JP2018050648A

JP2018050648A - 創傷被覆材

Info

Publication number: JP2018050648A
Application number: JP2016186464A
Authority: JP
Inventors: 拡志澤里; Hiroshi Sawazato
Original assignee: Nippon Electric Glass Co Ltd
Current assignee: Nippon Electric Glass Co Ltd
Priority date: 2016-09-26
Filing date: 2016-09-26
Publication date: 2018-04-05

Abstract

【課題】治癒後の皮膚に違和感や炎症、外傷性刺青、肥厚性瘢痕を引き起こしにくく、さらに創面に使用時に患者の痛みが殆どなく、滲出液、血液などの体液と接触した際に殺菌あるいは細胞増殖効果のある種々のイオンが徐放され、傷口に使用された後は過剰な血液や滲出液を吸収して過湿潤を防ぐ創傷被覆材を提供する。【解決手段】創傷被覆材は生分解性及び／または生体吸収性のポリマーシート中に、ガラス構成成分としてＢ２Ｏ３あるいはＣａＯを含有するガラス粉末が含有されていることを特徴とする。【選択図】なし

Description

本発明は、切創、裂傷、挫傷、火傷、褥瘡などの創面に対し、優れた治癒効果を示す創傷被覆材に関する。

従来、創傷の治療としてまず消毒を行い、その後ガーゼで創面を保護する治療が行われている。しかしこのような治療方法は消毒によって表皮の細胞が死んでしまう。また創面が乾燥することによって表皮の細胞が増殖しにくくなることが近年分かってきた。
そこで形成外科医の夏井睦らは、消毒液とガーゼを用いた治療を行う代わりに創面の湿潤環境を保ち、細胞増殖を促進する治療法（ｍｏｉｓｔｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇ）を提唱し、現在ではこの治療方法が広く普及している（非特許文献１）。このような治療方法において、創面の湿潤環境を保つために用いられる材料は創傷被覆材と呼ばれている。

創傷被覆材はドレッシング材とも呼ばれ、創傷治療において創面の湿潤環境を保つために用いられる。現在普及している創傷被覆材にはポリウレタンフィルム、ハイドロコロイド被覆材、ポリウレタンフォーム被覆材、アルギン酸塩被覆材などがあり、これらの製品は創面から流出する血液あるいは滲出液を保持し、湿潤環境を維持することによって表皮細胞の遊走、増殖を促進する効果がある。

ポリウレタンフィルム、ハイドロコロイド被覆材、ポリウレタンフォーム被覆材、アルギン酸塩被覆材などの創傷被覆材は創面から流出する滲出液を保持し、湿潤環境を維持することによって表皮細胞の遊走、増殖を促進する効果があり、患者が持つ本来の自然治癒力を最大限に引き出すことが可能である。しかし高齢者など治癒能力が低い患者の場合、創傷が褥瘡の場合、創面開口部の体積、面積が大きい場合、創面に継続的に力が加わる場合などは、これらの創傷被覆材を使用して治療をしたとしても治癒に相当な期間を要する。治癒時間の増加は、滲出液の多量流出やコラーゲンの異常産出などを引き起こし、表皮の炎症や瘢痕形成などが生じる懸念がある。

さらに糖尿病患者の場合は創傷被覆材を使用したとしても免疫機能の異常、蛋白質の不足状態、酸素の不足などが原因となって創傷治癒遅延を発症し、創面からの細菌が侵入することによって重篤な合併症を引き起こす可能性がある。

そこで近年、ガラス繊維が滲出液、血液に接触した際に創傷治癒効果と抗菌性が発揮されるガラス成分が、創面に溶出する事を特徴とした創傷被覆材が開発されている（特許文献１）。

これからの創傷治療夏井睦著医学書院（２００３／０８）ＷＯ２０１１／０８５０９２

特許文献１のような繊維径がナノオーダーのガラス繊維は、以下のようにして作製される。まず溶融ガラスを吐出する吐出ノズルを備えた貴金属製のノズル部材にガラスを供給し、ノズル部材を通電加熱してガラスをリメルトした後、ノズル部材の底面に設けられた一つ以上のガラス吐出ノズルから流下させる。この時、吐出ノズルの近傍に設置したエアーノズルから流下した溶融ガラスに対して吐出ノズルの全面、側面、および全周方向から高速エアーを吹き付けてガラスを延伸させ、ガラスを繊維状に成形する。この方法はメルトブロー法と呼ばれる。このような方法でガラス繊維を作製した場合、繊維と共にガラスビーズ（あるいはショット）と呼ばれるガラス体が発生する。ここで、ガラスビーズとは、繊維径よりはるかに大きい粒径（例えば最大寸法が５００μｍ以上）を持ち、表面張力によってガラスの一部若しくは全体が略球状となったガラス体であり、真球状、楕円球状等の形態で単独又は連結して存在したり、或いはこれらが繊維に連結した状態で存在する。この様なガラスビーズは、繊維に比べて単位質量あたりの比表面積が小さいことから、体液等に溶解しにくく、それゆえ混入するガラスビーズの割合が多くなると、創傷被覆材から十分な量のＣａあるいはＢが溶出し難くなる。また、長期間皮下に残存する傾向があるため、治癒後の皮膚に違和感や炎症、外傷性刺青、肥厚性瘢痕を引き起こす可能性がある。また創面に使用する際の患者の痛みが増加する。

