書においてラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスとは、同様の薬効を有する限りそれらの類似体及び／またはそれらの誘導体を含む。例えば、パクリタキセルとドセタキセルは類似体の関係にある。ラパマイシンとエベロリムスは誘導体の関係にある。これらのうちでは、パクリタキセルがさらに好ましい。

賦形剤は、バルーン１１上で水不溶性薬剤の結晶である長尺体が立設される基層を構成する。賦形剤は、水溶性の低分子化合物を含む。水溶性の低分子化合物の分子量は、５０〜２０００であり、好ましくは５０〜１０００であり、より好ましくは５０〜５００であり、さらに好ましくは５０〜２００である。水溶性の低分子化合物は、水不溶性薬剤１００質量部に対して、好ましくは５〜１００００質量部、より好ましくは５〜２００質量部、さらに好ましくは８〜１５０質量部である。水溶性の低分子化合物の構成材料は、セリンエチルエステル、クエン酸エステル、ポリソルベート、水溶性ポリマー、糖、造影剤、アミノ酸エステル、短鎖モノガルボン酸のグリセロールエステル、医薬として許容される塩及び界面活性剤等、あるいはこれら二種以上の混合物等が使用できる。水溶性の低分子化合物は、親水基と疎水基を有し、水に溶解することを特徴とする。水溶性の低分子化合物は、非膨潤性または難膨潤性であることが好ましい。賦形剤は、バルーン１１上でアモルファス（非晶質）であることが好ましい。水溶性の低分子化合物を含む賦形剤は、バルーン１１の表面上で水不溶性薬剤を均一に分散させる効果を有する。さらに、血管内でのバルーン１１の拡張時に基層が溶解しやすくなることで、バルーン１１の表面上の水不溶性薬剤の長尺体を放出しやすくなり、血管への薬剤の付着量を増加させる効果を有する。

溶媒は、特に限定されないが、テトラヒドロフラン、アセトン、グリセリン、エタノール、メタノール、ジクロロメタン、ヘキサン、エチルアセテート、水、中でもテトラヒドロフラン、エタノール、アセトン、水のうち、これらのいくつかの混合溶媒が好ましい。例えば、テトラヒドロフランと水、テトラヒドロフランとエタノールと水、テトラヒドロフランとアセトンと水、アセトンとエタノールと水、テトラヒドロフランとアセトンとエタノールと水といった組み合わせが挙げられる。

次に、上述したバルーンコーティング装置２を用いて、バルーン１１の表面に水不溶性薬剤の結晶を形成する方法を説明する。

初めに、ハブ１２の基端開口部４０に接続した三方活栓を介して、拡張用の流体をバルーン１１内に供給する。次に、バルーン１１を拡張させた状態で三方活栓を操作して拡張ルーメン２２を密封し、バルーン１１を拡張させた状態を維持する。バルーン１１は、血管内での使用時の圧力（例えば８気圧）よりも低い圧力（例えば４気圧）で拡張される。

次に、カテーテル１を支持台７０に回転可能に設置し、ハブ１２を回転機構５０に連結する。このとき、供給部９５はバルーン１１より上方に位置している。次に、供給部９５のコーティング液供給容器１００にコーティング液を充填した状態とする。続いて、回転機構５０によりカテーテル１の軸心方向への回転を開始する。バルーン１１を回転状態としたら、供給部９５を降下させてチューブ体１０１及び内実体１０２をバルーン１１の表面に接触させる。内実体１０２は、バルーン１１の回転方向において、チューブ体１０１の後方に位置するように配置されている。

続いて、加圧部９１で貯留部９０を加圧し、コーティング液供給容器１００の内圧を上昇させる。これにより、コーティング液供給容器１００からチューブ体１０１を通じてコーティング液が吐出される。吐出されたコーティング液は、バルーン１１の表面に塗布される。コーティング液の吐出量は、加圧部９１の貯留部９０に対する圧力で調整できる。前述のように、加圧部９１の貯留部９０に対する圧力はネジ送りの機構により正確に調整できるので、コーティング液の吐出量も正確に制御することができる。全てのチューブ体１０１は、単一の空間部１００ａを有するコーティング液供給容器１００からコーティング液の供給を受けるので、チューブ体１０１の場所によらずコーティング液の吐出量は同じとなる。

