JP2018052845A - Composition for external use - Google Patents
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Abstract
【課題】本発明の目的は、γ−オリザノールの安定性が向上している外用組成物を提供することである。【解決手段】γ−オリザノールとヘパリン類似物質とを併用することにより、γ−オリザノールの安定性に優れた外用組成物とすることができる。【選択図】なしPROBLEM TO BE SOLVED: To provide an external composition having improved stability of γ-oryzanol. By using γ-oryzanol and a heparinoid in combination, an external composition having excellent stability of γ-oryzanol can be obtained. [Selection diagram] None
Description
本発明は、γ−オリザノールの安定性が向上している外用組成物に関する。 The present invention relates to a composition for external use in which the stability of γ-oryzanol is improved.
健康的で潤いのある肌は、皮膚表面の角質層に水分が十分に保有されている。しかし、皮膚表面を覆っている皮脂の分泌量が低下したり、皮膚中の角質細胞間脂質が減少したりすると、角質層の水分含有量は低下していわゆる乾燥肌（ドライスキン）となる。乾燥肌は、年齢、体質、気候、環境、ライフスタイル等の様々な要因が関与しており、更に栄養障害、腎不全、粘液水腫等の全身性疾患から生じることもある。 Healthy and moist skin has sufficient moisture in the stratum corneum on the skin surface. However, if the secretion amount of sebum covering the skin surface decreases or the lipids between keratinocytes in the skin decrease, the water content of the stratum corneum decreases and so-called dry skin is formed. Dry skin involves various factors such as age, constitution, climate, environment, and lifestyle, and may also arise from systemic diseases such as nutritional disorders, renal failure, and myxedema.
従来、乾燥肌の処置には、保湿成分を含むスキンケア製品が利用されている。保湿成分の中でも、γ−オリザノールは、皮脂腺賦活化作用等により乾燥性皮膚疾患を改善する成分として有用であることが知られている。しかしながら、γ−オリザノールは保存安定性が低く、γ−オリザノールを含む組成物では、γ−オリザノールの含有量が経時的に低下するという欠点がある。 Conventionally, skin care products containing moisturizing ingredients have been used for the treatment of dry skin. Among the moisturizing components, γ-oryzanol is known to be useful as a component that improves dry skin diseases by activating the sebaceous glands. However, γ-oryzanol has low storage stability, and a composition containing γ-oryzanol has a drawback that the content of γ-oryzanol decreases with time.
そこで、従来、γ−オリザノールの安定性を改善する製剤技術として、γ−オリザノールと共にアスパラギン酸及び／又はその塩を配合する方法（特許文献１参照）等が報告されている。しかしながら、多様な処方設計に対応するために、特許文献１の製剤化技術とは異なる手法によって、γ−オリザノールの安定性の改善を図る技術の開発が望まれている。 Therefore, conventionally, as a preparation technique for improving the stability of γ-oryzanol, a method of blending aspartic acid and / or a salt thereof with γ-oryzanol (see Patent Document 1) has been reported. However, in order to cope with various prescription designs, development of a technique for improving the stability of γ-oryzanol by a method different from the formulation technique of Patent Document 1 is desired.
一方、ヘパリン類似物質は、コンドロイチン多硫酸等の多硫酸化ムコ多糖であり、保湿作用、抗炎症作用、血行促進作用等が知られており、しかも副作用が少ないことから、外用組成物の有効成分として用いられている（例えば、特許文献２参照）。しかしながら、従来、ヘパリン類似物質をγ−オリザノールと併用することについては、一切知られておらず、これらを併用することによって得られる効果については類推すらできないのが現状である。 On the other hand, heparin-like substances are polysulfated mucopolysaccharides such as chondroitin polysulfate, which are known to have moisturizing action, anti-inflammatory action, blood circulation promoting action, etc., and have few side effects. (See, for example, Patent Document 2). However, conventionally, there is no known at all about using heparin-like substances in combination with γ-oryzanol, and the present situation is that even the effects obtained by using these in combination cannot be inferred.
本発明の目的は、γ−オリザノールの安定性が向上している外用組成物を提供することである。 An object of the present invention is to provide an external composition in which the stability of γ-oryzanol is improved.
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、γ−オリザノールとヘパリン類似物質とを併用することにより、外用組成物中でγ−オリザノールの安定性が向上し、経時的なγ−オリザノールの含有量の低下を抑制できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。 The present inventor conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and by using γ-oryzanol and a heparin-like substance in combination, the stability of γ-oryzanol improved in the composition for external use, It has been found that a decrease in the content of γ-oryzanol can be suppressed. The present invention has been completed by further studies based on this finding.
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． γ−オリザノール及びヘパリン類似物質を含有することを特徴とする、外用組成物。
項２． γ−オリザノールの含有量が０．０５〜２重量％である、項１に記載の外用組成物。
項３． ヘパリン類似物質の含有量が０．１〜１重量％である、項１又は２に記載の外用組成物。
項４． 外用組成物中でγ−オリザノールとヘパリン類似物質を共存させることを特徴とする、γ−オリザノールの安定化方法。
That is, this invention provides the invention of the aspect hung up below.
Item 1. An external composition comprising γ-oryzanol and a heparin-like substance.
Item 2. Item 2. The composition for external use according to Item 1, wherein the content of γ-oryzanol is 0.05 to 2% by weight.
Item 3. Item 3. The topical composition according to Item 1 or 2, wherein the content of the heparin-like substance is 0.1 to 1% by weight.
Item 4. A method for stabilizing γ-oryzanol, characterized in that γ-oryzanol and a heparin-like substance coexist in a composition for external use.