メルトブロー法においてビーズが発生する確率は、紡糸過程における種々のパラメーター、すなわち融液の粘度、加速度、表面張力に左右される。融液の粘度、表面張力は融液の温度によって変化する。また、融液の加速度はエアーの流速や方向によって変化する。このためビーズ発生を抑制する為には、ノズル直下の融液温度やエアー流速や方向を厳密に制御することが求められる。しかしメルトブロー法は、高速エアーが吐出ノズルに衝突する際にノズル部材が機械的に振動したり、吐出ノズル直下において気圧が周期的に変動したりする為、前述したパラメーターを厳密に制御することが難しい。上記のような理由から、メルトブロー法によってガラス繊維を作製する場合、ガラスビーズの発生をゼロに近づける事は大変困難である。

一方メルトブロー法以外のファイバーの作製方法として、エレクトロスピニング法（あるいは電界紡糸法）がある。エレクトロスピニング法は、原料を溶媒に溶かして溶液化した後、この溶液を吐出ノズルに供給し、吐出ノズルとターゲット電極の間に高電圧を印加し、電気的な力で溶液をターゲットに向けて連続的に噴射、延伸させると共に溶媒を蒸発させて繊維化させる方法である。エレクトロスピニング法はメルトブロー法の様な機械振動が発生しにくいので、比較的前述したパラメーターを制御しやすい製法である。このため、前述のパラメーターを適切に設定することによりビーズ混入量が極めて少ないファイバーを効率的に製造する事ができる。原料を誘導加熱などの方法によって溶融して液状化する必要がある場合は、溶融エレクトロスピニング法を用いる。しかし溶融エレクトロスピニング法は吐出ノズルに高電圧が印加される際、吐出ノズルと誘導加熱部のコイル部との間にスパーク発生の可能性があり、装置本体の故障の恐れが考えられる。このため、ガラスの様な溶融に高温を必要とする材料は溶融エレクトロスピニング法によって繊維化することが難しい。他にも金属アルコキシドとアルコールや水、触媒の混合溶液を調整し、加水分解及び重合によって溶液をゾル化し、さらに反応を進ませた粘性溶液を吐出ノズルに供給し、高電圧を印加して静電引力によって繊維化させた後、加熱・乾燥させるいわゆるゾルゲル法を用いたエレクトロスピニング法によってガラス繊維を作製する事も可能であるが、金属アルコキシドは高価であるため、製造コストが高くなるという問題がある。上記のような理由から、エレクトロスピニング法によってガラスを繊維化する事は大変困難である。

本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、治癒後の皮膚に違和感や炎症、外傷性刺青、肥厚性瘢痕を引き起こしにくく、さらに創面への使用時に患者の痛みが殆どなく、滲出液、血液などの体液と接触した際に殺菌あるいは細胞増殖効果のある種々のイオンが徐放され、傷口に使用された後は創傷部位において血液や滲出液を貯留し、湿潤環境を構築する創傷被覆材を提供することを目的とする。

本発明の創傷被覆材は生分解性及び／または生体吸収性のポリマーシート中に、ガラス構成成分としてＢ_２Ｏ_３あるいはＣａＯを含有するガラス粉末が含有されていることを特徴とする。なお本発明における「ガラス粉末」とは、ポリマーシートの平均厚さより最大粒径が小さいガラス粉粒体を意味する。

上記本発明の創傷被覆材は、ポリマーシートが滲出液、血液に接触した際に、ポリマーシートの表面に露出したガラス粉末から表皮細胞の栄養素となるＣａ（カルシウム）あるいは、細菌に対して殺菌効果を有するＢ（ホウ素）が溶出する。またポリマーシートは滲出液、血液によって加水分解され、この反応が進むことによってポリマーシートの内部に存在するガラス粉末も滲出液、血液に接触する。この機能により、ガラス粉末からＣａあるいはＢを継続的に溶出させることが可能となる。溶出したＢあるいはＣａは創面に供給され、創傷治癒プロセスの促進あるいは、創面への細菌の臨界的定着や感染を防止するための殺菌性の付与が可能になる。またガラス粉末はガラスビーズよりサイズが小さく、また表面の大部分がポリマーで覆われた状態で存在するため、治癒後の皮膚に違和感や炎症、外傷性刺青、肥厚性瘢痕を引き起こしにくく、さらに創面への使用時に患者の痛みが殆どない。