バルーン１１が回転した状態で、多数のチューブ体１０１からコーティング液を吐出することにより、コーティング液はバルーン１１の表面の全周に塗布される。図５に示すように、チューブ体１０１及び内実体１０２は、回転するバルーン１１の表面に対し、先端部が撓んで当接している。チューブ体１０１及び内実体１０２は、柔軟な材料により細径状に形成されているので、バルーン１１の表面形状に合わせて柔軟に変形できる。また、チューブ体１０１及び内実体１０２は、ある程度の間隔を有して配置されているので、先端部が互いに干渉することなく、バルーン１１の表面で変形することができる。

このように、バルーン１１の軸方向に沿って多数配置されたチューブ体１０１が、バルーン１１の表面形状に合わせて変形しつつコーティング液を吐出するので、バルーン１１の軸方向に沿って均一にコーティング液を塗布することができる。また、バルーン１１の軸方向全体に対し一度にコーティング液を塗布できるので、コーティングに要する時間を短縮し、生産効率を向上させると共に、外的要因の変動の影響を小さくすることができる。

チューブ体１０１からはコーティング液が吐出され、その回転方向後方に位置する内実体１０２がバルーン１１の表面に接触していることにより、塗布されたコーティング液に対して刺激が与えられ、薬剤の結晶化が促進される。バルーン１１の表面に対し、チューブ体１０１及び内実体１０２は多数接触しているので、結晶化がより促進される。また、内実体１０２は、バルーン１１の軸方向において隣接するチューブ体１０１と同位置であって、バルーン１１の周方向において異なる位置に配置されているので、チューブ体１０１から塗布されたコーティング液が、バルーン１１の回転に伴いすぐに内実体１０２に接触し、コーティング液の塗布直後から結晶化を促すことができる。なお、チューブ体１０１をバルーン１１の周方向に複数列設けた場合も、隣接するチューブ体１０１同士が、バルーン１１の軸方向において同位置であって、バルーン１１の周方向において異なる位置となるように配置することで、塗布されたコーティング液に対し、隣接するチューブ体１０１の先端部で刺激を与え、結晶化を促すことができる。

多数のチューブ体１０１は、回転するバルーン１１の表面に接触していることで、吐出したコーティング液をバルーン１１の表面において撹拌する。これにより、コーティング液の濃度がバルーン１１の表面において均一化され、薬剤をバルーン１１の表面で均一に分散させることができる。また、多数のチューブ体１０１は、吐出したコーティング液をバルーン１１の表面において広げる作用も有する。これにより、コーティング液がバルーン１１の表面で均一に広げられ、薬剤を均一に分散させることができる。また、チューブ体１０１同士は狭い間隔で隣接しているので、バルーン１１の表面に吐出されたコーティング液は、チューブ体１０１間の空間に毛細管現象により進入する。これにより、コーティング液の表面積が大きくなるので、コーティング液に含まれる溶媒が揮発しやすくなり、短時間に薬剤の結晶を生成することができる。

コーティング液をバルーン１１の表面に塗布した後、前処理液及びコーティング液に含まれる有機溶媒が、水よりも先に揮発する。したがって、バルーン１１の表面に、水不溶性薬剤、水溶性低分子化合物及び水が残された状態で、有機溶媒が揮発する。このように、水が残された状態で有機溶媒が揮発すると、水不溶性の薬剤が、水を含む水溶性低分子化合物の内部で析出し、結晶核から結晶が徐々に成長して、図３に示すように、バルーン１１の表面に、結晶が各々独立した長軸を有する複数の薬剤結晶１３１を含む形態型（ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｏｒｍ）の薬剤結晶が形成される。この状態の薬剤結晶１３１は、バルーン１１の表面に対して立った状態となっている。薬剤結晶１３１の基端は、バルーン１１の表面、添加剤１３０の表面または内部に位置する可能性がある。有機溶媒が揮発して薬剤結晶が複数の薬剤結晶１３１として析出した後、水が有機溶媒よりもゆっくり蒸発し、水溶性低分子化合物を含む添加剤１３０が形成される。水が蒸発するまでの時間は、薬剤の種類、水溶性低分子化合物の種類、有機溶媒の種類、材料の比率、コーティング液の塗布量等に応じて適宜設定されるが、例えば、１〜６００秒程度である。

