JP2018140969A - 後眼部疾患治療用環状デバイス - Google Patents

Abstract

【課題】本発明の目的は、従来技術に比して、後眼部組織の疾患を長期的に治療することが可能である薬物含有医療用デバイスを提供することにある。【解決手段】上記目的は、（１）アニオン性薬物；及び（２）構成成分として、置換又は非置換のアラルキル基を有するアルキル４級アンモニウム化合物及び（メタ）アクリル酸の縮合物又はその塩を含むカチオン性モノマーと、これらと共重合可能なモノマーとを含む共重合体を含み、かつ、後眼部組織の疾患を治療するために中空環状である、アニオン性薬物含有医療用環状デバイスにより解決される。【選択図】図２

Description

本発明は、後眼部の疾患を治療するための環状デバイスに関する。

眼疾患の薬物治療を可能にするデバイスとして、コンタクトレンズ内に薬物を保持させ、装用後に眼組織において薬物が徐放される、薬物送達型ソフトコンタクトレンズ（ＤＤＳＣＬ）が開発されている。本デバイスによれば、ＤＤＳＣＬを眼表面全体に被覆させ得ることから、角膜や房水などの前眼部組織及び涙液や結膜などの外眼部組織に治療有効濃度の薬物を送達させることができる（特許文献１及び特許文献２を参照）。

一方、特許文献３には、中心部に開口部を有する中空環状（リング状）デバイスが開示されている。

国際公開第２０１０／０９５４７８号 国際公開第２０１５／１５９９４２号 国際公開第２０１０／０９２７３５号

特許文献１及び２に記載のＤＤＳＣＬは、水晶体から後方の網膜、脈絡膜、強膜、硝子体などの後眼部組織に選択的に薬物を送達することについて改善すべき点を有している。

また、一般に、高分子ゲル中の薬物は高分子網目中に存在する水に溶解又は分散しており、その水の中から眼組織に向けて拡散して放出される。したがって、薬物放出量や放出挙動は高分子ゲルの含水量及びゲルの周囲の外部環境に影響を受ける。例えば、薬物飽和状態の高分子ゲルを水の中に浸漬すると、高分子ゲル中の薬物は速やかに水の中へと拡散するので、薬物放出の挙動を制御することは困難である。

特許文献３に記載の環状デバイスは高分子ゲルであることから、該環状デバイスを強膜表面に装着した場合、包含した薬物の大部分は、短時間に放出される。したがって、特許文献３に記載の環状デバイスによれば、後眼部組織へ薬物を効率よく送達することが可能であるが、長期的な治療が困難であるという改善すべき課題を有している。

そこで、特許文献３に記載の環状デバイスに比して、後眼部組織の疾患を長期的に治療することが可能である薬物含有医療用デバイスを提供することを、本発明が解決しようとする課題とする。

本発明者らは、後眼部疾患、特に、網膜浮腫、網膜変性、網膜症、網膜血管閉塞症、黄斑浮腫、黄斑変性等の網膜疾患の治療に供することができる環状デバイスについて検討を行った。

そして、糖尿病黄斑浮腫や網膜静脈閉塞症の治療に用いられる薬物である、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム（リン酸デキサメタゾン）は、アニオン性の薬物であることに着眼した。そして、薬物の担持体である環状デバイスの構成成分の一つに、少なくとも一種のカチオン性化合物を選択することにより、環状デバイスにリン酸デキサメタゾンをイオン結合的に包含させることができ、結果として薬物の保持時間を延長することが可能になるのではないかと考えた。かかる考えのもと、アニオン性薬物及び所定のカチオン性モノマーとこれらと共重合可能なモノマーとを含む共重合体を含む環状デバイスを創作することに成功した。本発明は、このような知見及び成功例に基づいて完成された発明である。