またポリマーシートは、傷口に使用された後は創傷部位において創面との間の空間に血液や滲出液を貯留し、湿潤環境を構築する。これらの効果が相まって創傷を早期に治癒させることができる。なお加水分解されたポリマーシートは、最終的にバクテリアの酵素反応により生体内で水と炭酸ガスに分解され、体外に排出される。

本発明においては、ガラス粉末の最大粒径が２０μｍ以下であることが好ましい。

上記構成を採用すれば、皮膚に違和感や炎症、外傷性刺青、肥厚性瘢痕を引き起こしにくく、さらに創面への使用時に患者の痛みが殆どない創傷被覆材を提供できる。

本発明においては、ガラス粉末が、ＳｉＯ_２０〜７０％、Ｂ_２Ｏ_３５〜８０％、ＣａＯ１〜５０％を含有するガラスからなることが好ましい。

本発明においては、ガラス粉末が、酸化物換算の質量％で、さらにＭｇＯ０〜２０％、Ｎａ_２Ｏ０〜２０％、Ｋ_２Ｏ０〜４０％、Ｐ_２Ｏ_５０〜２０％を含有することが好ましい。

本発明においては、ガラス粉末が、３００〜５００μｍの粒度に分級された比重×０．２５６の重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０〜１４ｍＭとなることが好ましい。

本発明においては、ポリマーシートが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリグリセロールセバシン酸、ポリヒドロキシアルカン酸、ポリブチレンサクシネートなどの脂肪族ポリエステル類、ポリトリメチレンカーボネートなどの脂肪族ポリカーボネート類、セルロースジアセテート、セルローストリアセテート、メチルセルロース、プロピルセルロース、ベンジルセルロースなどの多糖類誘導体、シルクフィブロイン、ゼラチン、コラーゲンなどのたんぱく質類やこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することが好ましい。

本発明においては、ポリマーシートがポリ乳酸系共重合体を含有することが好ましい。

上記構成を採用すれば、ガラス粉末の溶解速度とポリマーシートの分解速度を整合させることが可能となり、結果として創傷治療を促進するＣａあるいはＢを十分に創傷面に供給することができる。

本発明においては、ポリマーシートがさらにカルボキシメチルセルロース、デキストリン、ペクチン、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、アクリルアミド、ヒアルロン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種の吸湿性ポリマーを含有することが好ましい。

上記構成を採用すれば、創傷被覆材の弾力性が向上して取り扱いが容易になると共に、血液や滲出液の吸収性が向上し、液漏れ等のトラブルを防ぎやすくなる。

本発明においては、ポリマーシートの創傷面側にアクリル系又はシリコン系の粘着剤が塗布されていることが好ましい。

上記構成を採用すれば、皮膚への創傷被覆材の固定が容易になる。

以下、本発明の創傷被覆材について詳述する。

本発明の創傷被覆材は、生分解性及び／または生体吸収性のポリマーシートの表面または内部に、ガラス構成成分としてＢ_２Ｏ_３あるいはＣａＯを含有するガラス粉末が埋入されていることを特徴とするものである。

（１）ポリマーシート
本発明の創傷被覆材において使用するポリマーシートは、創部に使用されると滲出液や血液を吸収し、創面が過湿潤になるのを防ぐ機能を有する。

またポリマーシートは、生分解性及び／または生体吸収性高分子を主成分とするものであり、人体の組織内で分解を受け、体内での残留・蓄積を生じないという特徴がある。詳述すると、ポリマーシートは水分に接触すると加水分解を起こして分子鎖が切断され、最終的にバクテリアの酵素反応により生体内で水と炭酸ガスに分解された後体外へ排出される。この機能により、ポリマーシート内部に埋め込まれたガラス粉末も滲出液や血液と接触可能となり、ガラス粉末からＣａあるいはＢを継続的に溶出させることが可能となる。

このような高分子としては、例えばポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリリンゴ酸、ポリカプロラクトン、ポリグリセロールセバシン酸、ポリヒドロキシアルカン酸、ポリブチレンサクシネートなどの脂肪族ポリエステル類、ポリトリメチレンカーボネートなどの脂肪族ポリカーボネート類、セルロースジアセテート、セルローストリアセテート、メチルセルロース、プロピルセルロース、ベンジルセルロースなどの多糖類誘導体、シルクフィブロイン、ゼラチン、コラーゲンなどのたんぱく質類やこれらの誘導体が挙げられる。

生分解性及び／または生体吸収性のポリマーシートは、重合比によって分解速度がコントロールできる異種高分子の共重合体からなることが好ましい。このような共重合体としては、例えばポリ乳酸系重合体が挙げられる。

生分解性及び／または生体吸収性のポリマーシートは、平均厚さが２０μｍ〜２００００μｍであることが好ましい。平均厚さは２５μｍ〜１００００μｍ、特に３０μｍ〜１０００μｍであることが好ましい。平均厚さが小さすぎると創傷被覆材の強度が低下し、使用時に破けやすくなる。一方、平均厚さが大きすぎると創傷被覆材の外観が悪化する。また、創傷部位において組織の圧迫壊死が生じやすくなる。