本発明の外用組成物によれば、γ−オリザノールの安定性が向上し、γ−オリザノールの経時的な含有量の低下を抑制できるので、長期間保存してもγ−オリザノールの作用を維持して有効に発揮させることができる。 According to the composition for external use of the present invention, the stability of γ-oryzanol is improved, and the decrease in the content of γ-oryzanol over time can be suppressed, so that the action of γ-oryzanol is maintained even after long-term storage. Effective.
１．外用組成物
本発明の外用組成物は、γ−オリザノール及びヘパリン類似物質を含有することを特徴とする。γ−オリザノールとヘパリン類似物質を併用することにより、γ−オリザノールの安定性が向上し、γ−オリザノールの経時的な含有量の低下を抑制することが可能になる。以下、本発明の外用組成物について、詳述する。
1. External Composition The external composition of the present invention is characterized by containing γ-oryzanol and a heparin-like substance. By using γ-oryzanol and a heparin-like substance in combination, the stability of γ-oryzanol is improved and it is possible to suppress a decrease in the content of γ-oryzanol over time. Hereinafter, the external composition of the present invention will be described in detail.
γ−オリザノール
本発明の外用組成物は、γ−オリザノールを含有する。γ−オリザノールとは、フェルラ酸とトリテルペンアルコールとのエステル、又はフェルラ酸とステロールとのエステルである。
γ-Oryzanol The composition for external use of the present invention contains γ-oryzanol. γ-Oryzanol is an ester of ferulic acid and triterpene alcohol or an ester of ferulic acid and sterol.
本発明の外用組成物において、γ−オリザノールとして、フェルラ酸とトリテルペンアルコールとのエステル又はフェルラ酸とステロールとのエステルのいずれか一方を単独で使用してもよく、またこれらを組み合わせて使用してもよい。本発明で使用されるγ−オリザノールの好適な例として、フェルラ酸シクロアルテニル（Ｃ40Ｈ58Ｏ4）を含むもの、更に好ましくはフェルラ酸シクロアルテニルを９５重量％以上含むもの、特に好ましくはフェルラ酸シクロアルテニルを９８重量％以上含むものが挙げられる。 In the composition for external use of the present invention, as γ-oryzanol, either an ester of ferulic acid and triterpene alcohol or an ester of ferulic acid and sterol may be used alone or in combination. Also good. Preferred examples of γ-oryzanol used in the present invention include those containing cycloartenyl ferulate (C 40 H 58 O 4 ), more preferably those containing 95 wt% or more of cycloartenyl ferulate, particularly preferably Include those containing 98% by weight or more of cycloartenyl ferulate.
γ−オリザノールのＣＡＳ登録番号は、「１１０４２−６４−１」で表される。本発明で使用されるγ−オリザノールには、オリザノールＡ（ＣＡＳ登録番号［２１２３８−３３−５］）及びオリザノールＣ（ＣＡＳ登録番号［４６９−３６−３］）等が含まれ得る。 The CAS registration number of γ-oryzanol is represented by “11042-64-1”. The γ-oryzanol used in the present invention may include oryzanol A (CAS registration number [21238-33-5]) and oryzanol C (CAS registration number [469-36-3]).
本発明で使用されるγ−オリザノールについては、その原料、製造方法、精製方法等は特に限定されず、例えば、米糠等から自ら単離及び精製したもの等が挙げられる。 About the (gamma)-oryzanol used by this invention, the raw material, a manufacturing method, a refinement | purification method, etc. are not specifically limited, For example, what isolated and refine | purified itself from the rice bran etc. is mentioned.
また、γ−オリザノールは、例えば、オリザ油化株式会社、築野食品工業株式会社、和光純薬工業株式会社、理研ビタミン株式会社、岡安商店株式会社等により製造販売されており、本発明の外用組成物では、γ−オリザノールとして、これらの市販品を使用することもできる。 In addition, γ-oryzanol is produced and sold by, for example, Oriza Oil Co., Ltd., Tsukino Food Industry Co., Ltd., Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Riken Vitamin Co., Ltd., Okayasu Shoten Co., Ltd., etc. In the composition, these commercially available products can also be used as γ-oryzanol.
本発明の外用組成物におけるγ−オリザノールの含有量については、特に制限されず、製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば０．０５重量％以上、好ましくは０．０５〜２重量％、更に好ましくは０．１〜１重量％、特に好ましくは０．５〜１重量％が挙げられる。 The content of γ-oryzanol in the composition for external use of the present invention is not particularly limited and may be appropriately set according to the preparation form, but is, for example, 0.05% by weight or more, preferably 0.05 to 2% by weight. %, More preferably 0.1 to 1% by weight, particularly preferably 0.5 to 1% by weight.
本発明の外用組成物において、γ−オリザノールは可溶化された状態で含まれていてもよく、また乳化された状態で含まれていてもよい。本発明の外用組成物では、γ−オリザノールは可溶化又は乳化のいずれの状態であっても、安定性の向上を図ることができる。ここで、γ−オリザノールの可溶化とは、γ−オリザノールがミセル中に取り込まれることにより、透明かつ均一に溶解することを指す。また、γ−オリザノールの乳化とは、水相にγ−オリザノールを含む油相を界面活性剤により小滴として分散させエマルションを生成すること、又はγ−オリザノールを含む油相に、界面活性剤により水相を小滴として分散させたエマルションを生成することを指す。 In the external composition of the present invention, γ-oryzanol may be contained in a solubilized state or in an emulsified state. In the composition for external use of the present invention, γ-oryzanol can improve stability regardless of whether it is solubilized or emulsified. Here, the solubilization of γ-oryzanol means that γ-oryzanol dissolves transparently and uniformly by being taken into the micelle. The emulsification of γ-oryzanol is to form an emulsion by dispersing an oil phase containing γ-oryzanol in the aqueous phase as droplets with a surfactant, or to an oil phase containing γ-oryzanol with a surfactant. It refers to producing an emulsion in which the aqueous phase is dispersed as droplets.