したがって、本発明の一態様によれば、（１）アニオン性薬物；及び（２）構成成分として、下記一般式（Ｉ）
（Ｉ）
（式中、
Ｒ_１は水素原子又はＣＨ_３を表わし；
Ｒ_２〜Ｒ_４は、そのうち１〜３個がそれぞれ独立して下記一般式（ＩＩ）
（ＩＩ）
（式中、ｘは１〜３の整数を表わし；及び、Ｒ_５〜Ｒ_９はそれぞれ独立して水素原子又はＣ_１〜Ｃ_６の直鎖状若しくは分岐鎖状の炭化水素基を表わす）
で表わされる官能基を表わし、かつ、そのうち残りの２〜０個がＣ_１〜Ｃ_３の直鎖状若しくは分岐鎖状の炭化水素基を表わし；及び、
ｎは１〜４の整数を表わす）
で示されるカチオン性モノマーと、これらと共重合可能なモノマーとを含む共重合体
を含み、かつ、後眼部組織の疾患を治療するために中空環状である、アニオン性薬物含有医療用環状デバイスが提供される。

好ましくは、前記（２）の共重合体が、構成成分として親水性モノマーをさらに含み、かつ、アニオン性薬物含有医療用環状デバイスがハイドロゲルである。

好ましくは、前記カチオン性モノマーが、メタクリルオキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロライド（ＭＯＥＢＡＣ）である。

好ましくは、前記アニオン性薬剤が、リン酸デキサメタゾンである。

好ましくは、前記アニオン性薬物含有医療用環状デバイスが、強膜接触面側に、同心円状の２個の溝を有する環状デバイスである。

本発明の一態様のアニオン性薬物含有医療用環状デバイスによれば、後眼部組織の疾患、例えば、糖尿病黄斑浮腫や網膜静脈閉塞症を治療することが可能である。本発明の一態様のアニオン性薬物含有医療用環状デバイスは、環状デバイス基材に治療用薬物をイオン結合的に包含するものであることから、治療用薬物の保持性に優れ、結果として長期に渡る治療を行うことが可能である。

図１は、本発明の一態様のアニオン性薬物含有医療用環状デバイスの断面図及び上方視図である。 図２は、実施例（２）、（５）及び（７）並びに比較例（２）〜（４）について、カチオン性モノマーのモノマー量と薬物取込量との関係を表わしたグラフである。 図３は、実施例（１）及び比較例（１）について、所定の時間における、アニオン性薬物放出量を表わしたグラフである。

以下、本発明のアニオン性薬物含有医療用環状デバイスの詳細について説明するが、本発明の技術的範囲は本項目の事項によってのみに限定されるものではなく、本発明はその目的を達成する限りにおいて種々の態様をとり得る。

本発明の一態様のアニオン性薬物含有医療用環状デバイスは、（１）アニオン性薬物及び（２）所定のカチオン性モノマーとこれらと共重合可能なモノマーとを含む共重合体を少なくとも含む。

上記（２）の共重合体は、アニオン性薬物の担持体であることから、構成成分として、下記一般式（Ｉ）
（Ｉ）
（式中、
Ｒ_１は水素原子又はＣＨ_３を表わし；
Ｒ_２〜Ｒ_４は、そのうち１〜３個がそれぞれ独立して下記一般式（ＩＩ）
（ＩＩ）
（式中、ｘは１〜３の整数を表わし；及び、Ｒ_５〜Ｒ_９はそれぞれ独立して水素原子又はＣ_１〜Ｃ_６の直鎖状若しくは分岐鎖状の炭化水素基を表わす）
で表わされる官能基を表わし、かつ、そのうち残りの２〜０個がＣ_１〜Ｃ_３の直鎖状若しくは分岐鎖状の炭化水素基を表わし；及び、
ｎは１〜４の整数を表わす）
で示されるカチオン性モノマーを配合することに特徴がある。