生分解性及び／または生体吸収性のポリマーシートは、生分解性及び／または生体吸収性のポリマーに吸湿性高分子を複合化させることによって、創傷被覆材の水分の吸収性を向上させることも出来る。吸湿性高分子は水分と接触した際にその一部を創面に残すと共に、過剰な水分を吸収する。このような吸湿性高分子としては、例えばカルボキシメチルセルロース、デキストリン、ペクチン、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、アクリルアミド、ヒアルロン酸などが挙げられる。複合化の手法としては、ポリマーシートを構成するポリマーのマトリクス中に吸湿性高分子を分散させる方法などが挙げられる。

生分解性及び／または生体吸収性のポリマーシートは、血液や滲出液が少ない時でも創面に張り付きにくいことが好ましいが、関節部位（屈曲部位）に用いる場合は適度な粘着力を有することが好ましい。この場合はポリマーシートの創傷面側に、アクリル系又はシリコン系の粘着剤が塗布されていることが好ましい。また、このような粘着剤が塗布されている場合、粘着剤上に剥離紙を設けることが出来る。剥離紙を設けない場合、創傷被覆材の保管時や使用時に、粘着剤上に汚れが付着しやすくなるため、取り扱いが難しくなる。

なおポリマーシートには、創傷治癒促進のために少量の薬理学的活性成分を含有することができる。例えば抗生物質（例えばグルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼニトウム、サルファ剤）、消毒剤（例えばポピドン、ヨード）、抗炎症剤（例えばヒドコロルチゾン、トリアムシノロン・アセトニド）、皮膚保護材（例えば酸化亜鉛）などを配合することができる。

（２）ガラス粉末
本発明の創傷被覆材においてガラス粉末は、ガラス構成成分としてＢ_２Ｏ_３あるいはＣａＯを含有するガラスからなる。ガラス粉末は、表皮細胞の栄養素となるＣａ（カルシウム）あるいは、細菌に対して殺菌効果を有するＢ（ホウ素）を溶出する事を特徴とする。同時に創傷被覆材の保型性の向上に寄与する。

以下、本発明の創傷被覆材においてガラス粉末を構成する成分の作用と、その含有量を規定した理由を説明する。尚、各成分の含有範囲の説明において、％表示は質量％を指す。

ＳｉＯ_２は、ガラス骨格構造を形成する主要成分である。また、ガラスの粘度を上昇させる成分である。さらにガラスの溶解速度を調整することが出来る成分である。ＳｉＯ_２の含有量は好ましくは０〜７０％、０〜５０％、１５〜４５％、２５〜４５％、３０〜４３％、特に３５〜４３％であることが好ましい。ＳｉＯ_２の含有量が多くなりすぎるとガラスの血液あるいは滲出液に対する溶解速度が低下して、創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果、殺菌効果が得にくくなる。さらに溶融温度（１０^０．２ｄＰａ・sの粘度に相当する温度）が高くなって製造コストが増加する。ＳｉＯ_２の含有量が少なすぎるとガラスの溶解速度が上昇し、結果的にＢの溶出量が増えて過剰な殺菌効果が働いてしまう。

Ｂ_２Ｏ_３は、ＳｉＯ_２と同様にガラス網目構造において、その骨格をなす成分であるが、ＳｉＯ_２のようにガラスの溶融温度を高くすることはなく、むしろ溶融温度を低下させる働きがある。また、ＳｉＯ_２と同様にガラスの溶解速度を調整することが出来る成分である。さらに、血液あるいは滲出液に溶出することにより、殺菌効果を発揮する成分である。Ｂ_２Ｏ_３の含有量は好ましくは５〜８０％、１０〜３５％、１１〜３０％、１２〜２７％、特に１２〜２０％であることが好ましい。Ｂ_２Ｏ_３の含有量が少なすぎると創面への細菌の臨界的定着、感染を防止するための殺菌性を得ることができない。さらにガラスの溶解速度が低下して、創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果や、殺菌効果が得にくくなる。一方Ｂ_２Ｏ_３の含有量が多すぎるとガラスの溶解速度が上昇して創面に対して過剰な殺菌効果が働いてしまう。

本発明の創傷被覆材において、ガラスの溶解速度は、ガラス組成のＳｉ（シリコン）とＢ（ボロン）のモル比（Ｂ／Ｓｉ）によって変化する。Ｂ／Ｓｉの値が大きい程ガラスネットワーク中のＢの割合が大きくなり、化学的耐久性が低下してガラスの溶解速度が大きくなる。よってＣａの溶出量を増やして細胞増殖を促進するためには、Ｂ／Ｓｉの値が大きいほど有利である。しかしＢ／Ｓｉの値を大きくするためにはガラスのＢ_２Ｏ_３含有量を増加させる必要があり、結果的にＢの溶出量が増えて過剰な殺菌効果が働いてしまう。