バルーン１１を回転させつつコーティング液を多数のチューブ体１０１から塗布することで、バルーン１１においてコート層３０を形成する範囲の全体に、コーティング液が塗布される。バルーン１１の表面に薬剤結晶１３１を有するコート層３０が形成された後、回転機構５０及び塗布機構８０を停止させる。

この後、カテーテル１をバルーンコーティング装置２から取り外して、バルーン１１のコーティングが完了する。

バルーン１１は、図８（ａ）に示すように、内部に拡張用流体が注入された状態で断面略円形状を有する。この状態から、バルーン１１は、突出する羽根部１４０が形成されることで、図８（ｂ）に示すように、羽根部１４０の外側面を構成する羽根外側部１４０ｂと、羽根部１４０の内側面を構成する羽根内側部１４０ａと、羽根外側部１４０ｂと羽根内側部１４０ａの間に位置する中間部１４０ｃとが形成される。この状態から、図８（ｃ）に示すように、径方向外側へ突出する羽根部１４０が、周方向へ折り畳まれる。バルーン１１の羽根部１４０が折り畳まれると、羽根内側部１４０ａと中間部１４０ｃが重なって接触し、バルーン１１の外表面同士が対向して重なる重複部１４１が形成される。そして、中間部１４０ｃの一部および羽根外側部１４０ｂは、羽根内側部１４０ａに覆われず、外側に露出する。また、バルーン１１が折り畳まれた状態では、羽根部１４０の根元部と中間部１４０ｃとの間に、根元側空間部１４２が形成される。根元側空間部１４２の領域では、羽根部１４０と中間部１４０ｃとの間に、微小な隙間が形成される。一方、羽根部１４０の根元側空間部１４２よりも先端側の領域は、中間部１４０ｃに対して密接した状態となっている。羽根部１４０の周方向長さに対する根元側空間部１４２の周方向長さの割合は、１〜９５％の範囲である。バルーン１１の羽根外側部１４０ｂは、バルーン１１を折り畳むためのブレードから周方向に擦れるような押圧力を受け、さらに加熱される。これにより、羽根外側部１４０ｂに設けられる長尺な薬剤結晶１３１がバルーン１１の表面に倒れて寝やすい。なお、薬剤結晶１３１の全てが寝る必要はない。

また、バルーン１１の重複部１４１において重なる外表面は、外部に露出しないため、折り畳む際に、ブレードから押圧力が間接的に作用する。このため、バルーン１１の重複部１４１において重なる外表面に設けられる薬剤結晶１３１に作用する力を、強くなり過ぎないように調節することが容易である。したがって、バルーン１１の重複部１４１において重なる外表面に設けられる薬剤結晶１３１を寝かせるために望ましい力を作用させることができる。また、互いに対向する羽根内側部１４０ａと中間部１４０ｃの領域のうち、根元側空間部１４２に面する領域、すなわち羽根内側部１４０ａと中間部１４０ｃとが密接しない領域では、薬剤結晶１３１は押圧力を受け難い。したがって、この領域では、薬剤結晶１３１が寝にくい。また、互いに対向する羽根内側部１４０ａと中間部１４０ｃの領域のうち、根元側空間部１４２に面しない領域、すなわち羽根内側部１４０ａと中間部１４０ｃとが密接している領域では、薬剤結晶１３１は押圧力を受けやすい。したがって、この領域では、薬剤結晶１３１が倒れて寝やすい。

次に、カテーテル１の使用方法を、血管内の狭窄部を治療する場合を例として説明する。

まず、術者は、セルジンガー法等の公知の方法により、皮膚から血管を穿刺し、イントロデューサ（図示せず）を留置する。次に、カテーテル１のプライミングを行った後、ガイドワイヤルーメン２３内にガイドワイヤ２００（図９を参照）を挿入する。この状態で、ガイドワイヤ２００およびカテーテル１をイントロデューサの内部より血管内へ挿入する。続いて、ガイドワイヤ２００を先行させつつカテーテル１を進行させ、バルーン１１を狭窄部へ到達させる。なお、カテーテル１を狭窄部３００まで到達させるために、ガイディングカテーテルを用いてもよい。