ヘパリン類似物質
本発明の外用組成物は、ヘパリン類似物質を含む。ヘパリン類似物質とは、コンドロイチン多硫酸等の多硫酸化ムコ多糖であり、保湿作用、抗炎症作用、血行促進作用等を有することが知られている公知の薬剤である。
Heparin analog The external composition of the present invention contains a heparin analog. Heparin-like substances are polysulfated mucopolysaccharides such as chondroitin polysulfate and are known drugs known to have moisturizing action, anti-inflammatory action, blood circulation promoting action, and the like.
本発明で使用されるヘパリン類似物質の由来については、特に制限されないが、例えば、ムコ多糖類を多硫酸化することにより得られたもの、食用獣の組織（例えば、ウシやブタ等の気管軟骨を含む肺臓）から抽出したもの等が挙げられる。本発明の乳化組成物では、ヘパリン類似物質として、日本薬局方外医薬品規格に収戴されているヘパリン類似物質が好適に使用される。 The origin of the heparin-like substance used in the present invention is not particularly limited. For example, it is obtained by polysulfating mucopolysaccharides, tissues of edible animals (for example, tracheal cartilage such as cattle and pigs) And the like extracted from the lung including In the emulsified composition of the present invention, as the heparin-like substance, a heparin-like substance included in the Japanese Pharmacopoeia pharmaceutical standards is preferably used.
本発明の外用組成物におけるヘパリン類似物質の含有量については、製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．１重量％以上、好ましくは０．１〜１重量％、更に好ましくは０．３〜１重量％が挙げられる。 The content of the heparin-like substance in the composition for external use of the present invention may be appropriately set according to the dosage form, for example, 0.1% by weight or more, preferably 0.1 to 1% by weight, more preferably Is 0.3 to 1% by weight.
また、本発明の外用組成物において、γ−オリザノールに対するヘパリン類似物質の比率については、特に制限されないが、皮膚水分量、皮膚バリア機能、使用感、及び低温条件下でのγ−オリザノールの安定性をより一層向上させるという観点から、γ−オリザノール１重量部当たり、ヘパリン類似物質が０．１〜２０重量部、好ましくは０．１〜１０重量部、更に好ましくは０．１〜８重量部、特に好ましくは０．１〜５重量部が挙げられる。 In the composition for external use of the present invention, the ratio of the heparin-like substance to γ-oryzanol is not particularly limited, but the moisture content of skin, skin barrier function, feeling of use, and stability of γ-oryzanol under low temperature conditions From the viewpoint of further improving the amount of heparin-like substance is 0.1 to 20 parts by weight, preferably 0.1 to 10 parts by weight, more preferably 0.1 to 8 parts by weight, per 1 part by weight of γ-oryzanol. Particularly preferred is 0.1 to 5 parts by weight.
水
本発明の外用組成物において、γ−オリザノールを可溶化又は乳化させる場合には、溶媒として、水が含まれていることが好ましい。
In the external composition of the water present invention, in the case of solubilizing or emulsifying γ- oryzanol, as the solvent, it preferably contains water.
本発明の外用組成物において水を含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば１重量％以上が挙げられる。通常、水の含有量が多い程、γ−オリザノールの安定性が低下する傾向があるが、本発明の外用組成物では、水の含有量が多くても、γ−オリザノールの安定性の向上を図ることができる。かかる本発明の効果を鑑みれば、本発明の外用組成物における水含有量として、好ましくは１０〜９９．５重量％、更に好ましくは２０〜９９重量％、特に好ましくは３０〜９５重量％が挙げられる。 When water is contained in the composition for external use of the present invention, the content thereof is not particularly limited, and for example, 1% by weight or more can be mentioned. Usually, the greater the water content, the lower the stability of γ-oryzanol. However, the composition for external use of the present invention improves the stability of γ-oryzanol even when the water content is high. Can be planned. In view of the effect of the present invention, the water content in the composition for external use of the present invention is preferably 10 to 99.5% by weight, more preferably 20 to 99% by weight, and particularly preferably 30 to 95% by weight. It is done.
界面活性剤
また、本発明の外用組成物は、γ−オリザノールを可溶化又は乳化させて所望の製剤形態にするために、界面活性剤が含まれていることが好ましい。界面活性剤としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されず、ノニオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤のいずれを使用してもよいが、好ましくはノニオン性界面活性剤が挙げられる。
Surfactant In addition, the external composition of the present invention preferably contains a surfactant in order to solubilize or emulsify γ-oryzanol into a desired formulation. The surfactant is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and any of a nonionic surfactant, an anionic surfactant, a cationic surfactant, and an amphoteric surfactant can be used. A nonionic surfactant is preferably used.