Ｂ／Ｓｉの値は、好ましくは０．１〜２０．０であり、０．２〜１０．０、０．３〜７．０、０．４〜２．０、特に０．４〜１．８が好ましい。Ｂ／Ｓｉの値が小さすぎると、創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果や殺菌効果が得にくくなる。一方、Ｂ／Ｓｉの値が大きすぎると過剰な殺菌効果が働き、細胞の増殖が抑制されてしまう。

ＣａＯはガラスの粘度を低下させる成分であり、また血液あるいは滲出液に溶出すると、細胞増殖を促進する効果を発揮する成分である。ＣａＯの含有量は好ましくは１〜５０％、５〜４０％、１０〜３５％、１５〜３０％、特に１５〜２５％であることが好ましい。ＣａＯの含有量が少なすぎると細胞増殖を促進する効果が得にくくなる。ＣａＯの含有量が多すぎると液相温度が高くなって、ガラス溶融時に失透し、均質なガラスを得にくくなる。またガラス粉末の表面に反応生成物（例えばカルサイト、ＣａＣＯ３）が析出しやすくなり、ガラスの溶解速度が低下して創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果や殺菌効果が得にくくなる。

ＭｇＯは、ガラス原料を溶融し易くする融剤としての働きを有する成分であると同時に溶融温度の低下に非常に有効であり、溶融時にガラスの泡切れを良くし、均質なガラスを作るのに役立つ成分である。ＭｇＯの含有量は好ましくは０〜２０％、より好ましくは０〜１０％、さらに好ましくは０．５〜８％である。ＭｇＯ含有量が多すぎるとガラスの粘度が低下し、液相粘度が低くなることから、創傷被覆材をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズの混入量が増加する。さらに、血液あるいは滲出液へのＭｇ（マグネシウム）の溶出量が増加し、相対的にＣａの溶出量が著しく低下する。

アルカリ金属酸化物であるＮａ_２Ｏ、Ｋ_２Ｏはガラスの粘度を低下させ、溶融性や成形性を高める成分である。Ｎａ_２Ｏ及びＫ_２Ｏの含有量の合量（Ｎａ_２Ｏ＋Ｋ_２Ｏ）は、好ましくは５〜４０％、より好ましくは１０〜３０％、さらに好ましくは１５〜２５％である。Ｎａ_２Ｏ＋Ｋ_２Ｏが少なすぎると、ガラスを溶融するためのコストが増加する。Ｎａ_２Ｏ＋Ｋ_２Ｏが多すぎると、血液あるいは滲出液へのＮａ（ナトリウム）及びＫ（カリウム）の溶出量が増加し、相対的にＣａの溶出量が著しく低下する。また創面におけるｐＨの上昇を招き、表皮細胞への酸素供給量が低下してしまう。

Ｎａ_２Ｏはガラスの粘度を低下させることによって、ガラスの溶融性や成形性を高める成分である。Ｎａ_２Ｏの含有量は好ましくは０〜２０％、１〜１５％、特に２〜１０％であることが好ましい。Ｎａ_２Ｏの含有量が多すぎると、血液あるいは滲出液へのＮａの溶出量が増加し、相対的にＣａの溶出量が著しく低下する。さらに創面におけるｐＨの上昇を招き、表皮細胞への酸素供給量が低下してしまう。

Ｋ_２Ｏはガラスの粘度を低下させることによって、ガラスの溶融性や成形性を高める成分である。Ｋ_２Ｏの含有量は好ましくは０〜４０％、５〜３０％、７〜２０％、特に７〜１５％であることが好ましい。Ｋ_２Ｏの含有量が多すぎると、血液あるいは滲出液へのＫの溶出量が増加し、相対的にＣａの溶出量が著しく低下する。さらに創面におけるｐＨの上昇を招き、表皮細胞への酸素供給量が低下する。

Ｐ_２Ｏ_５はそれ自身でガラス化し、ガラスの網目を構成する成分である。さらに、非晶質リン酸カルシウム層の形成に寄与する成分である。Ｐ_２Ｏ_５の含有量は好ましくは０〜２０％であり、１〜８％、２．５〜８％、２．５〜６％、特に３．２〜５％であることが好ましい。Ｐ_２Ｏ_５の含有量が多すぎると、ガラス表面にリン酸カルシウムからなる反応層が形成しやすくなり、溶出したＣａが反応層に取り込まれて創面のＣａ濃度が低下し、細胞増殖を促進する効果が得にくくなる。

また上記した成分（ＳｉＯ_２、Ｂ_２Ｏ_３、ＣａＯ、ＭｇＯ、Ｎａ_２Ｏ、Ｋ_２Ｏ、Ｐ_２Ｏ_５）以外の成分も含みうる。ただし上記した成分の含有量が合量で９８％以上、特に９９％以上となるように組成を調節することが望ましい。その理由は、これらの成分の合量が９８％未満の場合、意図しない異種成分の混入によって血液あるいは滲出液へのガラスの溶解速度が低下する。その結果、創傷被覆材としての特性が低下したり、生体適合性が低下する等の不都合が生じ易くなる。