一般式（Ｉ）で示されるカチオン性モノマーは、疎水性効果を有することから、重合成分として高比率で配合した場合においても、アニオン性薬物含有医療用環状デバイスの含水率が著しく増加することはない。すなわち、本発明の技術的範囲はいかなる推測にも拘泥されるわけではないが、アニオン性薬物含有医療用環状デバイスは、カチオン性モノマーを高比率で有することにより、内包する薬物量が増加するにもかかわらず、含水率の上昇を低減することができることから、デバイス自体の強度の低下や、内包する薬物が初期に高濃度で放出されることを抑止することが可能である。

また、一般式（Ｉ）で示されるカチオン性モノマーを高比率で配合したとしても、薬物放出後に形状不良を引き起こさないことから、アニオン性薬物含有医療用環状デバイスは、高濃度で内包した薬物を放出した後においても、形状の変化はほとんど見られず、優れた形状安定性を示し得る。

一般式（Ｉ）で示されるカチオン性モノマーは、一般式（Ｉ）で示される構造を有していれば特に限定されないが、例えば、以下の一般式（ＩＩＩ）で示されるメタクリルオキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロライド（ＭＯＥＢＡＣ）が挙げられる。

（ＩＩＩ）

例えば、一般式（ＩＩＩ）で示されるＭＯＥＢＡＣは、ＭＲＣユニテック社から入手が可能であり、さらに特開２００１−１０６７３２号公報を参照して製造することができる。

一般式（Ｉ）で示されるカチオン性モノマーの配合量はデバイスが一定の形状を維持できる量であれば特に限定されず、例えば、後述する第二の重合成分である親水性モノマーの配合量に対し数モル％〜数十モル％とすることができる。カチオン性モノマーの具体的な配合量は、例えば、親水性モノマー１モルに対して３０モル％を超過しない範囲であることが好ましく、０．５〜２０モル％（０．００５〜０．２モル）の範囲であることがより好ましく、０．５〜１０モル％（０．００５〜０．１モル）の範囲であることがさらに好ましい。カチオン性モノマーの配合量が０．５モル％未満の場合、内包できるアニオン性薬物量が少なくなり、治療的効果を有するアニオン性薬物含有医療用デバイスが構成できない可能性がある。また、カチオン性モノマーの配合量が３０モル％を超過すると、得られる環状デバイスの含水率が上昇し、形状が安定せず、さらには環状デバイスとして使用する際の十分な強度が保てず、装用感が損なわれる可能性がある。

アニオン性薬物含有医療用環状デバイスは、カチオン性モノマーに加え、第二の重合成分として親水性モノマーを配合することにより、ハイドロゲルとすることができる。親水性モノマーとは、分子内に少なくとも１つの親水性基及び（メタ）アクリロイル基又はビニル基を有する重合可能な化合物であれば特に限定されず、例えば、ヒドロキシメチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート及び２−ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、２−ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドンなどが挙げられる。親水性モノマーとしては、これらのうちの１種を単独で使用することができ、又は２種以上を混合して配合することができる。

親水性モノマーの配合量は、共重合して得られる重合体がハイドロゲルの形状をなすことができる量であれば特に限定されないが、例えば、全重合成分中５０〜９０ｗｔ％であり、好ましくは６０〜８０ｗｔ％である。親水性モノマーの配合量が５０ｗｔ％を下回る場合、得られる環状デバイスの軟質性が低下し、装用感が損なわれる可能性がある。また、親水性モノマーの配合量が９０ｗｔ％を上回る場合、カチオン性モノマーを十分量配合できない可能性がある。