次に、ハブ１２の基端開口部４０より、インデフレーターまたはシリンジ等を用いて拡張用流体を所定量注入し、拡張ルーメン２２を通じてバルーン１１の内部に拡張用流体を送り込む。これにより、図９に示すように、折り畳まれたバルーン１１が拡張し、狭窄部３００が、バルーン１１によって押し広げられる。このとき、バルーン１１の外表面に設けられるコート層３０が、狭窄部３００に接触する。

バルーン１１を拡張させてコート層３０を生体組織に押し付けると、コート層３０に含まれる水溶性の低分子化合物である添加剤１３０が徐々にまたは速やかに溶けつつ、薬剤結晶１３１が生体へ送達される。コート層３０の薬剤結晶１３１は、上述した製造方法によって、均一に形成されている。このため、薬剤を生体へばらつきなく良好に作用させることができる。

この後、拡張用流体をハブ１２の基端開口部４０より吸引して排出し、バルーン１１を収縮させて折り畳まれた状態とする。この後、イントロデューサを介して血管よりガイドワイヤ２００およびカテーテル１を抜去し、手技が終了する。

以上のように、本実施形態に係るバルーンコーティング方法は、シャフト１０の先端部にバルーン１１を有するカテーテル１におけるバルーン１１の表面にコート層３０を形成するバルーンコーティング方法であって、細径で柔軟性を有するチューブ体１０１をバルーン１１の軸方向に沿って多数配置し、チューブ体１０１の先端部をシャフト１０の軸心を中心に回転するバルーン１１の表面に接触させ、各チューブ体１０１をバルーン１１の表面に追従するように変形させつつ、チューブ体１０１の先端からコーティング液を吐出して、バルーン１１の表面に塗布する塗布工程を有する。このように構成したバルーンコーティング方法は、バルーン１１の軸方向に沿って多数配置されたチューブ体１０１が、バルーン１１の表面形状に合わせて変形しつつコーティング液を吐出するので、バルーン１１の軸方向に沿って均一にコーティング液を塗布することができる。また、バルーン１１の軸方向全体に対し一度にコーティング液を塗布できるので、コーティングに要する時間を短縮し、生産効率を向上させると共に、外的要因の変動の影響を小さくすることができる。

また、本実施形態のバルーンコーティング方法は、チューブ体１０１によりバルーン１１の表面にコーティング液を塗布した後、チューブ体１０１で塗布されたコーティング液を撹拌するステップを有する。このため、コーティング液の濃度がバルーン１１の表面において均一化され、薬剤をバルーン１１の表面で均一に分散させることができる。

また、本実施形態のバルーンコーティング方法は、チューブ体１０１によりバルーン１１の表面にコーティング液を塗布した後、チューブ体１０１によりコーティング液をバルーン１１の表面上で広げるステップを有する。このため、コーティング液がバルーン１１の表面で均一に広げられ、薬剤を均一に分散させることができる。

また、本実施形態のバルーンコーティング方法は、チューブ体１０１によりバルーン１１の表面にコーティング液を塗布した後、コーティング液がチューブ体１０１間の空間に毛細管現象により進入し、コーティング液に含まれる溶媒が揮発するステップを有する。このため、コーティング液の溶媒を揮発させやすく、短時間に薬剤の結晶を生成することができる。

また、多数のチューブ体１０１は、共通のコーティング液供給容器１００からコーティング液の供給を受ける。これにより、チューブ体１０１の位置によらず、コーティング液が均等に吐出されるので、バルーン１１の表面に対し均一にコーティング液を塗布することができる。

また、多数のチューブ体１０１は、複数列を形成するように配置されているようにすれば、バルーン１１の回転方向に沿って複数箇所でコーティング液が塗布されるので、コーティング液をより均一に塗布できる。

また、多数のチューブ体１０１のうち少なくとも２つは、バルーン１１の軸方向において同位置で、バルーン１１の周方向において異なる位置に配置されるようにすれば、チューブ体１０１で塗布されたコーティング液がバルーン１１の回転に伴い別のチューブ体１０１で刺激され、結晶化を促すことができる。