上記した成分以外の成分として、例えば殺菌効果の向上のために、Ｃｕ、Ａｇ、Ｚｎ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｆｅ、Ｆ、Ｍｏ、Ａｕ、Ｍｎ、Ｓｎ、Ｃｅ、Ｃｌ、Ｌａ、Ｗ、Ｎｂ、Ｙ等を合量で２％まで含有してもよい。

ガラス粉末は、最大粒径が２０μｍ以下であることが好ましい。最大粒径は１８μｍ以下、特に１５μｍ以下であることが好ましい。ガラス粉末の最大粒径が大きすぎると、治癒後の皮膚に違和感や炎症、外傷性刺青、肥厚性瘢痕を引き起こしやすくなる。さらに創面に使用時に、患者に痛みが生じやすい。なおガラス粉末の最大粒径の下限値は特に制限されるものではないが、製造上或いは取り扱い上の制約等を考慮すると０．１μｍ以上とすることが好ましい。なお「ガラス粉末の最大粒径」は、レーザー回折散乱式粒度分布測定装置によって体積累計９０％の粒径を表わすＤ９０の粒径を測定することによって求めることが出来る。

ガラス粉末は、３００〜５００μｍの粒度に分級された比重×０．２５６の重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０〜２０ｍＭとなることが好ましい。この溶出試験による擬似体液中のＢ濃度が０．１ｍＭより少ない場合、創傷被覆材として必要な殺菌効果が得にくくなる。一方、Ｂ濃度が７０ｍＭより多い場合、患者自身の細胞の増殖が抑制される可能性がある。また、Ｃａ濃度が３．０ｍＭより少ない場合、創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果が得にくくなる。一方、Ｃａ濃度が２０ｍＭより多い場合、細胞増殖の効果が持続しにくくなり、頻繁に創傷被覆材を交換する必要が生じる。

なおポリマーシート中に含まれるガラス体は、上記したガラス粉末に限定されるものではなく、繊維状、フレーク状等種々の形状のガラス体を含んでいてもよい。

（３）創傷被覆材の製造方法
次に本発明の創傷被覆材を製造する方法を説明する。なお本発明の創傷被覆材を製造する方法はこれに限られるものではない。

まず、ガラス粉末を作製する。まず調合したガラス原料バッチをガラス溶融炉に投入して溶融、ガラス化し、均質化する。次に溶融ガラスをフィルム状に成形した後、ガラスを粉砕し、粉末にする。粉砕には、例えばボールミル式やハンマー式粉砕機等を利用可能である。次に前記粉末ガラスを分級し、１０μｍ以下の粉末ガラスのみを抽出する。分級方法としては、例えば目開きが１０μｍ以下の篩を用いる方法や空気分級器によって比重差を利用して分級する方法が利用可能である。

なお本発明の創傷被覆材におけるガラス粉末は、粉砕以外の方法によって作製する事も可能である。例えば、粘度が１０^１．０ｄＰａ・ｓ以下のガラス融液に高圧エアーを吹き付けてガラス融液を飛散させ、表面張力によってガラス融液を球状化する方法を採用する事もできる。

続いて、あらかじめ組成が調整された生分解性及び／または生体吸収性の高分子粉末を用意する。生分解性及び／または生体吸収性の高分子としては、例えばポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリリンゴ酸、ポリカプロラクトン、ポリグリセロールセバシン酸、ポリヒドロキシアルカン酸、ポリブチレンサクシネートなどの脂肪族ポリエステル類、ポリトリメチレンカーボネートなどの脂肪族ポリカーボネート類、セルロースジアセテート、セルローストリアセテート、メチルセルロース、プロピルセルロース、ベンジルセルロースなどの多糖類誘導体、シルクフィブロイン、ゼラチン、コラーゲンなどのたんぱく質類やこれらの誘導体が利用可能である。

この高分子粉末を溶媒に溶かして溶液化し、この高分子溶液にガラス粉末を投入して混合、撹拌して原液を作製する。さらに前記原液を支持体上に流延して流延膜を形成し、これを支持体から剥がした後、乾燥してシートを作製する。前記溶媒は生分解性高分子を溶解可能で、かつシートを形成可能であり、乾燥工程で蒸発するものであれば特に限定されない。例えば、アセトン、クロロホルム、エタノール、２−プロパノール、メタノール、トルエン、テトラヒドロフラン、水、ベンゼン、ベンジルアルコール、１，４−ジオキサン、１−プロパノール、ジクロロメタン、四塩化炭素、シクロヘキサン、シクロヘキサノン、フェノール、ピリジン、トリクロロエタン、酢酸、蟻酸、ヘキサフルオロ− ２ − プロパノール、ヘキサフルオロアセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド、１，３−ジオキソラン、メチルエチルケトン、および上記溶媒の混合溶媒等が挙げられる。