アニオン性薬物含有医療用環状デバイスの重合成分として、アニオン性薬物の涙液への流出速度を制御するために、疎水性モノマーを配合することができる。疎水性モノマーは、分子内に親水性基を有さず、かつ、１つ以上の（メタ）アクリロイル基又はビニル基を有する重合可能な化合物であれば特に限定されず、例えば、トリフルオロエチルメタクリレート、メタクリルアミド、シロキサニルメタクリレート、メチルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルメタクリレート、ベンジルメタクリレート、エチルへキシルメタクリレート、ラウリル（メタ）アクリレートなどの（メタ）アクリル系モノマーや； α−モノ（メタクリロイルオキシメチル）ポリジメチルシロキサン、α，ω−ジ（メタクリルオキシメチル）ポリジメチルシロキサン、α−モノ（３−メタクリロイルオキシプロピル）ポリジメチルシロキサン、α，ω−ジ（３−メタクリロイルオキシプロピル）ポリジメチルシロキサン、α−モノ（３−メタクロイルオキシブチル）ポリジメチルシロキサン、α，ω−ジ（３−メタクリロイルオキシブチル）ポリジメチルシロキサン、α−モノビニルポリジメチルシロキサン、α，ω−ジビニルポリジメチルシロキサン、３−トリス（トリメチルシロキシ）シリルメチル（メタ）アクリレート、３−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル（メタ）アクリレート、３−メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルメチル（メタ）アクリレート、３−メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル（メタ）アクリレート、３−トリメチルシロキシジメチルシリルメチル（メタ）アクリレート、３−トリメチルシロキシジメチルシリルプロピル（メタ）アクリレート、３−メチルジメトキシシリルプロピル（メタ）アクリレートなどのシリコーン含有モノマーが挙げられる。疎水性モノマーとしては、これらのうちの１種を単独で使用することができ、又は２種以上を混合して配合することができる。

アニオン性薬物含有医療用環状デバイスにおける疎水性モノマーの配合量は特に限定されないが、例えば、全重合成分中０〜３０ｗｔ％であり、好ましくは０〜２０ｗｔ％である。疎水性モノマーの配合量が３０ｗｔ％を上回る場合、得られる環状デバイスの軟質性が低下し、装用感が損なわれる可能性があることから、好ましくない。

アニオン性薬物含有医療用環状デバイスの構成成分として、上記成分に加えて高分子ゲルの網目構造の形成や機械的強度を調整するために架橋性モノマーを配合することができる。架橋性モノマーは、分子内に２つ以上の（メタ）アクリル基又はビニル基を有する化合物であれば特に限定されず、例えば、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、メチレンビス（メタ）アクリルアミド、２−ヒドロキシ−１，３−ジ（メタ）アクリロキシプロパン、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレートなどが挙げられる。架橋性モノマーとしては、これらのうちの１種を単独で使用することができ、又は２種以上を混合して配合することができる。

架橋性モノマーの配合量は特に限定されないが、例えば、重合成分の総モルに対して０．３〜１０モル％であり、好ましくは０．７〜３モル％である。架橋性モノマーの配合量が１０モル％を超える場合、得られるアニオン性薬物含有医療用環状デバイスとしての軟質性が低下し、装用感が損なわれる可能性があることから、好ましくない。

アニオン性薬物含有医療用環状デバイスは、当業者により知られている工程を組み合わせることで製造することができ、その製造方法は特に限定されないが、例えば、下記工程を含むことができる：
アニオン性薬物含有医療用環状デバイスを構成するモノマーの混合物に重合開始剤を添加し、撹拌及び溶解することによりモノマー混合液を得る工程；得られたモノマー混合液を所望の成形型に入れ、共重合反応により共重合体を得る工程；共重合体を冷却及び成形型から剥離し、必要に応じて切削、研磨した後に、成形した共重合体を水和膨潤させてハイドロゲルを得る工程；及び、得られたハイドロゲルを、薬物を溶解させた溶液中に浸漬して、ハイドロゲルの内部に薬物を保持させたアニオン性薬物含有医療用環状デバイスを得る工程。

重合開始剤としては、一般的なラジカル重合開始剤であるラウロイルパーオキサイド、クメンハイドロパーオキサイド、ベンゾイルパーオキサイドなどの過酸化物系重合開始剤；アゾビスジメチルバレロニトリル、アゾビスイソブチロニトリルなどのアゾ系重合開始剤などを単独又は二種以上を組み合わせて使用できる。重合開始剤の添加量としては、モノマーの共重合反応を促進する十分量であれば特に限定されず、例えば、重合成分のモノマー総重量に対して１０〜７０００ｐｐｍが好ましい。