界面活性剤としては、具体的には、ＰＯＥ（１０〜５０モル）フィトステロールエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）ジヒドロコレステロールエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）オレイルエーテル、ＰＯＥ（２〜５０モル）セチルエーテル、ＰＯＥ（５〜５０モル）ベヘニルエーテル、ＰＯＥ（５〜３０モル）ポリオキシプロピレン（５〜３０モル）２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）ポリオキシプロピレン（２〜３０モル）セチルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、これらのリン酸・リン酸塩（ＰＯＥセチルエーテルリン酸ナトリウムなど）、ＰＯＥ（２０〜６０モル）ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ（１０〜６０モル）ソルビタンモノイソステアレート、ＰＯＥ（１０〜８０モル）グリセリルモノイソステアレート、ＰＯＥ（１０〜３０モル）グリセリルモノステアレート、ＰＯＥ（２０〜１００モル）・ポリオキシプロピレン変性シリコーン、ＰＯＥ・アルキル変性シリコーン、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノパルミチン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ジラウリン酸ポリエチレングリコール、ジパルミチン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオレイン酸ポリエチレングリコール、ジリシノレイン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（５〜１００）、ポリソルベート（２０〜８５）、グリセリン脂肪酸エステル（モノステアリン酸グリセリン等）、水素添加大豆リン脂質、水素添加ラノリンアルコール等が挙げられる。これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 Specific examples of the surfactant include POE (10-50 mol) phytosterol ether, POE (10-50 mol) dihydrocholesterol ether, POE (10-50 mol) 2-octyldodecyl ether, POE (10-50 mol). Mol) decyltetradecyl ether, POE (10-50 mol) oleyl ether, POE (2-50 mol) cetyl ether, POE (5-50 mol) behenyl ether, POE (5-30 mol) polyoxypropylene (5-5 mol) 30 mol) Polyoxyethylene alkyl ethers such as 2-decyltetradecyl ether, POE (10 to 50 mol) polyoxypropylene (2 to 30 mol) cetyl ether, phosphoric acid / phosphate thereof (POE cetyl ether phosphoric acid) Sodium), POE (20-60 mol) sol Tan monooleate, POE (10-60 mol) sorbitan monoisostearate, POE (10-80 mol) glyceryl monoisostearate, POE (10-30 mol) glyceryl monostearate, POE (20-100 mol) Polyoxypropylene modified silicone, POE / alkyl modified silicone, polyethylene glycol monolaurate, polyethylene glycol monopalmitate, polyethylene glycol monostearate, polyethylene glycol dilaurate, polyethylene glycol dipalmitate, polyethylene glycol distearate, polyethylene glycol dioleate, Polyglycol diricinoleate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil (5-100), polysorbate (20-85), grease Phosphorus fatty acid ester (glyceryl monostearate etc.), hydrogenated soybean phospholipid, hydrogenated lanolin alcohol. These surfactants may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
本発明の外用組成物に、界面活性剤を含有させる場合、その含有量については、製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．１〜３０重量％が挙げられる。より具体的には、本発明の外用組成物がクリーム剤の場合であれば、界面活性剤の含有量として、０．１〜１５重量％、好ましくは０．５〜１０重量％が挙げられる。また、本発明の外用組成物が液剤の場合であれば、界面活性剤の含有量として、０．１〜３０重量％、好ましくは０．５〜１５重量％が挙げられる。 When the surfactant is included in the external composition of the present invention, the content thereof may be appropriately set according to the formulation form and the like, for example, 0.1 to 30% by weight. More specifically, when the external composition of the present invention is a cream, the surfactant content is 0.1 to 15% by weight, preferably 0.5 to 10% by weight. Moreover, when the external composition of this invention is a liquid agent, 0.1-30 weight% is mentioned as content of surfactant, Preferably 0.5-15 weight% is mentioned.
油性基剤
本発明の外用組成物は、所望の製剤形態への調製等のために、必要に応じて、油性基剤が含まれていてもよい。油性基剤としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、植物油、動物油、鉱物油、脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸、高級アルコール、シリコーンオイル等が挙げられる。
Oily Base The composition for external use of the present invention may contain an oily base as necessary for preparation into a desired preparation form. The oily base is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and examples include vegetable oil, animal oil, mineral oil, fatty acid alkyl ester, fatty acid, higher alcohol, silicone oil and the like.
油性基剤として、具体的には、オリーブ油、小麦胚芽油、こめ油、サフラワー油、大豆油、つばき油、とうもろこし油、なたね油、ごま油、ひまし油、ひまわり油、綿実油、落花生油、ホホバ油、硬化油、アボガド油、ウイキョウ油、チョウジ油、ハッカ油、ユーカリ油、レモン油、オレンジ油、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、コメヌカロウ、木ロウ等の植物油；ラード、魚油、スクワラン、蜜蝋等の動物油；パラフィン、水添ポリイソブテン、流動パラフィン、ゲル化炭化水素（プラスチベース等）、ワセリン等の鉱物油；アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、セバシン酸ジエチル、オレイン酸エチル等の炭素数４〜３０の脂肪酸と炭素数１〜３４のアルコールのエステル；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、セバシン酸、オレイン酸、リノール酸等の炭素数４〜３０の脂肪酸；ミリスチルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、ラノリンアルコール等の炭素数６〜３４の１価高級アルコール；ジメチルポリシロキサン、架橋型メチルポリシロキサン、環状シリコーン、アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン、ポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、アクリルシリコーン、フェニル変性シリコーン等のシリコーンオイル等が挙げられる。これらの油性基剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 Examples of oily bases include olive oil, wheat germ oil, rice oil, safflower oil, soybean oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, sesame oil, castor oil, sunflower oil, cottonseed oil, peanut oil, jojoba oil, hydrogenated Oil, avocado oil, fennel oil, clove oil, peppermint oil, eucalyptus oil, lemon oil, orange oil, carnauba wax, candelilla wax, rice bran wax, tree wax, etc .; animal oils such as lard, fish oil, squalane, beeswax; paraffin, Mineral oils such as hydrogenated polyisobutene, liquid paraffin, gelled hydrocarbon (plasty base, etc.), petrolatum, etc .; carbon number 4 such as diisopropyl adipate, isopropyl myristate, isopropyl palmitate, cetyl palmitate, diethyl sebacate, ethyl oleate ~ 30 fatty acids and C1-C34 alcohols Esters: C 4-30 fatty acids such as lauric acid, myristic acid, palmitic acid, sebacic acid, oleic acid, linoleic acid; myristyl alcohol, cetyl alcohol, oleyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, behenyl alcohol, hexadecyl alcohol Monohydric higher alcohols having 6 to 34 carbon atoms such as lanolin alcohol; dimethylpolysiloxane, cross-linked methylpolysiloxane, cyclic silicone, alkyl-modified silicone, amino-modified silicone, polyether-modified silicone, polyglycerin-modified silicone, acrylic silicone, Examples include silicone oils such as phenyl-modified silicone. These oily bases may be used alone or in combination of two or more.