上記のような方法により、生分解性及び／または生体吸収性のポリマーシート中にガラス粉末が含まれる創傷被覆材を作製することができる。

なお本発明の創傷被覆材におけるポリマーシートは、上記以外の方法でも作製することが可能である。例えば生分解性及び／または生体吸収性の高分子ペレットとガラス粉末の混合体を押し出し成形機に供給し、高分子の融点以上の温度まで昇温して高分子を溶融する。高分子融液とガラス粉末を混練し、Ｔダイ口金内を通して、高分子融液とガラス粉末の混合体をシート状に押出し、表面温度１２０℃に加熱された金属ドラムに巻き付け、密着させながらシート状に成形する。このシート状の成形体を室温まで徐冷して、ガラス粉末が埋入された生分解性及び／または生体吸収性のポリマーシートを得る方法を採用することもできる。

以上の工程によって作製された本発明の創傷被覆材は、ガラスビーズの混入が無いため表皮の炎症や瘢痕形成を引き起こしにくく、さらに創面に使用時に患者の痛みが殆どない。しかも滲出液、血液などの体液と接触した際に殺菌あるいは細胞増殖効果のある種々のイオンが徐放されるとともに、血液や滲出液を貯留し、湿潤環境を構築することによって創傷治癒プロセスを促進する事が可能である。

以下、実施例に基づいて、本発明を詳細に説明する。なお以下の実施例は例示であり、本発明はこれらの例に限定されるものではない。

（１）ガラス試料
表１は、本発明で使用するガラス粉末の組成例（試料Ｎｏ．１〜６）を示している。

まず、表１のガラス組成になるように、天然原料、化成原料等の各種ガラス原料を秤量、混合して、ガラスバッチを作製した。次に、このガラスバッチを白金ロジウム合金製坩堝に投入した後、間接加熱電気炉内で１２００〜１５５０℃で４時間加熱して、溶融ガラスを得た。尚、均質な溶融ガラスを得るために、加熱時に、耐熱性撹拌棒を用いて、溶融ガラスを複数回攪拌した。続いて得られた溶融ガラスを冷間ロール成形機のロール上に流しだし、急冷してフィルム状のガラス試料を得た。さらに得られたフィルム上のガラス試料を粉砕し、ボールミル式粉砕機によって微粉砕した。このような方法により、ガラス粉末を得た。得られた各試料につき、疑似体液中での溶出試験を測定した。結果を表１に示す。

なお溶出試験は次のようにして測定した。前述した方法によって得た溶融ガラスを耐火性鋳型内に流し出し、空気中で放冷して塊状のガラス試料を得た。続いて塊状のガラス試料を粉砕し、直径３００〜５００μｍの粒度のガラスを比重×０．２５６の重量分だけ精秤し、続いて容量１００ｍｌのポリプロピレン容器（ＰＰ容器）に擬似体液６０ｍｌを入れ、ガラス試料を浸漬して、３７℃、２日間の条件で溶出試験を行った。その際、１回／日の撹拌を行った。撹拌は前記ＰＰ容器を手で数回振る事によって行った。溶出試験後に試験溶液を濾過し、ＩＣＰ−ＯＥＳを用いて溶出液中のＢ、Ｃａ濃度を定量した。

擬似体液は以下のようにして作製した。まず１００ｍｌの蒸留水を入れたビーカーをスターラーにセットした。次に各試薬（７．９９５ｇ／ＬのＮａＣｌ、０．３５３ｇ／ＬのＮａＨＣＯ３、０．２２４ｇ／ＬのＫＣｌ、０．１７４ｇ／ＬのＫ２ＨＰＯ４、０．３０５ｇ／ＬのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ、０．３６８ｇ／ＬのＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ、０．０７１ｇ／ＬのＮａ２ＳＯ４）を秤量し、それぞれの試薬が完全に溶けてから次の試薬を順に蒸留水に加えて溶かし、溶液を作製した。なお薬包紙についた試薬は、蒸留水をかけて溶液に溶かした。次に１０ｍｌの３５％塩酸に蒸留水９０ｍｌを加えて希釈塩酸を作製し、これを濁りがなくなるまで溶液に少しずつ加えた。次に溶液を２Ｌのビーカーに移し、８２５ｍｌの蒸留水を加えてホットスターラーで撹拌した。次にｐＨメーターを準備し、スポイトで希釈塩酸を徐々に入れて溶かし、ｐＨ２にした。続いて６．０５７（ｇ／Ｌ）のトリスヒドロキシメチルアミノメタン（トリスバッファー）を溶液に入れて溶かし、ｐＨ８にした後、ホットスターラーで加熱しながら希釈塩酸を徐々に加え、最終的に液温３７℃においてｐＨ７．２５の溶液にした。この溶液を有栓メスシリンダーに移し、蒸留水を加えて１Ｌにし、溶液が混合されるようによく振り混ぜた。このようにして得られた溶液をポリビンに移したのち、冷蔵庫内で１日以上保管して、実験に用いる疑似体液を得た。