共重合体を得る工程は、モノマー混合液を金属、ガラス、プラスチックなどの成形型に入れ、密閉し、恒温槽などで段階的又は連続的に２５〜１２０℃の範囲で昇温し、５〜１２０時間で重合を完了させることにより実施できる。重合に関しては、紫外線、電子線、ガンマ線などを用いることが可能である。また、モノマー混合液に水や有機溶媒を添加することで溶液重合を適応することが可能である。

ハイドロゲルを得る工程は、重合終了後、室温に冷却し、得られた重合体を成形型から剥離し、必要に応じて切削、研磨した後に、水和膨潤させてハイドロゲルとする。使用する液体（膨潤液）としては、例えば、水、生理食塩水、等張性緩衝液などが挙げられる。膨潤液を６０〜１００℃に加温し、一定時間浸漬させ膨潤状態とする。また、膨潤処理時に重合体に含まれる未重合モノマーを除去することが好ましい。

アニオン性薬物含有医療用環状デバイスを得る工程は、上記の過程を経て得られたハイドロゲルを、アニオン性薬物を溶解させた溶液中に浸漬させ、高温高圧での蒸気滅菌処理を施すことにより行う。アニオン性薬物は、ハイドロゲルの構成成分であるカチオン性モノマーによって付与されたカチオン性基とのイオン結合によってハイドロゲル内に保持される。本工程を高温高圧条件下で行うことにより、高圧蒸気滅菌処理を兼ねることができ、結果として、アニオン性薬物含有医療用環状デバイスを安全かつ健全に装用することができるようになり、作業工程を一つ省略できるという効果を奏する。

アニオン性薬物は、スルホ基、カルボキシル基、リン酸基などのアニオン性基を有する薬物であれば特に限定されない。スルホ基を有する薬物としては、好ましくはアズレンスルホン酸ナトリウム、デキサメタゾンメタスルホ安息香酸エステルナトリウム、コンドロイチン硫酸エステルナトリウムなどが挙げられる。カルボキシル基を有する薬剤としては、好ましくはクロモグリク酸ナトリウム、クロモグリク酸カリウム、ブロモフェナクナトリウム、ジクロフェナクナトリウム、バルサルタン、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム、ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム、モキシフロキサシン、アンレキサノクス、プラノプロフェン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸エステルナトリウムなどが挙げられる。リン酸基を有する薬剤としては、好ましくはデキサメタゾンリン酸エステルナトリウム、ベタメタゾンリン酸エステルナトリウムなどが挙げられる。本発明において、これらのアニオン性薬物の１種又は２種以上を使用することができる。

薬物を溶解させる溶媒としては、例えば、水、親水性溶媒、水と親水性溶媒との混合溶媒などが挙げられる。親水性溶媒としては、例えば、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールなどのアルコール類、ジメチルスルホキシド、緩衝液などが挙げられる。

薬物溶液中に含有される薬物濃度は特に限定されず、例えば、薬物の溶解度、薬効が治療効果を発現するための最小有効濃度、最大安全濃度などにより、それぞれの薬物によって適宜設定できる。

アニオン性薬物含有医療用環状デバイスは、形状を加工することによって種々の用途に使用することが可能である。具体的には、曲率を持たせることでコンタクトレンズなどの眼用レンズとすることができる。また、強膜部分を覆うリングの形状とすれば強膜表面から後眼部組織へ薬物を効率よく送達することができる。さらに、シート状とすれば、創傷被覆材、湿布剤として利用することが可能である。

以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではなく、本発明の課題を解決し得る限り、本発明は種々の態様をとることができる。