本発明の外用組成物に、油性基剤を含有させる場合、その含有量については、製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．０５〜８０重量％が挙げられる。より具体的には、本発明の外用組成物が水中油型のクリーム剤の場合であれば、油性基剤の含有量として、０．１〜６０重量％、好ましくは１〜４０重量％が挙げられる。また、本発明の外用組成物が液剤の場合であれば、油性基剤の含有量として、０．０５〜３０重量％、好ましくは０．１〜１５重量％が挙げられる。 When the oily base is contained in the composition for external use of the present invention, the content thereof may be appropriately set according to the preparation form and the like, for example, 0.05 to 80% by weight. More specifically, when the composition for external use of the present invention is an oil-in-water cream, the content of the oily base is 0.1 to 60% by weight, preferably 1 to 40% by weight. It is done. Moreover, if the composition for external use of this invention is a liquid agent, 0.05-30 weight% as content of an oil-based base, Preferably 0.1-15 weight% is mentioned.
多価アルコール
更に、本発明の外用組成物には、保湿性の向上等のために、必要に応じて多価アルコールが含まれていてもよい。
Polyhydric alcohol Furthermore, the composition for external use of the present invention may contain a polyhydric alcohol as necessary for improving the moisture retention.
多価アルコールとしては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン等が挙げられる。これらの多価アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The polyhydric alcohol is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable. For example, ethylene glycol, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, isoprene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, glycerin, etc. Is mentioned. These polyhydric alcohols may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
本発明の外用組成物に、多価アルコールを含有させる場合、その含有量については、製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．０５〜３０重量％が挙げられる。より具体的には、本発明の外用組成物がクリーム剤の場合であれば、多価アルコールの含有量として、０．０５〜２０重量％、好ましくは０．１〜１５重量％が挙げられる。また、本発明の外用組成物が液剤の場合であれば、多価アルコールの含有量として、０．０５〜３０重量％、好ましくは０．１〜２０重量％が挙げられる。 When polyhydric alcohol is contained in the composition for external use of the present invention, the content may be appropriately set according to the formulation form and the like, for example, 0.05 to 30% by weight. More specifically, when the composition for external use of the present invention is a cream, the content of the polyhydric alcohol is 0.05 to 20% by weight, preferably 0.1 to 15% by weight. Moreover, if the composition for external use of this invention is a liquid agent, 0.05-30 weight% is mentioned as content of a polyhydric alcohol, Preferably 0.1-20 weight% is mentioned.
ビタミン類
本発明の外用組成物には、必要に応じてビタミン類が含まれていてもよい。ビタミン類としては、具体的には、レチノール、レチナール、レチノイン酸、３−デヒドロレチノール、３−デヒドロレチナール、３−デヒドロレチノイン酸、水添レチノール、プロピオン酸レチノール、リノール酸レチノール等のビタミンＡ類；パンテノール、パントテニルエチルエーテル、パントテン酸アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩等）、パントテン酸アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩等）、アセチルパントテニルエチルエーテル等のビタミンＢ５類；ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、これらの無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）等のビタミンＢ６類；アスコルビン酸、アスコルビン酸モノアルキルエステル（例えば、アスコルビン酸モノステアレート、アスコルビン酸モノパルミテート、アスコルビン酸モノオレート、テトラへキシルデカン酸アスコルビル等）、アスコルビン酸ジアルキルエステル（例えば、アスコルビン酸ジステアレート、アスコルビン酸ジパルミテート、アスコルビン酸ジオレート）、アスコルビン酸トリアルキルエステル（例えば、アスコルビン酸トリステアレート、アスコルビン酸トリパルミテート、アスコルビン酸トリオレート等）等のビタミンＣ類；ビタミンＢ１類、ビタミンＢ２類、ビタミンＢ１２類、ビタミンＤ類、ビタミンＫ類、ナイアシン類、葉酸、ビオチン、リコペン等が挙げられる。これらのビタミン類は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらのビタミン類の中でも、好ましくはビタミンＡ類、ビタミンＢ５類及びビタミンＣ類、更に好ましくはビタミンＡ類及びビタミンＢ５類、より好ましくはビタミンＢ５類、特に好ましくはパンテノールが挙げられる。
Vitamins The composition for external use of the present invention may contain vitamins as necessary. Specific examples of vitamins include vitamin A such as retinol, retinal, retinoic acid, 3-dehydroretinol, 3-dehydroretinal, 3-dehydroretinoic acid, hydrogenated retinol, retinol propionate, and retinol linoleate; Panthenol, pantothenyl ethyl ether, pantothenic acid alkaline earth metal salts (for example, calcium salts), pantothenic acid alkali metal salts (for example, sodium salts), vitamin B5s such as acetyl pantothenyl ethyl ether; pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamine Vitamin B6 such as these inorganic acid salts (for example, hydrochloride, sulfate, nitrate, hydrobromide, phosphate, etc.); ascorbic acid, ascorbic acid monoalkyl ester (for example, ascorbic acid monostearate) , Asco Biphosphate monopalmitate, ascorbate monooleate, ascorbyl tetrahexyldecanoate, etc.), ascorbate dialkyl esters (eg, ascorbate distearate, ascorbate dipalmitate, ascorbate dioleate), ascorbate trialkyl esters (eg, ascorbate tristearate) Vitamin C such as rate, ascorbic acid tripalmitate, ascorbic acid trioleate, etc .; vitamin B1, vitamin B2, vitamin B12, vitamin D, vitamin K, niacin, folic acid, biotin, lycopene, etc. Can be mentioned. These vitamins may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type. Among these vitamins, vitamin A, vitamin B5 and vitamin C are preferable, vitamin A and vitamin B5 are more preferable, vitamin B5 is more preferable, and panthenol is particularly preferable.