なお擬似体液中の無機イオン濃度の理論値は、Ｎａ^＋が１４２．０、Ｋ^＋が５．０、Ｍｇ^２＋が１．５、Ｃａ^２＋が２．５、Ｃｌ⁻が１４８．８、ＨＰＯ^４−が１．０である。(単位はすべてｍＭ)。

（２）創傷被覆材の作製
上記のようにして準備したガラス試料を用いて、本発明の創傷被覆材（実施例１、２）を作製する。

[実施例１]
ポリ乳酸（ＰＬＡ）とポリグリコール酸（ＰＧＡ）の共重合比が３０：７０となるＰＬＡとＰＧＡの共重合体（ＰＬＧＡ）の粉末を調整する。続いてＰＬＧＡの１０％ジクロロメタン溶液を調製し、溶液に対して０．５％のポリエチレングリコールを室温で加え、均一な溶液を得る。続いて粉末状のガラス試料Ｎｏ．１（最大粒径：８μｍ）を投入し、マグネチックスターラーを用いてよく混合する。この混合溶液を水平台上に敷設したポリエステルフィルムの表面に塗布して液膜を形成する。この液膜を９０℃、４時間乾燥させて溶媒を蒸発させる。このようにして、ＰＬＧＡポリマーシート中にガラス粉末が分散した創傷被覆材を得る。（平均厚さ３５μｍ）
[実施例２]
ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を純水に投入して均一になるまで撹拌し、水溶液を得る。続いてポリ乳酸（ＰＬＡ）とポリグリコール酸（ＰＧＡ）の共重合比が５４：４６となるＰＬＡとＰＧＡの共重合体（ＰＬＧＡ）の粉末を調整する。続いてＰＶＡとＰＬＧＡの比率が重量％で１０：９０となるように、ＰＶＡ水溶液にＰＬＧＡとポリエチレングリコールを室温で加えて均一な溶液を得る。続いて粉末状のガラス試料Ｎｏ．２（最大粒径：１４μｍ）を投入し、マグネチックスターラーを用いてよく混合する。この混合溶液を水平台上に敷設したポリエステルフィルムの表面に塗布して液膜を形成する。続いて液膜に対して凍結融解の操作を繰り返し行う。凍結は−１８℃で２８時間、融解は室温で８時間とし、この凍結融解の操作を１０回繰り返し行う。このようにして、ＰＶＡとＰＬＧＡからなるポリマーシート中にガラス粉末が分散した創傷被覆材を得る。（平均厚さ５００μｍ）
なお、ガラス粉末の最大粒径は、レーザー回折散乱式粒度分布測定装置（ＳＩＭＡＤＺＵＳＡＬＤ−２２００）によって体積累計９０％の粒径を表わすＤ９０の粒径を測定する方法により求める。

Claims

生分解性及び／または生体吸収性のポリマーシート中に、ガラス構成成分としてＢ_２Ｏ_３あるいはＣａＯを含有するガラス粉末が含有されていることを特徴とする創傷被覆材。
ガラス粉末の最大粒径が２０μｍ以下であることを特徴とする請求項１に記載の創傷被覆材。
ガラス粉末が、酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ_２０〜７０％、Ｂ_２Ｏ_３５〜８０％、ＣａＯ１〜５０％を含有するガラスからなることを特徴とする請求項１または２のいずれかに記載の創傷被覆材。
ガラス粉末が、酸化物換算の質量％で、さらにＭｇＯ０〜２０％、Ｎａ_２Ｏ０〜２０％、Ｋ_２Ｏ０〜４０％、Ｐ_２Ｏ_５０〜２０％を含有するガラスからなることを特徴とする請求項１〜３の何れか記載の創傷被覆材。
ガラス粉末が、３００〜５００μｍの粒度に分級された比重×０．２５６の重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０〜１４ｍＭとなることを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載の創傷被覆材。
ポリマーシートが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリグリセロールセバシン酸、ポリヒドロキシアルカン酸、ポリブチレンサクシネートなどの脂肪族ポリエステル類、ポリトリメチレンカーボネートなどの脂肪族ポリカーボネート類、セルロースジアセテート、セルローストリアセテート、メチルセルロース、プロピルセルロース、ベンジルセルロースなどの多糖類誘導体、シルクフィブロイン、ゼラチン、コラーゲンなどのたんぱく質類やこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の創傷被覆材。
ポリマーシートが、ポリ乳酸系共重合体を含有することを特徴とする請求項１〜６の何れかに記載の創傷被覆材。
ポリマーシートがさらにカルボキシメチルセルロース、デキストリン、ペクチン、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、アクリルアミド、ヒアルロン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種の吸湿性ポリマーを含有する事を特徴とする請求項６又は７に記載の創傷被覆材。
ポリマーシートの創傷面側にアクリル系又はシリコン系の粘着剤が塗布されていることを特徴とする請求項１〜８の何れかに記載の創傷被覆部材。