また、細径で柔軟性を有する内実体１０２をチューブ体１０１と並設し、内実体１０２をチューブ体１０１と共に軸心を中心に回転するバルーン１１の表面に接触させるようにすれば、チューブ体１０１で塗布されたコーティング液が内実体１０２で刺激され、結晶化を促すことができる。

また、多数のチューブ体１０１のうち少なくとも１つと内実体１０２のうち少なくとも１つは、バルーン１１の軸方向において同位置で、バルーン１１の周方向において異なる位置に配置されるようにすれば、バルーン１１の回転に伴いチューブ体１０１から吐出されたコーティング液を内実体１０２で刺激し、結晶化を促すことができる。

また、コーティング液に含まれる薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはエベロリムスのいずれかであるようにすれば、血管内の狭窄部の再狭窄を良好に抑制できる。

なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、上述のバルーンカテーテル１０は、ラピッドエクスチェンジ型（Ｒａｐｉｄ ｅｘｃｈａｎｇｅ ｔｙｐｅ）であるが、オーバーザワイヤ型（Ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｗｉｒｅ ｔｙｐｅ）であってもよい。

１ カテーテル
２ バルーンコーティング装置
１０ シャフト
１１ バルーン
１２ ハブ
１５ バルーン
３０ コート層
５０ 回転機構
７０ 支持台
７１ 基端側支持部
７２ 先端側支持部
７３ 供給部支持部
８０ 塗布機構
９０ 貯留部
９１ 加圧部
９２ ネジ部
９３ ネジ送り部
９４ 基台部
９５ 供給部
９６ 供給管
１００ コーティング液供給容器
１０１ チューブ体
１０２ 内実体
１２０ 制御部

Claims (10)

1. シャフトの先端部にバルーンを有するカテーテルにおける前記バルーンの表面にコート層を形成するバルーンコーティング方法であって、
   細径で柔軟性を有するチューブ体を前記バルーンの軸方向に沿って多数配置し、前記チューブ体の先端部を前記シャフトの軸心を中心に回転するバルーンの表面に接触させ、各チューブ体を前記バルーンの表面に追従するように変形させつつ、前記チューブ体の先端からコーティング液を吐出して、前記バルーンの表面に塗布する塗布工程を有するバルーンコーティング方法。
2. 前記チューブ体により前記バルーンの表面にコーティング液を塗布した後、前記チューブ体で塗布された前記コーティング液を撹拌するステップを有する請求項１に記載のバルーンコーティング方法。
3. 前記チューブ体により前記バルーンの表面にコーティング液を塗布した後、前記チューブ体により前記コーティング液を前記バルーンの表面上で広げるステップを有する請求項１または２に記載のバルーンコーティング方法。
4. 前記チューブ体により前記バルーンの表面にコーティング液を塗布した後、前記コーティング液が前記チューブ体間の空間に毛細管現象により進入し、前記コーティング液に含まれる溶媒が揮発するステップを有する請求項１〜３のいずれか１項に記載のバルーンコーティング方法。
5. 前記多数のチューブ体は、共通のコーティング液供給容器から前記コーティング液の供給を受ける請求項１〜４のいずれか１項に記載のバルーンコーティング方法。
6. 前記多数のチューブ体は、複数列を形成するように配置されている請求項１〜５のいずれか１項に記載のバルーンコーティング方法。
7. 前記多数のチューブ体のうち少なくとも２つは、前記バルーンの軸方向において同位置で、前記バルーンの周方向において異なる位置に配置される請求項１〜６のいずれか１項に記載のバルーンコーティング方法。
8. 細径で柔軟性を有する内実体を前記チューブ体と並設し、前記内実体を前記チューブ体と共に軸心を中心に回転するバルーンの表面に接触させる請求項１〜７のいずれか１項に記載のバルーンコーティング方法。
9. 前記多数のチューブ体のうち少なくとも１つと前記内実体のうち少なくとも１つは、前記バルーンの軸方向において同位置で、前記バルーンの周方向において異なる位置に配置される請求項８に記載のバルーンコーティング方法。
10. 前記コーティング液に含まれる薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはエベロリムスのいずれかである請求項１〜９のいずれか１項に記載のバルーンコーティング方法。

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