本発明の外用組成物において、ビタミン類を含有させる場合、その含有量については、製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．０１〜５重量％、好ましくは０．１〜３重量％、更に好ましくは０．２〜２重量％が挙げられる。 In the composition for external use of the present invention, when vitamins are contained, the content thereof may be appropriately set according to the formulation form and the like, for example, 0.01 to 5% by weight, preferably 0.1 to 5% by weight. 3 weight%, More preferably, 0.2 to 2 weight% is mentioned.
その他の成分
更に、本発明の外用組成物は、所望の製剤形態にするために、必要に応じて、前述する成分以外の基材や添加剤が含まれていてもよい。このような基剤や添加剤については、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、清涼化剤（メントール、カンフル、ボルネオール、ハッカ水、ハッカ油等）、防腐剤（メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸等）、着香剤（シトラール、１，８−シオネール、シトロネラール、ファルネソール等）、着色剤（タール色素（褐色２０１号、青色２０１号、黄色４号、黄色４０３号等）、カカオ色素、クロロフィル、酸化アルミニウム等）、粘稠剤（ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、カラギーナン等）、ｐＨ調整剤（リン酸、塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン等）、湿潤剤（ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液、Ｄ−ソルビトール液、マクロゴール等）、安定化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、ＤＬ−アラニン、グリシン、エリソルビン酸ナトリウム、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、二酸化硫黄、クロロゲン酸、カテキン、ローズマリー抽出物等）、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、粘着剤、緩衝剤、溶解補助剤、可溶化剤、保存剤等の添加剤が挙げられる。これらの添加剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの添加剤の含有量は、製剤形態等に応じて適宜設定することができる。
Other Components Further, the external composition of the present invention may contain a base material and additives other than the above-described components as necessary in order to obtain a desired formulation form. Such bases and additives are not particularly limited as long as they are pharmaceutically acceptable, but include, for example, cooling agents (menthol, camphor, borneol, mint water, mint oil, etc.), preservatives (methylparaben). , Propylparaben, benzoic acid, sodium benzoate, sorbic acid, etc.), flavoring agents (citral, 1,8-shionale, citronellal, farnesol, etc.), coloring agents (tar pigments (brown 201, blue 201, yellow 4) No., Yellow No. 403, etc.), cacao pigment, chlorophyll, aluminum oxide, etc.), thickener (polyvinylpyrrolidone, sodium alginate, ethyl cellulose, hydroxypropylmethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, xanthan gum, carrageenan, etc.), pH adjuster (phosphoric acid) , Hydrochloric acid, citric acid Sodium citrate, succinic acid, tartaric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, triethanolamine, triisopropanolamine, etc.), wetting agent (sodium dl-pyrrolidonecarboxylate, D-sorbitol, macrogol, etc.), stabilization Agents (dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, sodium edetate, sodium metaphosphate, L-arginine, L-aspartic acid, DL-alanine, glycine, sodium erythorbate, propyl gallate, sodium sulfite, sulfur dioxide, chlorogenic acid, Catechin, rosemary extract, etc.), antioxidants, ultraviolet absorbers, chelating agents, adhesives, buffers, solubilizers, solubilizers, preservatives and the like. These additives may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type. The content of these additives can be appropriately set according to the formulation form and the like.
更に、本発明の外用組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、γ−オリザノール及びヘパリン類似物質以外の薬理成分を含有していてもよい。このような薬理成分としては、例えば、抗ヒスタミン剤（クロルフェニラミンマレイン酸塩等）、局所麻酔剤（プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等）、抗炎症剤（インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等）、皮膚保護剤（コロジオン、ヒマシ油等）、血行促進成分（ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等）、清涼化剤（メントール、カンフル等）、ムコ多糖類（コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン等）等が挙げられる。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの薬理成分を含有させる場合、その含有量については、使用する薬理成分の種類、期待する効果等に応じて適宜設定すればよい。 Furthermore, the composition for external use of the present invention may contain a pharmacological component other than γ-oryzanol and a heparin-like substance, if necessary, in addition to the components described above. Such pharmacological components include, for example, antihistamines (chlorpheniramine maleate, etc.), local anesthetics (procaine, tetracaine, bupipacaine, mepipacaine, chloroprocaine, proparacaine, meprilucaine or salts thereof, orthocaine, oxesasein, oxy Polyentoxydecane, funnel extract, percamine ase, tesit decite, etc.), anti-inflammatory agents (indomethacin, felbinac, diclofenac sodium, loxoprofen sodium, etc.), skin protectants (collodion, castor oil, etc.), blood circulation promoting ingredients (nonyl acid vanillylamide, nicotinic acid) Benzyl esters, capsaicin, pepper extract, etc.), refreshing agents (menthol, camphor, etc.), mucopolysaccharides (sodium chondroitin sulfate, glucosamine, etc.) It is below. These pharmacological components may be used alone or in combination of two or more. When these pharmacological components are contained, the content may be appropriately set according to the type of pharmacological component to be used, the expected effect, and the like.
製剤形態・使用態様
本発明の外用組成物は、γ−オリザノールが可溶化又は乳化した状態に製剤化されていることが望ましい。γ−オリザノールを乳化させる場合、水中油型又は油中水型のいずれの乳化タイプであってもよいが、好ましくは水中油型が挙げられる。
Formulation Form / Usage Mode It is desirable that the external composition of the present invention is formulated in a state where γ-oryzanol is solubilized or emulsified. When emulsifying γ-oryzanol, any of an oil-in-water type or a water-in-oil type may be used, but an oil-in-water type is preferable.