［実施例（１）〜（８）の調製］
２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）と、ＨＥＭＡ１モルに対し後述する表１に示す割合のメタクリルオキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロライド（ＭＯＥＢＡＣ）とを含む混合物に、モノマー総モルに対し１モル％のポリエチレングリコールジアクリレート（Ａ−２００）及びモノマーの総重量に対し３０００ｐｐｍ（外部）のアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）を加え、撹拌混合してモノマー混合液を得た。得られたモノマー混合液を環状デバイス用成形型に入れ、３０〜１１０℃の範囲で１７時間かけて昇温させて共重合反応に供することにより、重合体を得た。得られた重合体を室温に戻し、成形型より取出した後、６０℃のエタノール含有リン酸緩衝液、次いでリン酸緩衝液中に各々１時間浸漬させ、さらに室温で純水に、２時間以上浸漬させることにより、水和膨潤したハイドロゲルを得た。得られた実施例（１）〜（８）のハイドロゲルを、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム（ＤＳＰ）０．２ｗｔ％水溶液に浸漬させた後、１２１℃、３０分間高圧蒸気滅菌を行うことによって、実施例（１）〜（８）の環状デバイスを得た。

［比較例（１）〜（４）の調製］
カチオン性モノマーを構成成分として用いない、或いは、ＭＯＥＢＡＣの代わりに表１に示す割合でメタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロライド（ＭＡＰＴＡＣ）を用いたことを除いては、実施例（１）〜（８）と同様にして水和膨潤したハイドロゲルを得た。得られた比較例（１）〜（４）のハイドロゲルを、ＤＳＰ ０．２ｗｔ％水溶液に浸漬させた後、１２１℃、３０分間高圧蒸気滅菌を行うことによって、比較例（１）〜（４）の環状デバイスを得た。

［アニオン性薬物徐放性医療用デバイスの評価方法］
（１）含水率の測定
アニオン性薬物取込後の実施例（１）〜（８）及び比較例（１）〜（４）の環状デバイスを薬液から取出し、余分な水分を拭き取った後、含水状態のデバイスの質量（Ｗ_１）を測定した。その後、６０℃の乾燥機にて２４時間乾燥させた後のデバイスの重量（Ｗ_２）を測定し、各々の重量から下式に従い、含水率を算出した。
含水率（重量％）＝［（Ｗ_１−Ｗ_２）／Ｗ_１］×１００

（２）アニオン性薬物の取込量の測定
アニオン性薬物取込後の実施例（１）〜（８）及び、比較例（１）〜（４）の環状デバイスを生理食塩水中に浸漬し、室温にて７２時間静置し、内包したアニオン性薬物を生理食塩水中へ徐放させた。徐放後の生理食塩水中のアニオン性薬物を常法に従って高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ、日本分光（株）社製）を用いて定量し、得られた値から単位デバイスあたりのアニオン性薬物取込量（μｇ／ｇ）とした。

（３）アニオン性薬物の保持性
実施例（１）〜（８）及び、比較例（１）〜（４）の定型デバイスを室温にて生理食塩水中に浸漬した後、１時間後、２時間後、４時間後、８時間後に、（２）と同一の手法により、各時間における薬物の放出量を測定した。各時間の放出量と取込量から、薬物の全取込量の５０ｗｔ％放出時間を算出した。

（４）形状安定性
薬物徐放後の実施例（１）〜（８）及び比較例（１）〜（４）の定型デバイスの形状を、ディメンジョンアナライザーを用いて目視で確認した。
○：真円、かつ、面上に凹凸がない。
×：真円でない、あるいは、面上に凹凸がある。

表中の略記の意味は以下の通りである；
ＭＯＥＢＡＣ：メタクリルオキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロライド
ＭＡＰＴＡＣ：メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロライド
ＤＳＰ：デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム

実施例（１）〜（８）においては、カチオン性モノマーの配合量が０．５から２０モル％に増加したとしても、含水率の増加率は全体で２３．８％と小さいことから、含水率に影響を及ぼさずにカチオン基を導入することが可能となった。