本発明の外用組成物は、経皮適用される製剤（外用医薬品、化粧料等）として使用され、とりわけ外用医薬品として好適に使用される。 The composition for external use of the present invention is used as a preparation for transdermal application (external medicine, cosmetics, etc.), and particularly preferably used as an external medicine.
本発明の外用組成物の製剤形態については、経皮適用可能であることを限度として特に制限されず、例えば、液剤（ローション剤、スプレー剤、エアゾール剤、及び乳液剤を含む）、水溶性軟膏剤、油脂性軟膏剤、クリーム剤、フォーム剤、ゲル剤、貼付剤等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは液剤、クリーム剤が挙げられる。 The preparation form of the composition for external use of the present invention is not particularly limited as long as it can be applied transdermally. For example, liquid preparations (including lotions, sprays, aerosols, and emulsions), water-soluble ointments Agents, oily ointments, creams, foams, gels, patches and the like. Among these, Preferably, a liquid agent and a cream agent are mentioned.
これらの製剤形態への調製は、第十六改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法に従って、製剤形態に応じた添加剤を用いてγ−オリザノールを可溶化又は乳化させて製剤化することにより行うことができる。例えば、クリーム剤の場合であれば、γ−オリザノール、油性基剤、界面活性剤、及び必要に応じて添加される他の油性成分を含む油相と、ヘパリン類似物質、水、及び必要に応じて添加される他の水溶性成分を含む水相とを調製し、これらを混合して乳化処理することにより製造される。 For preparation of these preparation forms, in accordance with a known method described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparation, etc., γ-oryzanol is solubilized or emulsified using additives according to the preparation form. Can be done. For example, in the case of a cream, an oil phase containing γ-oryzanol, an oily base, a surfactant, and other oily ingredients added as needed, a heparin analog, water, and as needed And an aqueous phase containing other water-soluble components to be added, and these are mixed and emulsified for production.
発明の外用組成物は、γ−オリザノール及びヘパリン類似物質の作用によって、皮膚水分量の保持、及び皮膚バリア機能の付与が可能になるので、乾燥肌の予防又は改善に使用することができる。更に、発明の外用組成物は、乾燥肌が悪化した状態の疾患、又は乾燥肌によって引き起こされ得る皮膚疾患の予防又は治療に使用することもできる。このような皮膚疾患としては、例えば、乾燥性皮膚疾患（例えば、皮脂欠乏症、皮脂欠乏性湿疹、アトピー性皮膚炎、進行性指掌角皮症、足蹠角皮症、小児乾燥性湿疹等）、毛孔性苔癬、乾皮症、皮膚掻痒症、魚鱗癬、さめ肌、ひじ・ひざ・かかと・くるぶしの角化症、手指のあれ、手足のひび・あかぎれ、小児乾燥性皮膚等が挙げられる。 The composition for external use of the invention can be used to prevent or improve dry skin because the skin moisture content can be retained and the skin barrier function can be imparted by the action of γ-oryzanol and heparin-like substances. Furthermore, the composition for external use of the invention can also be used for the prevention or treatment of diseases in which dry skin has deteriorated or skin diseases that can be caused by dry skin. Examples of such skin diseases include dry skin diseases (eg, sebum deficiency, sebum deficiency eczema, atopic dermatitis, progressive palmokeratoderma, foot keratoderma, childhood dry eczema), Examples include pore lichen, dry skin, pruritus, ichthyosis, shark skin, keratoses of elbows, knees, heels, and ankles, fingers, limbs / cracks, and childhood dry skin.
２．γ−オリザノールの可溶化状態又は乳化状態の安定化方法
本発明は、γ−オリザノールを含む外用組成物においてγ−オリザノールを安定化する方法であって、外用組成物中でγ−オリザノールとヘパリン類似物質を共存させることを特徴とする、γ−オリザノールの安定化方法を提供する。
2. The present invention relates to a method for stabilizing γ-oryzanol in a composition for external use containing γ-oryzanol, and is similar to γ-oryzanol and heparin in the composition for external use. Provided is a method for stabilizing γ-oryzanol, characterized by coexisting a substance.
当該安定化方法において、γ−オリザノール、ヘパリン類似物質、これらの含有量、これらの比率、配合される他の成分の種類や含有量、外用組成物の製剤形態等については、前記「１．外用組成物」の場合と同様である。 In the stabilization method, γ-oryzanol, heparin-like substances, their contents, their ratios, types and contents of other ingredients to be blended, formulation forms of external compositions, etc. are described in “1. The same as in the case of the “composition”.
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be described more specifically with reference to the following examples, but the present invention is not limited to these examples.
試験例１：液剤におけるγ−オリザノールの安定性の評価
１．液剤の調製
表１に示す組成の液剤を調製した。具体的には、先ず、ヘパリン類似物質、パンテノール、及び水を混合溶解させたＡ相を準備した。また、別途、セバシン酸ジエチルにγ−オリザノールを溶解させ、更に、予め６０℃に加温、溶解させたポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油を加えて撹拌し、均一に混和させたＢ相を準備した。次いで、Ａ相及びＢ相を８０℃に加温して混合し、均一に撹拌した後に、室温まで冷却することにより液剤を調製した。得られた液剤は、いずれもγ−オリザノールが可溶化されている状態であった。
Test Example 1: Evaluation of stability of γ-oryzanol in solution
1. Preparation of Solution A solution having the composition shown in Table 1 was prepared. Specifically, first, a phase A in which a heparin-like substance, panthenol, and water were mixed and dissolved was prepared. Separately, γ-oryzanol was dissolved in diethyl sebacate, and further heated and dissolved in advance at 60 ° C., polyoxyethylene (50) hydrogenated castor oil was added and stirred, and B phase mixed uniformly. Got ready. Subsequently, A phase and B phase were heated and mixed at 80 degreeC, and after stirring uniformly, the liquid agent was prepared by cooling to room temperature. All of the obtained liquid preparations were in a state where γ-oryzanol was solubilized.
２．γ−オリザノールの安定性の評価
得られた各液剤２０ｇをバイアル瓶（内径３０ｍｍ、高さ６５ｍｍ）に充填し、蓋をして、５０℃で３５日間保管した。保管後の各液剤をよく混合した後に、医薬部外品原料規格２００６に準じた紫外可視吸光度測定法により、液剤中のγ−オリザノール濃度を測定した。測定されたγ−オリザノール濃度に基づいて、以下の判定基準に従って、γ−オリザノールの安定性を評価した。
＜γ−オリザノールの安定性の判定基準＞
○：保管前に比べて、γ−オリザノール濃度が減少していない。
△：保管前のγ−オリザノール濃度を１００％とした場合に、保管後のγ−オリザノール濃度が０％超３％以下減少している。
×：保管前のγ−オリザノール濃度を１００％とした場合に、保管後のγ−オリザノール濃度が３％超減少している。
2. Evaluation of stability of γ-oryzanol 20 g of each of the obtained solutions was filled in a vial (inner diameter 30 mm, height 65 mm), covered, and stored at 50 ° C. for 35 days. After thoroughly storing each solution after storage, the concentration of γ-oryzanol in the solution was measured by an ultraviolet-visible absorbance measurement method according to the quasi-drug raw material standard 2006. Based on the measured γ-oryzanol concentration, the stability of γ-oryzanol was evaluated according to the following criteria.
<Criteria for stability of γ-oryzanol>
◯: The γ-oryzanol concentration is not decreased compared to before storage.
Δ: When the concentration of γ-oryzanol before storage is 100%, the concentration of γ-oryzanol after storage is reduced by more than 0% and 3% or less.
X: When the concentration of γ-oryzanol before storage is 100%, the concentration of γ-oryzanol after storage is reduced by more than 3%.
得られた結果を表１に示す。この結果、γ−オリザノール単独の場合（比較例１）では、保管後にγ−オリザノールの含有量の低下が認められたが、γ−オリザノール及びヘパリン類似物質を含む場合（実施例１及び２）では、γ−オリザノールが安定に保持され、含有量の低下を抑制できていた。 The obtained results are shown in Table 1. As a result, in the case of γ-oryzanol alone (Comparative Example 1), a decrease in the content of γ-oryzanol was observed after storage, but in the case of containing γ-oryzanol and heparin-like substances (Examples 1 and 2). Γ-oryzanol was stably maintained, and the decrease in the content could be suppressed.
試験例２：乳化組成物におけるγ−オリザノールの安定性の評価
表２に示す組成の乳化組成物（水中油型のクリーム剤）を調製した。具体的には、表２に示す水相の各成分を混合して８０℃に加温し、均一に撹拌することにより、水相を調製した。また、別途、表２に示す油相の各成分を８０℃に加温し、均一に撹拌することにより、油相を調製した。なお、油層の調製において、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル及びポリオキシエチレン（５）ベヘニルエーテルについては、予め８０℃に加温して溶解させて、他の成分との混合を行った。次いで、得られた水相と油相を８０℃に加温した状態で混合して乳化処理を行い、冷却することにより、乳化組成物水中油型のクリーム剤）を得た。
Test Example 2: Evaluation of stability of γ-oryzanol in emulsion composition An emulsion composition (oil-in-water cream) having the composition shown in Table 2 was prepared. Specifically, each component of the aqueous phase shown in Table 2 was mixed, heated to 80 ° C., and stirred uniformly to prepare an aqueous phase. Separately, each component of the oil phase shown in Table 2 was heated to 80 ° C. and stirred uniformly to prepare an oil phase. In the preparation of the oil layer, polyoxyethylene (20) cetyl ether and polyoxyethylene (5) behenyl ether were preliminarily heated to 80 ° C. and mixed with other components. Subsequently, the obtained water phase and oil phase were mixed in a state heated to 80 ° C., emulsified, and cooled to obtain an emulsion composition (oil-in-water cream).
得られた結果を表２に示す。この結果、前記試験例１に示す液剤の場合と同様、乳化組成物でも、γ−オリザノール単独の場合（比較例２）では、保管後にγ−オリザノールの含有量の低下が認められたが、γ−オリザノール及びヘパリン類似物質を含む場合（実施例３〜７）では、γ−オリザノールが安定に保持され、含有量の低下を抑制できていた。 The obtained results are shown in Table 2. As a result, as in the case of the liquid preparation shown in Test Example 1, even in the case of γ-oryzanol alone (Comparative Example 2), a decrease in the content of γ-oryzanol was observed after storage. -When oryzanol and a heparin-like substance were contained (Examples 3-7), (gamma)-oryzanol was hold | maintained stably and the fall of content could be suppressed.
製剤例
表３に示す組成の水中油型のクリーム剤、表４に示す組成の油中水型のクリーム剤、表５に示す組成の水中油型の乳液剤、表６に示す組成のゲル剤を調製した。これらの外用組成物は、いずれもγ−オリザノールの安定性に優れており、γ−オリザノールの経時的な含有量の低下を抑制できていた。
Formulation Examples Oil-in-water creams having the composition shown in Table 3, water-in-oil creams having the composition shown in Table 4, oil-in-water emulsions having the composition shown in Table 5, and gels having the composition shown in Table 6 Was prepared. All of these compositions for external use were excellent in the stability of γ-oryzanol and could suppress a decrease in the content of γ-oryzanol over time.
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