他方、比較例（２）〜（４）においては、実施例と同じモル比率でカチオン性モノマーを配合してはいるものの、使用するカチオン性モノマーが分子内にベンゼン環を有していないため、実施例に比し含水率の増加率が４７．２％と大きいことから、カチオン性モノマーの配合量の増加に伴い、含水率が上昇し、レンズの形状の安定性が低下する傾向にあった。

さらには、同一のモル比でカチオン性モノマーを含有した場合に、分子内にベンゼン環を有しないカチオン性モノマーを使用した比較例に比べて、分子内にベンゼン環を有するカチオン性モノマーを使用した実施例の方がアニオン性薬物の取込量が多かった。このことは、カチオン性モノマーのモノマー量と薬物取込量との関係を表わしたグラフである図２より明らかである。図２から、実施例は、比較例に比して、モノマー量により薬物の取込量を大幅に挙げることができた。

また、図３は、実施例（１）及び比較例（１）の環状デバイス内に取り込んだアニオン性薬物の、一定時間ごとの放出率を表した図である。比較例（１）においては、カチオン性モノマーを構成成分として配合していないことから、薬物の保持性が低く、短時間で包含した薬物を放出したことがわかる。

以上より、本発明の一態様のアニオン性薬物含有医療用環状デバイスによれば、薬物の担持体の構成成分として分子内にベンゼン環を有するカチオン性モノマーを使用することで、含水率の低下や強度の減少を引き起こすことなく、内包する薬物量を増加させることができ、また、長時間に渡る放出が可能なものであることから、薬物放出後の形状安定性と高い治療効果とを併せ持つ医療用デバイスを提供することができた。

本発明の一態様のアニオン性薬物含有医療用環状デバイスは、所望の薬物取込量に制御でき、ゲル強度及び薬物放出後の形状安定性に優れた医療用デバイスであることから、装用者に対して安全かつ優れた治療効果を付与できる、人類の健康と福祉に貢献できるものである。

Claims (5)

1. （１）アニオン性薬物；及び
   （２）構成成分として、下記一般式（Ｉ）
   （Ｉ）
   （式中、
   Ｒ_１は水素原子又はＣＨ_３を表わし；
   Ｒ_２〜Ｒ_４は、そのうち１〜３個がそれぞれ独立して下記一般式（ＩＩ）
   （ＩＩ）
   （式中、ｘは１〜３の整数を表わし；及び、Ｒ_５〜Ｒ_９はそれぞれ独立して水素原子又はＣ_１〜Ｃ_６の直鎖状若しくは分岐鎖状の炭化水素基を表わす）
   で表わされる官能基を表わし、かつ、そのうち残りの２〜０個がＣ_１〜Ｃ_３の直鎖状若しくは分岐鎖状の炭化水素基を表わし；及び、
   ｎは１〜４の整数を表わす）
   で示されるカチオン性モノマーと、これらと共重合可能なモノマーとを含む共重合体
   を含み、かつ、後眼部組織の疾患を治療するために中空環状である、アニオン性薬物含有医療用環状デバイス。
2. 前記（２）の共重合体が、構成成分として親水性モノマーをさらに含み、かつ、前記アニオン性薬物含有医療用デバイスがハイドロゲルである、請求項１に記載のアニオン性薬物含有医療用環状デバイス。
3. 前記カチオン性モノマーが、メタクリルオキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロライド（ＭＯＥＢＡＣ）である、請求項１又は２に記載のアニオン性薬物含有医療用環状デバイス。
4. 前記アニオン性薬物が、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウムである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアニオン性薬物含有医療用環状デバイス。
5. 前記アニオン性薬物含有医療用環状デバイスが、強膜接触面側に、同心円状の２個の溝を有する環状デバイスである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアニオン性薬物含有医療用環状デバイス。